CN104974081A - 一种3-溴吡啶的合成方法 - Google Patents

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    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Abstract

本发明属于有机合成领域，尤其是一种3-溴吡啶的合成方法，该发明包括以下步骤：（1）0℃将溴滴加到吡啶与80-95%的硫酸中，130-140℃反应7-8小时；（2）反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH=8；（3）用有机溶剂萃取，分层，干燥，过滤浓缩，蒸馏。采用本发明的有益效果是：收率高、反应条件温和、反应步骤简单、原料简单易得，适合工业化生产。

Description

一种3-溴吡啶的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其是一种3-溴吡啶的合成方法。
背景技术
3-溴吡啶常用作医药、农药及有机合成中间体。可用于沙星类医药巴洛沙星中间体3-甲胺基哌啶合成。3-溴吡啶的合成方法，常采用的方法有：（1）吡啶与三氯化铝再与溴素反应；（2）3-氨基吡啶溴化后，经重氮化再进行Sandmeyer反应得到产物。方法（1）有很大的不足，收率较低，并且反应过程中对无水要求很高而且成盐不易搅拌，而且吡啶氯化氢盐溴化的定位作用不是很强，易生成其它位置的溴化产物，给后处理带来很大麻烦，收率也不高。方法（2）原材料价格较贵，不适合工业化。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：克服现有技术中收率低、反应条件要求高、原材料价格昂贵的不足，提供一种收率高、反应条件温和、操作简单适合工业化的一种3-溴吡啶的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的一种3-溴吡啶盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
本发明方法的反应方程式为：
一种3-溴吡啶的合成方法，该方法包括以下步骤：
（1）0℃将溴滴加到吡啶与80-95%的硫酸中，130-140℃反应7-8小时；
（2）反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH=8；
（3）用有机溶剂萃取，分层，干燥，过滤浓缩，蒸馏。
进一步的，所述步骤（1）中的最佳反应温度是135℃，所述溴与吡啶的摩尔比为3.7:1。
进一步的，所属步骤（1）中最佳反应时间为8小时，最佳硫酸浓度为95%。
进一步的，所述步骤（3）中的有机溶剂为石油醚。
进一步的，所述步骤（3）浓缩后再用维格罗分馏柱蒸馏。
采用本发明的有益效果是：收率高、反应条件温和、反应步骤简单、原料简单易得，适合工业化生产。
具体实施方式
为了进一步阐述本发明，下面给出一些实施例。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。
实施例1
0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与95%硫酸中，130℃反应8小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N2 90ml/min，H2120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率75%。
实施例2
0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与80%硫酸中，130℃反应8小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N2 90ml/min，H2120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率65%。
实施例3
0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与90%硫酸中，130℃反应8小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N2 90ml/min，H2120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率70%。
实施例4
0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与95%硫酸中，130℃反应7小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N2 90ml/min，H2120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率72%。

Claims (5)

1.一种3-溴吡啶的合成方法，其特征在于包括以下方法步骤：
（1）0℃将溴滴加到吡啶与80-95%的硫酸中，130-140℃反应7-8小时；
（2）反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH=8；
（3）用有机溶剂萃取，分层，干燥，过滤浓缩，蒸馏。
2.根据权利要求1所述的一种3-溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中的最佳反应温度是135℃，所述溴与吡啶的摩尔比为3.7:1。
3.根据权利要求1所述的一种3-溴吡啶的合成方法，其特征在于：所属步骤（1）中最佳反应时间为8小时，最佳硫酸浓度为95%。
4.根据权利要求1所述的一种3-溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）中的有机溶剂为石油醚。
5.根据权利要求1所述的一种3-溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）浓缩后再用维格罗分馏柱蒸馏。
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