JP5747025B2 - 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤 - Google Patents

癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤 Download PDF

Info

Publication number
JP5747025B2
JP5747025B2 JP2012513209A JP2012513209A JP5747025B2 JP 5747025 B2 JP5747025 B2 JP 5747025B2 JP 2012513209 A JP2012513209 A JP 2012513209A JP 2012513209 A JP2012513209 A JP 2012513209A JP 5747025 B2 JP5747025 B2 JP 5747025B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
nhr
nhc
methyl
pyridin
yloxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2012513209A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2012528178A5 (ja
JP2012528178A (ja
Inventor
ブランコ，ミラン
デイン，ホン
ドハーテイ，ジヨージ
エルモア，ステイーブン
ハスボルド，リサ
ヘキサマー，ローラ
クンザー，アーロン・アール
ソン，シヤオホン
サワーズ，アンドリユー・ジエイ
サリバン，ジエラード
タオ，ジー−フー
ワン，ゲイリー・テイー
ワン，ロー
ワン，シールー
ウエント，マイケル
マンテイ，ロバート
ハンセン，トツド・エム
Original Assignee
アッヴィ・バハマズ・リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42677657&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP5747025(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by アッヴィ・バハマズ・リミテッド filed Critical アッヴィ・バハマズ・リミテッド
Publication of JP2012528178A publication Critical patent/JP2012528178A/ja
Publication of JP2012528178A5 publication Critical patent/JP2012528178A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5747025B2 publication Critical patent/JP5747025B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

本願は、２００９年５月２６日出願の米国暫定特許出願第６１／１８１２０３号（参照によってそれの全体が本明細書に組み込まれる。）に対する優先権を主張するものである。
発明の分野
本発明は、Ｂｃｌ−２抗アポトーシスタンパク質の活性を阻害する化合物、その化合物を含む組成物、および抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質が発現されている疾患の治療方法に関するものである。
発明の背景
抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質は、多くの疾患に関連している。従って、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の活性を阻害する化合物が、治療分野において現在も必要とされている。
Ｂｃｌ−２タンパク質の過剰発現は、各種癌および免疫系の障害における化学療法に対する耐性、臨床転帰、疾患の進行、全体的な予後またはこれらの組み合わせと相関している。
膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、脾臓癌などにおけるＢｃｌ−２タンパク質の関与が、ＷＯ２００５／０４９５９３として公開された共同所有のＰＣＴＵＳ２００４／３６７７０およびＷＯ２００５／０２４６３６として公開されたＰＣＴＵＳ２００４／３７９１１に記載されている。
免疫疾患および自己免疫疾患におけるＢｃｌ−２タンパク質の関与が、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ａｓｔｈｍａ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２００３， ３， ３７８−３８４；Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２０００， １１０（３）， ５８４−９０；Ｂｌｏｏｄ ２０００， ９５（４）， １２８３−９２；およびＮｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００４， ３５１（１４）， １４０９−１４１８に記載されている。関節炎におけるＢｃｌ−２タンパク質の関与が、共同所有の米国暫定特許出願第６０／９８８４７９号に開示されている。骨髄移植拒絶反応におけるＢｃｌ−２タンパク質の関与が、共同所有の米国暫定特許出願第１１／９４１１９６号に開示されている。
国際公開第２００５／０４９５９３号 国際公開第２００５／０２４６３６号 米国暫定特許出願第６０／９８８４７９号 米国暫定特許出願第１１／９４１１９６号
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ａｓｔｈｍａ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２００３， ３， ３７８−３８４ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２０００， １１０（３）， ５８４−９０ Ｂｌｏｏｄ ２０００， ９５（４）， １２８３−９２ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００４， ３５１（１４）， １４０９−１４１８．
発明の要旨
従って本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の阻害薬として有用である化合物または治療上許容される塩に関するものであり、その化合物は下記式（Ｉ）を有する。
Figure 0005747025
 式中、
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｂ１は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｄ１は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｅ１は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｙ１は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１７またはＮＨＳＯ２Ｒ１７であり；または
Ｅ１およびＹ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｂ１およびＤ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｄ１、Ｅ１およびＹ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＤ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｂ１、Ｅ１およびＹ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｇ１はＨまたはＣ（Ｏ）ＯＲであり；
Ｒはアルキルであり；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ１Ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはシクロアルキニルであり；
Ｒ２は、縮合していないかＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、縮合していないかＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、それぞれ縮合していないかＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ７、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、それぞれ置換されていないかＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されているＣ２−Ｃ５スピロアルキルであり；
Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立に選択されるアルキルであるか、それらが結合しているＮと一体となってＲ６Ｃであり；
Ｒ６Ｃは、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イルであり、それらはそれぞれ置き換わっていないかＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個のＣＨ２部分を有しており；
Ｒ７は、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないかＲ８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ８Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、縮合していないかＲ９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、それぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１１は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１２は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５またはＲ１６であり；
Ｒ１３は、縮合していないかＲ１３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、縮合していないかＲ１４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１５は、それぞれ縮合していないかＲ１５Ａと縮合しているシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；Ｒ１５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１７はＲ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８は縮合していないかＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は縮合していないかＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２０は、それぞれ縮合していないかＲ２０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２１は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、ＯＲ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨ２、ＮＨＲ２２、Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２は、Ｒ２３、Ｒ２４またはＲ２５であり；
Ｒ２３は、縮合していないかＲ２３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２４は、縮合していないかＲ２４Ａと縮合しているヘテロアレーンであり；Ｒ２４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２５は、それぞれ縮合していないかＲ２５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｚ１はＲ２６またはＲ２７であり；
Ｚ２はＲ２８、Ｒ２９またはＲ３０であり；
Ｚ１ＡおよびＺ２Ａは両方が非存在であるか、一体となってＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＺ１２Ａを形成しており；
Ｚ１２Ａは、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳＯ２によって置き換わった１個もしくは２個のＣＨ２部分を有するＣ２−Ｃ６−アルキレンであり；
Ｌ１は、Ｒ３７、ＯＲ３７、ＳＲ３７、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、ＳＯ２Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７、ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｎ）ＮＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７であり；
Ｒ２６は、縮合していないかＲ２６Ａと縮合しているフェニレンであり；Ｒ２６Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２７は、縮合していないかＲ２７Ａと縮合しているヘテロアリーレンであり；Ｒ２７Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２８は、縮合していないかＲ２８Ａと縮合しているフェニレンであり；Ｒ２８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２９は、縮合していないかＲ２９Ａと縮合しているヘテロアリーレンであり；Ｒ２９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３０は、それぞれ縮合していないかＲ３０Ａと縮合しているシクロアルキレン、シクロアルケニレン、複素環アルキレンまたは複素環アルケニレンであり；Ｒ３０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３７は、結合またはＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ３７Ｂ、ＯＲ３７Ｂ、ＳＲ３７Ｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨ２、ＮＨＲ３７Ｂ、Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７ＢＳＯ２Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３７Ｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ置換基で置換されたアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒ３７Ｂはアルキル、アルケニル、アルキニルまたはＲ３７Ｃであり；
Ｒ３７Ｃはフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｚ３はＲ３８、Ｒ３９またはＲ４０であり；
Ｒ３８は縮合していないかＲ３８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ３８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３９は縮合していないかＲ３９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４０は、それぞれ縮合していないかＲ４０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２６およびＲ２７によって表される部分は、Ｒ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１またはＣ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２で置換されているか（すなわち、Ｚ１ＡおよびＺ２Ａが非存在である場合）またはさらに置換されており（すなわち、Ｚ１ＡおよびＺ２Ａが存在する場合）；
Ｒ４１は、Ｒ４３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａは縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ４３Ｂと縮合しているベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；Ｒ４３Ｂはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｅ１およびＹ１が一体で、Ｙ１およびＢ１が一体で、Ａ２およびＢ１が一体で、Ａ２およびＤ１が一体で、Ｒ１Ａ、Ｒ２、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ４、Ｒ４Ａ、Ｒ６、Ｒ６Ｃ、Ｒ８、Ｒ８Ａ、Ｒ９、Ｒ９Ａ、Ｒ１０、Ｒ１０Ａ、Ｒ１３、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５、Ｒ１５Ａ、Ｒ１８、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０、Ｒ２０Ａ、Ｒ２３、Ｒ２３Ａ、Ｒ２４、Ｒ２４Ａ、Ｒ２５、Ｒ２５Ａ、Ｒ２６、Ｒ２６Ａ、Ｒ２７、Ｒ２７Ａ、Ｒ２８、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９、Ｒ２９Ａ、Ｒ３０、Ｒ３０Ａ、Ｒ３７Ｂ、Ｒ３８、Ｒ３８Ａ、Ｒ３９、Ｒ３９Ａ、Ｒ４０およびＲ４０Ａによって表される環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないかＲ５８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ５８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないかＲ５９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６０はそれぞれ縮合していないかＲ６０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないかＲ５８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ５８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないかＲ５９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６０はそれぞれ縮合していないかＲ６０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないかＲ６３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５はそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０は、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１は、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている。
本発明の別の実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の阻害薬として有用な化合物または治療上許容される塩に関するものであり、その化合物は下記式（ＩＩ）を有するかそれの治療上許容される塩である。
Figure 0005747025
 式中、
Ｒ１００はＲ２６上の置換基について記載の通りであり；
ｎは０、１、２または３であり；
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｅ１およびＹ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｂ１およびＤ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｄ１、Ｅ１およびＹ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＤ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｂ１、Ｅ１およびＹ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ１Ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはシクロアルキニルであり；
Ｒ２は、縮合していないかＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、縮合していないかＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、それぞれ縮合していないかＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ７、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、それぞれ置換されていないかＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されているＣ２−Ｃ５スピロアルキルであり；
Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立に選択されるアルキルであるか、それらが結合しているＮと一体となってＲ６Ｃであり；
Ｒ６Ｃは、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イルであり、それらはそれぞれ置き換わっていないかＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個のＣＨ２部分を有しており；
Ｒ７は、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないかＲ８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ８Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、縮合していないかＲ９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、それぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１１は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１２は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５またはＲ１６であり；
Ｒ１３は、縮合していないかＲ１３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、縮合していないかＲ１４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１５は、それぞれ縮合していないかＲ１５Ａと縮合しているシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；Ｒ１５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１７はＲ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８は縮合していないかＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は縮合していないかＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２０は、それぞれ縮合していないかＲ２０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２１は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、ＯＲ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨ２、ＮＨＲ２２、Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２は、Ｒ２３、Ｒ２４またはＲ２５であり；
Ｒ２３は、縮合していないかＲ２３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２４は、縮合していないかＲ２４Ａと縮合しているヘテロアレーンであり；Ｒ２４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２５は、それぞれ縮合していないかＲ２５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｚ２はＲ２８、Ｒ２９またはＲ３０であり；
Ｌ１は、Ｒ３７、ＯＲ３７、ＳＲ３７、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、ＳＯ２Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７、ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｎ）ＮＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７であり；
Ｒ２８は、縮合していないかＲ２８Ａと縮合しているフェニレンであり；Ｒ２８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２９は、縮合していないかＲ２９Ａと縮合しているヘテロアリーレンであり；Ｒ２９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３０は、それぞれ縮合していないかＲ３０Ａと縮合しているシクロアルキレン、シクロアルケニレン、複素環アルキレンまたは複素環アルケニレンであり；Ｒ３０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３７は、結合またはＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ３７Ｂ、ＯＲ３７Ｂ、ＳＲ３７Ｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨ２、ＮＨＲ３７Ｂ、Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７ＢＳＯ２Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３７Ｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ置換基で置換されたアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；Ｒ３７Ｂはアルキル、アルケニル、アルキニルまたはＲ３７Ｃであり；
Ｒ３７Ｃはフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｚ３はＲ３８、Ｒ３９またはＲ４０であり；
Ｒ３８は縮合していないかＲ３８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ３８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３９は縮合していないかＲ３９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４０は、それぞれ縮合していないかＲ４０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｅ１およびＹ１が一体で、Ｙ１およびＢ１が一体で、Ａ２およびＢ１が一体で、Ａ２およびＤ１が一体で、Ｒ１Ａ、Ｒ２、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ４、Ｒ４Ａ、Ｒ６、Ｒ６Ｃ、Ｒ８、Ｒ８Ａ、Ｒ９、Ｒ９Ａ、Ｒ１０、Ｒ１０Ａ、Ｒ１３、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５、Ｒ１５Ａ、Ｒ１８、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０、Ｒ２０Ａ、Ｒ２３、Ｒ２３Ａ、Ｒ２４、Ｒ２４Ａ、Ｒ２５、Ｒ２５Ａ、Ｒ２６、Ｒ２６Ａ、Ｒ２７、Ｒ２７Ａ、Ｒ２８、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９、Ｒ２９Ａ、Ｒ３０、Ｒ３０Ａ、Ｒ３７Ｂ、Ｒ３８、Ｒ３８Ａ、Ｒ３９、Ｒ３９Ａ、Ｒ４０およびＲ４０Ａによって表される環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはヘテロスピロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないかＲ５８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ５８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないかＲ５９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６０はそれぞれ縮合していないかＲ６０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないかＲ６３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５はそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８で置換されており；
Ｒ６０はそれぞれ縮合していないかＲ６０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないかＲ６３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５はそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０は、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１は、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている。
別の実施形態は、Ａ１がＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２がＨであり、Ｇ１がＨである式（Ｉ）の化合物に関する。
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［３−（アミノカルボニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
５−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ニコチンアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−ブロモ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛２−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−｛［４−（｛４−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−３−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルブタ−２−イニル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−エチニル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
３−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−３−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−イソプロピル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
ならびにこれらの治療上許容される塩および代謝物。
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジシクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［シス−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−
［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−メトキシエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［トランス−４−（フルオロメチル）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−フルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−オキセタン−３−イルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロブチルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロフラン−３−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イルアミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−［（４−｛［４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［シス−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｚ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−オキソシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］モルホリン−２−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
（２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）酢酸；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（メチルスルホニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−フルオロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−シアノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（３−フリルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−シアノ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−３−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［トランス−４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，５−ジフルオロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，４−ジフルオロ−５−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸メチル；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロブチル（シクロプロピル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（｛４−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］シクロヘキシル｝メトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（２−クロロ−４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝フェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−シアノ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（２Ｓ）−４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］−１−フルオロシクロヘキシル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−ニトロ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
ピバリン酸｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）アミノ｝メチル；
酪酸｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）アミノ｝メチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−シアノ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；ならびにこれらの治療上許容される塩および代謝物。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物に関する。
別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法に関する。
別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物および治療上有効量の１種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法に関するものである。
発明の詳細な記述
本明細書における可変部分は、識別表現（大文字に上付数字および／または上付アルファベットを付けたもの）によって表され、具体的に表すことができる。
適切な価数が本発明における全ての部分および組み合わせにおいて維持され、複数原子を有する１価部分は左から右に描かれて左端で結合しており、２価部分も左から右に描かれることは明らかである。
本明細書における可変部分の具体的な実施形態は、同じ識別表現を有する別の具体的な実施形態と同一でも異なっていても良いことも明らかである。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルケニル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ３−Ｃ６アルケニル」という用語は、３から６個の炭素原子を含むアルケニル基を意味する。アルケニルの代表例には、ブタ−２，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
「アルケニレン」という用語は、２から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される二価の基を意味し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。「Ｃｘ−Ｃｙアルケニレン」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、ｘからｙ個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖から誘導される二価の基を意味する。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるがこれらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルキル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素を意味する。例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、２から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
「アルキレン」という用語は、１から１０個の炭素原子、例えば１から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖から誘導される二価の基を意味する。という用語「Ｃｘ−Ｃｙアルキレン」は、ｘからｙ個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素から誘導される二価の基を意味する。例えば、「Ｃ２−Ｃ６アルキレン」は、２から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素を意味する。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるがこれらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルキニル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。例えば「Ｃ３−Ｃ６アルキニル」は、３から６個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アルキニレン」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基から誘導される二価の基を意味する。
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニルを意味する。
本明細書で使用される「環状部分」という用語は、ベンゼン、フェニル、フェニレン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルキレン、シクロアルケン、シクロアルケニル、シクロアルケニレン、シクロアルキン、シクロアルキニル、シクロアルキニレン、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、複素環アルカン、複素環アルキル、複素環アルケン、複素環アルケニルおよびスピロアルキルを意味する。
本明細書で使用される「シクロアルキレン」またはシクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキルは、３から１０個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。単環式環は、１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋は１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。そのような架橋シクロアルキル環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるがこれらに限定されるものではない。単環式および架橋シクロアルキルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。
本明細書で使用される「シクロアルケニレン」または「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは４から１０個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有し、９もしくは１０員環は１、２、３もしくは４個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。単環式シクロアルケニル環は１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋は１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。架橋シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるがこれらに限定されるものではない。単環式および架橋シクロアルケニルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。
本明細書で使用される「シクロアルキン」または「シクロアルキニル」または「シクロアルキニレン」という用語は、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキニルは、８以上の炭素原子、０個のヘテロ原子および１以上の三重結合を有する。単環式シクロアルキニル環は１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋は１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。単環式および架橋シクロアルキニルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。
本明細書で使用される「ヘテロアレーン」または「ヘテロアリール」または「ヘテロアリーレン」という用語は、少なくとも１個の炭素原子および１以上のの独立に選択される窒素、酸素もしくは硫黄原子を有する５員もしくは６員の芳香環を意味する。本発明のヘテロアレーンは、環中のいずれか隣接する原子を介して連結されており、ただし適切な価数が維持される。ヘテロアリールの代表例には、フラニル（フラン−２−イルなどがあるが、それに限定されるものではない）、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾール−１−イルなどがあるが、それに限定されるものではない）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル（例えば、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル（チエン−２−イル、チエン−３−イルなどがあるが、それに限定されるものではない）、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「複素環アルカン」または「複素環アルキル」または「複素環アルキレン」という用語は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む単環式または架橋の３、４、５、６、７もしくは８員環を意味する。単環式および架橋複素環アルカンは、環内に含まれるいずれか置換可能な炭素原子またはいずれか置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。複素環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されても良く、窒素原子は４級化されても良い。複素環アルカン基の代表例には、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、オキセタニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジン、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジチアニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリジニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、トリチアニルおよびトリチアニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「複素環アルケン」または「複素環アルケニル」または「複素環アルケニレン」という用語は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子および１以上の二重結合を含む単環式または架橋３、４、５、６、７または８員環を意味する。単環式および架橋複素環アルケンは、環内に含まれるいずれか置換可能な炭素原子またはいずれか置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。複素環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されても良く、窒素原子は４級化されても良い。複素環アルケン基の代表例には、１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピラニル、イミダゾリニル、イソチアゾリニル、オキサジアゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピロリニル、チアジアゾリニル、チアゾリニルおよびチオピラニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「フェニル」という用語は、ベンゼンからの水素原子の脱離によって形成される１価基を意味する。
本明細書で使用される「フェニレン」という用語は、フェニルからの水素原子の脱離によって形成される２価基を意味する。
本明細書で使用される「スピロアルキル」という用語は、両端が同一の炭素原子に結合しているアルキレンを意味し、例としてはＣ２−スピロアルキル、Ｃ３−スピロアルキル、Ｃ４−スピロアルキル、Ｃ５−スピロアルキル、Ｃ６−スピロアルキル、Ｃ７−スピロアルキル、Ｃ８−スピロアルキル、Ｃ９−スピロアルキルがある。
本明細書で使用される「スピロヘテロアルキル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個または２個のＣＨ２部分および置き換わっていないかまたはＮで置き換わっている１個または２個のＣＨ部分を有するスピロアルキルを意味する。
本明細書で使用される「スピロヘテロアルケニル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個または２個のＣＨ２部分および置き換わっていないかまたはＮで置き換わっている１個または２個のＣＨ部分を有するスピロアルケニルを意味し、および置き換わっていないかまたは独立に選択されるＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個または２個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１個または２個のＣＨ部分を有するスピロアルケニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−Ｃ５−スピロアルキル」という用語は、Ｃ２−スピロアルキル、Ｃ３−スピロアルキル、Ｃ４−スピロアルキル、およびＣ５−スピロアルキルを意味する。
患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物を投与。
別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物および治療上有効量の１種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法に関するものである。
発明の詳細な記述
本明細書における可変部分は、識別表現（大文字に上付数字および／または上付アルファベットを付けたもの）によって表され、具体的に表すことができる。
適切な価数が本発明における全ての部分および組み合わせにおいて維持され、複数原子を有する１価部分は左から右に描かれて左端で結合しており、２価部分も左から右に描かれることは明らかである。
本明細書における可変部分の具体的な実施形態は、同じ識別表現を有する別の具体的な実施形態と同一でも異なっていても良いことも明らかである。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルケニル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ３−Ｃ６アルケニル」という用語は、３から６個の炭素原子を含むアルケニル基を意味する。アルケニルの代表例には、ブタ−２，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
「アルケニレン」という用語は、２から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される二価の基を意味し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。「Ｃｘ−Ｃｙアルキレン」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、ｘからｙを含む直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖から誘導される二価の基メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、メチルチオメチル、２−メチルチオエチル、フェニルチオメチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
本明細書で使用される「ＯＨまたはＳＨ保護基」という用語は、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、ベンジル（フェニルメチル）、パラ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロ−エトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、１−エトキシエチル、メタンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
化合物
本発明の化合物では幾何異性体が存在し得る。本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むことができ、カーン・インゴルド・プレローグ順位則によって決定されるように、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に上位の２個の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に上位の２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在することもできる。シクロアルキルまたは複素環アルキル周囲の置換基は、シス配置またはトランス配置のものと称される。さらに本発明は、アダマンタン環系周囲の置換基の配置から生じる各種異性体およびそれらの混合物をも想到するものである。アダマンタン環系内の単一の環周囲の２個の置換基は、ＺまたはＥの相対配置のものであると称される。例えばＣ． Ｄ． Ｊｏｎｅｓ， Ｍ． Ｋａｓｅｌｊ， Ｒ． Ｎ． Ｓａｌｖａｔｏｒｅ， Ｗ． Ｊ． ｌｅ Ｎｏｂｌｅ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９８， ６３， ２７５８−２７６０を参照する。
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換された炭素原子を含むことができ、その場合に「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ． （１９７６） ４５， １３−１０によって定義された通りである。Ｒ配置およびＳ配置が等量である不斉置換された炭素原子を持った化合物は、それらの炭素原子でラセミ体である。一方の立体配置が他方の立体配置より過剰である原子は、より大きい量で、好ましくは約８５％から９０％過剰、より好ましくは約９５％から９９％過剰、さらにより好ましくは約９９％超の過剰で存在する立体配置に割り当てられる。従って本発明は、ラセミ混合物、相対および絶対立体異性体、ならびに相対および絶対立体異性体の混合物を含む。
同位元素富化または標識化合物
本発明の化合物は、天然で最も豊富に認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する１以上の原子を含む同位元素標識型または同位元素豊富型で存在することができる。同位元素は、放射性同位元素または非放射性同位元素であることができる。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素などの原子の同位元素には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉなどがあるがこれらに限定されるものではない。これらの原子および／または他の原子の他の同位元素を含む化合物は、本発明の範囲に包含される。
別の実施形態において、同位元素標識化合物は、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位元素を含む。本発明の同位元素標識化合物は、当業者には公知の一般的方法によって製造することができる。そのような同位元素標識化合物は、標識されてない試薬に代えて容易に入手可能な同位元素標識試薬を用いることで、本明細書に開示の実施例および図式に開示されている手順を実行することによって容易に製造可能である。場合により、化合物を同位元素標識試薬で処理して、通常の原子をそれの同位元素と交換することができる。例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重水素酸の作用によって水素を重水素に交換することができる。上記の内容に加えて、関連する手順および中間体が、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ， Ｊ ｅｔ ａｌ，Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ， ２１（１１）， １１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ， Ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ３９（３）， ６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ， ５（７）， ９６３（２００３）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号；同７５３４８１４号；同７５３１６８５号；同７５２８１３１号；同７５２１４２１号；同７５１４０６８号；同７５１１０１３号；および米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号；同２００９０１３１４８５号；同２００９０１３１３６３号；同２００９０１１８２３８号；同２００９０１１１８４０号；同２００９０１０５３３８号；同２００９０１０５３０７号；同２００９０１０５１４７号；同２００９００９３４２２号；同２００９００８８４１６号；および同２００９００８２４７１号（これらの方法は参照によって本明細書に組み込まれる。）に開示されている。
本発明の同位元素標識化合物を標準として用いて、結合アッセイでＢｃｌ−２阻害薬の有効性を求めることができる。同位元素含有化合物は、同位元素標識されていない親化合物による作用機序および代謝経路の評価によって、その化合物のイン・ビボでの代謝経過を調べるための薬学研究で用いられてきた（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ６４， ３， ３６７−３９１（１９７５））。そのような代謝研究は、イン・ビボ活性な化合物が患者に投与されるか、親化合物から産生される代謝物が有毒であるか発癌性であると確認されることから、安全かつ有効な治療薬の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ． １４， ｐｐ．２−３６， Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ， Ｌｏｎｄｏｎ， １９８５；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ． Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．， ３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ７７， ７９−８８（１９９９））。
さらに、「重薬剤（ｈｅａｖｙ ｄｒｕｇ）」と称される重水素化薬剤などの非放射性同位元素含有薬剤を、Ｂｃｌ−２活性に関連する疾患および状態の治療に用いることができる。上記化合物中に存在する同位元素の量を増加させることは濃縮と称される。濃縮量の例には、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％などがある。通常の原子のうちの約１５％を重同位元素に置き換える手法が、齧歯類およびイヌなどの哺乳動物において数日から数週間の期間にわたって実施および維持されており、認められた有害効果は小さいものであった（Ｃｚａｊｋａ Ｄ Ｍ ａｎｄ Ｆｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ， Ａｎｎ． Ｎ． Ｙ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． １９６０ ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ， Ａｎｎ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ １９６０ ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９６１ ２０１：３５７）。ヒト体液中の１５％から２３％という高さで重水素に急性的に置き換えることで、毒性は生じないことが認められている（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎ ｅｔ ａｌ． ″Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ″， Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ， Ｓｏｌａｒｅｓ Ｇ ａｎｄ Ｈａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ． １９９４． Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ， Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ． ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ． ２３：２５１（１９９７））。
薬剤の安定な同位元素標識によって、ｐＫａおよび脂溶性などの物理−化学特性が変わる可能性がある。同位元素置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響する場合、これらの効果および変化は薬剤分子の薬力学的応答に影響し得る。安定な同位元素標識分子の物理特性の中には標識されていないものの特性と異なるものがあるが、化学特性および生理特性は一つの例外があるが同じである。すなわち重同位元素の質量が増加することから、重同位元素と別の原子とが関与する結合が軽同位元素とその原子の間の同じ結合より強くなる。従って、代謝または酵素的変換の部位での同位元素組み込みによって前記反応が遅くなり、同位元素標識されていない化合物と比較して薬物動態プロファイルや効力が変化する可能性がある。
式（Ｉ）の化合物中のＡ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１、Ｇ１、Ｙ１、Ｌ１、Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３に好適な基は独立に選択される。本発明の記載の実施形態を組み合わせることができる。そのような組み合わせが想到され、本発明の範囲に包含される。例えば、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１、Ｇ１、Ｙ１、Ｌ１、Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のいずれかについての実施形態を、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１、Ｇ１、Ｙ１、Ｌ１、Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のいずれか他のものについて定義の実施形態と組み合わせることが可能であることが想到される。
従って、本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の阻害薬として有用な化合物または治療上許容される塩に関するものであり、その化合物は下記式（Ｉ）を有する。
Figure 0005747025
 式中、
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｂ１は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｄ１は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｅ１は、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｙ１は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１７またはＮＨＳＯ２Ｒ１７であり；または
Ｅ１およびＹ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｂ１およびＤ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｄ１、Ｅ１およびＹ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＤ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｂ１、Ｅ１およびＹ１は独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｇ１はＨまたはＣ（Ｏ）ＯＲであり；
Ｒはアルキルであり；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ１Ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはシクロアルキニルであり；
Ｒ２は、縮合していないかＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、縮合していないかＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、それぞれ縮合していないかＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ７、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、それぞれ置換されていないかＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されているＣ２−Ｃ５スピロアルキルであり；
Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立に選択されるアルキルであるか、それらが結合しているＮと一体となってＲ６Ｃであり；
Ｒ６Ｃは、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イルであり、それらはそれぞれ置き換わっていないかＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個のＣＨ２部分を有しており；
Ｒ７は、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないかＲ８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ８Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、縮合していないかＲ９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、それぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１１は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１２は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５またはＲ１６であり；
Ｒ１３は、縮合していないかＲ１３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、縮合していないかＲ１４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１５は、それぞれ縮合していないかＲ１５Ａと縮合しているシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；Ｒ１５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１７はＲ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８は縮合していないかＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は縮合していないかＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２０は、それぞれ縮合していないかＲ２０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２１は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、ＯＲ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨ２、ＮＨＲ２２、Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２は、Ｒ２３、Ｒ２４またはＲ２５であり；
Ｒ２３は、縮合していないかＲ２３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２４は、縮合していないかＲ２４Ａと縮合しているヘテロアレーンであり；Ｒ２４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２５は、それぞれ縮合していないかＲ２５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｚ１はＲ２６またはＲ２７であり；
Ｚ２はＲ２８、Ｒ２９またはＲ３０であり；
Ｚ１ＡおよびＺ２Ａは両方が非存在であるか、一体となってＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＺ１２Ａを形成しており；
Ｚ１２Ａは、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳＯ２によって置き換わった１個もしくは２個のＣＨ２部分を有するＣ２−Ｃ６−アルキレンであり；
Ｌ１は、Ｒ３７、ＯＲ３７、ＳＲ３７、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、ＳＯ２Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７、ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｎ）ＮＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７であり；
Ｒ２６は、縮合していないかＲ２６Ａと縮合しているフェニレンであり；Ｒ２６Ａは、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２７は、縮合していないかＲ２７Ａと縮合しているヘテロアリーレンであり；Ｒ２７Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２８は、縮合していないかＲ２８Ａと縮合しているフェニレンであり；Ｒ２８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２９は、縮合していないかＲ２９Ａと縮合しているヘテロアリーレンであり；Ｒ２９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３０は、それぞれ縮合していないかＲ３０Ａと縮合しているシクロアルキレン、シクロアルケニレン、複素環アルキレンまたは複素環アルケニレンであり；Ｒ３０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３７は、結合またはＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ３７Ｂ、ＯＲ３７Ｂ、ＳＲ３７Ｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨ２、ＮＨＲ３７Ｂ、Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７ＢＳＯ２Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３７Ｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ置換基で置換されたアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒ３７Ｂはアルキル、アルケニル、アルキニルまたはＲ３７Ｃであり；
Ｒ３７Ｃはフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｚ３はＲ３８、Ｒ３９またはＲ４０であり；
Ｒ３８は縮合していないかＲ３８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ３８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３９は縮合していないかＲ３９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４０は、それぞれ縮合していないかＲ４０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２６およびＲ２７によって表される部分は、Ｒ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１またはＣ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２で置換されているか（すなわち、Ｚ１ＡおよびＺ２Ａが非存在である場合）またはさらに置換されており（すなわち、Ｚ１ＡおよびＺ２Ａが存在する場合）；
Ｒ４１は、Ｒ４３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａは縮合していないかベンゼン、ヘテロアレーンまたはＲ４３Ｂと縮合しているベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；Ｒ４３Ｂはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｅ１およびＹ１が一体で、Ｙ１およびＢ１が一体で、Ａ２およびＢ１が一体で、Ａ２およびＤ１が一体で、Ｒ１Ａ、Ｒ２、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ４、Ｒ４Ａ、Ｒ６、Ｒ６Ｃ、Ｒ８、Ｒ８Ａ、Ｒ９、Ｒ９Ａ、Ｒ１０、Ｒ１０Ａ、Ｒ１３、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５、Ｒ１５Ａ、Ｒ１８、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０、Ｒ２０Ａ、Ｒ２３、Ｒ２３Ａ、Ｒ２４、Ｒ２４Ａ、Ｒ２５、Ｒ２５Ａ、Ｒ２６、Ｒ２６Ａ、Ｒ２７、Ｒ２７Ａ、Ｒ２８、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９、Ｒ２９Ａ、Ｒ３０、Ｒ３０Ａ、Ｒ３７Ｂ、Ｒ３８、Ｒ３８Ａ、Ｒ３９、Ｒ３９Ａ、Ｒ４０およびＲ４０Ａによって表される環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないかＲ５８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ５８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないかＲ５９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６０はそれぞれ縮合していないかＲ６０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないかＲ６３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５はそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０は、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１は、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている。
本発明の別の実施形態は、
Ａ１がＮまたはＣ（Ａ２）であり
Ａ２がＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｂ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｄ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｅ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｙ１が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１７またはＮＨＳＯ２Ｒ１７であり；または
Ｅ１およびＹ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｂ１およびＤ１が、独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１が独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーンシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｄ１、Ｅ１およびＹ１が、独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＤ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｂ１、Ｅ１およびＹ１が、独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｇ１がＨまたはＣ（Ｏ）ＯＲであり；
Ｒがアルキルであり；
Ｒ１がＲ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ１Ａがシクロアルキル、シクロアルケニルまたはシクロアルキニルであり；
Ｒ２が縮合していないかＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３が縮合していないかＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４が、それぞれ縮合していないかＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５が、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ７、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６が、それぞれ置換されていないかＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されているＣ２−Ｃ５スピロアルキルであり；
Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂが、独立に選択されるアルキルまたはそれらが結合しているＮと一体となってＲ６Ｃであり；
Ｒ６Ｃが、それぞれ置き換わっていないかＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個のＣＨ２部分を有するアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７がＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８が、縮合していないかＲ８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ８Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９が、縮合していないかＲ９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０が、それぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１１が、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１２が、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５またはＲ１６であり；
Ｒ１３が、縮合していないかＲ１３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１３Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４が、縮合していないかＲ１４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１５が、それぞれ縮合していないかＲ１５Ａと縮合しているシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；Ｒ１５Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１６がアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１７がＲ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８が、縮合していないかＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１８Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９が、縮合していないかＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２０が、それぞれ縮合していないかＲ２０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２１が、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、ＯＲ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨ２、ＮＨＲ２２、Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２がＲ２３、Ｒ２４またはＲ２５であり；
Ｒ６４が縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５がそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７がアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８がＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９が縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０が、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１が、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３が、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている式（Ｉ）の化合物に関するものである。
本発明の別の実施形態は、
Ａ１がＮまたはＣ（Ａ２）であり
Ａ２がＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｂ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａ；Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ５７Ａがスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７がＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８が縮合していないかＲ５８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ５８Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５９が縮合していないかＲ５９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６０がそれぞれ縮合していないかＲ６０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６１がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６２がＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６３が縮合していないかＲ６３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６３Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６４が縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５がそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７がアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８がＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９が縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０が、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１が、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３が、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている式（Ｉ）の化合物に関するものである。
本発明の別の実施形態は、
Ａ１がＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｂ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｄ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｅ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｙ１が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１７またはＮＨＳＯ２Ｒ１７であり；または
Ｅ１およびＹ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｂ１およびＤ１が独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１が独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフチレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｄ１、Ｅ１およびＹ１が独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；または
Ａ２およびＤ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｂ１、Ｅ１およびＹ１が独立に選択されるＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｇ１がＨまたはＣ（Ｏ）ＯＲであり；
Ｒがアルキルであり；
Ｒ１がＲ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ１Ａが、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはシクロアルキニルであり；
Ｒ２が、縮合していないかＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａが、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３が、縮合していないかＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａが、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４が、それぞれ縮合していないかＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５が、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ７、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６が、それぞれ置換されていないかＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されているＣ２−Ｃ５スピロアルキルであり；
Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂが独立に選択されるアルキルであるか、それらが結合しているＮと一体となってＲ６Ｃであり；
Ｒ６Ｃが、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イルであり、それらはそれぞれ置き換わっていないかＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個のＣＨ２部分を有しており；
Ｒ７が、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８が縮合していないかＲ８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ８Ａが、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９が、縮合していないかＲ９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０が、それぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１１が、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１２が、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５またはＲ１６であり；
Ｒ１３が、縮合していないかＲ１３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１３Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４が、縮合していないかＲ１４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１５が、それぞれ縮合していないかＲ１５Ａと縮合しているシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；Ｒ１５Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１６がアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１７がＲ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８は縮合していないかＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１８Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９が縮合していないかＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２０が、それぞれ縮合していないかＲ２０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２１が、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、ＯＲ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨ２、ＮＨＲ２２、Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２が、Ｒ２３、Ｒ２４またはＲ２５であり；
Ｒ２３が、縮合していないかＲ２３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２３Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２４が、縮合していないかＲ２４Ａと縮合しているヘテロアレーンであり；Ｒ２４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２５が、それぞれ縮合していないかＲ２５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ２５Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｚ１がＲ２６またはＲ２７であり；
Ｚ２がＲ２８、Ｒ２９またはＲ３０であり；
Ｚ１ＡおよびＺ２Ａが両方が非存在であるか、一体となってＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＺ１２Ａを形成しており；
Ｚ１２Ａが、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳＯ２によって置き換わった１個もしくは２個のＣＨ２部分を有するＣ２−Ｃ６−アルキレンであり；
Ｌ１が、Ｒ３７、ＯＲ３７、ＳＲ３７、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、ＳＯ２Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７、ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｎ）ＮＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７であり；
Ｒ２６が、縮合していないかＲ２６Ａと縮合しているフェニレンであり；Ｒ２６Ａが、ベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２７が、縮合していないかＲ２７Ａと縮合しているヘテロアリーレンであり；Ｒ２７Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２８が、縮合していないかＲ２８Ａと縮合しているフェニレンであり；Ｒ２８Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７がアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８がＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９が縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０が、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１が、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３が、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている式（Ｉ）の化合物に関するものである。
本発明の別の実施形態は、
Ａ１がＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２がＨ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｂ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１、Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ１）２ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ（ＮＯＣＨ３）、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａであり；
Ｄ１が、Ｈ、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ１であり；
Ｒ６２がＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６３が縮合していないかＲ６３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６３Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６４が縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５がそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７がアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８がＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９が縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０が、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１が、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２がそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３が、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分が、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている式（Ｉ）の化合物に関するものである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａ１はＮであり、Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｇ１はＨである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｇ１はＨである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｄ１はＨまたはＣｌである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｅ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌであり、Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＮである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＦ３である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＲ１７である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＯＲ１７である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＮＯ２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は本明細書で定義の通りである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はＲ１７であり；Ｒ１７はアルキニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４またはＲ５である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＲ５７またはＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はモルホリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ７）２で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はＲ６２で置換されているアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロプロピルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はピペルジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）またはピペリジニルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；Ｒ６１はアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはテトラヒドロピラニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＣ（Ｏ）ＯＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないか置換されているアルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないかＲ７、ＯＲ７、ＯＨ、ＣＮまたはＦで置換されたアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５はＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７またはＮ（Ｒ７）２で置換されているアルキルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ９である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１０である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１１である。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ８は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフェニルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフラニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されているフラニルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１０はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、複素環アルキルは置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている複素環アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキサニル、オキセタニル、ピペルジニルまたはピロリジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロピラニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているモルホリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０はＲ１０Ａと縮合している複素環アルキルであり；Ｒ１０Ａはヘテロアレーンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１０は５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１１はアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているメチルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１１は本明細書に定義のように置換されているアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＯＲ１２で置換されているアルキルであり；Ｒ１２はＲ１６であり；Ｒ１６はアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、
Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないかＲ５８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ５８Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないかＲ５９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６０はそれぞれ縮合していないかＲ６０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないかＲ６３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６３Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないかＲ６４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６５はそれぞれ縮合していないかＲ６５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ６５Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ６６はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６７によって表される環状部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１またはＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないかＲ６９Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６９Ａがベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７０は、縮合していないかＲ７０Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７１は、それぞれ縮合していないかＲ７１Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ７１Ａはベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７２はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０およびＲ７１によって表される部分は、置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されている。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａ１はＮであり、Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｇ１はＨである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｇ１はＨである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｄ１はＨまたはＣｌである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｇ１はＨである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｅ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｇ１はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌであり；Ｇ１はＨである。別の実施形態において、
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［３−（アミノカルボニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
５−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ニコチンアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−ブロモ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛２−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−｛［４−（｛４−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−３−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルブタ−２−イニル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−エチニル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
３−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−３−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−イソプロピル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
ならびにこれらの治療上許容される塩および代謝物。
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジシクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［シス−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−
［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−メトキシエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［トランス−４−（フルオロメチル）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−フルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−オキセタン−３−イルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロブチルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロフラン−３−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イルアミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−［（４−｛［４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［シス−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｚ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−オキソシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］モルホリン−２−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
（２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）酢酸；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（メチルスルホニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−フルオロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−シアノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（３−フリルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−シアノ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−３−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［トランス−４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，５−ジフルオロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，４−ジフルオロ−５−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸メチル；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロブチル（シクロプロピル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（｛４−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］シクロヘキシル｝メトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（２−クロロ−４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝フェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−シアノ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（２Ｓ）−４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］−１−フルオロシクロヘキシル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−ニトロ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
ピバリン酸｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）アミノ｝メチル；
酪酸｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）アミノ｝メチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−シアノ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；ならびにこれらの治療上許容される塩および代謝物。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物に関する。
さらに別の実施形態は、トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物に関する。
さらに別の実施形態は、シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物に関する。
さらに別の実施形態は、トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物に関する。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物に関する。
別の実施形態は、化合物Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−［４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝（２Ｈ８）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物に関するものである。
さらに別の実施形態は、Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物に関するものである。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物に関するものである。
さらに別の実施形態は、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物に関するものである。
別の実施形態は、化合物Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
さらに別の実施形態は、Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；またはそれの製薬上許容される塩である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物に関するものである。
別の実施形態は、化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
別の態様において、本発明は下記式（ＩＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物を提供する。
Figure 0005747025
 式中、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１、Ｙ１、Ｚ２、Ｌ１およびＺ３は式（ＩＩ）について本明細書に記載の通りであり；ｎはＺ１上の置換基数について記載されている０、１、２または３であり；Ｒ１００はＲ２６上の置換基について記載の通りである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、ｎは０または１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０である。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ａ１はＮである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１である。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｄ１はＨまたはＣｌである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はでありＮＨＲ１；Ｄ１はＨであり；およびＥ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＮである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＦ３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＲ１７である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＯＲ１７である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は本明細書で定義の通りである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＲ１７であり；Ｒ１７はアルキニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はでありＳＯ２Ｒ１７；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｇ１はＨであり；Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４またはＲ５である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＲ５７またはＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはモルホリニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はＲ６２で置換されているアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロプロピルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；Ｒ６１はアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはテトラヒドロピラニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＣ（Ｏ）ＯＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないか置換されているアルキルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないかＲ７、ＯＲ７、ＯＨ、ＣＮまたはＦで置換されたアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５はＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７またはＮ（Ｒ７）２で置換されているアルキルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ９である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１０である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１１である。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ８は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフェニルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフラニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないフラニルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１０はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、複素環アルキルは置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている複素環アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキサニル、オキセタニル、ピペルジニルまたはピロリジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロピラニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているモルホリニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０はＲ１０Ａと縮合している複素環アルキルであり；Ｒ１０Ａはヘテロアレーンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているメチルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１は本明細書に定義のように置換されているアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＯＲ１２で置換されているアルキルであり；Ｒ１２はＲ１であり；Ｒ１はアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＣＦ３で置換されているアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２で置換されているアルキルであり、Ｒ１２はＲ１４であり、Ｒ１４はヘテロアリールである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、
ｎは０であり；
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｄ１はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
ＥはＨであり；
Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ヘテロアレーンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨであり；
Ｒ１はＲ４またはＲ５であり；
Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ５は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はそれぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり、Ｒ１０Ａはヘテロアレーンであり；
Ｒ１１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルであり；
Ｒ１２はＲ１４またはＲ１６であり；
Ｒ１４はヘテロアリールであり；
Ｒ１６はアルキルであり；
Ｒ１７はＲ２１であり；
Ｒ２１は、それぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２はＲ２５であり；
Ｒ２５は複素環アルキルであり；
Ｚ２はＲ３０であり；
Ｚ１ＡおよびＺ２Ａはいずれも非存在であり；
Ｌ１はＲ３７であり；
Ｒ３０は複素環アルキレンであり；
Ｒ３７はＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａはアルキレンであり；
Ｚ３はＲ３８またはＲ４０であり；
Ｒ３８はフェニルであり；
Ｒ４０はシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルケニルであり；
Ｙ１およびＢ１の一体となったもの、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ２５、Ｒ３０、Ｒ３８およびＲ４０によって表される環状部分が、独立に置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７，Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＯＨ、ＣＮ、（Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６０はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６１は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキルであり；
Ｒ６２はＲ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６５はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６６は置換されていないかＯＲ６７で置換されたアルキルであり；
Ｒ６７はアルキルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８およびＲ６０によって表される環状部分は、置換されていないか独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個のＲ６８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ７１またはＲ７２であり；
Ｒ７１は複素環アルキルであり；
Ｒ７２は、置換されていないか１個もしくは２個のＦで置換されたアルキルである。
さらに別の実施形態は、
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［３−（アミノカルボニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
５−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ニコチンアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−ブロモ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛２−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−｛［４−（｛４−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−３−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルブタ−２−イニル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−エチニル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
３−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−３−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−イソプロピル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
ならびにこれらの治療上許容される塩および代謝物；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジシクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［シス−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−メトキシエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［トランス−４−（フルオロメチル）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−フルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−オキセタン−３−イルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロブチルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロフラン−３−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イルアミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−［（４−｛［４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［シス−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｚ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−オキソシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］モルホリン−２−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
（２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）酢酸；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（メチルスルホニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−フルオロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−シアノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（３−フリルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−シアノ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−３−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［トランス−４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，５−ジフルオロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，４−ジフルオロ−５−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸メチル；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロブチル（シクロプロピル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（｛４−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］シクロヘキシル｝メトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（２−クロロ−４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝フェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−シアノ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（２Ｓ）−４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］−１−フルオロシクロヘキシル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−ニトロ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−シアノ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの治療上許容される塩および代謝物に関するものである。
別の態様において本発明は、下記式（ＩＩＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物を提供する。
Figure 0005747025
 式中、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１およびＹ１は式（Ｉ）について本明細書に記載の通りであり；Ｒ１００はＲ２６上の置換基について記載の通りであり；ｎは０、１、２または３であり；Ｒ１０１はＲ３０上の置換基について記載の通りであり；ｐは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ１０２はＲ４０上の置換基について記載の通りであり；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ１０３はＲ５８上の置換基について記載の通りであり；ｒは０、１、２、３または４である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｎ、ｐ、ｒおよびｑはそれぞれ０である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ａ１はＮである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｄ１はＨまたはＣｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲであり１；Ｄ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＮである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＦ３である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＲ１７である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＯＲ１７である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は本明細書で定義の通りである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＲ１７であり；Ｒ１７はアルキニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４またはＲ５である。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４である。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５である。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＲ５７またはＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはモルホリニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はＲ６２で置換されたアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロプロピルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；Ｒ６１はアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはテトラヒドロピラニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＣ（Ｏ）ＯＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないか置換されているアルキルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないかＲ７、ＯＲ７、ＯＨ、ＣＮまたはＦで置換されたアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５はＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７またはＮ（Ｒ７）２で置換されたアルキルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ９である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１０である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１１である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ８は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフェニルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフラニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されているフラニルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニル、複素環アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている複素環アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキサニル、オキセタニル、ピペルジニルまたはピロリジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロピラニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているモルホリニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０はＲ１０Ａと縮合している複素環アルキルであり；Ｒ１０Ａはヘテロアレーンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているメチルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１は本明細書に定義のように置換されているアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＯＲ１２で置換されているアルキルであり；Ｒ１２はＲ１６であり；Ｒ１６はアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＣＦ３で置換されたアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２で置換されたアルキルであり；Ｒ１２はＲ１４であり；Ｒ１４はヘテロアリールである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、
ｎ、ｐ、ｒおよびｑはそれぞれ０であり；
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｄ１はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｅ１はＨであり；
Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ヘテロアレーンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨであり；
Ｒ１はＲ４またはＲ５であり；
Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ５はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はそれぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり、Ｒ１０Ａはヘテロアレーンであり；
Ｒ１１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルであり；
Ｒ１２はＲ１４またはＲ１６であり；
Ｒ１４はヘテロアリールであり；
Ｒ１６はアルキルであり；
Ｒ１７はＲ２１であり；
Ｒ２１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２はＲ２５であり；
Ｒ２５は複素環アルキルであり；
Ｙ１およびＢ１が一体となったもの、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ２５によって表される環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７，Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＯＨ、ＣＮ、（Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６０はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６１は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３子の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキルであり；
Ｒ６２はＲ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６５はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６６は置換されていないかＯＲ６７で置換されたアルキルであり；
Ｒ６７はアルキルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８およびＲ６０によって表される環状部分は置換されていないか独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個のＲ６８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ７１またはＲ７２であり；
Ｒ７１は複素環アルキルであり；
Ｒ７２は置換されていないか１個もしくは２個のＦで置換されているアルキルである。
さらに別の実施形態は、
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［３−（アミノカルボニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
５−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ニコチンアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−ブロモ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛２−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［４−（｛４−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−３−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルブタ−２−イニル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−エチニル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
３−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−３−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−イソプロピル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジシクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［シス−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−メトキシエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［トランス−４−（フルオロメチル）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−フルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−オキセタン−３−イルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロブチルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロフラン−３−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イルアミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−［（４−｛［４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［シス−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｚ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−オキソシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］モルホリン−２−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
（２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）酢酸；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（メチルスルホニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［４−
（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−フルオロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−シアノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（３−フリルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−シアノ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［トランス−４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，５−ジフルオロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，４−ジフルオロ−５−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸メチル；
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロブチル（シクロプロピル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（｛４−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］シクロヘキシル｝メトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（２−クロロ−４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝フェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−シアノ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（２Ｓ）−４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］−１−フルオロシクロヘキシル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−ニトロ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−シアノ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
である式（ＩＩＩ）を有する化合物ならびにこれらの治療上許容される塩および代謝物に関する。
別の態様において本発明は、下記式（ＩＶ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物を提供する。
Figure 0005747025
 式中、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１およびＹ１は式（Ｉ）について本明細書に記載の通りであり；Ｒ１００はＲ２上の置換基について記載の通りであり；ｎは０、１、２または３であり；Ｒ１０１はＲ３０上の置換基について記載の通りであり；ｐは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ１０４はＲ３８上の置換基について記載の通りであり；ｓは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ１０３はＲ５８上の置換基について記載の通りであり；ｒは０、１、２、３または４である。
式（ＩＶ）の１実施形態において、ｎ、ｐ、ｒおよびｓはそれぞれ０である。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ａ１はＮである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１である。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｄ１はＨまたはＣｌである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＮである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＦ３である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＲ１７である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＯＲ１７である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は本明細書で定義の通りである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１はＲ１７であり；Ｒ１７はアルキニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４またはＲ５である。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４である。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５である。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＲ５７またはＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはモルホリニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルであり、Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はＲ６２で置換されたアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロプロピルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；Ｒ６１はアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはテトラヒドロピラニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＣ（Ｏ）ＯＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないか置換されているアルキルである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないかＲ７、ＯＲ７、ＯＨ、ＣＮまたはＦで置換されたアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５はＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７またはＮ（Ｒ７）２で置換されたアルキルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ９である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１０である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１１である。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ８は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフェニルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフラニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されているフラニルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニル、複素環アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている複素環アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキサニル、オキセタニル、ピペルジニルまたはピロリジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロピラニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているモルホリニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０はＲ１０Ａと縮合している複素環アルキルであり；Ｒ１０Ａはヘテロアレーンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１０は５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１１はアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているメチルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１１は本明細書に定義のように置換されているアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＯＲ１２で置換されているアルキルであり；Ｒ１２はＲ１６であり；Ｒ１６はアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＣＦ３で置換されているアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２で置換されているアルキルであり、Ｒ１２はＲ１４であり、Ｒ１４はヘテロアリールである。
式（ＩＶ）の１実施形態において、
ｎ、ｐ、ｒおよびｓはそれぞれ０であり；
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｄ１はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
ＥはＨであり；
Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ヘテロアレーンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨであり；
Ｒ１はＲ４またはＲ５であり；
Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ５はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はそれぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり、Ｒ１０Ａはヘテロアレーンであり；
Ｒ１１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルであり；
Ｒ１２はＲ１４またはＲ１６であり；
Ｒ１４はヘテロアリールであり；
Ｒ１６はアルキルであり；
Ｒ１７はＲ２１であり；
Ｒ２１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２はＲ２５であり；
Ｒ２５は複素環アルキルであり；
Ｙ１およびＢ１とが一体となったもの、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ２によって表される環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７，Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＯＨ、ＣＮ、（Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６０はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６１は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキルであり；
Ｒ６２はＲ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６５はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６６は置換されていないかＯＲ６７で置換されたアルキルであり；
Ｒ６７はアルキルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８およびＲ６０によって表される環状部分は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ７１またはＲ７２であり；
Ｒ７１は複素環アルキルであり；
Ｒ７２は置換されていないか１個もしくは２個のＦで置換されたアルキルである。
さらに別の実施形態は、
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
である式（ＩＶ）ならびにこれらの治療上許容される塩および代謝物を有する化合物に関する。
別の態様において本発明は、下記式（Ｖ）の化合物またはそれの治療上許容される塩および代謝物を提供する。
Figure 0005747025
 式中、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１およびＹ１は式（Ｉ）について本明細書に記載の通りであり；Ｒ１００はＲ２６上の置換基について記載の通りであり；ｎは０、１、２または３であり；Ｒ１０１はＲ３０上の置換基について記載の通りであり；ｐは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ１０はＲ４０上の置換基について記載の通りであり；ｔは０、１、２、３または４であり；Ｒ１０３はＲ５８上の置換基について記載の通りであり；ｒは０、１、２、３または４である。
式（Ｖ）の１実施形態において、ｎ、ｐ、ｒおよびｔはそれぞれ０である。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ａ１はＮである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１である。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｄ１はＨまたはＣｌである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＮである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＦ３である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＲ１７である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＯＲ１７である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＮＯ２である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は本明細書で定義の通りである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１はＲ１７であり；Ｒ１７はアルキニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４またはＲ５である。式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４である。式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５である。式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルである。式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルである。式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＲ５７またはＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはモルホリニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルであり、Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はＲ６２で置換されたアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロプロピルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；Ｒ６１はアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはテトラヒドロピラニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＣ（Ｏ）ＯＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないか置換されているアルキルである。式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないかＲ７、ＯＲ７、ＯＨ、ＣＮまたはＦで置換されたアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５はＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７またはＮ（Ｒ７）２で置換されたアルキルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ９である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１０である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１１である。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ８は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフェニルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフラニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されているフラニルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニル、複素環アルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている複素環アルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキサニル、オキセタニル、ピペルジニルまたはピロリジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロピラニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているモルホリニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０はＲ１０Ａと縮合している複素環アルキルであり；Ｒ１０Ａはヘテロアレーンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１０は５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルである。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１１はアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているメチルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１１は本明細書に定義のように置換されているアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＯＲ１２で置換されているアルキルであり；Ｒ１２はＲ１６であり；Ｒ１６はアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＣＦ３で置換されているアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２で置換されているアルキルであり、Ｒ１２はＲ１４であり、Ｒ１４はヘテロアリールである。
式（Ｖ）の１実施形態において、
ｎ、ｐ、ｒおよびｔはそれぞれ０であり；
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｄ１はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
ＥはＨであり；
Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ヘテロアレーンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨであり；
Ｒ１はＲ４またはＲ５であり；
Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ５はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はそれぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり、Ｒ１０Ａはヘテロアレーンであり；
Ｒ１１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルであり；
Ｒ１２はＲ１４またはＲ１６であり；
Ｒ１４はヘテロアリールであり；
Ｒ１６はアルキルであり；
Ｒ１７はＲ２１であり；
Ｒ２１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２はＲ２５であり；
Ｒ２５は複素環アルキルであり；
Ｙ１およびＢ１とが一体となったもの、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ２によって表される環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７，Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＯＨ、ＣＮ、（Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６０はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６１は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキルであり；
Ｒ６２はＲ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６５はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６６は置換されていないかＯＲ６７で置換されたアルキルであり；
Ｒ６７はアルキルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８およびＲ６０によって表される環状部分は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ７１またはＲ７２であり；
Ｒ７１は複素環アルキルであり；
Ｒ７２は置換されていないか１個もしくは２個のＦで置換されたアルキルである。
さらに別の実施形態は、
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
である式（Ｖ）を有する化合物ならびにそれらの治療上許容される塩および代謝物に関する。
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩および代謝物を提供する。
Figure 0005747025
 式中、Ａ１、Ｂ１、Ｄ１、Ｅ１およびＹ１は式（Ｉ）について本明細書に記載の通りであり；Ｒ１００はＲ２６上の置換基について記載の通りであり；ｎは０、１、２または３であり；Ｒ１０１はＲ３０上の置換基について記載の通りであり；ｐは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ１０２はＲ４０上の置換基について記載の通りであり；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ１０３はＲ５８上の置換基について記載の通りであり；ｒは０、１、２、３または４である。
式（ＶＩ）の１実施形態において、ｎ、ｐ、ｒおよびｑはそれぞれ０である。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ａ１はＮである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１である。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｄ１はＨまたはＣｌである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＣｌである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｅ１はＨであり；Ｄ１はＣｌである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＯＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＣｌであり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＮである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＣＦ３である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＲ１７である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＯＲ１７である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＮＯ２である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は本明細書で定義の通りである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１はＲ１７であり；Ｒ１７はアルキニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２はＨであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２またはＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７はアルキルまたはアルキニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＮＯ２である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮであり；Ｂ１はＮＨＲ１であり；Ｄ１はＨであり；Ｅ１はＨであり；Ｙ１はＳＯ２Ｒ１７であり；Ｒ１７は３個のＦで置換されたアルキルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってベンゼンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ａ２）であり；Ａ２、Ｇ１、Ｅ１およびＤ１は独立に選択されるＨであり；Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となってヘテロアレーンである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４またはＲ５である。式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４である。式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５である。式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルである。式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルである。式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＲ５７またはＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはモルホリニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＮ（Ｒ５７）２で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１は置換されていないかＲ６２で置換されたアルキルであり、Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４はシクロアルキルであり；そのシクロアルキル環はシクロヘキシルであり；そのシクロヘキシル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はＲ６２で置換されたアルキルであり；Ｒ６２はＲ６５であり；Ｒ６５はシクロプロピルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；Ｒ４は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環は本明細書に定義のように置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；その複素環アルキル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０またはＲ６１であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；Ｒ６１はアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６０であり；Ｒ６０は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはテトラヒドロピラニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ４であり；Ｒ４は複素環アルキルであり；その複素環アルキルはピペルジニルまたはピペリジニルであり；そのピペルジニルまたはピペリジニル環はＣ（Ｏ）ＯＲ５７で置換されており；Ｒ５７はＲ６１であり；Ｒ６１はアルキルであり；そのアルキルはメチルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないか置換されているアルキルである。式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５は置換されていないかＲ７、ＯＲ７、ＯＨ、ＣＮまたはＦで置換されたアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＲ５であり；Ｒ５はＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７またはＮ（Ｒ７）２で置換されたアルキルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ８である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ９である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１０である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているＲ１１である。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ８は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフェニルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているヘテロアリールである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているフラニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ９は置換されているフラニルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニル、複素環アルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されている複素環アルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキサニル、オキセタニル、ピペルジニルまたはピロリジニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているテトラヒドロピラニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているモルホリニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０はＲ１０Ａと縮合している複素環アルキルであり；Ｒ１０Ａはヘテロアレーンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１０は５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１は置換されていないか本明細書で定義のように置換されているメチルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１は本明細書に定義のように置換されているアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＯＲ１２で置換されているアルキルであり；Ｒ１２はＲ１６であり；Ｒ１６はアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＣＦ３で置換されているアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１１はＲ１２で置換されているアルキルであり、Ｒ１２はＲ１４であり、Ｒ１４はヘテロアリールである。
式（ＶＩ）の１実施形態において、
ｎ、ｐ、ｒおよびｑはそれぞれ０であり；
Ａ１はＮまたはＣ（Ａ２）であり；
Ａ２はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｂ１はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
Ｄ１はＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＩまたはＣｌであり；
ＥはＨであり；
Ｙ１はＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｒ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７またはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；または
Ｙ１およびＢ１がそれらが結合している原子と一体となって、ベンゼン、ヘテロアレーンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２、Ｄ１およびＥ１は独立に選択されるＨであり；
Ｒ１はＲ４またはＲ５であり；
Ｒ４はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ５はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ７、ＯＲ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はそれぞれ縮合していないかＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり、Ｒ１０Ａはヘテロアレーンであり；
Ｒ１１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２またはＣＦ３で置換されているアルキルであり；
Ｒ１２はＲ１４またはＲ１６であり；
Ｒ１４はヘテロアリールであり；
Ｒ１６はアルキルであり；
Ｒ１７はＲ２１であり；
Ｒ２１はそれぞれ置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２はＲ２５であり；
Ｒ２５は複素環アルキルであり；
Ｙ１およびＢ１とが一体となったもの、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ２によって表される環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ５７Ａ、Ｒ５７、ＯＲ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５７，Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＯＨ、ＣＮ、（Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているか、さらに置換されており；
Ｒ５７Ａはスピロアルキルまたはスピロヘテロアルキルであり；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ６０またはＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６０はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６１は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個の独立に選択されるＲ６２、ＯＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されたアルキルであり；
Ｒ６２はＲ６５またはＲ６６であり；
Ｒ６５はシクロアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ６６は置換されていないかＯＲ６７で置換されたアルキルであり；
Ｒ６７はアルキルであり；
Ｒ５７Ａ、Ｒ５８およびＲ６０によって表される環状部分は置換されていないか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ６８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６８はＲ７１またはＲ７２であり；
Ｒ７１は複素環アルキルであり；
Ｒ７２は置換されていないか１個もしくは２個のＦで置換されたアルキルである。
さらに別の実施形態は、
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
である式（ＶＩ）を有する化合物ならびにそれらの治療上許容される塩および代謝物に関する。
医薬組成物、併用療法、治療方法および投与
別の実施形態は、式（Ｉ）を有する化合物および賦形剤を含む医薬組成物を含む。
さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）を有する化合物を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法を含む。
さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）を有する化合物を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での自己免疫疾患の治療方法を含む。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含む、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質が発現されている疾患を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を投与する段階を有する、患者での抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質が発現されている疾患の治療方法に関する。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を患者に投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌の治療方法に関する。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物ならびに治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を含む、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質が発現されている疾患を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を患者に投与する段階を有する、患者における抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質が発現されている疾患の治療方法に関する。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を患者に投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌の治療方法に関する。
イン・ビトロまたはイン・ビボ代謝プロセスによって産生される式（Ｉ）を有する化合物の代謝物も、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質関連の疾患の治療に有用であり得る。
イン・ビトロまたはイン・ビボで代謝されて式（Ｉ）を有する化合物を形成することができるある種の前駆体化合物も、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の発現に関連する疾患の治療に有用であり得る。
式（Ｉ）を有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。その化合物の塩は、化合物の単離時または精製後に製造される。化合物の酸付加塩は、その化合物の酸との反応から誘導されるものである。例えば、前記化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒席酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラトルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が、本発明に包含されるものとして想到される。化合物の塩基付加塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩とその化合物との反応から誘導されるものである。
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与または膣投与で投与することができる。
式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療対象者、治療される障害およびそれの重度、その化合物を含む組成物、投与時刻、投与経路、治療期間、化合物の効力、それのクリアランス速度および併用される別薬剤の有無によって決まる。単回投与または分割投与で患者に１日に投与される組成物を製造する上での式（Ｉ）を有する本発明の化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇである。単一用量組成物は、これらの量またはその量の分割量の組み合わせを含む。
式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを含まずに投与することができる。賦形剤には、例えばカプセル化剤または吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤およびこれらの混合物などの添加剤などがある。
固体製剤で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、例えば寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水およびこれらの混合物などがある。液体製剤で眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水およびそれらの混合物などがある。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、例えばクロロフルオロ炭化水素類、エタノール、水およびそれらの混合物などがある。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水およびそれらの混合物などがある。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウおよびそれらの混合物などがある。
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗体、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗ウィルス薬、オーロラキナーゼ阻害薬、他のアポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞結びつけ）抗体、抗体−薬剤複合体、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類、白血病ウィルス癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫薬、アポトーシスタンパク質（ＩＡＰ）の阻害薬の阻害薬、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ２阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合性タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、プロテオソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、エチノイド（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド（ｄｅｌｔｏｉｄｓ）植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、ならびにこれら薬剤の１以上の組み合わせと併用した場合に有用であるものと予想される。
ＢｉＴＥ抗体は、同時にＴ細胞と癌細胞の二つと結合することでＴ細胞に癌細胞を攻撃するようし向ける二重特異的抗体である。次に、Ｔ細胞は標的の癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などがある。理論に拘束されるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つが、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分の開口分泌によるものである。この点に関して、Ｂｃｌ−２は、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を弱めることが明らかになっている。これらのデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が、癌細胞を標的とした時にＴ細胞によって誘発される細胞傷害性効果を高める可能性があることを示唆している（Ｖ． Ｒ． Ｓｕｔｔｏｎ， Ｄ． Ｌ． Ｖａｕｘ ａｎｄ Ｊ． Ａ． Ｔｒａｐａｎｉ， Ｊ． ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７， １５８（１２）， ５７８３）。
ＳｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。その修飾によって細胞活性は消滅せず、むしろ安定性向上および／または細胞効力上昇をもたらす。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２′−Ｆ−リボヌクレオチド、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、膨らみ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、細胞で処理されて活性遺伝子サイレンシングを提供する。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または不斉末端（張り出し）上で同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個のヌクレオチドの張り出しが、センスおよび／またはアンチセンス鎖上に存在する可能性があり、所定の鎖の５′末端および／または３′末端上に存在する可能性がある。例えば、Ｍｃｌ−１を標的とするｓｉＲＮＡは、複数の主要細胞系でＡＢＴ−２６３（すなわち、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド）またはＡＢＴ−７３７（すなわち、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）の活性を促進することが明らかになっている（Ｔｓｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００８， ６８（９）， ３４２１およびその文献での引用文献）。
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、それは通常は天然抗体ではない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するか関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変（ｖａｒｉａｂｌｅ）ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的（すなわち、１種類の抗原に結合することができる）または多特異的（すなわち、２以上の抗原に結合することができる）であることができる。二つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤＩｇと称される。ＤＶＤＩｇの各半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、抗原結合部位当たり抗原結合に関与する合計６個のＣＤＲを有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む。
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジクオン、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ；登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオサルファン、ロフォスファミドなどがある。
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
代謝拮抗剤には、アリムタ（登録商標）（ペメトレキセド（ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ゼローダ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ロイスタット（ＬＥＵＳＴＡＴ；登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤またはロイコボリンとの併用、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、アルケラン（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などがある。
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ダサチニブ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）グリーベック（登録商標）（イマチニブ）などがある。
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、アルコキシア（登録商標）（エトリコキシブ）、ベクストラ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、セレブレックス（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、デラマクス（ＤＥＲＡＭＡＸＸ；登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、バイオックス（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、エルビタックス（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、イレッサ（登録商標）（ゲフィチニブ）、タルセバ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、タイカーブ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、タイケルブ（登録商標）（ラパチニブ）、オムニターグ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ（ｉｏｎａｆａｒｎｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ミコグラブ（ＭＹＣＯＧＲＡＢ；登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９などがある。
アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害薬には、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
抗体−薬剤複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭＩ、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどのＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えばＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤などがある。
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬＯ１９およびＩＮＣＢＯ１８４２４などがある。
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合的ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１など）などがある。
非ステロイド系抗炎症薬には、アミゲスシック（ＡＭＩＧＥＳＩＣ；登録商標）（サルサラート）、ドロビッド（登録商標）（ジフルニサル）、モトリン（登録商標）（イブプロフェン）、オルヂス（登録商標）（ケトプロフェン）、レラフェン（登録商標）（ナブメトン）、フェルデン（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、アリーブ（登録商標）（ナプロキセン）およびナプロシン（登録商標）（ナプロキセン）、ボルタレン（登録商標）（ジクロフェナク）、インドシン（ＩＮＤＯＣＩＮ；登録商標）（インドメタシン）、クリノリル（登録商標）（スリンダク）、トレクチン（登録商標）（トルメチン）、ロジン（ＬＯＤＩＮＥ；登録商標）（エトドラク）、トラドール（登録商標）（ケトロラク）、ダイプロ（ＤＡＹＰＲＯ；登録商標）（オキサプロジン）などがある。
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
白金系化学療法薬には、シスプラチン、エロキサチン（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、パラプラチン（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、アンギオザイム（ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ；商標名）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ， ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ， ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタニブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ネクサバール（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、スーテント（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ザクチマ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などがある。
抗生物質には、挿入抗生物質が含まれ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ブレノキサン（ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ；登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ケリックス（登録商標）またはマイオセト（ＭＹＯＣＥＴ；登録商標）（リポソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ザベドス（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ヴァルスター（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、カンプトサー（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、カルジオキサン（ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ；登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、エレンス（ＥＬＬＥＮＣＥ；登録商標）またはファルモルビシン（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルブシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
抗体には、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０−特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、エルビタックス（登録商標）（セテュキマブ）、ヒューマックス−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ−特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、パノレクス（ＰＡＮＯＲＥＸ；登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、レンカレクス（ＲＥＮＣＡＲＥＸ；登録商標）（ＷＸＧ２５０）、リツキサン（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
ホルモン療法薬には、アリミデックス（登録商標）（アナストロゾール）、アロマシン（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、カソデックス（登録商標）（ビカルタミド）、セトロタイド（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デソパン（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ドロゲニル（登録商標）（フルタミド）、エビスタ（登録商標）（ラロキシフェン）、アフェマ（商標名）（ファドロゾール）、フェアストン（登録商標）（トレミフェン）、ファスロデックス（登録商標）（フルベストラント）、フェマーラ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ヘクトロール（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、リナジェル（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、メゲース（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ミフェプレックス（登録商標）（ミフェプリストーン）、ニランドロン（商標名）（ニルタミド）、ノルバデックス（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、プレナキス（ＰＬＥＮＡＸＩＳ；商標名）（アバレリクス）、プレドニゾン、プロペシア（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、スプレファクト（登録商標）（ブセレリン）、トレルスター（登録商標）（黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ；登録商標）（ヒストレリン埋込物）、ベトリール（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ゾラデックス（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、パンレチン（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、アトラゲン（ＡＴＲＡＧＥＮ；登録商標）（リポソームトレチノイン）、タルグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
植物アルカロイド類には、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
プロテアソーム阻害薬には、ベルケイド（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫促進剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、アクティミューン（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、アルファフェロン（ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ；登録商標）（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化型グルタチオン）、ベロムン（ＢＥＲＯＭＵＮ；登録商標）（タソネルミン）、ベキサール（登録商標）（トシツモマブ）、キャンパス（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、グラノサイト（ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ；登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、マイロターグ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ノイポジン（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、オバレクス（ＯＶＡＲＥＸ；登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、プロベンジ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン（ｔｅｃｌｅｕｋｉｎ）、テラシス（ＴＨＥＲＡＣＹＳ；登録商標）（バチルスカルメットゲラン）、ウベニメクス、ビルリジン（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキサイド（ＴＣＤＯ））、プロリュウキン（登録商標）（アルデスロイキン）、ザダキシン（登録商標）（チマラシン（ｔｈｙｍａｌａｓｉｎ））、ゼナパックス（登録商標）（ダクリズマブ）、ゼバリン（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などがある。
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、フルダラ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、トミュデックス（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、トロキサチル（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
プリン類縁体には、ランビス（ＬＡＮＶＩＳ；登録商標）（チオグアニン）およびプリネトール（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、タキソテール（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることもできる放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法または密封線源放射線療法、非密封線源放射線療法などがある。
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、アブラキサン（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、アドベキシン（ＡＤＶＥＸＩＮ；登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、アルトコール（ＡＬＴＯＣＯＲ；登録商標）またはメバコール（ＭＥＶＡＣＯＲ；登録商標）（ロバスタチン）、アンプリジェン（登録商標）（ポリＬポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、アプトシン（商標名）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、アレディア（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、アバージ（ＡＢＡＧＥ；登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ））、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、セアバック（ＣＥＡＶＡＣ；登録商標）（癌ワクチン）、セロイク（登録商標）（セルモロイキン）、セプレン（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、セルバリックス（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：シトキサン（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、シパット（ＣＹＰＡＴ；商標名）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａ連結基を介してヒト上皮細胞成長因子に融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転移ドメイン）またはトランスミド（ＴｒａｎｓＭＩＤ）−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノナ−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、エビゾン（ＥＶＩＺＯＮ；商標名）（乳酸スクアラミン）、ジメリシン（ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ；登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ガーダシル（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（登録商標）、ジーナセンス（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、・ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ジュノバン（商標名）またはメパクト（商標名）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ネオバスタット（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ニュートレキシン（ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ；登録商標）（グルコン酸トリメトレキサート）、ニペント（ＮＩＰＥＮＴ；登録商標）（ペントスタチン）、オンコナーゼ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、オンコファージ（登録商標）（メラノーマワクチン処理）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、オラテシン（ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ；商標名）（ルビテカン）、オシデム（ＯＳＩＤＥＭ；登録商標）（抗体系細胞薬）、オバデクス（ＯＶＡＲＥＸ；登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、パンジメクス（ＰＡＮＤＩＭＥＸ；商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、パンバック（ＰＡＮＶＡＣ；登録商標）−ＶＦ（治験中の癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、レモバブ（ＲＥＭＯＶＡＢ；登録商標）（カツマクソマブ）、レブリミド（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ソマチュリン（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ソリアタン（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス星形胞子）、タラボスタット（ＰＴ１００）、タルグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、タクサオプレキシン（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、テルシタ（ＴＥＬＣＹＴＡ；登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、テモダール（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン、サリドマイド、テラトープ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、トラクリア（登録商標）またはザベスカ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン、トリセノックス（登録商標）（三酸化ヒ素）、ビルリジン（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗α，β３抗体）、クサイトリン（ＸＣＹＴＲＩＮ；登録商標）（モテクサフィンガドリニウム）、キシンレイ（ＸＩＮＬＡＹ；商標名）（アトラセンタン）、ジオタックス（商標名）（パクリタキセル・ポリグルメクス）、ヨンデリス（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ザインカード（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（登録商標）（ゾレドロン（ｚｏｌｅｎｄｒｏｎｉｃ）酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
データ
抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質への結合剤およびそれの阻害薬としての式（Ｉ）を有する化合物の有用性の確認を、時間分解蛍光共鳴エネルギー遷移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを用いて実施した。Ｔｂ−抗−ＧＳＴ抗体は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから購入した（カタログ番号ＰＶ４２１６）。
プローブ合成
別段の断りがない限り、いずれの試薬も販売者から入手したものをそのまま使用した。ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）およびピペリジンなどのペプチド合成試薬は、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ， Ｉｎｃ．（ＡＢＩ）， Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ， ＣＡまたはＡｍｅｒｉｃａｎ Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ， Ｎａｔｉｃｋ， ＭＡから入手した。プレロードの９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ酸カートリッジ（Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ）は、ＡＢＩまたはＡｎａｓｐｅｃ， Ｓａｎ Ｊｏｓｅ， ＣＡから入手した。ペプチド合成樹脂（Ｆｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂）およびＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｔｔ）−ＯＨは、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡから入手した。単一異性体６−カルボキシフルオレセインスクシニミジルエステル（６−ＦＡＭ−ＮＨＳ）はＡｎａｓｐｅｃから入手した。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）は、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ， Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｕｍｂｉａ， ＳＣから入手した。チオアニソール、フェノール、トリイソプロピルシラン（ＴＩＳ）、３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール（ＤＯＤＴ）およびイソプロパノールは、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， ＷＩから入手した。マトリクス支援レーザー脱離イオン化質量分析（ＭＡＬＤＩ−ＭＳ）は、Ａｐｐｌｉｅｄ ＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓのＶｏｙａｇｅｒ ＤＥ−ＰＲＯ ＭＳで記録した。エレクトロスプレー質量分析スペクトラム（ＥＳＩ−ＭＳ）は、陽イオンモードおよび陰イオンモードの両方にてＦｉｎｎｉｇａｎ ＳＳＱ７０００（Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｃｏｒｐ．， Ｓａｎ Ｊｏｓｅ， ＣＡ）で記録した。
固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）の一般手順
２５０μｍｏｌ規模のＦａｓｔｍｏｃ（商標名）カップリングサイクルを用いるＡＢＩ４３３Ａペプチド合成装置において最大２５０μｍｏｌプレロードワン（Ｗａｎｇ）樹脂／容器でペプチドを合成した。１ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｔｔ）−ＯＨをカートリッジに入れた、フルオロフォアの結合位置以外は１ｍｍｏｌの標準的なＦｍｏｃ−アミノ酸を含むプレロードカートリッジを、導電率フィードバックモニタリングを行いながら用いた。標準的なカップリング条件下にカートリッジ中１ｍｍｏｌの酢酸を用いることで、Ｎ−末端アセチル化を行った。
リジンからの４−メチルトリチル（Ｍｔｔ）の脱離
合成装置からの樹脂をＤＣＭで３回洗浄し、濡れた状態に維持した。９５：４：１ジクロロメタン：トリイソプロピルシラン：トリフルオロ酢酸１５０ｍＬを、３０分間にわたり樹脂床に流した。混合物は深黄色に変化してから、色が薄くなって淡黄色となった。ＤＭＦ １００ｍＬを１５分間にわたって床に流した。次に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄し、濾過した。ニンヒドリン試験で１級アミンの強いシグナルが示された。
６−カルボキシフルオレセイン−ＮＨＳ（６−ＦＡＭ−ＮＨＳ）による樹脂標識
樹脂を１％ＤＩＥＡ／ＤＭＦ中の２当量の６−ＦＡＭ−ＮＨＳで処理し、環境温度で終夜にわたり撹拌または振盪した。完了した時点で、樹脂を排液し、ＤＭＦで３回、（１×ＤＣＭおよび１×メタノール）で３回洗浄し、乾燥させて、橙赤色樹脂を得て、それはニンヒドリン試験で陰性であった。
樹脂結合ペプチドの開裂および脱保護の一般手順
８０％ＴＦＡ、５％水、５％チオアニソール、５％フェノール、２．５％ＴＩＳおよび２．５％ＥＤＴ（１ｍＬ／０．１ｇ樹脂）からなる開裂カクテル中、環境温度で３時間振盪することで、ペプチドを開裂させた。樹脂を濾過によって除去し、ＴＦＡで２回洗った。濾液からＴＦＡを留去し、エーテル（１０ｌＬ／０．１ｇ樹脂）によって生成物を沈澱させ、遠心によって回収し、エーテルで２回洗浄し（１０ｍＬ／０．１ｇ樹脂）、乾燥させて粗ペプチドを得た。
ペプチド精製の一般手順
孔径１００ÅのＤｅｌｔａ−Ｐａｋ（商標名）Ｃ１８ １５μｍ粒子を充填し、下記に挙げた勾配法のうちの一つで溶離を行う２個の２５×１００ｍｍ部分を含む半径方向圧縮カラムでＵｎｉｐｏｉｎｔ（登録商標）分析ソフトウェア（Ｇｉｌｓｏｎ， Ｉｎｃ．， Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ， ＷＩ）を動作させるＧｉｌｓｏｎ分取ＨＰＬＣシステムで粗ペプチドを精製した。注入ごとに粗ペプチド溶液（９０％ＤＭＳＯ／水中１０ｍｇ／ｍＬ）１から２ｍＬを精製した。各試行からの生成物を含むピークを蓄積し、凍結乾燥した。全ての分取試行は、緩衝液Ａ：０．１％ＴＦＡ−水および緩衝液Ｂ：アセトニトリルを溶離液として２０ｍＬ／分で流した。
分析ＨＰＬＣの一般手順
孔径１２０ÅのＯＤＳ−ＡＱ５μｍ粒子を充填し、開始条件で７分間にわたって前平衡化した後に下記に挙げた勾配法の一つで溶離を行う４．６×２５０ｍｍＹＭＣカラムで、ＨＰＬＣ ３Ｄ ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎソフトウェアバージョンＡ．０３．０４（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ． Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ， ＣＡ）を動作させるダイオードアレイ検出器およびヒューレット・パッカード１０４６Ａ蛍光検出器搭載のヒューレット・パッカード（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）１２００シリーズシステムで、分析ＨＰＬＣを行った。溶離液は、緩衝液Ａ：０．１％ＴＦＡ−水および緩衝液Ｂ：アセトニトリルであった。全ての勾配について流量は１ｍＬ／分であった。
Ｆ−Ｂａｋ：ペプチドプローブアセチル−（配列番号１）ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＫ（６−ＦＡＭ）−（配列番号２）ＩＮＲ−ＮＨ２
一般的ペプチド合成手順を用いてＦｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂を延長して、保護樹脂結合ペプチドを得た（１．０２０ｇ）。Ｍｔｔ基を脱離させ、６−ＦＡＭ−ＮＨＳで標識し、開裂し、本明細書で前述の方法で脱保護して、粗生成物を橙赤色固体として得た（０．３７ｇ）。この生成物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。主ピークにわたる分画を分析ＲＰ−ＨＰＬＣによって調べ、純粋な分画を単離および凍結乾燥したところ、その主ピークによって標題化合物（０．０８０２ｇ）が黄色固体として得られた。ＭＡＬＤＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２１３７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
ペプチドプローブＦ−Ｂａｋ：アセチル−（配列番号１）ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＫ（６−ＦＡＭ）−（配列番号２）ＩＮＲ−ＮＨ ２ の別途合成
１ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（４−メチルトリチル）がカートリッジに秤量して加えられている、フルオレセイン（６−ＦＡＭ）標識樹脂以外はプレロード１ｍｍｏｌアミノ酸カートリッジを用いるＦａｓｔｍｏｃ（商標名）カップリングサイクルを行うＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ４３３Ａ自動ペプチド合成装置で、前記保護されたペプチドを０．２５ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）上に集めた。１ｍｍｏｌの酢酸をカートリッジに入れ、上記の方法に従ってカップリングを行うことで、Ｎ−末端アセチル基を組み込んだ。樹脂に１５分間にわたって９５：４：１ ＤＣＭ：ＴＩＳ：ＴＦＡ（体積比）溶液を流し、次にジメチルホルムアミドを流して反応停止することで、４−メチルトリチル基の選択的脱離を行った。単一の異性体６−カルボキシフルオレセイン−ＮＨＳを、１％ＤＩＥＡ／ＤＭＦ中でリジン側鎖と反応させ、ニンヒドリン検査によって完了を確認した。８０：５：５：５：２．５：２．５ ＴＦＡ／水／フェノール／チオアニソール／トリイソプロピルシラン：３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール（体積比）で処理することで脱保護した樹脂および側鎖からペプチドを開裂させ、ジエチルエーテルで沈澱させることで粗ペプチドを回収した。粗ペプチドを逆相高速液体クロマトグラフィーによって精製し、それの純度確認および同定を、分析逆相高速液体クロマトグラフィーおよびマトリクス支援レーザー脱離質量分析によって行った（ｍ／ｚ＝２１３７．１（（Ｍ＋Ｈ）＋））。
時間分解蛍光共鳴エネルギー遷移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイ
代表的な化合物を５０μＭ（開始濃度の２倍；１０％ＤＭＳＯ）から始めてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で連続希釈し、１０μＬを３８４ウェルプレートに移した。次に、タンパク質／プローブ／抗体混合物１０μＬを、表１に挙げた最終濃度で各ウェルに加えた。次に、サンプルを振盪機で１分間混和し、室温でさらに３時間インキュベートした。各アッセイにおいて、それぞれ陰性対照および陽性対照として、各アッセイプレートにプローブ／抗体およびタンパク質／プローブ／抗体を含めた。３４０／３５ｎｍ励起フィルターおよび５２０／５２５（Ｆ−Ｂａｋペプチド）および４９５／５１０ｎｍ（Ｔｂ標識抗ヒスチジン抗体）発光フィルターを用いるＥｎｖｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で蛍光を測定した。解離定数（Ｋｉ）を下記の表２に示してあり、ワン（Ｗａｎｇ）の式（Ｗａｎｇ Ｚ．−Ｘ．， Ａｎ Ｅｘａｃｔ Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｆｏｒ Ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｏｆ Ｔｗｏ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｉｇａｎｄｓ Ｔｏ Ａ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ． ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．１９９５， ３６０：１１１−４）を用いて求めた。
Figure 0005747025
 次に、サンプルを１分間振盪機で混和し、室温でさらに３時間インキュベートした。各アッセイにおいて、それぞれ陰性対照および陽性対照として、各アッセイプレートにプローブ／抗体およびタンパク質／プローブ／抗体を含めた。３４０／３５ｎｍ励起フィルターおよび５２０／５２５（Ｆ−Ｂａｋペプチド）および４９５／５１０ｎｍ（Ｔｂ標識抗ヒスチジン抗体）発光フィルターを用いるＥｎｖｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で蛍光を測定した。
本発明による化合物についての阻害定数（Ｋｉ）を下記の表２に示してある。ある化合物についてのＫｉが「＜」（未満）ある一定の数値として表されている場合、それは、結合親和力値（例えば、Ｂｃｌ−２について）が使用されたアッセイの検出限界より低いことを意味するものである。阻害定数は、ワン（Ｗａｎｇ）の式（Ｗａｎｇ Ｚｘ．， Ａｎ Ｅｘａｃｔ Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｆｏｒ Ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｏｆ Ｔｗｏ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｉｇａｎｄｓ Ｔｏ Ａ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ． ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．１９９５， ３６０：１１１−４）を用いて求めた。
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
阻害定数（Ｋｉ）は酵素−阻害薬複合体またはタンパク質／小分子複合体の解離定数であり、小分子は一つのタンパク質の別のタンパク質もしくはペプチドの結合を阻害するものである。従って、大きいＫｉ値は結合親和性が低いことを示しており、小さいＫｉ値は高い結合親和性を示す。
表２には、Ｂａｋ ＢＩＩ３ペプチドプローブのＢｃｌ−２タンパク質に対する阻害の阻害定数を示しており、本発明による化合物が抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質に対して高い結合親和性を有することが示されている。従って、その化合物は、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質が発現されている疾患の治療において有用であることが期待される。
ＲＳ４；１１細胞生存アッセイ
急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）細胞系ＲＳ４；１１をイン・ビトロでのＢｃｌ−２選択的薬剤の細胞活性を評価し、イン・ビボでのそれらの効力を評価する上での初代ヒト細胞系として用いた。既報の研究で、ＢＨ３プロファイリング、固有のアポトーシス経路でのブロックを分類するミトコンドリアアッセイにより、ＲＳ４；１１細胞が生存に関して高度にＢＣＬ−２に依存性であり、Ｂｃｌ−２ファミリー構成員の阻害薬ＡＢＴ−７３７に対して感受性であることが明らかになっている（Ｂｌｏｏｄ， ２００８， Ｖｏｌ． １１１， ２３００−２３０９）。ＲＳ４；１１でアポトーシス促進性ＢＨ３タンパク質Ｂｉｍに複合体化したＢｃｌ−２が優勢であることは、これらの細胞が「初回刺激」されているか、生存に関して依存している抗アポトーシスタンパク質Ｂｃｌ−２の拮抗作用による細胞死に対してより感受性が高いことを示唆している。
２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１０％ＦＢＳ、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、２ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｉｎｖｔｉｒｏｇｅｎ）、４．５ｇ／Ｌグルコースを補充したＲＰＭＩ−１６４０でＲＳ４；１１細胞を培養し、５％ＣＯ２を含んで３７℃に維持した。イン・ビトロでの化合物の細胞活性を調べるため、５％ＣＯ２の加湿チャンバ中、１０％ヒト血清の存在下に４８時間にわたり、９６ウェルマイクロタイタープレートにて細胞５００００個／ウェルで細胞を処理した。細胞の細胞傷害性ＥＣ５０値を、製造者の推奨法に従いＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて評価した。ＥＣ５０値は、未処理の対照細胞と比較した処理後の生存細胞のパーセントとして求めた。
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
表３には、細胞の文脈で抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質を機能的に阻害する上での式Ｉを有する化合物の有用性が示されている。急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）細胞系ＲＳ４；１１は、ＢＨ３プロファイリング、固有のアポトーシス経路でのブロックを分類するミトコンドリアアッセイにより、生存に関して高度にＢｃｌ−２に依存性であり、Ｂｃｌ−２ファミリー構成員の阻害薬ＡＢＴ−７３７に対して感受性であることが明らかになっている（Ｂｌｏｏｄ， ２００８， Ｖｏｌ． １１１， ２３００−２３０９）。化合物がＲＳ４；１１細胞を殺す能力は、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質機能を阻害する化合物の能力についての直接の評価基準である。式Ｉの化合物は、低いＥＣ５０値によって示されるように、ＲＳ４；１１細胞を殺す上で非常に有効である。
２００９年１２月４日出願の発明の名称が「ＢＣＬ−２−ＳＥＬＥＣＴＩＶＥ ＡＰＯＴＯＳＩＳ−ＩＮＤＵＣＩＮＧ ＡＧＥＮＴＳ ＦＯＲ ＴＨＥ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＣＡＮＣＥＲ ＡＮＤ ＩＭＭＵＮＥ ＤＩＳＥＡＳＥＳ」である米国特許出願第１２／６３１４０４号に記載の化合物は、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質、より具体的にはＢｃｌ−２に対する活性により、各種の癌および自己免疫疾患の治療において有用である。これらの化合物は、１２／６３１４０４に記載のＦＲＥＴに基づくアッセイで高親和性でＢｃｌ−２に結合する。ＲＳ４：１１Ｂ細胞白血病ヒト腫瘍細胞系などの、生存に関してＢｃｌ−２またはＢｃｌ−２ファミリータンパク質に依存する細胞に対して、これら化合物の１以上を投与することで、プログラム細胞死とも称されるアポトーシスが生じる。化合物投与によって生じるアポトーシスの量は、化合物投与後の生存細胞数の尺度である細胞生存アッセイでのＥＣ５０によって表される。
表４では、記載のようにＲ、ＸおよびＹによって定義される各種置換基を有するある種の化合物（１９、２０、２３および９２で実施例にて下記に記載のものおよび１２／６３１４０４（これの開示内容は参照によって本明細書に組み込まれる。）により詳細に記載されているもの）を確認している。表４からわかる通り、これらの化合物は、Ｂｃｌ−２に対する結合親和性（Ｋｉ）が高くなるに連れてＢｃｌ−２依存性主要細胞系ＲＳ４；１１においてアポトーシスまたは細胞死のレベルが上昇するという傾向を示している。これに基づいて本発明者らは、表４に示した化合物よりＢｃｌ−２に対する親和性がかなり高い化合物は同様の傾向を示し、生存に関してＢｃｌ−２依存性の細胞に投与した場合に、かなり高いレベルのアポトーシスを誘発する可能性があると予想している。
表４．米国特許出願第１２／６３１４０４号での選択された化合物
Figure 0005747025
Figure 0005747025
 このためには、本発明による化合物における結合親和性および細胞活性を、構造的に同様のインドール化合物と比較した。特に、ヘテロアリール環に縮合したヘテロアレーン内のある特定の位置に窒素が含まれている本発明の化合物を、本発明の化合物に含まれるその特定の窒素置換のみを持たない相当するインドール化合物と比較した。
表５からわかるように、示した特定の窒素置換を有する本発明の化合物（すなわち、Ｚ＝Ｎである実施例１、２、３、４、５、６、９、１０、１１、１２、１３、１５、１６および１７の化合物）は実際に、生存に関してＢｃｌ−２に依存する細胞に投与した場合に比較的高いレベルのアポトーシスを達成し、前記特定の窒素置換を持たない相当する構造的類縁体（すなわち、９６９６ＵＳＬ２（この開示内容は参照によって本明細書に組み込まれる。）に記載のＺ＝Ｃである、それぞれ実施例８７、８８、８９、９０、９１、１９、２０、２１、９２、２２、２３、９３および９４の化合物）と比較してＢｃｌ−２に対する高い親和性を有する。
具体的には、表５の第７欄は、本発明の化合物（空白の列によって分離された各対の列で最上列にある指定の置換基によって特定される化合物）の結合親和性を、記載の窒素置換を持たない相当する化合物と比較している。各比較において、本願の化合物（空白の列によって分離された各対の列のうちの上側の列）は、相当する類縁体（空白の列によって分離された各対の列のうちの下側の列）と比較して高い親和性でＢｃｌ−２に結合する。
さらに、表５の第８欄は、本発明の化合物（やはり、空白の列によって分離された各対の列で最上列にある指定の置換基によって特定される化合物）を用いて達成されるＢｃｌ−２依存性ＲＳ４；１１細胞系でのアポトーシスの量を、Ｚ＝Ｃである実施例８７、８８、８９、９０、９１、１９、２０、２１、９２、２２、２３、９３および９４の化合物を用いて達成されるものと比較している。各比較において、本発明の化合物（空白の列によって分離された各対の列のうちの上側の列）は、相当する類縁体（空白の列によって分離された各対の列のうちの下側の列）と比較して、Ｂｃｌ−２依存性ＲＳ４；１１細胞でのアポトーシスの程度が高い。
本発明の化合物と相当する類縁体の間の結合親和性における上昇は、２．７倍から１００倍強の範囲であり、ＲＳ４；１１細胞での効力上昇は１．６５倍上昇から１０倍強の上昇の範囲である。
下記で詳細に説明するように、炭素原子に代えての窒素原子の特定の置換によって、抗アポトーシスＢｃｌ−２に対する結合親和性における予想外の上昇およびＢｃｌ−２依存性細胞系でのアポトーシスを評価する細胞生存アッセイにおける効力上昇が生じる。
従って本発明は、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質への結合の程度およびそのタンパク質の活性阻害の程度が、相当する類縁化合物と比較して非常に大きいことに関して予想外の特性を示す一連の化合物を含む。
表５．本発明の化合物の相当する類縁体との直接比較
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
Figure 0005747025
より具体的には、本発明の化合物は、下記の図に示した置換パターンを含む。
Figure 0005747025
 下記で示すような、環内で酸素化された炭素に隣接する窒素を含む環系などの上記で示したものに対する異性体の環系を含む他の化合物は、不安定さが悪影響を与えている。
Figure 0005747025
 具体的には、これは下記の化合物製造において本発明者らが見い出したものである。不安定な化合物の最終生成物の直前の中間構造Ｆを、下記の経路に従って製造した。中間体ＡからＦはいずれも安定であり、当業者に公知の技術を用いて単離可能であった。
Figure 0005747025
 当業者には公知である標準的なカップリング条件を用いて、上記の図式に示した中間体Ｆを、中間体Ｇと反応させた。反応混合物をＨＰＬＣ／ＭＳによって分析して、化合物Ｈに相当するピークの生成をモニタリングした。このピークは下記の反応を開始して数時間以内に生成したが、そのピークは後処理およびクロマトグラフィー中に徐々に消失して、最終的に存在しなくなった。推定される化合物の安定性欠如は、上記の縮合環系内の窒素の位置に原因がある。下記に示し、上記で説明した５−置換−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン環系における酸素を有する炭素に隣接するこの位置のために、化合物Ｈは不安定となる。
Figure 0005747025
 窒素の位置が環内の酸素を有する炭素に隣接していることから、下記の縮合５−置換−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン環系を含む化合物が同様に不安定である可能性があると予想される。
Figure 0005747025
 従って、５−置換−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを有する化合物の方が異性体の化合物に勝っている。
式（Ｉ）を有する化合物はＢｃｌ−２に結合することから、それは、例えば抗アポトーシスＢｃｌ−ＸＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１およびＢｆｌ−１／Ａ１タンパク質などのＢｃｌ−２に対して非常に近い構造的相同性を有する抗アポトーシスタンパク質への結合剤としても有用となり得るものと予想される。
膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、脾臓癌などにおけるＢｃｌ−２タンパク質の関与については、ＷＯ２００５／０４９５９３として公開されている共同所有のＰＣＴ ＵＳ２００４／３６７７０およびＷＯ２００５／０２４６３６として公開のＰＣＴ ＵＳ２００４／３７９１１に記載されている。
免疫疾患および自己免疫疾患におけるＢｃｌ−２タンパク質の関与については、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ａｓｔｈｍａ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２００３， ３， ３７８−３８４；Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２０００， １１０（３）， ５８４−９０； Ｂｌｏｏｄ ２０００， ９５（４）， １２８３−９２；およびＮｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００４， ３５１（１４）， １４０９−１４１８に記載されている。
関節炎におけるＢｃｌ−２タンパク質の関与については、共同所有の米国暫定特許出願第６０／９８８４７９号に開示されている。
骨髄移植拒絶反応におけるＢｃｌ−２タンパク質の関与については、共同所有の米国暫定特許出願第１１／９４１１９６号に開示されている。
Ｂｃｌ−２タンパク質の過剰発現は、各種の癌および免疫系の障害における化学療法に対する抵抗性、臨床転帰、疾患の進行、全体的な予後またはこれらの組み合わせと相関する。癌には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌性、血管肉腫性、星状細胞腫性、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌を含む）、気管支癌、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異常増殖変化（異形成および化生）、胎生期癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、胃癌、胚細胞睾丸癌、妊娠性絨毛性疾患、膠芽細胞腫、頭部癌および頸部癌、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌（小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む）、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽細胞腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌（ホルモン非感受性（不応性）前立腺癌など）、直腸癌、腎臓細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞性肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、胃癌、扁平上皮細胞癌、滑液腫瘍、汗腺癌、睾丸癌（胚細胞睾丸癌を含む）、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、睾丸腫瘍、子宮癌、ウィルムス腫瘍などの各種形態の血液腫瘍型および固形腫瘍型などがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）を有する化合物が、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫／横紋筋様腫瘍、小児混合性（ｂｉｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ）急性白血病、小児バーキットリンパ腫、未分化神経外胚葉性腫瘍などのユーイング類の腫瘍の小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児組織像良好ウィルムス腫瘍、小児膠芽細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（ｐｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ）、小児腎臓桿状腫瘍、小児横紋筋肉腫ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌などの小児の癌または腫瘍由来のＢｃｌ−２タンパク質を発現する細胞の増殖を阻害する可能性があることも予想される。
自己免疫障害には、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、自己免疫性リンパ球増殖性症候群、溶血性貧血、炎症疾患および血小板減少症、臓器移植に関連する急性もしくは慢性免疫疾患、アジソン病、アレルギー疾患、脱毛症、円形脱毛症、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化、関節炎（骨関節炎、若年性慢性関節炎、敗血症性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎および反応性関節炎など）、自己免疫性水疱性疾患、無βリポタンパク質血症、後天性免疫不全関連疾患、臓器移植に関連する急性免疫疾患、後天性先端チアノーゼ、急性および慢性の寄生虫もしくは感染プロセス、急性膵炎、急性腎不全、急性リウマチ熱、急性横断性脊髄炎、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、成人（急性）呼吸窮迫症候群、ＡＩＤＳ認知症、アルコール性肝硬変、アルコール誘導肝臓障害、アルコール性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギーおよび喘息、同種移植の拒絶反応、α−１−抗トリプシン欠乏症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、強直性脊椎炎関連肺疾患、前角細胞変性、抗体介在細胞傷害性、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏反応、大動脈瘤および末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈瘻、関節症、無力症、喘息、運動失調、アトピー性アレルギー、心房細動（持続性または発作性）、心房粗動、房室ブロック、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫肝炎、１型自己免疫肝炎（古典的自己免疫またはルポイド肝炎）、自己免疫介在低血糖症、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植片拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、閉塞性細気管支炎、脚ブロック、火傷、悪液質、心不整脈、心臓気絶症候群（ｃａｒｄｉａｃ ｓｔｕｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、人工心肺炎症応答、軟骨移植拒絶反応、小脳皮質変性症、小脳疾患、無秩序性（ｃｈａｏｔｉｃ）または多源性心房頻拍、化学療法関連障害、クラミジア、胆汁鬱帯（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、慢性アルコール依存症、慢性活動性肝炎、慢性疲労症候群、臓器移植関連の慢性免疫疾患、慢性好酸球性肺炎、慢性炎症病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸分類不能原発性免疫不全症（分類不能原発性低ガンマグロブリン血症）、結膜炎、結合組織病関連間質性肺炎、接触性皮膚炎、クームズ陽性溶血性貧血、肺性心、クロイツフェルトヤコブ病、特発性自己免疫性肝炎、特発性線維化性肺胞炎、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連障害、クローン病、拳闘家認知症、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚炎性強皮症（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、皮膚科状態、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、糖尿病、糖尿病性動脈硬化性疾患、真性糖尿病、びまん性レヴィー小体病、拡張型心筋症、拡張型鬱血性心筋症、円板状エリテマトーデス、基底核の障害、播種性血管内血液凝固、中年でのダウン症候群、薬物誘発性間質性肺疾患、薬物誘発性肝炎、ＣＮＳドーパミン、受容体を遮断する薬剤によって誘発される薬物誘発性運動障害、薬物過敏、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、腸炎性関節炎、喉頭蓋炎、エプスタイン・バー・ウィルス感染、肢端紅痛症、錐体外路疾患および小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症、致死的胸腺移植片拒絶、フリードライヒ失調症、末梢動脈機能障害、女性不妊症、線維症、線維性肺疾患、真菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、糸球体腎炎（ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｄｅｓ）、グッドパスチャー症候群、甲状腺腫性（ｇｏｉｔｒｏｕｓ）自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、痛風性関節炎、あらゆる臓器もしくは組織の移植片拒絶、移植片対宿主病、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性菌敗血症、細胞内生物による肉芽腫、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染症、グレーブス病、ヘモジデリン沈着症関連肺疾患、有毛細胞白血病、有毛細胞白血病、ハラーフォルデン・シュパッツ病、橋本甲状腺炎、花粉症、心移植拒絶反応、血色素症、造血器悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）、溶血性貧血、溶血性尿毒症症候群／血液溶解性血小板減少性紫斑病、出血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、副甲状腺機能低下症、ハンチントン舞踏病、多動性運動障害、超過敏反応、過敏性肺炎、甲状腺機能亢進症、運動低下性運動障害、視床下部・下垂体・副腎系軸評価、特発性アジソン病、特発性白血球減少症、特発性肺線維症、特発性血小板減少症、特異耐湿性肝臓疾患、乳児脊髄性筋萎縮症、感染症、大動脈の炎症、炎症性大腸炎、インシュリン依存性糖尿病、間質性肺炎、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再潅流傷害、虚血性脳卒中、若年性悪性貧血、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、川崎病、腎移植拒絶反応、レジオネラ病、レーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、リニアＩｇＡ病、脂質血症、肝移植拒絶反応、ライム病、リンパ浮腫、リンパ性浸潤性肺疾患、マラリア、特発性男性不妊またはＮＯＳ、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症、腎臓の顕微鏡的血管炎、片頭痛、ミトコンドリア多系統疾患、混合結合組織病、混合結合組織病関連肺疾患、単クローン性免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性症（Ｍｅｎｃｅｌ Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ Ｓｈｉ−ＤｒａｇｅｒおよびＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）、筋痛性脳炎／ロイヤルフリー病、重症筋無力症、腎臓の顕微鏡的血管炎、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、ヒト型結核菌、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋性虚血性疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、神経変性疾患、神経原性Ｉ筋萎縮症、好中球減少症、非アルコール性脂肪性肝炎、腹大動脈およびそれの分枝の閉塞、閉塞性動脈障害、臓器移植拒絶反応、睾丸炎／副睾丸炎、睾丸炎／精管復元術、臓器肥大症、骨関節症、骨粗鬆症、卵巣障害、膵臓移植拒絶反応、寄生虫症、副甲状腺移植拒絶反応、パーキンソン病、骨盤感染症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢性動脈硬化性疾患、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、水晶体起因性ブドウ膜炎、カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌疾患、単クローン性免疫グロブリン血症および皮膚変化症候群）、体外循環後症候群、ポストポンプ症候群、心筋梗塞後開心術症候群、感染後間質性肺炎、早期閉経、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性肝炎、原発性粘液水腫、原発性肺性高血圧、原発性硬化性胆管炎、原発性血管炎、進行性核上性麻痺、乾癬、Ｉ型乾癬、ＩＩ型乾癬、乾癬性関節症、結合組織病に続発する肺性高血圧、結節性多発性動脈炎の肺症状、炎症後間質性肺疾患、放射線線維症、放射線療法、レイノー現象および疾患、レイノー病、レフサム病、規則的狭ＱＲＳ頻脈（ｒｅｇｕｌａｒ ｎａｒｒｏｗ ＱＲＳ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、ライター病、腎疾患ＮＯＳ、腎血管性高血圧、再潅流傷害、拘束型心筋症、関節リウマチ関連間質性肺疾患、リウマチ様脊椎炎、サルコイドーシス、シュミット症候群、強皮症、老年性皮膚萎縮症、レビ小体型の老年性認知症、敗血症症候群、敗血症ショック、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、シェーグレン病関連肺疾患、シェーグレン症候群、皮膚同種移植片拒絶反応、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶反応、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ）、脊髄性運動失調症、脊髄小脳変性症、脊椎関節症、脊椎関節症、散発性、多内分泌腺機能低下Ｉ型散発性、多内分泌腺機能低下ＩＩ型、スティル病、連鎖球菌筋炎（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｍｙｏｓｉｔｉｓ）、脳卒中、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、交感性眼炎、失神、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、全身性硬化症、全身性硬化症関連間質性肺疾患、Ｔ細胞またはＦＡＢ ＡＬＬ、高安病／動脈炎、末梢血管拡張、Ｔｈ２型およびＴｈ１型介在疾患、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、甲状腺炎、毒性、毒素性ショック症候群、移植、外傷／出血、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、黒色表皮症を伴うＢ型インシュリン抵抗性、ＩＩＩ型超過敏反応、ＩＶ型超過敏反応、潰瘍性大腸炎性関節症、潰瘍性大腸炎、不安定狭心症、尿毒症、尿性敗血症、蕁麻疹、ブドウ膜炎、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、血管炎性びまん性肺疾患、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、白斑急性肝疾患、ウィルス感染および真菌感染、ウィルス（ｖｉｔａｌ）脳炎／無菌性髄膜炎、ウィルス（ｖｉｔａｌ）関連血球貪食症候群、ヴェグナー肉芽腫症、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウィルソン病、あらゆる臓器もしくは組織の異種移植拒絶反応、エルシニアおよびサルモネラ関連関節症などがある。
図式および実験
下記の略称は、ここに示した意味を有する。ＡＤＤＰは１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味し；ＡＤ−ｍｉｘ−βは（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３およびＫ２ＳＯ４の混合物を意味し；９−ＢＢＮは９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナンを意味し；Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味し；（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬはヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し；ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンを意味し；ＤＩＢＡＬは水素化アルミニウムジイソブチルを意味し；ＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミンを意味し；ＤＭＡＰはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味し；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し；ｄｍｐｅは１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味し；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し；ｄｐｐｂは１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ブタンを意味し；ｄｐｐｅは１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味し；ｄｐｐｆは１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味し；ｄｐｐｍは１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味し；ＥＤＡＣ−ＨＣｌは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味し；Ｆｍｏｃはフルオレニルメトキシカルボニルを意味し；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ′Ｎ′Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；ＨＭＰＡはヘキサメチルホスホルアミドを意味し；ＩＰＡはイソプロピルアルコールを意味し；ＭＰ−ＢＨ３はマクロ多孔性トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロハイドレートを意味し；ＴＥＡはトリエチルアミンを意味し；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味し；ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し；ＮＣＳはＮ−クロロコハク酸イミドを意味し；ＮＭＭはＮ−メチルモルホリンを意味し；ＮＭＰはＮ−メチルピロリジンを意味し；ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを意味する。
下記の図式は、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供すべく提示されたものである。本発明の化合物は、合成化学的プロセスによって製造することができ、それの例が本明細書において示されている。これらのプロセスにおける段階の順序が可変であること、そして試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されたものから代えたものとすることが可能であること、そして弱い部分の保護および脱保護を必要に応じて行うことが可能であることは理解すべき点である。
Figure 0005747025
 式（４）の化合物は、図式１に示した方法に従って製造することができ、図式８に記載の方法に従って用いて、本発明の化合物を代表するものである式（Ｉ）の化合物を提供することができる。Ｒがアルキルである式（１）の化合物は、エーテルまたはテトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、Ｚ３Ｌ１ＭｇＸ１（Ｘ１はハライドである。）を用いて式（２）の化合物に変換することができる。式（３）の化合物は、ＮａＨなどの強塩基およびＲ５７Ｘ２（Ｘ２はハライドであり、Ｒ５７は本明細書で記載の通りである。）を用いて式（２）の化合物から製造することができる。式（３）の化合物をＮａＯＨまたはＬｉＯＨの水溶液で処理すると、式（４）の化合物が得られる。
Figure 0005747025
 図式２に示したように、式（５）の化合物を式（６）の化合物および還元剤と反応させて、式（７）の化合物を得ることができる。還元剤の例には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、ポリマー担持水素化シアノホウ素などがある。その反応は代表的には、メタノール、テトラヒドロフランおよびジクロロメタンまたはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行う。式（８）の化合物は、図式１に記載の方法に従って式（７）の化合物から製造することができ、図式８に記載の方法で使用して、式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure 0005747025
 式（９）の化合物を、Ｘがハライドもしくはトリフレートである式（１０）の化合物および塩基と反応させると、式（１１）の化合物が得られる。その反応で有用な塩基には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどがある。Ｚ３上の置換基について本明細書で記載した通りである式（１３）の化合物は、当業者には公知であって文献で容易に利用可能なスズキカップリング条件を用いて、式（１１）の化合物および式（１２）の化合物から製造することができる。式（１４）の化合物は、図式１に記載の方法に従って式（１３）の化合物から製造することができ、図式８に記載の方法に従って用いて式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure 0005747025
 図式４で示したように、式（１７）の化合物は、当業者には公知であって文献で容易に利用可能なスズキカップリング条件を用いて、式（１５）の化合物および式（１６）の化合物（Ｒはアルキルであり、Ｒ３８は本明細書に記載の通りである。）から製造することができる。式（１７）の化合物を、ジエチルエーテルまたはＴＨＦなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、ＬｉＡｌＨ４などの還元剤を用いて還元して、式（１８）の化合物とすることができる。式（１９）の化合物は、当業者には公知であって文献で容易に利用可能なデス−マーチンペルヨージナンまたはスウェルン酸化条件を用いて、式（１８）の化合物から製造することができる。式（１９）の化合物を式（５）の化合物および還元剤と反応させて、式（２０）の化合物を得ることができる。還元剤の例には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、ポリマー担持水素化シアノホウ素などがある。その反応は代表的には、メタノール、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエタンおよびジクロロメタンまたはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行う。式（２１）の化合物は、図式１に記載の方法に従って式（２０）の化合物から製造することができ、図式８に記載の方法に従って用いて、式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure 0005747025
 図式５で示したように、Ｒがアルキルである式（２２）の化合物は、第１の塩基の存在下もしくは非存在下に、Ｘ１がＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ３ＳＯ３−であるその化合物および式Ｒ４１−ＯＨの化合物および触媒を反応させることで、式（２３）の化合物に変換することができる。触媒の例には、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）・トルエン錯体、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２およびＰｄ２（ｄｂａ）３などがある。第１の塩基の例には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４およびこれらの混合物などがある。
式（２２）の化合物は、Ｘ１がＣｌ、ＦもしくはＮＯ２であるその化合物および式Ｒ４１−ＯＨの化合物を第１の塩基とともに反応させることで式（２３）の化合物に変換することもできる。第１の塩基の例には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４およびこれらの混合物などがある。
Figure 0005747025
 式（１８）の化合物を、メシルクロライドおよびトリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基と反応させ、次にＮ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジンと反応させて、式（２４）の化合物を得ることができる。式（２４）の化合物をトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸と反応させることで、式（２５）の化合物を製造することができる。ジメチルスルホキシドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、式（２５）の化合物を式（２６）の化合物およびＨＫ２ＰＯ４と反応させて、式（２７）の化合物を得ることができる。式（２８）の化合物は、は、図式１に記載の方法に従って式（２７）の化合物から製造することができ、図式８に記載の方法に従って用いて、式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure 0005747025
 図式７に示したように、式（１）の化合物を式（２９）の適切なトリフェニルホスホニウムブロマイドおよび水素化ナトリウムまたはｎ−ブチルリチウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基と反応させて、式（３０）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ＴＨＦまたはＤＭＳＯなどの溶媒中で行う。式（３１）の化合物は図式１に記載の方法に従って式（３０）の化合物から製造することができ、図式８に記載の方法に従って用いて、式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure 0005747025
 図式８に示したように、本明細書に記載の方法に従って製造することができる式（３２）の化合物を、それのアンモニアとの反応によって式（３３）の化合物に変換することができる。式（３３）の化合物は、第１の塩基の存在下または非存在下に、その化合物および式（４）、（８）、（１４）、（２１）、（２８）、（３１）もしくは（３８）の化合物およびカップリング剤を反応させることで式（Ｉ）の化合物に変換することができる。カップリング剤の例には、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩、１，１′−カルボニルジイミダゾールおよびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェートなどがある。第１の塩基の例には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンおよびこれらの混合物などがある。
Figure 0005747025
 図式８に記載の方法に従って製造した式（３３）の化合物は、その化合物および式（３４）の化合物および第１の塩基を反応させることで式（Ｉ）の化合物に変換することもできる。第１の塩基の例には、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンおよびこれらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
Figure 0005747025
 図式１０で示したように、Ｌが結合、アルキル、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨなどである式（３５）の化合物を式（３６）の化合物と反応させて、式（３７）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ジメチルスルホキシドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中高温で行い、リン酸カリウム、炭酸カリウムなどなど（これらに限定されるものではない）の塩基を使用する必要がある場合がある。式（３８）の化合物は、図式１に記載の方法に従って式（３７）の化合物から製造することができ、図式８に記載の方法に従って用いて、式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Figure 0005747025
 ＹがＺ上の置換基に関して本明細書で記載の通りである式（３９）の化合物は、当業界で公知であり、文献で容易に利用可能なスズキカップリング条件を用いて、Ｘがハライドもしくはトリフレートである式（３９Ａ）の化合物およびＹ−Ｂ（ＯＨ）２から製造することができる。式（３９）の化合物をピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムなどの還元剤と反応させて、式（４０）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、塩化メチレンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。式（４１）の化合物は、式（４０）の化合物の化合物から、それをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中にてＲ５７Ｘ（Ｘはハライドである。）およびＮａＨと反応させることで製造することができ、次に得られた物質をジクロロメタン中トリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸で処理することができる。式（４１）の化合物を、図式１０に記載の方法に従って用いることができ、Ｌ１−Ｚ３は式（４１）に示した通りである。
Figure 0005747025
 図式１２で示したように、Ｒ５７がアルキルである置換されたピペラジン−２−オンを、ジクロロメタン中にて式（６）の化合物および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムなどの還元剤と反応させて、式（４２）の化合物を得ることができる。テトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、水素化リチウムアルミニウムなど（これに限定されるものではない）の還元剤を用いて、式（４２）の化合物を式（４３）の化合物に還元することができる。式（４３）の化合物を図式１０に記載の方法に従って用いることができ、Ｌ１−Ｚ３は式（４３）に示した通りである。
下記の実施例は、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供すべく提示されたものである。例示された化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０６（２００１年６月５日、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｏｎｔａｒｉｏ）、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン１２．０１（２００９年５月１３日）、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｏｎｔａｒｉｏ）またはＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）バージョン９．０．５（ＣａｍｂｒｄｉｇｅＳｏｆｔ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ＭＡ）を用いて命名した。中間体は、ＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）バージョン９．０．５（ＣａｍｂｒｄｉｇｅＳｏｆｔ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ＭＡ）を用いて命名した。
実施例１
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ａ
４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中の４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒド（４．１ｇ）、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．２３ｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５．６１ｇ）を２４時間撹拌した。メタノールで反応停止し、エーテルに投入した。溶液を水およびブラインで洗浄し、濃縮し、２％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例１Ｂ
１−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）ピペラジン
実施例１Ａ（３．０ｇ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）中で２時間撹拌し、反応液を濃縮し、次にエーテルに取り、再度濃縮した。取得物をジクロロメタン（２００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）に取り、分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例１Ｃ
４−（４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．０ｇ）、実施例１Ｂ（１６．０５ｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））（１．４０ｇ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（１．８２ｇ）およびＫ３ＰＯ４（１６．２ｇ）を１，２−ジメトキシエタン（３００ｍＬ）中にて８０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、濃縮した。粗生成物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例１Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ピロロ［２，３−Ｂ］ピリジン−５−オール（１６７ｍｇ）、実施例１Ｃ（５００ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（５０８ｍｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中１３０℃で２４時間撹拌した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで３回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例１Ｅ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１Ｄ（２００ｍｇ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルに取り、ＮａＨ２ＰＯ４およびブラインで２回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
実施例１Ｆ
３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．１８ｇ）、１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミン（１．１４ｇ）およびトリエチルアミン（１ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中で２４時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨ２ＰＯ４溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。生成物を、酢酸エチルから磨砕した。
実施例１Ｇ
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅ（１１５ｍｇ）、実施例１Ｆ（６７ｍｇ）、１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（８２ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（２６ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、０％から５％メタノール／酢酸エチルを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、４Ｈ）、６．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｍ、３Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｍ、２Ｈ）。
実施例２
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２Ａ
４−（３−モルホリノプロピルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて３−（Ｎ−モルホリニル）−プロピルアミンを用いることで、この実施例を製造した。
実施例２Ｂ
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例２Ａを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｄ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｍ、１０Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）。
実施例３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ａ
４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
ヘキサン洗浄したＮａＨ（１７ｇ）のジクロロメタン（７００ｍＬ）中懸濁液に、５，５−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン（３８．５ｇ）を０℃で滴下した。３０分間撹拌後、混合物を冷却して−７８℃とし、無水トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、２４時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例３Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
２：１ジメトキシエタン／メタノール（６００ｍＬ）中の実施例３Ａ（６２．１５ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２．２４ｇ）、ＣｓＦ（６４ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２ｇ）を加熱して７０℃として２４時間経過させた。混合物を濃縮した。エーテル（２００ｍＬで４回）を加え、混合物を濾過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して生成物を得た。
実施例３Ｃ
（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
ＬｉＢＨ４（１３ｇ）、実施例３Ｂ（５３．８ｇ）およびエーテル（４００ｍＬ）の混合物に、メタノール（２５ｍＬ）を注射器によってゆっくり加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。氷冷しながら１Ｎ ＨＣｌで反応停止した。混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した（１００ｍＬで３回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３Ｄ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の実施例３Ｃ（２９．３ｇ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）に０℃で、メシルクロライド（７．５ｍＬ）を注射器で加え、混合物を１分間撹拌した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２５ｇ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。懸濁液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３Ｅ
１−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン
実施例３Ｄ（１ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）の混合液に取り、１０分間撹拌した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例３Ｆ
５−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中混合物に１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド／テトラヒドロフラン（８６ｍＬ）を加え、１０分後に、ＴＩＰＳ−Ｃｌ（トリイソプロピルクロロシラン）（１８．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、得られた溶液を水で２回洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３Ｇ
１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール
実施例３Ｆ（２４．３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中混合物に−７８℃で、２．５Ｍ ＢｕＬｉ（３０．３ｍＬ）を加えた。２分後、ホウ酸トリメチル（１１．５ｍＬ）を加え、混合物を１時間かけて昇温させて室温とした。反応液を水に投入し、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に０℃で取り、１Ｍ ＮａＯＨ（６９ｍＬ）と次に３０％Ｈ２Ｏ２（８．４３ｍＬ）を加え、溶液を１時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｇ）を加え、濃ＨＣｌおよび固体ＮａＨ２ＰＯ４でｐＨを４から５に調節した。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸メチル
実施例３Ｇ（８．５ｇ）、２，４−ジフルオロ安息香酸メチル（７．０５ｇ）およびＫ３ＰＯ４（９．３２ｇ）のジグライム（４０ｍＬ）中混合物を１１５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（６００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、２％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３Ｈ（１．５５ｇ）、実施例３Ｅ（２．４２ｇ）およびＨＫ２ＰＯ４（１．４２ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中混合物を１３５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（４００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインで３回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３Ｊ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
ジオキサン（１０ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（６ｍＬ）中の実施例３Ｉ（２００ｍｇ）を５０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、ＮａＨ２ＰＯ４溶液に加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮して、純粋な生成物を得た。
実施例３Ｋ
ｔｅｒｔ−ブチル１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカーバメート（４５．００ｇ、２２５ｍｍｏｌ）およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（２４．７４ｇ、２４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０００ｍＬ）に加えた。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（６１．９０ｇ、２９２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。溶液を１Ｍ水酸化ナトリウムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶液を濾過し、濃縮し、１０％メタノール（ジクロロメタン中）から上昇させて２０％メタノール（ジクロロメタン中）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
実施例３Ｌ
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−アミン２塩酸塩
実施例３Ｋ（５２．５７ｇ、１８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９００ｍＬ）中溶液を４Ｍ ＨＣｌ水溶液（４６２ｍＬ）で処理し、溶液を高撹拌下に室温で１６時間混合した。溶媒を減圧下に除去して、粗生成物を２塩酸塩として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
実施例３Ｍ
３−ニトロ−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例３Ｌ（２２．１２ｇ、８６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）および水（４３ｍＬ）に加えた。トリエチルアミン（４３．６ｍＬ、３１．６ｇ、３１３ｍｍｏｌ）を加え、実施例３Ｌが完全に溶解してしまうまで混合物を室温で撹拌した。４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを加え、混合物を９０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却し、溶媒を減圧下に除去した。１０％メタノール（ジクロロメタン中）を加え、微細懸濁液が得られるまで溶液を室温で高撹拌した。固体を減圧濾過によって単離し、ジクロロメタンで洗浄して純粋な生成物を得た。
実施例３Ｎ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３Ｍを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、１０Ｈ）、２．７３（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｍ、１０Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例４Ａ
４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて４−アミノ−Ｎ−メチルピペリジンを用いることで、この実施例を製造した。
実施例４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例４Ａを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、８Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．３０（ｍ、１０Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５Ａ
３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．１８ｇ）、１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミン（１．１４ｇ）およびトリエチルアミン（１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中混合物を終夜撹拌し、濃ＨＣｌで中和し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、沈澱を回収し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た。
実施例５Ｂ
４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
ヘキサン洗浄したＮａＨ（１７ｇ）のジクロロメタン（７００ｍＬ）中懸濁液に、５，５−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン（３８．５ｇ）を０℃で滴下した。３０分間撹拌後、混合物を冷却して−７８℃とし、無水トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、２４時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例５Ｃ
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
２：１ジメトキシエタン／メタノール（６００ｍＬ）中の実施例５Ｂ（６２．１５ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２．２４ｇ）、ＣｓＦ（６４ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２ｇ）を加熱して７０℃として２４時間経過させた。混合物を濃縮した。エーテル（２００ｍＬで４回）を加え、混合物を濾過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して生成物を得た。
実施例５Ｄ
（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
ＬｉＢＨ４（１３ｇ）、実施例５Ｃ（５３．８ｇ）およびエーテル（４００ｍＬ）の混合物に、メタノール（２５ｍＬ）を注射器によってゆっくり加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応液を氷冷しながら１Ｎ ＨＣｌで反応停止した。混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した（１００ｍＬで３回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例５Ｅ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
メシルクロライド（７．５ｍＬ）を注射器でＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の実施例５Ｄ（２９．３ｇ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）に０℃で加え、混合物を１分間撹拌した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２５ｇ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。懸濁液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例５Ｆ
１−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン
実施例５Ｅ（２００ｍｇ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルに取り、ＮａＨ２ＰＯ４およびブラインで２回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
実施例５Ｇ
５−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中混合物に、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド／テトラヒドロフラン（８６ｍＬ）を加え、１０分後に、ＴＩＰＳ−Ｃｌ（トリイソプロピルクロロシラン）（１８．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、得られた溶液を水で２回洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例５Ｈ
１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール
実施例５Ｇ（２４．３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中混合物に−７８℃で、２．５Ｍ ＢｕＬｉ（３０．３ｍＬ）を加えた。２分後、ホウ酸トリメチル（１１．５ｍＬ）を加え、混合物を１時間かけて昇温させて室温とした。反応液を水に投入し、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に０℃で取り、１Ｍ ＮａＯＨ（６９ｍＬ）と次に３０％Ｈ２Ｏ２（８．４３ｍＬ）を加え、溶液を１時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｇ）を加え、濃ＨＣｌおよび固体ＮａＨ２ＰＯ４を用いてｐＨを４から５に調節した。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例５Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸メチル
実施例５Ｈ（８．５ｇ）、２，４−ジフルオロ安息香酸メチル（７．０５ｇ）およびＫ３ＰＯ４（９．３２ｇ）のジグライム（４０ｍＬ）中混合物を１１５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（６００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、２％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例５Ｊ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例５Ｉ（１．５５ｇ）、実施例５Ｆ（２．４２ｇ）およびＨＫ２ＰＯ４（１．４２ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中混合物を１３５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（４００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨで３回およびブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例５Ｋ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
ジオキサン（１０ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（６ｍＬ）中の実施例５Ｊ（２００ｍｇ）を５０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、ＮａＨ２ＰＯ４溶液に加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮して、純粋な生成物を得た。
実施例５Ｌ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５Ｋ（３．３９ｇ）、実施例５Ａ（１．８７ｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２．３９ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（１．０９ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、２５％から１００％酢酸エチル／ヘキサン、次に１％酢酸含有１０％メタノール／酢酸エチルを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、生成物（１．６２ｇ、３２％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）１１．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｄｄ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６Ａ
４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ジオキサン（１０ｍＬ）中で４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩（１ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）およびＮ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（３ｍＬ、２０．０１ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を１２時間還流した。その後、反応混合物を冷却して室温とし、ブフナー漏斗によって塩を濾去し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をシリカゲルカラム（Ａｎａｌｏｇｉｘ、ＳＦ６５−２００ｇ）に加え、０％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離することで精製した。
実施例６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例６Ａを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例７
２−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例７Ａ
２−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸エチル
実施例３Ｈにおいて２，４−ジフルオロ安息香酸メチルに代えて２，４−ジフルオロ安息香酸エチルを用い、実施例３Ｇに代えて４−ヒドロキシカルバゾールを用いることで、この実施例を製造した。
実施例７Ｂ
２−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸エチル
実施例３Ｉにおいて実施例３Ｈに代えて実施例７Ａを用いることで、この実施例を製造した。
実施例７Ｃ
２−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
本例では、反応の完了時点で、水および２Ｎ ＨＣｌを加えることでｐＨを調節して２とし、ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨを用いて生成物のＨＣｌ塩を抽出した以外は、実施例３Ｊにおいて実施例３Ｉに代えて実施例７Ｂを用いることで、この実施例を製造した。
実施例７Ｄ
２−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド
本例では精製をＣ１８カラム、２５０×５０ｍｍ、１０μを用い、２０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で溶離を行う分取ＨＰＬＣによって行う以外は、実施例１Ｇにおいて、実施例１Ｅに代えて実施例７Ｃを用い、実施例１Ｆに代えて実施例４Ａを用いることで、この実施例を製造して、生成物を２トリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）、９．７０、９．４０（両方とも非常に広いｓ、合計２Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．９０（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、４Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６０、３．３０、３．１０、２．８０（全てｂｒｍ、合計１１Ｈ）、２．２０、２．１０、２．００（全てｂｒｍ、合計８Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例８
２−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例８Ａ
３−ニトロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−アミンを用いることで、この実施例を製造した。
実施例８Ｂ
２−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
本例において、Ｃ１８カラム、２５０×５０ｍｍ、１０μを用い、２０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で溶離を行う分取ＨＰＬＣによって精製を行った以外は、実施例１Ｇにおいて、実施例１Ｅに代えて実施例７Ｃを用い、実施例１Ｆに代えて実施例８Ａを用いることで、この実施例を製造して、生成物を２トリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）、９．５０、９．２５（両方とも非常に広いｓ、合計２Ｈ）、８．５８（ｂｒｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、３．７０、３．６０、３．２０．３．００（全てｂｒｍ、合計１８Ｈ）、２．１８（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．００−１８０（エンベロープ（ｅｎｖｅｌｏｐｅ）、８Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例９
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例９Ａ
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル４−モルホリノシクロヘキシルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノシクロヘキシルカーバメート（２０．３２ｇ、９５ｍｍｏｌ）、ビス（２−ブロモエチル）エーテル（１４．３０ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３３．０ｍＬ、２３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中溶液を７０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸ナトリウム溶液（１５％水溶液）で洗浄し、脱水し、濃縮した。生成物を、精製せずに次の段階で用いた。
実施例９Ｂ
トランス−４−モルホリノシクロヘキサンアミン２塩酸塩
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−モルホリノシクロヘキシルカーバメート（１９．２ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（１００ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）（４Ｍジオキサン溶液）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、固体塩を濾去し、乾燥機で乾燥させた。
実施例９Ｃ
トランス−４−（４−モルホリノシクロヘキシルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
トランス−４−モルホリノシクロヘキサンアミン２塩酸塩（５ｇ、１９．４４ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（４．３２ｇ、１９．６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０ｍＬ、１４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中溶液を室温で１６時間撹拌した。固体生成物を濾去し、テトラヒドロフラン、エーテル、ジクロロメタン（３回）で洗浄し、真空乾燥した。
実施例９Ｄ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例９Ｃを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、６Ｈ）、１．１５（ｍ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０Ａ
４−（２−メトキシエチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて２−メトキシエチルアミンを用いることで、この実施例を製造した。
実施例１０Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例１０Ａを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５８−８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．６１−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ａ
（Ｓ）−３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｒ）−３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタンアミンを用いることで、この実施例を製造した。
実施例１１Ｂ
（Ｓ）−３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１１Ａのラセミ混合物を、１５分かけてＣＯ２中１０％から３０％［０．１％ジエチルアミン］／メタノールの勾配を用いるＡＤカラム（内径２１ｍｍ×長さ２５０ｍｍ）（オーブン温度：４０℃；流量：４０ｍＬ／分間）でのキラルＳＦＣによって分割して標題化合物を得た。
実施例１１Ｃ
（Ｒ）−３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１１Ａのラセミ混合物を、１５分かけてＣＯ２中１０％から３０％［０．１％ジエチルアミン］／メタノールの勾配を用いるＡＤカラム（内径２１ｍｍ×長さ２５０ｍｍ）（オーブン温度：４０℃；流量：４０ｍＬ／分間）でのキラルＳＦＣによって分割して標題化合物を得た。
実施例１１Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊ（５９．８ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、実施例１１Ｂ（３３ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（３８．４ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中混合物に、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２４．０７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、４０％から６０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、８．５３−８．５８（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、１Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．１６−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８６−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４２−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２５−１．３４（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２Ａ
４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノール（３８０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム（６０％）（２４５ｍｇ、６．１３ｍｍｏｌ）で３０分間にわたり室温で処理した。反応混合物を氷浴で冷却し、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（６７５ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、追加の水素化ナトリウム（６０％）（２４５ｍｇ、６．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、氷水（３ｍＬ）で反応停止した。濁った混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をメタノールで磨砕して標題化合物を得た。
実施例１２Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１２Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．２０−４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７４−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．０５−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、ｂｒ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１１Ｃを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。実施例１３および実施例１１ＤのプロトンＮＭＲスペクトラムは同一である。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、８．５３−８．５８（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、１Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．１６−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８６−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４２−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２５−１．３４（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えてナフタレン−２−スルホンアミド（４７ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、４Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５Ａ
６，６−ジメチル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸メチル
ヘキサン洗浄したＮａＨ（０．７２ｇ、鉱油中６０％品）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中懸濁液に、２，２−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を加えた。懸濁液を室温で３０分間撹拌した。炭酸ジメチル（６．３１ｍＬ）を注射器によって滴下した。混合物を４時間加熱還流した。ＬＣ／ＭＳでは、予想生成物が主生成物であることが明らかになった。混合物を５％ＨＣｌで酸性とし、ジクロロメタンで抽出し（１００ｍＬで３回）、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒留去後、粗生成物をカラムに負荷し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して生成物を得た。
実施例１５Ｂ
６，６−ジメチル−４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸メチル
ＮａＨ（０．９８３ｇ、鉱油中６０％品）のエーテル（５０ｍＬ）中懸濁液を冷却（０℃）して撹拌したものに、実施例１５Ａ（３．２ｇ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌してから、Ｔｆ２Ｏ（４．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で脱水した後、溶媒留去によって粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１５Ｃ
４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸メチル
実施例１５Ｂ（２．８８ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（１．８８ｇ）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．５７８ｇ）のトルエン（４０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）中溶液に２Ｎ Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を加えた。混合物を終夜還流攪拌した。混合物をエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒留去後、残留物をカラムに負荷し、３％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して生成物を得た。
実施例１５Ｄ
（４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノール
実施例１５Ｃ（１．６ｇ）のエーテル（２０ｍＬ）中溶液にＬｉＡｌＨ４（１．２ｇ）を加えた。混合物を４時間撹拌した。混合物を５％ＨＣｌで注意深く酸性とし、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬで３回）、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濃縮後、粗生成物をカラムに負荷し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して生成物を得た。
実施例１５Ｅ
４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボアルデヒド
オキサリルクロライド（１．１ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液に−７８℃でジメチルスルホキシド（６．１２ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間にわたりその温度で撹拌し、実施例１５Ｄ（１．２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を−７８℃で２時間撹拌してから、トリエチルアミン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、温度を上昇させて室温とした。混合物をエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒の濃縮およびカラム精製（５％酢酸エチル／ヘキサン）によって生成物を得た。
実施例１５Ｆ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３Ｈ（２０．５ｇ）およびピペラジン（３７．０ｇ）のジメチルスルホキシド（２００ｍＬ）中混合物を加熱して１１０℃として２４時間経過させ、混合物を放冷して室温とした。混合物を水（１リットル）に投入し、ジクロロメタンで３回抽出し、合わせた抽出液を水で２回およびブラインで洗浄し、濾過し、濃縮して、純粋な生成物を得た。
実施例１５Ｇ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１５Ｅ（１００ｍｇ）および実施例１５Ｆ（１７７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１５４ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、２％ＮａＯＨ、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で脱水後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をカラムに負荷し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して純粋な生成物を得た。
実施例１５Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｇ（２５４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中溶液にＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１２６ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を５％ＨＣｌで中和し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。ブラインで洗浄後、それをＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって生成物を得た。
実施例１５Ｉ
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｈを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、６Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、５Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６Ａ
４−（２−メトキシエチルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（１．５３６ｇ、５ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタンアミン（０．３７６ｇ、５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．９３９ｇ、１５ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液を５５℃で３時間加熱した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮した。粗取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例１６Ａを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１７Ａ
４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１６Ａにおいて２−メトキシエタンアミンに代えて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンを用いることで、この実施例を製造した。
実施例１７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例１７Ａを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３，２５（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１８Ａ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸メチル
５−ヒドロキシインドール（８．５ｇ）、２，４−ジフルオロ安息香酸メチル（７．０５ｇ）およびＫ３ＰＯ４（９．３２ｇ）のジグライム（４０ｍＬ）中混合物を１１５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（６００ｍＬ）で希釈し、水で２回およびブライン洗浄し、濃縮した。粗生成物を、２％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例１８Ｂ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１８Ａ（１．７ｇ）、実施例３Ｅ（１．８ｇ）およびＨＫ２ＰＯ４（１．２１ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中混合物を１３５℃で２４時間撹拌した。反応を冷却し、エーテル（４００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨで３回およびブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例１８Ｃ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
ジオキサン（１０ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（６ｍＬ）中の実施例１８Ｂ（２００ｍｇ）を５０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、ＮａＨ２ＰＯ４溶液に加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮して、純粋な生成物を得た。
実施例１８Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例３Ｊに代えて実施例１８Ｃを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例１Ｆを用いることで、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．１８（ｓ、２Ｈ）、８．５９−８．６４（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．８（ｄｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、２Ｈ）、３．２４−３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１２−２．１７（ｍ、５Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、３Ｈ）、１．６１（ｄ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、２Ｈ）、１．２４−１．２７（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｂを実施例９Ｂに代え、実施例３Ｊを実施例１８Ｃに代えることで、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．２９（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．３、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．４６−２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．０９−２．１４（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９−１．４２（ｍ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｂを実施例１０Ａに代え、実施例３Ｊを実施例１８Ｃに代えることで、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．１５（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｍ、２Ｈ）７．８１（ｄｄ、１Ｈ）７．５０（ｄ、１Ｈ）７．３６（ｍ、４Ｈ）７．０８（ｍ、４Ｈ）６．８５（ｄｄ、１Ｈ）６．６５（ｄｄ、１Ｈ）６．３８（ｍ、１Ｈ）６．１４（ｍ、１Ｈ）３．５８（ｍ、４Ｈ）３．３０（ｓ、３Ｈ）３．０３（ｍ、４Ｈ）２．７３（ｓ、２Ｈ）２．１５（ｍ、６Ｈ）１．９６（ｓ、２Ｈ）１．３８（ｔ、２Ｈ）０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］ベンズアミド
実施例３Ｊを実施例１８Ｃに代えることで、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．１７（ｓ、２Ｈ）、８．５３−８．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．８２−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．６８−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、４Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．２３（ｍ、６Ｈ）、１．７８−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．５６−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．４３−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｔ、２Ｈ）、１．２２−１．３３（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１１Ｃを用い、実施例３Ｊに代えて実施例１８Ｃを用いて、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．１７（ｓ、２Ｈ）、８．５３−８．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．８２−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．６８−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、４Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．２３（ｍ、６Ｈ）、１．７８−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．５６−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．４３−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｔ、２Ｈ）、１．２２−１．３３（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例２３Ａ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３Ｈを実施例１８Ａに代えることで、実施例１５Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例２３Ｂ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１５Ｆを実施例２３Ａに代えることで、実施例１５Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例２３Ｃ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｇを実施例２３Ｂに代えることで、実施例１５Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例２３Ｄ
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｂを実施例１Ｆに代え、実施例３Ｊを実施例２３Ｃに代えることで、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｔ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４Ａ
３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（２．０ｇ）を６０％ＮａＨ（１．３７７ｇ）で処理した。溶液を室温で２０分間撹拌した。この溶液に、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．８４ｇ）を少量ずつ加えた。反応液をさらに２時間撹拌した。混合物を水に投入し、１０％ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２０％から６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。
実施例２４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．００−８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｄ、２Ｈ）、３．８８（ｄｄ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６３−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３３−１．４０（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５Ａ
４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
（テトラヒドロピラン−４−イル）メタンアミンに代えて（１，４−ジオキサン−２−イル）メタンアミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例２５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例２５Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）、８．５３−８．５９（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．７５−３．８６（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６Ａ
３−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて２，２，２−トリフルオロエタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２６（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７Ａ
３−ニトロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４７（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｑ、２Ｈ）、３．００（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｍ、６Ｈ）。
実施例２８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８Ａ
（Ｓ）−４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１２Ａのラセミ混合物をＳＦＣキラルＡＤカラムで分割して、標題化合物を得た。
実施例２８Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例２８Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、２Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．４８−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．１９−４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８５（ｓ、２Ｈ）、２．１８−２．３９（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９Ａ
シス−４−（（４−メトキシシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．０９８ｇ）および実施例３４Ａ（１ｇ）をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８７１ｍＬ）で終夜処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を、２５分間かけて４０％から５５％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製して、シス異性体実施例２９Ａおよびトランス異性体実施例３４Ｂを得た。
実施例２９Ｂ
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例２９Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、８．５３−８．６３（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．００−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、１Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｄｄ、２Ｈ）、１．６４−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｄｄ、２Ｈ）、１．２３−１．４２（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０Ａ
（Ｒ）−４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１２Ａのラセミ混合物をＳＦＣキラルＡＤカラムで分割して、標題化合物を得た。
実施例３０Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３０Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、２Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．４８−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．１９−４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８５（ｓ、２Ｈ）、２．１８−２．３９（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３１
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例２５Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｍ、２Ｈ）、８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｍ、６Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｍ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）。
実施例３２
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例１２Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．２０（ｍ、６Ｈ）。
実施例３３
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例９Ｃに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、５Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）、１．４３（ｍ、６Ｈ）、１．１７（ｍ、６Ｈ）。
実施例３４
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４Ａ
（４−メトキシシクロヘキシル）メタンアミン
エタノール（１０ｍＬ）中の（４−メトキシフェニル）メタンアミン（１ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を、Ｈ２雰囲気（約３．４８ＭＰａ（５００ｐｓｉ））下に５０℃で１６時間にわたり５％Ｒｈ−Ａｌ２Ｏ３（９９．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）で処理した。追加の５％Ｒｈ−Ａｌ２Ｏ３（０．４ｇ）を加えた。得られた混合物をＨ２雰囲気（約３．４８ＭＰａ（５００ｐｓｉ））下に６０℃で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮してシスおよびトランス生成物の混合物を油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例３４Ｂ
トランス−４−（（４−メトキシシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．０９８ｇ）および実施例３４Ａ（１ｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８７１ｍＬ）で終夜処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相クロマトグラフィーによって精製し、２５分間かけて４０％から５５％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行った。
実施例３４Ｃ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３４Ｂを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３７（ｓ、１Ｈ）、８．５２−８．６２（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．２１−３．２７（ｍ、５Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、５Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、４Ｈ）、２．１４（ｓ、２Ｈ）、１．９３−２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．７９（ｄ、２Ｈ）、１．５５−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９７−１．１２（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例３６Ｃに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｄｄ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、５Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）。
実施例３６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６Ａ
メタノール（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニルクロライド（８．２ｇ）を冷却して０℃とした。この溶液に、７Ｎ ＮＨ３／メタノール（８０ｍＬ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を低温で除去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。固体を、２０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例３６Ｂ
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６Ｃ
実施例３６Ｂ（０．７０２ｇ）、ジシアノ亜鉛（０．１２９ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（０．２３１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を３回の真空／窒素サイクルによって脱気した。反応混合物を１２０℃で３時間加熱した。冷却後、それを水に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２０％から６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。
実施例３６Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３６Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．３４−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、２Ｈ）、３．８６（ｄｄ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．３１−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６３−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．４０（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３７Ａ
１，６−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−２−カルボニトリル
テトラヒドロピラン−４−オン（１０ｍＬ）およびクロロアセトニトリル（６．４ｍＬ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中混合物を１０分間撹拌した。この溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２．１１ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール（２００ｍＬ）中溶液を室温で４０分間かけて加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌでゆっくり反応停止した。溶媒をロータリーエバポレータによって部分的に除去した。それをエーテルで抽出した（２００ｍＬで５回）。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を濃縮し、３：７から１：１酢酸エチル：ヘキサンを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例３７Ｂ
２−（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ヒドロキシアセトニトリル
ポリプロピレン瓶に入ったジクロロメタン（４０ｍＬ）中の実施例３７Ａ（１１．５ｇ）に、０℃で７０％フッ化水素−ピリジン（１０．４ｍＬ）を滴下した。溶液を３時間かけて昇温させて室温とし、さらに１．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に投入した。追加の固体ＮａＨＣＯ３を、発泡が停止するまで注意深く用いた。有機層を単離し、水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した（各回１５０ｍＬ）。合わせた有機層を５％ＨＣｌ（それぞれ５０ｍＬで２回）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して所望の生成物を得て、それを直接次の段階で用いた。
実施例３７Ｃ
（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール
２−プロパノール（１５０ｍＬ）および水（３７．５ｍＬ）中の実施例３７Ｂ（１１．７ｇ、７４ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とした。この溶液に、ＮａＢＨ４（４．２０ｇ、１１１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を撹拌し、３時間かけて昇温させて室温とした。それをアセトンで反応停止し、さらに１時間撹拌した。透明液体を傾斜法によって固体から分離した。追加の酢酸エチル（１００ｍＬで２回）を用いて固体を洗浄し、混合物を傾斜法で分離した。合わせた有機溶液を濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例３７Ｄ
４−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３７Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３７Ｄを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）。１１．６４（ｓ、２Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．００−８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、Ｊ＝９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝２０．７５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｂｒ、４Ｈ）、２．８０（ｂｒ、２Ｈ）、２．２５（ｂｒ、４Ｈ）、２．１３（ｂｒ、２Ｈ）、１．８１−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）、０．９１（ｓ、６Ｈ）。
実施例３８
Ｎ−｛［３−（アミノカルボニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３８Ａ
３−シアノ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて３−シアノ−４−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３８Ｂ
５−スルファモイル−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンズアミド
実施例３８Ａ（０．４５５ｇ）のエタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液に、過酸化水素（３０％水溶液、２ｍＬ）と次に１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１．０２４ｍＬ）を加え、加熱して３５℃として３時間経過させた。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）に投入した。水層をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層に含まれていた沈澱を濾過によって回収して標題化合物を得た。
実施例３８Ｃ
Ｎ−｛［３−（アミノカルボニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例３８Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７９−１１．７０（ｍ、１Ｈ）、１１．６６−１１．５４（ｍ、１Ｈ）、９．２９−９．０８（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９７−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．７４−６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｄ、６Ｈ）、３．７４−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．３３（ｓ、４Ｈ）、３．１１−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、４Ｈ）、１．７９−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、５Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３９
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３９Ａ
シス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−モルホリノシクロヘキシルカーバメート
モルホリン（４．０８ｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキシルカーバメート（１０ｇ）のチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（２７．５ｍＬ）中溶液を室温で２４時間撹拌し、それにメタノール（１０ｍＬ）を加え、次に水素化ホウ素ナトリウム（３．５５ｇ）を注意深く加えた。反応混合物を水／ＮａＯＨ溶液で反応停止し、エーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。生成物をトランス異性体から分離し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％から１００％アセトン／ヘキサン）によって精製して標題化合物を得た。
実施例３９Ｂ
シス−４−モルホリノシクロヘキサンアミンビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）
実施例３９Ａ（２．４３ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物を精製せずに用いた。
実施例３９Ｃ
４−（シス−４−モルホリノシクロヘキシルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３９Ｂ（０．４０ｇ）、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．４７８ｇ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を室温で３日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から３０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して生成物を得た。
実施例３９Ｄ
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３９Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｄ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．４８−６．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．７３（ｍ、５Ｈ）、３．０２−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．４１−２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．７７−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．６３（ｍ、６Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例４０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例４０Ａ
５，６−ジクロロピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ａにおいて５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニルクロライドに代えて５，６−ジクロロピリジン−３−スルホニルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例４０Ｂ
５−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例４０Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例４０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、２Ｈ）、３．８７（ｄｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１０（非常に広いｓ、４Ｈ）、２．９０（非常に広いｓ、２Ｈ）、２．３５（非常に広いｓ、４Ｈ）、２．１７（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６４（ｄ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、１．３５（ｄｄｄ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例４１
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例１５Ｈを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例４０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｄｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１０（非常に広いｓ、４Ｈ）、２．９０（非常に広いｓ、２Ｈ）、２．２７（非常に広いｓ、４Ｈ）、２．１７（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６４（ｄ、２Ｈ）、１．３５（ｄｄｄ、２Ｈ）、０．９７（ｓ、６Ｈ）。
実施例４２
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド
実施例４２Ａ
４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
脱水ジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）溶液中の４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（１．０５６ｇ）、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミン（０．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６８ｇ）の混合物を９０℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例４２Ｂ
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例４２Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７３（ｓ、１Ｈ）、１１．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｄｄ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、５Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｓ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、７Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）。
実施例４３
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例１７Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．４８（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｄｄ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、５Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）。
実施例４４
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例４４Ａ
トランス−４−（４−モルホリノシクロヘキシルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
２−メトキシエタンアミンを実施例９Ｂに代えることで、実施例１６Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例４４Ｂ
トランス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例４４Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、６Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９１（ｍ、５Ｈ）、１．３４（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）。
実施例４５
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例４５Ａ
４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
２−メトキシエタンアミンを１−メチル−４−アミノピペリジンに代えることで、実施例１６Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例４５Ｂ
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例４５Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、２Ｈ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、５Ｈ）、２．８８（ｍ、５Ｈ）、２．６７（ｓ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、６Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）。
実施例４６
５−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ニコチンアミド
５−スルファモイル−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ニコチンアミド
エタノール（１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の実施例３６Ｃ（０．０２５ｇ）に、過酸化水素（３０％水溶液、０．５ｍＬ）と次に１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液（０．０５６ｍＬ）、次に追加のテトラヒドロフラン１ｍＬを加えた。反応液を加熱して４５℃として２時間経過させ、冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、生成物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例４６Ｂ
５−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ニコチンアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例４６Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．３１−１０．０９（ｍ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、２Ｈ）、８．９３−８．８１（ｍ、１Ｈ）、８．２８−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．０３−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４１（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、２Ｈ）、６．５９−６．４８（ｍ、２Ｈ）、５．９７（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、２Ｈ）、４．０８−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、４Ｈ）、３．１３−２．９９（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、４Ｈ）、１．８６（ｓ、５Ｈ）、１．６１−１．３５（ｍ、４Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例４７
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例４７Ａ
５−ブロモ−６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の（１−メチルピペリジン−４−イル）メタノール（０．１０９ｇ）に、水素化ナトリウム（０．１３６ｇ）を加えた。３０分後、実施例３６Ａ（０．２３０ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液として加え、反応液を加熱して５０℃とした。４時間後、反応液を冷却し、水（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）に投入し、ｐＨをｐＨ約８に調節した。水層をジクロロメタンで抽出し（５０ｍＬで３回）、有機層を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例４７Ｂ
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例４７Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、４Ｈ）、２．７３（ｄ、Ｊ＝８．２、５Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）、１．９３（ｄ、４Ｈ）、１．５４（ｓ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例４８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例４８Ａ
４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（１−メチルピペリジン−４−イル）メタノールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例４８Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例４８Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８７−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．００（ｍ、７Ｈ）、６．７０−６．５６（ｍ、１Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．４６−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、６Ｈ）、２．７２（ｄ、５Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、５Ｈ）、１．７０−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例４９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例４９Ａ
６−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例４９Ｂ
６−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）−５−シアノピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｃにおいて実施例３６Ｂに代えて実施例４９Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例４９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例４９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．２９（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例５０
Ｎ−｛［５−ブロモ−６−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例４９Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例５１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５１Ａ
（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えることで、実施例１２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例５１Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例５１Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、２Ｈ）、８．３５（ｓ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、４Ｈ）、７．４７−７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｄ、４Ｈ）、６．６８（ｄｄ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、２Ｈ）、３．９６−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．３７（ｍ、７Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．５５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、８Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例５２
Ｎ−（｛３−クロロ−５−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５２Ａ
３−シアノ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の３−シアノ−４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライド（１．１ｇ）に０℃で７Ｍアンモニア溶液／メタノール（３．５７ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した。少量の固体を濾過によって除去し、廃棄した。濾液を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、ジエチルエーテルで磨砕して生成物を得た。
実施例５２Ｂ
３−シアノ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例５２Ａを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５２Ｃ
３−クロロ−５−シアノ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の実施例５２Ｂ（０．１４８ｇ）をＮ−クロロコハク酸イミド（０．０８０ｇ）で処理し、６０℃で３時間加熱し、濾過して少量の固体を除去した。濾液を濃縮し、溶離液として３％から１５％酢酸エチル／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィーで精製した。得られた固体を水中でスラリーとし、濾過し、追加の水で洗い、真空乾燥して生成物を得た。
実施例５２Ｄ
Ｎ−（｛３−クロロ−５−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例５２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７０（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例５３
Ｎ−（｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ａ
Ｎ−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５３Ｂ
Ｎ−（｛４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
５ｍＬ丸底フラスコに、ジオキサン（２ｍＬ）中の実施例５３Ａ（１２０ｍｇ）、１−アセチルピペリジン−４−アミン（２８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０６４ｍＬ）を入れた。反応混合物を加熱して９０℃として２４時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、シリカゲルカラムに加え、０％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離することで精製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、１Ｈ）、３．９７−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．８７−２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．２９−２．１０（ｍ、６Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例５４
Ｎ−（｛２−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５４Ａ
２−クロロ−５−フルオロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５４
Ｎ−（｛２−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例５４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７６（ｓ、１Ｈ）、１１．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例５５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．７５（ｔ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｔ、４Ｈ）、３．４３（ｑ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例５６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５６Ａ
５−ブロモ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７Ｃを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５６Ｂ
実施例３６Ｃにおいて実施例３６Ｂに代えて実施例５６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５６Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例５６Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５８（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、１Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、２Ｈ）、３．７６−３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．５６−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．０１−３．１０（ｍ、４Ｈ）、２．１４−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８０−１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例５７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５７Ａ
５−ブロモ−６−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて２−モルホリノエタノールを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５７Ｂ
５−シアノ−６−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂにおいて実施例３６Ａに代えて実施例５７Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５７Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例５７Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、４Ｈ）、３．０８（ｓ、４Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、４Ｈ）、２．１６−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．４１（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例５８
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５８Ａ
３−クロロ−４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチルチオ）ベンゼンスルホンアミド
２５ｍＬマイクロ波管中、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．６ｇ）を加えて懸濁液を得た。２−（２−メトキシエトキシ）エタンチオール（１ｇ）をゆっくり加えた。３０分間撹拌後、テトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かした３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（１．５４ｇ）をゆっくり加えた。混合物を、バイオテージ・イニシエータ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）マイクロ波リアクターにおいて１１０℃で３０分間加熱した。水を加え、生成物をエーテルで抽出し（２０ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
実施例５８Ｂ
３−クロロ−４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例５８Ａ（０．１５ｇ）を酢酸（３ｍＬ）に懸濁させた。過酢酸（０．４ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、Ｎａ２Ｓ２ＣＯ３溶液に投入し、生成物を沈澱させた。濾過および水による洗浄後、生成物を真空乾燥した。
実施例５８Ｃ
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例５８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５２（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、１Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、５Ｈ）、３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例５９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５９Ａ
４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチルチオ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例５８Ａにおいて３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例５９Ｂ
４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチルスルホニル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例５８Ｂにおいて実施例５８Ａに代えてを実施例５９Ａ用いることで標題化合物を製造した。
実施例５９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例５９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）
実施例６０
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６０Ａ
トランス−４−（４−アミノシクロヘキシルオキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシシクロヘキシルカーバメート（０．２５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．１８６ｇ）を加えた。１５分間撹拌後、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．２５６ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の溶液として加えた。反応液を加熱して６０℃として１．５時間経過させ、冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（２５ｍＬ）の混合物に投入した。水層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ約４に調節し、有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲル（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ ４０ｇ）に負荷し、３０分間かけての０．５％から７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離を行った。この固体を室温にて１時間にわたりＨＣｌ（４．０Ｍジオキサン溶液、５ｍＬ）で処理し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例６０Ｂ
４−（トランス−４−モルホリノシクロヘキシルオキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例６０Ａ（０．２２０ｇ）および１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（０．１７７ｇ）に、トリエチルアミン（０．３３８ｍＬ）を加え、反応液を加熱して７０℃として５時間経過させた。反応液を冷却し、得られた沈澱を濾過によって除去した。反応液を濃縮し、シリカゲルに負荷し、０．５％から７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例６０Ｃ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例６０Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９６−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．７２−６．５８（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．６９−４．４７（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、４Ｈ）、３．０５（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、６Ｈ）、２．２２（ｓ、９Ｈ）、１．９６（ｓ、４Ｈ）、１．３９（ｓ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例６１
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６１Ａ
５−ブロモ−６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ａ（１．０ｇ）、実施例３Ｌ（０．９５ｇ）およびトリエチルアミン（３．０８ｍＬ）の脱水ジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を１１０℃で終夜加熱した。有機溶媒を減圧下に除去した。残留物を２％から８％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。
実施例６１Ｂ
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例６１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、６Ｈ）、３．０１（ｓ、４Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．１７（ｔ、２Ｈ）、０．９０（ｓ、６Ｈ）。
実施例６２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６２Ａ
４−（２−シアノエチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３９Ｃにおいて実施例３９Ｂに代えて３−アミノプロパンニトリルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例６２Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例６２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｄ、１Ｈ）、９．０４（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８３（ｑ、２Ｈ）、３．０７（ｄ、４Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、２．１１−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例６３
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例１５Ｈを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例３９Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０９（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｄ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄｔ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、５．６９（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．６８（ｓ、１Ｈ）、２．９５−３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｓ、２Ｈ）、２．４０−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、２Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ、５Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．６３（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
実施例６４
トランス−Ｎ−｛［４−（｛４−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（トランス）−４−（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）シクロヘキシルカーバメート
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボアルデヒドを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてｔｅｒｔ−ブチル（トランス）−４−アミノシクロヘキシルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例６４Ｂ
（トランス）−Ｎ １ ，Ｎ １ −ビス（シクロプロピルメチル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン２塩酸塩
実施例６４Ａ（１．４ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に塩化水素（１０ｍＬ、４Ｍジオキサン溶液）を加え、反応液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、純粋な生成物を濾去した。
実施例６４Ｃ
トランス−４−（４−（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）シクロヘキシルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３９Ｃにおいて実施例３９Ｂに代えて実施例６４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例６４Ｄ
トランス−Ｎ−｛［４−（｛４−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例６４Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、３．３６−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．４７（ｄ、４Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、２．１１−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｄ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．２６−１．３５（ｍ、４Ｈ）、０．９０−０．９８（ｍ、８Ｈ）、０．５０−０．５６（ｍ、４Ｈ）、０．１８−０．２３（ｍ、４Ｈ）。
実施例６５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６５Ａ
４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて４−アミノメチル−１−メチルピペリジンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例６５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例６５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジクロロメタン−ｄ２）δ９．５７（ｂｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、１Ｈ）、６．０９（ｄ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．１７（ｍ、６Ｈ）、２．１６−２．０２（ｍ、３Ｈ）、１．９７（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例６６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−３−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６６Ａ
３−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて３−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例６６Ｂ
３−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
生成物を４％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムで精製した以外は、実施例１Ｆにおいて、実施例１Ｆに代えて実施例６６Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。
実施例６６Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−３−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６６Ｂの５０％トリフルオロ酢酸およびジクロロメタン混合液中溶液を環境温度で２時間撹拌した。溶媒留去し、残留物を２０％から８０％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム含有水の勾配を用いる逆相ＨＰＬＣで精製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６１（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｂｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、１Ｈ）、３．５５−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｔ、１Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．２０−２．１２（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例６７
４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例１５Ｈおよび実施例６Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５８（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、６Ｈ）、２．８５（ｍ、５Ｈ）、２．２９（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）。
実施例６８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルブタ−２−イニル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６８Ａ
４−モルホリノブタ−２−イン−１−オール
モルホリン（４．３６ｇ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液に、トルエン（５ｍＬ）中の４−クロロブタ−２−イン−１−オール（２．０９ｇ）を加えた。溶液を８５℃で３時間撹拌した。冷却後、固体を濾去した。濾液について真空蒸留を行って、純粋な標題化合物を得た。
実施例６８Ｂ
４−（４−モルホリノブタ−２−イニルオキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例６８Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例６８Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルブタ−２−イニル）オキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例６８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．５２−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．２３−２．４０（ｍ、６Ｈ）、２．１２−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例６９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−エチニル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６９Ａ
６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂ（０．１７６ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．１７６ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０５ｍＬ）を合わせ、窒素を流し、２分間撹拌した。（トリイソプロピルシリル）アセチレン（０．１３５ｍＬ）を加え、反応混合物に再度窒素を流し、６０℃で終夜加熱し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、溶離液として１０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、生成物を得た。
実施例６９Ｂ
５−エチニル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例６９Ａ（０．２０５ｇ）を環境温度でフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．９０６ｍＬ）で処理し、環境温度で４時間撹拌した。追加のフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、１．８ｍＬ）を加え、混合物を４０℃で４５分間加熱した。固体フッ化テトラブチルアンモニウム（０．２５３ｇ）を加え、加熱を３０分間続けた。反応混合物を濃縮し、溶離液として０％から２％メタノール／ジクロロメタンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して生成物を得た。
実施例６９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−エチニル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例６９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、２Ｈ）、３．８７（ｄｄ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、５Ｈ）、２．０４（ｍ、３Ｈ）、１．６４（ｄｄ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例７０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例７０Ａ
４−アミノ−３−シアノベンゼンスルホンアミド
３−シアノ−４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライド（１．１ｇ）をジオキサン（４ｍＬ）に溶かした。溶液を冷却して０℃とし、アンモニア溶液（７Ｎメタノール中溶液）７ｍＬを加えた。添加完了後、氷浴を外し、反応液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、粗取得物を、３０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
実施例７０Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−アミノ−３−シアノフェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例７０Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。
実施例７０Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−アミノ−３−カルバモイルフェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例７０Ｂ（９０ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、過酸化水素（３０％、１ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．４８ｍＬ）と、次に追加のテトラヒドロフラン２ｍＬを加えた。反応液を加熱して４５℃として３０分間経過させ、冷却し、５％ＨＣｌ溶液で反応停止し、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出液を合わせ、濃縮して生成物を得た。
実施例７０Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例７０Ｃ（８０ｍｇ）をオルトギ酸トリメチル（２．３ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．０３ｍＬ）と合わせ、得られた溶液を室温で４時間撹拌した。混合物を、３％から１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．６１（ｓ、１Ｈ）、１１．７１（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７０（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、６Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例７１
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例７１Ａ
８−クロロスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８１ｍＬ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中溶液に、０℃でＰＯＣｌ３（２．７８ｍＬ）を滴下した。反応混合物を昇温させて室温とし、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のスピロ［４．５］デカン−８−オン（３．９５ｇ）を滴下した。混合物を終夜撹拌した。冷酢酸ナトリウム水溶液で反応停止し、得られた混合物をエーテルで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例７１Ｂ
８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボアルデヒド
実施例７１Ａ（３ｇ）の水（５０ｍＬ）中懸濁液に、４−クロロフェニルボロン酸（２．８３ｇ）、テトラブチルアンモニウム（４．８７ｇ）、炭酸カリウム（６．２６ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１６９ｇ）を加えた。反応混合物を４５℃で５時間撹拌し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムに負荷し、５％から２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例７１Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例７１Ｂ（２７４ｍｇ）のジクロロエタン（３．５ｍＬ）中溶液に、実施例１５Ｆ（３８７ｍｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３１７ｍｇ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム（３７．６ｍｇ）を加え、得られた混合物を終夜撹拌した。水で反応停止し、ジクロロメタンで希釈した。混合物を水でかなり洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例７１Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例３１に代えて実施例７１Ｃを用い、実施例３Ｊに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例７１Ｅ
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えてそれぞれ、実施例７１Ｄおよび実施例９Ｃを用いて、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．４４−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、３Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．５０−３．７０（ｍ、５Ｈ）、３．０４（ｓ、４Ｈ）、２．５５−２．７６（ｍ、５Ｈ）、２．３４−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｄ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、４Ｈ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）、１．６１（ｑ、４Ｈ）、１．５１（ｔ、２Ｈ）、１．３６−１．４６（ｍ、８Ｈ）。
実施例７２
シス−４−（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例１５Ｈおよび２９Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、１Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．８１（ｄｄ、２Ｈ）、１．６４−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｄｄ、２Ｈ）、１．２３−１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）。
実施例７３
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例７１Ｄおよび実施例３７Ｄを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９８−８．１１（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｄ、２Ｈ）、３．７４−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、２．５８−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．３５（ｍ、４Ｈ）、２．０４（ｓ、２Ｈ）、１．７８−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．５２（ｔ、２Ｈ）、１．３６−１．４７（ｍ、４Ｈ）。
実施例７４
トランス−４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例７１Ｄおよび実施例３４Ｂを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、５Ｈ）、２．７１（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、１．９４−２．０６（ｍ、４Ｈ）、１．７９（ｄ、２Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．５１（ｔ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、４Ｈ）、０．９５−１．１１（ｍ、４Ｈ）。
実施例７５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例７５Ａ
５，５−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
実施例３Ａにおいて５，５−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノンに代えて４，４−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例７５Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
実施例３Ｂにおいて実施例３Ａに代えて実施例７５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例７５Ｃ
（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例７５Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例７５Ｄ
２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
実施例７５Ｃ（２．８ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（５．６８ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、エーテルで希釈し、５％ＮａＯＨおよびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例７５Ｅ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１Ａにおいて、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドを実施例７５Ｄに代え、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを実施例１５Ｆに代えることで、標題化合物を製造した。
実施例７５Ｆ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｇを実施例７５Ｅに代えることで、実施例１５Ｈに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例７５Ｇ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例７５Ｆおよび実施例１Ｆを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、２Ｈ）、３．２２−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．６７−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．８２−１．９８（ｍ、３Ｈ）、１．５６−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．１７−１．３３（ｍ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例７６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−シアノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例７５Ｆおよび実施例３６Ｃを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄｄ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、２Ｈ）、３．８８（ｄｄ、２Ｈ）、３．１２（ｄ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、２Ｈ）、２．００−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６４（ｄｄ、２Ｈ）、１．２７−１．４６（ｍ、４Ｈ）、０．９５（ｓ、６Ｈ）。
実施例７７
３−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７７Ａ
３−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを３−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えることで、実施例１２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例７７Ｂ
３−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ｂに代えて実施例７７Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０１−８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．６１（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．４１−４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．９５（ｍ、３Ｈ）、３．５１（ｄ、１Ｈ）、３．３４−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、５Ｈ）、２．８４（ｓ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．２０−１．４５（ｍ、１２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例７８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（モルホリン−３−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例７７Ｂ（１００ｍｇ）を０℃で、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で２０分間処理した。反応混合物を濃縮した。残留物を、３５％から６０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．０１−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．２９−６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．１７−４．３１（ｍ、２Ｈ）、３．９０−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．５９（ｍ、４Ｈ）、２．９４−３．１３（ｍ、６Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｄ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例７９
４−（４−｛［８−（４−クロロフェニル）スピロ［４．５］デカ−７−エン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例７１Ｄおよび実施例１Ｆを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７７−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４−７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、２Ｈ）、３．２２−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７１（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、２Ｈ）、１．８１−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６８（ｍ、６Ｈ）、１．５１（ｔ、２Ｈ）、１．３４−１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．３３（ｍ、２Ｈ）。
実施例８０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−アミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．９５（ｔｄ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．８５−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、６Ｈ）、２．０７−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例８１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例８１Ａ
１，１−ジオキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アミン
圧力瓶中、Ｎ−ベンジル−１，１−ジオキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アミン（２．００ｇ）をエタノール（４０ｍＬ）に加えた。水酸化パラジウム／炭素（０．５８７ｇ）を加え、溶液を０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素下に室温で２時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒を減圧下に除去した。
実施例８１Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例８１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．００（ｍ、８Ｈ）、２．７９（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．３１−２．１１（ｍ、１０Ｈ）、１．９６（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例８２
Ｎ−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．３９−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、１Ｈ）、３．３１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．１７（ｂｒｓ、８Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例８３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例８３Ａ
３−ニトロ−４−［１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。
実施例８３Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例８２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｑ、２Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．２９−２．１２（ｍ、８Ｈ）、１．９７−１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例８４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例８４Ａ
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−オール
ピペリジン−４−オール（７．８ｇ）およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（５．０ｇ）をチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（３０ｍＬ）に溶かし、反応液を室温で終夜撹拌した。メタノール（４０ｍＬ）を加え、反応液を冷却して０℃とした。次に、ＮａＢＨ４（３．８ｇ）を１時間かけて少量ずつ加えた。２時間後、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加え、次に酢酸エチルを加えた。セライトによる濾過後、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。粗取得物を、５％から１０％７Ｎ ＮＨ３／メタノールを含むジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。
実施例８４Ｂ
５−ブロモ−６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例８４Ａを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例８４Ｃ
５−シアノ−６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｃにおいて実施例３６Ｂに代えて実施例８４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例８４Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例８４Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．２８（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、５．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、２Ｈ）、３．９５（ｄｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、５Ｈ）、３．０２（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．２４（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６０（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例８５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−イソプロピル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例８５Ａ
５−イソプロピル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
１０ｍＬの乾燥機乾燥したフラスコ中で実施例３６Ｂ（０．１７６ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジメトキシビフェニル（０．０４１ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ）を合わせた。テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を加え、混合物に窒素を流し、環境温度で５分間撹拌した。２−プロピル亜鉛ブロマイド溶液（０．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（１．５ｍＬ）を加え、窒素下に終夜撹拌を続けた。追加の２−２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジメトキシビフェニル（０．０４１ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ）を加えた。混合物に窒素を流し、環境温度で５分間撹拌した。２−プロピル亜鉛ブロマイド溶液（０．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（１．５ｍＬ）を加え、窒素下に２．５日間撹拌を続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、溶離液として０％から３％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。取得物について、溶離液として１０％から４０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルで２回目のクロマトグラフィー精製を行い、ジエチルエーテルで磨砕し、４５℃で真空乾燥して生成物を得た。
実施例８５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−イソプロピル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例８５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、５Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、４Ｈ）、２．１４（ｓ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、４Ｈ）、１．１２（ｄ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例８６
Ｎ−（｛３−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例８６Ａ
３−フルオロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例８６Ｂ
３−クロロ−５−フルオロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例５２Ｃにおいて実施例５２Ｂに代えて実施例８６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例８６Ｃ
Ｎ−（｛３−クロロ−５−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例８６Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７２（ｓ、１Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、６．０９（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｄ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例８７
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例８７Ａ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸メチル
実施例３Ｈにおいて実施例３Ｇに代えて５−ヒドロキシインドールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例８７Ｂ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３Ｉにおいて実施例３Ｈに代えて実施例８７Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例８７Ｃ
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例３Ｊにおいて実施例３Ｉに代えて実施例８７Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例８７Ｄ
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
本例において、粗取得物を、２５０×５０ｍｍＣ１８カラムを用い、２０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た以外は、実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例８７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｓ、１Ｈ）、９．５０（非常に広いｓ、１Ｈ）、８．６１（ｔ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８４（ｄｄ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、６Ｈ）、３．２０、２．９５、２．８０（全てｂｒｓ、合計６Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）。
実施例８８
４−｛４−［（４′−クロロ−１，１′−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド
本例において、粗取得物を、２５０×５０ｍｍＣ１８カラムを用い、２０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た以外は、実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例８７Ｃを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．１９（ｓ、１Ｈ）、９．６０（非常に広いｓ、１Ｈ）、８．６９（ｔ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３０−２．８０（エンベロープ、１０Ｈ）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）。
実施例８９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて、実施例１Ｅに代えて実施例８７Ｃを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３Ｍを用いることで、この実施例を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｔ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、８Ｈ）、２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．２０−２．０２（ｍ、８Ｈ）、１．８５（ｍ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例９０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例８７Ｃを用い、実施例１Ｆに代えて実施例４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．０８（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．０６−７．００（ｍ、４Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｔ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．９５（ｍ、６Ｈ）、２．７１（ｓ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例９１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例６Ａを用い、実施例３Ｊに代えて実施例８７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．１４（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、１Ｈ）、３．００（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、６Ｈ）、１．９４（ｓ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例９２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例８７Ｃおよび実施例１２Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．１６（ｓ、２Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、１Ｈ）、４．２０−４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７４−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、４Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、４Ｈ）、２．１４（ｓ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例９３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例８７Ｃを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例１６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｓ、４Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例９４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例８７Ｃを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例１７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、３．８４（ｄｄ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、６Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例９５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例９５Ａ
１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピペリジン−４−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカーバメート（０．２１２ｇ）、１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．１４９ｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．３３７ｇ）をジクロロエタン中で一緒に室温で撹拌した。終夜撹拌後、水（１０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した（２０ｍＬで２回）。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を塩化水素（４．０Ｍジオキサン溶液、１．３２３ｍＬ）で１時間処理して、濃縮後に標題化合物をＨＣｌ塩として得た。
実施例９５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例９５Ａ（０．０５７ｇ）および実施例５３Ａ（０．１６２ｇ）をジオキサン（３ｍＬ）に懸濁させ、加熱して１０５℃として終夜経過させた。反応液を濃縮し、シリカゲル（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ １２ｇ）に負荷し、０．５％から４％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行った。生成物を含有する分画を濃縮し、Ｃ１８（ＳＦ２５−７５ｇ ａｎａｌｏｇｉｘカラム）に負荷し、３０％から６０％アセトニトリル／水の勾配を用いて溶離した。生成物をジクロロメタン（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、２Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、３Ｈ）、６．５３（ｄ、２Ｈ）、５．９８（ｄ、１Ｈ）、４．６４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６８−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｄ、６Ｈ）、２．７２（ｄ、４Ｈ）、２．１９（ｓ、ＨＨ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例９６
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例９６Ａ
５−クロロ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例９６Ｂ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例９６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．１２（非常に広いｓ、４Ｈ）、２．９３（非常に広いｓ、２Ｈ）、２．３８（非常に広いｓ、４Ｈ）、２．１７（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例９７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例９７Ａ
４−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６Ａにおいて４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例９７Ｂ
３−ニトロ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
４−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、１Ｎ ＨＣｌ／エーテル（４ｍＬ）で処理した。反応液を終夜撹拌し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例９７Ｃ
４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
３−ニトロ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（０．１００ｇ）、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン（０．０６３ｍＬ）およびジイソプロピルアミン（０．１５６ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中で一緒に撹拌し、加熱して８５℃とした。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲル（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖｅ １２ｇ）に負荷し、３０分間かけての０．５％メタノール／ジクロロメタンから３％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。
実施例９７Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例９７Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．５４−１１．２７（ｍ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１５（ｄｔ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７９（ｄｄｄ、６Ｈ）、２．４１（ｔ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９２（ｄ、４Ｈ）、１．６１（ｄ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例９８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
１−アセチルピペリジン−４−アミンを４−アミノ−１−シクロプロピルピペリジンに代えることで、実施例５３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、７Ｈ）、１．９３（ｍ、５Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．４３（ｍ、４Ｈ）。
実施例９９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
１−アセチルピペリジン−４−アミンを１−（４−モルホリノ）シクロヘキサンメチルアミンに代えることで、実施例５３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７０（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、５Ｈ）、２．５７（ｍ、５Ｈ）、２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｍ、６Ｈ）、１．２３（ｍ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１００
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジシクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１００Ａ
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ジシクロプロピルアミノ）シクロヘキシルカーバメート
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノシクロヘキシルカーバメート（１ｇ）、モレキュラーシーブス３Ａ（１ｇ）、酢酸（２．６７ｍＬ）、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（３．７４ｍＬ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（０．８８０ｇ）の脱水メタノール（１０ｍＬ）中懸濁液を３時間加熱還流した。不溶物を濾去し、得られた溶液をＮａＯＨ水溶液（６Ｍ）でｐＨ１４の塩基性とし、エーテルで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル８０ｇ、３０％から１００％アセトン／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例１００Ｂ
（トランス）−Ｎ １ ，Ｎ １ −ジシクロプロピルシクロヘキサン−１，４−ジアミンビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）
実施例３９Ｂにおいて実施例３９Ａに代えて実施例１００Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１００Ｃ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジシクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ａ（０．１４ｇ）、実施例１００Ｂ（０．１１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１０ｍＬ）のジオキサン（１０ｍＬ）中懸濁液を１００℃で３日間撹拌した。生成物を濃縮し、ＲＰ ＨＰＬＣ（Ｃ８、３０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｄ、１Ｈ）、８．４１−８．４５（ｍ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４８−６．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｄｄｄ、１Ｈ）、３．０３−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７２−２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．２２−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．１０（ｓ、２Ｈ）、２．００−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８９（ｓ、１Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）、１．６２−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．１９−１．２９（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）、０．４８（ｄ、８Ｈ）。
実施例１０１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０１Ａ
２−ヒドロキシ−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
５００ｍＬ火炎乾燥丸底フラスコに、エーテル（２００ｍＬ）中のヨウ化銅（Ｉ）（１８ｇ）を加えて懸濁液を得た。冷却して−５℃とした後、メチルリチウム（１２０ｍＬ、１．６Ｍエーテル中溶液）を滴下した。−５℃で１時間撹拌後、エーテル１５ｍＬ中の３−メチルシクロヘキサ−２−エンオン（５．１５ｍＬ）を滴下し、混合物を−５℃で１時間撹拌した。冷却して−７８℃とした後、ヘキサメチルホスホルアミド（６０ｍＬ）を滴下した。エチルカルボノシアニダート（２３．７４ｍＬ）を加えた。−７８℃で２０分間撹拌後、混合物を昇温させて室温とし、１時間撹拌した。混合物を冷水に投入し、層を分離した。水層をエーテルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄し（２０ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空乾燥した。粗生成物をシリカゲルカラムに加え、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離することで精製した。
実施例１０１Ｂ
６，６−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
５００ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のヘキサン洗浄した水素化ナトリウム（０．５ｇ）を加えて懸濁液を得た。冷却して−５℃とした後、実施例１０１Ａ（２．０ｇ）を加えた。−５℃で３０分間撹拌後、混合物を冷却して−７８℃とした。無水トリフルオロメタンスルホン酸（２．２ｍＬ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物に水をゆっくり加え、水層をジクロロメタンによって抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。
実施例１０１Ｃ
２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
２５ｍＬマイクロ波管に、１，２−ジメトキシエタン／メタノール（２：１、１０ｍＬ）中の実施例１０１Ｂ（２．９ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（２．２ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｇ）を加えて溶液を得た。フッ化セシウム（４ｇ）を加えた。反応混合物を、バイオテージ・イニシエータマイクロ波リアクターにおいて３０分間にわたり１５０℃で（１００Ｗ）下に撹拌した。溶媒除去後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水した。濾過後、粗生成物を、０．１％トリフルオロ酢酸含有５０％から１００％アセトニトリル／水で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製した。
実施例１０１Ｄ
（２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
１００ｍＬ丸底フラスコに、エーテル（２０ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（１ｇ）を入れて懸濁液を得た。エーテル（５ｍＬ）に溶かした実施例１０１Ｃ（１ｇ）を注射器によってゆっくり加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。冷却して０℃とした後、水によって反応停止した。エーテル（１０ｍＬで２回）を用いて生成物を抽出した。粗生成物を、０％から１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うことによりシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
実施例１０１Ｅ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１０１Ｄ（０．４３ｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を０℃とし、それにトリエチルアミン（１ｍＬ）を加えた。メタンスルホニルクロライド（０．１３４ｍＬ）をゆっくり加えた。５分後、実施例１５Ｆ（０．６１ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。粗生成物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１０１Ｆ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
５ｍＬマイクロ波管に、ジオキサン／水（２：１）（２ｍＬ）中で水酸化リチウム水和物（１５ｍｇ）および実施例１０１Ｅ（４５ｍｇ）を加えて懸濁液を得た。混合物を、バイオテージ・イニシエータマイクロ波リアクターにおいて２０分間にわたり１３０℃で加熱した。冷却およびＨＣｌによる中和後に、粗生成物を分取ＨＰＬＣカラムに加え、０．１％トリフルオロ酢酸含有２０％から８０％アセトニトリル／水で溶離を行った。
実施例１０１Ｇ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−６，６−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例１０１Ｆを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例１Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、６Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、３Ｈ）、１．１６（ｍ、６Ｈ）。
実施例１０２
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０２Ａ
（４−エチルモルホリン−３−イル）メタノール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のモルホリン−３−イルメタノール（５００ｍｇ）およびヨードエタン（６６６ｍｇ）をＫ２ＣＯ３（１．１ｇ）で終夜処理した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例１０２Ｂ
５−ブロモ−６−（（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドおよび（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを、それぞれ５−ブロモ−６−フルオロピリジン−３−スルホンアミドおよび実施例１０２Ａに代えることで、実施例１２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１０２Ｃ
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１０２Ｂを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、１Ｈ）、４．３９−４．５０（ｍ、１Ｈ）、３．７８−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、４Ｈ）、２．５９−３．００（ｍ、４Ｈ）、２．２０−２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９９−１．１１（ｍ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０３Ａ
４−（（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを実施例１０２Ａに代えることで、実施例１２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１０３Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−エチルモルホリン−３−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１０３Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９９−８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、１Ｈ）、３．４９−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、４Ｈ）、２．９２（ｓ、１Ｈ）、２．８１（ｓ、４Ｈ）、２．５４（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．００（ｔ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
ジクロロエタン（２ｍＬ）中の実施例７８（２０ｍｇ）およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（１０ｍｇ）をＮａＣＮＢＨ３（９．７４ｍｇ）で終夜処理した。追加のジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（２０ｍｇ）およびチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．０５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、３５％から６０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、２Ｈ）、７．４４−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、５Ｈ）、２．５４−２．９６（ｍ、５Ｈ）、２．０６−２．４２（ｍ、５Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７７（ｄ、１Ｈ）、１．５３−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．２９−１．５１（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０５Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−３−イルカーバメート
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカーバメートを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０５Ｂ
（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−３−アミン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１０５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０５Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１０５Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０６Ａ
５−ブロモ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例６１Ａにおいて実施例３Ｌに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０６Ｂ
５−シアノ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｃにおいて実施例３６Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０６Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１０６Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｓ、４Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０７
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０７Ａ
３−ニトロ−４−（４−アミノチオモルホリン−１，１−ジオキシド）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて４−アミノチオモルホリン−１，１−ジオキシドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０７Ｂ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１０７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｓ、４Ｈ）、２．７３（ｄ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０８
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０８Ａ
４−（（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンに代えて４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０８Ｂ
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１０８Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７５−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６９（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、３．５９−３．７１（ｍ、６Ｈ）、３．０１（ｓ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１５−２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７１−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０９
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１０９Ａ
トランス−５−ブロモ−６−（４−モルホリノシクロヘキシルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例６１Ａにおいて実施例３Ｌに代えて実施例９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０９Ｂ
トランス−５−シアノ−６−（４−モルホリノシクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｃにおいて実施例３６Ｂに代えて実施例１０９Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１０９Ｃ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１０９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５９（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９０（ｍ、６Ｈ）、１．４０（ｍ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例５２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．２３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１１Ａ
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンチルカーバメート
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（１．０３ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ、１．００ｍＬ）、トリエチルアミン（０．９２９ｍＬ）およびベンジルアルコール（０．９３１ｍＬ）をトルエン（１０ｍＬ）中で合わせ、１００℃で２４時間撹拌した。溶液を冷却し、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して純粋な生成物を得た。
実施例１１１Ｂ
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンチルカーバメート
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１１１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１１Ｃ
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリノシクロペンチルカーバメート
実施例１１１Ｂ（４００ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（０．２４６ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５９５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液を７０℃で２４時間撹拌した。溶液を冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）に投入した。溶液を水で３回抽出し、ブラインで洗浄し、濃縮し、１０％メタノール／酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して純粋な生成物を得た。
実施例１１１Ｄ
（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリノシクロペンタンアミン
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例１１１Ｃ（３００ｍｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）を含水２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ（６０．０ｍｇ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）で８時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例１１１Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例１１１Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．０６（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．７３（ｂｒｓ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンチルカーバメート
実施例１１１Ｄにおいて実施例１１１Ｃに代えて実施例１１１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリノシクロペンチルカーバメート
実施例１１１Ｃにおいて実施例１１１Ｂに代えて実施例１１２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１２Ｃ
（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリノシクロペンタンアミン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１１２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１２Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例１１２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．３５（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．０６（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．７３（ｂｒｓ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１３Ａ
２−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１３Ｂ
２−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
生成物を４％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムで精製した以外は、実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１１３Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１３Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（モルホリン−２−イルメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例６６Ｃにおいて実施例６６Ｂに代えて実施例１１３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４９−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｔ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｔｄ、１Ｈ）、２．８６（ｔ、１Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．２０−２．１２（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１４Ａ
３−ニトロ−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて３−アミノメチル−テトラヒドロフランを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１１４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｂｓ、１Ｈ）、８．６３（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．８２−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｔ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．００（ｍ、６Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［シス−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１５Ａ
シス−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イルカーバメート
実施例８４Ａにおいてピペリジン−４−オールに代えてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカーバメートを用い、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン）に代えて３−フルオロジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（ＵＳ２００５／０１０１６２８Ａ１に記載の方法によって製造）を用いることで標題化合物をシスジアステレオマーのラセミ体として製造した。
実施例１１５Ｂ
シス−１−（３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−アミン
実施例１１５Ａ（０．２９ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）に溶かし、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（４ｍＬ）を加え、反応液を室温で１６時間撹拌した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈し、４Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を加えた。振盪および層の分離後に、水層を固体ＮａＣｌで飽和させ、追加のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮後に、得られたアミンをそれ以上精製せずに用いた。
実施例１１５Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［シス−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１１５Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｂｒｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．７０（非常に広いｍ、１Ｈ）、３．５０、３．４０、３．３０（全てｍ、合計５Ｈ）、３．０５、３．００（両方とも非常に広いｍ、合計５Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．５５（非常に広いｍ、１Ｈ）、２．１８（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．８８（ｄｄｄ、１Ｈ）、１．６３（非常に広いｍ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１６Ａ
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アゼチジン−３−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカーバメート（０．４６ｇ）、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（０．２９ｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．８５ｇ）をともにジクロロメタン（５ｍＬ）中で終夜撹拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）に投入した。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。２０分間かけての０．７５％から７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ １２ｇ）によって、Ｂｏｃ保護中間体を得た。ＨＣｌ（４．０Ｍジオキサン溶液、２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）で１時間処理することで、濃縮後に標題化合物を２ＨＣｌ塩として得た。
実施例１１６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（０．１８０ｇ）、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（０．０７８ｇ）およびトリエチルアミン（０．１５９ｍＬ）のジオキサン（２ｍＬ）中懸濁液を窒素で３０秒間脱気し、次に密閉した。反応液を加熱して１１０℃とした。１６時間撹拌後、追加のトリエチルアミン（合計１０当量）およびジメチルスルホキシド（１ｍＬ）を加え、反応液を１１０℃でさらに１８時間撹拌した。反応液を冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（１５０ｍＬで２回）。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。０．７５％から７．５％メタノール／ジクロロメタン（流量＝３６ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ １２ｇ）によって標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．９０−６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．４７−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、８Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６８（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１７Ａ
１−（テトラヒドロフラン−３−イル）アゼチジン−３−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカーバメート（０．５５０ｇ）、ジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン（０．４１２ｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．０１５ｇ）をともにジクロロメタン（５ｍＬ）中で撹拌した。終夜撹拌後、反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）に投入し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけて０．５％から７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ １２ｇ）によって、ｔｅｒｔ−ブチル１−（テトラヒドロフラン−３−イル）アゼチジン−３−イルカーバメートを得た。取得物をＨＣｌ／ジオキサンで１時間処理し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例１１７Ｂ
３−ニトロ−４−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）アゼチジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．０８４ｇ）、１−（テトラヒドロフラン−３−イル）アゼチジン−３−アミン（０．０９０ｇ）およびトリエチルアミン（０．２６６ｍＬ）を加熱して６０℃とした。４時間撹拌後、反応液を冷却し、テトラヒドロフランを除去し、残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例１１７Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１１７Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．３９−９．７９（ｍ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、２Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、１Ｈ）、４．０１−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．６６（ｄ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、６Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、２．０３−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．６４（ｓ、２Ｈ）、１．４２（ｄ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−Ｉ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１８Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル）メチルカーバメート
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルメチルカーバメートを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１８Ｂ
（Ｒ）−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル）メタンアミン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１１８Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１１８Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１１８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５７（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、５Ｈ）、２．７３（ｍ、３Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、１Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１１９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ実施例７５Ｆおよび実施例３７Ｄを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７−６．４３（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、２Ｈ）、３．７３−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．１６−２．３９（ｍ、５Ｈ）、１．９４（ｓ、２Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２０
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１２０Ａ
トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキサノール
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルカーバメート（１ｇ）を、０℃で１０分間にわたり、そして室温で３０分間にわたってトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。反応混合物を濃縮し、真空乾燥して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例１２０Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例５３Ａ（２１１ｍｇ）、実施例１２０Ａ（１０４ｍｇ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．３ｍＬ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中混合物を、バイオテージ・イニシエータマイクロ波合成装置において１５０℃で１．５時間加熱し、濃縮した。残留物を、４０％から６０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｔ、１Ｈ）、８．５３−８．５８（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７６−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０７−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．８２−４．９９（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、１Ｈ）、３．２６−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１０−２．２８（ｍ、６Ｈ）、２．０５（ｄｄ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８４（ｔ、２Ｈ）、１．５２−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９５−１．２５（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２１
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１２１Ａ
（４−メトキシシクロヘキシル）メタノール
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸（７ｇ）を１Ｍ（テトラヒドロフラン中溶液）ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１００ｍＬ）で終夜処理した。混合物を濃縮し、残留物をメタノール（１００ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を１時間撹拌し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例１２１Ｂ
４−（（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを実施例１２１Ａに代えることで、実施例１２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１２１Ｃ
４−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
逆相ＨＰＬＣ（勾配：２５分間かけての４０％から５５％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）での実施例１２１Ｂのシスおよびトランス混合物の分離によって標題化合物を得た。
実施例１２１Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１２１Ｃを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９６−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８２（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．３４（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７８−１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．５４（ｄｄ、２Ｈ）、１．２８−１．４６（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２２
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２２Ａ
シス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシルカーバメート
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキシルカーバメートを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてシクロプロピルアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２２Ｂ
シス−Ｎ １ −シクロプロピルシクロヘキサン−１，４−ジアミンビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）
実施例３９Ｂにおいて実施例３９Ａに代えて実施例１２２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２２Ｃ
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１００Ｃにおいて実施例１００Ｂに代えて実施例１２２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｄ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ）、３．５６−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１０−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０６（ｄｄｄ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．７４−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．７１（ｍ、５Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）、０．３９−０．４４（ｍ、４Ｈ）。
実施例１２３
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２３Ａ
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメート
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてトランス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノシクロヘキシルカーバメートを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２３Ｂ
トランス−Ｎ１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミンビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）
実施例３９Ｂにおいて実施例３９Ａに代えて実施例１２３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２３Ｃ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１００Ｃにおいて実施例１００Ｂに代えて実施例１２３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０１（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｄ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．６７−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、４．０１（ｄ、２Ｈ）、３．４４−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．０１−３．０９（ｍ、５Ｈ）、２．８５（ｔ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｔ、２Ｈ）、２．１３−２．１８（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｔ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、２Ｈ）、１．５２−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．２５−１．３４（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２４
トランス−Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２４Ａ
トランス−４−モルホリノシクロヘキサノール
トランス−４−アミノシクロヘキサノール（０．５ｇ）、１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（１．０７ｇ）およびトリエチルアミン（２．４２ｍＬ）を脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）に溶かした。反応混合物を６０℃で終夜加熱した。有機溶媒を減圧下に除去した。残留物を、７％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。
実施例１２４Ｂ
トランス−５−ブロモ−６−（４−モルホリノシクロヘキシルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例１２４Ａを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２４Ｃ
トランス−Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１２４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２５
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２５Ａ
４−（（（トランス）−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
逆相ＨＰＬＣでの実施例１２１Ｂのシスおよびトランス混合物の分離によって標題化合物を得た。
実施例１２５Ｂ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１２５Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９６−８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄｄ、３Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．００−３．１５（ｍ、５Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．３６（ｍ、６Ｈ）、２．０３（ｄ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７７−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｓ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０２−１．１７（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２６
４−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２６Ａ
４−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４−フルオロピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル（１．０ｇ）を０℃にて１．０Ｎ ＬｉＡｌＨ４／ＴＨＦ（２．５４ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水（０．６ｍＬ）を滴下し、次に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）を加えた。反応液をさらに１時間撹拌した。固体をセライトのパックでの濾過によって除去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例１２６Ｂ
４−フルオロ−４−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例１２６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２６Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−（｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝スルホニル）−２−ニトロフェノキシ］メチル｝−４−フルオロピペリジン−１−カルボキシレートイル）オキシ］ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１２６Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、２Ｈ）、８．０２−８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、２Ｈ）、３．８３−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．３３（ｓ、２Ｈ）、２．２７−２．３２（ｍ、４Ｈ）、２．１３−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．４１（ｍ、１１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１２６Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．３０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、２Ｈ）、３．１０−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９１−３．００（ｍ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、１．９６−２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．７７−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２８
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２８Ａ
４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３９Ａにおいてモルホリンに代えてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキシルカーバメートに代えてをジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２８Ｂ
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン２塩酸塩
実施例１２８Ａ（３．９２ｇ）のエーテル中溶液に、ＨＣｌ（２５ｍＬ、２Ｍエーテル中溶液）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体生成物を濾去し、脱水し、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１２８Ｃ
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカーバメート
実施例３９Ａにおいてモルホリンに代えて実施例１２８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２８Ｄ
トランス−４−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミントリス（２，２，２−トリフルオロアセテート）
実施例３９Ｂにおいて実施例３９Ａに代えて実施例１２８Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１２８Ｅ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１００Ｃにおいて実施例１００Ｂに代えて実施例１２８Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．２８−９．３２（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｔ、１Ｈ）、８．３４−８．３９（ｍ、２Ｈ）、８．１０−８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、１Ｈ）、６．７３−６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．４９−６．５２（ｍ、１Ｈ）、３．９９−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０３−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、８Ｈ）、２．２４−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．１０−２．１６（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｓ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．９２（ｓ、２Ｈ）、１．７０（ｄ、２Ｈ）、１．５７（ｔｄ、２Ｈ）、１．３４−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．３０（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２９Ａ
（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ピペリジン−４−イルメタノール（０．２５０ｇ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．６９０ｇ）および１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．２４５ｇ）の懸濁液をジクロロメタン中で一緒に撹拌した。終夜撹拌後、反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）に投入し、１５分間撹拌した。反応液をジクロロメタンで抽出し（２５ｍＬで３回）、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。０．７５％から３％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ １２ｇ）によって標題化合物を得た。
実施例１２９Ｂ
４−（（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（０．０６８ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．０５６ｇ）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌した。４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．０７７ｇ）を１回で加え、撹拌を１時間続けた。反応液を水（２０ｍＬ）に投入し、ジクロロメタンで抽出した。水層のｐＨをｐＨ約８に調節し、それをジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１２９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１２９Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．４７−１０．９８（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄｄ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、４Ｈ）、４．０６（ｄ、２Ｈ）、３．１８−２．７１（ｍ、ＨＨ）、２．２０（ｄ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７３（ｄ、３Ｈ）、１．３５（ｄ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３０Ｂ
（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−アミン
実施例１３０Ａ（５５０ｍｇ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液を氷浴で窒素下に冷却した。２，２，２−トリフルオロ酢酸（８．３３３ｍＬ）を加え、反応液を２時間撹拌した。濃縮および高真空乾燥によって、生成物を得た。
実施例１３０Ｃ
（Ｒ）−３−ニトロ−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１３０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３０Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３Ｊ（９０ｍｇ）、実施例１３０Ｃ（６４．２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０７７ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（３８．５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）混合液中溶液に、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン、塩酸（６０．４ｍｇ）を加え、混合物を１８時間撹拌した。これを高真空で濃縮し、粗取得物を、酢酸アンモニウム緩衝液／アセトニトリルを用いる逆相クロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７３−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．６８−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｑ、１Ｈ）、２．１１−２．３０（ｍ、９Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．４８−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて２，２−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３１Ｂ
（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−アミン
実施例１３０Ｂにおいて実施例１３０Ａに代えて実施例１３１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３１Ｃ
４−（（３Ｒ）−（１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１３１Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３１Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１３１Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｄ、１Ｈ）、９．２８（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７１−２．８２（ｍ、５Ｈ）、２．３７−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．２８（ｄ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３２Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３２Ｂ
（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−アミン
実施例１３０Ｂにおいて実施例１３０Ａに代えて実施例１３２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３２Ｃ
（Ｓ）−３−ニトロ−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１３２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３２Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１３２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０４（ｍ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．６８−２．８０（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．２９（ｍ、９Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６２−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．４８−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて２，２−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３３Ｂ
（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−アミン
実施例１３０Ｂにおいて実施例１３０Ａに代えて実施例１３３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３３Ｃ
４−（３Ｓ）−（１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１３３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３３Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１３３Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｄ、１Ｈ）、９．２８（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｍ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７１−２．８２（ｍ、５Ｈ）、２．３７−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．２８（ｄ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３４Ａ
４−（モルホリン−２−イルメチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１１３Ａ（０．８ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中溶液を室温で２時間撹拌した。溶媒留去し、残留物をジエチルエーテルで磨砕した。得られた固体を５％炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）に溶かした。溶液を濃縮して乾固させ、得られた固体を１０％メタノールのジクロロメタン中溶液で数回磨砕した。有機溶媒の留去によって標題化合物を得た。
実施例１３４Ｂ
４−（（４−メチルモルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａ（１５８ｍｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に、炭酸ナトリウム（６４ｍｇ）およびヨウ化メチル（７８ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌後、混合物を溶媒留去して乾固させた。粗生成物をシリカゲル（６ｇ）上で吸収させ、１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムで精製して、標題化合物を得た。
実施例１３４Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１３４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、１Ｈ）、３．６７（ｄｔ、１Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｄ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、２．０３（ｄｔ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｔ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−メトキシエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３５Ａ
４−（（４−（２−メトキシエチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて２−メトキシエチルブロマイドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−メトキシエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１３５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８８（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、１Ｈ）、３．７０（ｄｔ、１Ｈ）、３．５１（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｔ、２Ｈ）、２．２７−２．０７（ｍ、８Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３６
Ｎ−［（４−｛［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３６Ａ
４−（（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて無水酢酸を用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３６Ｂ
Ｎ−［（４−｛［（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｄｄ、１Ｈ）、３．９３−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２７−２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［トランス−４−（フルオロメチル）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３７Ａ
４−フルオロブタ−２−エン酸エチル
−７８℃としたＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の２−フルオロ酢酸エチル（２１．０ｇ）に、内部温度を−７０℃以下に維持しながら、１．０Ｍ水素化アルミニウムジイソブチルのＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中溶液を４５分間かけて滴下した。撹拌を−７８℃で３０分間続け、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（７０．０ｇ）を１回で加えた。反応混合物を終夜撹拌しながらゆっくり室温とした。それをメタノールで反応停止し、濾過し、濃縮して、生成物を異性体の混合物（Ｅ／Ｚ＝３：１）として得た。
実施例１３７Ｂ
トランス−１−ベンジル−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチル
Ｎ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（４．５ｇ）および実施例１３７Ａ（２．５ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬ）を滴下し、０℃で４時間撹拌し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で中和した。混合物を分液漏斗に投入し、層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、溶離液として０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、生成物のシスおよびトランスの両方の異性体を得た。トランスジアステレオマーのみを以降の段階で用いた。
実施例１３７Ｃ
トランス−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−カルボン酸エチル
エタノール（９ｍＬ）中の実施例１３７Ｂ（０．８３ｇ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２０８ｇ）およびギ酸アンモニウム（１．９７ｇ）で処理し、１．５時間還流し、濃縮し、ジクロロメタンに溶かし、セライトで濾過してジクロロメタンで洗い、濃縮して生成物を得た。
実施例１３７Ｄ
トランス−４−（フルオロメチル）ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ベンジル３−エチル
ジオキサン（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の実施例１３７Ｃ（０．４４ｇ）を０℃で、Ｎａ２ＣＯ３（０．８９ｇ）およびクロルギ酸ベンジル（０．４８ｍＬ）でその順で処理した。反応混合物を０℃で３時間撹拌し、１．５時間かけてゆっくり昇温させて室温とした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、溶離液として１０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して生成物を得た。
実施例１３７Ｅ
トランス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−カルボン酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例１３７Ｄを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３７Ｆ
トランス−３−（フルオロメチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例１３７Ｅ（０．５６３ｇ）に０℃で、１Ｍボランのテトラヒドロフラン中溶液（４ｍＬ）を滴下し、３時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でゆっくり反応停止した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例１３７Ｇ
トランス−３−（フルオロメチル）−４−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例１３７Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３７Ｈ
トランス−４−（（４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
酢酸（２．５ｍＬ）中の実施例１３７Ｇ（０．２３２ｇ）を環境温度で臭化水素酸（酢酸中３３重量％）（０．８７５ｍＬ）で処理し、１時間撹拌し、濃縮した。臭化水素および酢酸について、溶離液として１：１ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールを用いるＭＥＧＡ ＢＥ−ＳＣＸカラムを用いて、生成物を遊離塩基化した。生成物を、溶離液として１０％（７Ｍアンモニア／メタノール）／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてカラムから取り出した。
実施例１３７Ｉ
トランス−４−（（４−（フルオロメチル）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１３７Ｈを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３７Ｊ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［トランス−４−（フルオロメチル）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１３７Ｉを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、６Ｈ）、４．２１（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７２（ｍ、５Ｈ）、２．３１（ｍ、９Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３８Ａ
メタンスルホン酸（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル
実施例３７Ｃ（１．４ｇ）、メタンスルホニルクロライド（１．０５４ｍＬ）、トリエチルアミン（２．９９ｍＬ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０５１ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中混合物を０℃で２時間撹拌し、濃縮し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、生成物を得た。
実施例１３８Ｂ
２−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン
実施例１３８Ａ（１．８ｇ）およびカリウムフタルイミド（２．３５６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中混合物を１５０℃で終夜加熱し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、生成物を得た。
実施例１３８Ｃ
（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミン
実施例１３８Ｂ（１．４ｇ）およびヒドラジン（１．５４８ｍＬ）のエタノール（４０ｍＬ）中混合物を７０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）でスラリーとし、固体を濾過によって除去した。濾液を濃縮し、１００：５：１酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して生成物を得た。
実施例１３８Ｄ
４−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．４４ｇ）、実施例１３８Ｃ（０．２６６ｇ）およびトリエチルアミン（１．１１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を７０℃で終夜加熱し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して生成物を得た。
実施例１３８Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１３８Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．７０−３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１４−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１３９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ａ
４−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−アセチルピペリジン−４−アミンを４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えることで、実施例５３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１３９Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１３９Ａ（９６０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を滴下した。混合物をその温度で３時間撹拌した。次に、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶かし、ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、濾液から溶媒を留去して、標題化合物を得た。
実施例１３９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ｂ（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）中溶液に、オキセタン−３−オン（５０．８ｍｇ）およびＭＰ−水素化シアノホウ素（２．１５ｍｍｏｌ／ｇ、１５０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、５％から１０％［７Ｎ ＮＨ３／メタノール］／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、５Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、ＨＨ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｍ、６Ｈ）。
実施例１４０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
オキセタン−３−オンをシクロブタノンに代えることで、実施例１３９Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５８（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、１５Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１４１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
オキセタン−３−オンを２，２−ジメチルテトラヒドロピラン−４−オンに代えることで、実施例１３９Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、３Ｈ）、３．８９（ｍ、３Ｈ）、３．６７（ｍ、６Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、３Ｈ）、２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、３Ｈ）、１．７１（ｍ、５Ｈ）、１．１６（ｓ、９Ｈ）。
実施例１４２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４２Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−シクロプロピルピロリジン−３−イルカーバメート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメート（４１５ｍｇ）、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（１．８ｍＬ）およびモレキュラーシーブス（５００ｍｇ）をメタノール（４．５ｍＬ）中で合わせた。酢酸（１．３ｍＬ）と、次に水素化シアノホウ素ナトリウム（４２０ｍｇ）を加えた。得られた混合物を４時間加熱還流した。不溶物を濾去し、６Ｍ ＮａＯＨ水溶液を加えることで反応液をｐＨ１４の塩基性とした。溶液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して油状物を得て、それを、最初に１００％ジクロロメタン、次に５％メタノール／ジクロロメタンおよび１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
実施例１４２Ｂ
（Ｓ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−アミン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１４２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４２Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１４２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｍ、２Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、５Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．３９（ｍ、４Ｈ）。
実施例１４３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
３−オキソテトラヒドロフランをオキセタン−３−オンに代えることで、実施例１３９Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、３Ｈ）、３．７３（ｍ、６Ｈ）、３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、８Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１４４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４４Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−シクロプロピルピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１４２Ａにおいて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４４Ｂ
（Ｒ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−アミン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１４４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４４Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−シクロプロピルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１４４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、２Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、５Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．３９（ｍ、４Ｈ）。
実施例１４５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４５Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル）メチルカーバメート
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルメチルカーバメートを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４５Ｂ
（Ｓ）−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル）メタンアミン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１４５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４５Ｃ
（Ｓ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−３−イル）メチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１４５Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５８（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、５Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１４６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２０Ａに代えて３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オールを用い、実施例１２０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．３５（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、５．１０（ｔ、１Ｈ）、３．２９（ｄ、１Ｈ）、３．２４（ｄ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｄ、１２Ｈ）。
実施例１４７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルメチルカーバメート（５００ｍｇ）を脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、メタンスルホニルクロライド（０．１８１ｍＬ）を加え、次にトリエチルアミン（１．３ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。有機溶媒を減圧下に除去した。残留物を０％から７０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。
実施例１４７Ｂ
（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メタンアミン
実施例１４７Ａ（４００ｍｇ）を４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）に懸濁させ、次に脱水メタノール（１ｍＬ）を加えた。得られた透明溶液を室温で２時間撹拌した。有機溶媒を減圧下に除去した。固体残留物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１４７Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ａ（５０ｍｇ）、実施例１４７Ｂ（２６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０８８ｍＬ）を脱水ジオキサン（ＩｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）に溶かした。反応バイアルをバイオテージ・イニシエータマイクロ波リアクターにおいて１３０℃で２５分間加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。そのトリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１４８
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチルカーバメート
実施例１４７Ａにおいてメタンスルホニルクロライドに代えてアセチルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４８Ｂ
１−（３−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）エタノン
実施例１４７Ｂにおいて実施例１４７Ａに代えて実施例１４８Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４８Ｃ
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４７Ｃにおいて実施例１４７Ｂに代えて実施例１４８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１４９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４９Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１４７Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルメチルカーバメートに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４９Ｂ
（Ｒ）−Ｉ−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−アミン
実施例１４７Ｂにおいて実施例１４７Ａに代えて実施例１４９Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１４９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４７Ｃにおいて実施例１４７Ｂに代えて実施例１４９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、８Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５０Ａ
２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
５００ｍＬ丸底フラスコに、エーテル（２００ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（３．５ｍＬ）を加えた。冷却して−３０℃とした後、ブチルリチウム（１６ｍＬ）（１．６Ｍヘキサン中溶液）をゆっくり加えた。３０分間撹拌後、温度を冷却して−５℃とした。２，２−ジメチルシクロヘキサノン（３ｇ）をゆっくり加えた。混合物を昇温させて０℃とし、１時間撹拌した。冷却して−５℃とした後、ヘキサメチルホスホルアミド（８ｍＬ）およびエチルカルボノシアニダート（２．５ｍＬ）を加えた。−５℃で２０分間撹拌し、昇温させて室温とした後、反応液を１時間撹拌した。混合物を冷水に投入し、層を分離した。水層をエーテルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した（２０ｍＬで３回）。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物を、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５０Ｂ
３，３−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
実施例１０１Ｂにおいて実施例１０１Ａに代えて実施例１５０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５０Ｃ
２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
実施例１０１Ｃにおいて実施例１０１Ｂに代えて実施例１５０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５０Ｄ
（２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
２００ｍＬ丸底フラスコ中、エーテル（２０ｍＬ）中で実施例１５０Ｃ（０．９７ｇ）および水素化ホウ素リチウム（０．４７ｇ）を加えて懸濁液を得た。メタノール（２．２ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を終夜還流した。反応液を冷却し、メタノールを加えて反応停止した。ｐＨ７となるまで１Ｎ ＨＣｌ水溶液を加え、エーテル（３０ｍＬで３回）を用いて生成物を抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例１５０Ｅ
２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中で実施例１５０Ｄ（０．３ｇ）およびデス−マーチンペルヨージナン（０．６ｇ）を加えて懸濁液を得た。混合物を室温で終夜撹拌した。濾過後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し（２０ｍＬで２回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５０Ｆ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−３、３−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて実施例１５０Ｅを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１５Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５０Ｇ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１０１Ｆにおいて実施例１０１Ｅに代えて実施例１５０Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５０Ｈ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−３，３−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例１５０Ｇを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例１Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）、０．８６（ｓ、６Ｈ）
実施例１５１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５１Ａ
１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）アゼチジン−３−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカーバメート（０．２５６ｇ）および１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．１５４ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．４７３ｇ）を加え、反応液を室温で撹拌した。１６時間後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタン（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水し、濃縮した。０．５％から３．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ １２ｇ）を行い、次にＨＣｌ（４．０Ｍジオキサン溶液、３ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）で２時間処理して、濃縮後に標題化合物を得た。
実施例１５１Ｂ
４−（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）アゼチジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．２２５ｇ）および１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）アゼチジン−３−アミン（０．１９３ｇ）のジオキサン（５ｍＬ）中懸濁液にジイソプロピルアミン（０．８３２ｍＬ）を加えた。反応液を超音波処理し、加熱して１００℃とした。終夜撹拌後、反応液を濃縮し、シリカゲル（ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ １２ｇ）に負荷し、０．５％から３．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うことで標題化合物を得た。
実施例１５１Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１５１Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．５４−１１．２８（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．６４−４．２３（ｍ、６Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、７Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）メチルカーバメート
実施例１４７Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルメチルカーバメートに代えてｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルメチルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５２Ｂ
（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）メタンアミン
実施例１４７Ｂにおいて実施例１４７Ａに代えて実施例１５２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５２Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４７Ｃにおいて実施例１４７Ｂに代えて実施例１５２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、２．００（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５３
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチルカーバメート
実施例１４７Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルメチルカーバメートに代えてｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルメチルカーバメートを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてアセチルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５３Ｂ
１−（３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）エタノン
実施例１４７Ｂにおいて実施例１４７Ａに代えて実施例１５３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５３Ｃ
Ｎ−［（４−｛［（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４７Ｃにおいて実施例１４７Ｂに代えて実施例１５３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｔ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９３（ｍ、５Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５４
Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５４Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−アセチルピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１４７Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルメチルカーバメートに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてアセチルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５４Ｂ
（Ｒ）−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）エタノン
実施例１４７Ｂにおいて実施例１４７Ａに代えて実施例１５４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５４Ｃ
Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４７において実施例１４７Ｂに代えて実施例１５４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、９Ｈ）、１．９６（ｍ、５Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２０Ａに代えて３−メトキシ−２，２−ジメチルプロパン−１−アミンを用い、実施例１２０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｔ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６−６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．２５−３．３０（ｍ、５Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９６（ｓ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５６Ａ
４−（（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１５６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｄｄ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．２０−２．０７（ｍ、６Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、１Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５７Ａ
４−（（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１５７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｄｄ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．２０−２．０７（ｍ、６Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、１Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５８Ａ
４−（（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５８Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１５８Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９４（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｄ、１Ｈ）、８．５９（ｔ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、１Ｈ）、８．２７（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．１０（ｍ、５Ｈ）、１．９８（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１５９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１５９Ａ
４−（（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１５９Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１５８Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０２（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｄ、１Ｈ）、８．５９（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．１０（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて（Ｓ）−３−アミノピペリジン−２−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．７８（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．３５−２．０９（ｍ、８Ｈ）、１．９６（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６１Ａ
３−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例８２（３０５ｍｇ）、３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６ｍｇ）およびジイソプロピルアミン（０．２０２ｍＬ）を加熱して１１０℃とした。終夜撹拌後、反応液を濃縮した。０．５％から３％メタノール／ジクロロメタン（流量＝３６ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ、１２ｇ）によって標題化合物を得た。
実施例１６１Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−（アゼチジン−３−イルメチルアミノ）−３−ニトロフェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例１６１Ａ（０．２５７ｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（０．２１１ｍＬ）を加えた。３０分後、追加のトリフルオロ酢酸０．２ｍＬを加えた。３時間後、反応液を濃縮して標題化合物を得た。
実施例１６１Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アゼチジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６１Ｂ（０．１１８ｇ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３５ｇ）および１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．０１２ｇ）の溶液をジクロロメタン（１ｍＬ）中で一緒に終夜撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水し、濃縮した。３０分間かけて０．５％から３．５％メタノール／ジクロロメタン（流量＝３６ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ１２ｇ）によって標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．４７−１１．２１（ｍ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、３Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．４３（ｄｔ、４Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、６Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、７Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６１Ｃにおいて１，３−ジフルオロプロパン−２−オンに代えてオキセタン−３−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．５１−１１．０３（ｍ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、３Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．４３−４．３５（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６３Ａ
４−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１６３Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（ピペリジン−４−イルメチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１６３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１６３Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６１Ｃにおいて実施例１６１Ｂに代えて実施例１６３Ｂを用い、１，３−ジフルオロプロパン−２−オンに代えてオキセタン−３−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、２Ｈ）、４．４６（ｔ、２Ｈ）、３．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｄ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１４２Ａにおいて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートに代えて実施例１６３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５０（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、５Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、７Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．３５（ｍ、３Ｈ）。
実施例１６５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−フルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６５Ａ
４−（（４−（２−フルオロエチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて２−フルオロ−エチルブロマイドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１６５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２−フルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１６５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．６３、４．５１（ｄｔ、２Ｈ）、３．９５−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｄｔ、１Ｈ）、３．４３−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．０８（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６６Ａ
４−（（４−（２，２−ジフルオロエチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて２，２−ジフルオロ−エチルブロマイドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１６６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１６６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０１（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８６（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．３１、６．２０、６．０９（ｔｔ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、１Ｈ）、３．６７（ｄｔ、１Ｈ）、３．４９−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｄ、１Ｈ）、２．８２−２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｄ、１Ｈ）、２．３３（ｄｔ、１Ｈ）、２．２７−２．２０（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６７Ａ
４−（（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１７３Ａを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１６７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１６７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｄ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．８８（ｍ、６Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−オキセタン−３−イルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６８Ａ
（Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボン酸メチル
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の（Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（０．４７２ｇ）をトリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ）で処理し、環境温度で４時間撹拌し、濃縮した。トリフルオロ酢酸に関して溶離液として１：１ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールを用いるＭＥＧＡ ＢＥ−ＳＣＸカラムを使用して、生成物を遊離塩基化した。溶離液として５％（７Ｍアンモニア／メタノール）／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてカラムから生成物を取り出した。
実施例１６８Ｂ
（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸メチル
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１６８Ａを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１６８Ｃ
（Ｓ）−（４，４−ジフルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例１６８Ｂ（０．１８０ｇ）を塩化カルシウム（０．２４５ｇ）のエタノール（３ｍＬ）中溶液およびＮａＢＨ４（０．１６７ｇ）の順で処理し、環境温度で７時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、溶離液として５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して生成物を得た。
実施例１６８Ｄ
（Ｓ）−４−（（４，４−ジフルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例１６８Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１６８Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−オキセタン−３−イルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１６８Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｍ、３Ｈ）、４．４３（ｔ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、７Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、７Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１６９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１６９Ａ
３−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−アセチルピペリジン−４−アミンを３−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えることで、実施例５３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１６９Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（モルホリン−３−イルメチルアミノ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１３９Ａを実施例１６９Ａに代えることで、実施例１３９Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１６９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ｂおよびオキセタン−３−オンをそれぞれ実施例１６９Ｂおよびテトラヒドロピラン−４−オンに代えることで、実施例１３９Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、６Ｈ）、２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５１（ｍ、７Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロブチルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ｂおよびオキセタン−３−オンを実施例１６９Ｂおよびシクロブタノンに代えることで、実施例１３９Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｍ、４Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．１０（ｍ、６Ｈ）、２．７２（ｍ、６Ｈ）、２．２５（ｍ、８Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（４−テトラヒドロフラン−３−イルモルホリン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ｂおよびオキセタン−３−オンをそれぞれ実施例１６９Ｂおよび３−オキソテトラヒドロフランに代えることで、実施例１３９Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、８Ｈ）、３．０５（ｍ、６Ｈ）、２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、６Ｈ）、１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．３７（ｍ、３Ｈ）、０．９５（ｍ、６Ｈ）。
実施例１７２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１６３Ｂを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて１，３−ジフルオロプロパン−２−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５７（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ）、４．５３（ｄ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７３Ａ
４−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１２６Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１７３Ｂ
４−（（１−シクロプロピル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
メタノール（３ｍＬ）中の実施例１７３Ａ（０．２４ｇ）に、３Åモレキュラーシーブス（０．１ｇ）を加え、次に酢酸（０．３１ｍＬ）、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（０．６４ｍＬ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（０．１４８ｇ）をその順で加えた。反応液を還流下に終夜加熱した。冷却後、反応混合物をシリカゲルカラムに負荷した。脱水後、カラムを１００：２：０．２酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１７３Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１７３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４８−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、２Ｈ）、３．７０−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．９２（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、４Ｈ）、２．１３−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．４０−０．４９（ｍ、４Ｈ）。
実施例１７４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ａ（１２０ｍｇ）、（４−メトキシフェニル）メタンアミン（３１ｍｇ）およびヒューニッヒ塩基（０．１５９ｍＬ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中懸濁液を、バイオテージ・イニシエータマイクロ波リアクターにおいて１５０℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール（２ｍＬ）で希釈し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８、３０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｄ、１Ｈ）、９．１７（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９７−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．０３−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７４において（４−メトキシフェニル）メタンアミンに代えて（３−トリフルオロメトキシフェニル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｔ、１Ｈ）、９．３１（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、２Ｈ）、３．０２−３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２２−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７４において（４−メトキシフェニル）メタンアミンに代えて（３−メトキシフェニル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．２７−９．３２（ｍ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．０４−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．８８−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４８−６．５０（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．０３−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７４において（４−メトキシフェニル）メタンアミンに代えて（４−ジフルオロメトキシフェニル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｄ、１Ｈ）、９．２８（ｔ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、２Ｈ）、３．０３−３．１０（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１１−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イルアミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イルアミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．７８（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．２８−２．１１（ｍ、６Ｈ）、２．００−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．５４−１．３５（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７９
トランス−Ｎ−［（４−｛［４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチルトランス−４−アセトアミドシクロヘキシルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（トランス）−４−アミノシクロヘキシルカーバメート（１．５００ｇ）およびトリエチルアミン（２．９３ｍＬ、２．１２５ｇ）をジクロロメタンに加え、ｔｅｒｔ−ブチル（トランス）−４−アミノシクロヘキシルカーバメートが完全に溶解してしまうまで撹拌した。塩化アセチル（０．５７７ｇ）をゆっくり加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに取り、ｐＨ４緩衝液で洗浄し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。
実施例１７９Ｂ
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アセトアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１７９Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１７９Ｃ
トランス−Ｎ−［（４−｛［４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１７９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８２−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．２８−２．１０（ｍ、６Ｈ）、２．０３−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．８３（ｄ、２Ｈ）、１．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５５−１．２４（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１８０Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イルカーバメート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメート（５００ｍｇ）および１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン（６１８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液にＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．４０３ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で７２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物をメタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルで精製した。
実施例１８０Ｂ
（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−アミン
実施例１８０Ａ（５２５ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびメタノール（４．０ｍＬ）混合液中溶液に塩化水素、４Ｍジオキサン溶液（５．２４ｍＬ）を加え、反応液を１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、粗取得物をジクロロメタンに取り、溶媒留去し、エーテルに取り、溶媒を留去し、高真空で乾燥させた。
実施例１８０Ｃ
（Ｒ）−４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１８０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８０Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１８０Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０２（ｍ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．０４−６．２９（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８３−２．９５（ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．８２（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．３０（ｍ、８Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１８１Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１８０Ａにおいて１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンに代えて１−フルオロ−２−ヨードエタンを用い、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８１Ｂ
（Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−アミン
実施例１８０Ｂにおいて実施例１８０Ａに代えて実施例１８１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８１Ｃ
（Ｓ）−４−（１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１８１Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８１Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１８１Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｍ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．５１（ｔ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．７９（ｍ、６Ｈ）、２．３９（ｑ、１Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１８２Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１８０Ａにおいて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８２Ｂ
（Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−アミン
実施例１８０Ｂにおいて実施例１８０Ａに代えて実施例１８２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８２Ｃ
（Ｓ）−４−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１８２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８２Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１８２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０２（ｍ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．０４−６．２９（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８３−２．９５（ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．８２（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．３０（ｍ、８Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１８３Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１８０Ａにおいて１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンに代えて１−フルオロ−２−ヨードエタンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８３Ｂ
（Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−アミン
実施例１８０Ｂにおいて実施例１８０Ａに代えて実施例１８３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８３Ｃ
（Ｒ）−４−（１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例１８３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８３Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例１８３Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｍ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．７９（ｍ、６Ｈ）、２．３９（ｑ、１Ｈ）、２．１９−２．２８（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１８４Ａ
（Ｓ）−３−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３００ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．２３８ｇ）を加えた。１５分間撹拌後、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．２９５ｇ）を加え、反応液を室温で撹拌した。１時間後、反応液を水（２５ｍＬ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）との間で分配し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．９６ｍＬ）で反応停止した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけて０．２％から２％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ１２ｇ）（流量＝３６ｍ／分）によって、標題化合物を得た。
実施例１８４Ｂ
（Ｓ）−３−ニトロ−４−（（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−３−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３３ｇ）に、塩化水素（４．０Ｍジオキサン溶液、１．０ｍＬ）を加えた。１時間撹拌後、反応液を濃縮し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）との間で分配した。水層を分離し、濃縮した。残留物をメタノール（１００ｍＬ）で磨砕し、濾過し、濃縮し、水素化シアノホウ素ナトリウム（０．０６８ｇ）およびシクロブタノン（０．０７８ｇ）で処理し、終夜撹拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（２５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例１８４Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１８４Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、１１．４５−１１．０１（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６０−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｔ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．７４−６．５９（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．４９（ｔｄ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．４４（ｄｄ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７４（ｄ、６Ｈ）、２．１９（ｄ、６Ｈ）、１．９８（ｄ、２Ｈ）、１．７４−１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７４において（４−メトキシフェニル）メタンアミンに代えて（４−ヒドロキシフェニル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．６７（ｂｓ、１Ｈ）、９．３２（ｄ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、２Ｈ）、３．０２−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｄ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７４において（４−メトキシフェニル）メタンアミンに代えて（３−ヒドロキシフェニル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．６７（ｂｓ、１Ｈ）、９．２７−９．３２（ｍ、２Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、２Ｈ）、３．０２−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２２−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１７４において（４−メトキシフェニル）メタンアミンに代えて（３−ジフルオロメトキシフェニル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｔ、１Ｈ）、９．３０（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、２Ｈ）、３．０２−３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［シス−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１８８Ａ
シス−３−モルホリノシクロペンタンカルボン酸メチル
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてモルホリンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８８Ｂ
シス−３−モルホリノシクロペンチル）メタノール
実施例１０１Ｄにおいて実施例１０１Ｃに代えて実施例１８８Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８８Ｃ
４−（（シス−３−モルホリノシクロペンチル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１２Ａにおいて（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールに代えて実施例１８８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８８Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［シス−３−モルホリン−４−イルシクロペンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１８９
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１８９Ａ
トランス−（４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７９Ａにおいてアセチルクロライドに代えてメタンスルホニルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８９Ｂ
トランス−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−メタンスルホンアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１８９Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１８９Ｃ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて実施例１８９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．２８−２．１０（ｍ、６Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、６Ｈ）、１．５５−１．３２（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９０Ａ
４−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンを４−アミノ−１−シクロプロピルピペリジンに代えることで、実施例１７Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１９０Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅおよび実施例１Ｆをそれぞれ実施例３Ｊおよび実施例１９０Ａに代えることで、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、５Ｈ）、２．７３（ｍ、５Ｈ）、２．２２（ｍ、６Ｈ）、１．９２（ｍ、５Ｈ）、１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、５Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．４１（ｍ、４Ｈ）。
実施例１９１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９１Ａ
３−ニトロ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３００ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（０．２２３ｇ）を加えた。１５分間撹拌後、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．２７６ｇ）を加え、反応液を室温で撹拌した。１時間後、反応液を水（２５ｍＬ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）との間で分配し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．５７ｍＬ）で反応停止した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。ＨＣｌ（４．０Ｍジオキサン溶液、２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で１時間処理し、次に濃縮、ジクロロメタンでの磨砕および濾過を行って、標題化合物を得た。
実施例１９１Ｂ
３−ニトロ−４−（（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
３−ニトロ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド（０．１００ｇ）およびシクロブタノン（０．０３０ｇ）のメタノール（１ｍＬ）中懸濁液に水素化シアノホウ素ナトリウム（０．０２７ｇ）を加えた。終夜撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した（１０ｍＬで２回）。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例１９１Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−オキセタン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例１９１Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、１１．４６−１０．４６（ｍ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、７．６１−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．６７−４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．０８（ｄ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．７８（ｓ、４Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、４Ｈ）、１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｓ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９２Ａ
４−（（４−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１７３Ａ（０．４ｇ）、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（０．１７９ｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（０．１１２ｇ）および酢酸（０．５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を１００：５：０．５酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して所望の生成物を得た。
実施例１９２Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１９２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、２Ｈ）、３．９３（ｄｄ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、６Ｈ）、２．７６（ｓ、４Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．５２−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９３Ａ
４−（（４−フルオロ−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１９２Ａにおいてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンに代えてジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１９３Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−テトラヒドロフラン−３−イルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１９３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９９−８．００（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４６−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、２Ｈ）、３．７６−３．８３（ｍ、３Ｈ）、３．６２−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、４Ｈ）、２．７９（ｓ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．８４−１．９９（ｍ、８Ｈ）、１．５２−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９４Ａ
４−（（４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１７３Ａ（０．４ｇ）、メタンスルホニルクロライド（０．１１３ｇ）およびトリエチルアミン（０．６４ｍＬ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中混合物を終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムに負荷し、１００：１酢酸エチル：メタノールで溶離を行って、透明生成物を得た。
実施例１９４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例１９４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．４９−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８−６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、２Ｈ）、３．５１−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．９６−３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、２Ｈ）、２．２５−２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．１３−２．１６（ｍ、６Ｈ）、２．０１−２．０７（ｍ、２Ｈ０、１．９９（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９５Ａ
（Ｒ）−３−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５３Ｂにおいて１−アセチルピペリジン−４−アミンに代えて（Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１９５Ｂ
（Ｓ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（ピロリジン−３−イルメチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例１９５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１９５Ｃ
（Ｒ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）メチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１９５Ｂを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてオキセタン−３−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｔ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｍ、３Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、５Ｈ）、１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９６
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９６Ａ
トランス−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールをトランス−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）メタノール（ＷＯ２００８／１２４８７８における手順に従って製造）に代えることで、実施例１２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１９６Ｂ
トランス−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例１Ｆに代えて実施例１９６Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いて、実施例１Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１９６Ｃ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
ジクロロメタン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中の実施例１９６Ｂ（１５０ｍｇ）を１０％ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）で１時間処理し、濃縮した。残留物を、４０％から６０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．２７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ）、７．９５−８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、１Ｈ）、３．９６−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８４（ｓ、２Ｈ）、２．０５−２．３９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．４６−１．９３（ｍ、５Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９８−１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９７Ａ
３−（４−（アミノメチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
メタノール（２０ｍＬ）中の４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）をＨ２（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下にラネーニッケル（含水品、１．５ｇ）で４時間処理した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮して標題化合物を得た。
実施例１９７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２０Ａに代えて実施例１９７Ａを用い、実施例１２０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｔ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、２．９０−３．０５（ｍ、７Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、６Ｈ）、２．０９−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．８９−２．０４（ｍ、５Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９８Ａ
（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メタンアミン
４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンゾニトリルに代えて４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾニトリルを用い、実施例１９７Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１９８Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１２０Ａに代えて実施例１９８Ａを用い、実施例１２０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．８９−６．９５（ｍ、３Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．５４−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．７１−２．７８（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１９９Ａ
４−［（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−アダマンタン−１−イルメチル）−アミノ］−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．５ｇ）および５−（アミノメチル）アダマンタン−２−オール（０．６ｇ）をトリエチルアミン（１ｍＬ）で終夜処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を、４０％から６０％アセトニトリル／０．１トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相ＨＰＬＣによって精製して２種類の異性体を得て、それを一時的にそれぞれ実施例１９９Ａおよび実施例１９９Ｂに割り付けた。
実施例１９９Ｂ
４−［（（Ｚ）−４−ヒドロキシ−アダマンタン−１−イルメチル）−アミノ］−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．５ｇ）および５−（アミノメチル）アダマンタン−２−オール（０．６ｇ）をトリエチルアミン（１ｍＬ）で終夜処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を、４０％から６０％アセトニトリル／０．１トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相ＨＰＬＣによって精製して２種類の異性体を得て、それを一時的にそれぞれ実施例１９９Ａおよび実施例１９９Ｂに割り付けた。
実施例１９９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１９９Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．５０（ｔ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、７．０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、１Ｈ）、３．０２−３．１６（ｍ、６Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、２．０４（ｄ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．４９−１．６１（ｍ、６Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２９（ｄ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２００
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（Ｚ）−４−ヒドロキシ−１−アダマンチル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例１９９Ｂを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．５１（ｔ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、７．０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｄ、１Ｈ）、３．０８（ｄ、６Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．７９−１．９９（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．４９（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２０１
Ｎ−（｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２０１Ａ
４−（（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメタノールに代えることで、実施例１２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例２０１Ｂ
Ｎ−（｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例２０１Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ）、７．９５−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、１Ｈ）、５．９２−６．２３（ｍ、３Ｈ）、３．６５−４．３９（ｍ、３Ｈ）、３．００−３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｓ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７１−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．３３−１．４７（ｍ、３Ｈ）、１．２０−１．３２（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．５０−０．６６（ｍ、１Ｈ）。
実施例２０２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例８２（１４０ｍｇ）をジオキサン（３．０ｍＬ）に溶かし、４−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン塩酸塩（３０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１００ｍＬ）を加えた。反応混合物を１１０℃で４０時間加熱した。反応液を濃縮し、粗取得物を、Ｃ１８カラム、２５０×５０ｍｍ、１０μを用い、２０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で溶離を行う分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。塩をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｂｒｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、１Ｈ）、３．３８（ｄｄ、１Ｈ）、３．０８（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８２（ｄｄ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、５Ｈ）、２．４３（ｄｄ、１Ｈ）、２．２１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．１６（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２０３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２０３Ａ
４−（（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２０１Ａ（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキサイド（１８４ｍｇ）およびＯｓＯ４（２．５％２−メチル−２−プロパノール中溶液）（１．０５ｍＬ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、逆相ＨＰＬＣによって精製して２種類の異性体を得て、それらを一時的にそれぞれ実施例２０３Ａおよび実施例２０３Ｂに割り付けた。
実施例２０３Ｂ
４−（（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２０１Ａ（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキサイド（１８４ｍｇ）およびＯｓＯ４（２．５％２−メチル−２−プロパノール中溶液）（１．０５ｍＬ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、逆相ＨＰＬＣによって精製して２種類の異性体を得て、それらを一時的にそれぞれ実施例２０３Ａおよび実施例２０３Ｂに割り付けた。
実施例２０３Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例２０３Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９７−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、２Ｈ）、４．０７−４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、１Ｈ）、３．５１（ｔ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．３４（ｍ、８Ｈ）、２．０４−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、３Ｈ）、１．６２−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．６７−０．７６（ｍ、１Ｈ）。
実施例２０４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例２０３Ｂを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９８−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、２Ｈ）、４．１３（ｄｄ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、１Ｈ）、３．５１（ｔ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．３５（ｍ、８Ｈ）、２．０７（ｓ、２Ｈ）、１．９３−２．０２（ｍ、３Ｈ）、１．６１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、１Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．６６−０．７８（ｍ、１Ｈ）。
実施例２０５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−オキソシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２０５Ａ
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチル
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．０３４ｍＬ）の脱水ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタン（４．５５ｍＬ）と次に３−オキソシクロヘキサンカルボン酸メチル（２．９ｇ）を加えた。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌した。反応混合物を脱水ピリジン（０．５ｍＬ）で反応停止し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に投入し、エーテルで抽出した。エーテル層をＮａ２ＣＯ３／Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。反応混合物を濃縮し、５％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２０５Ｂ
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−イルメタノール
実施例１０１Ｄにおいて実施例１０１Ｃに代えて実施例２０５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０５Ｃ
３−ニトロ−４−（（３−オキソシクロヘキシル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中で水素化ナトリウム（０．５ｇ）を加え、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−イルメタノール（０．５ｇ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌後、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．６５ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。水（２０ｍＬ）をゆっくり加えた。水層をジクロロメタンによって抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濾液濃縮後、残留物を、０．１％トリフルオロ酢酸含有３０％から６０％アセトニトリル／水で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製した。
実施例２０５Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３−オキソシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２０５Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、４．０７（ｄ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、８Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２０６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２０６Ａ
２−クロロ−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエンカルボアルデヒド
２５０ｍＬ丸底フラスコで、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）を加え、混合物を冷却して−１０℃とした。ホスホリル錫クロライド（４ｍＬ）を滴下し、溶液を昇温させて室温とした。４，４−ジメチルシクロヘキサ−２−エンオン（５．５ｍＬ）をゆっくり加え、混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を冷却し、０℃の酢酸ナトリウム溶液（水５０ｍＬ中２５ｇ）で反応停止した。水層をジエチルエーテルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例２０６Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエンカルボアルデヒド
１リットル丸底フラスコに、水（１００ｍＬ）中で実施例２０６Ａ（６．８ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（６．５ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２ｇ）を加えて懸濁液を得た。炭酸カリウム（１５ｇ）および臭化テトラブチルアンモニウム（１０ｇ）を加えた。脱気後、混合物を４５℃で４時間撹拌した。冷却および漏斗でのシリカゲルによる濾過後に、ジエチルエーテルを用いて生成物を抽出した（２００ｍＬで４回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２０６Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて実施例２０６Ｂを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１５Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０６Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１０１Ｆにおいて実施例１０１Ｅに代えて実施例２０６Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０６Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例２０６Ｄを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例１Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６１（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、１Ｈ）、５．５８（ｄ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｓ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、３Ｈ）、１．００（ｓ、６Ｈ）。
実施例２０７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２０７Ａ
（Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−アミン
実施例１５１Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカーバメートに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０７Ｂ
（Ｒ）−４−（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１５１Ｂにおいて実施例１５１Ａに代えて実施例２０７Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０７Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例２０７Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．５２−１１．２４（ｍ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、３Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、２Ｈ）、４．５４（ｄ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、３．１１−２．８７（ｍ、７Ｈ）、２．７４（ｄｄ、４Ｈ）、２．３５−２．１３（ｍ、７Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７０（ｓ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２０８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２０８Ａ
２−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
実施例３７Ｃ（０．５３７ｇ）、５−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（１．１５６ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．５７４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とした。この溶液に、（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．９２１ｇ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物を４：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルでのカラムフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。
実施例２０８Ｂ
６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホンアミド
ＣＨ３ＣＮ／ドライアイスの冷却浴を用いて、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例２０７Ａ（１．３ｇ）を冷却して−４２℃とした。この溶液に、２．０Ｍイソプロピルマグネシウムクロライド（１．６ｍＬ）を５分間かけて滴下した。反応混合物を−４２℃で３０分間撹拌し、１０分間かけて昇温させて０℃とした。反応混合物を再度冷却して−４２℃とし、ＳＯ２をそれに１０分間吹き込んだ。反応混合物をさらに３０分間撹拌した。この溶液に、塩化スルフリル（０．４３３ｇ）を加えた。昇温させて室温として、濃ＮＨ４ＯＨ（１０ｍＬ）を加え、反応混合物をさらに２時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例２０８Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２０８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６１（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、２Ｈ）、３．７５−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．３２−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、１．９７−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２０９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２０９Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）メチルカーバメート
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルメチルカーバメートを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０９Ｂ
（Ｓ）−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）メタンアミン
実施例１６８Ａにおいて（Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルに代えて実施例２０９Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０９Ｃ
（Ｓ）−３−ニトロ−４−（（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて実施例２０９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２０９Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２０９Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｄ、１Ｈ）、９．０２（ｔ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．５２（ｍ、２Ｈ）、４．８２（ｔ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．５７（ｄｄ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、１Ｈ）、２．３６（ｔ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、５Ｈ）、１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１０
トランス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１０Ａ
（４−メトキシシクロヘキシル）メタノール
実施例１２６Ａにおいて４−フルオロピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチルに代えて４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１０Ｂ
トランス−５−クロロ−６−（（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例２１０Ａを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１０Ｃ
トランス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２１０Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．０６−３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．１５−２．３７（ｍ、４Ｈ）、１．９６−２．０３（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、１．０４−１．１３（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１１
シス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１１Ａ
シス−５−クロロ−６−（（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
標題化合物を、実施例２１０Ｂの合成における副生成物として単離した。
実施例２１１Ｂ
シス−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２１１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．１５−２．３７（ｍ、４Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８０−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．４４（ｍ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１２Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１２Ｂ
（Ｓ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−アミン
実施例１６８Ａにおいて（Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルに代えて実施例２１２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１２Ｃ
（Ｓ）−３−ニトロ−４−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて実施例２１２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１２Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｓ）−１−オキセタン−３−イルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２１２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、４Ｈ）、４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］モルホリン−２−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１３Ａ
４−（（４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて２−（２′−メトキシエトキシ）エチルブロマイドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１３Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］モルホリン−２−イル｝メチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２１３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．９６−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６７−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、２．３０−２．０５（ｍ、８Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１４Ａ
４−（（４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて２−ブロモアセトニトリルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２１４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０１（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８６（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｄｔ、１Ｈ）、３．５１−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６０（ｄ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｔ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１５Ａ
４−（（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて２−ジメチルアミノアセチルクロライド塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２１５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ）、３．９５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ）、３．２５−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．２３（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１６
（２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）酢酸
実施例２１６Ａ
２−（２−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えて２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１６Ｂ
２−（２−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）メチル）モルホリノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２１６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１６Ｃ
（２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）酢酸
ジクロロメタン中にて実施例２１６Ｂを５０％トリフルオロ酢酸で処理することで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９７（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３０（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、１Ｈ）、３．７９（ｄｔ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｄ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｄ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｄｔ、１Ｈ）、２．４３（ｔ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１７Ａ
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１３４Ａを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２１７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、４Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｄｔ、１Ｈ）、３．５３−３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｄ、１Ｈ）、２．４４（ｄ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８５（ｔ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２１８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１８Ａ
４−（（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１７３Ｂにおいて実施例１７３Ａに代えて実施例１３４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２１８Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２１８Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８８（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、１Ｈ）、３．８４−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｄｔ、１Ｈ）、３．５０−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｄ、１Ｈ）、２．３４（ｄｔ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．４５−０．３９（ｍ、４Ｈ）。
実施例２１９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（メチルスルホニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２１９Ａ
５−（メチルチオ）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂ（０．１ｇ）およびナトリウムメタンチオレート（０．０４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を８０℃で終夜加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２１９Ｂ
５−（メチルスルホニル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２１９Ａ（０．１５ｇ）および７５％メタクロロ過安息香酸（０．２１７ｇ）のクロロホルム（４ｍＬ）中混合物を室温で撹拌した。反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２１９Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（メチルスルホニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２１９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、２Ｈ）、３．８８（ｄｄ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、４Ｈ）、２．９５（ｓ、２Ｈ）、２．３６−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１６（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．４０２（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２０Ａ
４−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３７Ｃ（０．５００ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．５９６ｇ）を加えた。追加のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌し、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（１．１４５ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液として加えた。２時間撹拌後、反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）とジクロロメタン（２００ｍＬ）の間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた固体について、３０分間かけて０．５％から７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィー精製（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ ８０ｇ）（流量＝４０ｍＬ／分）を行って、標題化合物を得た。
実施例２２０Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２２０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３５−８．２２（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、６Ｈ）、２．１５（ｓ、６Ｈ）、２．０２−１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．４０（ｓ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２１Ａ
４−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２１Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２２１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０４−８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８２（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．５８−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．３０−１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２２
４−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
実施例２２２Ａ
４−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えてピペラジン−１−カルボン酸エチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２２Ｂ
４−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２２２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．２９（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．１７（ｄ、２Ｈ）、３．００（ｍ、８Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２３Ａ
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２３Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２２３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．２９（ｍ、２Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２４Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イルカーバメート
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメートを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２４Ｂ
（Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−アミン
実施例１６８Ａにおいて（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４，４−ジフルオロピロリジン−１，２−ジカルボン酸に代えて実施例２２４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２４Ｃ
（Ｒ）−３−ニトロ−４−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて実施例２２４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２４Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［（３Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２２４Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２５Ａ
（Ｒ）−４−（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例２０７Ａ（０．２１７ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（０．２８１ｇ）に、ジイソプロピルエチルアミン（０．５５９ｍＬ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌し、加熱して５０℃として１時間経過させた。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）に負荷し、０．７５％メタノール／ジクロロメタンから７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例２２５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２２５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．５２−１１．２３（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．５３−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１０−６．９７（ｍ、４Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｄｄ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、１Ｈ）、３．１１−２．６３（ｍ、１２Ｈ）、２．１９（ｄ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．５８（ｓ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２６Ａ
４−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８２（８００ｍｇ）および４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０３ｍｇ）のジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、ヒューニッヒ塩基（１ｍＬ）を加えた。混合物を１２０℃で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、３％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行って標題化合物を得た。
実施例２２６Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例２２６Ａ（９０２ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタンとともに２回共濃縮して粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例２２６Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２６Ｂ（７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）中溶液に、アセトン（５４ｍｇ）およびＭＰ−水素化シアノホウ素（１５０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、５％から１０％７Ｎ［ＮＨ３／メタノール］／ジクロロメタンで溶離を行って標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．０９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、６Ｈ）、２．７３（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｍ、９Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、８Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２７
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２７Ａ
１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−アミン
１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−オン（５．０ｇ）のメタノール（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中溶液に、ギ酸アンモニウム（２０．３ｇ）およびＰｄ／Ｃ（１０％）０．５ｇを加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥および濾過後、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例２２７Ｂ
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．２ｇ）および実施例２２７Ａ（１．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（６ｍＬ）を加えた。混合物を３日間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、固体が溶液中に消えるまで撹拌した。層を分離し、有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。合わせた水層を酢酸エチルで再度抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒を留去して標題化合物を得た。
実施例２２７Ｃ
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２２７Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．２８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、９Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、９Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２８Ａ
３−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２８Ｂ
３−ニトロ−４−（ピペリジン−３−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例２２８Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２８Ｃ
４−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２２８Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えて２−メトキシエチルブロマイドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２８Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２２８Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５、９０℃）δ１２．４０（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ、５Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、５Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｍ、７Ｈ）、２．０６（ｓ、２Ｈ）、２．００（ｓ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、１Ｈ）、０．９５（ｓ、６Ｈ）。
実施例２２９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２２９Ａ
４−（（１−（シアノメチル）ピペリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２２８Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えて２−ブロモアセトニトリルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２２９Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２２９Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｄ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．７１−２．６５（ｍ、３Ｈ）、２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０７−０．９９（ｍ、１Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３０Ａ
４−（（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メタノール（０．３１５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（０．３４２ｇ）を加えた。１５分間撹拌後、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（０．６５８ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液として加え、次に追加のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を加えた。１時間撹拌後、反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）に投入し、水層のｐＨを８に調節した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた油状物について、２０分間かけて１．０％から１０％［７Ｎ ＮＨ３／メタノール］／ジクロロメタンの勾配と次に５分間（流量＝３０ｍＬ／分）にわたる１０％［７Ｎ ＮＨ３／メタノール］／ジクロロメタンの維持とで溶離を行うシリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）でクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。
実施例２３０Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２３０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３−１１．５７（ｍ、１Ｈ）、８．４０−８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２８−８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．６８−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．５５−４．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、８Ｈ）、２．７９（ｓ、４Ｈ）、２．０６（ｄ、１３Ｈ）、１．３９（ｓ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３１
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３１Ａ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例２０７Ａ（０．０５１ｇ）および実施例４０Ａ（０．０４９ｇ）に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３１ｍＬ）を加え、反応液を加熱して７５℃として１時間経過させ、次に８５℃で２日間経過させた。反応液を濃縮し、シリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ１２ｇ）に負荷し、０．７５％メタノール／ジクロロメタンから７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行って標題化合物を得た。
実施例２３１Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２３１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．４４−１１．１１（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、４．７７−４．３９（ｍ、５Ｈ）、３．１９−２．６３（ｍ、ＨＨ）、２．１９（ｓ、７Ｈ）、１．９１（ｄ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３２
４−［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３２Ａ
４−ニトロソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５００ｍＬ丸底フラスコに、６Ｎ ＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）を冷却して−１０℃とし、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｇ）を加えた。水３５ｍＬに溶かした亜硝酸ナトリウム（４．５ｇ）をゆっくり加えた。ＮａＯＨ（水２０ｍＬ中１０ｇ）を用いて溶液を中和した。ジクロロメタン（５０ｍＬで３回）を用いて生成物を抽出した。Ｎａ２ＳＯ４および濾過で乾燥後、溶液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（Ａｎａｌｏｇｉｘ、ＳＦ６５−４００ｇ）に加え、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離することで精製した。
実施例２３２Ｂ
４−アミノピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１００ｍＬ丸底フラスコにおいて、水／メタノール（１：１、１０ｍＬ）中の実施例２３２Ａ（０．１５ｇ）および亜鉛（１ｇ）を加えて懸濁液を得た。混合物を冷却して０℃とした。１２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）をゆっくり加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。２Ｎ ＮａＯＨ水溶液を用いて混合物を塩基性ｐＨに調節した。混合物を濾過し、エーテルで抽出した（３０ｍＬで３回）。Ｎａ２ＳＯ４での脱水、濾過および濃縮後に、粗生成物をシリカゲルカラム（Ａｎａｌｏｇｉｘ、ＳＦ１５−１２ｇ）に加え、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離することで精製した。
実施例２３２Ｃ
４−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例２３２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２３２Ｄ
４−［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２３２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２７（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、５Ｈ）、２．７６（ｍ、６Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．４１（ｍ、ＨＨ）、１．２４（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−（ペンタフルオロ−λ−６−スルファニル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３３Ａ
２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）硫黄ペンタフルオリド
３−ブロモフェニル硫黄ペンタフルオリド（２．１８ｇ）の濃Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）中溶液に、ＫＮＯ３（７８０ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４での乾燥および濾過後に、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例２３３Ｂ
２−（５−ブロモ−２−アミノフェニル）硫黄ペンタフルオリド
５０ｍＬ圧力瓶中で、実施例２３３Ａ（６．４ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）をＲａ−Ｎｉ（１２．８０ｇ）に加え、混合物を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および室温で２時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
実施例２３３Ｃ
４−ブロモ−２−ペンタフルオロスルファニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アニリン
実施例２３３Ｂ（４．４ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボアルデヒド（１．６８ｇ）およびデカボラン（１．１ｇ）を加えた。混合物を撹拌し、薄層クロマトグラフィーによってモニタリングした。撹拌混合物に対して、追加のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボアルデヒド（５００ｍｇ）を加えて反応を完結させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル（５００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）を加えた。有機相をＮａ２ＳＯ４．で脱水し、濾過および溶媒留去し、フラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって標題化合物を得た。
実施例２３３Ｄ
４−チオアセトキシ−２−ペンタフルオロスルファニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アニリン
実施例２３３Ｃ（４５６ｍｇ）およびカリウムエタンチオエート（１９７ｍｇ）のジオキサン（４ｍＬ）中溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７ｍｇ）およびキサントホス（３３ｍｇ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えた。混合物をアルゴンでパージし、密閉し、マイクロ波照射下に１２０℃で６０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に溶かした。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去と次にフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって標題化合物を得た。
実施例２３３Ｅ
３−ペンタフルオロスルファニル−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニルスルホンアミド
Ｎ−クロロコハク酸イミド（５２７ｍｇ）を２Ｎ ＨＣｌ水溶液（１．５ｍＬ）およびアセトニトリル（１２ｍＬ）の混合物に加え、次に冷却して０℃とした。実施例２３３Ｄ（３８６ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中溶液を混合物に加え、次にそれを０℃で２時間撹拌し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後に、残留物をイソプロピルアルコール（２０ｍＬ）に溶かし、撹拌しながら冷却して０℃とした。次に、水酸化アンモニウム（濃、１０ｍＬ）を混合物に加えた。２時間撹拌後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（４００ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に加えた。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後に、残留物を、フラッシュカラム（２０％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例２３３Ｆ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−（ペンタフルオロ−λ−６−スルファニル）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２３３Ｅを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．３３（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、８Ｈ）、１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３４Ａ
４−ビニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
脱水エチルエーテル（５０ｍＬ）中のジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（８．０１ｇ）を２０分間かけて０℃で１．０Ｍビニルマグネシウムブロマイド（１０４ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止し、有機層を分離した。水層を追加のエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２３４Ｂ
４−メトキシ−４−ビニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
実施例２３４Ａ（９．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中溶液に、６０％水素化ナトリウム（５．２８ｇ）を少量ずつ０℃で加えた。添加完了後、溶液を還流下に３時間加熱した。冷却後、この懸濁液に、硫酸ジメチル（８．４１ｍＬ）をゆっくり加えた。溶液を終夜加熱還流し、冷却して室温とし、冷飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で加水分解した。ジエチルエーテルで数回抽出した後、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例２３４Ｃ
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボアルデヒド
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）および水（６７ｍＬ）中の実施例２３４Ｂ（４．３ｇ）を４％四酸化オスミウムの水溶液（９．２４ｍＬ）で処理した。この溶液に、２時間かけて過ヨウ素酸カリウム（１３．９１ｇ）少量ずつを加えた。溶液を室温で終夜撹拌した。水を混合物に加え、次にジエチルエーテルによる抽出を繰り返した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、５％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２３４Ｄ
（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール
２−プロパノール（２８ｍＬ）および水（７ｍＬ）中の実施例２３４Ｃ（１．８ｇ）を冷却して０℃とした。この溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．７０９ｇ）を加えた。溶液を撹拌し、３時間かけて昇温させて室温とした。アセトンで反応停止し、さらに１時間撹拌した。透明液体を傾斜法によって固体から分離した。追加の酢酸エチルを用いて固体を洗浄し、混合物を傾斜法によって分離した。合わせた有機溶液を濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２３４Ｅ
４−（（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいてに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを実施例２３４Ｄ用いることで標題化合物を製造した。
実施例２３４Ｆ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２３４Ｅを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０４−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．６５−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８６（ｓ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６１−１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３５Ａ
（Ｒ）−３−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェノキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２３５Ｂ
（Ｒ）−３−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェノキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２３５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２３５Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３５Ｂ（０．２３０ｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（０．３７７ｍＬ）を加えた。４時間撹拌後、反応液を濃縮し、ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．０２８ｇ）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０７８ｇ）で処理した。４時間撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびジクロロメタン（５ｍＬ）を加えることで反応停止した。反応液をジクロロメタン（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。アセトニトリルでの磨砕によって標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．７５−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、５．１７−５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、４Ｈ）、２．９８（ｄ、１２Ｈ）、２．３７−２．０２（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３６Ａ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（ピペラジン−１−イルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例２３２Ｄを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２３６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２３６Ａを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてオキセタン−３−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．０９（ｍ、ＨＨ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９１（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２３６Ａを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｍ、５Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、７Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３８Ａ
（Ｒ）−３−ニトロ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−アミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２３８Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例２３８Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５９（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２３９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（４−オキソシクロヘキシル）メチルカーバメート（５ｇ）およびジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（７．４５ｇ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）中で２４時間撹拌した。混合物をｐＨ７緩衝液（１００ｍＬ）で反応停止し、エーテル（４００ｍＬ）に投入した。得られた溶液を分離し、有機層を水で２回、ブラインで１回洗浄し、濃縮して、粗生成物およびフルオロオレフィン副生成物を３：２比で得た。粗取得物をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）に取り、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（１．７５ｇ）およびＯｓＯ４（ｔ−ブタノール中の２．５重量％溶液）を加え、混合物を２４時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｇ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物をエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を分離し、水で２回、ブラインで１回洗い、濃縮した。粗生成物を、５％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２３９Ｂ
（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン
実施例２３９Ａ（３ｇ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）中溶液を２時間撹拌した。溶液を濃縮し、トルエンから濃縮し、２４時間にわたって高真空下に放置した。得られた半固体をエーテル／ヘキサンに取り、濾過して、標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例２３９Ｃ
４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例２３９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２３９Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２３９Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．４０（ｓ、１Ｈ）、１１．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５３（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．８１（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４０
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４０Ａ
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（３０７ｍｇ）および実施例２２７Ａ（１５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中混合物にヒューニッヒ塩基（１ｍＬ）を加えた。混合物を３日間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、固体が溶液中に消失するまで撹拌した。層を分離し、有機相を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、合わせた水層を再度酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒を留去して標題化合物を得た。
実施例２４０Ｂ
Ｎ−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、８Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、１２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４１Ａ
２−（（４−スルファモイル−２−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４１Ｂ
２−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例２４１Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４１Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（モルホリン−２−イルメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例２４１Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４１Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−（｛［４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２４１Ｃを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えてオキセタン−３−オンを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６９（ｄ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、１Ｈ）、２．２１（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．１５（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、３Ｈ）、１．７６（ｔ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４２
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４２Ａ
５−クロロ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３８Ｄにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４２Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２４２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｄ、１Ｈ）、３．６９−３．７１（ｍ、３Ｈ）、３．４８−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１４−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６５−１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４３
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４３Ａ
５−クロロ−６−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて１−シクロプロピルピペリジン−４−アミンを用い、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミンに代えてヒューニッヒ塩基を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４３Ｂ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２４３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．９７（ｂｒｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｂｒｍ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．１８（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９１（ｓ、６Ｈ）、０．４７（ｍ、２Ｈ）、０．４０（ｂｒｍ、２Ｈ）。
実施例２４４
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４４Ａ
（Ｓ）−２−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−メタノールに代えて（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４４Ｂ
（Ｓ）−５−クロロ−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例２４４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４４Ｃ
（Ｓ）−５−クロロ−６−（（４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２４４Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えて２−ブロモアセトニトリルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４４Ｄ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２４４Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９９（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｄｔ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｄ、１Ｈ）、２．５１−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４５
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４５Ａ
（Ｓ）−５−クロロ−６−（（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２４４Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えて２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４５Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２４５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｔ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、４．８５−４．４６（ｍ、３Ｈ）、４．４５−３．８７（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｄｄ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｔ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４６
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４６Ａ
（Ｒ）−２−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−メタノールに代えて（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４６Ｂ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例２４６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４６Ｃ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（（４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２４６Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えて２−ブロモアセトニトリルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４６Ｄ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（シアノメチル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２４６Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９９（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｄｔ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｄ、１Ｈ）、２．５１−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４７
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４７Ａ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２４６Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えて２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４７Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２４７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｔ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、４．８５−４．４６（ｍ、３Ｈ）、４．４５−３．８７（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｄｄ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｔ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２４８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−フルオロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２４８Ａ
５−ブロモ−３−フルオロ−２−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて５−ブロモ−２，３−ジフルオロピリジンを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２４８Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−イルカーバメート
実施例２４８Ａ（０．３０８ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート（０．１４１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ）、キサントホス（０．０４３ｇ）および炭酸セシウム（０．４８９ｇ）を、ジオキサン（５．０ｍＬ）とともに、磁気撹拌バーを入れた２０ｍＬバイアル中で合わせた。バイアルに窒素を流し、キャップを施し、１００℃で終夜撹拌した。追加の酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ）、キサントホス（０．０４３ｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルカーバメート（０．１４１ｇ）を加え、加熱を１００℃で８時間続けた。冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、溶離液として７％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２４８Ｃ
５−フルオロ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホニルクロライド
氷冷下に、塩化チオニル（１．５６３ｍＬ）を水（９ｍＬ）に２０分間かけて滴下した。混合物を１２時間撹拌して、ＳＯ２含有溶液を得た。別個に、実施例２４８Ｂ（０．２９５ｇ）を１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）および濃ＨＣｌ（８ｍＬ）の混合液に０℃で加えた。１５分間撹拌後、亜硝酸ナトリウム（０．０６５ｇ）の水（２ｍＬ）中溶液を滴下し、撹拌を０℃で３時間続けた。塩化銅（Ｉ）（０．０４２ｇ）と、次に調製したばかりのジアゾ化物の溶液を、前述で調製したＳＯ２含有溶液に、その順序で加えた。得られた溶液を３０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した（１２５ｍＬで２回）。合わせた抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を、溶離液として５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２４８Ｄ
５−フルオロ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
イソプロパノール（２ｍＬ）中の実施例２４８Ｃ（０．０８ｇ）を０℃で、水酸化アンモニウム（１．６９７ｍＬ）で処理し、終夜撹拌し、濃縮して乾固させた。得られた固体を水中でスラリーとし、濾過し、水で洗い、高真空下に乾燥させて標題化合物を得た。
実施例２４８Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−フルオロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２４８Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５０
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ピリジン−３−イル］スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５０Ａ
５−クロロ−６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノールを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５０Ｂ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ピリジン−３−イル］スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２５０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｄ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、２Ｈ）、７．４３−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．４５−６．５４（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．８１−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｄ、２Ｈ）、３．０３−３．１１（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５１Ａ
５−ブロモ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホンアミドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５１Ｂ
６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
５−ブロモ−６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド（２００ｍｇ）およびシクロヘキセン（０．５４９ｍＬ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中懸濁液に、１０％パラジウム／炭素（５７．６ｍｇ）を加えた。懸濁液を１２０℃で６０分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、１５０ｇ、１０％から１００％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ／トリフルオロ酢酸０．１％）によって精製した。
実施例２５１Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２５１Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｄ、１Ｈ）、８．５０（ｄｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．６６−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、２Ｈ）、３．８１−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．７７−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル）メチルカーバメート
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて１，３−ジフルオロプロパン−２−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてｔｅｒｔ−ブチルモルホリン−２−イルメチルカーバメートを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５２Ｂ
（４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタンアミン
実施例２５２Ａ（５３８ｍｇ）のジオキサン（４ｍＬ）中溶液を４．０Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１．８ｍＬ）で処理した。反応液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、それ以上精製せずに用いた。
実施例２５２Ｃ
４−（（４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例２５２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５２Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例２５２Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｔ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．９１（ｄ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５３
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５３Ａ
４−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５３Ｂ
５−クロロ−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド・２トリフルオロ酢酸塩
実施例３９Ｂにおいて実施例３９Ａに代えて実施例２５３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５３Ｃ
５−クロロ−６−（（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２５３Ｂ（０．０６１ｇ）、２−クロロアセトニトリル（０．０１７ｇ）、炭酸ナトリウム（０．０２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を４ｍＬバイアル中で合わせ、６０℃で終夜加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、溶離液として２％から１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２５３Ｄ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２５３Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｄ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、３Ｈ）、１．４１（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５４Ａ
（Ｒ）−３−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５４Ｂ
（Ｒ）−３−ニトロ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例２５４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５４Ｃ
（Ｒ）−４−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−３−ニトロ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（４４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸ナトリウム（１３２ｍｇ）および１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（０．１５５ｍＬ）を加えた。反応混合物を６０℃で１８時間加熱し、水系後処理後に粗生成物を２．５％から１０％メタノール／塩化メチレン勾配を用いるシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。
実施例２５４Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛（３Ｒ）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−オキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２５４Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９６（ｍ、１Ｈ）、９．２５（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８９−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、２．７５−２．６６（ｍ、３Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５５Ａ
（Ｒ）−４−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
反応液を環境温度で１８時間撹拌した以外は、実施例２５４Ｃにおいて１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンに代えて２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド・塩酸を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５５Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２５５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０１（ｄ、１Ｈ）、９．２６（ｍ、１Ｈ）、８．４６−８．３３（ｍ、３Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、７．０１−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、５．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２７−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０５−３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．２７−３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．３４（２、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．２０（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８７−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５６Ａ
３−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６Ａにおいて４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて３−アミノアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５６Ｂ
４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１６８Ａにおいて（Ｓ）−４，４−ジフルオロピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルに代えて実施例２５６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５６Ｃ
３−ニトロ−４−（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２５６Ｂを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５６Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−ニトロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２５６Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、２Ｈ）、４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｍ、３Ｈ）、３．１２（ｄｄ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｔ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５７
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５７Ａ
４−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例１２６Ａを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５７Ｂ
５−クロロ−６−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド・２トリフルオロ酢酸
実施例３９Ｂにおいて実施例３９Ａに代えて実施例２５７Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５７Ｃ
５−クロロ−６−（（１−（シアノメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
アセトニトリル（３ｍＬ）中の実施例２５７Ｂ（０．１６６ｇ）を、２−クロロアセトニトリル（０．０２７ｇ）および炭酸ナトリウム（０．０６４ｇ）で処理し、６０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、溶離液として０％から３％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。得られた固体を水中でスラリーとし、濾過し、水およびジエチルエーテルで洗い、真空乾燥機で８０℃にて乾燥した。
実施例２５７Ｄ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２５７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５８Ａ
（Ｓ）−２−（トシルオキシメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（１．６０４ｍＬ）および４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（１．０９７ｇ）を加えた。混合物を環境温度で窒素下に７２時間撹拌した。反応液を塩化メチレン（５０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で希釈した。ブライン層を塩化メチレン（７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、１５％から６５％酢酸エチル／ヘキサン勾配で溶離を行うシリカゲルカラムで精製して標題化合物を得た。
実施例２５８Ｂ
（Ｓ）−２−（アジドメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２５８Ａ（１．６６ｇ）およびアジ化ナトリウム（０．５８１ｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液を９０℃で４時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮して乾固させた。残留物を５％炭酸ナトリウム水溶液に取り、塩化メチレンで抽出した。有機溶液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して固体を得た。
実施例２５８Ｃ
（Ｒ）−２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
メタノール中１０％パラジウム／炭素で約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）の水素下に２４時間以内で実施例２５８Ｂの水素化を行い、次に濾過を行い、溶媒留去することで、この化合物を得た。
実施例２５８Ｄ
（Ｒ）−２−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例２５８Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５８Ｅ
（Ｓ）−４−（モルホリン−２−イルメチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例２５８Ｄを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５８Ｆ
（Ｒ）−４−（（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２５８Ｅを用い、ヨウ化メチルに代えて２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５８Ｇ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２５８Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ）、３．９５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ）、３．２５−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．２３（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２５９Ａ
（Ｒ）−２−（トシルオキシメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２５８Ａにおいて（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５９Ｂ
（Ｒ）−２−（アジドメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２５８Ｂにおいて実施例２５８Ａに代えて実施例２５９Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５９Ｃ
（Ｓ）−２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２５８Ｃにおいて実施例２５８Ｂに代えて実施例２５９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５９Ｄ
（Ｓ）−２−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例２５９Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５９Ｅ
（Ｒ）−４−（モルホリン−２−イルメチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例２５９Ｄを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５９Ｆ
（Ｓ）−４−（（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２５９Ｅを用い、ヨウ化メチルに代えて２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。
実施例２５９Ｇ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２５９Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ）、３．９５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ）、３．２５−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．２３（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２６０
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６０Ａ
５−クロロ−６−（（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２５３Ｂ（０．０６１ｇ）、２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド、塩酸（０．０６１ｇ）および炭酸ナトリウム（０．０３２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を入れた４ｍＬバイアル中で合わせた。混合物を環境温度で３日間撹拌した。追加の２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド、塩酸（０．０３７ｇ）、炭酸ナトリウム（０．０３２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、撹拌を２４時間続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、溶離液として０％から２０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２６０Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２６０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｄ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｄ、１Ｈ）、４．８１（ｄ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｓ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、６Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２６１
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６１Ａ
（Ｒ）−３−（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２６１Ｂ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２５２Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル）メチルカーバメートに代えて実施例２６１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２６１Ｃ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２６１Ｂ（３５３ｍｇ）、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン（２６８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２８３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中混合物を８０℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムに負荷し、０．５％から３％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して標題化合物を得た。
実施例２６１Ｄ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２６１Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、６．２５−５．９７（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、６Ｈ）、２．８６（ｍ、６Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、７Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）
実施例２６２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６２Ａ
（Ｒ）−４−（１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２５４Ｃにおいて１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンに代えて２−ブロモアセトニトリルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２６２Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例２６２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６７−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９３−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．７７（ｍ、３Ｈ）、２．６１−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．７５−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｍ、６Ｈ）。
実施例２６３
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６３Ａ
１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６．６３ｇ、鉱油中６０％品）をジメチルスルホキシド（１５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（３６．５ｇ）に加え、３０分間撹拌した。４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．４ｇ）を加え、反応液を３時間撹拌した。反応液を水（８００ｍＬ）に投入し、エーテルで３回抽出した。合わせた抽出液をで水およびブライン３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
実施例２６３Ｂ
４−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６３Ａ（６．０ｇ）およびＣｕＩ（１．０７ｇ）のテトラヒドロフラン（２２０ｍＬ）中溶液に０℃で１０分間かけて、（２−（ベンジルオキシ）フェニル）マグネシウムブロマイド（３３．８ｍＬ、１Ｍ）を加えた。ｐＨ７緩衝液（２０ｍＬ）で反応停止し、エーテルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、２％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２６３Ｃ
４−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６３Ｂ（１１．５ｇ）およびメタノール（１２０ｍＬ）を、２５０ｍＬＳＳ圧力瓶中でラネーニッケル（１．１５０ｇ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）で水素下に１時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶液を濃縮して標題化合物を得た。
実施例２６３Ｄ
４−ヒドロキシ−４−（２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６３Ｃ（４．６ｇ）、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５．８８ｇ）およびヒューニッヒ塩基（２．８８ｍＬ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物を２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、５％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２６３Ｅ
４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６３Ｄ（４．３ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（１．８４ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（２．９１ｇ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．３６ｇ）の２−メチルテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中混合物を７０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、水（５０ｍＬ）で反応停止し、エーテルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２６３Ｆ
４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の実施例２６３Ｅ（４．３ｇ）に水素化ナトリウム（０．３６ｇ、鉱油中６０％品）を加え、反応液を１０分間撹拌した。ヘキサメチルホスホルアミド（５ｍＬ）およびＣＨ３Ｉ（２．３４ｍＬ）を加え、反応液を５０℃で１８時間撹拌した。反応液を冷却し、水（５０ｍＬ）で反応停止し、エーテルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２６３Ｇ
４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例２６３Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２６３Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２６３Ｇ（１．４ｇ）、実施例３Ｈ（１．０６ｇ）およびヒューニッヒ塩基（０．７５ｍＬ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中溶液を１２０℃で１８時間撹拌した。反応液を冷却し、水（２００ｍＬ）で反応停止し、エーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を水およびブラインで３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２６３Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−メトキシピペリジン−１−イル）安息香酸
実施例３Ｊにおいて実施例３１に代えて実施例２６３Ｈを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２６３Ｊ
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６３Ｉを用い、実施例１Ｆに代えて実施例９６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｍ、２Ｈ）。
実施例２６４
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６３Ｉを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６２（ｔ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｍ、２Ｈ）。
実施例２６５
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６５Ａ
４−（ピペリジン−１−イルメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
４−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（１２．５ｇ）のトルエン（１２０ｍＬ）中溶液にピペリジン（６．４６ｇ）を加えた。混合物をディーン−スタークトラップ下に終夜還流攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を次の段階で直接用いた。
実施例２６５Ｂ
９−オキソ−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−３−カルボン酸ベンジル
実施例２６５Ａ（１５．８８ｇ）のエタノール（３００ｍＬ）中溶液に、ブタ−３−エンオン（３．８９ｇ）を加えた。混合物を終夜還流攪拌した。次に、酢酸（３０ｍＬ）を混合物に加え、それを再度終夜還流攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後に、カラム精製によって標題化合物を得た。
実施例２６５Ｃ
９−ヒドロキシ−３−アザスピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ベンジル
２５０ｍＬ圧力瓶中、含水５％Ｐｔ−Ｃ（３．１５ｇ）に実施例２６５Ｂ（２１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）を加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および室温で１時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
実施例２６５Ｄ
９−オキソ−３−アザスピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ベンジル
実施例２６５Ｃ（８．０ｇ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（１１．２ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４での乾燥および濾過後、溶媒の濃縮によって粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応で直接用いた。
実施例２６５Ｅ
９−クロロ−８−ホルミル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−３−カルボン酸ベンジル
実施例２６５Ｄ（７．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにオキシ塩化リン（２．３３ｍＬ）を滴下した。混合物を終夜撹拌してから、それを酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸ナトリウム水溶液、水（３回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮後、粗生成物をそれ以上精製せずに次の反応で直接用いた。
実施例２６５Ｆ
９−（４−クロロフェニル）−８−ホルミル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−３−カルボン酸ベンジル
４−クロロフェニルボロン酸（５．９４ｇ）、実施例２６５Ｅ（１１．０１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４２ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１３．２ｇ）および臭化テトラブチルアンモニウム（１０．２ｇ）中混合物に水（１２０ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、水（３回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮後、残留物をカラムに負荷し、５％から２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して標題化合物を得た。
実施例２６５Ｇ
８−（（４−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（メトキシカルボニル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−９−（４−クロロフェニル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−３−カルボン酸ベンジル
実施例１５Ｆ（１．３７ｇ）および実施例２６５Ｆ（１．６５ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．２４ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例２６５Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（９−（４−クロロフェニル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例２６５Ｇ（２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を含水２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ（０．４００ｇ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および室温で１６時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例２６５Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２６５Ｈ（３２０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、１，３−ジフルオロアセトン（１３９ｍｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１５７ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例２６５Ｊ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例２６５Ｉ（３２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液にＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１２０ｍｇ）を加え、溶液を終夜撹拌した。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で注意深く中和し、ジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
実施例２６５Ｋ
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６５Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６１（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、２Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、２Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、５Ｈ）、２．７０（ｍ、６Ｈ）、２．２３（ｍ、６Ｈ）、２．００（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｍ、１２Ｈ）。
実施例２６６
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６６Ａ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２６５Ｈ（３２０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、アセトン（１４３ｍｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１５７ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例２６６Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例２６５Ｊにおいて実施例２６５Ｉに代えて実施例２６６Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２６６Ｃ
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６６Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．２７（ｄｄ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、８Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、８Ｈ）、１．７１（ｍ、９Ｈ）、１．２４（ｍ、１１Ｈ）。
実施例２６７
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６５Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例４０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、１Ｈ）、６．２３（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、２Ｈ）、４．５２（ｄ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、２Ｈ）、３．８６（ｄｄ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、８Ｈ）、２．７１（ｍ、６Ｈ）、２．１０（ｍ、１２Ｈ）、１．４２（ｍ、７Ｈ）。
実施例２６８
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６６Ｂを用い、実施例１Ｆに代えて実施例４０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４９（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２８（ｄｄ、２Ｈ）、４．１８（ｄ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、７Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、６Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、８Ｈ）、１．３０（ｍ、９Ｈ）。
実施例２６９
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２６９Ａ
５−クロロ−６−（（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中の実施例２５７Ｂ（０．１３１ｇ）をヨウ化メチル（０．０４３ｇ）および炭酸ナトリウム（０．０７９ｇ）で処理し、環境温度で３日間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを高真空で除去し、濃縮液を、溶離液として０％から２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるアミン官能化シリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２６９Ｂ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２６９Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０１（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｄ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、５Ｈ）、２．１４（ｔ、４Ｈ）、１．９７（ｍ、６Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７０
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７０Ａ
５−クロロ−６−（（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２５７Ｂ（０．１３１ｇ）、２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド、塩酸（０．１３９ｇ）および炭酸ナトリウム（０．０４８ｇ）を５ｍＬバイアル中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）と合わせ、環境温度で終夜撹拌した。追加の炭酸ナトリウム（０．０４８ｇ）と次に２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライド、塩酸（０．１３９ｇ）を加え、撹拌を第２夜も続けた。反応混合物を高真空下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中でスラリーとし、濾過し、濃縮し、溶離液として０％から４％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるアミン官能化シリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２７０Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２７０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｄｄ、２Ｈ）、４．０７（ｄ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７１
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７１Ａ
４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６３Ｅ（２．０ｇ）およびジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．３９ｍＬ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中溶液を２４時間撹拌した。水（３０ｍＬ）で反応停止し、エーテルで２回抽出し、合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２７１Ｂ
４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−フルオロピペリジン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例２７１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７１Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２６３Ｈにおいて実施例２６３Ｇに代えて実施例２７１Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７１Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル）安息香酸
実施例３Ｊにおいて実施例３Ｉに代えて実施例２７１Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７１Ｅ
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２７１Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６２（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．８４（ｄｄ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、９Ｈ）、２．９５（ｄ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）。
実施例２７２
４−｛４−［（４′−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−４−フルオロピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２７１Ｄを用い、実施例１Ｆに代えて実施例９６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５８（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｄ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．８５（ｍ、２Ｈ）。
実施例２７３
４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６６Ｂを用い、実施例１Ｆに代えて実施例４２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、６．６２（ｄｄ、２Ｈ）、６．３５（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、９Ｈ）、２．７２（ｍ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、８Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、９Ｈ）、１．２０（ｍ、１０Ｈ）。
実施例２７４
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７４Ａ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（１−（３−フルオロ−２−（フルオロメチル）プロピル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて１，３−ジフルオロプロパン−２−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２６１Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７４Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２７４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２５（ｄ、１Ｈ）、５．３８（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、４Ｈ）、２．９４（ｍ、５Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｍ、７Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７５Ａ
３−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）テトラヒドロフラン
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のテトラヒドロフラン−３−オール（０．８８１ｇ）を６０％水素化ナトリウム（０．８ｇ）で処理した。１０分後、（（２−ブロモエトキシ）メチル）ベンゼン（３．２３ｇ）を加えた。溶液を１６時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を分離し、追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２７５Ｂ
２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エタノール
エタノール（１０ｍＬ）中の実施例２７５Ａ（０．８５ｇ）および５％パラジウム／炭素（０．１ｇ）を水素風船で処理した。反応液を終夜撹拌した。固体を濾去し、濾液を濃縮して標題化合物を得た。
実施例２７５Ｃ
３−ニトロ−４−（２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例２７５Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７５Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２７５Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．００−８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３３−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−シアノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７６Ａ
トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）メチルカーバメート（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、１時間撹拌し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例２７６Ｂ
４−（（トランス−４−シアノシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（３４７ｍｇ）および実施例２７６Ａ（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中混合物をトリエチルアミン（１．４ｍＬ）で終夜処理し、濃縮した。残留物を酢酸エチルで磨砕して標題化合物を得た。
実施例２７６Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−シアノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例２７６Ｂを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０１−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．５７−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９２−２．０６（ｍ、４Ｈ）、１．７８（ｄ、２Ｈ）、１．６６（ｓ、１Ｈ）、１．３５−１．５３（ｍ、４Ｈ）、０．９６−１．１０（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７７
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７７Ａ
４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
ヘキサン洗浄したＮａＨ（１７ｇ）のジクロロメタン（７００ｍＬ）中懸濁液に５，５−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン（３８．５ｇ）を０℃で滴下した。３０分間撹拌後、混合物を冷却して−７８℃とし、無水トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、２４時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例２７７Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
２：１ジメトキシエタン／メタノール（６００ｍＬ）中の実施例２７７Ａ（６２．１５ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２．２４ｇ）、ＣｓＦ（６４ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２ｇ）を加熱して７０℃として２４時間経過させた。混合物を濃縮した。エーテル（２００ｍＬで４回）を加え、混合物を濾過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して生成物を得た。
実施例２７７Ｃ
（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
ＬｉＢＨ４（１３ｇ）、実施例２７７Ｂ（５３．８ｇ）およびエーテル（４００ｍＬ）の混合物に、メタノール（２５ｍＬ）を注射器によってゆっくり加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。氷冷しながら１Ｎ ＨＣｌで反応停止した。混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した（１００ｍＬで３回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２７７Ｄ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の実施例２７７Ｃ（２９．３ｇ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）に０℃で、メシルクロライド（７．５ｍＬ）を注射器で加え、混合物を１分間撹拌した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２５ｇ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。懸濁液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２７７Ｅ
１−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン
実施例２７７Ｄ（１ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）の混合液に取り、１０分間撹拌した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例２７７Ｆ
５−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中混合物に、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド／テトラヒドロフラン（８６ｍＬ）を加え、１０分後にＴＩＰＳ−Ｃｌ（トリイソプロピルクロロシラン）（１８．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応をエーテルで希釈し、得られた溶液を水で２回洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２７７Ｇ
１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール
実施例２７７Ｆ（２４．３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中混合物に−７８℃で、２．５Ｍ ＢｕＬｉ（３０．３ｍＬ）を加えた。２分後、ホウ酸トリメチル（１１．５ｍＬ）を加え、混合物を１時間かけて昇温させて室温とした。反応液を水に投入し、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物を０℃でテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に取り、１Ｍ ＮａＯＨ（６９ｍＬ）を加え、次に３０％Ｈ２Ｏ２（８．４３ｍＬ）を加え、溶液を１時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｇ）を加え、濃ＨＣｌおよび固体ＮａＨ２ＰＯ４でｐＨを４から５に調節した。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２７７Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸メチル
実施例２７７Ｇ（８．５ｇ）、２，４−ジフルオロ安息香酸メチル（７．０５ｇ）およびＫ３ＰＯ４（９．３２ｇ）のジグライム（４０ｍＬ）中混合物を１１５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（６００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、２％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２７７Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２７７Ｈ（１．５５ｇ）、実施例２７７Ｅ（２．４２ｇ）およびＨＫ２ＰＯ４（１．４２ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中混合物を１３５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（４００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインで３回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２７７Ｊ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
ジオキサン（１０ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（６ｍＬ）中の実施例２７７Ｉ（２００ｍｇ）を５０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、ＮａＨ２ＰＯ４溶液に加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮して、純粋な生成物を得た。
実施例２７７Ｋ
５，６−ジクロロピリジン−３−スルホンアミド
５，６−ジクロロピリジン−３−スルホニルクロライド（３２．１６ｇ）のイソプロピルアルコール（３００ｍＬ）中溶液に０℃で、３０％ＮＨ４ＯＨ水溶液（５０．８ｍＬ）を加えた。終夜撹拌後、溶媒を最初の体積の１／３まで減量した。それを水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。取得物を１：９酢酸エチル／ヘキサン中でスラリーとし、濾過し、真空乾燥して標題化合物を得た。
実施例２７７Ｌ
４−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−フルオロピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を、０℃にて１．０ ＮＬｉＡｌＨ４／テトラヒドロフラン（２．５４ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。水（０．６ｍＬ）を反応混合物に滴下し、次に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）を滴下した。反応液をさらに１時間撹拌した。珪藻土充填層によって固体を除去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例２７７Ｍ
４−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２７７Ｌ（１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（鉱油中６０％分散品、６８５ｍｇ）を加え、溶液を１０分間撹拌した。実施例２２７Ｋ（１ｇ）を加え、反応液を２４時間撹拌した。混合物を水に投入し、１０％ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。
実施例２７７Ｎ
５−クロロ−６−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド・２トリフルオロ酢酸
実施例２７７Ｍ（１３ｍＬ）をトリフルオロ酢酸（２．３６３ｍＬ）で処理し、環境温度で２時間撹拌し、濃縮し、脱水して標題化合物を得た。
実施例２７７Ｏ
５−クロロ−６−（（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２７７Ｎ（０．０８８ｇ）およびオキセタン−３−オン（０．０１４ｇ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中で合わせ、環境温度で４５分間撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６４ｇ）を少量ずつ加えた。撹拌を環境温度で終夜続けた。追加のオキセタン−３−オン（０．０１４ｇ）を加え、撹拌を環境温度で３０分間続けてから、追加の水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６４ｇ）を加えた。反応混合物を環境温度で７２時間撹拌し、濃縮し、溶離液として０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製し、真空乾燥機で８０℃にて乾燥して、標題化合物を得た。
実施例２７７Ｐ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
４ｍＬバイアル中、実施例２７７Ｊ（０．０６３ｇ）、実施例２７７Ｏ（０．０４２ｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（０．０３２ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０２７ｇ）を、ジクロロメタン（１．０ｍＬ）と合わせ、環境温度で終夜撹拌した。反応混合物を、溶離液として０％から４％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルで、水系後処理せずに直接クロマトグラフィー精製した。所望の生成物を含む分画を濃縮し、アセトニトリル中でスラリーとし、濃縮し、真空乾燥機で８０℃にて一晩乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｍ、４Ｈ）、４．５３（ｄ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．０６（ｔ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７８Ａ
５−ブロモ−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７８Ｂ
５−シアノ−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｃにおいて実施例３６Ｂに代えて実施例２７８Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７８Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−シアノ−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２７８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、１Ｈ）、６．２５（ｄ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、２Ｈ）、３．８０−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６１−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、１．２１−１．２５（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２７９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（３−フリルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２７９Ａ
４−（フラン−３−イルメトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えてフラン−３−イルメタノールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２７９Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（３−フリルメトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２７９Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０３−８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．５１−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．１５−２．３２（ｍ、６Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８０
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８０Ａ
（Ｒ）−３−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８０Ｂ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２５２Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル）メチルカーバメートに代えて実施例２８０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８０Ｃ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて１，３−ジフルオロプロパン−２−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２８０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８０Ｄ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２８０Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３３（ｄｄ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、８Ｈ）、２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．８９（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８１
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８１Ａ
（Ｒ）−５−クロロ−６−（（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２６１Ｃにおいて実施例２６１Ｂに代えて実施例２８０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８１Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２８１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５９（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄｄ、１Ｈ）、６．２３（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、６Ｈ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．９４（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９１（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８２
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８２Ａ
５−クロロ−６−（（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２５７Ｂ（０．０８８ｇ）および１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．０２８ｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５００ｍＬ）中で合わせ、環境温度で４５分間撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６４ｇ）を少量ずつ加え、反応混合物を環境温度で終夜撹拌した。追加の１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．０２８ｇ）を加え、次に３０分後に、追加の水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６４ｇ）を加えた。反応混合物を環境温度で７２時間撹拌した。追加の１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．０２８ｇ）を再度加え、その後、３０分後に追加の水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６４ｇ）を加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌した。追加の１，３−ジフルオロプロパン−２−オン（０．０２８ｇ）を再度加え、それから３０分後に追加の水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６４ｇ）を加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌した。反応混合物を高真空下に濃縮してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、溶離液として０％から４％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２８２Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２８２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｔ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｄｄ、１Ｈ）、４．６５（ｄｄ、１Ｈ）、４．５２（ｄｄ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｔ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、５Ｈ）、２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８３
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８３Ａ
３−クロロ−４−（（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メタノール（０．２６５ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．２８８ｇ）を加えた。１５分後、３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（０．３７７ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の溶液として加えた。反応液を２時間撹拌し、水（５ｍＬ）で反応停止し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ約７に調節し、ジクロロメタンで抽出した（２５ｍＬで２回）。有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけて２Ｎ ＮＨ３含有０．１％から１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）によって、標題化合物を得た。
実施例２８３Ｂ
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２８３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、１０．６８−９．８４（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、３Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、６Ｈ）、２．７１（ｍ、４Ｈ）、２．０７（ｍ、１２Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−シアノ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８４Ａ
３−シアノ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（０．２５８ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．３５５ｇ）を加え、反応液を室温で１５分間撹拌した。実施例５２Ａ（０．４００ｇ）を加え、反応液をさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（３５ｍＬ）に投入した。有機層をブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけて１０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）によって、標題化合物を得た。
実施例２８４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−シアノ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２８４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．６０−１１．１６（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０８−８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４、２Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、２Ｈ）、３．３７（ｄ、４Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｄ、７Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６７（ｄ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８５
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８５Ａ
５−クロロ−６−（（１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
２０ｍＬバイアル中、実施例２５７Ｂ（０．２６３ｇ）、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン（０．２３ｇ）および炭酸ナトリウム（０．２５４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）と合わせ、７０℃で終夜撹拌した。反応混合物を高真空下に濃縮し、溶離液として０％から５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例２８５Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２８５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｔｔ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｍ、６Ｈ）、２．６０（ｔｄ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８６
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８６Ａ
３−クロロ−４−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２８３Ａにおいて（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８６Ｂ
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２８６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．５６−１１．１６（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、２Ｈ）、３．７８（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｄｄ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．８７（ｄｄ、６Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８７
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８７Ａ
（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタノール
ジエチルエーテル（２ｍＬ）中の４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチル（１．０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（０．２４ｇ）に滴下し、４時間加熱還流した。反応液を冷却して０℃とし、水（０．２４ｍＬ）を加え、次に５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．２４ｍＬ）および水（０．７２ｍＬ）を加えた。次に、Ｎａ２ＳＯ４および追加のジエチルエーテル（４０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌し、セライトで濾過した。濃縮後、残留物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４を加え、混合物を濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例２８７Ｂ
５−クロロ−６−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例２８７Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８７Ｃ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２８７Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、２Ｈ）、３．０７（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．３０（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．１６（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．００、１．９５、１．８５（全てｍ、合計９Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８８Ａ
５−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール
３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（２．３ｇ）を、濃硫酸（１５ｍＬ）に０℃で加えた。混合物を０℃で５分間撹拌した。この溶液に、発煙硝酸（６ｍＬ）を５分間かけて滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、５０℃で３時間加熱した。冷却後、反応混合物を氷（２００ｇ）に投入し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
実施例２８８Ｂ
２−クロロ−５−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
実施例２８８Ａ（１．６９ｇ）、五塩化リン（２．０３ｇ）および三塩化ホスホリル（０．９７ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間加熱した。冷却後、反応混合物を氷に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２８８Ｃ
６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミン
鉄（１．５ｇ）および塩化アンモニウム（２．３８ｇ）の水（４０ｍＬ）中混合物を室温で５分間撹拌した。この懸濁液に、メタノール（４０ｍＬ）中の実施例２８８Ｂを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。追加の鉄（１．８ｇ）を反応混合物に加え、それをさらに３時間撹拌した。反応混合物からの固体を濾去し、濾液を水と酢酸エチルとの間で分配した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例２８８Ｄ
６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホニルクロライド
氷冷下に、塩化チオニル（４ｍＬ）を２０分間かけて水（２７ｍＬ）に滴下した。混合物を終夜１２時間撹拌して、ＳＯ２含有溶液を得た。別個に、ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例２８８Ｃ（１．１４ｇ）を濃ＨＣｌ（２０ｍＬ）に０℃で加えた。溶液を５分間撹拌した。この懸濁液／溶液に、水（６ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．４４ｇ）を０℃で滴下した。溶液を０℃で３時間撹拌した。この間に、生成した固体をガラス棒で粉砕して、実施例２８８Ｃが完全に反応するようにした。そのＳＯ２含有溶液に、塩化銅（Ｉ）（０．１１５ｇ）を加えた。次に、この溶液に、ジアゾ化実施例２８８Ｃを０℃で加えた。溶液を３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例２８８Ｅ
６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２８８Ｄ（２．０３ｇ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。水酸化アンモニウム溶液を滴下した。反応混合物を０℃で２時間、次に室温で終夜撹拌した。溶媒を部分的に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から３％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２８８Ｆ
４−フルオロ−４−（（５−スルファモイル−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２８８Ｅを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３２２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８８Ｇ
６−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２５２Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）モルホリン−２−イル）メチルカーバメートに代えて実施例２８８Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８８Ｈ
６−（（１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて１，３−ジフルオロプロパン−２−オンを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２８８Ｇを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８８Ｉ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２８８Ｈを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５０（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、５Ｈ）、２．７３（ｍ、６Ｈ）、２．１９（ｄ、６Ｈ）、１．９０（ｍ、７Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２８９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８９Ａ
５−クロロ−６−（２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノールを用い、実施例３６Ａに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２８９Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−クロロ−６−［２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２８９Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３９−４．５１（ｍ、４Ｈ）、３．８７−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、４Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．７７−２．０１（ｍ、７Ｈ）、１．４５−１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−３−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９０Ａ
２−クロロ−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）を加えた。混合物を冷却して−１０℃とし、三塩化ホスホリル（４ｍＬ）を滴下した。溶液を昇温させて室温とし、３，３−ジメチルシクロヘキサノン（５．５ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を酢酸ナトリウムの０℃溶液（水５０ｍＬ中２５ｇ）によって反応停止した。水層をエーテルで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空乾燥した。
実施例２９０Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
１リットル丸底フラスコに、水（１００ｍＬ）中で実施例２９０Ａ（６．８ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（６．５ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２ｇ）を加えて懸濁液を得た。炭酸カリウム（１５ｇ）および臭化テトラブチルアンモニウム（１０ｇ）を加えた。真空および窒素を行うことで脱気した後、混合物を４５℃で４時間撹拌した。シリカゲルで濾過後、ジエチルエーテル（２００ｍＬで４回）を用いて生成物を抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例２９０Ｃ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−メチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５６ｇ）および実施例２９０Ｂ（０．３５０ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．４０６ｇ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。０．５％から２．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）によって標題化合物を得た。
実施例２９０Ｄ
１−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）−２−メチルピペラジン
実施例２９０Ｃ（０．２９８ｇ）およびＨＣｌ（４．０Ｍジオキサン溶液、２ｍＬ）の溶液を１時間撹拌した。反応液を濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）とＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例２９０Ｅ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３１において実施例３Ｅに代えて実施例２９０Ｄを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９０Ｆ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例２９０Ｅを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９０Ｇ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−３−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２９０Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．５４−１１．３０（ｍ、１Ｈ）、８．６２−８．５３（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、３Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｄ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、４Ｈ）、１．６４（ｓ、８Ｈ）、１．６２（ｄ、２Ｈ）、１．４２−１．１７（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．８７（ｓ、３Ｈ）。
実施例２９１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−シアノエチル（シクロプロピル）カーバメート
３−（シクロプロピルアミノ）プロパンニトリル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９．９１ｇ）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で脱水後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例２９１Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノプロピル（シクロプロピル）カーバメート
２５０ｍＬ圧力瓶中で、実施例２９１Ａ（９．７５ｇ）および７Ｍ ＮＨ３−メタノール（２５ｍＬ）をＲａ−Ｎｉ２８００、水スラリー（１９．５０ｇ、３３２ｍｍｏｌ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および室温で２時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例２９１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチルシクロプロピル（３−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）プロピル）カーバメート
４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．５ｇ）および実施例２９１Ｂ（２．２６ｇ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍＬ）を加えた。混合物を終夜還流攪拌した。混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例２９１Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニルアミノ）プロピル（シクロプロピル）カーバメート
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２９１Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９１Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９１Ｄ（２．５６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。混合物を２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶かし、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得た。粗取得物２００ｍｇをジメチルスルホキシド／メタノール（１：１、１０ｍＬ）に溶解させ、４０分間かけて３０％アセトニトリルから６５％アセトニトリルで溶離を行うＧｉｌｓｏｎ、Ｃ１８（１００Ａ）２５０×１２１．２ｍｍ（１０ミクロン）に負荷することで、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５４（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、６Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、７Ｈ）、１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｍ、３Ｈ）、０．９４（ｍ、６Ｈ）、０．６２（ｍ、４Ｈ）。
実施例２９２
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９２Ａ
５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて２−メトキシエタノールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９２Ｂ
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２９２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８８（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．３４（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．１６（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９３Ａ
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて５−ブロモ−２，３−ジフルオロピリジンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−イルカーバメート
実施例２４８Ｂにおいて実施例２４８Ａに代えて実施例２９３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９３Ｃ
５−フルオロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホニルクロライド
実施例２４８Ｃにおいて実施例２４８Ｂに代えて実施例２９３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９３Ｄ
５−フルオロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４８Ｄにおいて実施例２４８Ｃに代えて実施例２９３Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９３Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２９３Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、２Ｈ）、３．９６（ｄｄ、２Ｈ）、３．３１（ｔｄ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．５８（ｄｄ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、４Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９４
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９４Ａ
４−（（２−クロロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２８３Ａにおいて（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メタノールに代えて４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９４Ｂ
４−（（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−クロロフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２９４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９４Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２９４Ｂ（０．２８６ｇ）にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、反応液を室温で撹拌した。３時間後、反応液を濃縮して標題化合物を得た。
実施例２９４Ｄ
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液としての実施例２９４Ｃ（０．７５ｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５５ｍＬ）と次に２−メトキシアセチルクロライド（６μＬ）を加えた。１０分間撹拌後、反応液をシリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）に負荷し、３０分間かけて０．５％から３．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して（流量＝４０ｍＬ／分）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．５５−１１．２４（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、４．４２−４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、４Ｈ）、３．８６−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、５Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．３０−１．９２（ｍ、９Ｈ）、１．７７（ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｄ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９５
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９４Ｄにおいて２−メトキシアセチルクロライドに代えて２−（ジメチルアミノ）アセチルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．３５−９．９４（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、３Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．３７−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、６Ｈ）、３．０１（ｓ、６Ｈ）、２．７３（ｍ、４Ｈ）、２．５５（ｍ、５Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９６Ａ
４−（（４，４−ジメチル−２−オキソシクロヘキシル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３，３−ジメチルシクロヘキサノン（５．６０ｍＬ）をナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（４５．３ｍＬ、１Ｍテトラヒドロフラン中溶液）に加え、反応液を１時間撹拌した。ジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）中の４−（ブロモメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．１ｇ）を加え、反応液を５０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、水（３００ｍＬ）に投入し、エーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を水およびブラインで３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２９６Ｂ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルシクロヘキシル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（４−クロロフェニル）マグネシウムブロマイド（１４．１ｍＬ、１Ｍエーテル中溶液）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の実施例２９６Ａ（３．２５ｇ）に−７８℃で加え、反応液を２０分間撹拌し、終夜にわたり昇温させて室温とした。ｐＨ７緩衝液（２０ｍＬ）で反応停止し、エーテルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例２９６Ｃ
トランス−４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル）メチル）ピペリジン
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例２９６Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９６Ｄ
トランス−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル）メチル）ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２６３Ｈにおいて実施例２６３Ｇに代えて実施例２９６Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９６Ｅ
トランス−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル）メチル）ピペリジン−１−イル）安息香酸
実施例３Ｊにおいて実施例３Ｉに代えて実施例２９６Ｄを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９６Ｆ
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２９６Ｅを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｍ、６Ｈ）、１．１２（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｓ、３Ｈ）。
実施例２９７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド
実施例２９７Ａ
６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２８８Ｅを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２９７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４９（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、２Ｈ）、３．８６（ｄｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｓ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｄｄ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９８
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９８Ａ
６−（（トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）メトキシ）−５−クロロピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）メタノールを用い、実施例３６Ａに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９８Ｂ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例２９８Ａを用いることで標題化合物を製造した。反応完了後、溶媒を除去し、残留物を１：１トリフルオロ酢酸／ジクロロメタンで２時間処理した。溶媒を除去し、残留物を、０．１％トリフルオロ酢酸含有２０％から８０％アセトニトリル／水で溶離を行うＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ分取カラム（Ｌｕｎａ、５μ、Ｃ１８（２）、２５０×２１．２０ｍｍ、５Å）を用いる逆相Ｇｉｌｓｏｎ Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣシステムによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４８−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｔ、１Ｈ）、４．１８（ｄ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、４Ｈ）、２．８４（ｓ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７９−１．８３（ｍ、５Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０８−１．１３（ｍ、５Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２９９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９９Ａ
３−シアノ−４−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２８４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例２９９Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−シアノ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２９９Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．２４−９．２７（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．６３−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７０（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、２Ｈ）、３．９１−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２２−２．９６（ｍ、１０Ｈ）、２．３１−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、６Ｈ）、１．４３（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３００
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３００Ａ
６−（（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２８８Ｅを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例１２１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３００Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３００Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５０（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｍ、５Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９８（ｍ、５Ｈ）、１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０９（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３０１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０１Ａ
６−（（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２８８Ｅを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例１２１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３０１Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛６−［（シス−４−メトキシシクロヘキシル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３０１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．４９（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｓ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｄｄ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３０２
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０２Ａ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペリジン
実施例２９６Ｂ（１．０ｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）中にて３５℃で４８時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）に取り、撹拌し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（２０ｍＬ）をゆっくり加えた。溶液を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３０２Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２６３Ｈにおいて実施例２６３Ｇに代えて実施例３０２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３０２Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペリジン−１−イル）安息香酸
実施例３Ｊにおいて実施例３Ｉに代えて実施例３０２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３０２Ｄ
１，１−ジフルオロ４−メチレンシクロヘキサン
ブチルリチウム（１２．３２ｍＬ、２．５Ｍヘキサン中溶液）をメチルトリフェニルホスホニウムクロライド（９．６３ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液に０℃で加え、反応液を５分間撹拌した。ジオキサン（１５０ｍＬ）中の４，４−ジフルオロシクロヘキサノン（３．７６ｇ）を加え、反応液を３０分間撹拌した。水（３ｍＬ）を加え、ヘキサン（１５０ｍＬ）をゆっくり加え、反応液を濾過し、溶液を次に用いた。
実施例３０２Ｅ
４，４−ジフルオロ−１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノール
実施例３０２Ｄからの溶液に、を加え水（７５ｍＬ）と次にＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（６．４ｍＬ、５０％水溶液）およびＯｓＯ４（１４．２ｇ、２．５重量％ｔｅｒｔ−ブタノール中溶液）を加え、反応液を５０℃で９６時間撹拌した。溶液を冷却して室温とし、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）で３０分間処理し、濃ＨＣｌ水溶液で酸性とした。溶液を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合わせ、１Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、濃縮した。粗混合物を、１０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンと次に５％メタノール／酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製して生成物を得た。
実施例３０２Ｆ
５−クロロ−６−（（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３０２Ｅを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用いることで、本例化合物を製造した。
実施例３０２Ｇ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３０２Ｃを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３０２Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６９（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、４Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｍ、１Ｈ）、０．９３（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｍ、２Ｈ）。
実施例３０３
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［トランス−４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０３Ａ
トランス−４−モルホリノシクロヘキシル）メタノール
ｔｅｒｔ−ブチルトランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルカーバメート（０．５００ｇ）に、塩化水素（４．０Ｍジオキサン溶液、２．２ｍＬ）を加え、反応液を１時間撹拌し、濃縮した。得られた固体をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５２３ｍＬ）と次に１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（０．５５６ｇ）で処理し、加熱して６０℃とした。終夜撹拌後、反応液を濃縮し、シリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）に負荷し、３０分間かけて１％から１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して（流量＝４０ｍＬ／分）、標題化合物を得た。
実施例３０３Ｂ
３−クロロ−４−（（（１ｒ，４ｒ）−４−モルホリノシクロヘキシル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２８３Ａにおいて（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メタノールに代えて実施例３０３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３０３Ｃ
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［トランス−４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３０３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、１０．９６−１０．５９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、３Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１５−６．９９（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、４Ｈ）、３．０４（ｓ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、７Ｈ）、２．１８（ｓ、６Ｈ）、１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．８０−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３０４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９１Ｅ（９５ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）および酢酸（０．５ｍＬ）中溶液に、チアゾール−５−カルボアルデヒド（１３ｍｇ）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをジメチルスルホキシド／メタノール（６ｍＬ、１：１）に溶かし、４０分間かけて３０％アセトニトリルから６５％アセトニトリルを用いるＧｉｌｓｏｎ、Ｃ１８（１００Ａ）２５０×１２１．２ｍｍ（１０ミクロン）に負荷した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｄ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、７Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、３Ｈ）、１．３７（ｍ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．４５（ｍ、４Ｈ）。
実施例３０５
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０５Ａ
３−クロロ−４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の（トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）メタノール（２７５ｍｇ、ＷＯ２００８／１２４８７８における手順に従って製造）および３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（２５９ｍｇ）を水素化ナトリウム（１８０ｍｇ、６０％）で終夜処理した。水（１ｍＬ）で反応停止し、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１時間撹拌し、濃縮した。残留物を水およびメタノールで磨砕して標題化合物を得た。
実施例３０５Ｂ
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３０５Ａを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．６３−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．００−１．２５（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３０６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０６Ａ
３−クロロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例６Ａにおいて４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−クロロベンゼンスルホンアミドを用い、４−メチルピペラジン−１−アミン２塩酸塩に代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンを用い、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミンに代えてヒューニッヒ塩基を用いることで標題化合物を製造した。
実施例３０６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３０６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．８０（ｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．４０（ｔ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、１．２０（ｄｄｄ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３０７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０７Ａ
４−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３０７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３０７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、１Ｈ）、８．５８（ｄｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｔｄ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３０８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３０８Ａ
４−（３−（シクロプロピルアミノ）プロピルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２９１Ｃ（４．１４ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。混合物を２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶かし、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３０８Ｂ
４−（３−（シクロプロピル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）プロピルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３０８Ａ（３１４ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（２５５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５８ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３０８Ｃ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３０８Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｍ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、７Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．４４（ｍ、４Ｈ）。
実施例３０９
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９４Ｂ（０．１５０ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。１時間撹拌後、反応液を濃縮し、高真空下に乾燥させた。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０５０ｇ）およびオキセタン−３−オン（０．０１７ｇ）で処理し、室温で終夜撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけて０．５％から５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）（流量＝４０ｍＬ／分）によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７０（ｓ、１Ｈ）、１１．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６１−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．１４−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．５１（ｄｔ、４Ｈ）、３．９９（ｄ、２Ｈ）、３．５６−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．８９−２．６８（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｄ、６Ｈ）、２．０１−１．６９（ｍ、７Ｈ）、１．５０−１．０７（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３１０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，５−ジフルオロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３１０Ａ
３，５−ジフルオロ−４−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の実施例３７Ｃ（０．４２３ｇ）をＮａＨ（６０％鉱油中分散品）（０．４８０ｇ）で処理し、環境温度で２０分間撹拌し、３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホンアミド（０．６３３ｇ）で処理し、３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）を加えて反応物の溶解度を高め、撹拌を環境温度で終夜続けた。追加のＮａＨ（６０％オイル中分散品）（０．４８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で終夜加熱した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、溶離液として０％から２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるアミン官能化シリカゲルでクロマトグラフィー精製した。残留物を、１０％から７０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物を得た。
実施例３１０Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，５−ジフルオロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３１０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、２Ｈ）、３．８５（ｄｄ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３１１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３１１Ａ
４−（３−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）プロピルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３０８Ａ（３１４ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、オキセタン−３−オン（７２ｍｇ）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３１８ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒留去によって粗標題化合物を得た。
実施例３１１Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３１１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、１１．３７（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｄ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．４１（ｍ、４Ｈ）。
実施例３１２
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２９４Ｂ（０．０６５ｇ）に、塩化水素（４．０Ｍジオキサン溶液、０．３３９ｍＬ）およびメタノール数滴を加えた。３０分後、反応液を濃縮し、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に懸濁させた（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボン酸（０．０１３ｇ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（０．０２６ｇ）を加え、次にジイソプロピルエチルアミン（０．０３６ｍＬ）を加えた。混合物室温で撹拌した。終夜撹拌後、反応混合物をシリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ ４０ｇ）に負荷し、３０分間かけて１％から１０％メタノール（１Ｎ ＮＨ３含有）／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して（流量＝４０ｍＬ／分）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５１（ｓ、１Ｈ）、１０．００−９．２２（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、７．１２−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ）、６．２５（ｄ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、４Ｈ）、３．１７−２．８９（ｍ、８Ｈ）、２．７３（ｓ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｍ、６Ｈ）。
実施例３１３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，４−ジフルオロ−５−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３１３Ａ
３，４−ジフルオロ−５−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
標題化合物を、実施例３１０Ａにおける副生成物として得た。
実施例３１３Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３，４−ジフルオロ−５−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３１３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３１４
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３１４Ａ
（Ｓ）−５−クロロ−６−（（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４４Ｂ（２５０ｍｇ）、脱水メタノール（６ｍＬ）、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（０．４７４ｍＬ）および酢酸（０．５０９ｍＬ）の溶液を７０℃で３０分間加熱した。冷却して環境温度とした後、水素化シアノホウ素ナトリウム（１１２ｍｇ）を加え、混合物を１８時間撹拌した。追加の水素化シアノホウ素ナトリウム（７５ｍｇ）を加え、撹拌を１８時間続けた。反応液を濃縮し、残留物を塩化メチレンと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間で分配した。粗生成物を脱水塩化メチレン層から単離し、シリカゲルで精製し、１、２．５、５、１０％メタノール／塩化メチレンの段階的勾配で溶離を行って標題化合物を得た。
実施例３１４Ｂ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３１４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、５．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６２−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．５１−４．４７（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．０１（ｍ、５Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｍ、６Ｈ）、０．４８−０．３（ｍ、４Ｈ）。
実施例３１５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３０２Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７０（ｓ、１Ｈ）、１１．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６１（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、７．４５−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３１６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３１６Ａ
３−クロロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２８３Ａにおいて（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３１６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３０２Ｃを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３１６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７７（ｓ、１Ｈ）、１１．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、２Ｈ）、３．８８（ｄｄ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．７５（ｍ、２Ｈ）。
実施例３１７
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸メチル
実施例３１７Ａ
２−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸メチル
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えてクロルギ酸メチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３１７Ｂ
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸メチル
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３１７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８４（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｂｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．．５５−３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｄｔ、１Ｈ）、２．８６（ｄｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３１８
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例３１８Ａ
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えてＮ−メチル−Ｎ−エチルカルバミルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３１８Ｂ
２−｛［（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３１８Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８６（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３３（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｄ、１Ｈ）、３．６２（ｄｔ、１Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｑ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｄｔ、１Ｈ）、２．９０（ｄｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３１９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３１９Ａ
４−（（４−（メチルスルホニル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ｂにおいてヨウ化メチルに代えてメタンスルホニルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３１９Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３１９Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｄ、１Ｈ）、８．８４（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．９５−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３２０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロブチル（シクロプロピル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２０Ａ
４−（３−（シクロブチル（シクロプロピル）アミノ）プロピルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３０８Ａ（３１４ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液にシクロブタノン（７０ｍｇ）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３１８ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３２０Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロブチル（シクロプロピル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３２０Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．３７（ｑ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、８Ｈ）、１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｍ、６Ｈ）、０．４１（ｍ、４Ｈ）。
実施例３２１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２１Ａ
５，５−ジフルオロ−２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル
ジエチル４，４−ジフルオロヘプタンジオエート（４．３ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液に、カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（２．８７ｇ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応停止し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で抽出した。エーテル層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１％から５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）によって、標題化合物を得た。
実施例３２１Ｂ
５，５−ジフルオロ−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
実施例３２１Ａ（２．３７ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．０２ｍＬ）と次に無水トリフルオロメタンスルホン酸（２．３３ｍＬ）を加え、反応液をゆっくり昇温させて室温とした。終夜撹拌後、水１０ｍＬと次に１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応停止した。反応液をジクロロメタンで抽出し（７５ｍＬで３回）、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。１％から２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）によって標題化合物を得た。
実施例３２１Ｃ
２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチル
実施例３２１Ｂ（３．４７ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（１．９２５ｇ）およびフッ化セシウム（３．４３ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）中溶液を窒素で５分間脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２３７ｇ）を加え、反応液を加熱して７０℃とした。反応液をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。４０分間かけて１％から８％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）によって、標題化合物を得た。
実施例３２１Ｄ
（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
実施例３２１Ｃ（１．８４ｇ）のジエチルエーテル（２５ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化リチウムアルミニウム（１．０Ｍ、４．２８ｍＬ）を加えた。水を滴下することで反応停止し、次に１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加え、反応液ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３２１Ｅ
２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
実施例３２１Ｄ（１．３８ｇ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（２．４８９ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（７５ｍＬ）で反応停止し、生成物をジクロロメタンで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機層をブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。４０分間かけて１％から１０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｒｉｓ ８０ｇ）によって、標題化合物を得た。
実施例３２１Ｆ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｅに代えて実施例３２１Ｅを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２１Ｇ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例３２１Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２１Ｈ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３２１Ｇを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７４−１１．６３（ｍ、１Ｈ）、１１．５３−１１．２９（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８５−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１６−７．０６（ｍ、３Ｈ）、６．７３−６．６４（ｍ、１Ｈ）、６．４３−６．３６（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９３−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｄ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７９−２．５７（ｍ、４Ｈ）、２．４５（ｄｄ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．９９−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．１３（ｍ、２Ｈ）。
実施例３２２
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２２Ａ
４−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−フルオロピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル（２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に取り、氷浴で冷却した。水素化リチウムアルミニウム（１．０Ｍジオキサン溶液、５．０９ｍＬ）を滴下した。反応液を室温で２時間撹拌した。水および１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で反応停止し、室温でさらに１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を合わせ、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに用いた。
実施例３２２Ｂ
４−（（２−クロロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３２２Ａを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２２Ｃ
３−クロロ−４−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例３２２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２２Ｄ
３−クロロ−４−（（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例３２２Ｃ（８３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）および酢酸（５ｍＬ）中溶液に、オキセタン−３−オン（１６３ｍｇ）およびＭＰ−水素化シアノホウ素（２．３８ｍｍｏｌ／ｇ、１．９ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をエーテル中でスラリーとし、固体生成物を濾過によって回収した。
実施例３２２Ｅ
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例３２２Ｄを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、７Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３２３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２３Ａ
３−クロロ−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
本例でテトラヒドロフランに代えてジメチルホルムアミドを用い、反応液を７０℃で２日間加熱した以外は、実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて４−フルオロ−３−クロロベンゼンスルホンアミドを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノールを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２３Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−クロロ−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３２３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．８５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．１７（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３２４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２４Ａ
４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３９Ｃにおいて実施例３９Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−＆］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３２１Ｇを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３２４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６５−８．５０（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、１Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、４Ｈ）、２．７０（ｄ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、２Ｈ）、２．３３−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．７８（ｄｄ、４Ｈ）、１．５１（ｄ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、２Ｈ）、１．１６−０．９２（ｍ、２Ｈ）。
実施例３２５
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２５Ａ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（９−（４−クロロフェニル）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例２６５Ｇにおいて１，３−ジフルオロプロパン−２−オンに代えてオキセタン−３−オンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２５Ｂ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（９−（４−クロロフェニル）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例３２５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２５Ｃ
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［９−（４−クロロフェニル）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカ−８−エン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３２５Ｂを用い、実施例１Ｆに代えて実施例２８６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．８０−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．１１−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、４Ｈ）、４．２６（ｄ、２Ｈ）、３．８５−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、４Ｈ）、２．６９（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、４Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、２．０４（ｓ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、４Ｈ）、１．４９（ｄ、６Ｈ）。
実施例３２６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２６Ａ
（Ｒ）−４−（（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１７３Ｂにおいて実施例１７３Ａに代えて実施例２５８Ｅを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２６Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｒ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３２６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８８（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、１Ｈ）、３．８４−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｄｔ、１Ｈ）、３．５０−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｄ、１Ｈ）、２．３４（ｄｔ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．４５−０．３９（ｍ、４Ｈ）。
実施例３２７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２７Ａ
（Ｓ）−４−（（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１７３Ｂにおいて実施例１７３Ａに代えて実施例２５９Ｅを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２７Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［（２Ｓ）−４−シクロプロピルモルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３２７Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８８（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、１Ｈ）、３．８４−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｄｔ、１Ｈ）、３．５０−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｄ、１Ｈ）、２．３４（ｄｔ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．４５−０．３９（ｍ、４Ｈ）。
実施例３２８
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２８Ａ
スピロ［２．５］オクタン−５−オン
３−エトキシシクロヘキサ−２−エノン（４８．１ｍＬ）のエーテル（１０００ｍＬ）中溶液に環境温度で、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１１０ｍＬ）を加え、次にエチルマグネシウムブロマイド（３５７ｍＬ）を加えた。反応混合物を環境温度で２時間撹拌し、水（５００ｍＬ）で反応停止した。有機層を分離し（傾斜法）、水層をエーテルで抽出した（３００ｍＬで３回）。合わせた抽出液を部分濃縮して約３００ｍＬとした。ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（３．０ｇ）を加え、反応混合物を環境温度で終夜撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、分別蒸留によって精製した（最初の留分：２３ｔｏｒｒで沸点２７℃（生成物ではない）、２番目の留分（生成物）：８ｔｏｒｒで沸点７５℃）。
実施例３２８Ｂ
５−クロロスピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−カルボアルデヒド
浴温を０℃より低く維持しながら、ジクロロメタン（３．２ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．１ｍＬ）を−５℃で、ＰＯＣｌ３（２．３３ｍＬ）でゆっくり処理した。冷却浴を外し、混合物を環境温度で３０分間撹拌した。反応混合物を冷却浴に戻し、ジクロロメタン（４ｍＬ）中の実施例３２８Ａ（２．４８４ｇ）を反応混合物にゆっくり加えた。反応混合物を４５℃で１５時間加熱し、冷却して室温とし、氷および飽和酢酸ナトリウム水溶液の混合物に投入した。氷が融けた後、混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、溶離液として０％から１０％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン、次に２５％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン、次に１００％ＣＨ２Ｃｌ２を用いてクロマトグラフィー精製を行った。
実施例３２８Ｃ
５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−カルボアルデヒド
１００ｍＬ丸底フラスコ中、実施例３２８Ｂ（２．９ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（２．８７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１０３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（５．２８ｇ）および臭化テトラブチルアンモニウム（４．９３ｇ）を、水（１７．０ｍＬ）と合わせた。フラスコに窒素を流し、４５℃で１４時間撹拌した。反応混合物をブラインとジエチルエーテルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、セライト層で濾過し、濃縮し、溶離液として０％から２％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３２８Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例１Ａにおいてピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１５Ｆを用い、４−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて実施例３２８Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３２８Ｅ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸塩酸塩
テトラヒドロフラン（４．８ｍＬ）、メタノール（２．４ｍＬ）および水（２．４ｍＬ）の混合液中の実施例３２８Ｄ（０．８５ｇ）をＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１８４ｇ）で処理し、５０℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮してテトラヒドロフランおよびメタノールを除去し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性とすることで生成物の沈澱を生じさせた。その固体を濾過によって回収し、水で洗い、８０℃の真空乾燥機で１晩乾燥させて、標題化合物を得た。
実施例３２８Ｆ
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３２８Ｅを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｄ、１Ｈ）、８．６８（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｄｄ、２Ｈ）、３．３０（ｔｄ、２Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．１１（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｄｄ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、２Ｈ）、１．３２（ｑｄ、２Ｈ）、０．３８（ｓ、４Ｈ）。
実施例３２９
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（｛４−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］シクロヘキシル｝メトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３２９Ａ
４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸エチル
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（３．４ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液にシクロプロパンアミン（１．１４ｇ）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４．２４ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３２９Ｂ
４−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）シクロヘキサンカルボン酸エチル
実施例３２９Ａ（１．０５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、オキセタン−３−オン（０．３５８ｇ）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．０５ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３２９Ｃ
（４−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）シクロヘキシル）メタノール
実施例３２９Ｂ（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に、水素化リチウムアルミニウム（０．６８１ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。２Ｎ ＮａＯＨ水溶液を反応混合物に滴下した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３２９Ｄ
５−クロロ−６−（（４−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３２９Ｃ（７０６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％品、３００ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、次に５，６−ジクロロピリジン−３−スルホンアミド（７０６ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、５％から１０％［７Ｎ ＮＨ３／メタノール］／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例３２９Ｅ
Ｎ−｛［５−クロロ−６−（｛４−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］シクロヘキシル｝メトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３２９Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、３Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｍ、７Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）、０．４４（ｍ、４Ｈ）。
実施例３３０
４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例３２８Ｅを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例２１８Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０１（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８８（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｔｄ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｄ、１Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｄ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、５Ｈ）、２．１１（ｓ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｔ、２Ｈ）、０．４２（ｍ、８Ｈ）。
実施例３３１
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３１Ａ
２−（（２−クロロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４７８ｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．２８０ｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（０．４１９ｇ）を加えた。混合物を４０℃で終夜撹拌した。水（１０ｍＬ）で反応停止し、混合物を約ｐＨ７に調節し、酢酸エチルで抽出した。粗生成物を６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカラムで精製して標題化合物を得た。
実施例３３１Ｂ
３−クロロ−４−（モルホリン−２−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例３３１Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３１Ｃ
３−クロロ−４−（（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１７３Ｂにおいて実施例１７３Ａに代えて実施例３３１Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３１Ｄ
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３３１Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、１Ｈ）、３．５８（ｄｔ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、５Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｄ、１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．４１（ｍ、４Ｈ）。
実施例３３２
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３２Ａ
２−（（２−クロロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（１．０ｇ）、２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１３５ｇ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．２４６ｍＬ）のジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）中溶液を１１５℃で７２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を６０％酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルカラムで精製して、標題化合物を得た。
実施例３３２Ｂ
３−クロロ−４−（モルホリン−２−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例３３２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３２Ｃ
実施例１７３Ｂにおいて実施例１７３Ａに代えて実施例３３２Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３２Ｄ
Ｎ−［（３−クロロ−４−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３３２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｄｔ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６８（ｄ、１Ｈ）、２．３２（ｄｔ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．１２（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．４１（ｍ、４Ｈ）。
実施例３３３
２−｛［（２−クロロ−４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝フェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例３３３Ａ
２−（（２−クロロ−４−スルファモイルフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例３３２Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えてＮ−メチル−Ｎ−エチルカルバミルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３３Ｂ
２−｛［（２−クロロ−４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝フェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３３３Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０５（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、２Ｈ）、３．７３（ｄ、１Ｈ）、３．５９（ｄｔ、１Ｈ）、３．４１−３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．２０（ｑ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｔ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３３４
（２Ｓ）−２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例３３４Ａ
（Ｓ）−２−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルオキシ）メチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２４４Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えてＮ−メチル−Ｎ−エチルカルバミルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３４Ｂ
（２Ｓ）−２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３３４Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｄ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｄｔ、１Ｈ）、３．４５（ｄ、１Ｈ）、３．２２（ｑ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、３．０５−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３３５
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３５Ａ
２−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３５Ｂ
５−クロロ−６−（モルホリン−２−イルメチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例３３５Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３５Ｃ
５−クロロ−６−（（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１７３Ｂにおいて実施例１７３Ａに代えて実施例３３５Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３５Ｄ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３３５Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０２（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７３（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｄｔ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｄ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．６８（ｄ、１Ｈ）、２．３２（ｄｔ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、５Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）、０．４０（ｍ、４Ｈ）。
実施例３３６
２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例３３６Ａ
２−（（３−クロロ−５−スルファモイルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例３３５Ｂを用い、ヨウ化メチルに代えてＮ−メチル−Ｎ−エチルカルバミルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３３６Ｂ
２−｛［（３−クロロ−５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３３６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｄ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．９０−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．５９（ｄｔ、１Ｈ）、３．４３（ｄ、１Ｈ）、３．１７（ｑ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｄｔ、１Ｈ）、２．８１（ｄｄ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３３７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３７Ａ
４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
ヘキサン洗浄したＮａＨ（１７ｇ）のジクロロメタン（７００ｍＬ）中懸濁液に５，５−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン（３８．５ｇ）を０℃で滴下した。３０分間撹拌後、混合物を冷却して−７８℃とし、無水トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、２４時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例３３７Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
２：１ジメトキシエタン／メタノール（６００ｍＬ）中の実施例３３７Ａ（６２．１５ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２．２４ｇ）、ＣｓＦ（６４ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２ｇ）を加熱して７０℃として２４時間経過させた。混合物を濃縮し．エーテルを加え（２００ｍＬで４回）、混合物を濾過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して生成物を得た。
実施例３３７Ｃ
（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
ＬｉＢＨ４（１３ｇ）、実施例３３７Ｂ（５３．８ｇ）およびエーテル（４００ｍＬ）の中混合物に、メタノール（２５ｍＬ）を注射器によってゆっくり加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。氷冷しながら１Ｎ ＨＣｌで反応停止した。混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した（１００ｍＬで３回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３７Ｄ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の実施例３３７Ｃ（２９．３ｇ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）に０℃で、メシルクロライド（７．５ｍＬ）を注射器で加え、混合物を１分間撹拌した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２５ｇ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。懸濁液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３７Ｅ
１−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン
実施例３３７Ｄ（１ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）の混合液に取り、１０分間撹拌した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して生成物を得た。
実施例３３７Ｆ
５−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中混合物に１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド／テトラヒドロフラン（８６ｍＬ）を加え、１０分後に、ＴＩＰＳ−Ｃｌ（トリイソプロピルクロロシラン）（１８．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、得られた溶液を水で２回洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３７Ｇ
１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール
実施例３３７Ｆ（２４．３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中混合物に−７８℃で、２．５Ｍ ＢｕＬｉ（３０．３ｍＬ）を加えた。２分後、ホウ酸トリメチル（１１．５ｍＬ）を加え、混合物を１時間かけて昇温させて室温とした。反応液を水に投入し、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に０℃で取り、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（６９ｍＬ）と次に３０％Ｈ２Ｏ２水溶液（８．４３ｍＬ）を加え、溶液を１時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｇ）を加え、濃ＨＣｌおよび固体ＮａＨ２ＰＯ４でｐＨを４から５に調節した。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３７Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸メチル
実施例３３７Ｇ（８．５ｇ）、２，４−ジフルオロ安息香酸メチル（７．０５ｇ）およびＫ３ＰＯ４（９．３２ｇ）のジグライム（４０ｍＬ）中混合物を１１５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（６００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、２％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３７Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３３７Ｈ（１．５５ｇ）、実施例３３７Ｅ（２．４２ｇ）およびＨＫ２ＰＯ４（１．４２ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中混合物を１３５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（４００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液およびブラインで３回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３７Ｊ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
ジオキサン（１０ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（６ｍＬ）中の実施例３３７Ｉ（２００ｍｇ）を５０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、ＮａＨ２ＰＯ４溶液に加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮して、純粋な生成物を得た。
実施例３３７Ｋ
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（４−オキソシクロヘキシル）メチルカーバメート（１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を−７８℃で高撹拌しながら、それに１．６Ｍメチルリチウム（１４．０２ｍＬ）／エーテルを滴下した。添加完了後、混合物を−７８℃で１．２時間撹拌し、冷ＮＨ４Ｃｌ水溶液に投入した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し（１００ｍＬ、３回）、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、Ａｎａｌｏｇｉｘ精製システムに負荷し、それを０％から５０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例３３７Ｌ
４−（アミノメチル）−１−メチルシクロヘキサノール
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例３３７Ｋ（１．３ｇ）を０℃で、トリフルオロ酢酸（２．１ｍＬ）および水数滴で１時間処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を次の段階に直接用いた。
実施例３３７Ｍ
４−（（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例３３７Ｌ（７３２ｍｇ）および４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．１ｇ）をトリエチルアミンで終夜処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を３０％から５０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を単離した。
実施例３３７Ｎ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３７Ｊ（３．０ｇ）、実施例３３７Ｍ（１．９８ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（１．９３ｇ）およびＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１．３１ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物を終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、４０％から７０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製した。所望の分画を濃縮してアセトニトリルを除去し、ＮａＨＣＯ３で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、脱水して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、８．５２−８．５８（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、３．２５−３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．０９−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．５０−１．７３（ｍ、５Ｈ）、１．２８−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．０６−１．１８（ｍ、５Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３３８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３８Ａ
４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
ヘキサン洗浄したＮａＨ（１７ｇ）のジクロロメタン（７００ｍＬ）中懸濁液に、５，５−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン（３８．５ｇ）を０℃で滴下した。３０分間撹拌後、混合物を冷却して−７８℃とし、無水トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、２４時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例３３８Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチル
２：１ジメトキシエタン／メタノール（６００ｍＬ）中の実施例３３８Ａ（６２．１５ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２．２４ｇ）、ＣｓＦ（６４ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２ｇ）を加熱して７０℃として２４時間経過させた。混合物を濃縮した。エーテルを加え（２００ｍＬで４回）、混合物を濾過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して生成物を得た。
実施例３３８Ｃ
（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メタノール
ＬｉＢＨ４（１３ｇ）、実施例３３８Ｂ（５３．８ｇ）およびエーテル（４００ｍＬ）の混合物に、メタノール（２５ｍＬ）を注射器によってゆっくり加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。氷冷しながら１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応停止した。混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した（１００ｍＬで３回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３８Ｄ
４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の実施例３３８Ｃ（２９．３ｇ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）に０℃で、メシルクロライド（７．５ｍＬ）を注射器で加え、混合物を１分間撹拌した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２５ｇ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。懸濁液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３８Ｅ
１−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン
実施例３３８Ｄ（１ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）の混合液に取り、１０分間撹拌した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して生成物を得た。
実施例３３８Ｆ
５−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中混合物に、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド／テトラヒドロフラン（８６ｍＬ）を加え、１０分後に、ＴＩＰＳ−Ｃｌ（トリイソプロピルクロロシラン）（１８．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、得られた溶液を水で２回洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３８Ｇ
１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール
実施例３３８Ｆ（２４．３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中混合物に−７８℃で、２．５Ｍ ＢｕＬｉ（３０．３ｍＬ）を加えた。２分後、ホウ酸トリメチル（１１．５ｍＬ）を加え、混合物を１時間かけて昇温させて室温とした。反応液を水に投入し、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物を０℃でテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に取り、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（６９ｍＬ）を加え、次に３０％Ｈ２Ｏ２水溶液（８．４３ｍＬ）を加え、溶液を１時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｇ）を加え、濃ＨＣｌおよび固体ＮａＨ２ＰＯ４によってｐＨを４から５に調節した。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３８Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−フルオロ安息香酸メチル
実施例３３８Ｇ（８．５ｇ）、２，４−ジフルオロ安息香酸メチル（７．０５ｇ）およびＫ３ＰＯ４（９．３２ｇ）のジグライム（４０ｍＬ）中混合物を１１５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（６００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで２回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、２％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３８Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３３８Ｈ（１．５５ｇ）、実施例３３８Ｅ（２．４２ｇ）およびＨＫ２ＰＯ４（１．４２ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中混合物を１３５℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、エーテル（４００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液およびブラインで３回洗浄し、濃縮した。粗生成物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３３８Ｊ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
ジオキサン（１０ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（６ｍＬ）中の実施例３３８Ｉ（２００ｍｇ）を５０℃で２４時間撹拌した。反応液を冷却し、ＮａＨ２ＰＯ４溶液に加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮して、純粋な生成物を得た。
実施例３３８Ｋ
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（４−オキソシクロヘキシル）メチルカーバメート（１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を−７８℃で高撹拌しながら、それに１．６Ｍメチルリチウム（１４．０２ｍＬ）／エーテルを滴下した。添加完了後、混合物を−７８℃で１．２時間撹拌し、冷ＮＨ４Ｃｌ水溶液に投入した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し（１００ｍＬ、３回）、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、Ａｎａｌｏｇｉｘ精製システムに負荷し、それを０％から５０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離して、標題化合物を得た。
実施例３３８Ｌ
４−（アミノメチル）−１−メチルシクロヘキサノール
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例３３８Ｋ（１．３ｇ）を０℃で、トリフルオロ酢酸（２．１ｍＬ）および水数滴で１時間処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を次の段階に直接用いた。
実施例３３８Ｍ
４−（（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例３３８Ｌ（７３２ｍｇ）および４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．１ｇ）をトリエチルアミンで終夜処理した。反応混合物を濃縮し、残留物を、３０％から５０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を単離した。
実施例３３８Ｎ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３８Ｊ（１４４ｍｇ）、実施例３３８Ｍ（９５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（１２３ｍｇ）およびＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（６２．７ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍＬ）中混合物を終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、４０％から７０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製した。所望の分画を濃縮し、ＮａＨＣＯ３で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、脱水して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｔ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１０−２．２６（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．２９−１．６２（ｍ、８Ｈ）、１．１６−１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３３９
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３３９Ａ
（１Ｒ，４Ｓ）−スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，２′−［１，３］ジオキソラン］−５−カルボン酸メチル
１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナ−６−エン（５ｇ）、アクリル酸メチル（１０．２４ｇ）およびヒドロキノン（０．１３ｇ）の反応混合物を１００℃でアセトニトリル（１２ｍＬ）中にて３日間加熱した。冷却後、溶媒を除去し、残留物を、４：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を二つの異性体の混合物として得た。
実施例３３９Ｂ
（１Ｒ，４Ｓ）−スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，２′−［１，３］ジオキソラン］−５−イルメタノール
テトラヒドロフラン中の実施例３３９Ａ（１．０ｇ）を冷却して０℃とした。この溶液に、１．０Ｎ水素化リチウムアルミニウム（２．８ｍＬ）を滴下した。反応混合物を２時間撹拌した。水（０．４ｍＬ）と次に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）を加えた。固体を濾去し、濾液を濃縮した。トルエンを加え、それを蒸留して微量の水を除去した。標題化合物を、それ以上精製せずに次の反応に用いた。
実施例３３９Ｃ
５−クロロ−６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−５−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３３９Ｂを用い、実施例３６Ａに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。５位での二つの立体異性体が、０．１％トリフルオロ酢酸含有２０％から８０％アセトニトリル／水で溶離を行うＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ分取カラム（Ｌｕｎａ、５μ、Ｃ１８（２）、２５０×２１．２０ｍｍ、５Å）を用いる逆相Ｇｉｌｓｏｎ Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣシステムによって単離された。所望の分画を回収し、減圧下に６０℃で溶媒を除去した。この工程の間に、多量の固体が生成した。それを水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３３９Ｄ
５−クロロ−６−（（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例３３９Ｃ（０．４４ｇ）を０℃で、３．０Ｍメチルマグネシウムブロマイド（５．３ｍＬ）で処理した。溶液を１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと０．０５Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例３３９Ｅ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３３９Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．４９−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．４０−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．１５−２．３３（ｍ、７Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、１Ｈ）、１．６５−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．４７（ｍ、６Ｈ）、１．２６−１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．１９（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３４０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４０Ａ
４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液に１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン（１．０ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（５ｍＬ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３４０Ｂ
Ｎ−（４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルアミノ）−３−ニトロフェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例３Ｊ（６１７ｍｇ）および実施例３４０Ａ（３８６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２８８ｍｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８３ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３４０Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（４−オキソシクロヘキシルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例３４０Ｂ（３８６ｍｇ）のアセトン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中溶液にパラ−トルエンスルホン酸１水和物（５０ｍｇ）を加えた。バイオテージ・イニシエータマイクロ波リアクターにおいて、混合物を１２０℃で３０分間撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３４０Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４０Ｃ（２４０ｍｇ）および３−（シクロプロピルアミノ）プロパンニトリル（６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、酢酸（２ｍＬ）およびＭＰ−水素化シアノホウ素（３００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮し、残留物をジメチルスルホキシド／メタノール（１：１、１０ｍＬ）に溶かし、４０分間かけて３０％アセトニトリルから６５％アセトニトリルを用いるＧｉｌｓｏｎ、Ｃ１８（１００Ａ）２５０×１２１．２ｍｍ（１０ミクロン）に負荷した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄｄ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、６Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）、２．００（ｍ、７Ｈ）、１．５１（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．４２（ｍ、４Ｈ）。
実施例３４１
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４１Ａ
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチル
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（３１．８ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に、エチレングリコール（３６．５ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（０．４２６ｇ）を加えた。得られた二相混合物を環境温度で７２時間高撹拌した。反応液を水（９００ｍＬ）で希釈し、エーテル（９００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、標題化合物を高真空下での濃縮によって得た。
実施例３４１Ｂ
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタノール
水素化リチウムアルミニウム（８．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中懸濁液に、実施例３４１Ａ（３７．８ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中溶液を滴下した。混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を氷浴で冷却し、水（８ｍＬ）で非常にゆっくり反応停止した。次に、４Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍＬ）、エーテル（２００ｍＬ）、水（２４ｍＬ）、エーテル（５００ｍＬ）および無水硫酸ナトリウム（２５０ｇ）の順に加えた。得られた混合物を２時間高撹拌し、濾過した。濾液の濃縮によって、標題化合物を単離した。
実施例３４１Ｃ
８−（ベンジルオキシメチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
水素化ナトリウム（６０％オイル中分散品、８．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍＬ）中懸濁液に実施例３４１Ｂ（３０．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液を加えた。この混合物を３０分間撹拌し、臭化ベンジル（２４ｍＬ）を加えた。７２時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム溶液（４００ｍＬ）で反応停止し、エーテル（５００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をエーテルで抽出した（１５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０、１０、１５、７５％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配で溶離を行うシリカゲルで精製して標題化合物を得た。
実施例３４１Ｄ
４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキサノン
実施例３４１Ｃ（４３．０２ｇ）のジオキサン（５００ｍＬ）中溶液に、水（１２５ｍＬ）および２Ｍ塩酸（９０ｍＬ）を加えた。混合物を８５℃で１８時間加熱した。冷却してから、反応混合物をブライン（１５００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ）およびエーテル（１０００ｍＬ）で希釈した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの段階的勾配で溶離を行うシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。
実施例３４１Ｅ
トランス−４−（ベンジルオキシメチル）−１−メチルシクロヘキサノール
トルエン（１１００ｍＬ）中の２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール（８３．４ｇ）に、メタン発生とわずかな発熱を抑制するよう若干注意しながら、２．０Ｍ（ヘキサン中溶液）トリメチルアルミニウム（９５ｍＬ）を加えた。反応混合物を環境温度でＮ２下に７５分間撹拌し、冷却して−７７℃とした。実施例３４１Ｄ（１４ｇ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液を、温度を−７４℃以下に維持しながら滴下した。温度を−６５℃以下に維持しながら、メチルリチウム（１．６Ｍジエチルエーテル中溶液、１２０ｍＬ）を滴下した。得られた混合物をＮ２下に−７７℃で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１６００ｍＬ）に投入し、フラスコをトルエンで洗った。有機層をブラインで洗浄し、合わせた水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、溶離液として８０／２０ヘキサン／酢酸エチル２．５リットル、次に７５／２５ヘキサン／酢酸エチル３．０リットル、最後に７０／３０ヘキサン／酢酸エチル４．０リットルを用いる球形シリカゲル６５０ｇでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。
実施例３４１Ｆ
トランス−４−（ヒドロキシメチル）−１−メチルシクロヘキサノール
５００ｍＬＳＳ圧力瓶中、実施例３４１Ｅ（１２．６ｇ）およびエタノール（１２０ｍＬ）を含水２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１．２６０ｇ）に加えた。反応混合物を、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）水素ガス下に環境温度で撹拌した。水素取り込みは５分で停止した。混合物をナイロン膜で濾過し、エタノールで洗った。濾液を濃縮し、トルエン（１００ｍＬ）と共沸させて、残留エタノールを除去した。濃縮物を高真空下に４０分間乾燥させて、標題化合物を得た。
実施例３４１Ｇ
５−クロロ−６−（（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例４０Ａを用い、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３４１Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３４１Ｈ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例３２８Ｅを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例３４１Ｇを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０９（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｄ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．１１（ｓ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）、０．３７（ｍ、４Ｈ）。
実施例３４２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４２Ａ
５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
５０ｍＬ圧力瓶に、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル（０．２６ｇ）、酢酸（１０ｍＬ）および含水５％パラジウム／炭素（０．０５２ｇ）を入れた。反応混合物を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および５０℃で１６時間撹拌した。固体を濾去し、濾液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに取った。それを飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例３４２Ｂ
（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）メタノール
実施例３３９Ｂにおいて実施例３３９Ａに代えて実施例３４２Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３４２Ｃ
５−クロロ−６−（（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３４２Ｂを用い、実施例３６Ａに代えて実施例４０Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３４２Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−クロロ−６−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３４２Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ）、６．３２（ｄｄ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．４２−４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．３７−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、４Ｈ）、２．９０−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．５１−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、７Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．７６−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３４３
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４３Ａ
５−クロロ−６−（（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３３９Ｃにおける別の異性体として、標題化合物を単離した。
実施例３４３Ｂ
５−クロロ−６−（（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３３９Ｃにおいて実施例３３９Ｂに代えて実施例３４３Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３４３Ｃ
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３４３Ｂを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、１Ｈ）、４．１１−４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、４Ｈ）、２．８７（ｓ、２Ｈ）、１．９６−２．２３（ｍ、１０Ｈ）、１．８８（ｄ、１Ｈ）、１．５０（ｄｄ、１Ｈ）、１．３３−１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．１３−１．１９（ｍ、４Ｈ）、０．８８−０．９３（ｍ、８Ｈ）。
実施例３４４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４４Ａ
４−（（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の実施例３４７Ａ（７３２ｍｇ）および４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．２ｇ）を６０％水素化ナトリウム（１．６ｇ）で３日間処理した。水で反応停止した。得られた混合物を希ＨＣｌ水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３０％から５０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を単一のエナンチオマーとして得た。
実施例３４４Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例３４４Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、３．１０（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｍ、４Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３４５
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊに代えて実施例３２８Ｅを用い、実施例１１Ｂに代えて実施例２７７Ｏを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、４Ｈ）、４．５３（ｄ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、１０Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、２Ｈ）、０．３８（ｓ、４Ｈ）。
実施例３４６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４０Ｄにおいて３−（シクロプロピルアミノ）プロパンニトリルに代えて３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｍ、１Ｈ）、８．５５（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、１Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｍ、８Ｈ）、１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３４７
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４７Ａ
４−（ヒドロキシメチル）−１−メチルシクロヘキサノール
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノン（８００ｍｇ）を０℃で、３Ｍメチルマグネシウムクロライド／テトラヒドロフラン（６．２４ｍＬ）で処理した。反応液を２時間かけて昇温させて室温とし、メタノールおよび水で反応停止した。得られた混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに懸濁させた。沈澱を濾去し、濾液を濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例３４７Ｂ
５−クロロ−６−（（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の実施例３４７Ａ（９７０ｍｇ）および実施例４０Ａ（１．６ｇ）を室温で２日間にわたり水素化ナトリウム（１．８ｇ、６０％）で処理した。水で反応停止した。得られた混合物を希ＨＣｌ水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３０％から４５％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を単離した。
実施例３４７Ｃ
５−クロロ−６−（（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造し、単離した。
実施例３４７Ｄ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３４７Ｂを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．１７−４．３４（ｍ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、４Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、２．２４−２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６６−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｄ、２Ｈ）、１．３１−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．１２−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３４８
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３４７Ｃを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、４Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｄ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．６３−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．４８−１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３４９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３４０Ｄにおいて３−（シクロプロピルアミノ）プロパンニトリルに代えて２，２−ジフルオロシクロプロパンアミン塩酸塩を用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．０１（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５０
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５０Ａ
スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，１′−シクロヘキサン］−４′−カルボン酸エチル
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（２２．７５ｇ）およびピロカテコール（１４．７５ｇ）のトルエン（２００ｍＬ）中溶液に、触媒量のパラ−トルエンスルホン酸１水和物を加え、混合物を還流下およびディーン−スタークトラップ下に終夜撹拌した。混合物をジエチルエーテル（６００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去して標題化合物を得た。
実施例３５０Ｂ
４′−フルオロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，１′−シクロヘキサン］−４′−カルボン酸エチル
実施例３５０Ａ（５．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を、リチウムジイソプロピルアミドの溶液（１２ｍＬ、２．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液／ヘプタン／エチルベンゼン）に０℃で滴下した。溶液を０℃で３０分間撹拌し、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（７．８９ｇ）の脱水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を予備冷却して（０℃）撹拌したものに、カニューレによって移し入れた。反応混合物を０℃で３０分間、次に２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液に投入し、ジエチルエーテルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得た。
実施例３５０Ｃ
（４′−フルオロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，１′−シクロヘキサン］−４′−イル）メタノール
実施例３５０Ｂ（２３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中溶液に、水素化リチウムアルミニウム（３．１１ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。２Ｎ ＮａＯＨ水溶液を反応混合物に滴下した。混合物を酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それを６００ｇのａｎａｌｏｇｉｅｓカラムに負荷し、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例３５０Ｄ
５−クロロ−６−（（４′−フルオロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，１′−シクロヘキサン］−４′−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３５０Ｃ（８９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６５％品、３６ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、５，６−ジクロロピリジン−３−スルホンアミド（８５ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例３５０Ｅ
５−クロロ−６−（（１−フルオロ−４−オキソシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３５０Ｄ（１．６ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１．２ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）中溶液に水（２ｍＬ）を加え、混合物をマイクロ波照射下に１００℃で１０分間撹拌した。混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３５０Ｆ
５−クロロ−６−（（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３５０Ｅ（３３６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＢＨ４（７５ｍｇ）を加えた。混合物を４５分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、溶媒を留去して粗生成物を得た。
実施例３５０Ｇ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３５０Ｆを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、６Ｈ）、１．９９（ｍ、４Ｈ）、１．５８（ｍ、８Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメトキシ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５１Ａ
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８，８−ジカルボン酸ジエチル
５００ｍＬ丸底フラスコに、ジイソプロピルアミン（１６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３１１ｍＬ）を入れた。溶液をＮ２下に冷却して−７８℃とし、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン中溶液、４４．８ｍＬ）を加えた。反応液を−７８℃で３０分間撹拌し、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチル（２０ｇ）をテトラヒドロフラン溶液（約１０ｍＬ）として加えた。溶液を−７８℃で１時間撹拌し、クロルギ酸エチル（９ｍＬ）を無希釈で加えた。−７８℃で１０分間撹拌後、反応液を２時間かけて昇温させて室温とした。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ジエチルエーテルで希釈した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から６５％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５１Ｂ
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８，８−ジイルジメタノール
１リットル丸底フラスコに、実施例３５１Ａ（２６．６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３１０ｍＬ）を加えて無色溶液を得た。溶液を冷却して０℃とし、水素化リチウムアルミニウム（２Ｍテトラヒドロフラン中溶液、６２ｍＬ）を注射器で加えた。反応液を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物を冷却し戻して０℃とし、水４．７ｍＬ、１０％ＮａＯＨ水溶液４．７ｍＬおよび水１４ｍＬでゆっくり反応停止した。塩が生成するまで混合物を撹拌し、Ｓｕｐｅｌｃｏ ９０ｍｍシリカゲルブフナー漏斗によって濾過した。濾液をロータリーエバポレータによって濃縮し、残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から８０％ヘキサン／酢酸エチル）。
実施例３５１Ｃ
２，８，１１−トリオキサ−ジスピロ［３．２．４］トリデカン
１リットル丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（３２１ｍＬ）中で実施例３５１Ｂ（１３ｇ）を加えた。溶液をＮ２下に冷却して−７８℃とし、ｎ−ＢｕＬｉ（２５．７ｍＬ）を注射器によって滴下した。添加完了後、混合物を３０分間撹拌し、４−トルエンスルホニルクロライド（１２．２５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を滴下漏斗によって加えた。反応液を終夜撹拌し、徐々に昇温させて室温とした。反応混合物を冷却して−７８℃とし、ｎ−ＢｕＬｉ（２５．７ｍＬ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、３時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ジエチルエーテルで希釈した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から２０％アセトン／ヘキサン）によって精製した。
実施例３５１Ｄ
２−オキサスピロ［３．５］ノナン−７−オン
５００ｍＬ丸底フラスコに、８０％酢酸水溶液（２００ｍＬ）中の実施例３５１Ｃ（１１ｇ）を加えた。反応液を加熱して６５℃とし、約４時間撹拌した。ほとんどの酢酸および水をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から６５％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５１Ｅ
７−メチレン−２−オキサスピロ［３．５］ノナン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（３５．７ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムヨージド（４．３３ｇ）を加えて懸濁液を得た。懸濁液を冷却して−１５℃とした。ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン中溶液、４．２８ｍＬ）を滴下し、混合物を−１５℃で４０分間撹拌し、実施例３５１Ｄ（１ｇ）をテトラヒドロフラン（約５ｍＬ）溶液として加えた。混合物を−１５℃で約１５分間撹拌し、昇温させて室温とした。１．５時間後、反応は完結し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ジエチルエーテルで希釈した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した（２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相クロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、８０ｇＧｒａｃｅシリカゲルカラム、０％から５０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５１Ｆ
２−オキサスピロ［３．５］ノナン−７−イルメタノール
２５ｍＬ丸底フラスコに、実施例３５１Ｅ（５６８ｍｇ）および実施例３５１Ｆテトラヒドロフラン（４．１１ｍＬ）を加えて無色溶液を得た。９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液、２４．７ｍＬ）を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。エタノール（１１ｍＬ）を加え、次にＮａＯＨ水溶液（５Ｍ、４．１１ｍＬ）、次に過酸化水素（２．１ｍＬ）を加えた。反応液を５０℃で２時間加熱した。混合物をロータリーエバポレータによって濃縮し、水および酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで抽出し（３回）、合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、８０ｇＧｒａｃｅ、０％から７０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５１Ｇ
４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナン−７−イルメトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３５１Ｆを用い、実施例３５１Ｇを製造した。
実施例３５１Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナン−７−イルメトキシ）−３−ニトロフェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３５１Ｇを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）８．３４（ｓ、１Ｈ）８．０３（ｄ、２Ｈ）７．４５−７．５７（ｍ、３Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ、３Ｈ）７．０４（ｄ、２Ｈ）６．６７（ｄｄ、１Ｈ）６．３９（ｄｄ、１Ｈ）６．１７−６．２３（ｍ、１Ｈ）４．２９（ｓ、２Ｈ）４．２０（ｓ、２Ｈ）４．００（ｄ、２Ｈ）３．０８（ｓ、４Ｈ）２．７３−２．９０（ｍ、２Ｈ）２．７２（ｓ、１Ｈ）２．０１−２．３２（ｍ、６Ｈ）１．９６（ｓ、２Ｈ）１．６４−１．７８（ｍ、４Ｈ）１．３３−１．５０（ｍ、６Ｈ）０．９６−１．１５（ｍ、２Ｈ）０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５２Ａ
４−（（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３４１Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３５２Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｆに代えて実施例３５２Ａを用い、実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｓ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５３Ａ
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８，８−ジイルビス（メチレン）ビス（４−メチルベンゼンスルホネート）
５００ｍＬ丸底フラスコに、実施例３５１Ｂ（１０ｇ）およびジクロロメタン（１６５ｍＬ）を加えて無色溶液を得た。トリエチルアミン（２４．１ｍＬ）およびトルエン−２−スルホニルクロライド（１９．８ｇ）を加え、次に４−ジメチルアミノピリジン（０．６０４ｇ）を加えた。反応液を終夜還流した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、次に水および追加のジクロロメタンで希釈した。水層をジクロロメタンで抽出し（２回）、合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から５５％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５３Ｂ
８，８−ビス（フルオロメチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
５００ｍＬ丸底フラスコに、実施例３５３Ａ（２０ｇ）を加えた。テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、２００ｍＬ）を加え、得られた溶液を６日間還流した。反応液を冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄した（３回）。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から３０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５３Ｃ
４，４−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサノン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、実施例３５３Ｂ（１．１ｇ）および８０％酢酸水溶液（５０ｍＬ）を加えた。反応液を６５℃で３時間加熱し、冷却し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、ほとんどの酢酸および水を除去した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から５０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５３Ｄ
２−クロロ−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
１００ｍＬ梨型フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４９８μＬ）およびジクロロメタン（８．９ｍＬ）を加えて無色溶液を得た。溶液を冷却して０℃とし、ＰＯＣｌ３（５５０μＬ）を滴下し、混合物を昇温させて室温として３０分間経過させた。その間に、１００ｍＬ梨型フラスコに、ジクロロメタン（８９４１μＬ）中の実施例３５３Ｃ（８７０ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を加えて無色溶液を得た。ビルスマイヤー試薬を注射器に取り、４，４−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサノン（８７０ｍｇ）溶液に室温で滴下した。得られた溶液を終夜撹拌した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および氷に投入し、昇温して室温とし、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ（０％から６０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５３Ｅ
２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
２０ｍＬバイアルに、実施例３５３Ｄ（４６０ｍｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（４１４ｍｇ）、炭酸カリウム（７６２ｍｇ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（７１１ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４．８５ｍｇ）および水（２４５０μＬ）を加えて懸濁液を得て、それをＮ２で２分間脱気した。反応液を４５℃で終夜撹拌し、冷却し、Ｓｕｐｅｌｃｏシリカゲルブフナー漏斗に注ぎ、酢酸エチルで数回洗浄した。濾液をロータリーエバポレータによって濃縮し、残留物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から６０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５３Ｆ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
２０ｍＬバイアルに、実施例３５３Ｅ（２４０ｍｇ）、実施例１５Ｆ（２９７ｍｇ）およびジクロロメタン（４．２ｍＬ）を加えた。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２６８ｍｇ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルに直接負荷し、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から８０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３５３Ｇ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例３５３Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３５３Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ビス（フルオロメチル）シクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊを実施例３５３Ｇに代え、実施例１１Ｂを実施例１Ｆに代えることで、実施例３５３Ｈを製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）１１．４４（ｓ、１Ｈ）８．４８−８．７０（ｍ、１Ｈ）８．０５（ｄ、２Ｈ）７．８１（ｄｄ、１Ｈ）７．４６−７．５９（ｍ、３Ｈ）７．３５（ｄ、２Ｈ）７．１２（ｄ、２Ｈ）６．６８（ｄｄ、１Ｈ）６．４０（ｄｄ、１Ｈ）６．１６（ｄ、１Ｈ）４．３９−４．４９（ｍ、２Ｈ）４．２３−４．３５（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．８７、２．７１Ｈｚ、２Ｈ）３．２０−３．３０（ｍ、４Ｈ）２．９８−３．１０（ｍ、４Ｈ）２．６６−２．７７（ｍ、２Ｈ）２．１１−２．３０（ｍ、６Ｈ）２．０２−２．１２（ｍ、３Ｈ）１．９９（ｓ、１Ｈ）１．８２−１．９７（ｍ、１Ｈ）１．５４−１．６７（ｍ、４Ｈ）１．２０−１．３４（ｍ、２Ｈ）。
実施例３５４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５４Ａ
２−（（２−ニトロ−４−スルファモイルフェノキシ）メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２４Ａにおいてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−メタノールに代えて２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３５４Ｂ
４−（モルホリン−２−イルメトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１３４Ａにおいて実施例１１３Ａに代えて実施例３５４Ａを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３５４Ｃ
４−（（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１７３Ｂにおいて実施例１７３Ａに代えて実施例３５４Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３５４Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−シクロプロピルモルホリン−２−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３５４Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｄ、１Ｈ）、８．５０（ｄｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、１Ｈ）、３．５６（ｄｔ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、５Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．６８（ｄ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）、０．４０（ｍ、４Ｈ）。
実施例３５５
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５５Ａ
５−クロロ−６−（（トランス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３５０Ｅ（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにメチルマグネシウムブロマイドの溶液（５ｍＬ、３．０Ｍエーテル中溶液）を滴下した。添加したら、反応混合物は固体した。追加のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を混合物に加え、撹拌を１時間続けた。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチルで抽出した（１５０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。混合物を濾過し、濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド／メタノール（２０ｍＬ、１：１）に溶かし、４０分間かけて３０％アセトニトリルから６５％アセトニトリルとするＧｉｌｓｏｎ、Ｃ１８（１００Ａ）２５０×１２１．２ｍｍ（１０ミクロン）に負荷して、二つの異性体を分離し、標題化合物を単離した。
実施例３５５Ｂ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（トランス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３５５Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．４４（ｍ、６Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５６
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５６Ａ
５−クロロ−６−（（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３５５Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例３５６Ｂ
Ｎ−（｛５−クロロ−６−［（シス−１−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３５６Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｄ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、５Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−シアノ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５７Ａ
４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル
４−エチル４−フルオロピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０００ｇ）に、ＨＣｌ（４．０Ｍジオキサン溶液、４．５４ｍＬ）を加えた。１時間後、反応液を濃縮し、高真空下に脱水した。得られた固体をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．１５５ｇ）およびオキセタン−３−オン（０．２６２ｇ）で処理し、終夜撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した（２５ｍＬで２回）。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。４０分間かけて０．５％から３．７５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行う（流量＝３０ｍＬ／分）シリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ８０ｇ）によって標題化合物を得た。
実施例３５７Ｂ
（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
実施例３５７Ａ（０．５９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、水素化リチウムアルミニウム（１．８０ｍＬ）を０℃で加えた。反応液を氷浴から取り出し、昇温させて室温とした。水０．６ｍＬと次に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液０．２ｍＬを滴下することで反応停止した。反応液をセライトで濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗った。混合物および残留物をシリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）に負荷し、３０分間かけて０．７５％から７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して（流量＝４０ｍＬ／分）、標題化合物を得た。
実施例３５７Ｃ
３−シアノ−４−（（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例２８４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３５７Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３５７Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（３−シアノ−４−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３５７Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．４９−１１．１４（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄｄ、３Ｈ）、７．４３−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１２−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）、４．３４（ｄ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、８Ｈ）、２．３９−１．６６（ｍ、１４Ｈ）、１．３９（ｓ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３５８Ａ
ベンジル（４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルカーバメート
ベンジル（４−オキソシクロヘキシル）メチルカーバメート（１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を−７８℃で高撹拌しながら、それに１Ｍエチルマグネシウムブロマイドのエーテル中溶液（１１．４８ｍＬ、１１．４８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。添加完了後、混合物を−７８℃で２時間撹拌し、昇温させて０℃とし、氷浴で３０分間撹拌した。冷ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止した。沈澱を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、Ａｎａｌｏｇｉｘ精製システムに負荷し、０％から５０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行って標題化合物を得た。
実施例３５８Ｂ
４−（アミノメチル）−１−エチルシクロヘキサノール
実施例３５８Ａ（５００ｍｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中混合物をＨ２下に３時間撹拌した。不溶物を濾過によって除去し、濾液を濃縮して標題化合物を得た。
実施例３５８Ｃ
４−（（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン中の実施例３５８Ｂ（２７０ｍｇ）および４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（４１７ｍｇ）をトリエチルアミン（０．８ｍＬ）で終夜処理した。水で反応停止した。得られた混合物を希ＨＣｌ水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、４０％から５５％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例３５８Ｄ
４−（（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３５８Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造し、単離した。
実施例３５８Ｅ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３５８Ｃを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３５（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４５−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、１Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１７（ｄ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．５４−１．７３（ｍ、５Ｈ）、１．３５−１．４７（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．０３−１．１８（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．８１（ｔ、３Ｈ）。
実施例３５９
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３５８Ｄを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．３４（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、１Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．１０−２．２６（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．４６−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．２８−１．４６（ｍ、６Ｈ）、１．１２−１．２４（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．８２（ｔ、３Ｈ）。
実施例３６０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６０Ａ
８−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチル
５００ｍＬ丸底フラスコ中に、テトラヒドロフラン（２３３ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（７．９８ｍＬ）を加えて無色溶液を得た。混合物をＮ２下に冷却して−７８℃とし、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン中溶液、２２．４０ｍＬ）を加えた。反応液を３０分間撹拌し、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチル（１０ｇ）を加えた。反応液を１．５時間撹拌し、その際にＣＨ３Ｉ（４．３８ｍＬ）を加えた。反応液を、撹拌しながら終夜昇温させて室温とした。水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から５０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３６０Ｂ
（８−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）メタノール
５００ｍＬ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（２３４ｍＬ）中で水素化リチウムアルミニウム（１．７７２ｇ）を入れて懸濁液を得た。この懸濁液を冷却して０℃とし、８−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチル（１０．６６ｇ）を滴下漏斗によって加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、再度冷却して０℃とした。過剰の水素化リチウムアルミニウムを、水１．８ｍＬ、ＮａＯＨ水溶液（５Ｎ）１．８ｍＬおよび水５．６ｍＬでゆっくり失活させた。塩が白色となるまで懸濁液を撹拌し、シリカゲル層で濾過した。濾液をロータリーエバポレータによって濃縮し、残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から７５％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３６０Ｃ
８−（メトキシメチル）−８−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＮａＨ（０．９０２ｇ）およびテトラヒドロフラン（３７．６ｍＬ）を加えて懸濁液を得た。実施例３６０Ｂをテトラヒドロフラン溶液として室温で加えた。懸濁液を３０分間撹拌し、ＣＨ３Ｉ（０．６１１ｍＬ）を加えた。反応液をＮ２下に終夜撹拌し、ブラインで注意深く反応停止し、水およびエーテルで希釈した。水層をエーテルで抽出し（２回）、合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から６０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３６０Ｄ
４−（メトキシメチル）−４−メチルシクロヘキサノン
実施例３５３Ｃにおいて実施例３５３Ｂに代えて実施例３６０Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６０Ｅ
２−クロロ−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
実施例３５３Ｄにおいて実施例３５３Ｃに代えて実施例３６０Ｄを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６０Ｆ
２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
実施例３５３Ｅにおいて実施例３５３Ｄに代えて実施例３６０Ｅを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６０Ｇ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３５３Ｆにおいて実施例３５３Ｅに代えて実施例３６０Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６０Ｈ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例３６０Ｇを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６０Ｉ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−（メトキシメチル）−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例３Ｊを実施例３６０Ｈに代え、実施例１１Ｂを実施例１Ｆに代えることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６８（ｓ、１Ｈ）１１．４３（ｓ、１Ｈ）８．４５−８．７２（ｍ、２Ｈ）８．０４（ｄ、１Ｈ）７．８０（ｄｄ、１Ｈ）７．４４−７．６１（ｍ、３Ｈ）７．３４（ｄ、２Ｈ）６．９９−７．２０（ｍ、３Ｈ）６．６８（ｄｄ、１Ｈ）６．３９（ｄｄ、１Ｈ）６．１８（ｄ、１Ｈ）３．８５（ｄｄ、２Ｈ）３．２５−３．３０（ｍ、４Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．０２−３．１７（ｍ、６Ｈ）２．７２（ｄｄ、２Ｈ）２．１８（ｓ、５Ｈ）２．０３−２．１３（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９３（ｍ、２Ｈ）１．５７−１．６７（ｍ、２Ｈ）１．４７−１．５６（ｍ、１Ｈ）１．１７−１．４１（ｍ、３Ｈ）０．９１（ｓ、３Ｈ）。
実施例３６１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（２Ｓ）−４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６１Ａ
（Ｓ）−３−ニトロ−４−（（４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル）メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１Ａにおいてピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例２５９Ｅを用い、４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて３−オキセタノンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６１Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（２Ｓ）−４−（オキセタン−３−イル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３６１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｄ、１Ｈ）、８．８７（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、４Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｄｔ、１Ｈ）、３．５３−３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｄ、１Ｈ）、２．４４（ｄ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．８５（ｔ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３６２
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６２Ａ
３−クロロ−４−（（１ｒ、４ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例３４１Ｆ（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（４１６ｍｇ）を少量ずつ加えた。得られた懸濁液を１５分間撹拌した。３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（４２５ｍｇ）を加え、撹拌を７２時間続けた。水で反応停止し、ｐＨを約７に調節した。混合物をブライン（７５ｍＬ）で希釈し、塩化メチレンで抽出した。粗生成物を濃縮によって脱水塩化メチレン層から単離し、１０、２５、５０％酢酸エチル／塩化メチレンの段階勾配で溶離を行うシリカゲルで精製して標題化合物を得た。
実施例３６２Ｂ
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メトキシ］フェニル｝スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３６２Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６９−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８２（ｄ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．９７−１．８５（ｍ、７Ｈ）、１．８２−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．３２（ｍ、７Ｈ）、０．９４（ｍ、６Ｈ）。
実施例３６３
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］−１−フルオロシクロヘキシル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６３Ａ
４−（（４′−フルオロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，１′−シクロヘキサン］−４′−イル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３５０Ｃ（４９５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液にＮａＨ（鉱油中６５％品、３２０ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（４５７ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後に、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行って標題化合物を得た。
実施例３６３Ｂ
４−（（１−フルオロ−４−オキソシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３６３Ａ（８６０ｍｇ）のエタノール（３０ｍＬ）中溶液に濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を固体Ｎａ２ＣＯ３で中和し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）で抽出し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３６３Ｃ
４−（（４−（（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ）−１−フルオロシクロヘキシル）メトキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３６３Ｂ（２００ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍＬ）中溶液に、３−（シクロプロピルアミノ）プロパンニトリル（６４ｍｇ）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１８４ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（４００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、混合物を濾過し、溶媒留去して標題化合物を得た。
実施例３６３Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−シアノエチル）（シクロプロピル）アミノ］−１−フルオロシクロヘキシル｝メトキシ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３６３Ｃを用いることで標題化合物を製造した。．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｄ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、３Ｈ）、２．６７（ｍ、４Ｈ）、２．０９（ｍ、１０Ｈ）、１．４９（ｍ、９Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）、０．４５（ｍ、４Ｈ）。
実施例３６４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−ニトロ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６４Ａ
６−アミノ−５−ニトロピリジン−３−スルホン酸
濃Ｈ２ＳＯ４（８０ｍＬ）中の６−アミノピリジン−３−スルホン酸（２０ｇ）を、それが完全に溶解するまで５０℃で加熱した。この溶液に、発煙ＨＮＯ３を２０分間かけてゆっくり加えて、内部温度が５５℃を超えないようにした。添加完了後、反応混合物を５０℃で１時間加熱した。それを冷却して室温とした後、それを氷１５０ｇに投入した。混合物をさらに１時間撹拌した。フラスコを冷却して０℃とし、さらに２時間０℃に維持した。固体を濾過によって回収し、冷１：１水／エタノール（２０ｍＬ）と次にジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄した。固体を終夜真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た。
実施例３６４Ｂ
６−ヒドロキシ−５−ニトロピリジン−３−スルホン酸
ＨＣｌ水溶液（３７％、１２ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中の実施例３６４Ａ（４．０ｇ）に、水（８ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．１９ｇ）を０℃で滴下した。添加完了後、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を２時間加熱還流した。水を留去して、乾燥残留物を得た。残留物を冷却して室温とした後、１：１エタノール／水の溶液（２０ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液を冷却して０℃とし、０℃に１時間維持した。固体を濾過によって回収して標題化合物を得た。
実施例３６４Ｃ
６−クロロ−５−ニトロピリジン−３−スルホニルクロライド
実施例３６４Ｂ（２．６ｇ）、ＰＣｌ５（５．９１ｇ）およびＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）の混合物を１２０℃で４時間加熱した。最初の懸濁液は透明溶液となった。過剰のＰＯＣｌ３を留去した。それを冷却して室温とした後、残留物を砕いた氷５０ｇに投入した。固体を酢酸エチルで抽出した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例３６４Ｄ
６−クロロ−５−ニトロピリジン−３−スルホンアミド
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例３６４Ｃを冷却して−１０℃とした。この溶液に、濃水酸化アンモニウム（０．８２ｍＬ）を滴下した。溶液を−１０℃で１０分間撹拌した。溶媒を減圧下に室温で除去した。残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、５％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例３６４Ｅ
５−ニトロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３８Ｄにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６４Ｄを用い、（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６４Ｆ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛５−ニトロ−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３６４Ｅを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、２Ｈ）、３．２１−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、１．９０−２．２７（ｍ、１２Ｈ）、１．５８（ｄｄ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、１．１８−１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．８８−０．９３（ｍ、８Ｈ）。
実施例３６５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（２−オキサスピロ［３．５］ノナ−７−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６５Ａ
７−（アジドメチル）−２−オキサスピロ［３．５］ノナン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（７５．０ｍＬ）中で実施例３５１Ｆ（３５０ｍｇ）を入れて、無色溶液を得た。溶液を冷却して０℃とし、トリフェニルホスフィン（２．９４ｇ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．１８ｍＬ）およびジフェニルホスホルアジデート（２．３２ｍＬ）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から２０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。
実施例３６５Ｂ
２−オキサスピロ［３．５］ノナン−７−イルメタンアミン
５０ｍＬ丸底フラスコに、１０％パラジウム／炭素（５８．７ｍｇ）を加えた。フラスコにＮ２を流し、実施例３６５Ａ（４００ｍｇ）をメタノール溶液（１０．５ｍＬ）として加えた。次に、フラスコにＨ２を数回流し（風船によって）、加熱して４５℃として２時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、セライトで濾過し、濾液をロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例３６５Ｃ
４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナン−７−イルメチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１Ｆにおいて１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチルアミンに代えて実施例３６５Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６５Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−（２−オキサスピロ［３．５］ノナン−７−イルメチルアミノ）−３−ニトロフェニルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３６５Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）１１．２５−１１．４９（ｍ、１Ｈ）８．４８−８．６６（ｍ、２Ｈ）８．０３（ｄ、１Ｈ）７．７９（ｄｄ、１Ｈ）７．４１−７．６１（ｍ、３Ｈ）７．２７−７．４０（ｍ、２Ｈ）７．０５（ｔ、３Ｈ）６．６７（ｄｄ、１Ｈ）６．３９（ｄｄ、１Ｈ）６．１８（ｄ、１Ｈ）４．２９（ｓ、２Ｈ）４．１９（ｓ、２Ｈ）３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）２．９９−３．１４（ｍ、４Ｈ）２．６９−２．７９（ｍ、２Ｈ）２．０９−２．２８（ｍ、６Ｈ）２．０４（ｄ、２Ｈ）１．９５（ｓ、２Ｈ）１．６６（ｄ、２Ｈ）１．４９−１．６１（ｍ、１Ｈ）１．２９−１．４５（ｍ、４Ｈ）０．９３−１．０５（ｍ、２Ｈ）０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３６６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノシクロヘキシル）メチルカーバメート（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにリチウムジイソプロピルアミド（２．０ｍＬ、２Ｍヘプタン中溶液）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌してから、ＣＨ３Ｉ（１ｍＬ）を加えた。混合物を撹拌し、温度を上昇させて室温とした。ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去ならびに粗取得物のシリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって、標題化合物を得た。
実施例３６６Ｂ
４−（アミノメチル）−１−メチルシクロヘキサンカルボニトリル
実施例３６６Ａ（４８０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。混合物を３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、それ以上精製せずに次の反応で直接用いた。
実施例３６６Ｃ
４−（（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（３６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、実施例３６６Ｂ（２５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍＬ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例３６６Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−シアノ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ｊを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３６６Ｃを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．３７（ｍ、１Ｈ）、８．５９（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、７Ｈ）、１．７６（ｍ、９Ｈ）、１．３２（ｍ、９Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３６７
ピバリン酸｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）アミノ｝メチル
実施例３６８において酪酸クロロメチルに代えてピバリン酸クロロメチルを用いることで、本実施例化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．１８（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３６８
酪酸｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）アミノ｝メチル
実施例３７Ｅ（５００ｍｇ）をアセトニトリル（３．７ｍＬ）に溶かし、酪酸クロルメチル（７７ｍｇ）およびヒューニッヒ塩基（７３ｍｇ）を加えた。反応液を１日間加熱還流した。冷却およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）による希釈後に、反応液を２５０×５０ｍｍＣ１８カラムを用い、２０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で溶離を行う分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、８Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｍ、４Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）、０．７５（ｔ、３Ｈ）。
実施例３６９
４−［４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝（２Ｈ８）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６９Ａ
４−［（２，２，３，３，５，５，６，６− ２ Ｈ ８ ）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）安息香酸メチル
４０ｍＬバイアルに、ジメチルスルホキシド（１３ｍＬ）中の実施例３Ｈ（１．５５ｇ）およびピペラジン−ｄ８（２．０４０ｇ）を加えた。溶液を加熱して８５℃として２．５時間経過させ、終夜で放冷して室温とした。混合物を１２０ｍＬフラスコに移し入れ、冷却して５から１０℃とした。ジクロロメタン（３０ｍＬ）を加え、次に温度を１５℃以下に維持しながら水（１０ｍＬ）を５分間かけて注射器で加えた。層を分離し、水層のｐＨが８から９となるまで有機層を水で洗浄した（１０から１５ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で濾過し、ジクロロメタン（５ｍＬ）で洗い、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３６９Ｂ
４−［４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝（ ２ Ｈ ８ ）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）安息香酸メチル
１００ｍＬ丸底フラスコにおいて、実施例３６９Ａ（３．４ｇ）、実施例２９０Ｂ（１．３２１ｇ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）を１００ｍＬ丸底フラスコに室温で加えた。別の５０ｍＬ三頸丸底フラスコで、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．３３０ｇ）およびジクロロメタン（１２ｍＬ）を加えてスラリーを得た。その５０ｍＬ丸底フラスコを冷却して１８から２０℃とした後、ピペラジン付加物／アルデヒド溶液を５分間かけて注射器で加えた。約５分後に、水素化トリアセトキシホウ素が徐々に溶けて透明溶液が得られた。さらに１０分後、溶液はうすく濁った。１６時間後、反応液を冷却して５から１０℃とした。温度を１０℃以下に維持しながら、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１２ｍＬ）を５分間かけて加えた。層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および１０％ＮａＣｌ（１２ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で濾過し、ジクロロメタン（４ｍＬ）で洗った。溶液をロータリーエバポレータで濃縮し、メタノール（４０ｍＬ）で追い出し濃縮した。得られた溶液を冷却して５から１０℃としたところ、生成物が沈澱した。溶液を室温で３０分間混合し、濾過し、メタノール（５ｍＬ）で洗い、生成物を風乾した。
実施例３６９Ｃ
４−［４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝（ ２ Ｈ ８ ）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）安息香酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例３６９Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３６９Ｄ
４−［４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝（ ２ Ｈ ８ ）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３６９Ｃ（２．０ｇ）、実施例１Ｆ（１．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物に、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（０．８ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（０．６ｇ）で反応停止し、室温で３時間撹拌した。混合物を２０％酢酸水溶液で抽出し、５％ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。メタノール（２ｍＬ）および酢酸エチル（１８ｍＬ）を加え、沈澱を濾過によって回収して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．３７（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０１−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、２Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．０５−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、２Ｈ）、１．１８−１．３１（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｓ、６Ｈ）。
実施例３７０
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］スルホニル｝ベンズアミド
実施例３７０Ａ
５−アミノ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６４Ｅ（０．１６ｇ）および５％パラジウム／炭素（０．０２５ｇ）のエタノール（５ｍＬ）中混合物を水素の風船で処理した。反応混合物を終夜撹拌した。固体を濾去した。濾液を濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例３７０Ｂ
３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−スルホンアミド
水（１０ｍＬ）中の実施例３７０Ａ（０．０８５ｇ）を濃Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ）で処理した。溶液を冷却して０℃とした。この溶液に、水（１ｍＬ）中のＮａＮＯ２（０．０２３ｇ）を滴下した。溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３７０Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３７０Ｂを用いることで、本例化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ）、３．８０（ｄｄ、２Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、６Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３３−１．４１（ｍ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、２Ｈ）。
実施例３７１
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３７１Ａ
６−（（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチルアミノ）−５−ニトロピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３８Ｄにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６４Ｄを用い、実施例１３８Ｃに代えて実施例３７６Ｂを用いることで、本例化合物を製造した。０．１％ＴＦＡ含有２０％から８０％アセトニトリル／水で溶離を行うＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ分取カラム（Ｌｕｎａ、５μ、Ｃ１８（２）、２５０×２１．２０ｍｍ、５Å）を用いる逆相Ｇｉｌｓｏｎ Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣシステムによって、標題化合物を単離した。
実施例３７１Ｂ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３７１Ａを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６３（ｓ、１Ｈ）、１１．５３−１０．９９（ｍ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄｄ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．６１−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１２−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、１Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．２４（ｄｄ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．３７（ｄｄｄ、ＨＨ）、１．０７（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３７２
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−シアノ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３７２Ａ
４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル
４−フルオロピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル（１．００ｇ）に、ＨＣｌ（４．０Ｍジオキサン溶液、４．５４ｍＬ）を加えた。１時間後、反応液を濃縮し、高真空下に乾燥させた。得られた固体をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．１５５ｇ）およびオキセタン−３−オン（０．２６２ｇ）で処理し、終夜撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した（２５ｍＬで２回）。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。４０分間かけて０．５％から３．７５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ８０ｇ）（流量＝３０ｍＬ／分）によって、標題化合物を得た。
実施例３７２Ｂ
（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
実施例３７２Ａ（０．５９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、水素化リチウムアルミニウム（１．８０ｍＬ）を０℃で加えた。反応液を氷浴から出し、昇温させて室温とした。水０．６ｍＬと次に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液０．２ｍＬを滴下することで反応停止した。反応液を珪藻土で濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗った。有機層を濃縮し、シリカゲル（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ４０ｇ）に負荷し、３０分間かけて０．７５％から７．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して（流量＝４０ｍＬ／分）、標題化合物を得た。
実施例３７２Ｃ
５−ブロモ−６−（（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７２Ｂを用い、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６Ａを用いることで、本例化合物を製造した。
実施例３７２Ｄ
５−シアノ−６−（（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｃにおいて実施例３６Ｂに代えて実施例３７２Ｃを用いることで、本例化合物を製造した。
実施例３７２Ｅ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（５−シアノ−６−（（４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３７２Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．５８（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４８−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．３７−６．２２（ｍ、２Ｈ）、４．６５−４．４０（ｍ、６Ｈ）、３．５８（ｓ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、６Ｈ）、２．８４−２．５９（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、６Ｈ）、１．４１（ｓ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３７３
Ｎ−（４−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−２−ニトロフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド
実施例３７３Ａ
モルホリン−４−カルボキサミド
モルホリン−４−カルボニルクロライド（２．０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液および７Ｎ ＮＨ３／メタノール（５ｍＬ）を４５℃で終夜撹拌した。混合物を濃縮して固体を得て、それを真空乾燥した。
実施例３７３Ｂ
Ｎ−（２−ニトロ−４−スルファモイルフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド
実施例２４Ａにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７３Ａを用いることで、本例化合物を製造した。
実施例３７３Ｃ
Ｎ−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）スルファモイル）−２−ニトロフェニル）モルホリン−４−カルボキサミド
実施例１３０Ｄにおいて実施例１３０Ｃに代えて実施例３７３Ｂを用いることで、本例化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、１Ｈ）、８．５０（ｄｄ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、２Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
実施例３７４
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛［４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３７４Ａ
（４，４−ジエトキシシクロヘキシル）メタノール
テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の文献の手順（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２００８， ５， ８９５）に従って合成した４，４−ジエトキシシクロヘキサンカルボン酸エチル（６．６７ｇ）を２Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン（１４．５ｍＬ）で、０℃で１時間にわたり処理した。水（３ｍＬ）をゆっくり加えて反応停止した。沈澱を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３７４Ｂ
１，１−ジエトキシ−４−（メトキシメチル）シクロヘキサン
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例３７４Ａ（６６５ｍｇ）をＮａＨ（３９４ｍｇ）で３０分間処理し、ＣＨ３Ｉ（０．２６７ｍＬ）をゆっくり加えた。得られた混合物を終夜撹拌し、数滴の水で反応停止した。混合物を濃縮し、残留物を水に懸濁させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０％から１５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例３７４Ｃ
４−（メトキシメチル）シクロヘキサノン
水（３ｍＬ）および酢酸（１２ｍＬ）の混合液中の実施例３７４Ｂ（２．２ｇ）を６５℃で２時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を水および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と混合し、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３７４Ｄ
４−（メトキシメチル）シクロヘキサンカルボニトリル
実施例３７４Ｃ（１．１８ｇ）およびトルエンスルホニルメチルイソシアニド（２．２６８ｇ）のジメトキシエタン（３ｍＬ）および純粋エタノール（０．１ｍＬ）中溶液を冷却し（−１０℃）、それにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．２３５ｇ）を加えた（少量ずつ）。反応混合物の撹拌を５℃で３０分間続け、昇温させて室温とし、３５℃で３０分間加熱し、次に室温で２時間経過させた。反応混合物を濃縮し、残留物を水−ブラインに溶かし、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行って標題化合物を得た。
実施例３７４Ｅ
（４−（メトキシメチル）シクロヘキシル）メタンアミン
実施例３７４Ｄ（４６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液に、２Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン（２．２５２ｍＬ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、１時間還流し、冷却した。２Ｍ ＮａＯＨ水溶液２ｍＬおよび水（５ｍＬ）を加えた。固体を濾去し、エーテルで洗浄した。濾液を濃縮した。残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）と混合し、得られた混合物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して標題化合物を得た。
実施例３７４Ｆ
４−（（４−（メトキシメチル）シクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例３７４Ｅ（４５０ｍｇ）および４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（６９３ｍｇ）を終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＣＨ３ＣＮ、メタノールおよび水の混合液に懸濁させた。沈澱を回収し、水で洗浄し、脱水して標題化合物を得た。
実施例３７４Ｇ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（（４−（メトキシメチル）シクロヘキシル）メチルアミノ）−３−ニトロフェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１Ｂに代えて実施例３７４Ｆを用い、実施例１１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）、８．５３−８．６１（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、５Ｈ）、３．０４−３．１４（ｍ、５Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．１１−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、２Ｈ）、１．６９−１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．３３−１．６３（ｍ、７Ｈ）、０．８４−１．０５（ｍ、９Ｈ）。
実施例３７５
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３７５Ａ
１−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
ピペリジン−４−カルボン酸メチル（２．０４５ｇ）、２−ブロモチアゾール（１．６４ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（５．８６ｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中混合物を１００℃で終夜加熱した。それを冷却して室温とした後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
実施例３７５Ｂ
（１−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
実施例３３９Ｂにおいて実施例３３９Ａに代えて実施例３７５Ａを用いることで、本例化合物を製造した。
実施例３７５Ｃ
５−クロロ−６−（（１−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３６Ｂにおいて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールに代えて実施例３７５Ｂを用い、実施例３６Ａに代えて実施例４０Ａを用いることで、本例化合物を製造した。
実施例３７５Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（５−クロロ−６−（（１−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ピリジン−３−イルスルホニル）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３７５Ｃを用いることで、本例化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４８−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、２Ｈ）、２．９８−３．１０（ｍ、６Ｈ）、２．８６（ｓ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ、３Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、２Ｈ）、１．８２−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．４４（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、６Ｈ）。
実施例３７６
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３７６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（４−オキソシクロヘキシル）メチルカーバメートの溶液（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、冷却して−７８℃とした。メチルマグネシウムブロマイド（４．４０ｍＬ）を滴下した。反応液を−７８℃で２時間撹拌し、昇温させて０℃とし、３０分間撹拌した。得られた懸濁液を水（１０ｍＬ）で反応停止し、エーテル（５０ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウム（２５ｍＬ）で洗浄し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけて５％から５０％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離を行う（流量＝６０ｍＬ／分）シリカゲルクロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ８０ｇ）によって、シスおよびトランス異性体の約２：１混合物として標題化合物を得た。
実施例３７６Ｂ
４−（アミノメチル）−１−メチルシクロヘキサノール
実施例３７６Ａ（０．７５ｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に、水数滴と次にトリフルオロ酢酸（１．１９ｍＬ）を加え、反応液を室温で撹拌した。２時間撹拌後、追加のトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。さらに４時間後、反応液を濃縮し、高真空下に乾燥させた。得られた油状固体を、超音波下にジエチルエーテルで磨砕した。濾過およびジエチルエーテルによる洗浄によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩およびシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
実施例３７６Ｃ
６−（（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチルアミノ）−５−ニトロピリジン−３−スルホンアミド
実施例１３８Ｄにおいて４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３６４Ｄを用い、（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミンに代えて実施例３７６Ｂを用いることで、本例化合物を製造した。０．１％ＴＦＡ含有２０％から８０％アセトニトリル／水で溶離を行うＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ分取カラム（Ｌｕｎａ、５μ、Ｃ１８（２）、２５０×２１．２０ｍｍ、５Å）を用いる逆相Ｇｉｌｓｏｎ Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣシステムによって、標題化合物を単離した。
実施例３７６Ｄ
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（６−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−ニトロピリジン−３−イル）スルホニル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１１Ｄにおいて実施例１１Ｂに代えて実施例３７６Ｃを用いることで、本例化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、１Ｈ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、１Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、２．１５−２．３３（ｍ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、１Ｈ）、１．３４−１．５９（ｍ、９Ｈ）、１．１７−１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｓ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例３７７
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３７８Ｄを用い、実施例１Ｆに代えて実施例３３７Ｍを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｄ、１Ｈ）、８．６８（ｔ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、５Ｈ）、３．０６（ｔ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｄ、１Ｈ）、２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．８６（ｍ、５Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｍ、５Ｈ）。
実施例３７８
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
実施例３７８Ａ
２−クロロ−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中のジメチルホルムアミド（１．２９８ｍＬ）に−１０℃で、ＰＯＣｌ３（１．４２６ｍＬ）を滴下して無色溶液を得た。混合物を５分間撹拌し、昇温させて室温とし、３０分間撹拌した。溶液を冷却して−１０℃とし、４−メトキシ−４−メチルシクロヘキサノン（１．７４ｇ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）中溶液を滴下し、環境温度で４時間撹拌した。反応混合物を氷および２５％ナトリウム酢酸水溶液の混合物に投入した。氷が融けた後、反応混合物を分液漏斗に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した（１２５ｍＬで４回）。ジエチルエーテル抽出液をＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮液を、溶離液として０％から５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３７８Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エンカルボアルデヒド
磁気撹拌バーを入れた５０ｍＬ丸底フラスコ中、実施例３７８Ａ（１．５５ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（１．５４２ｇ）、ＰｄＯＡｃ２（０．０５５ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２．８４ｇ）および臭化テトラブチルアンモニウム（２．６５ｇ）を合わせた。水（９．１３ｍＬ）を加えた。バイアルに窒素を流し、キャップを施し、４５℃で１４時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、ブラインとジエチルエーテルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、セライト層で濾過し、濃縮し、溶離液として５％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
実施例３７８Ｃ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル
少量のＤＭＳＯを反応混合物に加えた以外は、実施例１Ａにおいて４′−クロロビフェニル−２−カルボキシアルデヒドに代えて実施例３７８Ｂを用い、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて実施例１５Ｆを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３７８Ｄ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇに代えて実施例３７８Ｃを用いることで標題化合物を製造した。
実施例３７８Ｅ
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド
実施例１Ｇにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３７８Ｄを用いることで標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｄ、１Ｈ）、８．６８（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、２Ｈ）、３．３０（ｔｄ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｄ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｄｄ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）。

Claims (5)

  1. 化合物４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド、または該化合物の製薬上許容される塩。
  2. 請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩、及び製薬上許容される賦形剤を含有する医薬組成物。
  3. 賦形剤と、治療上有効量の請求項１に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩とを含む組成物であって、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための、前記組成物。
  4. 治療上有効量の請求項１に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩を含む組成物であって、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌の治療に使用するための、前記組成物。
  5. 治療上有効量の請求項１に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩と、治療上有効量の１種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬とを含む組成物であって、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌の治療に使用するための、前記組成物。
JP2012513209A 2009-05-26 2010-05-26 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤 Active JP5747025B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18120309P 2009-05-26 2009-05-26
US61/181,203 2009-05-26
PCT/US2010/036198 WO2010138588A2 (en) 2009-05-26 2010-05-26 Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015003098A Division JP6038195B2 (ja) 2009-05-26 2015-01-09 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2012528178A JP2012528178A (ja) 2012-11-12
JP2012528178A5 JP2012528178A5 (ja) 2013-08-15
JP5747025B2 true JP5747025B2 (ja) 2015-07-08

Family

ID=42677657

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012513209A Active JP5747025B2 (ja) 2009-05-26 2010-05-26 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2015003098A Active JP6038195B2 (ja) 2009-05-26 2015-01-09 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2016212548A Active JP6353506B2 (ja) 2009-05-26 2016-10-31 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2018079598A Ceased JP2018138577A (ja) 2009-05-26 2018-04-18 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2019189974A Ceased JP2020023545A (ja) 2009-05-26 2019-10-17 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2021199837A Ceased JP2022033939A (ja) 2009-05-26 2021-12-09 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2023001499A Pending JP2023040165A (ja) 2009-05-26 2023-01-10 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015003098A Active JP6038195B2 (ja) 2009-05-26 2015-01-09 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2016212548A Active JP6353506B2 (ja) 2009-05-26 2016-10-31 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2018079598A Ceased JP2018138577A (ja) 2009-05-26 2018-04-18 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2019189974A Ceased JP2020023545A (ja) 2009-05-26 2019-10-17 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2021199837A Ceased JP2022033939A (ja) 2009-05-26 2021-12-09 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2023001499A Pending JP2023040165A (ja) 2009-05-26 2023-01-10 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤

Country Status (43)

Country Link
US (1) US8580794B2 (ja)
EP (3) EP2944638A1 (ja)
JP (7) JP5747025B2 (ja)
KR (8) KR102001418B1 (ja)
CN (5) CN104876927B (ja)
AR (2) AR076705A1 (ja)
AU (1) AU2010254160C1 (ja)
BR (2) BRPI1014359B1 (ja)
CA (4) CA3206963A1 (ja)
CL (1) CL2011002949A1 (ja)
CO (1) CO6480950A2 (ja)
CR (2) CR20170019A (ja)
CY (2) CY1117423T1 (ja)
DK (1) DK2435432T6 (ja)
DO (1) DOP2011000367A (ja)
EC (1) ECSP11011554A (ja)
ES (1) ES2546294T7 (ja)
FI (1) FI2435432T6 (ja)
HK (2) HK1163099A1 (ja)
HR (1) HRP20151001T4 (ja)
HU (2) HUE027698T2 (ja)
IL (5) IL299019A (ja)
LT (1) LTC2435432I2 (ja)
ME (1) ME02205B (ja)
MX (2) MX339469B (ja)
MY (1) MY155645A (ja)
NL (1) NL300873I2 (ja)
NO (1) NO2017023I1 (ja)
NZ (1) NZ595708A (ja)
PE (1) PE20120345A1 (ja)
PH (1) PH12015500297A1 (ja)
PL (1) PL2435432T6 (ja)
PT (1) PT2435432E (ja)
RS (1) RS54234B2 (ja)
RU (3) RU2573832C2 (ja)
SG (2) SG10201704742YA (ja)
SI (1) SI2435432T2 (ja)
SM (1) SMT201500225B (ja)
TW (3) TWI561523B (ja)
UA (1) UA106079C2 (ja)
UY (3) UY32668A (ja)
WO (1) WO2010138588A2 (ja)
ZA (1) ZA201108616B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013543896A (ja) * 2010-11-23 2013-12-09 アッヴィ・インコーポレイテッド 選択的ｂｃｌ−２阻害薬を用いた処置方法
JP2017048219A (ja) * 2009-05-26 2017-03-09 アッヴィ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100160322A1 (en) 2008-12-04 2010-06-24 Abbott Laboratories Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8557983B2 (en) 2008-12-04 2013-10-15 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8586754B2 (en) 2008-12-05 2013-11-19 Abbvie Inc. BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
US8563735B2 (en) 2008-12-05 2013-10-22 Abbvie Inc. Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
ME02642B (me) * 2008-12-05 2017-06-20 Abbvie Inc Sulfonamid derivati i kao BCL- 2 selektivni agensi za induciranje apoptoze namijenjeni liječenju raka i imunih bolesti
ES2536090T3 (es) * 2009-01-19 2015-05-20 Abbvie Inc. Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunitarias y autoinmunitarias
US20220315555A1 (en) 2009-05-26 2022-10-06 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8546399B2 (en) * 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US9034875B2 (en) 2009-05-26 2015-05-19 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
TWI520960B (zh) * 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
CA3240281A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Pharmacyclics Llc Use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk) in the treatment of follicular lymphoma
TWI535712B (zh) 2010-08-06 2016-06-01 阿斯特捷利康公司 化合物
UA113500C2 (xx) * 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
RU2598345C2 (ru) * 2010-10-29 2016-09-20 Эббви Инк. Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз
AU2011332043C1 (en) 2010-11-23 2016-11-10 Abbvie Inc. Salts and crystalline forms of an apoptosis-inducing agent
US9108910B2 (en) 2011-02-15 2015-08-18 Ube Industries, Ltd. Industrial methods for producing arylsulfur pentafluorides
CN102241649A (zh) * 2011-07-08 2011-11-16 陈飞 3-四氢呋喃甲醇的制备方法
US8940737B2 (en) 2011-10-14 2015-01-27 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
WO2013185202A1 (en) * 2012-06-14 2013-12-19 Beta Pharma Canada Inc Apoptosis inducers
EP2877598A1 (en) 2012-07-24 2015-06-03 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
ES2677480T3 (es) * 2012-08-13 2018-08-02 Abbvie Inc. Agentes que inducen apoptosis
CN111481552A (zh) 2012-09-07 2020-08-04 吉宁特有限公司 II型抗CD20抗体与选择性Bcl-2抑制剂的组合治疗
LT6064B (lt) 2012-10-15 2014-08-25 Vilniaus Universitetas Fluorinti benzensulfonamidai kaip karboanhidrazės inhibitoriai
US20150283142A1 (en) * 2013-03-15 2015-10-08 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
MX2020009849A (es) * 2012-11-01 2021-09-13 Infinity Pharmaceuticals Inc Tratamiento de canceres utilizando moduladores de las isoformas de pi3 cinasa.
US9006438B2 (en) 2013-03-13 2015-04-14 Abbvie Inc. Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent
US20140275082A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
KR20150141971A (ko) * 2013-04-08 2015-12-21 파마싸이클릭스 엘엘씨 이브루티닙 병용 요법
TWI594975B (zh) 2013-04-24 2017-08-11 第一三共股份有限公司 二羧酸化合物
US9238652B2 (en) 2014-03-04 2016-01-19 Abbvie Inc. Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent
EP3708170A1 (en) 2014-05-05 2020-09-16 BioVentures, LLC Compositions and methods for inhibiting antiapoptotic bcl-2 proteins as anti-aging agents
JP2017522388A (ja) 2014-07-22 2017-08-10 バイオベンチャーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＢｉｏＶｅｎｔｕｒｅｓ， ＬＬＣ 老化細胞を選択的に枯渇させるための組成物及び方法
CN104163798A (zh) * 2014-07-29 2014-11-26 苏州康润医药有限公司 3-氨基-8-三氟甲基喹啉的合成方法
LT3179991T (lt) 2014-08-11 2021-11-10 Acerta Pharma B.V. Terapiniai btk inhibitoriaus ir bcl-2 inhibitoriaus deriniai
CN112250627B (zh) 2014-10-06 2024-02-02 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜转导调节因子调节剂
US10195213B2 (en) 2015-03-13 2019-02-05 Unity Biotechnology, Inc. Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
SI3319995T1 (sl) 2015-07-07 2019-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Kombinirana terapija s konjugatom protitelo anti-HER-2 in zdravilo ter zaviralcem bcl-2
WO2017063572A1 (zh) * 2015-10-13 2017-04-20 苏州晶云药物科技有限公司 细胞凋亡诱导剂的新晶型及其制备方法
CN108367006B (zh) 2015-12-04 2021-12-31 博尔托拉制药公司 用于治疗血液癌症的赛度替尼
US11001582B2 (en) 2016-03-10 2021-05-11 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of Venetoclax and processes for preparation of Venetoclax
MX2018011102A (es) 2016-03-15 2019-01-10 Oryzon Genomics Sa Combinaciones de inhibidores de desmetilasa-1 especifica de lisina (lsd1) para uso en el tratamiento de tumores solidos.
BR112018068532A2 (pt) 2016-03-15 2019-01-29 Oryzon Genomics Sa combinações de inibidores de lsd1 para o tratamento de malignidades hematológicas
EP3442584B1 (en) 2016-03-15 2021-07-28 Seagen Inc. Combinations of pbd-based antibody drug conjugates with bcl-2 inhibitors
WO2017173274A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CN109152933B (zh) * 2016-04-21 2022-12-02 生物风险投资有限责任公司 诱导抗细胞凋亡bcl-2家族蛋白的降解的化合物及其用途
RS61821B1 (sr) * 2016-08-05 2021-06-30 Univ Michigan Regents Derivati n-(fenilsulfonil)benzamida kao bcl-2 inhibitori
CN109641897B (zh) * 2016-09-01 2021-12-07 北京赛林泰医药技术有限公司 Bcl-2选择性抑制剂及其制备和用途
RS62670B1 (sr) 2016-09-30 2021-12-31 Vertex Pharma Modulator transmembranskog regulatora provodnosti cistične fibroze, farmaceutske kompozicije, metode lečenja i proces izrade modulatora
CN106749233B (zh) * 2016-11-24 2020-04-21 中山大学 一类磺酰胺衍生物及其应用
MX2019006637A (es) 2016-12-09 2019-08-21 Vertex Pharma Modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quistica composiciones farmaceuticas metodos de tratamiento y proceso para producir el modulador.
WO2018127130A1 (en) * 2017-01-07 2018-07-12 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. Compounds as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents
JOP20190191A1 (ar) 2017-02-22 2019-08-08 Astrazeneca Ab وحدات شجرية علاجية
WO2018167652A1 (en) * 2017-03-13 2018-09-20 Laurus Labs Limited Process for preparation of amorphous form of venetoclax
SI3612531T1 (sl) * 2017-04-18 2022-11-30 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. Sredstva, ki sprožajo apoptozo
CN107089981A (zh) * 2017-04-24 2017-08-25 杭州科耀医药科技有限公司 一种BCL‑2抑制剂Venetoclax的合成方法
AU2018279646B2 (en) 2017-06-08 2023-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CN108658983B (zh) 2017-06-26 2019-12-20 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制Bcl-2蛋白的N-苯磺酰基苯甲酰胺类化合物及其组合物及应用
MA49631A (fr) 2017-07-17 2020-05-27 Vertex Pharma Méthodes de traitement de la fibrose kystique
JP2020528061A (ja) 2017-07-26 2020-09-17 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ＢＥＴ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤及び抗ＣＤ２０抗体を用いた併用療法
EP3658188A1 (en) 2017-07-26 2020-06-03 H. Hoffnabb-La Roche Ag Combination therapy with a bet inhibitor and a bcl-2 inhibitor
CA3071278A1 (en) 2017-08-02 2019-02-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for preparing pyrrolidine compounds
CN111448198B (zh) 2017-08-23 2023-02-03 广州麓鹏制药有限公司 作为治疗新生性疾病的Bcl-2抑制剂的缩合杂环衍生物
CA3078893A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of cftr modulators
CN108037196B (zh) * 2017-11-23 2020-06-23 中山奕安泰医药科技有限公司 一种3-硝基-4-[[(四氢-2h-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺的检测方法
MX2020005753A (es) 2017-12-08 2020-08-20 Vertex Pharma Procesos para producir moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quistica.
AU2019207611A1 (en) 2018-01-10 2020-07-09 Recurium Ip Holdings, Llc Benzamide compounds
CA3088253A1 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Bioventures, Llc Bcl-2 proteins degraders for cancer treatment
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
MX2020008569A (es) 2018-02-16 2020-09-21 Abbvie Inc Inhibidores selectivos de bcl-2 en combinacion con un anticuerpo anti-pd-1 o anti-pd-l1 para el tratamiento de tipos de cancer.
WO2019178433A1 (en) 2018-03-15 2019-09-19 Abbvie Inc. Abbv-621 in combination with anti-cancer agents for the treatment of pancreatic cancer
WO2019185025A1 (zh) * 2018-03-30 2019-10-03 正大天晴药业集团股份有限公司 三氟甲基取代的磺酰胺类选择性bcl-2抑制剂
WO2019200246A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Alexander Russell Abela Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
BR112020022092A2 (pt) 2018-04-29 2021-02-02 Beigene, Ltd. compostos, método para tratar doenças apoptóticas desreguladas e composição farmacêutica
US10865198B2 (en) 2018-05-04 2020-12-15 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of cerdulatinib
US12084423B2 (en) 2018-05-18 2024-09-10 Bioventures, Llc Piperlongumine analogues and uses thereof
WO2020023435A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Albany Molecular Research, Inc. Venetoclax basic salts and processes for the purification of venetoclax
TW202023568A (zh) 2018-07-30 2020-07-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 用於治療癌症之組合療法
AU2019315466B2 (en) * 2018-07-31 2022-05-19 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Synergistic antitumor effect of Bcl-2 inhibitor combined with rituximab and/or bendamustine or Bcl-2 inhibitor combined with CHOP
CN110772521A (zh) 2018-07-31 2020-02-11 苏州亚盛药业有限公司 Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途
US11491167B2 (en) 2018-07-31 2022-11-08 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Combination product of Bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
GEP20237458B (en) 2018-07-31 2023-01-10 Ascentage Pharma Suzhou Co Ltd Combination product of bcl-2 inhibitor and mdm2 inhibitor and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
WO2020041406A1 (en) 2018-08-22 2020-02-27 Newave Pharmaceutical Inc. Bcl-2 inhibitors
CN116199686A (zh) * 2018-10-29 2023-06-02 正大天晴药业集团股份有限公司 三氟甲基取代的磺酰胺类化合物
CN109438441A (zh) * 2018-11-30 2019-03-08 重庆三圣实业股份有限公司 一种维奈妥拉的制备方法及其产品
CN109320516A (zh) * 2018-11-30 2019-02-12 重庆三圣实业股份有限公司 一种维奈妥拉中间体的制备方法及其产品
WO2020232214A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Abbvie Inc. Treating acute myeloid leukemia (aml) with mivebresib, a bromodomain inhibitor
WO2020234445A1 (en) 2019-05-23 2020-11-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with a bet inhibitor and a bcl-2 inhibitor
CN113825754B (zh) * 2019-05-24 2023-09-22 正大天晴药业集团股份有限公司 包括甲基和三氟甲基的双取代磺酰胺类选择性bcl-2抑制剂
WO2021037933A1 (en) 2019-08-28 2021-03-04 Astrazeneca Ab Combination of azd2811 nanoparticles, 5-azacitidine and venetoclax for use in the treatment of cancer
CN112661751B (zh) * 2019-10-16 2024-06-14 南京天印健华医药科技有限公司 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物
US20230002369A1 (en) * 2019-10-28 2023-01-05 Beigene, Ltd. Bcl-2 INHIBITORS
WO2021110102A1 (en) * 2019-12-02 2021-06-10 Beigene, Ltd. Methods of cancer treatment using bcl-2 inhibitor
TW202144350A (zh) 2020-04-29 2021-12-01 大陸商正大天晴藥業集團股份有限公司 三氟甲基和氯雙取代的磺醯胺類選擇性bcl-2抑制劑的晶體
CN111848607B (zh) * 2020-07-22 2023-03-17 长沙创新药物工业技术研究院有限公司 一种新型bcl-2/bcl-xl抑制剂、药物组合物及用途
CN114057728A (zh) * 2020-08-06 2022-02-18 北京诺诚健华医药科技有限公司 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物
CN114073703B (zh) * 2020-08-21 2022-12-30 苏州亚盛药业有限公司 用于治疗非酒精性脂肪肝炎的组合物和方法
WO2022089463A1 (zh) * 2020-10-28 2022-05-05 杭州和正医药有限公司 Bcl-2蛋白凋亡诱导剂及应用
CN114736203A (zh) * 2021-01-07 2022-07-12 南京天印健华医药科技有限公司 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物
CN117642157A (zh) 2021-03-19 2024-03-01 伊尔治疗学股份有限公司 具有((3-硝基苯基)磺酰基)乙酰胺作为bcl-2抑制剂的化合物
WO2022218311A1 (en) * 2021-04-13 2022-10-20 Appicine Therapeutics (Hk) Limited Modulators of bcl-2 or bcl-2/bcl-xl and uses thereof
CN117377672A (zh) 2021-06-04 2024-01-09 正大天晴药业集团股份有限公司 三氟甲基取代的磺酰胺类化合物的磷酸酯
AU2022336557A1 (en) * 2021-08-31 2024-03-21 Beigene Switzerland Gmbh Solid forms of bcl-2 inhibitors, method of preparation, and use thereof
IT202100025976A1 (it) 2021-10-06 2023-04-06 Univ Degli Studi Di Perugia Combinazione di principi attivi per il trattamento della leucemia acuta mieloide (LAM) con mutazione della nucleofosmina (NPM1)
CN118660886A (zh) 2021-12-09 2024-09-17 佛罗里达大学研究基金公司 用于治疗癌症的bcl-xl/bcl-2双重降解剂
WO2024012557A1 (en) * 2022-07-15 2024-01-18 Berrybio (Hong Kong) Limited Anti-apoptotic bcl-2 family protein degraders, pharmaceutical compositions, and therapeutic applications
WO2024017354A1 (en) * 2022-07-21 2024-01-25 Beigene, Ltd. Methods of treating multiple myeloma using bcl-2 inhibitor
CN115260191B (zh) * 2022-09-29 2022-12-27 上海睿跃生物科技有限公司 哌啶类化合物及其制备方法和应用
KR102598137B1 (ko) 2022-11-24 2023-11-06 율촌화학 주식회사 고차단성 생분해 필름 및 이의 제조방법
EP4421075A1 (en) 2023-02-27 2024-08-28 KRKA, d.d., Novo mesto Process for the preparation of venetoclax and intermediates used therein

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2579596B1 (fr) * 1985-03-26 1987-11-20 Inst Nat Sante Rech Med (imidazolyl-4) piperidines, leur preparation et leur application en therapeutique
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
EP0400835A1 (en) * 1989-05-15 1990-12-05 Merck & Co. Inc. Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists
GB9110625D0 (en) * 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE69332762T2 (de) * 1992-12-02 2003-08-14 Pfizer Inc., New York Cathecoldiether als selektive pde iv hemmungsmittel
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
JPH11512429A (ja) 1995-09-15 1999-10-26 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー アミノアリールオキサゾリジノン ｎ−オキシド
WO1999018099A1 (en) * 1997-10-03 1999-04-15 Merck Frosst Canada & Co. Aryl thiophene derivatives as pde iv inhibitors
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
RU2001103044A (ru) 1998-07-06 2003-08-10 Бристол-Маерс Сквибб Ко. (Us) Бенилсульфонамиды в качестве двойных антагонистов ангиотензиновых эндотелиновых рецепторов
DE19830430A1 (de) * 1998-07-08 2000-01-13 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Schwefelsubstituierte Sulfonylamino-carbonsäure-N-arylamide, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
WO2001047891A1 (fr) * 1999-12-28 2001-07-05 Eisai Co., Ltd. Composes heterocylciques contenant des groupes de sulfamide
GB2361003A (en) * 2000-04-07 2001-10-10 Astrazeneca Ab Novel compounds
AR031130A1 (es) * 2000-09-20 2003-09-10 Abbott Lab N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis
US20020055631A1 (en) * 2000-09-20 2002-05-09 Augeri David J. N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US6720338B2 (en) * 2000-09-20 2004-04-13 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
SK14642003A3 (sk) 2001-06-06 2004-12-01 Eli Lilly And Company Benzoylsulfónamidy a sulfonylbenzamidíny ako protinádorové činidlá
US20030059489A1 (en) 2001-09-24 2003-03-27 Canolio Inc. Genital lubricating compositions and uses thereof
EP1429759A4 (en) * 2001-09-26 2004-12-15 Bristol Myers Squibb Co COMPOUNDS FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS
FR2836914B1 (fr) * 2002-03-11 2008-03-14 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
GB0215650D0 (en) * 2002-07-05 2002-08-14 Cyclacel Ltd Bisarylsufonamide compounds
US6995787B2 (en) 2002-08-21 2006-02-07 Adams Steven L Sports projectile and camera apparatus
JP4336678B2 (ja) 2003-09-04 2009-09-30 株式会社日立超エル・エス・アイ・システムズ 半導体装置
US8614318B2 (en) * 2003-11-13 2013-12-24 Abbvie Inc. Apoptosis promoters
WO2005049593A2 (en) * 2003-11-13 2005-06-02 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US7973161B2 (en) * 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US7642260B2 (en) * 2003-11-13 2010-01-05 Abbott Laboratories, Inc. Apoptosis promoters
US7767684B2 (en) * 2003-11-13 2010-08-03 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
DE602004009344T2 (de) 2004-04-19 2008-07-10 Symed Labs Ltd., Hyderabad Neues verfahren zur herstellung von linezolid und verwandten verbindungen
RU2416606C2 (ru) * 2004-06-17 2011-04-20 Инфинити Дискавери, Инк. Соединения и способы для ингибирования взаимодействия bcl белков с компонентами по связыванию
ATE429423T1 (de) 2004-07-20 2009-05-15 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US7361764B2 (en) * 2004-07-27 2008-04-22 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
US7511013B2 (en) 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
WO2007040650A2 (en) * 2005-05-12 2007-04-12 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US8624027B2 (en) * 2005-05-12 2014-01-07 Abbvie Inc. Combination therapy for treating cancer and diagnostic assays for use therein
BRPI0610828A2 (pt) 2005-05-16 2010-07-27 Irm Llc compostos e composições como inibidores de proteìna quinase
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
AU2006261993B2 (en) 2005-06-22 2011-11-17 Plexxikon, Inc. Pyrrolo (2, 3-B) pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
US20070115787A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Seagate Technology Llc Planar optical device for generating optical nanojets
EP2061560A2 (en) 2006-09-05 2009-05-27 Abbott Laboratories Bcl inhibitors for treating platelet excess
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
WO2008064116A2 (en) * 2006-11-16 2008-05-29 Abbott Laboratories Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
CA2676944C (en) 2007-02-15 2016-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as taar1 ligands
WO2008124878A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Cryptopharma Pty Ltd Non-steroidal compounds
EP2148867B1 (en) 2007-04-19 2014-09-10 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
WO2009035598A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
US20090137457A1 (en) 2007-10-02 2009-05-28 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinedione derivatives
US20090098118A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-16 Thomas Friess Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent
US8410124B2 (en) 2007-10-18 2013-04-02 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
CA2703591C (en) 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
US8168784B2 (en) * 2008-06-20 2012-05-01 Abbott Laboratories Processes to make apoptosis promoters
US8557983B2 (en) * 2008-12-04 2013-10-15 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US20100160322A1 (en) * 2008-12-04 2010-06-24 Abbott Laboratories Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
UA108193C2 (uk) * 2008-12-04 2015-04-10 Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань
ME02642B (me) 2008-12-05 2017-06-20 Abbvie Inc Sulfonamid derivati i kao BCL- 2 selektivni agensi za induciranje apoptoze namijenjeni liječenju raka i imunih bolesti
US8563735B2 (en) * 2008-12-05 2013-10-22 Abbvie Inc. Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
US8586754B2 (en) * 2008-12-05 2013-11-19 Abbvie Inc. BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
US20110245156A1 (en) 2008-12-09 2011-10-06 Cytokine Pharmasciences, Inc. Novel antiviral compounds, compositions, and methods of use
WO2010072734A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The Provost Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Targeting prodrugs and compositions for the treatment of gastrointestinal diseases
BRPI1006115A8 (pt) * 2009-01-19 2017-09-26 Abbott Lab "agentes indutores de apoptose para o tratamento de câncer e doenças autoimunes".
ES2536090T3 (es) * 2009-01-19 2015-05-20 Abbvie Inc. Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunitarias y autoinmunitarias
US8546399B2 (en) * 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
PL2435432T6 (pl) * 2009-05-26 2024-02-12 Abbvie Ireland Unlimited Company Środki wywołujące apoptozę do leczenia raka oraz chorób immunologicznych i autoimmunologicznych

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017048219A (ja) * 2009-05-26 2017-03-09 アッヴィ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2022033939A (ja) * 2009-05-26 2022-03-02 アッヴィ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP2013543896A (ja) * 2010-11-23 2013-12-09 アッヴィ・インコーポレイテッド 選択的ｂｃｌ−２阻害薬を用いた処置方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP2435432B3 (en) 2023-10-25
KR20190130676A (ko) 2019-11-22
TWI476195B (zh) 2015-03-11
RU2573832C2 (ru) 2016-01-27
JP2020023545A (ja) 2020-02-13
CA3206963A1 (en) 2010-12-02
CN109966294A (zh) 2019-07-05
IL253891A0 (en) 2017-10-31
KR101659583B1 (ko) 2016-09-29
EP2944638A1 (en) 2015-11-18
KR101920202B1 (ko) 2018-11-21
JP2015110605A (ja) 2015-06-18
WO2010138588A3 (en) 2011-04-07
CN109897038A (zh) 2019-06-18
CA2759182C (en) 2016-06-07
LTC2435432I2 (lt) 2018-06-11
PL2435432T6 (pl) 2024-02-12
NO2017023I2 (no) 2017-05-29
CR20110632A (es) 2012-02-15
IL269092A (en) 2019-11-28
RU2535347C2 (ru) 2014-12-10
ES2546294T7 (es) 2024-06-06
CA2759182A1 (en) 2010-12-02
UY37825A (es) 2020-02-28
IL299019A (en) 2023-02-01
NL300873I2 (nl) 2017-10-24
EP3656771A1 (en) 2020-05-27
MX2019012154A (es) 2019-11-21
HUS1700021I1 (hu) 2017-06-28
RU2015154494A (ru) 2017-06-22
AR109974A2 (es) 2019-02-13
TW201506025A (zh) 2015-02-16
HK1163099A1 (en) 2012-09-07
SI2435432T2 (sl) 2024-04-30
RU2628885C2 (ru) 2017-08-22
DK2435432T3 (en) 2015-08-31
KR20190086591A (ko) 2019-07-22
LTPA2017015I1 (lt) 2017-06-12
UY33047A (es) 2011-09-30
NO2017023I1 (no) 2017-05-29
JP2022033939A (ja) 2022-03-02
ES2546294T3 (es) 2015-09-22
CL2011002949A1 (es) 2012-05-25
RS54234B2 (sr) 2024-02-29
IL286036A (en) 2021-10-31
UA106079C2 (uk) 2014-07-25
KR20120034671A (ko) 2012-04-12
PL2435432T3 (pl) 2015-12-31
KR20180049164A (ko) 2018-05-10
PH12015500297A1 (en) 2015-12-07
KR20180124164A (ko) 2018-11-20
AU2010254160B2 (en) 2015-02-12
CY2017019I1 (el) 2018-01-10
PT2435432E (pt) 2015-10-13
JP2017048219A (ja) 2017-03-09
FI2435432T6 (fi) 2023-11-21
BR122019016429B1 (pt) 2020-03-24
TW201607946A (zh) 2016-03-01
RU2014132884A (ru) 2015-12-27
DK2435432T6 (da) 2023-12-18
AU2010254160C1 (en) 2023-07-06
CA2929347A1 (en) 2010-12-02
BRPI1014359A2 (pt) 2016-04-05
AU2010254160A1 (en) 2011-11-24
KR20230128571A (ko) 2023-09-05
ECSP11011554A (es) 2012-01-31
NZ595708A (en) 2014-03-28
WO2010138588A2 (en) 2010-12-02
EP2435432A2 (en) 2012-04-04
MX2011012257A (es) 2011-12-16
CY2017019I2 (el) 2018-01-10
CY1117423T1 (el) 2017-04-26
DOP2011000367A (es) 2017-07-31
JP2012528178A (ja) 2012-11-12
UY32668A (es) 2010-12-31
CN109897038B (zh) 2022-04-05
CR20170019A (es) 2017-05-12
ZA201108616B (en) 2015-12-23
US20110124628A1 (en) 2011-05-26
IL215644A0 (en) 2012-01-31
HUE027698T2 (en) 2016-10-28
MX339469B (es) 2016-05-27
HRP20151001T4 (hr) 2024-02-16
IL215644A (en) 2017-08-31
TWI537269B (zh) 2016-06-11
CN102448959B (zh) 2015-06-17
ME02205B (me) 2016-02-20
CN102448959A (zh) 2012-05-09
KR20150065947A (ko) 2015-06-15
CN104906100A (zh) 2015-09-16
TW201107323A (en) 2011-03-01
CN104876927B (zh) 2017-06-23
PE20120345A1 (es) 2012-05-17
CN104876927A (zh) 2015-09-02
TWI561523B (en) 2016-12-11
RU2011152973A (ru) 2013-07-10
SG10201704742YA (en) 2017-07-28
HRP20151001T1 (hr) 2015-10-23
RU2535347C3 (ru) 2019-05-14
BRPI1014359B1 (pt) 2019-11-05
CA3052016A1 (en) 2010-12-02
HK1215576A1 (zh) 2016-09-02
AR076705A1 (es) 2011-06-29
JP6353506B2 (ja) 2018-07-04
SG175253A1 (en) 2011-11-28
EP2435432B1 (en) 2015-06-24
SI2435432T1 (sl) 2015-10-30
US8580794B2 (en) 2013-11-12
KR101723378B1 (ko) 2017-04-06
SMT201500225B (it) 2015-10-30
CO6480950A2 (es) 2012-07-16
MY155645A (en) 2015-11-13
RS54234B1 (en) 2015-12-31
KR20170037683A (ko) 2017-04-04
JP6038195B2 (ja) 2016-12-07
KR102001418B1 (ko) 2019-07-19
JP2023040165A (ja) 2023-03-22
JP2018138577A (ja) 2018-09-06
WO2010138588A9 (en) 2011-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6353506B2 (ja) 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
JP5667695B2 (ja) 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤
US9034875B2 (en) Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US11897864B2 (en) Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
AU2015202183B2 (en) Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20130510

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130628

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20131002

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140819

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20141117

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20141125

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20150109

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20150414

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20150511

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5747025

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250