JP5489988B2 - 有効成分の生体界面への改善された放出を確保する経皮送達装置 - Google Patents
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Description
本願は、米国特許仮出願第60/938,961号(2007年5月18日出願)、米国特許仮出願第60/955,850号(2007年8月14日出願)、米国特許仮出願第60/956,895号(2007年8月20日出願)、及び米国特許仮出願第60/957,126号(2007年8月21日出願)の、米国特許法第119条(e)項に基づく利益を主張する。
前記イオン化可能な活性薬剤を、前記イオン化された活性薬剤へと解離させること、
を含む、対象における閉塞性呼吸器疾患に関する症状を処置する方法を説明する。
一つの態様は、受動的経皮送達装置、例えば、経皮パッチを提供し、この受動的経皮送達装置は、基材と活性薬剤層とを備え、活性薬剤層が、実質的に無水且つオイルフリーであり、且つ増粘剤とイオン化可能な活性薬剤とを含み、イオン化可能な活性薬剤が、活性薬剤層中で電気的に中性であり且つ水性媒体と接触した際にイオン化された活性薬剤へと解離する。
「増粘剤」は、活性薬剤層の嵩を与える不活性且つ粘稠性の材料を示す。例えば、増粘剤は、活性薬剤が内部に分散されるゾルを示す。増粘剤と活性薬剤との相対量を調節することによって、選択される濃度及び粘度の活性薬剤層を調製することができる。典型的に、増粘剤はセルロース誘導体である。例示的な増粘剤としては、多糖(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース等)、タンパク質、並びに粘度増強剤等が挙げられるが、これらに限定されない。
「活性薬剤」は、任意の宿主、動物、脊椎動物又は無脊椎動物(限定するものではないが、魚類、哺乳類、両生類、爬虫類、鳥類及びヒトが含まれる)からの生体応答を生じさせる化合物、分子又は処理剤を示す。活性薬剤の非限定的な例としては、治療薬、医薬製剤、医薬品(例えば、薬剤、治療用化合物、及び医薬用塩等)、非医薬品(例えば、化粧品等)、ワクチン、免疫薬、局部麻酔薬若しくは全身麻酔薬、又は鎮痛剤、抗原若しくはタンパク質若しくはインスリン等のペプチド、化学療法薬、及び抗腫瘍薬が挙げられる。
プロカテロールは、アミン含有β−アドレナリン作動薬の種類の一例である。アミン含有β−アドレナリン作動薬の他の例としては、アルホルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イソエタリン、レボサルブタモール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、テルブタリン、トレトキノール、及びツロブテロール等が挙げられる。
増粘剤及びイオン化可能な活性薬剤に加えて、活性薬剤層16aは、イオン化可能な添加剤、保湿剤、可塑剤、及び透過増強剤等の1つ又は複数の任意の構成成分をさらに含んでいても良い。
或る特定の態様において、活性薬剤層は実質的に無水且つオイルフリーである。活性薬剤層が5重量%以下の水、より典型的には3%、2%、1%又は0.5%の水しか含有しない場合に、「実質的に無水」であるとされる。実質的に無水条件下において、イオン性活性薬剤は電気的に中性のままであり、この状態はイオン化された形態よりも一般的により安定である。このため、活性薬剤のより長い保存寿命が期待され得る。活性薬剤層が、5重量%以下の親油性構成成分、例えば脂肪酸、植物油、石油又は鉱物油、短鎖(例えば、14個未満の炭素)飽和炭化水素、及びシリコーンオイル等を含有する場合に、「実質的にオイルフリー」であるとされる。これらの従来の透過増強剤は必ずしもイオン性透過を促進させるのに必要ない。他方で、油は貯蔵又は送達時にイオン化可能な活性薬剤又はイオン化された活性薬剤を不安定化する傾向にあるため、オイルフリーの活性薬剤層は、長期安定性を活性薬剤にもたらすことが期待される。
先に述べたように、様々なイオン化可能な活性薬剤は、皮膚を介して移行するイオンへと解離することができる。皮膚内へのイオン性物質の経皮送達を分析する場合、濃度勾配に基づく単純な拡散は、生じる事象の全体像をもたらし得ない。以下の理論にとらわれることなく、分析は、濃度勾配に加えて電位に基づくイオン性経皮機構を説明するために本明細書中に提示される。膜(例えば皮膚)を経るイオンの移行の推進力は、濃度勾配及びイオンフラックスによって誘起される電位勾配の両方に関連すると考えられる。本明細書中で使用される場合、「フラックス」又は「イオンフラックス」とは、単位領域を移動するイオン性物質(即ちイオン化された活性薬剤)の比率(rate)を指す。典型的に、イオンフラックスは、例えばμgcm−2・h−1又はmolcm−2・h−1で表される。
100μgを超えるプロカテロールが経皮パッチ中に含まれ、且つこのパッチをユーザー又は他の個人が誤って摂取した場合には、潜在的に副作用が現れるおそれがある。また、薬効及び安全性を検討したところ、プロカテロールが実質的に一定比率で送達されることが望ましい。プロカテロール塩酸塩を用いた経皮送達パッチに関する開発はこれまでにも行われてきたが、パッチ中の薬剤の量及び送達比率を含む両方の要素を最適化し得るパッチは他者によって未だ開発されていない。従って、種々の態様において、経皮送達装置は活性薬剤層中にプロカテロール塩酸塩を含み、この装置では、プロカテロール塩酸塩の初期量(充填量)の少なくとも50%、又は少なくとも60%、又は少なくとも75%若しくは少なくとも90%が24時間かけて送達される。典型的には、安全性に対する懸念から、送達後の残留プロカテロール塩酸塩は、プロカテロール塩酸塩の初期充填量の50%を超えないべきである。
高濃度のジクロフェナクナトリウムは水に容易に溶解しないため、通常、疎水性溶媒を使用する。しかしながら、多くの疎水性溶媒は皮膚に刺激を与えるため、パッチ薬物として安易に使用することはできない。
アスコルビン酸は高い水溶性を有する2−グルコシド伝導体である。疎水性のアスコルビン酸誘導体が、アスコルビン酸の皮膚透過を向上させるために開発されてきた。しかしながら、疎水性アスコルビン酸誘導体は、様々な添加剤を使用し得る疎水性基剤と組み合わせられることもある。このことにより皮膚に刺激を与えるおそれがあり、このような組成物を使用したパッチは公に十分受け入れられるものではないと思われる。そこでアスコルビン酸2−グルコシドを使用することによって、刺激が無く、添加剤を使用しない、優れた有用性を備えた局所製剤(例えば親水性ローション)を本明細書中に説明する。
リドカインは透過率が低いため、麻酔効果を得るためには、高濃度のリドカイン塩酸塩を使用することが必要とされる。しかしながら、高濃度のリドカイン塩酸塩は皮膚に刺激を与える。このため、リドカインを効率的に皮膚内へ送達することによって十分な麻酔効果を示すことができるパッチを開発することが望ましい。より詳細には、透過に好ましいリドカイン塩酸塩の濃度を、本明細書中に記載の理論モデルによって立証することができる。
或る特定の態様では、経皮送達装置に関して、記載の活性薬剤層を水和させて、局所製剤を作製することができる。局所製剤は、対象の皮膚に直接且つ自由に貼付することができる。このため、或る特定の態様では、本明細書中に記載されるような、水性媒体と一緒に増粘剤及びイオン化された活性薬剤を含む局所製剤を提供し、この局所製剤は実質的にオイルフリーである。局所製剤は典型的に、当該技術分野で既知の方法に従って塗り広げることが可能な形態(例えばプラスター及びペースト)で製剤化される。透過増強剤、酸化防止剤を含む様々な添加剤を、局所製剤にさらに組み合わせることができる。
本明細書中に記載の経皮送達装置及び局所製剤は、当該技術分野で既知の方法によって作製することができる。
以後まとめて送達装置10と称される送達装置10a、10b及び10cは、in vitro及びin vivoの両方を用いて試験することができる。in vitro試験は、幾つかのタイプの試験装置のうち、Kelderセル又はフランツセル等の受動拡散試験装置を使用して試験を行なってよい。図25A、図25B及び図25Cは、送達装置10を試験するのに用いられる複数の例示的な受動拡散測定装置750を示している。
典型的に、17mlのリン酸緩衝生理食塩水(PBS、Wako Pure Chemical Industriesによって販売)をレセプタセル内に注入し、10mm攪拌子を用いて試験の間中溶液を攪拌させた。フランツセルは、32℃の設定温度及び70%の設定湿度のインキュベーター(ESPEC製、型式LH−113)内に設置した。200μlのGilson Pipetmanを用いて、所定時間にセルからサンプルを従来通りに採取した。その後、200μlのPBSを、各サンプリング操作後のセルに添加した。
以下は、透過するプロカテロールカチオンの濃度を測定するための例示的な条件及び器具である。
カラム:Shinwa Chemical Industries, Ltd.
型式STRUCTURE ODS−II
150mm長×4.6mm内径
温度:40℃
移動相:5mmol・dm−3のペンタンスルホン酸/メタノール/酢酸(76:23:1)混合物
流速:1ml・min−1
注入量:10μl
特に指定のない限り、「HOS:hr−1」、5週齢雄マウスから採取したヘアレスマウスの皮膚:
ガラスチャンバを設置し、32.5℃で実行する
チャンバ内におよそ3.4mlのDPBS
チャンバ1、2、3、4、5 TTスピンコート
チャンバ6、7 PP−HPC
チャンバ8、9 PET−HPC
3.例示的なパッチの作製
作製1:2.5重量%のプロカテロール塩酸塩、10重量%グリセロール溶液中の0.5重量%のHPCを含む活性薬剤層16組成物を、バッキングシート(3M)の上の12mm径PET基層16上にスピンコーティングすることによって、23.5μgのプロカテロールパッチ(1.13cm2)を作製した。
実施例1において、濃度勾配に沿った皮膚内への且つ皮膚を介したプロカテロールカチオンの移行を検査するために、送達装置10を試験する前に、プロカテロール塩酸塩を用いて4つの異なる薬剤濃度で16回の試験を行った(活性薬剤の各濃度について4回の試験(#1、#2、#3及び#4))。フランツセルは、ヘアレスマウスの皮膚を透過膜として使用し、32℃で用いた。図26は、4つの薬剤濃度720、722、724及び726についての、PBS流体774を内部に有する中空内部772に送達される活性薬剤の平均量対時間を示す。720は5重量%プロカテロール塩酸塩濃度での平均送達量を示し、722は2.5重量%プロカテロール塩酸塩濃度での平均送達量を示し、724は1重量%プロカテロール塩酸塩濃度での平均送達量を示し、且つ726は0.5重量%プロカテロール塩酸塩濃度での平均送達量を示す。皮膚を介して送達されるプロカテロールの量が経時的に増大することが分かる。さらに送達されるプロカテロールの量が、プロカテロール濃度が高くなるにつれて増大することも分かる。医学的に有効な量のプロカテロールを、皮膚を介して送達させるために、プロカテロール溶液は、或る特定の閾値濃度以上でなければならない。水中に溶解される十分量のプロカテロールを本実験では用いたため、かなり速いプロカテロール送達速度が得られた。このため、溶液が皮膚の表面近傍に存在するという条件であれば、皮膚を介してプロカテロールを送達することができる。表15は試験送達装置720〜726の詳細を示す。
図4A及び図4Bに示される態様に従って1ロットの6つの送達装置を作製した。各活性薬剤層16の表面積はおよそ1.12cm2とした。実施例2において、受動拡散測定装置750(図25A)で送達装置のうち3つを試験し、凍結させた皮膚を透過膜764として用いた。各活性薬剤層16はHPC(およそ1重量%)及びプロカテロール塩酸塩(およそ1重量%)を含み、各補充層18はHPC(およそ1重量%)を含んでいた。図27は、試験装置101、102及び103と個々に称される3つの送達装置についての、PBS774を内部に有する中空内部772に送達される活性薬剤の量対時間を示す。表16Aは、11.5時間に取得したデータを用いて算出した試験装置101、102及び103について測定したフラックスレート(flux rate)を示す。試験装置104、105及び106と個々に称される、同一ロットのうち3つのさらなる試験装置を分析し、各装置内に存在する活性薬剤の量を求めた。表16Bは、送達装置104、105及び106についての活性薬剤(active agent、有効薬剤)の量及び濃度の詳細を示す。
実施例3において、図1〜図2Bに示される態様に従って1ロットの8つの送達装置を作製した。各活性薬剤層16の表面積はおよそ1.12cm2とした。実施例3では、受動拡散測定装置750(図25A)で送達装置を試験し、生の皮膚を透過膜764として用いた。各活性薬剤層16はHPC(およそ1重量%)及びプロカテロール塩酸塩(およそ1重量%)を含んでいた。図28は、試験送達装置201、202、203、204及び205と個々に称される5つの送達装置についての、PBS774を内部に有する中空内部772に送達される活性薬剤の量対時間を示す。表17Aは、12.0時間に得られたデータを用いて算出した試験装置201、202、203、204及び205について測定したフラックスレートを示す。試験装置206、207及び208と個々に称される、1ロットのうち3つのさらなる試験装置を分析し、各装置内に存在する活性薬剤の量を求めた。表17Bは、送達装置206、207及び208についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。
実施例4において、図1〜図2Bに示される態様に従って1ロットの10個の送達装置を作製した。各活性薬剤層16の表面積はおよそ1.12cm2とした。実施例4では、受動拡散測定装置750(図25A)で送達装置を試験し、生の皮膚を透過膜764として用いた。各活性薬剤層16はグリセロール(およそ10重量%)、HPC(およそ0.5重量%)及びプロカテロール塩酸塩(およそ2.5重量%)を含んでいた。図29は、装置301、302、303、304及び305と個々に称される5つの送達装置についての、PBS774を内部に有する中空内部772に送達される活性薬剤の量対時間を示す。表18Aは、12.0時間にとったデータを用いて算出した試験装置301〜305について測定したフラックスレートを示す。試験装置306〜310と個々に称される、1ロットのうち5つのさらなる試験装置を分析し、各装置内に存在する活性薬剤の量を求めた。表18Bは、送達装置306〜310についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。
実施例5において、図1〜図2Bに示される態様に従って18の送達装置を作製した。各活性薬剤層16の表面積はおよそ1.12cm2とした。実施例5では、受動拡散測定装置750(図25A)で送達装置を試験し、凍結させた皮膚を透過膜764として用いた。各活性薬剤層16はグリセロール(およそ10重量%)、HPC(およそ0.5重量%)、プロカテロール塩酸塩(およそ2.5重量%)及び緩衝溶液を含んでいた。3つの異なるpH値の緩衝溶液を用いた。図30は、装置401〜409と個々に称される9つの送達装置についての、PBS流体774を内部に有する中空内部772に送達される活性薬剤の量対時間を示す。表19Aは、pH4.0緩衝溶液を用いた試験装置401、402及び403について測定したフラックスレートを示す。フラックスレートは8.0時間で得られたデータを用いて算出した。表19Bは、pH5.0緩衝溶液を用いた試験装置404、405及び406について測定したフラックスレートを示す。フラックスレートは8.0時間で得られたデータを用いて算出した。表19Cは、pH6.0緩衝溶液を用いた試験装置407、408及び409について測定したフラックスレートを示す。フラックスレートは8.0時間で得られたデータを用いて算出した。試験装置410〜418と個々に称される、1ロットのうち9つのさらなる試験装置を分析し、各装置内に存在する活性薬剤の量を求めた。表19Dは、pH4.0緩衝溶液を用いた送達装置410、411及び412についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。表19Eは、pH5.0緩衝溶液を用いた送達装置413、414及び415についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。表19Fは、pH6.0緩衝溶液を用いた送達装置416、417及び418についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。
実施例6において、図1〜図2Bに示される態様に従って14個の送達装置を作製した。各活性薬剤層16の表面積はおよそ1.12cm2とした。実施例6では、受動拡散測定装置750(図25A)で送達装置を試験し、生の皮膚を透過膜764として用いた。各活性薬剤層16はグリセロール(およそ10重量%)、HPC(およそ0.5重量%)、プロカテロール塩酸塩(およそ2.5重量%)及び緩衝溶液を含み、2つの異なるpH値の緩衝溶液を用いた。図31は、装置501〜506と個々に称される6つの送達装置についての、PBS774を内部に有する中空内部772に送達される活性薬剤の量対時間を示す。表20Aは、pH4.0緩衝溶液を用いた試験装置501、502及び503について測定したフラックスレートを示す。フラックスレートは8.0時間で得られたデータを用いて算出した。表20Bは、pH5.0緩衝溶液を用いた試験装置504、505及び506について測定したフラックスレートを示す。フラックスレートは8.0時間で得られたデータを用いて算出した。試験装置507〜514と個々に称される、1ロットのうち8つのさらなる試験装置を分析し、各装置内に存在する活性薬剤の量を求めた。表20Cは、pH4.0緩衝溶液を用いた送達装置507〜510についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。表20Dは、pH5.0緩衝溶液を用いた送達装置511〜514についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。
実施例7において、図1〜図2Bに示される態様に従って8つの送達装置を作製した。各活性薬剤層16の表面積はおよそ1.12cm2とした。実施例7では、フランツセルで送達装置を試験し、生の皮膚を透過膜として用いた。各活性薬剤層16はグリセロール(およそ10重量%)、HPC(およそ0.5重量%)及びプロカテロール塩酸塩(およそ2.5重量%)を含んでいた。図32は、装置601〜604と個々に称される4つの送達装置についての、PBS流体774を内部に有する中空内部772に送達される活性薬剤の量対時間を示す。表21Aは、12.0時間で得られたデータを用いて算出した試験装置601〜604について測定したフラックスレートを示す。試験装置605〜608と個々に称される、1ロットのうち4つのさらなる試験装置を分析し、各装置内に存在する活性薬剤の量を求めた。表21Bは、送達装置605〜608についての活性薬剤の量及び濃度の詳細を示す。
Claims (10)
- 基材及び、
活性薬剤層
を含み、前記活性薬剤層は、無水且つオイルフリーであり、且つ増粘剤とイオン化可能な活性薬剤とを含み、該増粘剤がセルロース誘導体であり、該イオン化可能な活性薬剤がアミン含有β−アドレナリン作動薬であり、前記活性薬剤層中では電気的に中性であり且つ水性媒体と接触した際にイオン化された活性薬剤へと解離する、受動的経皮送達装置。 - 前記アミン含有β−アドレナリン作動薬がプロカテロール塩酸塩である、請求項1に記載の受動的経皮送達装置。
- 前記セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はそれらの組合せである、請求項1に記載の受動的経皮送達装置。
- 保湿剤をさらに含む、請求項1に記載の受動的経皮送達装置。
- 前記保湿剤が尿素、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリルトリアセテート及びポリオールから選択される1つ又は複数である、請求項4に記載の受動的経皮送達装置。
- 前記増粘剤がヒドロキシプロピルセルロースであり、前記イオン化可能な活性薬剤がプロカテロール塩酸塩であり、且つ前記保湿剤が尿素である、請求項5に記載の受動的経皮送達装置。
- 前記イオン化可能な活性薬剤の初期量の少なくとも50%が、皮膚を介して透過可能である、請求項1に記載の受動的経皮送達装置。
- 前記イオン化可能な活性薬剤がプロカテロール塩酸塩である、請求項7に記載の受動的経皮送達装置。
- イオン化可能な添加剤をさらに含む、請求項1に記載の受動的経皮送達装置。
- さらなるイオン化可能な活性薬剤及びイオン交換物質を含む補充層をさらに備える、請求項1に記載の受動的経皮送達装置。
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CA2950594A1 (en) | 2014-05-28 | 2015-12-03 | University Of Cincinnati | Devices with reduced sweat volumes between sensors and sweat glands |
US10932761B2 (en) | 2014-05-28 | 2021-03-02 | University Of Cincinnati | Advanced sweat sensor adhesion, sealing, and fluidic strategies |
US11129554B2 (en) | 2014-05-28 | 2021-09-28 | University Of Cincinnati | Sweat monitoring and control of drug delivery |
US9687455B2 (en) | 2014-08-14 | 2017-06-27 | John Daniel Dobak | Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue |
WO2016049019A1 (en) | 2014-09-22 | 2016-03-31 | University Of Cincinnati | Sweat sensing with analytical assurance |
EP3256049A4 (en) | 2015-02-13 | 2018-07-25 | University of Cincinnati | Devices for integrated indirect sweat stimulation and sensing |
US9351945B1 (en) | 2015-02-27 | 2016-05-31 | John Daniel Dobak, III | Reduction of adipose tissue |
US10646142B2 (en) | 2015-06-29 | 2020-05-12 | Eccrine Systems, Inc. | Smart sweat stimulation and sensing devices |
EP3364862A4 (en) | 2015-10-23 | 2019-10-23 | Eccrine Systems, Inc. | DEVICES FOR CONCENTRATING SAMPLES FOR ADVANCED MEASUREMENT OF WELDING ANALYSTS |
US10674946B2 (en) | 2015-12-18 | 2020-06-09 | Eccrine Systems, Inc. | Sweat sensing devices with sensor abrasion protection |
US10471249B2 (en) | 2016-06-08 | 2019-11-12 | University Of Cincinnati | Enhanced analyte access through epithelial tissue |
EP3478186A4 (en) | 2016-07-01 | 2020-03-04 | University of Cincinnati | DEVICES WITH REDUCED MICROFLUIDIC VOLUME BETWEEN SENSORS AND SWEATING Glands |
CN110035690A (zh) | 2016-07-19 | 2019-07-19 | 外分泌腺系统公司 | 汗液电导率、容积出汗速率和皮肤电反应设备及应用 |
US10736565B2 (en) | 2016-10-14 | 2020-08-11 | Eccrine Systems, Inc. | Sweat electrolyte loss monitoring devices |
Family Cites Families (104)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4026897A (en) * | 1974-01-31 | 1977-05-31 | Otsuka Pharmaceutical Company | 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]alkyl-8-hydroxycarbostyril derivatives |
DE2626294C3 (de) * | 1976-06-11 | 1980-01-10 | Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen | Implantierbare Dosiereinrichtung |
US4374168A (en) * | 1981-11-06 | 1983-02-15 | The H. A. Montgomery Co., Inc. | Metalworking lubrication |
EP0126064A4 (en) * | 1982-11-17 | 1985-07-01 | Chevron Res | ELECTROACTIVE POLYMERS. |
US5135477A (en) * | 1984-10-29 | 1992-08-04 | Medtronic, Inc. | Iontophoretic drug delivery |
US4585652A (en) * | 1984-11-19 | 1986-04-29 | Regents Of The University Of Minnesota | Electrochemical controlled release drug delivery system |
US4915685A (en) * | 1986-03-19 | 1990-04-10 | Petelenz Tomasz J | Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments at a controlled ph through ion exchange |
US5080646A (en) * | 1988-10-03 | 1992-01-14 | Alza Corporation | Membrane for electrotransport transdermal drug delivery |
FR2635979B1 (fr) * | 1988-09-07 | 1992-05-29 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Dispositif auto-adhesif d'administration d'un principe actif par voie percutanee |
US4927408A (en) * | 1988-10-03 | 1990-05-22 | Alza Corporation | Electrotransport transdermal system |
CA1338779C (en) * | 1989-03-17 | 1996-12-10 | Harry Hind | Method for treating pain associated with herpes-zoster and post-herpetic neuralgia by topical application of local anesthetics |
US5334138A (en) * | 1990-03-15 | 1994-08-02 | North Carolina State University | Method and composition for increased skin concentration of active agents by iontophoresis |
US5084006A (en) * | 1990-03-30 | 1992-01-28 | Alza Corporation | Iontopheretic delivery device |
WO1992007618A1 (en) * | 1990-10-29 | 1992-05-14 | Alza Corporation | Iontophoretic drug delivery electrode and method of hydrating the same |
US5160790A (en) * | 1990-11-01 | 1992-11-03 | C. R. Bard, Inc. | Lubricious hydrogel coatings |
JPH08774B1 (ja) * | 1990-11-09 | 1996-01-10 | ||
US5405317A (en) * | 1991-05-03 | 1995-04-11 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery device |
US5203768A (en) * | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
US5405614A (en) * | 1992-04-08 | 1995-04-11 | International Medical Associates, Inc. | Electronic transdermal drug delivery system |
US5310404A (en) * | 1992-06-01 | 1994-05-10 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery device and method of hydrating same |
JPH07507465A (ja) * | 1992-06-02 | 1995-08-24 | アルザ・コーポレーション | イオン導入薬物投与装置 |
US5489624A (en) * | 1992-12-01 | 1996-02-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Hydrophilic pressure sensitive adhesives |
US5306504A (en) * | 1992-12-09 | 1994-04-26 | Paper Manufactures Company | Skin adhesive hydrogel, its preparation and uses |
US5298017A (en) * | 1992-12-29 | 1994-03-29 | Alza Corporation | Layered electrotransport drug delivery system |
US5380272A (en) * | 1993-01-28 | 1995-01-10 | Scientific Innovations Ltd. | Transcutaneous drug delivery applicator |
US5415866A (en) * | 1993-07-12 | 1995-05-16 | Zook; Gerald P. | Topical drug delivery system |
FR2709423B1 (fr) * | 1993-08-30 | 1995-11-17 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Réservoir imprégnable d'une solution de principe actif, pour dispositif ionophorétique d'administration transdermique de médicaments, et procédé de fabrication d'un tel réservoir. |
US6377847B1 (en) * | 1993-09-30 | 2002-04-23 | Vyteris, Inc. | Iontophoretic drug delivery device and reservoir and method of making same |
US6190691B1 (en) * | 1994-04-12 | 2001-02-20 | Adolor Corporation | Methods for treating inflammatory conditions |
DE4416927C1 (de) * | 1994-05-13 | 1995-08-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur Abgabe von Wirkstoffen aus Haftschmelzklebern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US6048545A (en) * | 1994-06-24 | 2000-04-11 | Biozone Laboratories, Inc. | Liposomal delivery by iontophoresis |
US5607940A (en) * | 1994-07-18 | 1997-03-04 | Stephen; Robert L. | Morphine formulations for use by electromotive administration |
US5894021A (en) * | 1994-09-30 | 1999-04-13 | Kabushiki Kaisya Advance | Iontophoretic transdermal drug-delivery interface and skin treatment agent and treatment method using the same |
US20020048596A1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-04-25 | Gregor Cevc | Preparation for the transport of an active substance across barriers |
US6032073A (en) * | 1995-04-07 | 2000-02-29 | Novartis Ag | Iontophoretic transdermal system for the administration of at least two substances |
US6425892B2 (en) * | 1995-06-05 | 2002-07-30 | Alza Corporation | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
US20060024359A1 (en) * | 1995-06-07 | 2006-02-02 | Walker Jeffrey P | Drug delivery system and method |
US5891581A (en) * | 1995-09-07 | 1999-04-06 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | Thermally stable, piezoelectric and pyroelectric polymeric substrates |
US5733269A (en) * | 1996-03-15 | 1998-03-31 | Fuisz Technologies Ltd. | Method and kit for positioning transdermal delivery system |
GB9614902D0 (en) * | 1996-07-16 | 1996-09-04 | Rhodes John | Sustained release composition |
US5738647A (en) * | 1996-09-27 | 1998-04-14 | Becton Dickinson And Company | User activated iontophoretic device and method for activating same |
US6350259B1 (en) * | 1996-09-30 | 2002-02-26 | Vyteris, Inc. | Selected drug delivery profiles using competing ions |
FR2755372B1 (fr) * | 1996-11-07 | 1998-12-24 | Elf Aquitaine | Dispositif d'ionophorese comportant au moins un ensemble electrode a membrane, pour l'administration transcutanee de principes actifs a un sujet |
US5980898A (en) * | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
US20060002959A1 (en) * | 1996-11-14 | 2006-01-05 | Government Of The United States | Skin-sctive adjuvants for transcutaneous immuization |
GB9712347D0 (en) * | 1997-06-14 | 1997-08-13 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
KR19990026792A (ko) * | 1997-09-26 | 1999-04-15 | 김윤 | 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 패취제제 |
US5882677A (en) * | 1997-09-30 | 1999-03-16 | Becton Dickinson And Company | Iontophoretic patch with hydrogel reservoir |
US6039977A (en) * | 1997-12-09 | 2000-03-21 | Alza Corporation | Pharmaceutical hydrogel formulations, and associated drug delivery devices and methods |
US6197324B1 (en) * | 1997-12-18 | 2001-03-06 | C. R. Bard, Inc. | System and methods for local delivery of an agent |
CN1315877A (zh) * | 1998-08-31 | 2001-10-03 | 强生消费者公司 | 含刀片的电传送装置 |
US6858018B1 (en) * | 1998-09-28 | 2005-02-22 | Vyteris, Inc. | Iontophoretic devices |
JP4180244B2 (ja) * | 1999-04-16 | 2008-11-12 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド | 内部センサを有する電気的な移動による送出装置系 |
WO2000074767A2 (en) * | 1999-06-08 | 2000-12-14 | Altea Technologies, Inc. | Apparatus for microporation of biological membranes using thin film tissue interface devices, and method therefor |
US6375963B1 (en) * | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Michael A. Repka | Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof |
US6394994B1 (en) * | 1999-08-27 | 2002-05-28 | Vyteris, Inc. | Method for testing the ability of an iontophoretic reservoir-electrode to deliver a medicament |
JP4414517B2 (ja) * | 1999-09-01 | 2010-02-10 | 久光製薬株式会社 | イオントフォレーシス用デバイス構造体 |
US6348558B1 (en) * | 1999-12-10 | 2002-02-19 | Shearwater Corporation | Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom |
ES2269441T3 (es) * | 2000-06-27 | 2007-04-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Metodo para la preparacion de una composicion. |
WO2002013671A2 (en) * | 2000-08-14 | 2002-02-21 | Pharmacia Corporation | Drug release (delivery system) |
US6560483B1 (en) * | 2000-10-18 | 2003-05-06 | Minnesota High-Tech Resources, Llc | Iontophoretic delivery patch |
US7054682B2 (en) * | 2001-04-04 | 2006-05-30 | Alza Corp | Transdermal electrotransport delivery device including an antimicrobial compatible reservoir composition |
US7052706B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
WO2003072046A2 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | New River Pharmaceuticals Inc. | Novel sustained release pharmaceutical compounds to prevent abuse of controlled substances |
US6723077B2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-04-20 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Cutaneous administration system |
US20030068361A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-10 | Rimona Margalit | Liposome-encapsulated insulin formulations |
BR0213762A (pt) * | 2001-10-31 | 2004-10-19 | R & R Ventures Inc | Dispositivo para iontoforese |
US6861410B1 (en) * | 2002-03-21 | 2005-03-01 | Chiron Corporation | Immunological adjuvant compositions |
US20060009730A2 (en) * | 2002-07-29 | 2006-01-12 | Eemso, Inc. | Iontophoretic Transdermal Delivery of One or More Therapeutic Agents |
US7150975B2 (en) * | 2002-08-19 | 2006-12-19 | Animas Technologies, Llc | Hydrogel composition for measuring glucose flux |
EP1530469B1 (en) * | 2002-08-20 | 2009-02-25 | Euro-Celtique S.A. | Transdermal dosage form comprising an active agent and a salt and free-base form of an antagonist |
US8734421B2 (en) * | 2003-06-30 | 2014-05-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Methods of treating pores on the skin with electricity |
PE20060935A1 (es) * | 2004-10-21 | 2006-10-26 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que comprende diclofenaco |
US20060095001A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Transcutaneous Technologies Inc. | Electrode and iontophoresis device |
JP2006346368A (ja) * | 2005-06-20 | 2006-12-28 | Transcutaneous Technologies Inc | イオントフォレーシス装置及びその製造方法 |
JP2007000342A (ja) * | 2005-06-23 | 2007-01-11 | Transcutaneous Technologies Inc | 複数薬剤の投与量および投与時期を制御するイオントフォレーシス装置 |
US20070027426A1 (en) * | 2005-06-24 | 2007-02-01 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces |
US8295922B2 (en) * | 2005-08-08 | 2012-10-23 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis device |
US8386030B2 (en) * | 2005-08-08 | 2013-02-26 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis device |
US20070088331A1 (en) * | 2005-08-18 | 2007-04-19 | Transcutaneous Technologies Inc. | Method and apparatus for managing active agent usage, and active agent injecting device |
US20070060860A1 (en) * | 2005-08-18 | 2007-03-15 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device |
US20070088332A1 (en) * | 2005-08-22 | 2007-04-19 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis device |
US20070048362A1 (en) * | 2005-08-29 | 2007-03-01 | Transcutaneous Technologies Inc. | General purpose electrolyte solution composition for iontophoresis |
CA2619665A1 (en) * | 2005-09-15 | 2007-03-22 | Tti Ellebeau, Inc. | Rod type iontophoresis device |
US20070071807A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Hidero Akiyama | Capsule-type drug-releasing device and capsule-type drug-releasing device system |
WO2007038028A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-04-05 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis apparatus and method to deliver active agents to biological interfaces |
US20070081944A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Reed Steven G | Iontophoresis apparatus and method for the diagnosis of tuberculosis |
JP2009509675A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | Tti・エルビュー株式会社 | 新規薬学的ビヒクルを用いる経皮薬剤送達システム、装置、及び方法 |
US20070078375A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoretic delivery of active agents conjugated to nanoparticles |
WO2007041115A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Tti Ellebeau Inc. | Method and system to detect malfunctions in an iontophoresis device that delivers active agents to biological interfaces |
EP1928539A1 (en) * | 2005-09-30 | 2008-06-11 | Tti Ellebeau, Inc. | Functionalized microneedles transdermal drug delivery systems, devices, and methods |
KR20080066712A (ko) * | 2005-09-30 | 2008-07-16 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | 관능화된 미세바늘 경피 약물 전달 시스템, 장치 및 방법 |
US20070078445A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Curt Malloy | Synchronization apparatus and method for iontophoresis device to deliver active agents to biological interfaces |
WO2007041526A2 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Transcutaneous Technologies Inc. | Iontophoresis apparatus and method to deliver antibiotics to biological interfaces |
WO2007041118A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoretic device and method of delivery of active agents to biological interface |
CA2623037A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis method and apparatus for systemic delivery of active agents |
WO2007038555A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoretic device and method of delivery of active agents to biological interface |
KR20080058438A (ko) * | 2005-09-30 | 2008-06-25 | 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 | 생물학적 계면들로 다중 활성 약제들을 전달하기 위한이온삼투 장치 |
JP2009509685A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | Tti・エルビュー株式会社 | 損傷組織の治癒を増強するための血管新生因子の送達のためのイオントフォレーシス装置及び方法 |
JP2009509677A (ja) * | 2005-09-30 | 2009-03-12 | Tti・エルビュー株式会社 | 小胞封入活性物質のイオントフォレーシス送達 |
WO2007079116A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Tti Ellebeau, Inc. | Electroosmotic pump apparatus and method to deliver active agents to biological interfaces |
WO2007079193A2 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface |
WO2007123707A1 (en) * | 2006-03-30 | 2007-11-01 | Tti Ellebeau, Inc. | Controlled release membrane and methods of use |
BRPI0713327A2 (pt) * | 2006-07-05 | 2012-03-13 | Tti Ellebeau, Inc. | Dispositivo de liberação tendo polímeros dendríticos de auto-motagem e método de uso deste |
-
2008
- 2008-05-16 JP JP2010508617A patent/JP5489988B2/ja not_active Expired - Fee Related
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-
2009
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Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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