JP5353046B2 - 光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法 - Google Patents

光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP5353046B2
JP5353046B2 JP2008108772A JP2008108772A JP5353046B2 JP 5353046 B2 JP5353046 B2 JP 5353046B2 JP 2008108772 A JP2008108772 A JP 2008108772A JP 2008108772 A JP2008108772 A JP 2008108772A JP 5353046 B2 JP5353046 B2 JP 5353046B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
optically active
carbon atoms
cyanide
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2008108772A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2009256262A (ja
Inventor
公一 中澤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to JP2008108772A priority Critical patent/JP5353046B2/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority to AU2009237057A priority patent/AU2009237057B2/en
Priority to CN200980112978.4A priority patent/CN102007095B/zh
Priority to US12/936,340 priority patent/US8309753B2/en
Priority to PCT/JP2009/057302 priority patent/WO2009128390A1/ja
Priority to EP09733181.3A priority patent/EP2264005B1/en
Priority to TW098111397A priority patent/TWI432403B/zh
Publication of JP2009256262A publication Critical patent/JP2009256262A/ja
Priority to IL208303A priority patent/IL208303A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP5353046B2 publication Critical patent/JP5353046B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/08—Preparation of carboxylic acid nitriles by addition of hydrogen cyanide or salts thereof to unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Description

本発明は、光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法に関する。
光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法としては、例えば、光学活性バナジル触媒の存在下でアルデヒドをシアン化水素と反応させる方法（特許文献１参照）が知られている。一方、塩化アルミニウムと光学活性なビスオキサゾリルピリジン化合物とを作用させて不斉錯体を得、該不斉錯体の存在下にアルデヒド化合物とトリメチルシリルシアニドとを反応させて光学活性なシアノヒドリン化合物のＯ−シリルエーテルを製造する方法（非特許文献１参照）も知られている。
特許文献１に記載の方法では、高価なバナジウム化合物から調製された触媒を用いるため、本発明者は、より安価な塩化アルミニウムから調製された不斉錯体を用いる光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法を検討した。しかしながら、非特許文献１に記載の不斉錯体の存在下にアルデヒド化合物とシアン化水素とを混合しただけでは、光学活性なシアノヒドリン化合物を得ることができなかった。
特表２００４−５３３４９０号公報 Tetrahedron: Asymmetry, Vol. 8, p. 1279 (1997)
このような状況のもと、本発明者は、安価な塩化アルミニウムから調製された不斉錯体を用いる光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法について鋭意検討したところ、アルデヒド化合物とシアン化水素との反応を、さらにシリル化合物の存在下に行えば、光学活性なシアノヒドリン化合物が得られることを見出し、本発明に至った。
すなわち本発明は、塩化アルミニウムと式（１）
Figure 0005353046
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基または炭素数７〜１１のアラルキル基を表わす。ただし、Ｒ１とＲ２が同一であることはない。）
で示される光学活性なビスオキサゾリルピリジン化合物とを作用させて不斉錯体を得、次いで、該不斉錯体およびシリル化合物の存在下に式（２）
Figure 0005353046
（式中、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ同一または相異なって水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数２〜６のアルカンカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、置換されていてもよい炭素数１〜４のアルカンスルホニルオキシ基、置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基、炭素数１〜１０のトリアルキルシリルオキシ基または置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリールオキシ基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物とシアン化水素とを反応させる式（３）
Figure 0005353046
（式中、Ｑ１およびＱ２は上記と同一の意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法を提供するものである。
本発明によれば、より安価な不斉錯体を用いて光学活性なシアノヒドリン化合物が得られるので、本発明は工業的に有利である。また、生成物がＯ−シリルエーテルである場合は脱シリル化して光学活性なシアノヒドリン化合物を得る必要があるが、本発明によれば、光学活性なシアノヒドリン化合物が直接得られる点においても、本発明は有利である。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明に用いられる塩化アルミニウムは、市販のものを用いてもよいし、任意の公知の方法により製造して用いてもよい。その使用量は、上記式（２）で示されるアルデヒド化合物に対し、通常０．００１モル倍以上であればよく、好ましくは０．０１〜１モル倍である。
上記式（１）において、Ｒ１およびＲ２で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
炭素数６〜１０のアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
炭素数７〜１１のアラルキル基としては、例えばベンジル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。
式（１）で示される光学活性なビスオキサゾリルピリジン化合物（以下、光学活性ビスオキサゾリルピリジン（１）と略記する。）としては、例えば、光学活性な２，６−ビス（４’−メチル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−エチル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−イソプロピル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−ｓｅｃ−ブチル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−イソブチル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−ナフチル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−ベンジル−２’−オキサゾリル）ピリジン、光学活性な２，６−ビス（４’−ナフチルメチル−２’−オキサゾリル）ピリジン等が挙げられる。これらは、Ｓ体であってもＲ体であってもよく、また、Ｓ体かＲ体の一方が過剰に含まれていれば、Ｓ体とＲ体の混合物であってもよい。光学活性ビスオキサゾリルピリジン（１）は、市販のものを用いてもよいし、例えば、特開平２−３６１８１号公報等に記載の公知の方法により製造して用いてもよい。
光学活性ビスオキサゾリルピリジン（１）の使用量は、塩化アルミニウムに対し、通常０．８〜５モル倍、好ましくは１〜２モル倍である。
塩化アルミニウムと光学活性ビスオキサゾリルピリジン（１）とを作用させれば、不斉錯体が得られるが、かかる作用は、通常、溶媒の存在下で行われる。かかる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素；等が挙げられる。溶媒の使用量は、特に限定されないが、通常、塩化アルミニウムに対し１０〜５００重量倍である。
かかる作用は水の非存在下で行われることが好ましい。さらに、アルゴンや窒素等の不活性ガスの雰囲気下で行われることが好ましい。
作用温度は、通常−２０℃以上であればよく、好ましくは−５〜５０℃である。溶媒として芳香族炭化水素を用いる場合、５０℃より高温で作用させると副反応が生起するおそれがある。作用時間は、通常１分〜５時間の範囲である。
上記式（２）においてＱ１およびＱ２で示される基のうち、炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。かかるアルキル基上に置換していてもよい基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェノキシ基、２，５−ジメチルフェノキシ基等のアルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基；フェニルチオ基、２，５−ジメチルフェニルチオ基等のアルキル基で置換されていてもよいアリールチオ基；メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、パラトルエンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいベンゼンスルホニル基；等が例示される。これらの基で置換されたアルキル基の具体例としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メチルチオメチル基、フェニルチオメチル基、２，５−ジメチルフェノキシメチル基、メタンスルホニルメチル基、クロロメタンスルホニルメチル基、トリフルオロメタンスルホニルメチル基、４−ベンゼンスルホニルメチル基、４−ニトロベンゼンスルホニルメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−メチルチオエチル基、２−フェニルチオエチル基、２−メタンスルホニルエチル基、２−トリフルオロメタンスルホニルエチル基、２−ベンゼンスルホニルエチル基、２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）エチル基等が挙げられる。
炭素数１〜４のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。かかるアルコキシ基上に置換していてもよい基としては、フッ素原子等のハロゲン原子が例示される。かかる基で置換されたアルコキシ基の具体例としては、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ基等が挙げられる。
炭素数２〜６のアルカンカルボニルオキシ基としては、例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ネオペンタンカルボニルオキシ基等が挙げられる。かかるアルカンカルボニルオキシ基上に置換していてもよい基としては、フェニル基、ナフチル基等のアリール基が例示される。これらの基で置換されたアルカンカルボニルオキシ基の具体例としては、フェニルアセトキシ基、ナフチルアセトキシ基等が挙げられる。
炭素数１〜４のアルカンスルホニルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。かかるアルカンスルホニルオキシ基上に置換していてもよい基としては、フッ素原子等のハロゲン原子が例示される。かかる基で置換されたアルカンスルホニルオキシ基の具体例としては、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
ベンゼンスルホニルオキシ基上に置換していてもよい基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基やニトロ基等が例示される。これらの基で置換されたベンゼンスルホニルオキシ基の具体例としては、パラトルエンスルホニルオキシ基、オルトニトロベンゼンスルホニルオキシ基、パラニトロベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
炭素数１〜１０のトリアルキルシリルオキシ基としては、例えばトリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリプロピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等が挙げられる。
炭素数６〜１０のアリールオキシ基としては、例えばフェノキシ基、ナフチルオキシ基等が挙げられる。かかるアリールオキシ基上に置換していてもよい基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素原子等のハロゲン原子；等が例示される。これらの基で置換されたアリールオキシ基の具体例としては、４−メチルフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、４−エトキシフェノキシ基、２−フルオロフェノキシ基、４−フルオロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基等が挙げられる。
上記式（２）で示されるアルデヒド化合物（以下、アルデヒド（２）と略記する。）としては、例えば、ベンズアルデヒド、２−メチルベンズアルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、２−エチルベンズアルデヒド、２−イソプロピルベンズアルデヒド、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒド、２−メトキシメチルベンズアルデヒド、２−（２−メトキシエチル）ベンズアルデヒド、２−エトキシメチルベンズアルデヒド、２−メチルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２−メチルチオエチル）ベンズアルデヒド、２−エチルチオメチルベンズアルデヒド、２−フェノキシメチルベンズアルデヒド、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒド、４−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒド、２−フェニルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２，５−ジメチルフェニルチオメチル）ベンズアルデヒド、２−メタンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−トリフルオロメタンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−ベンゼンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−パラトルエンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−（オルトニトロベンゼンスルホニルメチル）ベンズアルデヒド、２−メトキシベンズアルデヒド、３−メトキシベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、２−エトキシベンズアルデヒド、２−イソプロポキシベンズアルデヒド、２−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−ペンタフルオロエトキシベンズアルデヒド、２−［１’，１’，１’，３’，３’，３’−ヘキサフルオロ−２’−プロポキシ］ベンズアルデヒド、２−アセトキシベンズアルデヒド、４−アセトキシベンズアルデヒド、２−プロピオニルオキシベンズアルデヒド、２−ブチリルオキシベンズアルデヒド、２−ピバロイルオキシベンズアルデヒド、２−フェニルアセトキシベンズアルデヒド、４−フェニルアセトキシベンズアルデヒド、２−ナフチルアセトキシベンズアルデヒド、２−メタンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−トリフルオロメタンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−パラトルエンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−オルトニトロベンゼンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−パラニトロベンゼンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−トリメチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−トリエチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−トリプロピルシリルオキシベンズアルデヒド、２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−フェノキシベンズアルデヒド、３−フェノキシベンズアルデヒド、２−ナフチルオキシベンズアルデヒド、２−（４−メチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２−メチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２，４−ジメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（４−エトキシフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−ペンタフルオロフェノキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−メトキシメチルベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−メチルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−フェニルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ペンタフルオロエトキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−アセトキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ベンゾイルオキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリメチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリエチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−フェノキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ペンタフルオロフェノキシベンズアルデヒド等が挙げられる。アルデヒド（２）は、市販のものを用いてもよいし、任意の公知の方法により製造して用いてもよい。
本発明に用いられるシアン化水素は、気体、液体および溶液のいずれの状態であってもよい。溶液として用いる場合の溶媒としては、例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素；ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒；等が挙げられる。溶媒の使用量は、シアン化水素に対し１重量倍以上であればよい。シアン化水素の使用量は、アルデヒド（２）に対し、１モル倍以上であればよい。好ましくは１．１〜３．０モル倍の範囲である。シアン化水素は市販のものを用いてもよいし、任意の公知の方法により製造して用いてもよい。
本発明に用いられるシリル化合物は、例えば、塩化トリメチルシリル、塩化トリエチルシリル等のハロゲン化トリアルキルシリル化合物；シアン化トリメチルシリル等のシアン化トリアルキルシリル化合物；ヘキサメチルジシラザン、トリス（トリメチルシリル）アミン等のシリルアミン化合物；等が挙げられる。シアン化トリアルキルシリル化合物が好ましく、シアン化トリメチルシリルがより好ましい。シリル化合物の使用量は、アルデヒド（２）に対して、通常０．０１〜０．５モル倍、好ましくは０．０５〜０．２モル倍の範囲である。
本反応は、通常、溶媒の存在下で実施される。かかる溶媒としては、例えば、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、オルト−ジクロロベンゼン、ベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル溶媒；ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。ハロゲン化炭化水素溶媒が好ましく、ジクロロメタンがより好ましい。溶媒の使用量は特に限定されないが、経済性の観点から、アルデヒド（２）に対して、通常１００重量倍以下である。上記の不斉錯体の調製に溶媒を用いたり、シアン化水素として溶液を用いたりしたときは、これらの溶媒を本反応の溶媒の全部または一部として用いることができる。
本反応の反応温度は、通常−８０〜５０℃であり、得られる上記（３）で示される光学活性なシアノヒドリン化合物（以下、光学活性シアノヒドリン（３）と略記する、）の収率や鏡像異性体過剰率の観点から、０〜３５℃の範囲が好ましい。常圧下で本反応を行ってもよいし、加圧下で本反応を行ってもよい。ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ＮＭＲ等の通常の分析手段により、反応の進行を確認することができる。
本反応は、塩化アルミニウムと光学活性ビスオキサゾリルピリジン（１）とを作用させて得られる不斉錯体（以下、不斉錯体と略記する。）とシリル化合物とアルデヒド（２）とシアン化水素とを混合することにより実施され、それらの混合順番は特に限定されない。例えば、不斉錯体を所定の反応温度に調整し、そこにアルデヒド（２）とシリル化合物を加え、最後にシアン化水素を加えていく方法；不斉錯体とアルデヒド（２）とシリル化合物を混合し、得られた混合物を所定の反応温度に調整し、そこにシアン化水素を加えていく方法；不斉錯体を所定の反応温度に調整し、そこにシリル化合物を加え、最後にアルデヒド（２）とシアン化水素とを同時並行的に加えていく方法；不斉錯体を所定の反応温度に調整し、そこにシアン化水素とシリル化合物とを加え、最後にアルデヒド（２）を加えていく方法；不斉錯体とシアン化水素を混合し、得られた混合物を所定の反応温度に調整し、そこにアルデヒド（２）を加えていく方法；アルデヒド（２）を所定の反応温度に調整し、そこに不斉錯体とシリル化合物を加え、最後にシアン化水素を加えていく方法；アルデヒド（２）と不斉錯体とシリル化合物を混合し、得られた混合物を所定の反応温度に調整し、そこにシアン化水素を加えていく方法；アルデヒド（２）を所定の反応温度に調整し、そこにシアン化水素とシリル化合物を加え、最後に不斉錯体を加える方法；アルデヒド（２）とシアン化水素とシリル化合物を混合し、得られた混合物を所定の反応温度に調整し、そこに不斉錯体を加える方法；アルデヒド（２）とシリル化合物を混合し、得られた混合物を所定の反応温度に調整し、そこにシアン化水素と不斉錯体とを同時並行的に加えていく方法；等が挙げられる。なかでも、不斉錯体を所定の反応温度に調整し、そこにアルデヒド（２）とシリル化合物を加え、最後にシアン化水素を加えていく方法が好ましい。
かくして得られる反応混合物には、通常、光学活性シアノヒドリン（３）が主生成物として含まれており、該反応混合物を、酸性水処理、水洗処理、分液処理等の後処理に付した後、濃縮処理、晶析処理、ろ過処理等の通常の単離処理に付すことにより、光学活性シアノヒドリン（３）を単離することができる。単離された光学活性シアノヒドリン（３）は、さらに再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常の手段により精製されてもよい。
かくして得られる光学活性シアノヒドリン（３）としては、例えば、光学活性な２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−メチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｐ−メチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−エチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−イソプロピル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｐ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−メトキシメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２−メトキシエチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−エトキシメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−メチルチオメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２−メチルチオエチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−エチルチオメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−フェノキシメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｐ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−フェニルチオメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，５−ジメチルフェニルチオメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−メタンスルホニルメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−トリフルオロメタンスルホニルメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ベンゼンスルホニルメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−パラトルエンスルホニルメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（オルトニトロベンゼンスルホニルメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−メトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｍ−メトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｐ−メトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−エトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−イソプロポキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ジフルオロメトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−トリフルオロメトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ペンタフルオロエトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−［１’，１’，１’，３’，３’，３’−ヘキサフルオロ−２’−プロポキシ］−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−アセトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｐ−アセトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−プロピオニルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ブチリルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ピバロイルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−フェニルアセトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｐ−フェニルアセトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ナフチルアセトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−メタンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−パラトルエンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−オルトニトロベンゼンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−オルトニトロベンゼンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−トリメチルシリルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−トリエチルシリルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−トリプロピルシリルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ナフチルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（４−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，４−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（４−メトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（４−エトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−ペンタフルオロフェノキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−メトキシメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−メチルチオメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−フェニルチオメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−ジメチルアミノメチル−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−トリフルオロメトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−ペンタフルオロエトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−アセトキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−トリメチルシリルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−トリエチルシリルオキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−フェノキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド、光学活性なｏ−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−ｐ−ペンタフルオロフェノキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニド等が挙げられる。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、各実施例および比較例における鏡像異性体過剰率は、高速液体クロマトグラフィー（カラム：住化分析センター株式会社製ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ（登録商標） ＯＡ−４９００、溶離液：ヘキサン／エタノール）によって測定した。
実施例１
３０ｍｌの三つ口フラスコに、塩化アルミニウム２７ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）と２，６−ビス（４’−（Ｓ）−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジン９０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）と塩化メチレン１ｍｌを仕込み、得られた混合物を攪拌しながら内温０℃に調整した。そこに、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒド１．０ｇ（４．１ｍｍｏｌ）とシアン化トリメチルシリル４１ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）と塩化メチレン３ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌した。得られた混合物にシアン化水素１７０ｍｇ（６．１ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で２時間攪拌した後、反応混合物を高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、転化率は９５％であった。得られたｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの鏡像異性体過剰率は、８８％ｅｅ（Ｒ体）であった。
実施例２
１００ｍｌの三つ口フラスコに、塩化アルミニウム２７ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）と２，６−ビス（４’−（Ｓ）−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジン９０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）と塩化メチレン５ｍｌを仕込み、得られた混合物を攪拌しながら内温０℃に調整した。そこに、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒド５．０ｇ（２０ｍｍｏｌ）とシアン化トリメチルシリル０．２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）と塩化メチレン１５ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌した。得られた混合物にシアン化水素０．８３ｇ（３０ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で１４時間攪拌した後、反応混合物を高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、転化率は５１％であった。得られたｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの鏡像異性体過剰率は、８５％ｅｅ（Ｒ体）であった。
実施例３
実施例１において、シアン化トリメチルシリル４１ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）に替えて塩化トリメチルシリル４５ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例１と同様に操作したところ、転化率は３１％であった。得られたｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの鏡像異性体過剰率は、５０％ｅｅ（Ｒ体）であった。
実施例４
実施例１において、シアン化トリメチルシリル４１ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）に替えてヘキサメチルジシラザン６７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例１と同様に操作したところ、転化率は１５％であった。得られたｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの鏡像異性体過剰率は、６８％ｅｅ（Ｒ体）であった。
実施例５
実施例１において、塩化メチレンに替えてトルエンを用いた以外は、実施例１と同様に操作したところ、転化率は９５％であった。得られたｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの鏡像異性体過剰率は、７６％ｅｅ（Ｒ体）であった。
実施例６
実施例１において、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジン９０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）に替えて２，６−ビス（４’−（Ｓ）−イソプロピル−２’−オキサゾリル）ピリジン７２ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例１と同様に操作したところ、転化率は９５％であった。得られたｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの鏡像異性体過剰率は、８２％ｅｅ（Ｒ体）であった。
実施例７
実施例１において、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジンに替えて２，６−ビス（４’−（Ｒ）−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジンを用いた以外は、実施例１と同様に操作したところ、転化率は９５％であった。得られたｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの鏡像異性体過剰率は、８４％ｅｅ（Ｓ体）であった。
実施例８
１００ｍｌの三つ口フラスコに、塩化アルミニウム１３７ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）と２，６−ビス（４’−（Ｓ）−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジン４５７ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）と塩化メチレン１０ｍｌを仕込み、得られた混合物を攪拌しながら内温０℃に調整した。そこに、２−（２，５−ジメチルフェノキシ）メチルベンズアルデヒド５．０ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）、シアン化トリメチルシリル０．２１ｇ（２．０６ｍｍｏｌ）と塩化メチレン１５ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌した。得られた混合物にシアン化水素０．８４ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で３時間攪拌した。反応混合物に３重量％塩酸水５ｇを加えて混合し、分液処理により有機層を取得した。該有機層を３重量％塩酸水１０ｇ、水１０ｇで順に洗浄し、有機層４２．１ｇを得た。該有機層を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、ｏ−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）−２−ヒドロキシベンジルシアニドの含量は１７．５重量％であった。収率は９０．１％であり、光学異性体過剰率は８８％ｅｅ（Ｒ体）であった。
実施例９
５０ｍｌの三つ口フラスコに、塩化アルミニウム９６ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）と２，６−ビス（４’−（Ｓ）−フェニル−２’−オキサゾリル）ピリジン０．３２ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）と塩化メチレン３ｍｌを仕込み、得られた混合物を攪拌しながら内温０℃に調整した。そこに、３−フェノキシベンズアルデヒド３．０ｇ（１４ｍｍｏｌ）、シアン化トリメチルシリル０．１４ｇ（１．４ｍｍｏｌ）と塩化メチレン１０ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌した。得られた混合物にシアン化水素０．５７ｇ（２１ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で３時間攪拌した。反応混合物に３重量％塩酸水５ｇを加えたて混合し、分液処理により有機層を取得した。該有機層を３重量％塩酸水１０ｇ、水１０ｇで順に洗浄し、有機層２２．５ｇを得た。該有機層を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、３−フェノキシ−２−ヒドロキシベンジルシアニドの含量は１６．６重量％であった。収率は８９．３％であり、鏡像異性体過剰率は６５％ｅｅ（Ｒ体）であった。
比較例
実施例１において、シアン化トリメチルシリルを用いない以外は、実施例１と同様に操作したところ、反応は進行しなかった。
本発明により得られる光学活性シアノヒドリン化合物は、例えば農業用殺菌剤の製造中間体として利用可能である（例えば、特公昭５７−１５７２３号公報、国際公開第９５／２７６９３号参照。）。

Claims (3)

  1. 塩化アルミニウムと式（１）
    Figure 0005353046
    （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基または炭素数７〜１１のアラルキル基を表わす。ただし、Ｒ１とＲ２が同一であることはない。）
    で示される光学活性なビスオキサゾリルピリジン化合物とを作用させて不斉錯体を得、次いで、該不斉錯体およびシリル化合物の存在下に式（２）
    Figure 0005353046
    （式中、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ同一または相異なって水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数２〜６のアルカンカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、置換されていてもよい炭素数１〜４のアルカンスルホニルオキシ基、置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基、炭素数１〜１０のトリアルキルシリルオキシ基または置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリールオキシ基を表わす。）
    で示されるアルデヒド化合物とシアン化水素とを反応させる式（３）
    Figure 0005353046
    （式中、Ｑ１およびＱ２は上記と同一の意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
    で示される光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法であって、シリル化合物の使用量が、式（２）で示されるアルデヒド化合物に対して０．０１〜０．５モル倍である製造方法。
  2. シリル化合物が、シアン化トリアルキルシリル化合物である請求項１に記載の製造方法。
  3. シリル化合物が、シアン化トリメチルシリルである請求項１に記載の製造方法。
JP2008108772A 2008-04-18 2008-04-18 光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法 Expired - Fee Related JP5353046B2 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008108772A JP5353046B2 (ja) 2008-04-18 2008-04-18 光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法
CN200980112978.4A CN102007095B (zh) 2008-04-18 2009-04-03 光学活性的羟腈化合物的制造方法
US12/936,340 US8309753B2 (en) 2008-04-18 2009-04-03 Method for producing optically active cyanohydrin compound
PCT/JP2009/057302 WO2009128390A1 (ja) 2008-04-18 2009-04-03 光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法
AU2009237057A AU2009237057B2 (en) 2008-04-18 2009-04-03 Method for producing optically active cyanohydrin compound
EP09733181.3A EP2264005B1 (en) 2008-04-18 2009-04-03 Method for producing optically active cyanohydrin compound
TW098111397A TWI432403B (zh) 2008-04-18 2009-04-06 Preparation method of optically active cyanohydrin compounds
IL208303A IL208303A (en) 2008-04-18 2010-09-21 METHOD OF CREATING OPTICALLY ACTIVATED CYANODEHRID COMPOUND

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008108772A JP5353046B2 (ja) 2008-04-18 2008-04-18 光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2009256262A JP2009256262A (ja) 2009-11-05
JP5353046B2 true JP5353046B2 (ja) 2013-11-27

Family

ID=41199085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008108772A Expired - Fee Related JP5353046B2 (ja) 2008-04-18 2008-04-18 光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8309753B2 (ja)
EP (1) EP2264005B1 (ja)
JP (1) JP5353046B2 (ja)
CN (1) CN102007095B (ja)
AU (1) AU2009237057B2 (ja)
IL (1) IL208303A (ja)
TW (1) TWI432403B (ja)
WO (1) WO2009128390A1 (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5417860B2 (ja) * 2008-08-26 2014-02-19 住友化学株式会社 α−ヒドロキシエステル類の製造方法
JP5747625B2 (ja) * 2011-04-12 2015-07-15 住友化学株式会社 マンデロニトリル化合物の製造方法
US10548706B2 (en) 2012-01-13 2020-02-04 Volcano Corporation Retrieval snare device and method
US10426501B2 (en) 2012-01-13 2019-10-01 Crux Biomedical, Inc. Retrieval snare device and method
US10213288B2 (en) 2012-03-06 2019-02-26 Crux Biomedical, Inc. Distal protection filter
US10350098B2 (en) 2013-12-20 2019-07-16 Volcano Corporation Devices and methods for controlled endoluminal filter deployment
EP3348999A4 (en) * 2015-09-10 2019-04-17 Kabushiki Kaisha Toshiba MOLECULAR DETECTION DEVICE, MOLECULAR DETECTION METHOD AND ORGANIC PROBE

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5324019A (en) 1976-08-18 1978-03-06 Sumitomo Chem Co Ltd Inspecticide comprising optically active isomer of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate as an effective component
JPH064578B2 (ja) * 1986-12-15 1994-01-19 鐘淵化学工業株式会社 光学活性シアノ化合物の製造方法
JP2634438B2 (ja) 1988-07-26 1997-07-23 三井東圧化学株式会社 不斉ビスオキサゾリルピリジン誘導体およびその製造方法
JP4171853B2 (ja) * 1998-12-28 2008-10-29 日産化学工業株式会社 光学活性ビナフチル化合物及び該化合物を用いる光学活性シアノヒドリン化合物の製造法
AU2668101A (en) * 1999-11-25 2001-06-04 Skw Trostberg Aktiengesellschaft Method for producing optically active cyanhydrins
DE10131810A1 (de) 2001-06-30 2003-02-27 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Cyanhydrinen und deren korrespondierenden Säuren

Also Published As

Publication number Publication date
CN102007095A (zh) 2011-04-06
IL208303A0 (en) 2010-12-30
TWI432403B (zh) 2014-04-01
EP2264005B1 (en) 2015-12-02
US8309753B2 (en) 2012-11-13
TW201004907A (en) 2010-02-01
AU2009237057A1 (en) 2009-10-22
AU2009237057B2 (en) 2013-05-23
CN102007095B (zh) 2014-10-08
US20110034718A1 (en) 2011-02-10
IL208303A (en) 2015-02-26
EP2264005A4 (en) 2012-12-12
WO2009128390A1 (ja) 2009-10-22
EP2264005A1 (en) 2010-12-22
JP2009256262A (ja) 2009-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5353046B2 (ja) 光学活性なシアノヒドリン化合物の製造方法
CN110099893B (zh) 一种屈西多巴及其中间体的制备方法
CN112321627B (zh) 一种轴手性芳乙炔基硅烷化合物及其制备方法
Nagao et al. Enantioselective trifluoromethylation of ketones with (trifluoromethyl) trimethylsilane catalyzed by chiral quaternary ammonium phenoxides
JP5797373B2 (ja) 光学活性シス−シリルオレフィンオキシド化合物の製造方法
JP2013505206A5 (ja)
JP5251250B2 (ja) ベンズアルデヒド化合物の製造法
US7714167B2 (en) Catalytic asymmetric epoxidation
CN107141188B (zh) 一种3-取代氧杂环丁烷的不对称开环方法及应用
KR20040014596A (ko) 지르코늄 촉매를 사용한 베타-디카르보닐의 히드록실화
EP2522648B1 (en) Process for producing difluorocyclopropane compound
EP1614672A1 (en) An amino alcohol ligand and its use in preparation of chiral proparglic tertiary alkohols and tertiary amines via enantioselective additon reaction
US9656970B2 (en) 5-(trifluoromethyl)pyrimidine derivatives and method for producing same
Akindele et al. Stereoselective radical addition of an acetal to sterically tuned enantiomerically pure N-sulfinyl imines
JPWO2005095317A1 (ja) ハロゲン化不飽和カルボニル化合物の製造方法
JP4617643B2 (ja) フッ素含有光学活性四級アンモニウム塩、その製造方法、並びにそれを用いた光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法
JP4807549B2 (ja) シロキサン類，シラノール類及びシラン類，並びにその製造方法
KR101957989B1 (ko) 유기붕소 촉매를 이용한 안티-(2-알킬)사이클로프로필 실란 화합물의 제조방법
JP2006342150A (ja) ６−メチルニコチン酸フェニルエステル類およびその製造方法
JP6461914B2 (ja) ３−ハロアラインを生成するための合成中間体及びその合成方法
JP5040261B2 (ja) （置換プロピルスルファニル）−アルキルアルコールの製造方法
JP2010235595A (ja) アルキル化されたインドール類の製造方法
Frattini Chapter I: Studies of the Catalytic Mukaiyama Aldol Reactions of Trimethylsilyoxyfuran Chapter II: The Synthesis of a Photoaffinity Probe for a Caloric Restriction Mimic
KR20020075110A (ko) 유기실라놀의 제조방법
JP2003238505A (ja) β−アミノアルコール類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20110209

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130507

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130708

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20130730

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20130812

R151 Written notification of patent or utility model registration

Ref document number: 5353046

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees