JP5251250B2 - ベンズアルデヒド化合物の製造法 - Google Patents

Description

本発明は、ベンズアルデヒド化合物の製造法に関する。

ベンズアルデヒド化合物の製造法としては、塩化ベンジル化合物とニトロシクロヘキサンとナトリウムエトキシドとを反応させる方法が知られている（例えば、特許文献１参照。）。しかしながら、かかる製造法は、収率の点で工業的に満足できるものではなかった。
ＤＥ８２５５４７号明細書

このような状況のもと、本発明者らは、ベンズアルデヒド化合物の製造法について鋭意検討したところ、アルカリ金属ヨウ化物を添加剤として用いると、ベンズアルデヒド化合物を収率よく製造できることを見出し、本発明に至った。

すなわち本発明は、式（１）

（式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子または臭素原子を表し、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ同一または相異なって水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルカンカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、置換されていてもよいアルカンスルホニルオキシ基、置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基または置換されていてもよいアリールオキシ基を表す。）
で示されるハロゲン化ベンジル化合物と２級ニトロアルカンと塩基とを、アルカリ金属ヨウ化物の存在下で反応させることを特徴とする式（２）

（式中、Ｑ^１およびＱ^２は上記と同一の意味を表す。）
で示されるベンズアルデヒド化合物の製造法を提供するものである。

本発明によれば、医農薬中間体等として有用なベンズアルデヒド化合物を収率よく製造できるため、工業的に有利である。

以下、本発明について詳細に説明する。

上記式（１）において、Ｑ^１およびＱ^２で示される基のうち、アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。かかるアルキル基上に置換していてもよい基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェノキシ基、２，５−ジメチルフェノキシ基等のアルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基；フェニルチオ基、２，５−ジメチルフェニルチオ基等のアルキル基で置換されていてもよいアリールチオ基；メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、パラトルエンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいベンゼンスルホニル基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ベンジルメチルアミノ基、ジベンジルアミノ基等のフェニル基で置換されていてもよいジアルキルアミノ基；等が例示される。これらの基で置換されたアルキル基の具体例としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メチルチオメチル基、フェニルチオメチル基、２，５−ジメチルフェノキシメチル基、メタンスルホニルメチル基、クロロメタンスルホニルメチル基、トリフルオロメタンスルホニルメチル基、４−ベンゼンスルホニルメチル基、４−ニトロベンゼンスルホニルメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基、ジイソプロピルアミノメチル基、ジベンジルアミノメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−メチルチオエチル基、２−フェニルチオエチル基、２−メタンスルホニルエチル基、２−トリフルオロメタンスルホニルエチル基、２−ベンゼンスルホニルエチル基、２−（４−ニトロベンゼンスルホニル）エチル基、２−ジメチルアミノエチル基、２−ジエチルアミノエチル基、２−ジイソプロピルアミノエチル基、２−ジベンジルアミノエチル基等が挙げられる。

アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。かかるアルコキシ基上に置換していてもよい基としては、フッ素原子等のハロゲン原子が例示される。かかる基で置換されたアルコキシ基の具体例としては、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２−トリフルオロメチル−３，３，３−トリフルオロプロポキシ基等が挙げられる。

アルカンカルボニルオキシ基としては、例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ネオペンタンカルボニルオキシ基等の炭素数２〜６のアルカンカルボニルオキシ基が挙げられる。かかるアルカンカルボニルオキシ基上に置換していてもよい基としては、フェニル基、ナフチル基等のアリール基が例示される。これらの基で置換されたアルカンカルボニルオキシ基の具体例としては、フェニルアセトキシ基、ナフチルアセトキシ基等が挙げられる。

アルカンスルホニルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキシ基等の炭素数１〜４のアルカンスルホニルオキシ基が挙げられる。かかるアルカンスルホニルオキシ基上に置換していてもよい基としては、フッ素原子等のハロゲン原子が例示される。かかる基で置換されたアルカンスルホニルオキシ基の具体例としては、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。

ベンゼンスルホニルオキシ基上に置換していてもよい基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基やニトロ基等が例示される。これらの基で置換されたベンゼンスルホニルオキシ基の具体例としては、パラトルエンスルホニルオキシ基、オルトニトロベンゼンスルホニルオキシ基、パラニトロベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられる。

トリアルキルシリルオキシ基としては、例えばトリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリプロピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等の炭素数１〜１０のトリアルキルシリルオキシ基が挙げられる。

アリールオキシ基としては、例えばフェノキシ基、ナフチルオキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基が挙げられる。かかるアリールオキシ基上に置換していてもよい基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素原子等のハロゲン原子；等が例示される。これらの基で置換されたアリールオキシ基の具体例としては、４−メチルフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、４−エトキシフェノキシ基、２−フルオロフェノキシ基、４−フルオロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基等が挙げられる。

式（１）で示されるハロゲン化ベンジル化合物（以下、ハロゲン化ベンジル化合物（１）と略記する。）としては、ベンジルクロリド、２−メチルベンジルクロリド、４−メチルベンジルクロリド、２−エチルベンジルクロリド、２−イソプロピルベンジルクロリド、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルクロリド、２−メトキシメチルベンジルクロリド、２−（２−メトキシエチル）ベンジルクロリド、２−エトキシメチルベンジルクロリド、２−メチルチオメチルベンジルクロリド、２−（２−メチルチオエチル）ベンジルクロリド、２−エチルチオメチルベンジルクロリド、２−フェノキシメチルベンジルクロリド、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド、４−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド、２−フェニルチオメチルベンジルクロリド、２−（２，５−ジメチルフェニルチオメチル）ベンジルクロリド、２−メタンスルホニルメチルベンジルクロリド、２−トリフルオロメタンスルホニルメチルベンジルクロリド、２−ベンゼンスルホニルメチルベンジルクロリド、２−パラトルエンスルホニルメチルベンジルクロリド、２−（オルトニトロベンゼンスルホニルメチル）ベンジルクロリド、２−（ジメチルアミノメチル）ベンジルクロリド、２−（２−ジメチルアミノエチル）ベンジルクロリド、２−（ジベンジルアミノメチル）ベンジルクロリド、２−メトキシベンジルクロリド、３−メトキシベンジルクロリド、４−メトキシベンジルクロリド、２−エトキシベンジルクロリド、２−イソプロポキシベンジルクロリド、２−ジフルオロメトキシベンジルクロリド、２−トリフルオロメトキシベンジルクロリド、２−ペンタフルオロエトキシベンジルクロリド、２−（２−トリフルオロメチル−３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンジルクロリド、２−アセトキシベンジルクロリド、４−アセトキシベンジルクロリド、２−プロピオニルオキシベンジルクロリド、２−ブチリルオキシベンジルクロリド、２−ピバロイルオキシベンジルクロリド、２−フェニルアセトキシベンジルクロリド、４−フェニルアセトキシベンジルクロリド、２−ナフチルアセトキシベンジルクロリド、２−メタンスルホニルオキシベンジルクロリド、２−トリフルオロメタンスルホニルオキシベンジルクロリド、２−パラトルエンスルホニルオキシベンジルクロリド、２−オルトニトロベンゼンスルホニルオキシベンジルクロリド、２−パラニトロベンゼンスルホニルオキシベンジルクロリド、２−トリメチルシリルオキシベンジルクロリド、２−トリエチルシリルオキシベンジルクロリド、２−トリプロピルシリルオキシベンジルクロリド、２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンジルクロリド、２−フェノキシベンジルクロリド、３−フェノキシベンジルクロリド、２−ナフチルオキシベンジルクロリド、２−（４−メチルフェノキシ）ベンジルクロリド、２−（２−メチルフェノキシ）ベンジルクロリド、２−（２，４−ジメチルフェノキシ）ベンジルクロリド、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ベンジルクロリド、２−（４−メトキシフェノキシ）ベンジルクロリド、２−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルクロリド、２−（２−フルオロフェノキシ）ベンジルクロリド、２−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルクロリド、２−ペンタフルオロフェノキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−メトキシメチルベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−メチルチオメチルベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−フェニルチオメチルベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ジメチルアミノメチルベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリフルオロメトキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ペンタフルオロエトキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−アセトキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ベンゾイルオキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリメチルシリルオキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリエチルシリルオキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−フェノキシベンジルクロリド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ペンタフルオロフェノキシベンジルクロリド、および、上記各化合物の「ベンジルクロリド」が、「ベンジルフルオライド」あるいは「ベンジルブロマイド」に置き換わった化合物等が挙げられる。ハロゲン化ベンジル化合物（１）は、市販のものを用いてもよいし、任意の公知の方法により製造して用いてもよい。

２級ニトロアルカンとしては、例えば、２−ニトロプロパン、２−ニトロブタン、３−ニトロペンタン、ニトロシクロヘキサン等炭素数３〜６の２級ニトロアルカン化合物が挙げられ、２−ニトロプロパンが好ましい。２級ニトロアルカンは、通常、市販のものをそのまま用いる。その使用量は、ハロゲン化ベンジル化合物（１）に対して１モル倍以上であればよく、その上限は特にないが、通常１〜３モル倍の範囲である。

塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等のアルカリ水素化物；等のアルカリ金属化合物が挙げられる。アルカリ金属アルコキシドが好ましく、ナトリウムアルコキシドがより好ましく、ナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシドがさらに好ましい。その使用量は、２級ニトロアルカンに対して１モル倍以上であればよく、その上限は特にないが、通常１〜３モル倍の範囲である。

アルカリ金属ヨウ化物としては、例えばヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化リチウム等が挙げられ、ヨウ化カリウムが好ましい。アルカリ金属ヨウ化物は、通常、市販のものをそのまま用いる。その使用量は、ハロゲン化ベンジル化合物（１）に対して０．０１モル倍以上であればよく、その上限は特にないが、通常０．０３〜３モル倍の範囲である。

本反応は、通常、溶媒の存在下で実施される。かかる溶媒としては、例えば、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル溶媒；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール溶媒；等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。アルコール溶媒と芳香族炭化水素溶媒とを同時に用いることが好ましく、メタノールとトルエンとを同時に用いることがより好ましい。溶媒の使用量は特に限定されないが、経済性の観点から、ハロゲン化ベンジル化合物（１）に対して、通常１００重量倍以下である。

反応温度は、通常−５℃以上、溶媒の沸点以下の範囲であり、好ましくは５〜７０℃の範囲である。常圧下で本反応を行ってもよいし、加圧下で本反応を行ってもよい。ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ＮＭＲ等の通常の分析手段により、反応の進行を確認することができる。

本反応は、ハロゲン化ベンジル化合物（１）と２級ニトロアルカンと塩基とアルカリ金属ヨウ化物とを混合することにより実施され、それらの混合順序としては、例えば、ハロゲン化ベンジル化合物（１）、２級ニトロアルカン、塩基およびアルカリ金属ヨウ化物を混合した後に、混合物を所定の反応温度に調整する方法；所定の反応温度条件下でハロゲン化ベンジル化合物（１）、２級ニトロアルカン、アルカリ金属ヨウ化物および塩基を同時に混合する方法；所定の反応温度に調整したハロゲン化ベンジル化合物（１）とアルカリ金属ヨウ化物と２級ニトロアルカンとを含む混合物中に、塩基を加える方法；所定の反応温度に調整した２級ニトロアルカンと塩基とを含む混合物を、ハロゲン化ベンジル化合物（１）とアルカリ金属ヨウ化物の混合液中に加える方法；所定の反応温度に調整した２級ニトロアルカンと塩基とアルカリ金属ヨウ化物とを含む混合物中に、ハロゲン化ベンジル化合物（１）を加える方法；等が挙げられる。なかでも、所定の反応温度に調整した２級ニトロアルカンと塩基とアルカリ金属ヨウ化物とを含む混合物中に、ハロゲン化ベンジル化合物（１）を加える方法が好ましい。

かくして得られる反応混合物には、通常、上記式（２）で示されるベンズアルデヒド化合物（以下、ベンズアルデヒド化合物（２）と略記する。）が主生成物として含まれる。該反応混合物に、例えば洗浄、ろ過、濃縮、晶析等の通常の処理を施すことにより、ベンズアルデヒド化合物（２）を単離することができる。また、単離されたベンズアルデヒド化合物（２）を、さらに再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常の手段により精製することもできる。

得られるベンズアルデヒド化合物（２）としては、例えば、２−メチルベンズアルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、２−エチルベンズアルデヒド、２−イソプロピルベンズアルデヒド、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒド、２−メトキシメチルベンズアルデヒド、２−（２−メトキシエチル）ベンズアルデヒド、２−エトキシメチルベンズアルデヒド、２−メチルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２−メチルチオエチル）ベンズアルデヒド、２−エチルチオメチルベンズアルデヒド、２−フェノキシメチルベンズアルデヒド、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒド、４−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒド、２−フェニルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２，５−ジメチルフェニルチオメチル）ベンズアルデヒド、２−メタンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−トリフルオロメタンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−ベンゼンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−パラトルエンスルホニルメチルベンズアルデヒド、２−（オルトニトロベンゼンスルホニルメチル）ベンズアルデヒド、２−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド、２−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアルデヒド、２−（ジベンジルアミノメチル）ベンズアルデヒド、２−メトキシベンズアルデヒド、３−メトキシベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、２−エトキシベンズアルデヒド、２−イソプロポキシベンズアルデヒド、２−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−ペンタフルオロエトキシベンズアルデヒド、２−（２−トリフルオロメチル−３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアルデヒド、２−アセトキシベンズアルデヒド、４−アセトキシベンズアルデヒド、２−プロピオニルオキシベンズアルデヒド、２−ブチリルオキシベンズアルデヒド、２−ピバロイルオキシベンズアルデヒド、２−フェニルアセトキシベンズアルデヒド、４−フェニルアセトキシベンズアルデヒド、２−ナフチルアセトキシベンズアルデヒド、２−メタンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−トリフルオロメタンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−パラトルエンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−オルトニトロベンゼンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−パラニトロベンゼンスルホニルオキシベンズアルデヒド、２−トリメチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−トリエチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−トリプロピルシリルオキシベンズアルデヒド、２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−フェノキシベンズアルデヒド、３−フェノキシベンズアルデヒド、２−ナフチルオキシベンズアルデヒド、２−（４−メチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２−メチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２，４−ジメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（４−エトキシフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（２−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド、２−ペンタフルオロフェノキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−メトキシメチルベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−メチルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−フェニルチオメチルベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ジメチルアミノメチルベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ペンタフルオロエトキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−アセトキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ベンゾイルオキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリメチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−トリエチルシリルオキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−フェノキシベンズアルデヒド、２−（２，６−ジメチルフェノキシメチル）−４−ペンタフルオロフェノキシベンズアルデヒド等が挙げられる。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。

実施例１
２００ｍｌ容の丸底フラスコに、２−ニトロプロパン７．８ｇ（純度：９８％、８６．０ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム０．６ｇ（３．６ｍｍｏｌ）とメタノール４０．０ｇの混合物を仕込み、内温を１０℃に調整した。そこに、２８重量％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液１５．３ｇ（７９．３ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で３０分攪拌した。得られた混合物を４０℃に昇温した後、そこに、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２０．０ｇ（含量：９３．４重量％、７１．６ｍｍｏｌ）とトルエン６０ｇの混合物を３時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で内容物を１２時間攪拌した。得られた反応混合物をろ過処理し、ろ液から内温がメタノール沸点以上になるまで部分濃縮した。得られた混合物を１０重量％水酸化ナトリウム水溶液６０．０ｇで洗浄処理し、水層をトルエン４０．０ｇで抽出処理した。先の洗浄処理と抽出処理によりそれぞれ得られた有機層を合一した後、水４０．０ｇで洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、１７．６ｇの黄色の固形物を得た。該固形物を高速液体クロマトグラフィー測定による内標準法にて分析したところ、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒドの含量は、９５．２重量％であった。収率：９７％。

比較例
ヨウ化カリウムを用いないことと、滴下終了後の撹拌時間が４０時間であること以外は、実施例１と同様に反応を実施した。収率：８７％。

実施例２
２００ｍｌ容の丸底フラスコに、２−ニトロプロパン７．８ｇ（純度：９８％、８６．０ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム０．６ｇ（３．６ｍｍｏｌ）とメタノール４０．０ｇの混合物を仕込み、内温を１０℃に調整した。そこに、２８重量％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液１５．３ｇ（７９．３ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で３０分攪拌した。そこに、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２０．０ｇ（含量：９３．４重量％、７１．６ｍｍｏｌ）とメタノール６０ｇの混合物を３時間かけて滴下した。滴下終了後、内温を４０℃に昇温し、同温度で内容物を４時間攪拌した。得られた反応混合物をろ過処理し、ろ液を減圧濃縮した後、トルエン６０．０ｇで希釈した。得られた混合物を１０重量％水酸化ナトリウム水溶液６０．０ｇで洗浄処理し、水層をトルエン４０．０ｇで抽出処理した。先の洗浄処理と抽出処理によりそれぞれ得られた有機層を合一した後、水４０．０ｇで洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、１８．２ｇの薄黄色の固形物を得た。該固形物を高速液体クロマトグラフィー測定による内標準法にて分析したところ、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンズアルデヒドの含量は、９１．５重量％であった。収率：９７％。

本発明により得られる置換を有するベンズアルデヒド化合物は、医農薬の製造中間体等として利用可能である（例えば、特開平３−１７０５２号公報参照。）。

Claims (12)

1. 式（１）
   

   

   （式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子または臭素原子を表し、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ同一または相異なって水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルカンカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、置換されていてもよいアルカンスルホニルオキシ基、置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基または置換されていてもよいアリールオキシ基を表す。）
   で示されるハロゲン化ベンジル化合物と２級ニトロアルカンと塩基とを、アルカリ金属ヨウ化物の存在下で反応させることを特徴とする式（２）
   

   

   （式中、Ｑ^１およびＱ^２は上記と同一の意味を表す。）
   で示されるベンズアルデヒド化合物の製造法。
2. ２級ニトロアルカンと塩基とアルカリ金属ヨウ化物とを含む混合物と、式（１）で示されるハロゲン化ベンジル化合物とを反応させる請求項１に記載の製造法。
3. アルカリ金属ヨウ化物が、ヨウ化カリウムである請求項１または２に記載の製造法。
4. ２級ニトロアルカンが、２−ニトロプロパンである請求項１〜３のいずれかに記載の製造法。
5. 塩基が、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ金属炭酸水素塩からなる群から選ばれる少なくとも１種の塩基である請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
6. 塩基が、アルカリ金属アルコキシドである請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
7. 塩基が、ナトリウムアルコキシドである請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
8. 塩基が、ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドである請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
9. 式（１）においてＱ^１で示される基が、置換されていてもよいアルキル基である請求項１〜８のいずれかに記載の製造法。
10. 置換されていてもよいアルキル基が、２，５−ジメチルフェノキシメチル基である請求項９に記載の製造法。
11. 式（１）においてＱ^１で示される基が、Ｘを有するメチル基に対してオルト位に結合している請求項９または１０に記載の製造法。
12. 式（１）においてＱ^２で示される基が、水素原子である請求項９〜１１のいずれかに記載の製造法。