CN102007095A - 光学活性的羟腈化合物的制造方法 - Google Patents

光学活性的羟腈化合物的制造方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供式(3)所示的光学活性的羟腈化合物的制造方法，其特征在于，在使式(1)所示的光学活性的吡啶化合物和卤化铝发生反应而得到的不对称络合物和甲硅烷基化合物的存在下，使式(2)所示的醛化合物与氰化氢发生反应，(式中，R1和R2相互独立，表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、碳原子数6～10的芳基或碳原子数7～11的芳烷基。其中，R1和R2不相同。)
Figure 200980112978.4_AB_1
(式中，Q1和Q2相互独立，表示氢原子、可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基等。)
Figure 200980112978.4_AB_2
(式中，Q1和Q2表示的意义与上述相同，*表示该碳原子是光学活性中心。)。

Description

光学活性的羟腈化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及光学活性的羟腈化合物的制造方法。
背景技术
在美国专利第4503071号公报中，公开了将光学活性的间苯氧基扁桃腈作为农业用杀菌剂的制造中间体来使用的技术。
光学活性的间苯氧基扁桃腈为光学活性的羟腈化合物之一，作为光学活性的羟腈化合物的制造方法，已知有在光学活性氧钒基(vanadyl)催化剂的存在下使醛与氰化氢发生反应的方法(参照日本特表2004-533490号公报)。另一方面，还已知有使氯化铝和光学活性的双噁唑基吡啶化合物发生反应而得到不对称络合物，在该不对称络合物的存在下使醛化合物和三甲基甲硅烷基氰化物发生反应来制造光学活性的羟腈化合物的O-甲硅烷基醚的方法(参照Tetrahedron：Asymmetry，Vol.8，P.1279(1997))。
发明内容
本发明提供以下技术：
<1>式(3)所示的光学活性的羟腈化合物的制造方法，其特征在于，在使式(1)所示的光学活性的吡啶化合物和卤化铝发生反应而得到的不对称络合物和甲硅烷基化合物的存在下，使式(2)所示的醛化合物与氰化氢发生反应；
Figure BPA00001237720700021
(式中，R1和R2相互独立，表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、碳原子数6～10的芳基或碳原子数7～11的芳烷基。其中，R1和R2不相同。)
Figure BPA00001237720700022
(式中，Q1和Q2相互独立，表示氢原子、可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～8的酰氧基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基、可以具有取代基的苯磺酰氧基、碳原子数1～10的三烷基甲硅烷基氧基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基。)
Figure BPA00001237720700031
(式中，Q1和Q2表示的意义与上述相同，*表示该碳原子是光学活性中心。)
<2>根据<1>所述的制造方法，其中，甲硅烷基化合物为氰化三烷基甲硅烷基化合物；
<3>根据<1>所述的制造方法，其中，甲硅烷基化合物为氰化三甲基硅烷(trimethylsilyl cyanide)；
<4>根据<1>～<3>中的任一项所述的制造方法，其中，卤化铝为氯化铝；
<5>根据<1>～<4>中的任一项所述的制造方法，其中，R1和R2中的任一方为氢原子，另一方为碳原子数1～6的烷基、碳原子数6～10的芳基或碳原子数7～11的芳烷基；
<6>根据<1>～<4>中的任一项所述的制造方法，其中，R1和R2中的任一方为氢原子，另一方为碳原子数1～6的烷基或碳原子数6～10的芳基；
<7>根据<1>～<6>中的任一项所述的制造方法，其中，Q1为氢原子，Q2为可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～8的酰氧基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基、可以具有取代基的苯磺酰氧基、碳原子数1～10的三烷基甲硅烷基氧基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基；
<8>根据<1>～<6>中的任一项所述的制造方法，其中，Q1为氢原子，Q2为可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基；
<9>根据<1>～<8>中的任一项所述的制造方法，其中，不对称络合物的使用量，以铝原子换算计，相对于式(2)所示的醛化合物1摩尔为0.005～1摩尔；
<10>根据<1>～<9>中的任一项所述的制造方法，其中，甲硅烷基化合物的使用量相对于式(2)所示的醛化合物1摩尔为0.01～0.5摩尔；
<11>根据<1>～<10>中的任一项所述的制造方法，氰化氢的使用量相对于式(2)所示的醛化合物1摩尔为1.1～3摩尔。
具体实施方式
作为卤化铝，可举出氯化铝、溴化铝等，优选氯化铝。可以使用市售的卤化铝，也可以使用根据公知的方法制造的卤化铝。
Figure BPA00001237720700041
式(1)所示的光学活性的吡啶化合物(以下，简称为光学活性吡啶化合物(1)。)的式中，R1和R2相互独立，表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、碳原子数6～10的芳基或碳原子数7～11的芳烷基。其中，R1和R2不相同。
作为碳原子数1～6的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基等，优选碳原子数1～4的烷基。
作为碳原子数6～10的芳基，可举出苯基、萘基等，优选苯基。
作为碳原子数7～11的芳烷基，可举出苄基、萘甲基等。
优选R1和R2中的任一方为氢原子，另一方为碳原子数1～6的烷基、碳原子数6～10的芳基或碳原子数7～11的芳烷基的光学活性吡啶化合物(1)，更优选R1和R2中的任一方为氢原子，另一方为碳原子数1～6的烷基或碳原子数6～10的芳基的光学活性吡啶化合物(1)。
作为光学活性吡啶化合物(1)，可举出光学活性的2，6-双(4-甲基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-乙基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-异丙基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-叔丁基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-仲丁基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-异丁基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-苯基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-萘基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双(4-苄基噁唑-2-基)吡啶、光学活性的2，6-双[4-(萘甲基)噁唑-2-基]吡啶等。
上述光学活性吡啶化合物(1)可以为S型，也可为R型。另外，也可以使用S型和R型的混合物，且混合物中S型和R型中的任一方的含量可以比另一方多。
光学活性吡啶化合物(1)可以使用市售品，也可以使用根据日本特开平2-36181号公报等所述的公知的方法而制造的物质。
光学活性吡啶化合物(1)的使用量，相对于卤化铝1摩尔，通常为0.8～5摩尔，优选为1～2摩尔。
通过卤化铝与光学活性吡啶化合物(1)发生反应，得到不对称络合物。该反应通常在溶剂的存在下实施。
作为溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯甲烷、氯仿等的卤化烃溶剂，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯等的芳香族烃溶剂等。溶剂的使用量没有限制，通常相对于卤化铝1重量份为10～500重量份。
上述反应优选在无水条件下实施。另外，优选在氩、氮等惰性气体的气氛下实施反应。
反应温度通常为-20℃以上，优选-5～50℃。使用芳香族烃作为溶剂的情况下，从抑制副反应的观点考虑，优选在50℃以下实施反应。
反应时间通常为1分钟～5小时。
这样可以得到含有不对称络合物的混合物，所得的混合物可以直接在后述的式(2)所示的醛化合物与氰化氢的反应中使用，也可使用通过浓缩等分离方法而从该混合物中提取出的不对称络合物。通常将所得的含有不对称络合物的混合物直接用于式(2)所示的醛化合物和氰化氢的反应。
Figure BPA00001237720700061
式(2)所示的醛化合物(以下，简称为醛化合物(2)。)的式中，Q1和Q2相互独立，表示氢原子、可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷氧基、可以具有取代基的碳原子数2～8的酰氧基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基、可以具有取代基的苯磺酰氧基、碳原子数1～10的三烷基甲硅烷基氧基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基。
作为碳原子数1～6的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。
上述烷基可以被至少一个取代基所取代，作为所述取代基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等碳原子数1～4的烷氧基；甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等碳原子数1～4的烷硫基；苯氧基、2，5-二甲基苯氧基等碳原子数6～12的芳氧基；苯硫基、2，5-二甲基苯硫基等碳原子数6～12的芳硫基；甲烷磺酰基、三氟甲烷磺酰基、氯甲烷磺酰基等可被卤素原子所取代的碳原子数1～4的烷基磺酰基；苯磺酰基、对甲苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基等可以被硝基或碳原子数1～4的烷基所取代的苯磺酰基；等。
作为上述可以被取代基取代的烷基，可举出甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、2，5-二甲基苯氧基甲基、甲烷磺酰基甲基、氯甲烷磺酰基甲基、三氟甲烷磺酰基甲基、苯磺酰基甲基、4-甲基苯磺酰基甲基、4-硝基苯磺酰甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-(甲硫基)乙基、2-(苯硫基)乙基、2-甲烷磺酰基乙基、2-三氟甲烷磺酰基乙基、2-苯磺酰基乙基、2-(4-硝基苯磺酰)乙基等。
作为碳原子数1～4的烷氧基，可举出与上述相同的物质。上述烷氧基可以被至少一个取代基所取代，作为取代基，可举出氟原子等卤素原子。
作为上述被取代基所取代的烷氧基，可举出二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基、1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙氧基等。
作为碳原子数2～8的酰氧基，可举出乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、新戊酰氧基、苯甲酰基氧基、苯基乙酰氧基、萘基乙酰氧基等。
作为碳原子数1～4的烷基磺酰氧基，可举出甲烷磺酰基氧基等。上述烷基磺酰氧基可以被至少一个取代基所取代，作为取代基，可举出氟原子等卤素原子。作为上述被取代基所取代的烷基磺酰氧基，可举出三氟甲烷磺酰基氧基等。
作为可以具有取代基的苯磺酰氧基，可举出苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等被碳原子数1～4的烷基所取代的苯磺酰氧基，邻硝基苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基等可以被硝基所取代的苯磺酰氧基等。
作为碳原子数1～10的三烷基甲硅烷基氧基，可举出三甲基甲硅烷基氧基、三乙基甲硅烷基氧基、三丙基甲硅烷基氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基等。
作为碳原子数6～10的芳氧基，可举出苯氧基、萘氧基等。上述芳氧基可被至少一个取代基所取代，作为取代基，可例示碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、卤素原子等。作为上述可被取代基所取代的芳氧基，可举出4-甲基苯氧基、2-甲基苯氧基、2，4-二甲基苯氧基、2，4-二叔丁基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基、2-氟苯氧基、4-氟苯氧基、五氟苯氧基等。
优选Q1为氢原子，Q2为可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～8的酰氧基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基、可以具有取代基的苯磺酰氧基、碳原子数1～10的三烷基甲硅烷基氧基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基的醛化合物(2)，更优选Q1为氢原子，Q2为可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基的醛化合物(2)。
作为醛化合物(2)，可举出苯甲醛、邻甲基苯甲醛、对甲基苯甲醛、邻乙基苯甲醛、邻异丙基苯甲醛、对叔丁基苯甲醛、邻甲氧基甲基苯甲醛、邻(2-甲氧基乙基)苯甲醛、邻(乙氧基甲基)苯甲醛、邻(甲硫基甲基)苯甲醛、邻(2-甲硫基乙基)苯甲醛、邻(乙硫基甲基)苯甲醛、邻(苯氧基甲基)苯甲醛、邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、对(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、邻(苯硫基甲基)苯甲醛、邻(2，5-二甲基苯硫基甲基)苯甲醛、邻甲烷磺酰基甲基苯甲醛、邻三氟甲烷磺酰基甲基苯甲醛、邻苯磺酰基甲基苯甲醛、邻(对甲苯磺酰基甲基)苯甲醛、邻(邻硝基苯磺酰基甲基)苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、邻乙氧基苯甲醛、邻异丙氧基苯甲醛、邻二氟甲氧基苯甲醛、邻三氟甲氧基苯甲醛、邻五氟乙氧基苯甲醛、邻(1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙氧基)苯甲醛、邻乙酰氧基苯甲醛、对乙酰氧基苯甲醛、邻丙酰氧基苯甲醛、邻丁酰氧基苯甲醛、邻戊酰氧基苯甲醛、邻苯基乙酰氧基苯甲醛、对苯基乙酰氧基苯甲醛、邻萘基乙酰氧基苯甲醛、邻甲烷磺酰基氧基苯甲醛、邻三氟甲烷磺酰基氧基苯甲醛、邻(对甲苯磺酰氧)苯甲醛、邻(邻硝基苯磺酰氧基)苯甲醛、邻(对硝基苯磺酰氧基)苯甲醛、邻三甲基甲硅烷基氧基苯甲醛、邻三乙基甲硅烷基氧基苯甲醛、邻三丙基甲硅烷基氧基苯甲醛、邻叔丁基二甲基甲硅烷基氧基苯甲醛、邻苯氧基苯甲醛、间苯氧基苯甲醛、邻萘基氧基苯甲醛、邻(4-甲基苯氧基)苯甲醛、邻(2-甲基苯氧基)苯甲醛、邻(2，4-二甲基苯氧基)苯甲醛、邻(2，4-二叔丁基苯氧基)苯甲醛、邻(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛、邻(4-乙氧基苯氧基)苯甲醛、邻(2-氟苯氧基)苯甲醛、邻(4-氟苯氧基)苯甲醛、邻五氟苯氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(甲氧基甲基)苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(甲硫基甲基)苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(苯硫基甲基)苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对三氟甲氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对五氟乙氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对乙酰氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对苯甲酰基氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对三甲基甲硅烷基氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对三乙基甲硅烷基氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对苯氧基苯甲醛、邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对五氟苯氧基苯甲醛等。
上述醛化合物(2)可以使用市售品，也可使用根据公知的方法制造的化合物。
氰化氢可以使用市售品，也可使用根据公知的方法制造的化合物。
可以使用气体的氰化氢，也可使用液体的氰化氢。另外，可以使用将氰化氢溶解于溶剂而得到的氰化氢溶液。作为可使氰化氢溶解的溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯甲烷、氯仿等卤化烃，苯、甲苯，二甲苯、氯苯、二氯苯等芳香族烃，叔丁基甲基醚、二乙基醚、四氢呋喃等醚溶剂等。溶剂的使用量相对于氰化氢1重量份为1重量份以上即可。
氰化氢的使用量相对于醛化合物(2)1摩尔为1摩尔以上即可，优选为1.1～3摩尔。
不对称络合物的使用量，以铝原子换算，相对于醛化合物(2)1摩尔，通常为0.001摩尔以上，优选为0.005～1摩尔，更优选为0.01～1摩尔。
作为甲硅烷基化合物，可举出氯化三甲基硅烷(trimethylsilyl chloride)、氯化三乙基硅烷(triethylsilyl chloride)等卤化三烷基甲硅烷、氰化三甲基硅烷(trimethylsilyl cyanide)等氰化三烷基甲硅烷、六甲基二硅氮烷、三(三甲基甲硅烷基)胺等甲硅烷基胺等，优选氰化三烷基甲硅烷，更优选氰化三甲基硅烷(trimethylsilyl cyanide)。
甲硅烷基化合物的使用量相对于醛化合物(2)1摩尔，通常为0.01～0.5摩尔，优选为0.05～0.2摩尔。
醛化合物(2)与氰化氢的反应通常在溶剂的存在下实施。作为溶剂，可举出二甲苯、甲苯、氯苯、邻二氯苯、苯等芳香族烃溶剂，戊烷、己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃溶剂，四氢呋喃、二乙基醚、叔丁基甲基醚、环戊基甲基醚等醚溶剂，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等卤化烃溶剂等。这些可以单独使用，也可以2种以上混合使用。其中，优选卤化烃溶剂，更优选二氯甲烷。
溶剂的使用量没有限制，从经济性的观点出发，优选相对于醛化合物(2)1重量份为100重量份以下。
上述反应通常通过将不对称络合物、甲硅烷基化合物、醛化合物(2)和氰化氢混合来实施，它们的混合顺序没有限制。例如，可以在调整为规定的反应温度的含不对称络合物的混合物中，加入醛化合物(2)和甲硅烷基化合物，再加入氰化氢，也可以将混合不对称络合物、醛化合物(2)和甲硅烷基化合物而得的混合物调整为规定的反应温度，在该混合物中加入氰化氢。可以在调整为规定的反应温度的含有不对称络合物的混合物中，加入甲硅烷基化合物，再同时并行地加入醛化合物(2)和氰化氢，也可以在调整为规定的反应温度的含有不对称络合物的混合物中加入氰化氢和甲硅烷基化合物，再加入醛化合物(2)。可以将混合不对称络合物和氰化氢而得的混合物调整为规定的反应温度，在该混合物中加入醛化合物(2)，可以在调整为规定的反应温度的醛化合物(2)中加入不对称络合物和甲硅烷基化合物，再加入氰化氢。可以将混合醛化合物(2)、不对称络合物和甲硅烷基化合物而得的混合物调整为规定的反应温度，在该混合物中加入氰化氢，也可以在调整为规定的反应温度的醛化合物(2)中加入氰化氢和甲硅烷基化合物，再加入不对称络合物。可以将混合醛化合物(2)、氰化氢和甲硅烷基化合物而得的混合物调整为规定的反应温度，在该混合物中加入不对称络合物，也可以将混合醛化合物(2)和甲硅烷基化合物而得的混合物调整为规定的反应温度，在该混合物中同时并行加入氰化氢和不对称络合物。其中，优选在调整为规定的反应温度的含有不对称络合物的混合物中加入醛化合物(2)和甲硅烷基化合物，再加入氰化氢的方式。
醛化合物(2)和氰化氢的反应的反应温度通常为-80～50℃，从作为目标产物的式(3)所示的光学活性的羟腈化合物(以下，简称为光学活性的羟腈化合物(3)。)的收率、对映体过量比率的观点出发，优选0～35℃。
(式中，Q1和Q2表示的意义与上述相同，*表示该碳原子是光学活性中心。)
上述反应可以在常压下进行，也可以在加压下进行。
反应的进行可以通过气相色谱、高效液相色谱、NMR等通常的分析方法确认。
这样，可以得到含有光学活性的羟腈化合物(3)的反应混合物，可通过例如利用水或盐酸等酸的水溶液洗涤该反应混合物再浓缩所得的有机层的方法来提取出光学活性的羟腈化合物(3)。提取出的光学活性的羟腈化合物(3)可以通过重结晶、蒸馏、柱色谱等通常的精制方法进一步进行精制。
这样，作为得到的光学活性的羟腈化合物(3)，可举出光学活性的扁桃腈、光学活性的邻甲基扁桃腈、光学活性的对甲基扁桃腈、光学活性的邻乙基扁桃腈、光学活性的邻异丙基扁桃腈、光学活性的对叔丁基扁桃腈、光学活性的邻(甲氧基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(2-甲氧基乙基)扁桃腈、光学活性的邻(乙氧基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(甲硫基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(2-甲硫基乙基)扁桃腈、光学活性的邻(乙硫基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(苯氧基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈、光学活性的对(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(苯硫基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(2，5-二甲基苯硫基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(甲烷磺酰基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(三氟甲烷磺酰基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(苯磺酰甲基)扁桃腈、光学活性的邻(对甲苯磺酰基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(邻硝基苯磺酰基甲基)扁桃腈、光学活性的邻甲氧基扁桃腈、光学活性的间甲氧基扁桃腈、光学活性的对甲氧基扁桃腈、光学活性的邻乙氧基扁桃腈、光学活性的邻异丙氧基扁桃腈、光学活性的邻(二氟甲氧基)扁桃腈、光学活性的邻三氟甲氧基扁桃腈、光学活性的邻五氟乙氧基扁桃腈、光学活性的邻(1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙氧基)扁桃腈、光学活性的邻乙酰氧基扁桃腈、光学活性的对乙酰氧基扁桃腈、光学活性的邻丙酰氧基扁桃腈、光学活性的邻丁酰氧基扁桃腈、光学活性的邻戊酰氧基扁桃腈、光学活性的邻(苯基乙酰氧基)扁桃腈、光学活性的对(苯基乙酰氧基)扁桃腈、光学活性的邻(萘基乙酰氧基)扁桃腈、光学活性的邻甲烷磺酰基氧基扁桃腈、光学活性的邻三氟甲烷磺酰基氧基扁桃腈、光学活性的邻(对甲苯磺酰氧基)扁桃腈、光学活性的邻(邻硝基苯磺酰氧基)扁桃腈、光学活性的邻(邻硝基苯磺酰氧)扁桃腈、光学活性的邻三甲基甲硅烷基氧基扁桃腈、光学活性的邻三乙基甲硅烷基氧基扁桃腈、光学活性的邻三丙基甲硅烷基氧基扁桃腈、光学活性的邻(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)扁桃腈、光学活性的邻萘基氧基扁桃腈、光学活性的邻(4-甲基苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻(2-甲基苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻(2，4-二甲基苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻(2，4-二叔丁基苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻(4-甲氧基苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻(4-乙氧基苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻(2-氟苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻(4-氟苯氧基)扁桃腈、光学活性的邻五氟苯氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(甲氧基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(甲硫基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(苯硫基甲基)扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对三氟甲氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对五氟乙氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对乙酰氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对苯甲酰基氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对三甲基甲硅烷基氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对三乙基甲硅烷基氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对苯氧基扁桃腈、光学活性的邻(2，6-二甲基苯氧基甲基)-对五氟苯氧基扁桃腈等。
实施例
以下，通过实施例进一步详细地说明本发明，但是本发明不限定于这些实施例。含量是基于高效液相色谱内标法的结果而算出的值。对映体过量比率通过高效液相色谱(柱：住化分析中心公司制SUMICHIRAL(注册商标)OA-4900，洗脱液：己烷/乙醇)来测定。
实施例1
在30mL三口烧瓶中，加入氯化铝27mg、2，6-双(4-(S)-苯基噁唑-2-基)吡啶90mg和二氯甲烷1mL。一边搅拌所得的混合物一边将内温调整为0℃，得到含不对称络合物的混合物。在该混合物中，加入2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛1g、氰化三甲基硅烷41mg和二氯甲烷3mL。将所得的混合物在内温0℃条件下搅拌1小时之后，历时3小时滴加氰化氢170mg。将所得的混合物在内温0℃条件下搅拌2小时，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的转化率：95％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：88％ee(R型)
实施例2
在100mL的三口烧瓶中，加入氯化铝27mg、2，6-双(4-(S)-苯基噁唑-2-基)吡啶90mg和二氯甲烷5mL。一边搅拌所得的混合物一边将内温调整为0℃，得到含不对称络合物的混合物。在该混合物中加入2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛5g、氰化三甲基硅烷0.2g和二氯甲烷15mL。将所得的混合物在内温0℃条件下搅拌1小时之后，用时3小时滴加氰化氢0.83g。将所得的混合物在内温0℃条件下搅拌14小时，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的转化率：51％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：85％ee(R型)
实施例3
在实施例1中，使用氯化三甲基硅烷45mg替代氰化三甲基硅烷41mg，除此以外，与实施例1同样地进行反应，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的转化率：31％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：50％ee(R型)
实施例4
在实施例1中，使用六甲基二硅氮烷67mg来代替氰化三甲基硅烷41mg，除此以外，与实施例1同样地进行反应，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的转化率：15％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：68％ee(R型)
实施例5
在实施例1中，使用甲苯替代二氯甲烷，除此以外，与实施例1同样地进行反应，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的转化率：95％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：76％ee(R型)
实施例6
在实施例1中，使用2，6-双(4-(S)-异丙基噁唑-2-基)吡啶72mg来代替2，6-双(4-(S)-苯基噁唑-2-基)吡啶90mg，除此以外，与实施例1同样地进行反应，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的转化率：95％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：82％ee(R型)
实施例7
在实施例1中，使用2，6-双(4-(R)-苯基噁唑-2-基)吡啶代替2，6-双(4-(S)-苯基噁唑-2-基)吡啶，除此以外，与实施例1同样地进行反应，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛的转化率：95％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：84％ee(S型)
实施例8
在100mL的三口烧瓶中，加入氯化铝137mg、2，6-双(4-(S)-苯基噁唑-2-基)吡啶457mg和二氯甲烷10mL。一边搅拌所得的混合物一边将内温调整为0℃，得到含不对称络合物的混合物。在该混合物中，加入2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛5g、氰化三甲基硅烷0.21g和二氯甲烷15mL。将所得的混合物在内温0℃条件下搅拌1小时之后，用时3小时滴加氰化氢0.84g。将所得的混合物在内温0℃条件下搅拌3小时，得到含邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的反应混合物。混合反应混合物和5g的3重量％的盐酸，静置后，分离有机层。利用3重量％的盐酸10g洗涤所得的有机层，接着用水10g洗涤该有机层，得到含有光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的有机层42.1g。
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的含量：17.5重量％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的收率：90.1％
光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的对映体过量比率：88％ee(R型)
实施例9
在50mL的三口烧瓶中，加入氯化铝96mg、2，6-双(4-(S)一苯基噁唑-2-基)吡啶0.32g和二氯甲烷3mL。一边搅拌所得的混合物一边将其调整为内温0℃，得到含不对称络合物的混合物。在所得的混合物中加入间苯氧基苯甲醛3g、氰化三甲基硅烷0.14g和二氯甲烷10mL。将所得的混合物在内温0℃条件下搅拌1小时之后，用时3小时滴加氰化氢0.57g。滴加结束后，将所得的混合物在内温0℃条件下再搅拌3小时，得到含间苯氧基扁桃腈的反应混合物。将该反应混合物和3重量％的盐酸5g混合，静置后，分离有机层。利用3重量％的盐酸10g洗涤所得的有机层，接着用水10g洗涤该有机层，得到含有间苯氧基扁桃腈有机层22.5g。
光学活性的间苯氧基扁桃腈的含量：16.6重量％
光学活性的间苯氧基扁桃腈的收率：89.3％
光学活性的间苯氧基扁桃腈的对映体过量比率：65％ee(R型)
比较例1
在实施例1中，并不使用氰化三甲基硅烷，除此以外，与实施例1同样地进行反应，反应不进行，不能确认光学活性的邻(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的生成。
产业上的利用可能性
根据本发明，通过使用由廉价的卤化铝得到的不对称络合物，可以得到光学活性的羟腈化合物，因此在工业上是有利的。

Claims (11)

1.一种式(3)所示的光学活性的羟腈化合物的制造方法，其特征在于，在使式(1)所示的光学活性的吡啶化合物和卤化铝发生反应而得到的不对称络合物和甲硅烷基化合物的存在下，使式(2)所示的醛化合物与氰化氢发生反应，
Figure FPA00001237720600011
式中，R1和R2相互独立，表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、碳原子数6～10的芳基或碳原子数7～11的芳烷基，其中，R1和R2不相同，
Figure FPA00001237720600012
式中，Q1和Q2相互独立，表示氢原子、可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～8的酰氧基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基、可以具有取代基的苯磺酰氧基、碳原子数1～10的三烷基甲硅烷基氧基或者可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基，
Figure FPA00001237720600021
式中，Q1和Q2表示的意义与上述相同，*表示该碳原子是光学活性中心。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述甲硅烷基化合物为氰化三烷基甲硅烷基化合物。
3.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述甲硅烷基化合物为氰化三甲基硅烷。
4.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述卤化铝为氯化铝。
5.根据权利要求1所述的制造方法，其中，R1和R2中的任一方为氢原子，另一方为碳原子数1～6的烷基、碳原子数6～10的芳基或碳原子数7～11的芳烷基。
6.根据权利要求1所述的制造方法，其中，R1和R2中的任一方为氢原子，另一方为碳原子数1～6的烷基或碳原子数6～10的芳基。
7.根据权利要求1所述的制造方法，其中，Q1为氢原子，Q2为可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～8的酰氧基、可以具有取代基的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基、可以具有取代基的苯磺酰氧基、碳原子数1～10的三烷基甲硅烷基氧基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基。
8.根据权利要求1所述的制造方法，其中，Q1为氢原子，Q2为可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基或可以具有取代基的碳原子数6～10的芳氧基。
9.根据权利要求1所述的制造方法，其中，不对称络合物的使用量，以铝原子换算计，相对于式(2)所示的醛化合物1摩尔为0.005～1摩尔。
10.根据权利要求1所述的制造方法，其中，甲硅烷基化合物的使用量，相对于式(2)所示的醛化合物1摩尔为0.01～0.5摩尔。
11.根据权利要求1所述的制造方法，氰化氢的使用量相对于式(2)所示的醛化合物1摩尔为1.1～3摩尔。
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