JP5324913B2

JP5324913B2 - 脱気装置およびそれを備えた液体クロマトグラフィ装置

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Publication number: JP5324913B2
Application number: JP2008500466A
Authority: JP
Inventors: 幸司杉山; 明瀬崎; 高徳鎌田; 義清本郷
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Priority date: 2006-02-16
Filing date: 2007-02-08
Publication date: 2013-10-23
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Description

本発明は、液体流通空間と減圧空間との間をガス透過膜によって仕切り、減圧空間の気体をポンプにより外部に排出させて液体流通空間の液体を脱気するように構成された脱気装置、およびそれを備えた液体クロマトグラフィ装置に関する。

血液などの生体試料を用いて生体成分を分離分析する場合には、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）を利用した高速液体クロマトグラフィ装置（ＨＰＬＣ装置）が広く用いられている（たとえば特許文献１参照）。一般的なＨＰＬＣ装置は、図１２に示したように、試料調製ユニット９０において生体成分を含んだ試料を調製した後にその試料を分析カラム９１に導入させ、生体成分を分析カラム９１の充填剤に吸着させるように構成されている。その一方で、充填剤に吸着させた生体成分は、送液ポンプ９２によって溶離液ボトル９３から分析カラム９１に溶離液を供給することによって脱離させられる。分析カラム９１からの脱離液は、測光機構９４に導入され、この測光機構９４において脱着液の吸光度を連続的に測定することにより、生体成分の分析が行なわれる。

一方、ＨＰＬＣ装置９では、生体成分の分析を安定して行なうために、送液ポンプ９２の上流に脱気装置９５を設置している（たとえば特許文献２参照）。脱気装置９５は、溶離液中に存在する酸素等の気体を除去するためのものである。ＨＰＬＣ装置９に脱気装置９５を設けることにより、溶離液に溶存する気体が気泡となることが抑制され、送液ポンプ９２の流量が不安定になるのを防止することができるため、ＨＰＬＣ装置９における生体成分の分析を安定して行なうことができるようになる。

図１３に示したように、脱気装置９５としては、減圧空間９６に配置したガス透過性チューブ９７に溶離液を流通させるとともに、ポンプ９８によって減圧空間９６を減圧することで、溶離液中の溶存気体を吸引除去するように構成されたものがある（たとえば特許文献３参照）。すなわち、溶離液中の溶存気体は、ガス透過性チューブ９７の内部を溶離液が流通する際にガス透過性チューブ９７の外部（減圧空間９６）へ移動させられることにより除去される。

このような構成を有する脱気装置９５は、図１２に示したようなＨＰＬＣ装置９に限らず、食品や飲料水などの製造過程における酸化防止あるいは微生物の繁殖防止のためにも利用されている。

特開平７−１２０４４７号公報特開２００１−１３３４４５号公報特開２０００−２５Ｃ５２２９号公報

しかしながら、脱気装置９５では、連続的に溶離液の脱気を行なった場合、溶離液から脱気したガスの影響により、減圧空間９６における脱気ガス成分の分圧が徐々に高くなる。とくに、ガス透過性チューブ９７としてシリコン樹脂製のものを使用する場合には、シリコン樹脂が窒素よりも酸素を透過しやすい性質を有しているために、減圧空間９６での酸素分圧が上昇しやすくなる。そして、減圧空間９６での脱気ガスの分圧が大きくなった場合には、ガス透過性チューブ９７内の溶離液から減圧空間９６へ移動させることができるガスの量が小さくなる。そのため、脱気装置９５では、連続的に溶離液の脱気を行なった場合には、脱気ガスの分圧の上昇とともに脱気性能が低下し、脱気装置９５を利用する所期の目的を十分に達成することができなくなる。

また、脱気装置９５の装置停止時においては、ガス透過性チューブ９７での溶離液の濃縮を懸念して、減圧空間９６を大気開放することが行なわれている。その場合には、脱気装置９５の駆動初期においては、ガス分圧が大気と同様なものとなるが、上述のように減圧空間９６での脱気ガス成分の分圧は、連続的に行なわれる溶離液の脱気により高くなる。そのため、脱気装置９５の駆動初期と、脱気装置９５を一定時間駆動した後においては、溶離液中に含まれるガス成分の溶存量（たとえば溶存酸素量）が異なったものとなる。その結果、脱気装置９５の駆動初期に分析される試料と、脱気装置９５を一定時間駆動した後に分析される試料とでは、測定値に乖離が生じ、測定精度が悪化することがある。

たとえば、血液試料中のグリコヘモグロビン濃度を測定するＨＰＬＣ装置９では、グリコヘモグロビンがヘモグロビン総量におけるグリコヘモグロビンの割合として把握されるが、ヘモグロビンはオキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンとからなるために測定精度が悪化することが懸念される。すなわち、溶離液中の溶存酸素量が脱気装置９５の性能により変動した場合には、ヘモグロビン中のオキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンとの比率が変動する。その一方で、ＨＰＬＣ装置９では、分析カラム９１に対しては、血液試料を希釈して酸素が比較的多い状態の試料を導入することから、測光機構９２においては、オキシヘモグロビンの最大吸収波長である４１５ｎｍを測定波長として使用している。そのため、オキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンとの比率が変動した場合には、オキシヘモグロビンの最大吸収波長によってグリコヘモグロビンの濃度を正確に測定するのが困難となる。

本発明は、脱気装置を連続的に使用した場合に、脱気装置の脱気性能の低下がもたらす悪影響、たとえば液体クロマトグラフィ装置における測定精度の悪化を適切に抑制することを課題としている。

本発明の第１の側面においては、液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、を備えた脱気装置であって、上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段をさらに備え、上記ガス分圧変動抑制手段は、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、脱気装置が提供される。この場合のガス分圧変動抑制手段は、たとえば一定時間ごと、あるいは減圧空間における酸素の分圧が一定値以上となったときに減圧空間を大気開放するように構成されている。

本発明の第２の側面においては、充填剤を保持したカラムと、上記カラムに供給するための溶離液を保持した１または複数の溶離液保持部と、上記溶離液保持部から上記カラムに溶離液を供給するまでの間に溶離液を脱気するための上記脱気装置と、を備えている、液体クロマトグラフィ装置が提供される。

本発明の液体クロマトグラフィ装置は、たとえば血液試料中のグリコヘモグロビンを測定するように構成される。

好ましくは、ガス分圧変動抑制手段は、減圧空間における酸素分圧の変動を抑制するための酸素分圧変動抑制手段である。

ガス分圧変動抑制手段は、たとえば脱気時において、減圧空間に対して脱気装置の外部の気体を導入するように構成されている。ガス分圧変動抑制手段は、たとえば減圧空間と脱気装置の外部との間を連通する外気導入口と、外気導入口に接続された外気導入用配管と、をさら有するものとされる。

ガス分圧変動抑制手段は、減圧空間の酸素分圧をモニタリングするためのガス分圧検出部と、外気導入用配管の途中に設けられたバルブと、を有しており、かつガス分圧検知部でのモニタリング結果に基づいて、バルブの開閉状態を制御するように構成することもできる。

本発明の脱気装置は、たとえば減圧空間と脱気装置の外部との間を連通する排気口と、この排気口を介して減圧空間の内部の気体を排出するための排気用配管と、を有するものとされる。この場合の酸素分圧変動抑制手段は、たとえば排気用配管の途中にバルブを設け、脱気時においてバルブを開放した状態とする一方で、脱気終了後にバルブを閉じるように構成される。

本発明の脱気装置は、減圧空間と脱気装置の外部との間を連通する排気口と、減圧空間から排気された気体を保持するための排気副室と、排気口と排気副室との間を繋ぐ排気用配管と、を有するものとすることもできる。この場合のガス分圧変動抑制手段は、たとえば脱気終了後に、排気副室の気体を減圧空間に戻すように構成される。ガス分圧変動抑制手段は、たとえば排気副室の気体を減圧空間に戻すためのリターン用配管と、リターン用配管の途中に設けられたバルブと、を備えたものとされ、脱気時においてバルブを閉じた状態とする一方で、脱気終了後に上記バルブを開放して排気副室の気体を減圧空間に戻すように構成される。

ガス分圧変動抑制手段はさらに、減圧空間における酸素ガスの分圧が一定値以上となったときに減圧空間の減圧度を高めるように構成してもよい。

本発明の第1の実施の形態に係るＨＰＬＣ装置の概略構成図である。図１に示したＨＰＬＣ装置における脱気装置を説明するための一部を模式的に示した断面図である。図１に示したＨＰＬＣ装置における測光ユニットを説明するための断面図である。本発明の第２の実施の形態に係る脱気装置を説明するための図２に相当する断面図である。本発明の第３の実施の形態に係る脱気装置を説明するための図２に相当する断面図である。本発明の第４の実施の形態に係る脱気装置を説明するための図２に相当する断面図である。本発明の第５の実施の形態に係る脱気装置を説明するための図２に相当する断面図である。本発明の第６の実施の形態に係る脱気装置を説明するための図２に相当する断面図である。本発明の第７の実施の形態に係る脱気装置を説明するための図２に相当する断面図である。本発明の第８の実施の形態に係る脱気装置を説明するための図２に相当する断面図である。実施例１および比較例１におけるグリコヘモグロビン濃度の測定結果を示すグラフである。従来のＨＰＬＣ装置（高速液体クロマトグラフィ装置）の一例を示す概略構成図である。図１２に示したＨＰＬＣ装置における脱気装置を説明するための一部を模式的に示した断面図である。

符号の説明

ＸＨＰＬＣ装置（液体クロマトグラフィ装置）
１０，１１，１２溶離液ボトル（溶離液保持部）
１４血液試料
２，７Ａ，７Ｂ，７Ｃ，７Ｄ，７Ｅ，７Ｆ，７Ｇ脱気装置
２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃガス透過性チューブ（ガス透過膜）
２２減圧用ポンプ
２３，２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃ，２３Ａ′，２３Ｂ′，２３Ｃ′ 高圧損部
２３ｂ（高圧損部の）フィルタ
２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃ減圧空間
２５Ａａ，２５Ｂａ，２５Ｃａ排気口
２５Ａｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂ大気導入口（外気導入口）
２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃ酸素濃度測定センサ（酸素分圧測定部に相当）
２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０排気用配管
２７１検出用配管（分岐配管）
２７４排気副室
２７５リターン用配管
２７６バルブ
２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃ大気導入用配管
２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃバルブ
４０分析カラム

以下においては、本発明について、第１ないし第８の実施の形態として、図面を参照して説明する。

まず、本発明の第１の実施の形態について、図１ないし図３を参照して説明する。

図１に示したＨＰＬＣ装置Ｘは、全血を用いてグリコヘモグロビン濃度を測定するように構成されたものであり、複数の溶離液ボトル１０，１１，１２（図面上は３つ）、脱気装置２、試料調製ユニット３、分析ユニット４、および測光ユニット５を備えている。

各溶離液ボトル１０，１１，１２は、後述する分析カラム４０に供給すべき溶離液を保持したものである。溶離液としては、たとえばｐＨや塩濃度の異なるバッファが使用される。

脱気装置２は、分析ユニット４（分析カラム４０）に溶離液を供給する前に、溶離液から溶存気体を除去するためのものであり、配管６０Ａ，６０Ｂ，６０Ｃを介して溶離液ボトル１０，１１，１２に、配管６１Ａ，６１Ｂ，６１Ｃを介して分析ユニット４のマニホールド４１に連結されている。図２に示したように、脱気装置２は、チャンバ２０、複数のガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃ（図面上は３つ）、減圧用ポンプ２２、複数の高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃ（図面上は３つ）、および圧力検知部２４を有している。

チャンバ２０は、複数の減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃ（図面上は３つ）を規定するとともに、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃを収容するためのものである。

減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃには、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃが配置されているとともに、排気口２５Ａａ，２５Ｂａ，２５Ｃａおよび大気導入口２５Ａｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂが設けられている。

酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素濃度測定するためのものである。この酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃにおいて減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素濃度を測定することにより、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧を把握することができるようになる。酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃとしては、公知の種々のものを使用することができる。

排気口２５Ａａ，２５Ｂａ，２５Ｃａは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの気体を外部に排出するためのものであり、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０を介して減圧用ポンプ２２に接続されている。

大気導入口２５Ａｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに大気を導入するためのものであり、大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃが接続されている。大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃの途中には、バルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃが設けられている。バルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対して大気を導入する状態と導入しない状態とを選択するためのものであり、図外の制御手段により開閉が制御されるものである。

複数の高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃは、大気圧と減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの圧力との差を吸収するためのものである。すなわち、高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃは、バルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃを開放したときに、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対して大気が急速に導入されるのを抑制し、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対して徐々に大気を導入して減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの圧力を徐々に高めるための役割を果すものである。これらの高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃは、密閉ホルダ２３Ａａ，２３Ｂａ，２３Ｃａの内部にフィルタ２３Ａｂ，２３Ｂｂ，２３Ｃｂを収容した構成を有している。

密閉ホルダ２３Ａａ，２３Ｂａ，２３Ｃａは、中空状に形成されたものであり、その内部が大気および大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃと連通している。フィルタ２３Ａｂ，２３Ｂｂ，２３Ｃｂは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに大気を導入するときに流体に対して抵抗を与えるためのものである。このフィルタ２３Ａｂ，２３Ｂｂ，２３Ｃｂは、たとえばポア径が１０〜１５０μｍの多孔質体により構成されている。この場合の多孔質体としては、目的とする流体抵抗を付与できる限りにおいては、公知の種々のものを使用することができきる。

圧力検知部２４は、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの圧力（減圧度）をモニタリングするためのものであり、排気用配管２７０の途中から分岐した検知用配管２７１を介して、排気用配管２７０、ひいては減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに連通させられている。

ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃは、内部において溶離液を流通させるものであるとともに、溶離液中の溶存気体を透過させるものであり、シリコン樹脂あるいはポリテトラフルオロエチレンなどの公知のガス透過膜により中空に形成されている。このガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃは、スパイラル状とされることにより、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃ内での流路長が大きく確保されており、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける気体との接触面積を大きく確保しつつ、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける溶離液の滞留時間を大きく確保できるように構成されている。

減圧用ポンプ２２は、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０を介して減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの気体を排出し、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃを減圧するためのものである。この減圧用ポンプ２２は、図外の制御手段によってオン・オフが制御されている。この制御手段は、たとえ脱気装置２の駆動・非駆動の別により減圧用ポンプ２２のオン・オフを制御し、また脱気装置２の駆動時においても、圧力検知部２４により減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの圧力（減圧度）が所定値の範囲から逸脱したときに、減圧用ポンプ２２のオフ・オフを制御する。

図１に示したように、試料調製ユニット３は、採血管１３から採取した血球成分から、分析カラム４０に導入する試料を調製するためのものである。この試料調製ユニット３は、サンプリングノズル３０、調製液タンク３１および希釈槽３２を有している。

サンプリングノズル３０は、採血管１３の血液試料１４をはじめとする各種の液体を採取するためのものであり、液体の吸引・吐出が可能であるとともに、上下方向および水平方向に移動可能とされている。このサンプリングノズル３０の動作は、図外の制御手段によって制御されている。

調製液タンク３１は、血液試料１４をもとに、分析カラム４０に導入する導入用試料を調製するための調製液を保持したものである。この調製液タンク３１には、調製液として、赤血球の溶血させるための溶血液、溶血液を希釈するための希釈液などが保持されている。

希釈槽３２は、血液試料１４中の赤血球を溶血させ、かつ溶血液を希釈して導入用試料を調製する場を提供するためのものである。この希釈槽３２は、後述する分析ユニット４におけるインジェクションバルブ４３に配管６２を介して接続されており、希釈槽３２において調製された導入用試料がインジェクションバルブ４３を介して分析カラム４０に導入できるように構成されている。

分析ユニット４は、分析カラム４０の充填剤に対する生体成分の吸着・脱着をコントロールし、各種の生体成分を測光ユニット５に供するためのものであり、図外の温調機構により温度コントロールされている。分析ユニット４における設定温度は、たとえば４０℃程度とされる。分析カラム４０は、試料中のヘモグロビンを選択的に吸着させるための充填剤を保持させたものである。充填剤としては、たとえばメタクリル酸エステル共重合体が使用される。

分析ユニット４は、分析カラム４０の他に、マニホールド４１、送液ポンプ４２、およびインジェクションバルブ４３を有している。

マニホールド４１は、複数の溶離液ボトル１０，１１，１２のうちの特定の溶離液ボトル１０，１１，１２から、インジェクションバルブ４３に選択的に溶離液を供給させるためのものである。このマニホールド４１は、配管６１Ａ，６１Ｂ，６１Ｃを介して脱気装置２の減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃ（ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃ）に接続され、配管６３を介してインジェクションバルブ４３に接続されている。

送液ポンプ４２は、溶離液をインジェクションバルブ４３に移動させるための動力を付与するためのものであり、配管６３の途中に設けられている。送液ポンプ４２は、たとえば溶離液の流量が１．０〜２．０ｍｌ／ｍｉｎとなるように動作させられる。

インジェクションバルブ４３は、一定量の導入用試料を採取するとともに、その導入用試料を分析カラム４０に導入可能とするものであり、複数の導入ポートおよび排出ポート（図示略）を備えている。このインジェクションバルブ４３には、インジェクションループ４４が接続されている。このインジェクションループ４４は、一定量（たとえば数μＬ）の液体を保持可能なものであり、インジェクションバルブ４３を適宜切り替えることにより、インジェクションループ４４が希釈槽３２と連通して希釈槽３２からインジェクションループ４４に導入用試料が供給される状態、インジェクションループ４４が配管６４を介して分析カラム４０と連通してインジェクションループ４４から導入用試料が分析カラム４０に導入される状態、あるいはインジェクションループ４４に図外の洗浄槽から洗浄液が供給される状態を選択することができる。このようなインジェクションバルブ４３としては、たとえば六方バルブを使用することができる。

図３に示したように、測光ユニット５は、分析カラム４０からの脱着液に含まれるヘモグロビンを光学的に検出するためのものであり、測光セル５０、光源５１、ビームスプリッタ５２、測定用受光系５３および参照用受光系５４を有している。

測光セル５０は、測光エリアを規定するためのものである。この測光セル５０は、導入流路５０Ａ、測光流路５０Ｂおよび排出流路５０Ｃを有しており、これらの流路５０Ａ，５０Ｂ，５０Ｃが一連に連通している。導入流路５０Ａは、分析カラム４０（図２参照）からの脱離液を測光流路５０Ｂに導入するためのものであり、分析カラム４０に配管６５を介して接続されている。測光流路５０Ｂは、測光対象となる脱離液を流通させ、かつ脱離液を測光するための場を提供するものであり、直線状に形成されている。この測光流路５０Ｂは、両端が開放しているとともに、両端部が透明カバー５５により塞がれている。排出流路５０Ｃは、測光流路５０Ｂの脱離液を排出するためのものであり、配管６６を介して廃液槽１５に接続されている（図２参照）。

光源５１は、測光流路５０Ｂを流通する脱離液に光を照射するためのものである。この光源５１は、光軸Ｌが測光流路５０Ｂの中心を通過するように、測光流路５０Ｂの端面５０Ｂａ（透明カバー５５）に対面した状態で配置されている。光源５１としては、オキシヘモグロビンの最大吸収波長である４１５ｎｍおよび参照波長である５００ｎｍの光を含んだ波長範囲の光を出射可能なもの、たとえばハロゲンランプが使用されている。もちろん、光源５１としては、ハロゲンランプ以外のもの、たとえば１または複数のＬＥＤ素子を備えたものを使用することもできる。

ビームスプリッタ５２は、光源５１から出射された光のうち、測光流路５０Ｂを透過した光を分割して測定用受光系５３および参照用受光系５４に入射させるためのものであり、光軸Ｌ上において、４５度傾斜した状態で配置されている。ビームスプリッタ５２としては、ハーフミラーなどの公知の種々のものを使用することができる。

測定用受光系５３は、ビームスプリッタ５２を透過した光のうち、オキシヘモグロビンの最大吸収波長である４１５ｎｍの光を選択的に受光するものであり、光軸Ｌ上に配置されている。この測定用受光系５３は、４１５ｎｍの光を選択的に透過させる干渉フィルタ５３Ａと、干渉フィルタ５３Ａを透過した光を受光するための受光素子５３Ｂと、を備えている。受光素子５３Ｂとしては、フォトダイオードを使用することができる。

参照用受光系５４は、ビームスプリッタ５２において反射して光路が変えられた光のうち、参照波長である５００ｎｍの光を選択的に受光するものである。この参照用受光系５４は、５００ｎｍの光を選択的に透過させる干渉フィルタ５４Ａと、干渉フィルタ５４Ａを透過した光を受光するための受光素子５４Ｂと、を備えている。受光素子５４Ｂとしては、フォトダイオードを使用することができる。

次に、ＨＰＬＣ装置Ｘの動作について説明する。

ＨＰＬＣ装置Ｘにおいては、測定開始の指示が確認された場合には、採血管１３から血液試料１４を採取する。測定開始の指示は、使用者がＨＰＬＣ装置Ｘの所定の操作ボタン（図示略）を操作することにより行なわれる。一方、採血管１３からの血液試料１４の採取は、サンプリングノズル３０を動作させることにより行なわれる。

サンプリングノズル３０によって採取された血液試料１４は、サンプリングノズル３０を動作させることによって希釈槽３２に供給される。希釈槽３２にはさらに、調製液タンク３１から溶血剤および希釈液が順次供給され、サンプリングノズル３０を利用したピペッティング操作によって希釈槽３２内の液体を混合することによって導入用試料が調製される。

ＨＰＬＣ装置Ｘにおいてはさらに、測定開始の指示が確認された場合には、インジェクションバルブ４３に対して溶離液が供給される。溶離液は、送液ポンプ４２の動力により、溶離液ボトル１０，１１，１２から脱気装置２、マニホールド４１を介してインジェクションバルブ４３に供給され、また複数の溶離液ボトル１０，１１，１２のうちのいずれの溶離液ボトル１０，１１，１２の溶離液を供給するかは、マニホールド４１を制御することによって選択される。

脱気装置２では、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの内部においてガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃを流通した後に、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃから排出される。このとき、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃがガス透過性の高い材質により形成されているとともに、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃが減圧用ポンプ２２によって減圧されているため、溶離液がガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃを流通する間に、溶離液からは溶存酸素を含めた溶存ガスが除去される。

脱気装置２ではさらに、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃによって減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素濃度がモニタリングされる。酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃによる酸素濃度のモニタリングは、連続的に行なってもよいし、間欠的に行なってもよい。間欠的に酸素濃度をモニタリングする場合には、酸素濃度を測定するタイミングは、たとえば予め設定された一定時間ごとに、あるいは一定数の血液試料の測定が終了する毎とされる。

この酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃにおけるモニタリング結果は、図外の制御手段に出力され、その制御手段によって各々のバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃごとに個別に開閉が行なわれる。

より具体的には、制御手段は、たとえば酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃによる酸素濃度の測定結果が、予め定めた第１の閾値（たとえば酸素濃度として４０％体積程度に相当）よりも大きくなった場合に、第１の閾値を越えた減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対応するバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃを開放する。これにより、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃには、大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃおよび大気導入口２５ｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂを介して大気が導入される。このとき、大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８の途中に高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃが設けられているために、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃには徐々に大気が導入され、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの圧力が徐々に高められる。その結果、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧は、大気の導入によって徐々に低下させられる。

その一方で、制御手段は、酸素濃度が予め定めた第２の閾値（たとえば酸素濃度として２０体積％程度に相当）よりも小さくなった場合に、バルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃを閉じるようにする。このようなバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃの閉鎖は、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃによる酸素濃度の測定結果によらず、バルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃを開放してから一定時間経過後に一律に行なうようにしてもよい。

このようにしてバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃの開閉を制御した場合には、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧を一定の範囲、たとえば第２の閾値と第１の閾値の間に維持することができる。そのため、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素分圧は、第１の閾値を大きく超えるほど、不当に酸素分圧が大きくなることもない。その結果、脱気装置２では、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃ内の溶離液から減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃへ移動させることができる酸素などのガスの量が小さくなることを抑制できる。そのため、脱気装置２では、連続的に溶離液の脱気を行なった場合であっても、酸素などの脱気ガスの分圧が上昇して脱気性能が低下することを抑制することができる。また、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧を一定の範囲に維持できるようになれば、溶離液の脱気の程度のバラツキ（溶存酸素量のバラツキ）が生じることを抑制し、溶離液中の溶存酸素濃度などの溶存ガス組成を均一化することができるようになる。

とくに、高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃを設けて減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに徐々に大気を導入するようにすれば、より確実かつ簡易に、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧を一定範囲に維持することができるようになる。高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃを設けた場合にはさらに、酸素分圧の制御目標値である第１の閾値と第２の閾値との差を小さくして、酸素分圧の変動をより小さな範囲に収めることができるようになる。

減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃ（ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃ）から排出された溶離液は、配管６１Ａ，６１Ｂ，６１Ｃを介してマニホールド４１に供給された後、配管６４を介してインジェクションバルブ４３に導入される。

インジェクションバルブ４３に供給された溶離液は、配管６５を介して分析カラム４０に供給される。その一方で、インジェクションバルブ４３の切替操作を行うことにより、インジェクションループ４４の導入用試料が溶離液とともに分析カラム４０に導入される。導入用試料の導入開始から一定時間経過した場合には、インジェクションバルブ４３の切替操作を行うことにより、分析カラム４０に対して引き続き溶離液を供給するとともに、インジェクションループ４４の洗浄を行なう。一方、インジェクションループ４４の洗浄と同時的に、先に説明したのと同様にして、先とは異なる採血管１３の血液試料１４から導入用試料を調製し、インジェクションループ４４の洗浄後においては、再び導入用試料をインジェクションループ４４に導入する。このような導入用試料の調製、導入、洗浄は、インジェクションバルブ４３を適宜切り替えつつ、測定対象となる採血管１３（血液試料１４）の数に応じて繰り返し行なわれる。

一方、分析カラム４０においては、導入用試料が導入されることにより、充填剤にグリコヘモグロビンが吸着する。充填剤にグリコヘモグロビンを吸着させた後においては、マニホールド４１によって、分析カラム４０に供給する溶離液の種類を適宜切り替え、充填剤に吸着したグリコヘモグロビンを脱着させる。

上述のように、脱気装置２を透過した溶離液は、溶存酸素濃度が均一化されるために、分析カラム４０に供給される溶離液もまた溶存酸素濃度が均一化されている。その結果、充填剤からヘモグロビンを脱離させて溶離液とともに分析カラム４０から排出させた場合には、脱離液におけるヘモグロビン中のオキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンの比率は均一化される。また、複数の血液試料１４について、グリコヘモグロビンの測定を行なう場合であっても、脱離液におけるヘモグロビン中のオキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンの比率は、異なる血液試料の相互において均一化される。

分析カラム４０から排出されるグリコヘモグロビンを含む脱着液は、配管６６を介して測光ユニット５の測光セル５０に供給される。測光セル５０に対しては、配管６６および導入流路５０Ａを介して脱着液が導入され、この脱着液は測光流路５０Ｂおよび排出流路５０Ｃを通過した後に、配管６６を介して廃液槽１５に導かれる。

測光ユニット５においては、脱離液が測光流路５０Ｂを通過する際に、光源５１によって脱離液に対して連続的に光が照射される。その一方で、測光流路５０Ｂを透過した光は、ビームスプリッタ５２において分割された後、測定用受光系５３および参照用受光系５４において受光される。測定用受光系５３では、干渉フィルタ５３Ａを透過したオキシヘモグロビンの最大吸収波長である４１５ｎｍの光が受光素子５３Ｂにおいて選択的に受光される。一方、参照用受光系５４では、干渉フィルタ５４Ａを透過した参照波長である５００ｎｍの光が受光素子５４Ｂにおいて選択的に受光される。

受光素子５３Ｂ，５４Ｂでの受光結果は、図外の演算回路に出力され、この演算回路においてヘモグロビンのクロマトグラム、グリコヘモグロビンの濃度（ヘモグロビン総量におけるグリコヘモグロビンの割合）が演算される。演算回路での演算結果は、図外の表示パネルに表示され、また自動的あるいは使用者のボタン操作によってプリントアウトされる。

ＨＰＬＣ装置Ｘでは、１回の測定における脱離液のオキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンの比率が均一化されているため、測定中に溶存酸素量が変動することに起因する測定結果の不正確さを低減することができるようになる。また、連続的に行なわれる複数の血液試料の測定においても、各回の測定毎に、脱離液のオキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンの比率が均一化されるため、複数回行なわれる測定相互において、測定結果にバラツキが生じることを抑制することが可能となる。

さらに、脱気装置２の駆動を停止させたときに減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃを大気開放する場合であっても、装置停止前の減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素分圧が一定の範囲に維持されており、その範囲が大気中における酸素分圧とさほど乖離がないため、再び脱気装置２を駆動させたときの酸素分圧が、脱気装置２を連続的に駆動しているときの酸素分圧と大きく乖離することもない。そのため、脱気装置２の駆動初期段階と、脱気装置２を一定時間駆動した後において、溶離液中に含まれるガス成分の溶存量（たとえば溶存酸素量）の差を小さくすることが可能となる。その結果、脱気装置２の駆動初期段階に分析される血液試料１４と、脱気装置２を一定時間駆動した後に分析される血液試料１４との間での測定誤差を小さくし、測定精度を向上させることが可能となる。

なお、脱気装置２は、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃを省略し、一定時間ごと、あるいは一定数の検体の測定が終了するごとにバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃを開放し、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対して間欠的に大気を導入するように構成してもよい。

次に、本発明の第２ないし第８の実施の形態に係る脱気装置について、図４ないし図１０を参照しつつ説明する。以下において参照する図面においては、本発明の第１の実施に形態における脱気装置２と同様な部材および要素については同一の符号を付してあり、重複説明は省略する。

図４には、本発明の第２の実施の形態に係る脱気装置７Ａを示した。脱気装置７Ａは、第１の実施の形態における脱気装置２における酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃおよびバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃ（図２参照）を省略したものである。

この脱気装置７Ａでは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対して、高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃおよび大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃを介して、大気が徐々に自然流入させられる。そのため、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対しては、常時、大気が導入されるために、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧が高くなることを抑制することができる。また、脱気装置７Ａでは、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃおよびバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃが必要なく、またバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃ（図２参照）の制御が必要なくなるため、製造コスト的にもランニングコスト的にも有利なものとなる。

図５には、本発明の第３の実施の形態に係る脱気装置７Ｂを示した。脱気装置７Ｂは、第２の実施の形態における脱気装置７Ａ（図４参照）において、１つの高圧損部２３により、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに導入させる大気に流入抵抗を付与するように構成されたものである。

この脱気装置７Ｂでは、高圧損部２３が１つでよいため、製造コスト的にさらに有利なものとなる。

図６には、本発明の第４の実施の形態に係る脱気装置７Ｃを示した。脱気装置７Ｃは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける大気導入口２５Ａｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂに高圧損部２３Ａ′，２３Ｂ′，２３Ｃ′を配置したものである。高圧損部２３Ａ′，２３Ｂ′，２３Ｃ′は、たとえば公知の多孔質体により構成されている。

この脱気装置７Ｃでは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対しては、高圧損部２３Ａ′，２３Ｂ′，２３Ｃ′を介して、大気が徐々に自然流入させられるため、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧が高くなることを抑制することができる。また、脱気装置７Ｃでは、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃ、大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃおよびバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃ（図２参照）を省略できるため、製造コスト的にもランニングコスト的にも有利なものとなる。

なお、脱気装置７Ｃにおいては、大気導入口２５ｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂに高圧損部２３Ａ′，２３Ｂ′，２３Ｃ′を配置する代わりに、チャンバ２０の少なくとも一部を多孔質に形成し、あるいはチャンバ２０の一部に減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに連通する１または複数の微細な孔を設けて、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに大気を自然流入させるようにしてもよい。また、脱気装置７Ｃに大気導入口２５Ａｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂに高圧損部２３Ａ′，２３Ｂ′，２３Ｃ′を配置する代わりに、大気導入口２５Ａｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂにバルブを設け、バルブの開閉により減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに大気を導入させるように構成してもよい。

脱気装置７Ｃにおいてはまた、高圧損部２３を省略し、大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃとして抵抗管（内径が微細な配管（たとえばΦ０．１〜０．２ｍｍ）をスパイラル状にしたもの）を採用し、外気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃ自体を高圧損部としてもよく、また、外気導入用配管の一部を抵抗管により構成することで抵抗管を高圧損部として使用することもできる。このような抵抗管を用いる構成は、本発明の第１から第３の脱気装置２，７Ａ，７Ｂ（図２、図４および図５）に対しても適用することができる。

図７には、本発明の第５の実施の形態に係る脱気装置７Ｄを示した。脱気装置７Ｄは、第１の実施の形態における脱気装置２において高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃ（図２参照）を省略したものである。すなわち、脱気装置２では、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃよって減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素濃度（酸素分圧）をモニタリングし、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素濃度（酸素分圧）が一定値以上となったときにバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃを開放して大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃを介して減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに大気を導入するように構成されている。

この脱気装置７Ｄでは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素濃度（酸素分圧）が高くなったときに減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに大気を導入して酸素分圧を小さく（大気に近づける）することができるようになる。また、高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃ（図２参照）を省略した分だけ、製造コスト的に有利なものとなる。

なお、脱気装置７Ｄにおいて酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃを省略し、一定時間ごと、あるいは一定数の検体の測定が終了するごとにバルブ２９Ａ，２９Ｂ，２９Ｃを開放し、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対して間欠的に大気を導入するようにしてもよい。

図８には、本発明の第６の実施の形態に係る脱気装置７Ｅを示した。脱気装置７Ｅは、第１の実施の形態における脱気装置２（図２参照）などとは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧を均一化させるための手段が異なっている。すなわち、脱気装置７Ｅでは、先の脱気装置２に設けられていたような高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃ、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃ、大気導入口２５Ａｂ，２５Ｂｂ，２５Ｃｂおよび大気導入用配管２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃ（図２参照）は省略されている。

その一方で、脱気装置７Ｅでは、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０および検知用配管２７１がガス透過性の高いものとされている。排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０および検知用配管２７１のための材料としては、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃと同じ材質のもの、たとえばシリコン樹脂あるいはポリテトラフルオロエチレンにより形成されたものを使用することができる。また、検知用配管２７１は、配管を長く確保し、表面積を大きくするのが好ましい。さらに、脱気装置７Ｅでは、排気用配管２７０の途中にバルブ２７２が設けられ、検知用配管２７１の端部は密栓２７３により閉鎖されている。バルブ２７２は、図外の制御手段によって、脱気装置７Ｅの駆動時には開放状態とされる一方で、脱気装置７Ｅの駆動を停止している間は閉じた状態とされる。

この脱気装置７Ｅでは、駆動時において、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０および検知用配管２７１の内部の圧力が減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃと同程度に低圧とされているとともに、それらの配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０，２７１を介して減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの気体が排出される。一方、脱気装置７Ｅの駆動を停止したときには、バルブ２７２が閉じられることから、配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０，２７１は減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃと同様に減圧された状態となっている。そのため、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに対しては、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの圧力が大気圧と同程度となるまで、配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０，２７１を介して徐々に大気が導入される。とくに、配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０，２７１をシリコン樹脂で形成した場合には、シリコン樹脂が窒素よりも酸素を透過しやすいために、減圧空間には酸素の比率の高い気体が導入されるため、脱気装置７Ｅの駆動停止時における減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素分圧は、脱気装置７Ｅを駆動しているときにより近づけることができる。その結果、脱気装置７Ｅの駆動時と脱気装置７Ｅの駆動停止から一定時間経過後において、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃでの酸素分圧の乖離を小さくすることができる。すなわち、脱気装置７Ｅの駆動初期と、脱気装置７Ｅを一定時間駆動した後における減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃでの酸素分圧を略同様なものとすることができる。これにより、脱気装置７Ｅの駆動初期段階から一定時間経過するまでの間において、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃでの酸素分圧が変動することを抑制できるようになる。

また、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０および検知用配管２７１として、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃと同じ材質のものを使用した場合には、脱気装置７Ｅの動作停止後において、脱気装置７Ｅを駆動しているときに近い状態で減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに外気を導入することができるようになる。すなわち、脱気装置７Ｅを駆動しているときと停止しているときの相互において、酸素分圧（酸素濃度）を変動が大きくならないように、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの減圧度を小さくし（大気圧に近づけ）、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃの内部に残存する溶離液が濃縮することを抑制することができる。

さらに、検知用配管２７１として、配管長が長いものを使用した場合には、検知用配管２７１の表面積を大きく確保することができるので、脱気装置７Ｅの動作停止後における減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの減圧度をより早く小さくすることができる。これにより、ガス透過性チューブ２１Ａ，２１Ｂ，２１Ｃの内部に残存する溶離液が濃縮されることを抑制することができる。

なお、脱気装置７Ｅにおいては、脱気装置７Ｅを連続的に駆動している途中に、間欠的にバルブ２７２を閉じるようにしてもよい。この場合、バルブ２７２は、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素濃度（酸素分圧）をモニタリングして、酸素濃度（酸素分圧）が予め定められた閾値を超えたとき、あるいは一定時間ごとにバルブ２７２を閉じるようにされる。

また、検知用配管２７１は、必ずしも密栓２７３により閉塞する必要はなく、たとえば検知用配管２７１の一部を結ぶことにより検知用配管２７１の内部の気密性を保つようにしてもよい。

さらに、脱気装置７Ｅにおいては、排気用配管２７０の途中に設けられていたバルブ２７２を省略し、減圧ポンプ２２が有する逆止弁を利用して、脱気装置７Ｅ（減圧ポンプ２２）の駆動停止時に、排気用配管２７０の内部の気密性を確保するようにしてもよい。

図９には、本発明の第７の実施の形態に係る脱気装置７Ｆを示した。脱気装置７Ｆは、本発明の第６の実施の形態の脱気装置７Ｅ（図８参照）と同様に、駆動初期と一定時間駆動した後との間での減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧の差を小さくするように構成されたものである。

より具体的には、脱気装置７Ｆは、排気口２５Ａａ，２５Ｂａ，２５Ｃａおよび排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０からの脱気ガスを保持するための排気副室２７４と、排気副室２７４の脱気ガスを減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに戻すためのリターン用配管２７５と、リターン用配管２７５の途中に設けられたバルブ２７６と、大気開放用配管２７７と、を備えたものである。バルブ２７６は、図外の制御手段によって、脱気時において閉じた状態とされる一方で脱気終了後に開放した状態とされるものである。

この脱気装置７Ｆでは、脱気時においては、バルブ２７６が閉じられているために、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの気体が、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０を介して排気副室２７４に導入されるとともに、排気副室２７４の気体が大気開放用配管２７７を介して大気に放出される。その一方で、脱気終了後にバルブ２７６が開放されることにより、排気副室２７４の脱気ガスがリターン用配管２７５を介して減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに導入される。ここで、排気副室２７４の脱気ガスは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃと同様な酸素濃度（酸素分圧）を有するものである。そのため、脱気終了後に排気副室２７４の脱気ガスを減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに戻すようにすれば、駆動初期と一定時間駆動した後との間での減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧の差を小さくすることができるようになる。

なお、脱気装置７Ｆにおいては、脱気装置７Ｆを連続的に駆動している途中に、間欠的にバルブ２７６を開放するようにしてもよい。この場合、バルブ２７６は、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの酸素濃度（酸素分圧）をモニタリングして、酸素濃度（酸素分圧）が予め定められた閾値を超えたとき、あるいは一定時間ごとにバルブ２７６を閉じるようにされる。

脱気装置７Ｆにおいてはまた、大気開放用配管２７７に大気開放用バルブを設け、あるいは排気副室２７４における大気開放用配管２７７が接続されていた大気開放口に大気開放用バルブを設けてもよい。この大気開放用バルブは、たとえば減圧ポンプ２２のオン・オフにリンクして開閉制御される。すなわち、大気開放用バルブは、減圧ポンプ２２の駆動時に開放状態とされる一方で、減圧ポンプ２２の非駆動時に閉じた状態とされる。この構成では、減圧ポンプ２２の非駆動時においては、排気副室２７４に対して大気が導入されることがなく、排気副室２７４の気体のみにより減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの減圧度が低下させられる。そのため、脱気装置７Ｆの駆動初期と一定時間駆動した後との間での減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素分圧の差をより一層小さくすることができるようになる。もちろん、大気開放用バルブ以外のもの、たとえば逆止弁や先に説明した脱気装置２，７Ａ，７Ｂ，７Ｃの高圧損部２３Ａ，２３Ｂ，２３Ｃ，２３，２３Ａ′，２３Ｂ′，２３Ｃ′（図２、図４から図６）およびその変形例を用いて、減圧ポンプ２２の非駆動時における排気副室２７４への大気の導入を阻止あるいは制限するように構成しても、大気開放用バルブを設けた場合と同様な効果を得ることができる。

脱気装置７Ｆにおいてはさらに、リターン用配管２７５を省略し、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０を利用して、排気副室２７４の脱気ガスを減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに戻すように構成してもよい。

図１０には、本発明の第８の実施の形態に係る脱気装置７Ｇを示した。脱気装置７Ｇは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃに設けられた酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃでの酸素濃度（酸素分圧）の測定結果に基づいて減圧ポンプ２２の動作を制御するように構成されたものである。より具体的には、脱気装置７Ｇは、酸素濃度測定センサ２６Ａ，２６Ｂ，２６Ｃで測定される酸素濃度（酸素分圧）が一定値を超えた場合に、制御部２７８によって減圧ポンプ２２を制御し、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの減圧度を高めるように構成されている。

このような脱気装置７Ｇでは、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃでの酸素分圧が大きくなった場合でも減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃでの減圧度を高めることによって脱気性能を一定に維持できるようになる。

本発明は、上述した実施の形態には限定されず、種々に変更可である。たとえば、本発明は、血液中のグリコヘモグロビン濃度を測定するためのＨＰＬＣ装置に限らず、血液以外の検体を用いる場合、グリコヘモグロビン濃度以外の成分を測定する場合、あるいはＨＰＬＣ装置以外の液体クロマトグラフィ装置についても適用することができる。

本発明に係る脱気装置はさらに、液体クロマトグラフィ装置に限らず、食品や飲料水などの製造過程における酸化防止あるいは微生物の繁殖防止のために利用される脱気装置として使用することもできる。

以下においては、脱気装置の連続駆動時におけるグリコヘモグロビン濃度の測定値の変化を検討した。

（実施例１）
本実施例では、本発明の第６の実施の形態に係る脱気装置７Ｅ（図８参照）を採用したグリコヘモグロビン測定装置を用いて、全血中のグリコヘモグロビン濃度を連続的に測定した。グリコヘモグロビン測定装置としては、「ＡＤＡＭＳＡ１ｃＨＡ−８１６０」（アークレイ株式会社製）における脱気装置を、図８に示した構成の脱気装置７Ｅに改良したものを用いた。脱気装置７Ｅにおいては、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０の途中のバルブ２７２は省略した。また、本実施例のための測定を開始する前においては、改良されたグルコヘモグロビン測定装置において一定数の検体について連続的にグリコヘモグロビンを測定してから脱気装置７Ｅを停止させた後、排気用配管２７Ａ，２７Ｂ，２７Ｂ，２７Ｃ，２７０および検出用配管２７１から減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｂに外気を導入させて減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃの減圧度を小さくしておいた。脱気装置７Ｅを停止させておく時間は、約１２時間とした。検体としては、糖尿病患者から採取した全血を用いた。グリコヘモグロビンの測定結果については図１１Ａに示した。

（比較例１）
本比較例では、脱気装置７Ｅにおいてバルブ２７２を省略する一方で、密栓２７３に代えて大気開放用バルブを設けた脱気装置を用いた以外は、実施例１と同様にして、全血中のグリコヘモグロビン濃度を連続的に測定した。ただし、本比較例のためのグリコヘモグロビン濃度の測定を行なう前には大気開放用バルブを開放して減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃを大気開放しておいた一方で、グリコヘモグロビン濃度の測定中においては大気開放用バルブは閉じておいた。グリコヘモグロビンの測定結果については図１１Ｂに示した。

図１１Ａおよび図１１Ｂから分かるように、比較例１では測定検体数が多くなるにつれて測定値が低下しているのに対して、実施例１では初期の測定値が比較例１よりは小さくものの、測定検体数が多くなっても、測定値が略一定値で安定している。この結果から、脱気装置を連続的に駆動した後に減圧空間を大気開放する場合には、何らの手立ても施さなければ測定値が変動する一方で、減圧空間２５Ａ，２５Ｂ，２５Ｃにおける酸素濃度（酸素分圧）の変動を抑制し、脱気装置における溶離液の脱気の程度を安定化させて溶離液中の溶存酸素濃度を均一化させた場合には、脱気装置を連続的に駆動する場合であっても、測定値の変動を抑制して測定精度を向上させることができることが分かる。

Claims

液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、を備えた脱気装置であって、
上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段を備え、
上記ガス分圧変動抑制手段は、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、脱気装置。
上記ガス分圧変動抑制手段は、一定時間ごと、あるいは上記減圧空間における酸素の分圧が一定値以上となったときに上記減圧空間を大気開放するように構成されている、請求項１に記載の脱気装置。
液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、を備えた脱気装置であって、
上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段と、
上記減圧空間と装置外部との間を連通する排気口と、上記減圧空間から排気された気体を保持するための排気副室と、上記排気口と上記排気副室との間を繋ぐ排気用配管と、
を備え、
上記ガス分圧変動抑制手段は、脱気終了後に、上記排気副室の気体を上記減圧空間に戻すためのリターン用配管と、上記リターン用配管の途中に設けられたバルブと、を有しており、かつ脱気時において上記バルブを閉じた状態とする一方で、脱気終了後に上記バルブを開放して上記排気副室の気体を上記減圧空間に戻すように構成されていると共に、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、脱気装置。
液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、を備えた脱気装置であって、
上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段を備え、
上記ガス分圧変動抑制手段は、脱気時において、上記減圧空間に対して装置外部の気体を導入するように構成され、上記減圧空間と装置外部との間を連通する外気導入口と、上記外気導入口に接続された外気導入用配管と、上記減圧空間の酸素分圧をモニタリングするためのガス分圧検出部と、上記外気導入用配管の途中に設けられたバルブと、を有しており、かつ上記ガス分圧検知部でのモニタリング結果に基づいて、上記バルブの開閉状態を制御するように構成されていると共に、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、脱気装置。
液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、を備えた脱気装置であって、
上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段と、
上記減圧空間と装置外部との間を連通する排気口と、この排気口を介して上記減圧空間の内部の気体を排出するための排気用配管と、
を有し、
上記ガス分圧変動抑制手段は、上記排気用配管の途中に設けられたバルブを含んでおり、かつ脱気時において上記バルブを開放した状態とする一方で、脱気終了後に上記バルブを閉じるように構成されていると共に、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、脱気装置。
液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、を備えた脱気装置であって、
上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段を備え、
上記ガス分圧変動抑制手段は、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されていると共に、上記減圧空間における酸素の分圧が一定値以上となったときに上記ポンプを制御して上記減圧空間の減圧度を高めるように構成されている、脱気装置。
充填剤を保持したカラムと、上記カラムに供給するための溶離液を保持した１または複数の溶離液保持部と、上記溶離液保持部から上記カラムに溶離液を供給するまでの間に溶離液を脱気するための脱気装置と、を備えた液体クロマトグラフィ装置であって、
上記脱気装置は、液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段を備え、上記ガス分圧変動抑制手段は、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、液体クロマトグラフィ装置。
上記ガス分圧変動抑制手段は、一定時間ごと、あるいは上記減圧空間における酸素の分圧が一定値以上となったときに上記減圧空間を大気開放するように構成されている、請求項７に記載の液体クロマトグラフィ装置。
充填剤を保持したカラムと、上記カラムに供給するための溶離液を保持した１または複数の溶離液保持部と、上記溶離液保持部から上記カラムに溶離液を供給するまでの間に溶離液を脱気するための脱気装置と、を備えた液体クロマトグラフィ装置であって、
上記脱気装置は、液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段と、上記減圧空間と装置外部との間を連通する排気口と、上記減圧空間から排気された気体を保持するための排気副室と、上記排気口と上記排気副室との間を繋ぐ排気用配管と、を備え、上記ガス分圧変動抑制手段は、脱気終了後に、上記排気副室の気体を上記減圧空間に戻すためのリターン用配管と、上記リターン用配管の途中に設けられたバルブと、を有しており、かつ脱気時において上記バルブを閉じた状態とする一方で、脱気終了後に上記バルブを開放して上記排気副室の気体を上記減圧空間に戻すように構成されていると共に、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、液体クロマトグラフィ装置。
充填剤を保持したカラムと、上記カラムに供給するための溶離液を保持した１または複数の溶離液保持部と、上記溶離液保持部から上記カラムに溶離液を供給するまでの間に溶離液を脱気するための脱気装置と、を備えた液体クロマトグラフィ装置であって、
上記脱気装置は、液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段と、を備え、上記ガス分圧変動抑制手段は、脱気時において、上記減圧空間に対して装置外部の気体を導入するように構成され、上記減圧空間と装置外部との間を連通する外気導入口と、上記外気導入口に接続された外気導入用配管と、上記減圧空間の酸素分圧をモニタリングするためのガス分圧検出部と、上記外気導入用配管の途中に設けられたバルブと、を有しており、かつ上記ガス分圧検知部でのモニタリング結果に基づいて、上記バルブの開閉状態を制御するように構成されていると共に、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、液体クロマトグラフィ装置。
充填剤を保持したカラムと、上記カラムに供給するための溶離液を保持した１または複数の溶離液保持部と、上記溶離液保持部から上記カラムに溶離液を供給するまでの間に溶離液を脱気するための脱気装置と、を備えた液体クロマトグラフィ装置であって、
上記脱気装置は、液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段と、上記減圧空間と装置外部との間を連通する排気口と、この排気口を介して上記減圧空間の内部の気体を排出するための排気用配管と、を有し、
上記ガス分圧変動抑制手段は、上記排気用配管の途中に設けられたバルブを含んでおり、かつ脱気時において上記バルブを開放した状態とする一方で、脱気終了後に上記バルブを閉じるように構成されていると共に、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されている、液体クロマトグラフィ装置。
充填剤を保持したカラムと、上記カラムに供給するための溶離液を保持した１または複数の溶離液保持部と、上記溶離液保持部から上記カラムに溶離液を供給するまでの間に溶離液を脱気するための脱気装置と、を備えた液体クロマトグラフィ装置であって、
上記脱気装置は、液体流通空間と、減圧空間と、これらの空間の間を仕切るガス透過膜と、上記減圧空間の気体を外部に排出させるためのポンプと、上記減圧空間における酸素の分圧の変動を抑制するためのガス分圧変動抑制手段と、を備え、
上記ガス分圧変動抑制手段は、上記ポンプが稼動しているときには一定の条件を満たした場合のみ上記減圧空間を大気開放する一方で、上記ポンプの稼動していないときには上記減圧空間を大気開放するように構成されていると共に、上記減圧空間における酸素の分圧が一定値以上となったときに上記ポンプを制御して上記減圧空間の減圧度を高めるように構成されている、液体クロマトグラフィ装置。
血液試料中のグリコヘモグロビンを測定するように構成されている、請求項７に記載の液体クロマトグラフィ装置。