CN101421611B - 脱气装置及具备其的液相色谱装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及脱气装置(2)及具备该脱气装置(2)的液相色谱装置，所述脱气装置(2)具备：液体流通空间、减压空间(25A、25B、25C)、分隔这些空间之间的透气膜(21A、21B、21C)、和将减压空间(25A、25B、25C)的气体向外部排出的泵(22)。脱气装置(2)还具备：用于抑制减压空间(25A、25B、25C)中的特定气体的分压变动的气体分压变动抑制机构(23A、23B、23C、25Ab、25Bb、25Cb、29A、29B、29C)。

Description

脱气装置及具备其的液相色谱装置

技术领域

本发明涉及利用透气膜分隔液体流通空间和减压空间之间，利用泵将减压空间的气体向外部排出，使液体流通空间的液体脱气的脱气装置及具备其的液相色谱装置。

背景技术

在使用血液等生物体试样分离分析生物体成分的情况下，广泛使用利用了高速液相色谱(HPLC)的高速液相色谱装置(HPLC装置)(例如，参照专利文献1)。通常，HPLC装置如图12所示，在试样配制单元90中配制含有生物体成分的试样后，将该试样导入分析柱91，使分析柱91的填充剂吸附生物体成分。另一方面，填充剂吸附的生物体成分通过利用送液泵92从洗提液瓶93向分析柱91供给洗提液而解吸。来自分析柱91的解吸液导入测光机构94，在该测光机构94中连续测定解吸液的吸光度，由此进行生物体成分的分析。

另一方面，在HPLC装置9中，为了稳定地进行生物体成分的分析，在送液泵92的上游设置脱气装置95(例如，参照专利文献2)。脱气装置95用于除去在洗提液中存在的氧等气体。通过在HPLC装置9设置脱气装置95，能够抑制在洗提液中溶存的气体成为气泡，从而能够防止送液泵92的流量变得不稳定，因此，能够稳定地进行HPLC装置9中的生物体成分的分析。

如图13所示，作为脱气装置95，使洗提液在配置于减压空间96的透气性管97中流通，并且，利用泵98将减压空间96减压，由此吸引除去洗提液中的溶存气体(例如，参照专利文献3)。即，洗提液中的溶存气体通过洗提液在透气性管97的内部流通之际向透气性管97的外部(减压空间96)移动而被除去。

具有这样的结构的脱气装置95不限于如图12所示的HPLC装置9，也为了防止食品或饮用水等的制造过程中的氧化或微生物的繁殖而使用。

专利文献1：日本特开平7-120447号公报；

专利文献2：日本特开2001-133445号公报；

专利文献3：日本特开2000-275229号公报。

发明内容

然而，在脱气装置95中，当连续进行洗提液的脱气时，由于从洗提液脱气的气体的影响，导致减压空间96中的脱气气体成分的分压逐渐变高。尤其，在作为透气性管97使用硅树脂制的管的情况下，由于硅树脂具有比氮容易透过氧的性质，因此，减压空间96中的氧分压容易上升。还有，在减压空间96中的脱气气体的分压变大的情况下，能够从透气性管97内的洗提液向减压空间96移动的气体的量变小。因此，在脱气装置95中连续进行了洗提液的脱气的情况下，在脱气气体的分压上升的同时，脱气性能降低，导致不能充分实现利用脱气装置95的预期目的。

另外，在脱气装置95的装置停止时，出于对透气性管97中的洗提液的浓缩的忧虑，将减压空间96向大气开放。在那种情况下，在脱气装置95的驱动初期，气体分压与大气相同，但如上所述，减压空间96中的脱气气体成分的分压由于连续进行的洗提液的脱气而变高。因此，在脱气装置95的驱动初期和将脱气装置95驱动一定时间后，在洗提液中含有的气体成分的溶存量(例如，溶氧量)不同。其结果，在脱气装置95的驱动初期分析的试样和将脱气装置95驱动一定时间后分析的试样中，在测定值上发生乖离，导致测定精度变差。

例如，在测定血液试样中的糖血红蛋白浓度的HPLC装置9中，将糖血红蛋白作为血红蛋白总量中的糖血红蛋白的比例掌握，但由于血红蛋白包括氧血红蛋白和脱氧血红蛋白，因此，可能导致测定精度变差。即，在洗提液中的溶氧量由于脱气装置95的性能而变动的情况下，血红蛋白中的氧血红蛋白和脱氧血红蛋白的比率变动。另一方面，在HPLC装置9中，稀释血液试样，将氧较多的状态的试样导入分析柱91，因此，在测光机构92中，将氧血红蛋白的最大吸收波长即415nm作为测定波长使用。因此，在氧血红蛋白和脱氧血红蛋白的比率变动的情况下，难以利用糖血红蛋白的最大吸收波长正确地测定糖血红蛋白的浓度。

本发明的目的在于，在连续使用了脱气装置的情况下，适当地抑制脱气装置的脱气性能的降低所导致的不良影响、例如液相色谱装置中的测定精度的变差。

在本发明的第一方面中，提供一种脱气装置，其具备：液体流通空间、减压空间、分隔这些空间之间的透气膜、和用于将上述减压空间的气体向外部排出的泵，其中，还具备：气体分压变动抑制机构，其用于抑制上述减压空间中的特定气体的分压的变动。

在本发明的第二方面中，提供一种液相色谱装置，具备：保持填充剂的柱；保持了用于向上述柱供给的洗提液的一个或多个洗提液保持部；用于在从上述洗提液保持部向上述柱供给洗提液为止的期间将洗提液脱气的脱气装置，其中，上述脱气装置还具备用于抑制上述减压空间中的特定气体的分压变动的气体分压变动抑制机构。

本发明的液相色谱装置例如测定血液试样中的糖血红蛋白。

优选气体分压变动抑制机构是用于抑制减压空间中的氧分压的变动的氧分压变动抑制机构。

氧分压变动抑制机构例如在脱气时，向减压空间导入装置外部的气体。这种情况下的氧分压变动抑制机构例如具有高压力损失部，其用于提高导入减压空间的气体的移动阻力。氧分压变动抑制机构例如还具有：外气导入口，其将减压空间和脱气装置外部连通；外气导入用配管，其与外气导入口连接。在这种情况下，高压力损失部例如设置于外气导入用配管的中途或端部。高压力损失部也可以省略外气导入用配管，设置于外气导入口。高压力损失部例如包含多孔过滤器。另外，作为外气导入用配管，也可以采用阻力管(内径为微细的配管(例如，Φ0.1～0.2mm)形成为螺旋状的管)，将外气导入用配管自身作为高压力损失部，另外，通过利用阻力管构成外气导入用配管的一部分，可以利用阻力管承担高压力损失部的功能。

氧分压变动抑制机构可以具有：氧分压检测部，其用于监视减压空间的氧分压；阀，其设置于外气导入用配管的中途，并且，氧分压变动抑制机构基于氧分压检测部的监视结果，控制阀的开闭状态。

本发明的脱气装置例如具有：排气口，其将减压空间和脱气装置外部连通；排气用配管，其用于经由该排气口排出减压空间的内部的气体，且排气口和泵之间的部分的透气性高。在这种情况下的氧分压变动抑制机构例如包含排气用配管中的透气性高的部分。排气用配管优选由与透气膜相同或大致相同的材料形成，将透气膜形成为管状的情况下，作为透气膜及排气用配管，可以使用以相同材料形成的管。

本发明的脱气装置例如还具备从排气用配管分支而设置的分支配管。优选分支配管的透气性高，并且，中途或端部被闭塞。优选该分支配管确保配管长，从而尽可能大地确保其表面积。

在排气用配管或分支配管的透气性高的氧分压变动抑制机构中，例如在排气用配管的中途设置阀，在脱气时将阀形成为开放的状态，而在脱气结束后关闭阀。

本发明的脱气装置也可以具有：排气口，其将减压空间和脱气装置外部连通；排气副室，其用于保持从减压空间排出的气体；排气用配管，其连接排气口和排气副室之间。在这种情况下的氧分压变动抑制机构例如在脱气结束后，将排气副室的气体返回减压空间。氧分压变动抑制机构例如具有：回流用配管，其用于将排气副室的气体返回减压空间；阀，其设置于回流用配管的中途，在脱气时，将阀形成为关闭的状态，而在脱气结束后，开放阀，将排气副室的气体返回减压空间。

氧分压变动抑制机构另外也可以在泵工作时，仅在满足一定的条件的情况下将减压空间向大气开放，而在泵没有工作时，将减压空间向大气开放。在这种情况下的氧分压变动抑制机构例如每隔一定时间、或在减压空间中的氧气的分压达到一定值以上时，将减压空间向大气开放。

氧分压变动抑制机构也可以在减压空间中的氧气的分压达到一定值以上时，提高减压空间的减压度。

附图说明

图1是本发明的第一实施方式的HPLC装置的概略结构图。

图2是示意性表示用于说明图1所示的HPLC装置中的脱气装置的一部分的剖面图。

图3是用于说明图1所示的HPLC装置中的测光组件的剖面图。

图4是用于说明本发明第二实施方式的脱气装置的相当于图2的剖面图。

图5是用于说明本发明第三实施方式的脱气装置的相当于图2的剖面图。

图6是用于说明本发明第四实施方式的脱气装置的相当于图2的剖面图。

图7是用于说明本发明第五实施方式的脱气装置的相当于图2的剖面图。

图8是用于说明本发明第六实施方式的脱气装置的相当于图2的剖面图。

图9是用于说明本发明第七实施方式的脱气装置的相当于图2的剖面图。

图10是用于说明本发明第八实施方式的脱气装置的相当于图2的剖面图。

图11是表示实施例1及比较例1中的糖血红蛋白浓度的测定结果的图表。

图12是表示以往的HPLC装置(高速液相色谱装置)的一例的概略结构图。

图13是示意性表示用于说明图12所示的HPLC装置中的脱气装置的一部分的剖面图。

图中：X-HPLC装置(液相色谱装置)；10、11、12-洗提液瓶(洗提液保持部)；14-血液试样；2、7A、7B、7C、7D、7E、7F、7G-脱气装置；21A、21B、21C-透气性管(透气膜)；22-减压泵；23、23A、23B、23C、23A’、23B’、23C’-高压力损失部；23b-(高压力损失部的)过滤器；25A、25B、25C-减压空间；25Aa、25Ba、25Ca-排气口；25Ab、25Bb、25Cb-大气导入口(外气导入口)；26A、26B、26C-氧浓度测定传感器(相当于氧分压测定部)；27A、27B、27C、270-排气用配管；271-检测用配管(分支配管)；274-排气副室；275-回流用配管；276-阀；28A、28B、28C-大气导入用配管；29A、29B、29C-阀；40-分析柱。

具体实施方式

以下，作为第一～第八实施方式，参照附图对本发明进行说明。

首先，参照图1～图3说明本发明的第一实施方式。

图1所示的HPLC装置X构成为使用全血测定糖血红蛋白浓度，具备：多个洗提液瓶10、11、12(附图上为三个)、脱气装置2、试样配制单元3、分析单元4、及测光组件5。

各洗提液瓶10、11、12保持用于向后述的分析柱40供给的洗提液。作为洗提液例如使用pH或盐浓度不同的缓冲液。

脱气装置2用于在向分析单元4(分析柱40)供给洗提液之前，从洗提液除去溶存气体，经由配管60A、60B、60C与洗提液瓶10、11、12连结，经由配管61A、61B、61C与分析单元4的歧管(manifold)41连结。如图2所示，脱气装置2具有：腔室20、多个透气性管21A、21B、21C(附图上为三个)、减压泵22、多个高压力损失部23A、23B、23C(附图上为三个)、及压力检测部24。

腔室20用于规定多个减压空间25A、25B、25C(附图上为三个)，并且，收容透气性管21A、21B、21C。

在减压空间25A、25B、25C配置氧浓度测定传感器26A、26B、26C，并且，设置有排气口25Aa、25Ba、25Ca及大气导入口25Ab、25Bb、25Cb。

氧浓度测定传感器26A、26B、26C用于测定减压空间25A、25B、25C中的氧浓度。通过在该氧浓度测定传感器26A、26B、26C中测定减压空间25A、25B、25C的氧浓度，能够掌握减压空间25A、25B、25C中的氧分压。作为氧浓度测定传感器26A、26B、26C，可以使用公知的各种传感器。

排气口25Aa、25Ba、25Ca用于将减压空间25A、25B、25C的气体向外部排出，经由排气用配管27A、27B、27C、270与减压泵22连接。

大气导入口25Ab、25Bb、25Cb用于向减压空间25A、25B、25C导入大气，与大气导入用配管28A、28B、28C连接。在大气导入用配管28A、28B、28C的中途设置有阀29A、29B、29C。阀29A、29B、29C用于选择向减压空间25A、25B、25C导入大气的状态和不导入的状态，利用图外的控制机构控制开闭。

多个高压力损失部23A、23B、23C用于吸收大气压和减压空间25A、25B、25C的压力之差。即，高压力损失部23A、23B、23C抑制在开放阀29A、29B、29C时大气急剧导入减压空间25A、25B、25C的情况，发挥使大气缓慢导入减压空间25A、25B、25C而缓慢提高减压空间25A、25B、25C的压力的作用。这些高压力损失部23A、23B、23C具有在密闭支持器23Aa、23Ba、23Ca的内部收容过滤器23Ab、23Bb、23Cb的结构。

密闭支持器23Aa、23Ba、23Ca形成为中空状，其内部与大气及大气导入用配管28A、28B、28C连通。过滤器23Ab、23Bb、23Cb用于在向减压空间25A、25B、25C导入大气时向流体施加阻力。该过滤器23Ab、23Bb、23Cb例如由孔径为10～150μm的多孔体构成。作为该情况下的多孔体，只要是能够施加作为目的的流体阻力，就可以使用公知的各种多孔体。

压力检测部24用于监视减压空间25A、25B、25C的压力(减压度)，经由从排气用配管270的中途分支的检测用配管271与排气用配管270进而与减压空间25A、25B、25C连通。

透气性管21A、21B、21C使洗提液在内部流通，并且，使洗提液中的溶存气体透过，利用硅树脂或聚四氟乙烯等公知的透气膜形成为中空。该透气性管21A、21B、21C形成为螺旋状，由此能够大大地确保减压空间25A、25B、25C内的流路长度，大大地确保与减压空间25A、25B、25C中的气体的接触面积，大大地确保减压空间25A、25B、25C中的洗提液的滞留时间。

减压泵22用于经由排气用配管27A、27B、27C、270排出减压空间25A、25B、25C的气体，将减压空间25A、25B、25C减压。该减压泵22利用图外的控制机构控制打开·关闭。该控制机构例如分别通过脱气装置2的驱动·非驱动来控制减压泵22的打开·关闭，另外，在脱气装置2的驱动时，也在利用压力检测部24获知减压空间25A、25B、25C的压力(减压度)从规定值的范围脱离时，控制减压泵22的打开·关闭。

如图1所示，试样配制单元3用于由从采血管13采样的血球成分配制导入分析柱40的试样。该试样配制单元3具有抽样嘴30、配制液罐31及稀释槽32。

抽样嘴30用于采样以采血管13的血液试样14为首的各种液体，能够进行液体的吸引·喷出，并且，能够在上下方向及水平方向上移动。该抽样嘴30的动作由图外的控制机构来控制。

配制液罐31保持用于以血液试样14为基础配制导入分析柱40的导入用试样的配制液。在该配制液罐31中，作为配制液，保持用于红血球溶血的溶血液、用于稀释溶血液的稀释液等。

稀释槽32用于提供使血液试样14中的红血球溶血，且稀释溶血液，配制导入用试样的场所。该稀释槽32经由配管62与后述的分析单元4中的喷射阀43连接，能够将在稀释槽32中配制的导入用试样经由喷射阀43导入分析柱40。

分析单元4用于控制生物体成分对分析柱40的填充剂的吸附·解吸，将各种生物体成分向测光组件5供给，利用图外的调温机构进行温度控制。分析单元4中的设定温度例如设为40℃左右。分析柱40保持用于有选择地吸附试样中的血红蛋白的填充剂。作为填充剂，例如使用丙烯酸酯共聚物。

分析单元4除了分析柱40之外，还具有歧管41、送液泵42、及喷射阀43。

歧管41用于从多个洗提液瓶10、11、12中的特定的洗提液瓶10、11、12向喷射阀43有选择地供给洗提液。该歧管41经由配管61A、61B、61C与脱气装置2的减压空间25A、25B、25C(透气性管21A、21B、21C)连接，经由配管63与喷射阀43连接。

送液泵42用于施加使洗提液向喷射阀43移动的动力，其设置于配管63的中途。送液泵42例如工作为，使洗提液的流量成为1.0～2.0ml/min。

喷射阀43采集一定量的导入用试样，并且，能够将所述导入用试样向分析柱40导入，具备多个导入端口及排气端口(省略图示)。该喷射阀43与喷射回路44连接。该喷射回路44能够保持一定量(例如，几μL)的液体，通过适当切换喷射阀43，能够选择：喷射回路44与稀释槽32连通，从稀释槽32向喷射回路44供给导入用试样的状态；喷射回路44经由配管64与分析柱40连通，从喷射回路44向分析柱40导入导入用试样的状态；或从图外的清洗槽向喷射回路44供给清洗液的状态。作为这样的喷射阀43，例如可以使用六通阀。

如图3所示，测光组件5用于光学检测在来自分析柱40的解吸液中含有的血红蛋白，具有：测光单元50、光源51、光束分离器52、测定用受光系53及参照用受光系54。

测光单元50用于规定测光区域。该测光单元50具有：导入流路50A、测光流路50B及排出流路50C，这些流路50A、50B、50C连续连通。导入流路50A用于将来自分析柱40(参照图2)的解吸液导入测光流路50B，经由配管65与分析柱40连接。测光流路50B提供使作为测光对象的解吸液流通，且用于对解吸液进行测光的场所，形成为直线状。该测光流路50B的两端开放，并且，两端部被透明罩55堵塞。排出流路50C用于排出测光流路50B的解吸液，经由配管66与废液槽15连接(参照图2)。

光源51用于向在测光流路50B中流通的解吸液照射光。该光源51以与测光流路50B的端面50Ba(透明罩55)相对的状态配置，以使光轴L通过测光流路50B的中心。作为光源51，使用能够射出包括氧血红蛋白的最大吸收波长即415nm及参照波长即500nm的光的波长范围的光的灯、例如卤素灯。当然，作为光源51，除卤素灯之外，例如还可以使用具备一个或多个LED元件的光源。

光束分离器52用于将从光源51射出的光中的透过了测光流路50B的光分割，使其向测定用受光系53及参照用受光系54入射，在光轴L上，以倾斜45度的状态配置。作为光束分离器52，可以使用单向透视玻璃等公知的各种光束分离器。

测定用受光系53有选择地接受透过了光束分离器52的光中的氧血红蛋白的最大吸收波长即415nm的光，该测定用受光系53配置于光轴L上。该测定用受光系53具备：使415nm的光有选择地透过的干涉滤光器53A、和用于接受透过了干涉滤光器53A的光的受光元件53B。作为受光元件53B，可以使用光敏二极管。

参照用受光系54有选择地接受在光束分离器52中反射而改变光程的光中参照波长即500nm的光。该参照用受光系54具备：使500nm的光有选择地透过的干涉滤光器54A、和用于接受透过了干涉滤光器54A的光的受光元件54B。作为受光元件54B，可以使用光敏二极管。

下面，对HPLC装置X的动作进行说明。

在HPLC装置X中，确认到测定开始的指示的情况下，从采血管13采集血液试样14。测定开始的指示通过使用者操作HPLC装置X的规定的操作按钮(省略图示)而进行。另一方面，来自采血管13的血液试样14的采集通过运行抽样嘴30而进行。

利用抽样嘴30采集的血液试样14通过运行抽样嘴30而供给于稀释槽32。从配制液罐31依次向稀释槽32进而供给溶血剂及稀释液，通过利用了抽样嘴30的吸液操作来混合稀释槽32内的液体，配制导入用试样。

在HPLC装置X中，进而确认到测定开始的指示的情况下，对喷射阀43供给洗提液。洗提液通过送液泵42的动力，从洗提液瓶10、11、12经由脱气装置2、歧管41，供给于喷射阀43，另外，通过控制歧管41来选择供给多个洗提液瓶10、11、12中的哪一个洗提液瓶10、11、12的洗提液。

在脱气装置2中，在减压空间25A、25B、25C的内部流通透气性管21A、21B、21C后，从透气性管21A、21B、21C被排出。此时，透气性管21A、21B、21C由透气性高的材质形成，并且，减压空间25A、25B、25C利用减压泵22减压，因此，洗提液在透气性管21A、21B、21C中流通的期间，从洗提液除去含有溶氧的溶存气体。

在脱气装置2中，进而利用氧浓度测定传感器26A、26B、26C监视减压空间25A、25B、25C中的氧浓度。利用氧浓度测定传感器26A、26B、26C进行的氧浓度的监视既可连续进行，也可断续进行。在断续监视氧浓度的情况下，测定氧浓度的时机例如为预先设定的每隔一定时间、或每次结束一定数量的血液试样的测定时。

该氧浓度测定传感器26A、26B、26C中的监视结果输出到图外的控制机构，利用所述控制机构对各阀29A、29B、29C的每一个单独进行开闭。

更具体来说，控制机构在例如利用氧浓度测定传感器26A、26B、26C测定的氧浓度的测定结果比预先规定的第一阈值(例如，作为氧浓度，相当于40％体积左右)大的情况下，将与超过第一阈值的减压空间25A、25B、25C对应的阀29A、29B、29C开放。由此，经由大气导入用配管28A、28B、28C及大气导入口25b、25Bb、25Cb向减压空间25A、25B、25C导入大气。此时，在大气导入用配管28A、28B、28C的中途设置有高压力损失部23A、23B、23C，因此，大气被缓慢导入减压空间25A、25B、25C，减压空间25A、25B、25C的压力缓慢变高。其结果，减压空间25A、25B、25C中的氧分压随着大气的导入而缓慢降低。

另一方面，控制机构在氧浓度比预先规定的第二阈值(例如，作为氧浓度，相当于20体积％左右)小的情况下，关闭阀29A、29B、29C。这样的阀29A、29B、29C的闭锁可以不取决于基于氧浓度测定传感器26A、26B、26C的氧浓度的测定结果，而是在开放阀29A、29B、29C后经过一定时间后统一进行。

在这样控制了阀29A、29B、29C的开闭的情况下，可以将减压空间25A、25B、25C中的氧分压维持在一定的范围、例如第二阈值和第一阈值之间。因此，减压空间25A、25B、25C的氧分压不会不适当地大到超出第一阈值的程度。其结果，在脱气装置2中，能够抑制可从透气性管21A、21B、21C内的洗提液向减压空间25A、25B、25C移动的氧等气体的量变小的情况。因此，在脱气装置2中，即使连续地进行洗提液的脱气，也能够抑制氧等脱气气体的分压上升而导致脱气性能降低的情况。另外，若能够将减压空间25A、25B、25C中的氧分压维持在一定的范围，则能够抑制洗提液的脱气程度不均(溶氧量的不均)的发生，能够使洗提液中的溶氧浓度等溶存气体组成均匀化。

尤其，若设置高压力损失部23A、23B、23C，向减压空间25A、25B、25C缓慢导入大气，则能够将减压空间25A、25B、25C中的氧分压更可靠且简单地维持在一定的范围。在设置了高压力损失部23A、23B、23C的情况下，进而能够减小作为氧分压的控制目标值的第一阈值和第二阈值之差，将氧分压的变动收缩在更小的范围内。

从减压空间25A、25B、25C(透气性管21A、21B、21C)排出的洗提液经由配管61A、61B、61C供给于歧管41后，经由配管64导入喷射阀43。

供给于喷射阀43的洗提液经由配管65供给于分析柱40。另一方面，通过进行喷射阀43的切换操作，喷射回路44的导入用试样与洗提液一同导入分析柱40。在从导入用试样的导入开始后经过一定时间的情况下，通过进行喷射阀43的切换操作，对分析柱40接着供给洗提液，并进行喷射回路44的清洗。另一方面，与喷射回路44的清洗同时，与在先的说明相同地，由与先前不同的采血管13的血液试样14配制导入用试样，在喷射回路44的清洗后，再次将导入用试样导入喷射回路44。适当切换喷射阀43，同时根据作为测定对象的采血管13(血液试样14)的数量重复进行这样的导入用试样的配制、导入、清洗。

另一方面，在分析柱40中，通过导入导入用试样，在填充剂吸附糖血红蛋白。在填充剂吸附糖血红蛋白后，利用歧管41适当切换供给于分析柱40的洗提液的种类，解吸在填充剂上吸附的糖血红蛋白。

如上所述，透过了脱气装置2的洗提液由于溶氧浓度被均一化，因此，供给于分析柱40的洗提液的溶氧浓度也被均一化。其结果，在从填充剂解吸血红蛋白，将其与洗提液一同从分析柱40排出的情况下，解吸液中的血红蛋白中的氧血红蛋白、和脱氧血红蛋白的比率被均一化。另外，关于多个血液试样14，进行糖血红蛋白的测定的情况下，解吸液中的血红蛋白中的氧血红蛋白、和脱氧血红蛋白的比率相互在不同的血液试样中被均一化。

从分析柱40排出的含有糖血红蛋白的解吸液经由配管66供给于测光组件5的测光单元50。经由配管66及导入流路50A向测光单元50导入解吸液，该解吸液通过测光流路50B及排出流路50C后，经由配管66导入废液槽15。

在测光组件5中，解吸液通过测光流路50B时，利用光源51对解吸液连续照射光。另一方面，通过了测光流路50B的光在光束分离器52被分割后，被测定用受光系53及参照用受光系54接受。在测定用受光系53中，透过了干涉滤光器53A的氧血红蛋白的最大吸收波长即415nm的光被受光元件53B有选择地接受。另一方面，在参照用受光系54中，透过了干涉滤光器54A的参照波长即500nm的光被受光元件54B有选择地接受。

受光元件53B、54B中的受光结果输出到图外的运算回路，在该运算回路运算血红蛋白的色谱、糖血红蛋白的浓度(血红蛋白总量中的糖血红蛋白的比例)。运算回路中的运算结果显示于图外的显示面板上，另外，自动或利用使用者的按钮操作将其打印出。

在HPLC装置X中，一次测定中的解吸液的氧血红蛋白、和脱氧血红蛋白的比率被均一化，因此，能够降低测定中溶氧量的变动引起的测定结果的不准确性。另外，在连续进行的多个血液试样的测定中，在每次测定中，解吸液的氧血红蛋白和脱氧血红蛋白的比率被均一化，因此，能够抑制相互在多次进行的测定中，在测定结果上发生不均的情况。

进而，在停止脱气装置2的驱动时，即使将减压空间25A、25B、25C向大气开放，也会将装置停止前的减压空间25A、25B、25C的氧分压维持在一定的范围，该范围相对于大气中的氧分压几乎没有乖离，因此，再次驱动脱气装置2时的氧分压也不会与连续驱动脱气装置2时的氧分压大幅度乖离。因此，对于脱气装置2的驱动初始阶段和将脱气装置2驱动一定时间后，能够减小含于洗提液中的气体成分的溶存量(例如溶氧量)之差。其结果，减小在脱气装置2的驱动初始阶段分析的血液试样14、和将脱气装置2驱动一定时间后分析的血液试样14之间的测定误差，从而能够提高测定精度。

还有，脱气装置2也可以省略氧浓度测定传感器26A、26B、26C，每经过一定时间、或每次结束一定数量的被检体的测定时，开放阀29A、29B、29C，对减压空间25A、25B、25C间歇性导入大气。

下面，参照图4～图10说明本发明第二～第八实施方式的脱气装置。在以下参照的附图中，对与本发明第一实施方式中的脱气装置2相同的部件及要件标注相同的符号，省略重复说明。

图4中示出了本发明第二实施方式的脱气装置7A。脱气装置7A省略了第一实施方式中的脱气装置2中的氧浓度测定传感器26A、26B、26C及阀29A、29B、29C(参照图2)。

在该脱气装置7A中，大气经由高压力损失部23A、23B、23C及大气导入用配管28A、28B、28C，缓慢地自然流入减压空间25A、25B、25C。因此，对减压空间25A、25B、25C始终导入大气，从而能够抑制减压空间25A、25B、25C中的氧分压变高的情况。另外，在脱气装置7A中，不需要氧浓度测定传感器26A、26B、26C及阀29A、29B、29C，另外，不需要控制阀29A、29B、29C(参照图2)，因此，对制造成本和运行成本都有利。

图5中示出了本发明第三实施方式的脱气装置7B。脱气装置7B在第二实施方式的脱气装置7A(参照图4)中，利用一个高压力损失部23，对导入减压空间25A、25B、25C的大气施加流入阻力。

在该脱气装置7B中，高压力损失部23可以为一个，因此，更有利于制造成本。

图6中示出了本发明第四实施方式的脱气装置7C。脱气装置7C在减压空间25A、25B、25C中的大气导入口25Ab、25Bb、25Cb配置有高压力损失部23A’、23B’、23C’。高压力损失部23A’、23B’、23C’例如由公知的多孔体构成。

在该脱气装置7C中，大气经由高压力损失部23A’、23B’、23C’缓慢地自然流入减压空间25A、25B、25C，因此，能够抑制减压空间25A、25B、25C中的氧分压变高。另外，在脱气装置7C中，可以省略氧浓度测定传感器26A、26B、26C、大气导入用配管28A、28B、28C及阀29A、29B、29C(参照图2)，因此，对制造成本、运行成本均有利。

还有，在脱气装置7C中，代替在大气导入口25b、25Bb、25Cb配置高压力损失部23A’、23B’、23C’，可以将腔室20的至少一部分形成为多孔，或在腔室20的一部分设置与减压空间25A、25B、25C连通的一个或多个微细的孔，使大气自然流入减压空间25A、25B、25C。另外，在脱气装置7C中，代替在大气导入口25Ab、25Bb、25Cb配置高压力损失部23A’、23B’、23C’，可以在大气导入口25Ab、25Bb、25Cb设置阀，利用阀的开闭，使大气导入减压空间25A、25B、25C。

在脱气装置7C中，还省略高压力损失部23，作为大气导入用配管28A、28B、28C，采用阻力管(内径微细的配管(例如Φ0.1～0.2mm)形成为螺旋状的管)，可以将大气导入用配管28A、28B、28C自身作为高压力损失部，另外，利用阻力管构成外气导入用配管的一部分，由此也可以将阻力管作为高压力损失部使用。使用这样的阻力管的结构可以适用于第一～第三的脱气装置2、7A、7B(图2、图4及图5)。

图7中示出了本发明第五实施方式的脱气装置7D。脱气装置7D在第一实施方式中的脱气装置2中省略了高压力损失部23A、23B、23C(参照图2)。即，在脱气装置2中，利用氧浓度测定传感器26A、26B、26C监视减压空间25A、25B、25C的氧浓度(氧分压)，减压空间25A、25B、25C的氧浓度(氧分压)成为一定值以上时，开放阀29A、29B、29C，经由大气导入用配管28A、28B、28C，将大气导入减压空间25A、25B、25C。

在该脱气装置7D中，在减压空间25A、25B、25C的氧浓度(氧分压)变高时，能够向减压空间25A、25B、25C导入大气，减小氧分压(接近大气)。另外，省略了高压力损失部23A、23B、23C(参照图2)对制造成本是有利的。

还有，也可以在脱气装置7D中省略氧浓度测定传感器26A、26B、26C，每经过一定时间、或每次结束一定数量的被检体的测定，开放阀29A、29B、29C，将大气间歇性导入减压空间25A、25B、25C。

图8中示出了本发明第六实施方式的脱气装置7E。脱气装置7E与第一实施方式的脱气装置2(参照图2)等相比，用于均一化减压空间25A、25B、25C中的氧分压的机构不同。即，在脱气装置7E中，省略了在之前的脱气装置2中设置的高压力损失部23A、23B、23C、氧浓度测定传感器26A、26B、26C、大气导入口25Ab、25Bb、25Cb及大气导入用配管28A、28B、28C(参照图2)。

另一方面，在脱气装置7E中，排气用配管27A、27B、27C、270及检测用配管271的透气性高。作为排气用配管27A、27B、27C、270及检测用配管271的材料，可以使用与透气性管21A、21B、21C相同的材质的材料、例如由硅树脂或聚四氟乙烯形成的材料。另外，检测用配管271优选确保配管长，增大表面积。进而，在脱气装置7E中，在排气用配管270的中途设置阀272，利用塞盖273闭锁检测用配管271的端部。阀272利用图外的控制机构，在脱气装置7E的驱动时形成为开放状态，而在脱气装置7E的驱动停止的期间形成为关闭的状态。

在该脱气装置7E中，在驱动时，排气用配管27A、27B、27C、270及检测用配管271的内部的压力降低至与减压空间25A、25B、25C相同的程度，并且，经由这些配管27A、27B、27C、270、271排出减压空间25A、25B、25C的气体。另一方面，在停止了脱气装置7E的驱动时，关闭阀272，因此，配管27A、27B、27C、270、271与减压空间25A、25B、25C同样地处于减压状态。因此，向减压空间25A、25B、25C经由配管27A、27B、27C、270、271缓慢地导入大气，直至减压空间25A、25B、25C的压力成为与大气压相同的程度。尤其，在由硅树脂形成配管27A、27B、27C、270、271的情况下，硅树脂比氮更容易透过氧，因此，在减压空间导入氧的比率高的气体，脱气装置7E的驱动停止时的减压空间25A、25B、25C的氧分压可以接近驱动脱气装置7E时的氧分压。其结果，在脱气装置7E的驱动时和脱气装置7E的驱动停止后经过一定时间后，能够减小减压空间25A、25B、25C中的氧分压的乖离。即，能够使脱气装置7E的驱动初期、和将脱气装置7E驱动一定时间后的减压空间25A、25B、25C中的氧分压大致相同。由此，能够抑制在脱气装置7E的驱动初始阶段到一定时间经过为止的期间，减压空间25A、25B、25C中的氧分压变动的情况。

另外，作为排气用配管27A、27B、27C、270及检测用配管271，使用了与透气性管21A、21B、21C相同的材质的配管的情况下，在脱气装置7E的运行停止后，能够以接近驱动脱气装置7E时的状态向减压空间25A、25B、25C导入外气。即，以驱动和停止脱气装置7E时氧分压(氧浓度)的变动不大的方式，减小(接近大气压)减压空间25A、25B、25C的减压度，能够抑制在透气性管21A、21B、21C的内部残留的洗提液被浓缩。

进而，作为检测用配管271，使用了配管长的配管的情况下，能够大大地确保检测用配管271的表面积，因此，能够进一步加快减小脱气装置7E的运行停止后的减压空间25A、25B、25C的减压度。由此，能够抑制在透气性管21A、21B、21C的内部残留的洗提液被浓缩。

还有，在脱气装置7E中，在连续驱动脱气装置7E的中途，可以间歇地关闭阀272。在这种情况下，阀272监视减压空间25A、25B、25C的氧浓度(氧分压)，在氧浓度(氧分压)超过预先规定的阈值时、或每经过一定时间时关闭阀272。

另外，检测用配管271未必一定需要利用塞盖273闭塞，例如，也可以通过连结检测用配管271的一部分，保持检测用配管271的内部的气密性。

进而，在脱气装置7E中，可以省略在排气用配管270的中途设置的阀272，利用具有减压泵22的止回阀，在脱气装置7E(减压泵22)的驱动停止时，确保排气用配管270的内部的气密性。

图9中示出了本发明第七实施方式的脱气装置7F。脱气装置7F与本发明的第六实施方式的脱气装置7E(参照图8)相同地，减小了驱动初期和驱动一定时间后之间的减压空间25A、25B、25C中的氧分压之差。

更具体来说，脱气装置7F具备：用于保持来自排气口25Aa、25Ba、25Ca及排气用配管27A、27B、27C、270的脱气气体的排气副室274；用于将排气副室274的脱气气体返回减压空间25A、25B、25C的回流用配管275；在回流用配管275的中途设置的阀276；大气开放用配管277。阀276利用图外的控制机构，在脱气时形成为关闭的状态，而在脱气结束后，形成为开放的状态。

在该脱气装置7F中，在脱气时，阀276关闭，因此，减压空间25A、25B、25C的气体经由排气用配管27A、27B、27C、270导入排气副室274，并且，排气副室274的气体经由大气开放用配管277向大气放出。另一方面，在脱气结束后，开放阀276，由此经由回流用配管275向减压空间25A、25B、25C导入排气副室274的脱气气体。在此，排气副室274的脱气气体具有与减压空间25A、25B、25C相同的氧浓度(氧分压)。因此，如果在脱气结束后将排气副室274的脱气气体返回减压空间25A、25B、25C，则可以减小驱动初期和驱动一定时间后之间的减压空间25A、25B、25C中的氧分压之差。

还有，在脱气装置7F中，在连续驱动脱气装置7F的中途，也可以间歇地开放阀276。在这种情况下，阀276监视减压空间25A、25B、25C的氧浓度(氧分压)，在氧浓度(氧分压)超过预先规定的阈值时、或每经过一定时间时关闭阀276。

在脱气装置7F中，还可以在大气开放用配管277设置大气开放用阀，或在与排气副室274中的大气开放用配管277连接的大气开放口设置大气开放用阀。该大气开放用阀例如与减压泵22的打开·关闭有关地控制开闭。即，大气开放用阀在减压泵22的驱动时成为开放状态，而在减压泵22的非驱动时成为关闭状态。在该结构中，在减压泵22的非驱动时，不会向排气副室274导入大气，仅通过排气副室274的气体降低减压空间25A、25B、25C的减压度。因此，能够进一步减小脱气装置7F的驱动初期、和驱动一定时间后之间的减压空间25A、25B、25C中的氧分压之差。当然，除了大气开放用阀以外，例如使用止回阀或在先说明的脱气装置2、7A、7B、7C的高压力损失部23A、23B、23C、23、23A’、23B’、23C’(图2、图4～图6)及其变形例，阻止或限制减压泵22的非驱动时的向排气副室274的大气的导入，也能够得到与设置了大气开放用阀的情况相同的效果。

在脱气装置7F中，也可以进而省略回流用配管275，利用排气用配管27A、27B、27C、270，将排气副室274的脱气气体返回减压空间25A、25B、25C。

图10中示出了本发明第八实施方式的脱气装置7G。脱气装置7G基于在减压空间25A、25B、25C设置的氧浓度测定传感器26A、26B、26C的氧浓度(氧分压)的测定结果，控制减压泵22的动作。更具体来说，脱气装置7G在由氧浓度测定传感器26A、26B、26C测定的氧浓度(氧分压)超过了一定值的情况下，利用控制机构278控制减压泵22，提高减压空间25A、25B、25C的减压度。

在这样的脱气装置7G中，在减压空间25A、25B、25C中的氧分压变高的情况下，也能够通过提高减压空间25A、25B、25C中的减压度，将脱气性能维持为恒定。

本发明不限定于上述实施方式，可以进行各种变更。例如，本发明不限于用于测定血液中的糖血红蛋白浓度的HPLC装置，使用血液以外的被检体的情况下，测定糖血红蛋白浓度以外的成分的情况下，或HPLC装置以外的液相色谱装置中也可以适用。

本发明的脱气装置进而不限于液相色谱装置，也可以作为为了防止食品或饮用水等制造过程中的氧化或微生物的繁殖而利用的脱气装置使用。

实施例

以下，探讨脱气装置连续驱动时的糖血红蛋白浓度的测定值的变化。

(实施例1)

在本实施例中，使用采用了本发明第六实施方式的脱气装置7E(参照图8)的糖血红蛋白测定装置，连续测定全血中的糖血红蛋白浓度。作为糖血红蛋白测定装置，使用将[ADAMS Alc HA-8160](压克力株式会社制)中的脱气装置改进为图8所示的结构的脱气装置7E的装置。在脱气装置7E中，省略了排气用配管27A、27B、27C、270的中途的阀272。另外，在开始本实施例的测定之前，在改进的糖血红蛋白测定装置中对一定数量的被检体来连续测定糖血红蛋白后，停止脱气装置7E，然后由排气用配管27A、27B、27C、270及检测用配管271向减压空间25A、25B、25C导入外气，减小减压空间25A、25B、25C的减压度。停止脱气装置7E的时间为约12小时。作为被检体，使用了从糖尿病患者采集的全血。图11A示出了糖血红蛋白的测定结果。

(比较例1)

在本比较例中，在脱气装置7E中省略阀272，另一方面，代替塞盖273，使用设置有大气开放用阀的脱气装置，除此之外，与实施例1相同地连续测定全血中的糖血红蛋白浓度。但是，在进行用于本比较例的糖血红蛋白浓度的测定之前开放大气开放用阀，将减压空间25A、25B、25C向大气开放，而在糖血红蛋白浓度的测定中关闭大气开放用阀。图11B示出了糖血红蛋白的测定结果。

从图11A及图11B可知，在比较例1中，随着测定被检体数量的增多，测定值降低，相对于此，在实施例1中，初期的测定值比比较例小，但测定被检体数量变多的情况下，测定值也以大致恒定的值稳定。其结果可知，在连续驱动脱气装置后将减压空间向大气开放的情况下，如果不实施任何方法则测定值变动，而在抑制减压空间25A、25B、25C中的氧浓度(氧分压)的变动，稳定化脱气装置中的洗提液的脱气的程度，使洗提液中的溶氧浓度均一化的情况下，即使连续驱动脱气装置也能够抑制测定值的变动，提高测定精度。

Claims (29)

1.一种脱气装置，其具备：液体流通空间、减压空间、分隔这些空间之间的透气膜以及用于将上述减压空间的气体向外部排出的泵，其中，

该脱气装置还具备气体分压变动抑制机构，其用于抑制上述减压空间中的特定气体的分压的变动，

上述气体分压变动抑制机构是用于抑制上述减压空间中的氧分压的变动的氧分压变动抑制机构，

所述脱气装置具有：排气口，其将上述减压空间和装置外部之间连通；排气用配管，其用于经由该排气口排出上述减压空间的内部气体，且上述排气口和上述泵之间的部分的透气性高，

上述氧分压变动抑制机构包括上述排气用配管中的透气性高的部分。

2.根据权利要求1所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构在脱气时，向上述减压空间导入装置外部的气体。

3.根据权利要求2所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构具有高压力损失部，其用于提高导入上述减压空间的气体的移动阻力。

4.根据权利要求3所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构还具有：外气导入口，其将上述减压空间和装置外部之间连通；外气导入用配管，其与上述外气导入口连接，

上述高压力损失部设置于上述外气导入用配管的中途或端部。

5.根据权利要求3所述的脱气装置，其中，

上述高压力损失部包含多孔过滤器。

6.根据权利要求4所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构具有：氧分压检测部，其用于监视上述减压空间的氧分压；阀，其设置于上述外气导入用配管的中途，

所述氧分压变动抑制机构基于上述氧分压检测部的监视结果，控制上述阀的开闭状态。

7.根据权利要求1所述的脱气装置，其中，

上述排气用配管被形成为与上述透气膜相同的材质。

8.根据权利要求1所述的脱气装置，其中，

还具备从上述排气用配管分支而设置的分支配管，

上述分支配管的透气性高，且中途或端部被闭塞。

9.根据权利要求1所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构包括在上述排气用配管的中途设置的阀，

并且，在脱气时将上述阀形成为开放的状态，而在脱气结束后，关闭上述阀。

10.根据权利要求1所述的脱气装置，其中，

还具有：排气口，其将上述减压空间和装置外部之间连通；排气副室，其用于保持从上述减压空间排出的气体；排气用配管，其连接上述排气口和上述排气副室之间，

上述氧分压变动抑制机构在脱气结束后，使上述排气副室的气体返回上述减压空间。

11.根据权利要求10所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构具有：回流用配管，其用于使上述排气副室的气体返回上述减压空间；阀，其设置于上述回流用配管的中途，

并且，在脱气时将上述阀形成为关闭的状态，而在脱气结束后，开放上述阀，使上述排气副室的气体返回上述减压空间。

12.根据权利要求1所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构在上述泵工作时，仅在满足一定的条件的情况下将上述减压空间向大气开放，而在上述泵不工作时，将上述减压空间向大气开放。

13.根据权利要求12所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构每隔一定时间、或在上述减压空间中的氧气的分压达到一定值以上时，将上述减压空间向大气开放。

14.根据权利要求1所述的脱气装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构在上述减压空间中的氧气的分压达到一定值以上时，提高上述减压空间的减压度。

15.一种液相色谱装置，具备：保持填充剂的柱；保持有用于向上述柱供给的洗提液的一个或多个洗提液保持部；用于在从上述洗提液保持部向上述柱供给洗提液为止的期间将洗提液脱气的脱气装置，其中，

上述脱气装置具备：液体流通空间、减压空间、分隔这些空间之间的透气膜、用于将上述减压空间的气体向外部排出的泵以及用于抑制上述减压空间中的特定气体的分压变动的气体分压变动抑制机构，

上述气体分压变动抑制机构是用于抑制上述减压空间中的氧分压的变动的氧分压变动抑制机构，

所述液相色谱装置具有：排气口，其将上述减压空间和上述脱气装置外部之间连通；排气用配管，其用于经由该排气口排出上述减压空间的内部气体，且上述排气口和上述泵之间的部分的透气性高，

上述氧分压变动抑制机构包括上述排气用配管中的透气性高的部分。

16.根据权利要求15所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构在脱气时，向上述减压空间导入上述脱气装置外部的气体。

17.根据权利要求16所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构具有高压力损失部，其用于提高导入上述减压空间的气体的移动阻力。

18.根据权利要求17所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构还具有：外气导入口，其将上述减压空间和上述脱气装置的外部之间连通；外气导入用配管，其与上述外气导入口连接，

上述高压力损失部设置于上述外气导入用配管的中途或端部。

19.根据权利要求18所述的液相色谱装置，其中，

上述高压力损失部包含多孔过滤器。

20.根据权利要求18所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构具有：氧分压检测部，其用于监视上述减压空间的氧分压；阀，其设置于上述外气导入用配管的中途，

所述氧分压变动抑制机构基于上述氧分压检测部的监视结果，控制上述阀的开闭状态。

21.根据权利要求15所述的液相色谱装置，其中，

上述排气用配管被形成为与上述透气膜相同的材质。

22.根据权利要求21所述的液相色谱装置，其中，

还具备从上述排气用配管分支而设置的分支配管，

上述分支配管的透气性高，且中途或端部被闭塞。

23.根据权利要求21所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构包括在上述排气用配管的中途设置的阀，

并且，在脱气时将上述阀形成为开放的状态，而在脱气结束后，关闭上述阀。

24.根据权利要求15所述的液相色谱装置，其中，

还具有：排气口，其将上述减压空间和上述脱气装置的外部之间连通；排气副室，其用于保持从上述减压空间排出的气体；排气用配管，其连接上述排气口和上述排气副室之间，

上述氧分压变动抑制机构在脱气结束后，使上述排气副室的气体返回上述减压空间。

25.根据权利要求24所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构具有：回流用配管，其用于使上述排气副室的气体返回上述减压空间；阀，其设置于上述回流用配管的中途，

并且，在脱气时将上述阀形成为关闭的状态，而在脱气结束后，开放上述阀，使上述排气副室的气体返回上述减压空间。

26.根据权利要求15所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构在上述泵工作时，仅在满足一定的条件的情况下将上述减压空间向大气开放，而在上述泵不工作时，将上述减压空间向大气开放。

27.根据权利要求25所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构每隔一定时间、或在上述减压空间中的氧气的分压达到一定值以上时，将上述减压空间向大气开放。

28.根据权利要求27所述的液相色谱装置，其中，

上述氧分压变动抑制机构在上述减压空间中的氧气的分压达到一定值以上时，提高上述减压空间的减压度。

29.根据权利要求15所述的液相色谱装置，其中，测定血液试样中的糖血红蛋白。

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