JP5261620B2 - 脱毛症治療剤 - Google Patents
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Description
なお、以下、治療剤および/または予防剤を単に治療剤と記す。
脱毛症は、体毛が減少する病気である。脱毛症における体毛の減少は、頭髪だけではなく全身のあらゆる場所で生じうる。その多くは生死に関わるものではないが、その外見上の問題により深刻な精神的苦痛を伴うことから、脱毛症の優れた予防剤および治療剤が望まれている。また、脱毛症は髪の色の退色を伴うことが多いので、脱毛症に伴う髪の色の退色の予防剤および治療剤が望まれている。さらに、脱毛症は、髪が細くなったり髪が短くなるなどの髪質の劣化を伴うことが多いので、脱毛症に伴う髪質劣化の予防剤および治療剤が望まれている。
男性型脱毛症は、年齢とともに発生頻度が高くなり、日本人の場合、20代で約10%、30代で20%、40代で30%、50代以降で40数%が発症する(非特許文献1)。前頭部や頭頂部などの男性ホルモン感受性毛包においては、他の場所の体毛とは逆に、男性ホルモンによって軟毛化現象を引き起こすことによって頭髪が薄くなる。生理的な現象ではあるが、外見上の印象を大きく左右するので社会的な影響は大きい。最近になり男性型脱毛症に有効なミノキシジル外用薬およびフィナステリド内服薬が開発され、皮膚科診療においても積極的に使用されるようになってきたが、依然として十分な治療効果が得られているとは言いがたい。
円形脱毛症は後天性脱毛症の中で最も頻度が高い疾患で、アメリカでは人口の0.1〜0.2%に発生しており、本邦でも同程度と思われる。円形脱毛症はどんな年齢でも罹患する。円形脱毛症患者の4分の1は15歳以下で発症し、比較的に小児に多い脱毛症である。全頭型や全身型などの重度の円形脱毛症も小児に比較的に多くみられる。円形脱毛症に男女差はない。円形脱毛症患者の約4分の1の患者の爪には特徴的な症状として、小さな凹み、横の溝などの変化がみられる。円形脱毛症は、基本的に脱毛面積が広いほど難治性であることから、脱毛面積に基づいた重症度分類も考えられてきた(非特許文献4)。円形脱毛症患者は脱毛の他に身体的障害はないことが多いが、患者の悩みは深く、精神的ダメージやQOLの低下は大きい。そのため、あらゆる方法を用いて治療しなくてはならない皮膚疾患として位置づけられるが、有効な治療方法はほとんどないのが現状である。
[1]. 通常型円形脱毛症
単発型:脱毛班が単発のもの
多発型:複数の脱毛班を認めるもの
[2]. 全頭脱毛症:脱毛巣が全頭部に拡大したもの
[3]. 汎発性脱毛症:脱毛が全身に拡大するもの
[4]. 蛇行状脱毛症:頭髪の生え際が帯状に脱毛するもの
に分類される。
S0: 脱毛がみられない。
S1: 脱毛巣が頭部全体の25%未満
S2: 脱毛巣が25〜49%
S3: 脱毛巣が50〜74%
S4: 脱毛巣が75〜99%
S5: 100%脱毛
B0: 頭部以外の脱毛なし
B1: 頭部以外に部分的な脱毛がみられる
B2: 全身すべての脱毛
と規定されており、円形脱毛症は脱毛巣の範囲が広いほど重症で難治である。
女性型脱毛症では、ホルモンバランスが崩れたことにより髪の成長期が短くなり、休止期が長くなってしまう。そのため、1つの毛穴から出る髪の本数が減ったり、髪そのものが健常状態の半分以下の細さになったり、髪の色が薄くなったりする。結果として、頭頂部を中心に髪の隙間から頭皮が見えてしまう状態、つまり全体的に薄くなるパターンとして観察される。
多くの女性は、妊娠中には毛髪が太くなり、出産後に授乳する際には脱毛が起きることを経験する。分娩後脱毛症の原因は明確であるので、診断も容易であり、多くの場合は自然治癒するので、特に治療は行なわれない。しかし、出産経験者の約4割が分娩後脱毛症を経験しているとされており、無視できない数の患者が存在する。また、分娩後脱毛症の脱毛の程度、および、その回復度合いには個人差があり、産後のストレスなどが重なると、まれに抜け毛が止まらない場合がある。この場合、ステロイドを長期間使用してしまうと発毛が困難になるケースが多く、注意を要する。
脂漏性脱毛症においては、毛穴から皮脂が絶えず大量に分泌されて、肉眼でも判るほどに毛穴を塞いでしまっている。そのため、皮脂を除去すると毛穴が炎症で赤くなっており、この炎症によって脱毛するので、診断は比較的容易である。
粃糠性脱毛症は、フケがカサブタ状になり、毛穴を塞いで炎症を起こしてしまうほど大量のフケが異常発生してしまう疾病であるので、その診断は比較的容易である。その原因としては、ホルモンバランスの異常によって頭皮の常在菌が異常繁殖し、それが元となって脱毛に繋がるものであると言われている。
老人性脱毛症は男女の差に関わり無く、加齢に伴って頭部全体を含む全身の体毛に抜け毛・薄毛が生じる脱毛症である。老人性脱毛症の症状としては、頭皮が乾燥し、皮膚から血管が透けて見えるという特徴が見受けられることが多い。老人性脱毛症の原因は、老化によって身体が新しい細胞を作る力が衰えていく事が原因であるために治療は難しい。現在ある老人性脱毛症の治療としては、せいぜい、頭皮のマッサージなどで毛乳頭を活性化させることで発毛の可能性を向上させることていどであり、治療法は無きに等しい。
癌化学療法剤性脱毛症は、癌化学療法剤が細胞分裂を障害することにより、細胞分裂が活発であるがん細胞を選択的に殺すと同時に、同様に細胞分裂が活発である毛母細胞をも障害することによって生じる脱毛症である。
ナトリウム利尿ペプチド(NP;natriuretic peptide)としては、3種類のナトリウム利尿ペプチドファミリーが知られており、具体的には、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP;atrial natriuretic peptide)、B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP;B-type natriuretic peptide)、C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP;C-type natriuretic peptide)であり、それぞれ順に、28残基、32残基、22残基のアミノ酸からなる物が主として知られている。
ANPは主として心房で合成され、BNPは主として心室で合成され、心臓から全身へ分泌される。血中を循環しているANP、BNPは、ほぼ100%心臓由来であるといわれている。これらANP、BNPは、高血圧、心肥大、心不全、心筋梗塞、弁膜症、不整脈、肺高血圧などの病態に深く関与しているとの報告がなされている。
CNPは最初に脳内より発見されたことから、脳神経ペプチドとして機能していると考えられていたが、その後末梢にも存在することが明らかになった。特に、血管壁においては、平滑筋細胞にCNP特異的受容体が多いこと、単球/マクロファージ系細胞および内皮細胞がCNPを産生すること、などから、CNPは血管壁の局所因子として平滑筋細胞の増殖抑制に関与するものと考えられている。このことから、虚血性心疾患の患者が経皮的冠動脈形成術(PTCA)を受けた後に一定の頻度で発生し臨床的に問題となっている血管内再狭窄を、CNPの投与によって予防できる可能性について、現在臨床応用が検討されている。
NPの受容体としては、グアニレートシクラーゼドメインを有するNPR−A受容体(別名、GC−A)、グアニレートシクラーゼドメインを有するNPR−B受容体(別名、GC−B)、グアニレートシクラーゼドメインを有さないNPR−C受容体の3種類の受容体が知られており、ANPはNPR−A受容体およびNPR−C受容体に、BNPはNPR−A受容体およびNPR−C受容体に、CNPはNPR−B受容体およびNPR−C受容体に、それぞれ結合しうることが知られている。
ナトリウム利尿ペプチドは、歴史的には、まず、心房が分泌するペプチドとしてANPが発見されるとともにその血管拡張作用および利尿作用が注目を集めた。その後、ANPに類似するペプチドとしてBNPおよびCNPが見出された。このような歴史的経緯から、ナトリウム利尿ペプチドと免疫との関連については、心血管系に関連したものに関心が注がれてきた。
[1] ナトリウム利尿ペプチド(NP)を有効成分として含有する脱毛症、フケ、掻痒、白髪および脂漏性頭皮の治療剤または予防剤、発毛剤、育毛剤、抜け毛進行予防剤、薄毛進行予防剤、毛成長促進剤、発毛促進剤、養毛剤、産後または病後の脱毛治療剤または予防剤。
[2] 脱毛症が、円形脱毛症、男性型脱毛症、分娩後脱毛症、女性型脱毛症、脂漏性脱毛症、批糠性脱毛症、抜毛症、癌化学療法剤性脱毛症、老人性脱毛症、または、薬物に起因する脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[4] ナトリウム利尿ペプチド(NP)が、C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)、B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)またはA型ナトリウム利尿ペプチド(ANP)のいずれかである、[1]の治療剤または予防剤。
[6] ナトリウム利尿ペプチド(NP)がCNP−22である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[8] ナトリウム利尿ペプチド(NP)がBNP−32である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
前記CNPが、CNP−22、CNP−53、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−22のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−53のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
前記BNPが、BNP−26、BNP−32、BNP−45、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−26のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−32のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−45のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
前記ANPが、ANP−28または1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したANP−28の、アミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
かつ、CNP活性、BNP活性またはANP活性を有するキメラペプチド、あるいは、前記のNPのキメラペプチドの誘導体である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[15] フィナステリドをさらに含む、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[16] エストロゲン、エストラジオールまたはプロゲステロンからなる群から選択される少なくとも一つの女性ホルモン剤をさらに含む、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[19] 脱毛症に伴って本来の髪の色よりも薄い色調の髪に変化した発毛状態を本来の髪の色による発毛に回復させる、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[21] 髪質を硬毛化させる、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[22] フケの発生または頭皮の脂漏性を抑制する、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[24] 男性型脱毛症が、脂漏性脱毛症または批糠性脱毛症を合併した男性型脱毛症である、[2]に記載の治療剤または予防剤。
[26] 脱毛部位が前頭部または頭頂部である、[1]または[23]に記載の治療剤または予防剤。
[28] 円形脱毛症が、通常型円形脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症または蛇行状脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[30] 自己免疫疾患が、慢性円板状エリテマトーデス、限局性強皮症、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠性疱疹、線状IgA水疱性皮膚症、後天性表皮水疱症、尋常性白斑、サットン後天性遠心性白斑のいずれかである、[29]に記載の治療剤または予防剤。
[32] 脱毛症が、アトピー性疾患の既往または合併を有する対象の脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[34] 脱毛症が、紅斑、鱗屑または痂皮を伴う脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[36] 脱毛症が、フィラグリン遺伝子異常を有し、アトピー性皮膚炎の既往または合併を有する対象の脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[41] 脱毛症が、ステロイド離脱困難状態に至った対象の脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[43] 脱毛症が、塩化カルプロニウムに治療抵抗性を示す脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[45] 脱毛症が、5α−リダクターゼ2型阻害剤を使用できない対象における脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[47] 脱毛症が、抗ヒスタミン薬に治療抵抗性を示す脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[49] 脱毛症が、ミノキシジルに治療抵抗性を示す脱毛症である、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[51] 5α−リダクターゼ2型阻害剤が、フィナステリドである、[50]に記載の治療剤または予防剤。
[53] 円形脱毛症が、S1またはB0以上の脱毛症である、[2]に記載の治療剤または予防剤。
[54] 円形脱毛症が、S2以上の脱毛症である、[2]に記載の治療剤または予防剤。
[56] 円形脱毛症が、S4以上の脱毛症である、[2]に記載の治療剤または予防剤。
[58] 円形脱毛症が、B0の脱毛症である、[2]に記載の治療剤または予防剤。
[60] 円形脱毛症が、B2の脱毛症である、[2]に記載の治療剤または予防剤。
[62] 2週間以上の塗布で治療効果が得られる、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[64] 塗布を中止しても1ヶ月以上の期間にわたって再燃しない、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[66] 塗布を中止しても6ヶ月以上の期間にわたって再燃しない、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[69] ナトリウム利尿ペプチド(NP)の含有量が、1〜1000μg/gである、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[71] ナトリウム利尿ペプチド(NP)の含有量が、20〜300μg/gである、[1]に記載の治療剤または予防剤。
[73] ナトリウム利尿ペプチド(NP)の含有量が、50〜100μg/gである、[1]に記載の治療剤または予防剤。
ナトリウム利尿ペプチド(NP)が、分子内ジスルフィド結合によって環状構造を形成する、ANP、BNPまたはCNPから選択される2以上のナトリウム利尿ペプチド(NP)のキメラペプチドであって、
前記CNPが、CNP−22、CNP−53、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−22のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−53のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
前記BNPが、BNP−26、BNP−32、BNP−45、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−26のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−32のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−45のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
前記ANPが、ANP−28または1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したANP−28の、アミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
かつ、CNP活性、BNP活性またはANP活性を有するキメラペプチド、あるいは、その誘導体をも意味する。
ナトリウム利尿ペプチド(NP)が、分子内ジスルフィド結合によって環状構造を形成する、CNPとBNPのキメラペプチドであって、
前記CNPが、CNP−22、CNP−53、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−22のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−53のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
前記BNPが、BNP−26、BNP−32、BNP−45、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−26のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−32のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−45のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
かつ、CNP活性またはBNP活性を有するキメラペプチド、あるいは、その誘導体を用いることが好ましい。
被験者の診断と評価。
まず、ナトリウム利尿ペプチド製剤の投与に先だって被験者の診断と評価を行った。被験者の診断と評価方法は下記のとおりである。
被験者は、円形脱毛症、男性型脱毛症、分娩後脱毛症、女性型脱毛症、批糠性脱毛症または老人性脱毛症の患者である。これら被験者の診断と処置は、本発明者が医師として実施した。
脱毛症の臨床的分類は日本皮膚科学会の分類に従い、円形脱毛症の重症度の評価は、前記の「米国の円形脱毛症評価ガイドライン」に従って、脱毛の範囲についてS0〜S5の6段階および脱毛部位についてB0〜B2の3段階に分類して行った。
一般に、個々の症例に対する外用薬の効果を確認するためには、左右塗り分け法が好適である。左右塗り分け法は、例えば、疾患部位の左側には試験すべき有効成分を含んだ外用薬を塗布し、右側には有効成分を含まない外用薬を塗布して、その治療効果を確認する方法である。本発明製剤の試験も、予備試験においては左右塗り分け法に従って行った。ただし、医療倫理に鑑み、左右塗り分け法による予備試験は最小限にとどめ、予備試験を行なわない場合には、塗布前と塗布後の比較により、治療効果を判定した。
1.ゲル剤の製造
NPを有効成分として含む軟膏剤(ワセリン製剤)の調製は、主剤として、ヒトANP(1−28)(株式会社ペプチド研究所製)、ヒトBNP−32(株式会社ペプチド研究所製)、ヒトCNP−22(株式会社ペプチド研究所製)のいずれかを3mg秤量し、これを3mlの生理食塩水に溶解して得られた1000μg/mlの濃度の各NP溶液1mlを9gの日本薬局方の白色ワセリンに高速撹拌で均一に混合し、撹拌することによって、100μg/g濃度のANP軟膏剤、BNP軟膏剤およびCNP軟膏剤を作製した。
BNPとベタメタゾンとゲンタマイシン合剤の調製は、岩城製薬株式会社製のデルモゾール(商標)Gローション(Dermosol-G Lotion)を上記「1.ゲル剤の製造」で得たBNPのゲル剤と等容量で混合することにより作製した。本明細書において、これをBNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤と呼ぶ。デルモゾールGローションはベタメタゾン吉草酸エステルを1200μg/mlの濃度で含むとともに、ゲンタマイシン硫酸塩を1000μg/mlの濃度で含むことから、100μg/gの濃度のBNPゲル剤とデルモゾールGローションを1:1の容量比で混合することにより、50μg/gの濃度のBNPと、600μg/mlの濃度のベタメタゾン吉草酸エステルと、500μg/mlの濃度のゲンタマイシン硫酸塩を含有する合剤を作製した。本明細書において、これを50μg/gBNP:600μg/mlベタメタゾン:500μg/mlゲンタマイシン合剤と呼ぶ。
CNPとベタメタゾンとゲンタマイシン合剤の調製は、岩城製薬株式会社製のデルモゾール(商標)Gローション(Dermosol-G Lotion)を上記「1.ゲル剤の製造」で得たCNPのゲル剤と等容量で混合することにより作製した。本明細書において、これをCNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤と呼ぶ。デルモゾールGローションはベタメタゾン吉草酸エステルを1200μg/mlの濃度で含むとともに、ゲンタマイシン硫酸塩を1000μg/mlの濃度で含むことから、100μg/gの濃度のCNPゲル剤とデルモゾールGローションを1:1の容量比で混合することにより、50μg/gの濃度のCNPと、600μg/mlの濃度のベタメタゾン吉草酸エステルと、500μg/mlの濃度のゲンタマイシン硫酸塩を含有する合剤を作製した。本明細書において、これを50μg/gCNP:600μg/mlベタメタゾン:500μg/mlゲンタマイシン合剤と呼ぶ。
BNPとクロベタゾールプロピオン酸エステルとの合剤の調製は、グラクソ・スミスクライン株式会社製のデルモベート(商標)スカルプローション0.05%(Dermovate Scalp Lotion 0.05%)を上記「1.ゲル剤の製造」で得たBNPのゲル剤と等容量で混合することにより作製した。本明細書において、これをBNP:クロベタゾール合剤と呼ぶ。デルモベートスカルプローション0.05%はクロベタゾールプロピオン酸エステルを500μg/gの濃度で含むことから、100μg/mlの濃度のBNPゲル剤とデルモベートスカルプローション0.05%を1:1の容量比で混合することにより、50μg/mlの濃度のBNPと250μg/gの濃度のクロベタゾールプロピオン酸エステルを含有する合剤を作製した。本明細書において、これを50μg/mlBNP:250μg/gクロベタゾール合剤と呼ぶ。
CNPとクロベタゾールプロピオン酸エステルとの合剤の調製は、グラクソ・スミスクライン株式会社製のデルモベート(商標)スカルプローション0.05%(Dermovate Scalp Lotion 0.05%)を上記「1.ゲル剤の製造」で得たCNPのゲル剤と等容量で混合することにより作製した。本明細書において、これをCNP:クロベタゾール合剤と呼ぶ。デルモベートスカルプローション0.05%はクロベタゾールプロピオン酸エステルを500μg/gの濃度で含むことから、100μg/mlの濃度のCNPゲル剤とデルモベートスカルプローション0.05%を1:1の容量比で混合することにより、50μg/mlの濃度のCNPと250μg/gの濃度のクロベタゾールプロピオン酸エステルを含有する合剤を作製した。本明細書において、これを50μg/mlCNP:250μg/gクロベタゾール合剤と呼ぶ。
CNPと塩化カルプロニウムとの合剤の調製は、大洋薬品工業株式会社製のカルプラニン(商標)外用液5%(CALPRANIN)を上記「1.ゲル剤の製造」で得たCNPのゲル剤と等容量で混合することにより作製した。本明細書において、これをCNP:塩化カルプロニウム合剤と呼ぶ。カルプラニン外用液5%は塩化カルプロニウムを50mg/mlの濃度で含むことから、100μg/mlの濃度のCNPゲル剤とカルプラニン外用液5%を1:1の容量比で混合することにより、50μg/mlの濃度のCNPと25mg/mlの濃度の塩化カルプロニウムを含有する合剤を作製した。本明細書において、これを50μg/mlCNPゲル剤:25mg/ml塩化カルプロニウム合剤と呼ぶ。
1.被験者の診断および治療
本発明のANPゲル剤、BNPゲル剤、CNPゲル剤、BNP軟膏剤およびCNP軟膏剤の投与に先だって、皮膚科診療におけるルーチンとして、被験者への性別、年齢、病歴、家族歴の問診、アレルギー体質が疑われる場合には、主要なアレルゲンに対するスクラッチ(Scratch)試験、および、それらの評価を行った。なお、皮膚科診療においては、特定のアレルゲンに対する強い免疫反応性を有する患者や、アトピー性皮膚炎などのアレルギー素因の疑われる疾患が比較的多いことから、診断を補助する目的で、性別、年齢に加えて、アレルギー性疾患の家族歴および既往歴の問診および主要なアレルゲンに対するスクラッチ(Scratch)試験を行なうことは、簡便な補助検査法として、広く行なわれている。
スクラッチ(Scratch)試験の結果の評価としては、いずれかのアレルゲンに1+以上の反応性を示せば、多少であってもアレルギー体質を有するということができる。但し、皮膚科に来院する患者の場合、スクラッチ(Scratch)試験を行なえば、何らかのアレルゲンに対しては1+または2+の反応性を示すことが多く、全てのアレルゲンに対して全く反応性を示さない患者は少ない。スクラッチ(Scratch)試験はアレルギー体質の有無についての目安を得るための簡易検査であるので、その結果を持ってアレルギー体質の有無を正確に評価することはできないが、経験的には、特定のアレルゲンに対して2+以上の反応性を示す場合には、診断に際して免疫性疾患との関連に留意する。
表1〜表23に、それら被験者への問診結果、、スクラッチ(Scratch)試験結果を、前記の〔実施例1〕で行なった、被験者の診断所見および症状の評価とともに示す。
円形脱毛症に対する治療効果:
ANP: 表1、表2
BNP: 表3−1、表3−2
CNP: 表4、表5、表6、表7−1
BNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤: 表7−2
CNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤: 表7−3
男性型脱毛症に対する治療効果:
ANP: 表8
BNP: 表9−1、表9−2
CNP: 表10−1、表10−2
CNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤: 表10−3
CNP:クロベタゾール合剤: 表10−4
CNP:塩化カルプロニウム合剤: 表10−5
CNPゲル剤とミノキシジルの重層塗布: 表10−6
BNPゲル剤とミノキシジルの重層塗布: 表10−7
分娩後脱毛症に対する治療効果:
ANP: 表10−8
BNP: 表10−9
CNP: 表11−1
女性型脱毛症に対する治療効果:
BNP: 表11−2
CNP: 表12
脂漏性脱毛症に対する治療効果:
ANP: 表13
BNP: 表14
批糠性脱毛症に対する治療効果:
ANP: 表15
BNP: 表16
CNP: 表17、表18
老人性脱毛症に対する治療効果:
ANP: 表19
BNP: 表20
CNP: 表21
癌化学療法剤性脱毛症に対する治療効果:
BNP: 表22
CNP: 表23
2.ANPゲル剤の円形脱毛症に対する治療効果
ANPゲル剤の円形脱毛症に対する治療効果を表1(症例A1〜A5)および表2(症例A6〜A7)に示す。
被験者は33歳の女性であり、脱毛範囲はS3で、頭部以外に眉毛の脱毛を伴うB1の重症の円形脱毛症患者である。アトピー性皮膚炎の既往歴があり、アトピー性皮膚炎の悪化にともなって出現した脱毛症も合併している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ1+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、脱毛部位の頭皮に、掻痒を伴う粃糠様鱗屑と紅班がみられ、批糠性脱毛症を合併している。この被験者は、13歳で円形脱毛班が出現し、14歳の時に頭頂部にも出現後、半月で全頭脱毛症になった。その後、この被験者の症状は一進一退で15歳で全身の脱毛症になった。この被験者は、ステロイドの外用と内服では全く治療効果が見られなかった。この被験者は、液体窒素の刺激療法を続けていたが、全くと言ってよいほど治療効果はみられなかった。尚、この被験者は、症例C5と同じ被験者である。
被験者は33歳の女性であり、脱毛範囲はS3の重症の円形脱毛症患者である。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、スギ3+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、2年前にも円形脱毛症に罹患し2カ所脱毛巣ができたことがあったが、自然治癒した。今回は半年前に職場のストレスが1ヶ月位つづいた後、右側頭部、後頭部および頭頂部に脱毛班が出現した。この被験者は、6ヶ月間ステロイドの外用、塩化カルプロニウムの塗布、セファランチン内服での治療をうけるも、なんの変化もみられなかった。
被験者は52歳の女性であり、脱毛範囲はS3の重症の円形脱毛症患者である。アレルギー性鼻炎の既往歴がある。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト1+、スギ2+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。この被験者は、夜勤が続いていて1年位前に前頭部に脱毛巣が出現し、その後拡大傾向をしめし、頭皮全体にも脱毛班が出現し多発してきた。脱毛巣への塩化カルプロニウムの塗布を8ヶ月間続けたが、脱毛範囲が広がる一方で全く治療効果はみられなかった。この被験者は、脱毛部の頭皮に紅班、痂皮、鱗屑等の炎症症状は見られない症例である。尚、この被験者は、症例C15の被験者と同じ被験者である。
被験者は32歳の男性であり、脱毛範囲はS1の円形脱毛症患者である。アトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の既往歴がある。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、スギ2+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、1ヶ月前より精神的ストレスが引き金となり左側頭部に脱毛班が出現し、その後頭頂部、右側頭部にも脱毛班がみられるようになった。掻痒を伴った。
被験者は16歳の男性であり、脱毛範囲はS3で、難治といわれる蛇行状脱毛症型の円形脱毛症患者である。この被験者はアトピー性皮膚炎を合併している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト3+、ダニ3+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者は、6歳でアデノイドと口蓋扁桃摘出手術をしたのち、7歳から円形脱毛症を発症し、頭部の他、眉毛、下肢の脱毛がみられた。この被験者は、ステロイドの内服、外用でも治癒しなかった。この被験者の脱毛部位の頭皮は浸潤性紅班、鱗屑がみられ掻痒を伴っていた。尚、この被験者は、症例B3の被験者と同一の被験者である。
被験者は50歳の女性であり、脱毛範囲はS2で、多発性脱毛症の重症の円形脱毛症患者である。アトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の既往歴がある。本人の母に円形脱毛症の既往があり、子供はアレルギー性鼻炎と慢性蕁麻疹に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト1+、ダニ1+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者は、脱毛部位の頭皮に、掻痒を伴う粃糠様鱗屑と紅班がみられ、批糠性脱毛症を合併している。この被験者は、10年前に多発性の円形脱毛症を発症し、円形脱毛症の部分寛解と再燃を繰り返している。この被験者は、仕事が多忙になると脱毛症状が増悪する傾向をしめす。ステロイドと塩化カルプロニウム外用や、抗アレルギー剤の内服を6ヶ月間行うも効果が見られなかった。尚、この被験者は、症例C3および症例C4の被験者と同一の被験者である。
この被験者の頭頂部の多発性脱毛班に100μg/gのANPゲル剤を2週間塗布したが効果はなく、かさかさした鱗屑が増加し、紅班が出現し、掻痒を生じ、抜け毛もふえ、脱毛範囲がむしろ拡大してしまった(図11を参照)。
被験者は22歳の女性であり、脱毛範囲はS3で、難治性といわれる蛇行状脱毛症型の円形脱毛症の重症患者である。この被験者は、アトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の既往歴がある。この被験者の祖父がアトピー性皮膚炎、父、母、兄はアレルギー性鼻炎に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、カモガヤ1+であった。この被験者は、1年半以上前に脱毛班が発症し、全く発毛しない状態で被髪部外側縁に沿って境界鮮明に帯状に脱毛班がみられた。この被験者の脱毛部位に紅班、鱗屑、痂皮、およびアトピー性脱毛症によるとおもわれる炎症症状がみられ、掻痒を伴っていた。この被験者は、頭部の他、眉毛にも脱毛がみられた。この被験者の皮膚はステロイドのリバウンドによると思われる紅皮症状態であり、頭皮も含む全身の皮膚に潮紅、浸潤がみられた。この被験者は、ステロイド、抗アレルギー剤の治療では全く治療効果がなかった。尚、この被験者は、症例C6の被験者と同じ被験者である。
BNPゲル剤の治療効果を表3−1(症例B1〜B4およびB13)および表3−2(症例B26)に示す。
被験者は63歳の女性であり、脱毛範囲はS2で、多発性円形脱毛症の重症患者である。この被験者は、アレルギー性鼻炎の既往があり、アトピー性皮膚炎を合併している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ1+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者の円形脱毛症は、1年半以上持続している。この被験者は、以前、脱毛班にステロイドと塩化カルプロニウムを10ヶ月塗布し続けたが効果がなく発毛はみられなかった。尚、この被験者は、症例C12の被験者と同じ被験者である。
被験者は13歳の男性であり、脱毛範囲はS1の単発性円形脱毛症である。この被験者にスクラッチテストは行っていない。
被験者は16歳の男性であり、脱毛範囲はS3で、難治といわれる蛇行状脱毛症型の円形脱毛症患者である。アトピー性皮膚炎を合併している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト3+、ダニ3+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者は、6歳でアデノイドと口蓋扁桃摘出手術をしたのち、7歳から円形脱毛症を発症し、頭部の他、眉毛、下肢の脱毛がみられた。この被験者は、ステロイドの内服、外用でも治癒しなかった。この被験者の脱毛部位の頭皮は浸潤性紅班、鱗屑がみられ掻痒を伴っていた。尚、この被験者は、症例A5の被験者と同一の被験者である。
この被験者は、その後、来院しておらず、その後の経過は不明である。
被験者は24歳の女性であり、脱毛範囲はS2で、多発性円形脱毛症の重症患者である。アレルギー性鼻炎の既往がある。母が気管支喘息に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、スギ2+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。この被験者の円形脱毛症は、中学生の時から部分寛解と再燃をくりかえしていた。半年前から前頭部を中心に軽度の掻痒感が出現し、その後多発性の脱毛班が拡大した。この被験者は、ステロイドや塩化カルプロニウムを3ヶ月間の脱毛部位へ塗布しても、抗アレルギー剤を内服しても発毛がみられず、易脱毛性も改善されなかった。尚、この被験者は、症例C9の被験者と同一の被験者である。
被験者は39歳の男性であり、後述するC13の症例の被験者と同じ被験者である。この被験者の側頭部および後頭部の円形脱毛班は、100μg/gのCNP軟膏剤を1日2回塗布したところ、1週間の塗布で発毛し、1週間で塗布中止した後に自然に治癒した。しかし、CNP軟膏剤の塗付中止から10ヶ月経過後に、今度は頭頂部に円形脱毛班が生じた。
BNP軟膏剤の治療効果を表3−2(被験者B5、B6)に示す。
被験者は50歳の女性であり、脱毛範囲はS3で、多発性円形脱毛症の重症患者である。アレルギー性鼻炎の既往があり、アトピー性皮膚炎を合併している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト3+、ダニ3+、スギ3+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者の円形脱毛症は、4ヶ月前から職場の人間関係によるストレスで発症し、発症から2ヶ月後には多発しはじめた。この被験者は、脱毛部位にステロイドローションと塩化カルプロニウムを10ヶ月間塗布し続けたが、発毛はみられず、易脱毛性も抑制されず、治療効果がなかった。
被験者は33歳の女性であり、脱毛範囲はS1の円形脱毛症患者である。この被験者の子供はアトピー性皮膚炎に罹患している。この被験者の母は、円形脱毛症であるとともに、アレルギー性鼻炎の既往がある。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であり、アトピー素因を持った症例であった。この被験者は、5ヶ月前に円形脱毛班が出現し、ステロイドの外用、塩化カルプロニウムの塗布、抗アレルギー剤の内服による治療を7週間続けるも、抜け毛がおさまらないだけでなく脱毛範囲が拡大し多発したためステロイドの内服も併用したが、治療効果はみられなかった。この被験者は、左側頭部、頭頂部、後頭部に脱毛班がみられ、脱毛範囲はS1であった。尚、この被験者は、症例C10の被験者と同じ被験者である。
被験者は38歳の女性であり、脱毛範囲はS1の単発性円形脱毛症患者である。この被験者の子供がアトピー性皮膚炎に罹患している。この被験者は、従兄弟、姪、叔母、子供も多発性円形脱毛症に罹患している。この被験者にスクラッチテストは行っていない。
そこで、50μg/gのBNPゲル剤を1日2回、2週間塗布したところ、顕著に発毛して硬毛化し、ほぼ治癒した(図55)。BNPゲル剤の塗付を2週間で終了し、その後6週間経過したが、完治して再燃じていない(図55)。
尚、この被験者は、症例C7の被験者と同一の被験者である。
CNPゲル剤の円形脱毛症に対する治療効果を表4(被験者C1、C3、C20、C23)に示す。
被験者は32歳の女性であり、脱毛範囲はS3で、多発性円形脱毛症の重症患者である。アレルギー性鼻炎の既往がある。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、スギ2+、カモガヤ3+、ブタクサ2+であった。この被験者の円形脱毛症は、半年前に脱毛症が発症し、拡大、多発するとともに発症の5ヶ月後には頭皮全体に脱毛傾向がみられるようになった。この被験者は、職場が変わったことが円形脱毛症発症の引き金になった。この被験者は、塩化カルプロニウムの塗布では治療効果が見られなかった。
被験者は47歳の女性であり、脱毛範囲はS1の円形脱毛症患者である。この被験者は、緑内障の既往歴がある。この被験者の子供はアトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト3+、ダニ3+、スギ2+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、1ヶ月前に脱毛巣が頭頂部に出現し、その後、前頭部および左側頭部にも脱毛班がみられるようになった。この被験者は、緑内障の既往があるためステロイドの使用は避けなければならない症例である。この被験者は、7年前に甲状腺癌に罹患し、摘出手術を受けている。尚、この被験者は、症例C11の被験者と同じ被験者である。
被験者は50歳の女性であり、脱毛範囲はS2で、多発性円形脱毛症の重症患者である。この被験者は、アトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の既往歴がある。この被験者の母が円形脱毛症の既往があり、子供はアレルギー性鼻炎と慢性蕁麻疹に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト1+、ダニ1+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者は、脱毛部位の頭皮に、掻痒を伴う粃糠様鱗屑と紅班がみられ、批糠性脱毛症の合併している。この被験者は、10年前に多発性の円形脱毛症が発症し、部分寛解と再燃を繰り返している。この被験者の場合、仕事が多忙になると円形脱毛症の増悪傾向をしめす。ステロイド外用、塩化カルプロニウム外用、および、抗アレルギー剤の内服を6ヶ月間行うも効果が見られなかった。尚、この被験者は、症例A6および症例C4の被験者と同一の被験者である。
被験者は32歳の男性で、男性型脱毛症である。この被験者は、30歳になって急に前頭部のM型部の生え際が薄毛になって後退した。また、来院の6週間前に左側頭部に単発性の円形脱毛症も発症した。この被験者の家族に脱毛症患者はいない。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではIII型に属する、いわゆるM型の男性型脱毛症である。尚、この被験者は、症例C27の被験者と同じ被験者である。
CNP軟膏剤の円形脱毛症に対する治療効果を表4(症例C2)、表5(被験者C4〜C7)、表6(被験者C8〜C12)および表7−1(被験者C13〜C15、C36)に示す。
被験者は50歳の女性であり、脱毛範囲はS2で、多発性円形脱毛症の重症患者である。この被験者は、アトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の既往歴がある。この被験者の母が円形脱毛症の既往があり、子供はアレルギー性鼻炎と慢性蕁麻疹に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト1+、ダニ1+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者は、脱毛部位の頭皮に、掻痒を伴う粃糠様鱗屑と紅班がみられ、批糠性脱毛症の合併している。この被験者は、10年前に多発性の円形脱毛症が発症し、部分寛解と再燃を繰り返している。この被験者の場合、仕事が多忙になると円形脱毛症の増悪傾向をしめす。ステロイド外用、塩化カルプロニウム外用、および、抗アレルギー剤の内服を6ヶ月間行うも効果が見られなかった。尚、この被験者は、症例A6および症例C3の被験者と同一の被験者である。
被験者は33歳の女性であり、脱毛範囲はS3で、頭部以外に眉毛の脱毛を伴うB1の円形脱毛症の重症患者である。アトピー性皮膚炎の既往歴があり、アトピー性皮膚炎の悪化による脱毛症も合併している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ1+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、脱毛部位の頭皮に、掻痒を伴う粃糠様鱗屑と紅班がみられ、批糠性脱毛症の合併している。この被験者は、13歳で円形脱毛班が出現し、14歳の時頭頂部にも出現後、半月で全頭脱毛症になった。その後、この被験者の症状は一進一退で15歳で、全身の脱毛症になった。この被験者は、ステロイドの外用と内服では全く治療効果が見られなかった。この被験者は、液体窒素の刺激療法を続けていたが全くと言ってよいほど治療効果はみられなかった。尚、この被験者は、症例A1の被験者と同一の被験者である。
被験者は22歳の女性であり、脱毛範囲はS3で、難治性といわれる蛇行状脱毛症型の円形脱毛症の重症患者である。この被験者は、アトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の既往歴がある。この被験者の祖父がアトピー性皮膚炎、父、母、兄はアレルギー性鼻炎に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、カモガヤ1+であった。この被験者は、1年半以上前に脱毛班が発症し、全く発毛しない状態で被髪部外側縁に沿って境界鮮明に帯状に脱毛班がみられた。この被験者の脱毛部位に紅班、鱗屑、痂皮が見られ、アトピー性脱毛症によるとおもわれる炎症症状がみられ、掻痒を伴っていた。この被験者は、頭部の他、眉毛にも脱毛がみられた。この被験者は、アトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の合併症例である。この被験者の皮膚は、ステロイドのリバウンドによると思われる紅皮症状態であり、頭皮も含む全身の皮膚に潮紅、浸潤がみられた。この被験者は、ステロイド、抗アレルギー剤の治療では全く治療効果がなかった。尚、この被験者は、症例A7の被験者と同じ被験者である。
被験者は38歳の女性であり、脱毛範囲はS1の単発性円形脱毛症患者である。この被験者の子供がアトピー性皮膚炎に罹患している。この被験者は、従兄弟、姪、叔母、子供も多発性円形脱毛症に罹患している。この被験者にスクラッチテストは行っていない。
そこで、50μg/gのBNPゲル剤を1日2回、2週間塗布したところ、顕著に発毛して硬毛化し、ほぼ治癒した。
尚、この被験者は、症例B26の被験者と同一の被験者である。
被験者は32歳の女性であり、脱毛範囲はS1の多発性円形脱毛症患者である。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト−、ダニ1+、スギ2+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、1年半前に多発性脱毛症に罹患し、1年半前にわたって、ステロイドの外用、塩化カルプロニウムの塗布、抗アレルギー剤の内服による治療を続けるも、満足のゆく効果は得られなかった。この被験者の脱毛部には軽度の紅班がみられ、掻痒感を伴っていた。この被験者の場合、右側頭部、左側頭部に脱毛班が多発していた。
被験者は24歳の女性であり、脱毛範囲はS2で、多発性円形脱毛症の重症患者である。アレルギー性鼻炎の既往がある。母が気管支喘息に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、スギ2+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。この被験者の円形脱毛症は、中学生の時から部分寛解と再燃をくりかえしていた。半年前から前頭部を中心に軽度の掻痒感が出現し、その後多発性の脱毛班が拡大した。この被験者は、ステロイドや塩化カルプロニウムを3ヶ月間の脱毛部位へ塗布しても、抗アレルギー剤を内服しても発毛がみられず、易脱毛性も改善されなかった。尚、この被験者は、症例B4の被験者と同じ被験者である。
被験者は33歳の女性であり、脱毛範囲はS1の円形脱毛症患者である。この被験者の子供はアトピー性皮膚炎に罹患している。この被験者の母は、円形脱毛症であるとともに、アレルギー性鼻炎の既往がある。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であり、アトピー素因を持った症例であった。この被験者は、5ヶ月前に円形脱毛班が出現し、ステロイドの外用、塩化カルプロニウムの塗布、抗アレルギー剤の内服による治療を7週間続けるも、抜け毛がおさまらないだけでなく脱毛範囲が拡大し多発したためステロイドの内服も併用したが、治療効果はみられなかった。この被験者は、左側頭部、頭頂部、後頭部に脱毛班がみられ、脱毛範囲はS1であった。尚、この被験者は、症例B6の被験者と同じ被験者である。
被験者は47歳の女性であり、脱毛範囲はS1の円形脱毛症患者である。この被験者は、緑内障の既往歴がある。この被験者の子供はアトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎に罹患している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト3+、ダニ3+、スギ2+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、1ヶ月前に脱毛巣が頭頂部に出現し、その後、前頭部および左側頭部にも脱毛班がみられるようになった。この被験者は、緑内障の既往があるためステロイドの使用は避けなければならない症例である。この被験者は、7年前に甲状腺癌に罹患し、摘出手術を受けている。尚、この被験者は、症例C2の被験者と同じ被験者である。
被験者は63歳の女性であり、脱毛範囲はS2で、多発性円形脱毛症の重症患者である。アレルギー性鼻炎の既往があり、アトピー性皮膚炎を合併している。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ1+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者の円形脱毛症は、1年半以上持続している。この被験者は、脱毛班にステロイドと塩化カルプロニウムを10ヶ月塗布し続けたが効果がなく発毛はみられなかった。尚、この被験者は、症例B1の被験者と同じ被験者である。
被験者は38歳の男性であり、脱毛範囲はS1で、多発性円形脱毛症の患者である。2ヶ月前より脱毛巣が側頭部に出現し、その後後頭部にも脱毛班がみられるようになった。免疫疾患の既往または家族歴はない。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト1+、ダニ1+、スギ1+、カモガヤ−、ブタクサ1+であった。この被験者は、セファランチンの内服をしたが治療効果はみられなかった。
被験者は35歳の女性であり、脱毛範囲はS1の円形脱毛症患者であるである。この被験者はアレルギー性鼻炎の既往があり、この被験者の母親もアレルギー性鼻炎に罹患しており、この被験者はアトピー素因を持っている症例である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、スギ2+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。この被験者は、3ヶ月前に後頭部に脱毛巣が出現し、その後拡大傾向をしめし、後頭部全体が薄くなってきて掻痒を伴っていた。この被験者の場合、ステロイド剤の塗布では痒くなって、かえって脱毛範囲が広がってしまった。
被験者は52歳の女性であり、脱毛範囲はS3の重症の円形脱毛症患者である。アレルギー性鼻炎の既往歴がある。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト1+、スギ2+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。この被験者は、夜勤が続いていて1年位前に前頭部に脱毛巣が出現し、その後拡大傾向をしめし、頭皮全体にも脱毛班が出現し多発してきた。脱毛巣への塩化カルプロニウムの塗布を8ヶ月間続けたが、脱毛範囲が広がる一方で全く治療効果はみられなかった。この被験者は、脱毛部の頭皮に紅班、痂皮、鱗屑等の炎症症状は見られない症例である。尚、この被験者は、症例A3の被験者と同じ被験者である。
被験者は57歳の男性であり、脱毛範囲はS2で眉毛の脱毛も合併している重症の円形脱毛症患者である。この被験者は、アトピー性皮膚炎の既往歴がある。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト1+、ダニ3+、スギ2+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。この被験者は、仕事のストレスが原因で5年位前に脱毛巣が多発してきた。この被験者は、液体窒素療法を続けたが、脱毛範囲が広がる一方で全く治療効果はみられなかった。その後に、この被験者は、ステロイドの内服と外用、塩化カルプロニウム外用を3年にわたって行ったが効果はみられなかった。
被験者は26歳の女性であり、脱毛範囲はS1の単発性の円形脱毛症患者である。この被験者に脱毛症の既往歴はなく、この被験者の家族に円形脱毛症患者はいない。この被験者は、後頭部に単発性の円形脱毛症を発症して、他のクリニックを受診し、1.2mg/gのベタメタゾン吉草酸エステルを含有する、リンデロン(商標)−V軟膏(塩野義製薬株式会社)を6週間塗布したところ、少しだけ発毛したとのことであるが、脱毛班の大きさは拡大した。
BNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤の円形脱毛症に対する治療効果を表7−2(症例B14)に示す。
被験者は31歳の女性であり、脱毛範囲はS1の単発性の円形脱毛症患者である。この被験者に円形脱毛症の家族はいない。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト−、ダニ1+、スギ1+、カモガヤ1+、ブタクサ2+であった。10年前にも多発性円形脱毛症に罹患したことがある。今回は、仕事が多忙だった時期に、頭頂部に単発性の円形脱毛症が発症した。
CNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤の円形脱毛症に対する治療効果を表7−3(症例C21〜C22)に示す。
被験者は51歳の男性であり、脱毛範囲はS1の単発性の円形脱毛症患者である。この被験者は、過去に円形脱毛症に罹患したことはなく、この被験者の家族にも円形脱毛症患者はいない。この被験者は、来院の約2ヶ月前から右頭頂部に単発性の円形脱毛班が出現した。
被験者は33歳の女性であり、頭頂部に単発性の円形脱毛班が出現して来院した。この被験者の脱毛範囲はS1の単発性の円形脱毛症患者である。この被験者の家族に円形脱毛症患者はいない。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ1+、スギ3+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、小学生と中学生のときにも円形脱毛症に罹患している。
ANPゲル剤の男性型脱毛症に対する治療効果を表8(症例A8〜A9)に示す。
被験者は45歳の男性で、44歳頃から頭頂部に限局して薄毛になった。この被験者は、脱毛部位頭皮に掻痒を伴う紅班、脂漏性鱗屑がみられる、脂漏性脱毛症を合併している被験者である。Hamilton-Norwood分類ではIIvertex型に属する。この被験者の父は、頭頂部に限局した男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストは、ハウスダスト2+、ダニ3+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。この被験者は、症例B8の被験者と同じ被験者である。
被験者は75歳の男性で、40歳から50歳頃から頭頂部が薄毛になった。この被験者は、脱毛部位の頭皮に掻痒を伴う紅班、脂漏性鱗屑がみられ、脂漏性脱毛症を合併している男性型脱毛症である。Hamilton-Norwood分類ではVI型に属する。この被験者の父も男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、スギ3+、カモガヤ2+、ブタクサ2+でアレルギー性鼻炎の既往がある。この被験者は、ミノキシジルを1年間塗布したが効果はなかった。この被験者は、グリチルレチン酸も2年間使用中であるが効果はない。尚、この被験者は、症例B11の被験者と同じ被験者である。
BNPゲル剤の男性型脱毛症に対する治療効果を表9−1(症例B7〜B10)および表9−2(症例B11〜B16)に示す。
被験者は39歳の男性で、38歳になって頭頂部がヒリヒリして紅班と鱗屑が出現し頭頂部が薄毛になり、男性型脱毛症になった。Hamilton-Norwood分類ではIIvertex型に属する。この被験者の父方の祖父が男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト3+、ダニ3+、スギ1+、カモガヤ2+、ブタクサ1+であった。
被験者は45歳の男性で、44歳頃から頭頂部に限局して薄毛になった。この被験者は、脱毛部位頭皮に掻痒を伴う紅班、脂漏性鱗屑がみられ、脂漏性脱毛症を合併している男性型脱毛症である。Hamilton-Norwood分類ではIIvertex型に属する。この被験者の父も、頭頂部に限局した男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。尚、この被験者は、症例A8の被験者と同じ被験者である。
被験者は42歳の男性で、40歳頃から頭頂部に限局して薄毛になった。この被験者は、脱毛部位頭皮に軽度の紅班と鱗屑がみられる。Hamilton-Norwood分類ではV型に属する。この被験者の父と母方の祖父が男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストは行なっていない。
被験者は65歳の男性で30代から40代にかけて前頭部と角額部の生え際が後退して薄毛になった。父親も男性型脱毛症である。Hamilton-Norwood分類ではVI型に属する。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、スギ1+、カモガヤ1+、ブタクサ1+でアトピー性皮膚炎とアレルギー性結膜炎の既往がある。
被験者は75歳の男性で、40歳から50歳頃から頭頂部が薄毛になった。この被験者は、脱毛部位の頭皮に掻痒を伴う紅班、脂漏性鱗屑がみられ、脂漏性脱毛症を合併している男性型脱毛症である。Hamilton-Norwood分類ではVI型に属する。この被験者の父も男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、スギ3+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、ミノキシジルを1年間塗布したが効果はなかった。この被験者は、グリチルレチン酸も2年間使用中であるが効果はないという。尚、この被験者は、症例A9の被験者と同じ被験者である。
被験者は62歳の男性で、50歳頃から頭頂部が薄毛になり、脱毛部位の頭皮に、掻痒を伴う粃糠様鱗屑と紅班がみられる。この被験者は批糠性脱毛症の合併している男性型脱毛症である。Hamilton-Norwood分類ではIII vertex型に属する。この被験者の父と弟も、男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、スギ2+、カモガヤ1+、ブタクサ2+であり、アトピー性皮膚炎と気管支喘息に罹患している。弟がアトピー性皮膚炎、子供はアレルギー性鼻炎の既往がある。
被験者は44歳の男性で、30歳代後半からM型の男性型脱毛症になった。Hamilton-Norwood分類ではIII型に属する、いわゆるM型の脱毛症例である。この被験者の父も男性型脱毛症である。
被験者は46歳の男性で、30歳代後半から前頭部が薄毛になり、40歳を過ぎてから頭頂部も薄毛になった。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではV型に属する、この被験者の父と母方の祖父も男性型脱毛症である。
CNP軟膏剤の男性型脱毛症に対する治療効果を表10−1(症例C16〜C17)に示す。
被験者は56歳の男性であり、40歳代から頭頂部から前頭部にかけて薄毛で軟毛になっている、男性型脱毛症である。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではVa型に属する、いわゆるM型の脱毛部位とO型の脱毛部位をともに有する症例である。この被験者は、以前、1%ミノキシジルを何年も塗布したが効果がなく、最近では赤くなり掻痒も伴うようになったので使用をやめたという。この被験者の場合、脱毛部位の頭皮に紅班、鱗屑などの炎症症状は出ずに薄毛になったという。この被験者は、父、父方の祖父が男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト−、ダニ1+、スギ−、カモガヤ−、ブタクサ−であった。
被験者は59歳の男性であり、頭頂部から前頭部にかけて薄毛になっている、男性型脱毛症である。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではVII型に属する、いわゆるM型の脱毛部位とO型の脱毛部位をともに有する症例である。この被験者の場合、脱毛部位の頭皮に紅班、鱗屑、掻爬痕を伴い、掻痒感が強い。この被験者の父、祖父も男性型脱毛症である。この被験者のスクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ3+、スギ−、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、以前、ステロイドを処方されて7ヶ月外用を継続したが、わずか1時間くらいでまた掻痒感が再燃して炎症がおさまらず、改善しなかった。
CNPゲル剤の男性型脱毛症に対する治療効果を表10−2(症例C24、C37〜C39)に示す。
被験者は48歳の男性で、男性型脱毛症である。この被験者は、5年前から前頭部の生え際がM型に後退して軟毛化するとともに、頭頂部が薄毛になった。Hamilton-Norwood分類ではIII vertex型に属する。この被験者に薄毛の家族はいない。
被験者は43歳の男性で、40歳代になってから前側頭部、頭頂部が薄毛になっている、男性型脱毛症である。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではV型に属する、いわゆるM型の脱毛部位とO型の脱毛部位をともに有する症例である。
被験者は33歳の男性で、20歳代後半から、髪質が縮毛で細くなってきて、30歳代になってからは男性型脱毛症になった。Hamilton-Norwood分類ではIII vertex型に属し、頭頂部が薄毛になり前側頭部が脱毛している、いわゆるM型脱毛症が見られる。この被験者の父、母方の祖父も男性型脱毛症である。
被験者は34歳の男性で、20歳代後半から、薄毛になり、男性型脱毛症になった。Hamilton-Norwood分類ではV型に属し、頭頂部が薄毛になり前側頭部が脱毛している、いわゆるM型脱毛症が見られる。この被験者の父も男性型脱毛症である。この被験者は、1%ミノキシジル溶液を1年間塗布したが効果はなかった。また、この被験者は、ビオチンと漢方薬を内服したが効果がなかった。
この被験者の前頭部に50μg/gのCNPゲル剤を1日2回で3週間塗布したところ、頭頂部に増毛が確認され、毛が太く、濃くなった。M型部でもゆっくりとしたペースで発毛、育毛が観察された。
CNP:ベタメタゾン:ゲンタマイシン合剤の男性型脱毛症に対する治療効果を表10−3(症例C25)に示す。
被験者は75歳の男性で、男性型脱毛症である。この被験者は、5年前から前頭部の生え際がM型に後退し、頭頂部が薄毛になり始めた。また、この被験者は、半年前からは鱗屑、紅班、掻痒を伴っており、批糠性脱毛症を合併している。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではVI型に属する、いわゆるM型脱毛部位とO型脱毛部位をともに有する症例である。
CNP:クロベタゾール合剤の男性型脱毛症に対する治療効果を表10−4(症例C26)に示す。
被験者は61歳の男性で、男性型脱毛症である。この被験者は、前頭部および頭頂部が白髪の混じる薄毛になっており、かゆみと鱗屑を伴っている、批糠性脱毛症を合併している症例である。この被験者の父と父方の祖父、母方の祖父も男性型脱毛症である。この被験者は、気管支喘息を罹患している。この被験者にスクラッチテストは行っていない。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではIVa型に属する、いわゆるM型脱毛部位とO型脱毛部位をともに有する症例である。この被験者の前頭部および頭頂部にクロベタゾールプロピオン酸エステルを0.05%含有する「デルモベートスカルプローション0.05%(Dermovate Scalp Lotion 0.05%)」(グラクソ・スミスクライン株式会社)とモメタゾンフランカルボン酸エステルを0.1%含有する「フルメタローション(Fulmeta)」(塩野義製薬株式会社)を9ヶ月間塗布したが、効果は全くみられず、かえって毛髪が薄くなった。
CNP:塩化カルプロニウム合剤の男性型脱毛症に対する治療効果を表10−5(症例C27)に示す。
被験者は32歳の男性で、男性型脱毛症である。この被験者は、30歳になって急に前頭部のM型の生え際が薄毛になって後退した。また、来院の6週間前に左側頭部に単発性の円形脱毛症も発症した。この被験者に脱毛症の家族はいない。この被験者は、Hamilton-Norwood分類ではIII型に属する、いわゆるM型の男性型脱毛症である。
CNPゲル剤の塗布を2週間で終了し、その翌日からCNP:塩化カルプロニウム合剤を1日2回塗布したところ、1週間で単剤塗布時より更に多数の黒い硬毛が発毛した。
CNPゲル剤とミノキシジルの重層塗布の男性型脱毛症に対する治療効果を表10−6(症例C40)に示す。
症例C40は、C24と同じ被験者であり、男性型脱毛症の症例である。この症例の詳細は、症例C24の症例として記載したとおりである。
BNPゲル剤とミノキシジルの重層塗布の男性型脱毛症に対する治療効果を表10−7(症例B29)に示す。
被験者は52歳の男性で、Hamilton-Norwood分類ではIV型に属する男性型脱毛症である。この被験者は、23歳頃から前頭部が薄毛になり、現在は、頭頂部も薄毛になっている。この被験者に脱毛症の家族はいない。この被験者は、半夏厚朴湯内服で効果はなかった。
症例C32は、男性型脱毛症と脂漏性脱毛症の合併症例であり、症例A9、B11、B22と同じ症例である。
ANPゲル剤の分娩後脱毛症に対する治療効果を表10−8(症例A10)に示す
この被験者は45歳の女性であり、出産を契機に頭頂部が薄毛になった。
この被験者の頭頂部に100μg/gのANPゲル剤を1日2回で3週間塗布したところ、抜け毛は減らないばかりか頭頂部の脱毛範囲が拡大してしまった。
BNPゲル剤の分娩後脱毛症に対する治療効果を表10−9(症例B17)に示す
症例B17は、症例A10と同じ被験者である。
ANPゲル剤の塗布が終了してから6ヶ月後に、頭頂部に50μg/gのBNPゲル剤を3〜4日に1回の頻度で3週間塗布したところ、硬毛が増毛して、抜け毛が減少し、薄毛が気にならない程度まで回復した(図47)。
CNPゲル剤の分娩後脱毛症に対する治療効果を表11−1(症例C18)に示す。
被験者は27歳の女性であり、分娩後脱毛症の患者である。アトピー性皮膚炎の既往があり、アトピー素因のある症例である。この被験者の母は、アレルギー性鼻炎を患っており、この被験者の母も頭頂部が薄い女性型脱毛症である。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト3+、ダニ3+、スギ2+、カモガヤ2+、ブタクサ2+であった。この被験者は、7月前の出産を契機に急に髪が抜けてしまった。この被験者は、頭頂部から前頭部にかけて薄毛が目立つ。この被験者は、ステロイドと塩化カルプロニウムを5ヶ月間塗布し続けたが、抜け毛が多いままであり、頭頂部の薄毛は改善されなかった。
BNPゲル剤の女性型脱毛症に対する治療効果を表11−2(症例B18〜B20、B27)に示す。
被験者は56歳の女性であり、女性型脱毛症の患者である。この被験者は、切れ毛と抜け毛が多く、正中線を中心としたびまん性の脱毛が認められた。この被験者の父、祖父、兄は男性型脱毛症である。
被験者は59歳の女性であり、女性型脱毛症の患者である。この被験者は50代になって前頭部の分け目部分の薄毛が目立つようになった。
被験者は50歳の女性であり、女性型脱毛症の患者である。この被験者は、頭頂部から前頭部にかけて数年前から薄毛になって、分け目が拡大してきた。この被験者の母も女性型脱毛症であり、父は男性型脱毛症である。
被験者は66歳の女性であり、65歳から薄毛になった。頭皮の脂漏性鱗屑が目立つ脂漏性脱毛症を合併した女性型脱毛症である。この被験者は、頭頂部から前頭部、左M型部にかけて薄毛でかなり地肌が透けてみえている。この被験者は、抜け毛が非常に多く、触っただけで直ぐにぬける状態であった。この被験者の父および兄が男性型脱毛症である。
CNPゲル剤の女性型脱毛症に対する治療効果を表12(症例C19、C28およびC29)に示す。
被験者は56歳の女性であり、女性型脱毛症の患者である。アトピー性皮膚炎の既往があり、この被験者の母もアレルギー性鼻炎を患っている、アトピー素因のある症例である。この被験者の父は男性型脱毛症であり、この被験者の母は女性型脱毛症である。スクラッチテストの結果は、ハウスダスト2+、ダニ2+、スギ1+、カモガヤ1+、ブタクサ1+であった。この被験者は、10年前から頭頂部が薄毛になってきている。この被験者は、ステロイドと塩化カルプロニウムの外用では効果がみられなかった。
被験者は62歳の女性であり、女性型脱毛症の患者である。この被験者は、2011年3月11日の東日本大震災後の4月頃から頭皮がかさついてきて前頭部から頭頂部にかけて薄毛になった。この被験者の父は、35歳くらいから男性型脱毛症のため全頭脱毛状態になっている。
被験者は60歳の女性であり、女性型脱毛症の患者である。この被験者は、1年前から鱗屑と掻痒が出現し、前頭部の生え際が薄毛になった。
ANPゲル剤の脂漏性脱毛症に対する治療効果を表13(症例A11、A12)に示す。
症例A11は、男性型脱毛症と脂漏性脱毛症の合併症例であり、症例A8、B8と同じ症例である。この症例は、その詳細を症例A8、B8の症例として記載したとおりであり、頭頂部の脱毛部位全体に100μg/gのANPゲル剤を朝と晩2回、塗布したところ、2日目には強いかゆみが出て、抜け毛も増えて、脱毛範囲も拡大し、頭皮の脂漏性の増悪と紅班が出現し発毛は観察されなかった。
症例A12は、男性型脱毛症と脂漏性脱毛症の合併症例であり、症例A9、B11と同じ症例である。この症例は、その詳細を症例A9、B11の症例として記載したとおりであり、頭頂部の脱毛部位に100μg/gのANPゲル剤を朝と晩の2回、4日間塗布したが、紅班と脂漏性鱗屑の改善はみられず、脱毛症の改善効果もみられなかった。
BNPゲル剤の脂漏性脱毛症に対する治療効果を表14(症例B21、B22)に示す。
症例B21は、男性型脱毛症と脂漏性脱毛症の合併症例であり、症例A8、B8と同じ症例である。この症例は、その詳細を症例A8、B8の症例として記載したとおりである。
症例B22は、男性型脱毛症と脂漏性脱毛症の合併症例であり、症例A9、B11と同じ症例である。この症例は、その詳細を症例A9、B11の症例として記載したとおりである。
ANPゲル剤の批糠性脱毛症に対する治療効果を表15(症例A13)に示す。
症例A13は、円形脱毛症と批糠性脱毛症の合併症例であり、症例A6、C3、C4、C30と同じ症例である。ただし、CNP軟膏剤は頭頂部に塗布した。この症例は、その詳細を症例A6、C3、C4の症例として記載したとおりでああり、100μg/gのANPゲル剤を2週間塗布しても効果はなく、かさかさした鱗屑が増加して掻痒があり、脱毛範囲がむしろ拡大してしまった。
ANP軟膏剤の批糠性脱毛症に対する治療効果を表15(症例A14)に示す。
症例A14
症例A14は、円形脱毛症と批糠性脱毛症の合併症例であり、症例A1、C5、と同じ症例である。ただし、CNP軟膏剤は2週間の休薬期間をおいた後に塗布した。この症例は、その詳細を症例A1、C5の症例として記載したとおりであり、100μg/gのANPゲル剤を1日2回3週間塗布したところ、軟毛の発毛がみられたが、頭皮の紅斑と批糠性落屑は軽快せず、掻痒もあった。
BNPゲル剤の批糠性脱毛症に対する治療効果を表16(症例B23、B28)に示す。
被験者は81歳の男性であり、3年前から前頭部から頭頂部にかけて薄毛になった。頭皮には粃糠性鱗屑がみられる、老人性脱毛症と批糠性脱毛症の合併症例である。
被験者は59歳の男性であり、批糠性脱毛症である。この被験者は、前頭部から頭頂部にかけてほとんど毛がないくらいの薄毛状態である。2年前から薄毛になり、1年半の間、0.05g/mlのミノキシジルを含有するリアップX5(商標)を1日2回塗布したが、フケがひどくなって、痒みを生じ、4ヶ月前から抜け毛と薄毛が急激に増悪した。この被験者は、洗髪時に、頭皮の鱗屑に髪の毛が大量に付着して抜ける状態であった。
CNPゲル剤の批糠性脱毛症に対する治療効果を表17(症例C30、C31)に示す。
症例C30は、円形脱毛症と批糠性脱毛症の合併症例であり、症例A6、C3、C4、A13と同じ症例である。ただし、CNP軟膏剤は右前頭部に塗布した。この症例は、その詳細を症例A6、C3、C4の症例として記載したとおりであり、100μg/gのCNPゲル剤の1日2回3週間の塗布によって塗布中止後も順調に回復し、塗布中止から8ヶ月経過後も塗布部位に再燃はみられていない。
被験者は42歳の男性であり、批糠性脱毛症の患者である。30歳代後半から前頭部と頭頂部が薄毛になった。2年前から抗真菌剤であるケトコナゾールを2%含有する「外用ニトラゼンクリーム2%(Nitrazen Cream 2%)」(岩城製薬株式会社)および1.2mg/gの合成副腎皮質ホルモンであるベタメタゾン吉草酸エステルと1mg/gの抗生物質であるゲンタマイシンとを含有する「ベトノバールGクリーム(Betnoval G Ointment Cream)」(佐藤製薬株式会社)を塗り続けてきたが全く効果はなかったのみならず、1年前からはフケが厚く付着し、薄毛もさらに悪化した。
そこで、この被験者の前頭部と頭頂部に100μg/gのCNPゲル剤を1日2回で2週間塗布したところ、厚く固着した鱗屑がかなり消失し、頭頂部では増毛し始めた(図52)。
CNP軟膏剤の批糠性脱毛症に対する治療効果を表18(症例C33)に示す。
症例C33は、円形脱毛症と批糠性脱毛症の合併症例であり、症例A6、C3、C4、A13、C30と同じ症例である。ただし、CNP軟膏剤は右前頭部に塗布した。この症例は、その詳細を症例A6、C3、C4の症例として記載したとおりであり、100μg/gのCNP軟膏剤の1日2回2週間塗布することにより、はっきりとした発毛がみとめられ、頭皮の紅斑、鱗屑も消失した。
ANPゲル剤の老人性脱毛症に対する治療効果を表19(症例A15)に示す。
被験者は74歳の男性であり、フケがあり、抜け毛が多く、頭部全体が薄毛になっており、白髪が目立つ、老人性脱毛症である。また、この被験者は、頭皮に強い痒みがあり、フケが多く、抜け毛も多い。
BNPゲル剤の老人性脱毛症に対する治療効果を表20(B24)に示す。
症例B24は、老人性脱毛症と批糠性脱毛症の合併症例であり、症例B23と同じ症例である。そのため、この症例は、その詳細を症例B23として記載したとおりである。
CNPゲル剤の老人性脱毛症に対する治療効果を表21(症例C34)に示す。
被験者は70歳の女性であり、68歳から頭頂部が薄毛になった。被験者によれば、薄毛となった頭頂部の皮膚が萎縮していて触れないくらい痛いという。そこで、50μg/gの濃度のCNPゲル剤を1日2回で3日間塗布したところ、頭皮の痛みが緩和し、抜け毛が少なくなった。その後、さらに3日間塗布を継続したところ、頭皮の紅班は消失し、掻痒、痛みも自覚されなくなって増毛が認められた。
BNPゲル剤の癌化学療法剤性脱毛症に対する治療効果を表22(症例B25)に示す。
被験者は54歳の女性である。被験者は悪性リンパ腫と診断され、2011年4月から9月までの期間にR−CHOP療法を6クール受けた。なお、R−CHOP療法とは、複数の化学療法剤を用いたカクテル療法の一種であり、1日目にヒトB細胞表面抗原であるCD20に対するマウス−ヒト・キメラモノクローナル抗体であるリツキシマブの点滴静注を受け、2日目には、合成副腎皮質ホルモン剤であるプレドニゾロンの錠剤の毎食後内服と、微小管重合阻害剤であるビンクリスチンの静注と、DNAとRNAの合成阻害剤であるドキソルビシンの静注と、DNA合成阻害剤のプロドラッグであるシクロホスファミドの静注を受け、3日目〜6日目には、プレドニゾロンの錠剤のみを毎食後内服し、7日目〜21日目は休薬期間とする投与スケジュールを1クールとして、この投与サイクルを繰り返す治療法である。被験者は、第1クール中の2週目から髪が抜け始め、第4クールが終了する7月には全部ぬけてしまった。9月に治療が終了してから徐々に髪が生え始めたものの、生えてきたのは真白い白髪であり、左側生え際部分は後退して非常に薄くなってしまった。
CNPゲル剤の癌化学療法剤性脱毛症に対する治療効果を表23(症例C35)に示す。
被験者は47歳の女性である。被験者は2009年11月に子宮体部癌の切除手術を受けた後、癌化学療法剤であるシスプラチンによる治療を6クール受け、2010年3月に癌化学療法を終了した。被験者はシスプラチンによる治療に伴って全頭脱毛になったのち、シスプラチンによる治療が終了後ほぼ1年経過した2011年5月頃から細くて柔らかい短い毛が生えてきたものの前頭部から頭頂部にかけては薄毛の状態にまでしか回復しなかった。これに対し被験者は、塩化カルプロニウムを6ヶ月間塗布したが、効果はみられなかった。
上記試験例から明らかなとおり、本発明の脱毛症治療剤による脱毛の回復率は非常に高く、その発毛促進効果発現までの期間は短かった。本発明の脱毛症治療剤を1週間から2週間塗布することにより、発毛が確認できる場合がほとんどであり、3週目には明らかな発毛がみられた。また、本発明の治療剤は、白髪を黒髪に回復させ、批糠性脱毛症患者のフケを減少させ、脂漏性脱毛症患者の脂漏性頭皮を改善した。
Claims (27)
- C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)またはB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)を有効成分として含有する、円形脱毛症、男性型脱毛症、脂漏性脱毛症、粃糠性脱毛症、女性型脱毛症、分娩後脱毛症、老人性脱毛症、癌化学療法剤性脱毛症または放射線被爆による脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)またはB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)が、分子内ジスルフィド結合によって環状構造を形成する、CNPまたはBNPのキメラペプチドであって、
前記CNPが、CNP−22、CNP−53、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−22のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したCNP−53のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
前記BNPが、BNP−26、BNP−32、BNP−45、または、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−26のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−32のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチド、1〜5個の任意のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加したBNP−45のアミノ酸配列中の5アミノ酸以上の連続する任意のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択されるペプチドであり、
かつ、CNP活性またはBNP活性を有するキメラペプチド、あるいは、前記のキメラペプチドの誘導体である、請求項1に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。 - ベタメタゾン、クロベタゾール、ゲンタマイシン、塩化カルプロニウム、ミノキシジルからなる群から選択される少なくとも一つの薬剤をさらに含む、請求項1または2に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- フケの発生または頭皮の脂漏性を抑制する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 女性の男性型脱毛症、女性型脱毛症または分娩後脱毛症用である、請求項2に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛部位が前頭部または頭頂部である、請求項5に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脂漏性脱毛症または批糠性脱毛症を合併する、請求項5または6に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 女性型脱毛症が、脂漏性脱毛症または批糠性脱毛症を合併する女性型脱毛症である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 円形脱毛症が、通常型円形脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症または蛇行状脱毛症である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、アレルギー疾患または自己免疫疾患の既往または合併を有する対象の脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 自己免疫疾患が、慢性円板状エリテマトーデス、限局性強皮症、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠性疱疹、線状IgA水疱性皮膚症、後天性表皮水疱症、尋常性白斑、サットン後天性遠心性白斑、自己免疫性の甲状腺疾患、全身性エリテマトーデス、間接リウマチまたは重症筋無力症のいずれかである、請求項10に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、アレルギー疾患の既往もしくは合併を有する対象の脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、アトピー性疾患の既往または合併を有する対象の脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、紅斑、鱗屑または痂皮を伴う脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、アレルギー性皮膚炎またはアレルギー性鼻炎の既往または合併を有する対象の脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、ハウスダスト、ダニ、スギ、カモガヤ、ブタクサ、および猫毛からなる群から選択される少なくとも1つのアレルゲンに対するアレルギー反応を示す対象における脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、スクラッチテスト、皮内テスト、パッチテスト、特異的IgE抗体試験管内測定法のいずれかのアレルゲン検査において、ハウスダスト、ダニ、スギ、カモガヤ、ブタクサ、および猫毛からなる群から選択される少なくとも1つのアレルゲンに対するアレルギー反応を示す対象における脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、グリチロン(登録商標)、塩化カルプロニウム、セファランチン、ミノキシジル、フィナステリド、シクロスポリンA、桂枝加竜骨牡蛎湯、半夏厚朴湯、ビオチン、アンスラリン、局所免疫療法、冷却療法、直線偏光近赤外線照射療法、PUVA療法タクロリムスに治療抵抗性を示す脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 脱毛症が、ステロイド離脱困難状態に至った対象またはステロイド治療剤を使用できない対象の脱毛症である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 円形脱毛症が、S1またはB0以上の脱毛症である、請求項9に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 1週間以上の塗布で治療効果が得られる、請求項1〜20のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 塗布を中止しても1ヶ月以上の期間にわたって再燃しない、請求項1〜21のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- 剤形が、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、液剤、ワックス剤、粉末剤、スプレー剤、ゲルスプレー剤、フォーム剤、シャンプー剤、トリートメント剤、頭皮トリートメント剤、または、トニック剤である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)またはB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)の含有量が、1〜1000μg/gである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、血管拡張剤、男性ホルモン活性抑制剤、女性ホルモン剤、抗生物質、抗真菌剤、ペンタデカン、サイトプリン(6−ベンジルアミノプリン)、t−フラバノン、アデノシン、セファランチン、グリチルリチンとメチオニンとグリシンの複合剤であるグリチロン(登録商標)、シクロスポリンA、桂枝加竜骨牡蛎湯(けいしかりゅうこつぼれいとう)、半夏厚朴湯、ビオチン、アンスラリン、タクロリムスおよび三環系抗鬱薬からなる群から選択される少なくとも一つの薬剤をさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の脱毛症の治療剤および/または予防剤。
- C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)またはB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)を有効成分として含有する、円形脱毛症、男性型脱毛症、脂漏性脱毛症、粃糠性脱毛症、女性型脱毛症、分娩後脱毛症、老人性脱毛症、癌化学療法剤性脱毛症または放射線被爆による脱毛症に付随する白髪の治療剤および/または予防剤。
- C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)またはB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)を有効成分として含有する、円形脱毛症、男性型脱毛症、脂漏性脱毛症、粃糠性脱毛症、女性型脱毛症、分娩後脱毛症、老人性脱毛症、癌化学療法剤性脱毛症または放射線被爆による脱毛症に付随する軟毛化の治療剤および/または予防剤。
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