TW201811360A - 脫毛症治療劑 - Google Patents

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Abstract

本發明的課題係提供一種新穎的脫毛症治療劑，其不僅對於脫毛症且特別是對於圓形脫毛症、男性之男性型脫毛症、女性之男性型脫毛症、女性型脫毛症、分娩後脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症(alopecia pityroides)、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、輻射暴露所致之脫毛症而言，係有效且安全，對於對敏諾西迪或非那斯特萊有治療抵抗性之對象亦有效，無搔癢感、刺激感、女性化等副作用，無使用禁忌，能抑制頭皮屑，具有白髮治療效果，即便中止使用亦能長期不失去脫毛症治療效果。 本發明之解決手段，係一種脫毛症治療劑，其係以C型排鈉利尿胜肽（CNP）或B型排鈉利尿胜肽（BNP）、這些排鈉利尿胜肽（NP）之衍生物、這些排鈉利尿胜肽（NP）之嵌合肽(chimeric peptide)、或這些NP之嵌合肽之衍生物。

Description

脫毛症治療劑
本發明是關於一種對於脫毛症、頭皮屑、白髮及脂漏性頭皮之治療劑及/或預防劑，其係以下述作為有效成分：A型排鈉利尿胜肽（ANP）、B型排鈉利尿胜肽（BNP）、C型排鈉利尿胜肽（CNP）、這些排鈉利尿胜肽（NP）之衍生物、選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽(chimeric peptide)、或這些NP之嵌合肽之衍生物（以下，將這些物質合稱為「排鈉利尿胜肽（NP）」）。
本發明特別是關於一種對於脫毛症、頭皮屑、白髮及脂漏性頭皮之治療劑及/或預防劑，其係以下述作為有效成分：BNP、CNP、BNP之衍生物、CNP之衍生物、CNP或BNP之嵌合肽或其衍生物。 另外，以下將治療劑及/或預防劑一併記為治療劑。
1. 關於脫毛症 脫毛症是一種體毛減少的疾病。脫毛症中的體毛減少，不僅會發生於頭髮，也會發生在全身各處。脫毛症大多無關於生死，但會由於其外觀上的問題而伴隨深刻的精神上的痛苦，因此期望能有針對脫毛症之優異的預防劑及治療劑。而且，脫毛症大多伴隨著毛髮顏色之褪色，所以也期望能有針對脫毛症所伴隨的毛髮顏色褪色之預防劑及治療劑。並且，脫毛症也大多伴隨著毛髮變細或毛髮變短等髮質的劣化，所以也期望能有針對脫毛症所伴隨的髮質劣化之預防劑及治療劑。
脫毛症的類型，有：圓形脫毛症(圓形禿、斑禿)、男性型脫毛症（雄性禿）、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症(糠秕性禿髮)、老年性脫毛症(老年脫髮)、癌症化學治療劑性脫毛症、輻射暴露所致之脫毛症、拔毛症（Trichotillomania）、停經後脫毛症等。
這些脫毛症，雖然同樣有脫毛症狀，但係分別基於不同原因所致，所以治療方法也分別不同。特別是基於男性荷爾蒙之作用所致的男性型脫毛症與被懷疑是免疫疾病的圓形脫毛症，是大為不同的疾病。又，分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、輻射暴露所致之脫毛症，也被認為分別是基於不同的原因所致，可說是無有效的治療方法。
圓形脫毛症，是一種脫毛症，其係大多在沒有自覺症狀或前驅症狀等的情況下，突然發生硬幣大小之圓形至斑狀且輪廓清晰的脫毛斑，之後當未自然痊癒時，即逐漸擴大範圍而變成難治性的脫毛症。圓形脫毛症雖然被懷疑是自體免疫疾病，但仍尚未瞭解原因，也尚未知道關鍵性的治療方法。
已知圓形脫毛症會合併有下述疾病：以橋本氏病(Hashimoto's disease)為代表之甲狀腺疾病、尋常性白斑、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、重症肌無力等自體免疫性疾病；以及支氣管性氣喘、異位性皮膚炎、過敏性鼻炎等異位性疾病。
男性型脫毛症（AGA），是由於男性荷爾蒙作用於男性荷爾蒙感受性毛囊而軟毛化(毛髮變得細軟)所致之脫毛症，約有半數的男性及10～20%的女性會發病。此病被認為與遺傳因素大為相關，在男性之男性型脫毛症方面，前頭部(前額部)與頭頂部的頭髮會軟毛化而變細變短，最終變成額部的髮際線後退、頭頂部沒有頭髮。另一方面，女性之男性型脫毛症，則一般是髮際線不變、頭部全面的毛髮以頭頂部與前頭部為中心而變細。男性之男性型脫毛症中，僅約四分之一的患者以非那斯特萊(finasteride，柔沛)改善，而對女性則禁止使用非那斯特萊，所以不能對女性之男性型脫毛症使用非那斯特萊。
分娩後脫毛症，是一種藉雌激素(estrogen)而維持於成長期的頭髮因分娩而一起進入休止期以致落髮增加的脫毛症。分娩後脫毛症的脫毛，通常是在產後2個月左右開始，持續至產後6個月左右，但若非高齡生產，通常會在1年內回復原狀，所以在絕大多數的情形中並不需要特別治療，但也有毛髮無法自然回復的情形。
女性型脫毛症，是一種被認為是因女性荷爾蒙之雌激素的量相對於血流內雄性激素(androgen)量而減少所發生的脫毛症。大多在停經後發病，此時又稱為停經後脫毛症。女性型脫毛症雖然有時能夠以荷爾蒙補充療法來改善，但大多為難治性。
脂漏性脫毛症，是一種由於皮脂過度分泌於頭皮而引起，並因為這些皮脂塞住毛孔以致毛孔周邊或髮根發炎而掉髮的脫毛症。脂漏性脫毛症雖然會藉由洗髮來去除皮脂而有某種程度的改善，但是容易復發，顯示出其難治性。
糠秕性脫毛症，是一種因頭皮屑阻塞毛孔引起發炎所致的脫毛症。糠秕性脫毛症大多是起因於過度的洗髮，可以藉由減少洗髮次數、使用洗淨力較弱的洗髮乳來減輕，但容易復發，屬於難治性。
拔毛症（Trichotillomania），是一種因拔毛癖所致的脫毛症。拔毛症是因病理性焦慮而產生的症狀，能夠以行動療法或心理療法來治療。
老年性脫毛症，是一種無關男女差異而會隨年齡增加使得包含全部頭髮在內的全身體毛緩緩變得稀少的脫毛症。老年性脫毛症被認為是會因老化而表現於大多數人的自然現象，目前並不特別被作為治療對象。然而，隨著平均壽命延長，社會上對於提高高齡者的生活品質（Quality of life）的要求也增加，故正謀求改善老年性脫毛症。
癌症化學治療劑性脫毛症，是一種以癌症化學治療劑進行之抗癌治療之副作用的脫毛症。不只是頭髮，而是眉毛、睫毛、鼻毛、腋毛、陰毛等全部的毛髮都掉落，即便在事前已經說明，此脫毛現象對患者的衝擊仍然很大。因此，因為這也會成為對於實施癌症化學治療之妨礙，所以治療的必要性高。同樣地，輻射暴露所致之脫毛症，從藉由妨礙細胞分裂而選擇性地消滅癌細胞的觀點而言，也是一種基於與癌症化學治療劑性脫毛症相同的機制所發生的脫毛症。因此，若是能治療由癌症之化學治療所伴隨的脫毛症的藥劑，則也能夠治療由輻射暴露所伴隨的脫毛症。
其他方面，已知有下述脫毛症，但這些脫毛症可以藉由去除其各自的原因來處理：因抗甲狀腺藥、抗凝固劑、鉈、精神藥物(psychotropic drugs)、β阻斷劑等藥物之副作用所致之脫毛症；因真菌類所致之脫毛症；因腦下垂體機能低下、甲狀腺機能低下或亢進等內分泌異常所致之脫毛症；因營養不良、低白蛋白血症、惡病質(cachexia)、缺鐵性貧血、鋅缺乏症、高胱胺酸尿症、肝硬化等代謝障礙所致之脫毛症；中毒性脫毛症；因高燒、分娩、重大手術、體重急遽減輕或重病所致之脫毛症等。
這些脫毛症之中，女性型脫毛症、脂漏性脫毛症及糠秕性脫毛症，雖然能藉由去除其各自的原因而進行某種程度的處理，但是容易復發，為難治性的脫毛症。而且，雖然女性型脫毛症的原因可能在於荷爾蒙之平衡，但荷爾蒙補充療法是適用於更年期障礙、骨質疏鬆症及高血脂，並不適用於女性型脫毛症，而且也有因荷爾蒙補充療法而發生癌症的危險性，因此不會以治療女性型脫毛症為目的而進行荷爾蒙補充療法。又，男性型脫毛症尚無充分的治療方法，圓形脫毛症則幾乎連其原因都尚未獲得解答。
如此，脫毛症之中治療較為困難的脫毛症是圓形脫毛症與男性型脫毛症，特別是圓形脫毛症，可說是無有效的治療方法。並且，分娩後脫毛症、女性型脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症，也可說是無治療方法。
2. 關於男性型脫毛症及其治療方法 關於男性型脫毛症，其發病頻率會隨年齡而提高，以日本人而言，20多歲有約10%發病、30多歲有約20%發病、40多歲有約30%發病、50歲之後有約40餘%發病（非專利文獻1）。前頭部或頭頂部等的男性荷爾蒙感受性毛囊係與其他處的體毛相反，會因男性荷爾蒙而引起軟毛化現象，以致頭髮變得稀疏。雖然是生理現象，但因為會大幅影響外觀上的印象，所以其社會性的影響很大。最近已開發對於男性型脫毛症有效的敏諾西迪(minoxidil，落健)之外用藥及非那斯特萊之內服藥，在皮膚科診療上也被積極使用，但仍然難謂其能獲得充分的治療效果。
能使用於男性型脫毛症之治療的藥劑，有：敏諾西迪、卡普氯銨(carpronium chloride)及各種萃取物等血管擴張劑；非那斯特萊等男性荷爾蒙活性抑制劑；雌激素、雌二醇、黃體素等女性荷爾蒙劑；抗真菌藥物之克康那唑(ketoconazole)、十五烷、細胞分裂素（6-苄胺嘌呤）、t-黃烷酮(t-flavanone)、腺苷(adenosine)等。
由日本皮膚科學會所出版的「男性型脫毛症診療指南2010年版」（非專利文獻2）中，以下述5階段來評估了上述藥劑：推薦度A（強烈推薦採行）、推薦度B（推薦採行）、推薦度C1（可考慮採行但無充分根據）、推薦度C2（因無根據所以不推薦）、推薦度D（建議不要採行）。根據該評估，推薦度A的治療方法，可舉出血管擴張劑之敏諾西迪、與睪固酮5α-還原酶抑制劑之非那斯特萊，關於敏諾西迪是評估為「對於男性病例應以5%敏諾西迪外用液作為外用療法的第一選擇藥物，對於女性病例應以1%敏諾西迪外用液作為治療的第一選擇藥物」，關於非那斯特萊內服藥則是評估為「對於男性病例應作為內服療法的第一選擇藥物來使用，另一方面，不可使用於女性病例」。另一方面，該指南中，關於卡普氯銨、十五烷、細胞分裂素、t-黃烷酮、腺苷及克康那唑則是評估為「可考慮採行但無充分根據」的C1之推薦度，關於千金藤素(cepharanthine，頭花千金藤素)是給予「以不使用為佳」之推薦語，被分類為C2之推薦度。
又，敏諾西迪會有藥劑性接觸性脫毛症、過度形成毛髮、血壓降低、心搏數減少等副作用，若中止使用則有症狀立即復發的問題。女性荷爾蒙劑會有血栓症的危險。並且，非那斯特萊則有前列腺增生、勃起障礙、射精障礙等副作用，若中止使用則症狀會復發，孕婦禁止使用。
又，根據非那斯特萊的醫藥品評估表（非專利文獻3），非那斯特萊的臨床效果是基於頭頂部的照片評估來進行確認。亦即，男性型脫毛症的頭頂部或O型部位之非那斯特萊的增毛效果雖獲得了確認，但對於前頭部或M型部位之脫毛的增毛效果的證據則尚屬未知。因此，對於男性型脫毛症，仍追求一種新穎的治療劑，該治療劑能顯示明確的治療效果，即便中止使用也能持續一定期間，且即便對於頭頂部以外的脫毛亦顯示明確的有效性，並且副作用少。
3. 關於圓形脫毛症及其治療方法 圓形脫毛症是後天性脫毛症之中頻率最高的疾病，在美國會發生於人口的0.1～0.2%，在日本應該也是相同程度。圓形脫毛症在任何年齡均會罹患。圓形脫毛症患者的四分之一是在15歲以下發病，是兒童患者較多的脫毛症。全頭型或全身型等的重度圓形脫毛症，亦以兒童患者較為多見。圓形脫毛症並無男女差異。圓形脫毛症患者之中約四分之一的患者的指甲中，可以見到小凹痕、橫溝等變化，為此症的特徵性症狀。基本上，圓形脫毛症的脫毛面積越廣、越難治癒，所以亦已考量出基於脫毛面積而進行之重症度分類（非專利文獻4）。圓形脫毛症患者，除了脫毛以外大多沒有身體上的障礙，但患者會為此深感煩惱，精神上的傷害和生活品質(QOL (Quality of life))的降低很大。因此，圓形脫毛症被定位為必須使用各種方法來治療的皮膚疾病，但目前幾乎沒有有效的治療方法。
圓形脫毛症的臨床分類，是根據脫毛斑的數量、範圍、形態來分類如下： [1]. 一般型圓形脫毛症 單發型：脫毛斑為單發 多發型：可辨認到複數個脫毛斑 [2]. 全頭脫毛症(全頭禿)：脫毛處擴大至全頭部 [3]. 泛發性脫毛症(全身禿)：脫毛擴大至全身 [4]. 匐行性脫毛症：在頭髮的髮際帶狀地脫毛
又，表示重症度的指標，在美國之圓形脫毛症評估指南中，是根據脫毛處面積在頭部全體面積中所佔比例（S）與頭部以外的脫毛程度（B）來決定其重症度。其中規定如下，且圓形脫毛症係脫毛處的範圍越廣則越為嚴重而難治： S0：未見脫毛 S1：脫毛處小於頭部全體的25% S2：脫毛處佔25～49% S3：脫毛處佔50～74% S4：脫毛處佔75～99% S5：100%脫毛 B0：頭部以外無脫毛 B1：頭部以外可見到部分地脫毛 B2：全身脫毛
近年來，圓形脫毛症的病因被認為是針對毛囊組織的自體免疫疾病（非專利文獻5）。亦有報告指出，圓形脫毛症中與異位性疾病的合併率較高（非專利文獻6）。由於異位性皮膚炎的惡化而發生脫毛的脫毛症，被稱為異位性脫毛症。特別在具有絲聚合蛋白(filaggrin)基因異常的異位性脫毛症患者中，有著合併有嚴重的圓形脫毛症的趨勢（非專利文獻7）。在病理組織學方面，具有異位性因素的族群中，在毛囊周圍浸潤有許多淋巴細胞，亦浸潤有嗜酸性細胞、肥胖細胞。在浸潤的淋巴細胞中，CD4陽性T淋巴細胞佔60～80%，CD8陽性T淋巴細胞佔20～40%，並且可辨認到許多HLA-DR陽性細胞或INF-γ陽性細胞（非專利文獻8）。
然而，另一方面也有報告指出，圓形脫毛症患者中的異位性及自體免疫疾病的頻率，與健康者並無不同（非專利文獻9）。而且，即使教示了圓形脫毛症與免疫異常之間有某種關連性，其具體的因果關係也全然未知。
能使用於治療圓形脫毛症之藥劑，有：二氟拉松(diflorasone)、貝他每松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)、氯貝皮質醇(clobetasol)、培尼皮質醇(prednisolone)、莫美他松(mometasone)、甲基培尼皮質醇、迪普羅酮(deprodone)、二氟孕甾丁酯(difluprednate)、氟欣諾能(fluocinonide)、安西奈德(amcinonide)、特安皮質醇(triamcinolone)、氫化可體松等類固醇劑；氮斯汀(azelastine)等第二代抗組織胺劑；甘草甜素(Glycyron)（註冊商標）亦即甘草酸苷與甲硫胺酸與甘胺酸之複合劑；卡普氯銨、千金藤素、敏諾西迪、環孢靈素A、桂枝加龍骨牡蠣湯、半夏厚朴湯、生物素、蒽林((anthralin地蒽酚））、三環抗憂鬱劑等。
又，圓形脫毛症的治療，可以進行下述療法：使SADBE（squalic acid dibutyl ester）或DPCP（diphenyl cyclopropenone）等合成試藥與脫毛部位接觸，藉此使脫毛部位產生過敏來改變免疫情形之局部免疫療法；藉由二氧化碳雪或液態氮來進行之冷卻療法；直線偏光近紅外線照射療法（超激光(Super Lizer)療法）；PUVA療法，亦即併用了補骨脂內酯（Psoralen）與長波紫外線（UVA）之光化學治療；星狀神經節阻斷術；催眠療法；針灸治療。
關於這些藥劑及治療方法，「日本皮膚科學會圓形脫毛症診療指南2010年版」（非專利文獻10），係以下述5階段來評估：推薦度A（強烈推薦採行）、推薦度B（推薦採行）、推薦度C1（可考慮採行但無充分根據）、推薦度C2（因無根據所以不推薦）、推薦度D（建議不要採行）。
根據該評估，結果並無推薦度A的治療方法，推薦度B的治療方法則可舉出類固醇局部注射與局部免疫療法，關於類固醇局部注射，是評估為「應使用於病狀已固定之S1以下的單發型、多發型成人病例」，又，關於局部免疫療法，則是評估為「對於年齡不拘、症狀已固定之S2以上的多發型、全頭型或泛發型病例，應作為第一選擇來進行」。關於推薦度C1的治療方法，下述方法係均以C1之推薦度被推薦使用：藉點滴靜脈注射進行之類固醇脈衝療法，其係被推薦使用於「發病後6個月內之急速進展的S2以上的成人病例」；類固醇內服或內服類固醇脈衝療法，其係被推薦使用於「脫毛情形急速進展的S2以上的成人病例」；第二代抗組織胺劑，其係被推薦為「對於具異位性因素之單發型及多發型病例，可作為併用療法之一」。該指南中，亦對於千金藤素、甘草甜素、類固醇外用劑、卡普氯銨外用劑、敏諾西迪外用劑、冷卻療法、直線偏光近紅外線照射療法及PUVA療法，因「其有益性在現階段無法充分獲得實證」但「考量其診療上的實效」而分類為推薦度C1。
另一方面，關於環孢靈素A及桂枝加龍骨牡蠣湯，則是給予「現階段不予推薦」之推薦語而被分類為推薦度C2。並且，關於蒽林、三環抗憂鬱劑、星狀神經節阻斷術、催眠療法，則是給予「以不使用為佳」或「以不進行為佳」之推薦語而被分類為推薦度C2。關於針灸治療，則因為「未達醫學評估之水準」而被分類為推薦度D。
圓形脫毛症的預後(遺症)，以脫毛處之存在期間長的病例、或是以往有異位性疾病或自體免疫性內分泌疾病的病例而言，治癒的可能性低（非專利文獻11）。從歐美的多個設施的報告來看，在全部患者中，有34～50%會發展為全頭型或泛發型，此時恢復率為10%以下而非常地低（非專利文獻12）。脫毛面積小於50%的成人病例中有56%會恢復，但脫毛面積為50%以上的圓形脫毛症則恢復率僅3.7%（非專利文獻13）。又，15歲以下即已發病的病例或匐行性脫毛症的恢復率也很低（非專利文獻12），並非能夠加以推薦的治療方法。因此，特別是S2以上之嚴重的脫毛症，係強烈期望能開發新穎治療方法的疾病。
4. 關於女性型脫毛症及其治療方法 女性型脫毛症，係由於荷爾蒙失去平衡，而導致頭髮的成長期變短、休止期變長。因此，1個毛孔中長出的頭髮的根數減少、頭髮本身變成健康狀態的一半以下的細度，頭髮顏色變淡。結果，呈現以頭頂部為主而可從頭髮縫隙間見到頭皮的狀態，亦即可觀察到頭髮全體變得稀疏的形態。
Olsen E等人於2003（非專利文獻25）之文獻中敘述，女性型脫毛症的初期症狀中很重要的一點，是頭頂部至前頭部的分線的延伸形態，可看出如聖誕樹之樹枝般的延伸形態。女性型脫毛症，通常發病年齡會高於男性型脫毛症，大多是在40多歲至50多歲、或停經以後發生。內服非那斯特萊(其能抑制睪固酮活化為二氫睪固酮)對於更年期女性並無效果，所以一般認為女性之毛髮稀疏係與男性型脫毛症並非同質的病症。如此，女性型脫毛症，會從性別、年齡、瀰漫性脫毛症狀，而與男性型脫毛症明確地區別而被診斷出來。
女性型脫毛症的原因，除了因停經導致雌激素減少以外，也會因為劇烈減肥、壓力、中止口服避孕藥所致之女性荷爾蒙減少而發生。
女性型脫毛症的治療上，非那斯特萊無法使用於有懷孕可能性之女性及哺乳中之女性的女性型脫毛症，所以事實上係禁用。敏諾西迪及千金藤素對於女性型脫毛症的效果也微弱。女性荷爾蒙補充療法所獲得之女性型脫毛症的效果尚屬未知。如此，對於女性型脫毛症，可說是無有效的治療方法。
5. 關於分娩後脫毛症及其治療方法 大多數的女性會有這樣的經驗：在懷孕中毛髮變粗，生產後哺乳時則發生脫毛。因為分娩後脫毛症的原因明確，所以診斷也較容易，而且因為大多數的情形會自然痊癒，所以並不特別進行治療。但是，有生產經驗者之中有約4成的人會經歷分娩後脫毛症，其中也存在著無法忽視的數目的患者。而且，分娩後脫毛症的脫毛程度、及其恢復程度也有個體差異，若再加上產後的壓力等，則極少數的患者也會有掉髮無法停止的情形。此時，若長期使用類固醇，則有許多發毛困難的案例，需要加以注意。
如此，當分娩後脫毛症無法自然恢復時，其治療上無法使用類固醇，亦不存在其他有效的治療法。
6. 關於脂漏性脫毛症及其治療方法 脂漏性脫毛症中，皮脂不停地從毛孔大量分泌，以致塞住毛孔達肉眼也可看出的程度。因此，若去除皮脂則毛孔發炎而變紅，並且由於該發炎而脫毛，所以診斷上較為容易。
脂漏性脫毛症的原因，被認為是頭皮的常駐菌因過度分泌的皮脂而異常地繁殖以致產生發炎，可以藉由以刺激性低的洗髮乳來適度去除毛孔皮脂而期待一定的治療效果，但保持適度的皮脂係有困難性。而且，屬於真菌之一種的馬拉色菌(Malassezia，脂漏芽胞菌)的繁殖也是原因之一，有時藉由外用抗真菌劑可以見到治療效果，但體質性的皮脂過度分泌才是根本原因，所以其改善困難，幾乎沒有脂漏性脫毛症的治療方法。
7. 關於糠秕性脫毛症及其治療方法 糠秕性脫毛症，是一種大量頭皮屑異常發生的疾病，其中頭皮屑變成痂狀，並塞住毛孔而達到引起發炎的程度，所以糠秕性脫毛症的診斷較為容易。其原因被認為是頭皮的常駐菌因荷爾蒙平衡異常而異常地繁殖，並且因此而牽涉到脫毛。
糠秕性脫毛症的治療上，雖然類固醇治療在現有的治療方法中最能發揮效果，但若以此方法，則至完全治癒為止很耗費時間，若症狀變成慢性化，反而容易陷於變成治療困難的案例，所以並不是能夠推薦的治療方法。但是，因為也沒有其他治療方法，所以一般而言，只能藉由改用洗淨力較弱的洗髮乳並減少洗髮次數、或是塗佈保濕劑以防止頭皮乾燥，來等待症狀減輕。
8. 關於老年性脫毛症及其治療方法 老年性脫毛症，是一種無關男女差異而會隨年齡增加使得包含頭部全體在內的全身體毛發生掉毛、稀疏情形的脫毛症。老年性脫毛症的症狀，大多可見到下述特徵：頭皮乾燥、可透過皮膚見到血管。老年性脫毛症的原因，因為是由於老化以致身體製造新細胞的能力衰減，所以治療困難。現有的老年性脫毛症的治療上，僅止於盡可能以頭皮按摩等方式使真皮乳頭(dermal papilla)活化而藉此提高發毛之可能性的程度，可說是無治療方法。
9. 關於癌症化學治療劑性脫毛症及其治療方法 癌症化學治療劑性脫毛症，是由於癌症化學治療劑藉由妨礙細胞分裂以將細胞分裂活躍的癌細胞選擇性地殺死，而同時妨礙了同樣是細胞分裂活躍的毛母質細胞(hair matrix cell)，因此而發生的一種脫毛症。
已知脫毛症會因下述化學治療劑而引起，例如有下述一般名稱的化學治療劑：環磷醯胺、依弗醯胺(異環磷醯胺)、杜薩魯比辛(doxorubicin)、氨柔比星(amrubicin)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、歐洲紫杉醇(docetaxel)、愛萊諾迪肯、依畢魯比辛、伊妥普賽、放射菌素D、博來黴素、長春新鹼、溫諾平(vinorelbine)、卡鉑定、胺甲基葉酸(methotrexate)、順鉑、氮芥苯丙胺酸(melphalan)、氟尿嘧啶、吉西他濱(gemcitabine)、卡培他濱(capecitabine)、替加氟-吉莫斯特-氧酸鉀(tegafur, gimeracil, oteracil potassium)、長春花鹼、易莎平(ixavepilone)等。
一般而言，癌症化學治療劑性脫毛症是以化學治療劑之投予開始為起點，在10日後開始脫毛，20日後脫毛變得顯著，30～60日後全部的體毛均脫毛。之後，癌症化學治療結束後的體毛恢復情形，則通常是以化學治療劑之投予結束為起點，在3～6個月後開始長出毛髮，8～12個月左右時體毛幾乎均已恢復。
然而，由於癌症化學治療劑性脫毛症是因癌症化學治療劑對位於毛囊內的毛母質細胞造成妨礙而發生的，所以癌症化學治療結束後之體毛恢復情形也會因毛母質細胞的障礙程度不同而有各式各樣的情形。因此，即便看起來已經恢復，症狀輕微時會有毛髮質地變差、毛色或毛的粗細改變的情形，若症狀嚴重時可能僅能恢復至如同胎毛般的生長方式。而且，即便體毛會恢復，在半年至1年半的期間內也會持續著沒有體毛的狀態，所以這段期間的容貌劇變的情形，再加上對於癌症本身的焦慮，對於患者而言是很大的痛苦。
癌症化學治療劑性脫毛症之客觀評估，一般是進行基於Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE，常見不良事件評價標準）之皮膚障礙及脫毛評估部分。具體而言，癌症化學治療劑性脫毛症之根據CTCAE的評估，是將無脫毛的情形評估為等級0，有輕微脫毛的情形評估為等級1，將有顯著脫毛的情形評估為等級2。
對於癌症化學治療劑性脫毛症，並無預防方法及治療方法。因此，在癌症化學治療劑性脫毛症恢復至自然狀態為止的期間，僅能以下述對應方法：以假髮來代替頭髮、以眉筆畫出眉毛、使用假睫毛作為睫毛等，來調整出自然的外觀。
如此，圓形脫毛症、男性型脫毛症、女性型脫毛症、分娩後脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症，不僅原因各不相同，其治療方法也非常地有限。例如，對於女性型脫毛症、分娩後脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症的治療方法，可說是幾乎沒有。並且，關於男性型脫毛症，雖然推薦有藉由敏諾西迪或非那斯特萊之治療，但其效果很弱。
又，對於圓形脫毛症，係推薦有類固醇局部注射與局部免疫療法，雖然有少數奏效的情形，但亦有許多完全看不出效果的情形，且亦有由於類固醇之反彈(rebound)作用，即便暫時地發毛，如果中止則反而惡化的情形。因此，強烈期望對於各種脫毛症開發新穎的治療方法。
10. 關於排鈉利尿胜肽 排鈉利尿胜肽（NP，natriuretic peptide），已知有3種排鈉利尿胜肽家族，具體而言，是：心房性排鈉利尿胜肽（ANP，atrial natriuretic peptide）、B型排鈉利尿胜肽（BNP，B-type natriuretic peptide）、C型排鈉利尿胜肽（CNP，C-type natriuretic peptide），已知主要是分別依序為由28個胺基酸殘基、32個胺基酸殘基、22個胺基酸殘基所構成之物。
（1）ANP與BNP ANP主要是在心房被合成，BNP主要是在心室被合成，而從心臟被分泌至全身。血中循環著的ANP、BNP，被認為幾乎100%是來自於心臟。有報告指出，這些ANP、BNP，係與高血壓、心臟肥大、心臟衰竭、心肌梗塞、瓣膜疾病、心律不整、肺高血壓等病態深切相關。
人類ANP，是心房細胞所生成並分泌的由28個胺基酸所構成之胜肽，其中第7個胺基酸之半胱胺酸與第23個胺基酸之半胱胺酸會在分子內形成雙硫鍵而形成環狀結構。ANP在腎臟中會顯示利尿作用，在血管則會使血管平滑肌鬆弛、擴張。另一方面，人類BNP，是心室細胞所生成並分泌的由32個胺基酸所構成之胜肽，其中第10個胺基酸之半胱胺酸與第26個胺基酸之半胱胺酸會在分子內形成雙硫鍵而形成環狀結構。BNP也具有利尿作用與血管擴張作用。另外，BNP是在1988年從豬腦中分離鑑別出的胜肽，又稱為腦性排鈉利尿胜肽（brain natriuretic peptide）。
ANP與BNP，均係鍵結於具有鳥苷酸環化酶功能區(guanylate cyclase domain)之受體NPR-A（別名為GC-A），來促進cGMP生成而表現上述作用。實際上，在鬱血性心臟衰竭等之中，ANP是隨著心房之膨脹壓上升而被促進分泌，並藉由上述作用而發揮減輕鬱血性心臟衰竭等症狀之作用。BNP也是在心肌梗塞等之際被促進分泌，並藉由上述作用而發揮緩和心肌梗塞所伴隨發生之各種症狀之作用（非專利文獻14）。血中BNP的來源幾乎是來自心室，但也有一部份是分泌自心房。亦有報告指出，在心臟衰竭的狀態中，ANP及BNP之表現均會比正常水平增加100倍，其中BNP之上升係高於ANP且較迅速。ANP（hANP）在日本係上市作為急性心臟衰竭治療藥物，在美國則係上市作為鬱血性心臟衰竭治療藥物。
（2）CNP CNP最初是在腦內被發現，所以被認為是作為腦神經胜肽而發揮作用，但之後闡明了其亦存在於末稍。特別是由於下述現象：在血管壁中之平滑肌細胞中有許多對CNP具專一性之受體、單核細胞/巨噬細胞系細胞及內皮細胞會生成CNP等，而被認為CNP是作為血管壁之局部因子而與平滑肌細胞增殖之抑制有所關連。由於這些發現，目前臨床應用上正在探討藉由CNP之投予來預防下述情形的可能性：缺血性心臟病患者在接受經皮冠狀動脈形成術（PTCA）後會以一定頻率發生而在臨床上成為問題之血管內再狹窄情形。
並且，最近亦有動物實驗報告指出，若將CNP投予至靜脈內，則心肌梗塞後之心臟肥大與纖維化會顯著改善、心臟機能變佳。已知心臟之纖維化是舒張障礙與心律不整的原因，由於CNP具有強力抑制纖維母細胞增殖的作用，所以亦正進行著將CNP作為心臟纖維化治療藥物之研究。CNP是體內所具備的荷爾蒙，所以較不需擔憂其副作用，而被期待應用作為針對動脈硬化性疾病或心臟疾病之臨床治療藥物。另外，已知CNP有具22個胺基酸之CNP-22、或是於CNP-22之N端附加31個胺基酸殘基而成的具53個胺基酸之CNP-53等。
（3）排鈉利尿胜肽受體 NP之受體，已知有下述3種受體：具有鳥苷酸環化酶功能區之NPR-A受體（別名為GC-A）、具有鳥苷酸環化酶功能區之NPR-B受體（別名為GC-B）、不具有鳥苷酸環化酶功能區之NPR-C受體，並且已知ANP能夠結合於NPR-A受體及NPR-C受體上，BNP能夠結合於NPR-A受體及NPR-C受體上，CNP能夠結合於NPR-B受體及NPR-C受體上。
NPR-A受體之活化，被認為會引發血管擴張作用、利尿作用、細胞增殖抑制作用。另一方面，NPR-B受體大多存在於血管平滑肌細胞中，而被認為NPR-B受體可引發抑制血管平滑肌細胞增殖之作用。NPR-C受體又被稱為清除受體(clearance receptor)，被認為能進行血中NP之去除作用及組織中NP之濃度調節作用。
（4）排鈉利尿胜肽與免疫系統之關連 排鈉利尿胜肽，在歷史上，首先，ANP是作為心房所分泌之胜肽而被發現，同時其血管擴張作用及利尿作用受到矚目。之後，作為類似於ANP之胜肽，又發現了BNP及CNP。從這樣的歷史脈絡來看，關於排鈉利尿胜肽與免疫之關連，是關注於其與心血管系統有關連之處。
又，之後發現CNP基因剔除小鼠會由於軟骨成長不良而顯示出如同侏儒症般的表現型（非專利文獻15），而可期待CNP促進關節軟骨之再生，所以亦關注起關節炎與排鈉利尿胜肽之關連。但是，該文獻中並未記載CNP與脫毛症之關連。
ANP，因為能抑制巨噬細胞分泌出：發炎性細胞激素(proinflammatory cytokine)中之腫瘤壞死因子α（TNF-α）、及介白素(interleukin，白細胞介素)1β（IL1β），所以教示了ANP在關節炎和敗血症中扮演的角色（非專利文獻16）。但是，該文獻中並未記載ANP與脫毛症之關連。
又，有報告指出，血中的BNP濃度會與心臟移植之排斥反應同步上升，所以教示了其與心血管系統中之免疫調節有關（非專利文獻17）。但是，該文獻中並未記載BNP與脫毛症之關連。
Kuroski de Bold等人，係著眼於心臟移植時之排斥反應中的血中BNP濃度上升現象，而探討排鈉利尿胜肽之免疫調節作用，並發現ANP與BNP均能抑制淋巴細胞之增殖（非專利文獻18）。但是，該文獻中並未記載NP與脫毛症之關連。
另一方面，Chiurchiu等人，係著眼於心臟疾病及敗血症之關連而探討BNP之免疫調節作用，並報告指出因為BNP能促進巨噬細胞釋放出：發炎性細胞激素中之花生四烯酸、前列腺素E2（PGE2）、白三烯B4（LTB4）、及抗發炎細胞激素中之介白素10（IL10），因此可能具有某種發炎調節作用，但整體而言該報告並未對BNP究竟是作用於抑制或促進發炎一事作出結論（非專利文獻19）。此文獻亦未記載BNP與脫毛症之關連。
根據報告指出，CNP是由巨噬細胞所分泌（非專利文獻20）。而且，Scotland等人亦報告指出，在探討CNP於心臟缺血及再灌流後之心肌傷害中所扮演之角色的過程中，發現CNP抑制了血小板之凝集及白血球之移動（非專利文獻21）。但是，該文獻中並未記載CNP與脫毛症之關連。
同樣地，Obata等人係探討CNP在心肌炎中之作用，並報告指出，對於注射了豬之肌凝蛋白的心肌炎模式大鼠，若在注射後的1星期持續地投予CNP，則能夠抑制心臟組織之壞死及發炎，同時能夠促進血管新生並抑制心臟之機能降低（非專利文獻22）。但是，該文獻中並未記載CNP與脫毛症之關連。
並且，由於CNP基因剔除小鼠中顯示了侏儒症般的表現型，所以CNP與軟骨生長發育的關連也受到關注。Agoston等人發現，在分離自小鼠胎兒頸骨的初級培養軟骨細胞中，dexamethasone會提升CNP基因的表現（非專利文獻23）。但是，該文獻中並未記載CNP與脫毛症之關連。
如此，近年來雖然也對免疫與排鈉利尿胜肽之間的關連有所關注，但僅止於關注到心血管系統之發炎與排鈉利尿胜肽、或是關節炎與排鈉利尿胜肽之關連，對於脫毛症與排鈉利尿胜肽之關連並沒有報告。
（5）關於排鈉利尿胜肽之應用之報告
關於ANP、BNP或CNP之應用，例如已報告有如下述之其他許多報告。但是，這些文獻均未記載圓形脫毛症、男性型脫毛症、糠秕性脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、拔毛症、老年性脫毛症等特定種類的脫毛症與排鈉利尿胜肽之關連。而且，這些文獻均未證明CNP或BNP對於脫毛症的治療有作用。
田中正治等人提出了一種C型排鈉利尿胜肽，其係顯示出抑制血管平滑肌細胞增殖之作用，以及提出一種血管平滑肌增殖抑制劑，其係以該胜肽作為有效成分（專利文獻1）。
但是，該文獻是意味著CNP之作為平滑肌細胞抑制劑之用途，其並未教示CNP或BNP於脫毛症治療劑中之應用。
中田勝彥等人提出一種淚液分泌促進用或角結膜障礙治療用之點眼劑，其係以排鈉利尿胜肽作為有效成分，並舉出ANP、BNP及CNP作為能夠使用的排鈉利尿胜肽（專利文獻2）。
但是，該文獻是將ANP、BNP、CNP之淚液分泌促進作用利用於角結膜障礙治療用之點眼劑，其並未教示CNP或BNP於脫毛症治療劑中之應用。
中尾一和等人提出一種身高增加用組成物，其係含有CNP等鳥苷酸環化酶B（GC-B）活化物質作為有效成分，並投予至無FGFR3基因異常的個體（專利文獻3）。
但是，該文獻係基於下述知識：CNP過度表現之基因轉殖小鼠的鼻肛長會大於同胎仔鼠，而希望將CNP利用作為身高增加用組成物，該文獻並未教示CNP或BNP於脫毛症治療劑中之應用。
中尾一和等人又提出一種關節炎治療劑或預防劑，其係含有CNP等鳥苷酸環化酶B（GC-B）活化物質作為有效成分（專利文獻4）。
但是，該文獻係基於下述知識：CNP過度表現之基因轉殖小鼠的關節軟骨厚度會厚於正常同胎仔鼠、且若對關節炎模式動物持續投予CNP則會使關節炎受到抑制，而希望將CNP利用作為關節炎治療劑或預防劑，該文獻並未教示CNP或BNP於脫毛症治療劑中之應用。
中尾一和等人又因為下述現象：BNP過度表現之BNP基因轉殖小鼠即便承受高脂肪食物仍難以增加脂肪、且葡萄糖耐受性及胰島素敏感性受到改善；以及GC-A受體(亦即ANP和BNP之受體)基因之異型接合基因剔除小鼠則容易因承受高脂肪食物而肥胖、且葡萄糖耐受性及胰島素敏感性受到妨礙，而提出了一種脂肪肝預防劑或治療劑，其係以GC-A受體促效劑(GC-A receptor agonist)作為有效成分（專利文獻6）。
但是，該文獻並未教示排鈉利尿胜肽於脫毛症治療劑中之應用，而且也完全未提及CNP。
坂井田功等人，係基於若對大鼠投予N-二乙基亞硝胺並同時持續地投予ANP或CNP，則能抑制由N-二乙基亞硝胺所致之肝纖維化，而提出一種肝纖維化抑制劑，其係以排鈉利尿胜肽作為有效成分（專利文獻7）。
但是，該文獻是希望將排鈉利尿胜肽用於預防肝硬化或肝癌，其並未教示排鈉利尿胜肽於脫毛症治療劑中之應用。
伊藤恭彥等人，係基於若對腹膜摩擦誘導纖維化模式大鼠持續投予ANP，則能抑制腹膜之纖維化，而提出一種腹膜纖維化抑制劑，其係以排鈉利尿胜肽作為有效成分（專利文獻8）。
但是，該文獻是希望將排鈉利尿胜肽用於腹膜透析時的腹膜纖維化之抑制，其並未教示排鈉利尿胜肽於脫毛症治療劑中之應用。
Chen等人，係基於若將含有ANP之腹膜透析溶液注入大鼠，則淨超過濾(net ultrafiltration)及鈉清除(sodium clearance)會增加，而提出一種含有ANP之腹膜透析溶液（專利文獻9）。
但是，該文獻是希望將ANP添加於腹膜透析溶液中而應用於腎障礙患者之治療上，其並未教示排鈉利尿胜肽於脫毛症治療劑中之應用。
堀利行等人，係基於當培養基中添加有LPS時，樹狀細胞所誘發的初始T細胞(naive T cell)之增殖會因同時添加ANP而受到抑制，而提出一種Th1型免疫疾病之預防劑或治療劑，其係以GC-A受體促效劑作為有效成分（專利文獻10）。
但是，該文獻是希望將ANP應用於克隆氏症等Th1型免疫疾病之預防或治療上，其並未教示排鈉利尿胜肽於脫毛症治療劑中之應用。
小出壽子等人提出一種組織器官之修復再生製劑，其中含有一組成物，該組成物係含有下述物質作為活性成分：ANP、BNP、CNP、腎臟利鈉胜肽(urodilatin)（P-Uro）及該等之前驅物與衍生物質、或者該等之組合，並且亦可含有藥劑學上常用之稀釋液、賦形劑、填充劑或助劑，該文獻中舉出了發毛(毛髮生長)、育毛(毛髮發育)、增毛(毛髮增量)情形來作為組織器官之修復再生的例子（專利文獻5）。而且，該文獻之實施例3中報告有下述現象：「對54歲與89歲的頭髮稀疏之男性」的頭皮以1日2次的方式於洗髮後塗佈ANP，結果「投予ANP的1星期內，可辨認到前頭部有胎毛狀的發毛情形，在掉髮之後可見到黑色的真皮乳頭的部位開始出現」，「2～3星期後，可見到頭髮整體的彈性與剛直性之增強」，「1個月後，使用前能透過頭髮而見到的頭皮明顯變得難以看見」。
但是，專利文獻5所記載的只是藉ANP所獲得之發毛情形，關於藉CNP與BNP所獲得之發毛、育毛、增毛情形則並無任何證明。而且，脫毛症是基於各式各樣的原因所致，治療方法也完全各不相同，除此之外，其僅記載「54歲與89歲的頭髮稀疏之男性」，仍然無法明白其在何種類型之脫毛症中能見到效果，且「已後退的頭髮之最前列向前移」之特徵是在各種脫毛症中均可見到的特徵，因此，僅以專利文獻5的這些記述而言，無法獲知是來自於何種原因或疾病之「毛髮稀疏」。而且，該文獻中，只不過是提出一「發毛/育毛/增毛用製劑」之極廣泛的概念，其究竟是治療劑還是預防劑仍不明，且其並未令人思及特定的脫毛症之治療劑或預防劑，亦未令人思及頭皮屑、白髮及脂漏性頭皮之治療劑或預防劑。因此明顯可知，專利文獻5無法令人思及圓形脫毛症、男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、輻射暴露所致之脫毛症、頭皮屑、白髮及脂漏性頭皮之治療劑或預防劑。
另外，田中正治等人則如同下述，發表了CNP的構造或作用效果係與ANP或BNP完全不同的情形（專利文獻1）。
「目前，ANP與BNP被認為均係作為自心臟被分泌至血液中的荷爾蒙而發揮作用，同時也作為神經傳導因子而作用，對於生物體的體液量及血壓之恆定性維持而言扮演了很重要的角色。（中間省略）關於CNP之作為NP的生理上的角色，尚有許多不明之處。亦即，CNP的胺基酸一級序列係與ANP及BNP類似，而且，CNP於體內(in vivo)投予時會顯示排鈉利尿作用及降血壓作用，因此被歸類於NP家族。但是，相較於ANP、BNP，CNP之排鈉利尿作用及降血壓作用顯著較弱（1/50～1/100）（中間省略），因此CNP在NP家族中佔有特殊的位置，關於其在生理上的角色，除了體液量或血壓之恆定性維持以外，被推測可能還扮演了別的角色。（中間省略）若將CNP之結構與ANP及BNP之結構互相比較，則可知CNP與ANP或BNP之間，在下述方面並不相同（中間省略）。亦即，可知CNP之胺基酸一級序列，在環外N端功能區係與ANP或BNP完全不同，而在環內功能區中，其17個胺基酸殘基之中有5個殘基與ANP不同、有4個殘基與BNP不同。而且，CNP之環外C端功能區的結構與ANP或BNP係大為不同，在CNP中並不存在有ANP或BNP中所存在的尾鏈(tail)結構（在ANP、BNP中，ANP之環狀結構的C端係附加有5個胺基酸殘基、BNP則係附加有6個胺基酸殘基，將此結構簡單稱為尾鏈(tail)結構）。明顯可知，上述之CNP與ANP或BNP之間的結構上之差異，係與前述的CNP之特徵性藥理作用表現有所關連。」
實際上，如同第1圖所示，ANP、BNP及CNP之結構大為不同，而被認為其分別擔任不同的角色。 [先前技術文獻] [專利文獻]
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[發明所欲解決之問題] 脫毛症，不僅因外觀上的問題而引起深刻的精神上的痛苦，也尚未找到關鍵性的治療方法。特別是關於男性型脫毛症，敏諾西迪或非那斯特萊大多均無法獲得充分的治療效果，關於圓形脫毛症，則可說是無有效的治療方法。又，圓形脫毛症是會復發之疾病且亦是難治性之疾病，會顯著損及外觀，也可能成為憂鬱症的原因，故需加以治療。
分娩後脫毛症，不僅由於在分娩後短期間內失去大量體毛，再加上產後憂鬱症，而對於患者的精神負擔很大，而且也可說是無治療方法。女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症及老年性脫毛症，則是認知度低，可說是無治療法。癌症化學治療劑性脫毛症，不僅因為會急遽失去全身體毛，且該狀態係長期持續，所以使患者大為不安，而且可說是無治療方法，因此為了癌症之治療，亦期待開發癌症化學治療劑性脫毛症之治療方法。關於輻射暴露所致之脫毛症方面，亦與癌症化學治療劑性脫毛症相同。
因此，本發明之目的係提供一種新穎的脫毛症治療劑，其不僅對於脫毛症患者且特別對於因圓形脫毛症、男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、及輻射暴露所致之脫毛症的脫毛症患者而言係有效且安全，而且無搔癢感、刺激性、女性化等副作用，亦無使用禁忌，即便中止使用也不會復發。
而且，本發明之目的係提供一種新穎的脫毛症治療劑及/或預防劑，其係不論這些脫毛症的原因為何，亦即不論是男性荷爾蒙、女性荷爾蒙、這些荷爾蒙之平衡、任何免疫異常、發炎、老化、癌症化學治療劑中之任一種原因，均能具有發毛/育毛/增毛效果、白髮治療效果及硬毛化(毛髮增硬)效果，並且亦提供一種對於頭皮屑、白髮及脂漏性頭皮之治療劑及/或預防劑。 [解決問題之技術手段]
有鑑於這樣的情形，本發明人專心進行研究，結果發現已知作為急性心臟衰竭治療藥物之A型排鈉利尿胜肽（ANP）、已知作為鬱血性心臟衰竭治療藥物之B型排鈉利尿胜肽（BNP）及以往已知作為血管平滑肌增殖抑制劑等之C型排鈉利尿胜肽（CNP），在作為脫毛症、頭皮屑、白髮及脂漏性頭皮之治療劑及/或預防劑時具有優異的有效性與安全性。
本發明之脫毛症治療劑，係特別對於圓形脫毛症、男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、及輻射暴露所致之脫毛症，具有優異的有效性與安全性。而且，本發明之脫毛症治療劑，可確認到即便對於對以往的治療方法有治療抵抗性之脫毛症，也能顯示明確的治療效果，且無搔癢感、刺激性、女性化等副作用，即便中止使用也不會立即復發，該些以往的治療方法係：類固醇劑、抗組織胺劑、Glycyron（註冊商標）、卡普氯銨、千金藤素、敏諾西迪、非那斯特萊、環孢靈素A、桂枝加龍骨牡蠣湯、半夏厚朴湯、生物素、蒽林、局部免疫療法、冷卻療法、直線偏光近紅外線照射療法、PUVA療法，而完成了本發明。
並且亦確認到，對於除了圓形脫毛症以外之男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、及輻射暴露所致之脫毛症，利用下述組合劑，亦即將CNP或BNP與貝他每松戊酸酯(betamethasone valerate)及慶大黴素硫酸鹽(gentamicin sulfate)組合而成之組合劑、將CNP或BNP與氯貝皮質醇丙酸酯(clobetasol propionate)組合而成之組合劑、將CNP與卡普氯銨組合而成之組合劑、將CNP與敏諾西迪(minoxidil)組合而成之重層塗佈，進行多層塗佈，則會進一步長出黑色硬毛，而完成了本發明。
具體而言，本發明係如下所述。 [1] 一種脫毛症/頭皮屑/搔癢/白髮及脂漏性頭皮之治療劑或預防劑、發毛劑、育毛劑、掉毛之惡化預防劑、毛髮稀疏之惡化預防劑、毛髮成長促進劑、發毛促進劑、養毛劑、產後或病後之脫毛治療劑或預防劑，其係含有排鈉利尿胜肽（NP）作為有效成分。 [2] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症是：圓形脫毛症、男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、拔毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、老年性脫毛症、或起因於藥物之脫毛症。
[3] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP）是CNP衍生物、BNP衍生物或ANP衍生物中之任一者。 [4] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP）是C型排鈉利尿胜肽（CNP）、B型排鈉利尿胜肽（BNP）或A型排鈉利尿胜肽（ANP）中之任一者。
[5] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP）是CNP衍生物、CNP-22、或CNP-53中之任一者，其中該CNP衍生物是在CNP-22或CNP-53之胺基酸序列中任意的胺基酸有缺失、經取代或附加，且具有CNP活性。 [6] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP）是CNP-22。
[7] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP）是BNP衍生物、BNP-26、BNP-32、或BNP-45中之任一者，其中該BNP衍生物是在BNP-26、BNP-32、或BNP-45之胺基酸序列中任意的胺基酸有缺失、經取代或附加，且具有BNP活性。 [8] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP）是BNP-32。
[9] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP）是A型排鈉利尿胜肽（ANP）、ANP28、或ANP衍生物，該ANP衍生物是在ANP28之胺基酸序列中任意的胺基酸有缺失、經取代或附加，且具有ANP活性。
[10] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該排鈉利尿胜肽（NP），是藉由分子內雙硫鍵而形成環狀結構的選自ANP、BNP或CNP中之2種以上的排鈉利尿胜肽（NP）之嵌合肽， 該CNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：CNP-22；CNP-53；含有CNP-22（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有CNP-53（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 該BNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：BNP-26；BNP-32；BNP-45；含有BNP-26（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；含有BNP-32（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有BNP-45（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 該ANP是：ANP-28；或是含有ANP-28（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 並且，該排鈉利尿胜肽（NP），是具有CNP活性、BNP活性或ANP活性之嵌合肽、或是這些NP之嵌合肽的衍生物。
[11] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有至少一種選自由下述所構成群組中之藥劑：類固醇劑、抗組織胺劑、血管擴張劑、男性荷爾蒙活性抑制劑、女性荷爾蒙劑、抗生物質、抗真菌劑、十五烷、細胞分裂素（6-苄胺嘌呤）、t-黃烷酮(t-flavanone)、腺苷(adenosine)、千金藤素、甘草甜素(Glycyron)（註冊商標）亦即甘草酸苷與甲硫胺酸與甘胺酸之複合劑、環孢靈素A、桂枝加龍骨牡蠣湯、半夏厚朴湯、生物素、蒽林(anthralin)、他克莫司及三環抗憂鬱劑。
[12] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有至少一種選自由下述所構成群組中之類固醇劑：二氟拉松、貝他每松、地塞米松、氯貝皮質醇、培尼皮質醇、莫美他松、甲基培尼皮質醇、迪普羅酮、二氟孕甾丁酯、氟欣諾能、安西奈德、特安皮質醇、氫化可體松。
[13] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有至少一種選自由下述所構成群組中之抗組織胺劑：氮斯汀、奥沙米特(oxatomide)、菲索非那定(fexofenadine)、依美斯汀(emedastine)、依巴斯汀(ebastine)、西替利嗪(cetirizine)、貝他斯汀(bepotastine)、奧洛他定(olopatadine)、羅拉他定(loratadine)。
[14] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有至少一種選自由敏諾西迪、卡普氯銨所構成群組中之血管擴張劑。 [15] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有非那斯特萊。 [16] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有至少一種選自由雌激素、雌二醇或黃體素所構成群組中之女性荷爾蒙劑。
[17] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有至少一種選自由下述所構成群組中之抗生物質或抗真菌劑：慶大黴素、兩性黴素(amphotericin)B、制黴菌素(nystatin)、克康那唑(ketoconazole)、特比萘芬(terbinafine)、氟胞嘧啶(flucytosine)、氟康唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、灰黃黴素(griseofulvin)、米卡芬淨(micafungin)。
[18] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中進而含有至少一種選自由下述所構成群組中之藥劑：貝他每松、氯貝皮質醇、慶大黴素、卡普氯銨、敏諾西迪。 [19] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其係使隨脫毛症而變為長出色調淡於原本髮色的毛髮之發毛狀態，恢復為以原本髮色長出毛髮。
[20] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其係使黑髮長出。 [21] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其係使髮質增硬。 [22] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其係抑制頭皮屑之發生、或抑制頭皮之脂漏性。
[23] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該男性型脫毛症，係男性之男性型脫毛症或女性之男性型脫毛症。 [24] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該男性型脫毛症，係合併有脂漏性脫毛症或糠秕性脫毛症之男性型脫毛症。
[25] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該女性型脫毛症，係合併有脂漏性脫毛症或糠秕性脫毛症之女性型脫毛症。 [26] 如[1]或[23]所述之治療劑或預防劑，其中脫毛部位係前頭部或頭頂部。
[27] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該男性型脫毛症，係Hamilton-Norwood分類中之Va、VI或VII型。 [28] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係一般型圓形脫毛症、全頭脫毛症、泛發性脫毛症或匐行性脫毛症。
[29] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有過敏疾病或自體免疫疾病。 [30] 如[29]所述之治療劑或預防劑，其中該自體免疫疾病，係下述中之任一者：慢性圓盤狀紅斑性狼瘡、局限性硬皮病、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠疱疹、線狀IgA大疱性皮膚病、後天性表皮水疱症、尋常性白斑、Sutton離心性後天性白斑。
[31] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有過敏疾病。 [32] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有異位性疾病。
[33] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有自體免疫性甲狀腺疾病、尋常性白斑、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、或重症肌無力。 [34] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係伴隨有紅斑、鱗屑或痂皮之脫毛症。
[35] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有異位性皮膚炎或過敏性鼻炎。 [36] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係具有絲聚合蛋白基因異常，且以往曾有或合併有異位性皮膚炎。
[37] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係對於過敏原會顯示過敏反應，且該過敏原係選自由下述所構成群組中之至少一種：居家塵粒、塵蟎、杉、鴨茅、豬草及貓毛。
[38] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係在抓刺試驗(scratch test)、皮內試驗、貼布試驗、專一性IgE抗體試驗管內測定法中之任一種過敏原檢查中，對於過敏原會顯示過敏反應，且該過敏原係選自由下述所構成群組中之至少一種：居家塵粒、塵蟎、杉、鴨茅、豬草及貓毛。
[39] 如[1]或[2]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於下述藥劑或療法顯示治療抵抗性之脫毛症：類固醇劑、抗組織胺劑、甘草甜素(Glycyron)（註冊商標）、卡普氯銨、千金藤素、敏諾西迪、非那斯特萊、環孢靈素A、桂枝加龍骨牡蠣湯、半夏厚朴湯、生物素、蒽林、局部免疫療法、冷卻療法、直線偏光近紅外線照射療法、PUVA療法、他克莫司(tacrolimus)。
[40] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於類固醇治療劑顯示治療抵抗性之脫毛症。 [41] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係已達難以停用類固醇之狀態。
[42] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係無法使用類固醇治療劑。 [43] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於卡普氯銨顯示治療抵抗性之脫毛症。
[44] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於千金藤素顯示治療抵抗性之脫毛症。 [45] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係無法使用5α-還原酶2型抑制劑。
[46] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於抗過敏劑顯示治療抵抗性之脫毛症。 [47] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於抗組織胺劑顯示治療抵抗性之脫毛症。
[48] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於藉液態氮進行之刺激療法顯示治療抵抗性之脫毛症。 [49] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於敏諾西迪顯示治療抵抗性之脫毛症。
[50] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於5α-還原酶2型抑制劑顯示治療抵抗性之脫毛症。 [51] 如[50]所述之治療劑或預防劑，其中該5α-還原酶2型抑制劑係非那斯特萊。
[52] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症，係對於抗真菌劑顯示治療抵抗性之脫毛症。 [53] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係S1或B0以上等級之脫毛症。 [54] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係S2以上等級之脫毛症。
[55] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係S3以上等級之脫毛症。 [56] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係S4以上等級之脫毛症。
[57] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係S5以上等級之脫毛症。 [58] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係B0等級之脫毛症。
[59] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係B1等級之脫毛症。 [60] 如[2]所述之治療劑或預防劑，其中該圓形脫毛症，係B2等級之脫毛症。
[61] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其以3星期以上之塗佈能獲得治療效果。 [62] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其以2星期以上之塗佈能獲得治療效果。
[63] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其以1星期以上之塗佈能獲得治療效果。 [64] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其即便中止塗佈，經過1個月以上的期間亦不會復發。
[65] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其即便中止塗佈，經過2個月以上的期間亦不會復發。 [66] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其即便中止塗佈，經過6個月以上的期間亦不會復發。
[67] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其劑型為軟膏劑(ointment)、凝膠劑、乳霜劑(cream)、乳液、液劑、蠟劑、粉劑或噴劑、凝膠噴劑、泡沫劑、洗髮劑、護髮劑(treatment agent)、頭皮處理劑、或補劑(tonic)。
[68] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該劑型為軟膏劑或凝膠劑。 [69] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中排鈉利尿胜肽（NP）之含量為1～1000 μg/g。
[70] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中排鈉利尿胜肽（NP）之含量為10～500 μg/g。 [71] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中排鈉利尿胜肽（NP）之含量為20～300 μg/g。
[72] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中排鈉利尿胜肽（NP）之含量為30～200 μg/g。 [73] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中排鈉利尿胜肽（NP）之含量為50～100 μg/g。
[74] 如[1]所述之治療劑或預防劑，其中該脫毛症是：因腦下垂體機能低下、甲狀腺機能低下或亢進等內分泌異常所致之脫毛症；因營養不良、低白蛋白血症、惡病質(cachexia)、缺鐵性貧血、鋅缺乏症、高胱胺酸尿症、肝硬化等代謝障礙所致之脫毛症；因高燒、分娩、重大手術等所致之脫毛症；因抗甲狀腺藥、抗凝固劑、抗腫瘤劑、鉈、精神藥物、β阻斷劑等所致之藥物性脫毛症。 [功效]
如同後述之病例試驗所闡明，以排鈉利尿胜肽（NP）作為有效成分的本發明之治療劑，能夠顯著改善圓形脫毛症、男性型脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、分娩後脫毛症、老年性脫毛症、及癌症化學治療劑性脫毛症。而且，本發明之治療劑，能夠使白髮恢復為黑髮或原本的顏色。而且，若使用本發明之治療劑，還能夠減少頭皮屑。並且，本發明之治療劑，無搔癢感、刺激性、女性化等副作用，對於圓形脫毛症及癌症化學治療劑性脫毛症，即便中止使用也至少能維持半年以上不復發。
本發明之治療劑，對於用以往的敏諾西迪或非那斯特萊無法獲得充分治療效果的男性型脫毛症、以及可說是無有效治療方法的圓形脫毛症而言，係極為有效的治療藥物，而能夠期待其有用性。而且，本發明之治療劑，對於可說是無治療方法的女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、分娩後脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、及輻射暴露所致之脫毛症而言，也具有顯著的發毛/育毛/增毛效果，同時能夠使掉毛量大幅減少、防止脫毛情形繼續進展。
並且，本發明之治療劑，能夠將已縮小之毛根(hair root)轉換為較大的能生長發育硬化毛髮之毛根，而使毛髮質地變硬變粗。又，本發明之治療劑，會促進硬毛生長、延長成長期、增加較長的毛髮。並且，本發明之治療劑，會促進育毛及毛髮伸長，加快毛髮之伸長速度。
又，本發明之治療劑，能夠增加每個毛囊的毛髮數目。本發明之治療劑，會促進較難治療的前頭部或M型部位之發毛與育毛，即便在以Hamilto-Norwood分類時被分類為Va、VI、VII的脫毛症亦即廣範圍而嚴重的男性型脫毛症中，也能具有發毛/育毛/增毛效果。本發明之治療劑，在圓形脫毛症中，能夠使毛髮再生，且所新生毛髮在塗佈中止後也不會脫落，係具有再生毛髮之脫落阻止效果。
本發明之治療劑，對於特別苦惱於治療、對社會生活亦造成障礙的成人頭部之重度脫毛症，能夠完全無副作用而大幅地改善。本發明之治療劑，不僅對於難治的脫毛症亦有效，而且不論男女、不論成人或未成年人，均能辨認到同樣的效果。
以往所使用的敏諾西迪及非那斯特萊，有著這樣的大問題：若中止使用則會立即回到使用前的重症度，但若利用本發明，則在圓形脫毛症、分娩後脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、及輻射暴露所致之脫毛症中並不會見到這樣的缺點。而且，對於男性型脫毛症，本發明不僅對於以非那斯特萊能確認到增毛效果的頭頂部，對於前頭部及前側頭部也可以確認到具有與頭頂部同樣的發毛/育毛/增毛效果。
並且，也確認到下述優異效果：頭皮之脂漏性及糠秕性狀態改善、不再出現頭皮屑。歐美的專業醫師根據敏諾西迪及非那斯特萊所進行之治療計畫，其對象僅止於Hamilto-Norwood分類（非專利文獻24）之II～V型，對於Hamilto-Norwood分類之Va、VI、VII型則無效果，而推薦了毛囊移植或假髮。但是，若以本發明，即便在Hamilto-Norwood分類之Va、VI、VII型中，亦可在塗佈後1星期至3星期左右即見到下述改善效果：掉毛大幅減少、成長期延長、較長之毛髮增加、長出硬毛、毛髮變粗變濃、育毛、促進毛髮伸長、伸長速度加快、黑毛增加、長出毛髮、白髮改善。
而且，以往使用於圓形脫毛症之類固醇局部注射，有下述困難點：局部注射部位的皮膚發生萎縮、當脫毛係廣範圍時必須有相當程度的局部注射次數與注射總量，而圓形脫毛症之局部免疫療法，則有著會發生併發下述有害現象的問題：全身性接觸脫毛症、局部淋巴結腫脹、機械性蕁麻疹。但是，若利用本發明，則不僅完全未見到這些缺點，還可以確認到下述優異效果：毛髮新生、中止使用後也能長時間不失去脫毛症治療效果、阻止再生毛髮脫落。在圓形脫毛症及癌症化學治療劑性脫毛症中，藉由本發明之治療劑的功效，係中止塗佈後半年以上也能持續良好的皮膚狀態。
又，以ANP、BNP、CNP、這些NP之衍生物、選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽、或這些NP之嵌合肽的衍生物來作為有效成分的本發明之治療劑，係對於對類固醇劑、冷卻療法、抗過敏劑、卡普氯銨、千金藤素有治療抵抗性之圓形脫毛症，亦能顯示治療效果。特別是，以ANP、BNP、CNP、這些NP之衍生物、選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽、或這些NP之嵌合肽的衍生物來作為有效成分的本發明之治療劑，係對於脫毛面積大而難治之圓形脫毛症、或是預後不良之匐行性脫毛症，亦有效果，對於女性型脫毛症、分娩後脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老人性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、對敏諾西迪有治療抵抗性的男性型脫毛症，亦顯示了顯著的功效。
並且，本發明之治療劑，當以CNP或BNP作為有效成分時，掉毛量在塗佈後3日左右即大幅減少，以1日1～2次塗佈1星期至2星期，則會長出毛髮，在大多數的情形中，塗佈4星期則不易看見底部肌膚。之後即便未繼續塗佈，毛髮也會繼續伸長並成為硬毛而治癒。以CNP或BNP作為有效成分的本發明之治療劑，其效果強力，即便是極為難治的匐行性脫毛症，也會顯著地恢復發毛。
特別是，相較於以BNP作為有效成分的情形，以CNP作為有效成分的本發明之治療劑，能夠更確實地抑制脫毛部位之發炎，短期間內改善紅斑、鱗屑、痂皮等症狀。而且，相較於以BNP作為有效成分的情形，以CNP作為有效成分的本發明之治療劑，減少掉毛量之效果較強、搔癢感較受抑制、較快長出毛髮。
又，以CNP作為有效成分的本發明之治療劑即便僅塗佈1星期至2星期，發毛效果於塗佈中止後也會持續較長期間而繼續增毛。因此，在脫毛部位的頭皮可見到紅斑、鱗屑等發炎症狀時，以CNP最受推薦。這些效果，即使對於亦身為皮膚科醫師的本發明人而言，也是很驚人的效果。又，本發明之治療劑，在以ANP作為有效成分的情形中，則限於在下述脫毛症中有效：未在頭皮見到紅斑、鱗屑、脂漏性落屑等的脫毛症，且特別是不出現因塗佈ANP而誘發之頭皮紅斑、鱗屑、脂漏性落屑等的脫毛症。此時，以1日2次塗佈1星期至2星期，則會長出毛髮。
並且，本發明之治療劑，能夠抑制脂漏性脫毛症及糠秕性脫毛症之發炎。本發明之治療劑，即便在女性型脫毛症、分娩後脫毛症、老人性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、及輻射暴露所致之脫毛症中，也能夠促進毛髮再生、使掉毛大幅減少、使硬毛長出、使毛髮變粗變濃、育毛、促進毛髮伸長、加快伸長速度、增加較長的毛髮。
本發明之治療劑，因為會抑制皮膚發炎，所以能夠使以往曾有或合併有伴隨皮膚症狀之自體免疫疾病之對象的脫毛部位發毛，該些伴隨皮膚症狀之自體免疫疾病是：慢性圓盤狀紅斑性狼瘡、局限性硬皮病、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠疱疹、線狀IgA大疱性皮膚病、後天性表皮水疱症、尋常性白斑、Sutton離心性後天性白斑。
圓形脫毛症，雖然已知可能會合併有自體免疫疾病，但本發明之治療劑，係能夠使以往曾有或合併有下述自體免疫疾病之對象的脫毛部位發毛：自體免疫性甲狀腺疾病、尋常性白斑、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、或重症肌無力等。
又，本發明之治療劑，因為能抑制發炎並改善頭皮之肌膚狀態，所以對於下述脫毛症亦有效：因腦下垂體機能低下、甲狀腺機能低下或亢進等內分泌異常、營養不良、低白蛋白血症、惡病質、缺鐵性貧血、鋅缺乏症、高胱胺酸尿症、肝硬化等代謝障礙所致之脫毛症；因高燒、分娩、重大手術等所致之休止期脫毛症；因抗甲狀腺藥、抗凝固劑、抗腫瘤劑、鉈、精神藥物、β阻斷劑等所致之藥物性脫毛症。
另外，NP所共通之NPR-C受體，被認為是不經藥理作用媒介的清除受體。ANP與BNP，被認為是藉由NPR-A受體之活化而引發血管擴張作用、利尿作用、細胞增殖抑制作用，CNP則被認為是藉由NPR-B受體之活化而引發抑制血管平滑肌細胞增殖之作用，所以推測CNP之作用係與BNP及ANP不同。
然而，本發明人實際上對脫毛症患者且特別是男性型脫毛症及圓形脫毛症之患者進行試驗時驚訝地發現，以CNP或BNP作為有效成分的本發明之治療劑，其治療效果明顯地高於以ANP作為有效成分之情形，其中又特別是以CNP作為有效成分時，治療效果較高。另一方面，以BNP作為有效成分的本發明之治療劑，係具有大多長出黑色硬毛的情形之特徵。
排鈉利尿胜肽（NP），亦即本發明之有效成分，是體內原本即具備的荷爾蒙，即便塗佈於皮膚，副作用的疑慮亦少，而且被認為只要是適當的使用量，則對於血液循環動態的影響輕微，即便對血壓低或血壓不安定的患者亦可安心使用，所以對於慢性脫毛症患者亦能夠長期投予。
又，本發明即便對於對類固醇劑、卡普氯銨、抗真菌劑、千金藤素、敏諾西迪顯示治療抵抗性的患者，亦有效果，以1日2次、3日至2星期之塗佈即會發毛，而且，在圓形脫毛症及癌症化學治療劑性脫毛症的情形中，中止投予後在塗佈部位也不會復發脫毛症狀。再加上，本發明之治療劑具有能使用於兒童或女性的優點，是前所未有而極為卓越的治療劑。
本發明是一種對於脫毛症、頭皮屑、白髮及脂漏性頭皮之治療劑及/或預防劑，其係用於治療圓形脫毛症、男性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、女性型脫毛症、分娩後脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、以及輻射暴露所致之脫毛症，並且係含有排鈉利尿胜肽（NP）作為有效成分。
於本說明書中，所謂的圓形脫毛症，並無特別限定，是指一般臨床上被診斷為圓形脫毛症的脫毛症，且特別是指在曾有或合併有免疫疾病之對象、或者具有免疫疾病之遺傳背景之對象中，因不明原因而突然發病的脫毛症。本說明書中的圓形脫毛症，包含一般臨床上被診斷為圓形脫毛症的脫毛症，但並不限定於此，而是也包含下述脫毛症之全體在內：在具有免疫系統之過度反應(overeacting)或異常之對象中，除了具有免疫系統之過度反應或免疫異常以外其餘原因則不明的脫毛症。
一般臨床上被診斷為圓形脫毛症的脫毛症，是在沒有自覺症狀或前驅症狀等的情況下，突然發生硬幣大小之圓形至斑狀且輪廓清晰的脫毛斑，之後當未自然痊癒時，即逐漸擴大範圍而變成難治性的脫毛症。一般臨床上被診斷為圓形脫毛症的脫毛症，其活動期中，於病灶之內外可辨認出斷裂毛髮、屍毛（毛囊內有黑點）、容易掉落之病毛，這些毛髮的毛根部型態類似於驚嘆號，此為診斷上的決定性因素。
本說明書中，所謂的免疫疾病，是指包含過敏疾病及自體免疫疾病在內的因免疫系統之過度反應或免疫異常所致之疾病。所謂的免疫系統之過度反應或免疫異常，是指過度的免疫反應或異常的免疫反應，其係達到對象本身的正常細胞亦受到傷害之程度，具體而言，其包含了過敏疾病及自體免疫疾病在內。免疫系統之過度反應或免疫異常，可以理解為曾有或合併有免疫疾病。本說明書中，所謂的具有免疫系統之過度反應或免疫異常之對象，意思等同於曾有或合併有免疫疾病之脫毛症。
所謂的具有免疫疾病之遺傳背景之對象，是指在具有遺傳關連的家族中，存在著具有免疫系統之過度反應或免疫異常者之對象。已知當具有遺傳關連的家族中存在著具有免疫疾病者時，圓形脫毛症的發病頻率高，所以在具有免疫疾病之遺傳背景之對象中之原因不明的脫毛症，可以視為圓形脫毛症。
本說明書中，將下述情形判斷為具有免疫疾病之遺傳背景之對象：在至少與本人具血緣關係之雙親、具血緣關係之兄弟姊妹、具血緣關係之祖父母、具血緣關係之子女或具血緣關係之孫子女當中，存在著曾有或合併有過敏疾病及自體免疫疾病者。又，本說明書中，將下述情形判斷為具有圓形脫毛症之遺傳背景之對象：在至少與本人具血緣關係之雙親、兄弟姊妹、祖父母中存在著曾有或合併有圓形脫毛症者。
在此，免疫疾病包含：異位性疾病、花粉症、食物過敏、乳膠過敏症、金屬過敏、病住宅症候群(sick house syndrome)、過敏性肉芽腫性血管炎、食物依存性運動誘發性全身型過敏性反應(anaphylaxis)、乳糜瀉(celiac disease)。
又，異位性疾病中，包含：支氣管性氣喘、異位性皮膚炎、過敏性鼻炎、異位性脫毛症。所謂的異位性脫毛症，是指由於異位性皮膚炎惡化而產生脫毛症的狀態。本說明書中，所謂的具有異位性因素之對象，是指下述對象：其本人或與本人具血緣關係之雙親、具血緣關係之兄弟姊妹、具血緣關係之祖父母、具血緣關係之子女或具血緣關係之孫子女當中，至少一人曾有支氣管性氣喘、異位性皮膚炎、過敏性鼻炎、或異位性脫毛症。
成為過敏反應之過敏原，例如可舉出：居家塵粒、塵蟎、杉、鴨茅、豬草、及貓毛。另外，此處所指的杉、鴨茅、豬草，分別意味著杉樹花粉、鴨茅花粉、豬草花粉。在抓刺試驗、皮內試驗、貼布試驗、專一性IgE抗體試驗管內測定法中之任一種過敏原檢查中，對於居家塵粒、塵蟎、杉、鴨茅、豬草、貓毛中之任一種過敏原會顯示過敏反應之對象，即為具有免疫疾病之遺傳背景之對象。
自體免疫疾病，包含：橋本氏病、巴塞多氏病(Basedow's disease)、原發性甲狀腺機能低下症等自體免疫性甲狀腺疾病；尋常性白斑、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、重症肌無力、慢性圓盤狀紅斑性狼瘡、局限性硬皮病、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠疱疹、線狀IgA大疱性皮膚病、後天性表皮水疱症、Sutton離心性後天性白斑、Guillain-Barre氏症候群、慢性萎縮性胃炎、自體免疫性肝炎、原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、自體免疫性胰臟炎、大動脈炎症候群、Goodpasture氏症候群、快速進行性腎絲球腎炎、巨紅血球貧血、自體免疫性溶血性貧血、自體免疫性低嗜中性球症、特發性血小板減少性紫斑症、特發性愛迪生氏症、胰島素依存性糖尿病、全身性硬皮症、圓形脫毛症、原田氏症、自體免疫性視神經症、特發性無精子症、習慣性流產、抗磷脂抗體症候群、多發性肌炎、皮膚肌炎、全身性硬化症(硬皮症)、Sjogren氏症候群、IgG4相關疾病、多發結節性動脈炎、顯微性多血管炎(microscopic polyangiitis)、過敏性肉芽腫性血管炎、韋格納肉芽腫、混合性結締組織疾病(mixed connective tissue disease)、潰瘍性大腸炎、肌萎縮性側索硬化、克隆氏症、膠原病、復發性多發性軟骨炎、類肉瘤病、僵硬人症候群(Stiff person syndrome)、成人型史笛兒氏症(adult-onset Still's disease)、多發性硬化症、免疫性血小板減少紫斑症、嗜酸細胞性肺炎(eosinophilic pneumonia)、貝賽特氏病(Behcet's disease)。
自體免疫疾病中，包含了顯現皮膚症狀的自體免疫疾病。顯現皮膚症狀的自體免疫疾病，包含了慢性圓盤狀紅斑性狼瘡、局限性硬皮病、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠疱疹、線狀IgA大疱性皮膚病、後天性表皮水疱症、尋常性白斑及Sutton離心性後天性白斑。顯現皮膚症狀的自體免疫疾病，容易合併發生脫毛症。
自體免疫疾病之中，包含了容易合併發生圓形脫毛症之自體免疫疾病。特別容易合併發生圓形脫毛症之自體免疫疾病，包含了：自體免疫性甲狀腺疾病、尋常性白斑、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、及重症肌無力（非專利文獻8）。
本說明書中，所謂的男性型脫毛症，是在成人男性或女性中，前頭部及/或頭頂部的毛髮歷經數年以上逐漸軟毛化而變細變短的症狀。如同「男性型脫毛症診療指南2010年版」（非專利文獻2）中所記載，其發病與「男性型脫毛症」之名稱無關，即便是女性，也會以頭頂部較廣範圍的頭髮變得稀疏的模式來發病。男性型脫毛症，是因前頭部或頭頂部頭皮的真皮乳頭細胞對5α二氫睪固酮發生反應而毛囊縮小，因而發病，所以在具有男性型脫毛症之遺傳背景之對象中，若前頭部及/或頭頂部的毛髮歷經數年以上逐漸軟毛化而變細變短，則為男性型脫毛症。
所謂具有男性型脫毛症之遺傳背景，是指具有男性荷爾蒙作用於男性荷爾蒙感受性毛囊而軟毛化之遺傳背景，具體而言，是指下述情形：當前頭部或頭頂部頭皮的真皮乳頭細胞對5α二氫睪固酮發生反應而毛囊縮小的情形可以診斷為遺傳性時的情形；或者至少在與其本人具血緣關係之雙親、具血緣關係之兄弟姊妹、具血緣關係之祖父母、具血緣關係之子女或具血緣關係之孫子女當中，存在著於20歲之後前頭部或頭頂部的頭髮掉落而可見到頭皮之狀態的具血緣關係之男性。
本說明書中，所謂的糠秕性脫毛症，是意味著醫學上所通常意味的糠秕性脫毛症，頭皮屑阻塞毛孔而引起發炎所致的脫毛症即包含於糠秕性脫毛症中。
本說明書中，所謂的女性型脫毛症，是意味著醫學上所通常意味的女性型脫毛症，因女性荷爾蒙之雌激素的量相對於血流內雄性激素量而減少所發生的脫毛症，即包含於女性型脫毛症中。
本說明書中，所謂的分娩後脫毛症，是意味著醫學上所通常意味的分娩後脫毛症，藉雌激素而維持於成長期的頭髮因分娩而一起進入休止期以致落髮增加的脫毛症，即包含於分娩後脫毛症中。
本說明書中，所謂的對象，是意味著任意的生物個體，以脊椎動物為佳，較佳為哺乳動物，更佳為：除了小鼠、大鼠、沙鼠、天竺鼠等囓齒類以及貓、美洲獅、虎等貓科動物；鹿、麋鹿等鹿科動物等以外，還有兔、犬、貂、綿羊、山羊、牛、馬、猿猴、人，最佳為人。
本發明中，排鈉利尿胜肽（NP）是意味著A型排鈉利尿胜肽（ANP）、B型排鈉利尿胜肽（BNP）、C型排鈉利尿胜肽（CNP）、這些NP之衍生物、選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽、或前述NP之嵌合肽的衍生物，只要是具有ANP活性、BNP活性或CNP活性即可，無特別限定。特佳為ANP、BNP或CNP。
所謂的ANP，是意味著由28個胺基酸所構成之ANP-28（α-ANP）、ANP-28之胺基酸中第4～28個胺基酸之α-ANP[4～28]、ANP-28之胺基酸中第5～28個胺基酸之α-ANP[5～28]、或其衍生物，只要是具有ANP活性即可，無特別限定。ANP衍生物中，只要是具有ANP活性即可，包含下述物質：ANP之C端經醯胺化者、ANP之C端經甲氧基化者、於ANP附加聚乙二醇而成者、於ANP附加糖鏈而成者、於ANP附加烷基鏈而成者、以及於ANP附加脂肪酸而成者。ANP，可以是由ANP-28形成為反平行二聚體之結構而成的β-ANP、或是自ANP前驅物截切訊息胜肽(signal peptide)而成之分子量13000之高分子型γ-ANP。特佳為α-ANP或其衍生物。另外，將人類的ANP-28之胺基酸序列，表示為本說明書中序列編號1之序列。
所謂的ANP衍生物，意味著：在ANP-28之胺基酸序列中，以1～5個為佳、較佳為1～3個、更佳為1或2個胺基酸有缺失、經取代或附加，且具有ANP活性者；或與ANP-28之胺基酸序列有85%以上、以90%以上為佳、更佳為95%以上之相同性的序列，且具有ANP活性者。ANP衍生物中，只要是具有ANP活性即可，包含下述物質：ANP之C端經醯胺化者、ANP之C端經甲氧基化者、於ANP附加聚乙二醇而成者、於ANP附加糖鏈而成者、於ANP附加烷基鏈而成者、以及於ANP附加脂肪酸而成者。
本發明中，是以具有ANP活性為條件，也可以使用公知的任何ANP。例如，也可以是：在美國專利5047397號或美國專利4804650號中揭示為AP1～AP819的819個ANP衍生物、在美國專利5204328號之表1～3中揭示為化合物編號1～32的32個ANP衍生物。
又，關於ANP活性之有無，能藉由公知手段而輕易地確認，例如可以藉由測試NPR-A受體表現細胞中之cGMP生成活性來確認。
作為本發明的有效成分，可以使用ANP或其衍生物之任一者，但從藥效、取得容易性的觀點而言，以ANP-28為佳。
本發明之ANP，也可以藉由化學合成、或藉由使用人類ANP基因而以基因操作來製作（例如，Nature. 1984 312(5990)卷：152～155頁），因為ANP已經上市，所以也可以自市面上取得。又，例如可以自株式會社胜肽研究所（PEPTIDE INSTITUTE, INC.）取得ANP（Human, 1-28）。
如此，本發明中所能使用的ANP，包含下述物質：來自天然物的純化ANP、藉已知之基因工程手法所製造的基因重組ANP、藉已知之化學合成方法（例如，使用胜肽合成儀之固相合成法）所製造的ANP。基因重組技術、誘發定點突變(site-directed mutagenesis)之方法、PCR技術等基本手法，是公知乃至於習知的技術，例如Current Protocols In Molecular Biology;JohnWiley&Sons(1998)等文獻中所記載。
所謂的BNP，是意味著胺基酸為26個的BNP-26、胺基酸為32個的BNP-32、胺基酸為45個的BNP-45、或其衍生物，只要是具有BNP活性即可，無特別限定。BNP也可以是自BNP前驅物截切訊息胜肽而成之分子量約13000之高分子型γ-BNP。特佳為BNP-32或其衍生物。另外，將人類的BNP-32之胺基酸序列，表示為本說明書中序列編號41之序列。又，將人類的BNP-26之胺基酸序列，表示為本說明書中序列編號82之序列。
所謂的BNP衍生物，意味著：在BNP-26、BNP-32或BNP-45之胺基酸序列中，以1～5個為佳、較佳為1～3個、更佳為1或2個胺基酸有缺失、經取代或附加，且具有BNP活性者；或與BNP-26、BNP-32或BNP-45之胺基酸序列有85%以上、以90%以上為佳、更佳為95%以上之相同性的序列，且具有BNP活性者。BNP衍生物中，只要是具有BNP活性即可，包含下述物質：BNP之C端經醯胺化者、BNP之C端經甲氧基化者、於BNP附加聚乙二醇而成者、於BNP附加糖鏈而成者、於BNP附加烷基鏈而成者、以及於BNP附加脂肪酸而成者。
本發明中，是以具有BNP活性為條件，也可以使用公知的任何BNP。例如，也可以是：在日本特表2007-525213號公報中揭示的BNP衍生物、在美國專利6028055號中揭示為序列編號1～29的29個BNP衍生物、在美國專利5114923號之請求項1之通式中揭示的BNP衍生物、在美國專利6818619號中揭示的BD-NP或日本特表2010-500032號公報中揭示的利尿多肽或鈉利尿多肽。
又，關於BNP活性之有無，能藉由公知手段而輕易地確認，例如可以藉由測試NPR-A受體表現細胞中之cGMP生成活性來確認。
作為本發明的有效成分，可以使用BNP-26、BNP-32或BNP-45或其衍生物之任一者，但從藥效、取得容易性的觀點而言，以BNP-32為佳。
本發明之BNP，也可以藉由化學合成、或藉由使用人類BNP基因而以基因操作來製作（例如，日本特開平5-207891號公報、特表2007-525957號公報、特表2007-525213號公報），因為BNP已經上市，所以也可以自市面上取得。又，例如可以自株式會社胜肽研究所（PEPTIDE INSTITUTE, INC.）取得BNP-32（human）。
如此，本發明中所能使用的BNP，包含下述物質：來自天然物的純化BNP、藉已知之基因工程手法所製造的基因重組BNP、藉已知之化學合成方法（例如，使用胜肽合成儀之固相合成法）所製造的BNP。基因重組技術、誘發定點突變之方法、PCR技術等基本手法，是公知乃至於習知的技術，例如Current Protocols In Molecular Biology; JohnWiley&Sons(1998)、日本特開平5-207891號公報等文獻中所記載。
所謂的CNP，是意味著胺基酸為22個的CNP-22、其N端附加31個胺基酸殘基而成的胺基酸為53個之CNP-53、或其衍生物，只要是具有CNP活性即可，無特別限定。特佳為CNP-22或其衍生物。
所謂的CNP衍生物，意味著：在CNP-22或CNP-53之胺基酸序列中，以1～5個為佳、較佳為1～3個、更佳為1或2個胺基酸有缺失、經取代或附加，且具有CNP活性者；或與CNP-22或CNP-53之胺基酸序列有85%以上、以90%以上為佳、更佳為95%以上之相同性的序列，且具有CNP活性者。CNP衍生物中，只要是具有CNP活性即可，包含下述物質：CNP之C端經醯胺化者、CNP之C端經甲氧基化者、於CNP附加聚乙二醇而成者、於CNP附加糖鏈而成者、於CNP附加烷基鏈而成者、以及於CNP附加脂肪酸而成者。另外，將人類的CNP-22之胺基酸序列，表示為本說明書中序列編號81之序列。又，將人類的CNP-53之胺基酸序列，表示為本說明書中序列編號83之序列。
本發明中，是以具有CNP活性為條件，也可以使用公知的任何CNP。例如，也可以是：在日本特開平6-9688號公報中揭示的CNP衍生物、在美國專利5583108號中揭示為VNP（序列編號為4）及序列編號為9之胜肽的CNP衍生物、或是在美國專利6818619號中揭示的CD-NP。又，關於CNP活性之有無，能藉由公知手段而輕易地確認，例如可以藉由血管平滑肌細胞之增殖抑制作用、或藉由測試NPR-B受體表現細胞中之cGMP生成活性來確認。
作為本發明的有效成分，可以使用CNP-22、CNP-53或其衍生物之任一者，但從吸收性的觀點而言，以分子量較小的CNP-22為佳。CNP-22，也可以藉由化學合成、或藉由使用人類CNP基因而以基因操作來製作，例如可以自株式會社胜肽研究所（PEPTIDE INSTITUTE, INC.）取得CNP-22（human）。
本發明中所能使用的CNP，包含下述物質：來自天然物的純化CNP、藉已知之基因工程手法所製造的基因重組CNP、藉已知之化學合成方法（例如，使用胜肽合成儀之固相合成法）所製造的CNP。基因重組技術、誘發定點突變之方法、PCR技術等基本手法，是公知乃至於習知的技術，例如Current Protocols In Molecular Biology; JohnWiley&Sons(1998)、日本特開平5-207891號公報等文獻中所記載。
關於排鈉利尿胜肽的來源，只要是具有CNP活性、BNP活性或ANP活性即可，無特別限制。以來自包含人類在內之哺乳動物或鳥類的NP為佳，較佳為來自人類、猿猴、小鼠、大鼠或豬的NP，特佳為來自人類的NP。
ANP衍生物、BNP衍生物及CNP衍生物中，可取代的胺基酸比較期望是以保存性胺基酸取代(conservative amino acid substitution)。保存性胺基酸，是根據極性程度和電荷種類來分類。例如，非極性非電荷型胺基酸包含甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸等，芳香族胺基酸包含苯丙胺酸、酪胺酸、色胺酸，極性非電荷型胺基酸包含絲胺酸、羥丁胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬醯胺、麩醯胺等，負電荷胺基酸包含天冬胺酸、麩胺酸，正電荷胺基酸包含離胺酸、精胺酸、組胺酸。如此，胺基酸之取代，較期望是以屬於同一分類的保存性胺基酸來彼此取代。其中，當以其他非極性非電荷型胺基酸來取代脯胺酸時，或是當以脯胺酸以外之非極性非電荷型胺基酸來取代脯胺酸時，必須注意的是脯胺酸並非立體而柔軟的結構。又，當以其他極性非電荷型胺基酸來取代半胱胺酸時，或是當以半胱胺酸以外之非極性非電荷型胺基酸來取代半胱胺酸時，必須注意的是半胱胺酸會與其他半胱胺酸形成雙硫鍵。
並且，本說明書中所指的排鈉利尿胜肽（NP），也包含選自ANP、BNP或CNP中之2種以上的排鈉利尿胜肽（NP）之嵌合肽。亦即，本說明書中所指的NP，係意味著： 排鈉利尿胜肽（NP），是藉由分子內雙硫鍵而形成環狀結構的選自ANP、BNP或CNP中之2種以上的排鈉利尿胜肽（NP）之嵌合肽， 該CNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：CNP-22；CNP-53；含有CNP-22（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有CNP-53（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 該BNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：BNP-26；BNP-32；BNP-45；含有BNP-26（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；含有BNP-32（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有BNP-45（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 該ANP是：ANP-28；或是含有ANP-28（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 並且，該排鈉利尿胜肽（NP）是具有CNP活性、BNP活性或ANP活性之嵌合肽，或是這些NP之嵌合肽的衍生物。
本發明中，較佳的排鈉利尿胜肽（NP）的嵌合肽是CNP與BNP之嵌合肽。亦即，以使用下述嵌合肽為佳： 排鈉利尿胜肽（NP），是藉由分子內雙硫鍵而形成環狀結構的CNP與BNP之嵌合肽， 該CNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：CNP-22；CNP-53；含有CNP-22（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有CNP-53（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 該BNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：BNP-26；BNP-32；BNP-45；含有BNP-26（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；含有BNP-32（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有BNP-45（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 並且，該排鈉利尿胜肽（NP），是具有CNP活性或BNP活性之嵌合肽、或是該嵌合肽的衍生物。
本說明書中所指的CNP或BNP，除了意味著CNP或BNP之任一者以外，亦意味著CNP與BNP之嵌合肽。
此處，關於CNP-22及CNP-53的來源，只要是具有CNP活性即可，無特別限制，但以來自包含人類在內之哺乳動物或鳥類的CNP為佳，較佳為來自人類、猿猴、小鼠、大鼠或豬的CNP，特佳為來自人類的CNP。同樣地，關於BNP-26、BNP-32或BNP-45的來源，只要是具有BNP活性即可，無特別限制，但以來自包含人類在內之哺乳動物或鳥類的BNP為佳，較佳為來自人類、猿猴、小鼠、大鼠或豬的BNP，特佳為來自人類的BNP。同樣地，關於ANP-28的來源，只要是具有ANP活性即可，無特別限制，但以來自包含人類在內之哺乳動物或鳥類的ANP為佳，較佳為來自人類、猿猴、小鼠、大鼠或豬的ANP，特佳為來自人類的ANP。
又，所謂的選自ANP、BNP或CNP中之2種以上的NP之嵌合肽的衍生物，係意味著在這些NP之嵌合肽之胺基酸序列中，以1～5個為佳、較佳為1～3個、更佳為1或2個胺基酸有缺失、經取代或附加，且具有ANP活性、BNP活性或CNP活性者。
排鈉利尿胜肽（NP）衍生物之嵌合肽的衍生物中，可取代的胺基酸，係與ANP衍生物、BNP衍生物及CNP衍生物中之可取代的胺基酸相同。
又，排鈉利尿胜肽（NP）衍生物之嵌合肽的衍生物中，只要是具有ANP活性、BNP活性或CNP活性即可，包含下述物質：NP之嵌合肽之C端經醯胺化者、NP之嵌合肽之C端經甲氧基化者、於NP之嵌合肽附加聚乙二醇而成者、於NP之嵌合肽附加糖鏈而成者、於NP之嵌合肽附加烷基鏈而成者、以及於NP之嵌合肽附加脂肪酸而成者。
又，序列編號1所示之人類ANP胜肽的胺基酸序列、序列編號41所示之人類BNP胜肽的胺基酸序列、及序列編號81所示之人類CNP胜肽的胺基酸序列，係如第1圖所示，具有分別以「CFG」、「DRI」、「SGLGC」之胺基酸序列所示之3處共通序列所分段的4個相異序列。因此，藉由這4個相異序列的組合，而例示了序列編號2～40及序列編號42～80所示之至少78種嵌合肽，來作為選自ANP、BNP或CNP中之2種以上的NP之嵌合肽。此外，這些嵌合肽及其衍生物，被認為具有ANP、BNP及CNP的共通性質。亦即，這些嵌合肽及其衍生物，可以使用作為本發明之脫毛症治療劑的有效成分。
如此，本發明中，是以具有ANP活性、BNP活性或CNP活性為條件，可以使用公知的任何排鈉利尿胜肽（NP）之嵌合肽或其衍生物。例如，也可以是日本特表2010-502231號公報中揭示為ABC-NP、ABC-NP1、BC-NP等的水利尿多肽或鈉利尿多肽，或是美國專利6818619號中揭示為BD-NP（序列編號1）、CD-NP（序列編號2）之嵌合肽。
關於ANP活性、BNP活性或CNP活性之有無，能藉由公知手段而輕易地確認，例如可以藉由測試NPR-A受體表現細胞或NPR-B受體表現細胞中之cGMP生成活性來確認。
ANP、BNP、CNP、這些NP之衍生物、或選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽，均為公知，可以藉由化學合成或基因操作來製作。
本發明之脫毛症治療劑的適用疾病，只要是體毛變得稀疏或掉落之所謂的脫毛症即可，無特別限制。本發明之脫毛症治療劑，對於各種脫毛症均可以適用。
可以應用本發明之脫毛症治療劑的疾病，例如有：圓形脫毛症、男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、老年性脫毛症，從治癒效果的觀點而言，以圓形脫毛症、男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症為佳，特佳為圓形脫毛症。
關於男性型脫毛症，可以是男性之男性型脫毛症或女性之男性型脫毛症中之任一者。藉由使用本發明之脫毛症治療劑，能夠有效地使前頭部或頭頂部的頭髮再生。
關於圓形脫毛症，可以是單發型的一般型圓形脫毛症、多發型的一般型圓形脫毛症、全頭脫毛症、泛發性脫毛症、匐行性脫毛症中之任一者，關於其重症度，也可以是S1～S5或B0～B2中之任一者。
本發明之脫毛症治療劑，係作為被認為難以治癒或長期緩解的匐行性脫毛症的治療藥物，而顯示極為優異的有效性與安全性，相當具有效果。
另外，關於這些各種脫毛症之用語的意義及症狀特徵，係如同先前技術所述。
本發明之脫毛症治療劑，係以下述作為有效成分：A型排鈉利尿胜肽（ANP）、B型排鈉利尿胜肽（BNP）、C型排鈉利尿胜肽（CNP）、這些排鈉利尿胜肽（NP）之衍生物、選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽(chimeric peptide)、或選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽的衍生物，其投予路徑、劑型並無特別限定。
本發明之脫毛症治療劑，除了ANP、BNP、CNP、這些NP之衍生物、或選自這些NP中之2種以上的NP之嵌合肽或其衍生物以外，也可以進而含有下述物質作為複合劑或是與下述物質併用：類固醇劑、抗組織胺劑、血管擴張劑、男性荷爾蒙活性抑制劑、女性荷爾蒙劑、抗生物質、抗真菌劑、十五烷、細胞分裂素（6-苄胺嘌呤）、t-黃烷酮(t-flavanone)、腺苷(adenosine)、千金藤素、甘草甜素（註冊商標）亦即甘草酸苷與甲硫胺酸與甘胺酸之複合劑、環孢靈素A、桂枝加龍骨牡蠣湯、半夏厚朴湯、生物素、蒽林(anthralin)、三環抗憂鬱劑。
此處，類固醇劑以下述為佳：二氟拉松、貝他每松、地塞米松、氯貝皮質醇、培尼皮質醇、莫美他松、甲基培尼皮質醇、迪普羅酮、二氟孕甾丁酯、氟欣諾能、安西奈德、特安皮質醇、氫化可體松，特佳為貝他每松或氯貝皮質醇。
抗組織胺劑以下述為佳：氮斯汀、奥沙米特、菲索非那定、依美斯汀、依巴斯汀、西替利嗪、貝他斯汀、奧洛他定、羅拉他定。
血管擴張劑以下述為佳：敏諾西迪、卡普氯銨。男性荷爾蒙活性抑制劑以非那斯特萊為佳。
女性荷爾蒙劑以下述為佳：雌激素、雌二醇或黃體素。
抗生物質以慶大黴素為佳。抗真菌劑以下述為佳：兩性黴素B、制黴菌素、克康那唑、特比萘芬、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、灰黃黴素、米卡芬淨。
本發明之脫毛症治療劑，可以利用已廣泛使用之技術來製劑。其製劑型態，可以例示外用劑。
本發明之脫毛症治療劑的較佳劑型，是凝膠劑、軟膏劑、液劑等外用劑（經皮吸收劑）。
外用劑並無特別限制，只要能將其直接塗佈、噴霧或貼附於皮膚之需要部位（患部）即可。本發明之脫毛症治療劑的型態，以下述為佳：軟膏劑、凝膠劑、乳霜劑、乳液、液劑、噴劑、凝膠噴劑、泡沫劑、貼布劑、洗髮劑、護髮劑、頭皮護理劑、或補劑等外用劑，從塗佈簡便性的觀點而言，特佳為軟膏劑、凝膠劑、乳霜劑、液劑，更佳為凝膠劑、軟膏劑、液劑。
這些外用劑，可以是以排鈉利尿胜肽（NP）作為有效成分或主藥，並調配藥學上可容許之基劑、與視需要而定之各種添加劑，藉由公知或習知之方法而容易地獲得。
凝膠劑（懸浮性基劑），可以是下述中之任一者：含水凝膠、無水凝膠、或是由能夠膨潤之凝膠形成材料所構成的低含水量凝膠。又，可以是水溶膠(hydrogel)基劑與水凝膠(lyogel)基劑之任一者，以將無機或有機高分子作為基底的透明水溶膠為佳。與含油或含脂肪成分之製劑同樣地，凝膠本身並不會被皮膚吸收。
水溶膠基劑，是無脂肪而具有軟膏般的稠度，目標在於提高藥劑之經皮吸收性的物質，水凝膠基劑則是使硬脂醇等懸浮於丙二醇中並凝膠化而成的物質，其經皮吸收性和吸濕性優異。凝膠劑也可以填充於噴霧容器而作為凝膠噴劑來使用。
本發明之凝膠劑，可以是使排鈉利尿胜肽（NP）亦即有效成分均勻地分散於下述親水性凝膠基劑中而成的凝膠劑，該些親水性凝膠基劑包含：羧基乙烯聚合物、聚丙烯酸鈉、（乙烯甲醚/馬來酸乙酯）共聚物、聚甲基丙烯酸酯、丙二醇等。這種凝膠劑之例示，例如包含使有效成分均勻地分散於下述市售的持續性保水劑而成的凝膠劑，該些市售的持續性保水劑有：ISP Japan公司之市售製品LUBRAJEL NP、LUBRAJEL CG、LUBRAJEL DV、LUBRAJEL MS、LUBRAJEL OIL、LUBRAJEL TW、LUBRAJEL DS等。
本發明之「凝膠劑」的具體例之一，是依照實施例2而製作成的凝膠製劑。
本發明之液劑，是使作為有效成分之排鈉利尿胜肽（NP）溶解於作為基劑之醇、丙二醇、聚乙二醇、水等而成者，以由下述水溶液所構成的液劑為佳，該水溶液係將排鈉利尿胜肽溶解於生理食鹽水而成。水溶液中，除了生理食鹽水以外，也可以混合少量的醇、丙二醇、聚乙二醇之類的有機基劑。
此時，基於確保生物性利用率、提供較有效的液狀製劑之目的，可以將排鈉利尿胜肽作為有效成分，與丁酸、乳酸、磷酸、甘胺酸、檸檬酸、鹽酸、丙酸、苯甲酸或其鹽所構成之群組中的1種或2種以上互相組合而做成酸性液，或是與醇類及/或由N-甲基-2-吡咯啶、二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、對羥苯甲酸甲酯所構成之群組中的1種或2種以上互相組合而做成極性有機液體，並將pH設為3.0～7.0。
本發明之軟膏製劑，可以是油脂性基劑與水溶性基劑中之任一者，均可根據公知的方法而容易地獲得。凡士林等油脂性基劑，係刺激感少而無臭，在皮膚之保護作用、柔軟化作用、痂皮去除作用、肉芽形成、上皮化促進作用方面效果優異。水溶性基劑是以聚乙二醇(macrogol)為主的軟膏，其吸收水性分泌物而去除的作用強。
本發明之「軟膏劑」的具體例之一，是依照實施例2而製作成的軟膏劑。
乳霜劑（乳劑性基劑）可以是水中油型基劑（O/W）（消散乳霜(vanishing cream)），也可以是油中水型基劑（W/O）（冷霜(cold cream)）。水中油型基劑，係油溶性成分比水溶性成分少，具有塗佈時乳霜的白色會消失的優點。乳霜的推勻度佳，於出汗的皮膚上也能使用感良好，美容性優異。而且，對皮膚的吸收性亦優異，所以對於慢性肥厚性病變的適應性良好。油中水型基劑，係水溶性成分比油溶性成分少，當於皮膚上推勻並塗佈時具有冷卻作用，因此又稱為冷霜。
乳液，係意味著將排鈉利尿胜肽溶解或均勻分散於液體中而成的液狀外用劑。由於軟膏或乳霜會附著於毛髮上，所以在使用於頭髮部位等時以使用乳液較適合。乳液的型態，可以是懸浮性乳液基劑、乳劑性乳液、溶液性乳液基劑中之任一者。
貼布劑，係使含有排鈉利尿胜肽之成分附著於貼布上，並利用貼布的氣密性來促進藥劑吸收。藉由貼附貼布，能夠防止抓破。
噴劑，係將排鈉利尿胜肽做成溶液，藉由氣體壓力或手壓操作而噴霧。在使用於廣範圍時較為便利。
泡沫劑，係將排鈉利尿胜肽做成溶液，並使其含有界面活性劑，藉此以泡狀釋放的噴劑。從頭皮附著性佳的觀點而言，泡沫劑的效果優異。
洗髮劑，係使排鈉利尿胜肽混合或溶解於洗髮乳中，而能於洗髮時同時塗佈藥劑的劑型。因為洗髮乳是界面活性劑，所以具有使排鈉利尿胜肽滲透至頭皮的效果。特別在脂漏性脫毛症中，因為洗髮劑能夠兼具去除過剩皮脂的功能，所以相當有利。
護髮劑，係使排鈉利尿胜肽混合或溶解於洗髮時所使用的護髮劑中，而能於護理頭髮時同時塗佈藥劑的劑型。護髮劑能夠於塗佈藥劑時同時對頭皮補充水分和油分。特別在糠秕性脫毛症中，因為能夠於塗佈藥劑時對頭皮兼具保濕及油分補給的功能，所以相當有利。
所謂的頭皮護理劑，是指特別調配了以頭皮保濕及油分補給為目的之成分而成的護髮劑。頭皮護理劑中，大多調配有迷迭香萃取物、無患子萃取物、椰子萃取物等各式各樣的植物萃取成分。
補劑(tonic)，可以藉由調配排鈉利尿胜肽，並同時調配下述作為基材：50%～70%之醇類與水；檜木醇(hinokitiol)、泛醇(panthenol，維他命原B5)或當藥萃取物(Swertia Japonica extract)之類具有保持頭髮、頭皮之健康的作用的成分；顯示類似女性荷爾蒙作用之甘草酸二鉀，並於其中調配殺菌劑、甘油之類的保濕成分、使頭皮屑易於清除之水楊酸、防止搔癢感並賦予清涼感之薄荷醇、香料等而製作。補劑是為了防止頭皮屑、頭臭並保持頭髮清潔，同時防止搔癢感、悶濕，消除關於頭髮之令人不快的症狀，而在洗髮後等使用的劑型，所以利於作為大多伴隨搔癢感之脫毛症治療劑。
如此，本發明之脫毛症治療劑，是分別調配適量的排鈉利尿胜肽與各種基劑，並視需要而調配添加物而成的經皮外用劑。為了發揮其作為外用劑的藥效，塗佈於皮膚面的有效成分之排鈉利尿胜肽如何在病灶處達到並維持有效濃度，是很重要的。因此，可以視症狀和患者而選擇適當的劑型與基劑。
又，添加物，可以視目的而適當地使用。可以使用以下物質作為添加物。
凡士林：可以使用作為軟膏製劑之基劑。雖然凡士林會因溫度而改變黏度、稠度，因而在冬季與夏季的硬度會不同，但卻是最安全的基劑之一。凡士林包括黃色凡士林與純化度高的白色凡士林，兩者均可以使用。
丙二醇：可以使用作為藥物的溶劑、溶解助劑、或基劑。
石蠟：可以使用於調節軟膏劑之黏稠度。因為其乳化比較容易，因此也可以使用作為製造乳霜之油性劑。
蜜蠟（白蜂蠟）：係將蜂巢的蠟加工而成，可以調配植物性油脂而作為「日本藥局方」之單軟膏(simple ointment)來使用。白蜂蠟，係將蜜蠟漂白並改善色調及氣味而成。
聚乙二醇(macrogol)：是聚乙二醇類中不同分子量之物的混合物。其對於藥劑之溶解性和混合性亦優異，能良好地吸收水分，所以於吸附、排除黏膜和病灶患部的溶出液之際適合使用。
硬脂醇：可以使用於乳劑性乳液。
異丙醇：可以使用作為溶劑或溶解助劑等。
苄醇：可以使用作為溶解助劑、保存劑等。
對羥基苯甲酸酯類（paraben類）：可以使用作為防腐劑、保存劑、安定劑。
稠化烴(gelled hydrocarbon)：一般稱為「plastibase」，係以聚乙烯將流動石蠟做成凝膠狀（半固體狀）而成。
檸檬酸、檸檬酸鈉：可以使用作為緩衝劑或pH調節劑。
鯊烯：可使用作為基劑，其油性感比流動石蠟稍少、黏感亦較少。與乳霜同樣地可廣泛使用於乳劑性乳液。
羊毛脂：是從綿羊毛中獲得的油脂，雖然在其色調與氣味方面有困難處，但其對於改善皮膚的柔軟性很有用。
甘油：可以調配乳霜等來作為保濕劑。
聚氧乙烯氫化蓖麻油：可使用作為乳化劑、助溶劑等。
山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯：可以使用作為乳化劑等。
本發明之脫毛症治療劑，亦可進而含有如下所述之保濕劑（皮膚軟化劑）、症狀緩和藥物等。
保濕劑（皮膚軟化劑）：保濕劑可賦予皮膚水分與油分。在剛泡澡結束或淋浴結束時般的、皮膚已經濕潤的時候，使用保濕劑最具效果。保濕劑所含的成分，係甘油、礦物油、凡士林等。保濕劑的形狀、類型，則有乳液、乳霜劑、軟膏劑、沐浴油等。其中含有尿素、乳酸、甘醇酸者，保濕效果優異。
症狀緩和藥物：皮膚疾病大多伴隨著搔癢感。搔癢感與輕度的疼痛，可以藉由調配鎮靜劑而減低，該鎮靜劑具體而言是：甘菊、桉、樟腦、薄荷醇、氧化鋅、滑石、甘油、異極礦(Calamine，爐甘石)等。亦可含有苯海拉明(diphenhydramine)之類的抗組織胺藥物，以抑制由過敏所致之搔癢感。
如此，在製造本發明之脫毛症治療劑時，可以任意地組合下述各種物質來進行調配：基劑、保濕劑、紫外線吸收劑、醇類、螯合物類、pH調製劑、防腐劑、增黏劑、著色劑、香料、填充劑、賦形劑、崩解劑、增量劑、結合劑、皮膜劑、助溶劑、懸浮劑、緩衝劑、安定劑、保存劑、界面活性劑、抗氧化劑、分散劑、乳化劑、溶解劑、溶解助劑等。又，除了排鈉利尿胜肽亦即主藥之成分以外，亦可視需要而適當調配各種藥劑，例如鎮痛消炎劑、殺菌消毒劑、維生素類、皮膚軟化劑等。
將本發明之皮膚外用劑組成物使用作為膚質改善劑時，可以使用作為護膚化妝材料或準藥品(quasi drug)，其具體的使用型態可以舉出：乳霜、泡沫劑、化妝水、面膜、皮膚柔軟水、乳液、粉底、底霜(make up base)、香精、皂類、液體清洗劑、沐浴劑、防曬乳、助曬油(sun oil)或噴霧型液劑。上述型態，均可藉由運用習知或公知的製劑化技術而容易地製造。
接著，敘述關於凝膠劑、軟膏劑及液劑之製造，來作為本脫毛症治療劑的代表性製劑之例示。
凝膠劑，可以根據公知或習知的方法，將適量的排鈉利尿胜肽溶解於蒸餾水或生理食鹽水中而成為水溶液，再進一步將其與公知或習知的凝膠基劑混合並攪拌，而藉此獲得。排鈉利尿胜肽的濃度為1 μg/g以下時效果不夠充分，而調配不超過1000 μg/g時即能夠獲得充分的效果。凝膠劑中的最終之排鈉利尿胜肽的濃度以調配成1～1000 μg/g為佳，較佳為10～500 μg/g，更佳為20～300 μg/g，進而更佳為30～200 μg/g，特佳為50～100 μg/g。
由高分子無機成分所構成之凝膠基劑，可以舉出含水或具吸水性的矽酸鹽，例如矽酸鋁、膨土、矽酸鎂鋁、或膠態氧化矽。由高分子有機物質所構成之凝膠基劑，可以使用天然、半合成或合成的聚合物。天然及半合成的聚合物，例如可以舉出：纖維素等多醣類、澱粉、黃蓍膠、阿拉伯膠、三仙膠、洋菜、明膠、例如褐藻酸鈉及其衍生物之類的褐藻酸及其鹽類、例如甲基纖維素或乙基纖維素之類的低級烷基纖維素、例如羧甲基纖維素或羥丙基纖維素之類的羧基或羥基-低級烷基纖維素等。合成的凝膠基劑，可以舉出：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸等。又，也可以使用均勻分散於下述市售持續性保水劑中而成的凝膠基劑，該保水劑例如是：ISP Japan公司之市售製品之LUBRAJEL NP、LUBRAJEL CG、LUBRAJEL DV、LUBRAJEL MS、LUBRAJEL OIL、LUBRAJEL TW、LUBRAJEL DS等。這些凝膠基劑，可以只有1種，也可以是2種以上的凝膠基劑的混合物。
軟膏劑（凡士林製劑），可以根據公知或習知的方法，將適量的排鈉利尿胜肽溶解於蒸餾水或生理食鹽水中而成為水溶液，再進一步將其與公知或習知的凡士林混合並攪拌，而藉此獲得。排鈉利尿胜肽的濃度為1 μg/g以下時效果不夠充分，而調配不超過1000 μg/g時即能夠獲得充分的效果。軟膏劑中的最終之排鈉利尿胜肽的濃度以調配成1～1000 μg/g為佳，較佳為10～500 μg/g，更佳為20～300 μg/g，進而更佳為30～200 μg/g，特佳為50～100 μg/g。
液劑，可以藉由下述方式調製：例如，將作為主劑的0.01 mg～10 mg之人類ANP（1-28）（株式會社胜肽研究所製）、人類BNP-32（株式會社胜肽研究所製）或人類CNP-22（株式會社胜肽研究所製），溶解於10 ml之生理食鹽水中，藉此調製排鈉利尿胜肽濃度分別為1～1000 μg/g的液劑。另外，因為水的比重是1，所以此時的ANP濃度、BNP濃度或CNP濃度，以重量比計為1～1000 μg/g。排鈉利尿胜肽的濃度為1 μg/g以下時效果不夠充分，而調配不超過1000 μg/g即能夠獲得充分的效果。排鈉利尿胜肽的水溶液製劑的濃度，以調配成1～1000 μg/g為佳，較佳為10～500 μg/g，更佳為20～300 μg/g，進而更佳為30～200 μg/g，特佳為50～100 μg/g。
又，亦可視希望而添加經皮吸收助劑。做為該經皮吸收助劑，例如可舉出：乙酸、乙酸鈉、檸檬烯、薄荷醇、水楊酸、玻尿酸、油酸、N,N-二乙基間甲苯醯胺、硬脂酸正丁酯、苄醇、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、聚丙二醇、克羅他米通(Crotamiton)、癸二酸二乙酯、N-甲基吡咯啶酮、N-乙基吡咯啶酮、月桂醇等。進而，亦可視希望而添加防腐劑或抗氧化劑等。
本脫毛症治療劑中的排鈉利尿胜肽的濃度，可以考慮症狀、年齡、劑型等而適當選擇。排鈉利尿胜肽的濃度，係相對於液劑、凝膠劑、軟膏劑、乳液等外用劑，以1～1000 μg/g為佳，較佳為10～500 μg/g，更佳為20～300 μg/g，進而更佳為30～200 μg/g，特佳為50～100 μg/g。對於低年齡層的患者和皮膚較脆弱的患者，以使用20～100 μg/g的濃度者為佳。另外，本發明之液劑所使用的溶液，其比重大約為1，所以在液劑中，以μg/g的單位來標記ANP、BNP或CNP的濃度時，係與以μg/ml的單位來標記排鈉利尿胜肽的濃度時，具有相同的意義。
本脫毛症治療劑之投予，係因症狀、年齡、劑型等而異，但標準的作法是1日2次，投予期間則為7日～28日。對於症狀已固定之慢性期的脫毛症，較期望是投予28日左右，但若為急性期，則7日左右的投予即已足夠。又，一般而言，成人較希望是14日以上之投予，未成年者則是7日左右之投予即已足夠。
以下舉出實施例以說明本發明，但本發明並不受這些實施例所限制。 [實施例]
[實施例1] 受試者之診斷與評估。 首先，在排鈉利尿胜肽製劑之投予前，先進行受試者之診斷與評估。受試者之診斷與評估方法係如同下述。
1. 受試者之診斷： 受試者，是圓形脫毛症、男性型脫毛症、分娩後脫毛症、女性型脫毛症、糠秕性脫毛症、或是老年性脫毛症的患者。這些受試者之診斷與處置，是由身為醫師之本發明人所實施。
2. 症狀之評估： 脫毛症之臨床分類，係根據日本皮膚科學會之分類，圓形脫毛症之重症度之評估，係根據前述的「美國之圓形脫毛症評估指南」，針對脫毛範圍而分類為S0～S5之6階段、且針對脫毛部位而分類為B0～B2之3階段來進行。
3. 試驗方法： 一般而言，為了確認外用藥對於個別病例之效果，以左右分塗法較合適。左右分塗法係下述之方法，例如，在患病部位中的左側塗佈已含欲試驗之有效成分之外用藥，右側則塗佈不含有效成分之外用藥，而確認其治療效果。本發明製劑之試驗，在預備試驗中也是根據左右塗分法來進行。惟，有鑑於醫療倫理，藉由左右塗分法進行之預備試驗僅止於最小限度，在未進行預備試驗的情形中，是藉由塗佈前與塗佈後之比較來判定治療效果。
[實施例2] 1. 凝膠劑之製造
含有NP作為有效成分之凝膠的調製，係將人類ANP（1-28）（株式會社胜肽研究所製）、人類BNP-32（株式會社胜肽研究所製）或人類CNP-22（株式會社胜肽研究所製）分別秤量3 mg作為主劑，將其溶解於3 ml之純水中而獲得濃度為1000 μg/ml之各NP溶液，將1 ml之各NP溶液均勻地攪拌混合於9 g之LUBRAJEL NP（ISP Japan公司製）中，而製作成濃度為100 μg/g之ANP凝膠劑、BNP凝膠劑及CNP凝膠劑。
同樣地，將上述中獲得的濃度為1000 μg/ml之各NP溶液500 μl，以500 μl之生理食鹽水稀釋，調製成濃度500 μg/ml，將該溶液1 ml均勻地攪拌混合於9 g之LUBRAJEL NP（ISP Japan公司製）中，而製作成濃度為50 μg/g之ANP凝膠劑、BNP凝膠劑及CNP凝膠劑。
2. 軟膏劑（凡士林製劑）之製造 含有NP作為有效成分之軟膏劑的調製，係將人類ANP（1-28）（株式會社胜肽研究所製）、人類BNP-32（株式會社胜肽研究所製）或人類CNP-22（株式會社胜肽研究所製）分別秤量3 mg作為主劑，將其溶解於3 ml之生理食鹽水中而獲得濃度為1000 μg/ml之各NP溶液，將1 ml之各NP溶液以高速攪拌而均勻地混合攪拌於9 g之日本藥局方之白色凡士林中，藉此製作成濃度為100 μg/g之ANP軟膏劑、BNP軟膏劑及CNP軟膏劑。
同樣地，將上述中獲得的濃度為1000 μg/ml之各NP溶液500 μl，以500 μl之生理食鹽水稀釋，調製成濃度500 μg/ml，將該溶液1 ml以高速攪拌而均勻地混合攪拌於9 g之日本藥局方之白色凡士林中，而製作成濃度為50 μg/g之ANP軟膏劑、BNP軟膏劑及CNP軟膏劑。
同樣地，將上述中獲得的濃度為1000 μg/ml之BNP溶液300 μl，以700 μl之生理食鹽水稀釋，調製成濃度300 μg/ml，將該溶液1 ml以高速攪拌而均勻地混合攪拌於9 g之日本藥局方之白色凡士林中，而製作成濃度為30 μg/g之BNP軟膏劑。
3. BNP：貝他每松：慶大黴素組合劑之製造 BNP、貝他每松及慶大黴素組合劑之調製，係藉由以等容量來混合下述成分而製作：岩城製藥株式會社製之Dermosol（商標）G Lotion（Dermosol-G Lotion）、上述「1. 凝膠劑之製造」中所獲得之BNP凝膠劑。本說明書中，將其稱為BNP：貝他每松：慶大黴素組合劑。Dermosol G Lotion，係含有濃度為1200 μg/ml之貝他每松戊酸酯，同時含有濃度為1000 μg/ml之慶大黴素硫酸鹽，因此藉由以1：1之容量比來混合濃度為100 μg/g之BNP凝膠劑與Dermosol G Lotion，即可製作成含有下述成分之組合劑：濃度50 μg/g之BNP、濃度600 μg/ml之貝他每松戊酸酯、濃度500μg/ml之慶大黴素硫酸鹽。本說明書中，將其稱為50 μg/g BNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑。
4. CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑之製造 CNP、貝他每松及慶大黴素組合劑之調製，係藉由以等容量來混合下述成分而製作：岩城製藥株式會社製之Dermosol（商標）G Lotion（Dermosol-G Lotion）、上述「1. 凝膠劑之製造」中所獲得之CNP凝膠劑。本說明書中，將其稱為CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑。Dermosol G Lotion，係含有濃度為1200 μg/ml之貝他每松戊酸酯，同時含有濃度為1000 μg/ml之慶大黴素硫酸鹽，因此藉由以1：1之容量比來混合濃度為100 μg/g之CNP凝膠劑與Dermosol G Lotion，即可製作成含有下述成分之組合劑：濃度50 μg/g之CNP、濃度600 μg/ml之貝他每松戊酸酯、濃度500μg/ml之慶大黴素硫酸鹽。本說明書中，將其稱為50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑。
同樣地，藉由以1：1之容量比來混合濃度為50 μg/g之CNP凝膠劑與Dermosol G Lotion，即可製作成含有下述成分之組合劑：濃度25 μg/g之CNP、濃度600 μg/ml之貝他每松戊酸酯、濃度500μg/ml之慶大黴素硫酸鹽。本說明書中，將其稱為25 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑。
5. BNP：氯貝皮質醇組合劑 BNP與氯貝皮質醇丙酸酯之組合劑的調製，係藉由以等容量來混合下述成分而製作：GlaxoSmithKline株式會社製之Dermovate（商標）Scalp Lotion 0.05%（Dermovate Scalp Lotion 0.05%）、上述「1. 凝膠劑之製造」中所獲得之BNP凝膠劑。本說明書中，將其稱為BNP：氯貝皮質醇組合劑。Dermovate Scalp Lotion 0.05%，係含有濃度為500 μg/g之氯貝皮質醇丙酸酯，因此藉由以1：1之容量比來混合濃度為100 μg/ml之BNP凝膠劑與Dermovate Scalp Lotion 0.05%，即可製作成含有下述成分之組合劑：濃度50 μg/ml之BNP、濃度250 μg/g之氯貝皮質醇丙酸酯。本說明書中，將其稱為50 μg/ml BNP：250 μg/g氯貝皮質醇組合劑。
6. CNP：氯貝皮質醇組合劑 CNP與氯貝皮質醇丙酸酯之組合劑的調製，係藉由以等容量來混合下述成分而製作：GlaxoSmithKline株式會社製之Dermovate（商標）Scalp Lotion 0.05%（Dermovate Scalp Lotion 0.05%）、上述「1. 凝膠劑之製造」中所獲得之CNP凝膠劑。本說明書中，將其稱為CNP：氯貝皮質醇組合劑。Dermovate Scalp Lotion 0.05%，係含有濃度為500 μg/g之氯貝皮質醇丙酸酯，因此藉由以1：1之容量比來混合濃度為100 μg/ml之CNP凝膠劑與Dermovate Scalp Lotion 0.05%，即可製作成含有下述成分之組合劑：濃度50 μg/ml之CNP、濃度250 μg/g之氯貝皮質醇丙酸酯。本說明書中，將其稱為50 μg/ml CNP：250 μg/g氯貝皮質醇組合劑。
7. CNP：卡普氯銨組合劑 CNP與卡普氯銨之組合劑的調製，係藉由以等容量來混合下述成分而製作：大洋藥品工業株式會社製之CALPRANIN（商標）外用液5%（CALPRANIN）、上述「1. 凝膠劑之製造」中所獲得之CNP凝膠劑。本說明書中，將其稱為CNP：卡普氯銨組合劑。CALPRANIN外用液5%，係含有濃度為50 mg/ml之卡普氯銨，因此藉由以1：1之容量比來混合濃度為100 μg/ml之CNP凝膠劑與CALPRANIN外用液5%，即可製作成含有下述成分之組合劑：濃度50 μg/ml之CNP、25mg/ml之卡普氯銨。本說明書中，將其稱為50 μg/ml CNP凝膠劑：25mg/ml卡普氯銨組合劑。
[實施例3]1. 受試者之診斷及治療 在投予本發明之ANP凝膠劑、BNP凝膠劑、CNP凝膠劑、BNP軟膏劑及CNP軟膏劑之前，按照皮膚科診療的常規，先進行下述動作：對於受試者之性別、年齡、病歷、家族病史之問診；當懷疑有過敏體質時，對於主要過敏原之抓刺（Scratch）試驗；及該些結果之評估。另外，皮膚科診療中，因為對特定過敏原具有強烈免疫反應性的患者、和異位性皮膚炎等被懷疑是過敏因素造成的疾病比較多，所以基於輔助診斷的目的而進行除了性別、年齡以外亦包含過敏性疾病之家族病史及過往病史在內之問診、以及對於主要過敏原之抓刺（Scratch）試驗，這些動作係在皮膚科診療中作為簡便的輔助檢查法而廣泛地進行。 抓刺（Scratch）試驗結果之評估，若對任一種過敏原顯示1+以上的反應性，則可以說是多少具有過敏體質。但是，來皮膚科就診的患者中，若進行抓刺（Scratch）試驗，則大多會對於某種過敏原顯示1+或2+之反應性，而對於全部過敏原均完全未顯示反應性的患者則很少。因為抓刺（Scratch）試驗是用以衡量過敏體質之有無的簡易檢查，所以無法以其結果來正確地評估過敏體質之有無，但經驗上而言，對於特定過敏原顯示2+以上之反應性時，在診斷之際需注意與免疫性疾病之關連。 表1～表23中，顯示對於該些受試者之問診結果、抓刺（Scratch）試驗結果，以及前述[實施例1]中所進行的受試者之診斷觀察及症狀評估。
將本發明之脫毛症治療劑對於各種脫毛症之治療效果，彙整於以下各表。對於圓形脫毛症之治療效果 ANP：　　表1、表2 BNP：　　表3-1、表3-2 CNP：　　表4、表5、表6、表7-1 BNP：貝他每松：慶大黴素組合劑：　　表7-2 CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑：　　表7-3對於男性型脫毛症之治療效果 ANP：　　表8 BNP：　　表9-1、表9-2 CNP：　　表10-1、表10-2 CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑：　　表10-3 CNP：氯貝皮質醇組合劑：　　表10-4 CNP：卡普氯銨組合劑：　　表10-5 CNP凝膠劑與敏諾西迪之複層塗佈：　　表10-6 BNP凝膠劑與敏諾西迪之複層塗佈：　　表10-7對於分娩後脫毛症之治療效果 ANP：　　表10-8 BNP：　　表10-9 CNP：　　表11-1對於女性型脫毛症之治療效果 BNP：　　表11-2 CNP：　　表12對於脂漏性脫毛症之治療效果 ANP：　　表13 BNP：　　表14對於糠秕性脫毛症之治療效果 ANP：　　表15 BNP：　　表16 CNP：　　表17、表18對於老人性脫毛症之治療效果 ANP：　　表19 BNP：　　表20 CNP：　　表21對於癌症化學治療劑性脫毛症之治療效果 BNP：　　表22 CNP：　　表23
所謂的「未復發期間」，是表示症狀減輕後，即使中斷藉本發明之製劑所進行之治療，症狀亦未復發的期間。另外，為了客觀地評估，而針對全部的病例，紀錄其塗佈NP製劑前後的照片。其中，將部分病例的照片顯示於圖式中。
[實施例4]2. ANP 凝膠劑對於圓形脫毛症之治療效果 ANP凝膠劑對於圓形脫毛症之治療效果，係顯示於表1（病例A1～A5）及表2（病例A6～A7）。
[表1]
病例 A1 受試者為33歲女性，是脫毛範圍為S3且除了頭部以外亦伴隨著眉毛之脫毛的B1之重症的圓形脫毛症患者。此受試者有異位性皮膚炎之過往病史，且合併有隨著異位性皮膚炎之惡化而出現的脫毛症。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎1+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的糠秕狀鱗屑與紅斑，係合併有糠秕性脫毛症。此受試者於13歲時出現圓形脫毛斑，於14歲時在頭頂部亦出現脫毛，之後在半個月內變成全頭脫毛症。之後，此受試者的症狀時好時壞，於15歲時變成全身性的脫毛症。對於此受試者，類固醇之外用與內服均完全看不出治療效果。對於此受試者，雖然曾持續進行液態氮之刺激療法，但幾乎可說是完全看不出效果。另外，此受試者係與病例C5之受試者為同一位。
於此受試者的右側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期，結果雖然可見到長出軟毛，但頭皮的紅斑與糠秕性落屑並未減輕，且仍有搔癢。
病例 A2 受試者為33歲女性，是脫毛範圍為S3之重症的圓形脫毛症患者。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、杉3+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者於2年前亦曾罹患圓形脫毛症而患有2處的脫毛處，但已自然痊癒。本次則是工作壓力於半年前持續1個月左右之後，於右側頭部、後頭部及頭頂部出現脫毛斑。此受試者曾接受6個月的類固醇之外用、卡普氯銨之塗佈、千金藤素之內服的治療，但並未見到任何變化。
於此受試者之右側頭部、後頭部及頭頂部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑，結果於1星期後明顯確認到發毛情形，於2星期後確認到更廣範圍的黑色短毛之發毛情形，但以受試者之自覺症狀而言，掉毛的量仍很多。而且，對此受試者塗佈ANP凝膠劑之後，毛髮的伸長速度遲緩，且無法見到其硬毛化。於第7圖顯示其塗佈前的脫毛斑照片及以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑5星期後的脫毛斑照片。此受試者的情形中，雖可見到長出柔軟的毛髮，但其並未繼續硬毛化，且亦未變長。
病例 A3 受試者為52歲女性，是脫毛範圍為S3之重症的圓形脫毛症患者。其有過敏性鼻炎之過往病史。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒1+、杉2+、鴨茅1+、豬草1+。此受試者係持續值夜班，於1年前左右於前頭部出現脫毛處，之後顯示擴大之趨勢，於頭皮全體亦出現脫毛斑而變成多發性。此受試者曾對脫毛處持續塗佈卡普氯銨8個月，但脫毛範圍仍繼續擴大，完全未見到治療效果。此受試者，係於脫毛部位的頭皮未見到紅斑、痂皮、鱗屑等發炎症狀的病例。另外，此受試者係與病例C15之受試者為同一位。
於此受試者之右側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期後確認到發毛情形，於2星期後確認到更顯著的發毛情形，其脫毛斑之擴大情形完全停止。CNP軟膏劑之塗佈於14日後結束，於其翌日起，期待更進一步的效果而以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑，結果藉CNP軟膏劑所獲得之治療效果仍持續，自藉CNP軟膏劑進行之治療起、至經過了5星期的目前為止，ANP凝膠劑之塗佈仍持續進行，可見到硬毛之增加與育毛範圍之擴大（參照第8-1圖及第8-2圖）。此受試者，於之後未能持續治療，其脫毛斑仍殘存。
病例 A4 受試者為32歲男性，是脫毛範圍為S1之圓形脫毛症患者。其有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎之過往病史。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、杉2+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者係於1個月前因精神壓力而引起左側頭部出現脫毛斑，之後於頭頂部、右側頭部亦可見到脫毛斑。亦伴隨有搔癢情形。
於此受試者的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑，結果於1星期後於左側頭部、頭頂部、右側頭部均確認到發毛情形。之後，自塗佈起4星期後治癒。ANP凝膠劑之塗佈於4星期後中止，直到經過了2星期後之目前為止，並未見到脫毛處之復發（參照第9圖）。但是，對此受試者之ANP凝膠劑之塗佈，並未使後頭部髮際顯出發毛情形。
病例 A5 受試者為16歲男性，是脫毛範圍為S3、被稱為難治之匐行性脫毛症型的圓形脫毛症患者。此受試者合併有異位性皮膚炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒3+、塵蟎3+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者係於6歲時進行扁桃腺及腺樣增殖體切除手術之後，於7歲起發生圓形脫毛症，除了頭部以外，眉毛、下肢亦可見到脫毛情形。對此受試者，以類固醇之內服、外用均未能治癒。此受試者之脫毛部位的頭皮可見到浸潤性紅斑、鱗屑，且伴隨有搔癢。另外，此受試者係與病例B3之受試者為同一位。
於此受試者之右側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期，結果有若干紅斑看起來已減輕，但脫毛周圍部位殘存之短的硬毛仍脫落，脫毛範圍反而擴大（參照第10圖之T1）。
[表2]
病例 A6 受試者為50歲女性，是脫毛範圍為S2的多發性脫毛症之重症的圓形脫毛症患者。受試者有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎之過往病史。受試者本人的母親有圓形脫毛症之病史，子女亦罹患有過敏性鼻炎與慢性蕁麻疹。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒1+、塵蟎1+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的糠秕狀鱗屑與紅斑，係合併有糠秕性脫毛症。此受試者於10年前發生多發性圓形脫毛症，其圓形脫毛症的部分反覆地緩解與復發。此受試者，若工作變忙則會顯示脫毛症狀惡化的趨勢。對此受試者以類固醇與卡普氯銨之外用、或是抗過敏劑之內服，進行6個月仍未見到效果。另外，此受試者係與病例C3及病例C4之受試者為同一位。 於此受試者之頭頂部的多發性脫毛斑，塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑2星期，結果並無效果，乾燥的鱗屑增加、出現紅斑、發生搔癢，掉毛亦增加，脫毛範圍反而擴大（參照第11圖）。
病例 A7 受試者為22歲女性，是脫毛範圍為S3、被稱為難治之匐行性脫毛症型之圓形脫毛症重症患者。其有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎之過往病史。此受試者之祖父罹患有異位性皮膚炎，父、母、兄罹患有過敏性鼻炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、鴨茅1+。此受試者於一年半以上之前發生脫毛斑，沿著其頭髮覆蓋部位之外側的邊緣，可以見到界線鮮明而呈完全未發毛之狀態的帶狀脫毛斑。於此受試者的脫毛部位可見到紅斑、鱗屑、痂皮、及被認為係因異位性脫毛症所致之發炎症狀，且伴隨有搔癢。此受試者，除了頭部以外，眉毛亦可見到脫毛情形。此受試者之皮膚，呈現被認為是因類固醇之反彈所致之紅皮症狀態，於包含頭皮在內的全身皮膚上可見到潮紅、浸潤。此受試者，以類固醇、抗過敏劑之治療均完全無治療效果。另外，此受試者係與病例C6之受試者為同一位。
於此受試者的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈50 μg/g之ANP凝膠劑3日，結果其潮紅、搔癢均未見改善，反而在頭皮出現潮紅，且亦未見到發毛的跡象。
3. BNP 凝膠劑對於圓形脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑之治療效果，係顯示於表3-1（病例B1～B4及B13）及表3-2（病例B26）。
[表3-1] 註：並未塗佈於全面，僅塗佈於右側頭部，所以無法進行根據脫毛處面積在頭部全體面積中所佔比例（S）所進行之改善度的評估。
病例 B1 受試者為63歲女性，是脫毛範圍為S2的多發性圓形脫毛症之重症患者。此受試者有過敏性鼻炎之過往病史，且合併有異位性皮膚炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎1+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者之圓形脫毛症已持續1年半以上。此受試者，以前曾於脫毛斑持續塗佈類固醇與卡普氯銨10個月，但並無效果，並未見到發毛情形。另外，此受試者係與病例C12之受試者為同一位。
於此受試者之右側頭部的脫毛斑之全面，於早晚2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果於2星期後可見到顯著的發毛情形。於24日後中止BNP凝膠劑之塗佈後，即使經過8個月，塗佈部位亦未見到脫毛情形復發（參照第12-1圖及第12-2圖）。
病例 B2 受試者為13歲男性，是脫毛範圍為S1之單發性圓形脫毛症。對此受試者並未進行抓刺試驗。
於此受試者的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑1星期，結果清楚確認到發毛情形而治癒。於7日後中止BNP凝膠劑之塗佈後，即使經過9個月亦未復發（參照第13圖）。
病例 B3 受試者為16歲男性，是脫毛範圍為S3、被稱為難治之匐行性脫毛症型的圓形脫毛症患者。此受試者合併有異位性皮膚炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒3+、塵蟎3+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者係於6歲時進行扁桃腺及腺樣增殖體切除手術之後，於7歲起發生圓形脫毛症，除了頭部以外，眉毛、下肢亦可見到脫毛情形。對此受試者，以類固醇之內服、外用均未能治癒。此受試者之脫毛部位的頭皮可見到浸潤性紅斑、鱗屑，且伴隨有搔癢。另外，此受試者係與病例A5之受試者為同一位。
於此受試者之右側頭部的脫毛斑，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期，結果有若干紅斑看起來已減輕，但脫毛周圍部位殘存之短的硬毛仍脫落，脫毛範圍反而擴大。因此，於ANP凝膠劑中止後2日起，於右側頭部的脫毛斑，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果於2星期後可見到顯著的發毛情形（參照第10圖之T2）。另外，未塗佈BNP之左側頭部，則完全未見到發毛情形。於14日後中止BNP凝膠劑之塗佈後，4個月內並未復發，但在經過了4個月時，於檢查時在別處發生了新的脫毛斑。 此受試者，之後未再就診，故之後的情形不明。
病例 B4 受試者為24歲女性，是脫毛範圍為S2的多發性圓形脫毛症之重症患者。此受試者有過敏性鼻炎之過往病史。其母親罹患有支氣管性氣喘。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、杉2+、鴨茅1+、豬草1+。此受試者之圓形脫毛症是於國中時起反覆地部分緩解與復發。於半年前起，以前頭部為中心而出現輕度的搔癢感，之後即擴大為多發性的脫毛斑。此受試者，不論是以類固醇和卡普氯銨於脫毛部位塗佈3個月，或是內服抗過敏劑，均未見到發毛情形，毛髮容易脫落之情形亦未改善。另外，此受試者係與病例C9之受試者為同一位。
以左右分塗法，並以1日2次分別於此受試者之左前頭部塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑、於右前頭部則僅塗佈凝膠基劑之LUBRAJEL NP（ISP Japan公司製），結果於1星期後，僅有左前頭部的BNP凝膠劑塗佈部位可見到發毛情形，於2星期後，左前頭部的BNP凝膠劑塗佈部位之發毛情形更加顯著。另一方面，僅塗佈凝膠基劑的右前頭部則未見到發毛情形。因此可判斷該發毛情形是藉BNP凝膠劑所獲得之發毛效果。於是，於左前頭部繼續塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，於右前頭部則開始塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期後在右前頭部亦可見到發毛情形，於3星期後在右前頭部之脫毛部位全體可顯著見到發毛、增毛情形。治療開始前，每次洗頭時兩手都有許多落髮，但治療後掉毛量大幅減少，落髮減少至1次洗髮約5、6根左右。於左前頭部塗佈BNP凝膠劑3星期、於右前頭部塗佈CNP軟膏劑3星期後中止外用，但之後左前頭部與右前頭部之毛髮持續伸長，在塗佈中止後第2星期時幾乎已治癒，之後完全治癒。此受試者，直到經過1年後的目前為止，仍未見復發（參照第14圖及第57圖）。
病例 B13 受試者為39歲男性，係與後述之病例C13之受試者為同一位。於此受試者之側頭部及後頭部的圓形脫毛斑，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果1星期之塗佈後即發毛，於1星期後中止塗佈後自然地治癒。但是，自CNP軟膏劑之塗佈中止起經過10個月後，目前於頭頂部生成圓形脫毛斑。
於是，於此受試者之頭頂部的圓形脫毛斑，以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑，結果於2星期之塗佈後，在頭頂部的脫毛斑全面上可辨認到黑色硬毛的發毛情形（第34圖）。
BNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束並觀察過程，但未見到中心部的發毛情形，因此自中止BNP凝膠劑3星期後起，以1日1次塗佈50 μg/g BNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑2星期，結果黑色硬毛以較快的發毛速度伸長。
4. BNP 軟膏劑對於圓形脫毛症之治療效果 BNP軟膏劑之治療效果，係顯示於表3-2（病例B5、B6）。
[表3-2]
病例 B5 受試者為50歲女性，是脫毛範圍為S3的多發性圓形脫毛症之重症患者。受試者有過敏性鼻炎之過往病史，且合併有異位性皮膚炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒3+、塵蟎3+、杉3+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者的圓形脫毛症，是4個月前因職場人際關係所致之壓力而發病，發病起2個月後開始變為多發性。此受試者曾於脫毛部位持續塗佈類固醇乳液與卡普氯銨10個月，但未見到發毛情形，容易脫毛之情形亦未改善，無治療效果。
於此受試者之頭頂部及側頭部的脫毛斑之全面，於早晚1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑，結果自塗佈起即完全未見到毛髮掉落。然後，於脫毛部位之全面持續塗佈BNP軟膏劑2星期，結果可清楚確認到發毛情形。以1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑2星期後結束塗佈，於其翌日起以1日2次塗佈30 μg/g之BNP軟膏劑1星期，之後於其翌日起再進而以1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑2星期，結果順利地持續增毛。其發毛的形態具有特徵，係以2圈的環狀開始生長，於20日後則恢復至覆蓋全面為止（參照第15-1圖、第15-2圖及第16圖）。但是，此受試者因為在2011年3月11日之日本關東大地震中受災，所以其藉BNP軟膏劑進行之治療被中斷。根據此受試者所述，頭髮已有某程度的伸長，但BNP軟膏劑塗佈中止後，其伸長情形即停止。
病例 B6 受試者為33歲女性，是脫毛範圍為S1之圓形脫毛症患者。此受試者的子女罹患有異位性皮膚炎。此受試者之母親患有圓形脫毛症，且有過敏性鼻炎之過往病史。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、鴨茅2+、豬草2+，係具有異位性因素的病例。此受試者於5個月前出現圓形脫毛斑，曾以類固醇之外用、卡普氯銨之塗佈、抗過敏劑之內服來持續進行治療7星期，但掉毛情形不僅未受到抑制，脫毛範圍反而擴大而變成多發性，因此亦併用了類固醇之內服，但並未見到治療效果。此受試者於左側頭部、頭頂部、後頭部可見到脫毛斑，其脫毛範圍為S1。另外，此受試者係與病例C10之受試者為同一位。
於此受試者之脫毛斑中的左側頭部及頭頂部，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP軟膏劑，結果自BNP軟膏劑之塗佈開始的第7日，辨認到以白髮為主的發毛情形。另一方面，未塗佈BNP軟膏劑之後頭部的脫毛斑，則未見到發毛情形。但是，由於掉毛仍然很多，所以BNP軟膏劑之塗佈於7日後中止，而於第8日起在左側頭部、頭頂部及後頭部的全部脫毛斑上，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑。結果，頭髮不再掉落，3星期後於包括後頭部在內之全體脫毛斑上確認到顯著的發毛情形而治癒。
病例 B26 受試者為38歲女性，是脫毛範圍為S1之單發性圓形脫毛症患者。此受試者的子女罹患有異位性皮膚炎。此受試者之堂/表兄弟、姪女/甥女、姑姑/阿姨之子女亦罹患有多發性圓形脫毛症。此受試者並未進行抓刺試驗。
於此受試者之頭頂部的圓形脫毛斑之全面以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏2星期，結果可見到明顯的發毛情形（參照第23圖）。CNP軟膏之塗佈於2星期後中止，之後即便經過1年，在CNP軟膏治癒之部位亦未見到脫毛斑之復發。
但是，頭頂部的圓形脫毛斑以CNP軟膏劑治癒起1年後，目前則在後頭部出現新的圓形脫毛斑。 於是，以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期，結果顯著地發毛且硬毛化，幾乎已治癒（第55圖）。BNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束，之後經過6星期，結果已完全治癒而未復發（第55圖）。 另外，此受試者係與病例C7之受試者為同一位。
5. CNP 凝膠劑對於圓形脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑對於圓形脫毛症之治療效果，係顯示於表4（病例C1、C3、C20、C23）。
[表4]
病例 C1 受試者為32歲女性，是脫毛範圍為S3的多發性圓形脫毛症之重症患者。受試者有過敏性鼻炎之過往病史。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、杉2+、鴨茅3+、豬草2+。此受試者之圓形脫毛症，係於半年前發病，隨著其擴大、多發，而於發病5個月後於頭皮全體可見到脫毛趨勢。此受試者是因工作變更而引起圓形脫毛症發病。對於此受試者，以卡普氯銨之塗佈並未見到治療效果。
於此受試者之頭頂部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果於1星期後辨認到顯著的發毛情形（參照第17圖）。
病例 C2 受試者為47歲女性，是脫毛範圍為S1之圓形脫毛症患者。此受試者有青光眼之過往病史。此受試者之子女罹患有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒3+、塵蟎3+、杉2+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者係於1個月前在頭頂部出現脫毛處，之後，於前頭部及左側頭部亦見到脫毛斑。此受試者，係因青光眼之過往病史而必須避免使用類固醇之病例。此受試者於7年前罹患甲狀腺癌而接受了切除手術。另外，此受試者係與病例C11之受試者為同一位。
於此受試者之頭頂部與前頭部，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期之塗佈後確認到發毛情形（參照第18-1圖、第19-1圖及第19-2圖）。於其翌日也就是第8日之後，由於受試者要求而變更劑型，並進而繼續以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑1星期，結果見到更顯著的發毛情形，且掉毛減少（參照第18-1圖、第18-2圖、第19-1圖及第19-2圖）。但是，未進行CNP軟膏劑之外用的此受試者之左側頭部，則未見到發毛情形。因為已確認到效果，所以在對於頭頂部與前頭部之CNP軟膏劑塗佈開始起第8日之後，於左側頭部亦以1日2次開始塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果於塗佈開始起2星期後，左側頭部亦與頭頂部及前頭部同樣地確認到顯著的發毛情形。CNP凝膠劑之塗佈於28日後中止，之後即便經過3星期亦未見到復發。
病例 C3 受試者為50歲女性，是脫毛範圍為S2的多發性圓形脫毛症之重症患者。此受試者有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎之過往病史。此受試者之母親有圓形脫毛症之過往病史，子女則罹患有過敏性鼻炎與慢性蕁麻疹。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒1+、塵蟎1+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的糠秕狀鱗屑與紅斑，係合併有糠秕性脫毛症。此受試者於10年前發生多發性圓形脫毛症，而反覆地部分緩解與復發。此受試者，若工作變忙則會顯示脫毛症狀惡化的趨勢。對此受試者以類固醇之外用、卡普氯銨之外用、及抗過敏劑之內服，進行6個月仍未見到效果。另外，此受試者係與病例A6及病例C4之受試者為同一位。
於此受試者之左側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果於翌日起，脫毛量即減少，2星期後清楚確認到發毛情形，於3星期之塗佈後中止塗佈，但塗佈中止後仍順利地恢復，且自塗佈中止起經過8個月後於塗佈部位亦未見到復發（參照第20圖）。此受試者於治療後進而經過1年，亦未復發。
病例 C20 受試者為32歲男性，係男性型脫毛症。此受試者到了30歲之後，前頭部的M型部位的髮際就急遽地變薄而後退。而且，就診之6星期前，於左側頭部亦發生單發性圓形脫毛症。此受試者的親人中並無脫毛症患者。此受試者係屬於Hamilton-Norwood分類中之III型亦即M型之男性型脫毛症。另外，此受試者係與病例C27之受試者為同一位。
於此受試者之前頭部的男性型脫毛症部位及左側頭部的圓形脫毛斑上，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑，結果於2星期後，在M型之髮際部分（第46圖）、圓形脫毛斑（第35圖）中均辨認到黑色硬毛之發毛情形。
於此受試者之前頭部的男性型脫毛症部分及左側頭部的圓形脫毛斑上，進而以1日2次塗佈50 μg/ml CNP凝膠劑：25 mg/ml卡普氯銨組合劑1星期，結果維持與50 μg/g之CNP凝膠劑相同程度之發毛效果。
之後，50 μg/g之CNP凝膠劑停藥3星期後，塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑1星期，結果見到更顯著的發毛情形，之後即便中斷塗佈亦持續發毛而治癒。
6. CNP 軟膏劑對於圓形脫毛症之治療效果 CNP軟膏劑對於圓形脫毛症之治療效果，係顯示於表4（病例C2）、表5（受試者C4～C7）、表6（受試者（C8～C12）及表7-1（受試者C13～C15、C36）。
[表5]
病例 C4 受試者為50歲女性，是脫毛範圍為S2的多發性圓形脫毛症之重症患者。受試者有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎之過往病史。受試者的母親有圓形脫毛症之病史，子女罹患有過敏性鼻炎與慢性蕁麻疹。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒1+、塵蟎1+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的糠秕狀鱗屑與紅斑，係合併有糠秕性脫毛症。此受試者於10年前發生多發性圓形脫毛症，且反覆地部分緩解與復發。此受試者，若工作變忙則會顯示脫毛症狀惡化的趨勢。對此受試者以類固醇之外用、卡普氯銨之外用、及抗過敏劑之內服，進行6個月仍未見到效果。另外，此受試者係與病例A6及病例C3之受試者為同一位。
於此受試者之左側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果於翌日起，脫毛量即減少，2星期後清楚確認到發毛情形，於3星期之塗佈後中止塗佈，但塗佈中止後仍順利地恢復，且自塗佈中止起經過8個月後於塗佈部位亦未見到復發（參照第20圖）。
但是，自塗佈中止起半年後，目前於右前頭部新生成脫毛斑，因此以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於2星期後見到清楚的發毛情形，頭皮的紅斑、鱗屑亦消失。對於右前頭部的脫毛斑之塗佈，係於2星期後結束，但塗佈結束後毛髮仍持續恢復而完全治癒。塗佈結束起經過1年以上之後，右前頭部的脫毛斑並未復發。
對於與右前頭部新生成之脫毛斑同時期生成之頭頂部的多發性脫毛斑，以100 μg/g之ANP凝膠劑塗佈2星期，但並無效果，乾燥的鱗屑增加且發生搔癢，脫毛範圍反而擴大。
病例 C5 受試者為33歲女性，是脫毛範圍為S3且除了頭部以外亦伴隨著眉毛之脫毛的B1之圓形脫毛症重症患者。此受試者有異位性皮膚炎之過往病史，且合併有隨著異位性皮膚炎之惡化而出現的脫毛症。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎1+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的糠秕狀鱗屑與紅斑，係合併有糠秕性脫毛症。此受試者於13歲時出現圓形脫毛斑，於14歲時在頭頂部亦出現脫毛，之後在半個月內變成全頭脫毛症。之後，此受試者的症狀時好時壞，於15歲時變成全身性的脫毛症。對於此受試者，類固醇之外用與內服均完全看不出治療效果。對於此受試者，雖然曾持續進行液態氮之刺激療法，但幾乎可說是完全看不出效果。另外，此受試者係與病例A1之受試者為同一位。
於此受試者的左側頭部的脫毛斑，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期，結果雖然可見到長出柔軟的毛髮，但頭皮的紅斑與糠秕性落屑並未減輕，且仍有搔癢。於是，於中止ANP凝膠劑之塗佈2星期後起，於左側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑1星期後，結果頭皮的紅斑與糠秕性落屑、搔癢感均消失，促進了發毛與育毛，且硬毛覆蓋了頭皮。之後進而塗佈CNP軟膏劑1星期，結果硬毛伸長而幾乎已治癒。CNP軟膏劑之塗佈於21日後中止，之後經過了7個月，但脫毛症完全未復發（參照第21圖）。此受試者雖然自十幾歲起就嘗試了類固醇之內服和液態氮冷凍療法，但像這樣的發毛情形係前所未有。
病例 C6 受試者為22歲女性，是脫毛範圍為S3、被稱為難治之匐行性脫毛症型之圓形脫毛症重症患者。此受試者有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎之過往病史。此受試者之祖父罹患有異位性皮膚炎，父、母、兄罹患有過敏性鼻炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、鴨茅1+。此受試者於一年半以上之前發生脫毛斑，沿著其頭髮覆蓋部位之外側的邊緣，可以見到界線鮮明而呈完全未發毛之狀態的帶狀脫毛斑。於此受試者的脫毛部位可見到紅斑、鱗屑、痂皮、及被認為係因異位性脫毛症所致之發炎症狀，且伴隨有搔癢。此受試者，除了頭部以外，眉毛亦可見到脫毛情形。此受試者係異位性皮膚炎與過敏性鼻炎之合併病例。此受試者之皮膚，呈現被認為是因類固醇之反彈所致之紅皮症狀態，於包含頭皮在內的全身皮膚上可見到潮紅、浸潤。此受試者，以類固醇、抗過敏劑之治療均完全無治療效果。另外，此受試者係與病例A7之受試者為同一位。
於此受試者的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈50 μg/g之ANP凝膠劑3日，結果其潮紅、搔癢均未見改善，未見到發毛的跡象。
於是，變更為於此受試者之前頭部及側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP軟膏劑，結果其紅斑於第2日即減輕、不再感覺搔癢。以3星期之塗佈即可見到顯著的硬毛之生長，長出硬毛之後，即便不再進行外用而停止處理也會繼續增毛，軟毛繼續變濃且伸長，硬毛則長齊而治癒（參照第22圖）。CNP軟膏劑之塗佈於4星期後中止，之後毛髮仍繼續伸長而完全治癒。此受試者，於經過9個月之後亦未見復發，且未殘留匐行性脫毛症型圓形脫毛症的痕跡而徹底地完全治癒。
病例 C7 受試者為38歲女性，是脫毛範圍為S1之單發性圓形脫毛症患者。此受試者的子女罹患有異位性皮膚炎。此受試者之堂/表兄弟、姪女/甥女、姑姑/阿姨之子女亦罹患有多發性圓形脫毛症。此受試者並未進行抓刺試驗。
於此受試者之頭頂部的圓形脫毛斑之全面以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏2星期，結果可見到明顯的發毛情形（參照第23圖）。CNP軟膏之塗佈於2星期後中止，之後即便經過1年，在CNP軟膏治癒之部位亦未見到脫毛斑之復發。
但是，頭頂部的圓形脫毛斑以CNP軟膏劑治癒起1年後，目前則在後頭部出現新的圓形脫毛斑。 於是，以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期，結果顯著地發毛且硬毛化，幾乎已治癒。 另外，此受試者係與病例B26之受試者為同一位。
[表6]
病例 C8 受試者為32歲女性，是脫毛範圍為S1的多發性圓形脫毛症患者。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒－、塵蟎1+、杉2+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者於1年半前罹患多發性脫毛症，從1年半之前起持續進行類固醇之外用、卡普氯銨之塗佈、抗過敏劑之內服等治療，但未能獲得滿意的效果。於此受試者之脫毛部位可見到輕度的紅斑，且伴隨有搔癢感。此受試者的情形中，於右側頭部、左側頭部有多發性之脫毛斑。
於此受試者的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果3日之塗佈後，紅斑、搔癢感消失，10日之塗佈後，掉毛減少，可見到明顯的發毛情形。CNP軟膏劑之塗佈於7日後中止，之後即便經過1個月亦未見復發。
病例 C9 受試者為24歲女性，是脫毛範圍為S2的多發性圓形脫毛症之重症患者。此受試者有過敏性鼻炎之過往病史。其母親罹患有支氣管性氣喘。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、杉2+、鴨茅1+、豬草1+。此受試者之圓形脫毛症是於國中時起反覆地部分緩解與復發。於半年前起，以前頭部為中心而出現輕度的搔癢感，之後即擴大為多發性的脫毛斑。此受試者，不論是以類固醇和卡普氯銨於脫毛部位塗佈3個月，或是內服抗過敏劑，均未見到發毛情形，毛髮容易脫落之情形亦未改善。另外，此受試者係與病例B4之受試者為同一位。
以左右分塗法，並以1日2次分別於此受試者之左前頭部塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑、於右前頭部則僅塗佈凝膠基劑之LUBRAJEL NP（ISP Japan公司製），結果於1星期後，僅有左側的BNP凝膠劑塗佈部位可見到發毛情形，於2星期後，左前頭部的BNP凝膠劑塗佈部位之發毛情形更加顯著。另一方面，僅塗佈凝膠基劑的右前頭部則未見到發毛情形。因此可判斷該發毛情形是藉BNP凝膠劑所獲得之發毛效果。
於是，於左前頭部繼續塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，於右前頭部則開始塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期後亦可見到發毛情形，於3星期後在脫毛部位全體可顯著見到發毛、增毛情形。治療開始前，每次洗頭時兩手都有許多落髮，但治療後掉毛量大幅減少，落髮減少至1次洗髮約5、6根左右。於左前頭部塗佈BNP凝膠劑3星期、於右前頭部塗佈CNP軟膏劑3星期後中止外用，但之後毛髮仍持續伸長，在塗佈中止後第2星期時幾乎已治癒，直到經過1年後的目前為止，仍未見復發。
病例 C10 受試者為33歲女性，是脫毛範圍為S1之圓形脫毛症患者。此受試者的子女罹患有異位性皮膚炎。此受試者之母親患有圓形脫毛症，且有過敏性鼻炎之過往病史。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、鴨茅2+、豬草2+，係具有異位性因素的病例。此受試者於5個月前出現圓形脫毛斑，曾以類固醇之外用、卡普氯銨之塗佈、抗過敏劑之內服來持續進行治療7星期，但掉毛情形不僅未受到抑制，脫毛範圍反而擴大而變成多發性，因此亦併用了類固醇之內服，但並未見到治療效果。此受試者於左側頭部、頭頂部、後頭部可見到脫毛斑，其脫毛範圍為S1。另外，此受試者係與病例B6之受試者為同一位。
於此受試者之脫毛斑中的左側頭部及頭頂部，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP軟膏劑，結果自BNP軟膏劑之塗佈開始的第7日，辨認到以白髮為主的發毛情形。另一方面，未塗佈BNP軟膏劑之後頭部的脫毛斑，則未見到發毛情形。但是，由於掉毛仍然很多，所以BNP軟膏劑之塗佈於7日後中止，而於第8日起在左側頭部、頭頂部及後頭部的全部脫毛斑上，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑。結果，頭髮不再掉落，自CNP軟膏劑之塗佈開始起3星期後，於左側頭部、頭頂部及後頭部之任一部位上均可見到顯著的發毛情形（參照第24-1圖及第24-2圖）。據受試者所述，相較於以往的治療法，此治療之發毛情形之迅速令其非常驚訝。此受試者於21日後中止CNP軟膏劑之塗佈後，即便經過1個月後亦未見復發。
病例 C11 受試者為47歲女性，是脫毛範圍為S1之圓形脫毛症患者。此受試者有青光眼之過往病史。此受試者之子女罹患有異位性皮膚炎與過敏性鼻炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒3+、塵蟎3+、杉2+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者係於1個月前在頭頂部出現脫毛處，之後，於前頭部及左側頭部亦見到脫毛斑。此受試者，係因青光眼之過往病史而必須避免使用類固醇之病例。此受試者於7年前罹患甲狀腺癌而接受了切除手術。另外，此受試者係與病例C2之受試者為同一位。
於此受試者之頭頂部與前頭部，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期之塗佈後確認到發毛情形（參照第18-1圖、第18-2圖、第19-1圖及第19-2圖）。
[表7-1]
病例 C12 受試者為63歲女性，是脫毛範圍為S2的多發性圓形脫毛症之重症患者。此受試者有過敏性鼻炎之過往病史，且合併有異位性皮膚炎。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎1+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者之圓形脫毛症已持續1年半以上。此受試者，以前曾於脫毛斑持續塗佈類固醇與卡普氯銨10個月，但並無效果，並未見到發毛情形。另外，此受試者係與病例B1之受試者為同一位。
於此受試者之右側頭部的脫毛斑之全面，於早晚2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果於2星期後可見到顯著的發毛情形。於24日後中止BNP凝膠劑之塗佈後，即使經過8個月，塗佈部位亦未見到脫毛情形復發。
但是，由於左側頭部出現了新的多發性脫毛斑，因此以早晚2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期之塗佈後可見到軟毛之生長，自塗佈開始起3星期後，可辨認到明顯的硬毛之生長。進而於20日之間以早晚2次塗佈50 μg/g之CNP軟膏劑，結果毛髮增加至覆蓋脫毛部全體的程度，之後即便未塗佈亦已治癒（參照第25圖）。經過1個月後，亦未見復發。
病例 C13 受試者為38歲男性，是脫毛範圍為S1的多發性圓形脫毛症患者。此受試者於2個月前起在側頭部出現脫毛處，之後在後頭部亦可見到脫毛斑。此受試者無免疫疾病之過往病史或家族病史。此受試者之抓刺試驗結果，係居家塵粒1+、塵蟎1+、杉1+、鴨茅-、豬草1+。此受試者雖然曾進行千金藤素之內服，但未見到治療效果。
於此受試者之側頭部及後頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期之塗佈後，於脫毛處全體確認到白色毛髮的發毛情形，周圍部則可見到黑色毛髮之發毛情形（參照第26圖）。此受試者係呈現以白髮為主的發毛、增毛狀態。此受試者，於1星期後結束CNP軟膏劑之塗佈，之後其增毛情形仍繼續，已自然治癒。此受試者，於結束CNP軟膏劑之塗佈而經過1年之後，於側頭部及後頭部亦未再復發。
但是，在CNP軟膏劑之塗佈結束後的10個月後，目前在頭頂部出現了圓形脫毛斑，故以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑，結果可辨認到黑色硬毛之發毛情形。然而，由於以50 μg/g之BNP凝膠劑塗佈3星期後仍未能見到全面性的發毛情形，因此以1日2次塗佈50 μg/g BNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑2星期，結果可見到比單劑更快的發毛情形，毛髮之伸長速度也很快，且均成為硬毛。
病例 C14 受試者為35歲女性，是脫毛範圍為S1的圓形脫毛症患者。此受試者有過敏性鼻炎之過往病史，此受試者之母親亦罹患有過敏性鼻炎，此受試者係具有異位性因素之病例。此受試者之抓刺試驗結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、杉2+、鴨茅2+、豬草1+。此受試者係於3個月前於後頭部出現脫毛處，之後顯示擴大之趨勢，後頭部全面變得稀疏且伴隨搔癢情形。此受試者之情形中，以類固醇劑塗佈時會發癢，且脫毛範圍反而變廣。
於此受試者之後頭部的脫毛處之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期之塗佈後，可辨認到白色及軟毛之發毛情形，於3星期後可清楚辨認到黑色硬毛之發毛情形。但是，唯獨左後頭部頸項處之髮際的脫毛斑，雖然確認到部分的軟毛之發毛情形，但並未恢復至覆蓋脫毛處全面的程度。
病例 C15 受試者為52歲女性，是脫毛範圍為S3之重症的圓形脫毛症患者。其有過敏性鼻炎之過往病史。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒1+、杉2+、鴨茅1+、豬草1+。此受試者係持續值夜班，於1年前左右於前頭部出現脫毛處，之後顯示擴大之趨勢，於頭皮全體亦出現脫毛斑而變成多發性。此受試者曾對脫毛處持續塗佈卡普氯銨8個月，但脫毛範圍仍繼續擴大，完全未見到治療效果。此受試者，係於脫毛部位的頭皮未見到紅斑、痂皮、鱗屑等發炎症狀的病例。另外，此受試者係與病例A3之受試者為同一位。
於此受試者之右側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於1星期後確認到發毛情形，於2星期後確認到更顯著的發毛情形，其脫毛斑之擴大情形完全停止。CNP軟膏劑之塗佈於14日後結束，於其翌日起，期待更進一步的效果而以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑，結果藉CNP軟膏劑所獲得之治療效果仍持續，即使經過了5星期後，ANP凝膠劑之塗佈仍持續進行，可見到硬毛之增加與育毛範圍之擴大。但是，此受試者因住處距離本發明人之診所遙遠，無法頻繁地就診，故中斷了治療。因此，此受試者之脫毛斑仍殘存，目前仍未治癒。
病例 C36 受試者為57歲男性，是脫毛範圍為S2且亦合併有眉毛之脫毛的圓形脫毛症重症患者。此受試者有異位性皮膚炎之過往病史。其抓刺試驗之結果，係居家塵粒1+、塵蟎3+、杉2+、鴨茅1+、豬草1+。此受試者係因工作壓力而於5年左右之前起，出現脫毛處呈多發性之現象。此受試者雖持續進行液態氮療法，但脫毛範圍仍繼續擴大，完全未見到治療效果。之後，此受試者雖然於3年間進行了類固醇之內服與外用、卡普氯銨之外用，但未見到效果。
於此受試者之右側頭部的脫毛斑之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑，結果於3星期內辨認到以白髮為主的發毛情形。CNP軟膏劑之塗佈於6星期後結束，但藉CNP軟膏劑所獲得之治療效果仍持續，發毛情形持續而治癒。之後的9個月之間，此受試者未再復發。
病例 C23 受試者為26歲女性，是脫毛範圍為S1之單發性圓形脫毛症患者。此受試者並無脫毛症之過往病史，此受試者之親人中亦無圓形脫毛症患者。此受試者係於後頭部發生單發性的圓形脫毛症，其於其他診所就診，而塗佈含有1.2 mg/g之貝他每松戊酸酯的Rinderon（商標）-V軟膏（鹽野義製藥株式會社製）6星期，結果雖有少許發毛情形，但脫毛斑的大小仍擴大。
於是，中止貝他每松戊酸酯軟膏之塗佈，停藥4星期之後，於此受試者之後頭部的圓形脫毛斑，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑，結果可辨認到顯著的黑色硬毛之發毛情形，軟毛則變粗且伸長（第39圖）。
7. BNP ：貝他每松：慶大黴素組合劑對於圓形脫毛症之治療效果 BNP：貝他每松：慶大黴素組合劑對於圓形脫毛症之治療效果，係顯示於表7-2（病例B14）。
[表7-2]
病例 B14 受試者為31歲女性，是脫毛範圍為S1之單發性圓形脫毛症患者。此受試者並無罹患圓形脫毛症之親人。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒－、塵蟎1+、杉1+、鴨茅1+、豬草2+。其於10年前曾罹患多發性圓形脫毛症。本次發病係於工作繁忙的時期中，於頭頂部發生單發性的圓形脫毛症。
於此受試者之頭頂部的脫毛斑，以50 μg/g BNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑塗佈1星期，結果可確認到顯著的發毛情形（第36圖）。
8. CNP ：貝他每松：慶大黴素組合劑對於圓形脫毛症之治療效果 CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑對於圓形脫毛症之治療效果，係顯示於表7-3（病例C21～22）。
[表7-3]
病例 C21 受試者為51歲男性，是脫毛範圍為S1之單發性圓形脫毛症患者。此受試者以前不曾罹患圓形脫毛症，此受試者之親人中亦無圓形脫毛症患者。此受試者係於就診前約2個月左右，於右頭頂部出現單發性的圓形脫毛斑。
於此受試者之右頭頂部的圓形脫毛斑，以1日2次塗佈下述藥劑2個月：含有1200 μg/ml貝他每松戊酸酯與1000 μg/ml慶大黴素硫酸鹽的「Dermosol-G Lotion」（岩城製藥株式會社製）、及含有50 mg/ml之卡普氯銨之「CALPRANIN外用液5%（CALPRANIN）」（大洋藥品工業株式會社製），結果僅長出軟毛，未再長出更多毛髮。
於是，Dermosol-G Lotion與CALPRANIN外用液5%之塗佈於2個月後結束，自其3星期後起，於此受試者之右頭頂部的圓形脫毛斑，以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑，結果於2星期之塗佈後辨認到發毛情形，3星期之塗佈則呈更顯著的發毛情形。CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑之塗佈雖然在3星期後結束，但之後即便經過1星期，毛髮仍持續伸長而蓋住底部肌膚（第37圖）。
病例 C22 受試者為33歲女性，係於頭頂部出現單發性的圓形脫毛斑而就診。此受試者的脫毛範圍為S1，係單發性圓形脫毛症患者。此受試者之親人中無圓形脫毛症患者。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎1+、杉3+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者於國小及國中時均曾罹患圓形脫毛症。
於此受試者之頭頂部的圓形脫毛斑，以1日2次塗佈50 μg/g 之CNP凝膠劑2星期，結果掉毛減少，頭髮變粗，可辨認到黑色硬毛之發毛情形。
CNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束，並自其1星期後起於同一部位的圓形脫毛斑，以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑2星期，結果掉毛之減少情形、與粗且硬之毛髮之伸長情形仍進而持續（第38圖）。
9. ANP 凝膠劑對於男性型脫毛症之治療效果 ANP凝膠劑對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表8（病例A8～A9）。
[表8]
病例 A8 受試者為45歲男性，從44歲左右起，侷限於頭頂部的毛髮變得稀疏。此受試者，於脫毛部位之頭皮可見到伴隨著搔癢的紅斑、脂漏性鱗屑，係合併有脂漏性脫毛症之受試者。其係屬於Hamilton-Norwood分類中之IIvertex型。此受試者之父親，亦為侷限於頭頂部之男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、鴨茅1+、豬草1+。此受試者係與病例B8之受試者為同一位。
於此受試者之頭頂部的脫毛部位之全面，以早晚2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑2星期，結果不僅完全未觀察到發毛情形而只有看似稍微改善紅斑，更開始發癢且出現紅斑，脫毛範圍亦擴大。並且亦未見到頭皮脂漏性之顯著改善（參照第27圖）。
病例 A9 受試者為75歲男性，從40歲至50歲左右起，頭頂部的毛髮變得稀疏。此受試者，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的紅斑、脂漏性鱗屑，係合併有脂漏性脫毛症之男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於VI型。此受試者之父親，亦為男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、杉3+、鴨茅2+、豬草2+，且有過敏性鼻炎之過往病史。此受試者曾塗佈敏諾西迪1年，但並無效果。此受試者亦曾使用甘草酸(glycyrrhetinic acid) 2年至今，但並無效果。另外，此受試者係與病例B11之受試者為同一位。
於此受試者之頭頂部的脫毛部位，以早晚2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑4日，結果未見到紅斑與脂漏性鱗屑之改善，亦未見到脫毛症之改善效果。
10. BNP 凝膠劑對於男性型脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表9-1（病例B7～B10）及表9-2（病例B11～B16）。
[表9-1]
病例 B7 受試者為39歲男性，自38歲起頭頂部即開始刺痛而出現紅斑與鱗屑，頭頂部毛髮變得稀疏，變成男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於IIvertex型。此受試者之祖父為男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒3+、塵蟎3+、杉1+、鴨茅2+、豬草1+。
於此受試者之頭頂部的脫毛部位，以早晚2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果於第1星期起即不再感到刺激性的疼痛，其掉毛減少，塗佈10日後，硬毛變濃而毛髮稀疏範圍縮小，幾乎恢復至正常狀態。BNP凝膠劑之塗佈於10日後中止，之後經過8個月後亦未見復發（參照第28-1圖及第28-2圖）。
病例 B8 受試者為45歲男性，從44歲左右起，侷限於頭頂部的毛髮變得稀疏。此受試者，於脫毛部位之頭皮可見到伴隨著搔癢的紅斑、脂漏性鱗屑，係合併有脂漏性脫毛症之男性型脫毛症。其係屬於Hamilton-Norwood分類中之IIvertex型。此受試者之父親，亦為侷限於頭頂部之男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、鴨茅1+、豬草1+。另外，此受試者係與病例A8之受試者為同一位。
於此受試者之頭頂部的脫毛部位之全面，以早晚2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑2星期，結果雖然看似稍微改善了紅斑，但掉毛仍然很多，頭皮脂漏性未受到改善，脫毛範圍反而擴大。而且，塗佈ANP凝膠劑後1小時左右，即產生發癢，於第2日出現強烈發癢。
於是，於此受試者之頭頂部的脫毛部位之全面，以早晚2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑，結果於BNP凝膠劑之塗佈開始的第1星期，脫毛部位的紅斑、脂漏性鱗屑、搔癢即顯著改善，掉毛減少至不易察覺的程度，客觀而言，毛髮明顯地增加，毛髮稀疏情形受到改善。
於是，中止BNP凝膠劑之外用，結果此受試者於中止外用後的2個月，效果仍然持續，係持續呈現掉毛亦少、亦未發癢的良好狀態。又，此受試者在中止BNP凝膠劑之外用後3個月左右起，頭頂部毛髮的體積感減少，毛髮稀薄情形變得顯著，掉毛增加，且開始發癢。
於是，開始進行50 μg/g之CNP凝膠劑的1日2次之外用，結果此受試者自覺血液循環變得良好，於5日左右起掉毛減少，癢感消失。此受試者於CNP凝膠劑之塗佈開始後第3星期起開始增毛，於開始塗佈起7星期後增毛至幾乎可說是正常的程度。但是，當此受試者於2～3個月後中止CNP凝膠劑之塗佈時，掉毛增加，頭頂部毛髮變得稀疏，所以目前仍持續治療中。
病例 B9 受試者為42歲男性，於40歲左右起，侷限於頭頂部的毛髮變得稀疏。於此受試者的脫毛部位的頭皮，可見到輕度的紅斑與鱗屑。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於V型。此受試者之祖父與外祖父均為男性型脫毛症。此受試者並未進行抓刺試驗。
於此受試者之頭頂部的毛髮稀疏部位之全面，以早晚2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑，結果於塗佈開始的第1星期，掉毛即減少，軟毛相較於塗佈前而變濃，且可見到硬毛之發毛情形。3星期之塗佈後，客觀而言可以確認毛髮變得較濃，有毛髮增加的情形。
病例 B10 受試者為65歲男性，於30多歲至40多歲之間，前頭部與額角部的髮際線後退，毛髮變得稀疏。其父親亦為男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於VI型。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、杉1+、鴨茅1+、豬草1+，且此受試者有異位性皮膚炎與過敏性結膜炎之過往病史。
因為其毛髮係左右對稱地變得稀疏，所以為了判定效果，以1日2次於右前側頭部之所謂的M型部塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑、於左側僅塗佈凝膠基劑，結果於第2星期時，確認到塗佈BNP之右側才有相較於塗佈前有軟毛增加的現象，所以將BNP凝膠劑的濃度變更為100 μg/g而於右前側頭部塗佈2星期，結果相較於塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑時，M型部的軟毛清楚地硬毛化，同時也變得較粗且長。
病例 B11 受試者為75歲男性，於40歲至50歲左右起，頭頂部的毛髮變得稀疏。此受試者，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的紅斑、脂漏性鱗屑，係合併有脂漏性脫毛症之男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於VI型。此受試者之父親，亦為男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、杉3+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者曾塗佈敏諾西迪1年，但並無效果。此受試者至目前為止亦已使用甘草酸2年，但並無效果。另外，此受試者係與病例A9之受試者為同一位。
於此受試者的頭頂部之脫毛部位，以早晚2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑4日，結果未見到紅斑與脂漏性鱗屑之改善。
於是，於此受試者的頭頂部之脫毛部位，以早晚2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑，結果於塗佈起第3日時，脫毛部位的紅斑、脂漏性鱗屑、搔癢即顯著改善，掉毛情形亦變得不易察覺。於2星期後，髮質受到改善，毛髮變黑、變粗、變濃，有毛髮增加情形。於是，於此受試者之M型部亦以1日2次塗佈BNP凝膠劑20日，結果長出硬毛，於M型部亦確認到促進毛髮之伸長的情形。此受試者目前仍持續進行藉BNP凝膠劑之治療。
病例 B12 受試者為62歲男性，於50歲左右起，頭頂部的毛髮變得稀疏，於脫毛部位的頭皮可見到伴隨著搔癢的糠秕狀鱗屑與紅斑。此受試者係合併有脂漏性脫毛症之男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於III vertex型。此受試者之父親與弟弟亦為男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、杉2+、鴨茅1+、豬草2+，且罹患有異位性皮膚炎與支氣管性氣喘。其弟弟曾有異位性皮膚炎，子女曾有過敏性鼻炎之過往病史。
於此受試者之頭頂部的脫毛部位之全面，以早晚2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑3星期，結果於BNP凝膠劑之塗佈開始起第3日，掉毛即顯著減少，紅斑、脂漏性鱗屑亦改善。於第3星期時，毛髮變濃且增加，客觀而言毛髮稀疏情形已受到改善（參照第29圖）。
接著，BNP之塗佈於3星期後結束，於其翌日起以1日2次塗佈50 μg/g之ANP凝膠劑，結果此受試者出現脂漏性鱗屑與紅斑，且亦發癢，故於1星期後中止塗佈。
於是，於其翌日起，再次以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑，結果由ANP所致之脂漏性鱗屑、紅斑、發癢令人不敢置信地改善，掉毛減少，發癢與脂漏性鱗屑受到改善，毛髮變粗、變濃，並且伸長而增加。此受試者由於合併有異位性皮膚炎所以身體發癢，但頭皮則未發癢。此受試者，BNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束，之後的2個月之間掉毛仍然很少，洗髮時附著於毛巾上的毛髮僅約1、2根。但是，BNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束之後的2個月起，掉毛再度增加，故以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑，結果掉毛顯著地減少，紅斑、脂漏性鱗屑亦改善，且亦不再發癢。於CNP凝膠劑之塗佈開始起第3星期時，毛髮變粗且變濃，並且伸長而增加。
[表9-2]
病例 B15 受試者為44歲男性，於30歲後半起，變成M型的男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於III vertex型，亦即所謂的M型脫毛病例。此受試者之父親亦為男性型脫毛症。
於此受試者之前頭部，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑2星期，結果於5日後在M型的毛髮稀疏部分可見到黑色硬毛之生長，並於第2星期時變得更為顯著（第40圖）。
BNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束，並於其5日後起，以1日2次塗佈50 μg/g BNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑1星期，結果掉毛進一步地減少、洗髮時的脫毛情形減少至1～2根，同時毛髮亦變得較粗。此受試者因忙碌而中止塗佈，但即便在中止時之經過3星期的時間點上，仍維持著毛髮確實比塗佈前增加的狀態。
病例 B16 受試者為46歲男性，於30歲後半起，前頭部毛髮變得稀疏，40歲過後，頭頂部毛髮亦變得稀疏。此受試者於Hamilton-Norwood分類中係屬於V型。此受試者之父親與外祖父亦為男性型脫毛症。
於此受試者之前頭部及頭頂部，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑3星期，結果於頭頂部可顯著地見到黑色硬毛之生長，毛髮的體積感增加，頭頂部的脫毛範圍縮小。此時，頭頂部的脫毛範圍係4 cm × 3.4 cm（第41圖）。
於是，於3星期後結束100 μg/g之BNP凝膠劑之塗佈，並於其翌日起變更為以1日2次塗佈200 μg/g之BNP凝膠劑2星期，結果進一步地增毛、育毛，脫毛範圍縮小至2.5 cm × 2.4 cm。而且，以100 μg/g之BNP凝膠劑之塗佈時無法辨認到清楚改善的前頭部毛髮，則藉由200 μg/g之BNP凝膠劑塗佈2星期，而變粗、變濃，硬毛數量增加（第41圖）。
11. CNP 軟膏劑對於男性型脫毛症之治療效果 CNP軟膏劑對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表10-1（病例C16～C17）。
[表10-1]
病例 C16 受試者為56歲男性，於40歲左右起，頭頂部至前頭部的毛髮稀疏，並且變成軟毛，係男性型脫毛症。此受試者於Hamilton-Norwood分類中係屬於Va型，亦即所謂同時具有M型脫毛部位與O型脫毛部位之病例。此受試者以前曾塗佈1%敏諾西迪數年，但並無效果，最近因變紅且伴隨搔癢，而停止使用。此受試者的情形中，脫毛部位的頭皮未出現紅斑、鱗屑等發炎症狀即變得毛髮稀疏。此受試者之父親、祖父亦為男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒－、塵蟎1+、杉－、鴨茅－、豬草－。
於此受試者之頭頂部及前頭部的脫毛部位之全面，以早晚2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑2星期，結果於塗佈開始起第2星期以後，掉毛減少，可見到肉眼可明瞭的改善效果，軟毛變濃，於塗佈開始起經過4星期時，軟毛明顯地伸長且變濃（參照第30-1及30-2圖）。此受試者，藉CNP軟膏劑之治療於持續8星期後結束，結果自塗佈中止起3個月以後，脫毛治療效果逐漸消失。
於是，於此受試者之頭頂部及前頭部的脫毛部位之全面，以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑1個月，結果細毛變黑且變成較粗的毛髮，掉毛亦減少。
50 μg/g之BNP凝膠劑之塗佈開始起經過2個月，自該日起變更為以1日1次塗佈200 μg/g之BNP凝膠劑，結果於持續塗佈1星期時，相較於以50 μg/g之BNP凝膠劑處理時，毛髮更多、伸長速度更快。此受試者於5年前起，若不染髮則呈白髮，但現在則於前頭部亦即塗佈BNP凝膠劑的部分，幾乎全部是以黑色毛髮增加且伸長。
病例 C17 受試者為59歲男性，其頭頂部至前頭部的毛髮變得稀疏，係男性型脫毛症。此受試者於Hamilton-Norwood分類中係屬於VII型，亦即所謂同時具有M型脫毛部位與O型脫毛部位之病例。此受試者的情形中，脫毛部位的頭皮伴隨著紅斑、鱗屑、搔抓痕，搔癢感強烈。此受試者之父親、祖父亦為男性型脫毛症。此受試者之抓刺試驗之結果，係居家塵粒2+、塵蟎3+、杉－、鴨茅2+、豬草2+。此受試者以前曾接受類固醇之處方而持續外用7個月，但僅1小時左右，搔癢感即復發，發炎情形無法抑制，故並無改善。
於此受試者的脫毛部位之全面，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP軟膏劑1星期，結果搔癢治癒，頭皮的紅斑、搔抓痕消失，且頭頂部、前頭部亦隨之可見到長出短毛（參照第31圖）。此受試者目前仍持續進行藉CNP軟膏劑之治療，於本發明提出申請時之目前時間點，已持續塗佈CNP軟膏劑14日。
12. CNP 凝膠劑對於男性型脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表10-2（病例C24、C37～C39）。 [表10-2]
病例 C24 受試者為48歲男性，係男性型脫毛症。此受試者於5年前起，前頭部的髮際線就後退至呈M型且軟毛化，同時頭頂部毛髮亦變得稀疏。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於III vertex型。此受試者並無具毛髮稀疏情形的親人。
於此受試者之頭頂部，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑1星期，結果掉毛減少，毛髮變粗，毛髮數量亦增加（第42圖）。
CNP凝膠劑之塗佈於1星期後中止，之後以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑1星期，結果掉毛進一步地減少，頭髮亦變得較粗。而且，於CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑之塗佈開始起2星期後，在M型部亦觀察到發毛情形。
之後，在3星期之停藥期間後，塗佈5%敏諾西迪溶液之後再複層塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果並無刺激症狀，M型部與頭頂部均在複層塗佈開始起經過1星期以後，雖然速度緩慢但可見到毛髮變粗以及硬毛之育毛情形。
病例 C37 受試者為43歲男性，於40歲左右起，前側頭部、頭頂部毛髮即變得稀疏，係男性型脫毛症。此受試者於Hamilton-Norwood分類中係屬於V型，亦即所謂同時具有M型脫毛部位與O型脫毛部位之病例。
於此受試者之前頭部及頭頂部，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑2星期，結果掉毛減少、洗髮時變得僅約10根左右，且髮質較細者變粗而伸長，頭頂部之毛髮稀疏情形受到改善，變得不容易透過毛髮看見底部肌膚。
病例 C38 受試者為33歲男性，於20歲後半起，髮質變得捲而細，30歲左右起變成男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於III vertex型，可見到其頭頂部毛髮變得稀疏，前側頭部則脫毛，即所謂的M型脫毛症。此受試者之父親、外祖父亦為男性脫毛症。
於此受試者之前頭部，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑1星期，結果掉毛減少，枕頭上不再沾附頭髮。第2星期時，於此受試者之頭頂部確認到增毛現象，軟毛變粗且變濃。據此受試者自述，於工作時進入冷凍庫時，冷氣不再滲入至頭皮。此受試者，在M型的頭髮稀疏部分，軟毛亦變粗而伸長。之後持續塗佈，結果此受試者在經過2個月後，頭頂部的硬毛數量有相當程度的增加，有伸長且增量情形，毛髮稀疏情形不再醒目。在M型的頭髮稀疏部分，毛髮雖然比頭頂部的毛髮細，但非軟毛的硬毛增加、伸長，較長的毛髮增加。
之後，以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑1星期，結果頭頂部毛髮進一步增加，M型部分則雖然毛髮伸長、變粗，但併發了被認為是類固醇之副作用的毛囊炎。
病例 C39 受試者為34歲男性，於20歲後半起，頭髮變得稀疏而變成男性型脫毛症。其於Hamilton-Norwood分類中係屬於V型，可見到其頭頂部毛髮變得稀疏，前側頭部則脫毛，即所謂的M型脫毛症。此受試者之父親亦為男性脫毛症。此受試者曾塗佈1%敏諾西迪溶液1年，但並無效果。又，此受試者曾內服生物素與中藥，但並無效果。 於此受試者之前頭部，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑3星期，結果於頭頂部確認到增毛情形，毛髮變粗、變濃。於M型部亦觀察到以緩慢的步調發毛、育毛之情形。
13. CNP ：貝他每松：慶大黴素組合劑對於男性型脫毛症之治療效果 CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表10-3（病例C25）。 [表10-3]
病例 C25 受試者為75歲男性，係男性型脫毛症。此受試者於5年前起，前頭部之髮際線後退至呈M型，頭頂部毛髮開始變得稀疏。又，此受試者於半年前起，變得伴隨有鱗屑、紅斑、搔癢，而合併有糠秕性脫毛症。此受試者於Hamilton-Norwood分類中係屬於VI型，亦即所謂同時具有M型脫毛部位與O型脫毛部位之病例。
於此受試者之前頭部及頭頂部，以1日2次塗佈25 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑12日，結果幾乎不再掉毛，鱗屑、紅斑完全地消失。CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑之塗佈於12日後結束，並於塗佈結束之18日後觀察，結果前頭部之髮際及頭頂部的髮質均改善，毛髮變粗、變長，同時顯著地增毛（第43圖、第44圖）。
14. CNP ：氯貝皮質醇組合劑對於男性型脫毛症之治療效果 CNP：氯貝皮質醇組合劑對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表10-4（病例C26）。 [表10-4]
病例 C26 受試者為61歲男性，係男性型脫毛症。此受試者，係前頭部及頭頂部之毛髮變得混有白髮而稀疏，且伴隨有搔癢與鱗屑，係合併有糠秕性脫毛症之病例。此受試者之父親、祖父及外祖父均為男性型脫毛症。此受試者罹患有支氣管性氣喘。此受試者之抓刺試驗沒有進行。此受試者於Hamilton-Norwood分類中係屬於IVa型，亦即所謂同時具有M型脫毛部位與O型脫毛部位之病例。此受試者之前頭部及頭頂部，曾塗佈含有氯貝皮質醇丙酸酯0.05%之「Dermovate Scalp Lotion 0.05%」（GlaxoSmithKline株式會社製）、與含有莫美他松糠酸酯(mometasone furoate)0.1%之「Fulmeta乳液（Fulmeta）」（鹽野義製藥株式會社製）9個月，但完全未見到效果，且毛髮反而變得稀疏。
於是，於此受試者之前頭部及頭頂部，以1日2次塗佈50 μg/ml CNP：250 μg/g氯貝皮質醇組合劑1星期，結果可辨認到顯著的黑色硬毛之生長，同時不再有搔癢感，亦不再有頭皮屑（第45圖）。
50 μg/ml CNP：250 μg/g氯貝皮質醇組合劑之塗佈，於1星期後結束，於其翌日起以1日2次塗佈50 μg/ml BNP：250 μg/g氯貝皮質醇組合劑，結果1星期後，黑色硬毛之發毛情形更加顯著，2星期後掉毛顯著減少，黑色硬毛以相當快的速度伸長。
15. CNP ：卡普氯銨組合劑對於男性型脫毛症之治療效果 CNP：卡普氯銨組合劑對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表10-5（病例C27）。 [表10-5]
病例 C27 受試者為32歲男性，係男性型脫毛症。此受試者於30歲起，前頭部之M型的髮際急速地變得稀疏而後退。而且，於就診的6星期之前，左側頭部亦發生了單發性的圓形脫毛症。此受試者並無具脫毛症之親人。此受試者於Hamilton-Norwood分類中係屬於III型，亦即所謂的M型之男性型脫毛症。
於此受試者之前頭部之男性型脫毛症部分、及左側頭部之圓形脫毛斑，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑，結果2星期後在M型之髮際部分、圓形脫毛斑，均可辨認到黑色硬毛之生長（第46圖）。 CNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束，於其翌日起以1日2次塗佈CNP：卡普氯銨組合劑，結果1星期後，比僅塗佈單劑時長出更多的黑色硬毛。
16. CNP 凝膠劑與敏諾西迪之複層塗佈對於男性型脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑與敏諾西迪之複層塗佈對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表10-6（病例C40）。 [表10-6]
病例 C40 病例40與病例24係同一位受試者，係男性型脫毛症之病例。此病例之詳細情形，係如同病例24中所述。
對此受試者塗佈5%敏諾西迪溶液後，複層塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果無刺激症狀，M型部、頭頂部均於複層塗佈開始起經過1星期以後，雖然速度緩慢但可見到黑色硬毛之育毛情形。
17. BNP 凝膠劑與敏諾西迪之複層塗佈對於男性型脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑與敏諾西迪之複層塗佈對於男性型脫毛症之治療效果，係顯示於表10-7（病例B29）。 [表10-7]
病例 B29 受試者為52歲男性，於Hamilton-Norwood分類中係屬於IV型之男性型脫毛症。此受試者，於23歲左右起，前頭部毛髮變得稀疏，目前頭頂部毛髮亦變得稀疏。此受試者並無具脫毛症之親人。此受試者曾內服半夏厚朴湯，但並無效果。
於此受試者之頭頂部的男性型脫毛症部分，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果2星期後，掉毛情形大幅減少，頭頂部之頭髮變粗、變濃，可辨認到黑色硬毛之生長。但是，之後BNP凝膠劑之塗佈於3星期後中斷，結果頭髮失去韌性、亦失去彈力。
於是，塗佈5%敏諾西迪溶液後，再塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，此複層塗佈進行1星期，結果無刺激症狀，頭髮出現韌性，頭頂部之毛髮稀疏情形受到改善。
病例 C32 病例C32係合併有男性型脫毛症與脂漏性脫毛症之合併病例，係與病例A9、B11、B22為同一病例。
於此受試者之頭頂部與M型部之毛髮稀疏部位，以早晚2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果塗佈開始起第3日，脫毛部位的紅斑、脂漏性鱗屑、搔癢即顯著改善，掉毛情形亦變得不易察覺。此受試者於2星期後，髮質受到改善，毛髮變粗、變濃，有毛髮增加情形。此受試者於M型部亦進行塗佈，結果第2星期起，軟毛即變粗、變濃，雖然速度緩慢但可辨認到毛髮之伸長。
為了探討能夠更加縮小此受試者之頭頂部毛髮稀疏範圍的外用劑，而於頭頂部與M型部塗佈5%敏諾西迪溶液後再複層塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果於複層塗佈開始起經過1星期後，比起塗佈BNP單劑時，頭頂部之毛髮變黑、變濃，有毛髮增加情形。此受試者目前仍持續進行5%敏諾西迪與100 μg/g之BNP凝膠劑之複層塗佈治療。
18. ANP 凝膠劑對於分娩後脫毛症之治療效果 ANP凝膠劑對於分娩後脫毛症之治療效果，係顯示於表10-8（病例A10）。 [表10-8]
病例 A10 此受試者為45歲女性，因生產而致頭頂部毛髮變得稀疏。 於此受試者之頭頂部，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期，結果掉毛不但未減少，頭頂部之脫毛範圍反而擴大。
於是，ANP凝膠劑於3星期後結束，停藥6個月，之後於頭頂部之脫毛部位以3～4日1次的頻率塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑3星期，結果頭頂部之稀疏毛髮，增加至外觀上不引人注目的程度（第47圖）。
19. BNP 凝膠劑對於分娩後脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑對於分娩後脫毛症之治療效果，係顯示於表10-9（病例B17）。 [表10-9]
病例B17 病例B17，係與病例A10為同一位受試者。 於ANP凝膠劑之塗佈結束起6個月後，於頭頂部以每3～4日1次的頻率塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑3星期，結果硬毛增加，掉毛減少，毛髮稀疏情形恢復至不易察覺的程度（第47圖）。
20. CNP 凝膠劑對於分娩後脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑對於分娩後脫毛症之治療效果，係顯示於表11-1（病例C18）。
[表11-1]
病例 C18 受試者為27歲女性，係分娩後脫毛症之患者。其有異位性皮膚炎之過往病史，係具有異位性因素之病例。此受試者之母親患有過敏性鼻炎，此受試者之母親亦為頭頂部毛髮稀疏的女性型脫毛症。其抓刺試驗結果，係居家塵粒3+、塵蟎3+、杉2+、鴨茅2+、豬草2+。此受試者因7個月前生產而導致頭髮急遽地掉落。此受試者，自頭頂部至前頭部的毛髮稀疏情形醒目。此受試者曾以類固醇與卡普氯銨持續塗佈5個月，但掉毛仍然很多，頭頂部的頭髮稀疏情形未受到改善。
於此受試者之頭頂部的全面，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果塗佈7日後，掉毛就大幅減少，改善至1日中僅掉落約5根，且頭皮之脂漏性亦改善（參照第32圖）。又，自前頭部至頭頂部，長出許多短的硬毛，客觀而言，頭頂部的毛髮稀疏情形變得不醒目，幾乎成為正常的狀態。但是，CNP凝膠劑之塗佈於7日後結束，並經過半年，到了夏季左右時，掉毛再度增加，頭頂部又變成毛髮稀疏狀態。
於是，於頭頂部之全面，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果塗佈7日後，掉毛大幅減少，長出許多短的硬毛。BNP凝膠劑之塗佈於7日後結束，但其後半年均未再復發。
21. BNP 凝膠劑對於女性型脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑對於女性型脫毛症之治療效果，係顯示於表11-2（病例B18～B20、B27）。
[表11-2]
病例 B18 受試者為56歲女性，係女性型脫毛症之患者。此受試者的斷毛與掉毛很多，可辨認到以中線為中心之瀰漫性脫毛情形。此受試者之父親、祖父、哥哥為男性型脫毛症。
於此受試者之頭頂部塗佈50 μg/g濃度之BNP凝膠劑。自塗佈開始起2星期左右之後，辨認到顯著的發毛與育毛情形，塗佈期間，洗頭時沾在手上的掉毛數量減少至10根左右。此受試者，最後增毛至看不見底部肌膚的程度。之後，4個月未進行外用，但仍然維持著硬毛且掉毛少的狀態。
病例 B19 受試者為59歲女性，係女性型脫毛症之患者。此受試者到了50歲左右之後，前頭部之分線部分的毛髮稀疏情形變得顯著。
於是，以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑2星期，結果毛髮增加至可謂為正常的程度，毛髮稀疏情形不再醒目，因此結束塗佈。
但是，半年後，前頭部之分線部分的毛髮稀疏情形再次變得顯著，因此以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑1星期，結果稀疏毛髮增加至不易察覺的程度（第48圖）。
於是，進而以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑，結果雖然在1星期內維持著掉毛未增加的狀態、且亦無發癢，但在第2星期時可見到輕度的紅斑，同時也變得稍微可見到頭皮。於是，50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑於10日後中止，並於翌日起變更為100 μg/g之CNP凝膠劑，結果在1日2次、1星期之塗佈下，毛髮再次增加。
但是，100 μg/g之CNP凝膠劑之塗佈於1星期後結束，再以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑1星期之後，出現輕度的紅斑，且變得能透過頭髮看見頭皮，毛髮變得比塗佈前稀疏。
病例 B20 受試者為50歲女性，係女性型脫毛症之患者。此受試者，於數年前起，自頭頂部至前頭部的毛髮變得稀疏，分線擴大。此受試者之母親亦為女性型脫毛症，父親則為男性型脫毛症。
於此受試者之頭頂部，曾持續塗佈含有1200 μg/ml貝他每松戊酸酯與1000 μg/ml慶大黴素硫酸鹽的「Dermosol-G Lotion」（岩城製藥株式會社製）8星期，但毛髮稀疏情形完全未受到改善。
於是，於此受試者之頭頂部，以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑1星期，結果於1星期後掉毛減少至1/3左右，於2星期後，毛髮稀疏情形變得不再醒目（第49圖）。BNP凝膠劑之塗佈於2星期後中止，之後約1個月內維持著掉毛少的狀態，但1個月之後，掉毛再次增加。
於是，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑2星期，結果與使用BNP凝膠劑時同樣地，掉毛減少至1/3左右，於2星期後，毛髮稀疏情形變得不再醒目。
進而，CNP凝膠劑之塗佈於2星期後中止，並於2星期後，以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑2星期，結果維持著掉毛減少的狀態。於2星期後中止50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑之塗佈後，即便再經過2星期，仍保持著毛髮稀疏情形不明顯而可謂為正常的狀態。
病例 B27 受試者為66歲女性，於65歲起毛髮變得稀疏。其頭皮之脂漏性鱗屑明顯，係合併有脂漏性脫毛症之女性型脫毛症。此受試者，係自頭頂部至前頭部、左M型部，均毛髮稀疏而能透過頭髮看到底部肌膚。此受試者的掉毛非常多，係呈稍微碰觸即掉落的狀態。此受試者之父親及哥哥為男性型脫毛症。
於此受試者之頭頂部，以1日2次塗佈50 μg/g濃度之BNP凝膠劑2星期，結果自塗佈開始起4～5日左右，即可辨認到發毛及育毛情形，頭皮脂漏性鱗屑顯著地受到改善。此受試者於塗佈前稍碰觸即大量掉落的落髮，亦已減少。此受試者於50 μg/g濃度之BNP凝膠劑之塗佈開始起21日後，已達到看不見底部肌膚的程度，毛髮稀疏情形已變得不醒目。
22. CNP 凝膠劑對於女性型脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑對於女性型脫毛症之治療效果，係顯示於表12（病例C19、C28及C29）。
[表12]
病例 C19 受試者為56歲女性，係女性型脫毛症之患者。其有異位性皮膚炎之過往病史，此受試者之母親亦患有過敏性鼻炎，係具有異位性因素之病例。此受試者之父親為男性型脫毛症，母親則為女性型脫毛症。其抓刺試驗結果，係居家塵粒2+、塵蟎2+、杉1+、鴨茅1+、豬草1+。此受試者於10年前起，頭頂部毛髮開始變得稀疏。此受試者以類固醇與卡普氯銨外用時，並未見到效果。
於此受試者之前頭部及頭頂部的毛髮稀疏部分，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑，結果塗佈4日後，掉毛減少，於前頭部與頭頂部可見到長出新的硬毛，頭皮之分線變寬（參照第33圖）。但是，CNP凝膠劑之塗佈於2星期後結束，結果塗佈結束起2星期左右，前頭部與頭頂部之頭皮再度出現輕度的紅斑與鱗屑，毛髮變得稀疏。
於是，以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑3星期，結果軟毛變粗，可見到發毛情形，毛髮稀疏情形受到改善。但是，BNP凝膠劑之塗佈於3星期後結束，結果塗佈結束起1個月左右，前頭部與頭頂部之頭皮再度出現輕度的紅斑與鱗屑，毛髮變得稀疏。
於是，以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑1星期，結果軟毛變粗，毛髮稀疏情形受到改善。
病例 C28 受試者為62歲女性，係女性型脫毛症之患者。此受試者於2011年3月11日之日本關東大地震後的4月左右起，頭皮變得乾燥，自前頭部至頭頂部的毛髮均變得稀疏。此受試者之父親於35歲左右起，即因男性型脫毛症而變成全頭脫毛的狀態。
於此受試者之前頭部及頭頂部，以1日1次～2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑2星期，結果掉毛減少，自前頭部至頭頂部可見到顯著的增毛情形。進而持續塗佈CNP凝膠劑2星期，結果增毛至幾乎看不出毛髮稀疏情形的程度（第50圖）。
塗佈中止後1個月後，因為又稍微可看出毛髮稀疏情形，故以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑2星期，結果維持著增毛狀態。
病例 C29 受試者為60歲女性，係女性型脫毛症之患者。此受試者於1年前起出現鱗屑與搔癢，於前頭部之髮際，毛髮變得稀疏。
於是，於此受試者之前頭部，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑2星期，結果毛髮增加至不再有毛髮分線寬而可透過毛髮見到頭皮之情形的程度。於CNP凝膠劑之塗佈中止後6星期後，效果仍持續，無法透過毛髮看到頭皮。
23. ANP 凝膠劑對於脂漏性脫毛症之治療效果 ANP凝膠劑對於脂漏性脫毛症之治療效果，係顯示於表13（病例A11、A12）。 [表13]
病例 A11 病例A11係男性型脫毛症與脂漏性脫毛症之合併病例，其與病例A8、B8係同一病例。此病例之詳細情形係如同病例A8、B8中所記載，於頭頂部之脫毛部位的全面，以早晚2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑，結果於第2日出現強烈發癢，掉毛增加，脫毛範圍亦擴大，頭皮出現脂漏性惡化情形與紅斑，卻並未觀察到發毛情形。
病例 A12 病例A12係男性型脫毛症與脂漏性脫毛症之合併病例，其與病例A9、B11係同一病例。此病例之詳細情形係如同病例A9、B11中所記載，於頭頂部之脫毛部位，以早晚2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑4日，但並未見到紅斑與脂漏性鱗屑之改善，亦未見到脫毛症之改善效果。
24. BNP 凝膠劑對於脂漏性脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑對於脂漏性脫毛症之治療效果，係顯示於表14（病例B21、B22）。 [表14]
病例 B21 病例B21係男性型脫毛症與脂漏性脫毛症之合併病例，其與病例A8、B8係同一病例。此病例之詳細情形係如同病例A8、B8中所記載。
於此受試者之頭頂部的脫毛部位之全面，以早晚2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑，結果於BNP凝膠劑之塗佈開始的第1星期，脫毛部位的紅斑、脂漏性鱗屑、搔癢即顯著改善，掉毛減少至不易察覺的程度，客觀而言，頭頂部的毛髮變粗，硬毛數量增加，毛髮稀疏情形受到改善。
對於此受試者之BNP凝膠劑之塗佈於3星期後結束，結果2個月後頭頂部的體積感減少，開始發癢。
於是，於頭頂部塗佈5%敏諾西迪溶液後，再複層塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果並無塗佈ANP凝膠劑時那樣的刺激症狀，自複層塗佈開始起經過1星期後，掉毛減少，搔癢消失，可見到發毛效果。此受試者目前仍持續進行5%敏諾西迪溶液與100 μg/g之BNP凝膠劑之複層塗佈治療。
病例 B22 病例B22係男性型脫毛症與脂漏性脫毛症之合併病例，其與病例A9、B11係同一病例。此病例之詳細情形係如同病例A9、B11中所記載。
於此受試者之頭頂部與M型部之毛髮稀疏部位，以早晚2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果塗佈開始起第3日，脫毛部位的紅斑、脂漏性鱗屑、搔癢即顯著改善，掉毛情形亦變得不易察覺。此受試者於2星期後，髮質受到改善，毛髮變粗、變濃，有毛髮增加情形。此受試者於M型部亦進行塗佈，結果第2星期起，軟毛即變粗、變濃，雖然速度緩慢但可辨認到毛髮之伸長。
為了探討能夠更加縮小此受試者之頭頂部毛髮稀疏範圍的外用劑，而於頭頂部與M型部塗佈5%敏諾西迪溶液後再複層塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑，結果於複層塗佈開始起經過1星期後，比起塗佈BNP單劑時，頭頂部之毛髮變黑、變濃，有毛髮增加情形。此受試者目前仍持續進行5%敏諾西迪與100 μg/g之BNP凝膠劑之複層塗佈治療。
25. ANP 凝膠劑對於糠秕性脫毛症之治療效果 ANP凝膠劑對於糠秕性脫毛症之治療效果，係顯示於表15（病例A13）。 [表15]
病例 A13 病例A13係圓形脫毛症與脂漏性脫毛症之合併病例，其與病例A6、C3、C4、C30係同一病例。惟，CNP軟膏劑係塗佈於頭頂部。此病例之詳細情形係如同病例A6、C3、C4中所記載，以100 μg/g之ANP凝膠劑塗佈2星期亦無效果，乾燥的鱗屑增加且發生搔癢，脫毛範圍反而擴大。
26. ANP 軟膏劑對於糠秕性脫毛症之治療效果 ANP軟膏劑對於糠秕性脫毛症之治療效果，係顯示於表15（病例A14）。病例 A14 病例A14係圓形脫毛症與糠秕性脫毛症之合併病例，其與病例A5、C5係同一病例。惟，CNP軟膏劑係於2星期之停藥期間後塗佈。此病例之詳細情形係如同病例A5、C5中所記載，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期，結果雖然可見到長出軟毛，但頭皮的紅斑與糠秕性落屑並未減輕，且仍有搔癢。
27. BNP 凝膠劑對於糠秕性脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑對於糠秕性脫毛症之治療效果，係顯示於表16（病例B23、B28）。
[表16]
病例 B23 受試者為81歲男性，於3年前起，自前頭部至頭頂部的毛髮變得稀疏。頭皮上可見到糠秕性鱗屑，係老年性脫毛症與糠秕性脫毛症之合併病例。
於此受試者之前頭部及頭頂部，塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期後，間隔以1星期之停藥期間，再以1日1次塗佈200 μg/g之BNP凝膠劑5日，結果糠秕性落屑情形減輕，軟毛變硬且變黑，毛髮稀疏情形大幅改善（第51圖）。
病例 B28 受試者為59歲男性，係糠秕性脫毛症。此受試者自前頭部至頭頂部呈現幾乎沒有毛髮的毛髮稀疏狀態。其於2年前頭髮變得稀疏，並曾於1年半之間以1日2次塗佈含有0.05 g/ml之敏諾西迪的RiUP X5（商標），但頭皮屑變得嚴重，產生發癢，自4個月前起，掉毛與毛髮稀疏情形急遽地惡化。此受試者，係於洗髮時，呈現毛髮大量地附著於頭皮鱗屑而掉落的狀態。
於是，於此受試者之前頭部及頭頂部，以1日2次塗佈20 μg/g之BNP凝膠劑7日，結果效果非常好，搔癢消失、頭皮屑亦不再產生，同時洗髮時的掉毛減少至僅掉落數根的程度。而且，因為BNP凝膠劑之塗佈，前頭部及頭頂部上厚厚地堆積著的鱗屑消失，且自前頭部至頭頂部可辨認到相當明顯的發毛及增毛情形（第53圖）。
28. CNP 凝膠劑對於糠秕性脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑對於糠秕性脫毛症之治療效果，係顯示於表17（病例C30、C31）。
[表17]
病例 C30 病例C30係圓形脫毛症與糠秕性脫毛症之合併病例，其與病例A6、C3、C4、A13係同一病例。惟，CNP軟膏劑係塗佈於右前頭部。此病例之詳細情形係如同病例A6、C3、C4中所記載，藉由以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑3星期，塗佈中止後仍順利地恢復，且自塗佈中止起經過8個月後於塗佈部位亦未見到復發。
病例 C31 受試者為42歲男性，係糠秕性脫毛症之患者。其於30歲後半起，前頭部與頭頂部毛髮變得稀疏。其曾自2年起持續地擦塗：含有2%克康那唑亦即抗真菌劑之「外用Nitrazen Cream 2%（Nitrazen Cream 2%）」（岩城製藥株式會社製）、及含有1.2 mg/g貝他每松戊酸酯亦即合成副腎皮質荷爾蒙與1 mg/g慶大黴素亦即抗生物質的「Betnoval G Ointment Cream」（佐藤製藥株式會社製），但不僅全無效果，自1年前起，頭皮屑厚厚地附著，毛髮稀疏情形亦進一步惡化。 於是，於此受試者之前頭部與頭頂部，以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑2星期，結果厚而固著的鱗屑相當程度地消失，頭頂部毛髮亦開始增加（第52圖）。
29. CNP 軟膏劑對於糠秕性脫毛症之治療效果 CNP軟膏劑對於糠秕性脫毛症之治療效果，係顯示於表18（病例C33）。
[表18]
病例 C33 病例C33係圓形脫毛症與糠秕性脫毛症之合併病例，其與病例A6、C3、C4、A13、C30係同一病例。惟，CNP軟膏劑係塗佈於右前頭部。此病例之詳細情形係如同病例A6、C3、C4中所記載，藉由以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑2星期，可見到清楚的發毛情形，頭皮的紅斑、鱗屑亦消失。
30. ANP 凝膠劑對於老年性脫毛症之治療效果 ANP凝膠劑對於老年性脫毛症之治療效果，係顯示於表19（病例A15）。
[表19]
病例 A15 受試者為74歲男性，有頭皮屑，掉毛多，頭部全面的毛髮變得稀疏，白髮明顯，係老年性脫毛症。而且，此試驗者於頭皮有強烈搔癢，頭皮屑多，掉毛亦多。
於此受試者之頭頂部，以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑1星期，結果紅斑、鱗屑、搔癢情形惡化，無增毛效果，且脫毛情形反而增加（第54圖）。
於是，於1星期後中止塗佈ANP凝膠劑，於翌日起以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑，結果於塗佈2日後，紅斑、鱗屑、搔癢情形均減輕。之後進而持續以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑4星期，結果特別是前頭部可見到明顯的增毛情形，掉毛情形消失（第54圖）。而且，所長出的毛髮為黑色硬毛，強烈摩擦亦不會掉落。以74歲之高齡也能藉由CNP凝膠劑而看見增毛效果，實在令人驚異。
31. BNP 凝膠劑對於老年性脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑對於老年性脫毛症之治療效果，係顯示於表20（病例B24）。
[表20]
病例 B24 病例B24係老年性脫毛症與糠秕性脫毛症之合併病例，其與病例B23係同一病例。因此，此病例之詳細情形係如同病例B23中所記載。
於此受試者之前頭部及頭頂部以1日1次塗佈200 μg/g之BNP凝膠劑5日，結果糠秕性落屑情形減輕，長出許多黑色硬毛，毛髮稀疏情形大幅受到改善（第51圖）。塗佈前，幾乎都是白髮，但塗佈後所長出的毛髮則為黑髮。
32. CNP 凝膠劑對於老年性脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑對於老年性脫毛症之治療效果，係顯示於表21（病例C34）。
[表21]
病例 C34 受試者為70歲女性，自68歲起頭頂部毛髮即變得稀疏。據受試者所述，毛髮變得稀疏的頭頂部皮膚有萎縮情形，且有無法碰觸之程度的疼痛。於是，以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑3日，結果頭皮之疼痛緩和，掉毛減少。之後進而繼續塗佈3日，結果頭皮的紅斑消失，亦不再感覺到搔癢、疼痛，確認到有增毛情形。
另外，於此時變更為僅使用含有1200 μg/ml貝他每松戊酸酯與1000 μg/ml慶大黴素硫酸鹽的「Dermosol-G Lotion」（岩城製藥株式會社製），結果3日後，頭頂部之皮膚即變得刺痛，輕度紅斑出現，毛髮再度變得稀疏。
於是，以1日1次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑1星期，結果頭頂部的紅斑消失，毛髮增加，毛髮稀疏情形變得不易察覺。
進而，塗佈50 μg/g BNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑1星期，結果僅塗佈Dermosol-G Lotion時所出現的頭頂部紅斑與毛髮變稀疏的症狀不再出現，自塗佈開始起經過3星期，仍維持毛髮增加的狀態。
33. BNP 凝膠劑對於癌症化學治療劑性脫毛症之治療效果 BNP凝膠劑對於癌症化學治療劑性脫毛症之治療效果，係顯示於表22（病例B25）。
[表22]
病例 B25 受試者為54歲女性。受試者被診斷出惡性淋巴癌，於2011年4月至9月止的期間，接受為期6個療程之R-CHOP療法。另外，所謂的R-CHOP療法，係使用複數種化學治療劑之雞尾酒療法的一種，其係以下述時程為1個療程，而反覆進行此投藥週期的治療法，所述時程為：於第1日，接受rituximab之點滴注射，該rituximab係抗CD20亦即人類B細胞表面抗原之小鼠-人類嵌合單株抗體；於第2日，於每餐後內服培尼皮質醇亦即合成副腎皮質賀爾蒙劑之錠劑，接受長春新鹼亦即微管聚合抑制劑之靜脈注射、接受杜薩魯比辛亦即DNA與RNA之合成抑制劑之靜脈注射、接受環磷醯胺亦即DNA合成抑制劑之前驅藥物之靜脈注射；於第3日～第6日，僅於每餐後內服培尼皮質醇之錠劑；於第7日～第21日則為停藥期間。受試者於第1療程中的第2週起，頭髮開始掉落，於第4療程結束之7月時，頭髮已全部掉落。自9月時治療結束起，頭髮緩緩開始生長，但所長出的頭髮為全白色的白髮，左側髮際部分則後退且變得非常地稀疏。
於此左側髮際部分，以1日2次塗佈100 μg/g濃度之BNP凝膠劑1星期，結果於2星期後，在原本呈白色胎毛般的毛髮稀疏狀態的地方，開始長出黑色硬毛，且緩緩地增加，在原本後退至呈M型的髮際部分，則可見到黑髮長滿至呈圓滑曲線。於左側髮際之M型部位的BNP凝膠劑塗佈部位上，所長出的全部是黑色毛髮。之後3個月雖然未進行塗佈，但並未再見到掉毛復發及白髮化之情形。
34. CNP 凝膠劑對於癌症化學治療劑性脫毛症之治療效果 CNP凝膠劑對於癌症化學治療劑性脫毛症之治療效果，係顯示於表23（病例C35）。
[表23]
病例 C35 受試者為47歲女性。受試者於2009年11月接受子宮體癌切除手術後，接受為期6個療程之以順鉑亦即癌症化學治療劑所進行之治療，並於2010年3月結束癌症化學治療。受試者隨著以順鉑進行之治療而變成全頭脫毛的狀態，之後在以順鉑進行之治療結束後大約經過1年時的2011年5月左右起，長出細而柔軟的短毛，但是自前頭部至頭頂部僅恢復至呈毛髮稀疏的狀態。對此，受試者曾塗佈卡普氯銨6個月，但並未見到效果。
於是，中止卡普氯銨之塗佈。中止2個月後起，以1日2次塗佈50 μg/g濃度之CNP凝膠劑6星期，結果自前頭部至頭頂部，頭髮之根數增加，可辨認到相當程度的增毛情形，毛髮變粗，可確認到毛髮伸長（第56-1圖）。
CNP凝膠劑之塗佈於6星期後結束，並於之後的3星期後起，以1日2次塗佈CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑2星期，結果毛髮更進一步地增加。
進而，由於此時在左側頭部新產生了圓形脫毛症，故以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑，結果於2星期後確認到發毛情形，於3星期後確認到顯著的硬毛之發毛情形（第56-2圖）。
病例試驗結果之整理 由上述試驗例，明顯可知，由本發明之脫毛症治療劑所獲得的脫毛恢復率非常高，且使用後至表現出發毛促進效果為止的期間亦短。大多數的情形中，藉由塗佈本發明之脫毛症治療劑1星期至2星期，即可確認到發毛情形，且在第3星期時可見到明顯的發毛情形。又，本發明之治療劑，能使白髮恢復為黑髮、使糠秕性脫毛症患者之頭皮屑減少，並改善脂漏性脫毛症患者之脂漏性頭皮。
本發明之脫毛症治療劑，當以CNP或BNP作為有效成分時，治療效果顯著，以1日2次、1星期之塗佈，幾乎可確實地長出毛髮，以2星期之塗佈則可變成硬毛，以4星期之塗佈則不容易看見底部肌膚。進而，需特別強調的是，長出軟毛後無須持續塗佈，軟毛即可變濃、變粗且硬毛化，並且持續伸長。
特別是，相較於以BNP作為有效成分的情形，以CNP作為有效成分的本發明之脫毛症治療劑，能夠確實地抑制脫毛部位的發炎，1日至數日後掉毛量就大幅減少，能夠較快地長出毛髮。另一方面，以BNP作為有效成分的本發明之脫毛症治療劑，則有大多是長出黑色硬毛的特徵。又，本發明之脫毛症治療劑，當以ANP作為有效成分時，僅對頭皮上未見到紅斑、鱗屑、脂漏性落屑等的脫毛症有效，而出現紅斑或發癢、比塗佈前更加惡化的情形則很多。
進而，本發明之脫毛症治療劑，係對於圓形脫毛症、男性型脫毛症顯示出顯著功效，同時能夠抑制脂漏性脫毛症及糠秕性脫毛症之發炎情形而使其長出毛髮，並且能夠使頭皮屑大幅減少、抑制發癢。又，在女性型脫毛症、分娩後脫毛症、老年性脫毛症中，亦能夠促進毛髮再生，進而，在癌症化學治療劑性脫毛症中亦確認到能夠促進黑髮之生長。
本發明之脫毛症治療劑，在男性型脫毛症、女性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症及老年性脫毛症中，改善效果的持續期間均很長，在塗佈結束後至少經過2個月以上，塗佈部位均無復發情形。
關於這些治療效果，相對於在男性型脫毛症之治療中持續內服非那斯特萊1年後中止的群組中，改善效果消失、男性型脫毛症繼續進展的情形，本發明則有顯著的效果。亦即，相較於非那斯特萊之效果僅見於內服期間，本發明之脫毛症治療劑則藉由塗佈1～3星期之外用，即便中止使用後約經過2個月，仍維持經改善之發毛狀態。本發明之脫毛症治療劑，雖然亦有塗佈中止起經過3個月以後即回到原本的脫毛狀態的情形，但此時藉由再次塗佈本發明之脫毛症治療劑，即可無副作用且與之前同樣地長出黑色硬毛。
進而，關於圓形脫毛症及癌症化學治療劑性脫毛症，本發明之脫毛症治療劑則藉由塗佈1～3星期之外用，即便中止使用後亦能繼續改善發毛狀態而治癒，且塗佈部位不再復發脫毛症。
又，BNP與CNP的情形中，完全未見到因塗佈所致之局部刺激症狀、皮膚萎縮、搔癢感等有害現象，亦未見到有全身性的副作用。
本發明之脫毛症治療劑，已確認到在圓形脫毛症、男性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、女性型脫毛症、分娩後脫毛症、老年性脫毛症及癌症化學治療劑性脫毛症之治療中能發揮顯著的功效，因此實質上證明了不僅對於這些脫毛症的治療有效，對於絕大部分的脫毛症治療亦均有效。
亦即，前述各種脫毛症之各自的發病機制完全不同，但本發明對於這些不同的各種脫毛症均能有效，由此觀之，本發明之脫毛症治療劑明顯對於脫毛症整體的治療係有用的。
而且，如同本說明書所揭示，已確認到本發明之脫毛症治療劑之有效性的受試者，亦包含了受試者本人或受試者之有血緣之親人中有免疫疾病之過往病史或合併有免疫疾病之受試者、以及不具有這些情形之受試者等多數的受試者，由此觀之，本發明之脫毛症治療劑，不論對於具有免疫疾病之遺傳背景、過往病史或合併症之對象，或對於不具有這些情形的對象，均同樣有用。進而，關於與受試者之過敏性因素的關連，本發明之脫毛症治療劑的有效性，與其有效性經確認之受試者的抓刺試驗結果之間，亦未見到任何法則，由此觀之，本發明之脫毛症治療劑，不論對象有何種過敏性因素、或是原本是否有過敏性因素，均同樣有效。
本發明之脫毛症治療劑，已確認在圓形脫毛症及男性型脫毛症之治療上有顯著的功效。本發明對於圓形脫毛處為單發性的圓形脫毛症原本即有效果，對於脫毛期間長且脫毛範圍廣的難治的多發性圓形脫毛症、甚至更為難治的匐行性脫毛症型圓形脫毛症亦同，至患者自覺確認到發毛情形為止的期間短、且完全沒有伴隨著治療的痛苦，因此可說是一種全新的治療法，其能夠使精神上的痛苦與QOL（生活品質）早日復原，非常值得推薦。
本發明之脫毛症治療劑，對於單發型圓形脫毛症原本即有效果，對於重症之S2等級以上的多發性圓形脫毛症、或是頭部以外亦合併有脫毛情形之病例、或是被認為難治之異位性疾病合併病例、匐行性脫毛症，亦明顯非常有效。
本發明之脫毛症治療劑，對於分娩後即便經過半年以上亦未自然治癒的分娩後脫毛症患者，能夠使其毛髮恢復至與分娩前幾乎相同的狀態，對於對以類固醇或卡普氯銨進行之治療有抵抗性的對象，亦明顯有效。
本發明之脫毛症治療劑，對於女性型脫毛症亦有效果，以1～2星期之塗佈即可使毛髮恢復至外觀上不易察覺的程度，對於對卡普氯銨、類固醇、抗真菌劑有治療抵抗性的患者，亦有效果。將本發明之脫毛症治療劑使用於女性型脫毛症時，雖然可能會在塗佈中止起1個月左右時回到毛髮稀疏情形，但已確認到，藉由再次塗佈則可與前次塗佈同樣地使毛髮恢復，且亦未見到副作用。
本發明之脫毛症治療劑，明顯可顯著改善脂漏性脫毛症之脫毛部位的紅斑、脂漏性鱗屑、搔癢，並使掉毛減少。
本發明之脫毛症治療劑，已確認能夠使糠秕性脫毛症之紅斑及鱗屑消失，並使其長出黑色硬毛，且即便自塗佈中止起經過1個月亦不復發。而且，本發明之脫毛症治療劑，對於對抗真菌劑或類固醇有治療抵抗性之糠秕性脫毛症，亦顯示顯著功效。
本發明之脫毛症治療劑，對於老年性脫毛症，亦能緩和頭皮之疼痛及發癢，並使紅斑及糠秕性落屑情形減輕，而長出黑色硬毛。
本發明之脫毛症治療劑，已確認對於癌症化學治療劑性脫毛症亦有效，即便已經變成白髮的部分，也可以使其長出黑髮，且即便自塗佈中止起經過2個月以上，亦能維持毛髮生長之狀態。
本發明之脫毛症治療劑的效果，係即便以BNP或CNP之任一者作為有效成分，均能發揮顯著的脫毛症治療效果。又，於頭皮上未見到紅斑、鱗屑、脂漏性紅斑、脂漏性落屑、糠秕性落屑時，以ANP作為有效成分亦能發揮發毛效果。
因此，可以理解到，選自ANP、BNP及CNP中之2種以上的NP之嵌合肽，亦會顯示同樣的脫毛症治療效果。而且，若考慮到一般而言ANP與BNP被認為會活化NPR-A受體而帶來血管擴張作用、利尿作用、細胞增殖抑制作用，而CNP則被認為會透過NPR-B受體而顯示出抑制血管平滑肌細胞增殖之作用，則以CNP或BNP作為有效成分的本發明之脫毛症治療劑能發揮特別顯著之脫毛症治療效果一事實在令人驚異，可充分理解到BNP與CNP之嵌合肽亦會顯示同樣的脫毛症治療效果。
圓形脫毛症，在年輕女性中亦以與男性同樣的頻率發病，不僅大幅損害其容貌，而且也只有長時間進行類固醇局部注射、或是刻意刺激皮膚以期免疫系統混亂之類的粗暴治療方法。
而且，這些方法的治療效果並不高，是會招致下述有害現象的治療方法：由類固醇局部注射所致之皮膚萎縮、或是由局部免疫療法所致之全身性接觸皮膚炎等。相對於此，本發明之脫毛症治療劑對於圓形脫毛症特別顯示出顯著功效，在BNP與CNP中，無副作用，效果並非只見於塗佈期間、而是塗佈中止後仍維持改善狀態，且雖然未塗佈的部位會新產生脫毛斑，但以本發明人所經歷的病例而言，從未發生塗佈部位復發的情形，所以對於煩惱於圓形脫毛症的患者而言，本發明之脫毛症治療劑是莫大的希望。 [產業上之可利用性]
以排鈉利尿胜肽（NP）作為有效成分的本發明之脫毛症治療劑，對於圓形脫毛症患者、男性型脫毛症患者、女性型脫毛症患者、分娩後脫毛症患者、脂漏性脫毛症患者、糠秕性脫毛症患者、老年性脫毛症患者、癌症化學治療劑性脫毛症患者、輻射暴露所致之脫毛症患者的脫毛部位，能促進發毛、育毛、增毛，並顯著改善脫毛症，且無搔癢感、刺激感、女性化等副作用，即便中止使用亦能長期不失去脫毛症治療效果。
又，對於對敏諾西迪或非那斯特萊有治療抵抗性之男性型脫毛症，亦顯示治療效果，對於對類固醇局部注射或局部免疫療法有治療抵抗性之圓形脫毛症，亦顯示顯著的治療效果。
因此，本發明之脫毛症治療劑，對於用以往的敏諾西迪或非那斯特萊時無法獲得充分治療效果的脫毛症、以及因牽涉到免疫系統之過度反應或免疫異常而發病的脫毛症而言，係極為有效的治療藥物，可期待其有用性。
特別是，本發明之脫毛症治療劑，對於苦於治療、且對社會生活亦造成妨礙的成人頭部之重度脫毛症，能夠全無副作用而大幅改善。又，本發明之脫毛症治療劑，不僅對於難治的脫毛症亦有效，不論男女、不限於成人，在十多歲的患者中亦能確認到同樣的效果。
因此，本發明之脫毛症治療劑，能夠期待其作為取代敏諾西迪或非那斯特萊之新穎的男性型脫毛症治療劑而實用化，進而，也能夠大為期待其作為長期以來無有效治療法之圓形脫毛症的治療劑而實用化。
無
第1圖是人類CNP胜肽之胺基酸序列與人類BNP胜肽之胺基酸序列、人類ANP胜肽之胺基酸序列的比較圖。各字母係以1個文字標記來表示胺基酸種類。C（半胱胺酸）與C（半胱胺酸）連結的線，是表示分子內的雙硫鍵。人類CNP胜肽之胺基酸序列與人類BNP胜肽、人類ANP胜肽之胺基酸序列中，具有以「CFG」表示之胺基酸序列、以「DRI」表示之胺基酸序列、以「SGLGC」表示之胺基酸序列之3處共通區域，而具有由此3處共通序列所分段的4個相異序列。
第2圖是顯示藉ANP凝膠劑所獲得之圓形脫毛症治療效果的圖。基於美國的圓形脫毛症評估指南，根據脫毛處面積在頭部全體面積中所佔比例，來評估圓形脫毛症之重症度，並對每一病例比較其於ANP凝膠劑之塗佈前與塗佈後的情形。左側各點是表示塗佈前之重症度，右側各點是表示塗佈後之重症度。將同一受試者的顯示塗佈前之重症度與塗佈後之重症度的各點以直線連結。以ANP凝膠劑治療時，只有未出現刺激症狀的病例是少見地對圓形脫毛症之治療顯示一定的效果，但脫毛處面積之比例無變化的病例很多，大多數的病例中出現發癢情形。而且，由於以ANP凝膠劑治療時，紅斑、鱗屑、發癢、頭皮屑變得嚴重，掉毛反而增加，所以幾乎均中止使用，且在男性型脫毛症中，此趨勢特別顯著。
第3圖是顯示藉BNP凝膠劑所獲得之圓形脫毛症治療效果的圖。基於美國的圓形脫毛症評估指南，根據脫毛處面積在頭部全體面積中所佔比例來評估圓形脫毛症之重症度，並對每一病例比較其於BNP凝膠劑之塗佈前與塗佈後的情形。左側各點是表示塗佈前之重症度，右側各點是表示塗佈後之重症度。將同一受試者的顯示塗佈前之重症度與塗佈後之重症度的各點以直線連結。可知BNP凝膠劑在全部病例中對圓形脫毛症之治療均有效。
第4圖是顯示藉BNP軟膏劑所獲得之圓形脫毛症治療效果的圖。基於美國的圓形脫毛症評估指南，根據脫毛處面積在頭部全體面積中所佔比例來評估圓形脫毛症之重症度，並對每一病例比較其於BNP軟膏劑之塗佈前與塗佈後的情形。左側各點是表示塗佈前之重症度，右側各點是表示塗佈後之重症度。將同一受試者的顯示塗佈前之重症度與塗佈後之重症度的各點以直線連結。可知BNP軟膏劑在全部病例中對圓形脫毛症之治療均有效。
第5圖是顯示藉CNP凝膠劑所獲得之圓形脫毛症治療效果的圖。基於美國的圓形脫毛症評估指南，根據脫毛處面積在頭部全體面積中所佔比例來評估圓形脫毛症之重症度，並對每一病例比較其於CNP凝膠劑之塗佈前與塗佈後的情形。左側各點是表示塗佈前之重症度，右側各點是表示塗佈後之重症度。將同一受試者的顯示塗佈前之重症度與塗佈後之重症度的各點以直線連結。可知CNP凝膠劑在圓形脫毛症之治療上係有效。另外，病例C1中，因為是塗佈CNP凝膠劑的第7日，所以關於治療效果之有無，無法明確地確認。
第6圖是顯示藉CNP軟膏劑所獲得之圓形脫毛症治療效果的圖。基於美國的圓形脫毛症評估指南，根據脫毛處面積在頭部全體面積中所佔比例來評估圓形脫毛症之重症度，並對每一病例比較其於CNP軟膏劑之塗佈前與塗佈後的情形。左側各點是表示塗佈前之重症度，右側各點是表示塗佈後之重症度。將同一受試者的顯示塗佈前之重症度與塗佈後之重症度的各點以直線連結。可知除了病例C14這一個病例以外，CNP軟膏劑係對於圓形脫毛症之治療顯示明顯的效果。病例C14中，雖然若僅以脫毛處面積來判定，則並未見到覆蓋脫毛處全體之程度的發毛情形，但可確認到明顯的硬毛之發毛情形。
第7圖是顯示對於圓形脫毛症病例A2的受試者，於後頭部塗佈ANP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑5星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第8-1圖是顯示對於圓形脫毛症病例A3的受試者（病例C15的受試者），於右側頭部塗佈ANP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑2星期後，於其翌日起以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到強力的發毛情形。
第8-2圖是顯示對於圓形脫毛症病例A3的受試者（病例C15的受試者），於右側頭部塗佈ANP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑2星期後，於其翌日起以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑5星期後的同一部位之脫毛處。相較於第8-1圖的塗佈前及T1，可觀察到更加強力的發毛情形。
第9圖是顯示對於圓形脫毛症病例A4的受試者塗佈ANP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑4星期後的同一部位之脫毛處。可知脫毛處已治癒。
第10圖是顯示對於圓形脫毛症病例A5的受試者（病例B3的受試者）塗佈ANP凝膠劑及BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期後的同一部位之脫毛處，T2是於ANP凝膠劑塗佈3星期而中止之翌日起以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到若以ANP凝膠劑反而會擴大脫毛範圍，但若以BNP凝膠劑則有顯著的發毛情形。
第11圖是顯示對於圓形脫毛症病例A6的受試者（病例C3及C4的受試者），於頭頂部塗佈ANP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的上方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處。此受試者的情形中，無法見到效果，且脫毛範圍反而擴大。
第12-1圖是顯示對於圓形脫毛症病例B1的受試者（病例C12的受試者），於右側頭部塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑7日後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第12-2圖是顯示對於圓形脫毛症病例B1的受試者（病例C12的受試者），於右側頭部塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑23日後的同一部位之脫毛處，T3是表示塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑24日後中止而經過5個月後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到幾乎看不見脫毛處之程度的發毛情形，且塗佈中止後也持續發毛。
第13圖是顯示對於圓形脫毛症病例B2的受試者塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑7日後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形，結果已治癒。
第14圖是顯示對於圓形脫毛症病例B4的受試者（病例C9的受試者），於左前頭部塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處，T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑3星期後的同一部位之脫毛處，T3是表示塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑3星期後中止而經過3星期後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到顯著的發毛與增毛情形。
第15-1圖是顯示對於圓形脫毛症病例B5的受試者，於頭頂部脫毛斑塗佈BNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的上方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑2星期後，於其翌日起以1日2次塗佈30 μg/g之BNP軟膏劑1星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第15-2圖是顯示對於圓形脫毛症病例B5的受試者，於頭頂部脫毛斑塗佈BNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的上方而拍攝。T2是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑2星期後，於其翌日起以1日2次塗佈30 μg/g之BNP軟膏劑1星期後，再進而以1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑2星期後的同一部位之脫毛處。相較於第15-1圖之T1，可觀察到更顯著的發毛與增毛情形。
第16圖是顯示對於圓形脫毛症病例B5的受試者，於右側頭部脫毛斑塗佈BNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑2星期後，於其翌日起以1日2次塗佈30 μg/g之BNP軟膏劑1星期後，再進而以1日2次塗佈50 μg/g之BNP軟膏劑2星期後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到覆蓋了脫毛處全體之程度的顯著發毛情形。
第17圖是顯示對於圓形脫毛症病例C1的受試者，於頭頂部塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑1星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第18-1圖是顯示對於圓形脫毛症病例C2的受試者（病例C11的受試者），於頭頂部脫毛處塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑1星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第18-2圖是顯示對於圓形脫毛症病例C2的受試者（病例C11的受試者），於頭頂部脫毛處塗佈CNP軟膏劑及CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑1星期後，於其翌日起以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑1星期後的同一部位之脫毛處，T3是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑1星期後，於其翌日起以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑3星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形及發毛範圍之擴大情形。
第19-1圖是顯示對於圓形脫毛症病例C2的受試者（病例C11的受試者），於前頭部脫毛處塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑1星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第19-2圖是顯示對於圓形脫毛症病例C2的受試者（病例C11的受試者），於前頭部脫毛處塗佈CNP軟膏劑及CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑1星期後，於其翌日起以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑3星期後的同一部位之脫毛處。相較於第19-1圖之T1，可觀察到更清楚的發毛情形及發毛範圍之擴大情形。
第20圖是顯示對於圓形脫毛症病例C3的受試者（病例A6、C4的受試者），於左側頭部脫毛處塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的左方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處，T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑3星期後，中止CNP凝膠劑之塗佈而經過6個月後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形及發毛範圍之擴大情形。
第21圖是顯示對於圓形脫毛症病例C5的受試者（病例A1的受試者），於左側頭部脫毛處塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑3星期後的同一部位之脫毛處，T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑3星期後，中止CNP軟膏劑之塗佈而經過6個月後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形及發毛範圍之擴大情形。
第22圖是顯示對於圓形脫毛症病例C6的受試者（病例A7的受試者），於右前頭部脫毛處塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之CNP軟膏劑3星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的硬毛之發毛情形。
第23圖是顯示對於圓形脫毛症病例C7的受試者塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑2星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第24-1圖是顯示對於圓形脫毛症病例C10的受試者（病例B6的受試者）塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑2星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第24-2圖是顯示對於圓形脫毛症病例C10的受試者（病例B6的受試者）塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑3星期後的同一部位之脫毛處。相較於第24-1圖之T1，可觀察到更清楚的發毛情形。
第25圖是顯示對於圓形脫毛症病例C12的受試者（病例B1的受試者），於左側頭部脫毛處塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的左方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑3星期後的同一部位之脫毛處，T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑5星期後的同一部位之脫毛處。可清楚觀察到經時性的發毛範圍之擴大及硬毛化。
第26圖是顯示對於圓形脫毛症病例C13的受試者塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑2星期後的同一部位之脫毛處。可觀察到清楚的發毛情形。
第27圖是顯示對於男性型脫毛症病例A8的受試者（病例B8的受試者），於頭頂部塗佈ANP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處。結果完全未觀察到發毛情形。
第28-1圖是顯示對於男性型脫毛症病例B7的受試者，於頭頂部塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑10日後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到發毛情形及硬毛化之情形。
第28-2圖是顯示對於男性型脫毛症病例B7的受試者，於頭頂部塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑14日後，於其翌日起中止BNP凝膠劑之塗佈而經過6個月後的同一部位之脫毛處。相較於第28-1圖之T1，更進一步地硬毛化而縮小了毛髮稀疏的範圍，幾乎恢復至正常狀態。
第29圖是顯示對於男性型脫毛症病例B12的受試者，於頭頂部塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑3日後的同一部位之脫毛處，T2是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑21日後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到清楚的發毛情形及硬毛化之情形。
第30-1圖是顯示對於男性型脫毛症病例C16的受試者，於頭頂部及前頭部塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑3星期後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到清楚的發毛情形及硬毛化之情形。
第30-2圖是顯示對於男性型脫毛症病例C16的受試者，於頭頂部及前頭部塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。T2是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑4星期後的同一部位之脫毛處。相較於第30-1圖之塗佈前及T1，可觀察到極顯著的經時性之發毛情形及硬毛化情形。
第31圖是顯示對於男性型脫毛症病例C17的受試者塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑1星期後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到清楚的發毛情形及硬毛化之情形。
第32圖是顯示對於分娩後脫毛症病例C18的受試者塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑1星期後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到清楚的發毛情形及硬毛化之情形。
第33圖是顯示對於女性型脫毛症病例C19的受試者塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑4日後的同一部位之脫毛處。結果可觀察到雖短但清楚的發毛情形。
第34圖是顯示對於圓形脫毛症病例B13的受試者（病例C13的受試者），於頭頂部之圓形脫毛斑塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處。相對於P中以虛線圍繞的框內的脫毛斑的頭皮上沒有毛髮的情形，T中則在以虛線圍繞的框內的脫毛斑的頭皮上可觀察到清楚的發毛情形。
第35圖是顯示對於圓形脫毛症病例C20的受試者，於左側頭部之圓形脫毛斑塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者在P2中是朝向照片的左下方而拍攝，在T2中是朝向照片的左上方而拍攝。P2是表示塗佈前之脫毛部位，T2是表示以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑2星期後的同一部位。P2與T2的拍攝範圍幾乎相同。相對於P2中以虛線圍繞的框內的脫毛斑的頭皮上沒有發毛的情形，T2中則在以虛線圍繞的框內的頭皮上可觀察到長出許多毛髮。
第36圖是顯示對於圓形脫毛症病例B14的受試者，於頭頂部之圓形脫毛斑塗佈BNP：貝他每松：慶大黴素組合劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的上方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g BNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑7日後的同一部位之脫毛處。相對於P中以虛線圍繞的框內的脫毛斑中央部沒有發毛的情形，T中則在以虛線圍繞的框內的脫毛斑中央可觀察到數量眾多的發毛情形。
第37圖是顯示對於圓形脫毛症病例C21的受試者，於右頭頂部之圓形脫毛斑塗佈CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的內側而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑3星期後，並停藥1星期後的同一部位之脫毛處。相對於P中以虛線圍繞的框內可見到脫毛斑的頭皮底部肌膚，且僅生出少數極細、胎毛般的白髮的情形，T中則在以虛線圍繞的框內的脫毛斑的頭皮上，密生有黑色的毛髮。
第38圖是顯示對於圓形脫毛症病例C22的受試者，於頭頂部之圓形脫毛斑塗佈CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的左方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑2星期後，接著以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑2星期後之脫毛處。相對於P中以虛線圍繞的框內的脫毛斑的頭皮完全未發毛的情形，T中則在以虛線圍繞的框內的脫毛斑的照片上緣及照片下緣的頭皮上，密生有黑色的毛髮。
第39圖是顯示對於圓形脫毛症病例C23的受試者，於後頭部塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的內面方向而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛處。相對於P中以虛線圍繞的框內的脫毛斑的發毛情形是稀疏且毛髮很細的情形，T中則是以虛線圍繞的框內的脫毛斑的發毛情形濃密且毛髮粗而紮實。
第40圖是顯示對於男性型脫毛症病例B15的受試者，於前頭部及頭頂部的毛髮稀疏部位塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之毛髮稀疏部位，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛部位。相對於P中脫毛部位的毛髮生長稀疏且細的情形，T中則是毛髮生長濃密且粗而紮實。特別是若注意M型部位的底部肌膚，則可知毛髮生長濃密。
第41圖是顯示對於男性型脫毛症病例B16的受試者，於頭頂部及前頭部的脫毛部位塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑3星期後的同一部位之脫毛部位，T2是表示塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑3星期後結束，並於其翌日起以1日2次塗佈200 μg/g之BNP凝膠劑2星期後的同一部位之脫毛部位。相對於P中以虛線之圓圍繞的框內的脫毛部位的毛髮稀疏情形，T1則是以虛線之圓圍繞的框內的中央部密生了有體積感的毛髮，而在T2中則毛髮進一步密生而使所謂的M型脫毛部位消失。另外，T2的照片中，以虛線之圓圍繞的框內的中央部中可明顯看見所謂的O型脫毛部位之原因，是為了良好地拍攝到頭頂部亦即剩下的脫毛部位，而從頭頂部正上方的拍攝角度拍攝所致。
第42圖是顯示對於男性型脫毛症病例C24的受試者，於頭頂部的脫毛部位塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑1星期後的同一部位之脫毛處。相對於P中毛髮稀疏而可看見頭皮的情形，T中則長出具有體積感的毛髮而不容易見到頭皮。
第43圖是顯示對於男性型脫毛症病例C25的受試者，於前頭部之脫毛部位塗佈CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向正面而拍攝。P1是表示塗佈前之脫毛部位，T1是表示以1日2次塗佈25 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑12日後的同一部位之脫毛部位。相較於P1之照片，T1之照片中，毛髮的體積感增加，不容易見到前頭部的頭皮。
第44圖是顯示對於男性型脫毛症病例C25的受試者，於前頭部之脫毛部位塗佈CNP：貝他每松：慶大黴素組合劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方，而拍攝其右前頭部。P2是表示塗佈前之脫毛部位，T2是表示以1日2次塗佈25 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑12日後的同一部位之脫毛部位。相較於P2之照片，T2之照片中，毛髮的體積感增加，不容易見到前頭部的頭皮。
第45圖是顯示對於男性型脫毛症病例C26的受試者，於前頭部及頭頂部之脫毛部位塗佈CNP：氯貝皮質醇組合劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方。P是表示塗佈前之脫毛部位，T是表示以1日2次塗佈50 μg/ml CNP：250 μg/g氯貝皮質醇組合劑1星期後的同一部位之脫毛部位。相較於P之照片，T之照片中，毛髮的密度變濃，同時一根根地變粗，而且黑色毛髮增加。
第46圖是顯示對於男性型脫毛症病例C27的受試者，於右前頭部M型部位之髮際的男性型脫毛部位塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的右方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑2星期後的同一部位。相對於P中脫毛部位的頭皮上幾乎沒有毛髮的情形，T中則可觀察到脫毛部位的頭皮上長出許多毛髮。
第47圖是顯示對於分娩後脫毛症病例A10（B17）的受試者，於頭頂部之脫毛部位塗佈ANP凝膠劑或BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期後的同一部位，T2是表示塗佈ANP凝膠劑3星期後結束，停藥6個月之後，於頭頂部之脫毛部位以3～4日1次的頻率塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑3星期後的同一部位。雖然ANP凝膠劑塗佈後之照片（T1）中脫毛範圍擴大，但BNP凝膠劑塗佈後之照片（T2）中，頭頂部的稀疏毛髮則增加至外觀上不引人注目的程度。
第48圖是顯示對於女性型脫毛症病例B19的受試者，於前頭部之分線部分的脫毛部位塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑1星期後的同一部位。互相比較時，相對於P之照片中頭皮上發毛稀疏的情形，T之照片中則可確認到頭皮上長出毛髮。
第49圖是顯示對於女性型脫毛症病例B20的受試者，於頭頂部之毛髮稀疏部分塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之毛髮稀疏部分，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期後的同一部位。塗佈BNP凝膠劑2星期後，毛髮稀疏情形已不再明顯。
第50圖是顯示對於女性型脫毛症病例C28的受試者，於前頭部及頭頂部之毛髮稀疏部分塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T是表示以1日1次～2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑4星期後的同一部位。塗佈CNP凝膠劑4星期後，毛髮已增加至幾乎看不出毛髮稀疏情形的程度。
第51圖是顯示對於合併有老人性脫毛症及糠秕性脫毛症之病例B23的受試者，於前頭部及頭頂部之毛髮稀疏部分塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之毛髮稀疏部分，T是表示塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期後，間隔以1星期的停藥期間，再以1日1次塗佈200 μg/g之BNP凝膠劑5日後的同一部位。塗佈BNP凝膠劑之後，糠秕性掉屑情形減輕，軟毛變硬並且變黑，毛髮稀疏情形大幅改善。
第52圖是顯示對於糠秕性脫毛症病例C31的受試者，於前頭部及頭頂部之毛髮稀疏部分塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T是表示以1日2次塗佈100 μg/g之CNP凝膠劑2星期後的同一部位。塗佈CNP凝膠劑之後，厚而固著的鱗屑已相當程度地消失，頭頂部的毛髮開始增加。
第53圖是顯示對於糠秕性脫毛症病例B28的受試者，於前頭部及頭頂部之毛髮稀疏部分塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之毛髮稀疏部分，T是表示塗佈20 μg/g之BNP凝膠劑1星期後的同一部位。塗佈BNP凝膠劑之後，厚而堆積的鱗屑消失，可辨認到前頭部至頭頂部有相當明顯的發毛及增毛情形。
第54圖是顯示對於老人性脫毛症病例A15的受試者，於前頭部及頭頂部之毛髮稀疏部分塗佈ANP凝膠劑或CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之毛髮稀疏部分，T1是表示以1日2次塗佈100 μg/g之ANP凝膠劑3星期後之毛髮稀疏部分，T2是表示塗佈ANP凝膠劑1星期後結束，並於翌日起以1日2次塗佈50 μg/g之CNP凝膠劑4星期後的同一部位。塗佈CNP凝膠劑之後，於前頭部可見到明顯的增毛情形，不再有掉毛現象。
第55圖是顯示對於圓形脫毛症病例B26的受試者，於後頭部脫毛斑塗佈BNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的內側方向而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛處，T1是表示以1日2次塗佈50 μg/g之BNP凝膠劑2星期後的同一部位，T2是表示塗佈BNP凝膠劑2星期後結束，之後經過6星期後的同一部位。可於塗佈BNP凝膠劑之脫毛斑上見到顯著的發毛情形。
第56-1圖是顯示對於癌症化學治療劑性脫毛症病例C35的受試者，於前頭部及頭頂部之脫毛斑塗佈CNP凝膠劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的下方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T是表示於前頭部至頭頂部以1日2次塗佈濃度為50 μg/g之CNP凝膠劑6星期後的同一部位。可於塗佈CNP凝膠劑之脫毛部位見到毛髮之根數增加，而可辨認到相當程度的增毛情形，並且可確認到毛髮變粗且伸長。
第56-2圖是顯示對於癌症化學治療劑性脫毛症病例C35的受試者，於左側頭部上產生之圓形脫毛斑塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是朝向照片的左方而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T是表示以1日2次塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑3星期後的同一部位。可於塗佈50 μg/g CNP：600 μg/ml貝他每松：500 μg/ml慶大黴素組合劑之脫毛斑上見到顯著地長出硬毛的情形。
第57圖是顯示對於圓形脫毛症病例B4（C9）的受試者，於左前頭部塗佈BNP凝膠劑、並於右前頭部塗佈CNP軟膏劑時之治療效果的圖式替代用照片。受試者是稍微俯視般地朝向照片的正面而拍攝。P是表示塗佈前之脫毛部位，T1是表示於左前頭部塗佈100 μg/g之BNP凝膠劑3星期並停藥2星期時，以及於右前頭部塗佈100 μg/g之CNP軟膏劑3星期結束時的同一部位，T2是表示停藥1年後的同一部位。藉由塗佈BNP凝膠劑或CNP軟膏劑3星期，可完全治癒多發性圓形脫毛症，且1年以上仍不復發。
國內寄存資訊 (請依寄存機構、日期、號碼順序註記) 無
國外寄存資訊 (請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記) 無

Claims (29)

  1. 育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其係含有C型排鈉利尿胜肽（CNP）或B型排鈉利尿胜肽（BNP）作為有效成分。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其係用於治療脫毛症，該脫毛症是：圓形脫毛症、男性型脫毛症、脂漏性脫毛症、糠秕性脫毛症、女性型脫毛症、分娩後脫毛症、老年性脫毛症、癌症化學治療劑性脫毛症、或輻射暴露所致之脫毛症。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該C型排鈉利尿胜肽（CNP）或該B型排鈉利尿胜肽（BNP），是CNP衍生物或BNP衍生物。
  4. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該C型排鈉利尿胜肽（CNP）或該B型排鈉利尿胜肽（BNP），是藉由分子內雙硫鍵而形成環狀結構的CNP與BNP之嵌合肽； 該CNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：CNP-22；CNP-53；含有CNP-22（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有CNP-53（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 該BNP是選自由下述胜肽所構成群組中之胜肽：BNP-26；BNP-32；BNP-45；含有BNP-26（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；含有BNP-32（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽；或含有BNP-45（其中有1～5個任意胺基酸缺失、經取代或附加）之胺基酸序列中5個胺基酸以上的連續的任意胺基酸序列之胜肽； 並且，該C型排鈉利尿胜肽（CNP）或該B型排鈉利尿胜肽（BNP），是具有CNP活性或BNP活性之嵌合肽、或是該嵌合肽的衍生物。
  5. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，進而含有至少一種選自由下述所構成群組中之藥劑：貝他每松、氯貝皮質醇、慶大黴素、卡普氯銨、敏諾西迪。
  6. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其係白髮之預防劑或治療劑、或是軟毛化之預防劑或治療劑。
  7. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其係抑制頭皮屑之發生、或抑制頭皮之脂漏性。
  8. 如申請專利範圍第2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該男性型脫毛症，係男性之男性型脫毛症或女性之男性型脫毛症。
  9. 如申請專利範圍第8項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，脫毛部位係前頭部或頭頂部。
  10. 如申請專利範圍第8項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係合併有脂漏性脫毛症或糠秕性脫毛症。
  11. 如申請專利範圍第2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該女性型脫毛症，係合併有脂漏性脫毛症或糠秕性脫毛症之女性型脫毛症。
  12. 如申請專利範圍第2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該圓形脫毛症，係一般型圓形脫毛症、全頭脫毛症、泛發性脫毛症或匐行性脫毛症。
  13. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有過敏疾病或自體免疫疾病。
  14. 如申請專利範圍第13項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該自體免疫疾病，係下述中之任一者：慢性圓盤狀紅斑性狼瘡、局限性硬皮病、天疱瘡、類天疱瘡、妊娠疱疹、線狀IgA大疱性皮膚病、後天性表皮水疱症、尋常性白斑、Sutton離心性後天性白斑、自體免疫性甲狀腺疾病、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、或重症肌無力。
  15. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有過敏疾病。
  16. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有異位性疾病。
  17. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症，係伴隨有紅斑、鱗屑或痂皮之脫毛症。
  18. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係以往曾有或合併有異位性皮膚炎或過敏性鼻炎。
  19. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係對於過敏原會顯示過敏反應，且該過敏原係選自由下述所構成群組中之至少一種：居家塵粒、塵蟎、杉、鴨茅、豬草、及貓毛。
  20. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係在抓刺試驗(scratch test)、皮內試驗、貼布試驗、專一性IgE抗體試驗管內測定法中之任一種過敏原檢查中，對於過敏原會顯示過敏反應，且該過敏原係選自由下述所構成群組中之至少一種：居家塵粒、塵蟎、杉、鴨茅、豬草、及貓毛。
  21. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症，係對於下述藥劑或療法顯示治療抵抗性之脫毛症：類固醇劑、抗組織胺劑、甘草甜素((Glycyron註冊商標））、卡普氯銨、千金藤素、敏諾西迪、非那斯特萊、環孢靈素A、桂枝加龍骨牡蠣湯、半夏厚朴湯、生物素、蒽林、局部免疫療法、冷卻療法、直線偏光近紅外線照射療法、PUVA療法、他克莫司(tacrolimus)。
  22. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該脫毛症係下述對象之脫毛症，該對象係已達難以停用類固醇之狀態、或無法使用類固醇治療劑。
  23. 如申請專利範圍第2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該圓形脫毛症，係S1或B0以上等級之脫毛症。
  24. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其以1星期以上之塗佈能獲得治療效果。
  25. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其即便中止塗佈，經過1個月以上的期間亦不會復發。
  26. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其劑型為軟膏劑(ointment)、凝膠劑、乳霜劑(cream)、乳液、液劑、蠟劑、粉劑或噴劑、凝膠噴劑、泡沫劑、洗髮劑、護髮劑(treatment agent)、頭皮處理劑、或補劑(tonic)。
  27. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該C型排鈉利尿胜肽（CNP）或該B型排鈉利尿胜肽（BNP）之含量為1～1000 μg/g。
  28. 如申請專利範圍第1或2項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，進而含有至少一種選自由下述所構成群組中之藥劑：類固醇劑、抗組織胺劑、血管擴張劑、男性荷爾蒙活性抑制劑、女性荷爾蒙劑、抗生物質、抗真菌劑、十五烷、細胞分裂素（6-苄胺嘌呤）、t-黃烷酮、腺苷、千金藤素、甘草甜素(Glycyron)（註冊商標）亦即甘草酸苷與甲硫胺酸與甘胺酸之複合劑、環孢靈素A、桂枝加龍骨牡蠣湯、半夏厚朴湯、生物素、蒽林、他克莫司及三環抗憂鬱劑。
  29. 如申請專利範圍第1項所述之發毛劑、育毛劑、或脫毛症之治療劑或預防劑，其中，該C型排鈉利尿胜肽（CNP）或該B型排鈉利尿胜肽（BNP），是序列編號2、4～40及43～80中的任一序列所示之一種以上的多肽。
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