ES2647680T3 - Fármaco terapéutico para la alopecia - Google Patents
Fármaco terapéutico para la alopecia Download PDFInfo
- Publication number
- ES2647680T3 ES2647680T3 ES12736336.4T ES12736336T ES2647680T3 ES 2647680 T3 ES2647680 T3 ES 2647680T3 ES 12736336 T ES12736336 T ES 12736336T ES 2647680 T3 ES2647680 T3 ES 2647680T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alopecia
- bnp
- cnp
- hair
- study patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title abstract description 113
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title abstract description 62
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 56
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 54
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 51
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 30
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 abstract description 20
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 abstract description 20
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 76
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 69
- 102000002723 Atrial Natriuretic Factor Human genes 0.000 description 68
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 description 68
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 description 66
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 57
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 53
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 47
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 41
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 33
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 32
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 31
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 25
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 25
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 23
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 21
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 20
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 20
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 19
- RZMKWKZIJJNSLQ-UHFFFAOYSA-M carpronium chloride Chemical compound [Cl-].COC(=O)CCC[N+](C)(C)C RZMKWKZIJJNSLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 229950003631 carpronium chloride Drugs 0.000 description 15
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 13
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 13
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 13
- FDDRPVDFHFQYQZ-OAQDCNSJSA-N brain natriuretic peptide-32 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C1=CC=CC=C1 FDDRPVDFHFQYQZ-OAQDCNSJSA-N 0.000 description 12
- 108010028149 porcine brain natriuretic peptide Proteins 0.000 description 12
- 102400000667 Brain natriuretic peptide 32 Human genes 0.000 description 11
- 101800002247 Brain natriuretic peptide 45 Proteins 0.000 description 11
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 108091006116 chimeric peptides Proteins 0.000 description 10
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 10
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 9
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 9
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 9
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 244000281762 Chenopodium ambrosioides Species 0.000 description 8
- 241000209210 Dactylis Species 0.000 description 8
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 8
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 8
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 8
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 8
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 8
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 8
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 8
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 7
- 235000000509 Chenopodium ambrosioides Nutrition 0.000 description 7
- 235000005490 Chenopodium botrys Nutrition 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 7
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 7
- 102000012421 C-Type Natriuretic Peptide Human genes 0.000 description 6
- 101800000060 C-type natriuretic peptide Proteins 0.000 description 6
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 6
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- -1 B NP-32 Proteins 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 4
- 241000594592 Lanugo Species 0.000 description 4
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 4
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 3
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 101800000457 CNP-22 Proteins 0.000 description 2
- 101800000433 CNP-53 Proteins 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N Difluprednate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 2
- 101500027325 Homo sapiens Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 description 2
- 101500026735 Homo sapiens Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 2
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960004875 difluprednate Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003648 hair appearance Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 description 2
- UHSBKBYWHCBDCJ-DYGWFTAGSA-N natriuretic peptide, c-type Chemical compound N1C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CC1=CC=CC=C1 UHSBKBYWHCBDCJ-DYGWFTAGSA-N 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- PMUWWDBIGFMHAW-SJORKVTESA-N (2r,3r)-3-hydroxy-3-methyl-2-(4-methylphenyl)-2h-chromen-4-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1[C@@H]1[C@](O)(C)C(=O)C2=CC=CC=C2O1 PMUWWDBIGFMHAW-SJORKVTESA-N 0.000 description 1
- KQZSMOGWYFPKCH-UJPCIWJBSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-17-acetyl-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KQZSMOGWYFPKCH-UJPCIWJBSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- 235000003129 Ambrosia artemisiifolia var elatior Nutrition 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 102100039339 Atrial natriuretic peptide receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710102163 Atrial natriuretic peptide receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006926 Discoid Lupus Erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000796277 Homo sapiens C-type natriuretic peptide Proteins 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 208000000185 Localized scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 108010021062 Micafungin Proteins 0.000 description 1
- NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N N-benzyladenine Chemical compound N=1C=NC=2NC=NC=2C=1NCC1=CC=CC=C1 NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 208000008223 Pemphigoid Gestationis Diseases 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 210000002534 adenoid Anatomy 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000002821 alopecia areata 2 Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003099 amcinonide Drugs 0.000 description 1
- ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N amcinonide Chemical compound O([C@@]1([C@H](O2)C[C@@H]3[C@@]1(C[C@H](O)[C@]1(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]13)C)C(=O)COC(=O)C)C12CCCC1 ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 description 1
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 235000003484 annual ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 208000010928 autoimmune thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002071 bepotastine Drugs 0.000 description 1
- YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N bepotastine Chemical compound C1CN(CCCC(=O)O)CCC1O[C@H](C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000006263 bur ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229940105039 coconut extract Drugs 0.000 description 1
- 235000003488 common ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950007161 deprodone Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960004154 diflorasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N diflorasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960002014 ixabepilone Drugs 0.000 description 1
- FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004777 loss-of-function mutation Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000003273 male-pattern hair loss Effects 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002159 micafungin Drugs 0.000 description 1
- PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N micafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@H](O)CC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=C(OS(O)(=O)=O)C(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)=NO1 PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 229960001267 nesiritide Drugs 0.000 description 1
- HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N nesiritide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940117382 propecia Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 235000009736 ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000001739 rebound effect Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000013460 sweaty Diseases 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Fármaco destinado al tratamiento y/o la prevención de la alopecia, que comprende como principio activo un péptido natriurético de tipo C (CNP) o un péptido natriurético de tipo B (BNP).
Description
5
15
25
35
45
55
65
La alopecia senil es la alopecia en la que, independientemente de la diferencia de género, el cabello cae y se vuelve más fino el vello de todo el cuerpo, incluyendo la cabeza, de manera concomitante al envejecimiento. Como síntomas de la alopecia senil, es característico que el cuero cabelludo se vuelva seco y a menudo se pueden observar los vasos sanguíneos a través de la piel. La causa de la alopecia senil se debe a la disminución de la capacidad de producir nuevas células del cuerpo provocada por el envejecimiento y, por lo tanto, resulta difícil de tratar. Como tratamiento actual para la alopecia senil, se activan las papilas capilares mediante el masaje del cuero cabelludo, etc., para de este modo mejorar la posibilidad de crecimiento del cabello y apenas existen tratamientos.
9. La alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica y métodos de tratamiento de la misma
La alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica es la alopecia que se produce debido a un fármaco de quimioterapia antineoplásica que inhibe la división celular para eliminar selectivamente las células cancerosas, que se ven sometidas activamente a la división celular y al mismo tiempo inhiben las células de la matriz del pelo, que del mismo modo se ven sometidas asimismo a la división celular.
Se conoce que la alopecia la provocan fármacos quimioterapéuticos tales como, por ejemplo, ciclofosfamida, ifosfamida, doxorrubicina, amrubicina, paclitaxel, docetaxel, irinotecán, epirubicina, etopósido, actinomicina D, bleomicina, vincristina, vinorelbina, carboplatino, metotrexato, cisplatino, melfalán, fluorouracilo, gemcitabina, capecitabina, tegafur-gimeracil-oteracilo potásico, vinblastina y ixabepilona, que son denominaciones genéricas.
En general, con respecto a la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica, tomando la administración inicial de un fármaco antineoplásico como punto de partida, la pérdida de pelo se inicia a partir de los 10 días, la pérdida de pelo resulta visible tras 20 días y se pierde todo el pelo después de entre 30 y 60 días. Con respecto a la recuperación del pelo corporal tras finalizar la quimioterapia antineoplásica, tomando la finalización de la administración de la quimioterapia como punto de partida, el crecimiento del pelo se inicia normalmente al cabo de 3 a 6 meses y el pelo corporal se ha recuperado en aproximadamente 8 a 12 meses.
Sin embargo, puesto que la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica la provoca la inhibición de las células de la matriz del pelo dentro del folículo piloso por el fármaco antineoplásico, la recuperación del cabello tras completar la quimioterapia antineoplásica varía dependiendo del grado de inhibición de las células de la matriz del pelo. Debido a esto, aunque parece que se produce la recuperación, incluso en un caso leve, podría disminuir la calidad del pelo y el color o el espesor del cabello podría cambiar y, en los casos graves, la recuperación se podría producir únicamente en el crecimiento de lanugo. Además, incluso si se recupera el pelo corporal, puesto que el estado sin pelo corporal continúa durante entre medio año y año y medio, el aspecto cambia mucho durante este período y esto, junto con la ansiedad que produce el cáncer de por sí, provoca una angustia considerable al paciente.
La valoración objetiva de la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica se realiza generalmente como parte de un trastorno cutáneo y la valoración de la pérdida de pelo basada en Criterios Terminológicos Comunes para Efectos secundarios (CTCAE). Específicamente, la evaluación con los CTCAE de la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica se realiza de tal modo que un caso sin pérdida de pelo se evalúa como grado 0, un caso con una ligera pérdida de cabello es de grado 1 y un caso con una pérdida notable de pelo es de grado 2.
No existe un método para prevenir o tratar la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica. Por lo tanto, hasta que se cura espontáneamente la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica, se realizan acciones tales como utilizar una peluca en lugar del cabello, dibujar las cejas con un lápiz para cejas y utilizar pestañas artificiales para obtener un aspecto natural.
Tal como se ha descrito anteriormente, la alopecia areata, la alopecia androgénica, la alopecia de patrón femenino, la alopecia puerperal, la alopecia seborreica, la pitiroide, la alopecia senil y la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica no únicamente tienen unas causas distintas entre sí, sino que los tratamientos contra las mismas son asimismo muy limitados. Por ejemplo, apenas existen tratamientos para la alopecia de patrón femenino, la alopecia puerperal, la alopecia pitiroide, la alopecia senil y la alopecia provocada por la quimioterapia antineoplásica. Además, con respecto a la alopecia androgénica, se recomienda un tratamiento con minoxidil o finasterida, pero los efectos del mismo son débiles.
Además, en el caso de la alopecia areata, se recomienda la inyección local de esteroides o la inmunoterapia local y, aunque existen casos en los que se pueden observar algunos efectos, hay muchos casos en los que no se puede observar efecto alguno y, en algunos casos, el pelo crece temporalmente pero, cuando se detiene el tratamiento, empeora la situación debido al efecto rebote de los esteroides. Existe, por lo tanto, la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos para ello.
4. Péptidos natriuréticos
8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
CNP es similar a la del ANP y el BNP; además, presenta acción natriurética y acción hipotensora mediante su administración in vivo y, por lo tanto, se clasifica como perteneciente a la familia de NP. Sin embargo, puesto que la acción natriurética y la acción hipotensora del CNP son mucho más débiles que las del ANP y el BNP (1/50 a 1/100)... el CNP ocupa una posición específica dentro de la familia de NP y se supone que, con respecto a su función fisiológica, podría desempeñar un papel distinto al del mantenimiento de la homeostasis en el volumen del fluido y la tensión arterial... cuando se compara la estructura del CNP con las del ANP y el BNP, se puede observar que el CNP es distinto del ANP o el BNP en relación con los puntos que se describirán a continuación... Es decir, se puede observar cómo la secuencia primaria de aminoácidos de CNP es completamente distinta de la del ANP o el BNP en el dominio aminoterminal exocíclico y dentro de los 17 aminoácidos del dominio endocíclico es distinto del ANP en 5 aminoácidos y del BNP en 4 aminoácidos. Además, la estructura del dominio carboxiterminal exocíclico del CNP es muy distinto de la del ANP y el BNP, el CNP no tiene estructura de cola, que se encuentra presente en el ANP y el BNP (en el caso del ANP y el BNP, existen 5 aminoácidos añadidos al carboxiterminal de la estructura cíclica para ANP y 6 aminoácidos en el BNP, y dichas estructuras se denominan estructuras de cola por comodidad). Resulta evidente que dicha diferencia en la estructura entre el CNP y el ANP
o el BNP se ve implicada en la exposición de la acción farmacológica característica del CNP mencionada anteriormente.'
En realidad, tal como se representa en la figura 1 asimismo, el ANP, el BNP y el CNP presentan estructuras muy distintas y se cree que desempeñan funciones distintas entre sí.
[Documentos de la técnica relacionada]
[Documentos de patente]
[Documento de patente 1] JP, A, 6-9688 [Documento de patente 2] JP, A, 2000-169387 [Documento de patente 3] WO2005/094890 [Documento de patente 4] WO2005/094889 [Documento de patente 5] JP, A, 2008-162987 [Documento de patente 6] Traducción japonesa reeditada 2008-032450 de una solicitud PCT [Documento de patente 7] JP, A, 2010-168283 [Documento de patente 8] Traducción japonesa reeditada 2008-140125 de una solicitud PCT [Documento de patente 9] Traducción japonesa reeditada 2000-516836 de una solicitud PCT [Documento de patente 10] Traducción japonesa reeditada 2004-110489 de una solicitud PCT
[Documentos no correspondientes a patentes]
[Documento no correspondiente a patente 1] Satoshi Itami: Hair survey (male pattern hair loss) Japanese adult males, The Japan Medical Journal: N. 4209, 27-29, 2004 [Documento no correspondiente a patente 2] Androgenetic alopecia diagnosis and treatment guidelines (2010 edition) (The Japanese Journal of Dermatology: 120(5), 977-986, 2010) [Documento no correspondiente a patente 3] Drug Interview Form Propecia tablets, revised July 2011, MSD [Documento no correspondiente a patente 4] Olsen E et al.: Alopecia areata investigational assessment guidelines, J Am Acad Dermatol 40: 242-246, 1999 [Documento no correspondiente a patente 5] Gilhar A et al.: Autoimmune hair loss (alopecia areata) transferred by T lymphocytes to human scalp explants on SCID mice, J Clin Invest. 101: 62-67, 1998 [Documento no correspondiente a patente 6] Shellow W V et al.: Profile of alopecia areata: a questionnaire analysis of patient and family, Int J dermatol 31: 186-189, 1992. [Documento no correspondiente a patente 7] Betz R C et al., Loss-of-function mutations in the filaggrin gene and alopecia areata: strong risk factor for a severe course of disease in patients comorbid for atopic disease, J Invest Dermatol. 127, 2539-2543, 2007. [Documento no correspondiente a patente 8] Kensei Katsuoka: Atopic disease and alopecia areata -atopic alopecia areata-, Derma 23, 9-12, 1999 [Documento no correspondiente a patente 9] Serarslan G et al., Is atopy and autoimmunity more prevalent in patients with alopecia areata? A comparative study, J Eur Acad Dermatol Venereol. doi: 10.1111/j.14683083.2011. [Documento no correspondiente a patente 10] Japanese Dermatological Association alopecia areata diagnosis and treatment guidelines 2010 (The Japanese Journal of Dermatology: 120(9), 1841-1859, 2010) [Documento no correspondiente a patente 11] Ikeda T.: A new classification of alopecia areata, Dermatologica
131: 421-445, 1965. [Documento no correspondiente a patente 12] MacDonald Hull SP et al.: Guidelines for the management of alopecia areata, Br J Dermatol 149: 692-699, 2003 [Documento no correspondiente a patente 13] Tosti A et al.: Alopecia areata: A long term follow-up study of 191 patients, J Am Acad Dermatol 55: 438-441, 2006
13
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
un péptido en el que la parte carboxiterminal del BNP-26, del BNP-32 o del BNP-45 se ha metoxilado; un péptido al que se ha añadido macrogol al BNP-26, al BNP-32 o al BNP-45; un péptido al que se ha añadido una cadena glucídica al BNP-26, al BNP-32 o al BNP-45, un péptido al que se ha añadido una cadena de alquilo al BNP-26, al BNP-32 o al BNP-45, un péptido al que se ha añadido un ácido graso al BNP-26, al BNP-32 o al BNP-45.
[4] El fármaco que se debe utilizar según [1], en el que el péptido natriurético de tipo C (CNP) o el péptido natriurético de tipo B (BNP) es un péptido quimérico del CNP y el BNP, formando dicho péptido quimérico una estructura cíclica mediante un enlace disulfuro intramolecular, el CNP es un péptido seleccionado de entre el grupo que comprende CNP-22, CNP-53, un péptido que se forma por la(s) eliminación/ones, la(s) sustitución/ones o la(s) adición/ones de 1 a 5 aminoácido(s) del CNP22 y comprende cualquier secuencia de aminoácidos que presenta 5 o más aminoácidos contiguos de la secuencia de aminoácidos del CNP-22, y un péptido que está formado por la(s) eliminación/ones, la(s) sustitución/ones o la(s) adición/ones de 1 a 5 aminoácidos del CNP-53 y comprende cualquier secuencia de aminoácidos que presenta 5 o más aminoácidos contiguos de la secuencia de aminoácidos del CNP-53, el BNP es un péptido seleccionado de entre el grupo que comprende BNP-26, BNP-32, BNP-45, un péptido que se forma por la(s) eliminación/ones, la(s) sustitución/ones o la(s) adición/ones de 1 a 5 aminoácido(s) del BNP-26 y comprende cualquier secuencia de aminoácidos que presenta 5 o más aminoácidos contiguos de la secuencia de aminoácidos del BNP-26, y un péptido que está formado por la(s) eliminación/ones, la(s) sustitución/ones o la(s) adición/ones de 1 a 5 aminoácidos del BNP-32 y comprende cualquier secuencia de aminoácidos que presenta 5 o más aminoácidos contiguos de la secuencia de aminoácidos del BNP-32, y un péptido que está formado por la(s) eliminación/ones, la(s) sustitución/ones o la(s) adición/ones de 1 a 5 aminoácidos del BNP-45 y comprende cualquier secuencia de aminoácidos que presenta 5 o más aminoácidos contiguos de la secuencia de aminoácidos del BNP-45, y dicho péptido quimérico presenta actividad del CNP o del BNP, o en el que el péptido natriurético de tipo C (CNP) o el péptido natriurético de tipo B (BNP) es un derivado del péptido quimérico, dicho derivado es un péptido en el que la parte carboxiterminal del péptido quimérico se ha amidado; un péptido en el que la parte carboxiterminal del péptido quimérico se ha metoxilado; un péptido al que se ha añadido macrogol al péptido quimérico; un péptido al que se ha añadido una cadena glucídica al péptido quimérico; un péptido al que se ha añadido una cadena de alquilo al péptido quimérico, o un péptido al que se ha añadido un ácido graso al péptido quimérico; y dicho derivado presenta actividad del CNP o del BNP.
[5] El fármaco destinado al tratamiento y/o la prevención de la alopecia, el fármaco para el crecimiento del pelo o el fármaco para la reconstitución del pelo según [1], en el que además comprende por lo menos un medicamento seleccionado de entre el grupo que comprende betametasona, clobetasol, gentamicina, cloruro de carpronio y minoxidil.
[6] El fármaco que se debe utilizar según [1], siendo un fármaco destinado a la prevención o al tratamiento de las canas o un fármaco destinado a la prevención o al tratamiento de la formación de lanugo.
[7] El fármaco que se debe utilizar según [1], que inhibe el cuero cabelludo seborreico o la aparición de caspa.
[8] El fármaco que se debe utilizar según [2], siendo la zona de pérdida de pelo la región frontal o la coronilla.
[9] El fármaco que se debe utilizar según [2], siendo la alopecia areata una alopecia S1 o B0 o superior.
[10] El fármaco que se debe utilizar según [2], siendo la forma farmacéutica un ungüento, un gel, una crema, una loción, un líquido, una cera, un polvo, un pulverizador, un gel de pulverización, una espuma, un champú, un tratamiento, un tratamiento para el cuero cabelludo o un tónico.
[11] El fármaco que se debe utilizar según [1], en el que el contenido de péptido natriurético de tipo C (CNP) o de péptido natriurético de tipo B (BNP) está comprendido entre 1 y 1000 mg/g.
[12] El fármaco que se debe utilizar según [1], comprendiendo además por lo menos un medicamento seleccionado de entre el grupo que comprende un antihistamínico, un vasodilatador, un inhibidor de la actividad hormonal masculina, un fármaco de la hormona femenina, un antibiótico, un antimicótico, pentadecano, citopurina (6-bencilaminopurina), t-flavanona, adenosina, cefarantina, Glycyron (marca registrada), que es un complejo de glicirricina, metionina y glicina, ciclosporina A, Keishikaryukotsuboreito, Hangekobokuto, biotina, ditranol, tacrolimus y un antidepresivo tricíclico.
16
5
15
25
35
45
55
65
cefarantina, Glycyron (marca registrada), que es un complejo de glicirricina, metionina y glicina, ciclosporina A, Keishikaryukotsuboreito, Hangekobokuto, biotina, ditranol, tacrolimus y un antidepresivo tricíclico. [12a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], comprendiendo además por lo menos un fármaco esteroide seleccionado de entre el grupo que comprende diflorasona, betametasona, dexametasona, clobetasol, prednisolona, mometasona, metilprednisolona, desprodona, difluprednato, fluocinonida, amcinonida, triamcinolona, difluprednato e hidrocortisona. [13a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], comprendiendo además por lo menos un fármaco antihistamínico seleccionado de entre el grupo que comprende azelastina, oxatomida, fexofenadina, emedastina, ebastina, cetirizina, bepotastina, olopatadina y loratadina. [14a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], comprendiendo además por lo menos un vasodilatador seleccionado de entre el grupo que comprende minoxidil y cloruro de carpronio. [15a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], comprendiendo además finasterida. [16a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], comprendiendo además por lo menos un fármaco hormonal femenino seleccionado de entre el grupo que comprende estrógeno, estradiol y progesterona. [17a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], comprendiendo además por lo menos un antibiótico o antimicótico seleccionado de entre el grupo que comprende gentamicina, anfotericina B, nistatina, ketoconazol, terbinafina, flucitosina, fluconazol, itoraconazol, griseofulvina y micafungina. [18a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], comprendiendo además por lo menos un medicamento seleccionado de entre el grupo que comprende betametasona, clobetasol, gentamicina, cloruro de carpronio y minoxidil. [19a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], recuperando crecimiento del pelo con el color original de dicho pelo a partir de un estado en el que el pelo ha crecido con un color más pálido que el color original del pelo concomitante con la alopecia. [20a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], creciendo el pelo de color negro. [21a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], cambiando la calidad del cabello a pelo terminal. [22a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], inhibiendo la aparición de caspa o que el cuero cabelludo se vuelva seborreico. [23a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [2a], siendo la alopecia androgénica una alopecia androgénica en un hombre o una alopecia androgénica en una mujer. [24a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [2a], siendo la alopecia androgénica una alopecia androgénica concomitante a una alopecia seborreica o una alopecia pitiroide. [25a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [2a], siendo la alopecia de patrón femenino una alopecia de patrón femenino concomitante con una alopecia seborreica o una alopecia pitiroide. [26a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a] o [23a], siendo la zona de pérdida de pelo la región frontal o la coronilla. [27a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [2a], siendo la alopecia androgénica de tipo Va, VI, o VII según la escala de Hamilton-Norwood. [28a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia areata una alopecia areata normal, alopecia capilar total, alopecia pilosa total u ofiasis. [29a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia de un paciente que presenta una historia de, o concomitante con, una enfermedad alérgica o enfermedad autoinmunitaria. [30a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [29a], siendo la enfermedad autoinmunitaria cualquiera de entre lupus eritematoso discoide crónico, esclerodermia localizada, pénfigo vulgar, penfigoide vesicular, herpes gestacional, dermatosis vesicular lineal de la IgA, epidermólisis vesicular adquirida, vitíligo o nevo de Sutton. [31a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia de un paciente que presenta una historia de, o concomitante con, una enfermedad alérgica. [32a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia de un paciente que presenta una historia de, o concomitante con, una atopía. [33a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia de un paciente que presenta una historia de, o concomitante con, enfermedad tiroidea autoinmunitaria, vitíligo, lupus eritematoso diseminado, artritis reumatoide o miastenia grave. [34a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia concomitante con eritema, escamas o costras de caspa. [35a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia de un paciente que presenta una historia de, o concomitante con, dermatitis atópica o rinitis alérgica. [36a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia de un paciente que presenta una anomalía en el gen de la filagrina y que presenta una historia de, o concomitante con, dermatitis atópica. [37a] El fármaco destinado al tratamiento o la prevención según [1a], siendo la alopecia una alopecia de un paciente que presenta una reacción alérgica a por lo menos un alérgeno seleccionado de entre el grupo que comprende polvo doméstico, ácaros, cedro, Dactylis, ambrosía y pelo de gato.
18
5
15
25
35
45
55
65
(cisteína) indica un enlace disulfuro intramolecular. La secuencia de aminoácidos del péptido CNP humano y las secuencias de aminoácidos del péptido BNP humano y del péptido ANP humano presentan tres regiones comunes, es decir, una secuencia de aminoácidos representada por 'CFG', una secuencia de aminoácidos representada por 'DRI' y una secuencia de aminoácidos representada por 'SGLGC', y cuatro distintas entre sí separadas por dichas tres secuencias comunes. [Figura 2] Diagrama que representa los efectos terapéuticos en la alopecia areata de un gel de ANP. Se valoró la gravedad de la alopecia areata con respecto a la proporción entre el área pelada y la totalidad de la cabeza según las pautas estadounidenses de valoración de la alopecia areata y se realizó una comparación entre cada caso antes de la aplicación del gel de ANP y tras la aplicación del mismo. Cada punto del lado izquierdo indica la gravedad antes de la aplicación y cada punto del lado derecho indica la gravedad tras la aplicación. El punto de la gravedad antes de la aplicación y el punto de la gravedad tras la aplicación del mismo paciente de estudio están conectados mediante una línea recta. El gel de ANP raramente presentó un efecto fijo en el tratamiento de la alopecia areata en aquellos casos en los que no se presentaron síntomas de irritación, pero en muchos casos no se produjo un cambio en la proporción del área pelada y se produjo prurito en muchos casos. Además, el gel de ANP más bien agravó el eritema, las escamas, el prurito y la caspa, y aumentó la cantidad caída de pelo y se detuvo su uso en la mayoría de casos; esta tendencia resultó particularmente notable en la alopecia androgénica. [Figura 3] Diagrama que representa los efectos terapéuticos en la alopecia areata de un gel de BNP. Se valoró la gravedad de la alopecia areata con respecto a la proporción entre el área pelada y la totalidad de la cabeza según las pautas estadounidenses de valoración de la alopecia areata y se realizó una comparación entre cada caso antes de la aplicación del gel de BNP y tras la aplicación del mismo. Cada punto del lado izquierdo indica la gravedad antes de la aplicación y cada punto del lado derecho indica la gravedad tras la aplicación. El punto de la gravedad antes de la aplicación y el punto de la gravedad tras la aplicación del mismo paciente de estudio están conectados mediante una línea recta. Se descubrió que el gel de BNP era efectivo en el tratamiento de la alopecia areata en todos los casos.
[Figura 4] Diagrama que representa los efectos terapéuticos en la alopecia areata de un ungüento de BNP. Se valoró la gravedad de la alopecia areata con respecto a la proporción entre el área pelada y la totalidad de la cabeza según las pautas estadounidenses de valoración de la alopecia areata y se realizó una comparación entre cada caso antes de la aplicación del ungüento de BNP y tras la aplicación del mismo. Cada punto del lado izquierdo indica la gravedad antes de la aplicación y cada punto del lado derecho indica la gravedad tras la aplicación. El punto de la gravedad antes de la aplicación y el punto de la gravedad tras la aplicación del mismo paciente de estudio están conectados mediante una línea recta. Se descubrió que el ungüento de BNP era efectivo en el tratamiento de la alopecia areata en todos los casos.
[Figura 5] Diagrama que representa los efectos terapéuticos en la alopecia areata de un gel de CNP. Se valoró la gravedad de la alopecia areata con respecto a la proporción entre el área pelada y la totalidad de la cabeza según las pautas estadounidenses de valoración de la alopecia areata y se realizó una comparación entre cada caso antes de la aplicación del gel de CNP y tras la aplicación del mismo. Cada punto del lado izquierdo indica la gravedad antes de la aplicación y cada punto del lado derecho indica la gravedad tras la aplicación. El punto de la gravedad antes de la aplicación y el punto de la gravedad tras la aplicación del mismo paciente de estudio están conectados mediante una línea recta. Se descubrió que el gel de CNP era efectivo en el tratamiento de la alopecia areata. En el caso C1, debido a que era el 7º día de aplicación de gel de CNP, no se pudo confirmar claramente la presencia o falta de un efecto terapéutico.
[Figura 6] Diagrama que representa los efectos terapéuticos en la alopecia areata de un ungüento de CNP. Se valoró la gravedad de la alopecia areata con respecto a la proporción entre el área pelada y la totalidad de la cabeza según las pautas estadounidenses de valoración de la alopecia areata y se realizó una comparación entre cada caso antes de la aplicación del ungüento de CNP y tras la aplicación del mismo. Cada punto del lado izquierdo indica la gravedad antes de la aplicación y cada punto del lado derecho indica la gravedad tras la aplicación. El punto de la gravedad antes de la aplicación y el punto de la gravedad tras la aplicación del mismo paciente de estudio están conectados mediante una línea recta. Se descubrió que el ungüento de CNP era claramente efectivo en el tratamiento de la alopecia areata de todos los casos excepto uno, el caso C14. En el caso C14, en la medida en que se pudo valorar el área pelada, no hubo crecimiento del pelo que cubriera toda la zona pelada, pero se confirmó un claro crecimiento del pelo terminal.
[Figura 7] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de ANP en la parte posterior de la cabeza del paciente de estudio caso A2 con alopecia areata. P indica una zona pelada antes de la aplicación y T indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de ANP dos veces al día durante 5 semanas. Se observó claramente el crecimiento del pelo.
[Figura 8-1] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de ANP en la región temporal derecha con alopecia areata del caso A3 (paciente de estudio caso C15). En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia la derecha. P indica una zona pelada antes de la aplicación y T1 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de ANP dos veces al día durante 2
23
5
15
25
35
45
55
65
[Figura 15-2] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de BNP en la zona pelada de la coronilla con alopecia areata del paciente de estudio caso B5. En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia arriba. T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 50 μg/g de ungüento de BNP dos veces al día durante 2 semanas y desde el día siguiente se aplicaron 30 μg/g de ungüento de BNP dos veces al día durante 1 semana y, a continuación, se aplicaron de nuevo de 50 μg/g de ungüento de BNP dos veces al día durante 2 semanas. En comparación con T1 de la figura 15-1, se observó un crecimiento adicional notable del pelo y un espesamiento del pelo.
[Figura 16] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de BNP en una zona pelada de la región temporal derecha con alopecia areata del paciente de estudio caso B5. En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia la derecha. P indica la zona pelada antes de la aplicación y T1 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 50 μg/g de ungüento de BNP dos veces al día durante 2 semanas y desde el día siguiente se aplicaron 30 μg/g de ungüento de BNP dos veces al día durante 1 semana y, a continuación, se aplicaron de nuevo de 50 μg/g de ungüento de BNP dos veces al día durante 2 semanas. Se observó un crecimiento notable del pelo que cubría la zona pelada entera.
[Figura 17] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de CNP en la coronilla del paciente de estudio caso C1 con alopecia areata. P indica una zona pelada antes de la aplicación y T indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de CNP dos veces al día durante 1 semana. Se observó claramente el crecimiento del pelo.
[Figura 18-1] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP en una zona pelada de la coronilla con alopecia areata del paciente de estudio caso C2 (paciente de estudio caso C11). P indica una zona pelada antes de la aplicación y T1 indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 1 semana. Se observó claramente el crecimiento del pelo.
[Figura 18-2] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP y un gel de CNP en la zona pelada de la coronilla con alopecia areata del paciente de estudio caso C2 (paciente de estudio caso C11). T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 1 semana y desde el día siguiente se aplicaron 100 μg/g de gel de CNP dos veces al día durante 1 semana y T3 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 1 semana y desde el día siguiente se aplicaron 100 μg/g de gel de CNP dos veces al día durante 3 semanas. Se observó claramente el crecimiento y el aumento del pelo terminal.
[Figura 19-1] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP en una zona pelada de la región frontal con alopecia areata del paciente de estudio caso C2 (paciente de estudio caso C11). En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia abajo. P indica la zona pelada antes de la aplicación y T1 indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 1 semana. Se observó claramente el crecimiento del pelo.
[Figura 19-2] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP y un gel de CNP en la zona pelada de la región frontal con alopecia areata del paciente de estudio caso C2 (paciente de estudio caso C11). En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia abajo. T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 1 semana y desde el día siguiente se aplicaron 100 μg/g de gel de CNP dos veces al día durante 3 semanas. En comparación con T1 de la figura 19-1, se observó claramente el crecimiento y el aumento del pelo terminal.
[Figura 20] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de CNP en una zona pelada de la región temporal izquierda con alopecia areata del paciente de estudio caso C3 (paciente de estudio caso A6 y C4). En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia la parte izquierda. P indica la zona pelada antes de la aplicación, T1 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de CNP dos veces al día durante 2 semanas y T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de CNP dos veces al día durante 3 semanas y después de dicha aplicación de CNP se detuvo la aplicación de CNP y habían transcurrido 6 semanas. Se observó claramente el crecimiento y el aumento del pelo terminal.
[Figura 21] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP en una zona pelada de la región temporal izquierda con alopecia areata del paciente de estudio caso C5 (paciente de estudio caso A1). En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia abajo. P indica la zona pelada antes de la aplicación, T1 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 3 semanas y T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de CNP dos veces al día durante 3 semanas y después de dicha aplicación de CNP se
25 5
15
25
35
45
55
65
detuvo la aplicación de CNP y habían transcurrido 6 semanas. Se observó claramente el crecimiento y el aumento del pelo terminal.
[Figura 22] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP en una zona pelada de la región frontal derecha con alopecia areata del paciente de estudio caso C6 (paciente de estudio caso A7). En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia la derecha. P indica la zona pelada antes de la aplicación y T indica la zona del mismo sitio tras aplicar 50 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 3 semanas. Se observó claramente el crecimiento del pelo terminal.
[Figura 23] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP al paciente de estudio caso C7 con alopecia areata. P indica una zona pelada antes de la aplicación y T indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 2 semanas. Se observó claramente el crecimiento del pelo.
[Figura 24-1] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP al paciente de estudio caso C10 con alopecia areata (paciente de estudio caso B6). P indica una zona pelada antes de la aplicación y T1 indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 2 semanas. Se observó claramente el crecimiento del pelo.
[Figura 24-2] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP al paciente de estudio caso C10 con alopecia areata (paciente de estudio caso B6). T2 indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 3 semanas. En comparación con T1 de la figura 24-1, se observó más claramente el crecimiento de pelo.
[Figura 25] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP en una zona pelada de la región temporal izquierda con alopecia areata del paciente de estudio caso C12 (paciente de estudio caso B1). En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia la izquierda. P indica la zona pelada antes de la aplicación, T1 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 3 semanas y T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 5 semanas. Se observó claramente el aumento de pelo de la línea de nacimiento del cabello con el tiempo y la formación de pelo terminal.
[Figura 26] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP al paciente de estudio caso C13 con alopecia areata. P indica una zona pelada antes de la aplicación y T indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 2 semanas. Se observó claramente el crecimiento del pelo.
[Figura 27] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de ANP en la coronilla con alopecia androgénica del paciente de estudio caso A8 (paciente de estudio caso B8). P indica una zona pelada antes de la aplicación y T indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de ANP dos veces al día durante 2 semanas. No se observó crecimiento de pelo alguno.
[Figura 28-1] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de BNP en la coronilla con alopecia androgénica del paciente de estudio caso B7. P indica una zona pelada antes de la aplicación y T1 indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de BNP dos veces al día durante 10 semanas. Se observó el crecimiento de pelo terminal.
[Figura 28-2] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de BNP en la coronilla con alopecia androgénica del paciente de estudio caso B7. T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de gel de BNP dos veces al día durante 14 días y a partir del día siguiente después de que se hubo detenido la aplicación del gel de BNP y habían transcurrido 6 meses. En comparación con T1 de la figura 28-1, progresó la formación de pelo terminal, se redujo el área de pelo menos espeso y se recuperó sustancialmente un estado normal.
[Figura 29] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un gel de BNP en la coronilla con alopecia androgénica del paciente de estudio caso B12. P indica la zona pelada antes de la aplicación, T1 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 50 μg/g de gel de BNP dos veces al día durante 3 días y T2 indica la zona pelada del mismo sitio tras aplicar 50 μg/g de gel de BNP dos veces al día durante 21 días. Se observó claramente el crecimiento de pelo y la formación de pelo terminal.
[Figura 30-1] Diagrama fotográfico que representa el efecto terapéutico cuando se aplicó un ungüento de CNP en la coronilla y la región frontal con alopecia androgénica del paciente de estudio caso C16. En la fotografía, el paciente de estudio está mirando hacia abajo. P indica una zona pelada antes de la aplicación y T1 indica la zona del mismo sitio tras aplicar 100 μg/g de ungüento de CNP dos veces al día durante 3 semanas. Se observó claramente el crecimiento de pelo y la formación de pelo terminal.
26
5
15
25
35
45
55
65
limitado siempre que tenga actividad ANP. Los derivados del ANP comprenden, siempre que tengan actividad ANP, uno en el que el aminoácido carboxiterminal del ANP se encuentre amidado, uno en el que el aminoácido carboxiterminal del ANP se encuentre metoxilado, uno en el que se ha añadido macrogol al ANP, uno en el que se ha añadido una cadena glucídica al ANP, uno en el que se ha añadido una cadena de alquilo al ANP y uno en el que se ha añadido un ácido graso al ANP. El ANP puede ser β-ANP, que presenta una estructura que es un dímero antiparalelo de ANP-28 o un tipo de polímero γ-ANP que presenta un peso molecular de 13000 formado mediante la escisión de un péptido señal de un precursor del ANP. Se prefieren particularmente el α-ANP y un derivado del mismo. La secuencia de aminoácidos del ANP-28 humano se presenta como secuencia con SEQ ID N.: 1 de la presente memoria descriptiva.
El derivado del ANP al que se hace referencia en la presente memoria descriptiva es uno que presenta preferentemente entre 1 y 5, más preferentemente entre 1 y 3, y aún más preferentemente entre 1 y 2 aminoácidos de la secuencia de aminoácidos de ANP-28 eliminados, sustituidos o añadidos y que tiene actividad ANP, o uno que presenta una secuencia que es por lo menos un 85%, preferentemente por lo menos un 90% y aún más preferentemente por lo menos un 95% homóloga con respecto a la secuencia de aminoácidos ANP-28 y que tiene actividad ANP. El derivado del ANP comprende, siempre que tenga actividad ANP, uno en el que el aminoácido carboxiterminal del ANP se encuentre amidado, uno en el que el aminoácido carboxiterminal del ANP se encuentre metoxilado, uno en el que se ha añadido macrogol al ANP, uno en el que se ha añadido una cadena glucídica al ANP, uno en el que se ha añadido una cadena de alquilo al ANP y uno en el que se ha añadido un ácido graso al ANP.
En un fármaco que se da a conocer adicionalmente en la presente memoria descriptiva, siempre que tenga actividad ANP, se puede utilizar cualquier ANP conocido. Los ejemplos del mismo comprenden 819 derivados del ANP que se dan a conocer como AP1 a AP819 en la patente US n. 5.047.397 o la patente US n. 4.804.650 y 32 derivados del ANP que se dan a conocer como Compuesto n. 1 a 32 en las Tablas 1 a 3 de la patente US n.
5.204.328.
Además, la presencia o falta de actividad ANP se puede confirmar fácilmente con medios conocidos y, por ejemplo, se puede confirmar mediante el ensayo de la actividad de producción de GMPc en células que expresan el receptor NPR-A.
En un fármaco que se da a conocer adicionalmente en la presente memoria descriptiva como principio activo, se puede utilizar cualquier ANP o derivado del mismo, pero desde el punto de vista de la eficacia y la disponibilidad se prefiere el ANP-28.
El ANP de la presente invención se puede preparar mediante síntesis química o ingeniería genética utilizando un gen de ANP humano (por ejemplo, Nature. 1984 Vol. 312 (5990): 152-155), pero puesto que ya se encuentra disponible comercialmente el ANP, puede obtenerse en el mercado. Además, se puede obtener por ejemplo como ANP (humano, 1-28) en el Peptide Institute, Inc.
Tal como se ha descrito anteriormente, el ANP que se puede utilizar en la presente invención comprende el ANP natural purificado, el ANP recombinante producido mediante un procedimiento de ingeniería genética conocido y el ANP producido mediante un procedimiento de síntesis química conocido (por ejemplo, un procedimiento de síntesis en fase sólida utilizando un sintetizador de péptidos). Los métodos básicos tales como una técnica de recombinación genética, un método de mutagénesis específica del sitio o una técnica de PCR son conocidos públicamente o son muy conocidos y se describen en, por ejemplo, Current Protocols In Molecular Biology; John Wiley & Sons (1998).
El BNP que se menciona en la presente memoria es BNP-26, BNP-32 o BNP-45, que presentan 26, 32 y 45 aminoácidos respectivamente, o un derivado de los mismos, y no se encuentra particularmente limitado siempre que tenga actividad BNP. El BNP puede ser un γ-BNP de tipo polimérico formado por la escisión de un péptido señal de un precursor del BNP y que presenta un peso molecular de aproximadamente 13.000. Es en particular preferentemente BNP-32 o un derivado del mismo. La secuencia de aminoácidos del BNP-32 humano se presenta como secuencia con SEQ ID N.: 41 de la presente memoria descriptiva. Además, la secuencia de aminoácidos del BNP-26 humano se presenta como secuencia con SEQ ID N.: 82 de la presente memoria descriptiva.
El derivado del BNP al que se hace referencia en la presente memoria descriptiva es uno que presenta preferentemente entre 1 y 5, más preferentemente entre 1 y 3, y aún más preferentemente entre 1 y 2 aminoácidos de la secuencia de aminoácidos de BNP-26, BNP-32 o BNP-45 eliminados, sustituidos o añadidos y que presenta actividad BNP, o uno que presenta una secuencia que es por lo menos un 85%, preferentemente por lo menos un 90% y aún más preferentemente por lo menos un 95% homóloga con respecto a la secuencia de aminoácidos de BNP-26, BNP-32 o BNP-45 y que tiene actividad BNP. El derivado del BNP comprende, siempre que tenga actividad BNP, uno en el que el aminoácido carboxiterminal del BNP se encuentre amidado, uno en el que el aminoácido carboxiterminal del BNP se encuentre metoxilado, uno en el que se ha añadido
33
5
15
25
35
45
55
65
Un ejemplo específico de 'gel' de la presente invención es una preparación de gel realizada según el ejemplo 2.
El líquido de la presente invención es uno en el que un péptido natriurético (NP) como principio activo se disuelve en alcohol, propilenglicol, macrogol, agua, etc. como base, y se trata preferentemente de un líquido formado a partir de una disolución acuosa en la que se disuelve un péptido natriurético en disolución salina fisiológica. La disolución acuosa puede comprender una pequeña cantidad de base orgánica tal como alcohol, propilenglicol o macrogol además de la disolución salina fisiológica.
En este caso, para garantizar el coeficiente de utilización biológica y proporcionar una preparación líquida más efectiva, se utiliza un péptido natriurético como principio activo, se puede formar una disolución ácida combinando el mismo con un tipo o dos o más tipos de entre el grupo que comprende ácido butírico, ácido láctico, ácido fosfórico, glicina, ácido cítrico, ácido clorhídrico, ácido propiónico, ácido butírico, ácido benzoico y sales de los mismos, o puede formarse una disolución orgánica polar combinando el mismo con un tipo o dos o más tipos de entre el grupo que comprende un alcohol y/o N-metil-2-pirrolidina, dimetilformamida, dimetilsulfóxido y metilparabeno, y el pH se puede ajustar entre 3,0 y 7,0.
La preparación del ungüento de la presente invención puede ser una base oleaginosa o una base hidrosoluble, y ambas se pueden obtener fácilmente según un procedimiento conocido. Una base oleaginosa tal como la vaselina provoca poca irritación, no tiene olor y resulta excelente con respecto a la acción protectora de la piel, la acción suavizante, la acción de eliminación de costras de caspa, la granulación y la acción potenciadora de la epitelización. La base hidrosoluble es un ungüento que comprende principalmente una base de macrogol y tiene un fuerte efecto en la absorción y eliminación de las secreciones acuosas.
Un ejemplo específico de 'ungüento' de la presente invención es un ungüento preparado según el ejemplo 2.
La crema (base de la emulsión) puede ser una base de aceite en agua (G/A) (crema que desaparece) o una base de agua en aceite (A/G) (crema hidratante). La base de aceite en agua presenta una cantidad inferior de componente oleosoluble que de componente hidrosoluble y presenta la ventaja de que, cuando se aplica, la blancura de la crema parece desaparecer. También se extiende bien, presenta un buen aspecto cuando se utiliza, incluso en la piel sudorosa, y tiene unos excelentes aspectos cosméticos. Además, gracias a su excelente absorbabilidad con respecto a la piel, es buena la aplicación a una lesión hipertrófica crónica. La base de agua en aceite comprende una cantidad inferior de componente hidrosoluble que de componente oleosoluble y se denomina asimismo crema hidratante puesto que, cuando se aplica y se extiende sobre la piel, realiza una acción refrescante.
La loción es una preparación líquida externa en la que un péptido natriurético se disuelve o dispersa uniformemente en un líquido. Puesto que un ungüento o una crema se pega al pelo, una loción resulta conveniente para utilizar en el cabello, etc. La configuración de la loción puede ser cualquiera de entre una base de loción en suspensión, una loción de emulsión y una base de loción en disolución.
El parche potencia la absorción de un medicamento haciendo que un componente que comprende un péptido natriurético se adhiera al parche y se utiliza la hermeticidad al aire del parche. La aplicación de un parche permite evitar rascarse.
El pulverizador se utiliza preparando una disolución de un péptido natriurético y pulverizando mediante la presión de un gas o en una operación de impulso manual. Resulta conveniente cuando se utiliza en una área amplia.
La espuma es una pulverización que se libera en forma de espuma realizando una disolución de un péptido natriurético y añadiendo un tensioactivo. La espuma es excelente con respecto a la adhesión al cuero cabelludo.
El champú es una presentación con un péptido natriurético mezclado o disuelto en un champú y se puede aplicar el medicamento al mismo tiempo que se lava el cabello. Puesto que un champú es un tensioactivo, tiene efecto en conseguir que un péptido natriurético penetre en el cuero cabelludo. En la alopecia seborreica en particular, resulta ventajoso un champú ya que puede eliminar también el exceso de sebo.
El champú es una presentación con un péptido natriurético mezclado o disuelto en un tónico capilar utilizado cuando se lava el cabello y se puede aplicar el medicamento como tónico capilar al mismo tiempo que se lava el cabello. El tónico capilar puede complementar la humedad y el contenido graso del cuero cabelludo al mismo tiempo que se realiza la aplicación del medicamento. En la alopecia pitiroide en particular, resulta ventajoso un tónico capilar ya que puede hidratar y complementar asimismo el contenido graso del cuero cabelludo al mismo tiempo que se realiza la aplicación del medicamento.
El tónico capilar es un fármaco en el que se formula particularmente un compuesto destinado a hidratar o complementar el contenido graso del cuero cabelludo. Un tónico capilar comprende a menudo diversos compuestos de extractos de plantas tales como extracto de romero, extracto de jaboncillo o extracto de coco.
38
5
15
25
35
45
55
65
Se realizó la preparación de una combinación de CNP, betametasona y gentamicina mezclando la loción G de Dermosol (marca registrada) (Loción Dermosol-G) fabricada por Iwaki Seiyaku Co., Ltd. con el gel de CNP obtenido en '1. Producción del gel' anterior en volúmenes equivalentes. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de CNP:betametasona:gentamicina. Puesto que la loción Dermosol G comprende valerato de betametasona en una concentración de 1200 µg/ml y sulfato de gentamicina en una concentración de 1000 µg/ml, al mezclar el gel CNP con una concentración de 100 μg/g y la loción Dermosol G con una proporción
1:1 en volumen se obtuvo una combinación que comprendía CNP con una concentración de 50 μg/g, valerato de betametasona con una concentración de 600 µg/ml y sulfato de gentamicina con una concentración de 500 µg/ml. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de 50 µg/g de CNP: 600 µg/ml de betametasona: 500 µg/ml de gentamicina.
De un modo similar, al mezclar el gel CNP con una concentración de 50 μg/g y la loción Dermosol G con una proporción 1:1 en volumen se obtuvo una combinación que comprendía CNP con una concentración de 25 μg/g, valerato de betametasona con una concentración de 600 µg/ml y sulfato de gentamicina con una concentración de 500 µg/ml. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de 25 µg/g de CNP: 600 µg/ml de betametasona: 500 µg/ml de gentamicina.
- 5.
- Producción de la combinación BNP:clobetasol
Se preparó una combinación de BNP y propionato de clobetasol mezclando Scalp Lotion de Dermovate (marca comercial) al 0,05% (Dermovate Scalp Lotion 0,05%) fabricada por GlaxoSmithKline plc y el gel de BNP obtenido en '1. Producción del gel' anterior en volúmenes equivalentes. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de BNP:clobetasol. Puesto que la Dermovate Scalp Lotion al 0,05% comprende propionato de clobetasol en una concentración de 500 μg/g, al mezclar el gel de BNP con una concentración de 100 μg/ml y Dermovate Scalp Lotion al 0,05% con una proporción de 1:1 en volumen se obtuvo una combinación que contenía BNP con una concentración de 50 μg/ml y propionato de clobetasol con una concentración de 250 μg/g. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de 50 µg/ml de BNP:250 µg/g de clobetasol.
- 6.
- Producción de la combinación CNP:clobetasol
Se preparó una combinación de CNP y propionato de clobetasol mezclando Scalp Lotion de Dermovate (marca comercial) al 0,05% (Dermovate Scalp Lotion 0,05%) fabricada por GlaxoSmithKline plc y el gel de CNP obtenido en '1. Producción del gel' anterior en volúmenes equivalentes. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de CNP:clobetasol. Puesto que la Dermovate Scalp Lotion al 0,05% comprende propionato de clobetasol en una concentración de 500 μg/g, al mezclar el gel de CNP con una concentración de 100 μg/ml y Dermovate Scalp Lotion al 0,05% con una proporción de 1:1 en volumen se obtuvo una combinación que contenía CNP con una concentración de 50 μg/ml y propionato de clobetasol con una concentración de 250 μg/g. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de 50 µg/ml de CNP:250 µg/g de clobetasol.
- 7.
- Producción de la combinación de CNP:cloruro de carpronio
Se preparó una combinación de CNP y cloruro de carpronio mezclando la solución Calpranin (marca registrada) al 5% (Calpranin) fabricada por Taiyo Pharmaceutical Industry Co., Ltd. con el gel de CNP obtenido en '1. Producción del gel' anterior en volúmenes equivalentes. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de CNP:cloruro de carpronio. Puesto que la disolución de Calpranin al 5% comprendía cloruro de carpronio con una concentración de 50 mg/ml, al mezclar el gel de CNP con una concentración de 100 μg/ml y la disolución de Calpranin al 5% en una proporción de 1:1 en volumen se obtuvo una combinación que comprendía CNP con una concentración de 50 μg/ml y cloruro de carpronio con una concentración de 50 mg/ml. En la presente memoria descriptiva, esto se denomina combinación de 50 μg/ml de CNP:50 mg/ml de cloruro de carpronio.
[Ejemplo 3]
1. Diagnóstico y tratamiento de los pacientes de estudio.
Antes de la administración del gel de ANP, del gel de BNP, del gel de CNP, del ungüento de BNP y del ungüento de CNP de la presente invención, tal como es habitual en el diagnóstico y el tratamiento cutáneos, se procedió a entrevistar a los pacientes de estudio con respecto a su edad, género, antecedentes de la enfermedad y antecedentes familiares de la enfermedad; cuando se sospechó una predisposición alérgica, se realizó una prueba de escarificación con los alérgenos principales y una valoración de la misma. En el diagnóstico y tratamiento cutáneos, puesto que existe un número relativamente grande de pacientes que presentan una fuerte respuesta inmunitaria hacia un alérgeno específico o una enfermedad como la dermatitis atópica, que se
43
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Caso A1
El paciente de estudio era una mujer de 33 años de edad y padecía una alopecia areata grave para la que el rango de pérdida de pelo era S3 y que, con excepción de la cabeza, presentaba asimismo una pérdida de pelo B1 en las cejas. Presentaba antecedentes de dermatitis atópica y, concomitante, de alopecia por agravamiento de la dermatitis atópica. Los resultados de la prueba de escarificación fueron: polvo doméstico 2+, ácaros 1+, Dactylis 2+ y ambrosía 2+. Dicha paciente de estudio presentó eritema y escamas pitiriásicas junto con prurito en el cuero cabelludo donde se producía la pérdida de pelo, y se produjo alopecia pitiroide concomitante. Dicha paciente de estudio presentaba desde los 13 años una área pelada circular y asimismo en la coronilla desde los 14, y se había convertido en alopecia capilar total en medio mes. A continuación, los síntomas de la paciente de estudio habían variado y se había extendido la alopecia a todo el cuerpo a la edad de 15 años. El esteroide administrado mediante aplicación externa y por vía oral no había producido efecto terapéutico alguno en dicho paciente de estudio. Dicha paciente de estudio había seguido recibiendo tratamiento de estimulación con nitrógeno líquido, pero prácticamente no se obtuvo efecto terapéutico alguno. Dicha paciente de estudio era la misma paciente de estudio del caso C5.
Cuando se aplicaron 100 µg/g de gel de ANP en toda la zona pelada de la región temporal derecha de dicha paciente de estudio dos veces al día durante 3 semanas, se observó el crecimiento de lanugo, pero no se aliviaron ni el eritema ni la descamación pitiriásica del cuero cabelludo y existía prurito.
Caso A2
El paciente de estudio era una mujer de 33 años de edad y padecía una alopecia areata grave para la que el rango de pérdida de pelo era S3. Los resultados de la prueba de escarificación fueron: polvo doméstico 2+, ácaros 3+, cedro 3+, Dactylis 2+ y ambrosía 2+. Dicha paciente de estudio se había visto afectada por la alopecia areata 2 años antes y presentaba dos zonas peladas, que se habían curado espontáneamente. Esta vez, tras un estrés laboral durante aproximadamente 1 mes, medio año antes, había aparecido una área pelada en la región temporal derecha, la parte posterior de la cabeza y la coronilla. Dicha paciente de estudio se había sometido durante 6 meses a tratamiento con esteroides externos, aplicación de cloruro de carpronio y cefarantina administrada por vía oral, pero no se había producido cambio alguno.
Cuando se aplicaron 100 µg/g de gel de ANP a toda la zona pelada de la región temporal derecha, la parte posterior de la cabeza y la coronilla de dicha paciente de estudio dos veces al día, se confirmó claramente el crecimiento del pelo en 1 semana y se observó el crecimiento de pelo oscuro corto en una área más amplia en 2 semanas pero, con respecto a los síntomas subjetivos de la paciente de estudio, todavía caía una gran cantidad de pelo. La velocidad de crecimiento del pelo tras aplicar el gel de ANP a dicho paciente de estudio fue lenta y no se produjo crecimiento de pelo terminal. Se muestra una fotografía del área pelada antes de la aplicación y una fotografía del área pelada después de la aplicación de 100 μg/g de ANP dos veces al día durante 5 semanas en la figura 7. En el caso de dicho paciente de estudio, aunque se observó crecimiento de lanugo, no se observó crecimiento de pelo terminal y el pelo no se hizo largo.
Caso A3
El paciente de estudio era una mujer de 52 años de edad y padecía una alopecia areata grave para la que el rango de pérdida de pelo era S3. Presentaba antecedentes de rinitis alérgica. Los resultados de la prueba de escarificación fueron: polvo doméstico 1+, cedro 2+, Dactylis 1+ y ambrosía 1+. Había aparecido una zona pelada en la región frontal de dicha paciente de estudio aproximadamente 1 año antes al hacer continuamente turnos de noche, a continuación se había observado una tendencia a hacerse más grande y habían aparecido múltiples áreas peladas en todo el cuero cabelludo. La aplicación de cloruro de carpronio en la zona pelada continuó durante 8 meses, pero el rango de pérdida de pelo únicamente había aumentado y no se había producido efecto terapéutico alguno. Dicha paciente de estudio era un caso que presentaba síntomas inflamatorios tales como eritema, costras de caspa o escamas en el cuero cabelludo de la zona de pérdida de pelo. Dicha paciente de estudio era la misma paciente de estudio del caso C15.
Cuando se aplicaron 100 µg/g de ungüento de CNP en toda la zona pelada de la región temporal derecha de dicha paciente de estudio dos veces al día, se confirmó claramente el crecimiento del pelo en 1 semana y se observó un crecimiento de pelo más notable en 2 semanas, y se detuvo completamente el aumento de la zona pelada. Se detuvo la aplicación del ungüento de CNP se detuvo después de 14 días, a partir del día siguiente después de que se aplicaran 100 μg/g de gel de ANP dos veces al día esperando obtener efectos adicionales, y el efecto terapéutico del ungüento de CNP continuó tal como estaba actualmente, transcurridas 5 semanas tras el inicio del tratamiento con ungüento de CNP, y aunque se continuó la aplicación del gel de ANP, se pudo observar el espesamiento del pelo terminal y el agrandamiento de la zona de crecimiento capilar (Ref. figura 8-1 y figura 8-2). Dicha paciente de estudio no se pudo someter a tratamiento continuo después y permaneció la zona pelada.
48
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Caso B1
El paciente de estudio era una mujer de 63 años de edad y padecía una alopecia areata grave en placa múltiple para la que el rango de pérdida de pelo era S2. La paciente de estudio presentaba antecedentes de rinitis alérgica y dermatitis atópica concomitante. Los resultados de la prueba de escarificación fueron: polvo doméstico 2+, ácaros 1+, Dactylis 2+ y ambrosía 1+. La alopecia areata de dicha paciente de estudio había continuado durante más de un año y medio. Dicha paciente de estudio había recibido previamente la aplicación de un esteroide y cloruro de carpronio en la zona pelada de un modo continuo durante 10 meses, pero no había producido efecto alguno y no se había observado crecimiento del pelo. Dicha paciente de estudio era la misma paciente de estudio del caso C12.
Cuando se aplicaron 100 µg/g de gel de BNP en toda la zona pelada de la región temporal derecha de dicha paciente de estudio dos veces al día, por la mañana y por la tarde, se observó claramente el crecimiento de pelo en 2 semanas. Después de que se detuvo la aplicación de gel de BNP al cabo de 24 días, no se produjo recidiva en la pérdida de pelo en la zona de aplicación incluso cuando habían transcurrido 8 meses (Ref. figura 12-1 y figura 12-2).
Caso B2
El paciente de estudio era un hombre de 13 años de edad que padecía alopecia areata en placa única para la que el rango de pérdida de pelo era S1. Dicho paciente de estudio no se sometió a prueba de escarificación.
Cuando se aplicaron 50 µg/g de gel de BNP en toda la zona pelada de dicho paciente de estudio dos veces al día durante 1 semana, se confirmó claramente el crecimiento de pelo y se había producido una curación. Después de que se detuvo la aplicación de gel de BNP al cabo de 7 días, no se produjo recidiva incluso cuando habían transcurrido 9 meses (Ref. figura 13).
Caso B3
El paciente de estudio era un hombre de 16 años de edad y padecía una alopecia areata del tipo ofiasis para la que el rango de pérdida de pelo era S3, que se consideraba resistente al tratamiento. Presentaba dermatitis atópica concomitante. Los resultados de la prueba de escarificación fueron: polvo doméstico 3+, ácaros 3+, Dactylis 2+ y ambrosía 1+. Dicho paciente de estudio se había sometido a la extracción quirúrgica de los adenoides y de las amígdalas palatinas a la edad de 6 años, la alopecia areata había aparecido a partir de los 7 años y se observó también la pérdida del pelo en las cejas y las extremidades inferiores además de en la cabeza. Dicho paciente de estudio no se había tratado con esteroides por vía interna o externa. Se observaron eritema y escamas junto con prurito en el cuero cabelludo donde se producía la pérdida de pelo de dicho paciente de estudio. Dicho paciente de estudio era el mismo paciente de estudio del caso A5.
Cuando se aplicaron 100 µg/g de gel de ANP en la zona pelada de la región temporal derecha de dicho paciente de estudio dos veces al día durante 3 semanas, pareció que mejoraba ligeramente el eritema, pero se cayó el pelo corto terminal alrededor de la zona de pérdida de pelo y aumentó algo el rango de pérdida de pelo. Cuando se aplicaron 100 µg/g de gel de BNP a la zona de pérdida de pelo de la región temporal derecha dos veces al día a partir de 2 días después de detener el tratamiento con gel de ANP, se observó un crecimiento de pelo notable en 2 semanas (Ref. T2 de la figura 10). No se produjo crecimiento del pelo en absoluto en la región temporal izquierda, a la que no se aplicó BNP. Después de que se detuvo la aplicación del gel de BNP al cabo de 14 días, no se produjo recidiva durante 4 meses, pero apareció una nueva área pelada en otro lugar en el momento de un examen de ingreso en una escuela cuando habían transcurrido 4 meses.
Dicho paciente de estudio no acudió más a la clínica y se desconoce el progreso a partir de ese momento.
Caso B4
El paciente de estudio era una mujer de 24 años de edad y padecía una alopecia areata grave en placa múltiple para la que el rango de pérdida de pelo era S2. Presentaba antecedentes de rinitis alérgica. La madre padecía asma bronquial. Los resultados de la prueba de escarificación fueron: polvo doméstico 2+, ácaros 2+, cedro 2+, Dactylis 1+ y ambrosía 1+. Dicha paciente de estudio se había visto afectada por remisiones parciales y recidivas repetidas de alopecia areata desde el instituto. Había empezado a aparecer una ligera sensación de prurito en y alrededor de la región frontal medio año antes y después de esto aumentaron las zonas peladas múltiples. Incluso cuando se había aplicado esteroides o cloruro de carpronio al sitio de pérdida de pelo de dicha paciente de estudio durante 3 meses o se había administrado por vía oral a la paciente de estudio un fármaco antialérgico, no se había observado crecimiento de pelo y no se podía mejorar la susceptibilidad a la pérdida de pelo. Dicha paciente de estudio era la misma paciente de estudio del caso C9.
53
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
padecido cáncer de tiroides 7 años antes y se había procedido a la extracción quirúrgica correspondiente. Dicha paciente de estudio era la misma paciente de estudio del caso C11.
Cuando se aplicaron 100 µg/g de ungüento de CNP en la coronilla y la región frontal de dicha paciente de estudio dos veces al día, se confirmó claramente el crecimiento de pelo tras 1 semana de aplicación (Ref. figura 18-1, figura 19-1 y figura 19-2). A partir del día siguiente, es decir, el 8º día, se cambió la forma farmacéutica a petición de la paciente de estudio, se continuó con la aplicación de 100 µg/g de gel de CNP dos veces al día durante 1 semana más, y se observó un crecimiento más notable del pelo y disminuyó la caída de cabello (Ref. figura 18-1, figura 18-2, figura 19-1 y figura 19-2). Sin embargo, en la región temporal izquierda de dicha paciente de estudio, en la que no se había aplicado el ungüento externo de CNP, no se produjo crecimiento de pelo. Puesto que se confirmó un efecto, a partir del 8º día después de la aplicación del ungüento de CNP a la coronilla y se inició la aplicación en la región frontal, se aplicaron 100 μg/g de gel de CNP en la región temporal izquierda dos veces al día y 2 semanas después del inicio de la aplicación se confirmó claramente el crecimiento de pelo en la región temporal izquierda del mismo modo que en la coronilla y la región frontal. No se produjo recidiva, ni siquiera 3 semanas después de haber detenido la aplicación del gel de CNP después de 28 días.
Caso C3
El paciente de estudio era una mujer de 50 años de edad y padecía una alopecia areata grave en placa múltiple para la que el rango de pérdida de pelo era S2. La paciente de estudio presentaba antecedentes de dermatitis atópica y rinitis alérgica. La madre de dicha paciente de estudio tenía antecedentes de alopecia areata y un hijo padecía rinitis alérgica y urticaria crónica. Los resultados de la prueba de escarificación fueron: polvo doméstico 1+, ácaros 1+, Dactylis 2+ y ambrosía 1+. Dicha paciente de estudio presentó eritema y escamas pitiriásicas junto con prurito en el cuero cabelludo donde se producía la pérdida de pelo, y se produjo alopecia pitiroide concomitante. Dicha paciente de estudio se había visto afectada por la alopecia areata en placa múltiple 10 años antes y se habían producido remisiones parciales y recidivas repetidas. Cuando aumentó la carga laboral, en el caso de dicha paciente de estudio la alopecia areata tendió a empeorar. Con el uso externo de esteroides, el uso externo de cloruro de carpronio y un antialérgico administrado por vía oral durante 6 meses no se obtuvo efecto alguno. Dicha paciente de estudio era la misma paciente de estudio del caso A6 y el caso C4.
Cuando se aplicaron 100 µg/g de gel de CNP en toda la zona pelada de la región temporal izquierda de dicha paciente de estudio dos veces al día, disminuyó la cantidad de pelo que caía a partir del día siguiente, se confirmó claramente el crecimiento de pelo después de 2 semanas y se detuvo la aplicación después de 3 semanas de aplicación, además, la recuperación progresó bien tras suspender la aplicación y no se produjo recidiva en el sitio de aplicación transcurridos 8 meses desde que se detuvo la aplicación (Ref. figura 20). No se produjo recidiva posterior en dicho paciente de estudio incluso transcurrido 1 año más.
Caso C20
El paciente de estudio era un hombre de 32 años de edad que padecía alopecia androgénica. En dicho paciente de estudio, a la edad de 30 años, la línea de nacimiento del cabello en forma de M de la región frontal se había vuelto rápidamente menos espeso y había retrocedido. También se había desarrollado alopecia areata en placa única en la región temporal izquierda 6 semanas antes de acudir a la clínica. Dicho paciente de estudio no presentaba antecedentes familiares de alopecia. Dicho paciente de estudio padecía la denominada alopecia androgénica en forma de M que se clasificó como de tipo III según la escala de Hamilton-Norwood. Dicho paciente de estudio era la misma paciente de estudio del caso C27.
Cuando se aplicaron 50 µg/g de gel de CNP dos veces al día en el área con alopecia androgénica de la región frontal y la zona pelada circular de la región temporal izquierda de dicho paciente de estudio, se observó un crecimiento de pelo terminal oscuro tras 2 semanas de aplicación tanto en el área de la línea de nacimiento del cabello en forma de M (figura 46) como en la zona pelada circular (figura 35).
Además, cuando se aplicó la combinación de 50 µg/ml de gel de CNP:50 mg/ml de cloruro de carpronio dos veces al día durante 1 semana en el área con alopecia androgénica de la región frontal y en el área pelada circular de la región temporal izquierda de dicho paciente de estudio, se mantuvo el mismo grado de efecto de crecimiento del pelo que con la aplicación de 50 μg/g de gel de CNP.
Posteriormente, cuando se aplicó la combinación de 50 µg/g de CNP:600 µg/ml de betametasona:500 µg/ml de gentamicina durante 1 semana tras haber suspendido la aplicación de 50 µg/g de gel de CNP durante 3 semanas, se observó un notable crecimiento del pelo y, tras ello, aunque se detuvo la aplicación, continuó el crecimiento del pelo y se produjo la curación.
6. Efecto terapéutico del ungüento de CNP en la alopecia areata
58
Claims (1)
-
imagen1 imagen2
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011011437 | 2011-01-21 | ||
JP2011011437 | 2011-01-21 | ||
PCT/JP2012/051272 WO2012099258A1 (ja) | 2011-01-21 | 2012-01-20 | 脱毛症治療剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2647680T3 true ES2647680T3 (es) | 2017-12-26 |
Family
ID=46515875
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES12736336.4T Active ES2647680T3 (es) | 2011-01-21 | 2012-01-20 | Fármaco terapéutico para la alopecia |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20120238498A1 (es) |
EP (2) | EP3269382A1 (es) |
JP (1) | JP5261620B2 (es) |
KR (1) | KR101954869B1 (es) |
CN (2) | CN103547282A (es) |
AU (2) | AU2012207816B2 (es) |
BR (1) | BR112013018679B1 (es) |
CA (1) | CA2825382C (es) |
DK (1) | DK2666475T3 (es) |
ES (1) | ES2647680T3 (es) |
HU (1) | HUE035584T2 (es) |
MX (1) | MX353295B (es) |
TW (2) | TW201811360A (es) |
WO (1) | WO2012099258A1 (es) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101226165B1 (ko) | 2009-07-23 | 2013-01-24 | 가부시키가이샤 이기스 | 피부 외용제 조성물 |
EP3269382A1 (en) | 2011-01-21 | 2018-01-17 | Igisu Co., Ltd. | Agent for the treatment of alopecia |
WO2016175559A2 (ko) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | (주) 메드빌 | 지모와 두릅의 복합 추출물을 함유하는 탈모 방지 및 발모 개선용 조성물 |
WO2016194855A1 (ja) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | 株式会社イギス | 環状ペプチド並びに該環状ペプチドを含む医薬、外用剤および化粧料 |
KR20180029255A (ko) * | 2015-07-31 | 2018-03-20 | 가부시키가이샤 이기스 | Cnp 고리형 펩티드 및 그 고리형 펩티드를 포함하는 의약품, 외용제 및 화장료 |
US20170135969A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Jds Therapeutics, Llc | Topical arginine-silicate-inositol for wound healing |
CN105617360B (zh) * | 2015-12-04 | 2018-12-21 | 中国农业大学 | C-型钠肽在制备外用避孕药和精子功能检测试剂中的应用 |
CN107428841B (zh) * | 2016-03-18 | 2021-06-11 | 凯尔格恩有限公司 | 非那雄胺和肽的结合物 |
EP3432908A4 (en) * | 2016-03-21 | 2020-07-29 | Rhode Island Council on Postsecondary Education | PEPTIDES SENSITIVE TO PH |
WO2018034622A1 (en) | 2016-08-18 | 2018-02-22 | National University Of Singapore | Peptides with vasodilatory and/or diuretic functions |
KR101948238B1 (ko) * | 2016-08-19 | 2019-02-14 | (주)케어젠 | 미녹시딜과 펩타이드의 결합체 |
US11938117B2 (en) | 2016-09-01 | 2024-03-26 | Nutrition21, LLC | Magnesium biotinate compositions and methods of use |
WO2018049174A1 (en) * | 2016-09-08 | 2018-03-15 | Synergistic Therapeutics, Llc | Topical hair growth formulation |
CN108424446A (zh) * | 2017-02-13 | 2018-08-21 | 成都贝爱特生物科技有限公司 | 新的重组人心房利钠肽突变体的制备及其应用 |
EP3760214A4 (en) * | 2018-02-28 | 2021-11-17 | Mother"S Pharmaceutical Co.,Ltd. | COMPOSITION TO PREVENT HAIR LOSS OR STIMULATE HAIR GROWTH |
CN109011138A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-12-18 | 北京全贵医疗科技有限公司 | 基于头部图像的头部理疗方法及装置 |
WO2020123312A1 (en) | 2018-12-09 | 2020-06-18 | Weinberg Assa | Method to prevent and treat macular degeneration by vasodilators |
WO2020154304A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Weinberg Assa | Method to prevent and treat alopecia by calcium channel blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers |
KR102677730B1 (ko) * | 2023-03-27 | 2024-06-27 | 나인바이오팜 주식회사 | 지방 분해 효능을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4804650A (en) | 1986-10-28 | 1989-02-14 | Biotechnology Research Associates, J.V. | Analogs of atrial natriuretic peptides |
US5047397A (en) | 1988-08-26 | 1991-09-10 | California Biotechnology Inc. | Linear analogs of atrial natriuretic peptides |
US5114923A (en) | 1988-05-31 | 1992-05-19 | California Biotechnology Inc. | Recombinant techniques for production of novel natriuretic and vasodilator peptides |
US5204328A (en) | 1990-06-26 | 1993-04-20 | Merck & Co., Inc. | Peptides having atrial natriuretic factor activity |
JP2809533B2 (ja) * | 1991-01-31 | 1998-10-08 | 壽之 松尾 | Cnp類似体ペプチド |
JPH05207891A (ja) | 1991-03-08 | 1993-08-20 | Shionogi & Co Ltd | 脳性ナトリウム利尿ペプチドの製造方法 |
AU6360394A (en) | 1993-03-03 | 1994-09-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Vasonatrin peptide and analogs thereof |
TW382595B (en) * | 1993-10-15 | 2000-02-21 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical composition for use in arresting and reversing androgenic alopecia |
US6028055A (en) | 1996-10-22 | 2000-02-22 | Genetech, Inc. | Receptor selective BNP |
US5965533A (en) | 1997-05-23 | 1999-10-12 | Baxter International Inc. | Atrial natriuretic peptide (ANP) as an additive to peritoneal dialysis solutions |
JP3799465B2 (ja) | 1998-09-28 | 2006-07-19 | 参天製薬株式会社 | ナトリウム利尿ペプチドを有効成分とする涙液分泌促進または角結膜障害治療用点眼剤 |
US6407211B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-06-18 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Chimeric natriuretic peptides |
IL142118A0 (en) * | 2001-03-20 | 2002-03-10 | Prochon Biotech Ltd | Method and composition for treatment of skeletal dysplasias |
US7655772B2 (en) | 2002-09-06 | 2010-02-02 | University Of South Florida | Materials and methods for treatment of allergic diseases |
US20050271596A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-12-08 | Foamix Ltd. | Vasoactive kit and composition and uses thereof |
US7887842B2 (en) | 2003-02-07 | 2011-02-15 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods of administering a dermatological agent to a subject |
US20070270337A1 (en) | 2003-06-13 | 2007-11-22 | Daiichi Asubio Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical Compositions for Preventing or Treating Th1-Mediated Immune Diseases |
KR100509446B1 (ko) | 2003-06-19 | 2005-08-22 | 세메스 주식회사 | 반도체 제조 공정에서 사용되는 약액 공급 장치 |
WO2005000095A2 (en) | 2003-06-20 | 2005-01-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Isoforms of brain natriuretic peptide |
GB2403533A (en) * | 2003-06-30 | 2005-01-05 | Orion Corp | Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide and assays and uses thereof |
EP1730181A2 (en) | 2004-01-27 | 2006-12-13 | Compugen USA, Inc. | Novel brain natriuretic peptide variants and methods of use thereof |
JP2007525213A (ja) | 2004-01-27 | 2007-09-06 | コンピュゲン ユーエスエイ,インク. | 新規の脳性ナトリウム利尿ペプチドの変異体及びその利用方法 |
EP3446711A1 (en) | 2004-03-31 | 2019-02-27 | Kazuwa Nakao | Composition for increasing body height |
CN1960758B (zh) | 2004-03-31 | 2014-10-22 | 中外制药株式会社 | 关节炎的治疗剂或预防剂 |
AU2005272700A1 (en) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of natriuretic peptides |
EP1810716A1 (de) | 2005-12-23 | 2007-07-25 | Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. | Verfahren zur Bräunung der Haut |
US7196223B2 (en) | 2005-05-03 | 2007-03-27 | Solutia, Inc. | Higher alcohols for solvents in amine production |
JP3830960B1 (ja) * | 2005-08-12 | 2006-10-11 | 建仁 河乃 | 育毛物質 |
TW200817431A (en) | 2006-08-08 | 2008-04-16 | Mayo Foundation | Diuretic and natriuretic polypeptides |
WO2008032450A1 (fr) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Kyoto University | Agent prophylactique et/ou thérapeutique pour une stéatose hépatique |
KR100842392B1 (ko) | 2006-10-10 | 2008-07-01 | 주식회사 일진글로벌 | 토크를 측정할 수 있는 구동휠시스템 |
JP2008140125A (ja) | 2006-12-01 | 2008-06-19 | Rakuten Inc | サービス予約システム、予約登録装置、参加者募集方法及び参加者募集処理プログラム |
WO2008082524A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-07-10 | National Stem Cell Inc. | Embryonic germ cell secreted product derived topical compositions and methods of use thereof |
JP5010913B2 (ja) | 2006-12-31 | 2012-08-29 | 寿子 小出 | 心房利尿ホルモンファミリー分子を活性物質として含有する組織再生製剤また該製剤をもちいる組織再生方法、および心房利尿ホルモンファミリー分子を活性物質として含有する発毛、増毛、育毛剤および皮膚組織修復改善剤また該製剤を用いる発毛、増毛、育毛促進方法および皮膚組織修復改善方法 |
JP2010168283A (ja) | 2007-04-24 | 2010-08-05 | Yamaguchi Univ | ナトリウム利尿ペプチドを有効成分とする肝硬変・前癌病変の抑制剤 |
JP5207316B2 (ja) | 2007-05-10 | 2013-06-12 | 国立大学法人名古屋大学 | 腹膜線維化抑制用医薬組成物 |
JP2009013122A (ja) * | 2007-07-06 | 2009-01-22 | Masaru Okura | 育毛剤 |
KR20100057641A (ko) | 2007-09-11 | 2010-05-31 | 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 | 인터메딘 47 및 53 펩티드의 치료적 용도 |
KR20100057063A (ko) | 2007-09-11 | 2010-05-28 | 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 | 치료제로서의 펩티드의 용도 |
JP2011504506A (ja) | 2007-11-21 | 2011-02-10 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | C型ナトリウム利尿ペプチドの変異体 |
WO2010078325A2 (en) * | 2008-12-29 | 2010-07-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Natriuretic polypeptides for reducing or preventing restenosis |
US20110014180A1 (en) * | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Masafumi Koide | Preparations for tissue restoration containing atrial diuretic hormone and family molecules as active ingredients; method of restoring tissue using the preparation; agents for growing, restoring, promoting growth of hair and agents for promoting restoration of skin tissue and cardiac muscle tissue containing atrial diuretic hormone family molecules as active ingredients; method of growing, restoring, promoting growth of hair by using the agents; and method of promoting restoration of skin tissue and cardiac muscle tissue |
KR101226165B1 (ko) * | 2009-07-23 | 2013-01-24 | 가부시키가이샤 이기스 | 피부 외용제 조성물 |
JP4790096B2 (ja) * | 2009-08-27 | 2011-10-12 | 株式会社 イギス | 鼻炎治療剤 |
EP3269382A1 (en) | 2011-01-21 | 2018-01-17 | Igisu Co., Ltd. | Agent for the treatment of alopecia |
-
2012
- 2012-01-20 EP EP17184915.1A patent/EP3269382A1/en not_active Withdrawn
- 2012-01-20 CN CN201280013887.7A patent/CN103547282A/zh active Pending
- 2012-01-20 EP EP12736336.4A patent/EP2666475B1/en active Active
- 2012-01-20 ES ES12736336.4T patent/ES2647680T3/es active Active
- 2012-01-20 CN CN201910952287.0A patent/CN110801514A/zh active Pending
- 2012-01-20 JP JP2012549041A patent/JP5261620B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-20 DK DK12736336.4T patent/DK2666475T3/da active
- 2012-01-20 CA CA2825382A patent/CA2825382C/en active Active
- 2012-01-20 HU HUE12736336A patent/HUE035584T2/en unknown
- 2012-01-20 AU AU2012207816A patent/AU2012207816B2/en active Active
- 2012-01-20 KR KR1020137021710A patent/KR101954869B1/ko active IP Right Grant
- 2012-01-20 WO PCT/JP2012/051272 patent/WO2012099258A1/ja active Application Filing
- 2012-01-20 MX MX2013008422A patent/MX353295B/es active IP Right Grant
- 2012-01-20 BR BR112013018679-8A patent/BR112013018679B1/pt active IP Right Grant
- 2012-01-21 US US13/355,484 patent/US20120238498A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-30 TW TW106138356A patent/TW201811360A/zh unknown
- 2012-01-30 TW TW101102860A patent/TWI619505B/zh active
-
2014
- 2014-04-17 US US14/254,938 patent/US9480728B2/en active Active
-
2016
- 2016-09-20 US US15/270,350 patent/US9808511B2/en active Active
-
2017
- 2017-06-05 AU AU2017203793A patent/AU2017203793A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-06 US US15/726,519 patent/US11571464B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2647680T3 (es) | Fármaco terapéutico para la alopecia | |
ES2456502T3 (es) | Composición que comprende PNC o PNB para un preparado externo para la piel para el tratamiento de la dermatitis | |
US20220023317A1 (en) | Preventing or mitigating chemotherapy induced alopecia using vitamin d | |
ES2585253T3 (es) | Composiciones para prevenir la pérdida de cabello o para estimular el crecimiento del cabello | |
US20180104162A1 (en) | Composition comprising decanal or as active ingredients for preventing hair loss or stimulating hair growth | |
EP2296668B1 (en) | Compositions for the treatment of hair loss | |
ES2765486T3 (es) | Composición para prevenir la pérdida de cabello o promover el crecimiento de cabello, que contiene derivado de ácido oleanólico y sal farmacéuticamente aceptable del mismo | |
ES2749645T3 (es) | Loción contra la caída del cabello | |
JP2019525894A (ja) | ビタミンdを使用する化学療法誘発性脱毛症の予防又は軽減 | |
Callander et al. | Pemphigus foliaceus induced by topical 5‐fluorouracil |