JP5140294B2 - アクリル（メタクリル）基含有糖誘導体、及びそのアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、新規なアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体、及びそのアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法に関する。
従来、側鎖に糖残基を有する重合体は、グリコシド結合を介して糖残基を有しているため、親水性、吸水性、生分解性及び生体適合性などに優れており、表面処理剤、医療用材料、吸水性樹脂、界面活性剤など種々の用途への展開がなされている。このことから、アクリル（メタクリル）基を含有したグリコシド誘導体（糖誘導体）は、モノマー原料としてその産業上の有用性が広く一般に認められている（特許文献１参照）。
特許第２９９０２８４号公報
ところで、特許文献１に記載の糖誘導体は１つのエステル結合を含むものである。この糖誘導体に、さらに、複数のエステル結合基を導入すると、疎水性が向上し、親疎水性のバランスが取りやすくなることが見込まれる。つまり、親水性のモノマーだけでなく、スチレンのような疎水性のモノマーとの共重合が可能な糖誘導体となり、モノマー原料としての有用性は増すと考えられる。
しかしながら、これまで、複数のエステル結合を含むアクリル（メタクリル）基含有の糖誘導体は得られていなかった。
本発明は係る実情に鑑みてなされたものであって、複数のエステル結合を含む新規のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体及びそのアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法を提供することを目的としている。
本発明者らは、上記課題に対して鋭意検討を重ねた結果、糖残基を側鎖に有する重合体の合成に有用な新規のモノマー化合物を得ることに成功し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、新規のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体及びそのアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法を提供するものである。
本発明に係るアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体は、一般式（１）；
また、本発明に係るアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法は、一般式（２）；
一般式（４）；
Ｇ−Ｏ−Ｈ （４）
（式中、Ｇ−Ｏ−は６炭糖類又はその配糖体の６位の炭素原子と結合した１級水酸基の水素が外れた糖残基を示し、Ｇ−Ｏ−のＯは、前記糖残基の６位の炭素原子と結合した酸素原子を示す。）で示される糖化合物とを反応させて、上記一般式（１）で示されるアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体を製造することを特徴とする。
なお、本発明に係るアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法において、一般式（２）で示されるカルボン酸誘導体は、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド、又は２−アクリロイロキシエチルコハク酸クロライドであってよい。
また、本発明に係るアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法において、糖化合物は単糖類であってもよい。
以下に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（１）、（２）、（３）におけるＲ１は水素原子又はメチル基である。
上記一般式（１）、（２）、（３）におけるＲ２及びＲ３は２価の炭化水素基である。２価の炭化水素基としては、好ましくは炭素数２〜１２、特に好ましくは炭素数２〜８のアルキレン基（アルカンジイル基）若しくはアルケニレン基、炭素数６〜１２のアリーレン基、又は炭素数３〜８の環式飽和若しくは不飽和炭化水素基を挙げることができる。具体的には、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ドデカメチレン基、フェニレン基、シクロへキシレン基等が挙げられる。なお、Ｒ２とＲ３は同一の炭化水素基であっても、異なる炭化水素基であってもよい。
上記一般式（１）、（４）におけるＧ−Ｏ−は糖残基である。糖残基とは、糖の１級水酸基の水素が外れた基である。なお、一般式（４）におけるＨは糖の１級水酸基の水素を意味する。糖は特に制限はなく、具体的には、１級水酸基を有する単糖、オリゴ糖、及び多糖等のいずれであってもよい。
また、糖の１級水酸基以外の水酸基の一部又は全ては、アセチル基などのエステル結合、イソプロピリデン基などのアセタール結合、臭素などのハロゲン原子、ベンジル基などのエーテル結合などにより保護されていてもよい。
上記一般式（２）におけるＹは、ハロゲン原子、水酸基、又は有機残基である。有機残基は、水酸基と縮合することが可能な基であればいずれであってもよく、例えば、アルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、イミダゾリン基を挙げることができる。なお、有機残基の炭素数は１〜１８が好ましく、１〜１２が更に好ましい。
一般式（１）で示されるアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体としては、特に制限されないが、具体例としては、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド、メチル−６−Ｏ−（２−アクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド、ベンジル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−マンノピラノシド、フェニル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−β−Ｄ−グルコピラノシド等が挙げられる。
このような本発明の上記一般式（１）で示されるアクリル（メタクリル）基含有グリコシド誘導体は複数のエステル結合を含んでいるため、糖残基による親水性と、複数のエステル結合基による疎水性を併せ持つ、つまり両親媒性を有する。このため、本発明のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体は、親水性のモノマーだけでなく、スチレンのような疎水性のモノマーとの共重合が可能である。
また、本発明の上記一般式（１）で示されるアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体は、糖残基を側鎖に有する親水性、吸水性、生分解性及び生体適合性に優れた重合体のモノマー原料として有用である。例えば、本発明に係るアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体は、表面処理剤、医療用材料、吸水性樹脂、界面活性剤などのモノマー原料として有用であり、より具体的には、酸素透過性コンタクトレンズやソフトコンタクトレンズなどの原料として利用することができる。
また、一般式（１）で示されるアクリル基含有糖誘導体は、一般式（２）又は一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体と一般式（４）で示される糖化合物とを反応させることにより、安価且つ簡便に製造することができる。
原料であるカルボン酸誘導体としては、特に制限されず、公知の方法で製造されたものや、市販されているものを使用することができる。一般式（２）で示されるカルボン酸誘導体の具体例としては、２−アクリロイロキシエチルコハク酸クロライド、２−アクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸クロライド、２−アクリロイロキシエチルフタル酸クロライド、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド、２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸クロライド、２−メタクリロイロキシエチルイミダゾール、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸エチルカルボネート等を挙げることができる。これらの中で、２−アクリロイロキシエチルコハク酸クロライド、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライドが特に好ましい。
同様に、一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体の具体例としては、２−アクリロイロキシエチルコハク酸無水物、２−アクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸無水物、２−アクリロイロキシエチルフタル酸無水物、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸無水物、２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸無水物等を挙げることができる。
なお、アクリル基含有糖誘導体の製造において、一般式（２）又は一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体は単独で使用してもよく、又は２種類以上を併用して使用してもよい。さらには、一般式（２）で示されるカルボン酸誘導体と一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体を併用して使用してもよい。
もう一方の原料である一般式（４）で示される糖化合物としても特に制限はされず、公知の方法に従って製造されたもの、市販されているものを使用できる。具体的には、単糖、オリゴ糖、多糖を使用することができる。単糖類の具体例としてはグルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトースなどの６炭糖類、アラビノース、キシロース、リボース等の５炭糖類等を挙げることができる。オリゴ糖類の具体例としては、マルトース、ラクトース、トレハロース、セロビオース、イソマルトース、ゲンチオビオース、メリビオース、ラミナリビオース、キシロビオース、マンノビオース、ソホロース等の２糖類、セルロース、マルトトリオース、イソマルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マンノトリオース、マンニノトリオース等を挙げることができる。また、糖化合物は、配糖体であってもよく、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド、ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド、フェニル−α−Ｄ−グルコピラノシド、フェニル−β−Ｄ−グルコピラノシド等の好ましくは炭素数１〜１８、更に好ましくは炭素数１〜１２のアルキル基、好ましくは炭素数７〜１８、更に好ましくは炭素数７〜１２のアラルキル基、又は好ましくは炭素数６〜１８、更に好ましくは炭素数６〜１２のアリール基を有する、グリコシド化合物が挙げられる。前記した糖化合物は単独で使用してもよくまたは２種類以上を併用しても良い。糖化合物の使用量は特に制限されないが、通常カルボン酸誘導体の使用量の１〜２０倍モル量程度でよく、好ましくは１〜１０倍モル量とすればよい。
また、一般式（２）又は一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体と一般式（４）で示される糖化合物を反応させる際には、反応を円滑に進め、一般式（１）で示されるアクリル基含有糖誘導体を収率よく得る観点から、反応溶媒を使用する。反応溶媒としては、カルボン酸誘導体と反応しないものがいずれも使用できる。例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，１，２−テトラクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ノルマルブチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、Ｎ−メチルジシクロヘキシルアミン、トリアリルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラジン、Ｎ−Ｎ−ジメチルアニリン，Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン等の３級アミン類を用いることができる。これらの溶媒は単独で使用してもよく又は２種類以上を併用して使用しても良い。溶媒の使用量としては特に制限されないが、カルボン酸誘導体１ｇに対して１〜５０ｍｌ程度でよく、好ましくは１〜２０ｍｌとすればよい。
一般式（２）又は一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体を一般式（４）で示される糖化合物とを反応させる際に、目的の反応以外の重合反応が進行してしまう場合には、重合禁止剤を添加して反応を行うことができる。重合禁止剤としては特に制限されず、公知のものがいずれも使用できる。具体的には、例えば、ハイドロキノンモノメチルエーテル、ハイドロキノンモノエチルエーテル、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルカテコール、ベンゾキノン、ニトロソベンゼン、塩化第２銅、塩化第２鉄を挙げることができる。重合禁止剤は単独で使用してもよく又は２種類以上を併用して使用しても良い。重合禁止剤の添加量は、重量で、カルボン酸誘導体の使用量の０．１〜２％程度、好ましくは０．３〜１％程度とすればよい。
また、一般式（２）又は一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体として酸ハロゲン化物を使用する場合には、反応を円滑に進行させるために、前記した３級アミンを、溶媒として、又は他の溶媒に加えて使用することが好ましい。なお、カルボン酸誘導体として酸ハロゲン化物を使用する場合に添加する３級アミンの添加量は特に制限されないが、通常酸ハロゲン化物の使用量の１〜２０倍モルでよく、１〜１０倍モルが好ましい。
一般式（２）又は一般式（３）で示されるカルボン酸誘導体と一般式（４）で示される糖化合物とを反応させる際の反応温度及び反応時間は特に制限されないが、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃で１〜２４時間程度行われる。
本発明によれば、親水性を示す糖残基と、疎水性を示す複数のエステル結合を有する新規のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体及びそのアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法を提供することができる。
また、本発明に係るアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体は、糖残基を側鎖に有する親水性、吸水性、生分解性及び生体適合性に優れた重合体の合成に有用なモノマーとして用いることができる。
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
−実施例１−
＜メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド１９５２ｇ（１０．０５モル）をピリジン２．５Lに懸濁させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。冷却後、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド５００ｇ（２．０１１モル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後４時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド６２１．７ｇを無色透明液体として得た（収率７６％）。なお、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）６．０８（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５５（q， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ４．８１（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．７１（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．４２（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２４〜４．３２（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格），４．２４〜４．２８（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ３．９０（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．６０〜３．７４（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．４２（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．３３（s， ３Ｈ， −ＯＭｅ ）， ２．６０〜２．６９（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）， １．９（−Ｍｅ）
＜メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド１９５２ｇ（１０．０５モル）をピリジン２．５Lに懸濁させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。冷却後、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド５００ｇ（２．０１１モル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後４時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド６２１．７ｇを無色透明液体として得た（収率７６％）。なお、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）６．０８（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５５（q， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ４．８１（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．７１（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．４２（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２４〜４．３２（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格），４．２４〜４．２８（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ３．９０（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．６０〜３．７４（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．４２（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．３３（s， ３Ｈ， −ＯＭｅ ）， ２．６０〜２．６９（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）， １．９（−Ｍｅ）
−実施例２−
＜メチル−６−Ｏ−（２−アクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド８３１ｍｇ（４．２８０ミリモル）をピリジン２ｍLに懸濁させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。冷却後、２−アクリロイロキシエチルコハク酸クロライド２０１ｍｇ（０．８５７ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後３時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、メチル−６−Ｏ−（２−アクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド１５２ｍｇを無色透明液体として得た（収率４５％）。なお、メチル−６−Ｏ−（２−アクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）６．４２（ｄ， １Ｈ， ＣＨ2＝ＣＨ−）， ６．１２（ｄｄ， １Ｈ， ＣＨ2＝ＣＨ−）， ５．８５（ｄｄ， １Ｈ， ＣＨ2＝ＣＨ−）， ４．８５（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．７６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５３（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２７〜４．３９（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ４．２３〜４．３１（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．９６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．７３〜３．７７（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．４６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．３６（s， ３Ｈ， −ＯＭｅ）， ２．８１（ｄｄ， ２Ｈ， 糖骨格）， ２．６３〜２．７９（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）
＜メチル−６−Ｏ−（２−アクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド８３１ｍｇ（４．２８０ミリモル）をピリジン２ｍLに懸濁させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。冷却後、２−アクリロイロキシエチルコハク酸クロライド２０１ｍｇ（０．８５７ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後３時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、メチル−６−Ｏ−（２−アクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド１５２ｍｇを無色透明液体として得た（収率４５％）。なお、メチル−６−Ｏ−（２−アクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）６．４２（ｄ， １Ｈ， ＣＨ2＝ＣＨ−）， ６．１２（ｄｄ， １Ｈ， ＣＨ2＝ＣＨ−）， ５．８５（ｄｄ， １Ｈ， ＣＨ2＝ＣＨ−）， ４．８５（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．７６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５３（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２７〜４．３９（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ４．２３〜４．３１（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．９６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．７３〜３．７７（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．４６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．３６（s， ３Ｈ， −ＯＭｅ）， ２．８１（ｄｄ， ２Ｈ， 糖骨格）， ２．６３〜２．７９（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）
−実施例３−
＜メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド６４０ｍｇ（３．２９６ミリモル）をピリジン２ｍLに懸濁させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸クロライド１９８ｍｇ（０．６５４ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後３時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド２７３ｍｇを無色透明液体として得た（収率９０％）。なお、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）６．１１（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５８（ｍ， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ４．８２（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．７４（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．６６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５４（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．３４〜４．３８（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．１６（ｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．８４（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．７１（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．６２（ｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．５１（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２８〜４．３４（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ３．３２（−ＯＭｅ）， ２．８９〜３．０１（ｍ， １Ｈ， シクロヘキサン骨格）， ２．７６〜２．８７（ｍ， １Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １，９５〜２．１５（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １．９２（s， ３Ｈ， −Ｍｅ）， １．６３〜１．８６（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １．４９〜１．６１（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １．２７〜１．４８（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）
＜メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド６４０ｍｇ（３．２９６ミリモル）をピリジン２ｍLに懸濁させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸クロライド１９８ｍｇ（０．６５４ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後３時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸）−α−Ｄ−グルコピラノシド２７３ｍｇを無色透明液体として得た（収率９０％）。なお、メチル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルヘキサヒドロフタル酸）−α−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）６．１１（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５８（ｍ， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ４．８２（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．７４（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．６６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５４（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．３４〜４．３８（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．１６（ｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．８４（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．７１（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．６２（ｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．５１（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２８〜４．３４（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ３．３２（−ＯＭｅ）， ２．８９〜３．０１（ｍ， １Ｈ， シクロヘキサン骨格）， ２．７６〜２．８７（ｍ， １Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １，９５〜２．１５（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １．９２（s， ３Ｈ， −Ｍｅ）， １．６３〜１．８６（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １．４９〜１．６１（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）， １．２７〜１．４８（ｍ， ２Ｈ， シクロヘキサン骨格）
−実施例４−
＜ベンジル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−マンノピラノシドの製造＞
ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド２００ｍｇ（０．７４０ミリモル）をピリジン０．５ｍLに溶解させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド３７ｍｇ（０．１４９ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後室温で１０時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、ベンジル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−マンノピラノシド６０ｍｇを無色透明液体として得た（収率８４％）。なお、ベンジル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−マンノピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）７．２７〜７．３５（ｍ， ５Ｈ， 芳香環）， ６．１０（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５７（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ４．９０（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．６９（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５０（ｄ， ２Ｈ， ＣＨ2Ｐｈ）， ４．２６〜４．３４（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ４．１７（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．０５〜４．０９（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．８１〜３．９８（ｍ， ３Ｈ， 糖骨格）， ３．６４〜３．７４（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ２．６４〜２．７３（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）， １．９２（s， ３Ｈ， −Ｍｅ）
＜ベンジル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−マンノピラノシドの製造＞
ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド２００ｍｇ（０．７４０ミリモル）をピリジン０．５ｍLに溶解させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド３７ｍｇ（０．１４９ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後室温で１０時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、ベンジル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−マンノピラノシド６０ｍｇを無色透明液体として得た（収率８４％）。なお、ベンジル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−α−Ｄ−マンノピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）７．２７〜７．３５（ｍ， ５Ｈ， 芳香環）， ６．１０（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５７（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ４．９０（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．６９（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５６（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．５０（ｄ， ２Ｈ， ＣＨ2Ｐｈ）， ４．２６〜４．３４（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ４．１７（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．０５〜４．０９（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．８１〜３．９８（ｍ， ３Ｈ， 糖骨格）， ３．６４〜３．７４（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ２．６４〜２．７３（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）， １．９２（s， ３Ｈ， −Ｍｅ）
−実施例５−
＜フェニル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−β−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
フェニル−β−Ｄ−グルコピラノシド２０３ｍｇ（０．７９２ミリモル）をピリジン０．５ｍLに溶解させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド３９ｍｇ（０．１５７ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後室温で１０時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、フェニル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−β−Ｄ−グルコピラノシド５２ｍｇを無色透明液体として得た（収率７１％）。なお、フェニル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−β−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）７．２６（t， ２Ｈ， 芳香環）， ６．９６〜７．０４（ｍ， ３Ｈ， 芳香環）， ６．１０（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５６（s， １Ｈ， ＣＨ２＝）， ４．８８（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．４９（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２３〜４．３８（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ４．２７〜４．３５（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ３．７０〜３．８１（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．６５〜３．６９（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．５８〜３．６３（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．５１〜３．５５（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ２．６１〜２．７３（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）， １．９２（s， ３Ｈ， −Ｍｅ）
＜フェニル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−β−Ｄ−グルコピラノシドの製造＞
フェニル−β−Ｄ−グルコピラノシド２０３ｍｇ（０．７９２ミリモル）をピリジン０．５ｍLに溶解させ、よく混合撹拌しながら０℃に冷却した。２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド３９ｍｇ（０．１５７ミリモル）を、反応温度を０〜１０℃に維持しながら滴下し、滴下終了後室温で１０時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層を減圧濃縮することで、フェニル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−β−Ｄ−グルコピラノシド５２ｍｇを無色透明液体として得た（収率７１％）。なお、フェニル−６−Ｏ−（２−メタクリロイロキシエチルコハク酸）−β−Ｄ−グルコピラノシドの生成は1Ｈ−ＮＭＲにより確認した。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣl3， ４００ＭＨz）７．２６（t， ２Ｈ， 芳香環）， ６．９６〜７．０４（ｍ， ３Ｈ， 芳香環）， ６．１０（s， １Ｈ， ＣＨ2＝）， ５．５６（s， １Ｈ， ＣＨ２＝）， ４．８８（ｄ， １Ｈ， アノマー水素）， ４．４９（ｄｄ， １Ｈ， 糖骨格）， ４．２３〜４．３８（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ４．２７〜４．３５（ｍ， ４Ｈ， −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）， ３．７０〜３．８１（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．６５〜３．６９（ｍ， ２Ｈ， 糖骨格）， ３．５８〜３．６３（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ３．５１〜３．５５（ｍ， １Ｈ， 糖骨格）， ２．６１〜２．７３（ｍ， ４Ｈ， −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−）， １．９２（s， ３Ｈ， −Ｍｅ）
Claims (5)
- 一般式（１）；
- 請求項１に記載のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体であって、
前記糖残基が、グルコース、マンノース、及びこれらの配糖体から選択される１つの糖化合物の６位の炭素原子と結合した１級水酸基が外れた基であることを特徴とするアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体。 - 請求項１に記載のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体であって、
前記糖残基が、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド、ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド、フェニル−α−Ｄ−グルコピラノシド、及びフェニル−β−Ｄ−グルコピラノシドから選択される１つの糖化合物の６位の炭素原子と結合した１級水酸基が外れた基であることを特徴とするアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体。 - 請求項１〜３のいずれか１つに記載のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法であって、
一般式（２）；
一般式（４）；
Ｇ−Ｏ−Ｈ （４）
（式中、Ｇ−Ｏ−は６炭糖類又はその配糖体の６位の炭素原子と結合した１級水酸基の水素が外れた糖残基を示し、Ｇ−Ｏ−のＯは、前記糖残基の６位の炭素原子と結合した酸素原子を示す。）で示される糖化合物とを反応させて、一般式（１）；
- 前記カルボン酸誘導体が、２−メタクリロイロキシエチルコハク酸クロライド、又は２−アクリロイロキシエチルコハク酸クロライドであることを特徴とする請求項４に記載のアクリル（メタクリル）基含有糖誘導体の製造方法。
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