JP5106574B2 - 1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体の製造方法 - Google Patents
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で表される1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体は、除草剤の有効成分として有用な化合物であり、その製造方法としては、有機溶媒中で下記式(II)
で表されるカルバモイルクロライド類を、脱塩酸剤の存在下に反応させる方法(例えば、特許文献1参照)、または、相間移動触媒と脱塩酸剤の存在下に反応させる方法が知られている(例えば、特許文献2参照)。
相間移動触媒の存在下に、特定の有機溶媒中で、前記1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)と、アルカリ金属水酸化物とを反応させると共に、この際に副生する水を溶媒と共に共沸蒸留により反応系中から除去し、
ついで、この反応混合物に、カルバモイルクロライド類(III)を添加するなどの方法で、カルバモイルクロライド類(III)を反応させると、
下記式(I)で表される1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体を、高収率、かつ高純度で、工業的に有利(安価、高速など)に製造することができることを見出し、本発明に到達した。
第四級アンモニウム塩およびホスホニウム塩からなる群より選択される少なくとも1種の相間移動触媒の存在下に、芳香族炭化水素溶媒中で、
(a)下記式(II)で表される1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体と、
(b)アルカリ金属水酸化物とを、副生する水を共沸蒸留により除去しながら反応させた後、
得られた反応混合物に、下記式(III)で表されるカルバモイルクロライド類を加えて、反応させることを特徴としている。
本発明では以下の反応スキーム、すなわち工程1と工程2にて、1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)(以下、化合物(I)などともいう)を製造する。
(a)前記式(II)で表される1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(以下、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)、化合物(II)などともいう)と、
(b)アルカリ金属水酸化物(A)とを反応させ、反応中間体である、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)のアルカリ金属塩(IIa)を得ると共に副生する水を、前記溶媒(C)と一緒に共沸蒸留により系外に除去している。
アルカリ金属塩(IIa)が反応中間体として生成していることは、水の副生によって確認できる。
本発明において、XおよびRの定義における「低級アルキル基」としては、炭素数1〜6個の直鎖状または分岐状のアルキル基が挙げられる。具体的には、たとえばメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、3,3−ジメチルブチル、1,1−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、1−エチルブチル、1−エチル−2−メチルプロピル、1−メチル−1−エチルプロピル、1−メチル−2−エチルプロピル、2−メチル−1−エチルプロピルおよび2−メチル−2−エチルプロピルなどが挙げられる。
Xとしては、ハロゲン原子のうちの塩素原子、フッ素原子、また、低級アルキル基のうちの炭素数1〜3の直鎖状または分岐状の前記アルキル基、中でもメチル基が好ましく、これらハロゲン原子と低級アルキル基の何れか一方または両者が、化合物(II)、アルカリ金属塩(IIa)、目的化合物(I)のトリアゾール基に直接結合しているフェニル基に存在していてもよく、これら置換基Xがこのフェニル基の2,4位、2,3位または2位に結合しているものが、生成物(I)の収率の点から好ましい。
Yとしてはハロゲン原子のうちのフッ素原子、塩素原子が好ましく、カルバモイルクロライド類(III)、目的化合物(I)のカルバモイル基のN原子に直接結合しているフェニル基の2,4位または4位にこれらハロゲン原子が結合しているものが、生成物(I)の収率の点から好ましい。
前記化合物(II)として、具体的には、たとえば1−フェニル−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(3−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−ブロモフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−ヨードフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−メチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2,4−ジブロモフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2,4−ジヨードフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5− オン、1−(2,4−ジメチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2,3−ジメチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−フルオロ−4−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−クロロ−4−メチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−ブロモ−4−メチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−ヨード−4−メチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−メチル−4−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−メチル−4−フルオロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、1−(2−メチル−4−ブロモフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン、および1−(2−メチル−4−ヨードフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンなどが挙げられる。
本発明で、前記1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)との反応に用いるアルカリ金属水酸化物(A)としては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化リチウムおよび水酸化カリウムなどが挙げられ、特にコスト面から水酸化ナトリウムが好ましい。
本発明において、前記1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)とアルカリ金属水酸化物(A)との反応(工程1)の際に、また、この反応により得られたアルカリ金属塩(IIa)と、カルバモイルクロライド類(III)との反応(工程2)の際に、触媒として用いられる相間移動触媒(B)は、反応用原料化合物とイオン対などを形成して相間移動する触媒作用を示し、移動先で反応相手となる原料化合物と反応を行った後、元の相間移動触媒に戻ることにより、さらに次の反応用原料化合物に対して相間移動用の触媒作用を示すことができるように再生される。
本発明では、有機溶媒として芳香族炭化水素を用いるため、相間移動触媒としては、第四級アンモニウム塩および/またはホスホニウム塩がコスト、反応速度、収率および純度などの点で好ましい。
相間移動触媒(B)の量は、工程1のアルカリ金属水酸化物(A)や工程2のカルバモイルクロライド類(III)を有機溶媒(C)に可溶化させ、反応効率を向上させること等を考慮すると、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)のモル数(100モル%)に対して、通常1.0〜20モル%、好ましくは1.0〜10モル%であり、
また、相間移動触媒(B)の量は、工程2で原料化合物として用いられるカルバモイルクロライド類(III)のモル数(100モル%)に対して、通常1.0〜20モル%、好ましくは1.0〜10モル%である。
本発明に用いられる芳香族炭化水素溶媒(C)は、用いられる原料1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)、カルバモイルクロライド類(III)、生成する1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)の全てに対して、溶媒としての役割を果たせば、特に限定されるものではない。
前記工程2では、工程1で得られた反応混合物にカルバモイルクロライド類(III)を添加して、(反応混合物中に含まれるアルカリ金属塩(IIa)と、カルバモイルクロライド類(III)とを反応させて)目的の誘導体(I)を得る。
前記工程2の反応で製造可能な、目的化合物(I)として、前記スキームに示す原料化合物{誘導体(II)、カルバモイルクロライド類(III)}の組合わせに対応するものが挙げられる。
本発明では、前記したように、目的化合物である1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)を得るに、工程1に次いで、工程2の反応を実施して、目的の1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)を得るが、まず、前記工程1について説明する。
本発明では、工程1で、第四級アンモニウム塩および第四級ホスホニウム塩からなる群より選択される少なくとも1種の相間移動触媒(B)の存在下に、芳香族炭化水素溶媒(C)中で、
(a)下記式(II)で表される1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体と、
(b)アルカリ金属水酸化物(A)とを反応させ、反応中間体である、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)のアルカリ金属塩(IIa)を得ると共に、副生する水を前記溶媒(C)と一緒に共沸蒸留により系外に除去する。
このような工程1の反応は、常温(15〜25℃)で、あるいは、加熱{溶媒(C)の種類等にも依るがトルエンの場合、温度:30〜110℃}して行うこともできるが、加熱して行うと、水と前記溶媒(C)の共沸蒸留効率がよく、中間生成物(IIa)の生成が促進される。
なお、前記工程1の反応を行う際に用いられる各成分である、相間移動触媒(B)、芳香族炭化水素溶媒(C)、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)、アルカリ金属水酸化物(A)の添加順序は、特に限定されず、一度に、または任意の順序で添加可能である。
この工程1では、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)と、アルカリ金属水酸化物(A)とを反応させながら、その際に副生する水を、前記溶媒(C)と共に共沸蒸留により反応系中から除去することが必要である。
なお、化合物(II)とアルカリ金属水酸化物(A)との反応において、副生する水を共沸蒸留により有機溶媒(C)と共に反応系中から除去しない場合、有機溶媒(C)である芳香族炭化水素は水と共沸混合物を形成するために、有機溶媒(C)のみの単相系の場合よりも沸点が低下し、結果として反応温度が低下する。そのため、反応速度が遅くなる。
本発明では、このような工程1で得られたアルカリ金属塩(IIa)が含まれ、さらには、相間移動触媒(B)、溶媒(C)、過剰量あるいは未反応の原料化合物(化合物(II)、アルカリ金属水酸化物(A))などが含まれた反応混合物(反応液)は、工程管理の便宜と反応の迅速・効率化等を考慮すると、通常、そのまま、次の工程2に用いられるが、必要により、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)のアルカリ金属塩(IIa)のみを精製・分取して、次の工程2に用いてもよい。
次いで、本発明では、前記相間移動触媒(B)の存在下に、前記芳香族炭化水素溶媒(C)中で、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)のアルカリ金属塩(IIa)と、前記式(III)で表されるカルバモイルクロライド類とを反応させて、目的の1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)を製造している。
本発明では、この工程2で原料として用いられるアルカリ金属塩(IIa)が含まれた反応混合物には、実質上、水が少量(例:10重量%以下、好ましくは、5重量%以下)程度しか含まれていないか、全く含まれていない(=0重量%)ことが好ましい。
また、前記工程1で得られた反応混合物(反応液)から、残存する少量の副生水や、過剰量で用いたことなどにより、余った原料(誘導体(II)、アルカリ金属水酸化物(A)など)を低減・除去して、実質上、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体のアルカリ金属塩(IIa)のみを一旦分取し、次いで、このアルカリ金属塩(IIa)と、カルバモイルクロライド類(III)とを、相間移動触媒(B)の存在下に、溶媒(C)中で反応させて、目的の誘導体(I)を製造してもよい。
本発明の好適態様では、前記したように、工程1で得られ、アルカリ金属塩(IIa)が含まれた反応混合物中に、カルバモイルクロライド類(III)を添加して、室温(15〜25℃)〜溶媒(C)の沸点、好ましくは、「50℃」〜「溶媒(C)の沸点」、より好ましくは、「80℃」〜「溶媒の沸点」の温度下で反応させることにより、前記1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)を製造することができる。
工程2の反応の終点は、前記反応時間によって判断してもよいが、HPLC(例えば、株式会社島津製作所製HPLCシステム、UV検出器SPD−10AVP、ポンプLC−10ATVP、カラムオーブンCTO−10ASVP)による分析にて判断することが好ましい。具体的には、反応原料の一方である、カルバモイルクロライド類(III)のHPLC面積%数値の減少停止と、目的物の1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)のHPLC面積%数値の増加停止によって反応が終了したと判断する。
また、カルバモイルクロライド類(III)は、アルカリ金属水酸化物(A)により徐々に分解する。そのため、反応速度が遅ければ、それだけ分解するカルバモイルクロライド類(III)の量が多くなり、このことが反応収率と目的物の純度の低下につながる。
したがって、本発明では、工程1において、1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)のアルカリ金属塩(IIa)を形成する反応を、相間移動触媒(B)の存在下に、副生する水を共沸蒸留により反応系中から溶媒(C)と共に、連続的に低減・除去しながら行ったのち、工程2において、得られた反応混合物に、カルバモイルクロライド類(III)を加えて前記のように反応を行うことで、前記したような副反応(加水分解反応など)の影響を抑えることが可能となり、結果として、目的物である、1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)の反応収率および純度を向上させることが可能となっている。
この工程1〜2の一連の反応が終了したのちには、反応の際に用いられた過剰分の1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)、アルカリ金属水酸化物(A)、相間移動触媒(B)が、1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(I)が含まれた反応物中に残存していることがある。
アルカリ金属水酸化物(A)は水溶性であり、先に述べた1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体(II)の塩(IIa)を除去する操作によって同時に水溶液として除去できる。
なお、本発明では、前述したような種々の化合物(II)、化合物(III)、アルカリ金属水酸化物(A)、芳香族炭化水素溶媒(C)および相関移動触媒(B)を任意に選択して、以下に示した実施例に準じた方法により、所望の化合物(I)を製造することができ、実施例と同様の効果を得ることができる。
反応および純度の分析は、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて以下の条件で行った。
1−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンの合成
反応および純度の分析は、高速液体クロマトグラフィーを用いて以下の条件で行った。
また、化合物の融点は、ヤマト科学(株)融点測定器 MP−21を用い、マススペクトルは、日本電子(株)質量分析計 SUN−200を用いて測定した。
純度:97.2%、融点:188〜189℃、EI−MS:m/z229M+
N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイルクロライドの合成
反応および純度の分析は、ガスクロマトグラフィーを用いて以下の条件で行った。
また、化合物のマススペクトルは、日本電子(株)質量分析計 SUN−200を用いて測定した。
N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリンの合成
200L容量の反応釜に、2,4−ジフルオロアニリン 40kg(310.1mol)およびイソプロピルブロマイド 18kg(146.3mol)を加え、加熱を開始した。温度が徐々に上昇し、120℃に達した時点でイソプロピルブロマイド 28kg(227.6mol)を120℃に保持しながら少量ずつ滴下した。4時間で全量を滴下し、更に温度を上げて130℃で30分間加熱すると、N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリンの臭化水素酸塩懸濁液が生成した。反応懸濁液を少量サンプリングし、25%水酸化ナトリウムを適当量加え、分離した油状物をガスクロマトグラフィーにより分析し、原料である2,4−ジフルオロアニリンが5.2%(保持時間 3.5min.)、目的物のN−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリンが91.0%(保持時間 5.1min.)の面積%組成であることを確認して反応を終了した。反応終了後、反応混合物を100℃に冷却し、水 40kgを加え、N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリンの臭化水素酸塩を溶解した。次いで、反応混合物を25℃に冷却した後、25%水酸化ナトリウム水溶液 54.6kg(341.3mol)を加え、20分間25℃で攪拌し、有機層と水層を得た。得られた水層をトルエン 8.5kgで2回抽出した。得られた有機層と、水層を抽出したトルエン層を合わせ、飽和食塩水 10kgで2回洗浄し、減圧下(圧力:40kPa)にトルエンを留去すると、目的とするN−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリンが淡赤色油状物として50.6kg得られた。減圧蒸留にて精製すると、目的とするN−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリンが無色の油状物として47.1kg得られた(収率88.7%,沸点86〜87℃/2.4kPa)。
この化合物の純度およびマススペクトルデータを以下に記載する。
純度:99.9%、EI−MS:m/z171M+
N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイルクロライドの合成
250L容量の反応釜に、N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリン 45kg(263.2mol)およびトルエン 90kgを加えた。次いで、トリホスゲン 27.3kg(92.1mol)をトルエン 55kgに溶かした溶液を20〜30℃に保持しながら1時間かけて滴下した。滴下終了後、温度を110℃まで上げて2時間反応した。反応混合物を少量サンプリングし、ガスクロマトグラフィーにより分析し、原料であるN−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロアニリンが2.2%(保持時間 5.0min.)、目的物のN−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイルクロライドが92.6%(保持時間 6.2min.)の面積%組成であることを確認して反応を終了した。反応終了後、減圧下(圧力:40kPa)にトルエンを留去すると、目的とするN−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイルクロライドが褐色油状物として62.0kg得られた。減圧蒸留にて精製すると、目的とするN−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイルクロライドが無色の油状物として50.4kg得られた(収率82.0%,沸点120〜125℃/0.67kPa)。
この化合物の純度およびマススペクトルデータを以下に記載する。
純度:99.7%、EI−MS:m/z233M+
反応および純度の分析は、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて以下の条件で行った。
また、化合物の融点は、ヤマト科学(株)融点測定器 MP−21を用い、マススペクトルは、日本電子(株)質量分析計 SUN−200を用いて測定した。
1−(2,4−ジクロロフェニル)−4−(N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンの製造;
ディーン・スターク型の共沸蒸留装置を備え付けた1000L容量の反応釜に、トルエン500kgを入れ、1−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン 50kg(217.4mol)、水酸化ナトリウム8.7kg(217.4mol)およびテトラn−ブチルアンモニウムブロミド 7.0kg(21.7mol)を常圧下に、室温(20℃)で順次加え、激しく攪拌しながら加熱を開始した。反応混合物の温度が80℃を超え始めると、徐々にトルエンと水の共沸混合物が脱水装置内に留出し始めた。2時間加熱を継続すると、反応混合物の温度は110℃まで上昇し、この間に3.9kgの水が留出した。
純度:99.8%、融点:129〜130℃、EI−MS:m/z426M+
1−(2,4−ジクロロフェニル)−4−(N−イソプロピル−N−4−フルオロフェニルカルバモイル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンの製造;
ディーン・スターク型の共沸蒸留装置を備え付けた1000L容量の反応釜に、トルエン500kgを入れ、1−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン 50kg(217.4mol)、水酸化ナトリウム8.7kg(217.4mol)およびテトラn−ブチルアンモニウムブロミド 7.0kg(21.7mol)を常圧下に、室温(20℃)で順次加え、激しく攪拌しながら加熱を開始した。反応混合物の温度が80℃を超え始めると、徐々にトルエンと水の共沸混合物が脱水装置内に留出し始めた。2時間加熱を継続すると、反応混合物の温度は110℃まで上昇し、この間に3.9kgの水が留出した。
純度:99.7%、融点:170〜172℃、EI−MS:m/z408M+
1−(2−クロロフェニル)−4−(N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンの製造;
ディーン・スターク型の共沸蒸留装置を備え付けた2000L容量の反応釜に、トルエン600kgを入れ、1−(2−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン 60kg(306.9mol)、水酸化ナトリウム12.3kg(306.9mol)およびテトラn−ブチルアンモニウムブロミド 9.9kg(30.7mol)を常圧下に、室温(20℃)で順次加え、激しく攪拌しながら加熱を開始した。反応混合物の温度が80℃を超え始めると、徐々にトルエンと水の共沸混合物が脱水装置内に留出し始めた。2時間加熱を継続すると、反応混合物の温度は110℃まで上昇し、この間に5.5kgの水が留出した。
純度:99.8%、融点:146〜147℃、EI−MS:m/z392M+
1−(2,3−ジメチルフェニル)−4−(N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンの製造;
ディーン・スターク型の共沸蒸留装置を備え付けた2000L容量の反応釜に、キシレン550kgを入れ、1−(2,3−ジメチルフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン 55kg(291.0mol)、水酸化ナトリウム11.6kg(291.0mol)およびテトラn−ブチルホスホニウムブロミド 9.9kg(29.1mol)を常圧下に、室温(20℃)で順次加え、激しく攪拌しながら加熱を開始した。反応混合物の温度が80℃を超え始めると、徐々にキシレンと水の共沸混合物が脱水装置内に留出し始めた。2時間加熱を継続すると、反応混合物の温度は144℃まで上昇し、この間に5.2kgの水が留出した。
純度:99.6%、融点:109〜110℃、EI−MS:m/z386M+
1−(2,4−ジクロロフェニル)−4−(N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンの製造(特許文献2に記載の方法);
1000L容量の反応釜に、トルエン500kgを入れ、1−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−オン 50kg(217.4mol)、水酸化ナトリウム 8.7kg(217.4mol)およびテトラn−ブチルアンモニウムブロミド 7.0kg(21.7mol)を室温で順次加え、激しく攪拌しながら90℃で1時間加熱した。反応混合物を60℃に放冷し、N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイルクロライド 50.8kg(217.4mol)をトルエン25kgに溶解した溶液を30分間かけて加えたのち、再度激しく攪拌しながら90℃で6時間加熱した。反応温度が90℃に到達してから5時間後と6時間後に、反応混合物を少量サンプリングし、適当量のアセトニトリルに溶解した溶液をHPLCにより分析した結果を比較したところ、N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイルクロライドが2.4%(保持時間 19.8min.)、目的化合物である1−(2,4−ジクロロフェニル)−4−(N−イソプロピル−N−2,4−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,4−トリアゾール−5−オンが80.0%(保持時間 29.6min.)の面積%組成に変化がなかったことから、反応の終了を確認した。
比較例1は、実施例1から水を除去する工程のみを行わないで1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体を製造する方法である。
なお、比較例1では、反応により副生する水を除去していないため、反応温度を90度以上にすることはできない。そのため、反応時間は長時間になる。
Claims (2)
- 第四級アンモニウム塩およびホスホニウム塩からなる群より選択される少なくとも1種の相間移動触媒の存在下に、芳香族炭化水素溶媒中で、
(a)下記式(II)で表される1−置換−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体と、
(b)アルカリ金属水酸化物とを、副生する水を共沸蒸留により除去しながら反応させた後、
得られた反応混合物に、下記式(III)で表されるカルバモイルクロライド類を加えて、反応させることを特徴とする、下記式(I)で表わされる1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体を工業生産スケールで製造する方法。
- 前記芳香族炭化水素溶媒が、トルエンおよび/またはキシレンであることを特徴とする、請求項1に記載の1−置換−4−カルバモイル−1,2,4−トリアゾール−5−オン誘導体を工業生産スケールで製造する方法。
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