CN108947890B - 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法 - Google Patents

一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108947890B
CN108947890B CN201810949553.XA CN201810949553A CN108947890B CN 108947890 B CN108947890 B CN 108947890B CN 201810949553 A CN201810949553 A CN 201810949553A CN 108947890 B CN108947890 B CN 108947890B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compounds
cyano
amino
nmr
nitroindole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810949553.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN108947890A (zh
Inventor
曹冬冬
杨健国
应安国
莫寒劼
陈定奔
陈钢
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Xiankang Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Taizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taizhou University filed Critical Taizhou University
Priority to CN201810949553.XA priority Critical patent/CN108947890B/zh
Publication of CN108947890A publication Critical patent/CN108947890A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108947890B publication Critical patent/CN108947890B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种制备二取代4‑氨基咔唑类化合物的方法，该方法以3‑硝基吲哚类化合物和2‑(1‑芳基亚乙基)丙二腈类化合物为原料，在三乙胺催化下，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，反应温度为50摄氏度，反应6‑24小时，合成目标化合物，该合成方法简单、高效、收率较高、条件温和，具有良好的应用前景。

Description

一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种高效、简便的化学反应，在较温和的反应体系中，通过插烯Michael加成、环化反应、异构化反应和消除反应串联反应，合成二取代4-氨基咔唑类化合物的方法。
背景技术
在众多的咔唑衍生物中，由于4-氨基咔唑骨架存在于许多药物(Eur.J.Med.Chem.2012,56,225-236；U.S.Pat.Appl.Publ.(2010),US 20100160303 A1)和有机功能材料(Repub.Korean Kongkae Taeho Kongbo(2014),KR 2014130297 A)中。另外，此类化合物也是合成天然产物血管增生抑制素的中间体(Chem.Commun.2009,1467-1469)，因此，人们已经报道了几种合成此类化合物的方法，例如高温环化反应(J.HeterocyclicChem.,2004,41,1-6)、4-硝基咔唑衍生物的催化还原(Chem.Commun.2009,1467-1469)、碱促进的关环反应(Tetrahedron,2009,65,3592-3602)以及钯催化的直接碳-氢键对氰基加成的分子内环化反应(Org.Lett.2016,18,5002-5005)，但是这些方法存在一些不足之处，例如反应条件剧烈、较难获得4-硝基咔唑类化合物、无法合成取代的4-氨基咔唑衍生物等。
基于4-氨基咔唑衍生物的重要用途以及目前合成方法上的不足之处，为了高效合成这类化合物，我们发明了一种合成二取代4-氨基咔唑类化合物的方法。
发明内容
本发明是以三乙胺为催化剂，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，在比较温和的条件下通过四步的串联反应合成二取代4-氨基咔唑类化合物，为4-氨基咔唑类化合物的合成提供一种高效的合成方法。
根据本发明，所述的二取代4-氨基咔唑类化合物的反应，其主要的合成步骤为：以3-硝基吲哚类化合物和2-(1-芳基亚乙基)丙二腈类化合物为原料，在三乙胺催化下，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：
Figure BDA0001771134790000021
具体的产物结构如下：
Figure BDA0001771134790000022
上述反应中3-硝基吲哚类化合物和2-(1-芳基亚乙基)丙二腈类化合物投料摩尔比为1：1.2，催化剂三乙胺，与3-硝基吲哚类化合物投料摩尔比为2：1，以乙腈为溶剂，氮气保护体系下，反应时间为6-24小时，反应温度为50摄氏度。
通过上述合成方法，合成了2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对溴苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对甲氧基苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-对甲基苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-联苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-间氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-邻氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-噻吩基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-(2-萘基)-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-(1-萘基)-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑、2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-叔丁氧羰基咔唑、2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-乙酰基咔唑13个化合物。
上述反应结束后，冷却至室温，减压浓缩有机溶剂，通过柱色谱进一步纯化，得到目标产物。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明做进一步说明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。
实施例1
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率83％；
2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(s,1H),7.82(d,J＝7.6Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.64(d,J＝7.2Hz,2H),7.54-7.42(m,5H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H)；5.16(brs,2H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.6,145.5,144.7,141.6,139.0,138.0,134.7,129.9,128.9,128.7,128.6,126.8,126.5,124.5,124.4,120.4,117.6,115.0,110.6,106.3,91.7,21.5；HRMS(ESI):calcd for[M+H]+(C26H20N3O2S)requires 438.1276,found 438.1278。
实施例2
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-对溴苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌6小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率68％；
2-对溴苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.84-7.82(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.56-7.50(m,3H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),5.17(brs,2H),2.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.7,145.6,143.4,141.5,138.0,137.9,134.6,131.9,130.5,130.0,127.0,126.5,124.6,123.2,120.4,117.4,115.1,110.8,106.1,91.3,21.6；HRMS(ESI):calcd for[M+H]+(C26H19BrN3O2S)requires 516.0381,found 516.0370。
实施例3
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-对氯苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌6小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率73％；
2-对氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.85-7.82(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.59-7.44(m,6H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),5.17(brs,2H),2.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.7,145.6,143.4,141.6,138.0,137.4,134.9(3),134.9(1),134.6,130.2,130.0,128.9,127.0,126.5,124.6,124.3,120.4,117.4,115.1,110.8,106.2,91.4,21.6；HRMS(ESI):calcd for[M+H]+(C26H19ClN3O2S)requires 472.0887,found 472.0880。
实施例4
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-对甲氧基苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率77％；
2-对甲氧基苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(d,J＝8.4Hz,1H),7.85(s,1H),7.81(d,J＝8.0Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.59(d,J＝8.8Hz,2H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝8.8Hz,2H),5.13(brs,2H),3.89(s,3H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.0,146.6,145.5,144.5,141.6,138.0,134.6,131.4,130.2,129.9,126.7,126.5,124.5,124.4,120.3,117.8,115.0,114.1,110.3,106.0,91.6,55.4,21.6；HRMS(ESI):calcd for[M+H]+(C27H22N3O3S)requires 468.1382,found 468.1377。
实施例5
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-对甲基苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率71％；
2-对甲基苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(s,1H),7.82(d,J＝7.6Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.56-7.50(m,3H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),5.14(brs,2H),2.45(s,3H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.6,145.5,144.8,141.6,138.7,138.0,136.1,134.7,129.9,129.4,128.8,126.7,126.5,124.5,124.4,120.4,117.7,115.0,110.5,106.2,91.7,21.6,21.3；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C27H22N3O2S)requires 452.1433,found 452.1435。
实施例6
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-联苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌6小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率81％；
2-联苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.94(s,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.77-7.73(m,6H),7.68(d,J＝7.2Hz,2H),7.56-7.38(m,5H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),5.18(brs,2H),2.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.7,145.6,144.3,141.6,141.5,140.4,138.0,137.9,134.7,129.9,129.4,128.9,127.6,127.4,127.2,126.9,126.6,124.5,124.4,120.4,117.7,115.1,110.7,106.3,91.5,21.6；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C32H24N3O2S)requires 514.1589,found 514.1598。
实施例7
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-间氯苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌6小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率93％；
2-间氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.84-7.83(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.59-7.52(m,3H),7.48-7.44(m,3H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.7,145.6,143.1,141.5,140.8,138.1,134.7,134.5,130.0,129.9,129.0,128.8,127.2,127.0,126.6,124.6,124.2,120.5,117.2,115.1,111.0,106.3,91.5；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C26H19ClN3O2S)requires 472.0887,found 472.0883。
实施例8
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-邻氯苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌6小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率89％；
2-邻氯苯基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43(d,J＝8.4Hz,1H),7.84-7.81(m,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.56-7.52(m,2H),7.46-7.40(m,4H),7.15(d,J＝8.4Hz,2H),5.12(brs,2H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.0,145.6,141.9,141.1,138.0,137.7,134.4,132.9,131.2,130.0,129.9,129.8,127.0,126.9,126.6,124.6,124.4,120.5,116.7,115.1,111.2,107.5,93.1,21.6；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C26H19ClN3O2S)requires472.0887,found 472.0883。
实施例9
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-噻吩基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率73％；
2-噻吩基-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝8.4Hz,1H),8.00(s,1H),7.80(d,J＝7.6Hz,1H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),7.65(d,J＝2.8Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.47-7.42(m,2H),7.20-7.16(m,3H),5.17(brs,2H),2.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.9,145.6,141.5,140.6,138.1,136.5,134.6,129.9,128.1,127.5,127.1,126.9,126.6,124.6,124.3,120.4,117.7,115.1,110.8,106.1,90.5,21.6；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C24H18N3O2S2)requires 444.0840,found 444.0843。
实施例10
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-(2-萘基)-亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率72％；
2-(2-萘基)-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(s,1H),8.00-7.91(m,4H),7.84(d,J＝7.6Hz,1H),7.77-7.73(m,3H),7.57-7.52(m,3H),7.45(t,J＝7.6Hz,1H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),5.19(brs,2H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.7,145.5,144.6,141.5,138.0,136.4,134.6,133.1,129.9,128.4(3),128.3(7),128.2(7),127.7,126.7,126.6,126.5,124.5,124.3,120.4,117.7,115.0,110.6,106.6,91.8,21.6；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C30H22N3O2S)requires 488.1433,found 488.1436。
实施例11
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-对甲苯磺酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-(1-萘基)-亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率83％；
2-(1-萘基)-3-氰基-4-氨基-9-对甲苯磺酰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.99-7.96(m,2H),7.89-7.86(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.63-7.53(m,5H),7.51-7.43(m,2H),7.19(d,J＝8.4Hz,2H),5.16(brs,2H),2.35(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.1,145.6,143.3,141.1,138.2,136.6,134.6,133.7,131.6,129.9,129.1,128.5,127.5,127.0,126.7,126.4,126.1,125.4,125.2,124.6,124.5,120.5,116.9,115.2,111.0,108.0,93.9,21.6；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C30H22N3O2S)requires 488.1433,found 488.1431。
实施例12
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-叔丁氧羰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率64％；
2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-叔丁氧羰基咔唑
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(d,J＝8.0Hz,1H),7.95(s,1H),7.90(d,J＝7.6Hz,1H),7.66(d,J＝7.2Hz,2H),7.53-7.42(m,5H),5.18(brs,2H),1.74(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.5,146.4,144.3,141.9,139.5,138.3,128.9,128.6,128.4,126.5,124.0,123.8,120.1,118.0,116.3,110.1,108.3,90.9,85.0,28.2；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C24H22N3O2)requires 384.1712,found 384.1707。
实施例13
在20mL干燥的反应管中，氮气保护下，将1-乙酰基-3-硝基吲哚(0.1mmol)和2-(1-苯基亚乙基)丙二腈(0.2mmol)溶于乙腈2mL，加入催化剂三乙胺(0.2mmol)，50℃磁力搅拌24小时，TLC检测，原料消失，减压浓缩有机溶剂，然后用柱色谱进一步纯化得到产品，收率60％；
2-苯基-3-氰基-4-氨基-9-乙酰基咔唑
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.45(d,J＝7.6Hz,1H),8.25(d,J＝8.4Hz,1H),7.64-7.61(m,3H),7.56-7.45(m,5H),6.46(brs,2H),2.90(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.1,147.3,144.1,141.5,139.4,137.6,128.8,128.6,128.4,126.4,123.9,123.8,121.5,117.7,115.6,109.5,106.5,89.6,69.8,27.7；HRMS(ESI):Calcd for[M+H]+(C21H16N3O)requires 336.1293,found 336.1296.
需要说明的是，上述发明内容及具体实施方式意在证明本发明所提供技术方案的实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。本领域技术人员在本发明的精神和原理内，当可作各种修改、等同替换、或改进。本发明的保护范围以所附权利要求书为准。

Claims (2)

1.一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法，其特征在于，所述化合物的结构式如下，
Figure FDA0002463714000000011
其中R＝对甲苯苯磺酰基、乙酰基、叔丁氧羰基，Ar＝苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-联苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2-噻吩基、2-萘基、1-萘基；
以3-硝基吲哚类化合物1和2-(1-芳基亚乙基)丙二腈类化合物2为原料，在2当量三乙胺作用下，乙腈为溶剂，在氮气保护体系下，50℃，合成上述目标化合物，反应式如下：
Figure FDA0002463714000000012
。
2.如权利要求1所述的一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法，其特征在于，所述原料3-硝基吲哚类化合物1和2-(1-芳基亚乙基)丙二腈类化合物2投料摩尔比为1:1.2。
CN201810949553.XA 2018-08-20 2018-08-20 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法 Active CN108947890B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810949553.XA CN108947890B (zh) 2018-08-20 2018-08-20 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810949553.XA CN108947890B (zh) 2018-08-20 2018-08-20 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108947890A CN108947890A (zh) 2018-12-07
CN108947890B true CN108947890B (zh) 2020-08-04

Family

ID=64470907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810949553.XA Active CN108947890B (zh) 2018-08-20 2018-08-20 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108947890B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110724120B (zh) * 2019-11-13 2021-06-04 遵义医药高等专科学校 以水为介质合成的多环杂环类化合物、其制备方法及应用
CN113402445B (zh) * 2021-06-22 2023-01-03 台州学院 一种制备咔唑类化合物和二苯并噻吩类化合物的方法
CN113402446B (zh) * 2021-06-22 2023-01-10 台州学院 一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用
CN115353484A (zh) * 2022-07-05 2022-11-18 西北师范大学 一种4位氨基取代咔唑、二苯并[b，d]呋喃和芴衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A simple method for the synthesis of functionalized 6-aryl-6H-dibenzo[b,d]pyran derivatives from 3-nitro-2H chromenes;Ping Li等;《Tetrahedron》;20100722;第66卷;第7591-7592页 *
Synthesis of di-,tri-, and tetra-substituted carbazole analogs involving annulation methodology;Neelamegam Ramesh等;《Tetrahedron》;20090309;第65卷;第3593页右栏 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108947890A (zh) 2018-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108947890B (zh) 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法
CN109081807B (zh) 一种制备三取代4-氨基咔唑类和二取代1-氨基二苯并[b,d]噻吩类化合物的方法
RU2593752C1 (ru) Соединения, пригодные для синтеза бензамидных соединений
KR102479201B1 (ko) (1r,3r)- 및 (1s,3s)-2,2-디할로-3-(치환된 페닐)시클로프로판카르복실산의 제조 방법
CN113336689A (zh) 3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法及抗癌活性
Zhou et al. Efficient Synthesis of γ, δ‐Alkynyl‐β‐amino Acid Derivatives by a New Copper‐Catalyzed Amine‐Alkyne‐Alkyne Addition Reaction
CN108658836B (zh) 一种3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的制备方法
CN108675950A (zh) 一种2-烯基吲哚类化合物的合成方法
CN107721787B (zh) 一种芳香甲基酮sp3-h直接脒化合成脒类化合物的方法
CN108358859A (zh) 由吡啶盐制备4,5-二取代1,2,3-三氮唑的方法
CN104961642A (zh) 一种合成普萘洛尔的新方法
CN111057010B (zh) 一种铜催化合成苯并咪唑类化合物的方法
CN110845423A (zh) 一种1,2-取代苯并咪唑类化合物的制备方法
CN104592086A (zh) 一种通过铜盐催化制备吲哚类化合物的方法
CN109384704A (zh) 一种阿普斯特的制备方法
Ma et al. Alkali salt-catalyzed aza-Michael addition of 1, 2, 4-triazole to α, β-unsaturated ketones and imides
CN110590636A (zh) 一种4-磺酰基吡咯酮类化合物及其合成方法
CN114426521B (zh) 一种含氟烷硫基取代的吡唑衍生物及其合成方法
JP5106574B2 (ja) １−置換−４−カルバモイル−１，２，４−トリアゾール−５−オン誘導体の製造方法
KR101632561B1 (ko) 키랄 포스포네이트 유도체의 제조방법
Li et al. Silver-Catalyzed Synthesis of Nitriles from Carboxylic Acids and Cyanamides
CN113754605B (zh) 一种含氮配体及其制备方法和应用
CN106278968B (zh) 一种合成硫代氨基酸衍生物的方法
JP2000239253A (ja) ２−オキシインドールの製造方法
JP4776810B2 (ja) α位トリ置換酢酸の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230704

Address after: 331200 Chengbei Industrial Park, Zhangshu City, Yichun City, Jiangxi Province

Patentee after: JIANGXI XIANKANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 318000 No. 1139, Shifu Road, Jiaojiang District, Taizhou, Zhejiang.

Patentee before: TAIZHOU University

TR01 Transfer of patent right