CN113402446B - 一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用 - Google Patents

一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113402446B
CN113402446B CN202110693703.7A CN202110693703A CN113402446B CN 113402446 B CN113402446 B CN 113402446B CN 202110693703 A CN202110693703 A CN 202110693703A CN 113402446 B CN113402446 B CN 113402446B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
reaction
amino
hydroxycarbazole
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110693703.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113402446A (zh
Inventor
曹冬冬
杨健国
陈钢
陈定奔
夏智军
李宗阳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taizhou University
Original Assignee
Taizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taizhou University filed Critical Taizhou University
Priority to CN202110693703.7A priority Critical patent/CN113402446B/zh
Publication of CN113402446A publication Critical patent/CN113402446A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113402446B publication Critical patent/CN113402446B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种制备3‑氨基‑4‑羟基咔唑类化合物、制备方法及应用。所述化合物的结构式如下：

Description

一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用
技术领域
本发明涉及一种高效、简洁的化学反应，在较温和的反应体系中，通过串联的插烯共轭加成、环化反应、消除反应和芳构化反应，合成3-氨基-4-羟基咔唑类化合物的方法。
背景技术
咔唑结构单元存在于天然产物、药物和功能材料中。例如，4-羟基咔唑存在于治疗高血压和抗心力衰竭药物卡维地诺(J.Med.Chem.2019,62,5312)中，另外具有抗菌活性天然产物carbazomycin家族(J.Antibiot.1980,33,683)也含有此片段。
4-羟基咔唑的传统合成方法是钯催化的四氢-4H-咔唑-4-酮的脱氢芳构化(Tetrahedron 2003,59,6323)，该反应存在反应条件苛刻，无法直接获取取代4-羟基咔唑等不足之处。由于吲哚具有容易获得的优势，因此发展以吲哚为原料，利用吲哚的苯环化策略制备4-羟基咔唑衍生物的方法也被报道出来。在众多此类方法中，3-硝基吲哚由于制备方法简洁(Synthesis 1999,7,1117)，因此3-硝基吲哚的苯环化反应是一种更加高效、简便地合成4-羟基咔唑的方法。目前已报道的与3-硝基吲哚反应制备4-羟基咔唑的底物包括：甲氧基取代1,3-环己二烯(Tetrahedron 2009,65,5328)、1-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯(Lett.Org.Chem.2012,9,691)和烯醛(Org.Chem.Front.2020,7,3862)。然而，这些方法具有底物范围窄、反应条件剧烈和(或者)反应操作繁琐等不足之处。
基于4-羟基基咔唑衍生物的重要用途以及目前合成方法上的不足之处，为了高效、简洁地合成这类化合物，我们发明了一种合成取代4-羟基咔唑类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用。
一种3-氨基-4-羟基咔唑类化合物：
Figure BDA0003127590570000021
根据本发明，所述的3-氨基-4-羟基咔唑类化合物的合成步骤为：以3-硝基吲哚类化合物和亚烷基吖内酯类化合物为原料，在碳酸钾作用下，四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v)为溶剂，在氮气保护下，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：
Figure BDA0003127590570000022
上述反应中3-硝基吲哚类化合物1和亚烷基吖内酯类化合物2投料摩尔比为1:1.2，碳酸钾与3-硝基吲哚类化合物1投料摩尔比为2:1，以四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v)为溶剂，氮气保护下，反应时间为24-36h，反应温度为40-60℃。
上述反应结束后，待反应体系冷却至室温，对反应体系进行后处理，柱色谱纯化，得到目标产物3。
上述3-氨基-4-羟基咔唑类化合物可以应用于光电材料核心结构(EP2894157A1,2015)和潜在活性药物分子(WO 2014153055A2,2014)的合成。
采用本发明所述方法制备了一种3-氨基-4-羟基咔唑类化合物，本发明的优势在于：首次合成3-氨基-4-羟基咔唑类化合物，原料容易制备，反应条件温和，操作简便，不需要金属催化剂。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明做进一步说明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。
实施例1
Figure BDA0003127590570000031
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2a(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至40℃的油浴中继续搅拌24h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:1)分离得到产物3a，收率85％。
白色固体，90.2mg，mp＝220-221℃.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.34(br s,1H),8.43(d,J＝7.2Hz,1H),8.30(d,J＝8.0Hz,1H),7.99(br s,1H),7.90(s,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.60-7.46(m,9H),7.42-7.37(m,3H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),2.28(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,146.50,145.0,138.2,138.1,137.5,135.1,134.7,132.5,132.2,129.8,129.7,129.2,128.9,128.5,127.2,126.7,126.4,126.1,124.2,123.7,118.7,117.3,114.4,108.2,21.5ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+ Calcd forC32H24N2NaO4S+ 555.1349；Found 555.1358.
实施例2
Figure BDA0003127590570000041
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2b(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至40℃的油浴中继续搅拌24h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:1)分离得到产物3b，收率50％。
白色固体，55.0mg，mp＝210-211℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.30(br s,1H),8.41(d,J＝7.6Hz,1H),8.30(d,J＝8.4Hz,1H),8.05(br s,1H),7.87(d,J＝7.8Hz,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,2H),7.56(d,J＝7.6Hz,2H),7.53-7.45(m,2H),7.40-7.35(m,7H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),2.48(s,3H),2.27(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,146.4,144.9,138.4,138.1,137.5,135.1,134.7,132.5,132.2,129.8,129.7,129.6,128.8,127.2,126.6,126.4,126.2,124.1,123.7,118.8,117.1,114.4,108.2,21.4,21.3ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+ Calcd for C33H26N2NaO4S+ 569.1505；Found 569.1515.
实施例3
Figure BDA0003127590570000051
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2c(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至40℃的油浴中继续搅拌24h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝5:1)分离得到产物3c，收率84％。
白色固体,96.9mg，mp 267-268℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.35(br s,1H),9.73(br s,1H),8.27-8.23(m,4H),7.81-7.56(m,7H),7.60-7.43(m,5H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),2.29(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.7,150.6,146.8,146.6,145.9,138.9,137.4,137.3,134.3,133.6,131.4,130.3,130.2,128.1,127.7,127.2,126.3,125.1,124.6,123.2,123.0,118.1,114.8,114.2,106.3,21.1ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+ Calcd for C32H23N3NaO6S+ 600.1200；Found 600.1204.
实施例4
Figure BDA0003127590570000052
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2d(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至40℃的油浴中继续搅拌24h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:1)分离得到产物3d，收率63％。
白色固体,73.0mg，mp 212-213℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.28(br s,1H),8.46(d,J＝7.2Hz,1H),8.32(d,J＝8.4Hz,1H),8.07(br s,1H),8.03-7.91(m,5H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.64-7.59(m,3H),7.54-7.39(m,5H),7.30(t,J＝7.8Hz,2H),7.12(d,J＝8.0Hz,2H),2.29(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,146.7,145.0,138.2,137.7,135.5,135.0,134.8,133.4,132.9,132.5,132.2,129.7,129.1,128.9,128.9,128.1,127.9,127.5,127.2,127.0,126.9,126.7,126.5,126.1,124.2,123.8,118.8,117.4,114.5,108.6,21.5ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+ Calcd for C36H26N2NaO4S+605.1505；Found 605.1520.
实施例5
Figure BDA0003127590570000061
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2e(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至60℃的油浴中继续搅拌24h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:1)分离得到产物3e，收率24％。
白色固体，25.4mg，mp 189-190℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.28(br s,1H),8.44(d,J＝7.2Hz,1H),8.36(br s,1H),8.30(d,J＝8.4Hz,1H),8.03(s,1H),7.70(t,J＝8.2Hz,4H),7.59-7.54(m,2H),7.51-7.45(m,3H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(m,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,2H),2.28(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,146.5,145.0,139.3,138.2,137.3,134.6,132.7,132.1,129.7,129.0,128.0,127.9,127.5,127.4,127.2,126.9,126.5,126.0,124.3,123.8,119.1,117.9,114.5,109.1,21.5ppm.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+ Calcd for C30H22N2NaO4S2 + 561.0913；Found 561.0922.
实施例6
Figure BDA0003127590570000071
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2f(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至40℃的油浴中继续搅拌36h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:1)分离得到产物3f，收率32％。
白色固体,29.9mg，mp 247-248℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.39(br s,1H),8.35(d,J＝7.2Hz,1H),8.25(d,J＝9.0Hz,1H),7.94-7.92(m,3H),7.80(s,1H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,2H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(t,J＝7.2Hz,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),2.55(s,3H),2.26(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,146.5,144.9,137.8,137.7,134.8,132.8,132.7,130.2,129.6,129.0,127.3,126.4,126.3,126.2,124.1,123.4,119.9,116.3,114.4,108.5,21.5,19.5ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+ Calcd for C27H22N2NaO4S+ 493.1192；Found 493.1197.
实施例7
Figure BDA0003127590570000081
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2g(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至40℃的油浴中继续搅拌24h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:1)分离得到产物3g，收率72％。
白色固体，79.0mg，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.40(br s,1H),8.44(d,J＝7.2Hz,1H),8.30(d,J＝8.0Hz,1H)8.04(br s,1H),7.90(s,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.57-7.44(m,5H),7.42-7.38(m,3H),7.35-7.29(m,3H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),2.45,2.28ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,146.5,144.9,139.1,138.1,138.1,137.6,135.2,134.8,132.6,132.4,130.6,129.7,129.3,129.1,128.9,127.2,126.9,126.7,126.5,126.2,124.2,123.7,118.8,117.2,114.5,108.1,21.49,21.47ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C33H26N2NaO4S+ 569.1505；Found 569.1514.
实施例8
Figure BDA0003127590570000091
氮气保护下，向25mL干燥的反应管中加入1a(0.20mmol)、2h(0.24mmol,1.2equiv)、四氢呋喃/正己烷(1:2,v/v,4mL)和磁子。室温下搅拌，然后加入无水K2CO3(0.40mmol,2.0equiv)，移至40℃的油浴中继续搅拌24h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入稀盐酸(1M,2mL)，继续搅拌几分钟，减压旋去其中有机溶剂。向剩余的混合液中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:1)分离得到产物3h，收率20％。
白色固体,22.6mg，mp 226-227℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.24,8.43(d,J＝7.6Hz,1H),8.31(d,J＝8.4Hz,1H),7.85(s,1H),7.77(br s,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.65-7.62(m,2H),7.54-7.35(m,10H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),2.27ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,146.4,145.0,138.2,137.4,136.9,134.5,133.9,132.5,132.5,132.3,132.1,130.3,130.0,129.6,128.9,127.7,127.1,126.8,126.5,126.2,124.3,123.8,119.3,118.0,114.6,108.5,21.5ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+ Calcd forC32H23ClN2NaO4S+ 589.0959；Found 589.0970.
采用本发明所述方法制备了一种3-氨基-4-羟基咔唑类化合物，合成此类化合物的方法目前未见报道。本发明的优势在于：首次合成3-氨基-4-羟基咔唑类化合物，原料容易制备，反应条件温和，操作简便。
应用实验
利用本发明所得化合物中邻位的羟基、氨基官能团，经过简单的化学转化制备光电材料核心结构4和潜在活性药物分子5。下面以化合物3a为例进行说明：
化合物4的合成路线如下：
Figure BDA0003127590570000101
向25mL干燥的反应管中加入3a(0.10mmol)、MeSO3H(0.30mmol,3.0equiv,28.8mg)和磁子。移至油浴中加热回流搅拌18h。反应结束后，待反应液冷却至室温，向其中加入H2O(10mL)，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM:PE＝1:2)分离得到产物4，收率97％。
白色固体,49.7mg,97％yield.mp 270-272℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(s,1H),8.43(d,J＝8.4Hz,1H),8.37-8.35(m,2H),8.26(d,J＝7.6Hz,1H),8.19(d,J＝7.6Hz,2H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.62-7.46(m,8H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),2.24(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ162.5,145.1144.6,138.8,137.4,137.0,136.9,134.7,131.7,131.3,129.7,129.4,128.8,128.7,128.1,127.6,127.4,127.1,126.5,124.5,123.4,122.1,115.5,110.7,110.4,21.5ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+ Calcd for C32H23N2O3S+515.1424；Found 515.1434.
化合物5的合成路线如下：
Figure BDA0003127590570000111
向25mL干燥的反应管中加入3a(0.20mmol)、水合肼(85％，1.0mL)和磁子。移至油浴中回流搅拌4h。反应结束后，待反应液冷却至室温，用稀盐酸(1M)调节溶液pH至6，用CH2Cl2(10mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤，减压旋去有机溶剂，残留物用无水四氢呋喃溶解，然后加入N,N'-羰基二咪唑(CDI,0.24mmol,1.2equiv,38.9mg)，反应体系移至油浴加热回流搅拌4h.待反应液冷却至室温，减压旋去有机溶剂，残留物用柱色谱(DCM)分离得到产物5，收率53％。
白色固体,48.0mg,53％yield.mp>300℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.97(br s,1H),8.29(d,J＝8.4Hz,1H),8.07(s,1H),8.01(d,J＝7.6Hz,1H),7.76-7.51(m,9H),7.30(d,J＝7.6Hz,2H),2.25(s,3H)ppm.13C{1H}NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.9,145.8,138.1,136.8,136.2,134.0,133.3,130.2,129.2,128.4,128.3,126.3,125.0,124.8,123.6,122.2,114.9,109.3,109.0,21.0ppm.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+ Calcd for C26H19N2O4S+455.1060；Found 455.1065。
需要说明的是，上述发明内容及具体实施方式意在证明本发明所提供技术方案的实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。本领域技术人员在本发明的精神和原理内，当可作各种修改、等同替换、或改进。本发明的保护范围以所附权利要求书为准。

Claims (1)

1.一种3-氨基-4-羟基咔唑类化合物的制备方法，其特征在于,
Figure DEST_PATH_IMAGE001
合成步骤为：原料1、2和碳酸钾加入由四氢呋喃和正己烷组成的混合溶剂中,加热至40-60oC反应24-36h，柱层析分离得到目标化合物3；其中，原料2中R=CH3,芳基；混合溶剂中四氢呋喃和正己烷的体积比为1:2；碳酸钾与原料1的摩尔比为2:1。
CN202110693703.7A 2021-06-22 2021-06-22 一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用 Active CN113402446B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110693703.7A CN113402446B (zh) 2021-06-22 2021-06-22 一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110693703.7A CN113402446B (zh) 2021-06-22 2021-06-22 一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113402446A CN113402446A (zh) 2021-09-17
CN113402446B true CN113402446B (zh) 2023-01-10

Family

ID=77682300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110693703.7A Active CN113402446B (zh) 2021-06-22 2021-06-22 一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113402446B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108947890A (zh) * 2018-08-20 2018-12-07 台州学院 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法
CN109081807A (zh) * 2018-08-20 2018-12-25 台州学院 一种制备三取代4-氨基咔唑类和二取代1-氨基二苯并[b,d]噻吩类化合物的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108947890A (zh) * 2018-08-20 2018-12-07 台州学院 一种制备二取代4-氨基咔唑类化合物的方法
CN109081807A (zh) * 2018-08-20 2018-12-25 台州学院 一种制备三取代4-氨基咔唑类和二取代1-氨基二苯并[b,d]噻吩类化合物的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dearomative [4 + 2] annulations between 3-nitroindoles and enals through oxidative N-heterocyclic carbene catalysis;Hua Huang等;《Org. Chem.Front.》;20200812;第7卷(第23期);第3862-3867页 *
Microwave-assisted reactions of nitroheterocycles with dienes. Diels–Alder and tandem hetero Diels–Alder/[3,3] sigmatropic shift;M.Victoria Gómez等;《Tetrahedron》;20091231;第65卷(第27期);第5328-5336页 *
Polar Diels-Alder Reactions Developed in a Protic Ionic Liquid: 3-Nitroindole as Dienophile. Theoretical Studies Using DFT Methods;Claudia D. D. Rosa等;《Letters in Organic Chemistry》;20121231;第9卷(第10期);第691-695页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113402446A (zh) 2021-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE516690C2 (sv) Förfarande för framställning av citalopram
JPH11513391A (ja) Ｃｃ−１０６５ 及びズオカーマイシンのｃｂｉ 類縁体
KR20130128488A (ko) 약학적 활성 화합물의 제조에 사용되는 중간체의 제조 방법
CN113336689B (zh) 3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法及抗癌活性
CN113880750B (zh) 一种手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的合成方法
WO2016180275A1 (zh) Ahu-377的制备方法、ahu-377中间体及ahu-377中间体的制备方法
CN114933563B (zh) 一种罗沙司他及其中间体的合成方法和其中间体
EP1727797A1 (en) Process for cross coupling indoles
CN113185536B (zh) 一种吡唑烷酮并苯并1,3-氧氮杂卓类化合物的合成方法
CN113402446B (zh) 一种3-氨基4-羟基咔唑类化合物、制备方法及应用
Nagarathnam A facile synthesis of 3‐substituted indoles
CN110183443B (zh) 一种吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法
CN113912609B (zh) 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法
CN111233839B (zh) (e)1-酰基-2-(2-(9-烷基)咔唑-3-)乙烯基-苯并咪唑及其制备方法
CN113045496B (zh) 选择性合成二氢菲啶或菲啶类化合物的方法
KR20210134668A (ko) 퀴녹살린의 제조 방법
CN107935913B (zh) 咔唑类化合物及其合成方法和应用
CN114230570B (zh) 一种吡咯并[3,4-b]吡咯二酮类化合物及其合成方法
CN112920191B (zh) 一种芳乙炔基氧化吲哚环氧乙烷及其制备方法与应用
CN113402445B (zh) 一种制备咔唑类化合物和二苯并噻吩类化合物的方法
CN113603679B (zh) 2-羟基琥珀酰亚胺取代吲哚酮类化合物的合成方法及抗癌活性
CN112624966B (zh) 一种2-氨甲基-4-甲基-5-吡啶羧酸的合成方法
CN111808072B (zh) 一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法
Oh et al. Catalyst-free assembly of a polyfunctionalized 1, 2, 4-triazole-fused N-heterocycle, 6-acylated pyrrolo [1, 2-a][1, 2, 4] triazolo [5, 1-c] pyrazine
JP2010538971A (ja) バルサルタンを製造するために有効なバルサルタン塩の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Cao Dongdong

Inventor after: Yang Jianguo

Inventor after: Chen Gang

Inventor after: Chen Dingben

Inventor after: Xia Zhijun

Inventor after: Li Zongyang

Inventor before: Yang Jianguo

Inventor before: Cao Dongdong

Inventor before: Chen Gang

Inventor before: Chen Dingben

Inventor before: Xia Zhijun

Inventor before: Li Zongyang

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant