JP4951350B2 - 神経変性障害の予防及び処置のための中性エンドペプチダーゼ(nep)及びヒト可溶性エンドペプチダーゼ(hsep)阻害剤 - Google Patents
神経変性障害の予防及び処置のための中性エンドペプチダーゼ(nep)及びヒト可溶性エンドペプチダーゼ(hsep)阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4951350B2 JP4951350B2 JP2006548311A JP2006548311A JP4951350B2 JP 4951350 B2 JP4951350 B2 JP 4951350B2 JP 2006548311 A JP2006548311 A JP 2006548311A JP 2006548311 A JP2006548311 A JP 2006548311A JP 4951350 B2 JP4951350 B2 JP 4951350B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- treatment
- compounds
- formula
- brain injury
- endopeptidase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 OC(CN(c1c(CCC23*C2)cccc1)C3=O)=O Chemical compound OC(CN(c1c(CCC23*C2)cccc1)C3=O)=O 0.000 description 1
- RSRHEOWMSRYTNB-WTQRLHSKSA-N OC(CN(c1c(CCC2NC(C3(C[C@@H](CCc4ccccc4)C(O)=O)CCCC3)=O)cccc1)C2=O)=O Chemical compound OC(CN(c1c(CCC2NC(C3(C[C@@H](CCc4ccccc4)C(O)=O)CCCC3)=O)cccc1)C2=O)=O RSRHEOWMSRYTNB-WTQRLHSKSA-N 0.000 description 1
- DBNHSZMBPUPRCX-YPJJGMIRSA-N OC(CN(c1ccccc1CCC1CCCC(C2(C[C@@H](CCc3cccc4ccccc34)C(O)=O)CCCC2)=O)C1=O)=O Chemical compound OC(CN(c1ccccc1CCC1CCCC(C2(C[C@@H](CCc3cccc4ccccc34)C(O)=O)CCCC2)=O)C1=O)=O DBNHSZMBPUPRCX-YPJJGMIRSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
Description
R1は式(2)又は(3):
AはCH2、O又はSを示し、
R2及びR3は独立して水素又はハロゲンを示し、
R4及びR6は独立して水素又は生体不安定性(biolabile)カルボン酸エステル形成基を示し;
R5は(C1−C6)アルコキシにより置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、フェニル基が(C1−C6)アルキル、(C1−C6)−アルコキシ又はハロゲンで置換されていてもよいフェニル−(C1−C6)−アルキル及びフェニルオキシ−(C1−C6)−アルキルならびにナフチル−(C1−C6)−アルキルより成る群から選ばれ、
R7及びR8は独立して水素又は生体不安定性ホスホン酸エステルを形成する基を示す]により記載され得る。
−85186−494−5,Ed.:F.D.King,p.215;J.Stella著,“Prodrugs as therapeutics“,Expert Opin.Ther.Patents,14(3),277−280,2004;P.Ettmayer et al.著,”Lessons learned from marketed and investigational prodrugs“,J.Med.Chem.,47,2393−2404,2004)。プロ−ドラッグ、すなわち既知の経路により人間に投与されると式(1)を有する化合物に代謝される化合物は本発明に属する。特に、これはヒドロキシ基を有する化合物に関する。そのような化合物を有機酸と反応させ、投与後に容易に除去される追加の基、例えばこれらに限られないが、アミジン、エナミン、マンニッヒ塩基、ヒドロキシル−メチレン誘導体、O−(アシルオキシメチレンカルバメート)誘導体、カルバメート、エステル、アミド又はエナミノンが存在する式(1)を有する化合物を与えることができる。
を有する化合物に関する。
を有する化合物に関する。
・(2R)−2−{[1−({[(3S)−1−(カルボキシメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンズアゼピン−3−イル]アミノ}カルボニル)シクロペンチル]メチル}−4−フェニルブタン酸(6):
液体又は固体担体材料のような通常の助剤物質を用い、通常の方法により、本発明の化合物を投与に適した形態にすることができる。本発明の製薬学的組成物を腸的、経口的、非経口的(筋肉内もしくは静脈内)、直腸的又は局所的(locally)(局所的(topically))に投与することができる。溶液、粉剤、錠剤、カプセル(マイクロカプセルを含む)、軟膏(クリームもしくはジェル)又は座薬の形態でそれらを投与することができる。そのような調剤に適した賦形剤は、製薬学的に通常の液体もしくは固体充填剤及び伸展剤、溶媒、乳化剤、滑沢剤、風味剤、着色剤及び/又は緩衝物質である。挙げることができるしばしば用いられる助剤物質は炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及び他の糖類、タルク、ラクトプロテイン、ゼラチン、デンプン、セルロース及びその誘導体、動物及び植物油、例えば魚肝油(fish liver oil)、ヒマワリ、落花生もしくはゴマ油、ポリエチレングリコールならびに溶媒、例えば無菌水及び一−もしくは多価アルコール、例えばグリセロールである。
方法
挫傷装置。挫傷装置は、長さが40cmのステンレススチール管から成り、管中での空気圧縮を妨げるために1cm間隔で穴があけられている。抱水クロラール、400mg/kgを腹膜内で用いてWistarラット、230〜270gを麻酔し、右半球上で開頭を行ない、硬膜の表面上にあるあぶみ骨底上への落下重量を導く装置を頭蓋の表面に垂直に置き、脳挫傷を与えるために20gの重りにより作られる380gxcmの力を選んだ。頭蓋の機械的穿刺を避けるために、最大で2.5mmの脳表面の陥没が許された。あぶみ骨底の中心はブレグマの1.5mm後且つ2.5mm横に定位的に位置した。ラットは脳損傷から後の3日間、リン酸塩緩衝液中に4%パラホルムアルデヒドを含有する溶液を用いる灌流固定を受けた。
脳室内(i.c.v.)注入:Hamiltonシリンジにより5〜15μlの体積で化合物を脳室内に投与した。注入は以下の定位座標を用いて外傷から15分〜8時間後に5分間かけて行なった:ブレグマに関してAP=−0.5mm,L=−2mm及びV=−5
.5(Swanson,L.W.(1992)Brain Maps:Structure of the Rat Brain,Elsevier,Amsterdam)。
静脈内注入:26ゲージの針に付けられた1mlのシリンジを用い、化合物を静脈内に投与した。小さい皮膚切開の後、針を左大腿静脈内に挿入した。化合物を体重のkg当たり1mlの体積で30秒間かけて投与した。
海馬における体型測定分析。外傷的損傷から3日後、海馬CA3下野(subfield)における損傷を、10.21から11.21mmまで及ぶ5種の吻尾レベル(rostrocaudal level)において(Swanson,L.W.(1992)Brain Maps:Structure of the Rat Brain,Elsevier,Amsterdam)且つその中外軸全体を通じて立体解析的に決定した。海馬におけるニューロン損失を定量的に評価するために、立体解析的ディセクター(stereological disector)法(Cruz−Orive,L.M.& Weibel,E.R.(1990)Am.J.Physiol.258,L148−L156)を用い、錐体ニューロン(pyramidal neurons)の数的密度(Nv)を見積もった。サンプリングのために、不偏カウンティングフレーム(unbiased counting frame)(0.05mmx0.05mm;ディセクター高 0.01mm)及び高−開口対物レンズ(high−aperture objective)(x40)を用いた。ニッスル物質を含有する細胞質により囲まれた透明な核質及び明確な核小体を有する典型的な核の存在により、正常なニューロンを同定した。CA2及びCA3下野の間の境界を、大きな錐体細胞の比較的ゆるい配置が下野CA3の密に充填された錐体細胞になる点と考えた。歯状顆粒細胞層(dentate granule cell layers)の側端を結ぶ任意の線を下野CA3及びCA4の間の連結部と考えた。
上記の外傷性脳損傷モデルにおいて、式6及び7を有する化合物は、用量−依存性神経保護効果を引き出した。これらの効果は、式6及び7を有する化合物を最高で外傷から8時間後に脳室内投与してもまだ明らかであった。
試験化合物の神経保護効果の用量応答
外傷から15分後に成熟Wisterラットに脳室内投与される時の、式6及び7を有する化合物の神経保護効果の用量応答を測定した。方法中に記載されている通りに、CA3海馬下野においてニューロン密度を決定した。ビヒクル処置されたラットの左の外傷を与えられていない側及びビヒクル処置されたラットの外傷を与えられた右側及び式6及び7を有する化合物で処置されたラットにおける6つの定位レベルでのCA3ニューロンの
密度±標準偏差(=SED)を測定し、結果を下記の表1に挙げる。下記の表のすべてにおいて、数字(「n」)は適宜グループ当たりのラットの数を示す。
ビヒクルの注入は、最高で標準値の53%までのCA3海馬におけるニューロン密度の減少を生じたが、30又は300mg/kgの式(7)の試験物質の注入は、海馬ニューロン損失を部分的に妨げ、300mg/kgの用量が最も有効であった。分散分析(「ANOVA」)は、調べられた両方の用量の試験物質の場合に、CA3海馬におけるニューロン損失への処置の有意な保護効果があることを明らかにした。(P<0.001;n=グループ当たり8)。ANOVAは、300mg/kgの用量が30mg/kgの用量より有意に優れた神経保護を与えることも明らかにした。
Claims (6)
- 薬理学的に許容され得る塩がリチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩及び亜鉛塩より成る群から選ばれる請求項1〜3のいずれかに記載の薬剤。
- 該処置が外傷性脳損傷又は脊髄損傷のための処置である請求項1〜3のいずれかに記載の薬剤。
- 該処置が急性播種性脳脊髄炎、てんかん関連脳損傷、バクテリア性もしくはウイルス性髄膜炎及び髄膜脳炎、プリオン病、神経毒性化合物による中毒及び放射線−誘導脳損傷のための処置である請求項1〜3のいずれかに記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US53553804P | 2004-01-12 | 2004-01-12 | |
EP04100067.0 | 2004-01-12 | ||
EP04100067 | 2004-01-12 | ||
US60/535,538 | 2004-01-12 | ||
PCT/EP2005/050075 WO2005067937A1 (en) | 2004-01-12 | 2005-01-10 | Neutral endopeptidase (nep) and human soluble endopeptidase (hsep) inhibitors for prophylaxis and treatment of neurodegenerative disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007517834A JP2007517834A (ja) | 2007-07-05 |
JP4951350B2 true JP4951350B2 (ja) | 2012-06-13 |
Family
ID=34796705
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006548311A Active JP4951350B2 (ja) | 2004-01-12 | 2005-01-10 | 神経変性障害の予防及び処置のための中性エンドペプチダーゼ(nep)及びヒト可溶性エンドペプチダーゼ(hsep)阻害剤 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1706121B1 (ja) |
JP (1) | JP4951350B2 (ja) |
KR (1) | KR101219580B1 (ja) |
CN (1) | CN101076339B (ja) |
AT (1) | ATE406899T1 (ja) |
AU (1) | AU2005205067B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0506750A (ja) |
CA (1) | CA2551789C (ja) |
CY (1) | CY1108588T1 (ja) |
DE (1) | DE602005009487D1 (ja) |
DK (1) | DK1706121T3 (ja) |
ES (1) | ES2313279T3 (ja) |
HR (1) | HRP20080611T3 (ja) |
IL (1) | IL176456A (ja) |
NO (1) | NO20063623L (ja) |
PL (1) | PL1706121T3 (ja) |
PT (1) | PT1706121E (ja) |
RU (1) | RU2362563C2 (ja) |
SI (1) | SI1706121T1 (ja) |
UA (1) | UA82008C2 (ja) |
WO (1) | WO2005067937A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200605549B (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010084356A1 (en) * | 2009-01-24 | 2010-07-29 | Phytopharm Plc | Treatment of neurotrophic factor mediated disorders |
AR079059A1 (es) | 2009-12-07 | 2011-12-21 | Abbott Healthcare Products Bv | Acido ((3s)-3-(((1-(((2r)-2-carboxi-4-(1-naftil) butil) ciclopentil)-carbonil) amino )-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1h-1-benzazepin-1-il) acetico cristalino, su preparacion y uso |
CN106065006B (zh) * | 2015-04-22 | 2020-06-05 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种中性内肽酶抑制剂盐晶型及其制备方法 |
PL424452A1 (pl) | 2018-01-31 | 2019-08-12 | Forty-Four Pharmaceuticals Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Inhibitory obojętnej endopeptydazy (NEP) i ludzkiej rozpuszczalnej endopeptydazy (hSEP) do profilaktyki i leczenia chorób oczu |
PL424453A1 (pl) * | 2018-01-31 | 2019-08-12 | Forty-Four Pharmaceuticals Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Sposoby zmniejszania szkodliwego działania niedoboru perfuzji narządów miąższowych przez inhibitory obojętnej endopeptydazy (NEP) i ludzkiej rozpuszczalnej endopeptydazy (hSEP) |
CN110590695B (zh) * | 2019-10-22 | 2023-03-21 | 南华大学 | 苯并氮杂环类化合物及其应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19510566A1 (de) * | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
DE19750002A1 (de) * | 1997-11-12 | 1999-05-20 | Solvay Pharm Gmbh | Phosphonsäure-substituierte Benzazepinon-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
PL343594A1 (en) * | 1998-04-23 | 2001-08-27 | Novartis Ag | Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
US20020013307A1 (en) * | 2000-05-23 | 2002-01-31 | Pablo Lapuerta | Use of vasopeptidase inhibitors to treat or slow the progression of cognitive dysfunction and to treat and/or prevent dementia |
US6505135B2 (en) * | 2001-03-13 | 2003-01-07 | Micro Motion, Inc. | Initialization algorithm for drive control in a coriolis flowmeter |
PL367093A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-02-21 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Use of compounds with combined nep/mp-inhibitory activity in the preparation of medicaments |
CL2004000545A1 (es) * | 2003-03-18 | 2005-01-28 | Pharmacia Corp Sa Organizada B | Uso de un antagonista de los receptores de aldosterona y un antagonista de receptores de endotelina para el tratamiento o profilaxis de una condicion patologica relacionada con hipertension, disfuncion renal, insulinopatia y enfermedades cardiovascul |
-
2005
- 2005-01-10 WO PCT/EP2005/050075 patent/WO2005067937A1/en active IP Right Grant
- 2005-01-10 PL PL05701469T patent/PL1706121T3/pl unknown
- 2005-01-10 AU AU2005205067A patent/AU2005205067B2/en active Active
- 2005-01-10 RU RU2006129288/15A patent/RU2362563C2/ru active
- 2005-01-10 EP EP05701469A patent/EP1706121B1/en active Active
- 2005-01-10 SI SI200530457T patent/SI1706121T1/sl unknown
- 2005-01-10 BR BRPI0506750-2A patent/BRPI0506750A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-01-10 CN CN2005800022847A patent/CN101076339B/zh active Active
- 2005-01-10 ES ES05701469T patent/ES2313279T3/es active Active
- 2005-01-10 DE DE602005009487T patent/DE602005009487D1/de active Active
- 2005-01-10 DK DK05701469T patent/DK1706121T3/da active
- 2005-01-10 AT AT05701469T patent/ATE406899T1/de active
- 2005-01-10 PT PT05701469T patent/PT1706121E/pt unknown
- 2005-01-10 JP JP2006548311A patent/JP4951350B2/ja active Active
- 2005-01-10 CA CA2551789A patent/CA2551789C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-01 UA UAA200609032A patent/UA82008C2/uk unknown
-
2006
- 2006-06-21 IL IL176456A patent/IL176456A/en active IP Right Grant
- 2006-07-05 ZA ZA200605549A patent/ZA200605549B/xx unknown
- 2006-08-10 NO NO20063623A patent/NO20063623L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-08-11 KR KR1020067016297A patent/KR101219580B1/ko active IP Right Grant
-
2008
- 2008-11-24 CY CY20081101348T patent/CY1108588T1/el unknown
- 2008-11-25 HR HR20080611T patent/HRP20080611T3/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2313279T3 (es) | 2009-03-01 |
KR101219580B1 (ko) | 2013-01-08 |
AU2005205067B2 (en) | 2009-10-22 |
EP1706121B1 (en) | 2008-09-03 |
UA82008C2 (uk) | 2008-02-25 |
PT1706121E (pt) | 2008-12-04 |
CY1108588T1 (el) | 2014-04-09 |
AU2005205067A1 (en) | 2005-07-28 |
EP1706121A1 (en) | 2006-10-04 |
RU2006129288A (ru) | 2008-02-20 |
BRPI0506750A (pt) | 2007-05-22 |
ATE406899T1 (de) | 2008-09-15 |
CN101076339B (zh) | 2011-02-09 |
KR20060123541A (ko) | 2006-12-01 |
IL176456A (en) | 2010-03-28 |
CA2551789A1 (en) | 2005-07-28 |
DE602005009487D1 (de) | 2008-10-16 |
WO2005067937A1 (en) | 2005-07-28 |
RU2362563C2 (ru) | 2009-07-27 |
HRP20080611T3 (en) | 2008-12-31 |
CN101076339A (zh) | 2007-11-21 |
IL176456A0 (en) | 2006-10-05 |
JP2007517834A (ja) | 2007-07-05 |
NO20063623L (no) | 2006-10-12 |
PL1706121T3 (pl) | 2009-02-27 |
DK1706121T3 (da) | 2009-01-05 |
SI1706121T1 (sl) | 2009-02-28 |
CA2551789C (en) | 2011-05-03 |
ZA200605549B (en) | 2007-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69912313T2 (de) | Colchinolderivate als gefässschädigende mittel | |
JP4951350B2 (ja) | 神経変性障害の予防及び処置のための中性エンドペプチダーゼ(nep)及びヒト可溶性エンドペプチダーゼ(hsep)阻害剤 | |
EP0720852A1 (en) | Remedy for nervous diseases | |
JP2017512757A (ja) | 経口投与するためのペントサンポリ硫酸塩の組成物および使用の方法 | |
JP2008526953A (ja) | 炎症性疾患のプラジカンテルでの治療 | |
JP2930245B2 (ja) | 1,2,3,4―テトラヒドロ―9―アクリジナミンの誘導体 | |
WO2011066414A1 (en) | Arachidonic acid analogs and methods for analgesic treatment using same | |
JPH0676334B2 (ja) | ホスファチジルセリン医薬組成物 | |
IE922181A1 (en) | The use of sulphur-containing carboxylic acids to combat¹physiologically-induced excitatory disorders and diseases¹related thereto as well as allergic diseases and also the¹preparation of corresponding medicaments | |
DE60016363T2 (de) | Aminoalkohol-Derivat und Medikament, das dieses Derivat enthält | |
US7232813B2 (en) | Neutral endopeptidase (NEP) and human soluble endopeptidase (hSEP) inhibitors for prophylaxis and treatment of neuro-degenerative disorders | |
TW202019887A (zh) | 酚系trpv1促效劑之聚乙二醇化前藥 | |
EP0561597B1 (en) | New derivatives of physostigmine, their use and pharmaceutical formulations containing them | |
US20050085553A1 (en) | Remedies for mild recognition deflict | |
US6432992B1 (en) | Use of riluzole or its salts for the prevention and treatment of adrenoleukodystrophy | |
HU203283B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing derivatives of dibenzazepinone as active components for treating acute and chronic obstructive deseases of the respiratory systhem | |
ITMI951513A1 (it) | Uso di derivati 1,4-diidropiridinici per la prevenzione e la terapia della degenerazione aterosclerotica della parete arteriosa | |
MXPA06007933A (en) | Neutral endopeptidase (nep) and human soluble endopeptidase (hsep) inhibitors for prophylaxis and treatment of neurodegenerative disorders | |
TWI317282B (en) | Neutral endopeptidase (nep) and human soluble endopeptidase (hsep) inhibitors for prophylaxis and treatment of neurodegenerative disorders | |
CN109758437A (zh) | 一种雾化吸入用尼达尼布冻干脂质体制剂及其制备方法 | |
PT95698B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo aril-alquilamidas utilizadas no tratamento de doencas neurodegenarativas | |
CN112979705B (zh) | 核苷酸类似物化合物及其盐、制备方法及其药物用途 | |
AU2001274195B2 (en) | Use of riluzole or its salts for preventing and treating adrenoleukodystrophy | |
JPH08505154A (ja) | アルツハイマー型老人性痴呆および前アルツハイマー症候群、およびそれらの進行の治療を目的とする医薬の製造のためのイダゾキサンおよびその誘導体の使用 | |
JPS58206521A (ja) | 抗腫瘍剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080109 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080202 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110315 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110614 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110621 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110712 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120207 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120306 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120312 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150316 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4951350 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |