JP4939541B2 - マイクロ流体ポンプおよびバルブ構造体ならびにその製造方法 - Google Patents

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Description

本発明の実施形態は、一般に、マイクロ流体工学の分野に関する。とりわけ本発明の実施形態は、マイクロ流体ダイアフラム構造体ならびにこうした構造体の使用方法および製造方法に関する。
生物学的流体や化学的流体などの微量の流体を操作するためのシステムおよび方法に関する技術がマイクロ流体工学として広く認知されている。マイクロ流体工学の具現化された応用例および潜在的な応用例として、臨床的診断、生命科学研究、および生物学的および/または化学的センサの開発が含まれる。
マイクロ流体構造体は、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルまたはマイクロ流体経路を有する基板と、カバープレートあるいは複数の流体経路(互いに内部接続され、あるいは内部接続されない)を有する第2の基板とを有するものであるが、一般に、マイクロ流体チップと呼ばれることがある。高度に統合化(集積化)されたマイクロ流体チップは、しばしばラボ・オン・チップと呼ばれることがある。ガラス、水晶またはシリコンなどからなる基板を有する無機質のマイクロ流体チップは、有機溶剤との有用な親和性、高い温度形状安定性、および優れた寸法精度を有する。こうしたチップは、通常、半導体産業で培われてきた十分に確立されたマイクロ製造技術を用いて製造される。しかし、とりわけ流体経路が実質的な面積を必要とする場合、あるいはチップを廃棄処分可能なものとして構成される場合、無機質のチップの構成材料および製造コストは、法外に高価なものとなってしまう。一方、ポリマ基板の表面特性を利用して、数多くの生物学的分析手法が開発されてきた。これらの分析手法を無機質基板の表面上で再開発するために必要な研究努力は、実質的な時間と研究投資を必要とすることになるであろう。
上記説明した無機質材料からなるマイクロ流体構造体を用いる代わりに、マイクロ流体構造体またはマイクロ流体デバイスをポリマ材料で作製することができる。ポリマ製のマイクロ流体構造体は、好適にも、材料が安価で、大量生産に適したものである可能性を有する。
したがって、科学者および技術者は、安価な統合型マイクロ流体システムに対する期待を実現するように日々努力を重ねている。しかしながら、残された課題がいくつかある。こうしたシステムを有用で有益なものとするためには、アッセイおよび他の懸案の処理を行う上で必要な構成部品および構造体を提供する必要がある。こうした構成部品として、ポンプ、バルブ、およびチャンネルを含め、撹拌デバイスやセンサなどのより複雑な構造体がある。マイクロ流体デバイスを製造するために用いられる材料は、より安価になってきているが、これらの構成部品の製造コストが同様に低廉化するまでは、こうしたデバイスの実際のコストは、大量に使用するため、十分に安価になっていない。
しかし、ポリマ製のマイクロ流体チップの製造に際して、さまざまな問題点があり、こうした問題点に起因して、歩留まりが低く、コストが高くなっている。例えば、マイクロ流体チップは、封止されたマイクロ構造体を有する場合がある。封止されたマイクロ構造体は、事前に作製された流体経路または他のマイクロ部品を有する基板を、薄いカバープレートまたは1つまたはそれ以上の追加的な基板で包囲して、3次元の流体ネットワークを形成することにより作製することができる。経路または他のマイクロ構造体は、通常、ミクロンないしミリメータの範囲の寸法を有する。この複数階層の構造体は、さまざまな従来技術を用いて、一体に統合または接合される。こうした技術として、熱接合、超音波接合、および溶剤接合が含まれる。残念ながら、こうした技術によれば、例えば、上述の接合条件下でのポリマ材料の寸法剛性が小さいことに起因して、接着表面を実質的に変質させ、マイクロ流体経路を変形または完全に閉塞させることがしばしばある。デバイスがアセンブリされた後に、チャンネル内に閉塞物があると、元に戻すことは不可能である。その結果、デバイスは破棄され、生産歩留まりは低下する。
デバイスの破棄がやむを得ない場合であっても、各デバイスはそれぞれの用途に応じて独立して設計する必要があるので、製造プロセスが高価となることはしばしばある。さらに、バルブ、ポンプ、または撹拌器によらず、各構成部品は、通常、それぞれの用途に応じて特別に設計される。これらの能動部品を設計することを回避するために、数多くのマイクロ流体システムは、外付けのシリンジ、ダイアフラムまたは蠕動ポンプを用いて、マイクロ流体ネットワーク内の流体フローを誘導する。こうした装置は、接続されるマイクロ流体システムよりはるかに大容量となる傾向があり、フロー制御の機能および精度に問題が生じる。バルブの場合、バルブは、システムが制御する排出量に対して極めて大きい(10倍以上)の容量を有する。そのため、分離、撹拌、他の流体に対する作用において大きな問題が生じる。ワシントン州、オークハーバーにあるアップチャーチ・サイエンティフィック社(Upchurch Scientific)などの会社は、不安定な容量による影響を緩和するための部品の開発に実質的なリソースを傾注してきた。したがって、マイクロポンプや、バルブ、サイズ容量を小分けし、マイクロ流体システムの残余の部品と一体に継ぎ目なく統合化された能動部品が要請されている。
これらの数多くの能動マイクロ流体部品が開発されてきた。しかし、複合的なマイクロ流体システムに統合するために必要な基準を満足させるものはほとんどない。ほとんどのものは、極めて複雑に製造方法を必要とし、すなわち能動部品の製造ステップは、極めて繊細で煩雑なプロセスであるので、マイクロ流体システムの他の構成部品に統合する上で、極めて数少ない可能性(window)が残されている。1つの可能性としては、マイクロ流体システムに接続または統合するための有効な手法を有さない高精度のポンプまたはバルブを用いることである。基板およびプロセスは、しばしば処分可能なデバイスのためには法外に高価である。最終的には、ポンプを構成するために必要な材料は、マイクロ流体システムで実施されることが意図されたプロセスに支障を来すか、あるいは互換性のないものである。これにより、製品開発に対する回収不能な技術コストを積み上げることになり、製品コストを上昇させる。
上述のように、ポリマ製のマイクロ構造体を包囲し、とりわけバルブおよびポンプ装置などのマイクロ構造体の構成部品を簡便な製造統合手法で作製するための、単純で、再現可能で、生産収量の高い手法が必要であることを、本発明者は認識した。すなわち、マイクロ流体構造体およびその製造方法に関連する技術分野において、現行の技術水準が有する既知の課題に対処するとともに、当業者に対してさらなる恩恵および利点を与えることが要請されている。
米国特許第1,329,559号
本発明に係るシステムおよび方法は、マイクロ流体デバイスを有し、このデバイスは、実質的に硬いダイアフラムを有し、第1の基板の上側表面に実質的に対抗して配置された弛緩状態と、第1の基板の上側表面から離れるように移動した作動状態との間で作動することができる。以下の説明から明らかであるように、ダイアフラムとともに形成されるマイクロ流体構造体は、製造しやすく頑健なシステムであり、バルブやポンプなどの構成部品を容易に作製することができる。
ポリマ製のマイクロ構造体の特定の実施形態において、実質的に硬いプラスティックメンブレンが、接合試薬として機能する弱有機溶剤を用いて、本質的に平坦で硬いプラスティック基板に、固定的に接合され、あるいはラミネートされる(貼り合わされる)。特定の態様において、基板はマイクロ部品を有し、デバイスは、変形可能なメンブレンと本質的に平坦な基板の表面の間の接合領域の周囲に形成された非接合領域を有し、バルブ構造体を形成する。いくつかの実施形態では、第2の基板は、メンブレンの上側表面に接合され、メンブレンに空気圧を加えるために用いられるチャンバを有する。本発明に係る使用方法によれば、チャンバを介して空気圧または力を加えてメンブレンを変形させて、バルブを作動させる。いくつかの実施形態では、ポンプは、マイクロチャンネルを介して内部接続された複数のバルブ構造体を有する。バルブ、ポンプ、およびマイクロ流体貯蔵部は、マイクロチャンネルを介して内部接続して、マイクロ流体処理およびマイクロ流体分析に関する機能を有するサーキュレータ、撹拌器、または他の構造体を形成することができる。
とりわけ本発明に係るシステムおよび方法は、上側表面および下側表面を有する第1の硬いプラスティック基板と、第1の基板の上側表面に当接し、これに接合された実質的に硬いプラスティックメンブレンとを有し、プラスティックメンブレンは、第1の基板の上側表面に実質的に対抗して配置された弛緩状態と、第1の基板の上側表面から離れるように移動した作動状態とを有する。第1の硬いプラスティック基板は、その内部に形成されたマイクロ部品を有し、実質的に硬いプラスティックメンブレンは、しばしば少なくとも1つのマイクロ構造物の上方に配置されている。実質的に硬いプラスティックメンブレンは、約2GPa〜約4GPaのヤング率を有し、適正な機械的な力を加えたときに変形できるように選択された厚みまたは幅を有する。メンブレンは、約10μm〜約150μmの間の厚みを有していてもよく、とりわけ約15μm〜約75μmの間の厚みを有していてもよい。
メンブレンが呼応する機械的な力は、メンブレンを基板に向かって変形させるために加えられる正の圧力であって、約50psi未満であってもよく、約3psi〜約25psiの範囲にあってもよい。択一的および任意に追加的には、機械的な力は、メンブレンを基板から遠ざかる方向に変形させる負の圧力であって、その大きさが約14psi未満であってもよいし、約3psi〜約14psiの範囲にあってもよい。
通常、メンブレンおよび第1の基板は、実質的に同一の材料からなり、通常、メンブレンおよび第1の基板の少なくとも一方は、熱可塑性材料またはリニアポリマ材料からなり、ポリメチルメタクリレート樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリカーボネート樹脂、アクリル樹脂のうちの1つからなる。
実質的に硬いプラスティックメンブレンは、通常、第1の基板に固着されない非接合領域を有する。メンブレンの非接合領域は、しばしば、第1のチャンネル、および第1のチャンネルとは分離された第2のチャンネルの少なくとも一部の上方に配置され、第1および第2のチャンネルが第1の基板内に配設される。メンブレンは、弛緩状態においては、第1および第2のチャンネルの間のシールを形成する。任意的には、メンブレンの非接合領域は、第1の基板内に形成され、第1および第2のチャンネルから分離され、そして実質的に第1および第2のチャンネルの間に形成されたバルブシートの少なくとも一部の上方に配置されている。バルブシートは、第1および第2のチャンネルの長手方向軸に実質的に垂直なリッジを有していてもよい。さらに、メンブレンの非接合領域は、第1のチャンネル、および第1のチャンネルとは分離された第2のチャンネルの少なくとも一部の上方に配置される。第1および第2のチャンネルは、第1の基板内に配設され、非接合領域は、作動状態においては、第1の基板の上側表面から離れて、第1および第2のチャンネルの間に流れる流体フローに適したキャビティを形成する。任意的には、第1の基板の上側表面から下側表面まで延びるスルーホールを設けてもよい。非接合領域は、適当な幾何学的形状を有していてもよく、その選択される幾何学的形状は、当然に所定の用途に依存する。特定の実施形態では、非接合領域は、円形、実質的に楕円形、角部が湾曲した実質的な長方形、または用途に応じた適当な幾何学的形状であってもよい。
特定の実施形態では、このデバイスは、メンブレンの上側表面に当接し、これに接合された第2の硬いプラスティック基板を有し、任意的には、第1および第2の基板ならびにメンブレンは、ポリスチレン樹脂などの実質的に同一の材料からなる。第2の基板は、メンブレンの非接合領域の実質的に上方に配置されたチャンバを有し、チャンバは、メンブレンの非接合領域が第1の基板の上側表面から遠ざかる方向に移動でき、実質的にチャンバ内に包囲されるような寸法を有する。
このデバイスは、一対または一群の分離された非接合領域を有するポンプをさらに備え、各ポンプは、独立して作動可能なバルブ構造体を形成し、マイクロチャンネルまたは流体経路のようなものを介して直列に接続される。マイクロチャンネルは、流体フローに対して異なる抵抗力を有し、異なる大きさ、幾何学的形状、および狭窄部を有するものであってもよい。さらに任意であるが、このデバイスは、特定のフロー方向が得られるような幾何学的形状を有するチャンネルなどのマイクロ部品を有していてもよい。
1つの実施形態では、複数のポンプが共有バルブ構造体を有し、とりわけ複数のポンプが共有バルブ構造体を有し、この共有バルブ構造体が3つまたはそれ以上のマイクロチャンネル上に配設されたメンブレンを有し、共有バルブ構造体に連結された複数の流体ポートを形成してもよい。流体材料を貯蔵する貯蔵部が設けられ、流体材料とは液体、気体、流体材料に実質的に溶解した固体材料、スラリ材料、乳濁液材料、懸濁した粒子を含む流体材料のいずれかであってもよい。貯蔵部は、実質的に垂直方向に配置され、所定の垂直レベルまたはその付近における液体を貯蔵部から抽出するための液体抽出手段に連結することができる。同様に、貯蔵部は、実質的に垂直方向に配置され、流体材料および粒子を含むものであってもよい。ポンプは、粒子が貯蔵部の上部または底部で停滞しないように、流体をデバイス内で循環させるために貯蔵部と連結してもよい。貯蔵部は、独立して作動可能な第1および第2のバルブ構造体の間に連結してもよい。ポンプは、複数の貯蔵部から流体を送出できるように、共有バルブ構造体を有するか、あるいは共有バルブ構造体に接続してもよい。
さらなる実施形態において、このデバイスはポンプを有し、このポンプは、外部作用により作動可能なダイアフラムを形成する1つの非接合領域を有し、ポンプから流れる流体により作動可能な受動バルブ構造体を形成する2つの非接合領域にマイクロチャンネルを介して接続される。さらに別の実施形態では、ポンプは、複数の分離された非接合領域を有し、各非接合領域は独立して作動可能なダイアフラム構造体を形成し、各ダイアフラム構造体は、少なくとも1つの他のダイアフラム構造体と部分的に重なり合うものであってもよい。
任意であるが、このデバイスは係止部を有し、この係止部は、メンブレンが第1の基板から所定距離を超えて移動することを防止するような寸法および形状を有して、メンブレンの上方に配置された機械的係止部などの係止部を有するものであってもよい。
別の態様において、本発明に係るシステムおよび方法は、マイクロ流体デバイスとして理解され、このデバイスは、上側表面および下側表面を含み、マイクロ構造物を内部に有する第1のポリスチレン基板と、第1の基板の上側表面に溶剤接合されたポリスチレンメンブレンとを備え、ポリスチレンメンブレンは、第1の基板の上側表面に実質的に対抗して配置された弛緩状態と、第1の基板の上側表面から離れるように移動した作動状態とを有するものである。
このデバイスは、基板上に形成された複数のポンプを順次作動させることができるコントローラに接続してもよい。これにより、材料をデバイス内で混合(撹拌)することができる。例えば、コントローラは、貯蔵ポンプチャンバおよび2つの他のポンプチャンバを作動させ、材料が貯蔵ポンプチャンバ内に引き込まれた後、2つの他のポンプチャンバのそれぞれに部分的に引き込まれ、2つの他のポンプチャンバの一方に引き込まれた一部の材料が貯蔵ポンプチャンバに連続的に戻されるものであってもよい。材料は、任意の適当な材料を含んでいてもよく、いくつかの実施例および応用例では、酵素、蛋白質、プローブ、RNA、DNA、または他の生物学的材料の水溶液などの生物学的材料を含む。
本発明に係る実施形態の上記および他の目的、特徴、および利点が、いくつかの図面を参照する以下の好適な実施形態に関する詳細な説明から明らかである。
本明細書で用いられる「マイクロ構造体」なる用語は、一般に、約0.1μm〜約1000μmの範囲にある少なくとも1次元を有する複数の壁部を含むマイクロ流体基板の上に設けられた構造的部品を意味する。これらの部品は、限定されるものではないが、マイクロチャンネル、マイクロ流体経路、マイクロ貯蔵部、またはマイクロフィルタであってもよい。「ポリマ製」なる用語は、一般に、高分子構造体またはモノマ成分より実質的に大きい分子量を有する材料であって、おそらくは重合化反応で生成されたもの(ただしその必要はない)を意味する。一般に、そして本願で「プラスティック製」材料と称するすべての材料は、ポリマ製材料を含む。「アクリル製」なる用語は、アクリライト(登録商標)、プレキシグラス(登録商標)、PMMA、およびポリメチルメタクリレートの他の商品名を含む材料を意味する。「リニアポリマ材料」なる用語は、一般に、分子が分岐構造体または架橋構造体を有することなく、長い側鎖を形成するポリマ材料を有する。「2次元マイクロ流体ネットワーク」なる用語は、構成部品の平面内に同時に存在する少なくとも2つのマイクロ流体経路またはマイクロ流体チャンネルのマイクロ流体的な連結性を意味する。「3次元マイクロ流体ネットワーク」なる用語は、3つのチャンネルのうちの少なくとも1つが構成部品の平面から逸脱するように配設された少なくとも3つのマイクロ流体経路またはマイクロ流体チャンネルのマイクロ流体的な連結性を意味する。本願で用いられる「弱溶剤」なる用語は、適当な温度(すなわち熱に依存)と力(すなわち圧力、真空負圧、および/または質量に依存)の条件の下においては、係合表面間において接合界面を形成できるが、例えば室温で大気圧下の環境下においては、接合機能をほとんどあるいは全くもたない有機溶剤を意味する。「不活性溶剤」なる用語は、一般に、弱溶剤と混和性を有するが、単体では接合機能をもたない溶剤を意味する。「溶剤接合」なる用語は、一般に、溶剤を用いて、2つの表面を一体に物理的に接合する接合プロセスを意味する。「弱溶剤接合」なる用語は、一般に、弱溶剤が用いられる溶剤接合プロセスを意味する。
本発明に係るいくつかの実施形態は、弱溶剤試薬が、穏和な条件下で、ポリスチレン樹脂、ポリカーボネート樹脂、アクリル樹脂またはその他のリニアポリマなどの非エラストマ系ポリマを接合するためのラミネーション溶剤として用いられるとき、基板上のマイクロ構造体が悪影響を受けないという驚くべき発見に依拠するものである。この発見により、積層されたポリマ製マイクロ構造体の作製と同様、プロトタイプを実際的かつ経済的に作製することができる。さらなる実施例では、例えばポリスチレン樹脂に限定されないが、特定のプラスティック材料が合理的な剛性を有するが、所定の用途においては、ポンプやバルブなどの流体構成部品で採用される変形可能なダイアフラムが提供される。
1つの態様によれば、弱溶剤接合試料は化学的に次のように定義される。
Figure 0004939541
ここでR1はH、OH、またはアルキル基であるか不在で、R2はH、OH、またはアルキル基であるか不在である。
択一的には、弱溶剤は次の化学式を有する。
Figure 0004939541
ここでR1はH、OH、またはアルキル基であるか不在で、R2はH、OH、またはアルキル基であるか不在である。
択一的には、弱溶剤は次の化学式を有する。
Figure 0004939541
ここでR1はH、OH、またはアルキル基であるか不在である。
特定の実施形態では、弱溶剤接合試料は、アセトニトリルである。アセトニトリルは、分析化学的用途や他の用途に広く用いられる多用途溶剤である。アセトニトリルは、水と100%の混和性を有し、優れた光学的特性を有する。アセトニトリルは、好適な誘電率、溶解パラメータ、および小さい水素結合力を有するので、蛋白質やDNAシーケンスに対する有用な溶剤である。ただしアセトニトリルは、通常、数多くの有機分子に対する溶解度が限定的であることに起因して、有機合成するために選択される溶剤ではない。数多くのケトン、ハロゲン化炭化水素、エーテル分子または芳香族分子と比較して、アセトニトリルは、ポリマ材料を膨潤させる機能が極めて限定的であると理解されている。よってアセトニトリルは本願では弱溶剤と称する。アセトニトリルは、以下に詳細説明する本発明のさまざまな実施形態における接合試薬として用いられるので、ポリマ製マイクロ流体構造体をラミネート(積層)するための例示的な弱溶剤接合試薬として説明する。すなわち、アセトニトリルのプラスティック表面を溶解する弱溶剤機能は、ポリスチレン樹脂、ポリカーボネート樹脂、アクリル樹脂またはその他のリニアポリマなどのポリマ材料をラミネートする上で極めて好ましいものである。例えば、少なくとも数分間、室温でアセトニトリル処理された、ポリスチレン基板の上のマイクロ構造体は、部品に対する顕著なダメージは見られなかった。アクリル樹脂およびポリカーボネート樹脂のものは、ポリスチレン樹脂のものに比べるとアセトニトリルに対してダメージを受けやすいことが確認されたが、より低い温度でアセトニトリルを添加するか、あるいはアセトニトリルと他の不活性溶剤との複合物を用いることにより、ダメージの受けやすさを制御することができる。
アセトニトリル・ラミネーションの明らかに固有の特徴は、本発明の実施形態に係るマイクロ流体構造体のポリマ成分に関連して用いられたとき、さまざまな温度における溶解強度が全く異なることである。ほとんどの無機基板または有機基板の溶解度は、添加される溶剤の温度が上昇するほど増大することが知られているが、制御されたマイクロ流体構造体の溶剤ラミネーションのために、異なる温度での溶解度変化を用いることは、良好な処理条件を必要とするものである。基板は、高温かつ高圧における溶解度を十分に増大しつつ、室温での溶剤処理に耐え得るものでなければならない。ラミネートされたマイクロ流体構造体接合試薬として用いられるアセトニトリルは、溶剤ラミネーションに通常用いられる、これまでに知られたすべての強有機溶剤とは対照的に、必要とされる処理範囲を提供する。アセトニトリル接合ラミネーションの有益な態様は、本発明の実施形態に係るプロセスによれば、カバープレートおよびベースプレートの両方を用いて構成された複数部品層または流体ネットワークを含む構造体に対して、基板を位置合わせすることができる点にある。溶剤添加して数秒後に、ポリマ製基板表面を侵食して粘着性のある接合表面を形成しがちな従来の強有機溶剤とは異なり、室温におけるアセトニトリルは、添加後、基板を軟化させる極めて弱い力を示す。アセトニトリルは、係合表面間に存在する場合、加熱処理する前の低温状態にあるとき、潤滑剤として機能し、隣接して当接する表面が互いに対して自由に滑動することを可能にする。アセトニトリルを加熱処理して加圧すると、係合表面は非可逆的に接合する。
3次元の流体ネットワークを形成することは、数多くのマイクロ流体の用途において重要なことである。2次元のプリント回路基板(PCB)の場合、すなわち「プリント」された配線が電気的に接続されることなく横断できない場合と同様、流体チャンネルまたは流体経路は、流体が接続されることなく横断することはできない。マイクロ流体チップにおける単純な交差構造体を作製するためには、通常、流体チャンネルは交差領域においては異なる層に配置され、垂直方向の流体経路を介して接続され、流体ネットワークを実現する。溶剤接合は、垂直方向の接続構造体を介して流体の流出を阻害しない層の間を接合させるものである。
コンポーネント内のマイクロ構造体が小さく、例えば深さが約5μm以下のオーダで、パターンの平面幅が大きく、例えば1mm以上で、さらに包囲コンポーネントが約200μm以下の厚みを有する薄い膜で、一対のコンポーネントに加わるラミネーション力により、上側コンポーネントが下側コンポーネントに作用して接合し、経路を遮蔽するおそれがある。この問題を解決するための1つの手法は、マイクロ構造体内での接合試薬の存在を制御することである。添加された接合試薬が、熱活性したときに経路内に存在しないならば、上側コンポーネントは下側コンポーネントの経路と接合することはない。上側コンポーネントは、アセンブリが室温に戻ったとき、意図された元の状態にもち上がる。
アセトニトリル接合試薬を用いて、包囲されたマイクロ構造体を変形させることなく、2つの構成部品のラミネーション(貼り合わせ)を可能にする数多くの方法がある。マイクロ構造体を内設する基本部品をカバー部品に当接させたとき、2つの部品の間のスペースは、通常、約50nm〜約100nmのオーダであり、これはマイクロ構造体の深さ、すなわち1μm以上の深さより小さい。液体の毛管力は、液体が充填されるギャップの幅に反比例することが知られている。すなわち、接合すべき領域における毛管力がマイクロ構造体内より高くなる。この現象を利用して、接合しようとする構造体の領域にのみ弱溶剤を添加することができる。上述のように、2つの基板は溶剤が噴霧された後、当接される。溶剤は、通常、マイクロ構造体を含め、基板の間の空隙を完全に充填する。その後、溶剤をマイクロ構造体から吸引して、接合させようとする基板間の領域にのみ溶剤を残留させることができる。択一的には、溶剤を塗布する前に、基板の対向する表面を当接させて、溶剤を接触した部品の露出端部から導入することができる。部品が接触している領域では溶剤が「染み込み(wick)」、マイクロ構造体内には溶剤が存在しない。
上述のように、アセトニトリル接合試薬は、ポリマ製の構成部品間の接合を実現するために熱活性される必要がある。数多くの手法で加熱処理することができる。ポリマ製の構成部品を熱源の上に配置して加熱するとき、熱は構成部品を介して接合界面に伝達される。この方法は、簡便ではあるが、基板が大きい場合や熱活性化条件の下での溶剤処理に影響されやすい微細構造を有する場合の用途においては容認し難いものである。基板部品を実質的に加熱することなく、接合界面に必要なエネルギを与えるための別の方法を、溶剤支援されたマイクロウェーブ接合と呼ぶ。この方法によれば、上述のように基板部品を用意する。ただし、高温の熱源を接近させることによるバルク構造体の従来式の加熱方法の代わりに、アセンブリされた一対の構成部品をマイクロウェーブエネルギに曝す。マイクロウェーブエネルギは、主に極性溶剤分子により吸収され、プラスティック製の部品構造体に影響を与えることはないため、基板を加熱することなく、接合界面を加熱することができる。この方法は、加熱領域が限定された表面である場合にはとりわけ有用である。択一的には、弱溶剤試薬を用いて、接合またはラミネートすべき構造体は、弱溶剤を塗布する前に冷却しておいてもよい。特に、アセトニトリル溶剤によるラミネーションおよび接合を用いて、バルブ構造体およびポンプ構造体として利用できるダイアフラムを作製することができる。
ここで図1および図2を参照すると、マイクロ流体ポンプおよびマイクロ流体バルブの製造に際して用いられる構造体および製造方法が図示されている。図1Aは、実質的に硬いメンブレン50と硬い基板52を有するマイクロ流体構造体10を示す。メンブレン50は、基板に接合され、弛緩状態にあり、第1の基板の上側表面に対抗して実質的に載置されている。この弛緩状態にあるとき、メンブレン50は、基板52の上側表面上に対して載置されている。これらの実施形態では、基板52およびメンブレン50の一方または両方がプラスティック材料で形成されている。好適な材料の具体例として、リニアポリマプラスティックおよび熱可塑性プラスティック材料がある。熱可塑性プラスティック材料は、加熱すると柔らかくなり、冷却すると実質的に硬くなる材料を含む。一般には、基板52およびメンブレン50の一方または両方が、ポリメチルメタクリレート樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリカーボネート樹脂、アクリル樹脂またはこれらの組み合わせの材料で形成されている。1つの特定の実施形態では、基板52およびメンブレン50の両方がポリスチレン樹脂で形成されている。ポリスチレン樹脂は、少なくとも部分的には、機械的特性および生物学的反応に関する特性の両方において既知の特性を有することに起因して利点(appeal)が大きい。
メンブレン50は、実質的に硬くてもよく、実質的に非弾性であるが、適当な圧力または力を加えると変形し得るものであってもよい。例えばメンブレンは、約2GPa〜約4GPaのヤング率を有するものであってもよいし、他の用途では異なるヤング率を有するものであってもよい。とりわけ、特定の用途および/または開発しようとするデバイスに適したヤング率を有するように選択または作製されたものであってもよい。例えば、メンブレン50または他のデバイス特性の元で存在するマイクロ部品の寸法に依存して、適正なヤング率を有するものを選択してもよい。メンブレン50は、機械的な力または圧力を加えたときに変形できるような厚みを有していてもよい。機械的な力または圧力は、メンブレン50と物理的に接触して、これを基板52の方へ押圧するか、あるいは基板52から遠ざかる方へ引っ張ってもよい。択一的には、メンブレンを基板52の方へ押圧するか、あるいは基板52から遠ざかる方へ引っ張るような空気圧または油圧により、機械的な力を加えてもよい。加えられる力の大きさは、特定の用途および開発すべきデバイスに依存する。変形とは、メンブレン50が実質的に平坦な形態から任意の平坦でない形態に変化することを含む。メンブレン50は、約10μm〜約150μmの厚みを有していてもよい。好適な実施形態では、メンブレン50は、約15μm〜約75μmの厚みを有する。基板はメンブレンより大きい厚みを有していてもよい。択一的には、基板はメンブレンと実質的に同等の厚みを有していてもよい。メンブレン50は、−14psi〜50psiの範囲の圧力、−3psi〜−14psiの範囲の負の圧力、あるいは3psi〜25psiの範囲の正の圧力を加えたときに変形するような寸法を有していてもよい。上述の実施形態において、負圧が加わると、メンブレンは基板から遠ざかる方向に変形し、他方、正圧が加わると、メンブレンは基板の方へ変形または押圧される。
この構造体は、図1Bに示すように、2枚のシート部品間の界面の特定領域20を選択的に接合し、メンブレンまたはダイアフラムの非接合領域15を残すことにより作製される。非接合領域15は、実質的に円形であるように図示されているが、別の実施形態では楕円、長方形、角部が湾曲した長方形、または他の形状であってもよい。基板52は、メンブレン50と領域20で選択的に接合されている。ラミネーションの際、非接合領域15の上方にあるメンブレン50の一部を物理的に分離させ、接合防止層を非接合領域15にある層52または50の一方または両方の表面に設けることにより、あるいは非接合領域15に上の層52または50の一方または両方の表面を変質させることにより、このような選択的な接合を実現することができる。図1Cは構造体10の斜視図である。
図2に図示されているように、ダイアフラム/メンブレン50の非接合領域15は、平坦な基板52に対して垂直方向に引っ張られると、基板から遠ざかる方向に移動し、あるいは上方向に湾曲して、ブリスタ59を形成する。メンブレン50の非接合領域15が平坦な基板52に対して垂直方向に押圧されると、上側および下側の平坦な層50および52の間の界面領域15において等角接触が生じる。バルブ構造体およびポンプ構造体の作製のために、この構造体および作製方法を利用することができる。図2に示すように、メンブレン50は、基板52の上側表面と接合され、操作すると、基板から遠ざかるように移動する。他の実施形態では、メンブレン50を基板52の下側表面と接合してもよい。基板52は、上側表面に接合された第1のメンブレンと、下側表面に接合された第2のメンブレンとを有していてもよい。両方のメンブレンは同時に作動できるものであってもよく、接合されたそれぞれの基板の表面から遠ざかる方向に移動する。
図3Aは、閉口状態/弛緩状態にある2層式の活性平坦バルブ構造体61を示し、図3Bは開口状態/作動状態にあるバルブ構造体61を示し、後者において、メンブレンは第1の基板の上側表面から離れる方向に移動している。この構造体は第1の基板60を有する。2つの分断されたマイクロチャンネル62,64が第1の基板60内に形成されている。好適な実施形態において、マイクロチャンネルは、エンボス加工、モールド成形加工、圧延加工を用いて基板60内に形成される。択一的には、エッチングによりマイクロチャンネルを形成することができる。マイクロチャンネルおよび基板60に形成される他の構造物は、好適にも、流体材料のフローに適したものである。これらの構造物は、同様に、気体材料、溶液などの流体材料に実質的に溶解した固体材料、懸濁した粒子を含む流体材料、スラリ、または乳濁液に対しても適当なものである。スラリとは、一般に、実質的に溶解しない物質の流体混合物を意味する。基板60は、流体材料、気体材料、液体材料、固体材料、溶液などの流体材料に実質的に溶解しない固体材料、懸濁した粒子を含む流体材料、スラリ、および/または乳濁液を操作し、貯蔵し、そして/または搬送するのに適した他の内部配設されたマイクロ構造物や基板内に形成された構造物を有するものであってもよい。マイクロ構造物は、これに限定されるものではないが、他のマイクロチャンネル、マイクロ流体貯蔵部、マイクロ流体ウェル、マイクロ流体ポート、バルブシートを有するものであってもよい。
メンブレン66は、非接合ダイアフラム領域68以外の実質的にすべての領域において基板60と選択的に接合している。圧力または力が基板60に対して垂直方向にメンブレン66に加わり、メンブレンを基板の方へ押圧すると、メンブレン66はバルブシート領域72に等角接触し、2本のマイクロチャンネル62,64の間の連通を閉じて、マイクロチャンネル62,64を封止する。択一的には、封止するためにメンブレンを押圧する必要はない。代わりに、メンブレンが弛緩状態にあるとき、2本のマイクロチャンネル62,64を効率的に封止するのに十分な重量および剛性を有するものであってもよい。図3Aに示すように、メンブレン68の非接合領域は少なくとも部分的に第1のチャンネル62の上方に配置され、第2のチャンネル64は第1のチャンネルから分離されている。そして両方のチャンネルは第1の基板60内に配設され、メンブレン68の非接合領域は、弛緩状態/閉口状態において、第1のチャンネルと第2のチャンネルの間を封止する。
メンブレン66が基板60から離れるようにバルブシート領域72の上方に作動すると、メンブレンは作動状態に変形して、ブリスタ70を非接合ダイアフラム領域68の上方に形成して、2本のマイクロチャンネル62,64の間に開放容量を形成することにより、流体を一方のマイクロチャンネルから他方へ流すことができる。図3Bに示すように、メンブレンの非接合領域68は、少なくとも部分的に第1のチャンネル62の上方に配置され、第2のチャンネル64は第1のチャンネルから分離されている。そして両方のチャンネルは第1の基板60内に配設され、メンブレンの非接合領域68は作動状態において、第1の基板60の上側表面から分離して、第1のチャンネル62と第2のチャンネル64の間における流体フローに適したキャビティをブリスタ70内に形成する。
バルブシート領域72が非接合ダイアフラム領域68を形成する接合界面74と実質的に同一平面内にあるので、上記バルブ構造は平坦なものとして説明した。このプロセスによれば、製造する上で、そしてより複合的なマイクロ流体システムに統合する上で極めて簡便なバルブ構造体を製造することができる。ただし、他のラミネーション処理を用いて生産することは極めて困難である。例えば、接着ラミネーション処理が試みられたが、この構造体において2つの問題点があった。接着剤はいくらかの厚みを有する。メンブレン層66と基板60の間に入り込んだ場合、メンブレン66がバルブシート72に接着して、作動不能なバルブが形成されてしまう。接着剤をバルブシート72から選択的に取り除いた場合でも、ギャップが漏れを形成してしまう。唯一のオプションは、バルブシート72内の接着剤を、接着剤と同等の厚みを有する(もしくは若干超える厚みを有する)別の部品で置換することである。これは実現するには極めて困難なプロセスである。
アセトニトリル・ラミネーションには、この問題は生じない。メンブレン66はバルブシート72に接合することはないと仮定する必要がある。能動バルブの場合、メンブレンを接合平面から物理的に分離することにより、これを実現することができる。択一的には、メンブレン66またはバルブシート72の表面を接合しないように処理することができる。このタイプの前処理により、バルブ構造体を封止して閉口状態になることを防止することができる。
図4Aおよび図4Bは、スルーホール型能動平坦バルブ構造体79の異なる態様を示すものである。この場合、第1の基板80が設けられる。分離されたマイクロチャンネル82,84がバルブシート86とともに基板80内に形成される。スルーホール88がバルブシート86の中心に配置される。メンブレン層90が領域92で選択的に基板80に接合され、ダイアフラム構造体94を形成している。バルブが閉口状態にあるとき、ダイアフラム94は、領域(バルブシート)86およびダイアフラム94の下方の領域に接触して、マイクロ構造物82,84の間の流体フロー、およびスルーホール88に流れる流体フローを有効に遮断する。他の実施形態では、マイクロチャンネル84が基板80内に形成されない。この構造体が提供する数多くの重要な部品がある。第1に、スルーホール88は、基板80の下側表面96上に設けられるマイクロ構造物との連通を可能にする。第2に、メンブレン90は、いくぶん構造的な剛性を有するので、閉口しようとする力がスルーホール88を介して上昇してバルブを開口しようとする流体の力より大きいとき、機械的な利点が得られる。この構造体は、スルーホールとダイアフラムの上側表面の間の面積の差を利用している。圧力が力に正比例し、面積に反比例するので、スルーホール内の極めて大きな圧力がダイアフラムの上方の小さい圧力に効率的に対抗する。ダイアフラムの剛性は、この現象に影響を与える。
図5Aおよび図5Bは、アセトニトリルを利用した接合を用いて作製された3層式能動平坦バルブ構造体99を示す。バルブ構造体は、マイクロチャンネル101,103を内接した第1の基板100を有する。メンブレン層104は、第1の基板100に領域106で選択的に接合され、ダイアフラム構造体108を形成している。第2の基板102がメンブレン104に接合されている。第2の基板は、ドライブチャンバ110を有する。この構造体は、ドライブチャンバ110がダイアフラム108を包囲している点において、先に図示したものとは異なっている。正の方向である下向きの圧力がドライブチャンバ110を介してダイアフラム108に加わると、メンブレン108は2本のマイクロ構造物103,101の間にあるバルブシート112に接触して、これらの間の流体の移動を効果的に禁止する。あるいは、負の方向である上向きの圧力がドライブチャンバに加わると、メンブレン108はバルブシート112から持ち上げられ、流体がマイクロ構造物101,103の間で自由に連通する。ドライブチャンバ110を介して空気圧を用いて、圧力を加えてもよいし、ドライブチャンバを介してメンブレンに物理的に触れて引き上げ、または押下することにより、圧力を加えてもよい。
図5Aおよび図5Bに示す実施形態において、メンブレン108は上向きに湾曲しているとき、所定容量114がメンブレン108の下方に形成される。これにより、マイクロチャンネル101,103の間で流体が連通可能となるだけでなく、マイクロチャンネル101,103内のいくらかの流体が容量114内に移動可能とするものである。このようにマイクロチャンネル101,103内の流体を移動させることができるので、複数のバルブ構造体を用いてポンプを形成することができる。
ここで我々は、上述のシステムおよび方法と首尾一貫したマイクロ流体ポンプ構造体について議論する。マイクロ流体ポンプは、一般に、流体に圧力を加え、そして/または1つまたは複数の所望する方向に流体フローを促進することができる任意の構造体を意味する。図6Aおよび図6Bに示すように、数多くのバルブ構造体202を直列に配置し、あるいはマイクロチャンネルを介して内部連結して、マイクロダイアフラムポンプ200を形成することができる。ポンプ200は、蠕動型サイクルで作動させることができる。適当なシーケンスで作動させたとき、流体はポンプ構造体を通じて力が与えられる。図6Aは、ポンプを構成する3つのバルブ202a,202b,202cが図示されているが、他の実施形態のポンプは2つのバルブ構造体、またはより数多くのバルブ構造体を有していてもよい。図6に図示された例示的な実施形態において、内側バルブ構造体202bは、2つの外側バルブ構造体のダイアフラム領域204a,204cより大きいダイアフラム領域204bを有する。他の実施形態では、ポンプ200は、実質的に同一の大きさを有するバルブ構造体、または実質的に異なる大きさを有するバルブ構造体を有していてもよい。
図7A〜図7fは、図6に示すポンプ構造体200と同様のポンプ構造体300を用いて流体をポンピング(ポンプ送出)する1つの方法を図示している。この方法は、ポンピング効果を得るために、順次作動させる6つの段階を経てポンプ構造体をサイクル動作させるステップを有する。このポンプは、入口バルブ302、ドライブバルブ304、および出口バルブ306を有する。
図7Aにおいて、入口バルブ302を開いて、流体を入口マイクロチャンネル312から、メンブレン308と第1の基板310との間にある容量302aに引き込む。図7Bにおいて、ドライブバルブ304を開いて、より多量の流体をポンプシステム内に引き込む。図7Cにおいて、入口バルブ302を閉じる。図7Dにおいて、出口バルブ306を開く。図7Eにおいて、ドライブバルブ304を閉じて、出口バルブ306を介して、流体をマイクロチャンネル318内に送出する。そして出口バルブ306を閉じる。これらの6つの段階により1つのポンプサイクルを完了し、ポンプを介して所定容量の流体を移動させる。サイクルを逆にすると、マイクロチャンネル318が入口マイクロチャンネルとして、マイクロチャンネル312が出口マイクロチャンネルとして機能し、流体を入口マイクロチャンネル318から出口マイクロチャンネル312へ送出することができる。すなわち、このポンプは双方向性を有する。バルブ構造体302,304,306は独立して作動可能であり、これらのバルブ構造体の任意の1つも、他のバルブ構造体の作動段階にほとんど、あるいは実質的に全く影響されることなく作動できるものである。当業者ならば理解されるように、別のシーケンスを用いてポンピング効果を実現することができる。ときおり蠕動シーケンスと呼ばれる代替の例示的なポンピングシーケンスは以下の通りである。すなわち、入口バルブ302を開き、ドライブバルブ304を開き、出口バルブ306を開き、入口バルブ302を閉じ、ドライブバルブ304を閉じ、出口バルブ306を閉じる。入口バルブ302を閉じるのと実質的に同時に、出口バルブ306を開いてもよい。
図7の実施形態において、マイクロチャンネル312,314,316,318は、実質的に同様の寸法を有する。本発明に係る択一的な実施形態によるポンプ構造体においては、これらのチャンネルは異なる寸法、すなわち異なる長さ、高さ、および幅を有していてもよい。異なる寸法を有するチャンネルは、流体フローに対して異なる抵抗力を有し得る。一例として、マイクロチャンネルの高さおよび/または幅を大きくすると、流体フローに対する抵抗力は小さくなる。いくつかの実施形態では、異なる抵抗力を有するマイクロチャンネルを用いて、所望するフロー方向に流体フローが流れることを支援し、そして/または好ましくない方向に流体フローが流れることを防止することができる。例えば、上述のポンプサイクルにおいて、入口バルブ302およびドライブバルブ304の両方が開いた状態にある期間がある。このとき流体は、容量302aを介してマイクロチャンネル312に流れ込む。マイクロチャンネル312に流れ込む流体容積を低減するために、マイクロチャンネル312の流体に対する抵抗力がマイクロチャンネル314より大きくなるようにマイクロチャンネル312を形成してもよい。上述のように、択一的な実施形態のポンプは、図6および図7に示す3つのバルブ構造体の代わりに、2つのバルブ構造体を採用するものであってもよい。この実施形態では、2バルブ型双方向ポンプ構造体は、第1のバルブ構造体に接続された入口/出口マイクロチャンネルと、第2のバルブ構造体に接続された入口/出口マイクロチャンネルと、第1および第2のバルブ構造体に内部接続されたマイクロチャンネルとを有する。入口/出口マイクロチャンネルは、内部接続マイクロチャンネルより流体フローに対する抵抗力がより大きくなるように形成してもよく、両方のバルブ構造体が開いた状態にあるとき、入口/出口マイクロチャンネルに流れ込む流体容積を低減することができる。2バルブ型ポンプの作動シーケンスは、図7で図示したシーケンス、とりわけバルブ構造体302,304に対して説明したシーケンスと同様のものである。
図8は、複数のポンプ402a〜402cを並列構成に配設したマイクロ流体デバイス400を示すものである。この実施形態は、流体を複数の入口404a〜404cから引き込んで、1つの出口406に送出することを可能にするものである。各入口が異なる流体を含む場合、複数のポンプ402a〜402cが1つの出口406に流体をポンプ送出するとき、出口チャンネル406内の流体は、複数の入口404に格納されていた異なる種類の流体からなる勾配分布を含むことができる。例えば、出口チャンネル408aの上側部分は入口チャンネル404aから流入する濃度のより高いタイプの流体を含み、出口チャンネル408cの下側部分は入口チャンネル404cから流入する濃度のより高いタイプの流体を含むものであってもよい。すなわち、この実施形態を用いて、出口チャンネル406内において化学的な勾配を形成することができる。
必ずしもすべてのポンプ構造体が独立して形成された入口バルブ、ドライブバルブ、および出口バルブを有する必要はない。数多くのポンプが1つまたはそれ以上のバルブを共有することができる。共有バルブとは、1つ以上のポンプ構造体によるポンピングプロセスで用いられるように構成されたバルブを意味する。図9は、3つのポンプ構造体を備えたマイクロ流体デバイス500を示す。1つのポンプ構造体は、入口バルブ502a、ドライブバルブ504a、および出口バルブ506を有する。第2のポンプ構造体は、入口バルブ502b、ドライブバルブ504b、および出口バルブ506を有する。第3のポンプは、入口バルブ502c、ドライブバルブ504c、および出口バルブ506を有する。すなわち、3つのポンプは出口バルブ506を共有している。択一的には、バルブ506を共有入口バルブとして機能させ、バルブ502a〜502cを出口バルブとして機能させることができる。こうした実施形態は、冗長な構造体を省略することによりシステム全体の複雑さを最小限に抑えるための有効な手法である。
図10は、貯蔵部または流体ポート602、入口/出口バルブ604、および共有ドライブバルブ606を備えたポンプ構造体600を図示するものである。流体ポートは、通常、貯蔵部などのマイクロ流体構造体を指すが、ポンプ構造体によりポンプ送出される流体のための入口または出口として機能させることができ、より一般的には、流体材料を保管するための貯蔵部である。この実施形態では、ドライブバルブ606とともに、6つの入口/出口バルブ602を適当なシーケンスで選択的に作動させることにより、任意の1つの容器602から任意の他の容器602へ流体を移動させることができる。この場合、ユーザは30通りの異なるフロー経路を利用することができる。これと同じ機能を完全に独立したバルブで実現しようとすると、15個の異なるポンプシステムが必要となる。
図11〜図14は、貯蔵部に連結されたポンプ構造体を図示している。図11は、サーキュレータとして貯蔵部704に統合されたポンプマイクロ流体システム700を示す。このポンプは、貯蔵部704から流体を引き出し、時計方向706または反時計方向708に移動させることができる。本発明に係る実施形態では、貯蔵部704は、流体貯蔵デバイス、細胞培養チャンバまたは反応チャンバであってもよい。貯蔵部は封止し、開口し、あるいは部分的に開口することもできる。
図12を参照すると、複数の貯蔵部が統合化されたポンピングシステムに連結されている。マイクロ流体システム800は、トップ貯蔵部802およびボトム貯蔵部804を備える。このポンプシステムは、共有ドライブバルブ806および入口/出口バルブ808,810,812を有するが、トップ貯蔵部802を流れる流体を循環させるとともに、ボトム貯蔵部804に流体を送出し、あるいはボトム貯蔵部804から流体を引き出すことができる。
貯蔵部の構成物が十分に大きい場合、例えば、その高さ、長さ、幅がそれぞれ0.5mm以上である場合、重力がシステムの流体力学における実質的な役割を担うことになる。図13は、約1mm以上の高さを有する貯蔵部902を有し、長手方向軸を垂直方向に配向されたマイクロ流体システム900を図示するものである。このシステムの使用に際して、重力により、貯蔵部902内の流体が貯蔵部902の底部に引き下げられる。貯蔵部902の側面に沿ったマイクロチャンネル906の位置に依存するが、この流体を用いて、ポンプ送出される流体の濃度より高い濃度を有する粒子908を操作することができる。各粒子は、微小量または微細量の実質的に固体物質であってもよい。例えば、ガラスビーズ908が貯蔵部902内に存在し、マイクロチャンネル906が貯蔵部902の上部付近に接続された場合、ポンプを用いて、流体を反時計方向910に循環させて、ビーズを貯蔵部902の底部から引き上げることができる。
ただし、ビーズ908は、沈降する傾向があり、貯蔵部902から抽出されるか、あるいはポンプシステム900を介して循環する程度に十分に第2のマイクロチャンネル906に近接しないこともある。
上記とは異なり、粒子908が浮力を有し、貯蔵部902において上昇または浮遊することがある。この流体は、ポンプを用いて、時計方向911に循環させて、粒子を貯蔵部902の上部から下方へ押し下げることができる。
本発明に係る他の実施形態では、貯蔵部902は、長手方向軸904に沿ったさまざまな垂直位置で流体を抽出するための流体抽出手段に接続してもよい。一例として、流体抽出手段は、長手方向軸904に沿ったさまざまな垂直位置に配置された複数のマイクロチャンネルを有するものであってもよい。マイクロチャンネルは、流体が抽出されるマイクロ流体抽出貯蔵部または抽出ポートに接続してもよい。任意であるが、各マイクロチャンネルは、ポンプ構造体に内部接続して、貯蔵部902から抽出貯蔵部までの流体フローを支援してもよい。複数の非混和流体が貯蔵部902内に貯蔵されている場合、長手方向軸904に沿ったさまざまな垂直位置にある複数の流体のそれぞれの異なる濃度により、貯蔵部内に勾配を形成することができる。貯蔵部に連結された、さまざまな垂直位置にある複数の流体抽出手段により、貯蔵部902内で階層化された層から、所望の濃度レベルを有する流体サンプルを抽出することができる。
図14は、図12および図13の実施形態と同様のマイクロ流体システム1000を図示するものである。ただし、マイクロ流体システム1000は、スピルウェイ1006を介して内部接続された2つの貯蔵部1002,1004を備え、流体は、循環プロセス中、ポンプ1008に再侵入する前にスピルウェイ内を通過しなければならない。
図15は、マイクロ流体撹拌器として用いることができる、4−バルブ構造体の概略を示す図である。貯蔵部1100,1102はそれぞれ、第1および第2の流体サンプルを貯蔵する。本発明に係る撹拌プロセスによれば、貯蔵部1100,1102からの流体は、第1の組の対角線上に対向する2つのバルブ構造体または貯蔵ポンプチャンバ1104に移動する。これらのポンプチャンバ1104を閉じると同時に、対角線上に対向するポンプチャンバ1106を開く。第1の流体サンプルおよび第2の流体サンプルのそれぞれの一部が、これら隣接するチャンバ1106に移動し、部分的に撹拌される。その後連続して、この流体は、第1の組の対角線上に対向するポンプチャンバ1104に戻され、2つの流体サンプルが実質的に混合するまで、このプロセスは反復して行われる。連結チャンネル1108は、構造体のデッド容量を最小限に抑えるために、極めて短くしておくことに留意されたい。少量の流体がデッド容量内に残るので、デッド容量を極力小さくすることは、全体的に、より効率的なシステムを構築することになる。択一的には、連結チャンネルをもたないマイクロ流体撹拌器を形成して、図23を参照して以下説明するようなバルブ構造体1104,1108を重ね合わせたものを設けることにより、実質的なデッド容量を有さないマイクロ流体撹拌器を形成することができる。
撹拌器は、貯蔵ポンプチャンバ/バルブ構造体1104,1106を順次作動させることができるコントローラに接続してもよい。このコントローラは、任意に指定された複数のポンプチャンバを個別的または集合的に作動させるとともに、他のポンプチャンバを閉じた状態または非動作状態に維持する手段を有する。コントローラは、物理的に接するか、撹拌デバイスの上方に配置されるか、あるいは撹拌デバイスの下方に配置されるようにしてもよい。コントローラは、上述した手段を用いて機械的な力または圧力を加えることにより、ポンプチャンバ/バルブ構造体を作動させることができる。
図16は、一般的なバルブ/ポンプシステム1200の具体例を示すものである。流体は、バルブ1203の適当な作動シーケンスを用いて、任意の1つの貯蔵部1202から任意の他の貯蔵部1202に、一連のバルブ構造体1203を介して搬送することができる。複数の流体を混合し、培養し、あるいはユーザが決定した他の手法で反応させることができる。汎用的な特性に起因して、このタイプの装置は、特定用途で利用することができる。
上述の能動バルブは数多くの利点を有する。ユーザは、マイクロ流体システムの各バルブの状態を独立して制御して、ネットワーク内において流体を容易に制御して、あるいはポンプシステムにおけるフロー方向を変えることができる。別の可能性は、受動バルブを利用することである。受動バルブは、作動するためには、流体からの力を必要とする。図17A〜図17Cは、受動チェックバルブ(逆止弁)・ダイアフラムポンプの具体例を示す。ポンプ1300は、2つの受動チェックバルブ1308,1306と1つの能動バルブダイアラム1304とを備える。受動チェックバルブ1308,1306は、デバイス1300に流れる流体により作動可能である。能動バルブ構造体1304は、外部作用により作動可能なものであって、マイクロ流体デバイス1300の外部手段から加えられた圧力または力により作動するものである。ダイアフラム1304が湾曲して開口すると、流体は入口ポート1302から入り込む。この湾曲により負圧が生じ、負圧が入口バルブ1308および出口バルブ1306に伝わる。出口バルブ1306の詳細が図17Cに図示されている。バルブダイアフラム1350は、負圧により、バルブシート1352に対抗して上向きに湾曲する。ダイアフラム1350を貫通するオリフィス1354は、流体チャンネル1356から遮断される。したがって、流体は出口チャンネル1358からオリフィス1354を通って流れ、流体チャンネル1356内に入ることはできない。入口バルブ1308は、まさに正反対に作動する。流体は入口バルブを介して流れ、ダイアフラム1304で包囲されたチャンバを充填する。ダイアフラム1304が湾曲した状態から元に戻るとき、ダイアフラム1304で包囲されたチャンバ内に保持された流体は、入口バルブ1308を通って逆流することはできず、正の圧力が流体チャンネル1356内に形成される。この圧力により、バルブメンブレン1350が作動し、シート1352から遠ざかる方向に押圧される結果、流体は、オリフィス1354を通って出口チャンネル1358の外へ送出することができる。上述の2つのチェックバルブを用いると、適正に作動したとき、ほとんど逆流が起こらない。
図18Aおよび図18Bは、実質的に可動部品を有さないバルブの2つの具体例を示す。図18Aに示す構造体は、ニコラ・テスラの米国特許第1,329,559号で発明されたものである。図18Bの構造体は、「ディフューザ(拡散器)」デザインとして知られたものである。図18Aおよび図18Bの両方において、流体は、第1の方向1400においてより大きい抵抗力を有し、第2の方向1402においてより小さい抵抗力を有する。フロー方向に起因する差を利用して、正味のフローを形成することができる。図18Aおよび図18Bに示す実施形態は、マイクロ流体構造物間において実質的に一方向に流体フローを形成する接続部を構成するマイクロチャンネルとして用いることができる。
図19は、2つのディフューザバルブ1502,1504を有するポンプシステム1500を示す。流体がシステム1500の長手方向軸1506に実質的に沿って振動するとき、ポンプ内を往復して実質的な「洗浄」があるが、流体の正味のフローは、入口1508から出口1510に移動する。
上述の能動バルブは、円形のバルブシートを有する単純で円形のダイアフラムとして図示してきた。しかし、以下説明するシステムおよび方法はこれに限定されない。図20A〜図20Fは、いくつかの他の実施形態に係るバルブを図示している。これらの図面において、バルブシートはマイクロチャンネル1602,1604の間に配設されている。一般に、バルブシートとは、基板上の任意の領域または基板内に形成された任意の構造物を称し、その上にメンブレンの非接合部分が配置されるものである。図20Aは、図3のバルブシートと同様のバルブシート1606aを図示し、このバルブシートは、基板の上側表面と実質的に同一の平面内にある。図20B〜図20Fは、基板内の凹状構造体であってもよいバルブシート1606b〜1606fを有する。バルブシートは、エンボス加工、圧延加工、モールド成形加工、またはエッチング加工を用いて形成される。図20Bに示す本発明に係る好適な実施形態において、バルブシートは、リッジ1608を含む2つのエンボス加工部からなり、このリッジは、その上側表面が基板の上側表面と実質的に同一の平面上に形成され、マイクロチャンネル1602,1604の長手方向軸に対して実質的に垂直方向に形成・配置されている。リッジ1608は、バルブが閉口した状態または弛緩した状態にあるとき、マイクロチャンネル1602,1604の間の流体フローを阻止することを支援するものである。これらのバルブシート構成は、バルブが閉口した状態または弛緩した状態にあるとき、マイクロチャンネル1602,1604の間により緊密な流体シール(封止)を提供することができる。本発明に係る潜在的なバルブ構成によれば、バルブシートの面積を小さくするか、あるいは入口バルブと出口バルブの間の個別のバルブチャンバの数量を減らすことができる。バルブは円形である必要はない。いくつかの実施形態では、バルブは実質的に楕円、実質的な正方形、実質的な長方形、任意の他の多角形形状であってもよい。
図21は、さらに別の択一的な実施形態に係るバルブ構造体を示す。バルブ構造体1700は、メンブレン1704を作動させる力または圧力を加えるためのドライブチャンバ1702を有する。図21は、作動状態にあるときのメンブレンを示す。メンブレンは、基板1712と接触しない領域1078,1710において実質的に支持されていない。このため、圧力差、メンブレンの不均一性、ラミネーション変化の内の1つまたはそれ以上に起因して、メンブレンの張りと変形を形成することができる。
図22Aおよび図22Bは、作動時においてメンブレン1804を物理的に支持するような寸法と形状を有するチャンバ1802を備えたバルブ構造体1800を図示するものである。図22Bは、基板1806の上側表面と実質的に同一平面上にある作動メンブレン1804を示す。これにより、メンブレンは、連続して反復可能に変形することができ、連続して反復可能にポンプ機能を実現することができる。択一的には、ドライブチャンバは、作動状態にあるメンブレンの変形を制限するような寸法と形状を有するという点において、機械的な係止部として機能する。ドライブチャンバは、結果として得られるポンプ機能の再現性を改善するとともに、バルブ構造体1800に含まれる流体の容量1802を制御することを支援する。
図23は、流体を入口1906から出口1908にポンプ送出するためのポンプ構造体1900を示す。ポンプ構造体は、上側メンブレン層1911、下側メンブレン層1910、上側基板層1914、および下側基板層1912を有する。ポンプ構造体は、入口マイクロチャンネル1906および出口マイクロチャンネル1908を有する。図23の実施形態において、入口マイクロチャンネル1906および出口マイクロチャンネル1908は、図23Dの詳細図面で示すように、上側メンブレン層1911の実質的に全体の厚み、および/または上側基板層1914の一部の厚みを有して延びるように形成されている。本発明に係る構造体1900を作製するための1つの潜在的方法は、上側基板層1914を上側メンブレン層1911にラミネートするステップと、マイクチャンネル1906,1908を形成して、積層体を形成するステップとを有する。択一的な実施形態では、入口マイクロチャンネル1906および出口マイクロチャンネル1908は、基板層1914内で形成されて延びる必要はない。これらのマイクロチャンネルは、図23Eの詳細図面で示すように、上側メンブレン層1911内の全体に形成してもよい。こうしたポンプ構造体を作製するため例示的な方法は、上側メンブレン層1911内にマイクロチャンネルを形成/切削するステップと、連続する処理ステップとして、上側メンブレン層1911を上側基板層1914にラミネートするステップとを有する。
メンブレン層1910は、2つの独立した作動可能なダイアフラム構造体1916,1920を有する。メンブレン層1911は、独立した作動可能なダイアフラム構造体1911を有する。他の実施形態は、2つまたはそれ以上の作動可能なダイアフラム構造体を有する。明らかに、ポンプ構造体は、3つの作動可能なダイアフラム構造体を内部接続するマイクロチャンネルを有する必要はない。各ダイアフラム構造体1916b,1918b,1920bは、それぞれのドライブチャンバ1916a,1918a,1920aを用いて作動させることができる。図23Aおよび図23Bにおいて、各ダイアフラム構造体は開口した状態で図示されている。各ダイアフラム1916b,1918b,1920bは、ドライブチャンバ1916a,1918a,1920aを介して圧力を加えて、ダイアフラムを対向する基板層1914、または場合によっては基板層1912に向かって押圧したとき、閉口した状態とすることもできる。例示的なポンピングサイクルが以下のように行われる。当初、すべてのダイアフラムは閉じた状態にある。ダイアフラム1916bを開くと、流体が入口1906から容量1916cに流れる。ダイアフラム1916bを閉じて、ダイアフラム1920bを開くと、流体を容量1920cに流すことができる。ダイアフラム1918bを閉じると、流体を容量1920cに流すことができる。ダイアフラム1920bを閉じると、流体を出口1908から送出することができる。
本発明に係る実施形態に関する上記明細書は、図示および説明のためのものであって、網羅的なものでしないし、本発明を開示された形態そのものに限定しようとするものでもない。上述の教示内容から数多くの変形例および変更例が想到される。本発明の範疇は、この発明の詳細な説明ではなく添付した請求項に基づいてのみ限定されるものである。
硬いプラスティック基板に接合された実質的に硬いメンブレンを有するマイクロ流体構造体を示す。メンブレンは弛緩状態である。 図1Aのデバイスを別の方向から見た図である。 図1Aのデバイスを別の方向から見た図である。 硬いプラスティック基板に接合された実質的に硬いプラスティックメンブレンを有するマイクロ流体構造体を示す。メンブレンは作動状態である。 図2Aのデバイスを別の方向から見た図である。 図2Aのデバイスを別の方向から見た図である。 実質的に硬いプラスティックメンブレンと、マイクロ部品を含む硬いプラスティック基板とを備えたマイクロ流体バルブを示す図である。 メンブレンが作動状態にあるときの図3Aのデバイスを示す。 実質的に硬いプラスティックメンブレンと、マイクロ部品を含む硬いプラスティック基板とを備えたマイクロ流体バルブを示す図である。 3次元バルブを示す図である。基板がバルブシートおよびスルーホールを有する。 メンブレンが作動状態にあるときの図4Aのデバイスを示す。 3次元バルブを示す図である。基板がバルブシートおよびスルーホールを有する。 内接されたチャンバを有する第2の基板を備えたマイクロ流体バルブを示し、このチャンバを用いて、バルブを作動させるようにメンブレンに力を加える。 3つの流体バルブ構造体を有するマイクロ流体ポンプを示す。 3つの流体バルブ構造体を有するマイクロ流体ポンプを示す。 図6のポンプが蠕動式サイクルで作動する手法を示す。 図6のポンプが蠕動式サイクルで作動する手法を示す。 並列構成で配置された3つのポンプを示す。 バルブ構造体を共有する複数のポンプを示す。 ドライブバルブを共有する複数のポンプを示す。 マイクロ流体貯蔵部に内部連結されるマイクロ流体ポンプを示す。 複数のマイクロ流体貯蔵部に内部連結されるマイクロ流体ポンプを示す。 図11のポンプおよび貯蔵部を示し、貯蔵部は垂直に配置され、不均一な内容物を有する。 互いに内部接続された2つの貯蔵部に接続されたポンプを示す。 マイクロ流体撹拌デバイスを示し、マイクロ流体撹拌デバイスの作動方法を図示するものである。 マイクロ流体撹拌デバイスを示し、マイクロ流体撹拌デバイスの作動方法を図示するものである。 マイクロ流体撹拌デバイスを示し、マイクロ流体撹拌デバイスの作動方法を図示するものである。 マイクロ流体撹拌デバイスを示し、マイクロ流体撹拌デバイスの作動方法を図示するものである。 複数のバルブ、およびマイクロチャンネルを介して内部接続された複数のバルブからなる装置を示す。 受動チェックバルブを有するポンプ構造体を示す。 受動チェックバルブを有するポンプ構造体を示す。 受動チェックバルブを有するポンプ構造体を示す。 バルブとして機能し得るマイクロチャンネルを示し、低抵抗力および高抵抗力の方向に流体が流れる。 実質的に可動部品をもたないバルブを有するポンプを示す。 本発明に係るさまざまなバルブおよびバルブシートを示す。 本発明に係るさまざまなバルブおよびバルブシートを示す。 本発明に係るさまざまなバルブおよびバルブシートを示す。 本発明に係るさまざまなバルブおよびバルブシートを示す。 本発明に係るさまざまなバルブおよびバルブシートを示す。 本発明に係るさまざまなバルブおよびバルブシートを示す。 ドライブチャンバ内で変形する、実質的に支持されない作動メンブレンを示す。 作動に際して、メンブレンを支持するような寸法および形状を有するドライブチャンバを示す。 マイクロチャンネルを有さないポンプを示す。 マイクロチャンネルを有さないポンプを示す。 マイクロチャンネルを有さないポンプを示す。 マイクロチャンネルを有さないポンプを示す。 マイクロチャンネルを有さないポンプを示す。

Claims (25)

  1. マイクロ流体デバイスであって、
    単一の非エラストマ系ポリマ基板、およびこれと同じ材料で構成された単一の非エラストマ系ポリマメンブレンのみからなり、
    非エラストマ系ポリマ基板は、上側表面および下側表面を含み、上側表面上に配置された少なくとも1つのマイクロチャンネルを有し、
    非エラストマ系ポリマ基板の上側表面には少なくとも1つの接合領域および少なくとも1つの非接合領域が設けられ、
    少なくとも1つのマイクロチャンネルは、非接合領域を流体的に横断する端部を有し、
    非エラストマ系ポリマメンブレンは、連続的な平面を有し、非エラストマ系ポリマ基板の上側表面の少なくとも1つの接合領域に接合され、
    非エラストマ系ポリマメンブレンは、少なくとも1つのマイクロチャンネル含む少なくとも1つの非接合領域を全体的に覆い、
    非エラストマ系ポリマメンブレンは、非作動状態にあるとき、少なくとも1つの非接合領域に当接し、作動状態にあるとき、少なくとも1つの非接合領域に当接せず、
    単一の非エラストマ系ポリマ基板および単一の非エラストマ系ポリマメンブレンは、集積化された一体型の2層式デバイスを構成することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  2. 請求項に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    外部から作動可能なダイアフラム構造体を形成する非接合領域を含むポンプを有し、
    ポンプは、これに流れる流体により作動可能な受動バルブ構造体を形成する2つの非接合領域に接続されることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  3. 請求項に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    複数の分離された非接合領域を有するポンプを有し、
    各非接合領域は、独立して作動可能なダイアフラム構造体を形成し、
    各ダイアフラム構造体は、他の少なくとも1つのダイアフラム構造体と部分的に重なり合うことを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  4. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    メンブレンは、約2GPa〜約4GPaのヤング率を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  5. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    メンブレンは、弱溶剤接合試薬を用いて基板に接合されることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  6. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    複数の独立したマイクロチャンネルを有し、
    各マイクロチャンネルは、非接合領域を流体的に横断する端部を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  7. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    少なくとも1つの非接合領域は、円形形状を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  8. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    少なくとも1つのマイクロチャンネルは、矩形の断面形状を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  9. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    メンブレンおよび基板は、ポリメチルメタクリレート樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリカーボネート樹脂、アクリル樹脂のうちの1つからなることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  10. 請求項に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    複数の分離された非接合領域を有するポンプをさらに有し、
    各非接合領域は、独立して作動可能なバルブ構造体を形成し、マイクロチャンネルを介して直列に接続されることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  11. 請求項に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    メンブレンが作動状態にあるとき、メンブレンの上方に配置され、メンブレンを構造的に支持するような寸法、形状、および配置位置を有する支持構造体を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  12. 請求項10に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    メンブレンの上方に配置され、メンブレンが基板から所定距離を超えて移動することを防止するような寸法、形状、および配置位置を有する係止部を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  13. 請求項10に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    1つのバルブ構造体を共有する複数のポンプを有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  14. 請求項13に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    共有されるバルブ構造体は、3つまたはそれ以上のマイクロチャンネル上に配設されたメンブレンを有し、共有バルブ構造体に連結された複数の流体ポートを形成することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  15. 請求項10に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    流体材料、気体材料、流体材料に実質的に溶解した固体材料、スラリ材料、乳濁液材料、懸濁した粒子を含む流体材料のうちの1つまたはそれ以上を貯蔵できる貯蔵部をさらに有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  16. 請求項15に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    貯蔵部は、実質的に垂直方向に配置され、貯蔵部の所定の垂直レベルまたはその付近における液体を貯蔵部から抽出するための液体抽出手段に連結可能であることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  17. 請求項15に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    貯蔵部は、実質的に垂直方向に配置され、流体材料および粒子を含み、
    粒子が貯蔵部の上部または底部で停滞しないように、ポンプが流体をデバイス内で循環させるために貯蔵部と連結されることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  18. 請求項15に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    貯蔵部は、独立して作動可能な第1および第2のバルブ構造体の間に連結されることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  19. 請求項15に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    ポンプ機構を介して接続された複数の貯蔵部をさらに有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  20. 請求項19に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    ポンプ機構は、複数の貯蔵部から流体を送出する共有バルブ構造体を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  21. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    基板は、その上側表面および下側表面の間に延びるスルーホールを有し、
    スルーホールは、少なくとも1つの非接合領域の少なくとも一部の全体に対して位置合わせされていることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  22. 請求項21に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    スルーホールは、メンブレン封止領域を有することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  23. 請求項1に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    前記基板と同じ材料で構成された、唯一の追加的な非エラストマ系ポリマ基板を有し、
    追加的な第2の非エラストマ系ポリマ基板は、上側表面および下側表面を含み、上側表面の一部および下側表面と流体連通するように配置されたドライブチャンバを有し、追加的な第2の非エラストマ系ポリマ基板の下側表面上にあるメンブレンの上側表面に接合され、
    ドライブチャンバは少なくとも1つの非接合領域の少なくとも一部の全体に位置合わせされ、
    集積化された一体型の3層式デバイスを構成することを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  24. 請求項23に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    追加的な第2の非エラストマ系ポリマ基板は、弱溶剤接合試薬を用いてメンブレンに接合されることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
  25. 請求項23に記載のマイクロ流体デバイスであって、
    第2の非エラストマ系ポリマ基板は、ポリメチルメタクリレート樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリカーボネート樹脂、アクリル樹脂のうちの1つからなることを特徴とするマイクロ流体デバイス。
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