JP4782961B2 - Ｎ−アルコキシアルキル−ｎ，ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩、それらを含有する神経変性疾患の治療剤 - Google Patents

Ｎ−アルコキシアルキル−ｎ，ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩、それらを含有する神経変性疾患の治療剤 Download PDF

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Description

技術分野
本発明は、新規なＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩に関する。
技術背景
痴呆は、脳血管性痴呆と神経変性性痴呆に分けられ、それらの治療には、脳循環改善剤および脳機能改善剤などの各種薬剤が使用されている。
特開平３−２３２８３０号、同４−９５０７０号公報に記載の１，２−エタンジオール誘導体またはその塩は、脳機能改善剤として有用な化合物であり、特に、（Ｒ）−１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ］エタノール塩酸塩（以下、Ｔ−５８８と称する。）は好ましい化合物である。
ところで、神経変性性痴呆の中で最も多いアルツハイマー病（以下、ＡＤと称する。）に特徴的な老人斑は、βアミロイド前駆蛋白質（βａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ）に由来するアミロイドβ蛋白（以下、Ａβと称する。）を主成分とする［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、第１２０巻、第８８５頁（１９８４年）］。
Ａβは、脳の神経細胞あるいは血管に沈着し痴呆などの症状を引き起こす原因物質とされている［アニュアル・レビュー・オブ・セルバイオロジー（Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ）、第１０巻、第３７３頁（１９９４年）］。
また、Ａβそのものが培養神経細胞のアポトーシス（細胞体積の収縮、ＤＮＡの断片化を特徴とする遺伝子発現を介した細胞死）を引き起こすことが報告されている［ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第６６１巻、第１４７頁（１９９４年）：モレキュラー・ニューロバイオロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）、第１０巻、第１９頁（１９９５年）］。
一方、ＡＤ患者脳で４−ヒドロキシ−２−ノネナール（以下、ＨＮＥと称する。）の上昇が報告されており［アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）、第１５０巻、第４３７頁（１９９７年）］、Ａβによる培養神経細胞死においても、脂質過酸化を介しＨＮＥが関与しているとする報告がある［ザ・ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、第１７巻、第１０４６頁（１９９７年）］。
また、ＨＮＥを培養神経細胞に作用させると細胞死が引き起こされ、この細胞死にアポトーシスが関与することも報告されている［ザ・ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、第１７巻、第５０８９頁（１９９７年）］。
さらに、ＨＮＥは種々の神経変性疾患において酸化ストレスにより産生きれ、脳および脊髄で神経細胞に障害を及ぼしている可能性も示唆されている。例えば、パーキンソン病患者脳［プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ）、第９３巻、第２６９６頁（１９９６年）］、筋萎縮性側策硬化症患者脊髄［アナルス・オブ・ニューロロジー（Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ）、第４４巻、第６９６頁（１９９８年）］でＨＮＥの上昇が報告されている。
そのため、ＡβおよびＨＮＥにより誘起される神経細胞毒性抑制剤がアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側策硬化症などの神経変性疾患の治療剤として研究されている。
ところで、生体中には神経の成長、再生に作用する神経成長因子（ＮＧＦ）などの神経栄養因子（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ）が存在する事が良く知られている。
神経栄養因子は、アルツハイマー病などの中枢性疾患のみならず、糖尿病性ニューロパシーや、薬剤性ニューロパシーなどの末梢神経疾患における関与が報告されており、これらの疾患の治療に用いる試みがなされている［脳と神経、第４３巻、第１２号、第１１０１頁（１９９１年）］。
また、坐骨神経圧挫モデル動物における神経伝達障害を、ＮＧＦが神経の再生を促進する事により改善する事が報告されている｛マイクロサージェリー（Ｍｉｃｒｏｓｕｒｇｅｒｙ）、第１６巻、第５４７頁（１９９５年）］。しかし、神経栄養因子は高分子の蛋白質であるため、神経疾患への適応にはまだ技術的に解決する問題が多い。
そのため、神経栄養因子と同様の作用を有する低分子化合物の開発が求められている。
脳機能改善剤として有用な化合物であるＴ−５８８は、Ａβによる神経細胞死に対し保護作用を示し［ソサエティー・フォー・ニューロサイエンス アブストラクト（Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｆｏｒ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）、第２４巻、第１号、２２８頁（１９９８年）］、さらにＮＧＦの作用増強作用（ＷＯ９６／１２７１７）を有し、中枢および末梢神経の疾病の治療剤として有用である。しかし、抗ハイポキシア作用を有し、さらに強い神経細胞保護作用および神経再生促進作用を有する低分子化合物が求められている。
発明の開示
本発明者らは、上記課題を解決することを目的として鋭意研究を行った結果、下記の一般式［１］
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルケニル、アルケニルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルバモイルもしくは複素環式基、保護されていてもよいアミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシル基、ニトロ基およびオキソ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはアルアルキル基を；ｍ個のＲ５およびＲ６、ｎ個のＲ７およびＲ８は、同一または異なって、水素原子もしくはアルキル基を；Ｄ環は、５員もしくは６員の複素環または炭化水素環を；ｍは、１〜５の整数を；ｎは、１〜６の整数を、それぞれ示す。」で表されるＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩が、抗ハイポキシア作用、神経保護作用および神経再生促進作用を有し、神経変性疾患の治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
以下、本発明について詳述する。
本明細書において、特に断らない限り、各用語は、次の意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を；アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチル基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−６アルキル基を；シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を；アリール基とは、フェニル、ナフチル、インダニルおよびインデニル基を；アルアルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチルおよびフェネチル基などのアルＣ１−６アルキル基を；アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシ基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−１２アルキルオキシ基；低級アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基；アリールオキシ基とは、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、インダニルオキシおよびインデニルオキシ基を；アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオおよびオクチルチオなどのＣ１−１２アルキルチオ基を；低級アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオなどのＣ１−６アルキルチオ基を；アリールチオ基とは、フェニルチオ、ナフチルチオ、インダニルチオおよびインデニルチオ基などを；アルケニル基とは、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルなどのＣ２−１２アルケニル基を；低級アルケニル基とは、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルなどのＣ２−６アルケニル基を；アルケニルオキシ基とは、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシおよびオクテニルオキシ基などのＣ２−１２アルケニルオキシ基を；低級アルケニルオキシ基とは、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシおよびヘキセニルオキシ基などのＣ２−６アルケニルオキシ基を；アルキニル基とは、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニルなどのＣ２−６アルキニル基を；アシル基とは、ホルミル、アルキルカルボニル、アロイル基を；アルキルカルボニル基とは、アセチルおよびプロピオニルなどのＣ２−６アルキルカルボニル基を；アロイル基とは、ベンゾイルおよびナフチルカルボニル基などのアリールカルボニル基を；アシルオキシ基とは、アセチルオキシ、ピバロイルオキシ、フェニルアセチルオキシ、２−アミノ−３−メチルブタノイルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシおよび３−ピリジルカルボニルオキシなどのアシルオキシ基を；アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノおよびジｎ−ブチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を；アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニルおよびオクチルスルホニルなどのＣ１−１２アルキルスルホニル基を；低級アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルまたはペンチルスルホニルなどのＣ１−６アルキルスルホニル基を；アリールスルホニル基とは、フェニルスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルおよびナフチルスルホニル基などを；アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ−プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｎ−ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、ヘキシルスルホニルオキシ、ヘプチルスルホニルオキシおよびオクチルスルホニルオキシなどのＣ１−１２アルキルスルホニルオキシ基を；低級アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ−プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｎ−ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシまたはペンチルスルホニルなどのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基を；アリールスルホニルオキシ基とは、フェニルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシおよびナフチルスルホニルオキシ基などを；複素環式基とは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリル、チオモルホリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリル、キヌクリジニル、イミダゾリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、キノリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、プリニル、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラニル、インベンゾフラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル、ジヒドロキノキサリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、２，３−４Ｈ−１−チアナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］ジオキサニル、イミダゾ［２，３−ａ］ピリジル、ベンゾ［ｂ］ピペラジニル、クロメニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、イソインドリル、イソキノリル、１，３−ベンゾジオキソニルおよび１，４−ベンゾジオキサニル基などの該環を形成する異項原子として一つ以上の酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてもよい、窒素、酸素もしくは硫黄原子から選ばれる少なくとも一つ以上の異項原子を５員もしくは６員環、縮合環または架橋環の複素環式基をそれぞれ意味する。
Ｄにおける５員または６員環の複素環としては、該環を形成する異項原子として酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる１つ以上の異項原子を含む複素環、例えば、トリアジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピラン、フラザンなどの５員または６員の芳香族複素環；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、ピペリジン、ジオキサン、オキサチアン、モルホリン、チオモルホリン、ジチアン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、１，３−ジオキソラン、１，３−チアゾラン、テトラヒドロイソオキサゾール、１，３−オキサゾラン、ジチオラン、オキサチオラン、ジオキソランなどの５員もしくは６員環の脂肪族複素環が挙げられる。
Ｄにおける５員または６員環の炭化水素環としては、ベンゼン、シクロヘキセン、シクロペンテンなどの５員または６員環不飽和炭化水素環；シクロヘキサンおよびシクロペンタンといった飽和炭化水素環が挙げられる。
Ｒ３およびＲ４におけるアルキル基、シクロアルキル基およびアルアルキル基；Ｒ１およびＲ２におけるアルキル基、アリール基、アルアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルケニル基、アルケニルオキシ基、アミノ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、カルバモイル基および複素環式基の置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルアルキル基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルケニル基、アルキニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アルキルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基および複素環式基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどの低級アルキル基；フェニルおよびナフチルなどのアリール基；ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジルおよびビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなどのアル低級アルキル基；アセチルメチル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチルおよびｐ−メタンスルホニルベンゾイルメチルなどのアシル−低級アルキル基；２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの含酸素複素環式基；２，２，２−トリクロロエチルなどのハロゲノ−低級アルキル基；２−（トリメチルシリル）エチルなどの低級アルキルシリル−低級アルキル基；アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどのアシルオキシ−低級アルキル基；フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの含窒素複素環式−低級アルキル基；シクロヘキシルなどのシクロアルキル基；メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−（トリメチルシリル）エトキシメチルなどの低級アルコキシ−低級アルキル基；ベンジルオキシメチルなどのアル−低級アルコキシ−低級アルキル基；メチルチオメチルおよび２−メチルチオエチルなどの低級アルキルチオ−低級アルキル基；フェニルチオメチルなどのアリールチオ−低級アルキル基；１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニルおよびアリルなどの低級アルケニル基；並びにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニルエトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル，イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチルなどの低級アルキル基；アリルなどの低級アルケニル基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアル−低級アルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、１−エトキシエチルおよび１−メチル−１−メトキシエチルなどの低級アルコキシ−および低級アルキルチオ−低級アルキル基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどの低級アルキル−およびアリール−スルホニル基；並びにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
アミノ基の保護基としては、通常のアミノ保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル、（モノ−、ジ−、トリ−）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルなどのアシル基；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアル低級アルキル基；２−ニトロフェニルチオおよび２，４−ジニトロフェニルチオなどのアリールチオ基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキル−もしくはアリール−スルホニル基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジ−低級アルキルアミノ−低級アルキリデン基；ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレンなどのアル−低級アルキリデン基；３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３，３−ジメチル−５−オキシシクロヘキシリデンなどのシクロアルキリデン基；ジフェニルホスホリルおよびジベンジルホスホリルなどのジアリール−もしくはジアル−低級アルキルホスホリル基；５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含酸素複素環式アルキル基；並びにトリメチルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
一般式［１］の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはヒドロキシルもしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。塩基性基における塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；並びにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩を、また、酸性基における塩としては、例えば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；並びにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
本発明化合物の代表的化合物としては、例えば、以下の表１〜表７に例示した化合物が挙げられる。
なお、表中のＭｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｈはフェニル基を意味する。
Figure 0004782961
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次に、一般式［１］のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩の製造法について説明する。
一般式［１］のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法によって製造できる。
製造法１
Figure 0004782961
製造法２
Figure 0004782961
製造法３
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは、前記したと同様の意味を有し；Ｘ１およびＸ２は、脱離基を、それぞれ示す。」
脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基などが挙げられる。
次いで、各工程について説明する。
製造法１
塩基の存在下、一般式［２ａ］の化合物を一般式「３ａ］の化合物と反応させ、一般式［１ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第３８巻、第３２５１〜３２５４頁（１９７５年）および新実験化学講座、第１４巻、［Ｉ］、日本化学会編、第５６７〜６１１頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよびｔｅｒｔ−ブトキシカリウムなどが挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ｔｅｒｔ−ブタノールなどの三級アルコール類；並びに水などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
この反応は、触媒の存在下または非存在下で行うことができる。
使用される触媒としては、通常知られている４級アンモニウム塩の相間移動触媒が用いられるが、好ましくは、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムおよび臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムなどが挙げられる。
一般式［３ａ］の化合物および塩基の使用量は、一般式［２ａ］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。触媒の量は、０．０１〜０．３０倍モルである。
この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
製造法２
（１）一般式［４ａ］の化合物またはその反応性誘導体に、一般式［５］の化合物を反応させることにより、一般式［６ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、実験化学講座、第２２巻、日本化学会編、第１３７〜１７３頁（１９９２年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
一般式［４ａ］の化合物の反応性誘導体としては、例えば、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミドおよび活性化エステルなどが挙げられる。
一般式［４ａ］の化合物を遊離酸の形で使用する場合は、縮合剤の存在下に反応を行うのが好ましい。
縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのＮ，Ｎ−ジアルキルカルボジイミド類；塩化チオニルなどのハロゲン化剤；クロロギ酸エチルエステルなどのハロゲン化アルキルエステル類；カルボニルジイミダゾールなどの活性化アミド化剤；並びにジフェニルリン酸アジドなどのアジド化剤などが挙げられる。
縮合剤の使用量は、一般式［４ａ］の化合物に対して、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜５倍モルである。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、水；塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；酢酸エチルなどのエステル類；アセトンおよびメチルエチルケトンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
この反応は、塩基の存在下に行うことができる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ピリジン、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび水素化ナトリウムなどの有機塩基または無機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［４ａ］の化合物に対して、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜１０倍モルである。
一般式［５］の化合物の使用量は、一般式［４ａ］の化合物に対して、等モル以上、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、−３０〜１００℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
（２）一般式［６ａ］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［１ａ］の化合物を製造することができる。
この還元反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第２９〜２４４頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；並びにメタノール、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウムなどの水素化アルミニウム類；並びにジボランおよび水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化ホウ素類が挙げられる。
還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場合は、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体などのルイス酸の存在下に反応を行うのが好ましい。
還元剤の使用量は、一般式［６ａ］の化合物に対して、０．５倍モル以上用いればよく、好ましくは、１〜１０倍モルである。
ルイス酸の使用量は、還元剤に対して、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は、通常−５０〜２００℃、好ましくは、０〜１１０℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
製造法３
塩基の存在下または非存在下、一般式［７ａ］の化合物に、一般式［５］の化合物を反応させることにより、一般式［１ａ］の化合物を製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、水；塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
必要に応じて用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ピリジン、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび水素化ナトリウムなどの有機塩基または無機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［７ａ］の化合物に対して、等モル以上、好ましくは、１〜２０倍モルである。
また、この反応は、触媒の存在下に行うこともできる。触媒としては、例えば、ヨウ化カリウムおよびヨウ化ナトリウムなどが挙げられる。
触媒の使用量は、一般式［７ａ］の化合物に対して、０．０１〜１０倍モル用いればよく、好ましくは、０．１〜１倍モルである。
一般式［５］の化合物の使用量は、一般式［７ａ］の化合物に対して、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は、通常、０〜２００℃、好ましくは、２０〜１５０℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
また、上記の製造法１〜３において用いられる反応試薬または塩基は、それらの性質に応じ、それらを溶媒として用いることができる。
製造法４
Figure 0004782961
製造法５
Figure 0004782961
製造法６
Figure 0004782961
製造法７
Figure 0004782961
製造法８
Figure 0004782961
製造法９
Figure 0004782961
製造法１０
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｍおよびｎは、前記したと同様の意味を有し；Ｒ９は、水素原子、置換されていてもよいアルキルおよびシクロアルキル基を；Ｒ１０およびＲ１１は、一方のどちらかが水素原子であるかまたは５員もしくは６員の複素環または炭化水素環の環形成に必要な置換基を；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、脱離基を、それぞれ示す。」
５員もしくは６員の複素環または炭化水素環の環形成に必要な置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルケニルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルバモイルおよびアシル基、保護されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、メルカプトもしくはカルボキシル基、ニトロ基などが挙げられる。脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基などが挙げられる。
次いで、各工程について説明する。
製造法４
塩基の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［３］の化合物と反応させ、一般式［１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法１と同様の方法で実施すればよい。
製造法５
（１）塩基の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［３９］の化合物と反応させ、一般式［６］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［Ｉ］、日本化学会編、第５６７〜６１１頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、金属ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムおよびｔｅｒｔ−ブトキシカリウムなどの有機塩基または無機塩基が挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、水；塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；酢酸エチルなどのエステル類；アセトンおよびメチルエチルケトンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；ｔｅｒｔ−ブタノールなどの三級アルコール類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
一般式［３９］の化合物および塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
（２）一般式［６］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（２）と同様の方法で実施すればよい。
製造法６
（１）一般式［４］の化合物またはその反応性誘導体に、一般式［５］の化合物を反応させることにより、一般式［６］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（１）と同様の方法で実施すればよい。
（２）一般式［６］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（２）と同様の方法で実施すればよい。
製造法７
塩基の存在下または非存在下、一般式［７］の化合物に、一般式［５］の化合物を反応させることにより、一般式［１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法３と同様の方法で実施すればよい。
製造法８
塩基の存在下または非存在下、一般式［８］の化合物に、一般式［９］の化合物を反応させることにより、一般式［１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法３と同様の方法で実施すればよい。
製造法９
（１）一般式［８］の化合物に、一般式［１０］の化合物またはその反応性誘導体を反応させることにより、一般式［１１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（１）と同様の方法で実施すればよい。
（２）一般式［１１］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（２）と同様の方法で実施すればよい。
製造法１０
一般式［１２］の化合物を、通常の閉環反応に付すことにより、一般式［１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、ヘテロ環化合物の化学、第１６〜８０頁（１９８８年、講談社）、新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第７８８〜７９６頁（１９７７年、丸善）および新実験化学講座、第１４巻、［ＩＶ］、日本化学会編、第１８７９〜２４０６頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
以下に、具体的な幾つかの例を挙げて説明する。
（１）Ｒ１０がアミノ基でＲ１１がアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメルカプト基の場合、カルボン酸もしくはカルボン酸等価体と反応することで一般式［１］で表されるベンゾアゾール誘導体を製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、水；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；メタノール、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ヒドロキシ酢酸およびフェニル酢酸などが挙げられる
カルボン酸等価体としては、無水酢酸などの酸無水物類；塩化アセチルおよびクロロ炭酸エチルなどの酸塩化物；オルトギ酸エチルなどのオルトエステル類；アセトアミジンなどのアミジン類；アセトニトリルなどのニトリル類が挙げられる。
カルボン酸またはカルボン酸等価体の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜２００℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
（２）Ｒ１０およびＲ１１がともにアミノ基の場合、α−カルボニルカルボニル誘導体と反応することで一般式［１］で表されるキノキサリン誘導体を製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、水；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；メタノール、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
α−カルボニルカルボニル誘導体としては、グリオキサール、グリオキシル酸エチル、ピルビンアルデヒドおよび１−フェニル−１，２−プロパンジオンなどが挙げられる。
α−カルボニルカルボニル誘導体の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜２００℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
（３）Ｒ１０がアルキルカルボニル基でＲ１１がヒドロキシル基もしくはメルカプト基の場合、塩基存在下、エステルまたは反応性カルボン酸誘導体と反応することで一般式［１］で表されるクロモンまたはチオクロモン誘導体を製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；メタノール、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
エステルとしては、ギ酸エチル、ギ酸メチル、酢酸エチルおよび安息香酸エチルなどが挙げられる。
反応性カルボン酸誘導体としては、無水酢酸などの酸無水物類；塩化アセチルなどの酸塩化物；オルトギ酸エチルなどのオルトエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールなどのアセタール類などが挙げられる。
エステルまたは反応性カルボン酸誘導体および塩基の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜１３０℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
（４）Ｒ１０がβ及びγ位がカルボキシル基で置換されたアルキル基の場合、酸存在下、環形成化反応を行うことで一般式［１］で表される５員もしくは６員の炭化水素環誘導体を製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；並びに塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
酸としては、リン酸、ポリリン酸、硫酸およびフッ化水素などの鉱酸類；五塩化リン、塩化アルミニウム、塩化亜鉛および塩化スズなどのルイス酸類などが挙げられる。
酸の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜１３０℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
上記の製造法１〜１０において用いられる反応試薬は、それらの性質に応じ、それらを溶媒として用いることができる。
上記の製造法１〜１０において、一般式［２］、［２ａ］、［３］、［３ａ］、［４］、［４ａ］、［５］、［６］、［６ａ］、［７］、［７ａ］、［８］、［９］、［１０］、［１１］、［１２］および［３９］の化合物は、塩として用いることもでき、それらの塩としては、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
また、一般式［２］、［２ａ］、［３］、［３ａ］、［４］、［４ａ］、［５］、［６］、［６ａ］、［７］、［７ａ］、［８］、［９］、［１０］、［１１］、［１２］および［３９］の化合物において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらすべての異性体を使用することができ、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を使用することができる。
また、一般式［１］、［１ａ］、［２］、［２ａ］、［３］、［３ａ］、［４］、［４ａ］、［５］、［６］、［６ａ］、［７］、［７ａ］、［８］、［９］、［１０］、［１１］、［１２］および［３９］の化合物において、ヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基を有する化合物は、予めこれらのヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基を通常の保護基で保護しておき、反応後、必要に応じて自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。
また、一般式［１］および［１ａ］のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩を、例えば、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、ハロゲン化反応、スルホニル化反応、置換反応、脱水反応および加水分解反応など自体公知の方法を適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩に誘導することができる。
このようにして得られた一般式［１］のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩は、抽出、晶出、蒸留およびカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって単離精製することができる。
次に、本発明化合物を製造するための原料である一般式［２ａ］、［４ａ］、［７ａ］、［２］、［４］、［７］、［８］および［１２］の化合物の製造法について説明する。
一般式［２ａ］の化合物は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法Ａによって製造できる。
製造法Ａ
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１、Ｒ２およびｍは、前記したと同様の意味を有し；Ｒ１ａは、アルケニル基以外のＲ１と同様の基を；Ｒ２ａは、アルケニル基以外のＲ２と同様の基を；Ｒ１２は、水素原子、ヒドロキシル基または低級アルコキシ基を；Ｘ５は、脱離基を、それぞれ示す。」
脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基などが挙げられる。
（Ａ−１）一般式［１３］の化合物を、通常の炭素鎖延長反応に付すことにより、一般式［１４ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、実験化学講座、第２２巻、日本化学会編、第５４〜６８頁（１９９２年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。具体的には、炭素鎖延長反応としては、例えば、ウィティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応、ウィティッヒ−ホーナー（Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ）反応などが挙げられる。
（Ａ−２）一般式［１４ａ］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［２ａ］の化合物を製造することができる。
この還元反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第２９〜２４４頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ａ−３）一般式［１４ａ］の化合物を、通常の接触水素添加反応に付すことにより、一般式［１５ａ］の化合物を製造することができる。
この水素添加反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第３３３〜４４８頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ａ−４）別法として、一般式［１３］の化合物を、通常の炭素伸長反応に付すことにより、一般式［１５ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、実験化学講座、第２１巻、日本化学会編、第１２４〜１３３頁（１９９２年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。具体的には、炭素鎖延長反応としては、例えば、ウィティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応などが挙げられる。
（Ａ−５）一般式［１６ａ］の化合物を、通常のシアノ化反応に付すことにより、一般式［１７ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩＩ］、日本化学会編、第１４２８〜１４８４頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ａ−６）一般式［１７ａ］の化合物を、通常の加水分解反応、アルコリシスによるエステル化または水素化ジイソブチルアルミニウムなどの金属水素化物による還元に付すことにより、一般式［１５ａ］の化合物を製造することができる。
これらの反応は、自体公知の方法、例えば、実験化学講座、第２２巻、日本化学会編、第１〜８３頁（１９９２年、丸善）および実験化学講座、第２１巻、日本化学会編、第７２〜９７頁（１９９２年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ａ−７）一般式［１５ａ］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［２ａ］の化合物を製造することができる。
この還元反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第２９〜２４４頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
さらに、一般式［１５ａ］の化合物の内、Ｒ１２が水素である化合物を原料として、（Ａ−１）、（Ａ−３）および（Ａ−４）の反応を繰り返すことでより炭素鎖の長い一般式［２ａ］の化合物を製造することができる。
一般式［４ａ］および［７ａ］の化合物は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法Ｂによって製造できる。
製造法Ｂ
Figure 0004782961
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ２、ｍおよびｎは、前記したと同様の意味を有し；Ｒ１３は、低級アルコキシ基、ジアルキルアミノもしくは環状アミノ基を；Ｘ６およびＸ７は、ハロゲン原子を、それぞれ示す。」
環状アミノ基とは、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリル、チオモルホリルなどの該環を形成する異項原子として一つの窒素原子を含み、さらに一つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでもよい５員、６員もしくは７員環の環状アミノ基を意味する。
（Ｂ−１）一般式［２ａ］の化合物を、一般式［１８ａ］の化合物と反応させ、一般式［７ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法１と同様の方法で実施すればよい。
（Ｂ−２）一般式［２ａ］の化合物を一般式［１９ａ］の化合物と、塩基の存在下に反応させ、一般式［２０ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［Ｉ］、日本化学会編、第５６７〜６１１頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、金属ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムおよびｔｅｒｔ−ブトキシカリウムなどの有機塩基または無機塩基が挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、水；塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；酢酸エチルなどのエステル類；アセトンおよびメチルエチルケトンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；ｔｅｒｔ−ブタノールなどの三級アルコール類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
一般式［１９ａ］の化合物および塩基の使用量は、一般式［２ａ］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２０倍モルである。
この反応は通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で、１０分〜２０時間実施すればよい。
（Ｂ−３）一般式［２０ａ］の化合物を、通常のエステルもしくはアミドの加水分解反応に付すことにより、一般式［４ａ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、［セオドラ・ダブリュー・グリーン（Ｔｈｅｏｄｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎ）（１９８１年）、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ・インコーポレテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ．Ｉｎｃ．）］に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｂ−４）一般式［４ａ］の化合物または一般式［２０ａ］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［２１ａ］の化合物を製造することができる。
この還元反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、第２６〜２４４頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｂ−５）一般式［２１ａ］の化合物に、ハロゲン化剤またはスルホニル化剤を、塩基の存在下または非存在下で反応させることにより、一般式［７ａ］の化合物を製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、例えば、塩化メチレンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；酢酸エチルなどのエステル類；並びにアセトニトリルなどのニトリル類などが挙げられ、これらの溶媒は、混合して使用してもよい。
また、必要に応じて用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ピリジン、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび水素化ナトリウムなどの有機または無機塩基が挙げられる。
ハロゲン化剤としては、例えば、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、三塩化リン、五塩化リンおよび塩化チオニルなどが挙げられる。
スルホニル化剤としては、例えば、メタンスルホニルクロリドおよびｐ−トルエンスルホニルクロリドなどが挙げられる。
ハロゲン化剤またはスルホニル化剤および塩基の使用量は、一般式［２１ａ］の化合物に対して、それぞれ、等モル以上用いればよく、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、通常、−５０〜２００℃、好ましくは、０〜５０℃で、１０分〜３０時間実施すればよい。
上記の製造法ＡおよびＢにおいて、一般式［１３］、［１４ａ］、［１５ａ］、［１６ａ］、［１７ａ］、［２ａ］、［４ａ］、［１９ａ］、［２０ａ］および［２１ａ］の化合物は、塩として用いることもでき、それらの塩としては、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
上で述べた製造法ＡおよびＢにおいて、一般式［１３］、［１４ａ］、［１５ａ］、［１６ａ］、［１７ａ］、「２ａ］、［４ａ］、［１９ａ］、［２０ａ］および［２１ａ］の化合物に、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらすベての異性体を使用することができ、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を使用することができる。
さらに、一般式［１３］、［１４ａ］、［１５ａ］、［１６ａ］、［１７ａ］、［２ａ］、［４ａ］、［１９ａ］、［２０ａ］および［２１ａ］の化合物において、ヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基を有する化合物は、予めこれらのヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基を通常の保護基で保護しておき、反応後、必要に応じて自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。
一般式［２］の化合物は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法Ｃによって製造できる。
製造法Ｃ
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、ｍおよびＸ５は、前記したと同様の意味を有し；Ｒ１４は、低級アルコキシ基を；Ｒ１５は、水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシカルボニル基を；Ｒ１６は、シアノ基または低級アルコキシカルボニル基を；Ｒ１７は、水素原子、シアノ基、カルボキシル基または低級アルコキシカルボニル基を、それぞれ示す。」
（Ｃ−１）一般式［１３］の化合物を、通常のエポキシ化反応に付すことにより、一般式［２２］の化合物を製造することができる。
このエポキシ化反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［Ｉ］、日本化学会編、第５９３〜６０７頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−２）一般式［２２］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［２］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第２２７〜２２８頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−３）一般式［２３］の化合物を、通常の炭素鎖延長反応に付すことにより、一般式［１５ｂ］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第１０３１〜１０３２頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。具体的には、炭素鎖延長反応としては、例えば、アルント−アイステルト（Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔ）反応などが挙げられる。
（Ｃ−４）一般式［１５ｂ］の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の付加反応に付すことにより、一般式［２］の化合物を製造することができる。この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［Ｉ］、日本化学会編、第４７４〜４７７頁および第５１２〜５２０頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−５）一般式［１５ａ］の化合物を、通常のアルキル化反応に付すことにより、一般式［１５］の化合物に誘導することができる。
このアルキル化反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第６３７〜１０６２頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−６）別法として、一般式［１６］の化合物を、一般式［２４］の化合物と反応することにより、一般式［１５］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第６３７〜１０６２頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
この反応において、反応後、必要に応じて自体公知の方法で、加水分解および脱炭酸反応を行ってもよい。
（Ｃ−７）一般式［１６］の化合物を、通常のシアノ化反応に付すことにより、一般式［１７］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ａ−５）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｃ−８）別法として、一般式［７ａ］の化合物を、通常のアルキル化反応に付すことにより、一般式［１７］の化合物を誘導することができる。
このアルキル化反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩＩ］、日本化学会編、第１４４７〜１４４８頁（１９７７年、丸善）に記載されている方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−９）一般式［１７］の化合物を、通常の加水分解反応、アルコリシスによるエステル化または水素化ジイソブチルアルミニウムなどの金属水素化物による還元に付すことにより、一般式［１５］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ａ−６）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｃ−１０）一般式［１５］の内、Ｒ１２が水素原子の化合物を、通常のエポキシ化反応に付すことにより、一般式［２５］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｃ−１）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｃ−１１）一般式［２５］の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の開環反応に付すことにより、一般式［２］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［Ｉ］、日本化学会編、第４７８〜４８１頁および第５２４〜５２９頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−１２）一般式［１５］の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の付加反応に付すことにより、一般式［２］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｃ−４）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｃ−１３）一般式［１５］の内、Ｒ１２がヒドロキシル基または低級アルコキシ基の化合物を、Ｒ１２がヒドロキシル基の場合は反応性誘導体に誘導した後、一般式［２６］の化合物と縮合反応させることにより、一般式［２７］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第７６７〜７７５頁および第７９４〜７９６頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−１４）一般式［１７］の化合物を、一般式［２６］の化合物と縮合反応させることにより、一般式［２７］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第８０８〜８１１頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−１５）一般式［２７］の化合物を、通常の加水分解後、脱炭酸反応に付すことにより、一般式［２８］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第８０８〜８１１頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−１６）別法として、一般式［１５］の内、Ｒ１２がヒドロキシル基または低級アルコキシ基の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の付加反応に付すことにより、一般式［２８］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第６５６〜６６２頁および第７７５〜７９２頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−１７）一般式［１７］の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の付加反応に付すことにより、一般式［２８］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１５巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第６５２〜６５６頁および第８０８〜８１０頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｃ−１８）一般式［２８］の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の付加反応に付すことにより、一般式［２］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｃ−４）と同様の方法で実施すればよい。
一般式［４］および［７］の化合物は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法Ｄによって製造できる。
製造法Ｄ
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、ｍおよびｎは、前記したと同様の意味を有し；Ｒ１８は、塩基性で反応しないヒドロキシル保護基を；Ｘ８は、ハロゲン原子を、それぞれ示す。」
塩基性で反応しないヒドロキシル保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルなどの低級アルキル基；アリルなどの低級アルケニル基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアル−低級アルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、および１−メチル−１−メトキシエチルなどの低級アルコキシ−低級アルキル基；並びにｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルおよびジフェニルメチルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
（Ｄ−１）一般式［２］の化合物を一般式［１８］の化合物と反応させ、一般式［７］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法１と同様の方法で実施すればよい。
（Ｄ−２）一般式［２］の化合物を一般式［２９］の化合物と反応させ、保護基を脱離することにより、一般式［２１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法１と同様の方法で実施し、保護基を脱離すればよい。
（Ｄ−３）一般式［２］の化合物を一般式［１９］の化合物と、塩基の存在下に反応させ、一般式［２０］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法５（１）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｄ−４）一般式［２０］の化合物を、通常のエステルもしくはアミドの加水分解反応に付すことにより、一般式［４］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｂ−３）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｄ−５）一般式［４］の化合物または一般式［２０］の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の付加反応に付すことにより、一般式［２１］の化合物または一般式［３０］の化合物を製造することができる。
この還元反応または有機金属化合物の付加反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｃ−１２）または（Ｃ−１６）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｄ−６）一般式［４］の化合物を、反応性誘導体に誘導した後、一般式［２６］の化合物と縮合反応させることにより、一般式［３１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｃ−１３）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｄ−７）一般式［３１］の化合物を、通常の加水分解後、脱炭酸反応に付すことにより、一般式［３０］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｃ−１５）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｄ−８）一般式［３０］の化合物を、通常の還元反応または有機金属化合物の付加反応に付すことにより、一般式［２１］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｃ−４）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｄ−９）一般式［２１］の化合物に、ハロゲン化剤またはスルホニル化剤を、塩基の存在下または非存在下で反応させることにより、一般式［７］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、（Ｂ−５）と同様の方法で実施すればよい。
一般式［８］の化合物は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法Ｅによって製造できる。
製造法Ｅ
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ２、ｍおよびｎは、前記したと同様の意味を有する。」
（Ｅ−１）一般式［４］の化合物またはその反応性誘導体に、一般式［３２］の化合物を反応させることにより、一般式［３３］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（１）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｅ−２）一般式［３３］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［８］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（２）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｅ−３）塩基の存在下または非存在下、一般式［７］の化合物に、一般式［３２］の化合物を反応させることにより、一般式［８］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法３と同様の方法で実施すればよい。
一般式［１２］の化合物は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法Ｆによって製造できる。
製造法Ｆ
Figure 0004782961
「式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｘ１、Ｘ３、ｍおよびｎは、前記したと同様の意味を有する。」
（Ｆ−１）塩基の存在下、一般式［３４］の化合物を一般式［３９］の化合物と反応させ、一般式［３５］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法５と同様の方法で実施すればよい。
（Ｆ−２）一般式［３５］の化合物を、通常の還元反応に付すことにより、一般式［１２］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法２（２）と同様の方法で実施すればよい。
（Ｆ−３）塩基の存在下、一般式［３４］の化合物を一般式［３］の化合物と反応させ、一般式［１２］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、製造法１と同様の方法で実施すればよい。
また、一般式［３４］の化合物を原料として、一般式［１］の製造法およびその原料の製造法を参考にし、上に述べた以外の方法で一般式［１２］の化合物を製造することもできる。
次に、本原料中間体化合物を製造するための原料である一般式［１３］および［２３］の化合物は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合わせることによって、例えば、以下に示す製造法によって製造できる。
製造法Ｇ
Figure 0004782961
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１１およびＤは前記したと同様の意味を有し；Ｒ１９は、水素原子もしくはカルボキシル保護基を、Ｘ９はハロゲン原子を、それぞれ示す。」
（Ｇ−１）一般式［３６］の化合物を、通常の閉環反応に付すことにより、一般式［３７］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、ヘテロ環化合物の化学、第１６〜８０頁（１９８８年、講談社）および新実験化学講座、第１４巻、［ＩＶ］、日本化学会編、第１８７９〜２４０６頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｇ−２）一般式［３７］の化合物を、通常の酸化反応に付すことにより、一般式［１３］または［２３］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第６３６〜６４３頁および第９２２〜９２６頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｇ−３）別法として、一般式［３７］の化合物を、通常のハロゲン化反応に付すことにより、一般式［１６ｂ］とし、さらに酸化反応に付すことより一般式［１３］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、新実験化学講座、第１４巻、［Ｉ］、日本化学会編、第３３１〜３４４頁（１９７７年、丸善）および新実験化学講座、第１４巻、［ＩＩ］、日本化学会編、第６３６〜６４３頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｇ−４）一般式［３８］の化合物を、通常の閉環反応に付すことにより、一般式［２３］の化合物を製造することができる。
この反応は、自体公知の方法、例えば、ヘテロ環化合物の化学、第１６〜８０頁（１９８８年、講談社）および新実験化学講座、第１４巻、［ＩＶ］、日本化学会編、第１８７９〜２４０６頁（１９７７年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
なお、製造法Ｇの閉環方法は、例えば、一般式［２］、［２ａ］、［１５］、［１５ａ］、［５ｂ］、［２０］、［２０ａ］、［２１］および［２１ａ］などの化合物を製造する場合にも利用することができる。
上記した製造法Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧにおいて、一般式［２］、［３］、［４］、［７］、［８］、［１２］、［１３］、［１５］、［１５ａ］、［１５ｂ］、［１６］、［１６ｂ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、［１９］、［２０］、［２１］、［２２］、［２３］、［２４］、［２５］、［２６］、［２７］、［２８］、［２９］、［３０］、［３１］、［３２］、［３３］、［３４］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］および［３９］の化合物は塩として用いることもでき、それらの塩としては、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
上記した製造法Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧにおいて、一般式［２］、［３］、［４］、［７］、［８］、［１２］、［１３］、［１５］、［１５ａ］、［１５ｂ］、［１６］、［１６ｂ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、［１９］、「２０］、［２１］、［２２］、［２３］、［２４］、［２５］、［２６］、［２７］、［２８］、［２９］、［３０］、［３１］、［３２］、［３３］、［３４］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］および［３９］の化合物に、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらすべての異性体を使用することができ、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を使用することができる。
さらに、一般式［２］、［３］、［４］、［７］、［８］、［１２］、［１３］、［１５］、［１５ａ］、［１５ｂ］、［１６］、［１６ｂ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、［１９］、［２０］、［２１］、［２２］、［２３］、［２４］、［２５］、［２６］、［２７］、［２８］、［２９］、［３０］、［３１］、［３２］、［３３］、［３４］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］および［３９］の化合物において、ヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基を有する化合物は、予めこれらのヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基を通常の保護基で保護しておき、反応後、必要に応じて自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。
本発明化合物は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊抑制剤、固結・付着防止剤、滑沢剤、吸収・吸着担体、溶剤、増量剤、等張化剤、溶解補助剤、乳化剤、懸濁化剤、増粘剤、被覆剤、吸収促進剤、ゲル化・凝固促進剤、光安定化剤、保存剤、防湿剤、乳化・懸濁・分散安定化剤、着色防止剤、脱酸素・酸化防止剤、矯味・矯臭剤、着色剤、起泡剤、消泡剤、無痛化剤、帯電防止剤、緩衝・ｐＨ調節剤などの各種医薬品添加物を配合して、経口剤（錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤など）、注射剤、坐剤、外用剤（軟膏剤、貼付剤など）、エアゾール剤などの医薬品製剤とすることができる。
上記各種薬剤は、通常の方法により製剤化される。
錠剤、散剤、顆粒剤などの経口用固形製剤は、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、無水第二リン酸カルシウム、部分アルファ化デンプン、コーンスターチおよびアルギン酸などの賦形剤；単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、水およびエタノールなどの結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸、かんてん末、デンプン、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウムおよびデンプングリコール酸ナトリウムなどの崩壊剤；ステアリルアルコール、ステアリン酸、カカオバターおよび水素添加油などの崩壊抑制剤；ケイ酸アルミニウム、リン酸水素カルシウム、酸化マグネシウム、タルク、無水ケイ酸などの固結防止・付着防止剤；カルナバロウ、軽質無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、硬化油、硬化植物油誘導体、胡麻油、サラシミツロウ、酸化チタン、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、リン酸水素カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポリエチレングリコールなどの滑沢剤；第４級アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、尿素および酵素などの吸収促進剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびコロイド状ケイ酸などの吸収・吸着担体などの固形製剤化用医薬用添加物を用い、常法に従い調製すればよい。
さらに錠剤は、必要に応じ、通常の剤皮を施した錠剤、例えば、糖衣錠、ゼラチン被包錠、胃溶性被覆錠、腸溶性被覆錠および水溶性フィルムコーティング錠とすることができる。
カプセル剤は、上記で例示した各種の医薬品と混合し、硬質ゼラチンカプセルおよび軟質カプセルなどに充填して調製される。
また、溶剤、増量剤、等張化剤、溶解補助剤、乳化剤、懸濁化剤、増粘剤などの上記した各種の液体製剤化用添加物を用い、常法に従い調製して、水性または油性の懸濁液、溶液、シロップおよびエリキシル剤とすることもできる。
坐剤は、例えば、ポリエチレングリコール、カカオ脂、ラノリン、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライドおよびウィテップゾールなどに適当な吸収促進剤を添加し調製すればよい。
注射剤は、例えば、水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、クエン酸、酢酸、リン酸、乳酸、乳酸ナトリウム、硫酸および水酸化ナトリウムなどの希釈剤；クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよびリン酸ナトリウムなどのｐＨ調整剤および緩衝剤；ピロ亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸、チオグリコール酸およびチオ乳酸などの安定化剤；食塩、ブドウ糖、マンニトールまたはグリセリンなどの等張化剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、プロピレングリコール、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、ウレタン、エタノールアミン、グリセリンなどの溶解補助剤；グルコン酸カルシウム、クロロブタノール、ブドウ糖、ベンジルアルコールなどの無痛化剤；および局所麻酔剤などの液体製剤化用の医薬品添加物を用い、常法に従い調製すればよい。
ペースト、クリームおよびゲル形態の軟膏剤は、例えば、白色ワセリン、ポリエチレン、パラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコンおよびベントナイトなどの基剤；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピルなどの保存剤；安定剤；湿潤剤などの医薬品添加物を用い、常法により混合、製剤化すればよい。
貼付剤を製造する場合には、通常の支持体に上記軟膏、クリーム、ゲルまたはペーストなどを常法により塗布すればよい。支持体としては、綿、スフおよび化学繊維からなる織布または不織布；軟質塩化ビニル、ポリエチレンおよびポリウレタンなどのフィルムまたは発泡体シートが使用できる。
上記製剤の投与方法は、特に限定されないが、製剤の形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の症状の程度に応じて適宜決定される。
本発明製剤の有効成分の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の形態、その他の条件などに応じて適宜選択されるが、通常成人に対して１日０．１〜５００ｍｇを１回から数回に分割して投与すればよい。
次に、本発明の代表的化合物の薬理作用について述べる。
［抗ハイポキシア作用］
一群６〜１０匹のｄｄＹ系雄マウス（５〜６週齢）に、蒸留水に溶解させた試験化合物１００ｍｇ／ｋｇを経口投与する。投与３０分後に、マウスを３００ｍＬのガラス容器に入れ、このガラス容器に４％酸素および９６％窒素からなる混合気体を５Ｌ／分で通気し、通気開始からマウスが死亡するまでの時間を測定した。
対照群には、蒸留水のみを経口投与した。試験化合物の抗ハイポキシア作用は、次式より求めた。
（投与群マウスの生存時間）÷（対照群マウスの生存時間）×１００（％）
その結果、抗ハイポキシア作用は、実施例１０の化合物：１７０％、実施例１３の化合物：１６０％、実施例１６の化合物：１５８％、実施例２０の化合物：１５５％、実施例３１の化合物：２４８％、実施例４９の化合物：１７３％、実施例５３の化合物：２００％、実施例６８の化合物：２０２％、実施例７０の化合物：２１３％、実施例７６の化合物：１９４％、実施例１０１の化合物：１８７％、実施例１０２の化合物：２１０％、実施例１４４の化合物：２５０％、実施例１５８の化合物：１７９％であった。
［神経再生促進作用］
試験は、エクスペリメンタル・ニューロロジー（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ）、第１４０巻、第１９８頁（１９９６）に記載の方法に準じて行った。
ＳＤ系ラット（雄６週齢、体重１６０〜２００ｇ）をペントバルビタール麻酔し、大腿上部筋組織から筋繊維に傷害を与えないよう注意しながら、左側の坐骨神経を露出し、周辺組織から剥離した。
坐骨神経の分岐部より約１０ｍｍ、中枢部において幅１．５ｍｍにわたり接触面を平滑にした持針器を用いて９０秒間圧挫した。圧挫部位は、神経鞘の端に糸でマーキングし手術部位を縫合した。圧挫１時間後に生理食塩水で溶解した試験化合物を１０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内投与し、以後５日間１日２回同様に投与した。
手術後６日目にペントバルビタール麻酔下にて、再度手術部位を開き、坐骨神経を露出し、圧挫部位の約２５ｍｍ遠位部よりピンセットを接触させた。反射反応の出現するまで徐々に圧挫部位の方向へ移動し、反応が生じた部位と圧挫部位との間隔を測定し再生距離とした。対照群には生理食塩水のみを投与した。
試験化合物の坐骨神経再生率は、次式より算出した。
（投与群の再生距離）÷（対照群の再生距離）×１００（％）
その結果、坐骨神経再生率は、実施例１０の化合物：１１７％、実施例１６の化合物：１１５％、実施例２７の化合物：１２６％であった。
［Ａβによって誘起される神経細胞死を抑制する作用］
Ａβによる培養神経細胞死に対する抑制効果は、ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第６３９巻、第２４０頁（１９９４年）に記載の方法に改変を加えて行なった。
Ｗｉｓｔａｒ系ラットの胎仔の脳（胎齢１７〜１９日）より摘出した大脳皮質を細切後、トリプシン処理により神経細胞を解離した。細胞を４８穴組織培養プレートの１ウエル当たり１×１０５個づつ播種し、Ｂ２７添加物（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社）および３．６ｍｇ／ｍＬグルコースを補足したダルベッコ改変イーグル培地下において、５％炭酸ガス、３７℃の条件下で培養を行った。
培養１２〜１３日目に終濃度２５ｍｍｏｌ／Ｌとなるように塩化カリウム溶液を添加後、直ちに薬剤を添加した。薬剤添加２４時間後に蒸留水に溶解したＡβ（２５〜３５残基ペプチド）を終濃度２０μｍｏｌ／Ｌとなるように添加した。Ａβ添加２４時間後に、Ｂ２７添加物および３．６ｍｇ／ｍＬグルコースを補足したダルベッコ改変イーグル培地に被検化合物を添加した培地で培地交換した。
培養神経細胞死に対する薬剤の抑制作用は、ＭＴＴ還元能の低下抑制作用を指標とした。すなわち、培地交換の４８時間後にモスマンにより開発されたＭＴＴ ａｓｓａｙ［ジャーナル・オブ・イムノロジカル・メソッズ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ）、第６５巻、第５５頁（１９８３）］を行い、Ａβによって誘起されたＭＴＴ ａｓｓａｙ値の減少に対する薬剤の抑制率（％）を計算した。
抑制率＝［（Ａβ＋薬剤添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値）−（Ａβ添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値）］÷［無添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値−Ａβ添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値］×１００
その結果、０．１μＭの濃度において、抑制率は、実施例６８の化合物：２８％、実施例１１９の化合物：３９％、実施例１３７の化合物：３７％であった。［ＨＮＥによって誘起される神経細胞死を抑制する作用］
ＨＮＥによる培養神経細胞死に対する保護効果は、ザ・ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、第１７巻、第５０８９頁（１９９７年）］に記載の方法に改変を加えて行なった。
Ｗｉｓｔａｒ系ラットの胎仔の脳（胎齢１７〜１９日）より摘出した大脳皮質を細切後、トリプシン処理により神経細胞を解離した。細胞を４８穴組織培養プレートの１ウエル当たり５×１０５個づつ播種し、１０％牛胎仔血清および３．６ｍｇ／ｍＬグルコースを補足したダルベッコ改変イーグル培地下において、５％炭酸ガス、３７℃の条件下で培養を行った。
グリア細胞の増殖を抑えるため培養１日後から終濃度１０μｍｏｌ／Ｌとなるようシトシンアラビノシドを添加した。培養２日目に１０％牛胎仔血清および３．６ｍｇ／ｍＬグルコースを補足したダルベッコ改変イーグル培地で培地交換した。培養７〜８日後、薬剤を添加し、直ちにＨＮＥを終濃度２５μｍｏｌ／Ｌとなるように添加した。
培養神経細胞死に対する薬剤の抑制作用は、ＭＴＴ還元能の低下抑制作用を指標とした。すなわち、添加２４時間後にモスマンにより開発されたＭＴＴ ａｓｓａｙ［ジャーナル・オブ・イムノロジカル・メソッズ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ）、第６５巻、第５５頁（１９８３）］を行い、ＨＮＥによって誘起されたＭＴＴ ａｓｓａｙ値の減少に対する薬剤の抑制率（％）を計算した。
抑制率＝［（ＨＮＥ＋薬剤添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値）−（ＨＮＥ添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値）］÷［無添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値−ＨＮＥ添加群のＭＴＴ ａｓｓａｙ値〕×１００
その結果、０．１μＭの濃度において、抑制率は、実施例１０の化合物：５８％、実施例２０の化合物：６９％、実施例６８の化合物：５７％、実施例７６の化合物：４９％、実施例１０５の化合物：３１％であった。
発明を実施するための最良の方法
次に本発明を実施例および参考例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、溶離液における混合比は、すべて容量比であり、また、カラムクロマトグラフィーにおける担体は、Ｂ．Ｗ．シリカゲル、ＢＷ−１２７ＺＨ（富士シリシア化学社製）を、逆層カラムクロマトグラフィーにおける担体は、クロマトレックス−ＯＤＳ、ＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア化学社製）を用いた。
実施例１
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−エタノール２．００ｇをトルエン２ｍＬと５０％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬに懸濁させ、この懸濁液にＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩２．５１ｇおよび硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．３８ｇを加え、１時間還流する。反応混合物に水およびトルエンを加え、有機層を分取する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン３．１０ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例２〜９
実施例１と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．２：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４０，２８６２，１４５８，１１１６，１０５２，７０１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（２−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４１，２８６２，１４５８，１１１６，８１７，７４６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６−８．０（４Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．４：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６５，１３６２，１１１１，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９９（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．５：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８６５，１１１４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．６：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−キノリル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８６８，１５０１，１１１４，８３７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ），
Ｎｏ．７：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（２−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６６，１１０９，８１５，７３９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６−８．０（４Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．８：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４１，２８６２，２７７０，１４６８，１１１２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
Ｎｏ．９：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６７，２８６８，１４６８，１１１１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１０
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン３．１０ｇを酢酸エチル２０ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸１．１０ｇを含む酢酸エチル１０ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・シュウ酸塩３．１０ｇを得る。
融点：７０−７１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４７，１１１２，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．５（８Ｈ，ｍ），３．７２（４Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１１〜１５
実施例１０と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（２−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン・シュウ酸塩
融点：６７−７２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２５，１６３６，１４０４，１１１３
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），７．３−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７−８．０（４Ｈ，ｍ），８．１（２Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１２：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・シュウ酸塩
融点：１０１−１０３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１８，１４７０，１１１２，７２１
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６８（６Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．１（２Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１３：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・シュウ酸塩
融点：７８−８２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４８，１１１１，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），６．６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
Ｎｏ．１４：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン・シュウ酸塩
融点：９６−９８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４８，１２２４，１１１３，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），７．０−８．０（６Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．１５：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−キノリル）エトキシ］エチル｝アミン・シュウ酸塩
融点：９０−９２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２２，２６６４，１１１４，７２１
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．３（８Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），８．４（２Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ）
実施例１６
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン２．５５ｇを酢酸エチル１２．８ｍＬに溶解させ、この溶液に、２．３ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液５．８ｍＬを加え、室温で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・塩酸塩１．８０ｇを得る。
融点：１１６−１１７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９５６，２６９０，１４７５，１１１５，７０４
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６９（６Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７〜１８
実施例１６と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（２−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩
融点：１０５−１０７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２６８６，１４６４，１１１２
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６９（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７−８．０（４Ｈ，ｍ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１８：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン・塩酸塩
融点：７８−７９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５０４，２９４３，１１１８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．９（８Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１９
２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチルメタンスルホネート１．８９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解させ、この溶液にＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン０．９９ｇおよび炭酸カリウム１．７４ｇを加え、８０℃で３時間攪拌する。次いで、反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン２．０３ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４１，２８６２，１６７８，１１１３，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．５（８Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例２０
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン２．０３ｇを酢酸エチル２０ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．６５ｇを含む酢酸エチル１０ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン・シュウ酸塩１．９８ｇを得る。
融点：１３６−１３７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４６，１４０４，１１１８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８−３．１（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），５．０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２−８．０（１０Ｈ，ｍ）
実施例２１
２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］エチルメタンスルホネート１．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解させ、この溶液にジエチルアミン２．５４ｇを加え、封管中１００℃で２時間攪拌する。冷却後、反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．０に調整した後、水層を分取する。分取した水層に酢酸エチルを加え，炭酸ナトリウムでｐＨ９．５に調整した後、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製すれば、油状のＮ−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン０．７５ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，１４９０，１２４７，１１１２，１０４２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９１（２Ｈ，ｓ），６．７０（３Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２２〜２４
実施例２１と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．２２：Ｎ−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８６４，２７７１，１４９０，１２４７，１１１５，１０４１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９１（２Ｈ，ｓ），６．７１（３Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．２３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン
Ｎｏ．２４：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン
実施例２５
Ｎ−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン０．７５ｇを酢酸エチル３．８ｍＬに溶解させ、この溶液に２．３ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液１．６ｍＬを加え、室温で１時間、さらに５℃で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩０．６７ｇを得る。
融点：８３−８４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４３４，１４９０，１２４８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．３（６Ｈ，ｍ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），５．９５（２Ｈ，ｓ）６．７−６．９（３Ｈ，ｍ），１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２６〜２７
実施例２５と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．２６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩
融点：１７０−１７２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４０６，１１１８，７５８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．８−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−４．１（４Ｈ，ｍ），７．０−８．０（９Ｈ，ｍ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．２７：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩
融点：１３１−１３８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２６５１，１４５０，１１１４，７５８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７−３．４（８Ｈ，ｍ），３．６−４．２（４Ｈ，ｍ），７．０−８．０（９Ｈ，ｍ），１１．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２８
Ｎ−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン０．６６ｇを酢酸エチル２ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．２５ｇの酢酸エチル２ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル１０ｍＬを加え希釈する。析出晶を濾取しジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・シュウ酸塩０．７６ｇを得る。
融点：１０９−１１２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４３２，１４９０，１２４８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６９（６Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５−３．７（４Ｈ，ｍ），５．９６（２Ｈ，ｓ），６．６−６．８（３Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２９
（１） ２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］酢酸１．００ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、次いでこの溶液を５℃に冷却し、オキサリルクロリド０．５５ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを０．１ｍＬ加え、室温で３０分攪拌する。次いで５℃に冷却し、ジエチルアミン０．６８ｇを加え室温で２時間攪拌する。この反応混合物に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ，減圧下に溶媒を留去すれば、油状のＮ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド１．２４ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．６（６Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）アセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８３（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ）
（２） Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド１．２４ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、この溶液を５℃に冷却し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液７．８６ｍＬを滴下する。次いで、室温で２時間攪拌した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸４．００ｍＬを滴下し、３０分間還流する。冷却後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝３０：１〜１０：１）で精製すれば、油状のＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン０．９０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８７０，１４５８，１２５６，１１１４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例３０
実施例２９（２）と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．３０：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８６３，１４５９，１１１７，７９４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．６（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例３１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン０．９０ｇを酢酸エチル２．５ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．２７ｇを含む酢酸エチル２ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル１０ｍＬを加え希釈する。析出晶を濾取しジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン・シュウ酸塩０．８３ｇを得る。
融点：５４−６２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４６，１４５７，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．５−３．９（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３２
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン０．４９ｇを酢酸エチル２．５ｍＬに溶解させ、この溶液に３．５ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液０．７３ｍＬを加え、室温で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・塩酸塩０．４４ｇを得る。
融点：１３０−１３２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２４７１，１４７７，１１２３，７１３
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６８（６Ｈ，ｓ），３．０−３．６（４Ｈ，ｍ），３．６−４．０（４Ｈ，ｍ），７．２−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３３
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン６．００ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解させ、この溶液を−６０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの１．５７ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液１０．６ｍＬを滴下する。同温で１時間攪拌した後、過剰の乾燥炭酸ガスを導入し、室温に昇温し３０分間攪拌する。反応混合物に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ７に調整した後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を逆層カラムクロマトグラフィー（溶離液；水：メタノール＝７：３）で精製し、酢酸エチルで濾取すれば結晶性の５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝ベンゾ「ｂ］チオフェン−２−カルボン酸３．６６ｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２１，１６１６，１３３３，１１０２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６−３．３（４Ｈ，ｍ），２．９６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−４．０（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），９．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３４
５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸１．９０ｇをエタノール２０ｍＬに溶解させ、この溶液に１．３８ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−エタノール溶液５．６ｍＬを加え、室温で２時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル２０ｍＬを加え希釈する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸・塩酸塩１．５１ｇを得る。
融点：１４８−１５０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４９，１７０６，１１４１，８９８，８１５
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３５
５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸２．１８ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解させ、この溶液にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール１．９８ｇを加え、室温で１時間攪拌する。次いで、この反応混合物に２５％アンモニア水５０ｍＬを加え、室温で１時間攪拌する。この反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール〜クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝５：１〜１００：１０：１）で精製すれば、無色結晶の５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド２．００ｇを得る。
融点：８２−８４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６２，１６４６，１６０８，１１１２，８９４，８１０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２（２Ｈ，ｂｒｓ），７，３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例３６
２−（１−ナフチル）−１−エタノール０．７０ｇをトルエン１ｍＬと５０％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩１．００ｇおよび硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．１４ｇを加え、２．５時間還流する。反応混合物に水およびトルエンを加え、有機層を分取する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、油状のＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン１．０６ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８７１，１１１４，７９７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ），７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ）
実施例３７〜４８
実施例１と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．３７：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８６９，１４６９，１２４５，１０８２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．３８：Ｎ−｛２−［２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８６３，１４６４，１１１６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
Ｎｏ．３９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４２，１１１６，７７７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３−７．５（４Ｈ，ｍ），７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），８．０−８．２（１Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．４０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１４６７，１１１４，１０４５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．４１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（６−メトキシ−２−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１６０８，１２６５，１１１８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０−７．４（３Ｈ，ｍ），７．５−７．８（３Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．４２：Ｎ−｛２−［２−（４−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９３９，２８６２，１１１６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．４３：Ｎ−｛２−［２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８６４，１４４５，１１１７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．７（４Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．４４：Ｎ−｛２−［２−（６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８６２，１４３６，１１１６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．４５：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６７，１４７０，１２３６，１１１４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ）
Ｎｏ．４６：Ｎ−｛２−［２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，１４０４，１１１５，１０９２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
Ｎｏ．４７：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−６−イル）エトキシ］エチル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６７，１４６５，１２０６，１１１２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．６−６．８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．４８：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−メチルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２９３０，１０９０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ），３．４−３．８（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例４９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン１．０６ｇを酢酸エチル２．５ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．３５ｇを含む酢酸エチル３．０ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン・シュウ酸塩１．０１ｇを得る。
融点：８８−９２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１８，１４０３，１１１３，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ），７．８−８．０（２Ｈ，ｍ），８．０−８．２（１Ｈ，ｍ）
実施例５０〜５１
実施例４９と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．５０：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン・シュウ酸塩
融点：８０−８３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２４，２９４０，１４６８，１２４５，１１１２，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．２（８Ｈ，ｍ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．５１：Ｎ−｛２−［２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・シュウ酸塩
融点：１１８−１２１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４３４，１４６４，１１１６
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６７（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
実施例５２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン０．８７ｇを酢酸エチル４．４ｍＬに溶解させ、この溶液に３．５ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液１．３ｍＬを加え、室温で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩０．７７ｇを得る。
融点：１８３−１８４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２６２８，１４７８，１４０１，１１２８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９−３．３（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７−４．０（４Ｈ，ｍ），７．３−８．２（７Ｈ，ｍ），１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５３〜６１
実施例５２と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．５３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩
融点：１２８−１３２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９６４，１４７０，１１１９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７１（６Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８−４．１（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），１２．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．５４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛２−［２−（６−メトキシ−２−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩
融点：１２５−１２８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３１４，１１１４，１０２４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６４（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８−４．０（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．０−７．４（３Ｈ，ｍ），７．５−７．８（３Ｈ，ｍ），１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．５５：Ｎ−｛２−［２−（４−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・塩酸塩
融点：９２−９５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１８，１４７１，１４１７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７１（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２−３．４（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８−４．１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．５６：Ｎ−｛２−［２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・塩酸塩
融点：６７−６９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１１１７，９１０，７０４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６８（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．８−３．３（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８−４．０（２Ｈ，ｍ），７．０−７．７（４Ｈ，ｍ），１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．５７：Ｎ−｛２−［２−（６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・塩酸塩
融点：１０５−１０８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２６０６，１４３４，１１１０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７１（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０−３．４（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８−４．０（２Ｈ，ｍ），７．０−７．６（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．５８：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩
融点：７１−７３．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２２，２６５０，１４６９，１２３４，１１１４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．２（８Ｈ，ｍ），３．８５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．５９：Ｎ−｛２−［２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩
融点：９８−１００℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２２，２９３７，２６５４，１４０４，１１１２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．１（８Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１２．１（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．６０：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛２−［２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−６−イル）エトキシ］エチル｝アミン・塩酸塩
融点：９０−９２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９３９，２６５９，１４７０，１１０８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８−４．０（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．６−６．８（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈ ｚ）
Ｎｏ．６１：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−メチルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩
融点：８４．５−８７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１９，２９７２，２６４８，１１０４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０−１．４（６Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．１（４Ｈ，ｍ），３．６−４．１（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６２
２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチルメタンスルホネート０．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬに溶解させ、この溶液にジプロピルアミン０．７３ｍＬおよび炭酸カリウム０．７４ｇを加え、８０℃で３時間攪拌する。次いで、反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン０．６０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６５，１４５９，１１１４，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４３（４Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例６３〜６６
実施例６２と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．６３：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２８６３，１１１３，１０４４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．６４：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２３，２９４３，２８６３，１１０９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７−３．０（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．６５：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３２９２，２８６１，１１１３，１０５０，７５５，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．６６：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９４，２８６６，１６７０，１１０８，１０５０，７５６，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例６７
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン０．６０ｇを酢酸エチル１ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．１８ｇを含む酢酸エチル２ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すればＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン・シュウ酸塩０．５６ｇを得る。
融点：９３−９８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９６８，２６３１，１６３７，１１１４，７２０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．８４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．９（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２−３．４（２Ｈ，ｍ），３．６−４．０（４Ｈ，ｍ），４．４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例６８〜６９
実施例６７と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．６８：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：７７−８１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３９４，２８６７，１１１３，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８−３．７（６Ｈ，ｍ），３．４−４．０（６Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．６９：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−メチルエチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：７２−７４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３９８，１１０６，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８−３．３（５Ｈ，ｍ），３．４−３．９（６Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例７０
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン０．５８ｇを酢酸エチル２．９ｍＬに溶解させ、この溶液に３．５ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液０．９７ｍＬを加え、室温で１時間、さらに５℃で１時間撹拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル１０ｍＬを加え希釈する。析出晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン・塩酸塩０．３５ｇを得る。
融点：１０１−１０２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１７３，２４０９，１１３２，７１４
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２−３．５（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７−３．９（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例７１
実施例７０と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．７１：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−エタノール・塩酸塩
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３２８４，２８７６，１１１５，７０５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９−３．５（８Ｈ，ｍ），３．７−４．０（８Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例７２
５−［２−（３−クロロプロピルオキシ）エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン０．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬに溶解させ、この溶液に、２−（メチルアミノ）エタノール０．５１ｍＬおよび炭酸カリウム０．８７ｇを加え、８０℃で３時間攪拌する。次いで、反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、油状の２−［［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）プロピル］（メチル）アミノ］−１−エタノール０．５９ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０８，２９４５，２８５９，１１１１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７２（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例７３〜７５
実施例７２と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．７３：２−［［５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）ペンチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２９３８，２８６０，１１１２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３−１．７（６Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．７４：２−（メチル｛２−［２−（６−キノキサリニル）エトキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０５，２８６６，１１１３，１０２７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８１（２Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．７５：２−［｛２−［２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３１８０，１４５８，１１１３，１０４１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３−３．８（６Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
実施例７６
２−［［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）プロピル］（メチル）アミノ］−１−エタノール０．５９ｇを酢酸エチル２ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．１８ｇを含む酢酸エチル２ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル５ｍＬを加え希釈する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば２−［［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）プロピル］（メチル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩０．５９ｇを得る。
融点：８３−８５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６８，２８６６，１１０９，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），５．５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例７７
実施例７６と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．７７：２−［［５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）ペンチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：７８．５−８０．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２２，２９３７，２８６１，１１１６，７０５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２−１．６（６Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例７８
２−（メチル｛２−［２−（６−キノキサリニル）エトキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール０．２３ｇをエタノール３ｍＬに溶解させ、この溶液に３．８ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−エタノール溶液０．８ｍＬを加え、室温で１時間撹拌する。減圧下に溶媒を留去すれば、油状の２−（メチル｛２−［２−（６−キノキサリニル）エトキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール・三塩酸塩０．６７ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８４，１５２２，１１１３，１０４２
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６−４．２（１２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９６（２Ｈ，ｓ），１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例７９
実施例７０と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．７９：２−［｛２−［２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール・三塩酸塩
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３４７，１４４９，１３７６，１１１２
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２−４．２（１２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ），１０．３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例８０
２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−メチルエチル メタンスルフォネート１．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解させ、この溶液にジエチルアミン３．３ｍＬを加え、封管中１００℃で１５時間攪拌する。冷却後、反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２．０に調整した後、水層を分取する。水層に酢酸エチルを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９．５に調整した後、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン０．６３ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６７，２８６７，１１１１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８１
５−［２−（３−クロロプロピルオキシ）エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン０．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬに溶解させ、この溶液にジエチルアミン３．２ｍＬを加え、封管中１００℃で１０時間攪拌する。冷却後、反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．０に調整した後、水層を分取する。分取した水層に酢酸エチルを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０．０に調整した後，有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１〜４：１）で精製すれば、油状のＮ−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン０．４８ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６７，２８６４，２８００，１１１２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８２
実施例８１と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．８２：Ｎ−［５−（２−ベンゾ「ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）ペンチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６７，２９３５，２８６０，１１１３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３−１．７（６Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８３
Ｎ−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン０．４６ｇを酢酸エチル２ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．１５ｇを含む酢酸エチル２．５ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すればＮ−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・シュウ酸塩０．４７ｇを得る。
融点：８７．５−８９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９３８，２６４８，１１１２，７０６
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−２．０（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８４
Ｎ−［５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）ペンチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン０．６２ｇを酢酸エチル３．０ｍＬに溶解させ、この溶液を３．６ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液１．１ｍＬを加え、室温で１時間撹拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル５ｍＬを加え希釈し、室温で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）ペンチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩０．５５ｇを得る。
融点：１３８．５−１４０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９３３，２５９４，２５０３，１１０４
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３−１．６（６Ｈ，ｍ），２．９−３．１（８Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例８５
（１） ２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）酢酸１．２０ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、この溶液を５℃に冷却し、オキサリルクロリド０．４９ｍＬとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを０．１ｍＬ加え，室温で１．５時間攪拌する。次いで５℃に冷却し，ジエチルアミン２．６ｍＬを加え室温で２時間攪拌する。この反応混合物に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ，減圧下に溶媒を留去すれば、油状の２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド１．３６ｇを得る。同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ−ベンジル−２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８０（１．５Ｈ，ｓ），２．８７（１．５Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓ），７．０−７．８（９Ｈ，ｍ）
・２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．６（６Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ）
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．６（６Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８２（１．５Ｈ，ｓ），２．８８（１．５Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．６（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロポキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９−１．５（６Ｈ，ｍ），１．８−２．２（２Ｈ，ｍ），２．６−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．８（２Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．６（４Ｈ，ｍ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．２３（４Ｈ，ｓ），６．６−６．９（３Ｈ，ｍ）
・２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．１−３．５（４Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．１−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｓ），７．７−７．９（１Ｈ，ｍ）
・Ｎ１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ１−メチル−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３５０４，２９４０，２８６１，２８２１，２７７０，１６５１，１１０４，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２−２．６（２Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．６（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）エトキシ］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９６，２９３０，１６３８，１１０６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２−４．０（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０−４．４（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
（２） ２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド１．３６ｇをテトラヒドロフラン１４ｍＬに溶解させ、この溶液を５℃に冷却し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１４ｍＬを滴下する。次いで、室温で一夜攪拌した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸５．００ｍＬを滴下し、３０分間還流する。冷却後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン１．１０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，１４５８，１１１６，７９４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．６（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ）
実施例８６〜９６
実施例８５と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．８６：Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９２９，１４５８，１２５７，１１１６，７４７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３４（５Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
Ｎｏ．８７：Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４２，２８６４，２８１９，２７７１，１４５８，１１１６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
Ｎｏ．８８：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８６９，１１１４，７５９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ）
Ｎｏ．８９：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８６８，１１１３，８１８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．９０：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６９，２８６４，１１１５，１０５２，７０２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．９１：Ｎ−［２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロピル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
Ｎｏ．９２：Ｎ−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８７１，１５０９，１２８６，１０７０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２３（４Ｈ，ｓ），６．７３（３Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．９３：Ｎ−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６６，１１１４，８１９，７５４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．９４：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４２，１４５８，１１１６，７６０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．７（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ）
Ｎｏ．９５：Ｎ１−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチル−１，２−エタンジアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３６１，２９４１，２８５８，２８１５，２７５８，１４６３，１１１３，７０１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２２（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３−２．７（４Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．９６：２−（メチル｛２−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）エトキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８７，２９４２，２８６４，１４５９，１１１４，１０４３，７５４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．６（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ）
実施例９７
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン１．１０ｇを酢酸エチル１０ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．３９ｇを含む酢酸エチル１０ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・シュウ酸塩１．１４ｇを得る。
融点：７５−７６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２２，２６５２，１３９９，１１１４，７９８，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．３（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．９（５Ｈ，ｍ），８．２（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例９８〜１０３
実施例９７と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．９８：Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアミン・シュウ酸塩
融点：９６−９８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４５，２９３８，２６３６，１４５６，１１１８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８−３．２（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９（４Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３８（５Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），９．０（２Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．９９：Ｎ−｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・シュウ酸塩
融点：１２０−１２６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９５６，２６７９，１１２３，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６９（６Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），９．１（２Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１００：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・シュウ酸塩
融点：７９−８２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４３１，１４０５，１１１２，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７−３．８（６Ｈ，ｍ），４．４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．５−７．９（３Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．１０１：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・シュウ酸塩
融点：５３−５８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４５，２６５５，１６３４，１１１２，７２０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．７７（４Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
Ｎｏ．１０２：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン・シュウ酸塩
融点：１０２−１０４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４４，２６６４，１６３５，１４０４，１１１４，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８−３．３（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．３（２Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１０３：Ｎ−［２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロピル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・シュウ酸塩
融点：５８−６０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４６，２９４３，２６５０，１１１４
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１０４
Ｎ−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン０．３８ｇを酢酸エチル１．９ｍＬに溶解させ、この溶液に３．５ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液０．５１ｍＬを加え、室温で１時間、さらに５℃で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩０．２９ｇを得る。
融点：１２０−１２３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４７，２９４０，１５０８，１２８６，１０６８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．２（６Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１９（４Ｈ，ｓ），６．７１（３Ｈ，ｓ），１０．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１０５〜１０７
実施例１０３と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１０５：Ｎ−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン・塩酸塩
融点：１０４−１０５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９３５，２６５９，１１１１，１０３４，８１８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．２（２Ｈ，ｍ），２．７−３，９（１６Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１０６：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・塩酸塩
融点：１６５−１６７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２６２８，１４１３，１１２６，７６８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．６８（６Ｈ，ｓ），３．０−３．６（４Ｈ，ｍ），３．６−４．０（４Ｈ，ｍ），７．２−７．５（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１０７：Ｎ１−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチル−１，２−エタンジアミン・二塩酸塩
融点：２２８−２３０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４６，２６３３，２４６８，１４７３，１１１９，７０２
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８−４．１（１２Ｈ，ｍ），３．３８（６Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１０８
（１） ２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］酢酸０．８０ｇを塩化メチレン８ｍＬに溶解させ、この溶液にトリエチルアミン１．３８ｍＬとイミダゾール０．２２ｇを加える。５℃に冷却後、塩化チオニル０．２４ｍＬと塩化メチレン８ｍＬの混合液を滴下し、同温で１時間攪拌する。反応混合物を−６０℃に冷却後、トリエチルアミン０．４７ｍＬと２−（メチルアミノ）エタノール０．３１ｍＬを加え、同温で１時間、室温で１．５時間攪拌する。この反応混合物に水を加え、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ，減圧下に溶媒を留去すれば、油状のＮ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド０．９３ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ）
同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１６５９，１６４４，１４５６，１１０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３−３．９（７Ｈ，ｍ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），７．１−７．８（４Ｈ，ｍ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド
・Ｎ１−エチル−Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）アセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）アセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．３−３．９（６Ｈ，ｍ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），４．４−４．６（２Ｈ，ｍ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロポキシ）アセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９９（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５−３．２（４Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−３．９（２Ｈ，ｍ），４．０−４．４（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２） Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド０．９３ｇをテトラヒドロフラン８ｍＬに溶解させ、この溶液を５℃に冷却し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液６ｍＬを滴下する。次いで、室温で一夜攪拌した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１．５ｍＬを滴下し、３０分間還流する。冷却後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９．５に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１〜５：１）で精製すれば、油状の２−［｛２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール０．６７ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２３，２９４０，２８６５，１４６８，１０４５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ）
実施例１０９〜１１３
実施例１０８と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１０９：２−［｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２８６８，１４５７，１１１３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４−２．８（５Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．９（６Ｈ，ｍ），７．２−７．８（４Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．１１０：２−（メチル｛２−［２−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９８，２８６２，１１１３，１０４０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１１１：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（エチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０９，２９２１，２８６４，１１１２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５−２．８（６Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１１２：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（ベンジル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４４８，２８６３，１１１１，１０５１，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ），３．６−３．７（４Ｈ，ｍ），７．２−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１１３：２−［［２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロピル）エチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２９４２，２８６１，１１１５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９４（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１１４
２−［｛２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール０．５９ｇを酢酸エチル１ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．１７ｇを含む酢酸エチル２ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、２−［｛２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩０．６０ｇを得る。
融点：８２．５−８５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６６，１４６９，１２４４，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．７１（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）
実施例１１５〜１１９
実施例１１４と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１１５：２−［｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：９６−９９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８４，１４６０，１４０４，１１２７
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４−３．４（１０Ｈ，ｍ），３．６−４．０（６Ｈ，ｍ），５．８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４−８．０（４Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．１１６：２−（メチル｛２−［２−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：７３−７５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７４，２９２８，１４０４，１１１５
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６−３．４（６Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．４−３．９（６Ｈ，ｍ），６．０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１１７：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（エチル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：５３−５６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６５，１６３６，１１２０，７２０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．４（８Ｈ，ｍ），３．７０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１（２Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１１８：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（ベンジル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：１０４−１０５．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６５，１１１９，７２０，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．００（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３−３．４（２Ｈ，ｍ），３．７８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６（２Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１１９：２−［［２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロピル）エチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩
融点：６７−６９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３８２，２９４５，２８６７，１１１２
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．７−２．８（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７−３．８（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１２０
（１）２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル−１−エタノール０．７６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１．２５ｇおよびＮ１−メチル−Ｎ１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−２−クロロアセトアミド２．６７ｇを加え、同温度で３０分間、室温で２時間攪拌する。この反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製すれば、油状のＮ１−メチル−Ｎ１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）アセトアミド２．０７ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９３５，１６５９，７５９，７０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８０（３／２Ｈ，ｓ），２．９８（３／２Ｈ，ｓ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４（２Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），７．１−７．５（１８Ｈ，ｍ），７．６−７．８（２Ｈ，ｍ）
同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ１−メチル−Ｎ１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３００６，１６５４，７５８，７０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８０（３／２Ｈ，ｓ），２．９４（３／２Ｈ，ｓ），３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７−３．８（２Ｈ，ｍ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），７．１−７．４（２１Ｈ，ｍ），７．６−７．８（２Ｈ，ｍ）
・Ｎ１−メチル−Ｎ１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−２−［２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−６−イル）エトキシ］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９３３，１６５０，１４６４，１１０９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８−３．９（８Ｈ，ｍ），３．０４（３／２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３／２Ｈ，ｓ），４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），６．６−６．８（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１−７．７（１７Ｈ，ｍ）
（２）Ｎ１−メチル−Ｎ１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）アセトアミド２．０７ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、この溶液を５℃に冷却し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液７．５ｍＬを滴下する。次いで、室温で一夜攪拌した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１．９ｍＬを滴下し、１時間還流する。冷却後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝３０：１〜２０：１）で精製すれば、油状の２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール０．５４ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０８，２８６４，１１１３，１０４１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ）
実施例１２１〜１２２
実施例１２０（２）と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１２１：２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０８，２８６８，１１１３，７６０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ）
Ｎｏ．１２２：２−［｛２−［２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−６−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４３，２８６４，１４６４，１１１１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．８（６Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．６−６．８（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２−７．４（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）
実施例１２３
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール０．８５ｇを酢酸エチル４．２５ｍＬに溶解させ、この溶液に３．６ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液１．１ｍＬを加え、室温で１時間、さらに５℃で１時間攪拌する。反応混合物に、ジイソプロピルエーテル１０ｍＬを加え希釈する。析出晶を濾取しジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥すれば、２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ］−１−エタノール・塩酸塩０．８１ｇを得る。
融点：８４−８７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２３２，１１１６，７６０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６４（３／２Ｈ，ｓ），２．６９（３／２Ｈ，ｓ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７−３．９（６Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），１１．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１２４
２−［｛２−［２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−６−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール０．３７ｇを６ｍｏｌ／Ｌ塩酸０．２１ｍＬおよび水１ｍＬの混合液に溶解させ、次いで、この溶液を凍結し、減圧下に水を留去すれば、油状の２−［｛２−［２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−６−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール・塩酸塩０．４０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３５８，１４６８，１４２８，１１３０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０−３．７（６Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８−４．０（３Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．６−６．８（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），１１．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１２５
（１） ２−（２−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール０．６０ｇをｔｅｒｔ−ブタノール４．８ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．２ｍＬの混合液に溶解させ、この溶液に、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム０．４５ｇおよびＮ１−メチル−Ｎ１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−２−クロロアセトアミド１．８１ｇを加え、同温度で３０分間、室温で２時間攪拌する。この反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にエタノール６ｍＬ、水０．６ｍＬおよびｐ−トルエンスルホン酸・一水和物０．２９ｇを加え、室温で一夜攪拌する。この反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１〜３０：１）で精製すれば、油状のＮ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（２−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド０．７４ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０５，２９３６，１６４７，１１０６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４−７．８（２Ｈ，ｍ）
同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９７，１６４６，１４７０，１１０６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８８（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６−３．８（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エトキシ］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０５，２９３７，２８７８，１６３８，１１０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９６，２９３２，１６５４，１４５９，１１０５，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．１−４．１（５Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１−７．６（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］アセトアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８５（３Ｈ，ｓ），３．２−３．６（４Ｈ，ｍ），３．６−４．０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），７．２−７．６（４Ｈ，ｍ），７．６−８．０（２Ｈ，ｍ），８．０−８．２（１Ｈ，ｍ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（６−フルオロ−７−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８−３．２（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．２−４．０（６Ｈ，ｍ），４．０−４．６（２Ｈ，ｍ），６．９−７．６（３Ｈ，ｍ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−｛２−［６−フルオロ−７−（メチルチオ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル］エトキシ｝アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０５，２９２７，１６４３，１４２７，１２５９，１１０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２−４．０（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０４，２９３５，１６５４，１４６５，１３５８，１１０８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２−４．１（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９９，２９３４，１６５４，１４５８，１１０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．８−３．２（４Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
・Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−（２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルエトキシ）アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９７，２９３５，１６４８，１４６９，１１０８，１０３０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９１（３Ｈ，ｓ），２．６−３．２（１Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３，７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，２，８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）Ｎ１−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−メチル−２−［２−（２−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］アセトアミド０．７０ｇをテトラヒドロフラン７ｍＬに溶解させ、この溶液を５℃に冷却し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液６．７ｍＬを滴下する。次いで、室温で一夜攪拌した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１．５ｍＬを滴下し、１時間還流する。冷却後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０．５に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１〜５：１）で精製すれば、油状の２−［｛２−［２−（２−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール０．５８ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２８６４，１５７９，１４５１，１１１３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．９（２Ｈ，ｍ）
実施例１２６〜１３４
実施例１２５（２）と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１２６：２−［｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２０，２８６８，１４６９，１２３５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ）
Ｎｏ．１２７：２−［｛２−［２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９４，２８６８，１１１４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
Ｎｏ．１２８：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４１３，２８６５，１４６０，１１１６，７９６，７０２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．５（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ）
Ｎｏ．１２９：２−（メチル｛２−［２−（１−ナフチル）エトキシ］エチル｝アミノ）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２０，２８６８，１１１３，７７８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４−３．９（８Ｈ，ｍ），７．２−７．９（４Ｈ，ｍ），７．８−８．０（２Ｈ，ｍ），８．０−８．２（１Ｈ，ｍ）
Ｎｏ．１３０：６−フルオロ−５−（２−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−オール
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５−２．９（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．８（６Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
Ｎｏ．１３１：２−［（２−｛２−［６−フルオロ−７−（メチルチオ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル］エトキシ｝エチル）（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２８６８，１４２７，１１１４，１０４０，７５５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（４Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．８（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
Ｎｏ．１３２：２−［｛２−［２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０８，２８６７，１４６４，１１１４，１０４１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（４Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），３．３−３．８（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
Ｎｏ．１３３：２−［｛２−［２−（６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９７，２８６８，１４５８，１１１５，１０４４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．５−２．８（４Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
Ｎｏ．１３４：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２８６５，１４６７，１１１０，１０３１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４−３．２（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１３５
２−［｛２−［２−（２−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール０．５８ｇを酢酸エチル１ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．１８ｇの酢酸エチル１ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、２−［｛２−［２−（２−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール・シュウ酸塩０．６１ｇを得る。
融点：７７−８０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３９３，１５７９，１４５０，１１１３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１３６
２−［｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール０．４８ｇを酢酸エチル２．９ｍＬに溶解させ、この溶液に３．６ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液０．５７ｍＬを加え、室温で１時間攪拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル５ｍＬを加え希釈し，室温で１時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、２−［｛２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール・塩酸塩０．４５ｇを得る。
融点：６９−７２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５３，１４６９，１１１６，８１１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７１（３Ｈ，ｓ），３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ）
実施例１３７〜１３８
実施例１３６と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１３７：２−［｛２−［２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エトキシ］エチル｝（メチル）アミノ］−１−エタノール・塩酸塩
融点：９５．５−９７．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７２，１４０５，１１２９，１０９３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８１（３Ｈ，ｓ），３．０−３．４（６Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８−４．０（４Ｈ，ｍ），４．６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
Ｎｏ．１３８：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール・塩酸塩
融点：７４−７６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３８３，１４５９，１１０６，７９８，７０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．６７（３Ｈ，ｓ），２．８−３．５（６Ｈ，ｍ），３．５−４．１（６Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１−７．６（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例１３９
（１）ギ酸ナトリウム０．３８ｇをアセトン２．４ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に、ピバロイルクロリド０．３７ｍＬを加え、室温で２時間攪拌する。次いで、水冷下、２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］アミノ｝−１−プロパノール０．５０ｇを含むアセトン４ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８．５に調整し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ホルムアミド０．４６ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２３，２９３５，２８７０，１６５５，１４２１，１１１０，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−４．４（１０Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）
同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ホルムアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０５，２８６７，１６５５，１１１５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０−１．２（３Ｈ，ｍ），３．０−３．１（４Ｈ，ｍ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．６−３．８（５Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０４（１／２Ｈ，ｓ），８．１２（１／２Ｈ，ｓ）
・Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ホルムアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２１，２９３８，２８６８，１６５２，１４３６，１１１７，７０４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−１．９（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２−３．９（１０Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ）
・Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ホルムアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３５０４，２９３１，２８６７，１６６８，１４３６，１１１７，７０４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．８（１０Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（１／２Ｈ，ｓ），８．０７（１／２Ｈ，ｓ）
（２）Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ホルムアミド０．４３ｇをテトラヒドロフラン４．３ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液５．６０ｍＬを滴下し、室温で１．５時間攪拌する。反応混合物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１．９ｍＬを加え、１時間加熱還流する。室温に冷却した後、水および酢酸エチルを加え、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９．５に調整し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製すれば、淡黄色油状の２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ］−１−プロパノール０．２０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２９３７，２８６２，１１１３，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３−３．２（５Ｈ，ｍ），３．２−３．８（６Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１４０〜１４２
実施例１３９（２）と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１４０：１−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ］−２−プロパノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４４８，２８６４，１１１４，１０５１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−３．８（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１４１：３−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ］−１−プロパノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９７，２９２２，１１１５，１０４９，７５５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１４２：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９３７，２８６８，１１１７，１０５２，７０２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５−２．８（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１４３
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−プロパノール０．１８ｇを酢酸エチル０．９ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．０５５ｇを含む酢酸エチル２ｍＬ溶液を加え、次いで、アセトン１ｍＬを加え、室温で３．５時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、２−［［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ］−１−プロパノール・シュウ酸塩０．２３ｇを得る。
融点：９７−９９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３５４，１１１４，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．９（９Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１４４〜１４５
実施例１４３と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１４４：１−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−２−プロパノール・シュウ酸塩
融点：６４．５−６６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３９６，１１１２，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），６．８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）Ｎｏ．１４５：３−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−プロパノール・シュウ酸塩
融点：９３−９５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１０，２９５２，１１１２，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５−２．０（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６−４．０（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１４６
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−プロピニル）アミン０．６０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解させ、この溶液にベンジルブロミド０．４０ｇおよび炭酸カリウム０．３５ｇを加え、室温で１時間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１〜７：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン０．６７ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３２９２，２８６３，１１１２，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０−７．６（３Ｈ，ｍ），７．２９（５Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１４７〜１５３
実施例１４６と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１４７：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２９３８，２８６３，１５１１，１２４６，１１１２，１０３６，７０４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１−７．３（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１４８：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９８，２９４０，２８６４，１５０８，１２２１，１１１３，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８−７．３（５Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），，７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）Ｎｏ．１４９：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２９４２，２８６４，１５１９，１３４５，１１１１，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
Ｎｏ．１５０：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８６１，１１１６，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．３−０．６（４Ｈ，ｍ），１．５−１．９（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１５１：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３２９３，２８６２，１１１２，７０１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１５２：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２８６１，１１１４，７００
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．４−０．５（４Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．９（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１５３：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−シクロプロピルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９２２，２８６１，１４５８，１１１４，７５５，６９９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．４−０．５（４Ｈ，ｍ），１．７−１．９（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１５４
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン０．６７ｇを酢酸エチル１ｍＬに溶解させ、この溶液に、シュウ酸０．２６ｇを含む酢酸エチル２．３ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン・シュウ酸塩０．６３ｇを得る。
融点：１０７−１０８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１３４，１７１７，１６４５，７００
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），７．０−７．５（２Ｈ，ｍ），７．２９（５Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５５〜１５７
実施例１５４と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１５５：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミン・シュウ酸塩
融点：７８．５−８１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２４，２９３５，１１１４，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８−３．２（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１−７．５（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１５６：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミン・シュウ酸塩
融点：１４９−１５０．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２７，２９３９，１２２６，１１１８，７２０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８−３．２（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１５７：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン・シュウ酸塩
融点：１１２−１１４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２６，２８６３，１５２２，１３４９，１１２０，７０７
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．９−３．０（４Ｈ，ｍ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
実施例１５８
Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミン０．４４ｇを酢酸エチル２．２ｍＬに溶解させ、この溶液に３．５ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液０．６０ｍＬを加え、室温で１時間撹拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル５ｍＬを加え室温で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミン・塩酸塩０．３１ｇを得る。
融点：６７−７０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１８，２６２８，１１１１，７０６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．５−０．９（２Ｈ，ｍ），１．３−１．６（２Ｈ，ｍ），２．０−２．６（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６−４．２（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５９
実施例１５８と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１５９：Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミン・塩酸塩
融点：１１５−１２３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１７４，２４２０，１４６５，１１１８，７０９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．４（４Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７−４．４（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６０
水素化ナトリウム（６０％ミネラルオイル懸濁液）０．４４ｇをトルエン３．０ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に、氷冷下、１−（５−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−２−ヒドロキシフェニル）−１−エタノン０．９３ｇ、トルエン６．０ｍＬおよびギ酸エチル９．０ｍＬの混合物を滴下し、室温で１時間攪拌する。反応混合物に氷水および酢酸エチルを加え、無水炭酸カリウムでｐＨ１１に調整した後、有機層を分取する。水層を酢酸エチルで２回、抽出した後、水層を塩析し、さらに酢酸エチルで１回、クロロホルムで４回抽出する。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸１３ｍＬに溶解させ、この混合物に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液６．５ｍＬを加え、６０℃で１５分間攪拌する。冷却後、クロロホルムおよび水を加え、無水炭酸カリウムでｐＨ７．０に調整し、有機層を分取する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１〜５：１）で精製すれば、油状の６−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−４Ｈ−クロメン−４−オンを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１６９４，１６１９，１４８３，１１１６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２４（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１６１
実施例１６０と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１６１：６−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝−４Ｈ−クロメン−４−オン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２２，２９７２，１６５５，１６１９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６−３．１（８Ｈ，ｍ），３．５−４．０．（４Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１６２
６−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−４Ｈ−クロメン−４−オン０．４６ｇを酢酸エチル５ｍＬに溶解させ、この溶液に３．６ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液０．８ｍＬを加え、室温で１２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、６−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−４Ｈ−クロメン−４−オン・塩酸塩０．４５ｇを得る。
融点：１５４−１５６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６５３，１６１９，１４８３，１３２４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７３（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９−４．１（２Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６３
実施例１６２と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１６３：６−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝−４Ｈ−クロメン−４−オン・塩酸塩
融点：１７３−１７６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６６０，１６１９，１４８１，１１１３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．４（８Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８−４．１（２Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１６４
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール１．００ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、この溶液を５℃に冷却し、ピリジン０．３２ｍＬ、無水酢酸０．３７ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．０４ｇを加え，室温で３０分攪拌する。この反応混合物に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７．５に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１〜５０：１）で精製すれば、油状の２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチルアセテート１．１４ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４５，２８５８，１７３８，１２３８，１１１５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１６５
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチルアセテート１．１４ｇを酢酸エチル２ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．３２ｇを含む酢酸エチル３ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル アセテート・シュウ酸塩１．１５ｇを得る。
融点：９８−１００．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４６，１７４３，１２２９，１１１４
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１６６
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール０．５０ｇを塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、この溶液を−６０℃に冷却し、トリエチルアミン０．３７ｍＬおよびピバロイルクロライド０．３１ｍＬを加え，同温で３０分、室温で１時間攪拌する。この反応混合物に水を加え、１ｍｏｌ／ｍＬ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１〜５０：１）で精製すれば、油状の２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル ピバレート０．５４ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９５８，２８６８，１７２６，１１５６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１９（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１６７〜１６９
実施例１６６と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１６７：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル エチル カーボネート
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９４３，２８６２，１７４４，１２６０，１１１５，１０１５，７０２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
Ｎｏ．１６８：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル ベンゾエート
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７１８，１２７４，１１１４，７１１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）
実施例１６９
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル ピバレート０．５４ｇを酢酸エチル３．２ｍＬに溶解させ、この溶液に３．６ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液０．５３ｍＬを加え、室温で１時間撹拌する。反応混合物にジイソプロピルエーテル５ｍＬを加え希釈し，室温で１時間撹拌する。析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル ピバレート・塩酸塩０．４６ｇを得る。
融点：１１８−１１９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９７０，１７２２，１１５４，１１０８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１９（９Ｈ，ｓ），２．６７（３／２Ｈ，ｓ），２．７３（３／２Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７０〜１７１
実施例１６９と同様にして以下の化合物を得る。
Ｎｏ．１７０：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル エチル カーボネート・塩酸塩
融点：７３．５−７６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４７，１２５３，１１１４，１０１１，７０２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７１（３／２Ｈ，ｓ），２．７６（３／２Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
Ｎｏ．１７１：２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝エチル ベンゾエート・塩酸塩
融点：９７−９８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１９，１２６６，１１１５，７１９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７５（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．１−７．６（６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７２
（１）２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール４．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．８０ｍＬに溶解させ、この溶液にイミダゾール１．４０ｇおよびｔ−ブチルジメチルクロロシラン３．１０ｇを順次加え、室温で１時間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整した後、有機層を分取する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１〜４０：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアミン６．２１ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９５２，２８５６，１１１２，８３５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアミン２．００ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、この溶液を−６０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液４．８ｍＬを滴下し、同温下３０分攪拌する。次いで、アセトン７．５ｍＬを加えた後室温まで昇温し、１．５時間攪拌する。反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１〜２０：１）で精製すれば、油状の２−［５−（２−｛２−［（｛［１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝エチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−２−プロパノール１．３８ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３９７，２９２９，２８５７，１１０９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．７２（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（３）２−［５−（２−｛２−［（｛［１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝エチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−２−プロパノール１．３８ｇを９０％メタノール１４ｍＬに溶解させ、この溶液に、フッ化カリウム０．３９ｇを加え、３時間還流する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１〜１０：１）で精製すれば、油状の２−［５−（２−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン］−２−プロパノール０．６５ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８６，２９３２，２８６７，１１１２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７１（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１７３
２−［５−（２−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン］−２−プロパノール０．５０ｇを酢酸エチル１ｍＬに溶解し、この溶液にシュウ酸０．１３ｇを含む酢酸エチル２ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌する。さらに、５℃で１時間攪拌後、析出晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥すれば、２−［５−（２−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン］−２−プロパノール・シュウ酸塩０．４１ｇを得る。
融点：６２．５−６５．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３７４，２９７３，１１１１
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５６（６Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１７４
（１）Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン４．７５ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解させ、この溶液を−６０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの１．５７ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液１６．４ｍＬを滴下する。同温で３０分間攪拌した後、ほう酸トリイソプロピル４．３ｍＬを加える。反応混合物に水を加え、酢酸でｐＨ６に調整した後、室温で攪拌する。この混合物にジエチルエーテルおよび１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層を分取する。得られた水層を濃塩酸でｐＨ９に調整した後、塩化メチレンで抽出する。この有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去すれば、５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ホウ酸２．１３ｇを得る。
（２）５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ホウ酸１．６３ｇをジメトキシエタン８ｍＬおよび水８ｍＬの混合液に溶解させ、この溶液に炭酸ナトリウム０．８１ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）９ｍｇおよび３−ブロモピリジン０．４４ｍＬを加え、窒素雰囲気下、２時間還流する。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（２−｛２−［２−（３−ピリジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル］エトキシ｝エチル）アミン０．４１ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６８，２８６８，１１１３，８０３，７５４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１７５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（２−｛２−［２−（３−ピリジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル］エトキシ｝エチル）アミン０．４１ｇを酢酸エチル１ｍＬに溶解させ、この溶液にシュウ酸０．１０ｇを含む酢酸エチル２ｍＬ溶液およびエタノールを加え、室温で攪拌する。析出晶を濾取し、エタノールで洗浄後、乾燥すれば、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（２−｛２−［２−（３−ピリジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル］エトキシ｝エチル）アミン・シュウ酸塩０．３２ｇを得る。
融点：１３１−１３３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４９，１１１３，８０４，７２０，７０２
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
実施例１７６
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール１２．６９ｇをエタノール２０ｍＬに溶解させ、この溶液にフマル酸５．０１ｇを加え、加熱溶解する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にアセトン１００ｍＬおよびジエチルエーテル１００ｍＬを加え、室温で２時間攪拌する。さらに、５℃で１時間攪拌後、析出晶を濾取し、ジエチルエーテル−アセトン（１：１）の混合液で洗浄した後、乾燥すれば、２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール・フマル酸塩１５．０３ｇを得る。
融点：８６−８８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，１６８４，９８４，６４７
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５６（２Ｈ，ｓ），７．０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
参考例１
（１）２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−エタノール５．６０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２８ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム４．２３ｇおよび１−クロロアセチルピペリジン６．０９ｇを加え、同温度で３０分間攪拌し、次いで、室温で２時間攪拌する。この反応混合物を、酢酸エチルおよび水の混合液中に導入し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）で精製すれば、油状の２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−ピペリジノ−１−エタノン８．５０ｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９３５，１６５２，１４４４，１２５５，１１１８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２−１．８（６Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．８（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．１−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７−８．０（２Ｈ，ｍ）
同様にして以下の化合物を得る。
・２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］−１−ピペリジノ−１−エタノン
・２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］−１−ピペリジノ−１−エタノン
・２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］−１−ピペリジノ−１−エタノン
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）−１−ピペリジノ−１−エタノン
（２）２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−ピペリジノ−１−エタノン６．４０ｇをエタノール５８ｍＬおよび水６ｍｌの混合液に溶解させ、この溶液に水酸化ナトリウム１．２７ｇを加え４時間還流する。冷却後、析出物を濾取する。この析出物を酢酸エチルおよび水の混合液中に加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．５に調整した後、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、無色結晶の２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）酢酸３．７２ｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９５５，１７６３，１２２１，１１２８
同様にして以下の化合物を得る。
・２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），５．９２（２Ｈ，ｓ），６．６−６．８（３Ｈ，ｍ）
・２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］酢酸
・２−［２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．１−７．９（４Ｈ，ｍ）・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルエトキシ）酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．９−７．９（６Ｈ，ｍ）
参考例２
（１）２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）酢酸２．７０ｇをテトラヒドロフラン２７ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．６５ｇを加え、同温度で１０分間攪拌する。次いで、氷冷下、反応混合物に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体３．２４ｇを２０分間で滴下し、同温度で３０分間、さらに室温で２時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合液中に導入し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製すれば、油状の２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−エタノール２．３４ｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２２，２８６４，１１１９，１０５１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．８−２．３（１Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−４．０（６Ｈ，ｍ），７．１−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６−８．０（２Ｈ，ｍ）
同様にして以下の化合物を得る。
・２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］−１−エタノール
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−４．３（７Ｈ，ｍ），５．９２（２Ｈ，ｓ），６．７−６．９（３Ｈ，ｍ）
・２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］−１−エタノール
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９０（１Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−４．０（６Ｈ，ｍ），７．１−７．９（９Ｈ，ｍ）
（２）２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−エタノール２．１０ｇを塩化メチレン２０ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド１．６３ｇおよびピリジン１．４７ｇを加え、同温度で３０分間、さらに室温で１２時間攪拌する。次いで、反応混合物に塩化メチレンおよび水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２．０に調整した後、有機層を分取する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）で精製すれば、２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル メタンスルホネート２．５０ｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１３４７，１１７０，１１２７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−４．０（４Ｈ，ｍ），４．２−４．５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６−８．０（２Ｈ，ｍ）
同様にして以下の化合物を得る。
・２−［２−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）エトキシ］エチル メタンスルホネート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．７−３．０（５Ｈ，ｍ），３．６−３．８（４Ｈ，ｍ），４．３−４．４（２Ｈ，ｍ），５．９２（２Ｈ，ｓ），６．６−６．８（３Ｈ，ｍ）
・２−［２−（２−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］エチル メタンスルホネート
参考例３（１）
参考例１ （１）と同様にして以下の化合物を得る。
・２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エトキシ］−１−ピペラジノ−１−エタフン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２−１．９（６Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．７（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６−７．０（３Ｈ，ｍ）
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）−１−ピペラジノ−１−エタノン
・２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−５−インデニル）エトキシ］−１−ピペラジノ−１−エタノン
・２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］−１−ピペリジノ−１−エタノン
・２−［２−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］−１−ピペリジノ−１−エタノン
・２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロポキシ）−１−ピペリジノ−１−エタノン
・２−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）エトキシ］−１−ピペリジノ−１−エタノン
参考例３（２）
参考例１ （２）と同様にして以下の化合物を得る。
・２−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エトキシ）酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．２４（４Ｈ，ｓ），６．６−７．２（３Ｈ，ｍ）
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエトキシ）酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．１−７．５（３Ｈ，ｍ），７．６−７．９（２Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｓ）
・２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−５−インデニル）エトキシ］酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．８−２．３（２Ｈ，ｍ），２．７−３．１（６Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．８−７．８（４Ｈ，ｍ）
・２−［２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］酢酸
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７３２，１２５０，１１３０，１０４２，７５２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）
・２−［２−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エトキシ］酢酸
・２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルプロポキシ）酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．８−２．３（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルエトキシ）酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．１−８．０（５Ｈ，ｍ）・２−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）エトキシ］酢酸
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９１６，２８６７，１７１６，１４２８，１２２０，１１３６，９２８
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例４
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−１−エタノール２．０ｇをトルエン４ｍＬと５０％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液８ｍＬの混合液に懸濁させ、この懸濁液に１−ブロモ−３−クロロプロパン４．４ｍＬおよび硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．１１ｇを加え、２時間加熱還流する。反応混合物を水およびトルエンの混合液中に導入し、有機層を分取する。分取した有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製すれば、油状の５−［２−（３−クロロプロピルオキシ）エチル］ベンゾ［ｂ］チオフェン１．８５ｇを得る。
同様にして以下の化合物を得る。
・５−｛２−［（５−クロロペンチル）オキシ］エチル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２−２．１（６Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１−３．８（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
参考例５
（１）２−［（３，４−ジアミノフェネチル）オキシ］−１−エタノール・二塩酸塩１．５０ｇを水２０ｍＬに溶解させ、この溶液に炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ６．５に調整した後、６０℃でグリオキサール重亜硫酸ナトリウム２．２２ｇを加え、同温度で３０分間攪拌する。次いで、この反応混合物に酢酸エチルを加え、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整した後、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、油状の２−［２−（６−キノキサリニル）エトキシ］−１−エタノール０．７３ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８４，２８６８，１１１９，１０５２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−４．１（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８０（２Ｈ，ｓ）
（２）２−［２−（６−キノキサリニル）エトキシ］−１−エタノール０．７３ｇをベンゼン１０ｍＬに溶解させ、この溶液に塩化チオニル０．３２ｍＬを加え、３０分間還流する。溶媒を留去した後、析出晶を濾取すれば、６−［２−（２−クロロエトキシ）エチル］キノキサリン・塩酸塩０．３７ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），１１．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例６
（１）２−［（３，４−ジアミノフェネチル）オキシ］−１−エタノール・二塩酸塩１．２ｇをエチレングリコールモノメチルエーテル１０ｍＬに溶解させ、この溶液に酢酸ホルムアミジン０．９３ｇを加えて３０分間加熱還流する。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水および塩化メチレンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に調整する。有機層を分取し、水層を塩析した後、さらに塩化メチレンで抽出する。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すれば、油状の２−［２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エトキシ］−１−エタノール０．５２ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３１９８，２８６６，１１１７，１０４９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４−３．９（６Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
（２）２−［２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エトキシ］−１−エタノール０．５２ｇをベンゼン１０ｍＬおよびクロロホルム５ｍＬの混合液に溶解させ、この溶液に塩化チオニル０．２２ｍＬを加え、２時間還流する。溶媒を留去した後、析出晶を濾取すれば、５−［２−（２−クロロエトキシ）エチル］−１−Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・塩酸塩０．５６ｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４０６，２９３３，１４４８，１１１５
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５−３．９（６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ）
参考例７
２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル メタンスルホネート３．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬに溶解させ、この溶液にプロパルギルアミン１．４０ｍＬおよび炭酸カリウム２．７６ｇを加え、８０℃で３時間攪拌する。次いで、反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝３０：１〜２０：１）で精製すれば、油状のＮ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−プロピニル）アミン１．６３ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３２９２，２８６３，１１１２，７５６，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−シクロプロピルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９３８，２８６１，１４３８，１１１５，７５５，７０１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．３−０．４（４Ｈ，ｍ），１．９−２．２（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・１−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］アミノ｝−２−プロパノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３１４，２８６４，１１０９，７５５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｓ），２．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−３．８（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・３−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］アミノ｝−１−プロパノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３０２，２９３２，２８６１，１４３７，１０９９，７０３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
参考例８
２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）酢酸１．０ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、オキサリルクロリド０．４１ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ｍＬを加え、室温で１．５時間攪拌する。−５０℃に冷却後、ＤＬ−アラニノール０．４１ｍＬおよびトリエチルアミン１．７７ｍＬを滴下し、室温で４時間攪拌する。反応混合物に氷水を加え、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１に調整し，有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、氷冷化、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１６．９ｍＬを滴下し、室温で１３時間攪拌する。反応混合物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸５．６ｍＬを加え、１時間加熱還流する。冷却した後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、水層を分取する。水層に酢酸エチルを加え、５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９．５に調整し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた油秋物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝４０：１〜３０：１）で精製すれば、淡黄色油状の２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］アミノ｝−１−プロパノール０．８０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３０１，２８６４，１４３８，１１１３，７０２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５−３．４（５Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
同様にして以下の化合物を得る。
・Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３２８，２８６４，１４３８，１０９９，７３２
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・Ｎ−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９２４，２８６４，１１１１，７０４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６−２．９（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
参考例９
（１）２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）酢酸５．００ｇを塩化メチレン５０ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、オキサリルクロリド２．２ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ｍＬを加え、室温で３０分攪拌する。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解させ、この溶液を、氷冷下、水素化ナトリウム１．０１ｇおよびマロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル５．７０ｍＬから調整した、マロン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチルのナトリウム塩のテトラヒドロフラン溶液に滴下し、同温で３０分攪拌する。反応混合物を氷水および酢酸エチルの混合液中に導入し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１．０に調整後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に塩化メチレン２０ｍＬおよびトリフルオロ酢酸１０ｍＬを加え１時間還流する。減圧下に溶媒を留去し、残留物を加熱して脱炭酸する。この反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：１〜５：１）で精製すれば、１−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）アセトン３．６７ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１１（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）１−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）アセトン２．６０ｇをエタノール１３ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．１３ｇを加え、室温で１時間攪拌する。次いで、氷冷下２ｍｏｌ／Ｌ塩酸１．７ｍＬを加え、室温で２０分攪拌した後、反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を塩化メチレン２６ｍＬに溶解させ、氷冷下、メタンスルホニルクロリド１．０ｍＬおよびトリエチルアミン１．８ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌する。反応混合物中に水を加え、有機層を分取する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）で精製すれば、２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）−１−メチルエチルメタンスルフォネート２．７５ｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１３３２，１１７５，９２３，９０４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
参考例１０
（１）２−（４−メトキシフェニル）エチル アセテート５．９ｇを塩化メチレン３０ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、塩化アセチル３．８ｍＬおよび塩化アルミニウム７．２ｇを加え、同温で３時間攪拌する。反応混合物を氷水中に導入し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、油状の２−（３−アセチル−４−メトキシフェニル）エチルアセテートの粗生成物７．１ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．０３（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）２−（３−アセチル−４−メトキシフェニル）エチルアセテート１．００ｇをエタノール２．０ｍＬに溶解させ、この溶液に、水１．０ｍＬ、５．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１．７ｍＬを順次加え、室温で３０分間攪拌する。反応混合物に、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、油状の２−（３−アセチル−４−メトキシフェニル）エタノール０．８０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１６６８，１４９６，１２５３，１０２４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（３）２−（３−アセチル−４−メトキシフェニル）エタノール０．８０ｇをトルエン１．０ｍＬおよび５０％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液５．０ｍＬの混合液に溶解させ、この溶液に、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．２８ｇおよび１−（２−クロロエチル）ジエチルアミン・塩酸塩０．９０ｇを順次加え、２０分間還流する。反応混合物を水およびトルエンの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：エタノール＝５０：１〜１０：１）で精製すれば、油状の１−［５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝−２−メトキシフェニル］−１−エタノン１．２０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９６７，１６７６，１４９８，１２５２，１１１４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７−７．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（４）１−（５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝−２−メトキシフェニル）−１−エタノン１．２０ｇを酢酸エチル５．０ｍＬに溶解させ、この溶液に３．７ｍｏｌ／Ｌ乾燥塩化水素−酢酸エチル溶液１．１ｍＬを加え減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を塩化メチレン６．０ｍＬに溶解させ、氷冷下、塩化アルミニウム１．６０ｇおよびヨウ化ナトリウム０．７０ｇを順次加え、室温で２時間攪拌する。この反応混合物に、氷水およびクロロホルムを加え、１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すれば、油状の１−（５−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル｝−２−ヒドロキシフェニル）−１−エタノン１．１０ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４−３．０（８Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．５−３．９（４Ｈ，ｍ），６．７−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｓ）
同様にして、以下の化合物を得る。
・１−（５−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−２−ヒドロキシフェニル）−１−エタノン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１６４２，１４８８，１２９７，１１１６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例１１
（１）２，４−ジフルオロ−３−メトキシ安息香酸メチル１１．８ｇをジメチルスルホキシド５９ｍＬに溶解させ、この溶液に、炭酸カリウム２３．０ｇおよび水硫化ナトリウム・ｎ水和物（純度７０％）９．３３ｇを加え、６０℃で２時間攪拌する。次いで、同温でブロモアセトアルデヒド ジエチルアセタール２５ｍＬを加え、同温で３時間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製すれば、油状の４−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−２−フルオロ−３−メトキシ安息香酸メチル１９．０ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９７７，１７２９，１５９９，１４２１，１３０３，１１２４，１０５９，９１０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３−４．０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ）
同様にして以下の化合物を得る。
・４−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−２−フルオロ−３−（メチルスルファニル）安息香酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９７６，１７１９，１５９０，１４３２，１３９１，１２９０，１１１２，１０５８，９０５，７７４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４−４．０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ）
・４−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−２−フルオロ−３−メチル安息香酸メチル
・２−クロロ−４−［（２，２−ジメトキシエチル）スルファニル］安息香酸メチル
・４−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−２−フルオロ安息香酸メチル
・２−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−４−フルオロ安息香酸メチル
・２−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−６−フルオロ安息香酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７３６，１２７８，１１０８，１０５８
（２）４−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−２−フルオロ−３−メトキシ安息香酸メチル１９．０ｇをトルエン１９０ｍＬに溶解させ、この溶液に８５％リン酸１９ｍＬを加え、３時間還流し、共沸脱水する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、不溶物を濾去後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製すれば、６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル５．９５ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
同様にして以下の化合物を得る。
・６−フルオロ−７−（メチルチオ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
・６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル
・４−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル
・６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル
・４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１１，１２９０，１１９９，１１２７，７４０
・６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル
・４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸メチル
・６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸メチル
参考例１２
６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル７．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍＬに溶解させ、この溶液にナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液）７．１ｍＬを加え、８０℃で４時間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜３：１）で精製すれば、油状の６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル６．３０ｇを得る。
参考例１３
（１）６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル５．９０ｇを９０％メタノール水溶液３０ｍＬに溶解させ、この溶液に水酸化ナトリウム１．１８ｇを加え、室温で６時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物に水およびヘキサンを加え、水層を分取する。この水層を６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１に調整し、析出晶を濾取する。水で洗浄した後、乾燥すれば、淡褐色結晶の６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸５．２０ｇを得る。
同様にして以下の化合物を得る。
・６−フルオロ−７−（メチルチオ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸・６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
・４−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
・６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
・４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
・６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
・４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸
・６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸
・６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
（２）６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸４．００ｇを塩化メチレン４０ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に塩化チオニル１．５５ｍＬを加え、２時間還流する。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物を塩化メチレン４０ｍＬに溶解させる。この溶液に氷冷下、ジアゾメタンの０．５ｍｏｌ／Ｌジエチルエーテル溶液２００ｍＬを加え、室温で１時間攪拌する。反応混合物に酢酸６．１ｍＬを加え、室温で１０分攪拌後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をメタノール４０ｍＬに懸濁させ、５℃で安息香酸銀２．０３ｇとトリエチルアミン１７．３ｍＬの混合物を加え、室温で１時間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１に調整後、不溶物を濾去し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製すれば、油状の２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル３．８７ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９５２，１７３５，１４６６，１０７３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）
同様にして以下の化合物を得る。
・２−［６−フルオロ−７−（メチルチオ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７４０，１４３５，１２６３，１２０２，１１７３，１０３３，７４６，７０７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
・２−（６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル
・２−（４−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７３７，１１６９，８４０，７５６
・２−（６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル
・２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル
・２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７４０，１４６５，１２４３，１１６６
・２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）酢酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７３７，１４４７，１２１５，１１６３，９１３
・２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）酢酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７４４，１４７２，１２４０，９６０，８１４・２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７３６，１４３６，１０４６
（３）２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸メチル３．８７ｇをメタノール３９ｍＬに溶解させ、この溶液に３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６．６ｍＬを加え、室温で４時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１に調整する。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、褐色結晶の２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸２．８０ｇを得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
同様にして以下の化合物を得る。
・２−［６−フルオロ−７−（メチルチオ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸
・２−（６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸
・２−（４−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸
・２−（６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸
・２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸
・２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸
・２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）酢酸
・２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）酢酸
・２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸
参考例１４
２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸１．７４ｇを塩化メチレン１７．４ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に三臭化ホウ素の１ｍｏｌ／Ｌ塩化メチレン溶液１３．８ｍＬを加え、室温で３時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレンおよび水の混合液に注ぎ、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去すれば灰色結晶の２−（６−フルオロ−７−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸１．４２ｇを得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例１５
２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）酢酸１．４２ｇをテトラヒドロフラン８．１ｍＬに溶解させ、この溶液に、氷冷下、ボラン−テトラヒドロフラン錯体の１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液４．８ｍＬを加え、室温で２時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、油状の２−（６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール０．７２ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３５８，２９３８，１４６０，１３５７，１０７６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ）
同様にして以下の化合物を得る。
・２−［６−フルオロ−７−（メチルチオ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３６３，２９２６，１４２８，１２５７，１０４５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
・２−（６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール
・２−（４−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３２２，１４１９，１０５２，６９６
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ２），７．５０（２Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・２−（６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール
・２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３６２，１４６４，１２４５，１０４３
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８−７．２（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ）
・２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール
・２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３６６，１４４４，１０４３，９１１，７０２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１−７．４（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・２−（６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３４８，１４６９，１２３５，１０４３，８１０
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ）
・２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３６８，１４６８，１２４４，１０４５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）
・６−フルオロ−５−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−オール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４６３，１４６５，１３５０，１２１３，１０３２，１０１２，８７１，７０５
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５−３．８（２Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例１６
（１）トルエンチオール２５ｇをエタノール９０ｍＬに溶解させ、この溶液に水酸化カリウム１２．４２ｇおよびブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール３３．３ｍＬを加え、２時間３０分還流する。反応混合物を氷水およびジエチルエーテルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を減圧蒸留（１１３〜１２５℃／２．５ｍｍＨｇ）すれば、油状の１−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−３−メチルベンゼン４１．５ｇを得る。
（２）１−［（２，２−ジエトキシエチル）スルファニル］−３−メチルベンゼンを用い、参考例１１（２）と同様にして、４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンおよび６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンの混合物２３．５３ｇを得る。
（３）４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンおよび６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンの混合物２３．５３ｇをベンゼン３５０ｍＬに溶解させ、この溶液に過酸化ベンゾイル０．７７ｇおよびＮ−ブロモスクシンイミド３９．５６ｇを加え、２時間還流する。５０℃まで冷却した後、酢酸７０ｍＬ、水７０ｍＬおよびヘキサメチレンテトラミン４４．５１ｇを加え、２時間還流する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、炭酸カリウムでｐＨ７．５に調整する。有機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１〜１５：１）で精製すれば、油状のベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルボアルデヒド５．２４ｇ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボアルデヒド５．０９ｇおよびこれらの混合物６．７１ｇを得る。
参考例１７
（１）窒素雰囲気下、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド４．８５ｇをテトラヒドロフラン４０ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に、ジイソプロピルアミン１．５ｍＬを加え、−６０℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウムの１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液６．６ｍｌを滴下し、氷冷下、３０分間攪拌する。次いで、反応混合物を−６０℃に冷却し、次いで、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルボアルデヒド１．７２ｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させた溶液を滴下後、室温で一晩放置する。反応混合物を水および酢酸エチルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエーテルを加え、析出した結晶を濾去する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１〜５０：１）で精製すれば、油状の２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−１−エテニル メチル エーテル１．０４ｇを得る。
（２）２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−１−エテニル メチル エーテル１．５７ｇをジオキサン８ｍＬおよび水２．４ｍＬの混合液に溶解させ、この溶液に濃硫酸０．０９ｍＬを加え、１時間３０分還流する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアセトアルデヒドの粗生成物１．４５ｇを得る。
（３）水素化ホウ素ナトリウム０．１６ｇを９０％メタノール８ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に、氷冷下、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアセトアルデヒド１．４５ｇをメタノール６ｍＬに溶解させた溶液を滴下し、室温で３０分間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２．０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝５０：１〜２：１）で精製すれば、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−１−エタノール０．８８ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３４８，１０４３，７５９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
参考例１８
（１）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボアルデヒド１．６７ｇをジメチルスルホキシド８．４ｍＬに溶解させ、この溶液にトリメチルスルホニウムヨージド２．５２ｇおよび水酸化カリウム０．６９ｇを加え、５０〜５５℃で３時間攪拌する。反応混合物を水およびジエチルエーテルの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシランの粗生成物１．８０ｇを得る。
（２）水素化ホウ素ナトリウム０．１６ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに懸濁させ、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体０．８５ｍＬを滴下し、室温で１０分間攪拌する。氷冷下、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシラン１．８０ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解させた溶液を滴下し、室温で２時間攪拌する。反応混合物に、アセトンを加え、３０分攪拌後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製すれば、油状の２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル−１−エタノール０．８１ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３５２，２９３８，１０４７，８１７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
同様にして以下の化合物を得る。
・２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）エタノール
参考例１９
（１）２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸１０ｇをジメチルスルホキシド５０ｍＬに溶解させ、この溶液にブロモエタン４．６ｍＬおよび炭酸カリウム８．１９ｇを加え、７０℃で２時間攪拌する。次いで、反応混合物に炭酸カリウム１８．５２ｇおよびマロン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エチル１５．０２ｇを加え、９０℃で２時間攪拌する。反応混合物に水、トルエンを加え、この混合液を６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ４に調整し、有機層を分取する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をトルエン５０ｍＬに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．２ｇを加え、３．５時間還流する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば４−エトキシカルボニル−２，３，６−トリフルオロフェニル酢酸エチル１５．２ｇを得る。
（２）４−エトキシカルボニル−２，３，６−トリフルオロフェニル酢酸エチル１５．２ｇをジメチルスルホキシド６６ｍＬに溶解させ、この溶液に炭酸カリウム７．８４ｇおよび水硫化ナトリウム・ｎ水和物（純度７０％）４．５４ｇを加え、４０℃で２時間攪拌する。反応混合物を５℃まで冷却し、クロロ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル８．１ｍＬを加え、同温で２０分攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム６．３６ｇを加え、１時間攪拌する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１に調整し、有機層を分取する。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去すれば６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５，７−ジフルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル１９．２ｇを得る。
（３）６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５，７−ジフルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル１９．２ｇをトルエン６０ｍＬに溶解させ、この溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．９６ｇを加え、２．５時間還流する。反応混合物に水を加え、有機層を分取する。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をメタノール１００ｍＬに溶解させ、これに水素化ホウ素ナトリウム０．９７ｇを加え、室温で３０分攪拌する。ｐ−トルエンスルホン酸一水和物５．８８ｇを加え、１時間還流する。反応混合物を、減圧下に濃縮し、得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１〜２０：１）で精製すれば、油状の２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）酢酸エチル１．９８ｇを得る。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７４０，１１８０，１０４９
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２〜７．４（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
（４）２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）酢酸エチルを用い、参考例１３（３）および参考例１５と同様にして、以下の化合物を得る。
・２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１−酢酸
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７０７，１４０６，１０４７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．８９（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
・２−（５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−１−エタノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３５６，１４０４，１０４５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
参考例２０
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル酢酸を原料に、参考例９（１）および参考例１７（３）と同様の反応を行い以下の化合物を得る。
・１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルアセトン
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１２，１３１１，１１５９，７０８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１７（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
・１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−２−プロパノール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８６，２９６８，２９２８，１０５１
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５６（１Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），３．９−４．２（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
製剤例１
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール・シュウ酸塩（実施例６８の化合物）１１．５ｇ、部分アルファ化デンプン９７ｇ（スターチ１５００：日本カラコン）、乳糖１８８．５ｇ（タブレトーズ：メグレ）および３２メッシュの篩にて篩過したステアリン酸マグネシウム３ｇを高速攪拌型造粒機（ＶＧ−０１：パウレック）に投入し、ブレード回転数６００ｒｐｍ、チョッパー回転数３２００ｒｐｍにて１０分間混合する。混合粉末を１号カプセルに１カプセルあたり３００ｍｇになるように充填し、カプセル剤を得る。
製剤例２
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール・シュウ酸塩２３ｇおよび乳糖６６ｇ（タブレトーズ：メグレ）を混合し、１６メッシュの篩いを装着したパワーミル（ＰＳ−０４Ｓ：ダルトン）で篩過する。この篩過末に乳糖１２０ｇ、結晶セルロース１２０ｇ（アビセル：旭化成）およびコーンスターチ６７ｇを添加し、５分間混合する。混合末に３２メッシュで篩過したステアリン酸マグネシウム４ｇを添加し、さらに５分間混合し、打錠用粉末を得る。この粉末を直径７．５ｍｍの杵により、ロータリー打錠機（ＨＰ−１８：畑鉄工）で１錠重量２００ｍｇになるよう打錠し錠剤を得る。
製剤例３
２−｛［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝−１−エタノール・シュウ酸塩１．１５ｇを局方生理食塩液１０Ｌに溶解する。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過し、滅菌したガラス瓶に１００ｍｌづつ分注する。次いで、ゴム栓で閉塞した後、アルミキャップで巻き締めし注射剤を得る。
産業の利用可能性
本発明のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩は、優れた抗ハイポキシア作用、神経保護作用および神経再生促進作用を発揮することから、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパシー、薬剤性ニューロパシー、外傷性神経障害などの神経変性疾患の治療剤として有用である。

Claims (4)

  1. 一般式
    Figure 0004782961
    「式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルケニル、アルケニルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルバモイルもしくは複素環式基、保護されていてもよいアミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシル基およびニトロ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ3およびＲ4は、同一または異なって、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはアルアルキル基を；ｍ個のＲ5およびＲ6、ｎ個のＲ7およびＲ8は、同一または異なって、水素原子もしくはアルキル基を；Ｄ環は、５員もしくは６員の複素環または炭化水素環を；ｍは、１〜５の整数を；ｎは、１〜６の整数を、それぞれ示し、
    上記において、
    アルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルケニル、アルケニルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルバモイル、シクロアルキルおよび複素環式基の置換基は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ 1-6 アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルアルキル基、Ｃ 1-6 アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ 1-6 アルキルチオ基、Ｃ 2-6 アルケニル基、アルキニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アロイル基、アセチルオキシ基、ピバロイルオキシ基、フェニルアセチルオキシ基、2-アミノ-3-メチルブタノイルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、3-ピリジルカルボニルオキシ基、アルキルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基または複素環式基を示し、
    カルボキシル基の保護基は、Ｃ 1-6 アルキル基、アリール基、アルＣ 1-6 アルキル基、アセチルメチル基、ベンゾイルメチル基、p-ニトロベンゾイルメチル基、p-ブロモベンゾイルメチル基、p-メタンスルホニルベンゾイルメチル基、2-テトラヒドロピラニル基、2-テトラヒドロフラニル基、ハロゲノ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 1-6 アルキルシリル−Ｃ 1-6 アルキル基、アセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、フタルイミドメチル基、スクシンイミドメチル基、シクロアルキル基、Ｃ 1-6 アルコキシ−Ｃ 1-6 アルキル基、アル−Ｃ 1-6 アルコキシ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 1-6 アルキルチオ−Ｃ 1-6 アルキル基、アリールチオ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 2-6 アルケニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基またはtert-ブチルメトキシフェニルシリル基を示し、
    ヒドロキシル基の保護基は、ベンジルオキシカルボニル基、4-ニトロベンジルオキシカルボニル基、4-ブロモベンジルオキシカルボニル基、4-メトキシベンジルオキシカルボニル基、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、1,1-ジメチルプロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基、2,2,2-トリブロモエトキシカルボニル基、2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル基、2-(フェニルスルホニル)エトキシカルボニル基、2-(トリフェニルホスホニオ)エトキシカルボニル基、2-フルフリルオキシカルボニル基、1-アダマンチルオキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、S-ベンジルチオカルボニル基、4-エトキシ-1-ナフチルオキシカルボニル基、8-キノリルオキシカルボニル基、アセチル基、ホルミル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、メトキシアセチル基、フェノキシアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 2-6 アルケニル基、アル−Ｃ 1-6 アルキル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、Ｃ 1-6 アルコキシ−およびＣ 1-6 アルキルチオ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 1-6 アルキル−およびアリール−スルホニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基またはtert-ブチルメトキシフェニルシリル基を示し、
    アミノ基の保護基は、トリクロロエトキシカルボニル基、トリブロモエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、p-ニトロベンジルオキシカルボニル基、o-ブロモベンジルオキシカルボニル基、(モノ−、ジ−、トリ−)クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、フェニルアセチル基、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、tert-アミルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、p-メトキシベンジルオキシカルボニル基、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、4-(フェニルアゾ)ベンジルオキシカルボニル基、2-フルフリルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、1,1-ジメチルプロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、フタロイル基、スクシニル基、アラニル基、ロイシル基、1-アダマンチルオキシカルボニル基、8-キノリルオキシカルボニル基、アルＣ 1-6 アルキル基、アリールチオ基、アルキル−もしくはアリール−スルホニル基、N,N−ジメチルアミノメチレン基、ベンジリデン、2-ヒドロキシベンジリデン、2-ヒドロキシ-5-クロロベンジリデンおよび2-ヒドロキシ-1-ナフチルメチレン基、3-ヒドロキシ-4-ピリジルメチレン基、シクロアルキリデン基、ジアリール−もしくはジアル−Ｃ 1-6 アルキルホスホリル基、5-メチル-2-オキソ-2H-1,3-ジオキソール-4-イル−メチル基またはトリメチルシリル基を示し、
    複素環式基は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリル、チオモルホリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリル、キヌクリジニル、イミダゾリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、キノリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、プリニル、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル、ジヒドロキノキサリル、2,3-ジヒドロベンゾチエニル、2,3-ジヒドロベンゾピロリル、2,3-4H-1-チアナフチル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[b]ジオキサニル、イミダゾ[2,3-a]ピリジル、ベンゾ[b]ピペラジニル、クロメニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、イソインドリル、イソキノリル、1,3-ベンゾジオキソニルまたは1,4-ベンゾジオキサニル基を示し、
    Ｄにおける５員または６員環の複素環は、トリアジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピラン、フラザン、テトラヒドロ-2H-ピラン、テトラヒドロ-2H-チオピラン、ピペリジン、ジオキサン、オキサチアン、モルホリン、チオモルホリン、ジチアン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、1,3-ジオキソラン、1,3-チアゾラン、テトラヒドロイソオキサゾール、1,3-オキサゾラン、ジチオラン、オキサチオランまたはジオキソランを示し、
    Ｄにおける５員または６員環の炭化水素環は、ベンゼン、シクロヘキセン、シクロペンテン、シクロヘキサンまたはシクロペンタンを示す。」
    で表されるＮ−アルコキシアルキル−Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩。
  2. Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、カルバモイルもしくは複素環式基および保護されていてもよいヒドロキシルもしくはカルボキシル基から選ばれる一つ以上の基である請求項１に記載のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩。
  3. Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルコキシ基である請求項１に記載のＮ−アルコキシアルキル−Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩。
  4. 一般式
    Figure 0004782961
    「式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルケニル、アルケニルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルバモイルもしくは複素環式基、保護されていてもよいアミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシル基およびニトロ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ3およびＲ4は、同一または異なって、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはアルアルキル基を；ｍ個のＲ5およびＲ6、ｎ個のＲ7およびＲ8は、同一または異なって、水素原子もしくはアルキル基を；Ｄ環は、５員もしくは６員の複素環または炭化水素環を；ｍは、１〜５の整数を；ｎは、１〜６の整数を、それぞれ示し、
    上記において、
    アルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルケニル、アルケニルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルバモイル、シクロアルキルおよび複素環式基の置換基は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ 1-6 アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルアルキル基、Ｃ 1-6 アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ 1-6 アルキルチオ基、Ｃ 2-6 アルケニル基、アルキニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アロイル基、アセチルオキシ基、ピバロイルオキシ基、フェニルアセチルオキシ基、2-アミノ-3-メチルブタノイルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、3-ピリジルカルボニルオキシ基、アルキルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基または複素環式基を示し、
    カルボキシル基の保護基は、Ｃ 1-6 アルキル基、アリール基、アルＣ 1-6 アルキル基、アセチルメチル基、ベンゾイルメチル基、p-ニトロベンゾイルメチル基、p-ブロモベンゾイルメチル基、p-メタンスルホニルベンゾイルメチル基、2-テトラヒドロピラニル基、2-テトラヒドロフラニル基、ハロゲノ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 1-6 アルキルシリル−Ｃ 1-6 アルキル基、アセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、フタルイミドメチル基、スクシンイミドメチル基、シクロアルキル基、Ｃ 1-6 アルコキシ−Ｃ 1-6 アルキル基、アル−Ｃ 1-6 アルコキシ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 1-6 アルキルチオ−Ｃ 1-6 アルキル基、アリールチオ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 2-6 アルケニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基またはtert-ブチルメトキシフェニルシリル基を示し、
    ヒドロキシル基の保護基は、ベンジルオキシカルボニル基、4-ニトロベンジルオキシカルボニル基、4-ブロモベンジルオキシカルボニル基、4-メトキシベンジルオキシカルボニル基、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、1,1-ジメチルプロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基、2,2,2-トリブロモエトキシカルボニル基、2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル基、2-(フェニルスルホニル)エトキシカルボニル基、2-(トリフェニルホスホニオ)エトキシカルボニル基、2-フルフリルオキシカルボニル基、1-アダマンチルオキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、S-ベンジルチオカルボニル基、4-エトキシ-1-ナフチルオキシカルボニル基、8-キノリルオキシカルボニル基、アセチル基、ホルミル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、メトキシアセチル基、フェノキシアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 2-6 アルケニル基、アル−Ｃ 1-6 アルキル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、Ｃ 1-6 アルコキシ−およびＣ 1-6 アルキルチオ−Ｃ 1-6 アルキル基、Ｃ 1-6 アルキル−およびアリール−スルホニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基またはtert-ブチルメトキシフェニルシリル基を示し、
    アミノ基の保護基は、トリクロロエトキシカルボニル基、トリブロモエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、p-ニトロベンジルオキシカルボニル基、o-ブロモベンジルオキシカルボニル基、(モノ−、ジ−、トリ−)クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、フェニルアセチル基、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、tert-アミルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、p-メトキシベンジルオキシカルボニル基、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、4-(フェニルアゾ)ベンジルオキシカルボニル基、2-フルフリルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、1,1-ジメチルプロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、フタロイル基、スクシニル基、アラニル基、ロイシル基、1-アダマンチルオキシカルボニル基、8-キノリルオキシカルボニル基、アルＣ 1-6 アルキル基、アリールチオ基、アルキル−もしくはアリール−スルホニル基、N,N−ジメチルアミノメチレン基、ベンジリデン、2-ヒドロキシベンジリデン、2-ヒドロキシ-5-クロロベンジリデンおよび2-ヒドロキシ-1-ナフチルメチレン基、3-ヒドロキシ-4-ピリジルメチレン基、シクロアルキリデン基、ジアリール−もしくはジアル−Ｃ 1-6 アルキルホスホリル基、5-メチル-2-オキソ-2H-1,3-ジオキソール-4-イル−メチル基またはトリメチルシリル基を示し、
    複素環式基は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリル、チオモルホリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリル、キヌクリジニル、イミダゾリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、キノリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、プリニル、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル、ジヒドロキノキサリル、2,3-ジヒドロベンゾチエニル、2,3-ジヒドロベンゾピロリル、2,3-4H-1-チアナフチル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[b]ジオキサニル、イミダゾ[2,3-a]ピリジル、ベンゾ[b]ピペラジニル、クロメニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、イソインドリル、イソキノリル、1,3-ベンゾジオキソニルまたは1,4-ベンゾジオキサニル基を示し、
    Ｄにおける５員または６員環の複素環は、トリアジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピラン、フラザン、テトラヒドロ-2H-ピラン、テトラヒドロ-2H-チオピラン、ピペリジン、ジオキサン、オキサチアン、モルホリン、チオモルホリン、ジチアン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、1,3-ジオキソラン、1,3-チアゾラン、テトラヒドロイソオキサゾール、1,3-オキサゾラン、ジチオラン、オキサチオランまたはジオキソランを示し、
    Ｄにおける５員または６員環の炭化水素環は、ベンゼン、シクロヘキセン、シクロペンテン、シクロヘキサンまたはシクロペンタンを示す。」
    で表されるＮ−アルコキシアルキル−Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミン誘導体またはその塩を含有する神経変性疾患の治療剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0213393B8 (pt) 2001-10-19 2021-05-25 Fujifilm Toyama Chemical Co Ltd derivados de éter alquílico, ou um de seus sais, processo para produzir um derivado de éter alquílico, derivado de alquil-amida, ou um de seus sais, e, composição farmacêutica
SI1514542T1 (sl) * 2002-06-14 2012-06-29 Toyama Chemical Co Ltd Farmacevtska sestava, vsebujoäśa takrin ali donepezil za izboljĺ anje moĺ˝ganske funkcije
EP1707203A1 (en) * 2005-04-01 2006-10-04 Bioprojet Treatment of parkinson's disease obstructive sleep apnea, dementia with lewy bodies, vascular dementia with non-imidazole alkylamines histamine H3- receptor ligands
JP4902247B2 (ja) * 2005-04-08 2012-03-21 富山化学工業株式会社 ２−（１−ベンゾチオフェン−５−イル）エタノールの新規製造法およびその中間体
JP2006328058A (ja) * 2005-04-27 2006-12-07 Toyama Chem Co Ltd ２−（１−ベンゾチオフェン−５−イル）エタノールの新規製造法およびその中間体
US8119625B2 (en) * 2006-04-26 2012-02-21 Toyama Chemical Co., Ltd. Neurogenesis inducer or neuropathy therapeutic agent comprising alkyl ether derivative or salt thereof
ZA200808728B (en) * 2006-04-26 2010-01-27 Toyama Chemical Co Ltd Neurogenesis inducer or neuropathy Therapeutic agent comprising alkyl ether derivative or salt thereof
FR2933977B1 (fr) * 2008-07-18 2013-04-26 Centre Nat Rech Scient Derives heterocycliques utiles dans le traitement des maladies neurodegeneratives

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0495070A (ja) * 1990-08-09 1992-03-27 Toyama Chem Co Ltd １，２―エタンジオール誘導体およびその塩
US5280032A (en) * 1989-02-14 1994-01-18 Toyama Chemical Co., Ltd. 1,2-ethanediol derivative and salt thereof, process for producing the same, and cerebral function-improving agent comprising the same
WO1995019336A1 (de) * 1994-01-12 1995-07-20 Iovis Biomedical And Pharmaceutical Consultants Phenylethanolaminether und ihre verwendung als beta-adrenorezeptor-agonisten

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2820817A (en) * 1954-02-04 1958-01-21 Mcneilab Inc Oxygenated indan compounds and method of making the same
JP2887492B2 (ja) * 1990-02-05 1999-04-26 富山化学工業株式会社 １，２―エタンジオール誘導体およびその塩
JP2873898B2 (ja) * 1992-04-13 1999-03-24 富山化学工業株式会社 ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル誘導体もしくはその光学活性体またはそれらの塩並びにそれらの製造法
EP1020427B1 (en) 1994-10-25 2003-10-01 Toyama Chemical Co., Ltd. Agent for potentiating nerve growth factor activity containing 1,2-ethanediol derivative or salt thereof
AU1506499A (en) 1997-12-12 1999-07-05 Toyama Chemical Co. Ltd. Alkyl ether derivatives or salts thereof and calcium antagonists containing the same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5280032A (en) * 1989-02-14 1994-01-18 Toyama Chemical Co., Ltd. 1,2-ethanediol derivative and salt thereof, process for producing the same, and cerebral function-improving agent comprising the same
JPH0495070A (ja) * 1990-08-09 1992-03-27 Toyama Chem Co Ltd １，２―エタンジオール誘導体およびその塩
WO1995019336A1 (de) * 1994-01-12 1995-07-20 Iovis Biomedical And Pharmaceutical Consultants Phenylethanolaminether und ihre verwendung als beta-adrenorezeptor-agonisten

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