JP4710608B2 - アルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物およびその製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、新規なアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物およびその製造方法に関する。
アルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物は、医薬中間体としての利用が報告されている。例えば、２−メトキシ−５−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒドは、主に鎮痛剤または抗炎症剤として有用な医薬品の重要中間体として有用であることが知られている（ＥＰ０８２９４８０Ａ２）。また、２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒドは、主に鎮痛薬として有用な医薬品の重要中間体として有用であることが知られている（ＷＯ９６／２９３２６）。
一方、芳香族化合物のホルミル化反応は古くから研究され、種々の方法が報告されている。代表例としては、（１）ジメチルホルムアミドとオキシ塩化リンを用いる方法（オーガニック シンセシス コレクティブ ボリューム（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．），第４版，１９６３年，ｐ．５３９）、（２）ジメチルホルムアミドとトリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いる方法（ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティ ケミカル コミュニケーションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．），１９９０年，ｐ．１５７１）、（３）ヘキサメチレンテトラミンとトリフルオロ酢酸を用いる方法（ジャーナル オブ オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第３７版，１９７２年，ｐ．３９７２）、（４）イミダゾールとトリフルオロ酢酸無水物を用いる方法（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．），第３６版，１９８０年，ｐ．２５０５）、（５）一酸化炭素と塩酸と塩化アルミニウム（ＩＩＩ）を用いる方法（オーガニック リアクションズ（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．），第５版，１９６０年，ｐ．２９０）、（６）シアン化亜鉛（ＩＩ）と塩酸と塩化アルミニウム（ＩＩＩ）を用いる方法（ケミカル レビュー（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．），第６３版，１９６３年，ｐ．５２６）が挙げられる。
しかしながら、１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物のホルミル化反応を、上記（１）〜（４）の方法を用いて行っても、ほとんど反応が進行しない。また、上記（５）の方法では有毒な一酸化炭素を使用し、上記（６）の方法では反応系内でシアン化水素が生成するため、工業的には危険を伴う可能性がある。
従って、既知の方法を用いての１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物のホルミル化反応は、反応が進行しないか、または危険を伴うために、工業的には不利である。
一方、芳香族化合物のホルミル化反応は古くから研究され、種々の方法が報告されている。代表例としては、（１）ジメチルホルムアミドとオキシ塩化リンを用いる方法（オーガニック シンセシス コレクティブ ボリューム（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．），第４版，１９６３年，ｐ．５３９）、（２）ジメチルホルムアミドとトリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いる方法（ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティ ケミカル コミュニケーションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．），１９９０年，ｐ．１５７１）、（３）ヘキサメチレンテトラミンとトリフルオロ酢酸を用いる方法（ジャーナル オブ オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第３７版，１９７２年，ｐ．３９７２）、（４）イミダゾールとトリフルオロ酢酸無水物を用いる方法（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．），第３６版，１９８０年，ｐ．２５０５）、（５）一酸化炭素と塩酸と塩化アルミニウム（ＩＩＩ）を用いる方法（オーガニック リアクションズ（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．），第５版，１９６０年，ｐ．２９０）、（６）シアン化亜鉛（ＩＩ）と塩酸と塩化アルミニウム（ＩＩＩ）を用いる方法（ケミカル レビュー（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．），第６３版，１９６３年，ｐ．５２６）が挙げられる。
しかしながら、１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物のホルミル化反応を、上記（１）〜（４）の方法を用いて行っても、ほとんど反応が進行しない。また、上記（５）の方法では有毒な一酸化炭素を使用し、上記（６）の方法では反応系内でシアン化水素が生成するため、工業的には危険を伴う可能性がある。
従って、既知の方法を用いての１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物のホルミル化反応は、反応が進行しないか、または危険を伴うために、工業的には不利である。
本発明の目的は、１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物をホルミル化して、アルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物を安全且つ効率よく製造することのできる方法を提供することにある。
本発明の他の目的および特徴は、以下の記載により明らかにされるであろう。
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することにより、アルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物を安全且つ効率よく製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記に示すとおりのアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物およびその製造方法を提供するものである。
１．一般式（１）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（２）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
２．スルホン酸溶媒がメタンスルホン酸とトリフルオロメタンスルホン酸の混合溶媒であることを特徴とする上記項１に記載の方法。
３．１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１モルに対して、ヘキサメチレンテトラミンを１．０〜３．０モル使用することを特徴とする上記項１または２に記載の方法。
４．Ａ１がメトキシ基を示し、Ａ２が水素原子、メチル基、エチル基またはトリフルオロメチル基を示すことを特徴とする上記項１〜３のいずれかに記載の方法。
５．一般式（３）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（２−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（４）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表される４−アルコキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
６．一般式（５）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（３−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（６）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
７．一般式（７）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（４−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（８）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表される２−アルコキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
８．一般式（２）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物（ただし、一般式（８）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表される２−アルコキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物を除く。）。
９．Ａ１に対してオルト位またはパラ位にアルデヒド基が存在する上記項８に記載のアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物。
１０．一般式（４）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される４−アルコキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物。
１１．一般式（６）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物。
以下、本発明をより具体的に説明する。
まず、上記一般式（１）〜（８）におけるＡ１およびＡ２について説明する。
Ａ１におけるアルコキシル基のアルキル部分は、直鎖状でも分岐鎖状でもよい。分岐鎖状の場合、分岐位置や分岐数は特に限定されない。また、反応が進行しやすい点から、炭素数１〜１０のものが好ましく、炭素数１〜４のものがより好ましい。アルコキシル基の好適な具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ブト−２−オキシ基、２−メチルプロプ−１−オキシ基、２−メチルプロプ−２−オキシ基などが挙げられる。
Ａ２におけるアルキル基は、直鎖状でも分岐鎖状でもよい。分岐鎖状の場合、分岐位置や分岐数は特に限定されない。また、反応が進行しやすい点から、炭素数１〜１０のものが好ましく、炭素数１〜３のものがより好ましい。好適な具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基などが挙げられる。
Ａ２における水素がフッ素で置換されたアルキル基は、原料の入手が容易な点から、直鎖状で炭素数が１〜４で全ての水素がフッ素で置換されたアルキル基が好ましく、炭素数が１〜２で全ての水素がフッ素で置換されたアルキル基がより好ましい。好適な具体例としては、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基などが挙げられる。
本発明においては、Ａ１としてはメトキシ基が特に好ましい。Ａ２としては、水素原子、メチル基、エチル基またはトリフルオロメチル基が特に好ましい。
本発明において、上記一般式（１）で表される１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物としては、上記一般式（３）で表される１−（２−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物、上記一般式（５）で表される１−（３−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物、上記一般式（７）で表される１−（４−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物などが挙げられる。
上記一般式（３）の１−（２−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物は、どのような方法で製造されたものでもよい。具体例としては、１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾールが挙げられ、これらの中で特に１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾールが好適である。
上記一般式（５）の１−（３−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物は、どのような方法で製造されたものでもよい。具体例としては、１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾールが挙げられ、これらの中で特に１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾールが好適である。
上記一般式（７）の１−（４−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物は、どのような方法で製造されたものでもよい。具体例としては、１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾールが挙げられ、これらの中で特に１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾールが好適である。
本発明のアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法において、ヘキサメチレンテトラミンの使用量は、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１モルに対して１．０〜３．０モルが好ましく、１．２〜２．０モルがより好ましい。
本発明で使用されるスルホン酸溶媒は、水が含まれていなければ特に制限は無いが、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を溶解するスルホン酸溶媒が好ましい。具体的には、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ペンタフルオロエタンスルホン酸などが挙げられ、これらを単一溶媒として用いても適当な混合溶媒として用いても構わない。これらのスルホン酸溶媒の中で、メタンスルホン酸：トリフルオロメタンスルホン酸＝１：０．６〜１．５（容量比）の混合溶媒が特に好ましい。スルホン酸溶媒の使用量は、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１ｇに対して１〜１５ｍｌであるのが好ましく、５〜１０ｍｌであるのがより好ましい。
上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物とヘキサメチレンテトラミンとの反応は、スルホン酸溶媒中で加熱することにより行われる。反応温度は、低すぎると反応速度が小さくなり、高すぎると副生成物が多くなるため、５０〜１５０℃程度が好ましく、８０〜１００℃程度がより好ましい。また、反応時間は、１〜８時間程度が好ましく、２〜５時間程度がより好ましい。
上記反応の終了後、室温まで冷却した後に、水を系内に加えるかまたは水に反応溶液を加えて、加水分解を行う。水の使用量は、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１ｇに対して１〜１５ｍｌであるのが好ましく、５〜１５ｍｌであるのがより好ましい。加水分解の温度は、０〜３０℃程度が好ましく、０〜１５℃程度がより好ましい。加水分解の時間は、１５分間〜２時間程度が好ましく、３０分間〜１時間程度がより好ましい。
次いで、抽出、分液操作、脱湿、溶媒留去等の常法により粗生成物を得た後に、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製により、上記一般式（２）で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物が得られる。
本発明において、上記一般式（２）で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物としては、上記一般式（４）で表される４−アルコキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物、上記一般式（６）で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物、上記一般式（８）で表される２−アルコキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物などが挙げられる。上記一般式（２）で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物においては、Ａ１に対してオルト位またはパラ位にアルデヒド基が存在するのが好ましい。
本発明によれば、１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物をホルミル化して、アルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物を安全且つ効率よく製造することができる。
本発明の他の目的および特徴は、以下の記載により明らかにされるであろう。
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することにより、アルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物を安全且つ効率よく製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記に示すとおりのアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物およびその製造方法を提供するものである。
１．一般式（１）；
で表される１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（２）；
で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
２．スルホン酸溶媒がメタンスルホン酸とトリフルオロメタンスルホン酸の混合溶媒であることを特徴とする上記項１に記載の方法。
３．１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１モルに対して、ヘキサメチレンテトラミンを１．０〜３．０モル使用することを特徴とする上記項１または２に記載の方法。
４．Ａ１がメトキシ基を示し、Ａ２が水素原子、メチル基、エチル基またはトリフルオロメチル基を示すことを特徴とする上記項１〜３のいずれかに記載の方法。
５．一般式（３）；
で表される１−（２−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（４）；
で表される４−アルコキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
６．一般式（５）；
で表される１−（３−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（６）；
で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
７．一般式（７）；
で表される１−（４−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、スルホン酸溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（８）；
で表される２−アルコキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
８．一般式（２）；
で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物（ただし、一般式（８）；
で表される２−アルコキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物を除く。）。
９．Ａ１に対してオルト位またはパラ位にアルデヒド基が存在する上記項８に記載のアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物。
１０．一般式（４）；
で表される４−アルコキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物。
１１．一般式（６）；
で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物。
以下、本発明をより具体的に説明する。
まず、上記一般式（１）〜（８）におけるＡ１およびＡ２について説明する。
Ａ１におけるアルコキシル基のアルキル部分は、直鎖状でも分岐鎖状でもよい。分岐鎖状の場合、分岐位置や分岐数は特に限定されない。また、反応が進行しやすい点から、炭素数１〜１０のものが好ましく、炭素数１〜４のものがより好ましい。アルコキシル基の好適な具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ブト−２−オキシ基、２−メチルプロプ−１−オキシ基、２−メチルプロプ−２−オキシ基などが挙げられる。
Ａ２におけるアルキル基は、直鎖状でも分岐鎖状でもよい。分岐鎖状の場合、分岐位置や分岐数は特に限定されない。また、反応が進行しやすい点から、炭素数１〜１０のものが好ましく、炭素数１〜３のものがより好ましい。好適な具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基などが挙げられる。
Ａ２における水素がフッ素で置換されたアルキル基は、原料の入手が容易な点から、直鎖状で炭素数が１〜４で全ての水素がフッ素で置換されたアルキル基が好ましく、炭素数が１〜２で全ての水素がフッ素で置換されたアルキル基がより好ましい。好適な具体例としては、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基などが挙げられる。
本発明においては、Ａ１としてはメトキシ基が特に好ましい。Ａ２としては、水素原子、メチル基、エチル基またはトリフルオロメチル基が特に好ましい。
本発明において、上記一般式（１）で表される１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物としては、上記一般式（３）で表される１−（２−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物、上記一般式（５）で表される１−（３−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物、上記一般式（７）で表される１−（４−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物などが挙げられる。
上記一般式（３）の１−（２−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物は、どのような方法で製造されたものでもよい。具体例としては、１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−エトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−プロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−ブトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［２−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾールが挙げられ、これらの中で特に１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾールが好適である。
上記一般式（５）の１−（３−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物は、どのような方法で製造されたものでもよい。具体例としては、１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−エトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−プロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−イソプロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−ブトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［３−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾールが挙げられ、これらの中で特に１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾールが好適である。
上記一般式（７）の１−（４−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物は、どのような方法で製造されたものでもよい。具体例としては、１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−プロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−プロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−ブトキシ−フェニル）−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（ブト−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−１−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾール、１−［４−（２−メチルプロプ−２−オキシ）−フェニル］−５−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−テトラゾールが挙げられ、これらの中で特に１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾールが好適である。
本発明のアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法において、ヘキサメチレンテトラミンの使用量は、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１モルに対して１．０〜３．０モルが好ましく、１．２〜２．０モルがより好ましい。
本発明で使用されるスルホン酸溶媒は、水が含まれていなければ特に制限は無いが、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を溶解するスルホン酸溶媒が好ましい。具体的には、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ペンタフルオロエタンスルホン酸などが挙げられ、これらを単一溶媒として用いても適当な混合溶媒として用いても構わない。これらのスルホン酸溶媒の中で、メタンスルホン酸：トリフルオロメタンスルホン酸＝１：０．６〜１．５（容量比）の混合溶媒が特に好ましい。スルホン酸溶媒の使用量は、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１ｇに対して１〜１５ｍｌであるのが好ましく、５〜１０ｍｌであるのがより好ましい。
上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物とヘキサメチレンテトラミンとの反応は、スルホン酸溶媒中で加熱することにより行われる。反応温度は、低すぎると反応速度が小さくなり、高すぎると副生成物が多くなるため、５０〜１５０℃程度が好ましく、８０〜１００℃程度がより好ましい。また、反応時間は、１〜８時間程度が好ましく、２〜５時間程度がより好ましい。
上記反応の終了後、室温まで冷却した後に、水を系内に加えるかまたは水に反応溶液を加えて、加水分解を行う。水の使用量は、上記一般式（１）の１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１ｇに対して１〜１５ｍｌであるのが好ましく、５〜１５ｍｌであるのがより好ましい。加水分解の温度は、０〜３０℃程度が好ましく、０〜１５℃程度がより好ましい。加水分解の時間は、１５分間〜２時間程度が好ましく、３０分間〜１時間程度がより好ましい。
次いで、抽出、分液操作、脱湿、溶媒留去等の常法により粗生成物を得た後に、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製により、上記一般式（２）で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物が得られる。
本発明において、上記一般式（２）で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物としては、上記一般式（４）で表される４−アルコキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物、上記一般式（６）で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物、上記一般式（８）で表される２−アルコキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物などが挙げられる。上記一般式（２）で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物においては、Ａ１に対してオルト位またはパラ位にアルデヒド基が存在するのが好ましい。
本発明によれば、１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物をホルミル化して、アルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物を安全且つ効率よく製造することができる。
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
４−メトキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド
１００ｍｌフラスコに、１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール３ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸１５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸１５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン４．７７ｇ（３４．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して３時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水３０ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、ジクロロメタン（６０ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（９０ｍｌ×１）、水（９０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、アイスバスで冷却しながらジクロロメタン６ｍｌとイソプロピルアルコール９ｍｌの混合溶媒を用いて晶析し、次いで、濾取、乾燥し、４−メトキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド０．９７ｇを白色固体として得た（収率２７．９％）。
融点：１５６．８−１５８．７℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１５５，１６８８，１６０７，１５１６，１４６８，１４３９，１２９２，１２５８，１２２１，１１８０，１１５３，１０８８，１００９，９０１，８２０，６７１，６６２，６４０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．９１，１５４．８９，１４２．７８，１３２．１３，１３０．３２，１２６．３８，１２３．６２，１１２．６４，５６．９７
元素分析
計算値（Ｃ９Ｈ８Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５２．９４％，Ｈ３．９５％，Ｎ２７．４４％
実測値：Ｃ５２．９２％，Ｈ３．５７％，Ｎ２６．９１％
融点：１５６．８−１５８．７℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１５５，１６８８，１６０７，１５１６，１４６８，１４３９，１２９２，１２５８，１２２１，１１８０，１１５３，１０８８，１００９，９０１，８２０，６７１，６６２，６４０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．９１，１５４．８９，１４２．７８，１３２．１３，１３０．３２，１２６．３８，１２３．６２，１１２．６４，５６．９７
元素分析
計算値（Ｃ９Ｈ８Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５２．９４％，Ｈ３．９５％，Ｎ２７．４４％
実測値：Ｃ５２．９２％，Ｈ３．５７％，Ｎ２６．９１％
４−メトキシ−３−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
１０ｍｌフラスコに、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール１００ｍｇ（０．５２６ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸０．５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸０．５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン１１１ｍｇ（０．７８９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して３時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水１ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、ジクロロメタン（５ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ×１）、水（１０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン）で精製し、４−メトキシ−３−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド６８ｍｇを白色固体として得た（収率５９．３％）。
融点：１５６．９−１５７．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９９８，２８０５，１６８９，１６０５，１５０８，１２９０，１２７１，１２５２，１１８０，１０１１，８２４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．９０，１５８．１６，１５３．１５，１３４．０９，１３０．０４，１２９．４２，１２３．１１，１１２．５６，５６．６７，９．１２
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５５．０４％，Ｈ４．６２％，Ｎ２５．６８％
実測値：Ｃ５５．１１％，Ｈ４．４５％，Ｎ２５．４１％
融点：１５６．９−１５７．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９９８，２８０５，１６８９，１６０５，１５０８，１２９０，１２７１，１２５２，１１８０，１０１１，８２４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．９０，１５８．１６，１５３．１５，１３４．０９，１３０．０４，１２９．４２，１２３．１１，１１２．５６，５６．６７，９．１２
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５５．０４％，Ｈ４．６２％，Ｎ２５．６８％
実測値：Ｃ５５．１１％，Ｈ４．４５％，Ｎ２５．４１％
４−メトキシ−３−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
１００ｍｌフラスコに、１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール３ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸１５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸１５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン３．４５ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して３時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水３０ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、ジクロロメタン（６０ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（９０ｍｌ×１）、水（９０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、アイスバスで冷却しながらイソプロピルアルコール９ｍｌとジイソプロピルエーテル９ｍｌの混合溶媒を用いて晶析し、次いで、濾取、乾燥し、４−メトキシ−３−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド２．１４ｇを白色固体として得た（収率６２．２％）。
融点：７８．５−７９．６℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６９９，１６１１，１５３０，１５１２，１４６０，１３０４，１２８７，１２５６，１１７７，１１４４，１１０５，１０４５，１０３０，１０１１，９０１，８２６，７５６，６７９，６３８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．４３，１５８．０８，１４７．７２，１４７．３０，１４６．８８，１４６．４６，１３５．１１，１２９．６６，１２８．５４，１２２．０５，１２１．６１，１１８．９０，１１６．２１，１１３．５０，１１２．４８，５６．７０
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ７Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４４．１３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５８％
実測値：Ｃ４３．８２％，Ｈ２．５６％，Ｎ２０．４１％
融点：７８．５−７９．６℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６９９，１６１１，１５３０，１５１２，１４６０，１３０４，１２８７，１２５６，１１７７，１１４４，１１０５，１０４５，１０３０，１０１１，９０１，８２６，７５６，６７９，６３８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．４３，１５８．０８，１４７．７２，１４７．３０，１４６．８８，１４６．４６，１３５．１１，１２９．６６，１２８．５４，１２２．０５，１２１．６１，１１８．９０，１１６．２１，１１３．５０，１１２．４８，５６．７０
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ７Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４４．１３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５８％
実測値：Ｃ４３．８２％，Ｈ２．５６％，Ｎ２０．４１％
２−メトキシ−４−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
２０ｍｌフラスコに、１−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール１ｇ（５．２６ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン１．１２ｇ（７．８９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して３．５時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水１５ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、ジクロロメタン（２０ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ×１）、水（２０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、ジクロロメタン０．５ｍｌとトルエン１ｍｌの混合溶媒を用いて再結晶し、次いで、濾取、乾燥し、２−メトキシ−４−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド１７１ｍｇを白色固体として得た（収率１４．９％）。
融点：１３１．７−１３２．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０７２，２８７６，１６８４，１６０９，１４７０，１３９６，１３０６，１２８３，１２４０，１０１１，８８１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．９０，１６２．２２，１５１．１９，１３９．１９，１２９．９５，１２５．４８，１１５．４８，１０８．３０，５６．３８，１０．３８
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５５．０４％，Ｈ４．６２％，Ｎ２５．６８％
実測値：Ｃ５４．４３％，Ｈ４．２１％，Ｎ２５．２９％
融点：１３１．７−１３２．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０７２，２８７６，１６８４，１６０９，１４７０，１３９６，１３０６，１２８３，１２４０，１０１１，８８１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．９０，１６２．２２，１５１．１９，１３９．１９，１２９．９５，１２５．４８，１１５．４８，１０８．３０，５６．３８，１０．３８
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５５．０４％，Ｈ４．６２％，Ｎ２５．６８％
実測値：Ｃ５４．４３％，Ｈ４．２１％，Ｎ２５．２９％
２−メトキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド
１００ｍｌフラスコに、１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール３ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸１５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸１５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン４．７８ｇ（３４．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して３時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水３０ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、ジクロロメタン（６０ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（９０ｍｌ×１）、水（９０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、アイスバスで冷却しながらジクロロメタン５ｍｌとトルエン５ｍｌの混合溶媒を用いて晶析し、次いで、濾取、乾燥し、２−メトキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド１．６１ｇを白色固体として得た（収率４６．３％）。
融点：１７０．７−１７１．７℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１２５，１６７４，１６１１，１５０６，１４６８，１３９８，１２８１，１２６０，１２１７，１１８６，１０９６，１００９，８４１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．５９（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）
元素分析
計算値（Ｃ９Ｈ８Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５２．９４％，Ｈ３．９５％，Ｎ２７．４４％
実測値：Ｃ５２．６９％，Ｈ３．７６％，Ｎ２７．３７％
融点：１７０．７−１７１．７℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１２５，１６７４，１６１１，１５０６，１４６８，１３９８，１２８１，１２６０，１２１７，１１８６，１０９６，１００９，８４１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．５９（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）
元素分析
計算値（Ｃ９Ｈ８Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５２．９４％，Ｈ３．９５％，Ｎ２７．４４％
実測値：Ｃ５２．６９％，Ｈ３．７６％，Ｎ２７．３７％
２−メトキシ−５−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
１０ｍｌフラスコに、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−テトラゾール５００ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸２．５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸２．５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン５５４ｍｇ（３．９４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して２時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水５ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、ジクロロメタン（１０ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ×１）、水（１０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、２−メトキシ−５−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド２９０ｍｇを白色固体として得た（収率５０．６％）。
融点：１３１．９−１３３．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１０，２８７０，１６８３，１６１６，１５２３，１５０２，１３９３，１２７９，１１８４，１０１８，８４３，６３３，５３６１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．４８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．８０，１６２．３４，１５１．５２，１３１．７４，１２６．９０，１２５．１９，１２４．０１，１１３．３７，５６．３９，９．７７
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５５．０４％，Ｈ４．６２％，Ｎ２５．６８％
実測値：Ｃ５５．０６％，Ｈ４．５６％，Ｎ２４．９７％
融点：１３１．９−１３３．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１０，２８７０，１６８３，１６１６，１５２３，１５０２，１３９３，１２７９，１１８４，１０１８，８４３，６３３，５３６１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．４８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．８０，１６２．３４，１５１．５２，１３１．７４，１２６．９０，１２５．１９，１２４．０１，１１３．３７，５６．３９，９．７７
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５５．０４％，Ｈ４．６２％，Ｎ２５．６８％
実測値：Ｃ５５．０６％，Ｈ４．５６％，Ｎ２４．９７％
２−メトキシ−５−（５−エチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
１００ｍｌフラスコに、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−エチル−１Ｈ−テトラゾール３ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸１５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸１５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン４．１３ｇ（２９．４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して３時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水３０ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、ジクロロメタン（６０ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（９０ｍｌ×１）、水（９０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、アイスバスで冷却しながらジクロロメタン３ｍｌとイソプロピルアルコール１２ｍｌの混合溶媒を用いて晶析し、次いで、濾取、乾燥し、２−メトキシ−５−（５−エチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド１．２８ｇを白色固体として得た（収率３７．５％）。
融点：１３７．５−１３８．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８２，１６１２，１５０１，１４５２，１３９６，１２７９，１２４６，１１８２，１１７３，１１１７，１０５５，１０１５，８４３，６５２，５３４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．４９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．５４，１６２．１９，１５５．８６，１３１．８１，１２６．５９，１２４．９７，１２４．１６，１１３．３１，５６．３６，１７．４１，１１．５１
元素分析
計算値（Ｃ１１Ｈ１２Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５６．８９％，Ｈ５．２１％，Ｎ２４．１２％
実測値：Ｃ５６．５８％，Ｈ５．２６％，Ｎ２４．１１％
融点：１３７．５−１３８．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８２，１６１２，１５０１，１４５２，１３９６，１２７９，１２４６，１１８２，１１７３，１１１７，１０５５，１０１５，８４３，６５２，５３４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．４９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．５４，１６２．１９，１５５．８６，１３１．８１，１２６．５９，１２４．９７，１２４．１６，１１３．３１，５６．３６，１７．４１，１１．５１
元素分析
計算値（Ｃ１１Ｈ１２Ｎ４Ｏ２）：Ｃ５６．８９％，Ｈ５．２１％，Ｎ２４．１２％
実測値：Ｃ５６．５８％，Ｈ５．２６％，Ｎ２４．１１％
２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
５０ｍｌフラスコに、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール２ｇ（８．１９ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸２０ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン１．３８ｇ（９．８３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して３時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水２０ｍｌを加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、トルエン（２０ｍｌ×２）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ×１）、水（２０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド０．６１ｇを白色固体として得た（収率２７．４％）。
融点：１１７．０−１１７．３℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８４，１６１２，１５３３，１４９９，１４５６，１３９６，１３１９，１２８３，１２５０，１２０５，１１６１，１１０９，１０５１，１０３４，１０１６，８３９，６５２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．２１，１６３．０８，１４６．６２，１４６．１９，１４５．７８，１４５．３６，１３１．８５，１２５．３４，１２５．１９，１２５．１６，１２１．７１，１１９．０１，１１６．３１，１１３．６１，１１３．２５，５６．５２
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ７Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４４．１３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５８％
実測値：Ｃ４４．４３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５３％
融点：１１７．０−１１７．３℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８４，１６１２，１５３３，１４９９，１４５６，１３９６，１３１９，１２８３，１２５０，１２０５，１１６１，１１０９，１０５１，１０３４，１０１６，８３９，６５２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．２１，１６３．０８，１４６．６２，１４６．１９，１４５．７８，１４５．３６，１３１．８５，１２５．３４，１２５．１９，１２５．１６，１２１．７１，１１９．０１，１１６．３１，１１３．６１，１１３．２５，５６．５２
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ７Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４４．１３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５８％
実測値：Ｃ４４．４３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５３％
２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
３００ｍｌフラスコに、１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール１５ｇ（６１．４ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸３７．５ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸３７．５ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン１７．２２ｇ（１２２．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して２時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水７５ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、クロロホルム（１５０ｍｌ×２）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ×１）、水（１５０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、アイスバスで冷却しながらイソプロピルアルコール７５ｍｌを用いて晶析し、次いで、濾取、乾燥し、２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド１１．６６ｇを白色固体として得た（収率６９．７％）。
融点：１１７．０−１１７．３℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８４，１６１２，１５３３，１４９９，１４５６，１３９６，１３１９，１２８３，１２５０，１２０５，１１６１，１１０９，１０５１，１０３４，１０１６，８３９，６５２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．２１，１６３．０８，１４６．６２，１４６．１９，１４５．７８，１４５．３６，１３１．８５，１２５．３４，１２５．１９，１２５．１６，１２１．７１，１１９．０１，１１６．３１，１１３．６１，１１３．２５，５６．５２
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ７Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４４．１３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５８％
実測値：Ｃ４４．４３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５３％
融点：１１７．０−１１７．３℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８４，１６１２，１５３３，１４９９，１４５６，１３９６，１３１９，１２８３，１２５０，１２０５，１１６１，１１０９，１０５１，１０３４，１０１６，８３９，６５２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．２１，１６３．０８，１４６．６２，１４６．１９，１４５．７８，１４５．３６，１３１．８５，１２５．３４，１２５．１９，１２５．１６，１２１．７１，１１９．０１，１１６．３１，１１３．６１，１１３．２５，５６．５２
元素分析
計算値（Ｃ１０Ｈ７Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４４．１３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５８％
実測値：Ｃ４４．４３％，Ｈ２．５９％，Ｎ２０．５３％
２−エトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド
１００ｍｌフラスコに、１−（４−エトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−テトラゾール４ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸１０ｍｌ、トリフルオロメタンスルホン酸１０ｍｌおよびヘキサメチレンテトラミン４．３４ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで昇温して２時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却した後に、アイスバスで冷却した水２０ｍｌに反応溶液を加え、５℃で３０分撹拌した。次いで、クロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出し、得られた有機層を１０％水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ×１）、水（８０ｍｌ×１）で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで１時間脱湿した。脱湿後に濾過、溶媒留去して得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム）で精製し、２−エトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド１．０１ｇを白色固体として得た（収率２２．８％）。
融点：８７．９−８８．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０７５，２９４１，２８８９，１６９２，１６０９，１５３３，１５０１，１４４７，１３８９，１３２１，１２８５，１２７１，１２４６，１２１１，１１７１，１１５５，１１１８，１０３８，８１６，６６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．５１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．６６，１６２．８１，１４６．７９，１４６．３９，１４５．９７，１４５．５５，１３１．９１，１２５．２４，１２１．８４，１１９．１４，１１６．４４，１１３．９７，１１３．７３，６５．２５，１４．４３
元素分析
計算値（Ｃ１１Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４６．１６％，Ｈ３．１７％，Ｎ１９．５８％
実測値：Ｃ４５．９９％，Ｈ３．０５％，Ｎ２０．０８％
融点：８７．９−８８．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０７５，２９４１，２８８９，１６９２，１６０９，１５３３，１５０１，１４４７，１３８９，１３２１，１２８５，１２７１，１２４６，１２１１，１１７１，１１５５，１１１８，１０３８，８１６，６６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．５１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１８７．６６，１６２．８１，１４６．７９，１４６．３９，１４５．９７，１４５．５５，１３１．９１，１２５．２４，１２１．８４，１１９．１４，１１６．４４，１１３．９７，１１３．７３，６５．２５，１４．４３
元素分析
計算値（Ｃ１１Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ２）：Ｃ４６．１６％，Ｈ３．１７％，Ｎ１９．５８％
実測値：Ｃ４５．９９％，Ｈ３．０５％，Ｎ２０．０８％
Claims (7)
- 一般式（１）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、メタンスルホン酸：トリフルオロメタンスルホン酸＝１：０．６〜１．５（容積比）の混合溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（２）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表されるアルコキシ−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。 - １−（アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物１モルに対して、ヘキサメチレンテトラミンを１．０〜３．０モル使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
- Ａ１がメトキシ基を示し、Ａ２が水素原子、メチル基、エチル基またはトリフルオロメチル基を示すことを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 一般式（３）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（２−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、メタンスルホン酸：トリフルオロメタンスルホン酸＝１：０．６〜１．５（容積比）の混合溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（４）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表される４−アルコキシ−３−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。 - 一般式（５）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（３−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、メタンスルホン酸：トリフルオロメタンスルホン酸＝１：０．６〜１．５（容積比）の混合溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（６）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。 - 一般式（７）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される１−（４−アルコキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール化合物を、メタンスルホン酸：トリフルオロメタンスルホン酸＝１：０．６〜１．５（容積比）の混合溶媒中でヘキサメチレンテトラミンと反応させ、次いで加水分解することを特徴とする一般式（８）；
（式中、Ａ１およびＡ２は前記と同様である。）
で表される２−アルコキシ−５−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法。 - 一般式（６）；
（式中、Ａ１はアルコキシル基を示し、Ａ２は水素原子、アルキル基またはフッ素で置換されたアルキル基を示す。）
で表される２−アルコキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンズアルデヒド化合物。
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