JP3986587B2 - ピラジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
ピラジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸誘導体（以下、単に、「ピラジンジカルボン酸」と言う場合がある。）及びその製造方法に関する。本発明のピラジンジカルボン酸誘導体は、蛍光色素、医薬、農薬、蛍光染料等の中間体、及びポリマーの原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
ピラジンジカルボン酸誘導体のほとんどは新規化合物であるが、その内３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸は、Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ等により下記反応式に示される方法に従って製造されている［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７７，２２４３（１９５５）］。
【０００３】
【化１０】
【０００４】
また、２、５−ビス（メチルアミノ）−３，６−ビス−Ｎ−メチルカルバモイルピラジンは、Ｈ．Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ等により製造されている（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９５４，８７，１２６８）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
ピラジンジカルボン酸誘導体は、３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸より製造することができる。
しかし、出発原料である３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸を工業的スケールで製造する場合には、前述の従来法では、原料の入手が困難であったり、収率が低いといった問題があった。
従って、３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸を簡便、かつ高収率で得ることができる製造方法が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
かかる課題を解決すべく、本発明は以下の内容をその構成とする。
一般式（Ｉ−１）
【０００７】
【化１１】
【０００８】
{ 式中、Ｒ １ ，Ｒ ２ ，Ｒ ３ 及びＲ ４ は、同一又は相異なって、水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数１〜１８のアルケニル基、炭素数１〜１８のアルキニル基又は炭素数１〜１８のアラルキル基を表し、これらの基はハロゲン原子、ＯＨ基、Ｏｒ ６ 基（ｒ ６ は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）、ＯＣＯｒ ７ （ｒ ７ は炭素数１〜４のアルキル基またはアルケニル基を示す。）、ＣＮ基、ＮＯ ２ 基又はＣＯ ２ ｒ ８ 基（ｒ ８ は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で置換されていてもよい。 } で表される３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド誘導体を、アルカリ水溶液で加水分解することを特徴とする一般式（Ｉ−２）
【０００９】
【化１２】
【００１０】
（式中、Ｒ 1 ，Ｒ 2 ，Ｒ 3 及びＲ 4 は前記と同じ意味を示す。）で表される３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸誘導体の製造方法。
【００２３】
上記式中、炭素数１〜１８のアルキル基としては、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，sec-ブチル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、各種オクチル，各種ノニル、各種デシル、各種ウンデシル、各種ドデシル、各種トリデシル、各種テトラデシル、各種ペンタデシル、各種ヘキサデシル、各種ヘプタデシル、各種オクタデシル基などの直鎖若しくは分枝のアルキル基を例示することができ、炭素数１〜８のアルキル基が好ましい。
【００２４】
炭素数１〜１８のアルケニル基としては、エテニル，２−プロピニル，１−プロペニル，イソプロペニル，１−ブテニル，２−ブテニル，１，３−ブタジエニルなどであり、好ましくは炭素数２〜４のものである。炭素数１〜１８のアルキニル基としては、エチニル，２−プロピニル，１−ブチニル，２−ブチニルなどを例示することができ、炭素数２〜４のものが好ましい。
【００２５】
また、炭素数１〜１８のアラルキル基としては、ベンジル基、α−メチルベンジル基、α、α−ジメチルベンジル基、ナフチルメチル基、フェネチル基等を例示することができ、アリール基としては、フェニル，ナフチル基などを好ましく例示することができる。
【００２６】
【発明の実施の形態】
本発明化合物の製造方法は、ニトリルを硫酸で加水分解し、アミドにする第１工程、アミドをアルカリで加水分解し、カルボン酸にする第２工程、カルボン酸を塩基存在下、ハロゲン化アルキルを作用させ、エステル化をする第３工程および、カルボン酸あるいはエステルのアミノ基を塩基存在下、ハロゲン化アルキルを作用させ、アルキル化する第４工程からなる。また，エステル化とアルキル化は同時に行うことができる。
【００２７】
第１工程における反応は、５０重量％以上、好ましくは８０％以上の硫酸中で、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃で行われる。
【００２８】
第２工程における反応は、１〜５０％、好ましくは１〜２０％のアルカリ水溶液中で、２０℃〜還流温度、好ましくは４０℃〜還流温度で行われる。
反応に使用することができるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの有機酸の塩を例示することができる。
【００２９】
第３工程における反応は、不活性溶媒中、１〜２０％、好ましくは５〜１５％のアルカリ溶液中で行われる。
反応に用いることのできる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル等を使用することができ、これらは単独あるいは混合して用いることができる。また、塩基としては、１，８−ジアザビシクロ[5、4 、0]ウンデセン（ＤＢＵ）、トリエチルアミン、ピリジン等のアミン類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を使用することができる。
反応は、塩基として水酸化物を使用する場合は０℃〜室温で、アミン類、炭酸塩を使用する場合には、室温から用いられる溶媒の沸点の温度範囲で円滑に進行する。
【００３０】
第４工程における反応は、不活性溶媒中、０．１〜３０％、好ましくは１〜２０％のアルカリ溶液中で行われる。
反応に用いることのできる溶媒としては、ＤＭＦ，ＤＭＡＣあるいはＮＭＰといったアミド系溶媒、ＤＭＳＯ，テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）や１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）等のエーテル類あるいはアセトニトリルが使用でき、これらは混合して使用することもできる。
また、用いることのできる塩基としては、１，８−ジアザビシクロ[5、4 、0]ウンデセン（ＤＢＵ）、トリエチルアミン、ピリジン等のアミン類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの有機酸の塩等を例示することができる。
反応は、塩基として水酸化物を使用する場合は０℃〜室温で、アミン類、炭酸塩を使用する場合には、室温から用いられる溶媒の沸点の温度範囲で円滑に進行する。
【００３１】
本反応の最初の原料となる３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボニトリル（以下、「ＳＤＰＫ」と言う。）は、例えば、塩基存在下、青酸とジスルフィドとの反応により２，３−ジアミノ−３−（フェニルチオ）アクリロニトリルを得たのち、次いで、酸の存在下、空気酸化を伴う環化二量化反応によって製造することができる（ＷＯ８８／０１２６４号公報等参照）。反応式を以下に示す。
【００３２】
【化１７】
【００３３】
本発明の化合物の構造は、ＮＭＲ，ＩＲ，ＭＡＳＳ等から決定した。
【００３４】
【実施例】
次に、実施例、比較例を挙げて、本発明を更に詳しく説明する。
【００３５】
実施例１
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物１）の製造純度９５％のＳＤＰＫ8.４３ｇ（５0.０ｍｍｏｌ）に９７％硫酸５０ｍｌを加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を氷水５０ｍｌの中に注ぎ、濃水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出物を濾取した。水、次いでアセトンで洗浄後減圧乾燥し、橙色粉末の３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物１）を9.７４ｇ（４9.６ｍｍｏｌ）を得た。収率９９％。
【００３６】
実施例２
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物２）の製造
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボニトリル ２１６ｍｇ（1.００ｍｍｏｌ）に９７％濃硫酸 ２ｍｌを加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に濃水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出物を濾取した。水、次いでアセトンで洗浄し、減圧乾燥後、黄色結晶のＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物２）を２４１ｍｇを得た。収率９６％。
【００３７】
実施例３
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸（化合物３）の製造
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド 7.８５ｇ（４0.０ｍｍｏｌ）に５％水酸化カリウム水溶液１５０ｍｌを加え、2.５時間加熱還流した。放冷後、氷冷しながら濃塩酸で酸性にし、析出した結晶を濾取した。水、アセトンで洗浄し、減圧乾燥後、赤色結晶の３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸（化合物３）を 7.５９ｇ（３8.３ｍｍｏｌ）得た。収率９６％。
【００３８】
実施例４
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸のメチルエステル化（化合物４，５，６の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸 ２９８ｍｇ（1,５０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル 0.６７ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）、次いでＤＢＵ 1.６２ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル２０ｍｌを加え、よく攪拌した後、濾過し、不溶物（Ｐ）と濾液（Ａ）を得た。
不溶物（Ｐ）には、目的とする３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジメチル（化合物４）を、濾液（Ａ）には目的物のエステルのほか更にアミノ基がアルキル化された２種のエステル（化合物５、６）を含んでおり、それぞれを以下の手順で単離した。
【００３９】
不溶物（Ｐ）からの目的とするエステル（化合物４）の単離；
不溶物（Ｐ）を水、酢酸エチルでよく洗浄し、更に飽和重曹水、水、アセトンの順で洗浄した（このときの洗浄液を洗液（Ｗ）とする）。減圧乾燥後、目的の化合物４を８９ｍｇ得た。
濾液（Ａ）からの各エステル（化合物４，５，６）の単離；
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）を合わせ分液後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、希塩酸、飽和重曹水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）により分離し、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンカルボン酸ジメチル（化合物６）を１ｍｇ、Ｎ−メチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジメチル（化合物５）を８ｍｇおよび化合物４を３ｍｇ得た（流出順）。
【００４０】
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物４；８９＋３＝９２ｍｇ（0.４１ｍｍｏｌ） 収率２７％
化合物５；８ｍｇ （0.０３ｍｍｏｌ） 収率 ２％
化合物６；１ｍｇ （0.００４ｍｍｏｌ）収率 0.３％
【００４１】
実施例５
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸のブチルエステル化（化合物１３，１４，１５の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸 2.９７ｇ（１5.０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ヨウ化ブチル6.８２ｍｌ（６0.０ｍｍｏｌ）を加え、次いでＤＢＵ6.８０ｍｌ（４5.５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、室温で１９時間攪拌した。反応混合物に水１５０ｍｌと酢酸エチル２００ｍｌを加え、よく攪拌した後、濾過し、析出物（Ｐ）と濾液（Ａ）を得た。析出物（Ｐ）には目的とする３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１３）を、濾液（Ａ）には目的物のエステルのほか更にアミノ基がアルキル化された２種のエステル（化合物１４，１５）を含んでおり、それぞれを以下の手順で単離した。
【００４２】
析出物（Ｐ）からの目的とするエステル（化合物１３）の単離；
析出物（Ｐ）にアセトン７００ｍｌを加え、数分還流した。濾液の溶媒を減圧下留去し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄した（このときの洗浄液を洗液（Ｗ）とする）。減圧乾燥後、目的物の化合物１３を2.０７ｇ得た。
【００４３】
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）からの各エステル（化合物１３、１４，１５）の単離；
濾液（Ａ）を分液後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものに上記洗液（Ｗ）を加え、溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン〜ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）により分離し、Ｎ，Ｎ’−ジブチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１５）を0.３２ｇ、Ｎ−ブチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１４）を0.７７ｇおよび化合物１３を0.３１ｇ得た（流出順）。
【００４４】
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物１３； 2.０７＋0.３１＝2.３８ｇ（7.７ｍｍｏｌ）収率 ５１％
化合物１４； 0.７７ｇ （2.１ｍｍｏｌ）収率 １４％
化合物１５； 0.３２ｇ （0.８ｍｍｏｌ）収率 ５％
【００４５】
実施例６
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸のベンジルエステル化（化合物１８，１９の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸 ２９９ｍｇ（1.５１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭化ベンジル1.２８ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）、次いでＤＢＵ1.６２ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水１０ｍｌと酢酸エチル２０ｍｌを加え、よく攪拌した後、濾過し、析出物（Ｐ）と濾液（Ａ）を得た。
析出物（Ｐ）には目的とする３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジベンジル（化合物１８）を、濾液（Ａ）には目的のエステルのほか更にアミノ基がアルキル化されたエステル（化合物１９）を含んでおり、それぞれを以下の手順で単離した。
【００４６】
析出物（Ｐ）からの目的とするエステル（化合物１８）の単離；
析出物（Ｐ）を酢酸エチル、水次いでアセトンで十分洗浄することにより（このときの洗浄液を洗液（Ｗ）とする）、減圧乾燥後、目的の化合物１８を２６９ｍｇ得た。
【００４７】
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）からの各エステル（化合物１８，１９）の単離；
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）を合わせ、酢酸エチルと希塩酸を加え、分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、希塩酸、飽和重曹水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１〜６：１）により分離し、Ｎ−ブチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジベンジル（化合物１９）を３１ｍｇおよび化合物１８を６１ｍｇ得た（流出順）。
【００４８】
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物１８；２６９＋６１＝３３０ｍｇ（0.８７ｍｍｏｌ）収率 ５８％
化合物１９；３１ｍｇ （0.０７ｍｍｏｌ）収率 ５％
【００４９】
実施例７
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチルのメチル化（化合物１６，１７の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル ３１０ｍｇ（1.００ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室温下、炭酸カリウム1.１０ｇ（8.０ｍｍｏｌ）、無水硫酸ナトリウム0.２８ｇ、次いでヨウ化メチル1.０ｍｌ（１6.１ｍｍｏｌ）を順に加え、１６０℃で１時間攪拌した。放冷後、水を加え、酢酸エチル、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）により分離し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１６）を２１１ｍｇおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ブチルメチル（化合物１７）を５８ｍｇ得た（流出順）。
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物１６； ２２１ｍｇ （0.５８ｍｍｏｌ） 収率 ５８％
化合物１７； ５８ｍｇ （0.０９ｍｍｏｌ） 収率 ９％
【００５０】
本発明の化合物の代表例を表１に、代表化合物の吸収スペクトルおよび蛍光スペクトルのデータを表２に示した。
【００５１】
【表１】
【００５２】
【表２】
【００５３】
＊1 1H NMR(DMSO-d6) 6.43(4H,s),7.50(2H,s),7.68(2H,S) ppm
13C NMR(DMSO-d6) 126.75, 146.5, 167.61 ppm
IR(KBr) 3433, 3392, 3326, 3210, 1695, 1588, 1444, 1388, 1224, 711 cm-1
＊2 本化合物は参考化合物である。化合物としては既知、製法は新規である。
13C NMR(DMSO-d6) 125.7, 147.8, 167.1 ppm
IR(KBr) 3427, 3300, 3025, 1702, 1611, 1500, 1457, 1229, 747 cm-1
＊3 1H NMR(DMSO-d6) 3.31(6H,s),6.55(s) ppm
IR(KBr) 3470, 3303, 1693, 1596, 1463, 1438, 1410, 1324, 1195, 1142, 1070, 799 cm -1
＊4 1H NMR(CDCl3) 1.26(6H,t,J=7.3Hz),1.42(6H,t,J=7.3Hz),3.49(4H,q, J=7.3Hz),7.02(2H,broad s) ppm
IR(KBr) 3371, 2976, 2931, 2877, 1691, 1532, 1329, 1154, 1111 cm-1
Mass(FD) 310(M)
【００５４】
＊5 1H NMR(CDCl3) 1.26(6H,d,J=6.8Hz),1.39(6H,d,J=6.2Hz),1.42(6H,d, J=6.2Hz),4.18(1H,m),5.23(2H,s),5.61(2H,s),7.08(1H,d,
J=0.5Hz) ppm
IR(KBr) 3475, 3369, 3329, 2971, 2928, 1688, 1613, 1567, 1484, 1453, 1387, 1316, 1173, 1144, 1104, 1085 cm -1
＊6 1H NMR(CDCl3) 0.97(6H,t,J=7Hz),1.48(4H, 6 重線,J=7Hz),1.76(4H, 5 重線，J=7Hz),2.98(12H,s),4.35(4H,t,J=7Hz) ppm
13C NMR(CDCl3) 13.72, 19.16, 30.70, 40.27, 65.38, 127.77, 147.69, 165.77 ppm
Mass(EI) 366(M)
＊7 1H NMR(CDCl3) 0.97(3H,t,J=7Hz),1.48(2H,6重線，J=7Hz),1.75(2H, 5 重線,J=7Hz),2.98(12H,s),3.94(3H,s),4.35(2H,t,J=7Hz)ppm
13C NMR(CDCl3) 13.69, 19.16, 30.67, 40.27, 52.52, 65.41, 126.24 127.55, 147.63, 147.87, 165.68, 165.96 ppm
IR(KBr) 1725 cm -1
Mass(EI) 324(M)
＊8 1H NMR(CDCl3) 5.37(8H,s),7.18 〜7.58(16H,m),8.06〜8.10(4H,m) ppm
IR(KBr) 3406, 1721, 1273 cm -1
Mass(FD) 558(M)
【００５５】
比較例１
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸（化合物３）の製造（ピラジンジカルボニトリルのアルカリ加水分解による直接的カルボン酸への反応）
【００５６】
【化１８】
【００５７】
純度９５％のＳＤＰＫ 0.５１ｇ（3.０ｍｍｏｌ）に１０％水酸化カリウム水溶液３０ｍｌを加え、３０分間加熱還流した。反応終了後、氷冷しながら反応混合物中に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾取した。水、メタノール、アセトンの順で洗浄し、減圧乾燥して赤色結晶を0.５１ｇ得た。このものには目的物（化合物３）のほか３，６−ジアミノ−５−ヒドロキシ−２−ピラジンカルボキシアミド（化合物２１）を含み、分離できなかったので、ＮＭＲによりその比率を求めた。収量および収率は次の通りである。
化合物３ 0.２７５ｇ（1.３９ｍｍｏｌ） 収率 ４６％
化合物２１ 0.２３５ｇ（1.３９ｍｍｏｌ） 収率 ４６％
【００５８】
化合物２１の物性値およびスペクトルデータを次に示す。
ＤＳＣ値 ２８７℃（吸熱ピーク）
ＭＡＳＳ（Ｃｌ） １７０（Ｍ＋１）
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 5.66(2H,s) 6.64(2H,s) 6.85(1H,s)
6.85(1H,s) 6.90(1H,s) 11.50(1H,broad s)ppm
13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）100.4 141.2 141.8 152.1 169.0 ppm
吸収スペクトル λmax ３５８，２８９ｎｍ（ｉｎ ＤＭＥ）
蛍光スペクトル λem ４４２ｎｍ（λex３０６ｎｍ）（ｉｎ ＤＭＥ）
ＩＲ（ＫＢｒ） 3375, 3285, 3197, 1684, 1652, 1622, 1555,
1416, 1370 cm-1
【００５９】
【発明の効果】
本発明のピラジンジカルボン酸誘導体は、医薬、農薬等の含窒素化合物の中間体として有用なばかりでなく、それ自身（蛍光）色素として有用であり。また、蛍光染料、プテリジン誘導体等の合成中間体、およびポリアミドやポリエステル等のポリマーの原料としても有用な化合物である。
本発明の製造方法も簡便で、高収率（実施例１〜３と比較例１との対比）であり、工業的に実用的なものである。
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸誘導体（以下、単に、「ピラジンジカルボン酸」と言う場合がある。）及びその製造方法に関する。本発明のピラジンジカルボン酸誘導体は、蛍光色素、医薬、農薬、蛍光染料等の中間体、及びポリマーの原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
ピラジンジカルボン酸誘導体のほとんどは新規化合物であるが、その内３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸は、Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ等により下記反応式に示される方法に従って製造されている［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７７，２２４３（１９５５）］。
【０００３】
【化１０】
また、２、５−ビス（メチルアミノ）−３，６−ビス−Ｎ−メチルカルバモイルピラジンは、Ｈ．Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ等により製造されている（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９５４，８７，１２６８）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
ピラジンジカルボン酸誘導体は、３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸より製造することができる。
しかし、出発原料である３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸を工業的スケールで製造する場合には、前述の従来法では、原料の入手が困難であったり、収率が低いといった問題があった。
従って、３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸を簡便、かつ高収率で得ることができる製造方法が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
かかる課題を解決すべく、本発明は以下の内容をその構成とする。
一般式（Ｉ−１）
【０００７】
【化１１】
{ 式中、Ｒ １ ，Ｒ ２ ，Ｒ ３ 及びＲ ４ は、同一又は相異なって、水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数１〜１８のアルケニル基、炭素数１〜１８のアルキニル基又は炭素数１〜１８のアラルキル基を表し、これらの基はハロゲン原子、ＯＨ基、Ｏｒ ６ 基（ｒ ６ は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）、ＯＣＯｒ ７ （ｒ ７ は炭素数１〜４のアルキル基またはアルケニル基を示す。）、ＣＮ基、ＮＯ ２ 基又はＣＯ ２ ｒ ８ 基（ｒ ８ は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で置換されていてもよい。 } で表される３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド誘導体を、アルカリ水溶液で加水分解することを特徴とする一般式（Ｉ−２）
【０００９】
【化１２】
（式中、Ｒ 1 ，Ｒ 2 ，Ｒ 3 及びＲ 4 は前記と同じ意味を示す。）で表される３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸誘導体の製造方法。
【００２３】
上記式中、炭素数１〜１８のアルキル基としては、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，sec-ブチル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、各種オクチル，各種ノニル、各種デシル、各種ウンデシル、各種ドデシル、各種トリデシル、各種テトラデシル、各種ペンタデシル、各種ヘキサデシル、各種ヘプタデシル、各種オクタデシル基などの直鎖若しくは分枝のアルキル基を例示することができ、炭素数１〜８のアルキル基が好ましい。
【００２４】
炭素数１〜１８のアルケニル基としては、エテニル，２−プロピニル，１−プロペニル，イソプロペニル，１−ブテニル，２−ブテニル，１，３−ブタジエニルなどであり、好ましくは炭素数２〜４のものである。炭素数１〜１８のアルキニル基としては、エチニル，２−プロピニル，１−ブチニル，２−ブチニルなどを例示することができ、炭素数２〜４のものが好ましい。
【００２５】
また、炭素数１〜１８のアラルキル基としては、ベンジル基、α−メチルベンジル基、α、α−ジメチルベンジル基、ナフチルメチル基、フェネチル基等を例示することができ、アリール基としては、フェニル，ナフチル基などを好ましく例示することができる。
【００２６】
【発明の実施の形態】
本発明化合物の製造方法は、ニトリルを硫酸で加水分解し、アミドにする第１工程、アミドをアルカリで加水分解し、カルボン酸にする第２工程、カルボン酸を塩基存在下、ハロゲン化アルキルを作用させ、エステル化をする第３工程および、カルボン酸あるいはエステルのアミノ基を塩基存在下、ハロゲン化アルキルを作用させ、アルキル化する第４工程からなる。また，エステル化とアルキル化は同時に行うことができる。
【００２７】
第１工程における反応は、５０重量％以上、好ましくは８０％以上の硫酸中で、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃で行われる。
【００２８】
第２工程における反応は、１〜５０％、好ましくは１〜２０％のアルカリ水溶液中で、２０℃〜還流温度、好ましくは４０℃〜還流温度で行われる。
反応に使用することができるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの有機酸の塩を例示することができる。
【００２９】
第３工程における反応は、不活性溶媒中、１〜２０％、好ましくは５〜１５％のアルカリ溶液中で行われる。
反応に用いることのできる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル等を使用することができ、これらは単独あるいは混合して用いることができる。また、塩基としては、１，８−ジアザビシクロ[5、4 、0]ウンデセン（ＤＢＵ）、トリエチルアミン、ピリジン等のアミン類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を使用することができる。
反応は、塩基として水酸化物を使用する場合は０℃〜室温で、アミン類、炭酸塩を使用する場合には、室温から用いられる溶媒の沸点の温度範囲で円滑に進行する。
【００３０】
第４工程における反応は、不活性溶媒中、０．１〜３０％、好ましくは１〜２０％のアルカリ溶液中で行われる。
反応に用いることのできる溶媒としては、ＤＭＦ，ＤＭＡＣあるいはＮＭＰといったアミド系溶媒、ＤＭＳＯ，テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）や１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）等のエーテル類あるいはアセトニトリルが使用でき、これらは混合して使用することもできる。
また、用いることのできる塩基としては、１，８−ジアザビシクロ[5、4 、0]ウンデセン（ＤＢＵ）、トリエチルアミン、ピリジン等のアミン類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの有機酸の塩等を例示することができる。
反応は、塩基として水酸化物を使用する場合は０℃〜室温で、アミン類、炭酸塩を使用する場合には、室温から用いられる溶媒の沸点の温度範囲で円滑に進行する。
【００３１】
本反応の最初の原料となる３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボニトリル（以下、「ＳＤＰＫ」と言う。）は、例えば、塩基存在下、青酸とジスルフィドとの反応により２，３−ジアミノ−３−（フェニルチオ）アクリロニトリルを得たのち、次いで、酸の存在下、空気酸化を伴う環化二量化反応によって製造することができる（ＷＯ８８／０１２６４号公報等参照）。反応式を以下に示す。
【００３２】
【化１７】
本発明の化合物の構造は、ＮＭＲ，ＩＲ，ＭＡＳＳ等から決定した。
【００３４】
【実施例】
次に、実施例、比較例を挙げて、本発明を更に詳しく説明する。
【００３５】
実施例１
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物１）の製造純度９５％のＳＤＰＫ8.４３ｇ（５0.０ｍｍｏｌ）に９７％硫酸５０ｍｌを加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を氷水５０ｍｌの中に注ぎ、濃水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出物を濾取した。水、次いでアセトンで洗浄後減圧乾燥し、橙色粉末の３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物１）を9.７４ｇ（４9.６ｍｍｏｌ）を得た。収率９９％。
【００３６】
実施例２
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物２）の製造
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボニトリル ２１６ｍｇ（1.００ｍｍｏｌ）に９７％濃硫酸 ２ｍｌを加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に濃水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出物を濾取した。水、次いでアセトンで洗浄し、減圧乾燥後、黄色結晶のＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド（化合物２）を２４１ｍｇを得た。収率９６％。
【００３７】
実施例３
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸（化合物３）の製造
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボキシアミド 7.８５ｇ（４0.０ｍｍｏｌ）に５％水酸化カリウム水溶液１５０ｍｌを加え、2.５時間加熱還流した。放冷後、氷冷しながら濃塩酸で酸性にし、析出した結晶を濾取した。水、アセトンで洗浄し、減圧乾燥後、赤色結晶の３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸（化合物３）を 7.５９ｇ（３8.３ｍｍｏｌ）得た。収率９６％。
【００３８】
実施例４
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸のメチルエステル化（化合物４，５，６の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸 ２９８ｍｇ（1,５０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル 0.６７ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）、次いでＤＢＵ 1.６２ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル２０ｍｌを加え、よく攪拌した後、濾過し、不溶物（Ｐ）と濾液（Ａ）を得た。
不溶物（Ｐ）には、目的とする３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジメチル（化合物４）を、濾液（Ａ）には目的物のエステルのほか更にアミノ基がアルキル化された２種のエステル（化合物５、６）を含んでおり、それぞれを以下の手順で単離した。
【００３９】
不溶物（Ｐ）からの目的とするエステル（化合物４）の単離；
不溶物（Ｐ）を水、酢酸エチルでよく洗浄し、更に飽和重曹水、水、アセトンの順で洗浄した（このときの洗浄液を洗液（Ｗ）とする）。減圧乾燥後、目的の化合物４を８９ｍｇ得た。
濾液（Ａ）からの各エステル（化合物４，５，６）の単離；
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）を合わせ分液後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、希塩酸、飽和重曹水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）により分離し、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンカルボン酸ジメチル（化合物６）を１ｍｇ、Ｎ−メチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジメチル（化合物５）を８ｍｇおよび化合物４を３ｍｇ得た（流出順）。
【００４０】
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物４；８９＋３＝９２ｍｇ（0.４１ｍｍｏｌ） 収率２７％
化合物５；８ｍｇ （0.０３ｍｍｏｌ） 収率 ２％
化合物６；１ｍｇ （0.００４ｍｍｏｌ）収率 0.３％
【００４１】
実施例５
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸のブチルエステル化（化合物１３，１４，１５の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸 2.９７ｇ（１5.０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ヨウ化ブチル6.８２ｍｌ（６0.０ｍｍｏｌ）を加え、次いでＤＢＵ6.８０ｍｌ（４5.５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、室温で１９時間攪拌した。反応混合物に水１５０ｍｌと酢酸エチル２００ｍｌを加え、よく攪拌した後、濾過し、析出物（Ｐ）と濾液（Ａ）を得た。析出物（Ｐ）には目的とする３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１３）を、濾液（Ａ）には目的物のエステルのほか更にアミノ基がアルキル化された２種のエステル（化合物１４，１５）を含んでおり、それぞれを以下の手順で単離した。
【００４２】
析出物（Ｐ）からの目的とするエステル（化合物１３）の単離；
析出物（Ｐ）にアセトン７００ｍｌを加え、数分還流した。濾液の溶媒を減圧下留去し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄した（このときの洗浄液を洗液（Ｗ）とする）。減圧乾燥後、目的物の化合物１３を2.０７ｇ得た。
【００４３】
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）からの各エステル（化合物１３、１４，１５）の単離；
濾液（Ａ）を分液後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものに上記洗液（Ｗ）を加え、溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン〜ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）により分離し、Ｎ，Ｎ’−ジブチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１５）を0.３２ｇ、Ｎ−ブチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１４）を0.７７ｇおよび化合物１３を0.３１ｇ得た（流出順）。
【００４４】
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物１３； 2.０７＋0.３１＝2.３８ｇ（7.７ｍｍｏｌ）収率 ５１％
化合物１４； 0.７７ｇ （2.１ｍｍｏｌ）収率 １４％
化合物１５； 0.３２ｇ （0.８ｍｍｏｌ）収率 ５％
【００４５】
実施例６
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸のベンジルエステル化（化合物１８，１９の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸 ２９９ｍｇ（1.５１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭化ベンジル1.２８ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）、次いでＤＢＵ1.６２ｍｌ（１0.８ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水１０ｍｌと酢酸エチル２０ｍｌを加え、よく攪拌した後、濾過し、析出物（Ｐ）と濾液（Ａ）を得た。
析出物（Ｐ）には目的とする３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジベンジル（化合物１８）を、濾液（Ａ）には目的のエステルのほか更にアミノ基がアルキル化されたエステル（化合物１９）を含んでおり、それぞれを以下の手順で単離した。
【００４６】
析出物（Ｐ）からの目的とするエステル（化合物１８）の単離；
析出物（Ｐ）を酢酸エチル、水次いでアセトンで十分洗浄することにより（このときの洗浄液を洗液（Ｗ）とする）、減圧乾燥後、目的の化合物１８を２６９ｍｇ得た。
【００４７】
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）からの各エステル（化合物１８，１９）の単離；
濾液（Ａ）と洗液（Ｗ）を合わせ、酢酸エチルと希塩酸を加え、分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、希塩酸、飽和重曹水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１〜６：１）により分離し、Ｎ−ブチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジベンジル（化合物１９）を３１ｍｇおよび化合物１８を６１ｍｇ得た（流出順）。
【００４８】
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物１８；２６９＋６１＝３３０ｍｇ（0.８７ｍｍｏｌ）収率 ５８％
化合物１９；３１ｍｇ （0.０７ｍｍｏｌ）収率 ５％
【００４９】
実施例７
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチルのメチル化（化合物１６，１７の製造）
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル ３１０ｍｇ（1.００ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室温下、炭酸カリウム1.１０ｇ（8.０ｍｍｏｌ）、無水硫酸ナトリウム0.２８ｇ、次いでヨウ化メチル1.０ｍｌ（１6.１ｍｍｏｌ）を順に加え、１６０℃で１時間攪拌した。放冷後、水を加え、酢酸エチル、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルを担体としたカラムクロマト（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）により分離し、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ジブチル（化合物１６）を２１１ｍｇおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチル−３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸ブチルメチル（化合物１７）を５８ｍｇ得た（流出順）。
それぞれの収量および収率は次の通りである。
化合物１６； ２２１ｍｇ （0.５８ｍｍｏｌ） 収率 ５８％
化合物１７； ５８ｍｇ （0.０９ｍｍｏｌ） 収率 ９％
【００５０】
本発明の化合物の代表例を表１に、代表化合物の吸収スペクトルおよび蛍光スペクトルのデータを表２に示した。
【００５１】
【表１】
【表２】
＊1 1H NMR(DMSO-d6) 6.43(4H,s),7.50(2H,s),7.68(2H,S) ppm
13C NMR(DMSO-d6) 126.75, 146.5, 167.61 ppm
IR(KBr) 3433, 3392, 3326, 3210, 1695, 1588, 1444, 1388, 1224, 711 cm-1
＊2 本化合物は参考化合物である。化合物としては既知、製法は新規である。
13C NMR(DMSO-d6) 125.7, 147.8, 167.1 ppm
IR(KBr) 3427, 3300, 3025, 1702, 1611, 1500, 1457, 1229, 747 cm-1
＊3 1H NMR(DMSO-d6) 3.31(6H,s),6.55(s) ppm
IR(KBr) 3470, 3303, 1693, 1596, 1463, 1438, 1410, 1324, 1195, 1142, 1070, 799 cm -1
＊4 1H NMR(CDCl3) 1.26(6H,t,J=7.3Hz),1.42(6H,t,J=7.3Hz),3.49(4H,q, J=7.3Hz),7.02(2H,broad s) ppm
IR(KBr) 3371, 2976, 2931, 2877, 1691, 1532, 1329, 1154, 1111 cm-1
Mass(FD) 310(M)
【００５４】
＊5 1H NMR(CDCl3) 1.26(6H,d,J=6.8Hz),1.39(6H,d,J=6.2Hz),1.42(6H,d, J=6.2Hz),4.18(1H,m),5.23(2H,s),5.61(2H,s),7.08(1H,d,
J=0.5Hz) ppm
IR(KBr) 3475, 3369, 3329, 2971, 2928, 1688, 1613, 1567, 1484, 1453, 1387, 1316, 1173, 1144, 1104, 1085 cm -1
＊6 1H NMR(CDCl3) 0.97(6H,t,J=7Hz),1.48(4H, 6 重線,J=7Hz),1.76(4H, 5 重線，J=7Hz),2.98(12H,s),4.35(4H,t,J=7Hz) ppm
13C NMR(CDCl3) 13.72, 19.16, 30.70, 40.27, 65.38, 127.77, 147.69, 165.77 ppm
Mass(EI) 366(M)
＊7 1H NMR(CDCl3) 0.97(3H,t,J=7Hz),1.48(2H,6重線，J=7Hz),1.75(2H, 5 重線,J=7Hz),2.98(12H,s),3.94(3H,s),4.35(2H,t,J=7Hz)ppm
13C NMR(CDCl3) 13.69, 19.16, 30.67, 40.27, 52.52, 65.41, 126.24 127.55, 147.63, 147.87, 165.68, 165.96 ppm
IR(KBr) 1725 cm -1
Mass(EI) 324(M)
＊8 1H NMR(CDCl3) 5.37(8H,s),7.18 〜7.58(16H,m),8.06〜8.10(4H,m) ppm
IR(KBr) 3406, 1721, 1273 cm -1
Mass(FD) 558(M)
【００５５】
比較例１
３，６−ジアミノ−２，５−ピラジンジカルボン酸（化合物３）の製造（ピラジンジカルボニトリルのアルカリ加水分解による直接的カルボン酸への反応）
【００５６】
【化１８】
純度９５％のＳＤＰＫ 0.５１ｇ（3.０ｍｍｏｌ）に１０％水酸化カリウム水溶液３０ｍｌを加え、３０分間加熱還流した。反応終了後、氷冷しながら反応混合物中に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾取した。水、メタノール、アセトンの順で洗浄し、減圧乾燥して赤色結晶を0.５１ｇ得た。このものには目的物（化合物３）のほか３，６−ジアミノ−５−ヒドロキシ−２−ピラジンカルボキシアミド（化合物２１）を含み、分離できなかったので、ＮＭＲによりその比率を求めた。収量および収率は次の通りである。
化合物３ 0.２７５ｇ（1.３９ｍｍｏｌ） 収率 ４６％
化合物２１ 0.２３５ｇ（1.３９ｍｍｏｌ） 収率 ４６％
【００５８】
化合物２１の物性値およびスペクトルデータを次に示す。
ＤＳＣ値 ２８７℃（吸熱ピーク）
ＭＡＳＳ（Ｃｌ） １７０（Ｍ＋１）
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 5.66(2H,s) 6.64(2H,s) 6.85(1H,s)
6.85(1H,s) 6.90(1H,s) 11.50(1H,broad s)ppm
13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）100.4 141.2 141.8 152.1 169.0 ppm
吸収スペクトル λmax ３５８，２８９ｎｍ（ｉｎ ＤＭＥ）
蛍光スペクトル λem ４４２ｎｍ（λex３０６ｎｍ）（ｉｎ ＤＭＥ）
ＩＲ（ＫＢｒ） 3375, 3285, 3197, 1684, 1652, 1622, 1555,
1416, 1370 cm-1
【００５９】
【発明の効果】
本発明のピラジンジカルボン酸誘導体は、医薬、農薬等の含窒素化合物の中間体として有用なばかりでなく、それ自身（蛍光）色素として有用であり。また、蛍光染料、プテリジン誘導体等の合成中間体、およびポリアミドやポリエステル等のポリマーの原料としても有用な化合物である。
本発明の製造方法も簡便で、高収率（実施例１〜３と比較例１との対比）であり、工業的に実用的なものである。
Claims (1)
- 一般式（Ｉ−１）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21668996A JP3986587B2 (ja) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | ピラジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21668996A JP3986587B2 (ja) | 1996-07-30 | 1996-07-30 | ピラジンジカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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