CN100402508C - 烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物及其生产方法 - Google Patents
烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物及其生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100402508C CN100402508C CNB2004800207209A CN200480020720A CN100402508C CN 100402508 C CN100402508 C CN 100402508C CN B2004800207209 A CNB2004800207209 A CN B2004800207209A CN 200480020720 A CN200480020720 A CN 200480020720A CN 100402508 C CN100402508 C CN 100402508C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tetrazolium
- phenyl
- methyl
- oxygen base
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
Abstract
用于生产由通式(2)表示的烷氧基-四唑-1-基苯甲醛化合物的方法(其中A1表示烷氧基，A2表示氢、烷基或氟代烷基)，其特征在于由通式(1)表示的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物(其中A1和A2限定如上)与六亚甲基四胺在磺酸溶剂中反应并随后水解反应产物。因此，通过使1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物甲酰化可以安全有效地生产烷氧基四唑-1-基苯甲醛化合物。
Description
技术领域
本发明涉及新型烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物及其生产方法。
背景技术
已经有报道利用烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物作为药物中间体。例如，已知2-甲氧基-5-(5-甲基四唑-1-基)苯甲醛可用作重要的药物中间体，所述药物主要用作止痛剂或抗炎剂(EP 0829480A2)。此外，已知2-甲氧基-5-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛用作主要作为止痛剂的药物的重要中间体(WO 96/29326)。
对芳族化合物的甲酰化反应已经进行了很长时间的研究，并且有多种已经报道的方法。典型的例子是(1)使用二甲基甲酰胺和氧氯化磷的方法(Org.Synth.Coll.Vol.4，1963，p.539)；(2)使用二甲基甲酰胺和三氟甲磺酸酐的方法(J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1990，p.1571)；(3)使用六亚甲基四胺和三氟乙酸的方法(J.Org.Chem.，Vol.37，1972，p.3972)；(4)使用咪唑和三氟乙酸酐的方法(Tetrehedron，Vol.36，1980，p.2505)；(5)使用一氧化碳、盐酸和氯化铝(III)的方法(Org.React.，Vol.5，1960，p.290)；和(6)使用氰化锌(II)、盐酸和氯化铝(III)的方法(Chem.Rev.，Vol.63，1963，p.526)。
但是，当根据上述方法(1)-(4)使1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物进行甲酰化反应时，反应几乎不进行。由于方法(5)中使用有毒的一氧化碳而方法(6)中反应体系生成氰化氢，因此当用于商业生产时，方法(5)和(6)可能是危险的。
因此，当使用现有技术方法时，1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物的甲酰化反应不进行或有危险，因此现有技术方法不是工业上有利的。
发明内容
本发明的目的是提供一种方法，用于通过使1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物甲酰化来安全、有效地生产烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物。
通过下文中提供的公开内容，本发明的其它目的和特征将变得明显。
本发明人进行了广泛研究以实现上述目的，发现通过使1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在磺酸溶剂中反应然后水解可以安全、有效地生产烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物，并且本发明人实现了本发明。
具体地，本发明提供如下所述的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物及其生产方法。
1.一种用于生产由式(2)表示的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物的方法：
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
该方法包括使由式(1)表示的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在磺酸溶剂中反应并随后水解，其中A1和A2限定如上。
2.根据项1的方法，其中所述磺酸溶剂是甲磺酸和三氟甲磺酸的混合溶剂。
3.根据项1或2的方法，其中六亚甲基四胺的用量为1.0-3.0mol/mol 1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物。
4.根据项1-3中任意一项的方法，其中A1是甲氧基，A2是氢原子、甲基、乙基或三氟甲基。
5.一种用于生产由式(4)表示的4-烷氧基-3-(四唑-1-基)苯甲醛化合物的方法：
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
该方法包括使由式(3)表示的1-(2-烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在磺酸溶剂中反应并随后水解，其中A1和A2限定如上。
6.一种用于生产由式(6)表示的2-烷氧基-4-(四唑-1-基)苯甲醛化合物的方法：
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
该方法包括使由式(5)表示的1-(3-烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在磺酸溶剂中反应并随后水解，其中A1和A2限定如上。
7.一种用于生产由式(8)表示的2-烷氧基-5-(四唑-1-基)苯甲醛化合物的方法：
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
该方法包括使由式(7)表示的1-(4-烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在磺酸溶剂中反应并随后水解，其中A1和A2限定如上。
8.由式(2)表示的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物：
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，前提是该化合物不是由式(8)表示的2-烷氧基-5-(四唑-1-基)苯甲醛化合物：
其中A1和A2限定如上。
9.根据项8的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物，其中醛基在A1的邻位或对位。
10.由式(4)表示的4-烷氧基-3-(四唑-1-基)苯甲醛化合物：
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基。
11.由式(6)表示的2-烷氧基-4-(四唑-1-基)苯甲醛化合物：
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基。
下面详细描述本发明。
首先描述上式(1)-(8)中的A1和A2。
A1所表示的烷氧基的烷基部分可以是线型或支化的。当是支化的时，不限定支链的数量和位置。为了反应顺利进行，烷基部分优选具有1-10个碳原子，更优选1-4个碳原子。烷氧基的优选和具体实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、丁氧基、丁-2-氧基、2-甲基丙-1-氧基、2-甲基丙-2-氧基等基团。
A2所表示的烷基可以是线型或支化的。当是支化的时，不限定支链的数量和位置。为了反应顺利进行，烷基优选具有1-10个碳原子，更优选1-3个碳原子。优选和具体的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基等基团。
根据有效性，A2所表示的氢原子被氟原子取代的烷基优选是其中所有氢原子都被氟原子取代的C1-4直链烷基，更优选其中所有氢原子都被氟原子取代的C1-2烷基。优选和具体的实例是三氟甲基、五氟乙基等基团。
在本发明中，A1特别优选是甲氧基。A2特别优选是氢原子或甲基、乙基或三氟甲基。
在本发明中，式(1)表示的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物的实例是式(3)表示的1-(2-烷氧苯基)-1H-四唑化合物、式(5)表示的1-(3-烷氧苯基)-1H-四唑化合物、式(7)表示的1-(4-烷氧苯基)-1H-四唑化合物等。
可以根据任意方法制备式(3)表示的1-(2-烷氧苯基)-1H-四唑化合物。具体实例是1-(2-甲氧苯基)-1H-四唑、1-(2-乙氧苯基)-1H-四唑、1-(2-丙氧苯基)-1H-四唑、1-(2-异丙氧苯基)-1H-四唑、1-(2-丁氧苯基)-1H-四唑、1-(2-(丁-2-氧基)苯基)-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(2-乙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(2-丙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(2-异丙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(2-丁氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-[2-(丁-2-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(2-乙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(2-丙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(2-异丙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(2-丁氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-[2-(丁-2-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(2-乙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(2-丙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(2-异丙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(2-丁氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-[2-(丁-2-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(2-乙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(2-丙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(2-异丙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(2-丁氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-[2-(丁-2-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(2-乙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(2-丙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(2-异丙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(2-丁氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[2-(丁-2-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(2-乙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(2-丙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(2-异丙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(2-丁氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-[2-(丁-2-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑、1-[2-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑和1-[2-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑。在这些实例中，特别优选1-(2-甲氧苯基)-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(2-甲氧苯基)-5-乙基-1H-四唑和1-(2-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑。
可以根据任意方法制备式(5)表示的1-(3-烷氧苯基)-1H-四唑化合物。具体实例是1-(3-甲氧苯基)-1H-四唑、1-(3-乙氧苯基)-1H-四唑、1-(3-丙氧苯基)-1H-四唑、1-(3-异丙氧苯基)-1H-四唑、1-(3-丁氧苯基)-1H-四唑、1-[3-(丁-2-氧基)苯基]-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(3-乙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(3-丙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(3-异丙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(3-丁氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-[3-(丁-2-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(3-乙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(3-丙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(3-异丙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(3-丁氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-[3-(丁-2-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(3-乙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(3-丙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(3-异丙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(3-丁氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-[3-(丁-2-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(3-乙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(3-丙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(3-异丙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(3-丁氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-[3-(丁-2-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(3-乙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(3-丙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(3-异丙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(3-丁氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[3-(丁-2-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(3-乙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(3-丙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(3-异丙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(3-丁氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-[3-(丁-2-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑、1-[3-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑和1-[3-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑。在这些实例中，特别优选1-(3-甲氧苯基)-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(3-甲氧苯基)-5-乙基-1H-四唑和1-(3-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑。
可以根据任意方法制备式(7)表示的1-(4-烷氧苯基)-1H-四唑化合物。具体实例是1-(4-甲氧苯基)-1H-四唑、1-(4-乙氧苯基)-1H-四唑、1-(4-丙氧苯基)-1H-四唑、1-(4-异丙氧苯基)-1H-四唑、1-(4-丁氧苯基)-1H-四唑、1-[4-(丁-2-氧基)苯基]-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(4-乙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(4-丙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(4-异丙氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(4-丁氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-[4-(丁-2-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-甲基-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(4-乙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(4-丙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(4-异丙氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-(4-丁氧苯基)-5-乙基-1H-四唑、1-[4-(丁-2-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-乙基-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(4-乙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(4-丙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(4-异丙氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-(4-丁氧苯基)-5-丙基-1H-四唑、1-[4-(丁-2-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-丙基-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(4-乙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(4-丙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(4-异丙氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-(4-丁氧苯基)-5-异丙基-1H-四唑、1-[4-(丁-2-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙2-氧基)苯基]-5-异丙基-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(4-乙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(4-丙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(4-异丙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(4-丁氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[4-(丁-2-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-三氟甲基-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(4-乙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(4-丙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(4-异丙氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-(4-丁氧苯基)-5-五氟乙基-1H-四唑、1-[4-(丁-2-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑、1-[4-(2-甲基丙-1-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑和1-[4-(2-甲基丙-2-氧基)苯基]-5-五氟乙基-1H-四唑。在这些实例中，特别优选1-(4-甲氧苯基)-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑、1-(4-甲氧苯基)-5-乙基-1H-四唑和1-(4-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑。
在生产本发明的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物的方法中，对于每摩尔式(1)表示的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物，六亚甲基四胺的量优选为1.0-3.0mol，更优选为1.2-2.0mol。
可用于本发明的磺酸溶剂不限于其中不含水的范围。优选的磺酸溶剂是那些可以溶解式(1)的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物的溶剂。具体实例是甲磺酸、乙磺酸、三氟甲磺酸、五氟乙磺酸等。这些溶剂可以单独用作同质溶剂(homosolvent)或适当组合为混合溶剂。在这些磺酸溶剂中，特别优选的是甲磺酸∶三氟甲磺酸＝1∶0.6-1.5(体积比)的混合溶剂。对于每克式(1)表示的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物，磺酸溶剂的量优选为1-15ml，更优选为5-10ml。
在磺酸溶剂中加热进行式(1)所示1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺的反应。过低的反应温度使反应变慢，过高的反应温度则导致大量副产物的产生。因此，反应温度优选约50-约150℃，更优选约80-约100℃。反应时间为约1-约8小时，更优选约2-约5小时。
反应后，将反应体系冷却到室温，然后将水引入到反应体系中或者将反应溶液引入到水中进行水解。对于每克式(1)表示的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物，水的量优选为1-15ml、更优选为5-15ml。水解温度优选为约0-约30℃，更优选为约0-约15℃。水解时间优选为约15分钟-约2小时，更优选为约30分钟-约1小时。
随后，进行萃取、分离、干燥、溶剂蒸发等常规程序以获得粗产物。然后可以通过结晶、重结晶、柱色谱等进行纯化以获得式(2)表示的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物。
在本发明中，式(2)表示的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物的实例包括式(4)表示的4-烷氧基-3-(四唑-1-基)苯甲醛化合物、式(6)表示的2-烷氧基-4-(四唑-1-基)苯甲醛化合物、式(8)表示的2-烷氧基-5-(四唑-1-基)苯甲醛化合物等。式(2)表示的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物中，醛基优选位于A1的邻位或对位。
根据本发明，通过使1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物甲酰化可以安全、有效地生产烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物。
具体实施方式
下文给出实施例以更详细地说明本发明，但是本发明的范围并不限于这些实施例。
实施例1
4-甲氧基-3-(四唑-1-基)苯甲醛
将3克1-(2-甲氧苯基)-1H-四唑(17.0mmol)、15ml甲磺酸、15ml三氟甲磺酸和4.77克六亚甲基四胺(34.0mmol)加入到100ml烧瓶中，并加热到100℃反应3小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的30ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用二氯甲烷(60ml×3)萃取反应溶液，所得的有机相用10％的氢氧化钠水溶液(90ml×1)和水(90ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并使所得的粗产物在含有6ml二氯甲烷和9ml异丙醇的混合溶剂中结晶同时在冰浴中冷却。过滤并干燥之后，得到0.97克4-甲氧基-3-(四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：27.9％)。
熔点：156.8-158.7℃
IR(KBr，cm-1)：3155、1688、1607、1516、1468、1439、1292、1258、1221、1180、1153、1088、1009、901、820、671、662、640
1H-NMR(CDCl3)：δ9.98(s，1H)，9.17(s，1H)，8.36(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝8.6Hz，2.0Hz，1H)，7.27(d，J＝8.6Hz，1H)，4.06(s，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ188.91、154.89、142.78、132.13、130.32、126.38、123.62、112.64、56.97
元素分析：
C9H8N4O2的计算值：C，52.94％；H，3.95％；N，27.44％
实验值：C，52.92％；H，3.57％；N，26.91％
实施例2
4-甲氧基3-(5-甲基四唑-1-基)苯甲醛
将100mg 1-(2-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑(0.526mmol)、0.5ml甲磺酸、0.5ml三氟甲磺酸和111mg(0.789mmol)六亚甲基四胺加入到10ml烧瓶中，并加热到100℃反应3小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的1ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用二氯甲烷(5ml×3)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(10ml×1)和水(10ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并通过柱色谱(硅胶、二氯甲烷)纯化所得粗产物，得到68mg 4-甲氧基-3-(5-甲基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：59.3％)。
熔点：156.9-157.4℃
IR(KBr，cm-1)：2998、2805、1689、1605、1508、1290、1271、1252、1180、1011、824
1H-NMR(CDCl3)：δ9.94(s，1H)，8.10(dd，J＝8.5Hz，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝2.0Hz，1H)，7.25(d，J＝8.5Hz，1H)，3.93(s，3H)、2.45(s，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ188.90、158.16、153.15、134.09、130.04、129.42、123.11、112.56、56.67、9.12
元素分析：
C10H10N4O2的计算值：C，55.04％；H，4.62％；N，25.68％
实验值：C，55.11％；H，4.45％；N，25.41％
实施例3
4-甲氧基-3-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛
将3克1-(2-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑(12.3mmol)、15ml甲磺酸、15ml三氟甲磺酸和3.45克六亚甲基四胺(24.6mmol)加入到100ml烧瓶中，并加热到100℃反应3小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的30ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用二氯甲烷(60ml×3)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(90ml×1)和水(90ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并使所得粗产物在含有9ml异丙醇和9ml二异丙醚的混合溶剂中结晶同时在冰浴中冷却。过滤并干燥之后，得到2.14克4-甲氧基-3-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：62.2％)。
熔点：78.5-79.6℃
IR(KBr，cm-1)：1699、1611、1530、1512、1460、1304、1287、1256、1177、1144、1105、1045、1030、1011、901、826、756、679、638
1H-NMR(CDCl3)：δ9.95(s，1H)，8.15(dd，J＝8.5Hz，2.0Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.26(d，J＝8.5Hz，1H)，3.92(s，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ188.43、158.08、147.72、147.30、146.88、146.46、135.11、129.66、128.54、122.05、121.61、118.90、116.21、113.50、112.48、56.70
元素分析：
C10H7F3N4O2的计算值：C，44.13％；H，2.59％；N，20.58％
实验值：C，43.82％；H，2.56％；N，20.41％
实施例4
2-甲氧基-4-(5-甲基四唑-1-基)苯甲醛
将1克1-(3-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑(5.26mmol)、5ml甲磺酸、5ml三氟甲磺酸和1.12克六亚甲基四胺(7.89mmol)加入到20ml烧瓶中，并加热到100℃反应3.5小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的15ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用二氯甲烷(20ml×3)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(20ml×1)和水(20ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并使所得的粗产物在含有0.5ml二氯甲烷和1ml甲苯的混合溶剂中重结晶。过滤并干燥之后，得到171mg 2-甲氧基-4-(5-甲基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：14.9％)。
熔点：131.7-132.0℃
IR(KBr，cm-1)：3072、2876、1684、1609、1470、1396、1306、1283、1240、1011、881
1H-NMR(CDCl3)：δ10.05(s，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.21(d，J＝1.7Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，4.01(s，3H)、2.68(s，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ187.90、162.22、151.19、139.19、129.95、125.48、115.48、108.30、56.38、10.38
元素分析：
C10H10N4O2的计算值：C，55.04％；H，4.62％；N，25.68％
实验值：C，54.43％；H，4.21％；N，25.29％
实施例5
2-甲氧基-5-(四唑-1-基)苯甲醛
将3克1-(4-甲氧苯基)-1H-四唑(17.0mmol)、15ml甲磺酸、15ml三氟甲磺酸和4.78克六亚甲基四胺(34.0mmol)加入到100ml烧瓶中，并加热到100℃反应3小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的30ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用二氯甲烷(60ml×3)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(90ml×1)和水(90ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并使所得的粗产物在含有5ml二氯甲烷和5ml甲苯的混合溶剂中结晶同时在冰浴中冷却。过滤并干燥之后，得到1.61克2-甲氧基-5-(四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：46.3％)。
熔点：170.7-171.7℃
IR(KBr，cm-1)：3125、1674、1611、1506、1468、1398、1281、1260、1217、1186、1096、1009、841
1H-NMR(CDCl3)：δ10.59(s，1H)，8.97(s，1H)，8.04(d，J＝2.9Hz，1H)，7.98(dd，J＝9.0Hz，2.9Hz，1H)，7.22(d，J＝9.0Hz，1H)，4.04(s，3H)
元素分析：
C9H8N4O2的计算值：C，52.94％；H，3.95％；N，27.44％
实验值：C，52.69％；H，3.76％；N，27.37％
实施例6
2-甲氧基-5-(5-甲基四唑-1-基)苯甲醛
将500mg 1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-1H-四唑(2.63mmol)、2.5ml甲磺酸、2.5ml三氟甲磺酸和554mg六亚甲基四胺(3.94mmol)加入到10ml烧瓶中，并加热到100℃反应2小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的5ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用二氯甲烷(10ml×3)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(10ml×1)和水(10ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并通过柱色谱(硅胶，乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)来纯化所得的粗产物，得到290mg 2-甲氧基5-(5-甲基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：50.6％)。
熔点：131.9-133.5℃
IR(KBr，cm-1)：3010、2870、1683、1616、1523、1502、1393、1279、1184、1018、843、633、536
1H-NMR(CDCl3)：δ10.48(s，1H)，7.87(d，J＝2.9Hz，1H)，7.69(d，J＝9.0Hz，2.9Hz，1H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，4.04(s，3H)、2.60(s，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ187.80、162.34、151.52、131.74、126.90、125.19、124.01、113.37、56.39、9.77
元素分析：
C10H10N4O2的计算值：C，55.04％；H，4.62％；N，25.68％
实验值：C，55.06％；H，4.56％；N，24.97％
实施例7
2-甲氧基-5-(5-乙基四唑-1-基)苯甲醛
将3克1-(4-甲氧苯基)-5-乙基-1H-四唑(14.7mmol)、15ml甲磺酸、15ml三氟甲磺酸和4.13克六亚甲基四胺(29.4mmol)加入到100ml烧瓶中，并加热到100℃反应3小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的30ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用二氯甲烷(60ml×3)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(90ml×1)和水(90ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并使所得的粗产物在含有3ml二氯甲烷和12ml异丙醇的混合溶剂中结晶同时在冰浴中冷却。过滤并干燥之后，得到1.28克2-甲氧基-5-(5-乙基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：37.5％)。
熔点：137.5-138.4℃
IR(KBr，cm-1)：1682、1612、1501、1452、1396、1279、1246、1182、1173、1117、1055、1015、843、652、534
1H-NMR(CDCl3)：δ10.49(s，1H)，7.85(d，J＝2.7Hz，1H)，7.66(dd，J＝9.0Hz，2.7Hz，1H)，7.19(d，J＝9.0Hz，1H)，4.04(s，3H)、2.88(q，J＝7.6Hz，2H)、1.37(t，J＝7.6Hz，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ187.54、162.19、155.86、131.81、126.59、124.97、124.16、113.31、56.36、17.41、11.51
元素分析：
C11H12N4O2的计算值：C，56.89％；H，5.21％；N，24.12％
实验值：C，56.58％；H，5.26％；N，24.11％
实施例8
2-甲氧基-5-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛
将2克1-(4-甲氧苯基)5-三氟甲基-1H-四唑(8.19mmol)、20ml甲磺酸和1.38克六亚甲基四胺(9.83mmol)加入到50ml烧瓶中，并加热到100℃反应3小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，将在冰浴中冷却的20ml水加入到反应溶液中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用甲苯(20ml×2)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(20ml×1)和水(20ml×1)洗涤，并在无水硫酸镁上干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并通过柱色谱(硅胶，乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)来纯化所得的粗产物，得到0.61克2-甲氧基-5-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：27.4％)。
熔点：117.0-117.3℃
IR(KBr，cm-1)：1684、1612、1533、1499、1456、1396、1319、1283、1250、1205、1161、1109、1051、1034、1016、839、652
1H-NMR(CDCl3)：δ9.95(s，1H)，8.15(dd，J＝8.5Hz，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝2.0Hz，1H)，7.25(d，J＝8.5Hz，1H)，3.92(s，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ187.21、163.08、146.62、146.19、145.78、145.36、131.85、125.34、125.19、125.16、121.71、119.01、116.31、113.61、113.25、56.52
元素分析：
C10H7F3N4O2的计算值：C，44.13％；H，2.59％；N，20.58％
实验值：C，44.43％；H，2.59％；N，20.53％
实施例9
2-甲氧基-5-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛
将15克1-(4-甲氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑(61.4mmol)、37.5ml甲磺酸、37.5ml三氟甲磺酸和17.22克六亚甲基四胺(122.8mmol)加入到300ml烧瓶中，并加热到100℃反应2小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的75ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用氯仿(150ml×2)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(150ml×1)和水(150ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并使所得的粗产物在75ml异丙醇中结晶同时在冰浴中冷却。过滤并干燥之后，得到11.66克2-甲氧基-5-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：69.7％)。
熔点：117.0-117.3℃
IR(KBr，cm-1)：1684、1612、1533、1499、1456、1396、1319、1283、1250、1205、1161、1109、1051、1034、1016、839、652
1H-NMR(CDCl3)：δ9.95(s，1H)，8.15(dd，J＝8.5Hz，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝2.0Hz，1H)，7.25(d，J＝8.5Hz，1H)，3.92(s，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ187.21、163.08、146.62、146.19、145.78、145.36、131.85、125.34、125.19、125.16、121.71、119.01、116.31、113.61、113.25、56.52
元素分析：
C10H7F3N4O2的计算值：C，44.13％；H，2.59％；N，20.58％
实验值：C，44.43％；H，2.59％；N，20.53％
实施例10
2-乙氧基-5-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛
将4克1-(4-乙氧苯基)-5-三氟甲基-1H-四唑(15.5mmol)、10ml甲磺酸、10ml三氟甲磺酸和4.34克六亚甲基四胺(31.0mmol)加入到100ml烧瓶中，并加热到100℃反应2小时。反应后，将反应溶液冷却到室温，加入到在冰浴中冷却的20ml水中，并在5℃下搅拌30分钟。然后用氯仿(50ml×3)萃取反应溶液，所得有机相用10％的氢氧化钠水溶液(80ml×1)和水(80ml×1)洗涤，并经无水硫酸镁干燥1小时。干燥后，进行过滤和溶剂蒸发，并通过柱色谱(硅胶，氯仿)来纯化所得的粗产物，得到1.01克2-乙氧基-5-(5-三氟甲基四唑-1-基)苯甲醛白色固体(产率：22.8％)。
熔点：87.9-88.4℃
IR(KBr，cm-1)：3075、2941、2889、1692、1609、1533、1501、1447、1389、1321、1285、1271、1246、1211、1171、1155、1118、1038、816、669
1H-NMR(CDCl3)：δ10.51(s，1H)，7.94(d，J＝2.7Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.8Hz，2.7Hz，1H)，7.23(d，J＝8.8Hz，1H)，4.30(q，J＝7.0Hz，2H)、1.57(d，J＝7.0Hz，3H)
13C-NMR(CDCl3)：δ187.66、162.81、146.79、146.39、145.97、145.55、131.91、125.24、121.84、119.14、116.44、113.97、113.73、65.25、14.43
元素分析：
C11H9F3N4O2的计算值：C，46.16％；H，3.17％；N，19.58％
实验值：C，45.99％；H，3.05％；N，20.08％
Claims (6)
1.一种用于生产由式(2)表示的烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物的方法，
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
所述方法包括使由式(1)表示的1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物和六亚甲基四胺在甲磺酸和三氟甲磺酸的混合溶剂中反应并随后水解，
其中A1和A2限定如上。
2.根据权利要求1所述的方法，其中六亚甲基四胺的用量是1.0-3.0mol/mol 1-(烷氧苯基)-1H-四唑化合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其中A1是甲氧基，A2是氢原子、甲基、乙基或三氟甲基。
4.根据权利要求1所述的方法，用于生产由式(4)表示的4-烷氧基-3-(四唑-1-基)苯甲醛化合物，
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
所述方法包括使由式(3)表示的1-(2-烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在甲磺酸和三氟甲磺酸的混合溶剂中反应并随后水解，
其中A1和A2限定如上。
5.根据权利要求1所述的方法，用于生产由式(6)表示的2-烷氧基-4-(四唑-1-基)苯甲醛化合物，
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
所述方法包括使由式(5)表示的1-(3-烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在甲磺酸和三氟甲磺酸的混合溶剂中反应并随后水解，
其中A1和A2限定如上。
6.根据权利要求1所述的方法，用于生产由式(8)表示的2-烷氧基-5-(四唑-1-基)苯甲醛化合物，
其中A1是烷氧基，A2是氢原子、烷基或氟代烷基，
所述方法包括使由式(7)表示的1-(4-烷氧苯基)-1H-四唑化合物与六亚甲基四胺在甲磺酸和三氟甲磺酸的混合溶剂中反应并随后水解，
其中A1和A2限定如上。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003285266 | 2003-08-01 | ||
| JP285266/2003 | 2003-08-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1826329A CN1826329A (zh) | 2006-08-30 |
| CN100402508C true CN100402508C (zh) | 2008-07-16 |
Family
ID=34113874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004800207209A Expired - Fee Related CN100402508C (zh) | 2003-08-01 | 2004-07-15 | 烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物及其生产方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7579480B2 (zh) |
| EP (1) | EP1650198A4 (zh) |
| JP (1) | JP4710608B2 (zh) |
| KR (1) | KR100785395B1 (zh) |
| CN (1) | CN100402508C (zh) |
| CA (1) | CA2531573C (zh) |
| WO (1) | WO2005012267A1 (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006137691A (ja) * | 2004-11-11 | 2006-06-01 | Toyo Kasei Kogyo Co Ltd | ２−アルコキシ−５−テトラゾリル−ベンズアルデヒド化合物の製造方法 |
| US8326408B2 (en) * | 2008-06-18 | 2012-12-04 | Green George H | Method and apparatus of neurological feedback systems to control physical objects for therapeutic and other reasons |
| WO2014097931A1 (ja) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | 三菱化学株式会社 | 窒化ガリウム基板、および、窒化物半導体結晶の製造方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996029326A1 (en) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Glaxo Group Limited | 3-benzylamino-2-phenylpiperidines as neurokinin antagonists |
| CN1135218A (zh) * | 1993-09-22 | 1996-11-06 | 葛兰素集团有限公司 | 哌啶类衍生物 |
| EP0829480A2 (en) * | 1996-09-12 | 1998-03-18 | Pfizer Inc. | Tetrazolyl-substituted quinuclidines as substance P antagonists |
| WO2002006263A1 (fr) * | 2000-07-19 | 2002-01-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procede de preparation d'un derive de benzofurane |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE279406T1 (de) * | 1995-01-12 | 2004-10-15 | Glaxo Group Ltd | Piperidinderivate mit tachykinin-antagonistischer wirkung |
| WO2000018403A1 (en) * | 1998-09-29 | 2000-04-06 | Merck & Co., Inc. | Radiolabeled neurokinin-1 receptor antagonists |
-
2004
- 2004-07-15 WO PCT/JP2004/010437 patent/WO2005012267A1/ja active Application Filing
- 2004-07-15 JP JP2005512482A patent/JP4710608B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 CN CNB2004800207209A patent/CN100402508C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 EP EP04747826A patent/EP1650198A4/en not_active Withdrawn
- 2004-07-15 KR KR1020067002250A patent/KR100785395B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-07-15 CA CA2531573A patent/CA2531573C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 US US10/565,801 patent/US7579480B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1135218A (zh) * | 1993-09-22 | 1996-11-06 | 葛兰素集团有限公司 | 哌啶类衍生物 |
| WO1996029326A1 (en) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Glaxo Group Limited | 3-benzylamino-2-phenylpiperidines as neurokinin antagonists |
| EP0829480A2 (en) * | 1996-09-12 | 1998-03-18 | Pfizer Inc. | Tetrazolyl-substituted quinuclidines as substance P antagonists |
| WO2002006263A1 (fr) * | 2000-07-19 | 2002-01-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procede de preparation d'un derive de benzofurane |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Formylationn of phenols with electron-withdrawing groups instrong acids.Synthesis of substituted salicylaldehydes. SUZUKI, Yuji et al.Chemical & Pharmaceutical Bulletin,Vol.31 No.5. 1983 |
| Formylationn of phenols with electron-withdrawing groups instrong acids.Synthesis of substituted salicylaldehydes. SUZUKI, Yuji et al.Chemical & Pharmaceutical Bulletin,Vol.31 No.5. 1983 * |
| Formylationn of phenols with electron-withdrawing groups instrong acids.Synthesis of substituted salicylaldehydes. SUZUKI, Yuji et al.Chemical & * |
| Pharmaceutical Bulletin,Vol.31 No.5. 1983 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1650198A1 (en) | 2006-04-26 |
| US7579480B2 (en) | 2009-08-25 |
| KR100785395B1 (ko) | 2007-12-13 |
| JP4710608B2 (ja) | 2011-06-29 |
| EP1650198A4 (en) | 2007-11-21 |
| US20070060630A1 (en) | 2007-03-15 |
| JPWO2005012267A1 (ja) | 2006-09-14 |
| KR20060059994A (ko) | 2006-06-02 |
| CA2531573C (en) | 2010-04-13 |
| CN1826329A (zh) | 2006-08-30 |
| WO2005012267A1 (ja) | 2005-02-10 |
| CA2531573A1 (en) | 2005-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9108932B2 (en) | Preparation of haloalkoxyarylhydrazines and intermediates therefrom | |
| JP5894531B2 (ja) | Ｎ−アシルビフェニルアラニンを製造するための方法 | |
| WO2009143684A1 (zh) | 培美曲塞二钠及其中间体4-(4-甲酯基苯基)丁醛的制备方法 | |
| WO2018120094A1 (zh) | 一种制备2-(亚环己烯基)丙二酸衍生物的方法及其应用 | |
| WO2000053569A1 (fr) | Procede de preparation d'un 2-[2-(4-benzene alkyl)-ethyl]-2-amino-propadeniol et son produit intermediaire | |
| CN100402508C (zh) | 烷氧基-(四唑-1-基)苯甲醛化合物及其生产方法 | |
| CN113880781B (zh) | 一种以葡萄糖为碳源合成3-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的方法 | |
| WO1998047873A1 (fr) | Procede de production de derives de quinolone | |
| JP4512100B2 (ja) | 置換ベンゾピラン化合物の製造方法 | |
| JP2001513108A (ja) | ニコチン酸の調製プロセス | |
| WO2021242807A1 (en) | Methods for preparing methyl (s)-2-amino-3-(4-(2,3-dimethylpyridin-4-yl)phenyl)propionate and hydrochloric acid salts thereof | |
| CN104774183A (zh) | 一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法 | |
| WO2015012271A1 (ja) | 複素環化合物の製造方法 | |
| US6861525B2 (en) | Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides | |
| CN110903245B (zh) | 一种合成1-烷基-2-三氟甲基-5-氨基-1h-咪唑的关键中间体及其制备方法 | |
| CN108409672A (zh) | 一种铜盐催化合成多取代嘧啶的方法 | |
| CN113072471B (zh) | 一种利非司特中间体及其制备方法 | |
| KR100716274B1 (ko) | 치환된 벤조피란 화합물 합성용 화합물 | |
| CN105037372A (zh) | 一种合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方法 | |
| KR100760015B1 (ko) | 벤조피란 화합물 합성용 중간체 | |
| KR100740325B1 (ko) | 치환된 벤조피란 화합물 합성용 화합물 | |
| CN116410125A (zh) | 一种2-甲基-3-硝基-4-羟基吡啶的制备方法 | |
| JP4518065B2 (ja) | 新規ジアルコキシアミドオキシム誘導体及びその製法 | |
| CN115197099A (zh) | N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法 | |
| JP2002332269A (ja) | 新規ジアルコキシアミドオキシム誘導体及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TOYO TEXTILE CO LTD Free format text: FORMER NAME: TOYO KASEI KOGYO CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Osaka Japan Patentee after: Toyo Textile Co., Ltd. Address before: Osaka City, Osaka of Japan Patentee before: Toyo Kasei Kogyo Co., Ltd. |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080716 Termination date: 20120715 |