CN115197099A - N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种N‑Boc‑1，4‑苯二胺的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，将1，4‑苯二胺加到乙醇中，并加入盐酸乙醇溶液，生成单氨基盐酸盐；步骤S2，向步骤S1得到的反应液中加入Boc酸酐，生成N‑Boc‑1，4‑苯二胺单盐酸盐，再加入NaHCO3中和盐酸盐，生成N‑Boc‑1，4‑苯二胺。根据本发明实例的N‑Boc‑1，4‑苯二胺制备方法，能够得到纯度高的产品，且该方法由一锅法制备，操作简便，原料易得，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法。
背景技术
N-Boc-1，4-苯二胺是用于制备1，4-苯二胺的氨基取代衍生物的中间体。
目前，制备N-Boc-1，4-苯二胺一般用对硝基苯胺先上Boc再还原。然而，该制备方法，路线长，且使用Pd/C，危险性大，难以工业化生产。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种安全性高、步骤少、后处理操作简便，原料易得，适合工业化生产的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：
根据本发明实施例的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，包括如下步骤：
步骤S1，将1，4-苯二胺加到乙醇中，并加入盐酸乙醇溶液，生成单氨基盐酸盐；
步骤S2，向步骤S1得到的反应液中加入Boc酸酐，生成N-Boc-1，4-苯二胺单盐酸盐，再加入NaHCO3中和盐酸盐，生成N-Boc-1，4-苯二胺。
进一步地，所述步骤S1中，所述1，4-苯二胺与所述盐酸乙醇中氯化氢的摩尔比为1:1。
进一步地，所述步骤S1中，加所述盐酸乙醇温度在15-25℃，加入所述盐酸乙醇后继续保温并反应1-4小时。
进一步地，所述步骤S2中，所述1，4-苯二胺单盐酸盐和Boc酸酐、NaHCO3的摩尔比为1:1:1。
进一步地，所述步骤S2中，滴加所述Boc酸酐温度20-25℃，滴加结束后继续保温并反应1-4小时。
进一步地，所述步骤S2中，加所述NaHCO3温度为20-25℃，加入所述 NaHCO3后继续保温并反应0.5-2小时。
进一步地，该制备方法还包括如下步骤：
步骤S3，反应结束后，将所述反应液浓缩并提纯，得到提纯的N-Boc-1， 4-苯二胺。
更进一步地，所述步骤S3包括：
步骤S31，将反应液先45℃水泵浓缩，再70℃水泵浓缩，浓缩得到固体用DCM溶解，并用无水硫酸钠干燥、过滤。
更进一步地，所述步骤S3还包括：
S32，将所述步骤S31得到的滤液40℃浓缩至大部分固体析出，无流动液体后，加石油醚打浆，过滤，石油醚洗滤饼，将滤饼烘干，得到提纯的N-Boc-1， 4-苯二胺。
本发明的上述技术方案至少具有如下效果之一：
(1)所需原料简单易得；
(2)实验安全性高、步骤少；
(3)后处理操作简便，可实现工业化生产；
(4)有效减少三废，减轻环保压力。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面首先具体描述根据本发明实施例的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法。
根据本发明实施例的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，包括：
步骤S1，将1，4-苯二胺加到乙醇中，并加入盐酸乙醇溶液，生成1，4- 苯二胺单盐酸盐。
具体地，1，4-苯二胺与盐酸乙醇中氯化氢的摩尔比为1:1，可使两个氨基只有一个转化为氨基盐酸盐。
优选地，滴加盐酸乙醇温度在15-25℃，加入所述盐酸乙醇后继续保温并反应1-4小时，优选为2小时左右。
步骤S1中的反应，可以通过下述式(1)显示其反应式：
步骤S2，向步骤S1得到的反应液中加入Boc酸酐，生成N-Boc-1，4-苯二胺单盐酸盐，再加入NaHCO3中和盐酸盐，生成N-Boc-1，4-苯二胺。
具体地，所述步骤S2中，所述1，4-苯二胺单盐酸盐和Boc酸酐、NaHCO3的摩尔比为1:1:1。
优选地，所述步骤S2中，所述滴加Boc酸酐温度20-25℃，反应时间在2 小时左右，能够使其中一个氨基全部上Boc。
优选地，所述步骤S2中，所述加NaHCO3温度20-25℃，反应时间在1 小时左右，可使氨基盐酸盐全部转换为氨基。
步骤S2中的反应可以通过如下反应式(2)表示：
优选地，根据本发明的制备方法，还可以包括如下步骤：
步骤S3，反应结束后，将所述反应液浓缩并提纯，得到提纯的N-Boc-1， 4-苯二胺。
也就是说，在反应得到N-Boc-1，4-苯二胺，进行提纯。
进一步地，步骤S3可以包括：
步骤S31，将反应液先45℃水泵浓缩，再70℃水泵浓缩，浓缩得到固体用DCM溶解，并用无水硫酸钠干燥、过滤。也就是说，进行浓缩、过滤，以得到粗品。
更进一步地，所述步骤S3还可以包括：
步骤S32，将所述步骤S31得到的滤液40℃浓缩至大部分固体析出，无流动液体后，加石油醚打浆，过滤，石油醚洗滤饼，将滤饼烘干，得到提纯的 N-Boc-1，4-苯二胺。也就是说，对于上述得到的粗品，进一步进行提纯，得到提纯的N-Boc-1，4-苯二胺。
根据本发明的实施例的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其所需原料简单易得，并且实验安全性高、步骤少，后处理操作简便，可实现工业化生产。有效减少三废，减轻环保压力。
为使本领域的技术研究人员能够更好的理解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1：
取1L反应瓶加入1，4-苯二胺(80g，0.74mol，1.0eq)和乙醇(0.4L， 5P)，冰水浴冷却至15℃，滴加盐酸乙醇溶液(83.0g，32.5％质量分数，0.74mol， 1.0eq)，温度控制在15-25℃，滴完后保温反应2h；再滴加Boc酸酐(161.5g，0.74mol，1.0eq)，控制在20-25℃，滴完保温反应2小时。再分批加 NaHCO3(62.15g，0.74mol，1.0eq),加完撤去冰水，25℃左右搅1h。将所述反应液先45℃水泵浓缩至无液滴低落，再70℃水泵浓缩干，浓缩得到固体用DCM(0.5L)溶，用无水硫酸钠干燥、过滤。将滤液40℃水泵浓缩至大部分固体析出，无流动液体后，加石油醚(0.4L)15℃打浆，过滤，石油醚洗滤饼，将滤饼烘干，得到125.1g的米色粉末，液相99.5％，熔点113.6-114.8℃，收率81.2％。
将反应物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，CDCl3，400MHz):δ＝7.15(m， 2H)，6.64(m，2H)，6.36(s，1H)，3.56(s，2H)，1.53(s，9H)，检测结果与结构吻合。
实施例2：
取10L反应瓶加入1，4-苯二胺(800g，7.40mol，1.0eq)和乙醇(4L， 5P)，冰水浴冷却至15℃，滴加盐酸乙醇溶液(830g，32.5％质量分数，7.40mol， 1.0eq)，温度控制在15-25℃，滴完后保温反应2h；再滴加Boc酸酐(1615g， 7.40mol，1.0eq)，控制在20-25℃，滴完保温反应2小时。再分批加NaHCO3(621.5g，7.40mol，1.0eq),加完撤去冰水，25℃左右搅1h。将所述反应液先45℃水泵浓缩至无液滴低落，再水泵70℃浓缩干，浓缩得到固体用DCM (5L)溶，用无水硫酸钠干燥、过滤。将滤液40℃水泵浓缩至大部分固体析出，无流动液体后，加石油醚(4L)15℃打浆，过滤，石油醚洗滤饼，将滤饼烘干，得到1277g的米色粉末，液相99.3％，熔点113.4-114.7℃，收率82.9％。
将反应物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，CDCl3，400MHz):δ＝7.17(m， 2H)，6.65(m，2H)，6.38(s，1H)，3.59(s，2H)，1.56(s，9H)，检测结果与结构吻合。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤S1，将1，4-苯二胺加到乙醇中，并加入盐酸乙醇溶液，生成单氨基盐酸盐；
步骤S2，向步骤S1得到的反应液中加入Boc酸酐，生成N-Boc-1，4-苯二胺单盐酸盐，再加入NaHCO3中和盐酸盐，生成N-Boc-1，4-苯二胺。
2.根据权利要求1所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述1，4-苯二胺与所述盐酸乙醇中氯化氢的摩尔比为1:1。
3.根据权利要求1所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，加所述盐酸乙醇温度在15-25℃，加入所述盐酸乙醇后继续保温并反应1-4小时。
4.根据权利要求1所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述1，4-苯二胺单盐酸盐和Boc酸酐、NaHCO3的摩尔比为1:1:1。
5.根据权利要求1所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，滴加所述Boc酸酐温度20-25℃，滴加结束后继续保温并反应1-4小时。
6.根据权利要求1所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，加所述NaHCO3温度为20-25℃，加入所述NaHCO3后继续保温并反应0.5-2小时。
7.根据权利要求1所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：
步骤S3，反应结束后，将所述反应液浓缩并提纯，得到提纯的N-Boc-1，4-苯二胺。
8.根据权利要求7所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S3包括：
步骤S31，将反应液先45℃水泵浓缩，再70℃水泵浓缩，浓缩得到固体用DCM溶解，并用无水硫酸钠干燥、过滤。
9.根据权利要求8所述的N-Boc-1，4-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S3还包括：
步骤S32，将所述步骤S31得到的滤液40℃浓缩至大部分固体析出，无流动液体后，加石油醚打浆，过滤，石油醚洗滤饼，将滤饼烘干，得到提纯的N-Boc-1，4-苯二胺。
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