CN106167469A - 一种合成2‑氨基‑4,6‑二羟基嘧啶的方法 - Google Patents

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张赟
许胜�
金标
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
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    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms

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Abstract

本发明涉及一种合成2‑氨基‑4,6‑二羟基嘧啶的方法，采用硝酸胍与丙二酸二乙酯为原料经环化一步反应，步骤包括：采用新制的乙醇钠溶液、丙二酸二乙酯和自制硝酸胍，搅拌回流反应0.5～1.5 h，蒸除乙醇后，将所得白色固体溶于水中，然后用4～6%的醋酸溶液酸化至pH值为4～6，过滤、水洗并干燥后得白色固体2‑氨基‑4,6‑二羟基嘧啶。本发明的优点在于：本发明的反应步骤简单，反应温度较低，制备方法安全、环保，适用于工业生产，具有广泛的应用前景。

Description

一种合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法
技术领域
本发明属于化工领域，特别涉及一种合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法。
背景技术
2-氨基-4,6-二羟基嘧啶为农药中间体，用于合成磺酰脲类农药，如苄嘧磺隆、烟嘧磺隆、环丙嘧磺隆、乙氧磺隆、砜嘧磺隆、酰嘧磺隆、啶嘧磺隆、氯吡嘧磺隆、四唑嘧磺隆、吡嘧磺隆（NC-311）等。
目前已有的制备方法是在反应釜内加入乙醇钠和丙二酸二乙酯，再加入硝酸胍，搅拌，并加热回流反应7 h，冷却至室温出料，滤液蒸馏回收无水乙醇，滤饼再投入水洗釜，加水搅拌，加热至80℃，待完全溶解后，慢慢加入浓盐酸，调pH值为中性后过滤出料即得成品。该制备方法的产率较低，只有70%左右。
反应原理为：
因此，研发一种能够提高产物收率的2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的合成方法是非常有必要的。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，该合成方法能够提高产物收率。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，其创新点在于：所述方法的具体步骤如下：
（1）在质量百分比浓度为98%的乙醇溶液中加入质量百分比浓度为99%的NaOH固体，并加入一定量的质量百分比浓度为99%的苯进行共沸蒸馏除去水，且乙醇溶液、NaOH固体及苯的摩尔质量比为1:1.1:0.3，最后蒸馏除去苯，得到乙醇钠溶液；
（2）将质量百分比浓度为99%的硝酸铵及质量百分比浓度为99%的双氰胺加热至熔融状态，且硝酸铵及双氰胺的摩尔质量比为1:1.5，然后通入催化剂，在催化剂的作用下保温反应，保温反应的温度是180～200℃，反应时间为30～45min，制得硝酸胍；
（3）取丙二酸二乙酯、步骤（1）中的乙醇钠溶液及步骤（2）中的硝酸胍于反应器中，在95～105℃的条件下搅拌回流反应0.5～1.5h，且丙二酸二乙酯、硝酸胍及乙醇钠溶液的摩尔比为1:1：:2.4～2.5，然后蒸馏除去乙醇，得到白色固体；
（4）将白色固体溶于水中，然后慢慢加入醋酸溶液，调pH值至4～6，再经过滤、水洗、干燥得成品。
进一步地，所述步骤（2）中的催化剂为质量百分比浓度为99%液氨。
进一步地，所述步骤（3）中丙二酸二乙酯的摩尔浓度为6～7mol/L。
进一步地，所述步骤（4）中醋酸溶液的质量百分浓度为4～6%。
本发明的优点在于：本发明合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，与传统方法相比，各原料选用适中的浓度，进而使各反应条件适中，制备方法安全、环保，适用于工业化生产，具有广泛的应用前景；硝酸胍的制备用液氨代替二氧化硅降低了硝酸胍的分离难度，提高硝酸胍的纯度；此外，用醋酸代替盐酸，优势在于醋酸属于弱酸，能够更好的控制反应的PH值，PH控制在5，能够防止产品的分解，使产品更加稳定的存在；进而，通过该合成方法，可提高产物的收率，收率可达80%以上。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
本实施例合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，采用硝酸胍与丙二酸二乙酯为原料经环化一步反应，该合成方法的具体步骤如下：
（1）在1mol质量百分比浓度为98%的乙醇溶液中加入1.1mol质量百分比浓度为99%的NaOH固体，并加入0.3mol质量百分比浓度为99%的苯进行共沸蒸馏除去水，最后蒸馏除去苯，得到摩尔浓度为2.8mol/L的乙醇钠溶液；
（2）将1mol质量百分比浓度为99%的硝酸铵及1.5mol质量百分比浓度为99%的双氰胺加热至熔融状态，然后通入质量百分比浓度为99%液氨，在液氨的催化作用下保温反应，保温反应的温度是200℃，反应时间为30min，制得硝酸胍；
（3）在250mL三口烧瓶中投入150mL的2.8mol/L的乙醇钠溶液、0.17mol的6.54mol/L的丙二酸二乙酯及0.17mol步骤（2）中的硝酸胍，在100℃的条件下搅拌回流反应1h，然后蒸馏除去乙醇，得到白色固体；
（4）将白色固体溶于水中，然后慢慢加入质量百分比为5%的醋酸溶液，调pH值至5，再经过滤、水洗、干燥得18.0g成品，收率为83.4%。
实施例2
本实施例合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，采用硝酸胍与丙二酸二乙酯为原料经环化一步反应，该合成方法的具体步骤如下：
（1）在1mol质量百分比浓度为98%的乙醇溶液中加入1.1mol质量百分比浓度为99%的NaOH固体，并加入0.3mol质量百分比浓度为99%的苯进行共沸蒸馏除去水，最后蒸馏除去苯，得到摩尔浓度为2.8mol/L的乙醇钠溶液；
（2）将1mol质量百分比浓度为99%的硝酸铵及1.5mol质量百分比浓度为99%的双氰胺加热至熔融状态，然后通入质量百分比浓度为99%液氨，在液氨的催化作用下保温反应，保温反应的温度是180℃，反应时间为45min，制得硝酸胍；
（3）在250mL三口烧瓶中投入150mL的2.8mol/L的乙醇钠溶液、0.17mol的6.54mol/L的丙二酸二乙酯及0.17mol步骤（2）中的硝酸胍，在95℃的条件下搅拌回流反应0.5h，然后蒸馏除去乙醇，得到白色固体；
（4）将白色固体溶于水中，然后慢慢加入质量百分比为5%的醋酸溶液，调pH值至6，再经过滤、水洗、干燥得17.6g成品，收率为81.6%。
实施例3
本实施例合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，采用硝酸胍与丙二酸二乙酯为原料经环化一步反应，该合成方法的具体步骤如下：
（1）在1mol质量百分比浓度为98%的乙醇溶液中加入1.1mol质量百分比浓度为99%的NaOH固体，并加入0.3mol质量百分比浓度为99%的苯进行共沸蒸馏除去水，最后蒸馏除去苯，得到摩尔浓度为2.8mol/L的乙醇钠溶液；
（2）将1mol质量百分比浓度为99%的硝酸铵及1.5mol质量百分比浓度为99%的双氰胺加热至熔融状态，然后通入质量百分比浓度为99%液氨，在液氨的催化作用下保温反应，保温反应的温度是190℃，反应时间为38min，制得硝酸胍；
（3）在250mL三口烧瓶中投入150mL的2.8mol/L的乙醇钠溶液、0.17mol的6.54mol/L的丙二酸二乙酯及0.17mol步骤（2）中的硝酸胍，在105℃的条件下搅拌回流反应0.5h，然后蒸馏除去乙醇，得到白色固体；
（4）将白色固体溶于水中，然后慢慢加入质量百分比为5%的醋酸溶液，调pH值至4，再经过滤、水洗、干燥得17.2g成品，收率为80.6%。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (4)

1.一种合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，其特征在于：所述方法的具体步骤如下：
（1）在质量百分比浓度为98%的乙醇溶液中加入质量百分比浓度为99%的NaOH固体，并加入一定量的质量百分比浓度为99%的苯进行共沸蒸馏除去水，且乙醇溶液、NaOH固体及苯的摩尔质量比为1:1.1:0.3，最后蒸馏除去苯，得到乙醇钠溶液；
（2）将质量百分比浓度为99%的硝酸铵及质量百分比浓度为99%的双氰胺加热至熔融状态，且硝酸铵及双氰胺的摩尔质量比为1:1.5，然后通入催化剂，在催化剂的作用下保温反应，保温反应的温度是180～200℃，反应时间为30～45min，制得硝酸胍；
（3）取丙二酸二乙酯、步骤（1）中的乙醇钠溶液及步骤（2）中的硝酸胍于反应器中，在95～105℃的条件下搅拌回流反应0.5～1.5h，且丙二酸二乙酯、硝酸胍及乙醇钠溶液的摩尔比为1:1：:2.4～2.5，然后蒸馏除去乙醇，得到白色固体；
（4）将白色固体溶于水中，然后慢慢加入醋酸溶液，调pH值至4～6，再经过滤、水洗、干燥得成品。
2.根据权利要求1所述的合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，其特征在于：所述步骤（2）中的催化剂为质量百分比浓度为99%液氨。
3.根据权利要求1所述的合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，其特征在于：所述步骤（3）中丙二酸二乙酯的摩尔浓度为6～7mol/L。
4.根据权利要求1所述的合成2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的方法，其特征在于：所述步骤（4）中醋酸溶液的质量百分浓度为4～6%。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107382876A (zh) * 2017-06-29 2017-11-24 南通天泽化工有限公司 一种甲氧苄啶的制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001040143A1 (en) * 1999-12-03 2001-06-07 Autoliv Development Ab Gas generant manufacture
CN1504459A (zh) * 2002-12-05 2004-06-16 琪 周 胍和胍盐的制备
CN102304065A (zh) * 2011-04-29 2012-01-04 苏州市吴赣药业有限公司 一种硝酸胍生产工艺
CN102408358A (zh) * 2011-12-21 2012-04-11 河北克尔化工有限公司 一步法合成硝酸胍的安全生产方法
WO2012127472A1 (en) * 2011-03-22 2012-09-27 Mapi Pharma Ltd. Process and intermediates for the preparation of preladenant and related compounds
CN103450048A (zh) * 2013-08-06 2013-12-18 南通天泽化工有限公司 一种硝酸胍的连续化合成工艺
CN103951592A (zh) * 2014-05-19 2014-07-30 宁夏贝利特化工有限公司 一种硝酸胍生产工艺
CN105294399A (zh) * 2015-12-05 2016-02-03 山东汇海医药化工有限公司 一种乙醇钠的制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001040143A1 (en) * 1999-12-03 2001-06-07 Autoliv Development Ab Gas generant manufacture
CN1504459A (zh) * 2002-12-05 2004-06-16 琪 周 胍和胍盐的制备
WO2012127472A1 (en) * 2011-03-22 2012-09-27 Mapi Pharma Ltd. Process and intermediates for the preparation of preladenant and related compounds
CN102304065A (zh) * 2011-04-29 2012-01-04 苏州市吴赣药业有限公司 一种硝酸胍生产工艺
CN102408358A (zh) * 2011-12-21 2012-04-11 河北克尔化工有限公司 一步法合成硝酸胍的安全生产方法
CN103450048A (zh) * 2013-08-06 2013-12-18 南通天泽化工有限公司 一种硝酸胍的连续化合成工艺
CN103951592A (zh) * 2014-05-19 2014-07-30 宁夏贝利特化工有限公司 一种硝酸胍生产工艺
CN105294399A (zh) * 2015-12-05 2016-02-03 山东汇海医药化工有限公司 一种乙醇钠的制备方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孔繁蕾，等: "2-氨基嘧啶系列化合物的合成", 《化学世界》 *
孔繁蕾，等: "新稻田除草剂苄黄隆的合成", 《化学世界》 *
朱路，等: "2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶的合成", 《郑州大学学报（自然科学版）》 *
王亚楼，编著: "《化学制药工艺学》", 31 October 2008, 化学工业出版社 *
石桂珍，等: "2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的合成研究", 《淮阴工学院学报》 *
肖深初: "超高效除草剂氟嘧磺隆的合成研究", 《化学世界》 *
赵蕾，等: "2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成", 《河南化工》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107382876A (zh) * 2017-06-29 2017-11-24 南通天泽化工有限公司 一种甲氧苄啶的制备方法

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