CN105037372A - 一种合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方法 - Google Patents

一种合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的新方法。即采用肼、亚甲基丙二腈与醛反应合成目标化合物，反应通式如下式。R1为氢、烷基、芳基(烷基和芳基可以被一个或多个卤素、氰基、硝基、磺酰基、烷氧基等取代)，该取代基的数量和位置不限；R2为氢、烷基等；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、磺酰基等；R4为烷烃。其中所述烷基可以是C1-C10的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等；芳基可以是C6-C24芳基，优选为苯基、萘基等；烷氧基可以是C1-C10的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基等。反应采用常规加热方法，纯化方法为重结晶。本发明原料便宜易得、工艺简单、反应条件温和、后处理方便、产率高、脱氢过程无需添加氧化剂、便于工业化生产。

Description

一种合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方法
(一)技术领域
本发明属于有机化学领域，尤其涉及一种吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮，具体来说是一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方法。
(二)背景技术
吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物是一类具有良好生物活性的含氮杂环化合物，对吡唑并嘧啶酮类化合物的研究起源于二十世纪六十年代，最初发现，6-硝基呋喃取代的吡唑并嘧啶酮类化合物具有抗病毒和抗菌的作用，有文献报道了该类化合物具有抗癌(Anti-CancerDrugDes.1999,14,451-459)、抗血吸虫病(J.Med.Chem.1981,24,610-613)、消炎(J.Org.Chem.2001,72,1043-1046.)、抗肥胖(Med.Chem.Comm2013,4,456-462)、除草(有机化学,2004,24,1563-1568)、磷酸二酯酶抑制剂(J.Med.Chem.1997,40,4372-4377)等活性，之后又发现，该类化合物具有拮抗腺嘌呤核苷受体的活性，上世纪末，涌现出了一大批含有吡唑并嘧啶酮环化合物的PDE-5抑制剂，如DMPPO、WIN-65579、UK-122764、WIN-58237、sildenafil、vardenafil等，其中最为出名的是辉瑞公司的西地那非。5位苯环上取代具有一定电负性，但弱于环磷酸酯基的胺磺酰基，可以增强化合物与PDE-5的结合活性，胺磺酰基具有较为适合的电负性，可占据cGMP环磷酸酯与PDE-5结合的位点，并且更容易与酶结合，从而使得此类化合物在治疗男性功能勃起障碍方面具有良好的效果。
目前，合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方有很多，主要有一下方法：
1以5-酰胺基/乙氧酰基-4-吡唑甲酰胺为原料，直接高温环合；或者在高温高压下，与胺反应，合成吡唑并[3,4-d]嘧啶酮。
2以邻氨基吡唑甲酰胺为原料，在高温下与酰胺、胺、脒或脲环合；或者在常温下与原甲酸三乙酯长时间(36h)反应，合成吡唑并[3,4-d]嘧啶酮。
3以邻酰胺基吡唑甲腈为原料，在氢氧化钠-过氧化钠体系中，经过复杂的处理，可以得到产率中等的吡唑并[3,4-d]嘧啶酮。
4以邻氨基吡唑腈为原料，与各种羰基化合物如羧酸、羧酸酯、酸酐、酰胺、酮等在不同条件下反应，合成目标产物，反应条件除与酮在60℃反应外，几乎都采用回流的条件反应，催化剂采用酸性催化剂如盐酸、三氯氧磷、ZnCl2等。
5以邻甲硫基亚硫酰胺吡唑甲酸酯为原料，在乙醇回流条件下，与剧毒的高纯度肼反应，合成吡唑并[3,4-d]嘧啶酮。
6以5-氨基吡唑为原料，与亚胺反应得到脒类化合物后，在高温回流条件下，合成吡唑并[3,4-d]嘧啶酮。
7以嘧啶酮为原料，如邻甲硫基嘧啶腈与肼反应，虽然副产物较多，但依然能够得到吡唑并[3,4-d]嘧啶酮；邻甲硫基嘧啶甲酰胺与肼反应，高温回流得到吡唑并[3,4-d]嘧啶酮。
虽然合成方法较多，但是都存在着一种或几种缺点，如反应温度高、副产物多、底物普适性差以及后处理比较繁琐等。
(三)发明内容
本发明提供了一种新的制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的方法。即采用肼、亚甲基丙二腈、醛反应合成目标化合物。反应通式为：
其中：
R1为氢、烷基、芳基(烷基和芳基可以被一个或多个卤素、氰基、硝基、磺酰基、烷基、烷氧基等取代)，该取代基的数量和位置不限；R2为氢、烷基等；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、磺酰基等，该取代基的数量和位置不限；R4可以为烷烃。其中所述烷基可以是C1-C10的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等；芳基可以是C6-C24芳基，优选为苯基、萘基等；烷氧基可以是C1-C10的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基等；磺酰基可以是C6-C24磺酰基，优选为甲黄酰基。
本发明的制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的方法包括如下步骤：
(一)将肼、亚甲基丙二腈加入到反应介质中，之后加入醛和催化剂。
(二)在加热装置中，反应物在室温至回流条件下搅拌反应，用薄层色谱检测反应进度。
(三)反应结束后，冷却至室温，并加蒸馏水，然后用溶剂多次萃取并合并有机相。有机相干燥后，旋蒸得固体。
(四)对步骤三得到的粗产品进行重结晶，即得纯的目标化合物。
方法进一步优选为：
(一)将肼和亚甲基丙二腈加入到1～500倍的反应介质中，反应介质较优但不仅限于苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、四氢呋喃、卤代烷烃、水、甲醇、乙醇等。之后加入1～99倍的醛和0.1～50倍的催化剂，催化剂可以采用酸或碱，其中较优的是：氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶、哌啶、碳酸钾、碳酸钠、醇钠、醇钾。以上加料顺序不固定。
(二)在常规加热装置中，反应物在室温至回流条件下搅拌反应数秒至数天，以薄层色谱检测反应进度。薄层色谱所采用的展开剂为：乙酸乙酯、石油醚、甲醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、四氢呋喃、正己烷，或者为其中两种或三种混合液。
(三)反应结束后，冷却至室温，并加蒸馏水，然后用乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙醚萃取多次并合并有机相。有机相用无水硫酸钠、水硫酸镁(钙)、无水氯化钙或分子筛干燥后，旋蒸得固体。
(四)对步骤三得到的粗产品进行重结晶，即得纯的目标化合物。重结晶的溶剂可以是，但不仅限于甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、水、盐酸、硫酸水溶液、氢氧化钠水溶液。
进一步优选：步骤一的条件优选为：将肼(1.2mmol)、亚甲基丙二腈(1mmol)加入到20ml甲苯溶液中，之后加入1.2当量的醛和0.2当量的氢氧化钠。
步骤二的条件优选为：加热条件为60℃，薄层色谱采用乙酸乙酯、石油醚为展开剂。
步骤三的条件优选为：反应结束后，冷却至室温，并加蒸馏水，然后用乙酸乙酯萃取三次并合并有机相，用无水硫酸钠干燥后旋蒸得粗品。
步骤四的条件优选为：对步骤3重结晶溶剂采用乙醇和乙酸乙酯，即得纯的目标化合物。
本发明的优点在于：原料便宜易得、工艺简单、反应条件温和、后处理方便、产率高、脱氢过程无需添加氧化剂、便于工业化生产。
(四)具体实施方式：
实施例1
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为82％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.65(s,1H),8.37(s,1H),8.20-8.15(m,4H),7.64-7.57(m,5H),7.44-7.40(m,1H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.7,156.5,152.7,138.9,136.5,132.5,132.5,129.8,129.2,128.7,127.5,122.1,106.5
实施例2
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为85％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.53(s,1H),8.34(s,1H),8.17-8.11(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.43-7.40(m,3H),2.71(q,J＝8Hz,2H),1.23(t,J＝8Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.7,156.5,152.8,148.8,138.9,136.5,130.0,129.8,128.8,127.4,122.0,106.3,28.6,15.7
实施例3
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为89％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.58(s,1H),8.35(s,1H),8.17-8.09(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.43-7.37(m,3H),2.40(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):159.0,156.6,152.9,142.6,139.0,136.5,129.8,128.6,127.4,122.0,106.3,21.5
实施例4
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为82％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.65(s,1H),8.36(s,1H),8.19-8.17(m,2H),7.63-7.59(m,4H),7.43-7.39(m,1H),3.90(s,6H),3.76(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.8,155.8,153.3,152.6,141.1,138.9,136.6,129.7,127.4,127.3,121.9,106.2106.1,60.7,56.5
实施例5
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得黄色固体。产率为85％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.49(s,1H),8.34(s,1H),8.22-8.15(m,4H),7.63-7.59(m,2H),7.44-7.40(m,1H),7.14-7.12(m,2H),3.86(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):162.8,158.8,156.1,152.9,139.0,136.5,130.5,130.0,127.4,124.5,122.0,114.7,106.0,56.0
实施例6
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得黄色固体。产率为90％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.17(s,1H),8.37(s,1H),8.37-8.10(m,2H),7.83-7.80(m,1H),7.59-7.53(m,3H),7.42-7.38(m,1H),7.22-7.20(m,1H),7.14-7.10(m,1H),4.18(q,J＝8Hz,2H),1.36(t,J＝8Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):157.8,157.3,156.0,136.5,133.4,131.1,129.7,127.4,122.2,121.1,113.5,106.3,64.7,14.9
实施例7
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得黄色固体。产率为92％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.17(s,1H),8.28(s,1H),8.19(d,J＝8Hz,2H),8.12(d,J＝8Hz,2H),7.62-7.58(m,2H),7.42-7.38(m,1H),6.78-6.76(m,1H),3.43(q,J＝8Hz,4H),1.13(t,J＝8Hz,6H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.9,156.4,153.4,150.7,139.2,136.5,130.2,129.7,127.1,121.7,117.2,111.2,105.4,44.3,12.9
实施例8
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为85％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.78(s,1H),8.38(s,1H),8.13-8.10(m,4H),7.81-7.79(m,2H),7.62-7.58(m,2H),7.45-7.41(m,1H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.6,155.7,152.5,138.8,136.6,132.3,131.7,130.7,129.8,127.6,126.4,122.2,106.5
实施例9
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得绿色固体。产率为81％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.39(s,1H),8.38(s,1H),8.06-8.03(m,2H),7.83-7.82(m,1H),7.75-7.72(m,1H),7.60-7.56(m,2H)7.43-7.39(m,1H),7.21-7.19(m,1H),3.86(m,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):157.9,157.0,154.7,152.5,138.7,136.5,135.4,133.0,129.8,127.6,124.8,122.4,114.9,112.1,106.6,56.8
实施例10
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为83％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.53(s,1H),8.19-8.13(m,4H),7.67-7.52(m,6H),2.57(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):159.7,157.3,155.6,153.7,150.3,139.8,132.4,129.7,129.2,128.7,127.0,121.8,100.0,31.2
实施例11
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为82％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.55(s,1H),8.17-8.13(m,4H),7.65-7.56(m,5H),7.40-7.36(m,1H),2.92(t,J＝8Hz,2H),1.84-1.80(m,2H),0.99(t,J＝8Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):159.2,156.5,153.2,150.6,138.9,132.6,132.4,129.7,129.2,128.7,127.0,121.8,104.1,30.04,21.88,14.18
实施例12
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为81％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.70(s,1H),8.40(s,1H),8.22-8.19(m,4H),7.69-7.57(m,5H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.6,156.8,152.8,137.7,136.9,132.6,131.6,129.8,129.3,128.8,123.5,106.6
实施例13
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为85％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.63(s,1H),8.33(s,1H),8.18-8.16(m,2H),7.76(s,2H),7.63-7.59(m,3H),7.06(s,1H),2.39(s,6H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.7,156.4,152.6,139.0,136.3,132.5,132.5,129.3,128.9,128.6,119.9,106.4,21.6
实施例14
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得浅黄色固体。产率为82％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.39(s,1H),8.17-8.15(m,2H),8.03(s,1H),7.62-7.56(m,3H),1.76(s,9H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):158.9,154.0,152.2,133.0,132.8,132.2,129.2,128.4,106.1,60.6,29.6
实施例15
在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、乙氧基亚甲基丙二腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得黄色固体。产率为83％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):11.11(s,1H),8.45(d,J＝8.0Hz,1H),7.43(m,1H),7.12(m,1H),7.02(d,J＝8.4Hz,1H),4.43(q,J＝3.2Hz,2H),4.26(s,3H),2.92(t,J＝7.6Hz,2H),1.59(t,J＝7.2Hz,3H),1.02(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):156.4,153.8,148.3,146.5,138.6,132.2,130.9,124.3,121.6,120.1,112.7,65.1,38.1,27.7,22.3,14.6,14.0.

Claims (6)

1.本发明提供了一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的新方法。即采用肼、亚甲基丙二腈与醛反应合成目标化合物，反应通式为：
其中：
R1为氢、烷基、芳基(烷基和芳基可以被一个或多个卤素、氰基、硝基、磺酰基、烷基、烷氧基等取代)，该取代基的数量和位置不限；R2为氢、烷基等；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、磺酰基等，该取代基的数量和位置不限；R4可以为烷烃。其中所述烷基可以是C1-C10的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等；芳基可以是C6-C24芳基，优选为苯基、萘基等；烷氧基可以是C1-C10的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基等；磺酰基可以是C6-C24磺酰基，优选为甲黄酰基。
2.如权利要求1所述的一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于：反应介质为低级脂肪醇、甲苯、苯、二甲苯、DMSO、DMF、二氧六环、1,2-二氯乙烷、正己烷、环己烷、四氢呋喃。
3.如权利要求1所述的一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于：所述的反应在室温至回流的温度下搅拌几分钟至十几小时。
4.如权利要求1所述的一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于：所使用的催化剂为路易斯酸类、质子酸类或碱类中的一种。
5.如权利要求5所述的一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的方法，较优的催化剂为吡啶、哌啶、DBU、碳酸钾、氢氧化钠(钾)、醇钠(钾)。
6.如权利要求1所述的一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于产物的分离与提纯方法为：
(1)将反应液用有机溶剂和水萃取，有机溶剂可以是，但不仅限于：乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醚。
(2)萃取液合并后进行干燥，干燥剂可以是，但不仅限于无水硫酸钠、水硫酸镁(钙)、无水氯化钙或分子筛。
(3)萃取液旋蒸后得粗产品，粗产物经重结晶进行纯化，重结晶溶剂可以是，但不仅限于甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、水、盐酸、硫酸水溶液、氢氧化钠水溶液。
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