CN106083649B - 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法 - Google Patents

一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环已二烯衍生物的合成方法，该方法先将查耳酮衍生物与丙二腈二聚体在碱的促进下室温反应，得到相应的迈克尔加成产物，然后将迈克尔加成产物在碱的促进下发生关环和氧化脱氢反应，即可得到3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环已二烯衍生物。与传统的方法相比，本发明的两步合成中使用了价格低廉的普通碱作为促进剂，有效降低了成本，且产物收率高，特别是在构建环已二烯衍生物中，应用这种方法，环已二烯中取代基的选择有较大的灵活性。本发明方法合成的3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环已二烯衍生物可用于杂多环化学、天然抗生素的合成、抗癌药物的合成及天然产物结构改造研究领域。

Description

一种3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍 生物的合成方法
技术领域
本发明属于1-亚氨基环己二烯衍生物的合成技术领域，具体涉及一种3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物的合成方法。
背景技术
1-亚氨基环己二烯分子是一个重要的有机合成子，由其出发可形成多种衍生物，因此该有机合成子历来受到广泛关主，有关1-亚氨基环己二烯的合成方法已有大量文献报道。然而有关五取代1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法却很少。迄今为止，3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯的合成仅见三例，合成的化合物仅有一种。第一例是由3-吡嗪甲酰氨基苯乙酮、4-甲氧基二氰基苯乙烯、丙二腈三组分两步法，得到3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯(化合物A)，反应方程是如下：
第二例是由1,1-二氰基-2-甲基-2-(4-吡嗪甲酰氨基苯基)乙烯与4-甲氧基二氰基苯乙烯在乙醇中回流而得(化合物A)，反应方程是如下：
第三例是用吡嗪二甲酸酐、3-氨基苯乙酮、丙二腈、4-甲氧基二氰基苯乙烯四组分三步反应合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯(化合物A)，反应方程如下：
以上合成方法所得到的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯收率最高不超过68％。由于3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯分子结构中，六元环中具有一个共轭的二烯单元，该结构单元很容易发生Diels-Alder反应形成稠环化合物；也由于3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯分子结构中含有多个功能基团，其中1-位亚氨基和2-位氰基、1-位亚氨基和6位氰基以及6-位季碳上的两个氰基均可发生4+2、3+3、3+2等成环反应，能形成稠环或螺杂环化合物。因此，3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯可用于杂多环化合物的合成、天然抗生素的合成、抗癌药物的合成及天然产物结构改造研究领域。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于填补3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯合成方法极少的缺陷，克服现有合成中收率偏低的缺点，提供一种在温和条件下，在有机介质中，在普通碱的促进下，由1,3-二芳基丙烯酮-1(查耳酮衍生物)与2-氨基-1,1,3-三氰基丙烯(丙二腈二聚体)两步合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成：
1、在极性较大的有机溶剂中，将式I所示的查耳酮衍生物、式II所示的丙二腈二聚体、碱按摩尔比为1:1:0.5～2.5混合均匀，室温搅拌2～24小时，分离纯化产物，得到式III所示的迈克尔加成产物。
2、在有机溶剂中，将式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌按摩尔比为1:1～3:1～3混合均匀，并加入分子筛，20～80℃搅拌6～18小时，分离纯化产物，得到式IV所示的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物。
上述式I、式III、式IV中的Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤素和C1～C4烷氧基取代的苯基、卤代苯基、硝基取代苯基中的任意一种，优选Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-卤-4,5-二甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种。
上述步骤1中，优选式I所示的查耳酮衍生物、式II所示的丙二腈二聚体、碱的摩尔比为1:1:1～2，其中所述的碱为乙酸钠、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、K3PO4、NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种。
上述步骤2中，优选式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的摩尔比为1:2:1，其中所述的碱为NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种。
上述步骤1中，所述的极性较大的有机溶剂优选甲醇、乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种；步骤2中，所述的有机溶剂优选二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种。
上述步骤2中，优选所述的分子筛与迈克尔加成产物质量比为1～2:1。
本发明所用的查尔酮衍生物中，不论芳环上带有何种取代基及取代基在芳环的何种位置，所合成的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物具有如下的结构特征：环内存在一个共轭双键，该官能团与烯烃或炔烃能发生Diels-Alder反应，形成稠环化合物；环上的亚氨基与三个氰基处在了邻位，这种结构可进一步发生4+2的关环反应，环中的季碳原子连有两个氰基，提供了可发生3+3或3+2的成环反应的结构，形成螺环化合物，可用于生物碱、天然产物的全合成及结构改造、合成抗生素、抗癌、抗病毒药物等领域，为药物分子合成和天然产物全合成及结构改造提供新的技术。
发明人通过实验发现，为了使该反应快速、高效，必须在碱的促进下才能实现，不加碱两步反应均不能发生，而碱的种类和用量对反应起着决定性作用。另外，溶剂对该反应也起着重要的控制作用，在水相介质中，在碱的存在下，丙二腈二聚体中的氰基会发生水解，导致该反应不能发生。因此，该反应必须在有机介质中才能完成。但由于有机溶剂的种类不同，其极性大小有差别，对该反应的控制能力大小也有差别。实验证明，有机溶剂的极性越大，对该反应的控制能力越大。在第二步反应中，反应温度对收率有很大影响，温度偏低(如0℃)，反应不能发生，温度太高，生成物复杂，反应收率下降。该反应在20-80℃下均能发生，优选的反应温度为40℃。
本发明的优点在于：
1、本发明提供了一个在多种溶剂中均能合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物合成方法，如第一步的迈克尔加成反应可在甲醇、乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜等溶液剂中进行。第二步的分子内亲核加成/消去反应及氧化脱氢反应，也能在多种溶剂中进行，如二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜等。
2、本发明使用了普通的碱作为促进剂，促进剂稳定易得，价格低廉，与传统的方法相比，避免了价格昂贵的贵金属钯或其它过度金属配合物的使用，不但有效降低了合成成本，而且对于药物合成中避免了金属残余量超标的可能。
3、本发明第二步的分子内亲核加成/消去反应及氧化脱氢反应过程中，有两次生成水的反应。第一次是分子内亲核加成/消去反应，要生成一分子水；第二次是氧化脱氢后要生成水，反应中水的大量积累对反应不利。为了高收率的得到目标产物，第二步联合使用了廉价的添加剂分子筛及氧化剂2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，分子筛起到了脱水作用，2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌起到了氧化脱氢生成水的作用。
4、本发明虽然由两步反应完成，但每步反应的收率都很高，每步反应的最高收率均可达到96％。
5、本发明合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物的方法，所得到的产物中具有多个化学活性官能团。其中环己二烯的环中有一个共轭双键，可进行Diels-Alder反应形成稠环化合物；3,5位有不同的芳基取代基，这些取代基在很多药物分子中都是有效的活性官能团；而亚氨基与氰基均处在了环己二烯的1,2位和1,6位，这个1-位的亚氨基与2-位或6位上的氰基可组成1,4-偶极的特殊结构，可发生4+2关环反应，可形成杂多环化合物；环己二烯6位季碳原子同时连有两个氰基，可发生3+3的成环反应形成螺环化合物。这样一个有效的合成子的发明，可为合成其它复杂的稠环或杂多环化合物提供新的路线。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
以合成结构式如下的3,5-二苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
1、向50mL干燥的单口烧瓶中依次加入0.4161g(2mmol)1,3-二苯基丙烯酮-1、0.2642g(2mmol)2-氨基-1,1,3-三氰基丙烯、0.4246g(2mmol)K3PO4、5mL甲醇，常温搅拌2小时，加入20mL乙酸乙酯，混合物用饱和食盐水洗三次，有机相以无水硫酸钠干燥过夜，过滤除去干燥剂，减压浓缩，粗产物经硅胶柱色谱分离(以石油醚与乙酸乙酯的体积比为4:1的混合液为洗脱剂)、减压浓缩、真空干燥后，得到1,3-二苯基-3-(2-氨基-1,1,3-三氰基烯丙基)丙酮-1，产率为95％。
2、在50mL三颈烧瓶中依次加入0.3404g(1mmol)1,3-二苯基-3-(2-氨基-1,1,3-三氰基烯丙基)丙酮-1、0.1361g(2mmol)乙醇钠、0.227g(1mmol)2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌、0.3404g分子筛、5mL乙腈，40℃搅拌12小时，加入20mL乙酸乙酯，再加入0.63g(5mmol)亚硫酸钠，搅拌1小时，还原体系中未反应完的2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，过滤分子筛，并用丙酮洗涤，混合液用饱和食盐水洗涤三次，有机相以无水硫酸钠干燥过夜，过滤除去干燥剂，减压浓缩，粗产物经硅胶柱色谱分离(以石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:1的混合液为洗脱剂)、减压浓缩、真空干燥后，得到黄色粉末3,5-二苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率91％，熔点243～245℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.10(dd，J＝7.5、2.1Hz，2H)，7.53(dd，J＝7.5、2.0Hz，2H)，7.46(s，1H)，7.44(s，2H)，7.42(s，1H)，7.40(s，2H)，7.07(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.56，156.76，155.22，137.75(2)，129.86(2)，129.13(3)，128.53(2)，127.02(3)，122.63，117.07(3)，109.42，91.54，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H12N4([M]+Na+)343.0954，实测值343.0950。
实施例2
以合成结构式如下的3-(4-氟苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(4-氟苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至5小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-(4-氟苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为78％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.13(dd，J＝6.6、3.1Hz，2H)，7.67(dd，J＝8.7、5.4Hz，2H)，7.49(d，J＝1.7Hz，1H)，7.48(d，J＝1.9Hz，2H)，7.36(t，J＝8.9Hz，2H)，7.15(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.57，160.94，156.57，154.45，137.19，130.88，130.05(2)，128.56(2)，127.01(2)，122.12，116.88，115.54(3)，115.33(2)，109.75，91.99，30.06。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H11FN4([M]+Na+)361.0860，实测值361.0862。
实施例3
以合成结构式如下的3-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至5小时，其他步骤与实施例1相同，得到棕色粉末3-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为89％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.14(d，J＝8.9Hz，2H)，7.65(dd，J＝8.7、5.5Hz，2H)，7.35(t，J＝8.8Hz，2H)，7.09(s，1H)，7.03(d，J＝8.9Hz，2H)，3.82(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：163.36，161.66，161.16，160.60，156.25，154.02，134.26，130.82(2)，129.83，128.66，122.49，117.13(3)，115.42(2)，113.89(2)，108.55，90.51，55.25，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13FN4O([M]+Na+)391.0966，实测值391.0971。
实施例4
以合成结构式如下的3-(-硝基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(4-硝基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至6小时，其他步骤与实施例1相同，得到棕色粉末3-(-硝基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为90％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.36(d，J＝8.8Hz，2H)，8.18(dd，J＝7.7、1.9Hz，2H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.48(s，2H)，7.21(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.48，157.00，153.14，147.72，144.26，137.49，130.20(2)，130.03(2)，128.55，127.09(2)，123.42(2)，122.11，116.51(3)，109.01，90.79，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H11N5O2([M]+Na+)388.0805，实测值388.0803。
实施例5
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至4小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为71％，熔点254～256℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.07(dd，J＝6.2、2.7Hz，2H)，7.63(d，J＝8.7Hz，2H)，7.52(d，J＝3.3Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.18(s，1H)，7.09(d，J＝8.7Hz，2H)，3.84(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：160.56(2)，156.29，155.33，136.13，130.28，129.08(2)，128.64(2)，127.41(3)，121.03，116.52(2)，113.87(3)，110.50，92.98，55.34，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H14N4O([M]+Na+)373.1060，实测值373.1061。
实施例6
以合成结构式如下的3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至6小时，其他步骤与实施例1相同，得到棕色粉末3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为60％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.11(d，J＝9.2Hz，2H)，7.08(d，J＝1.6Hz，1H)，7.06(s，1H)，3.84(s，9H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.30，160.51，159.27，156.21，154.86，130.34(3)，129.12(2)，128.14(3)，121.08，116.59，113.98(3)，109.712(2)，92.48，55.32(3)，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C24H18N4O3([M]+Na+)433.1271，实测值433.1271。
实施例7
以合成结构式如下的3-(4-甲苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至6小时，在实施例1的步骤2中，反应时间缩短至8小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末3-(4-甲苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为95％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.17(d，J＝8.6Hz，2H)，7.53(d，J＝8.6Hz，2H)，7.48(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝7.9Hz，2H)，7.13(s，1H)，2.37(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.39，155.05(2)，138.88，136.43，134.67(2)，129.04(6)，128.44(2)，122.55，116.83(3)，109.26，91.68，30.06，20.79。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13ClN4([M]+Na+)391.0721，实测值391.0725。
实施例8
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至7小时，在实施例1的步骤2中，反应时间缩短至8小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末合成3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为96％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.19(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，2H)，7.15(s，1H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，3.84(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.55，160.12，155.30，154.96，136.63，134.60，130.06，129.81(2)，128.77(2)，128.52(2)，122.50，117.20(2)，113.89(2)，109.12，91.70，55.22，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13ClN4O([M]+Na+)407.0670，实测407.0668。
实施例9
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至12小时，在实施例1的步骤2中，反应时间缩短至7小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，收率为95％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.42(d，J＝9.0Hz，2H)，8.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.26(s，1H)，7.09(d，J＝8.7Hz，2H)，3.85(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.66，160.10，155.23，154.31，147.89，143.90，130.12，129.45(2)，128.13(2)，123.64(2)，122.14，116.82(3)，113.93(2)，110.37，92.63，55.28，30.08。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13N5O3([M]+Na+)418.0911，实测值418.0913。
实施例10
以合成结构式如下的3-(4-溴苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-硝基苯基)-3-(4-溴苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至8小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-(4-溴苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，收率为90％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.41(d，J＝8.6Hz，2H)，8.32(d，J＝8.6Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，7.58(d，J＝8.3Hz，2H)，7.29(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.59，154.52，148.33，143.67，136.52，131.46，130.77(2)，128.28(2)，123.67(3)，122.90(2)，122.02，116.55(3)，110.18，92.44，30.09。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H10BrN5O2([M]+Na+)465.9916，实测值465.9912。
实施例11
以合成结构式如下的3-苯基-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-硝基苯基)-3-苯基-丙烯酮-1替换，反应时间延长至3小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-苯基-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，收率为92％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.43(d，J＝8.9Hz，2H)，8.33(d，J＝8.9Hz，2H)，7.62(d，J＝3.6Hz，2H)，7.54(d，J＝5.1Hz，3H)，7.29(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.60，155.57，154.49，147.84，143.76，137.55，129.19(3)，128.57(2)，128.16(3)，123.66(3)，122.17，116.58(3)，110.40，92.77，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H11N5O2([M]+Na+)388.0810，实测值388.0809。
实施例12
以合成结构式如下的3-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-丙烯酮-1替换，反应时间延长至5小时，在实施例1的步骤2中，反应时间延长至14小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为62％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.12(d，J＝8.6Hz，2H)，7.60(d，J＝7.9Hz，2H)，7.52(d，J＝5.6Hz，3H)，7.10(s，1H)，7.04(d，J＝8.6Hz，2H)，3.82(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：160.91，156.06，155.33，137.76，129.69，129.13，128.91(3)，128.63(2)，128.26(2)，122.16，116.83(3)，113.92(2)，108.93，91.11，55.09，30.79。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H14N4O([M]+Na+)373.1060，实测值373.1064。
实施例13
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至8小时，在实施例1的步骤2中，反应时间延长至18小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为86％，熔点270～272℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.11(d，J＝9.2Hz，2H)，7.08(d，J＝1.6Hz，2H)，7.06(s，1H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.30，160.39，159.27，156.21，154.86，130.24(2)，129.12(2)，128.14(2)，121.08，116.59(3)，114.08(4)，109.81，92.54，55.32(2)，30.90。
高分辨率质谱HRMS：计算值C23H16N4O2([M]+H+)381.1346，实测值381.1352。
上述实施例1～13中，步骤1中所用的K3PO4可用等摩尔的乙酸钠、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、NaOH、KOH、乙醇钠或甲醇钠替换，甲醇用等体积的乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲亚砜替换；步骤2中所用的乙醇钠可用等摩尔的NaOH、KOH或甲醇钠替换，乙腈用等体积的二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜替换，其他步骤与相应实施例相同。

Claims (6)

1.一种3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成：
(1)在极性较大的有机溶剂中，将式I所示的查耳酮衍生物、式II所示的丙二腈二聚体、碱按摩尔比为1:1:0.5～2.5混合均匀，室温搅拌2～24小时，分离纯化产物，得到式III所示的迈克尔加成产物；
上述的极性较大的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种；
(2)在有机溶剂中，将式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌按摩尔比为1:1～3:1～3混合均匀，并加入分子筛，20～80℃搅拌6～18小时，分离纯化产物，得到式IV所示的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物；
上述式I、式III、式IV中的Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤素和C1～C4烷氧基取代的苯基、卤代苯基、硝基取代苯基中的任意一种；
上述步骤(1)中，所述的碱为乙酸钠、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、K3PO4、NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种；
上述步骤(2)中，所述的碱为NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-卤-4,5-二甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，式I所示的查耳酮衍生物与式II所示的丙二腈二聚体、碱的摩尔比为1:1:1～2。
4.根据权利要求1或2所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的摩尔比为1:2:1。
5.根据权利要求1所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的分子筛与迈克尔加成产物质量比为1～2:1。
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