CN106083649A - 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法 - Google Patents

一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106083649A
CN106083649A CN201610393364.XA CN201610393364A CN106083649A CN 106083649 A CN106083649 A CN 106083649A CN 201610393364 A CN201610393364 A CN 201610393364A CN 106083649 A CN106083649 A CN 106083649A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclohexadiene
tricyano
diaryl
imino group
synthetic method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610393364.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN106083649B (zh
Inventor
陈战国
王丹
康梦
侯丹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Normal University
Original Assignee
Shaanxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi Normal University filed Critical Shaanxi Normal University
Priority to CN201610393364.XA priority Critical patent/CN106083649B/zh
Publication of CN106083649A publication Critical patent/CN106083649A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106083649B publication Critical patent/CN106083649B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/61—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms being part of imino groups bound to the same carbon skeleton

Abstract

本发明公开一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环已二烯衍生物的合成方法，该方法先将查耳酮衍生物与丙二腈二聚体在碱的促进下室温反应，得到相应的迈克尔加成产物，然后将迈克尔加成产物在碱的促进下发生关环和氧化脱氢反应，即可得到3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环已二烯衍生物。与传统的方法相比，本发明的两步合成中使用了价格低廉的普通碱作为促进剂，有效降低了成本，且产物收率高，特别是在构建环已二烯衍生物中，应用这种方法，环已二烯中取代基的选择有较大的灵活性。本发明方法合成的3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环已二烯衍生物可用于杂多环化学、天然抗生素的合成、抗癌药物的合成及天然产物结构改造研究领域。

Description

一种3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍 生物的合成方法
技术领域
本发明属于1-亚氨基环己二烯衍生物的合成技术领域，具体涉及一种3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物的合成方法。
背景技术
1-亚氨基环己二烯分子是一个重要的有机合成子，由其出发可形成多种衍生物，因此该有机合成子历来受到广泛关主，有关1-亚氨基环己二烯的合成方法已有大量文献报道。然而有关五取代1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法却很少。迄今为止，3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯的合成仅见三例，合成的化合物仅有一种。第一例是由3-吡嗪甲酰氨基苯乙酮、4-甲氧基二氰基苯乙烯、丙二腈三组分两步法，得到3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯(化合物A)，反应方程是如下：
第二例是由1,1-二氰基-2-甲基-2-(4-吡嗪甲酰氨基苯基)乙烯与4-甲氧基二氰基苯乙烯在乙醇中回流而得(化合物A)，反应方程是如下：
第三例是用吡嗪二甲酸酐、3-氨基苯乙酮、丙二腈、4-甲氧基二氰基苯乙烯四组分三步反应合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯(化合物A)，反应方程如下：
以上合成方法所得到的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯收率最高不超过68％。由于3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯分子结构中，六元环中具有一个共轭的二烯单元，该结构单元很容易发生Diels-Alder反应形成稠环化合物；也由于3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯分子结构中含有多个功能基团，其中1-位亚氨基和2-位氰基、1-位亚氨基和6位氰基以及6-位季碳上的两个氰基均可发生4+2、3+3、3+2等成环反应，能形成稠环或螺杂环化合物。因此，3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯可用于杂多环化合物的合成、天然抗生素的合成、抗癌药物的合成及天然产物结构改造研究领域。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于填补3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯合成方法极少的缺陷，克服现有合成中收率偏低的缺点，提供一种在温和条件下，在有机介质中，在普通碱的促进下，由1,3-二芳基丙烯酮-1(查耳酮衍生物)与2-氨基-1,1,3-三氰基丙烯(丙二腈二聚体)两步合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成：
1、在极性较大的有机溶剂中，将式I所示的查耳酮衍生物、式II所示的丙二腈二聚体、碱按摩尔比为1:1:0.5～2.5混合均匀，室温搅拌2～24小时，分离纯化产物，得到式III所示的迈克尔加成产物。
2、在有机溶剂中，将式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌按摩尔比为1:1～3:1～3混合均匀，并加入分子筛，20～80℃搅拌6～18小时，分离纯化产物，得到式IV所示的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物。
上述式I、式III、式IV中的Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤素和C1～C4烷氧基取代的苯基、卤代苯基、硝基取代苯基中的任意一种，优选Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-卤-4,5-二甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种。
上述步骤1中，优选式I所示的查耳酮衍生物、式II所示的丙二腈二聚体、碱的摩尔比为1:1:1～2，其中所述的碱为乙酸钠、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、K3PO4、NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种。
上述步骤2中，优选式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的摩尔比为1:2:1，其中所述的碱为NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种。
上述步骤1中，所述的极性较大的有机溶剂优选甲醇、乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种；步骤2中，所述的有机溶剂优选二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种。
上述步骤2中，优选所述的分子筛与迈克尔加成产物质量比为1～2:1。
本发明所用的查尔酮衍生物中，不论芳环上带有何种取代基及取代基在芳环的何种位置，所合成的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物具有如下的结构特征：环内存在一个共轭双键，该官能团与烯烃或炔烃能发生Diels-Alder反应，形成稠环化合物；环上的亚氨基与三个氰基处在了邻位，这种结构可进一步发生4+2的关环反应，环中的季碳原子连有两个氰基，提供了可发生3+3或3+2的成环反应的结构，形成螺环化合物，可用于生物碱、天然产物的全合成及结构改造、合成抗生素、抗癌、抗病毒药物等领域，为药物分子合成和天然产物全合成及结构改造提供新的技术。
发明人通过实验发现，为了使该反应快速、高效，必须在碱的促进下才能实现，不加碱两步反应均不能发生，而碱的种类和用量对反应起着决定性作用。另外，溶剂对该反应也起着重要的控制作用，在水相介质中，在碱的存在下，丙二腈二聚体中的氰基会发生水解，导致该反应不能发生。因此，该反应必须在有机介质中才能完成。但由于有机溶剂的种类不同，其极性大小有差别，对该反应的控制能力大小也有差别。实验证明，有机溶剂的极性越大，对该反应的控制能力越大。在第二步反应中，反应温度对收率有很大影响，温度偏低(如0℃)，反应不能发生，温度太高，生成物复杂，反应收率下降。该反应在20-80℃下均能发生，优选的反应温度为40℃。
本发明的优点在于：
1、本发明提供了一个在多种溶剂中均能合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物合成方法，如第一步的迈克尔加成反应可在甲醇、乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜等溶液剂中进行。第二步的分子内亲核加成/消去反应及氧化脱氢反应，也能在多种溶剂中进行，如二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜等。
2、本发明使用了普通的碱作为促进剂，促进剂稳定易得，价格低廉，与传统的方法相比，避免了价格昂贵的贵金属钯或其它过度金属配合物的使用，不但有效降低了合成成本，而且对于药物合成中避免了金属残余量超标的可能。
3、本发明第二步的分子内亲核加成/消去反应及氧化脱氢反应过程中，有两次生成水的反应。第一次是分子内亲核加成/消去反应，要生成一分子水；第二次是氧化脱氢后要生成水，反应中水的大量积累对反应不利。为了高收率的得到目标产物，第二步联合使用了廉价的添加剂分子筛及氧化剂2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，分子筛起到了脱水作用，2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌起到了氧化脱氢生成水的作用。
4、本发明虽然由两步反应完成，但每步反应的收率都很高，每步反应的最高收率均可达到96％。
5、本发明合成3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环己二烯衍生物的方法，所得到的产物中具有多个化学活性官能团。其中环己二烯的环中有一个共轭双键，可进行Diels-Alder反应形成稠环化合物；3,5位有不同的芳基取代基，这些取代基在很多药物分子中都是有效的活性官能团；而亚氨基与氰基均处在了环己二烯的1,2位和1,6位，这个1-位的亚氨基与2-位或6位上的氰基可组成1,4-偶极的特殊结构，可发生4+2关环反应，可形成杂多环化合物；环己二烯6位季碳原子同时连有两个氰基，可发生3+3的成环反应形成螺环化合物。这样一个有效的合成子的发明，可为合成其它复杂的稠环或杂多环化合物提供新的路线。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
以合成结构式如下的3,5-二苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
1、向50mL干燥的单口烧瓶中依次加入0.4161g(2mmol)1,3-二苯基丙烯酮-1、0.2642g(2mmol)2-氨基-1,1,3-三氰基丙烯、0.4246g(2mmol)K3PO4、5mL甲醇，常温搅拌2小时，加入20mL乙酸乙酯，混合物用饱和食盐水洗三次，有机相以无水硫酸钠干燥过夜，过滤除去干燥剂，减压浓缩，粗产物经硅胶柱色谱分离(以石油醚与乙酸乙酯的体积比为4:1的混合液为洗脱剂)、减压浓缩、真空干燥后，得到1,3-二苯基-3-(2-氨基-1,1,3-三氰基烯丙基)丙酮-1，产率为95％。
2、在50mL三颈烧瓶中依次加入0.3404g(1mmol)1,3-二苯基-3-(2-氨基-1,1,3-三氰基烯丙基)丙酮-1、0.1361g(2mmol)乙醇钠、0.227g(1mmol)2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌、0.3404g分子筛、5mL乙腈，40℃搅拌12小时，加入20mL乙酸乙酯，再加入0.63g(5mmol)亚硫酸钠，搅拌1小时，还原体系中未反应完的2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，过滤分子筛，并用丙酮洗涤，混合液用饱和食盐水洗涤三次，有机相以无水硫酸钠干燥过夜，过滤除去干燥剂，减压浓缩，粗产物经硅胶柱色谱分离(以石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:1的混合液为洗脱剂)、减压浓缩、真空干燥后，得到黄色粉末3,5-二苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率91％，熔点243～245℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.10(dd，J＝7.5、2.1Hz，2H)，7.53(dd，J＝7.5、2.0Hz，2H)，7.46(s，1H)，7.44(s，2H)，7.42(s，1H)，7.40(s，2H)，7.07(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.56，156.76，155.22，137.75(2)，129.86(2)，129.13(3)，128.53(2)，127.02(3)，122.63，117.07(3)，109.42，91.54，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H12N4([M]+Na+)343.0954，实测值343.0950。
实施例2
以合成结构式如下的3-(4-氟苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(4-氟苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至5小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-(4-氟苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为78％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.13(dd，J＝6.6、3.1Hz，2H)，7.67(dd，J＝8.7、5.4Hz，2H)，7.49(d，J＝1.7Hz，1H)，7.48(d，J＝1.9Hz，2H)，7.36(t，J＝8.9Hz，2H)，7.15(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.57，160.94，156.57，154.45，137.19，130.88，130.05(2)，128.56(2)，127.01(2)，122.12，116.88，115.54(3)，115.33(2)，109.75，91.99，30.06。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H11FN4([M]+Na+)361.0860，实测值361.0862。
实施例3
以合成结构式如下的3-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至5小时，其他步骤与实施例1相同，得到棕色粉末3-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为89％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.14(d，J＝8.9Hz，2H)，7.65(dd，J＝8.7、5.5Hz，2H)，7.35(t，J＝8.8Hz，2H)，7.09(s，1H)，7.03(d，J＝8.9Hz，2H)，3.82(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：163.36，161.66，161.16，160.60，156.25，154.02，134.26，130.82(2)，129.83，128.66，122.49，117.13(3)，115.42(2)，113.89(2)，108.55，90.51，55.25，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13FN4O([M]+Na+)391.0966，实测值391.0971。
实施例4
以合成结构式如下的3-(-硝基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(4-硝基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至6小时，其他步骤与实施例1相同，得到棕色粉末3-(-硝基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为90％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.36(d，J＝8.8Hz，2H)，8.18(dd，J＝7.7、1.9Hz，2H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.48(s，2H)，7.21(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.48，157.00，153.14，147.72，144.26，137.49，130.20(2)，130.03(2)，128.55，127.09(2)，123.42(2)，122.11，116.51(3)，109.01，90.79，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H11N5O2([M]+Na+)388.0805，实测值388.0803。
实施例5
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至4小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为71％，熔点254～256℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.07(dd，J＝6.2、2.7Hz，2H)，7.63(d，J＝8.7Hz，2H)，7.52(d，J＝3.3Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.18(s，1H)，7.09(d，J＝8.7Hz，2H)，3.84(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：160.56(2)，156.29，155.33，136.13，130.28，129.08(2)，128.64(2)，127.41(3)，121.03，116.52(2)，113.87(3)，110.50，92.98，55.34，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H14N4O([M]+Na+)373.1060，实测值373.1061。
实施例6
以合成结构式如下的3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-苯基-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至6小时，其他步骤与实施例1相同，得到棕色粉末3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-苯基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为60％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.11(d，J＝9.2Hz，2H)，7.08(d，J＝1.6Hz，1H)，7.06(s，1H)，3.84(s，9H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.30，160.51，159.27，156.21，154.86，130.34(3)，129.12(2)，128.14(3)，121.08，116.59，113.98(3)，109.712(2)，92.48，55.32(3)，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C24H18N4O3([M]+Na+)433.1271，实测值433.1271。
实施例7
以合成结构式如下的3-(4-甲苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至6小时，在实施例1的步骤2中，反应时间缩短至8小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末3-(4-甲苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为95％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.17(d，J＝8.6Hz，2H)，7.53(d，J＝8.6Hz，2H)，7.48(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝7.9Hz，2H)，7.13(s，1H)，2.37(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.39，155.05(2)，138.88，136.43，134.67(2)，129.04(6)，128.44(2)，122.55，116.83(3)，109.26，91.68，30.06，20.79。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13ClN4([M]+Na+)391.0721，实测值391.0725。
实施例8
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至7小时，在实施例1的步骤2中，反应时间缩短至8小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末合成3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为96％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.19(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，2H)，7.15(s，1H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，3.84(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.55，160.12，155.30，154.96，136.63，134.60，130.06，129.81(2)，128.77(2)，128.52(2)，122.50，117.20(2)，113.89(2)，109.12，91.70，55.22，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13ClN4O([M]+Na+)407.0670，实测407.0668。
实施例9
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至12小时，在实施例1的步骤2中，反应时间缩短至7小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，收率为95％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.42(d，J＝9.0Hz，2H)，8.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.26(s，1H)，7.09(d，J＝8.7Hz，2H)，3.85(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.66，160.10，155.23，154.31，147.89，143.90，130.12，129.45(2)，128.13(2)，123.64(2)，122.14，116.82(3)，113.93(2)，110.37，92.63，55.28，30.08。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H13N5O3([M]+Na+)418.0911，实测值418.0913。
实施例10
以合成结构式如下的3-(4-溴苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-硝基苯基)-3-(4-溴苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至8小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-(4-溴苯基)-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，收率为90％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.41(d，J＝8.6Hz，2H)，8.32(d，J＝8.6Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，7.58(d，J＝8.3Hz，2H)，7.29(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.59，154.52，148.33，143.67，136.52，131.46，130.77(2)，128.28(2)，123.67(3)，122.90(2)，122.02，116.55(3)，110.18，92.44，30.09。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H10BrN5O2([M]+Na+)465.9916，实测值465.9912。
实施例11
以合成结构式如下的3-苯基-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-硝基苯基)-3-苯基-丙烯酮-1替换，反应时间延长至3小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-苯基-5-(4-硝基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，收率为92％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.43(d，J＝8.9Hz，2H)，8.33(d，J＝8.9Hz，2H)，7.62(d，J＝3.6Hz，2H)，7.54(d，J＝5.1Hz，3H)，7.29(s，1H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.60，155.57，154.49，147.84，143.76，137.55，129.19(3)，128.57(2)，128.16(3)，123.66(3)，122.17，116.58(3)，110.40，92.77，30.88。
高分辨率质谱HRMS：计算值C21H11N5O2([M]+Na+)388.0810，实测值388.0809。
实施例12
以合成结构式如下的3-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-丙烯酮-1替换，反应时间延长至5小时，在实施例1的步骤2中，反应时间延长至14小时，其他步骤与实施例1相同，得到砖红色粉末3-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为62％，熔点>300℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.12(d，J＝8.6Hz，2H)，7.60(d，J＝7.9Hz，2H)，7.52(d，J＝5.6Hz，3H)，7.10(s，1H)，7.04(d，J＝8.6Hz，2H)，3.82(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：160.91，156.06，155.33，137.76，129.69，129.13，128.91(3)，128.63(2)，128.26(2)，122.16，116.83(3)，113.92(2)，108.93，91.11，55.09，30.79。
高分辨率质谱HRMS：计算值C22H14N4O([M]+Na+)373.1060，实测值373.1064。
实施例13
以合成结构式如下的3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯为例，具体合成方法为：
在实施例1的步骤1中，所用的1,3-二苯基丙烯酮-1用等摩尔的1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮-1替换，反应时间延长至8小时，在实施例1的步骤2中，反应时间延长至18小时，其他步骤与实施例1相同，得到黄色粉末3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯，产率为86％，熔点270～272℃(乙酸乙酯)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.11(d，J＝9.2Hz，2H)，7.08(d，J＝1.6Hz，2H)，7.06(s，1H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)。
13C NMR(100MHz，DMSO)δ(ppm)：161.30，160.39，159.27，156.21，154.86，130.24(2)，129.12(2)，128.14(2)，121.08，116.59(3)，114.08(4)，109.81，92.54，55.32(2)，30.90。
高分辨率质谱HRMS：计算值C23H16N4O2([M]+H+)381.1346，实测值381.1352。
上述实施例1～13中，步骤1中所用的K3PO4可用等摩尔的乙酸钠、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、NaOH、KOH、乙醇钠或甲醇钠替换，甲醇用等体积的乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲亚砜替换；步骤2中所用的乙醇钠可用等摩尔的NaOH、KOH或甲醇钠替换，乙腈用等体积的二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜替换，其他步骤与相应实施例相同。

Claims (9)

1.一种3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成：
(1)在极性较大的有机溶剂中，将式I所示的查耳酮衍生物、式II所示的丙二腈二聚体、碱按摩尔比为1:1:0.5～2.5混合均匀，室温搅拌2～24小时，分离纯化产物，得到式III所示的迈克尔加成产物；
(2)在有机溶剂中，将式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌按摩尔比为1:1～3:1～3混合均匀，并加入分子筛，20～80℃搅拌6～18小时，分离纯化产物，得到式IV所示的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物；
上述式I、式III、式IV中的Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤素和C1～C4烷氧基取代的苯基、卤代苯基、硝基取代苯基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的Ar1和Ar2各自独立的代表苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-卤-4,5-二甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，式I所示的查耳酮衍生物与式II所示的丙二腈二聚体、碱的摩尔比为1:1:1～2。
4.根据权利要求3所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的碱为乙酸钠、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、K3PO4、NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种。
5.根据权利要求3所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的极性较大的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种。
6.根据权利要求1或2所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，式III所示的迈克尔加成产物、碱、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的摩尔比为1:2:1。
7.根据权利要求6所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的碱为NaOH、KOH、乙醇钠、甲醇钠中的任意一种。
8.根据权利要求6所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜中的任意一种。
9.根据权利要求1所述的3,5-二芳基-2,6,6-三氰基-1-亚氨基-2,4-环已二烯衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的分子筛与迈克尔加成产物质量比为1～2:1。
CN201610393364.XA 2016-06-06 2016-06-06 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法 Expired - Fee Related CN106083649B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610393364.XA CN106083649B (zh) 2016-06-06 2016-06-06 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610393364.XA CN106083649B (zh) 2016-06-06 2016-06-06 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106083649A true CN106083649A (zh) 2016-11-09
CN106083649B CN106083649B (zh) 2017-10-20

Family

ID=57447253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610393364.XA Expired - Fee Related CN106083649B (zh) 2016-06-06 2016-06-06 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106083649B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107382815A (zh) * 2017-08-07 2017-11-24 陕西师范大学 一种五取代2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS633062A (ja) * 1986-06-23 1988-01-08 Mitsubishi Chem Ind Ltd インドフエノ−ル系化合物及び該化合物を含む光学的記録媒体
JP2002293767A (ja) * 2001-03-29 2002-10-09 Shindengen Electric Mfg Co Ltd 電子写真感光体
CN102924291A (zh) * 2011-08-08 2013-02-13 烟台万华聚氨酯股份有限公司 3-氨甲基-3,5,5-三甲基环己胺的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS633062A (ja) * 1986-06-23 1988-01-08 Mitsubishi Chem Ind Ltd インドフエノ−ル系化合物及び該化合物を含む光学的記録媒体
JP2002293767A (ja) * 2001-03-29 2002-10-09 Shindengen Electric Mfg Co Ltd 電子写真感光体
CN102924291A (zh) * 2011-08-08 2013-02-13 烟台万华聚氨酯股份有限公司 3-氨甲基-3,5,5-三甲基环己胺的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. H. F. ABD EL-WAHAB等: "Pyrazine-2-substituted carboxamide derivatives: synthesis, antimicrobial and Leuconostoc mesenteroides growth inhibition activity", 《J. SERB. CHEM. SOC.》 *
FATHI A. ABU-SHANAB等: "Preparation of Polyfunctionally Substituted Pyridine-2(1H)-Thione Derivatives as Precursors to Bicycles and Polycycles", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
PEDRO VICTORY等: "CYCLIZATION OF 2-DICYANOMETHYLENE-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBONITRILES WITH HYDROGEN HALIDES: A RE-EXAMINATION ON THE REGlOSELECTlVlTY", 《HETEROCYCLES》 *
SHARANIN Y. A.等: "Nitrile cyclization reactions. XXXII. Novel approach to synthesis of substituted 2-dicyanomethyl-3-cyanopyridines", 《ZH. ORG. KHIM.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107382815A (zh) * 2017-08-07 2017-11-24 陕西师范大学 一种五取代2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物的合成方法
CN107382815B (zh) * 2017-08-07 2019-12-03 陕西师范大学 一种五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106083649B (zh) 2017-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Paul et al. Dual role of the polymer supported catalyst PEG-OSO3H in aqueous reaction medium: synthesis of highly substituted structurally diversified coumarin and uracil fused spirooxindoles
Voskressensky et al. Domino reactions based on Knoevenagel condensation in the synthesis of heterocyclic compounds. Recent advances
Feng et al. Gold-catalyzed tandem reaction in water: An efficient and convenient synthesis of fused polycyclic indoles
Liang et al. Silver-catalyzed cascade cyclization reaction of isocyanides with sulfoxonium ylides: synthesis of 3-aminofurans and 4-aminoquinolines
Xin et al. Design, synthesis, and evaluation of pyrrolo [2, 1-f][1, 2, 4] triazine derivatives as novel hedgehog signaling pathway inhibitors
CN106565742B (zh) 吲哚酮螺四氢硫代吡喃类衍生物及其制备方法和应用
Shi et al. Substrate-controlled chemoselective synthesis and potent cytotoxic activity of novel 5, 6, 7-triarylpyrido [2, 3-d] pyrimidin-4-one derivatives
Ren et al. C (sp2)–H Functionalization of Imidazole at the C2-and C4-Position via Palladium-Catalyzed Isocyanide Insertion Leading to Indeno [1, 2-d] imidazole and Imidazo [1, 2-a] indole Derivatives
Jin et al. A copper-catalyzed tandem reaction for the construction of coumarin fused 9 H-pyrrolo [1, 2-a] indoles
Mao et al. Visible-Light-Mediated Tandem Difluoromethylation/Cyclization of Alkenyl Aldehydes toward CF2H-Substituted Chroman-4-one Derivatives
CN108863890B (zh) 一种4-吡咯啉-2-酮衍生物及其制备方法
Wang et al. Solvent-controlled and selective synthesis of mono-and bis-indolyl products in Brønsted acid catalyzed aza-Friedel–Crafts reactions of indoles with cyclic imines
Siddiqui et al. Ionic liquid promoted spiroannulation via hetero-Michael addition and intramolecular heterocyclisation
Shumaila et al. Synthesis of tetrahydro-5-azaindoles and 5-azaindoles using Pictet–Spengler reaction—appreciable difference in products using different acid catalysts
Ren et al. Effective and diastereoselective preparation of dispiro [cyclopent-3′-ene] bisoxindoles via novel [3+ 2] annulation of isoindigos and MBH carbonates
Manda et al. Discovery of Tröger's base analogues as selective inhibitors against human breast cancer cell line: Design, synthesis and cytotoxic evaluation
Brahmachari et al. Trisodium Citrate Dihydrate-Catalyzed One-Pot Three-component Synthesis of Biologically Relevant Diversely Substituted 2-Amino-3-Cyano-4-(3-Indolyl)-4H-Chromenes under Eco-Friendly Conditions
CN106008305B (zh) 一种五取代2-氨基吡咯衍生物的合成方法
Fu et al. Highly efficient construction of a bridged pentacyclic skeleton via a six-component domino reaction under microwave irradiation
Awasthi et al. A three-component, general and practical route for diastereoselective synthesis of aza-spirocyclic pyrazolones via a decarboxylative annulation process
Kanani et al. Facile construction of densely functionalized thiopyrano [2, 3-b] quinolines via three-component reactions catalyzed by L-proline
CN106083649A (zh) 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法
EP3480187B1 (en) Method for preparing indenoisoquinoline derivatives
Liu et al. Base-Controlled Synthesis of Fluorescent Acridone Derivatives via Formal (4+ 2) Cycloaddition
CN107382815B (zh) 一种五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20171020

Termination date: 20200606