JP4651191B2 - Mcp−1タンパク質の生成を減らす際に活性がある薬剤組成物 - Google Patents
Mcp−1タンパク質の生成を減らす際に活性がある薬剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4651191B2 JP4651191B2 JP2000503829A JP2000503829A JP4651191B2 JP 4651191 B2 JP4651191 B2 JP 4651191B2 JP 2000503829 A JP2000503829 A JP 2000503829A JP 2000503829 A JP2000503829 A JP 2000503829A JP 4651191 B2 JP4651191 B2 JP 4651191B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mcp
- pharmaceutical composition
- protein
- composition according
- reducing production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 C*C(C(C=*)(N)OCC1=**(CC2C=CC=CC2)c2c1cccc2)=O Chemical compound C*C(C(C=*)(N)OCC1=**(CC2C=CC=CC2)c2c1cccc2)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、MCP−1タンパク質の生成によって特徴付けられた障害の治療において活性を有する薬剤組成物を調製するためにインダゾールメトキシアルカン酸を使用することに関する。
【0002】
【従来の技術】
ヨーロッパ特許EP-B-0 382 276は、式:
を有する化合物であって、R及びR'は、同一あるいは互いに異なり、H又は1から5つの炭素原子を有するアルキルであり、R'''は、Hあるいは1から4つの炭素原子を有するアルキルであり、かつ、R'''がHの場合、薬学上許容できる無機又は有機塩基の塩である該化合物を記載する。
【0003】
加えて、上述の特許は、式(1)を有する化合物が、鎮痛活性を有することも明記する。
【0004】
さらに、ヨーロッパ特許EP-B-0 510 748は、自己免疫疾患の治療において活性を有する薬剤性組成物を調整するために式(1)を有する化合物を使用することを記述する。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
今回、式(1)を持つ化合物はまたMCP−1タンパク質の生成を減らすのに活性があることが見出された。
【0006】
既知のように、MCP−1タンパク質(単球走化性タンパク質−1)は、ケモカイン(ズ)のβサブファミリーに属するケモカインである。MCP−1タンパク質は、単球に対して強い走化性活性を有し、Tリンパ球、肥満細胞及び好塩基球にも作用する。
【0007】
βサブファミリーに属する他のケモカインは、例えば、MCP−2(単球走化性タンパク質−2)、MCP−3、MCP−4、MIP−1α及びMIP−1β、ランテス(RANTES)、及びタンパク質1309である。
【0008】
βサブファミリーは、αサブファミリーと構造が異なっていて、事実、αサブファミリーのケモカインの最初の2つのシステインは、介在するアミノ酸によって分離されている一方で、βサブファミリーの最初の2つのシステインはお互いに隣接する。MCP−1は、いくつかの細胞型(白血球、血小板、繊維芽細胞、内皮細胞)によって生成される。
【0009】
既知のケモカインの全ての中で、MCP−1は、単球及びマクロファージに関して最も高い特異性を示し、それゆえ、MCP−1は、誘導因子であるばかりでなく活性化刺激因子でもあり、その結果、スーパーオキシド及びアラキドン酸の生産の過程を誘導し、食細胞活性を増幅する刺激因子ともなる。
【0010】
一般にケモカイン、特にMCP−1の分泌は、例えば、インターロイキン−1(IL−1)、インターロイキン−2(IL−2)、TNFα(腫瘍壊死因子α)、γ−インターフェロン及びバクテリアリポポリサッカライド(LPS)などの多数の因子によって、典型的に誘導される。
【0011】
ヒトにおいて、MCP−1は、伝統的な医学によって同種のカテゴリーには分類されない、急性あるいは慢性的な過程を経る多くの疾患、例えば、間質肺障害(ILD)、脈管炎及びアテローマ性動脈硬化症などにおいて発見されている。
【0012】
間質肺障害においては、肺の内皮細胞によって放出されるMCP-1は、相当する細胞を誘引及び活性化し、その結果、肺の肺胞構造を損傷するメディエイターを放出する。
【0013】
脈管炎においては、MCP-1は、有害刺激に続いて脈管の内皮細胞によって放出され、血管壁への損傷の原因となる、単球及び他の細胞型を誘引や活性化する。
【0014】
アテローマ性動脈硬化症においては、MCP-1は、血管の平滑筋細胞の損傷に続いて血管の内皮細胞によって生産される。MCP−1は、動脈壁に当初付着し、その後壁を通じて移動する単球を誘引して、平滑筋細胞の増殖を刺激することによりアテローマの形成の原因となる。
【0015】
これらの疾患に現在使用される治療法は、病理学的現象部位の上流で作用するので、該治療法は、非特異的で、かつ、しばしば多数のかつ時には深刻な副作用を有する。
【0016】
さらに、上述した治療は、病理学上の現象を一時的に寛解することを可能とするのみであり、その一方それらは高い毒性を有するので、慢性型の疾患において必要とされる長期間での使用を妨げる。
【0017】
特に、アテローム性動脈硬化症に対しては、現在使用する薬は、高コレステロール血症、高血圧などのアテロームの形成の原因となる幾つかのファクターにのみ作用し、一方、病理学的工程の対象物、すなわち、血管壁には効果を有しない。
【0018】
一般に走行性因子、特に、MCP−1は、合併症が外科的処置、例えば、血管形成、アテローム切除手術、循環上の回復技術、移植、器官置換、組織置換及び人工器具移植などの後に生ずる場合にも非常に重要である。このような合併症の開始は、しばしば、患者はさらに集中的な治療や新しい処置さえ受けることを余儀なくさせられる。
【0019】
米国特許5 571 713は、ヒト単核細胞及び平滑筋によるMCP-1の生成を試験管内で阻害するためのMCP-1アンチセンスオリゴヌクレオチドからなる組成物をクレイムしている。
【0020】
それゆえ、MPC-1の生成によって特徴づけられる疾患、例えば、移植、器官又は組織置換及び人工装具移植における心血管外科手術の術後合併症によるアテローマ性動脈硬化、脈管炎、間質肺障害などの治療に有効な薬剤組成物に対して強い必要性が、今なお存在する。
【0021】
それゆえ、本発明の目的は、式:
を持つ化合物(式中、R及びR’は、同一または互いに異なり、Hまたは1個から5個までの炭素原子を持つアルキルであり、R’’’は、Hまたは1個から4個までの炭素原子を持つアルキルであり、およびR’’’がHのときには薬学上許容できる有機塩基または無機塩基との塩である。)の使用であって、MCP−1タンパク質の生成によって特徴付けられる障害の処置において活性な薬剤組成物の調製のためのものである。
【0022】
【発明の実施の形態】
好ましくは、R'''がHであり、一方、R=R'=CH3である。この生成物を、以後、「バインダリット(bindarit)」という。
【0023】
MCP-1タンパク質の生成によって特徴付けられる障害の典型的な例は、心血管外科手術、移植又は器官若しくは組織置換及び人工装具移植における、アテローマ性動脈硬化、脈管炎、間質肺障害、術後合併症である。
【0024】
本発明による好ましい薬剤組成物は、式(1)を有する少なくとも1つの化合物又は同化合物と薬学上許容できる塩基との塩の有効的な量、及び薬学上許容できる少なくとも1つの不活性な成分からなる適当な投与量の形で調整される。
【0025】
適当な投薬形態の例としては、タブレット、カプセル、被覆タブレット、顆粒、経口投与用溶液、シロップ、経皮投与用薬用の膏薬パッチ、直腸投与用座薬、注射、エアゾール又は眼の経路による投与用無菌溶液がある。
【0026】
さらに、適当な投薬形態としては、経口又は注射経路のどちらかにおいても、除放性リポソームベース形態がある。
【0027】
投薬形態には、従来の他の成分、例えば、安定化保存剤、界面活性剤、緩衝液、浸透圧調整用塩、乳化剤、甘味料、着色剤、芳香料などを含むこともできる。
【0028】
特定の治療法によって要求されるなら、本発明による薬剤組成物は、共に投与することが治療上有益である薬理学上の他の活性成分を含むことができる。
【0029】
本発明による薬剤組成物において、式(1)を有する化合物又は同化合物の薬学上許容できる塩基との塩の量は、広い範囲で変更することができ、その量は、例えば、治療すべき疾患のタイプ、疾患の重篤度、患者の体重、投薬形態、選択した投与経路、毎日の投薬回数、及び選択した式(1)を有する化合物の有効性などの既知のファクターに依存する。しかしながら、最適量は、容易に、かつ通常の手順で当業者により決定することができる。
【0030】
典型的には、本発明による薬剤組成物において式(1)を有する化合物又は、同化合物の薬学上許容できる塩基との塩の量は、投与レベルが確実に1から100mg/kg/日となるような量であろう。好ましくは、投与レベルは、5から50mg/kg/日か、さらに好ましくは、2から20mg/kg/日である。
【0031】
本発明による薬剤組成物の投薬形態は、混合、粒状化、圧縮、溶解、殺菌などを含め、薬剤師に既知の技術によって調製することができる。
【0032】
以下の実施例は、本発明を説明することを意図するが、決して本発明を制限するものではない。
実施例1
MCP−1の生成に対するバインダリットの効果
【0033】
LPSにより刺激された白血球(PBMC)によってMCP−1が生成されるのを低減するバインダリットの能力を評価した。白血球細胞をフィコール勾配上で遠心分離により分離し、その後LPS(100ng/ml)でスカラー濃度のバインダリットの存在又は非存在下で24時間刺激した。上清液を最後に集め、MCP−1レベルを特異的酵素抗体法によって測定した。
【0034】
表1に、得られた結果を示す。
【表1】
【0035】
表1は、バインダリットが、生産されたIL-8のレベルに実質的に影響を与えることなく、LPSによって誘導されたMCP-1の生成を非常に下げることを示す。
【0036】
実施例2
マウスの空気袋における細胞誘引でのバインダリットの効果
バインダリットの作用を、マウスにおける実験モデルにおいて研究した。前記モデルはMCP-1の生成、細胞浸潤及び滲出物の形成によって特徴付けられる。げっし動物に対する標準的食餌又は同じ食餌にバインダリット(0.5%)を加えたものをマウスに18日間自由に与えた。
12日後、エーテル麻酔下で、無菌空気(5ml)を、マウスの背面皮膚に注入し、袋を形成した。15日後、再びエーテル麻酔下で、さらに無菌空気(5ml)を予め形成した袋へ注入した。18日後、無菌の生理食塩水を、得られた袋の中に注入するか、刺激物(1ml)を注入した。前記刺激物は、カラギーン(1%)又はIL-1(40ng)であった。IL-1については5時間後に、カラギーンについては24時間後に、マウスをCO2で窒息死させた。
現れてきた滲出物を収集し、白血球の数を数え生産したメディエイターを測定するために使用した。
【0037】
表2及び3は、得られた結果を示す。
【表2】
【0038】
表2は、バインダリットで処理したマウスは、集められた滲出物の体積の減少は示さなかったが、浸潤細胞(白血球)の数が著しく減少したことを示す。
【表3】
【0039】
表3は、細胞集団に対するバインダリットの影響によっては、MCP−1に対してもたらされた効果のために、袋の中に誘引された単球の割合を減少させることが示された。
Claims (4)
- R’’’がHである請求項1記載の薬剤組成物。
- Rがメチルである請求項1記載の薬剤組成物。
- R’がメチルである請求項1記載の薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT97A01789 | 1997-07-28 | ||
IT97MI001789A IT1293795B1 (it) | 1997-07-28 | 1997-07-28 | Farmaco attivo nel ridurre la produzione di proteina mcp-1 |
PCT/EP1998/004924 WO1999004770A2 (en) | 1997-07-28 | 1998-07-22 | A pharmaceutical composition active in reducing production of mcp-1 protein |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009270715A Division JP5086322B2 (ja) | 1997-07-28 | 2009-11-09 | Mcp−1プロテインの増加生産によって特徴付けられる障害の処置のための薬剤組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001510793A JP2001510793A (ja) | 2001-08-07 |
JP2001510793A5 JP2001510793A5 (ja) | 2006-01-05 |
JP4651191B2 true JP4651191B2 (ja) | 2011-03-16 |
Family
ID=11377642
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000503829A Expired - Fee Related JP4651191B2 (ja) | 1997-07-28 | 1998-07-22 | Mcp−1タンパク質の生成を減らす際に活性がある薬剤組成物 |
JP2009270715A Expired - Fee Related JP5086322B2 (ja) | 1997-07-28 | 2009-11-09 | Mcp−1プロテインの増加生産によって特徴付けられる障害の処置のための薬剤組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009270715A Expired - Fee Related JP5086322B2 (ja) | 1997-07-28 | 2009-11-09 | Mcp−1プロテインの増加生産によって特徴付けられる障害の処置のための薬剤組成物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6534534B1 (ja) |
EP (1) | EP1005332B1 (ja) |
JP (2) | JP4651191B2 (ja) |
AR (1) | AR016382A1 (ja) |
AT (1) | ATE251902T1 (ja) |
AU (1) | AU744492B2 (ja) |
CA (1) | CA2300289C (ja) |
DE (1) | DE69819012T2 (ja) |
DK (1) | DK1005332T3 (ja) |
ES (1) | ES2207858T3 (ja) |
HK (1) | HK1028561A1 (ja) |
IT (1) | IT1293795B1 (ja) |
PT (1) | PT1005332E (ja) |
SI (1) | SI1005332T1 (ja) |
WO (1) | WO1999004770A2 (ja) |
ZA (1) | ZA986636B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010047609A (ja) * | 1997-07-28 | 2010-03-04 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco Acraf Spa | Mcp−1プロテインの軽減生産に活性な薬剤組成物 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20062254A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Acraf | Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca |
US7919518B2 (en) * | 2008-03-07 | 2011-04-05 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | 1-benzyl-3-hydroxymethylindazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases based on the expression of MCP-1, CX3CR1 and p40 |
EP2262777B8 (en) * | 2008-03-07 | 2016-05-04 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A. | 1-benzyl-3-hydroxymethylindazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases based on the expression of mcp-1 and cx3cr1 |
BRPI0907974A2 (pt) | 2008-03-07 | 2015-08-04 | Acraf | Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar ou prevenir doenças |
JP5640086B2 (ja) | 2009-08-03 | 2014-12-10 | アジェンデ・キミケ・リウニテ・アンジェリニ・フランチェスコ・ア・チ・エレ・ア・エフェ・ソシエタ・ペル・アチオニAziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F.Societa Per Azioni | 1−ベンジル−3−ヒドロキシメチル−1h−インダゾール及びその誘導体の製造方法並びに必要なマグネシウム中間体 |
UA108742C2 (uk) * | 2009-09-23 | 2015-06-10 | Фармацевтична композиція для лікування запальних захворювань, опосередкованих mcp-1 | |
EP2539710A4 (en) | 2010-02-25 | 2016-07-06 | Prairie Ventures Llc | SYSTEM AND METHOD FOR THE HANDLING, STORAGE AND ANALYSIS OF ANATOMICAL ILLICITATION SAMPLES |
US8999292B2 (en) | 2012-05-01 | 2015-04-07 | Translatum Medicus Inc. | Methods for treating and diagnosing blinding eye diseases |
AU2016277126A1 (en) | 2015-06-12 | 2017-12-14 | Vettore, LLC | MCT4 inhibitors for treating disease |
BR112019011825A2 (pt) | 2016-12-12 | 2019-10-22 | Vettore Llc | composto, enantiômero isolado, composição farmacêutica, método para inibir a atividade do transportador de monocarboxilato mct4, ou um mutante do mesmo, em uma amostra biológica, método para inibir a atividade do transportador de monocarboxilato mct4, ou um mutante do mesmo, em relação ao transportador de monocarboxilato mct1, ou um mutante do mesmo, em um paciente, método para tratar um distúrbio mediado por transportador de monocarboxilato mct4 em um sujeito que necessite do mesmo, uso de um composto e método para obter um efeito em um paciente |
CA3144861A1 (en) | 2019-06-25 | 2020-12-30 | Translatum Medicus, Inc. | Processes of making 2-((1-benzyl-1h-indazol-3-yl)methoxy)-2-methylpropanoic acid and its derivatives |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0373158A (ja) * | 1989-06-06 | 1991-03-28 | Roy Calne | 哺乳動物に対する臓器又は組織の移植の拒絶を禁止する組成物 |
JPH0640915A (ja) * | 1991-04-22 | 1994-02-15 | Ist Ric Francesco Angelini Spa | 自己免疫疾患処置のための医薬組成物 |
WO1996017845A1 (en) * | 1994-12-07 | 1996-06-13 | American Home Products Corporation | Rapamycin 42-oximes and hydroxylamines |
JPH08333262A (ja) * | 1995-04-07 | 1996-12-17 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 免疫抑制剤 |
WO1996040878A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Monkey monoclonal antibodies specific to human b7.1 and/or b7.2 primatized forms, pharmaceutical compositions |
WO1997014410A1 (de) * | 1995-10-14 | 1997-04-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Lipidalkohole als neue immunsuppressive und antivirale arneimittel |
JPH09176169A (ja) * | 1995-12-27 | 1997-07-08 | American Home Prod Corp | 水溶性ラパマイシンエステル |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1230441B (it) * | 1989-02-07 | 1991-10-23 | Acraf | Eteri della serie dell'indazolo |
WO1994009128A1 (en) * | 1992-10-22 | 1994-04-28 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Therapeutic treatment for inhibiting vascular restenosis |
JPH09165339A (ja) * | 1995-10-27 | 1997-06-24 | American Home Prod Corp | ラパマイシンを付与したドナー脾細胞を用いる臓器移植の延長 |
IT1276031B1 (it) | 1995-10-31 | 1997-10-24 | Angelini Ricerche Spa | Composizione farmaceutica per il trattamento delle malattie autoimmuni |
IT1293795B1 (it) * | 1997-07-28 | 1999-03-10 | Angelini Ricerche Spa | Farmaco attivo nel ridurre la produzione di proteina mcp-1 |
-
1997
- 1997-07-28 IT IT97MI001789A patent/IT1293795B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-07-22 EP EP98943862A patent/EP1005332B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 DK DK98943862T patent/DK1005332T3/da active
- 1998-07-22 US US09/463,666 patent/US6534534B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 CA CA002300289A patent/CA2300289C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 ES ES98943862T patent/ES2207858T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 SI SI9830573T patent/SI1005332T1/xx unknown
- 1998-07-22 DE DE69819012T patent/DE69819012T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-22 JP JP2000503829A patent/JP4651191B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 WO PCT/EP1998/004924 patent/WO1999004770A2/en active IP Right Grant
- 1998-07-22 PT PT98943862T patent/PT1005332E/pt unknown
- 1998-07-22 AT AT98943862T patent/ATE251902T1/de active
- 1998-07-22 AU AU91601/98A patent/AU744492B2/en not_active Ceased
- 1998-07-24 ZA ZA986636A patent/ZA986636B/xx unknown
- 1998-07-28 AR ARP980103695A patent/AR016382A1/es unknown
-
2000
- 2000-12-07 HK HK00107851A patent/HK1028561A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-09 JP JP2009270715A patent/JP5086322B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0373158A (ja) * | 1989-06-06 | 1991-03-28 | Roy Calne | 哺乳動物に対する臓器又は組織の移植の拒絶を禁止する組成物 |
JPH0640915A (ja) * | 1991-04-22 | 1994-02-15 | Ist Ric Francesco Angelini Spa | 自己免疫疾患処置のための医薬組成物 |
WO1996017845A1 (en) * | 1994-12-07 | 1996-06-13 | American Home Products Corporation | Rapamycin 42-oximes and hydroxylamines |
JPH08333262A (ja) * | 1995-04-07 | 1996-12-17 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 免疫抑制剤 |
WO1996040878A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Monkey monoclonal antibodies specific to human b7.1 and/or b7.2 primatized forms, pharmaceutical compositions |
WO1997014410A1 (de) * | 1995-10-14 | 1997-04-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Lipidalkohole als neue immunsuppressive und antivirale arneimittel |
JPH09176169A (ja) * | 1995-12-27 | 1997-07-08 | American Home Prod Corp | 水溶性ラパマイシンエステル |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010047609A (ja) * | 1997-07-28 | 2010-03-04 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco Acraf Spa | Mcp−1プロテインの軽減生産に活性な薬剤組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69819012T2 (de) | 2004-08-12 |
JP5086322B2 (ja) | 2012-11-28 |
ZA986636B (en) | 1999-02-04 |
PT1005332E (pt) | 2004-03-31 |
AR016382A1 (es) | 2001-07-04 |
ATE251902T1 (de) | 2003-11-15 |
HK1028561A1 (en) | 2001-02-23 |
DK1005332T3 (da) | 2004-02-09 |
JP2001510793A (ja) | 2001-08-07 |
AU744492B2 (en) | 2002-02-28 |
EP1005332B1 (en) | 2003-10-15 |
WO1999004770A2 (en) | 1999-02-04 |
AU9160198A (en) | 1999-02-16 |
US6534534B1 (en) | 2003-03-18 |
CA2300289C (en) | 2007-11-20 |
EP1005332A2 (en) | 2000-06-07 |
CA2300289A1 (en) | 1999-02-04 |
JP2010047609A (ja) | 2010-03-04 |
ITMI971789A1 (it) | 1999-01-28 |
IT1293795B1 (it) | 1999-03-10 |
DE69819012D1 (de) | 2003-11-20 |
SI1005332T1 (en) | 2004-02-29 |
ES2207858T3 (es) | 2004-06-01 |
WO1999004770A3 (en) | 1999-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5086322B2 (ja) | Mcp−1プロテインの増加生産によって特徴付けられる障害の処置のための薬剤組成物 | |
DE69434490T2 (de) | Zusammenstellungen zur Krebsbehandlung | |
JP2004531468A5 (ja) | ||
CA2440744C (en) | Il-12 expression controlling agent | |
JPH08501317A (ja) | 抗菌性インターフェロン誘発性医薬品 | |
US6890906B2 (en) | Method for controlling angiogenesis in animals | |
SCHEINBERG et al. | Effect of cortisone and corticotrophin (ACTH) on intra-abdominal adhesions | |
JP2006501214A (ja) | 発酵小麦胚芽抽出物の抗炎症剤としての使用 | |
US6191158B1 (en) | Pharmaceutical composition active in reducing production of MCP-1 protein | |
JP2002515035A (ja) | アミノステロール化合物の治療学的使用 | |
JPH03193730A (ja) | 治療剤 | |
MXPA00001003A (en) | A pharmaceutical composition active in reducing production of mcp-1 protein | |
CN109195596A (zh) | 组合物及其使用方法 | |
JPS58501949A (ja) | 患者の血清中の低密度リポタンパク質レベルを低減させる方法 | |
CZ2000292A3 (cs) | Farmaceutický prostředek aktivní při snižování produkce proteinu MCP-1 | |
RU2141828C1 (ru) | Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка | |
JPH11106337A (ja) | 乾癬の処置剤 | |
CN112358477A (zh) | 一种用于治疗胆囊炎的药物及其制备方法 | |
CN110833547A (zh) | 吡唑并嘧啶衍生物在治疗类风湿关节炎的用途 | |
EP1203585A1 (en) | Anti-ischemic agent | |
Mouihate et al. | FINAL ACCEPTED VERSION R-00250-2006. R1 | |
KR20040083901A (ko) | 카텝신 비 저해물질을 유효성분으로 함유하는관절염치료제 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050602 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050602 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090210 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090508 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090515 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090608 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100204 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20100301 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100330 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100629 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100706 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100730 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100806 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100830 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101116 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101214 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131224 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |