JP4593929B2

JP4593929B2 - キノリン及びイソキノリン誘導体類、それらの生成方法及び炎症インヒビターとしてのそれらの使用

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Publication number: JP4593929B2
Application number: JP2003580295A
Authority: JP
Inventors: ヤロフ，シュテファン; レーマン，マンフレット; シュメース，ノルベルト; ベルガー，マルクス; レービンケル，ハルトムート; クロリキービツ，コンラート; スクバラ，ベルナー; シェーケ，ハイケ; ショッテリウス，アルント
Original assignee: Bayer Schering Pharma AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 2002-04-02
Filing date: 2003-03-29
Publication date: 2010-12-08
Anticipated expiration: 2023-03-29
Also published as: CA2481012C; ZA200408827B; MEP14208A; HRP20041005A2; NO20044731L; KR20040097268A; EA008540B1; EA200401294A1; KR100967277B1; PE20040081A1; IL164292A0; RS50931B; CN1659144A; DE50306659D1; JP2005529861A; SI1492771T1; US20060229333A1; PL372884A1; HRP20041005B1; UY27748A1

Description

本発明は、キノリン及びイソキノリン誘導体類、それらの生成方法及び炎症インヒビターとしてのそれらの使用に関する。

DE10038639号及びWO02/10143号の従来技術から、下記式；

[式中、Ar基はフタリド、チオフタリド、ベンゾキサジノン又はフタラジノンである]で表される炎症インヒビターは知られている。実験においては、それらの化合物は、抗炎症作用と所望しない代謝作用との間の作用の分離を示し、そしてこれまでに記載された非ステロイド性グルココルチコイドよりも卓越するか又は少なくとも同様の良好な作用を有する。

しかしながら、他のステロイド受容体に関連する従来技術の化合物の選択性は、さらに改良を必要とする。
従って、本発明の目的は、選択性が他のステロイド受容体に関して改良されている化合物の入手を可能にすることであった。
この目的は、本発明の化合物により達成される。

従って、本発明は、下記一般式I：

[式中、Aは、アリール基、ベンジル基又はフェネチル基を表し、ここでそれらの基は、C₁-C₅−アルキル、C₁-C₅−アルコキシ、C₁-C₅−アルキルチオ、C₁-C₅−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、-0-(CH₂)_n -0-, -0-(CH₂)_n-CH₂-, -0-CH=CH-, 又は-(CH₂)_n+2-（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子により結合される）、又はNR⁴R⁵（ここで、R⁴及びR⁵は、お互い独立して、水素、C₁-C₅−アルキル又は (CO)-C_1-5−アルキルであり得る）から成る群からの１又は複数の基により任意に置換され得；

R¹及びR²は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいは炭素原子と共に、C₃-C₆−シクロアルキル環の鎖を意味し；
R³は、C₁-C₃−アルキル基、あるいは任意に部分的に又は完全に弗素化されたC₁-C₃−アルキル基を意味し；
Bは、メチル又はエチル基により任意に置換されていてもよいメチレン基、あるいはカルボニル基を意味し；そして

Qは、キノリニル基又はイソキノリニル基を意味し、この基は、任意の位置を通して結合され、そして基C₁-C₅−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR⁶基により任意に置換されていてもよい）、C₁-C₅−アルコキシ、C₁-C₅−アルキルチオ、C₁-C₅−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボニル−酸素原子、シアノ、ニトロ又はNR⁴R⁵（ここで、R⁴及びR⁵は、お互い独立して、水素、C₁-C₅−アルキル又は (CO)-C₁-C₅−アルキルであり得る）、COOR⁶（ここで、R⁶は水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、（CO）NR⁷R⁸（ここで、R⁷及びR⁸は、お互い独立して、水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、又は（C₁-C₅−アルキレン）-0-(CO)-(C₁-C₅)アルキルからの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい]
で表される化合物類、及びそれらのラセミ体、又は別々に存在する立体異性体及び任意には、それらの生理学的に適合できる塩に関する。

基Aとして、アリール基が好ましい。
アリール基は、フェニル及びナフチルを包含する。フェニルが好ましい。
置換されたアリール、ベンジル又はフェネチル基は、鎖との結合の他に、環上に１〜３個の置換基、好ましくは２個の置換基を担持する。
環A上の次の置換パターンは本発明の特定の対象である：２，５−二置換されたフェニル誘導体及び２，４−二置換されたフェニル誘導体（ここで、１位は、鎖への結合により占められる）。

本発明の特定の対象は、アリール基上に、基C₁-C₅−アルキル、C₁-C₅−アルコキシ、C₁-C₅−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、-0-(CH₂)_n -0-, -0-(CH₂)_n-CH₂-, -0-CH=CH-, 又は-(CH₂)_n+2-（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子により結合される）から選択される１又は複数の置換基を担持する化合物である。
Aが、鎖との結合の他に、ヒドロキシ又はメトキシ基及びハロゲン基により置換されるフェニル環を意味する式Iの化合物が特に好ましい。

A, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷及びR⁸におけるC₁-C₅−アルキル基は、直鎖又は枝分かれ鎖化され得、そしてメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル又はｎ−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチルブチル又は３−メチルブチル基を表すことができる。メチル又はエチル基が好ましい。それらは任意には、１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR⁶基により置換され得る。ヒドロキシ基が好ましい。
（C₁-C₅−アルキレン）-0-(CO)-(C₁-C₅) アルキル基は、例えば-CH₂-O-CO-CH₃基として定義される。

部分的に又は完全に弗素化されたC₁-C₃-アルキル基に関しては、次の部分的に又は完全に弗素化された基が適切である：フルオロメチル、ジフルオロメチル、チオフルオロメチル、フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル及びペンタフルオロエチル。それらのうち、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基が好ましい。
アルキル基R¹及びR²は、鎖の炭素原子と共に、３〜６員の環を形成することができる。シクロプロピル環が好ましい。

A及びQにおけるC₁-C₅−アルコキシ基は、直鎖又は枝分かれ鎖化されていてもよく、そしてメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシ又はｎ−ペントキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、２−メチルブトキシ又は３−メチルブトキシ基を表す。メトキシ又はエトキシ基が好ましい。
A及びQにおけるC₁-C₅−アルキルチオ基は、直鎖又は枝分かれ鎖化され得、そしてメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ又はｎ−ペンチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、２−メチルブチルチオ又は３−メチルブチルチオ基を表す。メチルチオ又はエチルチオ基が好ましい。

ハロゲン原子又はハロゲンとは、弗素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。弗素、塩素又は臭素原子が好ましい。
NR⁴R⁵基は、例えばNH₂, N(H)CH₃, N(CH₃)₂, N(H)(CO)CH₃, N(CH₃)(CO)CH₃, N[(CO)CH₃]₂, N(H)C0₂CH₃, N(CH₃)CO₂CH₃, 又はN(C0₂CH₃)₂を意味する。
アルキル基R⁴及びR⁵として、C₁-C₃−アルキルが好ましい。
アシル基R⁴及びR⁵として、（CO）−C₁-C₃−アルキルが好ましい。
NR⁷R⁸基に関しては、例えばNH₂, N(H)CH₃, N(CH₃)₂, N(C₂H₅)₂, NH(C₂H₅), N(C₃H₇)₂, N (C₄H₉)₂及び N(C₅H₁₁)₂が適切である。

基Bに関しては、置換されていないメチレン基及びカルボニル基が好ましい。メチレン基が特に好ましい。
本発明の対象物質は、Qがいずれかの位置を通して結合される、任意に置換されたキノリニル基である式Iの化合物を包含する。
基Qは、鎖の（NH）基と共に、いずれかの環−炭素原子を通して結合され得る。４−、５−及び８−位置がキノリン環のために好ましく、そして１−位置がイソキノリン環のために好ましい。

本発明の対象物質は、Aが、アリール基、ベンジル基又はフェネチル基を表し、ここでそれらの基は、C₁-C₅−アルキル、C₁-C₅−アルコキシ、C₁-C₅−アルキルチオ、C₁-C₅−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、-0-(CH₂)_n -0-, -0-(CH₂)_n-CH₂-, -0-CH=CH-, 又は-(CH₂)_n+2-（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子により結合される）、又はNR⁴R⁵（ここで、R⁴及びR⁵は、お互い独立して、水素、C₁-C₅−アルキル又は (CO)-C_1-5−アルキルであり得る）から成る群からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい；

R¹及びR²が、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいは炭素原子と共に、C₃-C₆−シクロアルキル環の鎖を意味し；
R³が、C₁-C₃−アルキル基、あるいは任意に部分的に又は完全に弗素されされたC₁-C₃−アルキル基を意味し；
Bが、メチル又はエチル基により任意に置換されたメチレン基、又はカルボニル基を意味し；そして

Qが、キノリニル基又はイソキノリニル基を意味し、この基は、任意の位置を通して結合され、そして基C₁-C₅−アルキル、C₁-C₅−アルコキシ、C₁-C₅−アルキルチオ、C₁-C₅−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ又はNR⁴R⁵（ここで、R⁴及びR⁵は、お互い独立して、水素、C₁-C₅−アルキル又は (CO)-C₁-C₅−アルキルであり得る）からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい、一般式Iの化合物類、及びそれらのラセミ体、又は別々に存在する立体異性体及び任意には、それらの生理学的に適合できる塩を包含する。

本発明の対象物質は、Qが、キノリニル基又はイソキノリニル基を意味し、この基は任意の位置を通して結合され、そして基C₁-C₅−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR⁶基により任意に置換されていてもよい）、カルボニル−酸素原子、COOR⁶（ここで、R⁶は水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、（CO）NR⁷R⁸（ここで、R⁷及びR⁸は、お互い独立して、水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、又は（C₁-C₅−アルキレン）-0-(CO)-(C₁-C₅)アルキルからの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい、一般式Iの化合物を包含する。

本発明の対象物質は、Qが１つの位置で置換されているキノリニル基を表す一般式Iの化合物を包含する。
本発明の対象物質は、Bがメチレン基を意味し、そしてQが任意に置換されたキノリニル基を意味する化合物を包含する。
本発明の対象物質は、Aが任意に置換されたフェニル基を意味し、Qが任意に置換されたキノリニル基を意味し、そしてBがメチレン基を意味する化合物を包含する。
本発明の一般式Iの化合物は、不斉中心の存在により、異なった立体異性体として存在することができる。ラセミ体及び別々に存在する立体異性体の両者は、本発明の対象の一部である。

本発明の特定の対象は、別々に存在する立体異常性体、すなわち（＋）−鏡像異性体及び（−）−立体異性体である。
本発明の化合物は、それらがキノリニル又はイソキノリニル−窒素原子に対してα−位置にヒドロキシ基を含む場合、またケト−エノール−互変異性の存在により区別される。本発明によれば、両形は、例えば実験部分において、２種の互変性形の１つのみが列挙されている場合でさえ、本発明の対象の部分である。

さらに、本発明は、式Iの化合物の生成方法、及び医薬剤の生成のためへのそれらの使用に関する。炎症工程により引き起こされる疾病を処理するための医薬剤の生成のためへの使用もまた、本発明の対象である。
WO98/54159号、WO00/32584号及びWO02/10143号の生成方法もまた、本発明の化合物の生成のために使用され得る。本発明の化合物の特徴であるキノリン又はイソキノリン基の結合に関しては、次の工程が包含され得る：
A1)

B＝COに関して：

A, R¹及びR²が式（I）について示される意味を有する、一般式（II）のα−ケト酸が、アミノキノリン、アミノイソキノリン、又は（部分的に）水素化されたキノリン又はイソキノリン誘導体（Q−NH₂）により、A, R¹及びR²が上記に示される意味を有するα−ケトアミド（III ）に、当業者に知られている手段で転換される。例えば、下記α−ケトアミド（III ）は、ペプチド化学から知られているように、脱水カップリング試薬、例えばジシクロへキシルカルボジイミドの使用により、又は例えば塩化チオニル又はPOCl₃による酸の酸塩化物への上流の転換及びQ−NH₂との続く反応により得られる：

化合物（III ）は、触媒、例えば弗化物塩又は塩基、例えばアルカリ炭酸塩の存在下で、アルキル金属化合物、例えばグリニャール試薬又はリチウムアルキル、又は下記式（IV）：
(R⁹)₃Si-R³ (IV)
[式中、R³は上記で示される意味を有し、そしてR⁹はC₁-C₅−アルキル基を言及する]で表される化合物のいずれかと反応せしめられ、標記化合物（I）が形成される（J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 393）。

A2)
B＝COに関して：

他方では、α−ケト酸（II）がまた、下記式（V）：

[式中、A, R¹及びR²は上記に記載のようにして定義され、そしてR¹⁰はC₁-C₄−アルキルである]で表される化合物に、通常使用される方法に従って、メタノール又はエタノール中、塩化チオニル又はヨウ化メチル及びアルカリ炭酸塩によりエステル化され、そして反応A1)に類似して、下記式（VI）：

で表される化合物下で、（III ）から（I）に転換され得る。

エステルは、標準の条件、例えばアルカリ水酸化物溶液下で、酸（VI；R¹⁰＝H）に鹸化される。後者は、任意には、触媒、例えばジメチルアミノピリジンの存在下で、アミノキノリン又はアミノイソキノリン又は（部分的に）−水素化されたキノリン又はイソキノリン誘導体（Q−NH₂）とのカップリングにおいて、標準の活性化試薬、例えば塩化チオニルの使用により反応せしめられ、標記化合物（I）が形成される。

B）
B＝メチル又はエチルにより任意に置換されているメチレン基に関して：

ａ）下記一般式（VII ）又は（VIII）：

[式中、A, B及びR¹, R²及びR³は上記で示された意味を有し、そしてLGはいずれかの脱離基、例えばハロゲン化物又はスルホネートを意味する]で表される化合物が、下記一般式（IX）又は（X）：
Q−NH−R¹² （IX）
Q−N＝C＝O （X）

[式中、R¹²は、水素原子、C₁-C₅−アシル基又はアルコキシ−又はアリールオキシカルボニル基を意味し、そしてQは上記で示される意味を有する]で表される化合物と反応せしめられ、それにより基R¹²が分離されるか、又は中間的に形成されるオキサゾリジノン（例えば、S. J. Brickner, D. K. Hutchinson, M. R. Barbachyn, P. R. Manninen, D. A. Ulanowicz, S. A. Garmon, K. C. Grega, S. K. Hendges, D. S. Toops, C. W. Ford, G. E. Zurenko J. Med. Chem. 1996,39, 673を参照のこと）が水性アルカリ水酸化物により分離され、標記化合物（I）が得られる。

ｂ）もう１つの方法は、式（VII ）又は（VIII）の化合物と窒素求核試薬との反応から成り、ここで第１の場合、例えば複合水素化物試薬、例えば水素化リチウムアミノニウムにより、又は遷移金属−触媒された水添分解により、還元が、当業者に知られいる手段で行われ、下記式（XI）：

で表される化合物が得られる。上記に示されるように、基R¹-R³、A及びBが同等に重要である。

ｃ）化合物（XI）は、例えば第三アミン塩基又はアルカリ炭酸塩又はアルカリ水酸化物の存在下で、塩基触媒下で、又は遷移金属触媒、例えばパラジウム触媒下で（J. P. Wolfe, S. Wagaw, J.-F. Marcoux, S. L. Buchwald Acc. Chem. Res. 1998, 31, 805 ; J. F. Hartwig Acc. Chem. Res. 1998, 31, 852）、ハロゲン化されたキノリン又はイソキノリンにより、標記化合物（I）に転換され得る。

ｄ）最終的に、標記化合物（I）はまた、Q−NH₂による、下記式（XII）：

[式中、R¹¹はBにおけるメチレン基について定義される置換基に従ってメチル又はエチルを意味する]で表される化合物の還元性アミノ化により合成され得、ここでシアノ硼水素化ナトリウム又はトリアセトキシ硼水素化ナトリウムが還元剤として考慮され得る。
一般式Iの化合物が塩として存在する場合、これは例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩又は琥珀酸塩の形で存在することができる。

本発明の化合物がラセミ混合物として存在する場合、それらは、当業者に知られているラセミ体分離方法に従って、純粋な光学的活性形に分離され得る。例えば、ラセミ混合物は、光学的活性キャリヤー材料（CHIRALPAK AD（商標））に基づくクロマトグラフィー処理により純粋な異性体に分離され得る。光学的活性酸により一般式Iのラセミ化合物における遊離ヒドロキシ基をエステル化し、そして分別された結晶化又はクロマトグラフィー処理により得られるジアステレオマーエステルを分離し、そして個々の場合、光学的に純粋な異性体に、その分離されたエステルを鹸化することもまた可能である。光学的活性酸として、例えばマンデル酸、樟脳スルホン酸又は酒石酸が使用され得る。

グルココルチコイド受容体（GR）及び他のステロイドホルモン受容体（鉱物コルチコイド受容体（MR）、プロゲステロン受容体（PR）及びアンドロゲン受容体（AR））への物質の結合が、組換え的に生成された受容体の助けにより試験される。GRをコードする組換えバキュロウィルスにより感染されたSf9細胞のサイトゾル調製物が、結合研究のために使用される。対照物質[³H]−デキサメタゾンに比較して、前記物質は、GRへの非常に高い親和性を示す。
さらに、本明細書に記載される式（I）のキノリン及びイソキノリンは、グルココルチコイド受容体に対して高い選択性を示す。従って、例４は、例えば次のプロフィールを示す：IC₅₀（GR)＝0.6〜1.3nM；IC₅₀（MR）、IC₅₀（PR）、IC₅₀（AR）＞1μM。

サイトカイン、付着分子、酵素及び他の前炎症性因子の転写のGR−介在性阻害は、グルココルチコイドの抗炎症作用のための必須の機構として見なされる。その阻害は、他の転写因子、例えばAP-1及びNF-κ-BとGRとの相互作用により生成される（概観については、Cato, ACB and Wade E, BioEssays 18,371-378 1996を参照のこと）。
本発明の一般式Iの化合物は、ヒト単球細胞系THP−１においてリポ多糖類（LPS）により誘発されるサイトカインIL−８の分泌を阻害する。サイトカインの濃度は、市販のELISAキットにより上清液において決定された。

一般式Iの化合物の抗炎症作用が、ラット及びマウスにおけるハズ油誘発された炎症における試験により、動物実験において試験された（J. Exp. Med. (1995)、182、99−108）。このためには、エタノール中、ハズ油溶液が、動物の耳に局部的に投与された。試験物質がまた、ハズ油投与と同時に、又はその２時間前、局部的に又は全身投与された。16〜24時間後、耳の重量が、炎症性水腫についての用量として、ペルオキシダーゼ活性が顆粒球の浸潤についての用量として、及びエラスターゼ活性が好中球顆粒球の浸潤についての用量として測定された。この試験においては、一般式Iの化合物は、局部投与及び全身投与及び全身投与後、３種の上記炎症パラメーターを阻害する。

グルココルチコイド治療の最も所望しない作用の１つは、いわゆる“ステロイド糖尿病”である（Hatz, HJ, Glucocorticoide : Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien, Wissenschafliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1998を参照のこと）。これについての理由は、これを担当する酵素の誘発による、及びタンパク質の分解（グルココルチコイドの異化作用）から生成される遊離アミノ酸による、肝臓における糖新生の刺激である。肝臓における異化代謝のキー酵素は、チロシンアミノトランスフェラーゼ（TAT）である。この酵素の活性は、肝臓ホモジネートから分光光度的に決定され、そしてグルココルチコイドの所望しない代謝作用についての良好な測定を提供する。TAT誘発の測定に関しては、動物が、試験物質の投与後、８時間で殺害され、肝臓が除かれ、そしてホモジネートにおけるTAT活性が測定される。この試験においては、それらが抗炎症作用を有する用量で、一般式Iの化合物は、チロシンアミノトランスフェラーゼをほとんどか又はまったく誘発しない。

それらの抗炎症作用及びさらに、抗アレルギー性免疫抑制及び抗増殖作用に基づいて、本発明の一般式Iの化合物は、哺乳類及びヒトにおける次の病理学的状態の処理又は予防のための薬剤として使用され得る：この場合、用語“疾患”とは、次の症状を表す：
（ｉ）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する肺疾患：
−いずれかの起源の慢性閉塞性肺疾患、主に気管支喘息；
−異なった起源の気管支炎；
−すべての形の制限的肺疾患、主にアレルギー性肺胞炎；
−すべての形の肺水腫、主に毒性肺水腫；
−サルコイドーシス及び肉芽腫症、特にベック病；

（ii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随するリウマチ性疾患/自己免疫疾患/関節疾患：
−すべての形のリウマチ性疾患、特にリウマチ様関節炎、急性リウマチ性発熱、リウマチ性多筋痛；
−反応性関節炎；
−他の起源の炎症性柔組織疾患；
−変形性関節疾患（関節症）の場合における関節炎症状；
−外傷性関節炎；
−いずれかの起源の膠原病、例えば全身性エクテマトオーデス、硬皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、スティル症候群、フェルティ症候群；

（iii）炎症性及び/又は増殖工程により付随されるアレルギー：
−すべての形のアレルギー性反応、例えばクインケ水腫、枯草熱、昆虫咬傷、医薬剤、血液誘導体、コントラスト媒体、等に対するアレルギー反応、過敏性ショック、蕁麻疹、接触性皮膚炎；
（iv）血管炎症（脈管炎）：
−汎動脈炎結節、側頭動脈炎、らい性結性紅斑；

（v）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する皮膚学的疾患：
−アトピー性皮膚炎（主に子供における）；
−乾癬；
−毛孔性紅色ひこう疹；
−異なった病毒、例えば放射線、化学物質、熱傷、等により誘発される紅斑性疾患；
−水疱性皮膚病；
−苔癬様グループの疾患；
−かゆみ（例えば、アレルギー起源の）；
−脂漏性水腫；

−しゅさ（Ｒｏｓａｃｅａ）；
−尋常性天疱瘡；
−紅斑性滲出性多形体；
−亀頭炎；
−外陰炎；
−髪損失、例えば脱毛症領域；
−円形脱毛症；
−皮膚性T−細胞リンパ腫；

（vi）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する腎疾患：
−ネフローゼ症候群；
−すべての腎炎；
（vii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する肝疾患：
−急性肝細胞分解；
異なった起源、例えばウィルス、毒性、医薬剤−誘発された急性肝炎；
−慢性攻撃性肝炎及び/又は慢性間欠性肝炎；

（viii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する胃腸疾患：
−限局性腸炎（クローン病）；
−潰瘍性大腸炎；
−胃炎；
−逆流性食道炎；
−他の起源、例えばスプルー起源の潰瘍性大腸炎；

（ix）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付図する直腸疾患：
−肛門水腫；
−裂；
−痔疾；
−特発性直腸炎；

（x）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する眼疾患：
−アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎；
−結膜炎；
−眼瞼炎；
−視神経炎；
−脈絡膜炎；
−交感性眼炎；

（Xi）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する耳−鼻−咽喉領域の疾患：
−アレルギー性鼻炎、枯草熱；
−接触性皮膚炎、感染、等により引き起こされる外耳炎；
−中耳炎；
（xii)炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する神経学的疾患；
−脳水腫、主に腫瘍誘発された脳水腫；
−多発生硬化症；
−急性髄膜炎；
−髄膜炎；
−種々の形の痙攣、例えば乳児性点頭痙攣；

（xiii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する血液疾患：
−後天性溶血性貧血；
−特発性血小板減少症；
（xiv）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する腫瘍疾患：
−急性リンパ性白血病；
−悪性リンパ腫；
−リンパ肉芽腫症；
−リンパ肉腫；
−主に乳房、気管支及び前立腺癌における集中的な転移；

（xv）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する内分泌疾患：
−内分泌性眼窩病；
−甲状腺クリーゼ；
−ド・ケルヴァン甲状腺炎；
−ハシモト甲状腺炎；
−バセドー氏病；

（xvi）器官及び組織移植、対宿主性移植片病；
（xvii）重症性ショック状態、例えば過敏性ショック、全身性炎症応答症候群（SIRS）；
（xviii）下記における置換療法：
−先天性−次性副腎機能不全、例えば先天性副腎由来の症候群；
−後天性−次副腎機能不全、例えばアジソン病、自己免疫副腎炎、後感染性腫瘍、転移、等；
−先天性二次副腎機能不全、例えば先天性下垂体低下；
−後天性二次副腎機能不全、例えば後感染性腫瘍、等：

（xix）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する嘔吐：
−例えば、細胞増殖抑制により誘発された嘔吐における５−HT3アンタゴニストとの組合せ；
（xx）炎症起源の痛み、例えば腰痛。
さらに、本発明の一般式Iの化合物は、合成グルココルチコイドが使用される、上記に言及されていない追加の病理学的状態の処理及び予防のために使用され得る（これに関しては、Hatz, HJ, Glucocorticoide : Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien, Wissenschafliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1998を参照のこと）。

すべての前記に言及された表示（i）〜（xx）は、Hatz, HJ, Glucocorticoide : Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien, Wissenschafliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1998に、より詳細上記載されている。
上記に言及された病理学的状態における治療作用に関しては、適切な用量は、変化し、そして例えば一般式Iの化合物の活性強度、投与の型、及び処理される病状の型及び重症度、並びに予防剤又は治療剤としての使用に依存する。

本発明はさらに、次のものを提供する：
（i）疾病を処理するための薬剤の生成のためへの本発明の一般式Iの化合物又はその混合物の１つの使用；
（ii）疾病を抑制し、そしてそのような薬剤を必要とする患者に与えられる量の本発明の化合物の投与を含んで成る、疾病の処理方法；
（iii）１つの本発明の化合物又はその混合物、及び少なくとも１つの医薬的アジュバント及び/又はビークルを含んで成る、疾病を処理するための医薬組成物。

一般的に、満足の行く結果が、毎日の用量がkg体重当たり、１μg〜100,000μgの範囲の本発明の化合物を含んで成る場合、動物において予測され得る。より大きな動物、例えばヒトの場合、推薦される毎日の用量は、kg体重当たり１μg〜100,000μgの範囲である。Kg体重当たり10〜30,000μgの用量が好ましく、そしてkg体重当たり10〜10,000μgの用量がより好ましい。例えば、この用量は適切には、１日当たり数度、適切には投与される。急性ショック（例えば、過敏性ショック）の処理に関しては、有意には、上記で言及された用量以上である個々の用量が与えられ得る。

新規化合物に基づいての医薬製剤の配合は、生薬に通常使用されるビークル、充填剤、分解に影響を及ぼす物質、保湿剤、滑剤、吸着剤、希釈剤、風味修正剤、着色剤、等と共に加工される活性成分により、当業界において知られている手段で実施され、そして所望する投与形に転換される。この場合、Remington's Pharmaceutical Science, 15th ed. Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980)を参照のこと。
経口投与に関しては、特に錠剤、被覆された錠剤、カプセル、ピル、粉末、顆粒、ロゼンジ、懸濁液、エマルジョン又は溶液が適切である。

非経口投与に関しては、注射及び注入調製物が可能である。
関節内注射に関しては、相応じて調製された結晶性懸濁液が使用され得る。
筋肉内注射に関しては、水性及び油性注射溶液又は懸濁液及び相当のデポット調製物が使用され得る。
直腸投与に関しては、新規化合物は、全身性及び局部処理のために、坐剤、カプセル、溶液（例えば、浣腸の形で）、及び軟膏の形で使用され得る。
新規に化合物の肺投与に関しては、その化合物は、エアロゾル及び吸入剤の形で使用され得る。

眼、外耳、中耳、鼻腔及び副鼻腔への局部投与に関しては、新規化合物は、対応する医薬製剤において、ドロップ、軟膏及びチンキ剤として使用され得る。
局部適用に関しては、ゲル、軟膏、脂肪軟膏、クリーム、ペースト、粉末、ミルク及びチンキ剤における配合が可能である。一般式Iの化合物の用量は、十分な薬理学的作用を達成するためには、それらの製剤において0.01%〜20％であるべきである。
本発明はまた、本発明の一般式Iの化合物を、治療的活性成分として含んで成る。さらに、本発明の一般式Iの化合物は、医薬的に適合でき、且つ許容できるアジュバント及びビークルと共に、治療的活性成分として本発明の一部である。

本発明はまた、１つの本発明の医薬的活性化合物又はその混合物、又は医薬的に適合できるその塩、及び医薬的に適合できるアジュバント及びビークルを含む医薬組成物を含んで成る。
下記例は、本発明をより詳細に説明するために使用され、本発明を制限するものではない。実験の範囲内に開示されない重要な前駆体の合成は、すでに従来の技術であり、そして例えばWO98/54159号及びWO02/10143号から誘導され得る。

例１．

１−（キノリン−８−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
200mg（0.68mモル）の２−[２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピル]−２−（トリフルオロメチル）オキシラン（WO00/32584号）及び99mg（0.68mモル）の８−アミノキノリンを、0.2mlの３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（1H）−ピリミドン（DMPU）において、20時間、130℃に加熱する。反応混合物を、ヘキサン−酢酸エチル（0〜20％）によりシリカゲル上で精製した後、230mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ= 1.47 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.25 (d, 1 H), 2.85 (d, 1 H), 3.30 (AB-System, 2H), 3.85 (s, 3H), 6.13 (br., d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.95 (ddd, 1 H), 7.13 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.32 (z, 1H), 7.45 (m, 1 H), 8.18 (m, 1H), 8.72 (dd, 1H)。

例２．

１−（キノリン−８−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
20mlのCH₂Cl₂中、200mg（0.46mモル）の１−（キノリン−８−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、9mlの1Mの三臭化硼素−CH₂Cl₂溶液と共に0℃で混合する。室温での20時間後、バッチを飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、20分間、攪拌し、そしてCH₂Cl₂により抽出する。組合された有機抽出物を水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのヘキサン−酢酸エチル（0〜25％）によるクロマトグラフィー処理の後、190mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ= 1.48 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.20 (d, 1H), 3.18 (d, 1H), 3.35 (s, 2H), 6.45 (d, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.65 (ddd, 1H), 7.08 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1H), 7.35 (t, 1 H), 7.50 (dd, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.83 (dd, 1 H)。

例３．

１−（キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例１に類似して、200mg（0.48mモル）の２−[２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピル]−２−（トリフルオロメチル）オキシランを、99mg（0.68mモル）の５−アミノキノリンと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0〜70％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、58mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ= 1.47 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.38 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 3.15 (dd, 1H), 3.33 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.65 (br., 1H), 6.10 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.93 (ddd, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.37 (dd, 1 H), 7.50 (t, 1H), 7.61 (d, 1H), 8.18 (d, 1 H), 8.80 (dd, 1H)。

例４．

１−（キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例２に類似して、６mlのCH₂Cl₂中、58mg（0.13mモル）の１−（キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、2.6mlの1Mの三臭化硼素−CH₂Cl₂溶液と、反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0〜70％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、22mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ= 1.48 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 2.45 (d, 1 H), 2.82 (d, 1 H), 3.20 (dd, 1 H), 3.40 (dd, 1 H), 5.05 (br., 1 H), 6.25 (d, 1 H), 6.70 (m, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.95 (dd, 1 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 8.32 (d, 1 H), 8.68 (d, 1H)。

例５．

１−（キノリン−４−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
１−アミノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
68mlのTHF中、1.0g（3.4mモル）の２−[２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピル]−２−（トリフルオロメチル）オキシランを、14mlの水及び26mlのエタノール中、1.1gのアジ化ナトリウム及び180mgの塩化アンモニウムと共に６時間、還流する。バッチを蒸発により濃縮し、エーテルにより希釈し、水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。

ヘキサン−酢酸エチル（0〜15％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、950mgの１−アジド−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オールを得る。後者を29mlのTHFに溶解し、そして270mgの水素化リチウムアルミニウムと共に0℃で少しづつ混合する。１時間後、バッチを、酢酸エチル及び水により処理し、そしてセライト上で濾過する。酢酸エチルを乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。920mgのアミンを得る。
¹H-NMR (CDCI₃) : δ= 1.4 (s, 3H), 1.5 (s, 3H), 2.15 (d, 1H), 2.45 (d, 1H), 2.55 (d, 1 H), 2.75 (d, 1 H), 2.80 (m), 3.8 (s, 3H), 6.8 (dd, 1 H), 6.9 (td, 1 H), 7.05 (dd, 1 H)。

１−（キノリン−４−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
500mg（1.6mモル）の１−アミノ−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール、265mg（1.6mモル）の４−クロロキノリン及び183mg（1.6mモル）のジアザビシクロ−[２．２．２]オクタンを、150℃に３時間、加熱する。このバッチを、CH₂Cl₂及び水に溶解する。水性相を、CH₂Cl₂により抽出し、組合された有機抽出物を水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。CH₂Cl₂−メタノール（0〜10％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、305mgの生成物を得る。
¹H-NMR (D₆-DMSO) ; δ = 1.40 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.88 (d, 1H), 3.05 (dd, 1H), 3.15 (dd, 1H), 3.80 (s, 3H), 5.96 (d, 1H), 6.00 (s, 1H), 6.26 (br. t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.02 (td, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.77 (d, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.30 (d, 1 H)。

例６．

１−（キノリン−４−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例２に類似して、200mg（0.46mモル）の１−（キノリン−４−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール及び9mlの１Mの三臭化硼素−CH₂Cl₂溶液を反応せしめる。CH₂Cl₂−メタノール（0〜15％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、138mgの生成物を得る。
¹H-NMR (D₆-DMSO) ; δ= 1.40 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.95 (d, 1 H), 3.00-3. 50 (m, 3H), 6.05 (m+d, 2H), 6.65 (br., 1 H), 6.80 (dd, 1 H), 6.86 (td, 1 H), 7.05 (dd, 1 H), 7.50 (t, 1H), 7.65 (t, 1 H), 7.80 (d, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 8.32 (d, 1H), 9.82 (br., 1 H)。

例７．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（イソキノリン−１−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例１に類似して、200mg（0.68mモル）の２−[２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピル]−２−（トリフルオロメチル）オキシラン及び99mg（0.68mモル）の１−アミノイソキノリンを反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0〜60％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、65mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ;δ = 1.45 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.40 (d, 1 H), 3.00 (d, 1 H), 3.40 (d, 1 H), 3.88 (s, 3H), 4.23 (d, 1 H), 6.40 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 6.82 (dd, 1 H), 6.89 (td, 1H), 7.15 (dd, 1 H), 7.45 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.45 (br., 1H)。

例８

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（イソキノリン−１−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例２に類似して、65mg（0.15mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（イソキノリン−１−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール及び2.7mlの１Mの三臭化硼素−CH₂Cl₂溶液を反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0〜80％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、33mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ = 1.40 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.00 (d, 1 H), 2.87 (d, 1 H), 3.53 (d, 1 H), 4.23 (d, 1 H), 6.25 (d, 1 H), 6.70-6. 90 (m, 3H), 7.00 (dd, 1 H), 7.42 (t, 1 H), 7.48 (d, 1 H), 7.58 (t, 1 H), 8.05 (br., 1 H), 8.22 (d, 1 H), 9.80 (br., 2H)。

例９．

１−（キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）オキシラン：
250mlのジメチルホルムアミド中、10.4gの４−メチル−２−オキソ−４−フェニルペンタン酸（WO98/54159号）を、4.1mlの塩化チオニルと共に、そして15分後、4mlのエタノールと共に−５℃で混合する。室温での15時間後、そのバッチを水により希釈し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機抽出物を水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮し、9.3gの４−メチル−２−オキシ−４−フェニルペンタン酸−メチルエステルを得る。

後者を、558mlのDMFにおいて−5℃で、15.5ml（104.63mモル）の（トリフルオロメチル）トリメチルシラン及び20.5g（63.28mモル）の炭酸セシウムと共に混合し、そして室温で16時間、攪拌する。水を添加し、酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、そして乾燥する（硫酸ナトリウム）。蒸発により濃縮される中間生成物を200mlのTHFに取り、そしてTHF中、テトラブチルアンモニウム弗化物の１M溶液50mlを添加する。それを２時間、攪拌し、水を添加し、酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、そして乾燥する（硫酸ナトリウム）。ヘキサン−酢酸エチル（0〜30％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、8.35gの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチr）ペンタン酸−メチルエステルを得る。前記エステル（8.3g、28.59mモル）を、180mlのTHFに溶解し、そして1.52g（36.20mモル）の水素化リチウムアルミニウムを2.5時間にわたって、少しづつ添加する。

完全な転換の後、5mlの酢酸エチルを滴下し、そしてさらに10分後、10mlの水を注意して添加する。形成される沈殿物を濾過し、そして酢酸エチルにより注意して洗浄する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜35％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、5,40gの４−メチル−４−フェニックス−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１，２−ジオールを得る。5.6g（21.35mモル）のトリフェニルホスフィン及び4.3ml（27.31mモル）のアゾジカルボン酸−ジエチルエステルを、氷により冷却しながら、43mlのTHF中、ジオール（5.40g、20.59mモル）に添加する。反応混合物を３時間、還流し、そして冷却の後、それを蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜15％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、4.18gの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ = 1.37 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 2.20 (m, 1 H), 2.27 (d, 1 H), 2.55 (d, 1 H), 2.67 (d, 1H), 7.18-7. 35 (m, 5H)。

１−（キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例１に類似して、300mg（1.22mモル）の２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）オキシラン及び882mg（6.12mモル）の５−アミノキノリンを反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（０〜75％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、85mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ= 1.45 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.30 (d, 1 H), 2.36 (d, 1 H), 3.02 (dd, 1H), 3.05 (s, 1H), 3.25 (dd, 1H), 4.24 (dd, 1H), 6.11 (d, 1H), 7.28-7. 56 (m, 8H), 8.04 (d, 1 H), 8.86 (dd, 1 H)。

例10．

４−メチル−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例１に類似して、500mg（2.05mモル）の２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）オキシラン及び650mg（4.10mモル）の５−アミノ−２−メチルキノリンを反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（０〜70％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、485mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ; δ= 1.44 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.30 (d, 1 H), 2.35 (d, 1 H), 2.72 (s, 3H), 3.01 (dd, 1H), 3.04 (s, 1H), 3.23 (dd, 1H), 4.18 (dd, 1H), 6.04 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.30 (dt, 1 H), 7.37-7. 51 (m, 6H), 7.92 (d, 1H)。

例11．

N−（キノリン−５−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン酸アミド：
15mgのDMF中、540mg（2.13mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸（WO00/32584号）を、0.18mlの塩化チオニルと共に、アルゴン下で−5℃で混合する。−3℃〜＋3℃での20分間の攪拌の後、470mg（3.26mモル）の５−アミノキノリンを添加する。室温に加熱し、さらに16時間、攪拌し、10％クエン酸と共に混合し、酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、そして乾燥する（硫酸ナトリウム）。ヘキサン−酢酸エチル（0〜75％）によるシリカゲルに上でのクロマトグラフィー処理の後、680mgのN−（キノリン−４−イル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸アミドを得、これを22mlのDMFに溶解し、そして0℃に冷却する。

その溶液を、1.80mlの（トリフルオロメチル）トリメチルシラン及び2.34gの炭酸セシウムと共に混合し、そして室温で16時間、攪拌する。水を添加し、酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。蒸発により濃縮される中間体性生物を、10mlのTHFに取り、そしてテトラブチルアンモニウム弗化物の１Mの溶液5.5mlを添加する。それを1.5時間、攪拌し、水を添加し、酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜70％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、420mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDCI₃) ;δ= 1.44 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.80 (d, 1H), 3.10 (d, 1H), 3.57 (s, 1 H), 3.89 (s, 3H), 6.81 (dd, 1 H), 6.89 (m, 1 H), 6.99 (dd, 1 H), 7.45 (dd, 1 H), 7.73 (t, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 8.00 (d, 1 H), 8.83 (br., 1 H), 8.95 (dd, 1 H)。

例12．

４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸−メチルエステル：
450mlのメタノール中、50gの２，３−ジヒドロキシ安息香酸を、50mlの塩化チオニルと共に、室温ですこしづつ混合する。次に、その溶液を、60℃に５時間、加熱し、そして室温で一晩、攪拌する。溶媒を真空下で完全に除去し、そして残留する油状物をジエチルエーテルに取り、そして飽和炭酸水素溶液により抽出する。

ブラインによる洗浄の後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下で溶媒を除去し、46gの２，３−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステルを得る。後者を、575mlのDMF及び20.2mlのジブロモメタンにおいて、56.7gの炭酸カリウムと共に混合し、そしてそれを、アルゴン下で５時間、100℃に加熱する。次に室温で一晩、攪拌する。次に、それを水と共に混合し、そして酢酸エチルにより３度、抽出する。有機相を、水により数度、洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そして50.2gの１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸−メチルエステルを、褐色の固形物として得る。
融点：55−57℃。

４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸：
65mlの無水THF中、4.76gの１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボン酸−メチルエステルを、THF中、3Mの塩化メチルマグネシウム溶液21mlに、アルゴン下で室温で滴下する。それを３時間、攪拌し、そして次に、１Nの塩酸と共にゆっくりと混合する。酢酸エチルによる抽出の後、及び有機相が水により洗浄された後、それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。5.0gの１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチルエタノールを、褐色の油状物として得る。80mlのジクロロメタン中、3.6及び5.4gの２−（トリメチルシリルオキシ）−アクリル酸エチルエステルを、18mの四塩化錫と共に−70℃での15分間の攪拌の後、その溶液を、半飽和炭酸ナトリウム溶液上に注ぎ、酢酸エチルと共に混合し、そして激しく攪拌する。

相を分離し、そして水性相を、酢酸エチルにより２度抽出する。有機相をブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。1Nの水酸化ナトリウム溶液60ml及びメタノール120mlと共に混合し、そして室温で３時間、攪拌することにより、黄色の油状物を得る。メタノールを真空下で除去し、そして水性相をジエチルエーテルにより抽出する。次に、水性相を、120mlの1Nの塩酸を添加することにより酸性化し、そしてジエチルエーテルにより３度、抽出する。エーテル相を乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。4.2gの４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸を、黄色の油状物として得る。MS（EI）：M⁺＝250（M＝250）。

４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド：
1mlのジメチルアセトアミド中、100mgの４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸を、0.034mlの塩化チオニルと共に0℃で混合し、そして20分間、攪拌する。次に、61mgの５−アミノキノリンを添加し、そしてそれを室温で一晩、攪拌する。それを、炭酸水素ナトリウム溶液に添加し、そして酢酸エチルにより３度、抽出する。それを、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。残存する油状物を、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、アセトン/ヘキサン１：１）により分離する。25mgの４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドを、黄色の発泡体として得る。MS（EI）：M⁺＝376.3（M＝376.4）。

４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
1mlのDMF中、22mgの４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド及び0.04mlのトリフルオロメチルトリメチルシランを、11mgの炭酸セシウムと共に0℃で混合する。２時間後、ヘラの先端の十分なテトラブチルアンモニウム弗化物を添加し、そしてさらに20分後、反応物を水に添加する。それを酢酸エチルにより３度、抽出し、水及びブラインにより洗浄し、そして溶媒を真空下で除去する。残留する油状物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により分離し、11mgの４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミドを、固形物として得る。融点：164−167℃。

例13．

N−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
N−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N-（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドについての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、152mgのN−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドを、200mgの４−（２−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸（WO00/32584号）から得る。MS（EI）：M⁺＝366, 368 (3:1); (M＝366.8)。

N−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、82mgのN−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミドを、142mgのN−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドから得る。融点：210−214℃。

例14．

N−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
N−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロー５−フルオロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N-（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、400mgのN−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドを、520mgの４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸（WO02/10143号）から得る。融点：145−146℃。

N−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、60mgのN−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミドを、384mgのN−（キノリン−５−イル）−４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドから得る。融点：188−189℃。

例15．

N−（キノリン−５−イル）−３−[１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
N−（キノリン−５−イル）−３−[１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロパンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N-（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、535mgのN−（キノリン−５−イル）−３−[１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロパンアミドを、512mgの３−[１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオン酸（WO02/10143号）から得る。

N−（キノリン−５−イル）−３−[１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、200mgのN−（キノリン−５−イル）−３−[１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパンアミドを、535mgのN−（キノリン−５−イル）−３−[１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロパンアミドから得る。融点：220−221℃。

例16．

４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−（キノリン−５−イルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例１に類似して、200mgの２−[２−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピル]−２−（トリフルオロメチル）オキシラン（WO00/32585号）及び５−アミノキノリンを反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（１：１）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、43mgの４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−（キノリン−５−イルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを得る。融点：181℃。

例17.

４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
１−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−メチルエタノール：
テトラヒドロフラン中、臭化メチルマグネシウムの3M溶液62mlを、18.6gの５−ブロモ−２−メトキシ安息香酸メチルエステル及び180mlのジエチルエーテル中に、0℃で１時間以内に滴下する。室温で及び氷により冷却しながら16時間後、それを飽和塩化アンモニウム溶液及び酢酸エチルと共に混合する。酢酸エチル相を水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。バブル菅蒸留（沸点：140℃/0.04hPa）の後、16.7gの１−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−メチルエタノールを得る。融点：66−68℃。

４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸−エチルエステル：
150mlのジクロロメタン中、9.8gの１−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−１−メチルエタノール及び15.24gの２−（トリメチルシリルオキシ）−アクリル酸エチルエステルを、−70℃で5.6mlの四塩化錫と共に混合する。−70℃での20分後、その溶液を、半飽和炭酸カリウム溶液上に注ぎ、そしてジクロロメタンと共に混合する。ジクロロメタン相を、炭酸カリウム溶液、１Mの塩酸及び水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。バルブ菅蒸留の後、5.2gの４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸−エチルエステルを得る。沸点：160℃/6.04hPa。

４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸：
30mlのメタノール中、４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸−エチルエステル、及び１Mの水酸化ナトリウム溶液12mlを、室温で１時間、攪拌し、そしてメタノールを蒸留する。それを水及びヘキサンと共に混合し、水性相を希塩酸により、氷により冷却しながら酸性化し、そしてそれを、酢酸エチルと共に混合する。酢酸エチル相を水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により添加する。ヘキサンからの結晶化の後、1.8gの４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸を得る。沸点：80℃。

４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、730mgの４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドを、630mgの４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸から得る。融点：133−135℃。

４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、484mgの４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミドを、617mgの４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドから得る。融点：243−245℃。

例18．

４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、363mgの４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドを、630mgの４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸（WO98/54159号）から得る。融点：114−115℃。

４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、280mgの４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミドを、528mgの４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミドから得る。融点：208−209℃。

例19．

N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソ−４−フェニルペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、370mgのN−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソ−４−フェニルペンタンアミドを、515mgの４−メチル−２−オキソ−４−フェニルペンタン酸（WO98/54159号）から得る。融点：98−99℃。

N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−N−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミド（例12）についての指図に従って、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、85mgのN−（キノリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタンアミドを、200mgのN−（キノリン−５−イル）−４−メチル−２−オキソー４−フェニルペンタンアミドから得る。融点：181−182℃。

例20．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
５−ニトロキノリン−１−オキシド：
544mlの酢酸中、25.5g（146mモル）の５−ニトロキノリン溶液及び272mlの30％H₂O₂水溶液を、62〜69℃に100分間、加熱する。その反応混合物を、飽和NaCl中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出する。組合された抽出物を、トルエンの添加を伴って、蒸発により約50mlの濃縮する。酢酸エチル−メタノールによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、12.3gの生成物を、黄色の固形物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 7.5 (dd, 1 H), 7.85 (t, 1 H), 8.45 (d, 1 H), 8.5 (d, 1 H), 8.6 (d, 1H), 9.15 (d, 1H)。

２−メトキシ−５−ニトロキノリン：
30mlのメタノール中、1g（5mモル）の５−ニトロキノリン−１−オキシド、1.23g（6.4mモル）のトルエンスルホン酸塩化物及び1.4ml（9.9mモル）のトリエチルアミノの懸濁液を、室温で20時間、攪拌する。固形物を吸引し、そしてメタノールにより洗浄し、565mgの淡黄色の生成物を得る。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ = 4.1 (s, 3H), 7.15 (d, 1H), 7.7 (t, 1H), 8.15 (d, 2H), 8.8 (d, 1H)。

５−アミノ−２−メトキシキノリン：
550mg（2.7mモル）の２−メトキシ−５−ニトロキノリンを、138mgの10％pd−Cの存在下で15mlの酢酸エチルにおいて、水素雰囲気下で５時間、攪拌する。バッチを濾過し、そして濾液を蒸発により濃縮し、520mgの淡黄色の油状物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 4.05 (s, 3H), 6.65 (d, 1 H), 6.85 (d, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.4 (t, 1H), 8.0 (d, 1H)。

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
17mlのDMSO及び53mlのCH₂Cl₂中、1.5g（4.8mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンタン−１，２−ジオール及び3.4ml（24.4mモル）のトリエチルアミンを、3g（18.9mモル）のピリジン−三酸化硫黄複合体と共に10℃で少しづつ混合する。12〜18℃での３時間後、氷により冷却しながら、飽和塩化アンモニウム溶液により加水分解し、そしてそれを酢酸エチルにより抽出する。組合された抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮し、1.57gの生成物を、淡黄色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ = 1.4 (s, 3H), 1.5 (s, 3H), 2.25 (d, 1 H), 3.4 (d, 1 H), 3.6 (br., 1 H), 3.85 (s, 3H), 6.8 (dd, 1 H), 6.85-7. 0 (m, 2H), 9.05 (s, 1 H)。

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
10mlの酢酸中、300mg（0.97mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び202mg（1.16mモル）の硼水素化ナトリウムトリアセトキシをそれに添加し、そしてそれを室温で15時間、攪拌する。トルエンの添加の後、バッチを蒸発により濃縮し、残渣を酢酸エチルに取り、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、146mgの生成物を、無色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 1.45 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.3 (d, 1 H), 2.8 (d, 1 H), 3.1 (d, 1 H), 3.2 (s, 1 H), 3.3 (d, 1 H), 3.85 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 5.95 (m, 1 H), 6.8 (m, 2H), 6.9 (td, 1H), 7.1 (dd, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.85 (d, 1H)。

例21．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−メトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
9mlのCH₂Cl₂中、100mg（0.21mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、三臭化硼素−CH₂Cl₂の１M溶液4mlと共に室温で混合する。室温での15時間後、バッチを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、10分間、攪拌し、そして酢酸エチルにより抽出する。組合された有機抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。ヘキサン/酢酸エチルによるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、73mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 1.5 (s, 3H), 1.6 (s, 3H), 2.35 (d, 1H), 2.8 (d, 1H), 3.2 (d, 1 H), 3.3 (br., 1 H), 3.4 (d, 1 H), 4.05 (s, 3H), 6.0 (m, 1 H), 6.7 (dd, 1 H), 6.8 (td, 1 H), 6.85 (d, 1 H), 7.1 (dd, 1 H), 7.35 (m, 2H), 7.95 (d, 1 H)。
MS(ES)：m/e＝453．

例22．

１−（２−エトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
２−エトキシ−５−ニトロキノリン：
30mlのEtOH中、1g（5mモル）の５−ニトロキノリン−１−オキシド、1.23g（6.4mモル）のトルエンスルホン酸塩化物及び1.4（9.9mモル）のトリエチルアミンの懸濁液を、室温で60時間、攪拌する。固形物を吸引し、そしてエタノールにより洗浄し、870mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 1.45 (t, 3H), 4.55 (q, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.1 (d, 2H), 8.8 (d, 1 H)。

５−アミノ−２−エトキシキノリン：
860mg（2.9mモル）の２−エトキシ−５−ニトロキノリンを、235mgの10％Pd-Cの存在下で、25mlの酢酸エチルにおいて、水素雰囲気下で4.5時間、攪拌する。バッチを濾過し、そして濾液を蒸発により濃縮し、720mgの淡黄色の油状物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.45 (t, 3H), 4.5 (q, 2H), 6.65 (d, 1 H), 6.85 (d, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 8.0 (d, 1H)。

１−（２−エトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例20に類似して、500mg（1.6mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び363mg（1.9mモル）の５−アミノ−２−エトキシキノリンを反応せしめ、338mgの生成物を形成する。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 1.4 (t, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.3 (d, 1 H), 2.8 (d, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.2 (s, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.55 (q, 2H), 5.95 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 6.95 (td, 1 H), 7.1 (dd, 1 H), 7.35 (m, 2H), 7.85 (d, 1 H)。

例23．

１−（２−エトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例21に類似して、200mg（0.42mモル）の１−（２−エトキシキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、172mgの生成物に転換する。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 1.45 (t, 3H), 1.5 (s, 3H), 1.6 (s, 3H), 2.35 (d, 1 H), 2.8 (d, 1 H), 3.2 (d, 1 H), 3.3 (br., 1 H), 3.4 (d, 1 H), 4.5 (q, 2H), 6.0 (m, 1 H), 6.7 (dd, 1 H), 6.8 (m, 3H), 7.1 (dd, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.95 (d, 1H)。
MS(ES)：m/e＝467．

例24．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール/
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−キノロン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
５−アミノ−２−キノロン：
1.45g（8.3mモル）の５−アミノ−２−メトキシキノリンを、29mlの6NのHClにおいて4.5時間、還流する。それを室温に冷却し、水により希釈し、炭酸水素ナトリウムにより塩基性にし、酢酸エチルにより抽出し、組合された有機抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる残渣の精製により、670mgの黄色の固形物を得る。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) : δ= 5.85 (s, 2H), 6.25 (d, 1 H), 6.35 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 7.1 (t, 1 H), 8.1 (d, 1 H), 11.4 (br. s, 1H)。

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール/４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−キノロン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例20に類似して、226mg（0.73mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び140mg（0.87mモル）の５−アミノ−２−キノロンを反応せしめ、200mgの生成物を形成する。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) : δ= 1.35 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.8-3. 05 (m, 3H), 3.8 (s, 3H), 5.3 (m, 1 H), 5.7 (d, 1H), 5.9 (s, 1 H), 6.35 (d, 1H), 6.55 (d, 1 H), 6.9-7. 15 (m, 3H), 7.85 (d, 1H), 11.5 (br. s, 1H)。
MS (ES) : m/e = 435。

例25．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール/４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−キノロン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例21に類似して、140mg（0.31mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−オールを、32mgの生成物に転換する。
¹H-NMR ( [D] ₆-DMSO) : δ= 1.4 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.9 (d, 1H), 2.8-3. 1 (m, 3H), 5.25 (m, 1 H), 5.65 (d, 1 H), 5.9 (s, 1 H), 6.35 (d, 1 H), 6.55 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 6.85 (td, 1 H), 7.0 (d, 1 H), 7.1 (t, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 9.75 (br. s, 1 H), 11.5 (br. s, 1H)。
MS (ES) : m/e = 439。

例26．

１−（２−アセチルアミノキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
２−クロロ−５−ニトロキノリン：
69mlの96％硫酸を、84mlの100％硝酸に注意して滴下する。氷により冷却しながら、25g（152mモル）の２−クロロキノリンを添加し、そしてバッチを60℃に１時間、加熱する。室温に冷却した後、バッチを、氷/水混合物中に注意して導入する。15分の攪拌の後、固形物を水により洗浄し、そして真空下で40℃で乾燥する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、10.7gの白色固形物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 7.65 (d, 1 H), 7.85 (t, 1 H), 8.35 (d, 1 H), 8.4 (d, 1 H), 9.0 (d, 1H)。

２−アミノ−５−ニトロキノリン：
450mg（2.2mモル）の２−クロロ−５−ニトロキノリン、10mgの25％アンモニア水、及び10mlのTHFを、圧力容器において120℃で８時間、攪拌する。バッチを、NaCl溶液により希釈し、そして酢酸エチルにより抽出する。組合された有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮し、370mgの生成物を得る。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) : δ= 6.9 (br. s, 2H), 7.0 (d, 1 H), 7.65 (t, 1 H), 7.8 (d, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 8.35 (d, 1 H)。

２−アセチルアミノ−５−ニトロキノリン：
360mg（1.9mモル）の２−アミノ−５−ニトロキノリンを、4ml（50mlモル）のピリジン及び2ml（21mモル）の無水酢酸と共に室温で15時間、攪拌する。バッチを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、30分間、攪拌し、飽和NaCl溶液により希釈し、そして酢酸エチルにより抽出する。抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮し、410mgの黄色の固形物を得る。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ = 2.3 (s, 3H), 7. 75 (t, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.2 (br. 1H), 8. 25 (d, 1 H), 8.65 (d, 1 H), 9.0 (d, 1 H)。

２−アセチルアミノ−５−アミノキノリン：
400mg（1.7mモル）の２−アセチルアミノ−５−ニトロキノリン及び105mgの10％Pd−Cを、20mlの酢酸エチル−MeOH（３：１）において、水素雰囲気下で４時間、室温で攪拌する。バッチを濾過し、蒸発により濃縮し、そしてヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、210mgの生成物を得る。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) :δ= 2.15 (s, 3H), 5.9 (s, 2H), 6.6 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.5 (d, 1H)。

１−（２−アセチルアミノキノリン−５−イルアミン）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例20に類似して、263mg（0.86mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び205mg（1.0mモル）の２−アセチルアミノ−５−アミノキノリンを、反応せしめ、197mgの生成物を形成する。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ= 1.45 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.3 (d, 1 H), 2.8 (d, 1H), 3.15 (dd, 1H), 3.2 (br., 1H), 3.3 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.3 (br., 3H), 5.95 (d, 1 H), 6.8 (dd, 2H), 6.9 (td, 1 H), 7.1 (dd, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 8.0 (d, 1 H), 8.3 (m, 2H).
MS (ES) : m/e = 494。

例27．

１−（２−アセチルアミノキノリン−５−イルアミン）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例21に類似して、100mg（0.20mモル）の１−（２−アセチルアミノキノリン−５−イルアミン）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、79mgの生成物に転換する。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ= 1.5 (s, 3H), 1.6 (s, 3H), 2.2 (s, 3H), 2. 35 (d, 1 H), 2. 85 (d, 1H), 3.2 (dd, 1H), 3.35 (dd, 1H), 4.4 (br., 3H), 6.05 (d, 1 H), 6.6 (dd, 2H), 6.75 (td, 1 H), 7.1 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.2 (d, 1 H), 8.35 (br. 1H)。
MS (ES) : m/e = 480。

例28．

１−（２−アミノキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
18mlのEtOH−THF（２：１）中、535mg（1.05mモル）の１−（２−アセチルアミノキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールの溶液を、12mlの3Nの水酸化ナトリウム溶液と共に90分間、還流する。

バッチを、飽和NaClにより希釈し、そして酢酸エチルにより抽出する。抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、380mgの生成物を黄色の油状物として得る。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) :δ= 1.35 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.7-3. 0 (m, 3H), 3.8 (s, 3H), 5.05 (m, 1 H), 5.55 (d, 1 H), 6.05 (br., 1 H), 6.25 (s, 2H), 6.6 (d, 1 H), 6.75 (d, 1H), 6.9-7. 2 (m, 3H), 7.85 (d, 1 H)。
MS (ES) : m/e = 452。

例29．

１−（２−アミノキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例28に類似して、48mg（0.1mモル）の１−（２−アセチルアミノキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、21mgの生成物に転換する。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) : δ= 1.4 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.95 (d, 1 H), 2.85 (dd, 1 H), 3.05 (d, 1H), 5.05 (m, 1 H), 5.6 (d, 1 H), 6.25 (s, 2H), 6.6 (d, 1 H), 6.7 (m, 2H), 6.8 (m, 1H), 6.95 (dm, 1H), 7.1 (t, 1 H), 7.85 (d, 1H).
MS (ES) : m/e = 438。

例30．

１−（２−（アセチル（メチル）アミノ）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
２−メチルアミノ−５−ニトロキノリン：
1.0g（4.8mモル）の２−クロロ−５−ニトロキノリン及びメタノール性メチルアミンの2M溶液20mlを、圧力容器において８時間、120℃に加熱する。バッチを、トルエンの添加の後、蒸発により濃縮する。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、580mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 3.1 (d, 3H), 4.95 (br., 1H), 6.8 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.95 (2d, 2H), 8.6 (d, 1 H)。

２−アセチル（メチル）アミノ−５−ニトロキノリン：
580mg（2.4mモル）の２−メチルアミノ−５−ニトロキノリンを、4ml（50mlモル）のピリジン及び2ml（21mモル）の無水酢酸と共に室温で15時間、攪拌し、そして60℃で4.5時間、攪拌する。バッチを酢酸エチルにより希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、30分間、攪拌し、そして酢酸エチルにより抽出する。抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上で精製し、660mgの黄色の固形物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 2. 35 (s, 3H), 3.6 (s, 3H), 7. 75 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 8. 25 (d, 1H), 8.3 (d, 1H), 9.0 (d, 1H)。

２−アセチル（メチル）アミノ−５−アミノキノリン：
650mg（2.7mモル）の２−アセチル（メチル）アミノ−５−ニトロキノリン及び161mgの10％Pd−Cを、25mlの酢酸エチルにおいて、水素雰囲気下で室温で２時間、攪拌する。バッチを濾過し、そして蒸発により濃縮し、490mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 2.2 (s, 3H), 3.5 (s, 3H), 4.2 (br., 2H), 6.8 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.5 (t, 1 H), 8.2 (d, 1 H)。

１−（２−（アセチル（メチル）アミノ）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例20に類似して、576mg（1.9mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び480mg（2.2mモル）の２−アセチル（メチル）アミノ−５−アミノキノリンを、反応せしめ、330mgの生成物を形成する。
¹H-NMR (CDC1₃) : δ= 1.45 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.4 (d, 1 H), 2.75 (d, 1H), 3.15 (dd, 1 H), 3.2 (s, 1H), 3.35 (dd, 1H), 3.5 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.3 (m, 1 H), 6.1 (d, 1 H), 6.8 (dd, 1 H), 6.95 (td, 1 H), 7.1 (dd, 1 H), 7.3-7. 5 (m, 3H), 8.0 (d, 1H)。
MS (ES) : m/e = 508。

例31．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（２−（メチルアミノ）キノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例28に類似して、83mg（0.16mモル）の１−（２−アセチル（メチル）アミノ）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、48mgの生成物に転換する。
¹H-NMR (CDC1₃) :δ= 1.4 (t, 3H), 1.5 (s, 3H), 2.2 (d, 1 H), 2.75 (d, 1 H), 2.95 (d, 3H), 3.0 (m, 1 H), 3.2 (m, 1 H), 3.8 (s, 3H), 4.0 (m, 1 H), 5.05 (br., 1 H), 5.75 (d, 1 H), 6.5 (d, 2H), 6.75 (dd, 1 H), 6.9 (td, 1 H), 7.05 (dd, 1 H), 7.1 (m, 1 H), 7.2 (m, 1 H), 7.65 (d, 1 H)。
MS (ES) : m/e = 466。

例32．

１−（２−（アセチル（メチル）アミノ）−６，８−ジブロモキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
17mlのCH₂Cl₂中、200mg（0.39mモル）の１−（２−（アセチル（メチル）アミノ）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、三臭化硼素−CH₂Cl₂の1M溶液7.6mlと共に0℃で混合する。室温での15時間後、三臭化硼素−CH₂Cl₂の1M溶液7.6mlをさらに添加し、そして室温20時間、攪拌する。

バッチを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、NaCl溶液及び酢酸エチルにより希釈し、15分間、攪拌し、そして酢酸エチルにより抽出する。組合された有機抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、98mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDCI₃) : δ= 1.4 (t, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.3 (d, 1 H), 2.45 (s, 3H), 2.6 (d, 1 H), 2.95 (t, 1H), 3.25 (dd, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.95 (s, 1H), 4.1 (m, 1H), 5.7 (br. s, 1H), 6.45 (dd, 1H), 6.6 (td, 1H), 6.9 (dd, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.05 (s, 1H)。
MS (ES) : m/e = 650,652, 654 (1 : 2 : 1)。

例33．

１−（６，８−ジブロモ−２−（メチルアミノ）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例28に類似して、100mg（0.15mモル）の１−（２−（アセチル（メチル）アミノ）−６，８−ジブロモキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、97mgの生成物に転換する。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) :δ= 1.3 (s, 3H), 1.5 (s, 3H), 1.95 (d, 1 H), 2.95 (d, 3H), 3.0 (d, 1 H), 3.15 (dd, 1H), 4.4 (m, 1 H), 6.15 (s, 1H), 6.65 (m, 2H), 6.75 (td, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.35 d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 9.55 (s, 1H)。

例34．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−（２−（メチルアミノ）キノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
45mg（0.07mモル）の１−（６，８−ジブロモ−２−（メチルアミノ）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール及び50mgの10％Pd−Cを、2mlの酢酸エチルにおいて、水素雰囲気下で90分間、攪拌する。バッチを濾過し、そして蒸発により濃縮する。酢酸エチル−メタノールによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、19mgの生成物を得る。
¹H-NMR ([D] ₆-DMSO) : δ= 1.4 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.9 (d, 1 H), 2.8 (d, 3H und m, 1H), 3. 05 (d, 1H), 3.15 (d, 1H), 4. 95 (m, 1H), 5.6 (d, 1H), 5. 95 (s, 1H), 6.6 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 6.8 (d, 1 H), 6.85 (td, 1 H), 7.0 (dd, 1 H), 7.05 (t, 1 H), 7.8 (d, 1 H), 9.7 (s, 1 H)。
MS (ES) : m/e = 452。

例35.

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
300mg（0.97mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び184mg（1.16mモル）の５−アミノ−２−メチルキノリンを、10mの酢酸において6時間、125℃に加熱する。室温に冷却した後、それを320mg（1.51mモル）の硼水素化ナトリウムトリアセトキシと共に混合し、そしてそれを16時間、攪拌する。さらに320mg（1.51mモル）硼水素化ナトリウムトリアセトキシの添加及び2時間の攪拌の後、トリエンを添加し、そしてそれを、真空下での蒸発により濃縮する。

残渣を酢酸エチルに取り、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そしてそれを硫酸ナトリウム上で乾燥する。ヘキサン−酢酸エチル（0−60％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、221mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDCI₃) ;δ = 1.46 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.33 (d, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.78 (d, 1H), 3.12 (dd, 1H), 3.30 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.23 (br., 1 H), 6.01 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.94 (ddd, 1 H), 7.12 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.41 (t, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.88 (d, 1 H)。

例36．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例35に類似して、17mlのCH₂Cl₂中、153mg（0.35mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、三臭化硼素−CH₂Cl₂の1M溶液6.8mlと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0〜55％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、99mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CDCI₃) ; δ= 1. 51 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.41 (d, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.80 (d, 1 H), 3.24 (dd, 1 H), 3.42 (dd, 1 H), 4.32 (br, 1 H), 6.06 (d, 1 H), 6.63 (dd, 1 H), 6.80 (ddd, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.87 (d, 1H)。

例37.

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
５−アミノキノリン−２−カルボン酸アミド：
840mg（4.16mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、メタノール性アンモニアの7N溶液70mlに溶解する。それを、40℃で3.5時間、次に室温で20時間、攪拌する。真空下での溶媒の除去の後、精製を、ヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）及び酢酸エチル−メタノール（0〜10％）によりシリカゲル上で行う。690mg（理論的に80％）の生成物を得る。
¹H-NMR (DMSO-d₆) : δ= 6.11 (s, 2H), 6.78 (d, 1 H), 7.27 (d, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 7.96 (d, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 8.68 (d, 1 H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデンアミノ]−キノリン−２−カルボン酸アミド：
30mlのトルエン中、290mg（1.55mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸アミド、616mg（2.0mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナール及び3.80mlの濃酢酸から成る溶液を、水分離器において20時間、還流する。次に、溶媒を真空下で除去する。残渣をヘキサン/酢酸エチル（0〜70％）によりシリカゲル上で精製した後、438mg（理論的に59％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.33 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.20 (d, 1 H), 3.33 (d, 1 H), 3.77 (s, 3H), 6.31 (s, 1 H), 6.48-6. 55 (m, 1 H), 6.70-6. 75 (m, 3H), 7.59 (s, 1 H), 7.70 (t, 1 H), 7.82 (br, 1H), 7.98 (d, 1 H), 8.31 (br, 1 H), 8.82 (d, 1 H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
253mg（0.53mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドを、10mlのテとエラヒドロフラン−メタノール（50％）に溶解し、そして101mg（2.65mモル）の硼水素化ナトリウムと共に混合する。20時間後、溶媒を真空下で除去する。酢酸エチル−メタノールからの残渣の続く再結晶化及びヘキサン−酢酸エチル（0〜50％）によるシリカゲル上での、蒸発により濃縮される母液の精製により、116mg（理論的に46％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) : δ= 1.38 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.91- 2.96 (m, 2H), 3.07 (d, 1 H), 3.78 (s, 3H), 5.59 (t, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.02 (d, 1 H), 6.91-7. 06 (m, 2H), 7.08 (dd, 1 H), 7.32 (d, 1 H), 7.46 (t, 1 H), 7.72 (br, 1 H), 8.03 (d, 1H), 8.21 (br, 1H), 8.49 (d, 1H)。

例38.

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
220mg（0.46mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−4−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドを、5.0mlのジクロロメタンに溶解し、そしてジクロロメタン中、三臭化硼素のIN溶液9.2mlと共に混合する。室温での2時間後、反応を、メタノールの添加により停止する。溶媒を真空下で除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルに取り、酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去及びヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）によるシリカゲル上での精製の後、60mg（理論的に28％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.93 (d, 1H), 2.98 (dd, 1H), 3.16-3. 20 (m, 2H), 5.52 (br, 1H), 5.99 (br, 1 H), 6.68 (dd, 1H), 6.78-6. 84 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.21 (s, 1 H), 8.46 (d, 1 H), 9.73 (s, 1 H)。

例39．

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデナールアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドニトリド：
５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドニトリド：
220mg（0.46mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−4−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド及び1.80ml（3.2mモル）のトリエチルアミンを、18mlのジクロロメタンに溶解し、そして0.44ml（1.38mモル）のトリフルオロ酢酸と共に混合する。２分後、反応を、水の添加により停止する。それを酢酸エチルにより３度、抽出し、そして組合された有機相を1Nの水酸化ナトリウム溶液により洗浄する。硫酸トリウム上での乾燥の後、真空下での溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、190mg（理論的に90％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.30 (d, 1H), 3.47 (d, 1 H), 3.80 (s, 3H), , 4.69 (s, 1 H), 6.38-6. 43 (m, 1 H), 6.59-6. 60 (m, 2H), 6.80 (dd, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.65 (t, 1 H), 7.74 (d, 1 H), 8.03 (d, 1 H), 8.44 (d, 1 H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドニトリド：
例37に類似して、90mkg（0.2mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドニトリドを、5.0mlのメタノール及び1.0mlのテトラヒドロフラン中、31mg（0.8mモル）のナトリウムと反応せしめる。作業及びヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、50mg（理論的に54％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.38 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.88- 3.11 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.82-5. 84 (m, 1H), 5.94 (s, 1H), 6.14 (d, 1H), 6.89- 7.09 (m, 3H), 7.31 (d, 1 H), 7.54 (t, 1 H), 7.93 (d, 1 H), 8.61 (d, 1 H)。

例40．

８−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデナールアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
８−アミノキノリン−２−カルボン酸アミド：
例37に類似して、120mg（0.59mモル）の８−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、7Nのメタノール性アンモニア溶液10mlと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上での精製の後、79mg（理論的に72％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 6.51 (br, 2H), 6.84 (d, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 7.35 (t, 1 H), 7.58 (br, 1 H), 8.03 (d, 1 H), 8.27 (d, 1 H), 8.87 (br, 1 H)。

８−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
例37に類似して、５−及び８−アミノキノリン−２−カルボン酸アミドから成る混合物535mg（2.86mモル）を、4.50mlの濃酢酸及び20mlのトルエンにおいて、1.06g（3.43mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールと反応せしめる。40時間後、ヘキサン−酢酸エチル（0〜40％）によるシリカゲル上での精製により、624mg（理論的に46％）の所望する生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.27 (d, 1H), 3.46 (d, 1 H), 3.70 (s, 3H), 5.08 (s, 1 H), 5.60 (br, 1 H), 6.34-6. 48 (m, 2H), 6.83 (dd, 1 H), 7.00 (d, 1 H), 7.49-7. 59 (m, 2H), 7.65-7. 78 (m, 2H), 8.32 (s, 2H)。

８−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
10mlのメタノール及び5.0mlのテトラヒドロフラン中、703mg（1.47mモル）の８−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリジンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドを449mg（11.8mモル）の硼水素化ナトリウムと共に混合する。16時間後、溶媒を蒸発により濃縮し、残渣を水及び酢酸エチルに取り、酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0〜50％）及びジクロロメタン−メタノール（0〜７％）によるシリカゲル上での精製の後、358mg（理論的に51％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.39 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.86 (d, 1H), 3.13 (d, 2H), 3.76 (s, 3H), 5. 87 (s, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.81-6. 97 (m, 3H), 7.06-7. 11 (m, 2H), 7.32 (t, 1 H), 7.76 (br, 1 H), 8.06 (d, 1 H), 8.31 (d, 1 H), 8.45 (br, 1H)。

例41.

８−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸ニトリル：
5.0mlのジメチルホルムアミド中、185mg（0.386mモル）の８−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドを、397mg（2.80mモル）の五酸化二リンと共に混合する。室温での５日後、不溶性成分を濾過する。濾液を酢酸エチル及び不和塩化ナトリウム溶液により希釈する。それを酢酸エチルにより抽出し、組み合わされた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして次に、溶媒を蒸発により濃縮する。ジメチルホルムアミド基を、高い真空下で除去する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜30％）によるシリカゲル上での精製の後、102mg（理論的に57％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.99 (d, 1H), 2.95 (dd, 1 H), 3.03 (d, 1H), 3.13 (dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 6.16-6. 17 (m, 2H), 6.23 (d, 1H), 6.76-6. 79 (m, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.43 (t, 1 H), 7.96 (d, 1H), 8.44 (d, 1 H)。

例42．

１−（２−エチルキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
２−クロロ−５−ニトロキノリン：
10.1g（61.1mモル）の２−クロロキノリンを、34mlの濃硫酸に溶解する。0℃で、8.4g（76.4mモル）の硝酸カリウムを少しづつ添加する。室温での20時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。組合された有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の真空下での除去の後、及びヘキサン−酢酸エチル（10〜100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、5.06g（理論的に40％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 7.62 (d, 1H), 7.84 (t, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.39 (d, 1 H), 8.98 (d, 1 H)。

５−ニトロ−２−ビニルキノリン：
5.06g（24.5mモル）の２−クロロ−５−ニトロキノリン、1.26g（4.9mモル）のトリフェニルホスフィン及び8.0g（25.2mモル）のトリ−n−ブチルビニル錫を、60mlのトルエンに溶解する。2.75g（2.5mモル）のトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムの添加の後、反応混合物を20時間、還流する。次に、それをセライト上で濾過し、そして酢酸エチルにより洗浄する。濾液を飽和塩化アンモニウム溶液と混合する。それを酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の真空下での除去の後、及びヘキサン−酢酸エチル（５〜20％）によるシリカゲル上での続くクロマトグラフィー処理の後、3.05g（理論的に62％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 5.78 (d, 1 H), 6.40 (d, 1 H), 7.03 (dd, 1 H), 7.75- 7.81 (m, 2H), 8.28-8. 38 (m., 2H), 8.95 (d, 1 H)。

２−エチルキノリン−５−イルアミン：
1.0g（5.0mモル）の５−ニトロ−２−ビニルキノリンを30mlの酢酸エチルに溶解する。炭素上パラジュウム100mg及び炭素ナトリウム50mgの添加の後、その反応混合物を、水素雰囲気下で室温で20時間、攪拌する。溶媒の真空下での除去の後、及びヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）、次に酢酸エチル−メタノール（0〜30％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、720mg（理論的に84％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) : δ= 1.29 (t, 3H), 2.86 (q, 2H), 5.87 (br, 2H), 6.63 (d, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.35 (t, 1 H), 8.41 (d, 1 H)。

１−（２−エチルキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例37に類似して、334mg（1.94mモル）の２−エチルキノリン−５−イルアミンを、2.20mlの濃酢酸及び15mlのトリエンにおいて、500mg（1.62mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンタナールと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）によるシリカゲル上での精製の後、600mg（理論的に80％９の対応するイミンを得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.38 (s, 3H), 1.41 (t, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.30 (d, 1 H), 3.03 (q, 2H), 3.42 (d, 1 H), 3.80 (s, 3H), 4.88 (s, 1 H), 6.40-6. 56 (m, 3H), 6.81 (dd, 1 H), 7.37 (d, 1 H), 7.47-7. 55 (m, 2H), 7.92 (d, 1 H), 8.20 (d, 1 H)。

１−（２−エチルキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
5.0mlのメタノール中、600mg（1.3mモル）の１−（２−エチルキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、197mg（5.7mモル）の硼水素化ナトリウムと共に0℃で混合する。室温での２時間後、水を添加し、そしてメタノールを真空下で除去する。水性相をジクロロメタンにより抽出し、組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）によるシリカゲル上での精製の後、400mg（理論的に66％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.37 (t, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.33 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 2.98 (q, 2H), 3.13 (dd, 1H), 3.19 (br, 1 H), 3.30 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.24 (br, 1H), 6.01 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.91-6. 98 (m, 1H), 7.12 (dd, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 7.38-7. 49 (m, 2H), 7.91 (d, 1 H)。

例43．

１−（２−エチルキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
4.5mlのジクロロメタン中、230mg（0.49mモル）の１−（２−エチルキノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、7.30ml（7.30mモル）の三臭化硼素の1M溶液と共に0℃で混合する。室温での23時間後、反応を、30mlのメタノールの添加により停止する。反応混合物を室温で１時間、攪拌し、そして次に、溶媒を真空下で除去する。酢酸エチル−メタノール（0〜10％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、60mg（濾論的に27％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.29 (t, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.93 (d, 1 H), 2.87 (q, 2H), 2.95 (d, 1 H), 3.08-3. 20 (m, 2H), 5.34 (br, 1 H), 5.89 (d, 1 H), 5.96 (s, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.83-6. 88 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.27- 7.34 (m, 2H), 8.18 (d, 1H), 9. 73 (s, 1H)。

例44.

１−（キノリン−５−イルアミノ）−３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
１−（キノリン−５−イルアミノ）−３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
例37に類似して、362mg（2.5mモル）の５−アミノキノリンを、19mlのトルエン中、640mg（2.09mモル）の３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパナール及び2.80mlの濃酢酸と反応せしめる。６時間後、クロマトグラフィー処理を、ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によりシリカゲル上で行い、そして810mg（理論的に90％）の生成物を得る。
MS (ES+) : m/z (r. l. %) = 433 (M+1, 100)。

１−（キノリン−５−イルアミノ）−３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
810mg（1.87mモル）の１−（キノリン−５−イルアミノ）−３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オールを、例１におけるようにして6.0mlのメタノール及び3.0mlのテトラヒドロフラン中、288mg（7.61mモル）の硼水素化ナトリウムと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によりシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、660mg（理論的に81％）の生成物を得る。

¹H-NMR (400 MHz, CDC1₃) :δ= 0.85-0. 99 (m, 4H), 2.19 (d, 1H), 2.32 (d, 1H), 3.19-3. 29 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.83 (s, 1H), 4.47 (t, 1H), 6.31 (d, 1H), 6.61 (dd, 1 H), 6.84 (ddd, 1 H), 7.06 (dd, 1 H), 7.33 (dd, 1 H), 7.46-7. 52 (m, 2H), 8.05 (d, 1 H), 8.87 (dd, 1 H)。

例45．

１−（キノリン−５−イルアミノ）−３−[１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
例38に類似して、330mg（0.76mモル）の１−（キノリン−５−イルアミノ）−３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オールを、6.90mlのジクロロメタン中、１Mの三臭化硼素溶液3.80ml（3.80mモル）と反応せしめる。２時間後、反応を停止する。酢酸エチル及びメタノールからの再結晶化により、292mg（理論的に９％）の生成物を得る。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) :δ= 0.63-0. 65 (m, 1 H), 0.79-0. 84 (m, 3H), 1.97 (d, 1 H), 2.62 (d, 1 H), 3.35 (m, 2H), 5.93 (br, 1 H), 6.26 (br, 1 H), 6.42 (dd, 1 H), 6.51 (d, 1H), 6.64 (td, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.83 (dd, 1H), 9.08-9. 12 (m, 2H), 9.34 (s, 1H)。

例46．

３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルイミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
例１に類似して、352mg（2.23mモル）の５−アミノ−２−メチルキノリンを、19mlのトルエン中、650mg（2.12mモル）の３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパナール及び2.80mlの濃酢酸と反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によりシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、870mg（理論的に92％）の生成物を得る。
MS (ES+) : m/z (r. l. %) = 447 (M+1, 100)。

３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
870mg（1.95mモル）の３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルイミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オールを、例37に類似して、6.0mlのメタノール及び3.0mlのテトラヒドロフランにおける93mg（2.53mモル）の硼水素ナトリウムと反応せしめる。ヘキサン及び酢酸エチルからの再結晶化の後、790mg（理論的に90％）の生成物を得る。
¹H-NMR (400 MHz, CDC1₃) :δ= 0.83-0. 97 (m, 4H), 2.19 (d, 1H), 2.31 (d, 1H), 2.72 (s, 3H), 3.21-3. 25 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.79 (s, 1 H), 4.41 (t, 1 H), 6.25 (dd, 1 H), 6.61 (dd, 1 H), 6.86 (ddd, 1 H), 7.05 (dd, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 7.43-7. 44 (m, 2H), 7.94 (d, 1 H)。

例47．

３−[１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
例38に類似して、395mg（0.88mモル）の３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オールを、8.0mlのジクロロメタン中、三臭化硼素の１M溶液4.30mg（4.3mモル）と反応せしめる。0℃での１時間後、反応を停止する。酢酸エチル、アセトン及びメタノールからの続く再結晶化は、257mg（理論的に67％）の生成物を生成する。
MS (ES+) : m/z (r. l. %) = 435 (M+1, 100)。

例48．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−２−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルアミノ）ペンタン−２−オール：
２−（トリフルオロメチル）キノリン：
文献（Baraznenok, I. L., Nenajdenko, V. G., Balenkova, E. S. Eur. J. Org. Chem. 1999,937-941）における説明書に従って、1.2g（7.18mモル）の（E）−４−（ジメチルアミノ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンを、72mlの１，２−ジクロロメタン、次に36mlのキシレン中、2.03g（7.18mモル）の無水トリフルオロ酢酸及び1.30ml（14.36mモル）のアニリンと反応せしめる。すべての作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、1.01g（理論的に71％）の生成物を得る。

５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン：
1.53g（7.7mlモル）の２−（トリフルオロメチル）キノリンを、7.90mlの濃硫酸に溶解し、そして1.47gの硝酸カリウムを、0℃で少しづつ添加する。室温での20時間後、反応溶液を氷/水上に注ぐ。それを酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液により、洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（10−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、390mg（理論的に21％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 7.92-8. 00 (m, 2H), 8.53-8. 58 (m, 2H), 9.26 (d, 1H)。

５−アミノ−２−（トリフルオロメチル）キノリン：
390mg（1.61mモル）の５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）キノリンを、13mlのメタノールに溶解する。炭素上パラジウム39mg及び19mgの炭酸カリウムの添加の後、反応混合物を、水素雰囲気下で室温で２時間、攪拌する。次に、それをセルライト上で濾過し、そして酢酸エチルにより洗浄する。溶媒を真空下で除去し、そしてヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、250mg（理論的に73％）の生成物を得る）。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) : δ= 4.28 (br, 2H), 6.92 (d, 1 H), 7.58-7. 69 (m, 3H), 8. 36 (d, 1 H)。

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルイミノ）ペンタン−２−オール：
例37に類似して、250mg（1.18mモル）の５−アミノ−２−（トリフルオロメチル）キノリンを、20mlのトルエン中、438mg（1.42mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び1.30mlの濃酢酸と反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、500mg（理論的に84％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.38 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.31 (d, 1 H), 3.47 (d, 1 H), 3.80 (s, 3H), 4.75 (s, 1 H), 6.39-6. 45 (m, 1 H), 6.51-6. 58 (m, 2H), 6.82 (dd, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.49 (d, 1H)。

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルアミノ）ペンタン−２−オール：
例37に類似して、500mg（0.99mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルイミノ）ペンタン−２−オールを、5.0mlのメタノール、154mg（4.04mモル）の硼水素化ナトリウムと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、430mg（理論的に84％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) : δ= 1.47 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.42 (d, 1 H), 2.74 (d, 1H), 3.03 (s, 1H), 3.16 (dd, 1H), 3.34 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.38 (dd, 1H), 6.20 (d, 1H), 6.79 (dd, 1H), 6.91-6. 97 (m, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.52-7. 65 (m, 3H), 8.14 (d, 1H)。

例49．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルアミノ）ペンタン−２−オール：
2.0mのジクロロメタン中、100mg（0.20mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−１−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルアミノ）ペンタン−２−オールを、三臭化硼素の１M溶液4.0ml（4.0mモル）と共に室温で混合する。室温での20時間後、反応を、20mlのメタノールの添加により停止する。反応混合物を、室温で30分間、攪拌し、そして次に、溶媒を真空下で除去する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、79mg（理論的に80％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.51 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.45 (d, 1 H), 2.76 (d, 1 H), 3.21-3. 27 (m, 2H), 3.42 (dd, 1 H), 4.43 (br, 1 H), 5.60 (br, 1 H), 6.23 (d, 1 H), 6.59 (dd, 1H), 6.75-6. 87 (m, 1H), 7.07 (dd, 1H), 7.51-7. 65 (m, 3H), 8.14 (d, 1H)。

例50．

１−（２−（アセトキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
１−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−ニトロキノリン：
イソプロパノール中、336mg（2.5mモル）のN−メチルモルホリン−N−オキシド水和物及び10.22mlの四酸化オスミウムを0℃で、140mlのアセトン及び21mlの水中、3.18g（15.88mモル）の５−ニトロ−２−ビニルキノリンから成る溶液に添加し、そしてその反応混合物を室温で24時間、攪拌する。次に、溶媒を真空下で除去し、そして残渣を酢酸エチルに取る。有機相を、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄する。水性相を、ジクロロメタン、ジエチルエーテル及び酢酸エチルにより反復して抽出する。組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0−1000％）及び酢酸エチル−メタノール（0−20％）によるシリカゲル上での精製の後、1.64g（理論的に44％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 3.62-3. 81 (m, 2H), 4.78-4. 84 (m, 2H), 5.76 (d, 1 H), 7.90-7. 96 (m, 2H), 8.37-8. 42 (m, 2H), 8.83 (d, 1 H)。

５−ニトロキノリン−２−カルバルデヒド：
2.99g（14.0mモル）の過ヨウ素酸ナトリウムを、42mlのテトラヒドロフラン及び7.0mlの水中、1.64g（7.0mモル）の１−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−ニトロキノリンから成る溶液に添加する。室温での20時間後、酢酸エチルを添加し、そして有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去し、そしてヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、1.00g（理論的に99％）の生物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 7.94 (t, 1 H), 8.24 (d, 1 H), 8.53 (d, 1 H), 8.58 (d, 1 H), 9.18 (d, 1 H), 10.24 (s, 1 H)。

２−（ヒドロキシメチル）−５−ニトロキノリン：
700mg（3.46mモル）の５−ニトロキノリン−２−カルバルデヒドを、13mlのメタノール及び7.0mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして523mg（13.0mモル）の硼水素化ナトリウムと共に0℃で混合する。５時間後、反応を、水の添加により停止する。溶媒を真空下で除去し、残渣をジクロロメタン及び水に取り、水性相をジクロロメタンにより抽出し、そして組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を除去し、そしてヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、390mg（理論的に55％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 4. 13 (br, 1 H), 4.99 (s, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.82 (t, 1 H), 8.36-8. 41 (m, 2H), 8.99 (d, 1 H)。

２−（アセトキシメチル）−５−ニトロキノリン：
5.0mlのピリジン中、390mg（1.91mモル）の２−（ヒドロキシメチル）−５−ニトロキノリン及び2.5mlの無水酢酸から成る溶液を、室温で20時間、攪拌する。トルエンによる反復された同時蒸発及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での続くクロマトグラフィー処理の後、410mg（理論的に87％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 2.23 (s, 3H), 5.42 (s, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.81 (t, 1 H), 8.37-8. 40 (m, 2H), 9.02 (d, 1 H)。

２−（アセトキシメチル）−５−アミノキノリン：
水素雰囲気下で、61mlのアセトン中、410mg（1.67モル）の２−（アセトキシメチル）−５−ニトロキノリンから成る溶液を、410mgのラネーニッケルの存在下で室温で２時間、攪拌する。それをセライト上に吸引し、そしてアセトンにより再び洗浄する。溶媒の除去及びヘキサン−酢酸エチル（10−100％）によるシリカゲル上での続くクロマトグラフィー処理の後、230mg（理論的に64％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 2.19 (s, 3H), 4.20 (br, 2H), 5.37 (s, 2H), 6.81 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.51-7. 53 (m, 2H), 8.19 (d, 1H)。

１−（２−（アセトキシメチル）キノリン−５−イルイミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例37に類似して、230mg（1.06mモル）の２−（アセトキシメチル）−５−アミノキノリンを、20mlのトルエン中、273mg（0.88mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び1.20mlの濃酢酸と反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、360mg（理論的に81％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.32 (d, 1 H), 3.44 (d, 1 H), 3.79 (s, 3H), 4.84 (s, 1 H), 5.40 (s, 2H), 6.42-6. 56 (m, 3H), 6.82 (dd, 1 H), 7.45-7. 60 (m, 3H), 7.95 (d, 1 H), 8.31 (d, 1 H)。

１−（２−（アセトキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
1.5mlのメタノール及び0.8mlのテトラヒドロフラン中、170mg（0.34mモル）の１−（２−（アセトキシメチル）キノリン−５−イルイミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールから成る溶液を、53mg（1.38mモル）の硼水素化ナトリウムと共に混合する。室温での３時間後、反応を水の添加により停止する。それを酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（10−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、94mg（理論的に55％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDCI₃) :δ= 1.46 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.35 (d, 1 H), 2.77 (d, 1H), 3.10-3. 16 (m, 2H), 3.31 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.28 (dd, 1H), 5.36 (s, 2H), 6.07 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.91-6. 98 (m, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.37- 7.53 (m, 3H), 7.99 (d, 1 H)。

例51．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
1.5mlのメタノール及び0.8mlのテトラヒドロフランにおける170mg（0.34mモル）の１−（２−（アセトキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールと53mg（1.38mモル）の硼水素化ナトリウムとの反応において、43mg（理論的に27％）の生成物を得る（例14を参照のこと）。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) : δ= 1.46 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.35 (d, 1H), 2.77 (d, 1H), 3.10-3. 16 (m, 2H), 3.32 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.29 (dd, 1H), 4.41 (br, 1 H), 4.89 (s, 2H), 6.07 (d, 1H), 6.79 (dd, 1H), 6.91-6. 97 (m, 1H), 7.12 (dd, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.42-7. 51 (m, 2H), 7.95 (d, 1 H)。

例52．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
7.0mlのジクロロメタン中、290mg（0.62mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、三臭化硼素の１M溶液12.5ml（12.5mモル）と共に室温で混合する。室温での20時間後、反応を、メタノールの添加により停止する。

溶媒を真空下で除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルに取り、酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0−70％）及び酢酸エチル−メタノール（0−10％）によるシリカゲル上での精製の後、160mg（理論的に51％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) : δ= 1.46 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.93 (d, 1 H), 2.94 (dd, 1H), 3.09-3. 21 (m, 2H), 4.67 (d, 2H), 5.34-5. 37 (m, 1 H), 5.51 (t, 1 H), 5.91 (d, 1H), 5.98 (s, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.81-6. 87 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.14 (d, 1 H), 7.32 (t, 1 H), 7.54 (d, 1 H), 8.28 (d, 1 H), 9.74 (s, 1 H)。

例53．

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
0℃で、2.8gの酢酸カリウムを、12mlの濃硫酸中、3.5g（20.21mモル）のキノリン−２−カルボン酸から成る溶液に少しずつ添加する。室温での４時間後、反応混合物を、氷水上に注ぐ。粗生成物を、50mlのメタノールに溶解する。10mlの濃硫酸の添加の後、反応溶液を、４時間、還流し、次に室温で36時間、攪拌する。反応溶液を、その元の体積の1/3に蒸発することにより濃縮し、そして氷水に添加する。

それを、酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、次に飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。粗生成物を、80mlのメタノール−アセトン（50％）に溶解し、そして炭素上パラジウム及び炭酸カリウムと共に混合する。それを室温で水素雰囲気下で20時間、攪拌する。セライト上での吸引及びアセトンによる洗浄の後、溶媒を真空下で除去し、そして残渣をヘキサン/酢酸エチル（0−60％）によるシリカゲル上で精製する。850mg（理論的に27％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDCｌ₃) :δ= 4.07 (s, 3H), 6.90 (d, 1 H), 7.58 (t, 1 H), 7.75 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.33 (d, 1H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
例37に類似して、200mg（1.0mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、20mlのトルエンにおいて、371mg（1.2mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び1.10mlの濃酢酸と反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、420mg（理論的に85％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.38 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.29 (d, 1 H), 3.47 (d, 1 H), 3.80 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 4.79 (s, 1 H), 6.40-6. 45 (m, 1 H), 6.53-6. 56 (m, 2H), 6.81 (dd, 1H), 7.54 (s, 1H), 7. 60 (t, 1 H), 8.18 (d, 1H), 8. 23 (d, 1H), 8. 45 (d, 1H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
例40に類似して、420mg（0.85mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、10mlのメタノールに溶媒し、そして130mg（3.41mモル）の硼水素化ナトリウムと共に混合する。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、75mg（理論的に18％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) : δ= 1.46 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.36 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 3.04 (s, 1H), 3.15 (dd, 1H), 3.50 (dd, 1 H), 3.84 (s, 3H), 4.08 (s, 3H), 4.35 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.89-6. 95 (m, 1 H), 7.10 (dd, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.11 (s, 2H)。

例54．

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸：
10mlのメタノール中、60mg（0.12mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステルから成る溶液を、0.5ml（0.5mモル）の１Nの水酸化ナトリウム溶液と共に混合する。2.5時間後、溶媒を真空下で除去し、そして残渣を、ジクロロメタン−メタノール（６−25％）によるシリカゲル上で精製する。47mg（理論的に82％）を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.38 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 2.04 (d, 1 H), 2.91- 3.06 (m, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.49 (br, 1H), 5.94 (d, 1 H), 6.11 (br, 1 H), 6.83-6. 88 (m, 1 H), 6.93-6. 97 (m, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 7.34 (t, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 8.00 (d, 1 H), 8.38 (d, 1 H)。

例55．

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルアミド：
５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルアミド：
76mg（0.376mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、2.0Mのメタノール性メチルアミン溶液10mlに溶解する。還流下で90分後及び室温でさらに16時間後、溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（0−80％）によりシリカゲル上で精製する。72mg（理論的に95％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) : δ= 2.87 (d, 3H), 6.10 (s, 2H), 6.77 (d, 1H), 7.27 (d, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.68 (d, 1 H), 8.79-8. 80 (m, 1 H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルアミド：
例37に類似して、220mg（1.08mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルアミドを、30mlのトルエンにおいて、550mg（1.78mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び3.0mlの濃酢酸と反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−70％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、259mg（理論的に48％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDCI₃) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.29 (d, 1 H), 3.11 (d, 3H), 3.48 (d, 1 H), 3.81 (s, 3H), 4.81 (s, 1 H), 6.46-6. 49 (m, 2H), 6.57 (dd, 1 H), 6.78 (dd, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.56 (t, 1 H), 7.95 (d, 1H), 8.23 (br, 1H), 8.34 (d, 1 H), 8.46 (d, 1 H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルアミド：
155mg（0.315mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルアミドを、10mlのエタノールに溶解し、そして0.09ml（0.4mモル）のチタンテトラエチレート及び94mg（2.6mモル）の硼水素化ナトリウムと共に混合する。反応を、５時間後、飽和塩化ナトリウム溶液及び酢酸エチルの添加により停止する。不溶性成分を濾過する。濾液を酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。ヘキサン−酢酸エチル（0−50％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、110mg（理論的に71％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.38 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.06 (d, 1H), 2.86- 2.97 (m, 5H), 3.07 (dd, 1 H), 3.78 (s, 3H), 5.98 (s, 1 H), 6.03 (d, 1 H), 6.86-7. 05 (m, 2H), 7.07 (dd, 1 H), 7.32 (d, 1 H), 7.46 (t, 1 H), 8.03 (d, 1 H), 8.49 (d, 1 H), 8.81 (q, 1H)。

例56．

５−[４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルアミド：
例38に類似して、97mg（0.197mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルアミドを、三臭化硼素の１Mの溶液8.0ml（8.0mモル）と反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−70％）によるシリカゲル上での精製の後、18mg（理論的に18％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.93 (d, 1 H), 2.87 (d, 3H), 2.97 (dd, 1H), 3.13-3. 20 (m, 2H), 5.51-5. 54 (m, 1H), 5.98 (s, 1H), 6.04 (d, 1H), 6.67 (dd, 1H), 6.76-6. 83 (m, 1 H), 7.00 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.45 (t, 1 H), 8.03 (d, 1 H), 8.46 (d, 1 H), 8.80-8. 82 (m, 1 H), 9.72 (br, 1 H)。

例57．

４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
５−[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
例１に類似して、250mg（1.24mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、20mlのトルエンにおいて、484mg（1.49mモル）の４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び1.40mlの濃酢酸と反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、500mg（理論的に79％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.36 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.28 (d, 1 H), 3.45 (d, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.11 (s, 3H), 4.79 (s, 1H), 6.38 (d, 1 H), 6.48 (dd, 1H), 6.67 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.65 (dd, 1 H), 8.18-8. 25 (m, 2H), 8.48 (d, 1H)。

４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例40に類似して、200mg（0.39mモル）の５−[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、5.0mlのメタノールに溶解し、そして60ml（1.56mモル）の硼水素化ナトリウムと共に混合する。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、70mg（理論的に37％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) : δ= 1.37 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.04 (d, 1 H), 2.82- 2.91 (m, 2H), 2.98-3. 02 (m, 1 H), 3.81 (s, 3H), 4.67 (d, 2H), 5.39-5. 42 (m, 1 H), 5.49 (t, 1H), 5.87 (d, 1 H), 5.95 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.17 (d, 1 H), 7.29-7. 37 (m, 2H), 7.53-7. 55 (d, 1 H), 8.29 (d, 1 H)。

例58．

４−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例38に類似して、110mg（0.23mモル）の４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、三臭化硼素の１Mの溶液4.60ml（4.60mモル）と反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）及び酢酸エチル−メタノール（0−20％）によるシリカゲル上での精製の後、54mg（理論的に50％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.39 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.94 (d, 1 H), 2.91 (dd, 1H), 3.04-3. 13 (m, 2H), 4.67 (d, 2H), 5.34-5. 37 (m, 1 H), 5.50 (t, 1H), 5.87 (d, 1H), 5.97 (s, 1 H), 6.80-6. 83 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.53 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 10.20 (s, 1H)。

化59．

４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
５−[４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
224mg（0.65mモル）の４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び195mg（0.96mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、20mlのトルエンに溶解する。5.0mlの濃酢酸の添加の後、それを水分離器において16時間、還流する。

溶媒の除去の後、残渣を10mlのテトラヒドロフランに取り、0.3ml（1.4mモル）のチタンテトラエチレートを添加し、そしてその反応混合物を再び還流する。溶媒の除去、及びヘキサン/酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上の精製の後、120mg（理論的に33％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.51 (t, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.99 (d, 1 H), 3.49 (d, 1 H), 3.81 (s, 3H), 4.57 (q, 2H), 4.83 (s, 1 H), 6.52-6. 58 (m, 1 H), 6.79 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.61 (t, 1H), 8.18-8. 26 (m, 2H), 8.46 (d, 1H)。

４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例40に類似して、120mg（0.23mモル）の５−[４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸エチルエステルを、35mg （0.92mモル）の硼水素化ナトリウムと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、61mg（理論的に55％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃):δ= 1.47 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.29 (d, 1 H), 2.82 (d, 1H), 3.05-3. 16 (m, 2H), 3.29-3. 36 (m, 1H), 4.23-4. 26 (m, 1H), 4.32-4. 52 (br, 1H), 4.88 (s, 2H)), 6.04-6. 06 (m, 1H), 6.79 (d, 1H), 7.18-7. 21 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.48-7. 50 (m, 2H), 7.95 (d, 1 H)。

例60．

３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
５−{３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピリデンアミノ}キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
例37に類似して、306mg（1.2mモル）の３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパナールを、4.0mlの濃酢酸及び20mlのトルエンにおいて、170mg（0.84mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルと反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−70％）によるシリカゲル上での精製の後、204mg（理論的に49％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDCI₃) :δ= 0.61-0. 68 (m, 1H), 0.76-0. 80 (m, 1H), 0.94-1. 00 (m, 1 H), 1.06-1. 12 (m, 1H), 2.16 (d, 1H), 2.90 (d, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 4.82 (s, 1 H), 6.58 (d, 1 H), 6.63-6. 66 (m, 2H), 6.75 (d, 1 H), 7.63 (t, 1 H), 7.74 (s, 1H), 8.19-8. 26 (m, 2H), 8.60 (d, 1H)。

３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
例40に類似して、200mg（0.41mモル）の５−{３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピリデンアミノ}キノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、156mg（4.1mモル）の硼水素化ナトリウムと反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−75％）によるシリカゲル上での精製の後、119mg（理論的に63％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 0.58-0. 61 (m, 1 H), 0.78-0. 91 (m, 3H), 1.90 (d, 1H), 2.65 (d, 1H), 3.17-3. 18 (m, 2H), 3.61 (s, 3H), 4.68 (d, 2H), 5.31 (t, 1H), 5.51 (t, 1H), 5.97 (s, 1H), 6.13 (d, 1H), 6.61 (dd, 1H), 6.85 (td, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.17 (d, 1 H), 7.38 (t, 1H), 7.54 (d, 1H), 8.37 (d, 1H)。

例61．

３−[１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オール：
４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例38に類似して、100mg（0.22mモル）の３−[１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロプロプ−１−イル]−１−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−オールを、三臭化硼素の１M溶液4.40mg （4.40mモル）と反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）及び酢酸エチル−メタノール（0−20％）によるシリカゲル上での精製の後、50mg（理論的に50％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) : δ= 0.66-0. 73 (m, 1 H), 0.83-0. 88 (m, 3H), 2.04 (d, 1 H), 2.54 (d, 1 H), 3.24-3. 26 (m, 2H), 4.68 (d, 2H), 5.32 (t, 1 H), 5.51 (t, 1 H), 5.95 (s, 1H), 6.23 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.73-6. 79 (m, 1H), 6.94 (dd, 1H), 7.16 (d, 1 H), 7.39 (t, 1 H), 7.54 (d, 1 H), 8.33 (d, 1 H), 9.49 (s, 1 H)。

例62．

４−（７−クロロベンゾ[１，３]ジオキソール−４−イル）−２−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
５−[４−（７−クロロベンゾ[１，３]ジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
例37に類似して、70mg（0.21mモル）の４−（７−クロロベンゾ[１，３]ジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、0.5mlの濃酢酸及び20mlのトルエンにおいて、50mg（0.25mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルと反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、60mg（理論的に55％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) : δ= 1.37 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.34 (d, 1H), 3.08 (d, 1 H), 4.11 (s, 3H), 4.83 (s, 1 H), 5.94 (s, 1 H), 6.02 (s, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.54 (t, 1 H), 7.58-7. 70 (m, 2H), 8.20-8. 26 (m, 2H), 8.57 (d, 1 H)。

４−（７−クロロベンゾ[１，３]ジオキソール−４−イル）−２−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例40に類似して、60mg（0.11mモル）の５−[４−（７−クロロベンゾ[１，３]ジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、18mg（0.46mモル）の硼水素化ナトリウムと反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）及び酢酸エチル−メタノール（0−20％）によるシリカゲル上での精製の後、21mg（理論的に39％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.11 (d, 1H), 2.55 (d, 1H), 3.01-3. 19 (m, 2H), 4.67 (d, 2H), 5.42-5. 46 (m, 1H), 5.50 (t, 1H), 5.98- 6.08 (m, 4H), 6.86 (s, 2H), 7.18 (d, 1 H), 7.36 (t, 1 H), 7.55 (d, 1 H), 8.32 (d, 1 H)。

例63．

４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−２−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
５−[４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
例37に類似して、160mg（0.47mモル）の５−[４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、1.0mlの濃酢酸及び20mlのトルエンにおいて、116mg（0.57mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルと反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、110mg（理論的に45％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ = 1.34 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.27 (d, 1 H), 2.65- 2.73 (m, 1 H), 2.91-3. 01 (m, 1 H), 3.35 (d, 1 H), 4.11 (s, 3H), 4.42-4. 58 (m, 2H), 4.79 (s, 1H), 6.58 (s, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 6.82 (d, 1H), 7.61-7. 67 (m, 2H), 8.21 (d, 1 H), 8.27 (d, 1 H), 8.47 (d, 1 H)。

４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−２−（２−（ヒドロキシメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例40に類似して、110mg（0.21mモル）の５−[４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸メチルエステルを、32mg（0.84mモル）の硼水素化ナトリウムと反応せしめる。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）及び酢酸エチル−メタノール（0−30％）によるシリカゲル上での精製の後、68mg（理論的に65％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) : δ= 1.34 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.03 (d, 1 H), 2.77 (d, 1H), 2.85-3. 12 (m, 4H), 5.32-5. 36 (m, 1H), 5.51 (t, 1H), 5.96 (d, 1H), 6.02 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.37 (t, 1 H), 7.54 (d, 1H), 8.29 (d, 1H)。

例64．

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸ジエチルアミド：
５−アミノキノリン−２−カルボン酸ジエチルアミド：
35mlのトルエン中、1.06g（7.95mモル）の塩化アルミニウムから成る懸濁液を、1.70ml（15.7mモル）のジエチルアミンと共に、水により冷却しながら混合する。室温での１時間後、350mg（1.73mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステルを添加し、そしてその反応混合物を、40℃で5時間、攪拌する。反応を水の添加により停止する。それを、ジクロロメタンにより抽出し、そして組合された有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びジクロロメタン−メタノール（0−10％）によるシリカゲル上での精製の後、210mg（理論的に50％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1. 11 (t, 3H), 1.19 (t, 3H), 3.27 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 6.06 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.42-7. 47 (m, 2H), 8.61 (d, 1H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸ジエチルアミド：
15mlのテトラヒドロフラン中、210mg（0,86mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸ジエチルアミド、266mg（0.86mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び0.36ml（1.73mモル）のチタンテトラエチレートから成る溶液を、室温で１時間、及び次に80℃で３時間、攪拌する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0−70％）によるシリカゲル上での精製の後、230mg（理論的に52％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) : δ= 1.23 (t, 3H), 1.33 (t, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 3.38-3. 50 (m, 3H), 3.63 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.82 (s, 1 H), 6.43-6. 50 (m, 2H), 6.56 (dd, 1 H), 6.79 (dd, 1H), 7.50 (s, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 7.68 (d, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 8.39 (d, 1 H)。

５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸ジエチルアミド：
14mlのエタノール中、230mg（0.45mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸ジエチルアミド及び0.132ml（0.58mモル）のチタンテトラエチレートから成る溶液を、135mg（3.55mモル）の硼水素化ナトリウムと共に混合する。室温での6時間後、反応を、飽和塩化ナトリウム溶液及び酢酸エチルの添加により停止する。生成される沈殿物を、セライト上で吸引する。濾液を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そしてそれを、硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0−70％）によるシリカゲル上での精製の後、220mg（92％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.20 (t, 3H), 1.31 (t, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.34 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 3.13 (dd, 1H), 3.19 (s, 1H), 3.31 (dd, 1H), 3.41 (q, 2H), 3.60 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.33-4. 37 (m, 1 H), 6.08 (d, 1 H), 6.79 (dd, 1 H), 6.89-6. 96 (m, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.42-7. 51 (m, 2H), 7.55 (d, 1H), 8.03 (d, 1H)。

例65．

５−[４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸ジエチルアミド：
210mg（0.39mモル）の５−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸ジエチルアミドを、ジクロロメタン中、硼水素化ナトリウムの１M溶液7.8mg（7.8mモル）のと共に混合する。室温での20時間後、反応を、水の添加により停止する。それを酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗浄し、そしてそれを、硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、560mg（28％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.10 (t, 3H), 1.19 (t, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.93 (d, 1H), 2.96 (dd, 1H), 3.11-3. 29 (m, 4H), 3.48 (q, 2H), 5.48-5. 52 (m, 1 H), 5.97 (s, 1 H), 6.01 (d, 1 H), 6.70 (dd, 1 H), 6.79-6. 85 (m, 1 H), 7.00 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 9.73 (s, 1H)。

例66．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（モルホリン−４−イルメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
２−ブロモメチル−５−ニトロキノリン：
20mlのテトラクロロメタン中、800mg（4.25mモル）の５−ニトロ−２−メチルキノリンから成る溶液を、11mg（0.04mモル）の過酸化ベンゾイル及び794mg（4.46mモル）のN−ブロモスクシンイミドと共に混合する。反応混合物を、UV光の存在下で８時間、還流する。不溶性成分を濾過し、そして濾液を蒸発濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、320mg（濾論的に28％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDCI₃) :δ= 4.72 (s, 2H), 7.79-7. 82 (m, 2H), 8.35-8. 39 (m, 2H), 9.02 (d, 1 H)。

２−（モルホリン−４−イルメチル）−５−ニトロキノリン：
460mg（1.72mモル）の２−ブロモメチル−５−ニトロキノリン及び0.54（6.2mモル）のモルホリンを、150mlのトルエンに溶解する。1.07g（7.74mモル）の炭酸カリウムの添加の後、反応混合物を２時間、還流する。炭酸カリウムを濾過し、そして濾液を蒸発濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、190mg（理論的に40％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) : δ= 2.55-2. 58 (m, 4H), 3.74-3. 77 (m, 4H), 3.86 (s, 2H), 7.78 (t, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 8.33-8. 39 (m, 2H), 8.95 (d, 1 H)。

５−アミノ−２−（モルホリン−４−イルメチル）キノリン：
190mg（0.7mモル）の２−（モルホリン−４−イルメチル）−５−ニトロキノリンを、10mlのメタノールに溶解する。炭素上パラジウム19ml及び19mgの炭酸カリウムの添加の後、反応混合物を、水素雰囲気下で室温で４時間、攪拌する。次に、それをセライト上で濾過し、そして酢酸エチルにより洗浄する。真空下で溶媒の除去、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）及び酢酸エチル−メタノール（0−100％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、134mg（理論的に79％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 2.55-2. 57 (m, 4H), 3.73-3. 76 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 4.18 (br, 2H), 6.79 (d, 1H), 7.45-7. 59 (m, 3H), 8.14 (d, 1H)。

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（モルホリン−４−イルメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例37に類似して、180mg（0.74mモル）の５−アミノ−２−（モルホリン−４−イルメチル)キノリンを、0.8mlの濃酢酸及び20mlのトルエンにおいて、274mg（0.89mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、220mg（理論的に56％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, CDCI₃) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.29 (d, 1H), 2.55- 2.58 (m, 4H), 3.46 (d, 1 H), 3.75-3. 77 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 4.88 (s, 1 H), 6.38-6. 45 (m, 2H), 6.53 (dd, 1 H), 6.79 (dd, 1 H), 7.47-7. 52 (m, 2H), 7.67 (d, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 8.28 (d, 1 H)。

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（モルホリン−４−イルメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例40に類似して、220mg（0.41mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（モルホリン−４−イルメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、315mg（8.25mモル）の硼水素化ナトリウムと反応せしめる。作業、及び精製の後、109mg（理論的に50％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDCI₃) :δ= 1.46 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.34 (d, 1H), 2.52- 2.55 (m, 4H), 2.77 (d, 1H), 3.09-3. 16 (m, 2H), 3.31 (dd, 1H), 3.72-3. 75 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 4. 26-4, 29 (m, 1 H), 6.05 (d, 1 H), 6.81 (dd, 1 H), 6.91- 6.98 (m, 1 H), 7.11 (dd, 1 H), 7.39-7. 56 (m, 3H), 7.94 (d, 1 H)。

例67．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−（モルホリン−４−イルメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例38に従って、80mg（0.15mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（２−（モルホリン−４−イルメチル）キノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の１M溶液3.0ml（3.0mモル）と共に混合する。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）及び酢酸エチル−メタノール（0−20％）によるシリカゲル上での精製の後、53mg（理論的に68％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.40-2. 43 (m, 4H), 2.93 (dd, 1 H), 3.09-3. 20 (m, 2H), 3.58-3. 61 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 5.33-5. 37 (m, 1 H), 5.93 (d, 1 H), 5.96 (br, 1 H), 6.72 (dd, 1 H), 6.80-6. 86 (m, 1 H), 6.99 (dd, 1 H), 7.17 (d, 1H), 7.32 (t, 1 H), 7.51 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 9.74 (br, 1H)。

例68．

５−[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
５−[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
例37に類似して、160mg（0.87mモル）の５−アミノキノリン−２−カルボン酸アミドを、0.96mlの濃酢酸及び20mlのトルエンにおいて、341mg（1.05mモル）の４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、340mg（理論的に79％）の生成物を得る。

¹H-NMR (300 MHz, CDC1₃) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.27 (d, 1 H), 3.44 (d, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.80 (s, 1 H), 5.71 (br, 1 H), 6.39 (d, 1 H), 6.44 (dd, 1 H), 6.66 (d, 1H), 6.99 (d, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 7.62 (dd, 1 H), 7.99 (d, 1H), 8.07 (br, 1H), 8.33 (d, 1 H), 8.49 (d, 1 H)。

５−[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチルアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミド：
例40に類似して、340mg（0.69mモル）の５−[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]キノリン−２−カルボン酸アミドを、10mlのメタノールに溶解し、そして110mg（2.89mモル）の硼水素化ナトリウムと共に数回、混合する。作業、及びヘキサン−酢酸エチル（0−100％）によるシリカゲル上での精製の後、280mg（理論的に82％）の生成物を得る。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) :δ= 1.37 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.06 (d, 1H), 2.85- 3.06 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.57-5. 61 (m, 1 H), 5.96 (s, 1 H), 6.00 (d, 1 H), 6.95 (dd, 1H), 6.98 (d, 1 H), 7.29-7. 35 (m, 2H), 7.46 (t, 1 H), 7.71 (br, 1 H), 8.04 (d, 1 H), 8.21 (br, 1 H), 8.48 (d, 1 H)。

例69．

５−{[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン：
ａ．２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
20ｇ（110.4ｍモル）の２−メチル−３−ニトロ安息香酸を、2mlの濃硫酸の添加の後、100mlのメタノールにおいて10時間、還流する。冷却の間、結晶化する生成物を吸引し、そして乾燥する。濾液を乾燥状態に蒸発し、固体残渣を酢酸に取り、そして溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により２度、洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、もう１つの生成物を得る。一緒にすると、16.4g（76.3%）の所望する化合物を得る。

ｂ．５−ニトロイソクマリン：
ａ．下に記載される化合物16.4g（84.03mモル）を、85mlのジメチルホルムアミドにおいて、26.8g（255.1mモル）のN, N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと共に130℃で12時間、攪拌する。溶媒を回転蒸発器上で除去し、残渣をメチル−tert−ブチルエーテルに取り、そして水により３度、洗浄する。飽和NaCl溶液による洗浄の後、有機相を乾燥する。乾燥剤の除去及び溶媒の除去の後、残る残渣をシリカゲル（移動性溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）上でクロマトグラフィー処理する。8.73g（54.5%）の所望する生成物を得る。
MS (Cl) m/e (相対的強度) : 209 (M+18, 52), 191 (M+, 29), 179 (100)。

c. ５−ニトロイソキノリン−１（2H）−オン：
2.51g（13.13mモル）の５−ニトロイソクマリンを、100mlのエタノールに添加する。アンモニアをオートクレーブにおいて加圧する。生成物が沈殿し、そして吸引される。1.98g（79.7％）の所望する化合物を単離する。
MS (Cl) m/e (相対的強度) : 208 (M+18, 60), 191 (M+1, 100), 161 (81)。

d．５−アミノイソキノリン−１（2H）−オン：
268.3mg（1.51mモル）の５−ニトロイソキノリン−１（2H）−オンを、14mlのメタノール及び5.4mlのテトラヒドロフラン中、376.5mgの塩化アンモニウム及び2.6mlの水と共に添加する。1.23gの亜鉛粉末の少しずつの添加の後（30〜35℃に加熱しながら）、それを２時間、攪拌する。反応混合物を、ガラス繊維フィルターを通して吸引し、そして酢酸エチルにより再洗浄する。濾液を、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄した後、有機相を通常通りに乾燥する。乾燥剤を濾過し、そして溶媒を回転除去し、196.5mg（88.1%の）所望するアミンを生成する。
MS (Cl) m/e (相対的強度) : 161 (M⁺¹, 100)。

e. 5−{（E/Z）−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン：
140.1mg（0.455mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、0.74mlの氷酢酸において72.8mg（0.455mモル）の５−アミノイソキノリン−１（2H）−オンと共に一晩、攪拌する。その混合物を乾燥状態まで蒸発し、そして残渣をFlashmasterカラム（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）上に置く。103.6mg（52.5%)の所望する化合物を単離する。
MS (ES+) m/e (相対的強度) : 451 (M⁺¹, 100)。

f．5−{ [４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン：
c．下に記載される化合物103.6mg（0.239mモル）を、2.6mlのジクロロエタン及び0.1mも氷酢酸と共に混合する。75.9mg（0.359mモル）の硼水素化ナトリウムトリアセトキシの添加の後、それを一晩、攪拌する。反応混合物を、飽和炭酸水素ントリウムと共に混合し、そして酢酸エチルにより２度、抽出する。組合された有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、濾過し、蒸発により濃縮する。Flushmaster（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）上でのクロマトグラフィー処理の後、36mg（34.6%）の所望する化合物を単離する。
MS (ES+) m/e (相対的強度) : 453 (M⁺¹, 100)。

例70．

5−{ [４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン：
例70f．下で合成された化合物30mg（0.066mモル）を、ジクロロメタン中、三臭化硼素の１M溶液0.76mlと共に混合する。室温での４時間の攪拌した後、その反応混合物を酢酸エチルにより希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液により１度、洗浄する。有機相（硫酸ナトリウム）の乾燥の後、溶媒を、乾燥剤の濾過の後、回転除去する。Flushmaster（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）上でのクロマトグラフィー処理は、15.9mg（56.7%）の所望する化合物を生成する。
MS (ES+) m/e (相対的強度) : 439 (M⁺¹, 100)。

同様にして、その対応するアルデヒドから出発して、次の化合物を合成した：
5−{ [４−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン；
5−（{ ３−[１−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル}アミノ）イソキノリン−１（2H）−オン；
5−{ [４−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン；

5−{ [４−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン；
5−{ [４−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン；
（＋）−5−{ [４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン；
（−）−5−{ [４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}イソキノリン−１（2H）−オン；

例71．

5−{ [４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−２,６−ジメチル−キノリン：
ａ．２，６−ジメチル−５−ニトロキノリン：
3ｇ（19.08mモル）の２，６−ジメチルキノリンを、10℃での濃硫酸15ml中に導入する。1.5時間後、11.4mlの濃硫酸中、2.03gの硝酸カリウムの溶液を、特に温度を５〜15℃に維持したまま滴下する。そのバッチをさらに１時間、攪拌し、そして次に、氷水上に注ぐ。それをアンモニアによりアルカリ性にし、そして沈着された沈殿物を吸引する。水による洗浄の後、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、そして振盪する。有機相を通常通りに処理する。溶媒を回転除去した後、3.69g（96.6%）の所望する化合物が残存し、これを、さらに精製しないで、還元に使用する。
MS (Cl) m/e (相対的強度) : 220 (M⁺¹⁸, 20), 203 (M⁺¹, 100)。

b．５−アミノ−２，６−ジメチル−キノリン：
ａ．に従って生成された化合物3.69g（18.248mモル）を、15.19g（66.85mモル）の塩化錫（II）二水和物及び30.4mlの濃塩酸と共に85℃で45分間、攪拌する。バッチを氷水上に注ぎ、2NのNaOHにより塩基性にし、そしてアミンを酢酸エチルにより抽出する。有機抽出物をブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を、乾燥剤の吸引の後、回転除去する。残る残渣を、シリカゲル（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）上でクロマトグラフィー処理する。2.75g（87.6%）の所望する化合物を単離する。
MS (ES+) m/e (相対的強度) : 173 (M⁺¹, 100)。

c．5−{（E/Z）−[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ}−２，６−ジメチルキノリン：
250mg（0.811mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、0.2mlのトリフルオロ酢酸及び150mgの分子篩（4A）の添加を伴って、10mlのジクロロエタン中、139.7mg（0.811mモル）の５−アミノ−２，６−ジメチルキノリンと共に７日間、還流する。その混合物を、ガラス繊維フィルター上で濾過し、そして濾液を乾燥状態に蒸発する。残渣を、Flashmaster カラム（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン)上に導く。134.3mg（35.8%）の所望する化合物を単離する。
MS (ES+) m/e (相対的強度) : 463 (M⁺¹, 100)。

d．5−{ [４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−２，６−ジメチルキノリン：
c．下に記載される化合物134.3mg（0.29mモル）を、17mlのメタノールに添加し、そして1.7mlの氷酢酸と共に混合する。141.5mg（2.252−モル）のシアノ硼水素化ナトリウムの添加の後、それを４時間、攪拌する。反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混合し、そして酢酸エチルにより２度、抽出する。組合された有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発により濃縮する。Flashmaster カラム（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン)上でのクロマトグラフィー処理の後、80mg（59.3%）の所望する化合物を単離する。
MS (ES+) m/e (相対的強度) : 465 (M⁺¹, 100)。

例72．

5−{ [４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−２,６−ジメチル−キノリン：
例71ｄ．下で合成された化合物80mg（0.172mモル）を、ジクロロメタン中、三臭化硼素の１M溶液２mlと共に混合する。室温での５時間の攪拌した後、その反応混合物を酢酸エチルにより希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液により１度、洗浄する。有機相（硫酸ナトリウム）の乾燥の後、及び溶媒を、乾燥剤の濾過の後、回転除去する。Flushmaster（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）上でのクロマトグラフィー処理は、58.9mg（75.9%）の所望する化合物を生成する。
MS (ES+) m/e (相対的強度) : 451 (M⁺¹, 100)。

同様にして、その対応するアルデヒド及びアミンから出発して、次の化合物を合成した：
（＋）−5−{ [４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−２,６−ジメチルキノリン；
（−）−5−{ [４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−２,６−ジメチルキノリン；
5−{ [４−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−２,６−ジメチルキノリン；
5−{ [４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−６−クロロ−２−メチルキノリン；
5−{ [４−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチル]アミノ}−６−クロロ−２−メチルキノリン。

例73

３−[１−（２，５−ジフルオロフェニル）−シクロプロプ−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−プロパン−２−オール：
例76に類似して、60mg（1.46mモル）のNaH（60％）及び244mg（1.23mモル）の５−アセチルアミノ−２−メチル−キノリンを、365mg（0.81mモル）のトルエン−４−スルホン酸−３−[１−（２，５−ジフルオロフェニル）−シクロプロプ−１−イル]−２−（トリフルオロメチル）−２−ヒドロキシ−プロピルエステルと反応せしめる。粗生成物を、例76に類似して、１Mの水酸化ナトリウム溶液により処理する。ヘキサン−酢酸エチル（30−50％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、67mgの静止物を得る。
¹H-NMR (CDC1₃) ;δ= 0.80-1. 02 (m, 4H), 2.16 (d, 1H), 2.42 (d, 1H), 2.21 (s, 3H), 3.27-3. 42 (m, 2H), 4.21-4. 30 (m, 1 H), 6.30 (dd, 1 H), 6.66-6. 81 (m, 2H), 6.95- 7.05 (m, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 7.40-7. 50 (m, 2H), 7.96 (d, 1 H)。
MS (ESI) : 437 (M+H)。

例74．

４−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−メチル−１−（２−メチルキノリン５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−２−オール：
175mg（0.62mモル）の４−（36−ジフルオロフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及び125mg（0.78mモル）の５−アミノ−２−メチルキノリンを、10mlのトルエン及び3mlの酢酸において室温で18時間、攪拌し、そして水分離器においてさらに２時間、還流する。粗生成物を、例79に類似して、5mlの酢酸中、120mg（3.16mモル）のNaBH4により還元する。ヘキサン−酢酸エチル（30％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、45mgの生成物を得る。
MS（EI）：438（M⁺）。

例75．

３−[１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）シクロブト−１−イル]−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−プロパン−２−オール：
例79に類似して、200mg（0.64mモル）の３−[１−（２−クロロ−フルオロフェニル）シクロブド−１−いる]−２−（トリフルオロメチル）−プロパナール及び126mg（0.80mモル）の５−アミノ−２−メチルキノリンを反応せしめ、そして単離された粗生成物を、102mg（2.70mモル）のNaBH4により還元する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、165mgの生成物を得る。
MS（ESI）：467（M＋H）；キラルHPLCによる分離後の純粋な（−）−鏡像異性体の角度：α_D＝−31.4。

他の例：
ジオール前駆体の合成：
ジオール−例ａ：
４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール：

２，３−ジヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒド：
350mlのジクロロメタン中、17.2gの２−ヒドロキシ−３−メトキシ−４−ニトロベンズアルデヒド（J. Het. Chem. 33, (1996), 1171）を、175mlの三臭化硼素溶液（ジクロロメタン中において１M）と共に0℃でゆっくりと混合し、そしてそれを、さらに４時間、攪拌する。そのバッチを氷水に添加し、有機相を分離し、そして水性相をジクロロメタンにより抽出する。組合された有機相を水により洗浄し、そして溶媒を真空かで除去する。15.2gの２，３−ジヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒドを、赤色の固形物として得る（融点：122−126℃）。

７−ニトロ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸：
1000mlのDMF中、14.2gの２，３−ジヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒドを、57.6mlのブロモクロロメタン及び50.6gの炭酸セシウムと共に100℃で７時間、攪拌する。そのバッチを、１Nの塩酸に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を、水およびブラインにより数回、洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。得られる褐色の固形物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン/酢酸エチル100：0→60−40）により精製する。7.4gの７−ニトロ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルバルデヒドを、淡黄色の固形物として得る。

後者を、190mlのアセトン/水（１：１）中、11.8gの過マンガンさんカリウムの溶液と共に、400mlのアセトンにおいて10℃で混合する。それを10時間、攪拌し、2Nの塩酸に添加し、そして珪藻土を通して濾過する。アセトンを真空下で除去し、そして水性相を、水酸化−ナトリウム溶液によりアルカリ性にする。それをエーテルにより抽出し、そして次に、水性相を塩酸により酸性化する。それを酢酸エチルにより抽出し、水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。4.36gの７−ニトロ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸を、褐色の固形物として得る（融点：230−239℃）。

７−アミノ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸：
8.05gの７−ニトロ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸を、800mgのパラジウム/炭素触媒を含む、エタノール650ml中、水素と、室温で通常の圧力下で反応せしめる。それを珪藻土を通して濾過し、そして真空下での蒸発により濃縮する。6.82gの７−アミノ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸を、褐色の固形物として得る（融点：196−197℃）。

２−（７−ブロモ−１，３−ベンゾオキソール−４−イル）−プロパン−２−オール：
25mlの臭酸（48％）及び20mlの水中、1.95gの７−アミノ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸を、4.2mlの水中、760mgの亜硝酸ナトリウム溶液と共に0℃で混合する。それを15分間、攪拌し、そして次に、5.5mlの臭酸（48％）中、2.07gの臭酸銅（I）の溶液に添加する。それを100℃に30分間、加熱し、水に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。それをブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。2.88gの７−ブロモ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸を、褐色の固形物として得る。後者を、4.08gの炭酸セシウム及び0.8mlのヨウ化メチルと、0℃で50mlのDMFにおいて反応せしめる。

それを室温で４時間、攪拌し、水に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。それを、水及びブラインにより数回、洗浄し、乾燥シ、そして真空下での蒸発により濃縮する。1.81gの７−ブロモ−ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボン酸メチルエステルを、赤色の固形物として得る。後者を、5mlの水に溶解し、そしてsの210mlのTHFを、5.06mlの塩化メチルマグネシウム（THF中、３M）及び6mlのエーテルの溶液に、室温で添加する。3.5時間後、バッチを１Nの塩酸に添加し、酢酸エチルにより抽出し、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。1.70gの２−（７−ブロモ−１，３−ベンゾオキソール−４−イル）−プロパン−２−オールを、オレンジ色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDCI₃),δ(ppm) = 1. 58 (s, 6H), 6.05 (s, 2H), 6.85 (d, 1 H), 6.97 (d, 1 H)。

４−（７−ブロモベンゾ[１，３]ジオキソール−４−イル）−４−メチルー2−オキソ−吉草酸：
36mlのジクロロメタン中、1.77gの２−（７−ブロモベンゾ[1，3]ジオキソールー4−イル）−プロパン−２−オール及び2.82gの２−トリメチルシリルオキシ−アクリル酸−エチルエステル（WO00/32584号）を、1.10mlの塩化錫（VI）と共に−70℃で混合する。それを−70℃で20分間、攪拌し、そして次に、飽和炭酸ナトリウム溶液に添加する。それをジクロロメタンにより抽出し、水により洗浄し、乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。3.15gの４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸−エチルエステルを、粗生成物として得る。

後者を、エタノール/水中、１Nの水酸化ナトリウム溶液から成る混合物57mlにおいて室温で４時間、反応せしめる。そのバッチを水に添加し、エーテルにより抽出し、そして次に、水性層を塩化により酸性化する。それを酢酸エチルにより抽出し、水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。2.1gの４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル２−オキソ−吉草酸を、黄色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃),δ(ppm) = 1.46 (s, 6H), 3.44 (s, 2H), 5.98 (s, 2H), 6.66 (d, 1 H), 6.94 (d, 1 H)。

４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１−オール：
5mlのエタノール中、300mgの４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソ吉相及び1.0mlの硫酸（96％）を、70℃に４時間、加熱する。次に、そのバッチを真空下での蒸発により濃縮し、そして水に添加する。それを、酢酸エチルにより抽出し、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。272mgの４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸−エチルエステルを黄色の油状物として得る。

4mlのTHF中、このエステル及び0.32mlのトリフルオロメチル−トリメチルシランを、0.14mlのテトラブチルアンモニウム弗化物溶液（THF中、１M）と共に−70℃で混合する。それを、−70℃で１時間、−10℃で1.5時間、0℃で１時間及び室温で２時間、攪拌する。もう１つのヘラの先端におけるテトラブチルアンモニウム弗化物を添加し、そして攪拌を20分間続けた後、それを水に添加する。それを酢酸エチルにより抽出し、水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。297mgの４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−吉草酸−エチルエステルを黄色の油状物として得る。

この油状物を、5mlのエーテル中において、29mgの水素化リチウムアルミニウムと共に0℃で混合し、そして0℃で１時間、及び室温でさらに10時間、攪拌する。そのバッチを、希塩酸に添加し、酢酸エチルにより抽出し、水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。164mgの４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１−オールを、黄色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃), δ(ppm) = 1.40 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 2.20-2. 28 (m, 2H), 2.9 (s, 1 H), 3.42 (d, 1 H), 3.56 (d, 1 H), 6.02 (d, 2H), 6.71 (d, 1 H), 6.94 (d, 1 H)
MS (ei) m/e : M+ = 384 (⁷⁹Br)/386 (⁸⁷Br)。

ジオール−例ｂ：
４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール：
２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパナール：
140mlのDMF中、10gの４−クロロペンジルシアン化物及び14.3mlのヨウ化メチルを、水素化ナトリウム（油中、60％）と共に、0℃で少しずつ混合する。それを一晩、攪拌し、そして次に、水及び酢酸エチルと共に混合する。相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。

それを水により十分に抽出し、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル95：5）の後、２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピオニトリルを、無色の油状物として得る。後者を、トルエンにおいて、55.4mlの水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（トルエン中、20％）と共にゆっくり混合し、そして−78℃での４時間後、50mlの酢酸エチルを添加する。それを、室温に加熱しながら、一晩、攪拌し、そして水を添加する。

珪藻土を通しての濾過の後、相を分離し、そして水性相を酢酸エチルより抽出する。それを水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル95：５）の後、10.2gの２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパナールを黄色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃),δ(ppm) = 1.46 (s, 6H), 7.20 (d, 1 H), 7.29-7. 43 (m, 3H), 9.48 (s, 1H)。

４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸：
50mlのテトラヒドロフラン中、15.04gの２−ジエチルホスホノ−２−エトキシ酢酸−エチルエステルの溶液を、氷により冷却しながら、テトラヒドロフラン−ヘプタン−トルエン中、リチウムジイソプロピルアミドの２M溶液30mlと共に20分内、混合しそしてそれを0℃で15分間、攪拌する。30分以内で、50mlのテトラヒドロフラン中、10.2gの２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノールの溶液を、0℃でそれに添下する。室温での20時間後、２Nの硫酸を添加し、酢酸エチルにより抽出し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。粗生成物を、2M の水酸化ナトリウム溶液200ml/400mlのエタノールにより鹸化する。300mlの２Nの硫酸及び100mlの氷酢酸により、激しく攪拌しながら、還流した後、13.8の酸を得る。酢酸エチルによる抽出及び水に洗浄の後、10.9gの４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸を赤色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃),δ(ppm) = 1.47 (s, 6H), 3.28 (s, 2H), 7.28 (s, 4H), 7.73 (bs, 1 H)。

４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１−オール：
４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール（ジオール例１）の合成に類似して、4.22gの４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オールを、エタノール/硫酸中、10.9gの４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸のエステル化、その生成物とトリフルオロメチル−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウム弗化物との反応、及び水素化リチウムアルミニウムによる前記形成されるヒドロキシエステルの還元により、無色の油状物として得る。
¹H-NMR (CDC1₃),δ(ppm) = 1.39 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.07 (d, 1 H), 2.19 (d, 1 H), 2.83 (bs, 1 H), 3.27 (d, 1 H), 3.41 (d, 1 H), 7.26-7. 38 (m, 4H)。

ジオール−例c及びｄ：
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール及び４−（２−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール：
22mlの３−クロロアニソール中、3gの２−ヒドロキシ−４−メチレン−２−（トリフルオロメチル）吉草酸エチルエステルの溶液を、二塩化アルミニウムと共に室温で少しずつ混合する。それを48時間、攪拌し、そして次に、２Nの塩酸及びヘキサンと共に混合し、そして１時間、攪拌する。それを２Nの塩酸及び水により洗浄し、そして過剰の３−クロロアニソールを真空下で蒸留する。

残る残渣を、シリカゲル（ヘキサン/酢酸エチル100：0→90：10）上でのクロマトグラフィー処理により精製する。４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）吉草酸エチルエステル及び４−（２−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）吉草酸エチルエステルの混合物2.85gを、黄色の油状物として得る。この物質の混合物を、90mlのエーテルにおいて、445mgの水素化リチウムアルミニウムと共に0℃で混合し、そしてそれを12時間、攪拌する。そのバッチを飽和炭酸水素ナトリウム溶液に添加し、珪藻土を通して濾過し、相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。それを水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。

シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル95：５）の後、1.87mgの４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オールを、第１の画分として得、そして160mgの４−（２−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オールを、第２の画分（無色の油状物）として得る。
第１の画分: ¹H-NMR (CDCI₃), δ(ppm) = 1.41 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 2.24 (d, 1 H), 2.51 (d, 1 H), 2.84 (bs, 1 H), 3.36 (d, 1 H), 3.48 (d, 1 H), 3.85 (s, 3H), 6.88 (d, 1 H), 6.92 (dd, 1 H), 7.24 (d, 1 H) 。
第２の画分:¹H-NMR (CDC1₃),δ(ppm) = 1.52 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.18 (d, 1H), 2.76 (d, 1 H), 2.93 (bs, 1 H), 3.33 (d, 1 H), 3.55 (d, 1 H), 3.80 (s, 3H), 6.78 (dd, 1 H), 6.90 (d, 1 H), 7.38 (d, 1 H)。
次の化合物を、ジオール−例a〜ジオール−例ｄ：表1の上記方法により生成した：

例76．
（＋/−）−４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール）−４−メチル−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
1.5mlのピリジン中、160mgの４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール及び111mgの４−トルエンスルホン酸塩化物の溶液を、0℃で70時間、攪拌する。それを、真空下での蒸発により濃縮し、２Nの塩酸に取り、そして酢酸エチルにより抽出する。それを２N塩酸及び水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。188mgの４−トルエンスルホン酸−[４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）]ペンチルエステルを黄色の油状物として得る。

後者を、1.5mlのDMF中、94mgのN−アシル−５−アミノ−２−メチルキノリン及び水素化ナトリウム（油中、60％）から0℃で調製された溶液に添加し、そしてそれを1.5時間、攪拌する。それを50℃に１時間、加熱する。それを、室温でさらに70時間、攪拌し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液に添加する。それを酢酸エチルにより抽出し、水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル100：0→85：15）の後、74mgのN−アセチル−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを、黄色の油状物として得る。後者を、4mlのエタノール及び1.2mlの１Nの水酸化ナトリウム溶液と共に８時間、100℃に加熱する。

それを真空下での蒸発により濃縮し、そして酢酸エチルにより抽出する。それを、水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル100：0→85：15）の後、51mgの標記化合物を、黄色の発泡体として得る。
¹H-NMR (CDC1₃), δ(ppm) = 1.46 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.29 (d 1 H), 2.50 (d, 1 H), 2.74 (s, 3H), 3.13 (bs, 1H), 3.18 (dd, 1H), 3.35 (dd, 1H), 4.30 (bs, 1H), 5.98 (s, 2H), 6.11 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.52 (d, 1 H), 7.95 (d, 1 H)。

例77, 78：
（−）−４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール；（＋）−４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
（＋/−）−４−（７−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール/トリエチルアミン（98:2:0.1, vvv）によりキラルキャリヤー材料（CHIRALPAK AD（商標）Company）に対するクロマトグラフー処理により分離する。
（−）−鏡像異性体：MS (ei) : M⁺ = 524 (⁷⁹Br) 526 (⁸¹Br), [α]_D-50. 4 °(c = 0. 5, CHCl₃)、及び
（＋）−鏡像異性体：MS (ei) : M⁺ = 524 (⁷⁹Br) 526 (⁸¹Br)を得る。

例79．
（＋/−）−４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
16.8mlのジクロロメタン中、0.674mlの塩化オキサリルを、3.4mlのジクロロメタン中、1.15mlのDMSOと共に−78℃で混合する。５分後、6.8mlのジクロロメタン中、2gの４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オールを、−78℃で滴下する。15分後、それを4.7mlのトリエチルアミンと共に混合し、そして室温へゆっくりと過熱する。それを水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発によりの濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル98：２）の後、1.07gの４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、無色の油状物として得る。

その300mgを、9mlの氷酢酸中、194mgの５−アミノ−２−メチルキノリンと共に、4.5時間、130℃に加熱する。トルエンの添加後、それを真空下での蒸発により濃縮する。残渣をメタノールに取り、そして153mgの硼水素化ナトリウムと共に0℃で混合する。それを室温で５時間、攪拌し、そして水を添加する。そのバッチを真空下での蒸発により濃縮し、酢酸エチルにより抽出し、水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル100：0→85：15）の後、163mgの標記化合物を黄色の油状物として得る。
融点：137−139℃。

例80, 81．
（−）−４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール；
（＋）−４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール
（＋/−）−４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（97:3, vv）によりキラルキャリヤー材料（CHIRALPAK AD（商標）Company）に対するクロマトグラフー処理により分離する。
（−）−鏡像異性体：MS (esi) : M⁺+1 = 437 (³⁵C1) 439 (³⁷Cl), [α]_D-47. 0 (c = 0.75, CHCl₃)、及び
（＋）−鏡像異性体：MS (esi) : M⁺+1 = 437 (³⁵Cl) 439 (³⁷Cl)を得る。

例82．
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−１−[（キノリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
18mlのピリジン中、2.44gの４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１−オール及び1.72gの４−トルエンスルホン酸塩化物から成る溶液を、9℃で70時間、攪拌する。それを、真空下での蒸発により濃縮し、２Nの塩酸に取り、そして酢酸エチルにより抽出する。それを２N塩酸及び水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。

シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル100：0→90：10）の後、3.97gの４−トルエンスルホン酸−[４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）]ペンチルエステルを無色の油状物として得る。40mlのTHF中、その1.35gを、118mgの水素ナトリウム（油中、60％）と共に混合し、そして60℃に４時間、過熱し、そしてそれを酢酸エチルにより抽出する。それを、水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。

シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル98：2）の後、630mgの２−[２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−（メチルプロピル）]−２−（トリフルオロメチルオキシランを、黄色の油状物として得る。5mlのDMSO中、その230mg及び230mgの５−アミノキノリンを120℃に５時間、加熱する。水を添加し、そしてそれを酢酸エチルにより抽出する。それを、水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン/アセトン99：1）の後、27mgの標記化合物を得る。
MS (esi)：M⁺＋１＝433．
上記方法に従って、次の表2〜14の化合物を得た：

１）Ra-Re（≠H）とは、縦列における、すべての基Ra-Reが水素を意味しないことを示され；示されないいずれかの基Ra-Reが水素に等しいことを意味する。
２）q1-q6 (≠H)とは、すべての基q1-q6が水素を意味せず；示されないいずれかの基q1-q6が水素に等しいことを意味する。
３）分析：MS＝質量分析法、融点＝融点（固定された点）。
*：OHは、化合物が互変異性平衡として存在できることを示すためである。

例189．

４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（イソキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例20に類似して、16mlの酢酸中、500mg（1.6mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び500mg（1.9mモル）の５−アミノイソキノリンを反応せしめ、４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（イソキノリン−５−イルイミノ）−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−２−オールを形成し、そして続いて、509mg（2.5mモル）の硼水素化ナトリウムトリアセトキシにより還元する。ヘキサン−酢酸エチル（0−60％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、221mgの生成物を得る。

¹H-NMR (CDC1₃) ;δ= 1.46 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.33 (d, 1H), 2.81 (d, 1H), 3.12 (dd, 1H), 3.24 (br, 1 H), 3.30 (dd, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.32 (br, 1H), 6.19 (dd, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.92 (td, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.38 (m, 3H), 8.44 (d, 1H), 9.12 (s, 1H)。

例190．

４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（イソキノリン−５−イル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オール：
例２に類似して、100mg（0.15mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（イソキノリン−５−イルアミノ）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−２−オールを三臭化硼素−CH₂Cl₂の１M溶液4.6mlと反応せしめる。ヘキサン−酢酸エチル（0−80％）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、13mgの生成物を得る。
¹H-NMR (CD₃0D) ;δ= 1.48 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.98 (d, 1 H), 3.00 (d, 1 H), 3.25 (d, 1H), 3.43 (d, 1H), 6.22 (dd, 1H), 6.40 (dd, 1H), 6.53 (td, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.71 (d, 1 H), 8.37 (d, 1 H), 9.06 (s, 1 H)。

例191．

５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）へキサン−３−オール：
５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）へキサン−２,３−ジオール：
塩化メチルマグネシウム−テトラヒドロフランの3Mの溶液8mlを、150mlのジエチルエーテル中、3.6mg（11.7mモル）の４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールの溶液に２℃で滴下する。攪拌を、2℃で１時間、及び室温で２時間、続ける。次にそれを、氷により冷却しながら、飽和塩化アンモニウム溶液により加水分解し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により2.23gの生成物を得る。

５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）へキサン−２−オール：
16.3mlのDMSO及び50mlの塩化メチレン中、1.46（4.5mモル）の５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）へキサン−２,３−ジオール及び3.14ml（22.5mモル）のトリエチルアミンを、4.3g（27mモル）のピリジン−三酸化硫黄と共に室温で少しずつ混合する。室温での20時間後、それを、氷により冷却しながら、飽和塩化アンモニウム溶液により加水分解し、そしてジエチルエーテルにより抽出する。組合された抽出物を、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、1.04gの生成物を得る。

５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−（２−メチルキノリン−５−イルイミノ）−３−（トリフルオロメチル）へキサン−３−オール：
645mg（2mモル）の５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）へキサン−２−オンを、4mlのテトラヒドロフランにおいて、0.48ml（4mモル）のチタンテトラエチレート及び348mg（2.2mモル）の５−アミノ−２−メチルキノリンにより窒素下で24時間、還流する。室温への冷却の後、その反応混合物を、20mlの飽和塩化ナトリウム溶液中に攪拌し、50mlの酢酸エチルに添加し、そしてそれを30分間、攪拌し、セライト上に吸引し、そして酢酸エチル及びテトラヒドロフランにより再び洗浄する。有機相を分離し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、578mgの生成物を得る。

５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−（２−メチルキノリン−５−イルイミノ）−３−（トリフルオロメチル）へキサン−３−オール：
231mg（0.5mモル）の５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−（２−メチルキノリン−５−イルイミノ）−３−（トリフルオロメチル）へキサン−３−オールを、10mlのテトラヒドロフラン及び4mlのエタノールにおいて、0.21ml（1mモル）のチタンテトラエチレートと共に混合する。次に、875mg（23.1mモル）の硼水素化ナトリウムを、65℃の反応温度で４日以内に少しずつ添加する。その反応混合物を、室温に冷却した後、20mlの飽和塩化ナトリウム溶液と共に混合し、室温で１時間、攪拌し、セライト上で濾過し、そして酢酸エチル及びテトラヒドロフランにより再び洗浄する。有機相を分離し、塩化ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチルによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、２種の可能性あるジアステレオマーの混合物として、生成物68mgを得る。

Claims

下記一般式I：

[式中、Aは、フェニル基を表し、ここで当該フェニル基は、C ₁-C₅−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-0-(CH₂)_n-0-又は-0-(CH₂)_n-CH₂ -（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子に結合している）から成る群からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよく；
R¹及びR²は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいは炭素原子と共に、C₃-C₆−シクロアルキル環の鎖を意味し；
R³は、トリフルオロメチル基を意味し；
Bは、メチレン基又はカルボニル基を意味し；そして
Qは、４位、５位若しくは８位で結合したキノリニル基、又は１位若しくは５位で結合したイソキノリニル基を意味し、これらの基は、基C₁-C₅−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR⁶基により任意に置換されていてもよい）、C₁-C₅−アルコキシ、C ₁-C₅−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボニル−酸素原子、シアノ、NR⁴R⁵（ここで、R⁴及びR⁵は、お互い独立して、水素、C₁-C₅−アルキル又は (CO)-C₁-C₅−アルキルであり得る）、COOR⁶（ここで、R⁶は水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、又は（CO）NR⁷R⁸（ここで、R⁷及びR⁸は、お互い独立して、水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい]
で表される化合物、又はそのラセミ体、若しくは別々に存在する立体異性体、或いはこれらの生理学的に適合できる塩。
Qが、４位、５位若しくは８位で結合したキノリニル基、又は１位若しくは５位で結合したイソキノリニル基を意味し、これらの基は、基C₁-C₅−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR⁶基により任意に置換されていてもよい）、カルボニル−酸素原子、COOR⁶（ここで、R⁶は水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、又は（CO）NR⁷R⁸（ここで、R⁷及びR⁸は、お互い独立して、水素又はC₁-C₅−アルキル基を意味する）、からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
下記一般式I：

[式中、Aは、フェニル基を表し、ここで当該フェニル基は、C₁-C₅−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-0-(CH₂)_n-0- 又は -0-(CH₂)_n-CH₂ -（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子に結合している）から成る群からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよく；
R¹及びR²は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいは炭素原子と共に、C₃-C₆−シクロアルキル環の鎖を意味し；
R¹及びR²は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいは炭素原子と共に、C₃-C₆−シクロアルキル環の鎖を意味し；
R³は、トリフルオロメチル基を意味し；
Bは、メチレン基又はカルボニル基を意味し；そして
Qは、４位、５位若しくは８位で結合したキノリニル基、又は１位若しくは５位で結合したイソキノリニル基を意味し、これらの基は、基C₁-C₅−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基により任意に置換されていてもよい）、C₁-C₅−アルコキシ、C ₁-C₅−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、又はNR⁴R⁵（ここで、R⁴及びR⁵は、お互い独立して、水素、C₁-C₅−アルキル又は (CO)-C₁-C₅−アルキルであり得る）からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい]
で表される化合物、又はそのラセミ体、若しくは別々に存在する立体異性体、或いはこれらの生理学的に適合できる塩。
Bがメチレン基を意味する請求項１又は３記載の化合物。
Aが、フェニル基を表し、ここで当該フェニル基は、C₁-C₅−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-0-(CH₂)_n-0-又は-0-(CH₂)_n-CH₂ -（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子に結合している）からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい、請求項１又は３記載の化合物。
R¹及びR²が、鎖の炭素原子と共に、C₃−C₆−シクロアルキル環を意味する請求項１又は３記載の化合物。
Qが、４位、５位若しくは８位で結合したキノリニル基であり、当該キノリニル基は、請求項１〜３のいずれか１項に記載のように置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Qが、４位、５位若しくは８位で結合したキノリニル基であり、当該キノリニル基は、C ₁ -C ₅ −アルキルにより置換されている、請求項７に記載の化合物。
Aが、ヒドロキシ又は-0-(CH ₂ )-0-若しくは-0-CH ₂ -CH ₂ -、及びハロゲン原子により置換されたフェニル基である請求項１又は３に記載の化合物。
Qが、４位、５位若しくは８位で結合したキノリニル基であり、当該キノリニル基は、請求項１〜３のいずれか１項に記載のように置換されていてもよく、そしてAが、ヒドロキシ又は-0-(CH ₂ )-0-若しくは-0-CH ₂ -CH ₂ -、及びハロゲン原子により置換されたフェニル基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（＋）−鏡像異性体である請求項１〜10のいずれか１項に記載の化合物。
（−）−鏡像異性体である請求項１〜10のいずれか１項に記載の化合物。
医薬剤の製造のための請求項１〜12のいずれか１項に記載の化合物の使用。
炎症性疾患の処理のための医薬剤の製造のための請求項１〜12のいずれか１項に記載の化合物の使用。
請求項１〜12のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその混合物、及び医薬的に適合できるビークルを含む医薬製剤。
炎症性疾患の処理のための請求項15に記載の医薬製剤。
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
BがCOである場合、
下記の式II：

（式中、A、R¹及びR²は請求項１において定義される意味を有する）
により表されるα−ケト酸を、場合によっては少なくとも１種の脱水カップリング剤の存在下で又は酸官能基を酸塩化物に転換した後に、下記の式：
Q−NH₂
（式中、Qは場合によっては置換された、キノロニル−、イソキノリニル−、部分的に水素化されたキノリニル−又は部分的に水素化されたイソキノリニル−基を表す）
により表されるアミンと反応せしめることにより、下記式III ：

（式中、A、R¹及びR²は請求項１で定義されているのと同じ意味を有する）
により表されるα−ケトアミドを生成せしめ、そして次に、アルキル金属化合物又は下記式IV：
（R⁹)₃−Si−R³ （IV）
（式中、R⁹はC₁−C₅−アルキル基を意味し、そしてR³は場合によっては部分的に又は完全にフッ素化されたC₁−C₃−アルキル基を意味する）
により表される珪素化合物を触媒の存在下で反応せしめることにより、式Ｉの化合物を生成せしめる、
ことを特徴とする方法。
請求項１に記載の式Ｉの、Bがカルボニルである化合物の製造方法であって、
下記式II：

で表されるα−ケト酸をエステル化して、下記式Ｖ：

（式中、R¹⁰は水素又はC₁−C₄−アルキルを意味する）
により表されるα−ケト酸を得、そして次に、アルキル金属化合物又は下記式IV：
（R ⁹ ) ₃ −Si−R ³ （IV）
（式中、R ⁹ はC ₁ −C ₅ −アルキル基を意味し、そしてR ³ は場合によっては部分的に又は完全にフッ素化されたC ₁ −C ₃ −アルキル基を意味する）
で表される珪素化合物と反応させることにより、下記式VI：

（式中、R¹¹は水素又はC₁−C₄−アルキルを意味する）
で表される化合物を生成せしめ、そして場合によっては上記エステルを鹸化し、次に、上記式VIの化合物を、活性化剤の存在下、場合によっては触媒の存在下で、下記式：
Q−NH₂
（Qは、上に定義した意味を有する）
により表されるアミンと反応せしめることにより、式Ｉの化合物を生成せしめる、
ことを特徴とする方法。
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
Bが、メチレン基である場合に、
下記式VII またはVIII：

（式中、Bは、メチレン基を意味し；そしてLGは任意の脱離基を意味する）
により表される化合物を、下記式IXまたはＸ：
Q−NH−R¹² （IX）
Q−N＝C＝O （Ｘ）
（式中、R¹²は水素、C₁−C₅−アシル基もしくはアルコキシ基またはアリールオキシカルボニル基を意味する）
により表される化合物と反応せしめ、そして場合によっては中間的に形成されるオキサゾリジンを開裂して、式Ｉの化合物を得る、
ことを特徴とする方法。
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
下記式VII 又はVIII：

（式中、Bは、メチレン基又はカルボニル基を意味し；そしてLGは任意の脱離基を意味する）
で表される化合物を、窒素求核試薬と反応せしめ、そして次に場合によっては当業界において知られている試薬により還元し、又は遷移金属で触媒される水添分解を行なって、下記式ＸＩ：

（式中、Bは、メチレン基又はカルボニル基を意味を意味する）
で表される化合物を得、そして次に、場合によっては塩基触媒又は遷移金属触媒のもとで、キノリン、イソキノリン、部分的にもしくは完全に水素化されたキノリン又は部分的にもしくは完全に水素化されたイソキノリンのハロゲン化誘導体と反応させる、
ことを特徴とする方法。
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
還元的アミノ化のもとで、下記式ＸII：

（式中、R¹³は水素、メチル基又はエチル基を意味する）
により表される化合物を、下記式：
Q−NH₂
により表される化合物と反応せしめることにより、式Ｉの化合物を生成せしめる、
ことを特徴とする方法。