JP4172488B2 - テストステロン増加剤、およびネギ属植物処理物の製造方法 - Google Patents
テストステロン増加剤、およびネギ属植物処理物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4172488B2 JP4172488B2 JP2006030844A JP2006030844A JP4172488B2 JP 4172488 B2 JP4172488 B2 JP 4172488B2 JP 2006030844 A JP2006030844 A JP 2006030844A JP 2006030844 A JP2006030844 A JP 2006030844A JP 4172488 B2 JP4172488 B2 JP 4172488B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cysteine sulfoxide
- testosterone
- plant
- increasing agent
- onion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title claims description 102
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 title claims description 51
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 241001214984 Crinum thaianum Species 0.000 title description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 26
- 241000234282 Allium Species 0.000 claims description 23
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 claims description 16
- JZKMSAGUCSIIAH-ITZCMCNPSA-N (2r)-2-amino-3-propylsulfinylpropanoic acid Chemical compound CCCS(=O)C[C@H](N)C(O)=O JZKMSAGUCSIIAH-ITZCMCNPSA-N 0.000 claims description 12
- ZZLHPCSGGOGHFW-UHFFFAOYSA-N S-methyl-L-cysteine sulphoxide Natural products CS(=O)CC(N)C(O)=O ZZLHPCSGGOGHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 102000028406 carbon-sulfur lyase Human genes 0.000 claims description 11
- 108010076637 carbon-sulfur lyase Proteins 0.000 claims description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- JZKMSAGUCSIIAH-UHFFFAOYSA-N S-n-propyl-L-cysteine sulfoxide Natural products CCCS(=O)CC(N)C(O)=O JZKMSAGUCSIIAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZZLHPCSGGOGHFW-BUKSALPDSA-N S-Methylcysteine S-oxide Chemical compound CS(=O)C[C@H](N)C(O)=O ZZLHPCSGGOGHFW-BUKSALPDSA-N 0.000 claims description 6
- XUHLIQGRKRUKPH-UHFFFAOYSA-N S-allyl-L-cysteine sulfoxide Natural products OC(=O)C(N)CS(=O)CC=C XUHLIQGRKRUKPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XUHLIQGRKRUKPH-DYEAUMGKSA-N alliin Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C[S@@](=O)CC=C XUHLIQGRKRUKPH-DYEAUMGKSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- OKYHUOHBRKWCQJ-FTJYXMLISA-N S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide zwitterion Chemical compound C\C=C\S(=O)C[C@H](N)C(O)=O OKYHUOHBRKWCQJ-FTJYXMLISA-N 0.000 claims description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 2
- FXIRVRPOOYSARH-REOHCLBHSA-N S-hydroxy-L-cysteine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CSO FXIRVRPOOYSARH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 41
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 27
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 25
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 9
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 9
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 9
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 9
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 6
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 6
- XUHLIQGRKRUKPH-ITZCMCNPSA-N 3-(Allylsulphinyl)-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CS(=O)CC=C XUHLIQGRKRUKPH-ITZCMCNPSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 5
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 description 4
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 2
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 101100425603 Mus musculus Tmem201 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005255 Allium cepa Nutrition 0.000 description 1
- 235000010167 Allium cepa var aggregatum Nutrition 0.000 description 1
- 241001280436 Allium schoenoprasum Species 0.000 description 1
- 235000001270 Allium sibiricum Nutrition 0.000 description 1
- 244000025352 Artocarpus heterophyllus Species 0.000 description 1
- 235000008725 Artocarpus heterophyllus Nutrition 0.000 description 1
- RJKNIUXLOSEUNE-UHFFFAOYSA-N C(CC)[S+]=O Chemical compound C(CC)[S+]=O RJKNIUXLOSEUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N Sildenafil Natural products CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940072113 onion extract Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- -1 trisulfide Chemical compound 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940094720 viagra Drugs 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明はテストステロン増加剤等に関し、詳しくは男性の性的機能老化の改善に有用なテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物、およびこれらを含有する食品添加物に関する。
男性の性的機能改善薬としては、バイアグラ（登録商標）が良く知られているが、この薬には、高血圧症患者に対しては不適であるとの指摘がある。
一方、ネギ属（Allium属）植物（タマネギ、ニンニク、ギョウジャニンニク、ネギ、ニラ等）は、数多くの野菜の中でも最も多く消費されているものの一つであり、このネギ属植物が有する生理作用についての多数の研究がなされている。
一方、ネギ属（Allium属）植物（タマネギ、ニンニク、ギョウジャニンニク、ネギ、ニラ等）は、数多くの野菜の中でも最も多く消費されているものの一つであり、このネギ属植物が有する生理作用についての多数の研究がなされている。
たとえば特開平９−１６９６６１号公報（特許文献１）には、タマネギ、またはオニオンジュースやオニオンヴィネガー等の加工品も、男性の性的機能老化の改善に役立つテストステロン（ステロイドホルモンの１種）増加剤として作用することが記載されており、上述したような高血圧症患者を含む、幅広い患者に対しての適用が期待される。
しかし、タマネギまたはその加工品に含まれる、テストステロン増加剤としての有効成分は特定されていなかった。
特開平9-169661号公報
本発明はテストステロン増加剤としての有効成分を特定し、この有効成分を含有するテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物および食品添加物を提供することを目的とする。
また本発明は、ネギ属植物からテストステロン増加剤としての有効成分を効率よく抽出し、この有効成分を含有するテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物および食品添加物を提供することを目的とする。
また本発明は、ネギ属植物からテストステロン増加剤としての有効成分を効率よく抽出し、この有効成分を含有するテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物および食品添加物を提供することを目的とする。
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究したところ、ネギ属植物中に含まれている特定のＬ-システインスルホキシド誘導体がテストステロンを増加させる効果を奏す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明のテストステロン増加剤は、
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドおよびＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有することを特徴としている。
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドおよびＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有することを特徴としている。
本発明のネギ属植物処理物の製造方法は、
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド
、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドおよびＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物をテストステロンの増加に有効な量で含有するネギ属植物処理物の製造方法であって、
圧力を1〜5気圧とし、温度を40〜150℃とし、かつ時間を5〜120分として切断されてい
ないネギ属植物を加熱することにより該ネギ属植物中のＣ-Ｓリアーゼを失活させる
ことを特徴としている。
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド
、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドおよびＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物をテストステロンの増加に有効な量で含有するネギ属植物処理物の製造方法であって、
圧力を1〜5気圧とし、温度を40〜150℃とし、かつ時間を5〜120分として切断されてい
ないネギ属植物を加熱することにより該ネギ属植物中のＣ-Ｓリアーゼを失活させる
ことを特徴としている。
本発明の食品添加物は、前記テストステロン増加剤または前記ネギ属植物処理物を含有することを特徴としている。
本発明のテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物および食品添加物によれば、テストステロンを増加させることができる。したがって本発明のテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物および食品添加物は、男性の性的機能老化防止のほか、テストステロンが有効とされる乳癌、子宮体癌、卵巣癌、甲状腺癌、閉経期機能障害等、女性に特有の疾病予防および治療に有用である。
次に本発明のテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物および食品添加物についてより詳細に説明する。
＜Ｌ-システインスルホキシド誘導体＞
本発明のテストステロン増加剤は、下記式（１）で表されるＬ-システインスルホキシ
ド誘導体を有効成分として含有している。
＜Ｌ-システインスルホキシド誘導体＞
本発明のテストステロン増加剤は、下記式（１）で表されるＬ-システインスルホキシ
ド誘導体を有効成分として含有している。
〔式（１）において、Rは炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素原子数２〜７のアルケニ
ル基、炭素原子数６〜１２のアリール基、炭素原子数７〜１２のアリールアルキル基または炭素原子数８〜１０のアリールアルケニル基である。アルキル基およびアルケニル基は直鎖状または分岐状のいずれであってもよく、またアリール基は置換基を有していても良い。〕。
ル基、炭素原子数６〜１２のアリール基、炭素原子数７〜１２のアリールアルキル基または炭素原子数８〜１０のアリールアルケニル基である。アルキル基およびアルケニル基は直鎖状または分岐状のいずれであってもよく、またアリール基は置換基を有していても良い。〕。
このＬ-システインスルホキシド誘導体としては、下記式（１A）で表される化合物が好ましく；
〔式（１A）において、RはCH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2(CH2)nCH3（nは２〜
５の整数である。）、CH2CH=CH2、CH=CHCH3、Ph、CH2-PhまたはCH2CH=CH-Ph（ただし、Phはフェニル基である。）である。〕、
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドまたはＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドが、タマネギやニンニク等のネギ属植物に含まれる成分であって経口摂取に対する安全性が高いという観点から、特に好ましい。
５の整数である。）、CH2CH=CH2、CH=CHCH3、Ph、CH2-PhまたはCH2CH=CH-Ph（ただし、Phはフェニル基である。）である。〕、
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドまたはＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドが、タマネギやニンニク等のネギ属植物に含まれる成分であって経口摂取に対する安全性が高いという観点から、特に好ましい。
本発明のテストステロン増加剤には、上記式（１）（または式（１A）もしくは式（１B））で表されるＬ-システインスルホキシド誘導体が、１種単独でまたは２種以上含まれ
ていてもよい。
ていてもよい。
なお本明細書中では、「Ｌ-システインスルホキシド誘導体」は、特に断りのない限り
「式（１）で表されるＬ-システインスルホキシド誘導体」を意味する。
またＬ-システインスルホキシド誘導体は、人工的に合成されたＬ-システインスルホキシド誘導体であってもよく、天然由来の（すなわち、植物等から得られた）Ｌ-システイ
ンスルホキシド誘導体であってもよい。
「式（１）で表されるＬ-システインスルホキシド誘導体」を意味する。
またＬ-システインスルホキシド誘導体は、人工的に合成されたＬ-システインスルホキシド誘導体であってもよく、天然由来の（すなわち、植物等から得られた）Ｌ-システイ
ンスルホキシド誘導体であってもよい。
Ｌ-システインスルホキシド誘導体は、du Vigneaud,V., Dyer,H.M. and Harmon,J., J.Biol.Chem. 101, 719 (1933).やHiguchi,O., Tateshita,K. and Nishimura,H., J.Agric.Food Chem. 51, 7208-7214 (2003).などに記載された方法により合成することができ、具体的には以下のスキーム１に示す手順により合成することができる。
〔上記スキーム1においてXはBr又はIであり、Rは上記式（１）におけるRと同様である。
〕
上記スキーム1を参照しながらＬ-システインスルホキシド誘導体（１）の合成方法の一例をより詳細に説明する。
〕
上記スキーム1を参照しながらＬ-システインスルホキシド誘導体（１）の合成方法の一例をより詳細に説明する。
Ｌ−システインとＲ-Ｘとを、２規定水酸化ナトリウム/エタノール中で、室温で約１５分間攪拌し、さらに１〜２時間還流加熱して反応させ、再結晶法によって純粋な（Ａ）を得る。次に、（Ａ）を３０％−Ｈ2Ｏ2/氷酢酸中または水中で、０〜５℃で反応させ、（
Ａ）が完全に消滅したことを薄層クロマトグラフィーで確認して反応を停止し、再結晶法により、Ｌ-システインスルホキシド誘導体（１）を得ることができる。
Ａ）が完全に消滅したことを薄層クロマトグラフィーで確認して反応を停止し、再結晶法により、Ｌ-システインスルホキシド誘導体（１）を得ることができる。
一方、このＬ-システインスルホキシド誘導体の一部は、タマネギ、ニンニク、ギョウ
ジャニンニク、ネギ、ニラ等のネギ属植物（Allium属）にも含まれている。ネギ属植物からのＬ-システインスルホキシド誘導体の好ましい抽出方法については、後述する。
ジャニンニク、ネギ、ニラ等のネギ属植物（Allium属）にも含まれている。ネギ属植物からのＬ-システインスルホキシド誘導体の好ましい抽出方法については、後述する。
＜テストステロン増加剤＞
本発明のテストステロン増加剤は、前記Ｌ-システインスルホキシド誘導体を有効成分
として含有している。
本発明のテストステロン増加剤は、前記Ｌ-システインスルホキシド誘導体を有効成分
として含有している。
本発明のテストステロン増加剤は、前記Ｌ-システインスルホキシド誘導体のほか、賦
形剤、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香料、浸透圧変化用の塩、緩衝化剤、コーティング剤等をさらに含んでいてもよい。
形剤、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香料、浸透圧変化用の塩、緩衝化剤、コーティング剤等をさらに含んでいてもよい。
本発明のテストステロン増加剤の形態としては、Ｌ-システインスルホキシド誘導体を
含有するエキス、乾燥粉末、顆粒、錠剤、カプセル、乳剤、軟膏剤、注射用薬剤等が挙げられる。また前記テストステロン増加剤を食品添加物としてドリンク、タレ、ドレッシング等の各種調味料に加えてもよい。他にはＬ-システインスルホキシド誘導体を原料にし
た医薬品の用途がある。
含有するエキス、乾燥粉末、顆粒、錠剤、カプセル、乳剤、軟膏剤、注射用薬剤等が挙げられる。また前記テストステロン増加剤を食品添加物としてドリンク、タレ、ドレッシング等の各種調味料に加えてもよい。他にはＬ-システインスルホキシド誘導体を原料にし
た医薬品の用途がある。
＜ネギ属植物からのＬ-システインスルホキシド誘導体の抽出＞
〔ネギ属植物〕
前述したように、本発明のテストステロン増加剤に用いるＬ-システインスルホキシド
誘導体は、ネギ属植物から抽出されてもよい。
〔ネギ属植物〕
前述したように、本発明のテストステロン増加剤に用いるＬ-システインスルホキシド
誘導体は、ネギ属植物から抽出されてもよい。
ネギ属植物は、前記Ｌ-システインスルホキシド誘導体を多量に含んでいるため、また
安価に大量に入手できるため、Ｌ-システインスルホキシド誘導体の供給源として好まし
い。該ネギ属植物としては、タマネギ、ニンニク、ギョウジャニンニク、ネギ、ニラ、ラッキョウ、エシャロット、アサツキ、ノビル等を用いることができるが、中でも、タマネギ、ニンニク、ネギ、ラッキョウが、Ｌ-システインスルホキシド誘導体を多く含有し、
しかも国内外での消費が多く安価であるため、特に好ましい。
安価に大量に入手できるため、Ｌ-システインスルホキシド誘導体の供給源として好まし
い。該ネギ属植物としては、タマネギ、ニンニク、ギョウジャニンニク、ネギ、ニラ、ラッキョウ、エシャロット、アサツキ、ノビル等を用いることができるが、中でも、タマネギ、ニンニク、ネギ、ラッキョウが、Ｌ-システインスルホキシド誘導体を多く含有し、
しかも国内外での消費が多く安価であるため、特に好ましい。
〔Ｃ-Ｓリアーゼの加熱処理による失活〕
ネギ属植物からＬ-システインスルホキシド誘導体を抽出する際には、ネギ属植物を切
断する前に予めネギ属植物中に含まれるＣ-Ｓリアーゼを失活させておく必要がある。
ネギ属植物からＬ-システインスルホキシド誘導体を抽出する際には、ネギ属植物を切
断する前に予めネギ属植物中に含まれるＣ-Ｓリアーゼを失活させておく必要がある。
なお、ここで「ネギ属植物を切断する」とは、ネギ属植物の可食部（たとえば、タマネギにおけるリン茎）を切断（分断することの他、単に傷をつけることも含む。）することを意味する。ただし、以下に述べるＬ-システインスルホキシド誘導体の分解が僅かに引
き起こされる程度であれば、切断されていてもよい。
き起こされる程度であれば、切断されていてもよい。
このＣ-Ｓリアーゼとはネギ属植物中に含まれるネギ属酵素の一つであってアリナーゼ
とも呼ばれ、抽出されたＬ-システインスルホキシド誘導体中に混在していると、特開２
００３−２１０１３２号公報の［００２４］〜［００２５］に記載されているように、Ｃ-Ｓリアーゼの作用によって、Ｌ-システインスルホキシド誘導体は分解され、Ｒ−Ｓ−Ｓ（→Ｏ）−Ｒ（Ｒはメチル基、プロピル基、アリル基またはプロペニル基である。）揮発性ジスルフィドやトリスルフィド、プロパンチアールＳ−オキシド（催涙成分）等が生じてしまう。
とも呼ばれ、抽出されたＬ-システインスルホキシド誘導体中に混在していると、特開２
００３−２１０１３２号公報の［００２４］〜［００２５］に記載されているように、Ｃ-Ｓリアーゼの作用によって、Ｌ-システインスルホキシド誘導体は分解され、Ｒ−Ｓ−Ｓ（→Ｏ）−Ｒ（Ｒはメチル基、プロピル基、アリル基またはプロペニル基である。）揮発性ジスルフィドやトリスルフィド、プロパンチアールＳ−オキシド（催涙成分）等が生じてしまう。
したがって、このようにＣ−Ｓリアーゼの作用を失活させることによって、上記式（１）で表されるＬ-システインスルホキシド誘導体を、揮発性含硫化合物に変化させること
なく抽出することができ、このＬ-システインスルホキシド誘導体によって、血清中のテ
ストステロンを増加させることができる。
なく抽出することができ、このＬ-システインスルホキシド誘導体によって、血清中のテ
ストステロンを増加させることができる。
Ｃ-Ｓリアーゼを失活させるための手段としては、特に限定されないが、コストの面か
ら、ネギ属植物を加熱する方法（以下「加熱処理」ともいう。）が好ましい。
ネギ属植物の加熱処理（以下単に「加熱処理」ともいう。）の具体的な条件としては、圧力が１〜５気圧の範囲であり、温度が４０〜１５０℃の範囲であり、且つ時間が５〜１２０分の範囲であることが好ましく、圧力が１〜２気圧の範囲であり、温度が１００〜１２０℃の範囲であり、且つ時間が２０〜４０分の範囲であることがより好ましい。上記条
件を満たすと、Ｃ-Ｓリアーゼを効率的に失活させて、Ｌ-システインスルホキシド誘導体の分解を避けることができる。
ら、ネギ属植物を加熱する方法（以下「加熱処理」ともいう。）が好ましい。
ネギ属植物の加熱処理（以下単に「加熱処理」ともいう。）の具体的な条件としては、圧力が１〜５気圧の範囲であり、温度が４０〜１５０℃の範囲であり、且つ時間が５〜１２０分の範囲であることが好ましく、圧力が１〜２気圧の範囲であり、温度が１００〜１２０℃の範囲であり、且つ時間が２０〜４０分の範囲であることがより好ましい。上記条
件を満たすと、Ｃ-Ｓリアーゼを効率的に失活させて、Ｌ-システインスルホキシド誘導体の分解を避けることができる。
またネギ属植物の外皮を除去せずに、あるいは可食部（たとえば、タマネギにおけるリン茎）に傷を与えないように外皮を除去して加熱処理を行なうと、Ｌ-システインスルホ
キシド誘導体の一部または全部の分解が避けられる点で好ましい。
キシド誘導体の一部または全部の分解が避けられる点で好ましい。
〔Ｌ-システインスルホキシド誘導体の抽出〕
上記Ｃ-Ｓリアーゼの加熱処理等による失活の後にＬ-システインスルホキシド誘導体を抽出することにより、このＬ-システインスルホキシド誘導体をテストステロン増加剤の
有効成分として用いることができる。
上記Ｃ-Ｓリアーゼの加熱処理等による失活の後にＬ-システインスルホキシド誘導体を抽出することにより、このＬ-システインスルホキシド誘導体をテストステロン増加剤の
有効成分として用いることができる。
抽出法としては、従来公知の方法を採用することができ、たとえば、前記の加熱処理によりＣ-Ｓリアーゼを失活させた後にネギ属植物をミキサー等で磨砕処理し、７０％エタ
ノール水溶液でＬ-システインスルホキシド誘導体を抽出した後、さらにその濾液からロ
ータリーエバポレーターでエタノールを除去し、Ｌ-システインスルホキシド誘導体を含
む抽出液が得られる。
この抽出液は、さらに減圧濃縮して濃縮エキスに加工してもよい。
ノール水溶液でＬ-システインスルホキシド誘導体を抽出した後、さらにその濾液からロ
ータリーエバポレーターでエタノールを除去し、Ｌ-システインスルホキシド誘導体を含
む抽出液が得られる。
この抽出液は、さらに減圧濃縮して濃縮エキスに加工してもよい。
＜ネギ属植物処理物＞
本発明のネギ属植物処理物は、圧力を1〜5気圧とし、温度を40〜150℃とし、かつ時間
を5〜120分としてネギ属植物を切断前に加熱することにより該ネギ属植物中のＣ-Ｓリア
ーゼを失活させることにより得られ、式（１Ｂ）；
本発明のネギ属植物処理物は、圧力を1〜5気圧とし、温度を40〜150℃とし、かつ時間
を5〜120分としてネギ属植物を切断前に加熱することにより該ネギ属植物中のＣ-Ｓリア
ーゼを失活させることにより得られ、式（１Ｂ）；
〔式（１Ｂ）において、Rは炭素原子数１〜３のアルキル基、または炭素原子数２〜３の
アルケニル基である。〕。
で表されるＬ-システインスルホキシド誘導体をテストステロンの増加に有効な量で含有
している。Ｌ-システインスルホキシド誘導体の好ましい態様、Ｃ-Ｓリアーゼを失活させる際の好ましい条件等は前記同様である。また、このネギ属植物処理物中のＬ-システイ
ンスルホキシド誘導体の、テストステロンの増加に有効な量とは、マウス（体重３０ｇ）の場合、たとえば、タマネギの乾燥重量換算で、０．２ｇ以上、好ましくは０．４〜０．８ｇである。
アルケニル基である。〕。
で表されるＬ-システインスルホキシド誘導体をテストステロンの増加に有効な量で含有
している。Ｌ-システインスルホキシド誘導体の好ましい態様、Ｃ-Ｓリアーゼを失活させる際の好ましい条件等は前記同様である。また、このネギ属植物処理物中のＬ-システイ
ンスルホキシド誘導体の、テストステロンの増加に有効な量とは、マウス（体重３０ｇ）の場合、たとえば、タマネギの乾燥重量換算で、０．２ｇ以上、好ましくは０．４〜０．８ｇである。
このネギ属植物処理物自体がテストステロンを増加させる成分を含有することから、本発明のテストステロン増加剤の好ましい態様の１つとしては、このネギ属植物処理物を含有するテストステロン増加剤が挙げられる。
このネギ属植物処理物は、単独であるいは他の食品と混合して、食品として供することが好ましい。この食品の態様としては、該ネギ属植物処理物からなる粉末の他、ペースト、ドリンク剤、菓子等の食品加工物等、特開2003-210132号公報の［0023］に記載される
態様が挙げられる。
態様が挙げられる。
〔実施例〕
次に本発明の好適な態様について実施例を示してさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
次に本発明の好適な態様について実施例を示してさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
タマネギ濃縮エキスの製造：
タマネギ（北海道産の規格外タマネギ（学術名：Allium cepa）札幌黄）１０ｋｇを、
外皮の除去をせずに圧力釜に入れ、圧力を1.2気圧、温度を120℃として、30分間加熱処理した。この加熱処理されたタマネギを、外皮を除去した後にミキサーにかけ、タマネギペーストを得た。このタマネギペーストに７０％エタノール水溶液を加え攪拌後、セライトおよび濾紙を用いた吸引濾過によって固形物を除き、タマネギ濾液を得た。このタマネギ濾液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、抽出物の濃度が834ｍｇ/ｍｌのタマネギ濃縮エキスを得た。
タマネギ（北海道産の規格外タマネギ（学術名：Allium cepa）札幌黄）１０ｋｇを、
外皮の除去をせずに圧力釜に入れ、圧力を1.2気圧、温度を120℃として、30分間加熱処理した。この加熱処理されたタマネギを、外皮を除去した後にミキサーにかけ、タマネギペーストを得た。このタマネギペーストに７０％エタノール水溶液を加え攪拌後、セライトおよび濾紙を用いた吸引濾過によって固形物を除き、タマネギ濾液を得た。このタマネギ濾液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、抽出物の濃度が834ｍｇ/ｍｌのタマネギ濃縮エキスを得た。
なお、このタマネギ濃縮エキス中のＳ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシドおよび
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシドの存在は、これらを各種クロマトグラフィーで
単離後、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルの解析ならびに化学合成品とのスペクトルの一致によって確認し、濃度の定量は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行った。
Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシドの存在は、これらを各種クロマトグラフィーで
単離後、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルの解析ならびに化学合成品とのスペクトルの一致によって確認し、濃度の定量は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行った。
血清テストステロン量の変化：
このタマネギ濃縮エキスを３０倍に希釈して27.8ｍｇ／ｍｌ溶液とし、4ヶ月間、老化
促進モデルマウスＳＡＭＰ1（20匹、摂取開始の時点で6ヶ月齢、平均体重31g）に自由に
飲ませた後、このマウスの血清中のテストステロン量（ｎｇ/ｄｌ）を測定した。その結
果を図1に示す。なお、上記希釈液を低温で貯蔵することにより、その変質を防いだ。
このタマネギ濃縮エキスを３０倍に希釈して27.8ｍｇ／ｍｌ溶液とし、4ヶ月間、老化
促進モデルマウスＳＡＭＰ1（20匹、摂取開始の時点で6ヶ月齢、平均体重31g）に自由に
飲ませた後、このマウスの血清中のテストステロン量（ｎｇ/ｄｌ）を測定した。その結
果を図1に示す。なお、上記希釈液を低温で貯蔵することにより、その変質を防いだ。
あわせて、水道水を4ヶ月間自由に飲ませた区分（コントロール）のテストステロン量
を図1に示す。
図1に示すように、タマネギ濃縮エキス（希釈液）を自由に飲ませたマウスにおいては
、水道水を自由に飲ませた区分（コントロール）と比較して明らかに血清中のテストステロン量が増加した。
を図1に示す。
図1に示すように、タマネギ濃縮エキス（希釈液）を自由に飲ませたマウスにおいては
、水道水を自由に飲ませた区分（コントロール）と比較して明らかに血清中のテストステロン量が増加した。
タマネギ中に多く含まれるＳ-プロピル-Ｌ-システインスルホキシド（以下「PCSO」と
も記す。）を、上記スキーム１に記載の方法で合成した。
合成されたPCSOから調製された水溶液（PCSO濃度＝0.31ｍｇ/ｍｌ）を、4ヶ月間、老化促進モデルマウスＳＡＭＰ1（20匹、摂取開始の時点で6ヶ月齢、平均体重34g）に自由に
飲ませた後、このマウスの血清中のテストステロン量（ｎｇ/ｄｌ）を測定した。その結
果を、図2に示す。
も記す。）を、上記スキーム１に記載の方法で合成した。
合成されたPCSOから調製された水溶液（PCSO濃度＝0.31ｍｇ/ｍｌ）を、4ヶ月間、老化促進モデルマウスＳＡＭＰ1（20匹、摂取開始の時点で6ヶ月齢、平均体重34g）に自由に
飲ませた後、このマウスの血清中のテストステロン量（ｎｇ/ｄｌ）を測定した。その結
果を、図2に示す。
あわせて、水道水を4ヶ月間自由に飲ませた区分（コントロール）のテストステロン量
を図２に示す。
図2に示すように、PCSO水溶液を自由に飲ませたマウスにおいては、水道水を自由に飲
ませた区分（コントロール）と比較して明らかに血清中のテストステロン量が増加した。
を図２に示す。
図2に示すように、PCSO水溶液を自由に飲ませたマウスにおいては、水道水を自由に飲
ませた区分（コントロール）と比較して明らかに血清中のテストステロン量が増加した。
ニンニクやギョウジャニンニク中に多く含まれるＳ-アリル-Ｌ-システインスルホキシ
ド（以下「ACSO」とも記す。）を上記スキーム１に記載の方法で合成した。
合成されたACSOから調製された水溶液（ACSO濃度＝0.31ｍｇ/ｍｌ）を、4ヶ月間、老化促進モデルマウスＳＡＭＰ８（20匹、摂取開始の時点で6ヶ月齢、平均体重33g）に自由に
飲ませた後、このマウスの血清中のテストステロン量（ｎｇ/ｄｌ）を測定した。その結
果を図3に示す。
ド（以下「ACSO」とも記す。）を上記スキーム１に記載の方法で合成した。
合成されたACSOから調製された水溶液（ACSO濃度＝0.31ｍｇ/ｍｌ）を、4ヶ月間、老化促進モデルマウスＳＡＭＰ８（20匹、摂取開始の時点で6ヶ月齢、平均体重33g）に自由に
飲ませた後、このマウスの血清中のテストステロン量（ｎｇ/ｄｌ）を測定した。その結
果を図3に示す。
あわせて、水道水を4ヶ月間自由に飲ませた区分（コントロール）のテストステロン量
を図３に示す。
図3に示すように、ACSO水溶液を自由に飲ませたマウスにおいては、水道水を自由に飲
ませた区分（コントロール）と比較して明らかに血清中のテストステロン量が増加した。
を図３に示す。
図3に示すように、ACSO水溶液を自由に飲ませたマウスにおいては、水道水を自由に飲
ませた区分（コントロール）と比較して明らかに血清中のテストステロン量が増加した。
本発明のテストステロン増加剤、ネギ属植物処理物および食品添加物には、テストステロンを増加させることによる男性の性的機能老化防止のほか、テストステロンが有効とされる乳癌、子宮体癌、卵巣癌、甲状腺癌、閉経期機能障害等、女性に特有の疾病予防および治療に対する効果も期待される。
Claims (2)
- Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドおよびＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有することを特徴とするテストステロン増加剤。
- Ｓ−メチル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−プロピル−Ｌ-システインスルホキシド、Ｓ−アリル−Ｌ-システインスルホキシドおよびＳ−１−プロペニル−Ｌ-システインスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物をテストステロンの増加に有効な量で含有するネギ属植物処理物の製造方法であって、
圧力を1〜5気圧とし、温度を40〜150℃とし、かつ時間を5〜120分として切断されてい
ないネギ属植物を加熱することにより該ネギ属植物中のＣ-Ｓリアーゼを失活させること
を特徴とするネギ属植物処理物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006030844A JP4172488B2 (ja) | 2006-02-08 | 2006-02-08 | テストステロン増加剤、およびネギ属植物処理物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006030844A JP4172488B2 (ja) | 2006-02-08 | 2006-02-08 | テストステロン増加剤、およびネギ属植物処理物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2007210918A JP2007210918A (ja) | 2007-08-23 |
| JP4172488B2 true JP4172488B2 (ja) | 2008-10-29 |
Family
ID=38489676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006030844A Active JP4172488B2 (ja) | 2006-02-08 | 2006-02-08 | テストステロン増加剤、およびネギ属植物処理物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4172488B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013137284A1 (ja) | 2012-03-14 | 2013-09-19 | 日清ファルマ株式会社 | 含硫アミノ酸含有組成物 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105377022B (zh) | 2013-05-01 | 2018-01-12 | 好侍食品集团本社株式会社 | 没有辛辣味且没有催泪成分生成的洋葱 |
| JP6298388B2 (ja) * | 2013-09-04 | 2018-03-20 | 日清ファルマ株式会社 | 含硫アミノ酸含有組成物 |
| JP6416010B2 (ja) * | 2015-02-17 | 2018-10-31 | 日清ファルマ株式会社 | 含硫アミノ酸及び亜鉛含有組成物 |
| JP6863832B2 (ja) * | 2016-07-21 | 2021-04-21 | 日清ファルマ株式会社 | 筋萎縮抑制用組成物 |
| JP6964416B2 (ja) * | 2017-03-01 | 2021-11-10 | 日清ファルマ株式会社 | プロゲステロン産生促進剤 |
| JP6976515B2 (ja) * | 2017-07-21 | 2021-12-08 | 国立大学法人 筑波大学 | 睡眠改善剤 |
| JP2019187311A (ja) * | 2018-04-25 | 2019-10-31 | 国立大学法人山梨大学 | テストステロン産生促進剤、テストステロン産生促進用飲食品添加剤及びテストステロン産生促進用飲食品 |
-
2006
- 2006-02-08 JP JP2006030844A patent/JP4172488B2/ja active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013137284A1 (ja) | 2012-03-14 | 2013-09-19 | 日清ファルマ株式会社 | 含硫アミノ酸含有組成物 |
| US9340808B2 (en) | 2012-03-14 | 2016-05-17 | Nisshin Pharma Inc. | Sulfur amino acid-containing composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2007210918A (ja) | 2007-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4172488B2 (ja) | テストステロン増加剤、およびネギ属植物処理物の製造方法 | |
| JP4578578B2 (ja) | インフルエンザ感染の治療用化合物及びそれらの組み合わせ | |
| US7179632B2 (en) | Process for the production of allicin | |
| US20170333508A1 (en) | Phaseolus vulgaris extracts, their use and formulations containing them | |
| US8481284B2 (en) | Process of preparing conjugates of allium organosulfur compounds with amino acids, peptides, and proteins | |
| WO1999061015A1 (fr) | Compositions destinees a diminuer l'activite mtp | |
| JPH11151072A (ja) | γ−アミノ酪酸を富化した大豆食品素材 | |
| EP2963049A1 (en) | Method for preparing coumestrol or coumestrin | |
| WO2010140165A4 (en) | A novel antidiabetic furostanolic saponin rich (fsr) fraction from fenugreek seeds | |
| WO2022233298A1 (zh) | 一种高效的从河豚内脏提取和分离制备高纯度河豚毒素的方法 | |
| KR19990071183A (ko) | 순환기 질환의 예방 및 치료 효능을 갖는 홍경천 추출물 | |
| EP1679079A1 (en) | Plant seed extract composition and process for producing the same | |
| JP6344924B2 (ja) | Ｓ−アリルシステインの製造方法 | |
| JP2022008886A (ja) | ５α－レダクターゼ阻害剤、及び脱毛症の予防治療用又は育毛促進用組成物、並びに頭皮中の５α－レダクターゼを阻害する方法及び育毛促進方法 | |
| JP2002153238A (ja) | 食品、飼料及び医薬組成物 | |
| JP3725079B2 (ja) | ネギ属植物処理物 | |
| KR101980922B1 (ko) | 다이하이드로칼콘 정제 방법 | |
| JP2015144572A (ja) | 加工にんにく | |
| CN101156930A (zh) | 一种治疗心脑血管系统疾病和癌症的大蒜爱健素及其制备方法 | |
| JP2006016340A (ja) | ザクロ抽出物を有効成分とする、血中尿酸値低下剤 | |
| JP2017516791A (ja) | 尿酸腎結石症を治療又は予防するためのテオブロミン又はその誘導体 | |
| WO2022158602A1 (ja) | 抗ウイルス活性を有する組成物 | |
| JP5612786B1 (ja) | Ｓ−アリルシステインの製造方法 | |
| JP7163052B2 (ja) | Ｓ－アリルシステインの製造方法 | |
| JP2001299272A (ja) | リパーゼ阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20070517 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070605 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070803 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070904 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071004 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071203 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080109 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080708 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080804 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4172488 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110822 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110822 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120822 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120822 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130822 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |