JP3867400B2 - ボロン酸基含有単量体およびその重合体 - Google Patents
ボロン酸基含有単量体およびその重合体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3867400B2 JP3867400B2 JP12608298A JP12608298A JP3867400B2 JP 3867400 B2 JP3867400 B2 JP 3867400B2 JP 12608298 A JP12608298 A JP 12608298A JP 12608298 A JP12608298 A JP 12608298A JP 3867400 B2 JP3867400 B2 JP 3867400B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- polymer
- boronic acid
- general formula
- containing monomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- NIZQKAWIWWAJIP-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(F)(F)F)C=C Chemical compound CC(C)(C(F)(F)F)C=C NIZQKAWIWWAJIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、糖類などの多価水酸基含有化合物と可逆的な共有結合を形成するボロン酸基を有する新規な単量体および該単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体に関する。該重合体は人工臓器や、クロマトグラフィ−用担体などの各種機能材料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
フェニルボロン酸誘導体は他の多価水酸基含有化合物と可逆的にコンプレックスを形成することが知られており、この性質を利用して液体クロマトグラフィ−用充填剤（特開昭５９−２２３７０６号公報）、細胞凝集剤（ＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＮＤ ＢＩＯＰＨＹＳＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ，第９６巻，１５７−１６２頁（１９８０年））、癌治療薬（現代化学１９９１年８月号、５５−６０頁）、グルコース応答性薬物放出複合体（特開平３−２０４８２３号公報）等として利用できる事が知られている。
【０００３】
フェニルボロン酸のボロン酸基は、化合物の置かれる環境のｐＨに応じて、−Ｂ（ＯＨ）2または−Ｂ（ＯＨ）- 3の状態をとり得る。このうち−Ｂ（ＯＨ）- 3のみが多価水酸基化合物と安定にコンプレックスを形成し得る。ボロン酸基のこの平衡を表わす値としてｐＫａがあり、様々なフェニルボロン酸誘導体のｐＫａが測定されている。
【０００４】
例えば、フェニルボロン酸：ｐＫａ＝８．８６｛Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，第５６巻，９３７−９４１頁（１９３４年）、ポリアクリルアミド固定化フェニルボロン酸：ｐＫａ＝９．２（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＲＯＭＡＴＯＧＲＡＰＨＹ，第１８９巻，２２５−２３１頁（１９８０年）｝、４−（Ｎ−メチル）カルボキシアミド−フェニルボロン酸：ｐＫａ＝７．８６｛ＡＮＡＬＹＴＩＣＡＬ ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，第１７８巻，１２５−１３４頁（１９８９年）｝、４級アミノ化フェニルボロン酸：ｐＫａ＝７．３０｛Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅｒｃｈ，第４３巻，２１５−２２４頁（１９７５年）｝、３−アセタミド−６−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン酸：ｐＫａ＝６．６｛Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９３，１７９９−１８０２頁（１９９３年）｝等が知られている。一般にｐＫａが低いほど、低いｐＨで−Ｂ-（ＯＨ）3の比率が高くなることが知られている。
【０００５】
さらに、重合可能な不飽和結合を有するフェニルボロン酸誘導体としては、メタクリルアミドフェニルボロン酸（特開平３−２０４８２３号公報）、３−アクリルアミド−６−ヘキサフルオロプロピルフェニルボロン酸（特開平５−３０１８８０号公報）、Ｎ−（４’−ビニルベンジル）−４−フェニルボロン酸カルボキサミド（特開平５−２６２７７９号公報）等が知られている。
【０００６】
しかしながら、前記の従来から知られているフェニルボロン酸基誘導体は、何れも次に示す３つの条件を同時に満たしていなかった。
１）水溶性が高いこと。
２）生理的ｐＨ（ｐＨ＝７．４）において多量の−Ｂ-（ＯＨ）3が存在し得る低いｐＫａを有していること。
３）重合可能な不飽和結合を有していること。
このため、溶媒として水を用いて重合すると、十分な量のフェニルボロン酸を重合体中に入れることができなかったり、あるいは重合した含水ゲルの疎水性が高く、下限臨界共溶温度（以下ＬＣＳＴと略す）を利用した糖応答性ゲルとして十分な性能を発揮できなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は水溶性が高く、生理的ｐＨ（ｐＨ＝７．４）で多量の−Ｂ-（ＯＨ）3が存在する低いｐＫａを有し、重合可能な不飽和結合を有している新規かつ有用なフェニルボロン酸基含有単量体を提供する。さらに、親水性が高く、ＬＣＳＴを利用した糖応答性ゲルとして利用可能な該単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、従来のフェニルボロン酸基含有誘導体の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、新規なフェニルボロン酸基含有単量体を見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、下記の一般式（Ｉ）
【０００９】
【化３】
【００１０】
｛式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は−Ｒ4−Ｏ−（Ｒ3Ｏ）ｎ−Ｒ4−で表される基（但し、Ｒ3は炭素数２〜４のアルキレン基、Ｒ4は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＯ−を示し、ｎは１〜２００の整数を示す。）、または炭素数２〜８の２価の炭化水素基を示す。）
で表されるボロン酸基含有単量体である。
さらに、一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体を重合させ、または他の共重合可能なビニル単量体と共重合させて得られる重合体である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるボロン酸基含有単量体は、前記一般式（Ｉ）で表される。一般式（Ｉ）中で、Ｒ2で表される基のうち、炭素数２〜８の２価の炭化水素基としては、具体的にはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンテン基、ヘキセン基、ヘプテン基、オクテン基が挙げられる。
またＲ2は−Ｒ4−Ｏ−（Ｒ3Ｏ）ｎ−Ｒ5−で表される基が挙げられ、ここでＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＯ−ＣＨ2−であり、Ｒ5は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＯ−である。
（Ｒ3Ｏ）ｎはエチレンオキシ基、プロピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、ブチレンオキシ基等が挙げられる。Ｒ3は直鎖であっても分岐していてもよい。Ｒ3Ｏで示される基はｎの数だけ繰り返されるが、この場合同じ基の繰り返しであってもよいし、２種類以上の異なる基の組み合わせであってもよく、その数ｎは１〜２００の整数である。
【００１２】
一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体は、次のような方法により容易に合成し得る。まず、一般式（III）
【００１３】
【化４】
【００１４】
で示されるカルボキシフェニルボロン酸に塩化チオニルを反応させ、一般式（IV）
【００１５】
【化５】
【００１６】
で示される酸クロリド化合物を合成する。
【００１７】
この反応でカルボキシフェニルボロン酸と塩化チオニルの仕込みモル比は、カルボキシフェニルボロン酸１モルに対して塩化チオニル１モル以上、好ましくは２モル以上とするのが望ましい。この反応は溶媒を用いても行う事ができるが、溶媒を使用しない方が好ましい。また、この反応はアルゴンや窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。この反応の条件としては、温度は、−２０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃、時間は、１〜１００時間、好ましくは、５〜５０時間とするのが好ましい。反応後は減圧乾燥を行うことで塩化チオニルを除くことができる。
【００１８】
次に、１段階目の反応で得られた中間体、すなわち酸クロリド化合物（IV）に一般式（Ｖ）
【００１９】
【化６】
【００２０】
｛但し、式中、Ｒ2は、−Ｒ4−Ｏ−（Ｒ3Ｏ）ｎ−Ｒ5−で表される基（但し、Ｒ3は炭素数２〜４のアルキレン基、Ｒ4は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＯ−ＣＨ2−、Ｒ5は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＯ−を示し、ｎは１〜２００の整数を示す。）
で示されるジアミンを反応させて、一般式（VI）
【００２１】
【化７】
【００２２】
で示される化合物を合成する。
【００２３】
この反応で中間体（IV）と一般式（Ｖ）で示される化合物の仕込みモル比は、中間体（IV）１モルに対して一般式（Ｖ）で示される化合物５モル以上、好ましくは１０モル以上とするのがよい。この反応は溶媒を用いても行うことができるが、溶媒を使用しない方が好ましい。また、この反応はアルゴンや窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。この反応の条件としては、温度は、−５０〜５０℃、好ましくは−２０〜３０℃、時間は、０．１〜２０時間、好ましくは１〜５時間とするのが好ましい。反応後は減圧乾燥を行うことで一般式（Ｖ）で示される化合物を除いてもよいし、過剰のアミンを中和後、ろ過により、副生成物の塩を除去後、減圧乾燥を行ってもよい。
【００２４】
次に、２段階目の反応で得られた中間体（VI）に一般式（VII）
【００２５】
【化８】
【００２６】
（ただし、式中Ｒ1は水素原子またはメチル基を示す。）で示される酸クロリドと重合可能な不飽和結合を有する単量体を反応させ、前記一般式（Ｉ）で示されるボロン酸基含有単量体を得ることができる。
【００２７】
この反応は溶媒を使用する必要が無い場合もあるが、中間体（VI）と一般式（VII）で示される化合物の溶解性を考慮して溶媒を選択することが望ましい。溶媒としては、例えば、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミドまたは水などを適宜選択する必要がある。この反応で中間体（VI）と一般式（VII）で示される化合物の仕込みモル比は、使用する溶媒にも依存するが、中間体（VI）１モルに対して一般式（VII）で示される化合物１モル以上、好ましくは１０モル以上とするのがよい。また、この反応はアルゴンや窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。この反応の条件は、温度−５０〜５０℃、好ましくは−２０〜３０℃、時間０．１〜２０時間、好ましくは１〜５時間とするのがよい。反応後は減圧乾燥を行うことで一般式（Ｉ）で示される化合物を濃縮することができるが、通常の精製方法で一般式（Ｉ）で示される化合物を精製することができ、例えば２相分離系溶媒を用いて生成物を精製したり、溶媒を選択して再結晶化を行ったりすることができる。
【００２８】
一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体は前記一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体の合成法に準じて合成することができる。
【００２９】
本発明の重合体は、一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体を単独重合させるか、あるいは一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体と該単量体と共重合可能な他の単量体とを共重合することにより得られる。
【００３０】
前記の共重合可能な他の単量体としては、例えば、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルモルホリン、（メタ）アクリル酸、各種アルキル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸モノグリセロール、アクリロニトリル、スチレン、各種マクロモノマー、ビニルベンジルアミン、アミノスチレン、２−ビニルピリジン、３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、２−ビニルイミダゾール、Ｎ−メチル−２−ビニルイミダゾール、Ｎ−ビニルイミダゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド各種四級塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート各種四級塩、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート各種四級塩、酢酸ビニル、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］（メタ）アクルアミド、イタコン酸、メタコン酸、フマル酸、無水マレイン酸、ビニルベンジルアミン等が挙げられる。
【００３１】
なお、本発明で「（メタ）アクリル」の表示は「アクリルおよび／またはメタクリル」を意味する。これらの他の単量体を共重合することで、重合体の親水性、疎水性等を調整することができる。
【００３２】
また、上記以外の他の単量体としては、例えばエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、１、４−ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロイルオキシプロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシエトキシ）フェニル〕プロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシジエトキシ）フェニル〕プロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシポリエトキシ）フェニル〕プロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシポリプロポキシ）フェニル〕プロパン、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタントリ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−メチレンビス（（メタ）アクリルアミド）、アリル（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジアリルエーテル、ジビニルベンゼン等の多官能単量体などが挙げられる。これらの多官能単量体を共重合した場合、得られる共重合体は架橋型となり、これらの多官能単量体を共重合することで、重合体の強度、膨潤性などを調整することができる。
【００３３】
従って、用途に応じて共重合する他の単量体を選択することで、共重合体の物性を調整することができる。前記共重合する他の単量体の１種以上を混合して用いることもでき、一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体は全不飽和単量体中、１００〜２モル％の範囲で用いられる。好ましくは１００〜５モル％、より好ましくは５０〜１０モル％の範囲で用いるのがよい。この場合、一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体が２モル％より少ないと、この単量体が有する多価水酸基含有化合物とのコンプレックス形成が十分発現することができない。
【００３４】
前記の単量体の重合体または共重合体は、公知のラジカル重合法、例えば溶液重合法、塊状重合法、乳化重合法、懸濁重合法などにより得ることができる。重合反応では、重合開始剤を使用するのが好ましく、例えば、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２’−アゾビス〔２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イル）プロパン〕二塩酸塩、２，２’−アゾビス〔２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン〕二塩酸塩、２，２’−アゾビスイソブチルアミド二水和物、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ターシャリブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ターシャリブチルペルオキシピバレート、ターシャリブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）等が挙げられる。これらを単独で用いても、あるいは各種レドックス開始剤系などを併用して用いても良い。また、これらの重合開始剤は１種または２種以上を用いることができる。重合開始剤の使用量は、全不飽和単量体に対して０．０１〜５重量％が好ましい。
【００３５】
前記重合または共重合の条件としては、適宜重合系を不活性ガス、例えば窒素、二酸化炭素、ヘリウム、アルゴン等で置換ないし、雰囲気下にし、重合温度は０〜１００℃の範囲で、重合時間としては１０分〜７日間程度である。ラジカル重合により得られる本発明の重合体の分子量は、重合温度、開始剤使用量、単量体濃度などによって異なるが、多官能単量体を含まない系では、重量平均分子量で、５，０００〜８００，０００の範囲のものが得られる。
【００３６】
【発明の効果】
本発明のフェニルボロン酸誘導体は、重合可能な不飽和結合を有する新規な化合物であり、水溶性が高く、生理的ｐＨ（ｐＨ＝７．４）で多量の−Ｂ（ＯＨ）- 3が存在する低いｐＫａを有している。該単量体に基づく構成単位を含有する重合体は含水ゲルを形成することができ、ＬＣＳＴを利用した糖応答性ゲルとして利用可能である。
【００３７】
【実施例】
以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明する。次に用いた測定方法を示した。
１．ｐＫａの測定；
機種；ｐＨ計（φ；５０ ｐＨ Ｍｅｔｅｒ、Ｄｅｃｋｍｅｎ製）電導率計（ＤＳ−８Ｆ、堀場）
測定条件；２５℃
測定方法；５×１０-7ｍｏｌの試料に４９．２ｍｌの蒸留水及び０．８ｍｌの０．１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて試料を溶解した。次いで、この溶液にｐＨ計及び電導度計の電極をいれ０．０１Ｎ−ＨＣｌの水溶液で滴定した。
２．質量分析；
機種；ＪＭＳ−７００｛日本電子（株）製｝を用いて行った。
３．水溶性の評価；
試料２ｇを１００ｍｌの水に投入し、６０℃で加温して、目視で、水溶性の評価を行った。
【００３８】
実施例１
３０．８６ｍｍｏｌの４−カルボキシフェニルボロン酸（以下ＣＰＢＡと略す）に８０ｍｌの塩化チオニルを加え、アルゴン気流下で、８０℃で、５０時間還流した。この溶液を減圧乾燥後、１００ｍｌのエチレンジアミンを加え、氷冷下で２０時間攪拌した。沈殿物をろ過によって取り除き、１１０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、凍結乾燥を行った。この固体に蒸留水３０ｍｌを加えて溶解し、氷冷下でアセチルクロリド１０ｍｌを滴下し、一晩攪拌した。次に、生成した白色沈殿物をろ別し、減圧乾燥を行った。更に、この白色沈殿物約２ｇを１００ｍｌの水で溶解し、６０℃に加温し、冷却後、０℃で一晩放置し、結晶化を行った。生成物の1Ｈ−ＮＭＲ分析、質量分析の結果を次に示した。
1Ｈ−ＮＭＲ分析の結果（δ（ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）；
３．１ ；−ＣＨ2ＣＨ2−
５．８−６．３ ；ＣＨ2＝ＣＨ−
７．７ ；フェニル基
ピーク強度比４：３：４であった。
また、質量分析の結果は３１９［Ｍ+＋グリセリン−２Ｈ2Ｏ］+の値であった。
結果より、得られた結晶が４−（１’，６’−ジオキソ−２’，５’−ジアザ−７’−オクテニル）−フェニルボロン酸（以下、ＤＯＤＡＯＰＢＡと略す）であることを確認した。
【００３９】
参考例１
ＤＯＤＡＯＰＢＡの電導度滴定を前記の方法で行った結果、ｐＫａ＝７．５であった。
このＤＯＤＡＯＰＢＡが低いｐＫａを有することが確認された。
【００４０】
参考例２
２ｇのＤＯＤＡＯＰＢＡを用いて水溶性の評価を前記の方法にしたがって行なった。その結果、ＤＯＤＡＯＰＢＡは完全に溶解することが確認された。
【００４１】
比較参考例１
参考例２で用いた２ｇのＤＯＤＡＯＰＢＡの代わりに、２ｇの４−ヘプタフルオロプロピル−３−アクリルアミドフェニルボロン酸（特開平５−３０１８８０号公報中、実施例３の化合物）を用いて同様に水溶性の評価を行った。
その結果、４−ヘプタフルオロプロピル−３−アクリルアミドフェニルボロン酸は、この濃度では完全に溶解されなった。
参考例１、および比較参考例１より、本発明の単量体の水溶性が高いことが確認された。
【００４２】
実施例２
０．２６ｇのＤＯＤＡＯＰＢＡおよび１．０２ｇのＮ−イソプロピルアクリルアミド（以下、ＮＩＰＡＡｍと略する）を７ｍｌのベンゼンおよび３ｍｌのエタノ−ルからなる混合溶媒に溶解し、２５ｍｇの２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトル）を加え、脱気封管後４０℃で４５分間重合した。得られた重合体はジエチルエーテルによって洗浄を行い、真空乾燥を行った結果、３６０ｍｇの重合物が得られた。収率は２８％であった。
【００４３】
生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定を行い、組成モノマ−由来のピ−クを比較することで、重合体の組成を算出した。さらに、得られた重合体をゲルろ過タイプの高速液体クロマトグラフィ−で分析し、ポリエチレングリコールの標準サンプルから重量平均分子量を求めた。また、生成物の電導度滴定を行うことで重合後のボロン酸基のｐＫａを測定した。これらの結果を次に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ分析の結果（δ（ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）；
１．０ ；−ＣＨ3
１．２−１．７ ；−ＣＨ2−（主鎖）
１．９−２．１ ；−ＣＨ−（主鎖）
３．１−３．５ ；−ＣＨ2−（側鎖）
３．７−３．９ ；−ＣＨ−（側鎖）
７．８ ；フェニル基
８．２ ；−Ｂ（ＯＨ）2
また、組成比はＤＯＤＡＯＰＢＡ：ＮＩＰＡＡｍ＝１３：８７であった。
重量平均分子量分析の結果は４５，０００であり、ｐＫａは７．４であった。
以上の結果よりポリ（４−（１’，６’−ジオキソ−２’，５’−ジアザ−７’−オクテニル）−フェニルボロン酸−ｃｏ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）共重合体が得られたことを確認した。
【００４４】
参考例３
１０．５３ｇのリン酸水素２ナトリウム１２水和物、１．６５４ｇのリン酸２水素ナトリウム２水和物、１６ｇの塩化ナトリウム、０．４ｇの塩化カリウム、２ｇのアジ化ナトリウムを１．８リットルの水に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を加えることでｐＨを７．４に合わせ、さらに水を加えて、最終体積を２リットルとすることで、イオン強度０．１５のリン酸緩衝生理食塩水を作製した。次にこの生理食塩水にグルコースを加えることで、各種濃度（０，１，３，５，１０ｇ／リットル）のグルコースを含むリン酸緩衝生理食塩水を調製した。これらの溶液３ｍｌに３ｍｇの実施例２の重合体を溶解し、１５℃に保温し、５００ｎｍにおける透過率を測定した。
その結果、０，１，３ｇ／リットルのグルコース濃度では透過率ほぼ１００％であり、重合体が溶解していたのに対して、５，１０ｇ／リットルのグルコース濃度では、透過率がそれぞれ８０％、１５％と極端に低下し（白濁状態）、重合体が沈殿状態であることが確認された。
このことから、本重合体はＬＣＳＴを利用した糖応答性ゲルとして利用可能であることがわかる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、糖類などの多価水酸基含有化合物と可逆的な共有結合を形成するボロン酸基を有する新規な単量体および該単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体に関する。該重合体は人工臓器や、クロマトグラフィ−用担体などの各種機能材料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
フェニルボロン酸誘導体は他の多価水酸基含有化合物と可逆的にコンプレックスを形成することが知られており、この性質を利用して液体クロマトグラフィ−用充填剤（特開昭５９−２２３７０６号公報）、細胞凝集剤（ＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＮＤ ＢＩＯＰＨＹＳＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ，第９６巻，１５７−１６２頁（１９８０年））、癌治療薬（現代化学１９９１年８月号、５５−６０頁）、グルコース応答性薬物放出複合体（特開平３−２０４８２３号公報）等として利用できる事が知られている。
【０００３】
フェニルボロン酸のボロン酸基は、化合物の置かれる環境のｐＨに応じて、−Ｂ（ＯＨ）2または−Ｂ（ＯＨ）- 3の状態をとり得る。このうち−Ｂ（ＯＨ）- 3のみが多価水酸基化合物と安定にコンプレックスを形成し得る。ボロン酸基のこの平衡を表わす値としてｐＫａがあり、様々なフェニルボロン酸誘導体のｐＫａが測定されている。
【０００４】
例えば、フェニルボロン酸：ｐＫａ＝８．８６｛Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，第５６巻，９３７−９４１頁（１９３４年）、ポリアクリルアミド固定化フェニルボロン酸：ｐＫａ＝９．２（ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＲＯＭＡＴＯＧＲＡＰＨＹ，第１８９巻，２２５−２３１頁（１９８０年）｝、４−（Ｎ−メチル）カルボキシアミド−フェニルボロン酸：ｐＫａ＝７．８６｛ＡＮＡＬＹＴＩＣＡＬ ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，第１７８巻，１２５−１３４頁（１９８９年）｝、４級アミノ化フェニルボロン酸：ｐＫａ＝７．３０｛Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅｒｃｈ，第４３巻，２１５−２２４頁（１９７５年）｝、３−アセタミド−６−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン酸：ｐＫａ＝６．６｛Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９３，１７９９−１８０２頁（１９９３年）｝等が知られている。一般にｐＫａが低いほど、低いｐＨで−Ｂ-（ＯＨ）3の比率が高くなることが知られている。
【０００５】
さらに、重合可能な不飽和結合を有するフェニルボロン酸誘導体としては、メタクリルアミドフェニルボロン酸（特開平３−２０４８２３号公報）、３−アクリルアミド−６−ヘキサフルオロプロピルフェニルボロン酸（特開平５−３０１８８０号公報）、Ｎ−（４’−ビニルベンジル）−４−フェニルボロン酸カルボキサミド（特開平５−２６２７７９号公報）等が知られている。
【０００６】
しかしながら、前記の従来から知られているフェニルボロン酸基誘導体は、何れも次に示す３つの条件を同時に満たしていなかった。
１）水溶性が高いこと。
２）生理的ｐＨ（ｐＨ＝７．４）において多量の−Ｂ-（ＯＨ）3が存在し得る低いｐＫａを有していること。
３）重合可能な不飽和結合を有していること。
このため、溶媒として水を用いて重合すると、十分な量のフェニルボロン酸を重合体中に入れることができなかったり、あるいは重合した含水ゲルの疎水性が高く、下限臨界共溶温度（以下ＬＣＳＴと略す）を利用した糖応答性ゲルとして十分な性能を発揮できなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は水溶性が高く、生理的ｐＨ（ｐＨ＝７．４）で多量の−Ｂ-（ＯＨ）3が存在する低いｐＫａを有し、重合可能な不飽和結合を有している新規かつ有用なフェニルボロン酸基含有単量体を提供する。さらに、親水性が高く、ＬＣＳＴを利用した糖応答性ゲルとして利用可能な該単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、従来のフェニルボロン酸基含有誘導体の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、新規なフェニルボロン酸基含有単量体を見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、下記の一般式（Ｉ）
【０００９】
【化３】
｛式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は−Ｒ4−Ｏ−（Ｒ3Ｏ）ｎ−Ｒ4−で表される基（但し、Ｒ3は炭素数２〜４のアルキレン基、Ｒ4は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＯ−を示し、ｎは１〜２００の整数を示す。）、または炭素数２〜８の２価の炭化水素基を示す。）
で表されるボロン酸基含有単量体である。
さらに、一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体を重合させ、または他の共重合可能なビニル単量体と共重合させて得られる重合体である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるボロン酸基含有単量体は、前記一般式（Ｉ）で表される。一般式（Ｉ）中で、Ｒ2で表される基のうち、炭素数２〜８の２価の炭化水素基としては、具体的にはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンテン基、ヘキセン基、ヘプテン基、オクテン基が挙げられる。
またＲ2は−Ｒ4−Ｏ−（Ｒ3Ｏ）ｎ−Ｒ5−で表される基が挙げられ、ここでＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＯ−ＣＨ2−であり、Ｒ5は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＯ−である。
（Ｒ3Ｏ）ｎはエチレンオキシ基、プロピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、ブチレンオキシ基等が挙げられる。Ｒ3は直鎖であっても分岐していてもよい。Ｒ3Ｏで示される基はｎの数だけ繰り返されるが、この場合同じ基の繰り返しであってもよいし、２種類以上の異なる基の組み合わせであってもよく、その数ｎは１〜２００の整数である。
【００１２】
一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体は、次のような方法により容易に合成し得る。まず、一般式（III）
【００１３】
【化４】
で示されるカルボキシフェニルボロン酸に塩化チオニルを反応させ、一般式（IV）
【００１５】
【化５】
で示される酸クロリド化合物を合成する。
【００１７】
この反応でカルボキシフェニルボロン酸と塩化チオニルの仕込みモル比は、カルボキシフェニルボロン酸１モルに対して塩化チオニル１モル以上、好ましくは２モル以上とするのが望ましい。この反応は溶媒を用いても行う事ができるが、溶媒を使用しない方が好ましい。また、この反応はアルゴンや窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。この反応の条件としては、温度は、−２０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃、時間は、１〜１００時間、好ましくは、５〜５０時間とするのが好ましい。反応後は減圧乾燥を行うことで塩化チオニルを除くことができる。
【００１８】
次に、１段階目の反応で得られた中間体、すなわち酸クロリド化合物（IV）に一般式（Ｖ）
【００１９】
【化６】
｛但し、式中、Ｒ2は、−Ｒ4−Ｏ−（Ｒ3Ｏ）ｎ−Ｒ5−で表される基（但し、Ｒ3は炭素数２〜４のアルキレン基、Ｒ4は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＯ−ＣＨ2−、Ｒ5は−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＯ−を示し、ｎは１〜２００の整数を示す。）
で示されるジアミンを反応させて、一般式（VI）
【００２１】
【化７】
で示される化合物を合成する。
【００２３】
この反応で中間体（IV）と一般式（Ｖ）で示される化合物の仕込みモル比は、中間体（IV）１モルに対して一般式（Ｖ）で示される化合物５モル以上、好ましくは１０モル以上とするのがよい。この反応は溶媒を用いても行うことができるが、溶媒を使用しない方が好ましい。また、この反応はアルゴンや窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。この反応の条件としては、温度は、−５０〜５０℃、好ましくは−２０〜３０℃、時間は、０．１〜２０時間、好ましくは１〜５時間とするのが好ましい。反応後は減圧乾燥を行うことで一般式（Ｖ）で示される化合物を除いてもよいし、過剰のアミンを中和後、ろ過により、副生成物の塩を除去後、減圧乾燥を行ってもよい。
【００２４】
次に、２段階目の反応で得られた中間体（VI）に一般式（VII）
【００２５】
【化８】
（ただし、式中Ｒ1は水素原子またはメチル基を示す。）で示される酸クロリドと重合可能な不飽和結合を有する単量体を反応させ、前記一般式（Ｉ）で示されるボロン酸基含有単量体を得ることができる。
【００２７】
この反応は溶媒を使用する必要が無い場合もあるが、中間体（VI）と一般式（VII）で示される化合物の溶解性を考慮して溶媒を選択することが望ましい。溶媒としては、例えば、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミドまたは水などを適宜選択する必要がある。この反応で中間体（VI）と一般式（VII）で示される化合物の仕込みモル比は、使用する溶媒にも依存するが、中間体（VI）１モルに対して一般式（VII）で示される化合物１モル以上、好ましくは１０モル以上とするのがよい。また、この反応はアルゴンや窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。この反応の条件は、温度−５０〜５０℃、好ましくは−２０〜３０℃、時間０．１〜２０時間、好ましくは１〜５時間とするのがよい。反応後は減圧乾燥を行うことで一般式（Ｉ）で示される化合物を濃縮することができるが、通常の精製方法で一般式（Ｉ）で示される化合物を精製することができ、例えば２相分離系溶媒を用いて生成物を精製したり、溶媒を選択して再結晶化を行ったりすることができる。
【００２８】
一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体は前記一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体の合成法に準じて合成することができる。
【００２９】
本発明の重合体は、一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体を単独重合させるか、あるいは一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体と該単量体と共重合可能な他の単量体とを共重合することにより得られる。
【００３０】
前記の共重合可能な他の単量体としては、例えば、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルモルホリン、（メタ）アクリル酸、各種アルキル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸モノグリセロール、アクリロニトリル、スチレン、各種マクロモノマー、ビニルベンジルアミン、アミノスチレン、２−ビニルピリジン、３−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、２−ビニルイミダゾール、Ｎ−メチル−２−ビニルイミダゾール、Ｎ−ビニルイミダゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド各種四級塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート各種四級塩、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート各種四級塩、酢酸ビニル、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］（メタ）アクルアミド、イタコン酸、メタコン酸、フマル酸、無水マレイン酸、ビニルベンジルアミン等が挙げられる。
【００３１】
なお、本発明で「（メタ）アクリル」の表示は「アクリルおよび／またはメタクリル」を意味する。これらの他の単量体を共重合することで、重合体の親水性、疎水性等を調整することができる。
【００３２】
また、上記以外の他の単量体としては、例えばエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、１、４−ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロイルオキシプロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシエトキシ）フェニル〕プロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシジエトキシ）フェニル〕プロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシポリエトキシ）フェニル〕プロパン、２，２−ビス〔４−（（メタ）アクリロイルオキシポリプロポキシ）フェニル〕プロパン、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタントリ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−メチレンビス（（メタ）アクリルアミド）、アリル（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジアリルエーテル、ジビニルベンゼン等の多官能単量体などが挙げられる。これらの多官能単量体を共重合した場合、得られる共重合体は架橋型となり、これらの多官能単量体を共重合することで、重合体の強度、膨潤性などを調整することができる。
【００３３】
従って、用途に応じて共重合する他の単量体を選択することで、共重合体の物性を調整することができる。前記共重合する他の単量体の１種以上を混合して用いることもでき、一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体は全不飽和単量体中、１００〜２モル％の範囲で用いられる。好ましくは１００〜５モル％、より好ましくは５０〜１０モル％の範囲で用いるのがよい。この場合、一般式（Ｉ）、または一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体が２モル％より少ないと、この単量体が有する多価水酸基含有化合物とのコンプレックス形成が十分発現することができない。
【００３４】
前記の単量体の重合体または共重合体は、公知のラジカル重合法、例えば溶液重合法、塊状重合法、乳化重合法、懸濁重合法などにより得ることができる。重合反応では、重合開始剤を使用するのが好ましく、例えば、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２’−アゾビス〔２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イル）プロパン〕二塩酸塩、２，２’−アゾビス〔２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン〕二塩酸塩、２，２’−アゾビスイソブチルアミド二水和物、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ターシャリブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ターシャリブチルペルオキシピバレート、ターシャリブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）等が挙げられる。これらを単独で用いても、あるいは各種レドックス開始剤系などを併用して用いても良い。また、これらの重合開始剤は１種または２種以上を用いることができる。重合開始剤の使用量は、全不飽和単量体に対して０．０１〜５重量％が好ましい。
【００３５】
前記重合または共重合の条件としては、適宜重合系を不活性ガス、例えば窒素、二酸化炭素、ヘリウム、アルゴン等で置換ないし、雰囲気下にし、重合温度は０〜１００℃の範囲で、重合時間としては１０分〜７日間程度である。ラジカル重合により得られる本発明の重合体の分子量は、重合温度、開始剤使用量、単量体濃度などによって異なるが、多官能単量体を含まない系では、重量平均分子量で、５，０００〜８００，０００の範囲のものが得られる。
【００３６】
【発明の効果】
本発明のフェニルボロン酸誘導体は、重合可能な不飽和結合を有する新規な化合物であり、水溶性が高く、生理的ｐＨ（ｐＨ＝７．４）で多量の−Ｂ（ＯＨ）- 3が存在する低いｐＫａを有している。該単量体に基づく構成単位を含有する重合体は含水ゲルを形成することができ、ＬＣＳＴを利用した糖応答性ゲルとして利用可能である。
【００３７】
【実施例】
以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明する。次に用いた測定方法を示した。
１．ｐＫａの測定；
機種；ｐＨ計（φ；５０ ｐＨ Ｍｅｔｅｒ、Ｄｅｃｋｍｅｎ製）電導率計（ＤＳ−８Ｆ、堀場）
測定条件；２５℃
測定方法；５×１０-7ｍｏｌの試料に４９．２ｍｌの蒸留水及び０．８ｍｌの０．１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて試料を溶解した。次いで、この溶液にｐＨ計及び電導度計の電極をいれ０．０１Ｎ−ＨＣｌの水溶液で滴定した。
２．質量分析；
機種；ＪＭＳ−７００｛日本電子（株）製｝を用いて行った。
３．水溶性の評価；
試料２ｇを１００ｍｌの水に投入し、６０℃で加温して、目視で、水溶性の評価を行った。
【００３８】
実施例１
３０．８６ｍｍｏｌの４−カルボキシフェニルボロン酸（以下ＣＰＢＡと略す）に８０ｍｌの塩化チオニルを加え、アルゴン気流下で、８０℃で、５０時間還流した。この溶液を減圧乾燥後、１００ｍｌのエチレンジアミンを加え、氷冷下で２０時間攪拌した。沈殿物をろ過によって取り除き、１１０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、凍結乾燥を行った。この固体に蒸留水３０ｍｌを加えて溶解し、氷冷下でアセチルクロリド１０ｍｌを滴下し、一晩攪拌した。次に、生成した白色沈殿物をろ別し、減圧乾燥を行った。更に、この白色沈殿物約２ｇを１００ｍｌの水で溶解し、６０℃に加温し、冷却後、０℃で一晩放置し、結晶化を行った。生成物の1Ｈ−ＮＭＲ分析、質量分析の結果を次に示した。
1Ｈ−ＮＭＲ分析の結果（δ（ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）；
３．１ ；−ＣＨ2ＣＨ2−
５．８−６．３ ；ＣＨ2＝ＣＨ−
７．７ ；フェニル基
ピーク強度比４：３：４であった。
また、質量分析の結果は３１９［Ｍ+＋グリセリン−２Ｈ2Ｏ］+の値であった。
結果より、得られた結晶が４−（１’，６’−ジオキソ−２’，５’−ジアザ−７’−オクテニル）−フェニルボロン酸（以下、ＤＯＤＡＯＰＢＡと略す）であることを確認した。
【００３９】
参考例１
ＤＯＤＡＯＰＢＡの電導度滴定を前記の方法で行った結果、ｐＫａ＝７．５であった。
このＤＯＤＡＯＰＢＡが低いｐＫａを有することが確認された。
【００４０】
参考例２
２ｇのＤＯＤＡＯＰＢＡを用いて水溶性の評価を前記の方法にしたがって行なった。その結果、ＤＯＤＡＯＰＢＡは完全に溶解することが確認された。
【００４１】
比較参考例１
参考例２で用いた２ｇのＤＯＤＡＯＰＢＡの代わりに、２ｇの４−ヘプタフルオロプロピル−３−アクリルアミドフェニルボロン酸（特開平５−３０１８８０号公報中、実施例３の化合物）を用いて同様に水溶性の評価を行った。
その結果、４−ヘプタフルオロプロピル−３−アクリルアミドフェニルボロン酸は、この濃度では完全に溶解されなった。
参考例１、および比較参考例１より、本発明の単量体の水溶性が高いことが確認された。
【００４２】
実施例２
０．２６ｇのＤＯＤＡＯＰＢＡおよび１．０２ｇのＮ−イソプロピルアクリルアミド（以下、ＮＩＰＡＡｍと略する）を７ｍｌのベンゼンおよび３ｍｌのエタノ−ルからなる混合溶媒に溶解し、２５ｍｇの２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトル）を加え、脱気封管後４０℃で４５分間重合した。得られた重合体はジエチルエーテルによって洗浄を行い、真空乾燥を行った結果、３６０ｍｇの重合物が得られた。収率は２８％であった。
【００４３】
生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定を行い、組成モノマ−由来のピ−クを比較することで、重合体の組成を算出した。さらに、得られた重合体をゲルろ過タイプの高速液体クロマトグラフィ−で分析し、ポリエチレングリコールの標準サンプルから重量平均分子量を求めた。また、生成物の電導度滴定を行うことで重合後のボロン酸基のｐＫａを測定した。これらの結果を次に示す。
1Ｈ−ＮＭＲ分析の結果（δ（ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）；
１．０ ；−ＣＨ3
１．２−１．７ ；−ＣＨ2−（主鎖）
１．９−２．１ ；−ＣＨ−（主鎖）
３．１−３．５ ；−ＣＨ2−（側鎖）
３．７−３．９ ；−ＣＨ−（側鎖）
７．８ ；フェニル基
８．２ ；−Ｂ（ＯＨ）2
また、組成比はＤＯＤＡＯＰＢＡ：ＮＩＰＡＡｍ＝１３：８７であった。
重量平均分子量分析の結果は４５，０００であり、ｐＫａは７．４であった。
以上の結果よりポリ（４−（１’，６’−ジオキソ−２’，５’−ジアザ−７’−オクテニル）−フェニルボロン酸−ｃｏ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）共重合体が得られたことを確認した。
【００４４】
参考例３
１０．５３ｇのリン酸水素２ナトリウム１２水和物、１．６５４ｇのリン酸２水素ナトリウム２水和物、１６ｇの塩化ナトリウム、０．４ｇの塩化カリウム、２ｇのアジ化ナトリウムを１．８リットルの水に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を加えることでｐＨを７．４に合わせ、さらに水を加えて、最終体積を２リットルとすることで、イオン強度０．１５のリン酸緩衝生理食塩水を作製した。次にこの生理食塩水にグルコースを加えることで、各種濃度（０，１，３，５，１０ｇ／リットル）のグルコースを含むリン酸緩衝生理食塩水を調製した。これらの溶液３ｍｌに３ｍｇの実施例２の重合体を溶解し、１５℃に保温し、５００ｎｍにおける透過率を測定した。
その結果、０，１，３ｇ／リットルのグルコース濃度では透過率ほぼ１００％であり、重合体が溶解していたのに対して、５，１０ｇ／リットルのグルコース濃度では、透過率がそれぞれ８０％、１５％と極端に低下し（白濁状態）、重合体が沈殿状態であることが確認された。
このことから、本重合体はＬＣＳＴを利用した糖応答性ゲルとして利用可能であることがわかる。
Claims (6)
- 下記の一般式（Ｉ）
で表されるボロン酸基含有単量体。 - 下記の一般式（II）
- 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体。
- 請求項２記載の一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体。
- 重量平均分子量で５，０００〜８００，０００である請求項３記載の一般式（Ｉ）で表されるボロン酸基含有単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体。
- 重量平均分子量で５，０００〜８００，０００である請求項４記載の一般式（II）で表されるボロン酸基含有単量体に基づく構成単位を含有してなる重合体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12608298A JP3867400B2 (ja) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | ボロン酸基含有単量体およびその重合体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12608298A JP3867400B2 (ja) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | ボロン酸基含有単量体およびその重合体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11322761A JPH11322761A (ja) | 1999-11-24 |
| JP3867400B2 true JP3867400B2 (ja) | 2007-01-10 |
Family
ID=14926169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12608298A Expired - Fee Related JP3867400B2 (ja) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | ボロン酸基含有単量体およびその重合体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3867400B2 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6627177B2 (en) * | 2000-12-05 | 2003-09-30 | The Regents Of The University Of California | Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing optical in vivo method utilizing a boronic acid adduct and the device thereof |
| JP4694929B2 (ja) * | 2004-09-30 | 2011-06-08 | 富士フイルム株式会社 | 重合性組成物、位相差板、高分子膜の作製方法、液晶表示装置 |
| JP5040176B2 (ja) * | 2006-05-30 | 2012-10-03 | 富士ゼロックス株式会社 | マイクロ流路デバイス |
| CN102068700B (zh) * | 2009-12-28 | 2012-11-21 | 中国人民解放军总医院 | 苯硼酸聚乙二醇凝胶及其作为葡萄糖敏感材料的用途 |
| JP5622188B2 (ja) * | 2010-01-05 | 2014-11-12 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | フェニルボロン酸系単量体及びフェニルボロン酸系重合体 |
| JP5696961B2 (ja) * | 2010-05-26 | 2015-04-08 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 糖応答性ゲル及び薬剤投与デバイス |
| WO2011159161A2 (en) | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Universiteit Twente | Boronated polymers |
| CN106519153B (zh) * | 2016-10-26 | 2019-03-01 | 江南大学 | 一种对糖蛋白具有富集作用的温度响应型核交联星型聚合物及其制备方法 |
| EP3852768A4 (en) * | 2018-09-20 | 2022-09-14 | Glyscend, Inc. | BORONIC ACID POLYMERS AND METHODS OF USE |
| BR112022004981A2 (pt) | 2019-09-20 | 2022-06-21 | Glyscend Inc | Ácido fenilborônico substituído contendo polímeros e métodos de uso |
-
1998
- 1998-05-08 JP JP12608298A patent/JP3867400B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11322761A (ja) | 1999-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mertoglu et al. | New water soluble agents for reversible Addition− Fragmentation chain transfer polymerization and their application in aqueous solutions | |
| CA2331785C (en) | Process for microgel preparation | |
| Perrier et al. | Reversible addition–fragmentation chain transfer polymerization of methacrylate, acrylate and styrene monomers in 1-alkyl-3-methylimidazolium hexfluorophosphate | |
| JP3867400B2 (ja) | ボロン酸基含有単量体およびその重合体 | |
| US6204324B1 (en) | Method for producing aqueous solution of polymer having phosphorylcholine groups | |
| EP0419654A1 (en) | Water-soluble cationic polymer | |
| EP0263605B1 (en) | Wound dressing | |
| CN112375191B (zh) | 嵌段共聚物及其制备方法和应用 | |
| US9975980B2 (en) | Preparation of hydrophilic polymers of high mass by controlled radical polymerization | |
| KR100429243B1 (ko) | 고순도 비닐피롤리돈 중합체의 제조방법 | |
| JP6241929B2 (ja) | 異種複合金属ナノ粒子の調製方法 | |
| JP5594730B2 (ja) | 金属高分子錯体からなるミセルの分散液 | |
| JP2016505679A (ja) | 熱増粘性ポリマーを製造する新規な方法及び新規な櫛型コポリマー | |
| Hu et al. | Synthesis of well‐defined glycoconjugate polyacrylamides via preactivated polymers prepared by ATRP | |
| CN112638348A (zh) | 使纳米凝胶稳定的方法和组合物以及由纳米凝胶产生的牙科组合物 | |
| JPH0647608B2 (ja) | コンディショニング効果賦与剤 | |
| CN113501906B (zh) | 一种乳液状超分子自组装清洁压裂液稠化剂及其制备方法 | |
| Bork et al. | Nitrogen‐containing monomers. III. Reactivity ratios of N‐alkyl acrylamides with vinyl monomers | |
| JPH07126323A (ja) | フッ素化フェニルボロン酸基含有重合体 | |
| JP2013017994A (ja) | 金属イオンの分離方法 | |
| JP2015520275A (ja) | 新規の櫛型コポリマー及びそれを製造する方法 | |
| US5523367A (en) | Superabsorbent polymers from ampholytic monomers | |
| JPH038367B2 (ja) | ||
| JP2007177014A (ja) | ホウ酸塩基含有アリルアミン重合体 | |
| Barabanova et al. | Hydrophobic interactions in the radical polymerization of acrylamide derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050425 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060914 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060919 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20061002 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091020 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091020 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101020 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111020 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111020 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121020 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121020 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131020 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |