JP3338446B2 - 微量元素補強添加剤、その調製方法、添加剤含有配合物およびその使用 - Google Patents
微量元素補強添加剤、その調製方法、添加剤含有配合物およびその使用Info
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/38—Chemical stimulation of growth or activity by addition of chemical compounds which are not essential growth factors; Stimulation of growth by removal of a chemical compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/123—Bulgaricus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は微量元素に富んだ添加剤の調製方法に関す
る。本発明はさらにこの方法で得られた添加剤、配合食
品および添加剤を含有する治療配合物、および添加剤の
使用に関する。
る。本発明はさらにこの方法で得られた添加剤、配合食
品および添加剤を含有する治療配合物、および添加剤の
使用に関する。
ヒトおよび動物の体はセレン、マンガン、銅、亜鉛、
コバルト、鉄、ニッケル、クロム等の微量元素の慢性欠
乏の場合、様々な疾患を示し始める。乳児、子供、入院
人工食を受けている入院患者、老人患者等の治療食はし
ばしばセレンが欠乏していることが知られている。ヒト
にとって食品が主なセレン（Se）源である。従って食品
中の低セレン含有量は必然的に身体中のSe濃度の減少に
つながる。
コバルト、鉄、ニッケル、クロム等の微量元素の慢性欠
乏の場合、様々な疾患を示し始める。乳児、子供、入院
人工食を受けている入院患者、老人患者等の治療食はし
ばしばセレンが欠乏していることが知られている。ヒト
にとって食品が主なセレン（Se）源である。従って食品
中の低セレン含有量は必然的に身体中のSe濃度の減少に
つながる。
全面的に注射（精製品）に依存して、長期間にわたり
経口栄養を取らない人では、全面的な非経口栄養補給
（totally parenteral nutrition、TPN）は実際的にS
eを含まないため例えばSe欠乏症になる。従って血液中
のSeレベルおよびクルタチオンパーオキシダーゼ活性の
減少が長期間のTPNを受けている患者に見いだされる。
付随する臨床症状は筋肉脆弱化、心拍不整、関節炎、毛
髪色変化、爪の白化および血漿中のクレアチンホスフォ
キナーゼ活性の増加である。食品中にSeを添加すること
は臨床症状を取り除くのみならず、Se濃度とGSH−Px活
性の増加をもたらす。
経口栄養を取らない人では、全面的な非経口栄養補給
（totally parenteral nutrition、TPN）は実際的にS
eを含まないため例えばSe欠乏症になる。従って血液中
のSeレベルおよびクルタチオンパーオキシダーゼ活性の
減少が長期間のTPNを受けている患者に見いだされる。
付随する臨床症状は筋肉脆弱化、心拍不整、関節炎、毛
髪色変化、爪の白化および血漿中のクレアチンホスフォ
キナーゼ活性の増加である。食品中にSeを添加すること
は臨床症状を取り除くのみならず、Se濃度とGSH−Px活
性の増加をもたらす。
同様な欠乏が合成基礎栄養を受けている患者に生じ
る。これらには他の患者に加えて遺伝性代謝異常も含ま
れる。代謝異常の患者の治療は以下の制限治療食、すな
わちタンパク質がほとんど制限され、必須アミノ酸が添
加された治療食で構成される。ドイツで、このような治
療食はきわめて低いSe含有量を有することが見いだされ
ている。
る。これらには他の患者に加えて遺伝性代謝異常も含ま
れる。代謝異常の患者の治療は以下の制限治療食、すな
わちタンパク質がほとんど制限され、必須アミノ酸が添
加された治療食で構成される。ドイツで、このような治
療食はきわめて低いSe含有量を有することが見いだされ
ている。
ケッシャン（Kashan）病−中国のSe欠乏地域に住んで
いる若い女性および子供に生じる若年性心筋症−は同様
にSe摂取が少ないことに起因する。Se欠乏がこの病気の
唯一の原因ではないが、これらの患者はすべて毛髪およ
び血漿中のSe濃度が低く、この病気はセレナイト（sele
nite）を適当に補給することにより治療される。
いる若い女性および子供に生じる若年性心筋症−は同様
にSe摂取が少ないことに起因する。Se欠乏がこの病気の
唯一の原因ではないが、これらの患者はすべて毛髪およ
び血漿中のSe濃度が低く、この病気はセレナイト（sele
nite）を適当に補給することにより治療される。
Se感受性の患者におけるSe欠乏に対処するための多数
の可能性がある。
の可能性がある。
第一に、セレナイトまたはセレネート（selenate）の
形の無機セレンが患者に投与される。例えば中国におい
てケッシャン病で得られた結果はきわめて肯定的であ
る。しかしながら重要な副作用は、セレン以外の微量元
素の欠乏またはタンパク質欠乏等の衰弱した状態のある
場合では、無機セレナイトは中毒症状を引き起こすこと
である。他の可能性はセレノ−メチオニン配合食を投与
することである。この製品は体の中にメチオニンと同様
の方法で吸収される。セレノ−メチオニンの重大な副作
用はそれがきわめて迅速に種々のタンパク質、および普
通はセレン化されていないタンパク質に吸収されるとい
うことである。これは、特にほとんどの細胞をこれから
構築しなければならない乳児にとって危険である。さら
にセレノ−メチオニン配合食は高価である。
形の無機セレンが患者に投与される。例えば中国におい
てケッシャン病で得られた結果はきわめて肯定的であ
る。しかしながら重要な副作用は、セレン以外の微量元
素の欠乏またはタンパク質欠乏等の衰弱した状態のある
場合では、無機セレナイトは中毒症状を引き起こすこと
である。他の可能性はセレノ−メチオニン配合食を投与
することである。この製品は体の中にメチオニンと同様
の方法で吸収される。セレノ−メチオニンの重大な副作
用はそれがきわめて迅速に種々のタンパク質、および普
通はセレン化されていないタンパク質に吸収されるとい
うことである。これは、特にほとんどの細胞をこれから
構築しなければならない乳児にとって危険である。さら
にセレノ−メチオニン配合食は高価である。
セレンを投与する第３の公知の形態はセレン含有量の
高い酵母である。しかしながらそれに関連したいくつか
の副作用が同様に見いだされている。一方ではこれは酵
母細胞に対するアレルギー反応としてのじんましんの発
生、および衰弱した患者に危険であり得る酵母細胞中の
ミトゲン（mitogenic）多糖の存在である。他方、酵母
中のセレンはほとんどセレノ−メチオニンの形態を有す
ることが見いだされている。その副作用はセレノ−メチ
オニン配合食に対してすでに記載されている。セレノ−
メチオニンの過剰供給あるいは長期間供給もまた、脳細
胞のごとき細胞や非再生性タンパク質の質にとって有害
であろう。
高い酵母である。しかしながらそれに関連したいくつか
の副作用が同様に見いだされている。一方ではこれは酵
母細胞に対するアレルギー反応としてのじんましんの発
生、および衰弱した患者に危険であり得る酵母細胞中の
ミトゲン（mitogenic）多糖の存在である。他方、酵母
中のセレンはほとんどセレノ−メチオニンの形態を有す
ることが見いだされている。その副作用はセレノ−メチ
オニン配合食に対してすでに記載されている。セレノ−
メチオニンの過剰供給あるいは長期間供給もまた、脳細
胞のごとき細胞や非再生性タンパク質の質にとって有害
であろう。
即ち、セレン等の少なくとも１種の微量元素に富んだ
上記副作用のない添加剤の調製方法を提供することが本
発明の目的である。
上記副作用のない添加剤の調製方法を提供することが本
発明の目的である。
本発明は以下の工程を包含する方法によってこれを達
成する： ａ）微量元素またはその化合物が附加的に添加された培
地を提供する工程； ｂ）微生物が微量元素を蓄積する様にその培地中で微生
物を培養する工程；および ｃ）培地から微生物を分離する工程。
成する： ａ）微量元素またはその化合物が附加的に添加された培
地を提供する工程； ｂ）微生物が微量元素を蓄積する様にその培地中で微生
物を培養する工程；および ｃ）培地から微生物を分離する工程。
本発明による方法で、少なくとも１種の増加した含有
量の微量元素を含む精製された微生物で構成される添加
剤が得られる。微生物は、種々の有機および無機化合物
の形で培地に提供されたすべての微量元素を蓄積する。
例えばラクトバチラス（Lactobacillus）属等の腸管に
コロニー化しない天然起源の食品バクテリアが好ましく
は使用される。L.カセイ（casei）およびL.プランタラ
ム（plantarum）に加えてL.ブルガリカス（bulgaricu
s）が使用してもよい。しかしながらミルク等の食品に
生じ、腸管でコロニー化しない微生物を使用することも
可能である。
量の微量元素を含む精製された微生物で構成される添加
剤が得られる。微生物は、種々の有機および無機化合物
の形で培地に提供されたすべての微量元素を蓄積する。
例えばラクトバチラス（Lactobacillus）属等の腸管に
コロニー化しない天然起源の食品バクテリアが好ましく
は使用される。L.カセイ（casei）およびL.プランタラ
ム（plantarum）に加えてL.ブルガリカス（bulgaricu
s）が使用してもよい。しかしながらミルク等の食品に
生じ、腸管でコロニー化しない微生物を使用することも
可能である。
微量元素としてセレンが添加された培地中の対数期に
あるラクトバチラス・ブルガリカスは特に、一定量のセ
レンを有機および無機化合物の形で取り込むことが実験
で示された。セレンは実際にはセレノ−システインの形
で蓄積される。セレノ−システインは固有のtRNAと、DN
A上にコードされた固有のコドンを有する23番目のアミ
ノ酸である。ラクトバチラス属のバクテリアは、無機セ
レン化合物からセレノ−システインを産生できるセレノ
−バクテリアであることが見いだされている。セレノ−
システインはセレン化タンパク質に取り込まれる。セレ
ン化タンパク質等のバクテリアによって生産される天然
セレンタンパク質は、自身で選択できる腸管細胞に提供
される。セレン化合物の供給が変化するため、毒性等の
上記問題が避けられる。バクテリア自身は過剰のセレノ
−タンパク質を決して蓄積しない。セレノ−メチオニン
とは対象的に、本発明による微生物の使用中にタンパク
質のセレン化に特別な重点が置かれる。いまだ明確でな
い機構により、セレナイトが充分に特定されたセレノ−
タンパク質中に取り込まれる。バクテリア由来の他のセ
レノ化合物と全く同様にこれらのタンパク質がヒトおよ
び動物によってよく代謝されることが見いだされてい
る。
あるラクトバチラス・ブルガリカスは特に、一定量のセ
レンを有機および無機化合物の形で取り込むことが実験
で示された。セレンは実際にはセレノ−システインの形
で蓄積される。セレノ−システインは固有のtRNAと、DN
A上にコードされた固有のコドンを有する23番目のアミ
ノ酸である。ラクトバチラス属のバクテリアは、無機セ
レン化合物からセレノ−システインを産生できるセレノ
−バクテリアであることが見いだされている。セレノ−
システインはセレン化タンパク質に取り込まれる。セレ
ン化タンパク質等のバクテリアによって生産される天然
セレンタンパク質は、自身で選択できる腸管細胞に提供
される。セレン化合物の供給が変化するため、毒性等の
上記問題が避けられる。バクテリア自身は過剰のセレノ
−タンパク質を決して蓄積しない。セレノ−メチオニン
とは対象的に、本発明による微生物の使用中にタンパク
質のセレン化に特別な重点が置かれる。いまだ明確でな
い機構により、セレナイトが充分に特定されたセレノ−
タンパク質中に取り込まれる。バクテリア由来の他のセ
レノ化合物と全く同様にこれらのタンパク質がヒトおよ
び動物によってよく代謝されることが見いだされてい
る。
さらにこのバクテリアはビタミン、微量元素およびタ
ンパク質を含有する。これらの物質はバクテリアを摂取
する個人に正の効果を有するばかりでなく、セレンが固
有の経路をたどることを可能にし、拮抗が可能である。
ンパク質を含有する。これらの物質はバクテリアを摂取
する個人に正の効果を有するばかりでなく、セレンが固
有の経路をたどることを可能にし、拮抗が可能である。
ラクトバチラスバクテリアは無毒である。ラクトバチ
ラス・ブルガリカスはその上抗腫瘍作用を示し、腸内バ
クテリアをバランスし、そして水銀、鉛およびカドミウ
ム等の多くの重金属を無毒化することが知られている。
L.ブルガリカスは腸でコロニー化しない。さらに酸性環
境で45℃でのL.ブルガリカスの培養は病原体の生育を抑
制する。
ラス・ブルガリカスはその上抗腫瘍作用を示し、腸内バ
クテリアをバランスし、そして水銀、鉛およびカドミウ
ム等の多くの重金属を無毒化することが知られている。
L.ブルガリカスは腸でコロニー化しない。さらに酸性環
境で45℃でのL.ブルガリカスの培養は病原体の生育を抑
制する。
本発明の方法により得られた添加剤は例えば、一定量
のセレン化合物が添加された培地中でL.ブルガリカスを
培養することにより調製される。最大３μg/mlのセレナ
イトが好ましくは添加される。L.ブルガリカスにとって
きわめて適した培地はチーズ生産の副産物であるホエー
である。ホエーはタンパク質を、それが沈澱する傾向が
あるために最初に除去しておくことが好ましい。タンパ
ク質を除く別な利点は、最終添加剤が実際的に有利タン
パク質を含まず、そのためタンパク質制限治療食を受け
ている患者に投与するのに都合が良くなることである。
のセレン化合物が添加された培地中でL.ブルガリカスを
培養することにより調製される。最大３μg/mlのセレナ
イトが好ましくは添加される。L.ブルガリカスにとって
きわめて適した培地はチーズ生産の副産物であるホエー
である。ホエーはタンパク質を、それが沈澱する傾向が
あるために最初に除去しておくことが好ましい。タンパ
ク質を除く別な利点は、最終添加剤が実際的に有利タン
パク質を含まず、そのためタンパク質制限治療食を受け
ている患者に投与するのに都合が良くなることである。
微生物は好ましくは培地から、好ましくはそれらが無
傷であるように分離される。この分離は遠心分離または
濾過によって行われる。
傷であるように分離される。この分離は遠心分離または
濾過によって行われる。
細胞のセレン状態は、酸化ストレスおよび老化に対し
保護するセレノ酵素であるグルタチオンパーオキシダー
ゼ活性を制御する。セレンの増加はグルタチオンパーオ
キシダーゼ活性の増加とグルタチオンパーオキシダーゼ
mRNAの過剰をもたらす。グルタチオンパーオキシダーゼ
活性を一定のレベルにすることが重要であると、一般に
仮定されている。特に乳児の場合は、酸化ストレスに対
する最適保護を保証するためには迅速にこの停滞期に到
達しなければならない。本発明による添加剤は、グルタ
チオンパーオキシダーゼ活性を添加剤の低濃度できわめ
て迅速に上昇させることが実験で示されている。
保護するセレノ酵素であるグルタチオンパーオキシダー
ゼ活性を制御する。セレンの増加はグルタチオンパーオ
キシダーゼ活性の増加とグルタチオンパーオキシダーゼ
mRNAの過剰をもたらす。グルタチオンパーオキシダーゼ
活性を一定のレベルにすることが重要であると、一般に
仮定されている。特に乳児の場合は、酸化ストレスに対
する最適保護を保証するためには迅速にこの停滞期に到
達しなければならない。本発明による添加剤は、グルタ
チオンパーオキシダーゼ活性を添加剤の低濃度できわめ
て迅速に上昇させることが実験で示されている。
本発明による添加剤は、タンパク質制限治療食を受け
ている子供によく受け入れられることが見いだされてい
る。セレン化合物の血液中への吸収はセレナイト、セレ
ネート、セレノ−メチオニンおよびセレノ酵母の吸収と
同様に進行することが見いだされたが、これらのセレン
化合物に関連して生じる欠陥がない。
ている子供によく受け入れられることが見いだされてい
る。セレン化合物の血液中への吸収はセレナイト、セレ
ネート、セレノ−メチオニンおよびセレノ酵母の吸収と
同様に進行することが見いだされたが、これらのセレン
化合物に関連して生じる欠陥がない。
同様に本発明による添加剤中のセレンは、セレノ−メ
チオニンの代わりにセレノ−システインまたはその誘導
体の形で特に生じることが見いだされた。セレノ−メチ
オニンに関連した欠陥、すなわちタンパク質の非特異的
セレン化の観点から、これは重要な性質である。さらに
セレノ−システインはセレナイトと同様、直接または間
接的な抗腫瘍活性を示す。これはセレノ−メチオニンと
対象的である。
チオニンの代わりにセレノ−システインまたはその誘導
体の形で特に生じることが見いだされた。セレノ−メチ
オニンに関連した欠陥、すなわちタンパク質の非特異的
セレン化の観点から、これは重要な性質である。さらに
セレノ−システインはセレナイトと同様、直接または間
接的な抗腫瘍活性を示す。これはセレノ−メチオニンと
対象的である。
最後に本発明による添加剤はまたL.ブルガリカスの使
用の利点、すなわち抗腫瘍活性および重金属のバクテリ
アの細胞壁への付着を有する。培養中にバクテリアが曝
されるセレナイトの一部は元素状セレンの形で細胞壁上
に位置し、この方法で水銀を無毒化する。
用の利点、すなわち抗腫瘍活性および重金属のバクテリ
アの細胞壁への付着を有する。培養中にバクテリアが曝
されるセレナイトの一部は元素状セレンの形で細胞壁上
に位置し、この方法で水銀を無毒化する。
本発明による添加剤は異なった形態で投与できる。一
つの可能性は添加剤を食品中に添加することである。き
わめて適しているのは乳製品等、自然にすでにラクトバ
チラス種を含んでいる食品である。この一例はマーガリ
ンである。
つの可能性は添加剤を食品中に添加することである。き
わめて適しているのは乳製品等、自然にすでにラクトバ
チラス種を含んでいる食品である。この一例はマーガリ
ンである。
添加剤を治療配合物の形で投与することも可能であ
る。この様な配合物は活性量の添加剤、および必要あれ
ば適当な希釈およびキャリア材料を含む。この様な治療
配合物は微量元素欠乏を除去するため、また免疫欠陥、
免疫ストレス、心臓欠陥傷害、甲状腺異常、喘息、中
毒、筋肉疾患、血液疾患、神経退化疾患等の病気の場
合、および癌および老化症状の予防のためにも用いられ
る。配合物は投与のための適当な形態を有する。
る。この様な配合物は活性量の添加剤、および必要あれ
ば適当な希釈およびキャリア材料を含む。この様な治療
配合物は微量元素欠乏を除去するため、また免疫欠陥、
免疫ストレス、心臓欠陥傷害、甲状腺異常、喘息、中
毒、筋肉疾患、血液疾患、神経退化疾患等の病気の場
合、および癌および老化症状の予防のためにも用いられ
る。配合物は投与のための適当な形態を有する。
図面の簡単な説明 図１は実施例１の結果を示すグラフである。
本発明による方法によって得られた添加剤の作用が以
下の実施例で示される。
下の実施例で示される。
実施例１ Se欠乏治療食を受けるマウスの体重増加 Se欠乏治療食を受けるマウスの数グループに異なった
濃度のセレノ−メチオニン（10-4、10-5、10-6および10
-7M）、セレノ−システイン（10-4、10-5、10-6および1
0-7M）、および本発明による添加剤（10-5、および10-7
M）を投与した。結果を図１に示す。なお、図１中SeMは
セレノ−メチオニンを、SeCiはセレノ−システインを、
LB Bulは本発明による添加剤を示す。本発明による添加
剤が投与されたマウスは大きな体重増加を示すことが見
いだされた。
濃度のセレノ−メチオニン（10-4、10-5、10-6および10
-7M）、セレノ−システイン（10-4、10-5、10-6および1
0-7M）、および本発明による添加剤（10-5、および10-7
M）を投与した。結果を図１に示す。なお、図１中SeMは
セレノ−メチオニンを、SeCiはセレノ−システインを、
LB Bulは本発明による添加剤を示す。本発明による添加
剤が投与されたマウスは大きな体重増加を示すことが見
いだされた。
実施例２ 本発明による添加剤の血漿中のグルタチオンパーオキシ
ダーゼ活性に対する生体内効果 ３マイクログラムの量の本発明による添加剤の形のSe
を３週間、タンパク質リジン不耐症（Protein Lysine
Intolerance、PLI）の３才の少女に毎日投与した。こ
の投与中、セレン含有量とグルタチオンパーオキシダー
ゼ活性の増加が記録された（表参照）。13週後のセレナ
イトの第二の投与ではSe含有量とグルタチオン活性の増
加は観測されなかった（表参照）。
ダーゼ活性に対する生体内効果 ３マイクログラムの量の本発明による添加剤の形のSe
を３週間、タンパク質リジン不耐症（Protein Lysine
Intolerance、PLI）の３才の少女に毎日投与した。こ
の投与中、セレン含有量とグルタチオンパーオキシダー
ゼ活性の増加が記録された（表参照）。13週後のセレナ
イトの第二の投与ではSe含有量とグルタチオン活性の増
加は観測されなかった（表参照）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ //(Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:225） Ｃ１２Ｒ 1:225 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A23L 1/30 - 1/304 A61K 33/04 A61K 35/74 C12N 1/20 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (19)
- 【請求項１】少なくとも微量元素セレニウムの含有量が
増加したラクトバチラス（Lactobacillus）属微生物を
包含する、以下の行程を包含する添加剤調製方法： ａ）微量元素セレニウムまたはその化合物が附加的に添
加された培地を提供する工程； ｂ）ラクトバチラス属微生物が微量元素を蓄積する様に
その培地中でコロニー化しないラクトバチラス属微生物
を培養する工程；および ｃ）培地からラクトバチラス属微生物を分離する工程。 - 【請求項２】ラクトバチラス属微生物がラクトバチラス
・ブルガリカス（Lactobacillus bulgaricus）である
ことを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項３】少なくとも１の他の微量元素を培地へ添加
する、請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】微量元素がマンガン、亜鉛、銅、コバル
ト、鉄、ニッケル、クロム、またはそれらの組み合わせ
を包含する群から選ばれることを特徴とする請求項１〜
３いずれかに記載の方法。 - 【請求項５】微量物質セレンがセレナイト（selenite）
の形で添加されることを特徴とする請求項４記載の方
法。 - 【請求項６】セレナイトを最大３μg/mlまで添加するこ
とを特徴とする請求項５記載の方法。 - 【請求項７】添加剤が乾燥重量あたり100〜1000μg Se/
グラムのセレンを含有することを特徴とする請求項１〜
６いずかに記載の方法。 - 【請求項８】工程ａ）に先立ちタンパク質を培地から除
去することを特徴とする請求項１〜７いずれかに記載の
方法。 - 【請求項９】培地がホエー（whey）であることを特徴と
する請求項１〜８いずれかに記載の方法。 - 【請求項１０】微生物が無傷の状態であるように、微生
物培養培地より分離することに特徴付けられる、請求項
１〜９いずれかに記載の方法。 - 【請求項１１】微生物が濾過および遠心分離からなる群
から選択される方法により分離されることに特徴付けら
れる、請求項10記載の方法。 - 【請求項１２】以下の工程： ａ）微量元素セレニウムまたはその化合物が附加的に添
加された培地を調製する工程； ｂ）培地中でコロニー化しないラクトバチラス属微生物
を培養して、ラクトバチラス属微生物へ微量元素を蓄積
させる工程；および ｃ）培地からラクトバチラス属微生物を分離する工程 を含む方法により調製されたラクトバチラス属微生物を
含む、添加剤。 - 【請求項１３】ラクトバチラス属微生物がラクトバチラ
ス・ブルガリカスである、請求項12記載の添加剤。 - 【請求項１４】食品成分および請求項12または13に記載
の添加剤を含有する、加工食品。 - 【請求項１５】食品成分が、乳製品である、請求項14記
載の加工食品。 - 【請求項１６】食品成分が、マーガリンである請求項14
記載の加工食品。 - 【請求項１７】請求項12または13に記載の添加剤を活性
成分として含有し、さらに不活性希釈剤もしくは担体を
含有する、セレニウム欠乏処置用配合物。 - 【請求項１８】免疫不全、免疫ストレス、心不全、甲状
腺異常、喘息、中毒、筋肉疾患、血液疾患および神経退
化疾患、癌及び老化からなる群から選択されるいずれか
の疾患の治療および／または予防のためのものである、
請求項17記載の配合物。 - 【請求項１９】請求項12または13に記載の添加剤を活性
成分として含有し、さらに不活性希釈剤もしくは担体を
含有する、セレニウム補充用配合物。
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