JP3281373B2 - 抗ｈｉｖ−１剤としてのデキストリン硫酸とその組成体 - Google Patents

抗ｈｉｖ−１剤としてのデキストリン硫酸とその組成体

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬学的に作用する物質及び組成に関し、特
に、ヒト免疫不全ウィルス−Ｉ型（HIV−１）及び関連
するウィルスに対する薬品としてのそのような物質及び
組成の利用に関する。
硫酸で処理された多糖類が、抗HIV作用を有すること
が、知られており、例えば、欧州特許第240,098号明細
書に開示されている。この利用書は、比較的小さい分子
量のデキストリンの硫酸によって得られる、強く硫酸で
処理されたオリゴ糖を開示している。
本発明に基づけば、HIV−１及び関連ウィルスに対す
る薬品が提供され、その薬品は、グルコースユニット当
たり、最大で２つの硫酸塩グループを含むデキストリン
硫酸であるか、そのデキストリン硫酸を含んでいる。デ
キストリンは、グルコースの高分子の混合物であり、グ
ルコースユニットは、硫酸塩グループによって、１個ま
たは複数の１、３、６位置で置換されても良い。
本発明はまた、そのような薬品を含む組成を提供す
る。更に、本発明は、HIV−１及び関連ウィルスに対す
るそのような薬品及び組成の使用法をも提供する。
本発明で使用されるデキストリン硫酸は、グルコース
ユニット当たり、２個以上の硫酸塩グループを有し、好
適なデキストリン硫酸は、グルコースユニット当たり、
約１個または0.5から1.5個、より好ましくは、1.2個以
上の硫酸塩グループを有する。より好ましくは、その薬
品は、２−硫酸デキストリンまたは６−硫酸デキストリ
ンであるか、またはそれらの混合物である。
２−硫酸デキスロリンは、６−硫酸デキストリンと概
ね等しいHIV−１ウィルスに対する作用を有することが
発見された。しかしながら、後者はより強い抗凝固作用
を有し、そのために２−硫酸デキストリンがとりわけ好
ましい薬品である。
２−硫酸デキストリン及び６−硫酸デキストリンに比
べ、３−硫酸デキストリンは、比較的弱い抗HIV作用を
有することもまた発見された。従って、ある特定の量の
硫酸塩に対し、デキストリン硫酸の抗HIV作用は、３−
硫酸デキストリンの割合に反比例する。多くの反応条件
の元では、デキストリン内のその他のグループであるグ
ルコースの３−OHグループは、２−OH及び６−OHグルー
プよりも、反応しないことが明らかにされている。従っ
て、硫酸塩グループあたりの強化された抗HIV作用は、
硫化の程度を比較的低く保つこと、従って、３−硫酸の
存在を減少することによって得られる。
しかしながら、特定のデキストリン硫酸を、抗HIV剤
として選択する場合、対立する要因が存在する。即ち、
一般的に言えば、 1. ある一定の硫酸塩の量に対して、 （ａ）分子量を増すほど、毒性が増し、 （ｂ）分子量を増すほど、抗HIV作用が増す。
2. ある一定の分子量に対して、 （ａ）硫酸塩の量を増すほど、毒性が増し、 （ｂ）硫酸塩の量を増すほど、抗HIV作用が増す。
事実、デキストリン硫酸は、満足な抗HIV作用が、受
容できない毒性と共に現れるため、また、分子量が余り
にも多くなるか、硫酸塩の含有量が余りにも多くなるた
めに、実際には使用できないとみなされている。
置換段階を２の最大値に限定することによって、本発
明は、適切な抗HIV作用を有し、かつ毒性を受容可能な
限界内に保つデキストリン硫酸を製造することを可能に
した。比較的低い段階の置換によって、３−硫酸デキス
トリンの割合を低く保ち、３−置換によるデキストリン
硫酸の毒性が回避される。即ち２、３、６−硫酸を与え
るためにデキストリンが充分に置換されるならば、硫酸
塩グループの1/3が３−硫酸グループであり、それは抗H
IV作用を強化する範囲の全ての割合以外の更なる毒性を
増加する。置換の段階が２未満に保たれるときに、３−
硫酸が起こる範囲は、硫化プロセスの特性と共に変化す
るが、しかし通常は概ね２−硫酸または３−硫酸の範囲
よりも小さい。現在のところ、利用可能な分析技術は、
３つの利用可能な場所での硫化の範囲を正確に分析する
ことを容易に可能にはしないが、しかしデキストリン硫
酸のn.m.r.スペクトラムの実験は、実際の目的のために
充分な分析の表示を与える。もちろん、合計の硫酸塩の
量は、従来の分析方法、通常は硫黄の量を決定するによ
り、計算される。
本発明に用いられるデキストリン硫酸の分子量は、広
範囲に亘って変化して良い。例えば、本発明に用いられ
るデキストリン硫酸は、デキストリン硫酸を準備するた
めに用いられるデキストリンに対して決定されたよう
に、15,000から25,000の重量平均分子量を有して良い。
デキストリンの分子量を決定するために用いられる技術
は、Alsop等による、J Chromatography 246、227−240
（1989年）に記載されたように、デキストラン標準と共
に測定される、クロマトグラフィーカラムを用いた、高
圧液体クロマトグラフィーである。
始めにデンプンを加水分解することによって、デキス
トリンが準備され、次にデキストリが硫化されて、デキ
ストリン硫酸が作られる。例えば、アルカリ水の培地内
で、トリメチルアミン／硫黄三酸化物錯体を用いること
が、主に２−硫酸塩を与える。ジメチルホルムアミド内
のシクラミン酸でデキストリンを処理することによっ
て、６−硫酸塩が得られる。始めにデキストリンをアセ
チル化し、次にジメチルホルムアミド内のトリメチルア
ミン／硫黄三酸化物錯体で処理し、最後に水酸化ナトリ
ウム水溶液と共にアセチルを取り除くことによって、３
−硫酸塩が得られる。
小さい分子量の物質の割合が低いデキストリン硫酸を
用いることが好ましい。上述されたように、テンプンの
加水分解、概ね、希薄な酸または加水分解された酵素に
よる種々のデンプンの処理によって、デキストリンが作
られる。そのような方法は、広い範囲の重合を伴ったグ
ルコース高分子を生み出す。重合の程度（D.P.）は、１
または２から比較的大きい数まで変化する。デンプンを
直接加水分解した物は、重量百分率60％以上のD.P.12未
満を有する物質を含む。本発明の好ましい視点に於て
は、デキストリン誘導体は、D.P.が12よりも大きい、比
較的大きな割合を占めるグルコース高分子を含む。好ま
しくは、デキストリン誘導体は、D.P.が12よりも大き
い、少なくとも重量百分率50％のグルコース高分子を含
む。
より好ましくは、デキストリン誘導体は、D.P.12未満
の、重量百分率10％未満のグルコース高分子を含む。最
も好ましくは、デキストリン誘導体は、D.P.12未満の、
重量百分率５％未満のグルコース高分子を含む。そのよ
うなデキストリン誘導体は、低いD.P.のデキストリンを
除去するために分別されたデキストリンから調合され
る。溶媒沈澱及び膜精留を含む既知の分別技術が用いら
れても良い。
グルコース高分子混合物を調合する方法は、英国特許
第2,132,914号明細書に記載され、比較的少ない割合の
低いD.P.を有するグルコース高分子を伴ったグルコース
高分子混合物を調合する方法は、英国特許第2,154,469
号明細書の例２に記載されている。この混合物は、23,7
00の重量平均分子量を有し、12よりも大きいD.P.を有す
る19.9％の高分子と、２から10までのD.P.を有する7.9
％の高分子とを含む。
デキストリン誘導体が、大きい分子量の物質を殆ど含
まないか、全く含まないこともまた好ましい。より好ま
しくは、デキストリン誘導体は、40,000よりも大きい分
子量の物質を殆ど含まないか全く含まない。
デキストリン硫酸は、HIV−１及び関連するウィルス
に対して特に有効な薬品である。そのメカニズムは解明
されていないが、デキストリン硫酸は、ウィルスが細胞
に付着することを妨げるように作用する。その特別な球
状の配座のために、デキストリン硫酸は、ウィルスが細
胞に付着すること及びウィルスの侵入を特に効果的に妨
げることのできる比較的接近して充填された硫酸塩グル
ープの単体を提供する。デキストリン硫酸は、比較的低
い密度で効果的である。更に、上述されたデキストリン
硫酸の球状の配座は、硫化の程度が比較的低い場合でさ
えも、その物質がHIV−１及び関連するウィルスに対し
て効果的であることを明らかにする。即ち、グルコース
当たり１つの硫酸塩という、またはそれより低い硫化の
程度は、比較的低い濃度でも効果的であることが知られ
ている。強く硫化された物質によって経験される副作用
及び毒性を回避するような低いレベルに、硫酸塩の量を
保つことができることは、１つの利点である。
デキストリン硫酸は、腸内に（経口によることを含
む）服用でき、しかし好ましくは、非経口的に即ち静脈
注射によって投与される。しかしながら、腹膜を通じて
行われる投与は、ウィルスの複製が広範囲に亘っている
リンパ系内に、少なくとも幾つかの抗HIV剤を直接入れ
ることができるので、静脈注射による投与よりも効果的
である。
本発明はまた、不活性の基剤または希釈剤を伴った、
上述したような本発明に基づく薬品を含む組成物をも提
供する。
更に、本発明は、HIV−１及び関連ウィルスに対する
本発明の薬品または組成の使用方法を提供し、薬品また
は組成は、好ましくは腹膜を通して投与される。本発明
の薬品は、腹膜を通しての投与に適合していることが好
ましい。
更に本発明は、HIV−１及び関連ウィルスの治療のた
めの薬品の組成の製造で用いるための、本発明に基づい
て上述された薬品を提供する。
更に本発明は、患者に薬学上有効な量の本発明の薬品
を投与する過程を有する、HIV−１または関連ウィルス
を保有する人間または動物の治療方法を提供する。
以下の例は、デキストリン硫酸を調合する方法を例示
している。
例１ − ３−硫酸デキストリンの調合 英国特許第2,154,469号明細書の例２の上述されたデ
キストリンの16.2gが、ジメチルホルムアミド（150ml）
内で攪拌され、融解するまで加熱され、そして周囲温度
になるまで冷却される。無水酢酸（23ml、0.24mole）が
ゆっくりと攪拌されながら加えられる。過渡的な沈澱が
起こり、再び融解したとき、トリエチルアミン（25ml、
0.18mole）が加えられ、混合物が２日間攪拌される。そ
して溶液は、細い流れとして攪拌されながら水（700m
l）中に注がれ、沈澱物が濾過され、水洗いされ、嵌挿
されて、23gの白い粉末が得られる。
ジメチルホルムアミド（75ml）内のアセチル化された
デキストリン（12.3g）は、融解するまで攪拌され、そ
して、トリメチルアミン−硫黄三酸化物錯体（15g）が
加えられ、混合物が周囲温度で一晩攪拌させる。更に、
トリメチルアミン−イオン三酸化物（10g）が加えら
れ、混合物が60℃で３時間加熱される。溶液が冷却さ
れ、アセトン（500ml）内に注がれ、粘性のある残渣を
得る。上澄み液が取り除かれ、残渣が新鮮なアセトン
（50ml）と共に練られ、、そして上澄み液が取り除かれ
る。残渣が、水（150ml）中で融解し、残留したアセト
ンが、真空中で取り除かれる。水（10ml）に対してNaOH
（5g）の水溶液が加えられ、トリメチルアミンガスが発
生する。共塩基性の溶液は２時間貯蔵され、４日間水に
対して透析され、凍結乾燥され、10.2gを得る。I.R.ス
ペクトラムは、酢酸エステルのピーク（1750cm-1）と硫
酸塩のピーク（1240cm-1）とを示す。
生成物（10g）は水（150ml）中で再び融解され、水溶
液中のNaOH（1g）が加えられ、混合物は周囲温度で３時
間攪拌される。水溶液は、エタノール（300ml）に注が
れ、上澄み液は取り除かれ、粘性のある残渣が、新鮮な
エタノール（150ml）と共に練られ、固体を得る。固体
は、濾過して取り除かれ、メタノールによって洗浄さ
れ、乾燥され、灰色の粉末を得る。粉末は、水（200m
l）内で融解され、脱色用の炭（5g）が加えられる。溶
液は暖められ、そして２回濾過され、凍結乾燥されて、
46.9％、7.2gの硫酸塩を得る。
例２ − ６−硫酸デキストリンの調合 ジメチルホルムアミド（100ml）内の例１と等しい10g
のデキストリンが、78℃に加熱され、かつ攪拌される。
デキストリンが全て融解したとき、シクラミン酸（22.5
g）が加えられ、反応が1.5時間続く。水（5ml）中のNaO
H（5g）の水溶液と、エタノール（50ml）が加えられ、
かつ混合物がジエチルエーテル（400ml）内に注がれ
る。固体が濾過されて取り除かれ、エーテルで洗浄さ
れ、空気によって乾燥される。固体は、水（100ml）内
で融解され、酢酸ナトリウム（50g）が加えられ、溶液
は、４日間水に対して透析され、そして凍結乾燥され、
47.2％、15.4gの硫酸塩を得る。
例３ − ２−硫酸デキストリンの調合 蒸留水（150ml）内の例１と等しい40gのデキストリン
が、丸底フラスコ内で30℃で攪拌される。デキストリン
が全て融解したとき、トリメチルアミン／硫黄三酸化物
（51g）が溶液へ加えられる。混合物は、30分間攪拌さ
れる。水酸化ナトリウム（62.5ml、40％w/v）が、１時
間に亘って滴下されて混合物に加えられる。そして混合
物は、２時間強、攪拌され、真空によって濾過される。
結果として得られた固体は、水道水に対して１日間透析
され、蒸留水に対して１日間透析される。そして透析さ
れた溶液は、減少された圧力のもとでの蒸発によって濃
縮される。濃縮された溶液は、36％ w/w（wrt dry son
lds）の硫酸塩に30gの融解しない固体を含んでいた。
例１、２、及び３の生成物は、それらのn.m.r.スペク
トラムの実験から、各々、３−、６−、及び２−硫酸塩
であると特定された。
始めのデキストリンの13℃ n.m.r.スペクトラムは、
６本の線を示す。それらの線は、標準の化合物を参照す
ることによって、100.3、Ｃ−1:77.6、Ｃ−4:73.9、Ｃ
−3:72.2及び71.8、Ｃ−２及びＣ−5:61.1、Ｃ−６と指
定される。
グルコースの３−及び６−硫酸塩のn.m.r.スペクトラ
ムは、（S.Honda、Y.Yuki及びK.TakiuraによるCarbohyd
rate Research（1973年）28巻の130頁から150頁）に報
告され、かつ砂糖と比較された。即ち、３−Ｏ−硫酸塩
は、Ｃ−３に対する8.5ppmまたは9.5ppmの下方領域への
シフト、Ｃ−２に対する1.1ppmの上方領域へのシフト、
Ｃ−４に対する2.2ppmの上方領域へのシフトを引き起こ
し、かつ他の位置では多少の変化を伴うことが観測され
た。６−Ｏ−硫酸塩は、Ｃ−６に対する6.2ppmの下方領
域へのシフト、Ｃ−５に対する1.7ppmの上方領域へのシ
フト、Ｃ−４に対する0.3ppmの上方領域へのシフトを引
き起こし、かつ他の位置では多少の変化を伴うことが観
測された。
例１の生成物のn.m.r.スペクトラムは、変形されてい
ないＣ−６−OHの特徴である。61.1ppmでの強い信号を
示す。顕著な新しい信号が、82.2ppm及び82.5ppmに現れ
ている。これらは、Ｄ−グルコース−３−硫酸塩のＣ−
３に対して報告される82.7ppmの化学的なシフトに近
く、従って、デキストリン３−硫酸塩に指定される。こ
の指定は、Ｃ−４に対する始めのデキストリンの77.6pp
mの信号の実質上の消失によって支持される。Ｏ−３で
の置換は、Ｃ−４に対する信号の上方領域へのシフトを
引き起こすことが予想され、その信号を他の信号の範囲
内に配置する。70.2ppmと70.8ppmの新しいピークは、始
めの位置72.2ppmと71.8ppmからの上方領域へのシフトに
よって、３−硫酸塩のＣ−２に属する。Ｃ−１領域は、
元々のデキストリンの領域から僅かに上方領域の100.1p
pmと98.3ppmとの間に６本の隣接して隔てられた線を示
す。このデータから、例１の生成物は略全体的に３−位
置で硫化されていることが明かである。
例２の生成物のn.m.r.スペクトラムは、61.6ppmの元
々のＣ−６のピークが大きく減少し、新しいピークがＣ
−６−Ｏ−硫酸塩（6.4ppm下方領域へシフト）及びＣ−
６−Ｏ−硫酸塩に隣接するＣ−５（2.5または2.9ppm上
方領域へシフト）に対して、各々、67.5ppmと69.3ppmに
現れていることを示している。このデータは、例２の生
成物が主として、６−位置に置換されていることを示
す。
例３の生成物のn.m.r.スペクトラムは、元々のデキス
トリンのスペクトラムと比較して、61.6ppmの置換され
いないＣ−６−OHに対する主な信号、自由な３−OHを示
す、78.1ppmの平静なＣ−４信号及び、100.3ppmの元々
の位置から99.8ppmまで上方領域にシフトした主なＣ−
１信号を示している。このデータから、例３の生成物
は、主として２−位置に置換されていることが明らかに
なる。次の例では、HIV−１に対するデキストリン硫酸
の有効性が試験され、他の物質、即ちデキストラン、硫
酸デキストラン及びジドビダイン（AZT）と比較され
た。
例４ − HIV−１に対する２−硫酸デキストリンの有
効性 デキストリン硫酸は、分子量が500,000であり、Sigma
Chemical Companyから入手することができ、更にカラ
ムクロマトグラフィーによって精製される。このデキス
トリンは分子量が90,000である。２−硫酸デキストリン
（NBSD24と呼ばれ、上述された例３に記載されたように
調合される。）は、赤外線分析によって示されるよう
に、グルコースユニット当たり１つの硫酸塩グループを
含んでいる。
元素分析は、グルコースユニット当たり1.1硫酸塩グ
ループに等価な12.7％の硫黄を示している。
通常の人体、抹消血リンパ求（PBL）は、保存料を必
要としないヘパリンに採集された静脈血から、Ficoll−
Hypaque（スエーデンのウプサラのPharmacia chenical
s）によって精留される。それは、３日間に亘って植物
性血球凝集素（PHA）（1ug/ml）によって細胞分裂する
ように刺激され、20％の子牛の胎児の血清（FCS）＋イ
ンターロイキン−２（IL2）（50−100u/ml）を補足され
た培地PRMI1640に保持される。
人間のＴ−白血病細胞ラインC8166は、10％FCSと共に
PRMI1640内で成長する。
HIV−１の様々な種類（RF.III B、CBL−４、Z84、及
びZ129）が、長期に亘って感染したH9細胞内で生み出さ
れる。感染していないH9細胞の５倍の余剰分が培養に加
えられてから５日後に、表面に浮いている物質が採取さ
れ、遠心分離によって不純物を取り除かれ、液体窒素内
に貯蔵される。
HIVによる、CD4+の細胞編成効果の誘導体C8166は、多
核巨細胞の形成（シンシチューム）によって分析され
る。
次の表は、C8166伝染性に於ける、シンシチューム誘
導によって決定される、２つの硫化された物質、硫化さ
れていないデキストラン、及びAZTに体するHIV−１の感
受性を例示している。
HIV−１（RF）は、薬剤の変化する濃度のもとで、C81
66細胞に10倍希釈されて滴下される。シンシチュームが
生み出される、ウィルスの最終的な濃度が示されてい
る。表中の数値は、実際に決定された数値の10を底とす
る対数を表している。即ち、表中の−６という数値は、
10-6という決定された数値を表す。NDは、結果がある特
定の薬剤の濃度で決定されないことを表す。10ug/mlの
濃度では、２−硫酸デキストリン及びデキストリン硫酸
は、各々伝染性の力価を3logだけ減少させ、それは、AZ
Tによってもたらされた3logの減少に相当する。デキス
トリンは、HIVの複製に対して効果的ではない。1ug/ml
では、デキストリン硫酸（2log）及びAZT（2.5log）で
抑制が起こる。これらの結果は、次の表に示すように、
比色検定によって確認される。
MTTの生きている細胞（C8166）によって検定される、
HIV−１（RF）の抑制は、目視により判断され、−符号
によって表されている。
次の表は、C8166細胞内でのHIV−１の伝染性力価（対
数表示）の減少を例示している。
これらの結果は、AZTまたはデキストリン硫酸より
も、大きな効果を伴って、２−硫酸デキストリンが、C8
166セルでのシンシチューム誘導を抑制することを示
す。
例５ − ２−硫酸デキストリンの特性 例４で試験された物質の相対的な特性は、［3H］−チ
ミジンの相対的な吸収によって測定されるような、薬剤
の存在下に於ける、細胞の生存能力を参考にすることに
よって評価される。96マイクロ力価プレート（micro ti
tre plates）内の人間のPBL（106細胞−ウェル（wel
l））は、３日間増加された濃度の薬剤の存在下に於い
て、PHAに刺激される。［3H］−チミジン（0.5uCi/wel
l）による５時間の試験の後に、細胞が採取され、数え
られる。表示された結果は、４倍の実験の平均を表現
し、薬剤の存在のもとでの［3H］−チミジンに対する百
分率として表され、薬剤なしに制御された実験と比較さ
れる。結果は以下に与えられている。
デキストランは、その分子量が90,000であり、デキス
トラン硫酸は、その分子量が500,000である。実際に
は、200ug/ml濃度付近では、特定の薬剤を用いる必要が
ある。このような濃度では、AZTは非常に高い毒性を有
し、デキストラン硫酸もまた高い毒性を有することが分
かる。比較すると、２−硫酸デキストリンは、硫化され
ていないデキストランよりも毒性が低い。
例６ − ２−、３−、及び６−硫酸デキストリンの有
効性 デキストラン硫酸、各々が例３、１及び２の２−、３
−及び６−硫酸デキストリン誘導体の50μｌの標本は、
１時間に亘って、50、５、0.5、及び0.05ug/ulという最
終的な濃度で、1ml中に４×105の細胞が存在する（50ul
の）M8166 JH11の培地内で37℃に保温される。103TCID
（III b、RF、CBL20）または102TCID（RUTの50μｌが加
えられ、培地は、制御培地、エフェクタが存在しない）
が90％＋のシンシチアを示すまで保温される（２〜３
日）。抑制濃度は、シンシチアの形成が、最終的な点で
制御されたシンシチアの10％未満であることがみいださ
れる最小の濃度に設定される。結果は次の表に示されて
いる。
デキストラン硫酸は、分子量が8,000である。これら
の結果は、２−及び６−硫酸デキストリンは、デキスト
ラン硫酸及び３−硫酸デキストリンに比較して、総合的
なより大きい有効性を有することを示している。（６−
硫酸デキストリンは、RFに対して、デキストリン硫酸よ
りも有効である。） 例７ − 硫酸デキストリンの抗凝析作用の比較 試験される物質は、各々、1mg/ml＝1,000ug/mlの濃度
になるように、ベローナル緩衝液中で、溶解され、ベロ
ーナル緩衝液中の1:10の希釈によって、更なる100ug/ml
への希釈が行われる。貯蔵された正規の血漿（1ml）が
９本のプラスチック間の各々に入れられている。そし
て、試験される物質を含む溶液が、１〜300ug/mlの範囲
の最終的な濃度を得るために、血漿に加えられ、どの場
合でも、体積はベローナル緩衝液と併せて1.5mlであ
る。結果として得られた混合物は、37℃で30分間保温さ
れ、続いて各々の標本から0.2mlの２つのアリコートが
試験管に抽出され（標本Ａ及びＢ）、0.1mlの7Uボバイ
ントロンビン（Bovine Thrombin）が加えられ、血餅の
形成の時間が測定された。次の結果が得られた。
これらの結果から、最も少ない抗凝析作用のデキスト
リン物質は２−及び３−硫酸であることが分かる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08B 37/00 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (12)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】HIV−１及び関連ウィルス感染症の治療の
    ための薬剤であって、 グルコースユニット当たり最大で２硫酸塩グループを含
    むデキストリン硫酸からなるか、または該デキストリン
    硫酸を有し、 前記デキストリン硫酸の重量平均分子量が、デキストラ
    ン標準と共に測定されるクロマトグラフィーカラムを用
    いた高圧液体クロマトグラフィー技術を用いて測定した
    とき、15,000から15,000であることを特徴とする薬剤。
  2. 【請求項２】グルコースユニット当たり、0.5硫酸塩グ
    ループから1.5硫酸塩グループが存在すること特徴とす
    る請求項１に記載の薬剤。
  3. 【請求項３】グルコースユニット当たり1.2硫酸塩グル
    ープまでが存在することを特徴とする請求項１に記載の
    薬剤。
  4. 【請求項４】２−硫酸デキストリン、６−硫酸デキスト
    リン及び該２−硫酸デキストリンと該６−硫酸デキスト
    リンの混合物の何れかからなることを特徴とする請求項
    １乃至３の何れかに記載の薬剤。
  5. 【請求項５】前記デキストリン硫酸が、12よりも大きい
    D.P.を有する、少なくとも重量百分率50％のグルコース
    高分子を含むことを特徴とする請求項１乃至４の何れか
    に記載の薬剤。
  6. 【請求項６】前記デキストリン硫酸が、12未満のD.P.を
    有する、重量百分率10％未満のグルコース高分子を含む
    ことを特徴とする請求項１乃至５の何れかに記載の薬
    剤。
  7. 【請求項７】前記デキストリン硫酸が、12未満D.P.を有
    する、重量百分率５％未満のグルコース高分子を含むこ
    とを特徴とする請求項６に記載の薬剤。
  8. 【請求項８】前記デキストリン硫酸が、40,000よりも大
    きい分子量の高分子を含まないことを特徴とする請求項
    １乃至７の何れかに記載の薬剤。
  9. 【請求項９】不活性の基剤又は希釈剤と共に、請求項１
    乃至８の何れかに記載された薬剤を有することを特徴と
    するHIV−１及び関連ウィルス感染症の治療のため組成
    物。
  10. 【請求項１０】腹膜からの投与に適合したことを特徴と
    する請求項１乃至８の何れかに記載の薬剤。
  11. 【請求項１１】HIV−１及び関連ウィルス感染症の治療
    のための薬剤の組成物の製造に用いられることを特徴と
    する請求項１乃至８の何れかに記載の薬剤。
  12. 【請求項１２】前記HIV−１又は関連ウィルスを有する
    人間又は動物の患者の治療方法に用いることを特徴とす
    る請求項１乃至８の何れかに記載の薬剤。
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