JP3258008B2 - キノキサリン誘導体、その製造および医薬中での使用 - Google Patents
キノキサリン誘導体、その製造および医薬中での使用Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、キノキサリンジオン−カルボン酸−および
−ホスホン酸誘導体、その製造および医薬中での使用に
関する。
−ホスホン酸誘導体、その製造および医薬中での使用に
関する。
キノキサリン誘導体がキスカル酸塩受容体（Quisqual
at−Rezeptoren）への親和力を有し、この親和力に基づ
いて、医薬として、中枢神経系の疾病の処置に適当であ
ることは、公知である。
at−Rezeptoren）への親和力を有し、この親和力に基づ
いて、医薬として、中枢神経系の疾病の処置に適当であ
ることは、公知である。
本発明による化合物が、欧州特許出願公開第315959号
明細書および国際公開番号WO 91/13878号明細書の記載
から公知であるキノキサリンと比較して、キスカル酸塩
受容体への該化合物の良好な結合能力によって顕著であ
る。
明細書および国際公開番号WO 91/13878号明細書の記載
から公知であるキノキサリンと比較して、キスカル酸塩
受容体への該化合物の良好な結合能力によって顕著であ
る。
本発明による化合物は、式I: 〔式中、 R1は、R2で置換されたC1〜C12アルキル基、R2で置換さ
れたC2〜C12アルケニル基、R2で置換されたC2〜C12アル
キニル基、R2で置換されたC3〜C7シクロアルキル基を表
すか、アリール基またはアルキル基中でR2で置換されて
いる−（CH2）ｎ−C6〜C12アリール基あるいはヘテロア
リール基またはアルキル基中でR2で置換されている−
（CH2）ｎ−ヘテロアリール基を表し、 R4は、水素原子、R2で置換されたC1〜C12アルキル基、R
2で置換されたC2〜C12アルケニル基、R2で置換されたC2
〜C12アルキニル基を表すか、アリール基またはアルキ
ル基中でR2で置換されている−（CH2）ｎ−C6〜C12アリ
ール基あるいはヘテロアリール基またはアルキル基中で
R2で置換されている−（CH2）ｎ−ヘテロアリール基を
表し、 R5、R6、R7およびR8は、同一かまたは異なるものを表
し、水素原子、ハロゲン原子、窒素原子、NR9R10、NHCO
R11、SO2R12、C3〜C7シクロアルキルオキシ基、COR13、
シアノ基、CF3、C1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ
基を表すかまたはシアノ、C1〜C4アルキルまたは−COO
−C1〜C6アルキルで置換されたかまたは非置換のイミダ
ゾールを表すかあるいは、R5およびR6またはR7およびR8
は、縮合したベンゾール環を表し、 この場合、 R2は、−CO−R3または−PO−XYを表し、およびR2は、１
〜２個が同一かまたは異なるものを表し、 ｎは、０、１、２、３、４または５を表し、 R3は、ヒドロキシ基、C1〜C6アルコキシ基またはNR9R10
を表し、 ＸおよびＹは、同一かまたは異なるものを表し、ヒドロ
キシ基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C4アルキル基または
NR9R10を表し、 R9およびR10は、同一かまたは異なるものを表し、水素
原子、C1〜C4アルキル基を表すかまたは窒素原子と一緒
になって、もう１つ酸素、硫黄または窒素原子を有して
いてもよい飽和した５員または６員のヘテロ環式基を形
成し、 R11は、C1〜C6アルキル基またはフェニル基を表し、 R12は、水素原子、C1〜C4アルキル基、NH2、Ｎ（C1〜C4
アルキル）２を表し、 R13は、ヒドロキシ基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ア
ルキル基またはNR9R10を表す〕 を有し並びに該化合物の異性体または塩も式Ｉを有し、
この場合、 R4、R5、R6、R7およびR8が、水素原子を表す場合には、
R1は、カルバモイルメチル基、１−カルボキシ−１−フ
ェニルメチル基または、１位で−COOHまたは−COO−C1
〜C6アルキルで置換されている直鎖状C1〜C6アルキル基
を表さず、 R1が、１位で−COOHまたは−COO−C1〜C6アルキルで置
換されている直鎖状C1〜C6アルキル基を表す場合には、
R6および／またはR7もしくはR6およびR8は、フッ素原
子、塩素原子または臭素原子を表さず、R4〜R8は、それ
ぞれ水素原子を表し、R1が、−CH2−COOHを表す場合に
は、 ａ）R6およびR7は、同時にメチル基を表さないかまたは ｂ）R6およびR7は、NO2を表さず、R4〜R8は、それぞれ
水素原子を表す。
れたC2〜C12アルケニル基、R2で置換されたC2〜C12アル
キニル基、R2で置換されたC3〜C7シクロアルキル基を表
すか、アリール基またはアルキル基中でR2で置換されて
いる−（CH2）ｎ−C6〜C12アリール基あるいはヘテロア
リール基またはアルキル基中でR2で置換されている−
（CH2）ｎ−ヘテロアリール基を表し、 R4は、水素原子、R2で置換されたC1〜C12アルキル基、R
2で置換されたC2〜C12アルケニル基、R2で置換されたC2
〜C12アルキニル基を表すか、アリール基またはアルキ
ル基中でR2で置換されている−（CH2）ｎ−C6〜C12アリ
ール基あるいはヘテロアリール基またはアルキル基中で
R2で置換されている−（CH2）ｎ−ヘテロアリール基を
表し、 R5、R6、R7およびR8は、同一かまたは異なるものを表
し、水素原子、ハロゲン原子、窒素原子、NR9R10、NHCO
R11、SO2R12、C3〜C7シクロアルキルオキシ基、COR13、
シアノ基、CF3、C1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ
基を表すかまたはシアノ、C1〜C4アルキルまたは−COO
−C1〜C6アルキルで置換されたかまたは非置換のイミダ
ゾールを表すかあるいは、R5およびR6またはR7およびR8
は、縮合したベンゾール環を表し、 この場合、 R2は、−CO−R3または−PO−XYを表し、およびR2は、１
〜２個が同一かまたは異なるものを表し、 ｎは、０、１、２、３、４または５を表し、 R3は、ヒドロキシ基、C1〜C6アルコキシ基またはNR9R10
を表し、 ＸおよびＹは、同一かまたは異なるものを表し、ヒドロ
キシ基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C4アルキル基または
NR9R10を表し、 R9およびR10は、同一かまたは異なるものを表し、水素
原子、C1〜C4アルキル基を表すかまたは窒素原子と一緒
になって、もう１つ酸素、硫黄または窒素原子を有して
いてもよい飽和した５員または６員のヘテロ環式基を形
成し、 R11は、C1〜C6アルキル基またはフェニル基を表し、 R12は、水素原子、C1〜C4アルキル基、NH2、Ｎ（C1〜C4
アルキル）２を表し、 R13は、ヒドロキシ基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ア
ルキル基またはNR9R10を表す〕 を有し並びに該化合物の異性体または塩も式Ｉを有し、
この場合、 R4、R5、R6、R7およびR8が、水素原子を表す場合には、
R1は、カルバモイルメチル基、１−カルボキシ−１−フ
ェニルメチル基または、１位で−COOHまたは−COO−C1
〜C6アルキルで置換されている直鎖状C1〜C6アルキル基
を表さず、 R1が、１位で−COOHまたは−COO−C1〜C6アルキルで置
換されている直鎖状C1〜C6アルキル基を表す場合には、
R6および／またはR7もしくはR6およびR8は、フッ素原
子、塩素原子または臭素原子を表さず、R4〜R8は、それ
ぞれ水素原子を表し、R1が、−CH2−COOHを表す場合に
は、 ａ）R6およびR7は、同時にメチル基を表さないかまたは ｂ）R6およびR7は、NO2を表さず、R4〜R8は、それぞれ
水素原子を表す。
一般式Ｉの化合物は、可能な互変異体形を含み、Ｅ−
またはＺ−異性体を包含するかあるいはキラル中心が存
在する場合には、ラセミ体またはエナンチオマーを包含
する。
またはＺ−異性体を包含するかあるいはキラル中心が存
在する場合には、ラセミ体またはエナンチオマーを包含
する。
置換基は、有利に６位および／または７位に存在す
る。
る。
置換基R2は、１〜２個が同一かまたは異なって、アル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル
基、ヘテロアリール基またはアリール基の任意の位置に
存在する。
キル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル
基、ヘテロアリール基またはアリール基の任意の位置に
存在する。
アルキル基とは、それぞれ直鎖状または分枝鎖状アル
キル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、
第三ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基のこ
とであり、この場合、C1〜C6アルキル基が有利である。
キル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、
第三ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基のこ
とであり、この場合、C1〜C6アルキル基が有利である。
アルケニル基は、殊に、C2〜C6アルケニル基を含み、
例えば２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−メチル
−２−プロペニル基、１−プロペニル基１−ブテニル基
およびビニル基のような直鎖状または分枝鎖状であって
よい。
例えば２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−メチル
−２−プロペニル基、１−プロペニル基１−ブテニル基
およびビニル基のような直鎖状または分枝鎖状であって
よい。
アルキニル基としては、殊に、炭素原子２〜４個を有
するエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル
基、１−ブチニル基が好適である。
するエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル
基、１−ブチニル基が好適である。
C3〜C7シクロアルキル基とは、それぞれシクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基およびシクロヘプチル基、殊に、C3〜C5シクロア
ルキル基のことである。
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基およびシクロヘプチル基、殊に、C3〜C5シクロア
ルキル基のことである。
アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル
基、ビフェニル基およびインデニル基、殊に、ｎ＝０、
１または２である（CH2）ｎ−フェニル基が記載され
る。
基、ビフェニル基およびインデニル基、殊に、ｎ＝０、
１または２である（CH2）ｎ−フェニル基が記載され
る。
ヘテロアリール基としては、窒素原子１〜３個を有す
る５員または６員のヘテロ芳香族基、例えばピラゾール
基、イミダゾール基、ピラジン基、ピリジン基、ピリミ
ジン基およびトリアジン基が好適である。
る５員または６員のヘテロ芳香族基、例えばピラゾール
基、イミダゾール基、ピラジン基、ピリジン基、ピリミ
ジン基およびトリアジン基が好適である。
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素
のことである。
のことである。
R9とR10が窒素原子と一緒になって飽和ヘテロ乾式基
を形成する場合には、例えばピペリジン基、ピロリジン
基、モルホリン基、チオモルホリン基またはピペラジン
基である。
を形成する場合には、例えばピペリジン基、ピロリジン
基、モルホリン基、チオモルホリン基またはピペラジン
基である。
R1がC1〜C12を表し、R2がCOR3を表す場合には、R5〜R
8は、殊に、置換基、例えばNO2、NR9R10、NHCOR11、SO2
R12、C3〜C7シクロアルキル基、COR13、シアノ基、C
F3、C1〜C4アルコキシ基、置換または非置換のイミダゾ
ール基または縮合したベンゾール環を表す。R2＝−PO−
XYである式Ｉの化合物は、極めて良好な水溶性によって
顕著である。
8は、殊に、置換基、例えばNO2、NR9R10、NHCOR11、SO2
R12、C3〜C7シクロアルキル基、COR13、シアノ基、C
F3、C1〜C4アルコキシ基、置換または非置換のイミダゾ
ール基または縮合したベンゾール環を表す。R2＝−PO−
XYである式Ｉの化合物は、極めて良好な水溶性によって
顕著である。
生理学的に認容性の塩とは、有機および無機塩基の
塩、例えば良好な可溶性のアルカリ金属塩およびアルカ
リ土類金属塩並びにＮ−メチル−グルタミン、次メチル
−グルタミン、エチル−グルタミン、リジン、1,6−ヘ
キサジアミン、エタノールアミン、グルコースアミン、
サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル
−アミノ−メタン、アミノプロパンジオール、ソバーク
の塩基（Sovak−Base）、１−アミノ−2,3,4−ブタント
リオールのことである。
塩、例えば良好な可溶性のアルカリ金属塩およびアルカ
リ土類金属塩並びにＮ−メチル−グルタミン、次メチル
−グルタミン、エチル−グルタミン、リジン、1,6−ヘ
キサジアミン、エタノールアミン、グルコースアミン、
サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル
−アミノ−メタン、アミノプロパンジオール、ソバーク
の塩基（Sovak−Base）、１−アミノ−2,3,4−ブタント
リオールのことである。
式Ｉの化合物並びに該化合物の生理学的に認容性の塩
は、キスカル酸塩受容体への親和力に基づいて、医薬と
して使用可能である。該化合物の作用条件に基づき、本
発明による化合物は、グルタミン酸塩またはアスパラギ
ン酸塩のような興奮性アミノ酸の過剰活性によって惹起
される疾病の治療に好適である。新規化合物が興奮性ア
ミノ酸の拮抗質として作用し、該化合物がAMPA受容体の
放射線により標識された特殊な作用薬（RS）α−アミノ
−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプ
ロピオン酸（AMPA）を抑圧することによってAPMA受容体
に対する高い特殊な親和力を示すので、該化合物は、子
とに、興奮性アミノ酸受容体、殊に、AMPA受容体に影響
を及ぼされうるような疾病、例えばパーキンソン病、ア
ルツハイマー病、ハンチントン病、癲癇、低血糖症、精
神病、筋肉硬直（Muskelsteifigkeit）、嘔吐、疼痛状
態、無酸素症およびイシェミーによる欠乏症の治療に好
適である。
は、キスカル酸塩受容体への親和力に基づいて、医薬と
して使用可能である。該化合物の作用条件に基づき、本
発明による化合物は、グルタミン酸塩またはアスパラギ
ン酸塩のような興奮性アミノ酸の過剰活性によって惹起
される疾病の治療に好適である。新規化合物が興奮性ア
ミノ酸の拮抗質として作用し、該化合物がAMPA受容体の
放射線により標識された特殊な作用薬（RS）α−アミノ
−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプ
ロピオン酸（AMPA）を抑圧することによってAPMA受容体
に対する高い特殊な親和力を示すので、該化合物は、子
とに、興奮性アミノ酸受容体、殊に、AMPA受容体に影響
を及ぼされうるような疾病、例えばパーキンソン病、ア
ルツハイマー病、ハンチントン病、癲癇、低血糖症、精
神病、筋肉硬直（Muskelsteifigkeit）、嘔吐、疼痛状
態、無酸素症およびイシェミーによる欠乏症の治療に好
適である。
また、本発明は、本発明による化合物と、例えばリス
リッド（Lisurid）、テルグリッド（Tergurid）、ブロ
モクリプチン（Bromokriptin）、アマンタジン（Amanta
din）誘導体、メマンチン（Memantin）およびその誘導
体および欧州特許出願公開第351352号明細書に記載され
た化合物のようなドーパミン作用薬との組合せ物並び
に、Ｌ−DOPAとの組合せ物もしくはＬ−DOPAおよびベン
ゼラジドを包含する。組合せ物の場合、従来の医薬の投
与すべき用量は減少され、かつ該医薬の作用は、相乗的
に増大される。
リッド（Lisurid）、テルグリッド（Tergurid）、ブロ
モクリプチン（Bromokriptin）、アマンタジン（Amanta
din）誘導体、メマンチン（Memantin）およびその誘導
体および欧州特許出願公開第351352号明細書に記載され
た化合物のようなドーパミン作用薬との組合せ物並び
に、Ｌ−DOPAとの組合せ物もしくはＬ−DOPAおよびベン
ゼラジドを包含する。組合せ物の場合、従来の医薬の投
与すべき用量は減少され、かつ該医薬の作用は、相乗的
に増大される。
中心AMPA受容体に対する本発明による化合物の親和力
を、古典的な結合試験の場合に、試験管内で試験した。
本発明による化合物は、高い親和力をもって3H−AMPAで
標識された結合位置で結合している。
を、古典的な結合試験の場合に、試験管内で試験した。
本発明による化合物は、高い親和力をもって3H−AMPAで
標識された結合位置で結合している。
生体内での作用の質および有効性の試験のために、化
合物を、マウスでの静脈内投与により試験した。本発明
による化合物を用いる前処理後に、AMPAの脳室内注射に
よって惹起された痙攣は、用量に応じて拮抗される。
合物を、マウスでの静脈内投与により試験した。本発明
による化合物を用いる前処理後に、AMPAの脳室内注射に
よって惹起された痙攣は、用量に応じて拮抗される。
表 化合物 AMPA化合物（IC50［μモル］） Ａ 2.22 Ｂ 1.79 Ａ＝１−（トリフルオロメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−酢酸 Ｂ＝３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノキサリン−１−イル）−プロパン−１−ホ
スホン酸 前記の所見は、この化合物が、潜在的に中心的作用を
有するAMPA拮抗質であることを示している。従って、該
化合物は、グルタミン酸塩物質交換の障害を併発する疾
病状態の治療に好適である。殊に、種々の原因による脳
内イシェミー、パーキンソン病並びに前記の別の疾病の
治療に好適である。
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−酢酸 Ｂ＝３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノキサリン−１−イル）−プロパン−１−ホ
スホン酸 前記の所見は、この化合物が、潜在的に中心的作用を
有するAMPA拮抗質であることを示している。従って、該
化合物は、グルタミン酸塩物質交換の障害を併発する疾
病状態の治療に好適である。殊に、種々の原因による脳
内イシェミー、パーキンソン病並びに前記の別の疾病の
治療に好適である。
本発明の化合物の、医薬としての使用のために、前記
化合物は、腸管内または腸管外投与に適した製薬学調製
物とともに、有機または無機の不活性担持剤材料、例え
ば水、ゼラチン、アラビアゴム、乳糖、澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウム、滑石、植物油、ポリアルキレングリ
コール等を含有する製薬学的調製の形にされる。この製
薬学的調製物は、固体の形で、例えば、錠剤、糖衣錠、
坐剤、カプセル剤または液状の形で、例えば溶液、懸濁
液または乳濁液として存在することができる。場合によ
っては、その上更に、該製薬学的調製物は、保存剤、安
定剤、湿潤剤または乳化剤のような助剤、浸透圧を変え
るための塩または緩衝剤を含有する。
化合物は、腸管内または腸管外投与に適した製薬学調製
物とともに、有機または無機の不活性担持剤材料、例え
ば水、ゼラチン、アラビアゴム、乳糖、澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウム、滑石、植物油、ポリアルキレングリ
コール等を含有する製薬学的調製の形にされる。この製
薬学的調製物は、固体の形で、例えば、錠剤、糖衣錠、
坐剤、カプセル剤または液状の形で、例えば溶液、懸濁
液または乳濁液として存在することができる。場合によ
っては、その上更に、該製薬学的調製物は、保存剤、安
定剤、湿潤剤または乳化剤のような助剤、浸透圧を変え
るための塩または緩衝剤を含有する。
腸管外の使用には、殊に、注射液または懸濁液、殊
に、ポリヒドロキシエトキシル化されたひまし油中の活
性化合物の水溶液が好適である。
に、ポリヒドロキシエトキシル化されたひまし油中の活
性化合物の水溶液が好適である。
担持剤系としては、界面活性助剤、胆汁酸塩または動
物性または植物性燐脂質あるいはまたその混合物並びに
リポソームまたはその成分を使用してもよい。
物性または植物性燐脂質あるいはまたその混合物並びに
リポソームまたはその成分を使用してもよい。
経口的使用には、殊に、滑石および／または炭化水素
担持剤または炭化水素結合剤、例えばラクトース、トウ
モロコシ澱粉またはジャガイモ澱粉を有する錠剤、糖衣
錠またはカプセル剤が好適である。これは、液体形で、
例えば、場合によっては甘味剤が添加されているシロッ
プ剤として使用してもよい。
担持剤または炭化水素結合剤、例えばラクトース、トウ
モロコシ澱粉またはジャガイモ澱粉を有する錠剤、糖衣
錠またはカプセル剤が好適である。これは、液体形で、
例えば、場合によっては甘味剤が添加されているシロッ
プ剤として使用してもよい。
作用物質の用量は、投与経路、患者の年齢および体
重、治療すべき疾病の種類および重さ並びに類似の要因
に応じて変動してよい。一日の用量は、0.5〜1000mg、
有利に50〜200mgであり、この場合、投与量は、一度で
投与すべき一回量としてかまたは二日またはそれ以上の
日用量に分けて与えることができる。
重、治療すべき疾病の種類および重さ並びに類似の要因
に応じて変動してよい。一日の用量は、0.5〜1000mg、
有利に50〜200mgであり、この場合、投与量は、一度で
投与すべき一回量としてかまたは二日またはそれ以上の
日用量に分けて与えることができる。
本発明による化合物は、自体公知の方法により製造さ
れる。例えば、式Ｉの化合物は、 ａ）式II: 〔式中、R1、R5、R6、R7およびR8は、上記の意味を有す
る〕で示される化合物を、反応性オキサル酸誘導体を用
いて環化させ、場合によっては、R4′−Ｘ（但し、Ｘ
は、ハロゲン原子、トシレート、メシレートまたはトリ
フレートを表し、R4′は、水素原子を除いてR4の意味を
有する）と反応させるかまたは ｂ）式III: 〔式中、R4、R5、R6、R7およびR8は、上記の意味を有す
る〕で示される化合物を、R1−Ｘと反応させて式Ｉの化
合物にし、望ましい場合には、エステル基を鹸化するか
あるいは酸性基をエステル化するかまたはアミド化する
かあるいはニトロ基を還元してアミノ基にするかあるい
はアミノ基をアルキル化するかまたはアシル化するかあ
るいはアミノ基をハロゲン原子またはシアノ基に対して
交換するかあるいはアミノ基を、式IV: 〔式中、ＵおよびＶは、逃出基を表し、R11は、水素原
子、シアノ基またはCOOC1〜C6アルキル基を表し、R
12は、水素原子またはC1〜C6アルキル基を表す〕で示さ
れる２−アザブタジエンと反応させてイミダゾール誘導
体にするかあるいは異性体を分離するかあるいは塩を形
成させる ことによって得られる。
れる。例えば、式Ｉの化合物は、 ａ）式II: 〔式中、R1、R5、R6、R7およびR8は、上記の意味を有す
る〕で示される化合物を、反応性オキサル酸誘導体を用
いて環化させ、場合によっては、R4′−Ｘ（但し、Ｘ
は、ハロゲン原子、トシレート、メシレートまたはトリ
フレートを表し、R4′は、水素原子を除いてR4の意味を
有する）と反応させるかまたは ｂ）式III: 〔式中、R4、R5、R6、R7およびR8は、上記の意味を有す
る〕で示される化合物を、R1−Ｘと反応させて式Ｉの化
合物にし、望ましい場合には、エステル基を鹸化するか
あるいは酸性基をエステル化するかまたはアミド化する
かあるいはニトロ基を還元してアミノ基にするかあるい
はアミノ基をアルキル化するかまたはアシル化するかあ
るいはアミノ基をハロゲン原子またはシアノ基に対して
交換するかあるいはアミノ基を、式IV: 〔式中、ＵおよびＶは、逃出基を表し、R11は、水素原
子、シアノ基またはCOOC1〜C6アルキル基を表し、R
12は、水素原子またはC1〜C6アルキル基を表す〕で示さ
れる２−アザブタジエンと反応させてイミダゾール誘導
体にするかあるいは異性体を分離するかあるいは塩を形
成させる ことによって得られる。
反応性オキサル酸誘導体を用いて式IIの化合物は、１
工程あるいはまたは２工程で環化される。２工程法は、
有利であることが判明し、この場合、ジアミンは、ジメ
チルホルムアミドあるいは環式または非環式エーテルま
たはハロゲン化された炭化水素、例えばテトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテルまたは塩化メチレンのような極
性溶液中のオキサルエステル半塩化物のようなオキサル
酸誘導体と、有機アミンのような塩基、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、ヒューニッヒの塩基（Huenig−Ba
se）またはジエチルアミノピリジンの存在下に反応させ
られる。引続く環化は、塩基性あるいはまた酸性で、有
利にはしかし、酸性の環境で実施することができ、この
場合、溶剤にアルコールが添加されてもよい。
工程あるいはまたは２工程で環化される。２工程法は、
有利であることが判明し、この場合、ジアミンは、ジメ
チルホルムアミドあるいは環式または非環式エーテルま
たはハロゲン化された炭化水素、例えばテトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテルまたは塩化メチレンのような極
性溶液中のオキサルエステル半塩化物のようなオキサル
酸誘導体と、有機アミンのような塩基、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、ヒューニッヒの塩基（Huenig−Ba
se）またはジエチルアミノピリジンの存在下に反応させ
られる。引続く環化は、塩基性あるいはまた酸性で、有
利にはしかし、酸性の環境で実施することができ、この
場合、溶剤にアルコールが添加されてもよい。
置換基R1およびR4は、常用のアルキル化法により、キ
ノキサリンジオンを、R1−またはR4′−Ｘ（但し、Ｘ
は、トシレート、メシレートまたは殊に、トリフレート
またはハロゲン原子を表す）と、塩基の存在下に室温ま
たは高めた温度で、非プロトン性溶剤中で反応させるこ
とによって導入される。陰イオンは、R1−またはR4′Ｘ
が添加される前に製造されてもよい。塩基としては、例
えばアルカリ金属化合物、例えば炭酸カリウム、水酸化
ナトリウム、アルカリ金属アルコラートおよび殊に、金
属水素化物、例えば水素化ナトリウムが好適である。場
合によっては、アルカリ金属化合物は、相間移動条件下
に反応させてもよい。置換基R1およびR4を有する化合物
の混合物が得られる場合には、前記混合物は、常法で分
離される。
ノキサリンジオンを、R1−またはR4′−Ｘ（但し、Ｘ
は、トシレート、メシレートまたは殊に、トリフレート
またはハロゲン原子を表す）と、塩基の存在下に室温ま
たは高めた温度で、非プロトン性溶剤中で反応させるこ
とによって導入される。陰イオンは、R1−またはR4′Ｘ
が添加される前に製造されてもよい。塩基としては、例
えばアルカリ金属化合物、例えば炭酸カリウム、水酸化
ナトリウム、アルカリ金属アルコラートおよび殊に、金
属水素化物、例えば水素化ナトリウムが好適である。場
合によっては、アルカリ金属化合物は、相間移動条件下
に反応させてもよい。置換基R1およびR4を有する化合物
の混合物が得られる場合には、前記混合物は、常法で分
離される。
反応に好適な溶剤は、非プロトン性極性溶剤、例えば
ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンあるいは
また環式エーテル、例えばジオキサンまたはテトラヒド
ロフランである。処理変法ｂ）において、R1−Ｘ ２モ
ルと、その他の点で同様の反応条件下に反応させる場合
には、同時に、置換基R1およびR4が導入される。
ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンあるいは
また環式エーテル、例えばジオキサンまたはテトラヒド
ロフランである。処理変法ｂ）において、R1−Ｘ ２モ
ルと、その他の点で同様の反応条件下に反応させる場合
には、同時に、置換基R1およびR4が導入される。
エステル基の場合によっては引続く鹸化は、反応混合
物の沸点まで高めた温度で、高濃縮された塩酸水溶液の
ような酸の存在下に、例えばトリフルオル酢酸またはア
ルコールのような溶剤中で加水分解することによって、
塩基性または有利に酸性で行うことができる。ホスホン
酸エステルは、高濃縮された水性の酸中、例えば高濃縮
された塩酸中で有利に加熱によってかまたはトリメチル
シリルブロミドを用いる処理によっておよび水を用いる
処理によって加水分解される。
物の沸点まで高めた温度で、高濃縮された塩酸水溶液の
ような酸の存在下に、例えばトリフルオル酢酸またはア
ルコールのような溶剤中で加水分解することによって、
塩基性または有利に酸性で行うことができる。ホスホン
酸エステルは、高濃縮された水性の酸中、例えば高濃縮
された塩酸中で有利に加熱によってかまたはトリメチル
シリルブロミドを用いる処理によっておよび水を用いる
処理によって加水分解される。
カルボン酸またはホスホン酸のエステル化は、自体公
知の方法で、相応するアルコールを用いて酸中でかまた
は活性化された酸誘導体の存在下に生じる。活性化され
た酸誘導体としては、例えば酸塩化物、酸イミダゾリド
および酸無水物が該当する。ホスホン酸の場合、相応す
るアルコールのオルトエステルとの反応は可能である。
また、ジシクロヘキシルカルボジイミドの付加生成物お
よび相応するアルコールとの反応は、エステルを生じ
る。メチルエステルは、ジアゾメタンとの反応によって
製造することができる。
知の方法で、相応するアルコールを用いて酸中でかまた
は活性化された酸誘導体の存在下に生じる。活性化され
た酸誘導体としては、例えば酸塩化物、酸イミダゾリド
および酸無水物が該当する。ホスホン酸の場合、相応す
るアルコールのオルトエステルとの反応は可能である。
また、ジシクロヘキシルカルボジイミドの付加生成物お
よび相応するアルコールとの反応は、エステルを生じ
る。メチルエステルは、ジアゾメタンとの反応によって
製造することができる。
アミド化は、遊離酸またはその反応性誘導体、例えば
酸塩化物、混合された無水物、イミダゾリドまたはアゾ
化物について、相応するアミンとの反応によって、室温
で行われる。
酸塩化物、混合された無水物、イミダゾリドまたはアゾ
化物について、相応するアミンとの反応によって、室温
で行われる。
アミノ基へのニトロ基の還元は、触媒により、極性溶
剤中で、室温または高めた温度で水素圧下に行われる。
触媒としては、ラネーニッケルのような金属または担体
上のパラジウムまたは白金のような貴金属触媒が好適で
ある。水素の代りに、蟻酸アンモニウムは、公知方法で
使用してもよい。錫−II−塩化物またはチタン−III−
塩化物のような還元剤は、錯の金属水素化物と同様に、
場合によっては貴金属塩の存在下に使用することができ
る。還元の前にエステル基を導入することは、有利であ
る。
剤中で、室温または高めた温度で水素圧下に行われる。
触媒としては、ラネーニッケルのような金属または担体
上のパラジウムまたは白金のような貴金属触媒が好適で
ある。水素の代りに、蟻酸アンモニウムは、公知方法で
使用してもよい。錫−II−塩化物またはチタン−III−
塩化物のような還元剤は、錯の金属水素化物と同様に、
場合によっては貴金属塩の存在下に使用することができ
る。還元の前にエステル基を導入することは、有利であ
る。
アミノ基のアルキル化が望ましい場合には、常法によ
り、例えばアルキルハロゲン化物を用いてアルキル化す
ることができる。また、アルデヒドおよび還元剤、例え
ばシアノホウ水素化ナトリウムを用いる還元性のアミノ
化も可能である。アシル化は、公知方法により行われ
る。例えば、水性の環境で、塩基の存在下に、相応する
酸無水物または酸ハロゲン化物と反応する。
り、例えばアルキルハロゲン化物を用いてアルキル化す
ることができる。また、アルデヒドおよび還元剤、例え
ばシアノホウ水素化ナトリウムを用いる還元性のアミノ
化も可能である。アシル化は、公知方法により行われ
る。例えば、水性の環境で、塩基の存在下に、相応する
酸無水物または酸ハロゲン化物と反応する。
シアノ基の導入は、サンドマイヤー反応（Sandmeyer
−Reaktion）を用いて行うことができ；例えばアミノ化
合物から亜硝酸塩を用いて中間形成されたジアゾニウム
塩を、Cu−Ｉ−シアン化物の存在下にシアン化物と反応
させることができるかまたはK2Ni（CN）４と反応させ
る。
−Reaktion）を用いて行うことができ；例えばアミノ化
合物から亜硝酸塩を用いて中間形成されたジアゾニウム
塩を、Cu−Ｉ−シアン化物の存在下にシアン化物と反応
させることができるかまたはK2Ni（CN）４と反応させ
る。
アミノ基を介してハロゲン原子、塩素、臭素またはヨ
ウ素は、非水性または水性で導入され；例えばサンドマ
イヤーにより、亜硝酸塩を用いて中間形成されたジアゾ
ニウム塩を、Cu（Ｉ）塩化物またはCU（Ｉ）臭素化物
と、相応する酸、塩酸または臭化水素酸の存在下に反応
させるかまたはヨウ化カリウムと反応させることによっ
て、水性で導入される。塩酸塩は、公知の方法で、イソ
アミルニトリットおよび非プロトン性溶剤、例えばジメ
チルホルムアミド中の例えばヨウ化メチレンまたはブロ
モホルムと、非水性で反応する。フッ素は、例えばジア
ゾニウムテトラフルオルボレートのバルツ−シーマン反
応によって導入される。
ウ素は、非水性または水性で導入され；例えばサンドマ
イヤーにより、亜硝酸塩を用いて中間形成されたジアゾ
ニウム塩を、Cu（Ｉ）塩化物またはCU（Ｉ）臭素化物
と、相応する酸、塩酸または臭化水素酸の存在下に反応
させるかまたはヨウ化カリウムと反応させることによっ
て、水性で導入される。塩酸塩は、公知の方法で、イソ
アミルニトリットおよび非プロトン性溶剤、例えばジメ
チルホルムアミド中の例えばヨウ化メチレンまたはブロ
モホルムと、非水性で反応する。フッ素は、例えばジア
ゾニウムテトラフルオルボレートのバルツ−シーマン反
応によって導入される。
アミノ基を式IVの２−アザブタジエンと反応させてイ
ミダゾール誘導体にすることは、酸の存在下に０〜150
℃の温度で行われる。逃出基ＵおよびＶは、同一かまた
は異なるものであってよく；殊に、C1〜C3ジアルキルア
ミン、例えばジメチルアミン、ジエチルアミンおよびジ
プロピルアミン並びに環式アミン、例えばピロリジン
は、好適である。
ミダゾール誘導体にすることは、酸の存在下に０〜150
℃の温度で行われる。逃出基ＵおよびＶは、同一かまた
は異なるものであってよく；殊に、C1〜C3ジアルキルア
ミン、例えばジメチルアミン、ジエチルアミンおよびジ
プロピルアミン並びに環式アミン、例えばピロリジン
は、好適である。
反応は、例えば、アミン誘導体およびアザジエンが、
有機酸中、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸またはトリ
フルオロ酢酸中で、まず、室温で撹拌され、次に、反応
混合物の沸点（約120℃まで）にまで加熱されるように
実施される。
有機酸中、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸またはトリ
フルオロ酢酸中で、まず、室温で撹拌され、次に、反応
混合物の沸点（約120℃まで）にまで加熱されるように
実施される。
この酸は、同時に反応剤として並びに溶剤として使用
することができる。あるいはまた、例えばアルコール、
エーテル、ケトン、エステル、例えば酢酸エチル、炭化
水素、例えばトルオールまたはハロゲン化炭化水素、例
えば四塩化炭素のような溶剤を添加してもよい。
することができる。あるいはまた、例えばアルコール、
エーテル、ケトン、エステル、例えば酢酸エチル、炭化
水素、例えばトルオールまたはハロゲン化炭化水素、例
えば四塩化炭素のような溶剤を添加してもよい。
酸の量は、広い範囲で変動することができるが、しか
しながら、この酸は、過剰量で使用される。有利に、ア
ミンおよびアザジエンに対して３〜10倍の酸過剰量が選
択される。
しながら、この酸は、過剰量で使用される。有利に、ア
ミンおよびアザジエンに対して３〜10倍の酸過剰量が選
択される。
異性体混合物は、常法により、例えば結晶化させ、ク
ロマトグラフィー処理するかまたはジアステレオマーに
変換し、例えば塩形成させ、エナンチオマーもしくはE/
Z異性体に分離することができる。
ロマトグラフィー処理するかまたはジアステレオマーに
変換し、例えば塩形成させ、エナンチオマーもしくはE/
Z異性体に分離することができる。
この塩は、常法で、式Ｉの化合物の溶液に、場合によ
っては溶液中に存在するアルカリ金属−またはアルカリ
土類金属化合物の当量または過剰量を添加し、沈殿物を
分離するかまたは常法で溶液を後加工することによって
製造される。
っては溶液中に存在するアルカリ金属−またはアルカリ
土類金属化合物の当量または過剰量を添加し、沈殿物を
分離するかまたは常法で溶液を後加工することによって
製造される。
出発物質の製造が記載されていない限り、該出発化合
物は、公知のものであるかまたは公知の化合物と同様の
ものであるかあるいは本明細書に記載された方法により
製造可能である。
物は、公知のものであるかまたは公知の化合物と同様の
ものであるかあるいは本明細書に記載された方法により
製造可能である。
例えば、式IIの化合物は、2,4−ジニトロアリールア
ミンを、ｏ−ハロゲン−ニトロ芳香族化合物、有利にｏ
−フルオル−ニトロ芳香族化合物、例えばジニトロフル
オロベンゾールを、水溶液中でアミノ酸誘導体と、炭酸
ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムのような塩基の存
在下に、０℃ないし還流温度で反応させ、引続き還元さ
せることによって、サンガー法により製造することによ
って製造することができる。また、前記の反応は、別の
置換された２−ニトロハロゲン化合物に転用することが
できる。また、ジニトロクロルベンゾールと芳香族アミ
ンとのウルマン反応によって、ジアリールアミノ化合物
を得ることができる。前記の反応のためには、ジメチル
ホルムアミドまたはコリジンのような高沸点の溶剤およ
び固体の炭酸カリウムおよび銅粉末が、塩基として使用
される。また、相応するｏ−ニトロアニリンを、アルキ
ル化によってかまたは置換アルデヒドを用いて還元アル
キル化によって製造することも可能である。ｏ−ニトロ
基の引続く還元は、多数のニトロ基の存在の場合に、硫
化ナトリウムによって、アンモニア並びに塩化アンモニ
ウムの存在下に、極性溶剤中で、室温または高めた温度
で選択的に行われる。若干の場合には、エステルと反応
させ、最終工程でそれを加水分解させることは、有利で
ある。
ミンを、ｏ−ハロゲン−ニトロ芳香族化合物、有利にｏ
−フルオル−ニトロ芳香族化合物、例えばジニトロフル
オロベンゾールを、水溶液中でアミノ酸誘導体と、炭酸
ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムのような塩基の存
在下に、０℃ないし還流温度で反応させ、引続き還元さ
せることによって、サンガー法により製造することによ
って製造することができる。また、前記の反応は、別の
置換された２−ニトロハロゲン化合物に転用することが
できる。また、ジニトロクロルベンゾールと芳香族アミ
ンとのウルマン反応によって、ジアリールアミノ化合物
を得ることができる。前記の反応のためには、ジメチル
ホルムアミドまたはコリジンのような高沸点の溶剤およ
び固体の炭酸カリウムおよび銅粉末が、塩基として使用
される。また、相応するｏ−ニトロアニリンを、アルキ
ル化によってかまたは置換アルデヒドを用いて還元アル
キル化によって製造することも可能である。ｏ−ニトロ
基の引続く還元は、多数のニトロ基の存在の場合に、硫
化ナトリウムによって、アンモニア並びに塩化アンモニ
ウムの存在下に、極性溶剤中で、室温または高めた温度
で選択的に行われる。若干の場合には、エステルと反応
させ、最終工程でそれを加水分解させることは、有利で
ある。
エナンチオマー除去は、最終工程でかまたは中間工程
で、光学活性の補助塩基、例えばブルシンまたは１−フ
ェネチルアミンによって行うことができるかあるいはま
た光学活性の担体材料上でのクロマトグラフィー処理に
よって行うことができる。あるいはまた、エナンチオマ
ーは、サンガー法による相応する光学活性のアミノ酸と
相応するフルオルニトロ芳香族化合物との反応によって
および上記のようなアミノニトロ芳香族化合物の後加工
によって、合成的に製造することもできる。
で、光学活性の補助塩基、例えばブルシンまたは１−フ
ェネチルアミンによって行うことができるかあるいはま
た光学活性の担体材料上でのクロマトグラフィー処理に
よって行うことができる。あるいはまた、エナンチオマ
ーは、サンガー法による相応する光学活性のアミノ酸と
相応するフルオルニトロ芳香族化合物との反応によって
および上記のようなアミノニトロ芳香族化合物の後加工
によって、合成的に製造することもできる。
次の実施例は、本発明による方法を詳説するものであ
る： 例 １ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸メチル
エステルおよび ３−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸メチル
エステル ６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
キノキサリン1.03g（５ミリモル）を、N2流下および湿
分遮断下に、ジメチホルムアミド50ml中に室温で装入す
る。水素化ナトリウム（80％のもの）330mg（11ミリモ
ル）を、３回に分けてバッチ量に加える。次に、室温で
１時間撹拌する。ジメチルホルムアミド5ml中の３−ブ
ロムメチル安息香酸メチルエステル1.26g（5.5ミリモ
ル）を、バッチ量に滴下し、かつ３ 1/2時間、後撹拌
する。濃縮後に、残分を酢酸水／酢酸エステルに分配す
る。有機相を分離し、乾燥させ、濾過し、かつ濃縮す
る。この残分を、シリカゲル上でジクロルメタン：エタ
ノール＝95:5を用いてクロマトグラフィー処理する。こ
れ以上精製されない３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ
−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチ
ル）−安息香酸メチルエステル211mgとともに、融点:26
5〜267℃の３−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4
−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息
香酸メチルエステル222mgを得る。
る： 例 １ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸メチル
エステルおよび ３−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸メチル
エステル ６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
キノキサリン1.03g（５ミリモル）を、N2流下および湿
分遮断下に、ジメチホルムアミド50ml中に室温で装入す
る。水素化ナトリウム（80％のもの）330mg（11ミリモ
ル）を、３回に分けてバッチ量に加える。次に、室温で
１時間撹拌する。ジメチルホルムアミド5ml中の３−ブ
ロムメチル安息香酸メチルエステル1.26g（5.5ミリモ
ル）を、バッチ量に滴下し、かつ３ 1/2時間、後撹拌
する。濃縮後に、残分を酢酸水／酢酸エステルに分配す
る。有機相を分離し、乾燥させ、濾過し、かつ濃縮す
る。この残分を、シリカゲル上でジクロルメタン：エタ
ノール＝95:5を用いてクロマトグラフィー処理する。こ
れ以上精製されない３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ
−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチ
ル）−安息香酸メチルエステル211mgとともに、融点:26
5〜267℃の３−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4
−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息
香酸メチルエステル222mgを得る。
同様にして、次のものが製造される： 融点:308〜314℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−
1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチ
ル）−安息香酸メチルエステル 融点：＞300℃の４−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）
−安息香酸メチルエステル 融点:279゜/283〜284℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル
メチル）−安息香酸エチルエステル ２−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸エチル
エステル（更に後精製しないで更に加工した） 融点:258〜265℃および分解の１−（３−メトキシカル
ボニル−２−プロペニル）−６−−ニトロキノキサリン
−2,3−（1H,4H）−ジオン 融点215〜217℃の１−（３−エトキシカルボニルプロピ
ル）−６−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオ
ン 融点215〜217℃の１−（３−エトキシカルボニルプロピ
ル）−７−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオ
ン 融点:114℃/129〜131℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル
メチル）−フェニル−ホスホン酸ジエチルエステル ４−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−フェニル−ホス
ホン酸ジエチルエステル（後精製しないで更に加工し
た） ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−エン−１−ホスホン酸ジエチルエステル ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−イン−１−ホスホン酸ジエチルエステル ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−プロパン−１−ホスホ
ン酸ジエチルエステル １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタン
カルボン酸−第三ブチルエステル 例 ２ メチル−３−ブロムエチルベンゾアートの２倍用量およ
びその他は例１と同じ反応の実施の場合に、更に、融点
238〜240℃の３−［４−（３−メトキシカルボニルベン
ジル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イルメチル］−安息香酸が単
離できる。
1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチ
ル）−安息香酸メチルエステル 融点：＞300℃の４−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）
−安息香酸メチルエステル 融点:279゜/283〜284℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル
メチル）−安息香酸エチルエステル ２−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸エチル
エステル（更に後精製しないで更に加工した） 融点:258〜265℃および分解の１−（３−メトキシカル
ボニル−２−プロペニル）−６−−ニトロキノキサリン
−2,3−（1H,4H）−ジオン 融点215〜217℃の１−（３−エトキシカルボニルプロピ
ル）−６−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオ
ン 融点215〜217℃の１−（３−エトキシカルボニルプロピ
ル）−７−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオ
ン 融点:114℃/129〜131℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル
メチル）−フェニル−ホスホン酸ジエチルエステル ４−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−フェニル−ホス
ホン酸ジエチルエステル（後精製しないで更に加工し
た） ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−エン−１−ホスホン酸ジエチルエステル ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−イン−１−ホスホン酸ジエチルエステル ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−プロパン−１−ホスホ
ン酸ジエチルエステル １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタン
カルボン酸−第三ブチルエステル 例 ２ メチル−３−ブロムエチルベンゾアートの２倍用量およ
びその他は例１と同じ反応の実施の場合に、更に、融点
238〜240℃の３−［４−（３−メトキシカルボニルベン
ジル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イルメチル］−安息香酸が単
離できる。
同様にして、次のものが製造される： 融点:225〜227℃の４−［４−（４−メトキシカルボニ
ルベンジル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル］−安息香
酸メチルエステル 融点:230〜234℃の２−［４−（２−エトキシカルボニ
ルベンジル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル］−安息香
酸エチルエステル 融点:181〜183℃の1,4−ビス−（３−メトキシカルボニ
ル−２−プロペニル）−６−ニトロキノキサリン−2,3
−（1H,4H）−ジオン 例 ３ Ａ）４−（2,4−ジニトロフェニル）−アミノ安息香酸
エチルエステル １−クロル−2,4−ジニトロベンゾール1.01g（５ミリ
モル）、４−アミノ安息香酸エチルエステル1.01g（６
ミリモル）、銅粉末13mg（0.2ミリモル）および炭酸カ
リウム（粉砕した）961mg（７ミリモル）を、無水未メ
チルホルムアミド5ml中で25分間、浴温度180℃で、アル
ゴン雰囲気下および湿分遮断下に撹拌する。
ルベンジル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル］−安息香
酸メチルエステル 融点:230〜234℃の２−［４−（２−エトキシカルボニ
ルベンジル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル］−安息香
酸エチルエステル 融点:181〜183℃の1,4−ビス−（３−メトキシカルボニ
ル−２−プロペニル）−６−ニトロキノキサリン−2,3
−（1H,4H）−ジオン 例 ３ Ａ）４−（2,4−ジニトロフェニル）−アミノ安息香酸
エチルエステル １−クロル−2,4−ジニトロベンゾール1.01g（５ミリ
モル）、４−アミノ安息香酸エチルエステル1.01g（６
ミリモル）、銅粉末13mg（0.2ミリモル）および炭酸カ
リウム（粉砕した）961mg（７ミリモル）を、無水未メ
チルホルムアミド5ml中で25分間、浴温度180℃で、アル
ゴン雰囲気下および湿分遮断下に撹拌する。
濃縮後に、水中に入れ、アンモニアでアルカリ性に調
節し、酢酸エステルで振出し並びに有機相を乾燥させ、
濾過し、かつ濃縮する。この残分を、シリカゲル上でシ
クロヘキサン：酢酸エステル＝8:2を用いてクロマトグ
ラフィー処理する。融点99〜102℃の４−（2,4−ジニト
ロフェニル）−アミノ安息香酸エチルエステル768mgが
得られる。
節し、酢酸エステルで振出し並びに有機相を乾燥させ、
濾過し、かつ濃縮する。この残分を、シリカゲル上でシ
クロヘキサン：酢酸エステル＝8:2を用いてクロマトグ
ラフィー処理する。融点99〜102℃の４−（2,4−ジニト
ロフェニル）−アミノ安息香酸エチルエステル768mgが
得られる。
同様にして、次のものが製造される： 融点108〜110℃の３−（2,4−ジニトロフェニル）−ア
ミノ安息香酸−エチルエステル 更に後精製しないで更に加工した３−（2,4−ジニトロ
フェニル）−アミノフェニルホスホン酸エチルエステル 更に後精製しないで更に加工した２−（2,4−ジニトロ
フェニル）−アミノ安息香酸−エチルエステル Ｂ）４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−
安息香酸エチルエステル ４−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−安息香酸エチ
ルエステル566mg（1.7ミリモル）塩化アンモニウム761m
g（12.2ミリモル）濃厚なアンモニア0.68ml、エタノー
ル15mlおよび蒸留水6mlを、内部温度78℃（浴温度90
℃）で、一緒に装入する。３回に分けて、硫化ナトリウ
ム（35％のもの）1.27g（5.68ミリモル）を添加し、か
つ１時間、後撹拌する。このバッチ量を、室温で吸引濾
過し、まず水で洗浄し、次にエーテル下に洗浄する。４
−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−安息香
酸エチルエステル535mgを、残分（更に後精製しないで
加工した）として得る。
ミノ安息香酸−エチルエステル 更に後精製しないで更に加工した３−（2,4−ジニトロ
フェニル）−アミノフェニルホスホン酸エチルエステル 更に後精製しないで更に加工した２−（2,4−ジニトロ
フェニル）−アミノ安息香酸−エチルエステル Ｂ）４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−
安息香酸エチルエステル ４−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−安息香酸エチ
ルエステル566mg（1.7ミリモル）塩化アンモニウム761m
g（12.2ミリモル）濃厚なアンモニア0.68ml、エタノー
ル15mlおよび蒸留水6mlを、内部温度78℃（浴温度90
℃）で、一緒に装入する。３回に分けて、硫化ナトリウ
ム（35％のもの）1.27g（5.68ミリモル）を添加し、か
つ１時間、後撹拌する。このバッチ量を、室温で吸引濾
過し、まず水で洗浄し、次にエーテル下に洗浄する。４
−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−安息香
酸エチルエステル535mgを、残分（更に後精製しないで
加工した）として得る。
同様にして、次のものが製造される： 融点145〜150℃の３−（２−アミノ−４−ニトロフェニ
ルアミノ）−安息香酸エチルエステル 融点160〜163℃の３−（２−アミノ−４−ニトロフェニ
ルアミノ）−フェニルホスホン酸エチルエステル Ｃ）４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息香酸エチルエ
ステル ４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−安
息香酸エチルエステル582mg（2.3ミリモル）を、トリエ
チルアミン488mg（4.8ミリモル）と一緒に、浴温度＋４
℃で、アルゴン雰囲気下および湿分遮断下に無水テトラ
ヒドロフラン27ml中に入れる。オキサル酸エチルエステ
ルクロリド659ミリｇ（4.8ミリモル）および無水テトラ
ヒドロフラン8mlからなる溶液を、バッチ量に滴下し、
かつ室温で２時間撹拌する。トリエチルアミン0.2mlお
よびオキサリル酸エチルエステルクロリド0.1mlを、後
から添加し、かつ室温で１時間撹拌する。このバッチ量
を濾過し、かつ濾液を濃縮する。水／酢酸エステルに分
配する。有機相を濃縮する。残分を1Nの塩酸25mlおよび
エタノール25ml中で、２時間、還流による浴温度で沸騰
させる。沈殿した生成物を吸引濾過し、水で洗浄し、か
つ乾燥させる。次のものが得られる:4−（６−ニトロ−
2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−
１−イル）−安息香酸エチルエステル（後精製しないで
更に加工した）220mg。
ルアミノ）−安息香酸エチルエステル 融点160〜163℃の３−（２−アミノ−４−ニトロフェニ
ルアミノ）−フェニルホスホン酸エチルエステル Ｃ）４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息香酸エチルエ
ステル ４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−安
息香酸エチルエステル582mg（2.3ミリモル）を、トリエ
チルアミン488mg（4.8ミリモル）と一緒に、浴温度＋４
℃で、アルゴン雰囲気下および湿分遮断下に無水テトラ
ヒドロフラン27ml中に入れる。オキサル酸エチルエステ
ルクロリド659ミリｇ（4.8ミリモル）および無水テトラ
ヒドロフラン8mlからなる溶液を、バッチ量に滴下し、
かつ室温で２時間撹拌する。トリエチルアミン0.2mlお
よびオキサリル酸エチルエステルクロリド0.1mlを、後
から添加し、かつ室温で１時間撹拌する。このバッチ量
を濾過し、かつ濾液を濃縮する。水／酢酸エステルに分
配する。有機相を濃縮する。残分を1Nの塩酸25mlおよび
エタノール25ml中で、２時間、還流による浴温度で沸騰
させる。沈殿した生成物を吸引濾過し、水で洗浄し、か
つ乾燥させる。次のものが得られる:4−（６−ニトロ−
2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−
１−イル）−安息香酸エチルエステル（後精製しないで
更に加工した）220mg。
同様にして、次のものが製造される： 融点:258〜263℃の３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−
1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安
息香酸エチルエステル ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−フェニルホスホン酸エ
チルエステル 例 ４ Ａ）２−（2,4−ジニトロフェニル）−アミノ安息香酸 ２−アミノ安息香酸1.37g（10ミリモル）に、水40ml
中の炭酸ナトリウム2g（18.7ミリモル）と一緒に、浴温
度40℃で、強力に撹拌しながら、2,4−ジニトロフルオ
ルベンゾール1.86mg（10ミリモル）を添加し、かつ２時
間撹拌する。このバッチ量を、水約400mlで希釈し、か
つ4NのHClで沈殿させる。この生成物を吸引濾過し、水
で洗浄し、かつ乾燥させる。融点266〜270℃の２−（2,
4−ジニトロフェニル）−アミノ安息香酸2.8gが得られ
る。
1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安
息香酸エチルエステル ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−フェニルホスホン酸エ
チルエステル 例 ４ Ａ）２−（2,4−ジニトロフェニル）−アミノ安息香酸 ２−アミノ安息香酸1.37g（10ミリモル）に、水40ml
中の炭酸ナトリウム2g（18.7ミリモル）と一緒に、浴温
度40℃で、強力に撹拌しながら、2,4−ジニトロフルオ
ルベンゾール1.86mg（10ミリモル）を添加し、かつ２時
間撹拌する。このバッチ量を、水約400mlで希釈し、か
つ4NのHClで沈殿させる。この生成物を吸引濾過し、水
で洗浄し、かつ乾燥させる。融点266〜270℃の２−（2,
4−ジニトロフェニル）−アミノ安息香酸2.8gが得られ
る。
同様にして、次のものが製造される： 融点:134〜137℃の３−（2,4−ジニトロフェニルアミ
ノ）−プロピオン酸 分解下の融点:271〜272℃の４−（2,4−ジニトロフェニ
ルアミノ）−フェニルホスホン酸 後精製しないで更に加工した２−（2,4−ジニトロフェ
ニルアミノ）−フェニルホスホン酸 融点:225〜227℃の（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−
メタンホスホン酸 後精製しないで更に加工した２−（2,4−ジニトロフェ
ニルアミノ）−エタンホスホン酸 ３−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−フェニルホス
ホン酸 （２−ニトロ−１−ナフチルアミノ）−メタンホスホン
酸 （１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）−メタンホスホン
酸 １−（２−ニトロ−１−ナフチルアミノ）−エタン−１
−ホスホン酸 １−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）−エタン−１
−ホスホン酸 （２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニルアミ
ノ）−メタンホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−エタン−１−
ホスホン酸 ３−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−プロパン−１
−ホスホン酸 ４−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−ブタン−１−
ホスホン酸 （２−ニトロ−４−フルオルフェニルアミノ）−メタン
ホスホン酸 （２−ニトロ−４−クロルフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 （２−ニトロ−４−ブロムフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 （２−ニトロ−４−メチルフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 １−（２−ニトロ−４−フルオルフェニルアミノ）−エ
タン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−クロルフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−ブロムフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−メチルフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−フェニル−１−（２−ニトロ−４−トリフルオルメ
チル−フェニルアミノ）−メタンホスホン酸 １−メチル−１−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチ
ル−フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−ヘキサン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチ
ル−フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 ２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチ
ル−フェニルアミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−シクロプロパン−１−ホスホン酸 （＋）−１−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−
フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 （−）−２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−
フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 P,P−ジメチル−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−メ
タン−ホスフィンオキシド Ｐ−メチル−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−メタ
ンホスフィン酸 １−［５−（イミダゾール−１−イル）2,4−ジニトロ
フェニルアミノ］−メチルホスホン酸 １−［５−（イミダゾール−１−イル）２−ニトロ−４
−トリフルオルメチルフェニルアミノ］−メチルホスホ
ン酸 Ｂ）１−［５−（イミダゾール−１−イル）2,4−ジニ
トロフェニルアミノ］−エタン−１−ホスホン酸 ５−フルオル−2,2−ジニトロフルオルベンゾール600
mgを、水30mlおよびエタノール10ml中に40℃で装入し、
水10ml中のラセミ体のアミノエチルホスホン酸376mgお
よび炭酸ナトリウム600mgからなる溶液を添加する。こ
れを、室温で1.5時間撹拌する。エタノールの留去後
に、酢酸に対して抽出する。水相に、イミダゾール200m
gを添加し、かつ２時間110℃で加熱する。この後、更に
イミダゾール200mgを添加し、かつ２時間110℃で加熱す
る。4Nの塩酸で酸性にし、不溶物から吸引濾過し、かつ
濾液を酢酸エステルで洗浄する。水相を濃縮し、かつエ
タノールで熱処理する。エタノール抽出液を濃縮し、か
つシリカゲル上で、メタノール：ブタノール：水：アン
モニア＝75:25:17:3を用いてクロマトグラフィー処理す
る。５−（イミダゾール−１−イル）−2,4−ジニトロ
フェニル−（１−アミノエチルホスホン酸）300mgが得
られる。
ノ）−プロピオン酸 分解下の融点:271〜272℃の４−（2,4−ジニトロフェニ
ルアミノ）−フェニルホスホン酸 後精製しないで更に加工した２−（2,4−ジニトロフェ
ニルアミノ）−フェニルホスホン酸 融点:225〜227℃の（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−
メタンホスホン酸 後精製しないで更に加工した２−（2,4−ジニトロフェ
ニルアミノ）−エタンホスホン酸 ３−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−フェニルホス
ホン酸 （２−ニトロ−１−ナフチルアミノ）−メタンホスホン
酸 （１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）−メタンホスホン
酸 １−（２−ニトロ−１−ナフチルアミノ）−エタン−１
−ホスホン酸 １−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）−エタン−１
−ホスホン酸 （２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニルアミ
ノ）−メタンホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−エタン−１−
ホスホン酸 ３−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−プロパン−１
−ホスホン酸 ４−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−ブタン−１−
ホスホン酸 （２−ニトロ−４−フルオルフェニルアミノ）−メタン
ホスホン酸 （２−ニトロ−４−クロルフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 （２−ニトロ−４−ブロムフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 （２−ニトロ−４−メチルフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 １−（２−ニトロ−４−フルオルフェニルアミノ）−エ
タン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−クロルフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−ブロムフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−メチルフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−フェニル−１−（２−ニトロ−４−トリフルオルメ
チル−フェニルアミノ）−メタンホスホン酸 １−メチル−１−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチ
ル−フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−ヘキサン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチ
ル−フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 ２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチ
ル−フェニルアミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 １−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−フェニル
アミノ）−シクロプロパン−１−ホスホン酸 （＋）−１−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−
フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 （−）−２−（２−ニトロ−４−トリフルオルメチル−
フェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 P,P−ジメチル−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−メ
タン−ホスフィンオキシド Ｐ−メチル−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−メタ
ンホスフィン酸 １−［５−（イミダゾール−１−イル）2,4−ジニトロ
フェニルアミノ］−メチルホスホン酸 １−［５−（イミダゾール−１−イル）２−ニトロ−４
−トリフルオルメチルフェニルアミノ］−メチルホスホ
ン酸 Ｂ）１−［５−（イミダゾール−１−イル）2,4−ジニ
トロフェニルアミノ］−エタン−１−ホスホン酸 ５−フルオル−2,2−ジニトロフルオルベンゾール600
mgを、水30mlおよびエタノール10ml中に40℃で装入し、
水10ml中のラセミ体のアミノエチルホスホン酸376mgお
よび炭酸ナトリウム600mgからなる溶液を添加する。こ
れを、室温で1.5時間撹拌する。エタノールの留去後
に、酢酸に対して抽出する。水相に、イミダゾール200m
gを添加し、かつ２時間110℃で加熱する。この後、更に
イミダゾール200mgを添加し、かつ２時間110℃で加熱す
る。4Nの塩酸で酸性にし、不溶物から吸引濾過し、かつ
濾液を酢酸エステルで洗浄する。水相を濃縮し、かつエ
タノールで熱処理する。エタノール抽出液を濃縮し、か
つシリカゲル上で、メタノール：ブタノール：水：アン
モニア＝75:25:17:3を用いてクロマトグラフィー処理す
る。５−（イミダゾール−１−イル）−2,4−ジニトロ
フェニル−（１−アミノエチルホスホン酸）300mgが得
られる。
Ｃ）２−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−
安息香酸 ２−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−安息香酸1.8
0g（６ミリモル）、塩化アンモニウム2.66g（42.6ミリ
モル）、濃厚なアンモニア2.4ml、エタノール52mlおよ
び蒸留水21mlを、内部温度78℃（浴温度90℃）で装入す
る。３回に分けて、硫化ナトリウム（35％のもの）4.44
g（20ミリモル）を、バッチ量に添加し、かつ１時間、
後撹拌する。このバッチ量を、室温で吸引濾過し、かつ
順次、水およびエーテルで洗浄する。濾液を、濃縮して
水相にし、かつ酢酸エステルで振出す。有機相を乾燥さ
せ、濾過し、かつ濃縮する。この水相を、1Nの塩酸で酸
性にし、かつ吸引濾過する。次のものが得られる:2−
（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−安息香酸
1.1g（後精製しないで加工した）。
安息香酸 ２−（2,4−ジニトロフェニルアミノ）−安息香酸1.8
0g（６ミリモル）、塩化アンモニウム2.66g（42.6ミリ
モル）、濃厚なアンモニア2.4ml、エタノール52mlおよ
び蒸留水21mlを、内部温度78℃（浴温度90℃）で装入す
る。３回に分けて、硫化ナトリウム（35％のもの）4.44
g（20ミリモル）を、バッチ量に添加し、かつ１時間、
後撹拌する。このバッチ量を、室温で吸引濾過し、かつ
順次、水およびエーテルで洗浄する。濾液を、濃縮して
水相にし、かつ酢酸エステルで振出す。有機相を乾燥さ
せ、濾過し、かつ濃縮する。この水相を、1Nの塩酸で酸
性にし、かつ吸引濾過する。次のものが得られる:2−
（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−安息香酸
1.1g（後精製しないで加工した）。
同様にして、次のものが製造され、かつ後精製しない
で更に加工される： ３−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−プロ
ピオン酸 ４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−フェ
ニルホスホン酸 ２−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−フェ
ニルホスホン酸 （２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−フェニル
ホスホン酸 （２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−エチルホ
スホン酸 １−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 ３−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−プロ
パン−１−ホスホン酸 ４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−ブタ
ン−１−ホスホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−シクロプロパン−１−ホスホン酸 P,P−ジメチル−（２−アミノ−４−ニトロフェニルア
ミノ）−メタンホスフィンオキシド Ｐ−メチル−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミ
ノ）−メタンホスフィン酸 １−［５−（イミダゾール−１−イル）−２−アミノ−
４−ニトロフェニルアミノ］−メチルホスホン酸 Ｄ）（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−メタンホスホン酸 （２−NO2−４−トリフルオルメチルフェニルアミ
ノ）−メタンホスホン酸894mgに、エタノール180ml中
で、ラネーニッケル3gを添加し、かつ室温で３時間、水
素常圧下に水素化する。このバッチ量を、触媒によって
吸引濾過し、かつ濾液を濃縮する。この濾液を、更に精
製しないで、工程Ｅに使用する。
で更に加工される： ３−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−プロ
ピオン酸 ４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−フェ
ニルホスホン酸 ２−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−フェ
ニルホスホン酸 （２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−フェニル
ホスホン酸 （２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−エチルホ
スホン酸 １−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 ３−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−プロ
パン−１−ホスホン酸 ４−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−ブタ
ン−１−ホスホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−シクロプロパン−１−ホスホン酸 P,P−ジメチル−（２−アミノ−４−ニトロフェニルア
ミノ）−メタンホスフィンオキシド Ｐ−メチル−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミ
ノ）−メタンホスフィン酸 １−［５−（イミダゾール−１−イル）−２−アミノ−
４−ニトロフェニルアミノ］−メチルホスホン酸 Ｄ）（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−メタンホスホン酸 （２−NO2−４−トリフルオルメチルフェニルアミ
ノ）−メタンホスホン酸894mgに、エタノール180ml中
で、ラネーニッケル3gを添加し、かつ室温で３時間、水
素常圧下に水素化する。このバッチ量を、触媒によって
吸引濾過し、かつ濾液を濃縮する。この濾液を、更に精
製しないで、工程Ｅに使用する。
原則的に同様にして、次のものが製造される： １−（２−アミノ−１−ナフチルアミノ）−エタン−１
−ホスホン酸 １−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）−エタン−１
−ホスホン酸 １−（２−アミノ−１−ナフチルアミノ）−メタンホス
ホン酸 １−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）−メタンホス
ホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−メタン−１−ホスホン酸 （２−アミノ−４−メチルフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 １−（２−アミノ−４−メチルフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−フェニル−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメ
チルフェニルアミノ）−メタンホスホン酸 １−メチル−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメチ
ルフェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−ヘキサン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−アミノ−４−トリフルオルメチ
ルフェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 ２−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−アミノ−４−トリフルオルメチ
ルフェニルアミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 （＋）−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフ
ェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 （−）−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフ
ェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 （４−クロル−２−アミノフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 １−（４−クロル−２−アミノフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 （４−フルオル−２−アミノフェニルアミノ）−メタン
ホスホン酸 ［５−（イミダゾール−１−イル）−４−トリフルオル
メチル−２−アミノ−フェニルアミノ］−メチルホスホ
ン酸 １−（４−フルオル−２−アミノフェニルアミノ）−エ
タン−１−ホスホン酸 Ｅ）３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノキサリン−１−イル）−プロピオン酸 ３−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−プ
ロピオン酸211mg（0.9ミリモル）を、無水テトラヒドロ
フラン20ml中のトリエチルアミン200mg（２ミリモル）
と一緒に、浴温度＋４℃で、アルゴン雰囲気下に、湿分
遮断下に装入する。オキサル酸エチルエステルクロリド
270mg（２ミリモル）および無水テトラヒドロフラン5ml
からなる溶液を、バッチ量に滴下し、かつ室温で２時間
撹拌する。トリエチルアミン0.05mlおよびオキサル酸エ
チルエステルクロリドを、後から添加し、かつ室温で１
時間撹拌する。このバッチ量を濾過し、かつ濾液を濃縮
する。水および酢酸エステルに分配する。有機相を濃縮
する。この残分を、エタノール15mlおよび1Nの塩酸15ml
に入れ、かつ２時間還流による浴温度110℃で沸騰させ
る。バッチ量を濃縮し、少量の水に入れ、かつ吸引濾過
する。融点:148〜156℃および分解の３−（６−ニトロ
−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
−１−イル）−プロピオン酸120mgが得られる。
−ホスホン酸 １−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）−エタン−１
−ホスホン酸 １−（２−アミノ−１−ナフチルアミノ）−メタンホス
ホン酸 １−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）−メタンホス
ホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−メタン−１−ホスホン酸 （２−アミノ−４−メチルフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 １−（２−アミノ−４−メチルフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 １−フェニル−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメ
チルフェニルアミノ）−メタンホスホン酸 １−メチル−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメチ
ルフェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 １−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−ヘキサン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−アミノ−４−トリフルオルメチ
ルフェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 ２−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフェニルア
ミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（２−アミノ−４−トリフルオルメチ
ルフェニルアミノ）−プロパン−１−ホスホン酸 （＋）−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフ
ェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 （−）−１−（２−アミノ−４−トリフルオルメチルフ
ェニルアミノ）−エタン−１−ホスホン酸 （４−クロル−２−アミノフェニルアミノ）−メタンホ
スホン酸 １−（４−クロル−２−アミノフェニルアミノ）−エタ
ン−１−ホスホン酸 （４−フルオル−２−アミノフェニルアミノ）−メタン
ホスホン酸 ［５−（イミダゾール−１−イル）−４−トリフルオル
メチル−２−アミノ−フェニルアミノ］−メチルホスホ
ン酸 １−（４−フルオル−２−アミノフェニルアミノ）−エ
タン−１−ホスホン酸 Ｅ）３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノキサリン−１−イル）−プロピオン酸 ３−（２−アミノ−４−ニトロフェニルアミノ）−プ
ロピオン酸211mg（0.9ミリモル）を、無水テトラヒドロ
フラン20ml中のトリエチルアミン200mg（２ミリモル）
と一緒に、浴温度＋４℃で、アルゴン雰囲気下に、湿分
遮断下に装入する。オキサル酸エチルエステルクロリド
270mg（２ミリモル）および無水テトラヒドロフラン5ml
からなる溶液を、バッチ量に滴下し、かつ室温で２時間
撹拌する。トリエチルアミン0.05mlおよびオキサル酸エ
チルエステルクロリドを、後から添加し、かつ室温で１
時間撹拌する。このバッチ量を濾過し、かつ濾液を濃縮
する。水および酢酸エステルに分配する。有機相を濃縮
する。この残分を、エタノール15mlおよび1Nの塩酸15ml
に入れ、かつ２時間還流による浴温度110℃で沸騰させ
る。バッチ量を濃縮し、少量の水に入れ、かつ吸引濾過
する。融点:148〜156℃および分解の３−（６−ニトロ
−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
−１−イル）−プロピオン酸120mgが得られる。
同様にして、次のものが製造される： 融点：＞255℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息
香酸 融点：＞252℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−フェ
ニルホスホン酸 融点：＞310℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−フェ
ニルホスホン酸 分解下の融点:180〜200℃の（６−ニトロ−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）
−メタンホスホン酸 分解下の融点:304〜308℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ル）−エタンホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロベンゾ（ｆ）
−キノキサリン−４−イル）−メタンホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロベンゾ（ｆ）
キノキサリン−４−イル）−エタン−１−ホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ
（ｆ）キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ
（ｆ）キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 （６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホ
ン酸、融点202℃ １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−エタ
ンホスホン酸、融点274℃ １−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸、分解下の融点297〜300℃ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−プロパン−１−ホス
ホン酸、懸濁下の融点200℃ ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−ブタン−１−ホスホ
ン酸、融点285〜287℃ （６−フルオル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （６−クロル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （６−メチル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−フルオル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホス
ホン酸、融点259℃ １−（６−クロル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−メチル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−１−
フェニル−メタン−１−ホスホン酸、融点245℃ １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−１−
メチル−エタン−ホスホン酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−ヘキサ
ン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル）−エタン−１−ホスホン酸 ２−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
パン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル）−プロパン−１−ホスホン酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−シク
ロプロパン−１−ホスホン酸 （＋）−１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イ
ル）−エタン−１−ホスホン酸、 ［α20 546］＝＋7.4゜（Ｃ＝0.505;H2O） （−）−１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イ
ル）−エタン−１−ホスホン酸、 ［α20 546］＝−5.9゜（Ｃ＝0.510;H2O） Ｐ−メチル−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホス
フィン酸、分解下の融点320〜325℃ （P,P−ジメチル）−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタ
ンホスフィン酸、分解下の融点325〜330℃ ［６−ニトロ−７−（イミダゾール−１−イル）−2,3
−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１
−イル］−メチルホスホン酸 ［６−トリフルオルメチル−７−（イミダゾール−１−
イル）−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキ
サリン−１−イル］−メチルホスホン酸 例 ５ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸メチ
ルエステル211mg（0.6ml）を、4Nの塩酸4ml中に装入
し、トリフルオル酢酸4mlを添加し、かつ浴温度110℃で
３ 1/2時間撹拌する。このバッチ量を、室温に冷却後
に、水で希釈し、かつ吸引濾過する。フィルターケーキ
を水およびエタノールで洗浄し、かつ乾燥させる。融点
＞330℃の３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4
−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息
香酸179mgが得られる。
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息
香酸 融点：＞252℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−フェ
ニルホスホン酸 融点：＞310℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−フェ
ニルホスホン酸 分解下の融点:180〜200℃の（６−ニトロ−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）
−メタンホスホン酸 分解下の融点:304〜308℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ル）−エタンホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロベンゾ（ｆ）
−キノキサリン−４−イル）−メタンホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロベンゾ（ｆ）
キノキサリン−４−イル）−エタン−１−ホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ
（ｆ）キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ
（ｆ）キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 （６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホ
ン酸、融点202℃ １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−エタ
ンホスホン酸、融点274℃ １−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸、分解下の融点297〜300℃ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−プロパン−１−ホス
ホン酸、懸濁下の融点200℃ ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−ブタン−１−ホスホ
ン酸、融点285〜287℃ （６−フルオル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （６−クロル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 （６−メチル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−フルオル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホス
ホン酸、融点259℃ １−（６−クロル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−メチル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−１−
フェニル−メタン−１−ホスホン酸、融点245℃ １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−１−
メチル−エタン−ホスホン酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−ヘキサ
ン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル）−エタン−１−ホスホン酸 ２−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
パン−１−ホスホン酸 １−メチル−２−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル）−プロパン−１−ホスホン酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−シク
ロプロパン−１−ホスホン酸 （＋）−１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イ
ル）−エタン−１−ホスホン酸、 ［α20 546］＝＋7.4゜（Ｃ＝0.505;H2O） （−）−１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イ
ル）−エタン−１−ホスホン酸、 ［α20 546］＝−5.9゜（Ｃ＝0.510;H2O） Ｐ−メチル−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホス
フィン酸、分解下の融点320〜325℃ （P,P−ジメチル）−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタ
ンホスフィン酸、分解下の融点325〜330℃ ［６−ニトロ−７−（イミダゾール−１−イル）−2,3
−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１
−イル］−メチルホスホン酸 ［６−トリフルオルメチル−７−（イミダゾール−１−
イル）−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキ
サリン−１−イル］−メチルホスホン酸 例 ５ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸メチ
ルエステル211mg（0.6ml）を、4Nの塩酸4ml中に装入
し、トリフルオル酢酸4mlを添加し、かつ浴温度110℃で
３ 1/2時間撹拌する。このバッチ量を、室温に冷却後
に、水で希釈し、かつ吸引濾過する。フィルターケーキ
を水およびエタノールで洗浄し、かつ乾燥させる。融点
＞330℃の３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4
−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息
香酸179mgが得られる。
同様にして、次のものが製造される： 融点：＞330℃の３−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）
−安息香酸 融点:298〜300℃の３−［４−（３−カルボキシベンジ
ル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 分解下の融点:329〜334℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ルメチル）−安息香酸 融点:328〜330℃の２−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−
1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチ
ル）−安息香酸 融点：＞300℃の２−［４−（２−カルボキシベンジ
ル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 融点:310℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−
安息香酸 分解下の融点:320〜324℃の４−（７−ニトロ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ルメチル）−安息香酸 融点：＞310℃の４−［４−（４−カルボキシメチルベ
ンジル）−６−ニトロ−2,3−1,2,3,4−テトラヒドロキ
ノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 融点:345℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息香
酸 融点：＞250℃の３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息
香酸 融点：＞242〜243℃の１−（３−カルボキシ−２−プロ
ペニル）−６−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−
ジオン 分解下の融点:241〜247℃の1,4−ビス−（３−カルボキ
シ−２−プロペニル）−６−ニトロキノキサリン−2,3
−（1H,4H）−ジオン 融点:230〜232℃の１−（３−カルボキシプロピル）−
６−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオン 分解下の融点325〜337℃の１−（３−カルボキシプロピ
ル）−７−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオ
ン 融点320℃の１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ル）−酢酸 例 ６ ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−フェニルホスホ
ン酸 ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イル−メチル）−フェニルホ
スホン酸−エチルエステル582mgを、濃塩酸6ml中で、２
時間、還流下に沸騰させる。冷却後に、バッチ量に水を
添加し、かつ吸引濾過する。フィルターケーキを乾燥さ
せる。次のものが得られる：分解下の融点253〜265℃の
４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル−メチル）−フェニルホス
ホン酸253mg。
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）
−安息香酸 融点:298〜300℃の３−［４−（３−カルボキシベンジ
ル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 分解下の融点:329〜334℃の２−（６−ニトロ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ルメチル）−安息香酸 融点:328〜330℃の２−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−
1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチ
ル）−安息香酸 融点：＞300℃の２−［４−（２−カルボキシベンジ
ル）−６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 融点:310℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イルメチル）−
安息香酸 分解下の融点:320〜324℃の４−（７−ニトロ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ルメチル）−安息香酸 融点：＞310℃の４−［４−（４−カルボキシメチルベ
ンジル）−６−ニトロ−2,3−1,2,3,4−テトラヒドロキ
ノキサリン−１−イルメチル）−安息香酸 融点:345℃の４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息香
酸 融点：＞250℃の３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−安息
香酸 融点：＞242〜243℃の１−（３−カルボキシ−２−プロ
ペニル）−６−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−
ジオン 分解下の融点:241〜247℃の1,4−ビス−（３−カルボキ
シ−２−プロペニル）−６−ニトロキノキサリン−2,3
−（1H,4H）−ジオン 融点:230〜232℃の１−（３−カルボキシプロピル）−
６−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオン 分解下の融点325〜337℃の１−（３−カルボキシプロピ
ル）−７−ニトロキノキサリン−2,3−（1H,4H）−ジオ
ン 融点320℃の１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イ
ル）−酢酸 例 ６ ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−フェニルホスホ
ン酸 ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イル−メチル）−フェニルホ
スホン酸−エチルエステル582mgを、濃塩酸6ml中で、２
時間、還流下に沸騰させる。冷却後に、バッチ量に水を
添加し、かつ吸引濾過する。フィルターケーキを乾燥さ
せる。次のものが得られる：分解下の融点253〜265℃の
４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル−メチル）−フェニルホス
ホン酸253mg。
同様にして、次のものが製造される： ４−（７−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−フェニルホスホ
ン酸、融点＞250℃ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−フェニルホスホン酸、
分解下の融点304〜307℃ ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−イン−１−ホスホン酸 ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−エン−１−ホスホン酸 例 ７ （６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸モノエ
チル並びにジエチルエステル 無水ジメチルホルムアミド5ml中の（６−ニトロ−2,3
−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−
１−イル）−メタン−ホスホン酸300mgに、−15℃で、
塩化チオニル0.29ml（476mg）を滴下する。添加の完結
後に、バッチ量を、20分間、浴温度＋４℃で撹拌する。
引続き、エタノール0.35ml（276mg）をバッチ量に添加
し、かつ室温で1.5時間撹拌する。
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−フェニルホスホ
ン酸、融点＞250℃ ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−フェニルホスホン酸、
分解下の融点304〜307℃ ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−イン−１−ホスホン酸 ３−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）−プロ
プ−１−エン−１−ホスホン酸 例 ７ （６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸モノエ
チル並びにジエチルエステル 無水ジメチルホルムアミド5ml中の（６−ニトロ−2,3
−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−
１−イル）−メタン−ホスホン酸300mgに、−15℃で、
塩化チオニル0.29ml（476mg）を滴下する。添加の完結
後に、バッチ量を、20分間、浴温度＋４℃で撹拌する。
引続き、エタノール0.35ml（276mg）をバッチ量に添加
し、かつ室温で1.5時間撹拌する。
真空下で濃縮後に、シリカゲル上で、トルオール：氷
酢酸：水＝10:10:1を用いてクロマトグラフィー処理す
る。まず、融点220〜260℃の（６−ニトロ−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イ
ル）−メタンホスホン酸ジエチルエステル100mg、引続
き、融点197℃の（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,
4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタンホ
スホン酸モノエチルエステル36mgが得られる。
酢酸：水＝10:10:1を用いてクロマトグラフィー処理す
る。まず、融点220〜260℃の（６−ニトロ−2,3−ジオ
クソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−イ
ル）−メタンホスホン酸ジエチルエステル100mg、引続
き、融点197℃の（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,
4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタンホ
スホン酸モノエチルエステル36mgが得られる。
同様にして、次のものが製造される： （６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸−もの
−N,N−ジメチルアミド並びにビス−N,N−ジメチルアミ
ド。
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸−もの
−N,N−ジメチルアミド並びにビス−N,N−ジメチルアミ
ド。
例 ８ １−（６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸
300mgを、メタノール60mg中に溶解し、かつ窒素雰囲気
下に、順次、Pd/C（10％）50mg、蟻酸アンモニウム300m
gおよび水18mlを添加し、かつ１時間80℃で加熱する。
冷却後に、触媒から濾別し、濾液を蒸発させ、かつ残分
を凍結乾燥させる。白色の固体の形で、１−（６−アミ
ノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサ
リン−１−イル）−メタンホスホン酸200mgが得られ
る。
ドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸
300mgを、メタノール60mg中に溶解し、かつ窒素雰囲気
下に、順次、Pd/C（10％）50mg、蟻酸アンモニウム300m
gおよび水18mlを添加し、かつ１時間80℃で加熱する。
冷却後に、触媒から濾別し、濾液を蒸発させ、かつ残分
を凍結乾燥させる。白色の固体の形で、１−（６−アミ
ノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサ
リン−１−イル）−メタンホスホン酸200mgが得られ
る。
同様にして、次のものが製造される： １−（６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタンホスホン酸。
ドロキノキサリン−１−イル）−エタンホスホン酸。
例 ９ １−［６−（４−カルベトキシ−イミダゾール−１−イ
ル）−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラキノキサリン−
１−イル］−メタンホスホン酸 1,4−ビス−ジメチルアミノ−３−カルベトキシ−２
−アザブタジエン−1,4 200mgに、氷酢酸3mlを、温和
に冷却しながら添加し、かつ室温で10分間撹拌する。引
続き、氷酢酸3mlに溶解した１−（６−アミノ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル）−メタンホスホン酸180mgを、バッチ量に添加
し、かつ室温で一晩撹拌する。次に、４時間、浴温度10
0℃で加熱する。濃縮後に、油状物としての１−［６−
（４−カルベトキシ−イミダゾール−１−イル）−2,3
−ジオクソ−1,2,3,4−テトラキノキサリン−１−イ
ル］−メタンホスホン酸50mgが得られる。
ル）−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラキノキサリン−
１−イル］−メタンホスホン酸 1,4−ビス−ジメチルアミノ−３−カルベトキシ−２
−アザブタジエン−1,4 200mgに、氷酢酸3mlを、温和
に冷却しながら添加し、かつ室温で10分間撹拌する。引
続き、氷酢酸3mlに溶解した１−（６−アミノ−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル）−メタンホスホン酸180mgを、バッチ量に添加
し、かつ室温で一晩撹拌する。次に、４時間、浴温度10
0℃で加熱する。濃縮後に、油状物としての１−［６−
（４−カルベトキシ−イミダゾール−１−イル）−2,3
−ジオクソ−1,2,3,4−テトラキノキサリン−１−イ
ル］−メタンホスホン酸50mgが得られる。
同様にして、次のものが得られる： １−［６−（４−シアノ−５−メチル−イミダゾール−
１−イル）−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
キノキサリン−１−イル］−メタンホスホン酸 例 10 １−（６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸18
0mgを、25％の硫酸10ml中に滴下し、５分間の撹拌後
に、塩の懸濁液が形成され、これを、０℃に冷却する。
この懸濁液に、水2ml中の亜硝酸ナトリウム60mlの溶液
を滴下する。０℃で15分間の撹拌後に、反応混合物はほ
とんど溶解している。この反応混合物に、水2ml中のヨ
ウ化カリウム180mgの溶液を滴下する。氷浴を除去し、
かつ２時間、100℃で加熱する。冷却した反応混合物
を、濃厚なアンモニア溶液で中和し、かつ蒸発させて乾
燥物に変える。この残分をエタノールおよび少量の水で
熱処理し、濾過し、かつ濾液を濃縮する。シラン化した
シリカゲル上で、水：メタノール＝4:1を用いるクロマ
トグラフィー処理後に、融点295〜297℃の１−（６−ヨ
ード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサ
リン−１−イル）−メタンホスホン酸が得られる。
１−イル）−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
キノキサリン−１−イル］−メタンホスホン酸 例 10 １−（６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸18
0mgを、25％の硫酸10ml中に滴下し、５分間の撹拌後
に、塩の懸濁液が形成され、これを、０℃に冷却する。
この懸濁液に、水2ml中の亜硝酸ナトリウム60mlの溶液
を滴下する。０℃で15分間の撹拌後に、反応混合物はほ
とんど溶解している。この反応混合物に、水2ml中のヨ
ウ化カリウム180mgの溶液を滴下する。氷浴を除去し、
かつ２時間、100℃で加熱する。冷却した反応混合物
を、濃厚なアンモニア溶液で中和し、かつ蒸発させて乾
燥物に変える。この残分をエタノールおよび少量の水で
熱処理し、濾過し、かつ濾液を濃縮する。シラン化した
シリカゲル上で、水：メタノール＝4:1を用いるクロマ
トグラフィー処理後に、融点295〜297℃の１−（６−ヨ
ード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサ
リン−１−イル）−メタンホスホン酸が得られる。
同様にしてもしくは文献により公知の同様の方法で、
次のものが取得される： １−（６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホン
酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−シアノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 例 11 ６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキ
ノキサリン−１−イル−メタンホスホン酸 ６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
キノキサリン−１−イル−メタンホスホン酸100mgを、
濃塩酸に溶解し、かつ濃縮して乾燥物に変える。
次のものが取得される： １−（６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホン
酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホ
ン酸 １−（６−シアノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 例 11 ６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキ
ノキサリン−１−イル−メタンホスホン酸 ６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
キノキサリン−１−イル−メタンホスホン酸100mgを、
濃塩酸に溶解し、かつ濃縮して乾燥物に変える。
ヒドロクロリドを、十分に乾燥させて、ジメチルホル
ムアミド10ml中に装入し、順次、ヨウ化メチレン4mlお
よびイソアミルニトリット0.6mlを添加する。浴温度80
℃で２時間後に、全てが溶解した。球管を用いて真空中
で濃縮し、かつ残分をシラン化したシリカゲル60（可逆
相）上で水：メタノール＝4:1を用いてクロマトグラフ
ィー処理する。融点295〜297℃の６−ヨード−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル−メタンホスホン酸20mgが得られる。
ムアミド10ml中に装入し、順次、ヨウ化メチレン4mlお
よびイソアミルニトリット0.6mlを添加する。浴温度80
℃で２時間後に、全てが溶解した。球管を用いて真空中
で濃縮し、かつ残分をシラン化したシリカゲル60（可逆
相）上で水：メタノール＝4:1を用いてクロマトグラフ
ィー処理する。融点295〜297℃の６−ヨード−2,3−ジ
オクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−１−
イル−メタンホスホン酸20mgが得られる。
同様にして、次のものが製造される： ６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキ
ノキサリン−１−イル−メタンホスホン酸 １−（６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタンホスホン酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタンホスホン酸 例 12 １−（６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸100m
gを、水20ml中で、飽和炭酸ナトリウム溶液で9.5のpH値
に調節し、かつ無水酢酸0.2mlを添加する。１時間の撹
拌後に濃縮し、できるだけ少量の水に溶解し、イオン交
換体（IR120、強酸性）上に添加し、かつ水で溶離す
る：相応する画分を捕集し、濃縮し、かつ乾燥させる。
融点120℃の１−（６−アセチル−アミノ−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）
−メタンホスホン酸110mgが得られる。
ノキサリン−１−イル−メタンホスホン酸 １−（６−ヨード−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタンホスホン酸 １−（６−ブロム−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタンホスホン酸 例 12 １−（６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸100m
gを、水20ml中で、飽和炭酸ナトリウム溶液で9.5のpH値
に調節し、かつ無水酢酸0.2mlを添加する。１時間の撹
拌後に濃縮し、できるだけ少量の水に溶解し、イオン交
換体（IR120、強酸性）上に添加し、かつ水で溶離す
る：相応する画分を捕集し、濃縮し、かつ乾燥させる。
融点120℃の１−（６−アセチル−アミノ−2,3−ジオク
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）
−メタンホスホン酸110mgが得られる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 25/08 Ａ６１Ｐ 25/08 25/16 25/16 25/18 25/18 25/28 25/28 (72)発明者 ベーツ， イルゼ ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 28 トライバープファート ９ (72)発明者 シューマン， イングリット ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 20 ビルシュテッター プファート 15 (72)発明者 トゥルスキー， レコスラフ ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 20 シュパンダウアー シュトラーセ 54 (72)発明者 レーシュマン， ペーター アンドレア ス ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 19 ヴュルテンベルクアレー ８ (72)発明者 シュテフェンス， ダーヴィト ノルマ ン ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 19 アリスアレー 12 (72)発明者 ザイデルマン， ディーター ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 41 シュティールシュトラーセ 14 (72)発明者 クリューガー， マルティン ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 28 シュルーフゼーシュトラーセ 65 (72)発明者 ラーツ， ディーター ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 28 クロットナウラーシュトラーセ 24アー (72)発明者 ヘルシャー， ペーター ドイツ連邦共和国 Ｄ−1000 ベルリン 65 グリューンターラー シュトラー セ 17 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 241/44 A61K 31/498 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】式I: 〔式中、 R1は、R2で置換されたC1〜C12アルキル基、R2で置換さ
れたC2〜C12アルケニル基、R2で置換されたC2〜C12アル
キニル基、R2で置換されたC3〜C7シクロアルキル基を表
すか、アリール基またはアルキル基中でR2で置換されて
いる−（CH2）ｎ−C6〜C12アリール基あるいはヘテロア
リール基またはアルキル基中でR2で置換されている−
（CH2）ｎ−ヘテロアリール基を表し、R4は、水素原
子、R2で置換されたC1〜C12アルキル基、R2で置換され
たC2〜C12アルケニル基、R2で置換されたC2〜C12アルキ
ニル基を表すか、アリール基またはアルキル基中でR2で
置換されている−（CH2）ｎ−C6〜C12アリール基あるい
はヘテロアリール基またはアルキル基中でR2で置換され
ている−（CH2）ｎ−ヘテロアリール基を表し、 R5、R6、R7およびR8は、同一かまたは異なるものを表
し、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ、NR9R10、NHCOR
11、SO2R12、C3〜C7シクロアルキルオキシ基、COR13、
シアノ基、CF3、C1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ
基を表すかまたはシアノ、C1〜C4アルキルまたは−COO
−C1〜C6アルキルで置換されたかまたは非置換のイミダ
ゾールを表すかあるいは、R5およびR6またはR7およびR8
は、縮合したベンゾール環を表し、 この場合、 R2は、−PO−XYを表し、 ｎは、０、１、２、３、４または５を表し、 ＸおよびＹは、同一かまたは異なるものを表し、ヒドロ
キシ基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C4アルキル基または
NR9R10を表し、 R9およびR10は、同一かまたは異なるものを表し、水素
原子、C1〜C4アルキル基を表すかまたは窒素原子と一緒
になって、もう１つ酸素、硫黄または窒素原子を有して
いてもよい飽和した５員または６員のヘテロ環式基を形
成し、 R11は、C1〜C6アルキル基またはフェニル基を表し、 R12は、水素原子、C1〜C4アルキル基、NH2、Ｎ（C1〜C4
アルキル）２を表し、 R13は、ヒドロキシ基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ア
ルキル基またはNR9R10を表す〕 で示される化合物並びに該化合物の異性体または塩。 - 【請求項２】請求の範囲１記載の、 （６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
キノキサリン−１−イル）−メチルホスホン酸 ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イルメチル）−フェニルホスホ
ン酸 （６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタンホスホ
ン酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−エタン
−ホスホン酸 （＋）１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ
−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−
エタンホスホン酸 （−）１−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ
−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−
エタンホスホン酸 １−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−エタン−１−ホスホン
酸 ４−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−ブタン−１−ホスホン
酸 １−（６−トリフルオルメチル−2,3−ジオクソ−1,2,
3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−１−フ
ェニルエタン−１−ホスホン酸 Ｐ−メチル−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−キノキサリン−１−イル）メタンホスフ
ィン酸 （P,P−ジメチル）−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,
2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−１−イル）−メタ
ンホスフィン酸化物 ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−フェニルホスホン酸 （６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−（６−アミノ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−キノキサリン−１−イル）−メタンホスホン酸 １−［６−（カルベトキシ−イミダゾール−１−イル）
−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
−１−イル］−メタンホスホン酸 ３−（６−ニトロ−2,3−ジオクソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロキノキサリン−１−イル）−プロパン−１−ホスホ
ン酸。 - 【請求項３】請求の範囲１または２記載の化合物を有効
成分とするAMPA−受容体の過剰活性による症状の治療に
使用するための医薬組成物。
Applications Claiming Priority (5)
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| DE4135871.6 | 1991-10-26 | ||
| DE4224200.2 | 1992-07-17 | ||
| DE4224200 | 1992-07-17 | ||
| PCT/DE1992/000895 WO1993008173A1 (de) | 1991-10-26 | 1992-10-25 | Chinoxalin-derivate, mit affinität an die quisqualat-rezeptoren |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP50735393A Expired - Fee Related JP3258008B2 (ja) | 1991-10-26 | 1992-10-25 | キノキサリン誘導体、その製造および医薬中での使用 |
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| JP (1) | JP3258008B2 (ja) |
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