JP3207033B2 - 擬ラテックス、および、ミクロ粒子またはナノ粒子の製造方法、ならびに、それらを含有する薬学的な調製物 - Google Patents
擬ラテックス、および、ミクロ粒子またはナノ粒子の製造方法、ならびに、それらを含有する薬学的な調製物Info
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- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/788—Of specified organic or carbon-based composition
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、擬ラテックス、およ
び、ミクロ粒子またはナノ粒子の製造方法、それらの使
用、ならびにこのような擬ラテックス、あるいは、ミク
ロ粒子またはナノ粒子を含有する薬学的な調製物に関す
る。
び、ミクロ粒子またはナノ粒子の製造方法、それらの使
用、ならびにこのような擬ラテックス、あるいは、ミク
ロ粒子またはナノ粒子を含有する薬学的な調製物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】一般に、擬ラテックスと記載される系
は、有機ポリマー溶液を水中で乳化し、そして溶媒を除
去することにより得られるものである（G.S.Banker、G.
E.Peck、Phrm.Technol.5(1981)）。従って、最近の擬ラ
テックスの製造は、おもに、特にセルロース誘導体向け
に開発された対応する方法（A.M.Ortega、学位論文、Pu
rdue University、West Lafayette(USA)(1977)）に基
づいている。
は、有機ポリマー溶液を水中で乳化し、そして溶媒を除
去することにより得られるものである（G.S.Banker、G.
E.Peck、Phrm.Technol.5(1981)）。従って、最近の擬ラ
テックスの製造は、おもに、特にセルロース誘導体向け
に開発された対応する方法（A.M.Ortega、学位論文、Pu
rdue University、West Lafayette(USA)(1977)）に基
づいている。
【０００３】有機溶媒の毒性、コスト、および環境損傷
性の観点から、このような有機溶媒類でポリマーを処理
するのを回避する試みがなされた。
性の観点から、このような有機溶媒類でポリマーを処理
するのを回避する試みがなされた。
【０００４】このような理由により、例えばセルロース
誘導体およびポリメタクリレートのような、いくつかの
ポリマーについて分散系あるいは水系がこれまでに開発
された。
誘導体およびポリメタクリレートのような、いくつかの
ポリマーについて分散系あるいは水系がこれまでに開発
された。
【０００５】上記に至る種々の経緯を以下に示す：メ
タクリレートをベースとした乳化重合体の開発（K.Lehm
annおよびD.Dreher、Pharm.Ind.34、894(1972)）、水
性有機プラスチックエマルジョン中での有機溶媒の部分
置換（K.H.BauerおよびH.Osterwald、Pharm.Ind.41、12
03(1979)）、水中またはアルカリ中で溶解する助剤と
ともにするプラスチック分散系の使用（W.Rohteおよび
G.Groppenbacher、Pharm.Ind.34、892(1972)）、溶解
したセルロ−ス誘導体の有機溶媒中での乳化および前記
溶媒の除去（A.M.Ortega、学位論文、Purdue Universi
ty、West Lafayette(USA)(1977)）、親水性メタクリ
レートの水中での直接乳化（K.Lehmann、Acta Pharm.T
echnol.32、146(1986)）、可塑剤水溶液中での微粉化
ポリマーの分散および高温下での熱合金によるフィルム
コーティング（K.H.BauerおよびH.Osterwald、Acta Ph
arm.Technol.27、99(1986)）、揮発性塩基類（K.H.Fr
ommingおよびK.P.Krahl、Pharm.Ind.43、863(1981)）ま
たは酸による後処理（US-A-4017647）を用いるアニオン
重合体の塩の水溶液の使用。
タクリレートをベースとした乳化重合体の開発（K.Lehm
annおよびD.Dreher、Pharm.Ind.34、894(1972)）、水
性有機プラスチックエマルジョン中での有機溶媒の部分
置換（K.H.BauerおよびH.Osterwald、Pharm.Ind.41、12
03(1979)）、水中またはアルカリ中で溶解する助剤と
ともにするプラスチック分散系の使用（W.Rohteおよび
G.Groppenbacher、Pharm.Ind.34、892(1972)）、溶解
したセルロ−ス誘導体の有機溶媒中での乳化および前記
溶媒の除去（A.M.Ortega、学位論文、Purdue Universi
ty、West Lafayette(USA)(1977)）、親水性メタクリ
レートの水中での直接乳化（K.Lehmann、Acta Pharm.T
echnol.32、146(1986)）、可塑剤水溶液中での微粉化
ポリマーの分散および高温下での熱合金によるフィルム
コーティング（K.H.BauerおよびH.Osterwald、Acta Ph
arm.Technol.27、99(1986)）、揮発性塩基類（K.H.Fr
ommingおよびK.P.Krahl、Pharm.Ind.43、863(1981)）ま
たは酸による後処理（US-A-4017647）を用いるアニオン
重合体の塩の水溶液の使用。
【０００６】低温下では、ポリマー類は、通常、硬質で
剛性の固体である。加熱により、このポリマー物質は、
その分子鎖を運動し得るに充分な熱エネルギーを受け
る。溶融温度以上では、前記ポリマーは、粘稠な液体の
ようにふるまう（分解のない場合）。固形ガラス状態か
ら液体状態への転移の過程で、種々の中間状態を通過す
る。
剛性の固体である。加熱により、このポリマー物質は、
その分子鎖を運動し得るに充分な熱エネルギーを受け
る。溶融温度以上では、前記ポリマーは、粘稠な液体の
ようにふるまう（分解のない場合）。固形ガラス状態か
ら液体状態への転移の過程で、種々の中間状態を通過す
る。
【０００７】結晶性ポリマーについては、固体と液体状
態との間の平衡が融点で存在する。結晶性物質につい
て、融点での、その分子運動は、比較的低レベルから高
レベルに急速に高まる。対照的に、非晶性ポリマーは異
なる挙動を示す。ここでの分子運動は、温度の上昇に伴
い幾つかの段階が徐々に増加する。結晶性ポリマーと比
べて、非晶性または部分的結晶性ポリマーの場合には、
２段階でなく、幾つもの異なる転移温度領域を示す。例
えばポリスチレンの場合では、しばしば５段階の粘弾性
を有す（J.M.G.Cowie、Chemie und Physik der Pol
ymeren、VerlagChemie(1976)）。
態との間の平衡が融点で存在する。結晶性物質につい
て、融点での、その分子運動は、比較的低レベルから高
レベルに急速に高まる。対照的に、非晶性ポリマーは異
なる挙動を示す。ここでの分子運動は、温度の上昇に伴
い幾つかの段階が徐々に増加する。結晶性ポリマーと比
べて、非晶性または部分的結晶性ポリマーの場合には、
２段階でなく、幾つもの異なる転移温度領域を示す。例
えばポリスチレンの場合では、しばしば５段階の粘弾性
を有す（J.M.G.Cowie、Chemie und Physik der Pol
ymeren、VerlagChemie(1976)）。
【０００８】ポリマーが、ガラス状態から弾性状態へ変
化する温度は、ガラス転移温度と呼ばれる。このガラス
転移温度を測定するためによく使用される方法は、示差
熱分析（ＤＳＣ法）である（W.C.StangerおよびJ.K.Gui
llory、J.Pharm.Sci.68、1005(1979)）。
化する温度は、ガラス転移温度と呼ばれる。このガラス
転移温度を測定するためによく使用される方法は、示差
熱分析（ＤＳＣ法）である（W.C.StangerおよびJ.K.Gui
llory、J.Pharm.Sci.68、1005(1979)）。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、特に
有機溶媒の使用を必要とせず、そして実施することが容
易であって、そこで得られた擬ラテックス、あるいは、
ミクロ粒子またはナノ粒子が、順次、薬学的な調製物の
製造に使用され得るような擬ラテックス、および、ミク
ロ粒子またはナノ粒子の新規な製造方法の提供すること
である。
有機溶媒の使用を必要とせず、そして実施することが容
易であって、そこで得られた擬ラテックス、あるいは、
ミクロ粒子またはナノ粒子が、順次、薬学的な調製物の
製造に使用され得るような擬ラテックス、および、ミク
ロ粒子またはナノ粒子の新規な製造方法の提供すること
である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明では、ポリマー
が、結晶性、部分的結晶性、または非晶性であって、セ
ルロース誘導体類、ポリアクリレート類およびポリメタ
クリレート類、シェラック、ポリラクチド類、ポリラク
チド／ポリグリコリド混合物類、ポリヒドロキシ酪酸
類、ならびにポリシアノアクリレート類からなる群から
選択され、そしてそのガラス転移温度以上の温度まで加
熱し、次に、水または水性緩衝液中で高圧ホモジナイズ
し、この懸濁液を、必要に応じて、乾燥によりミクロ粒
子および／またはナノ粒子に転換する、擬ラテックス、
および、ミクロ粒子および／またはナノ粒子の製造方法
により、上記目的が達成される。
が、結晶性、部分的結晶性、または非晶性であって、セ
ルロース誘導体類、ポリアクリレート類およびポリメタ
クリレート類、シェラック、ポリラクチド類、ポリラク
チド／ポリグリコリド混合物類、ポリヒドロキシ酪酸
類、ならびにポリシアノアクリレート類からなる群から
選択され、そしてそのガラス転移温度以上の温度まで加
熱し、次に、水または水性緩衝液中で高圧ホモジナイズ
し、この懸濁液を、必要に応じて、乾燥によりミクロ粒
子および／またはナノ粒子に転換する、擬ラテックス、
および、ミクロ粒子および／またはナノ粒子の製造方法
により、上記目的が達成される。
【００１１】この方法の好ましい型は、本出願の特許請
求の範囲に記す従属クレームの主題である。
求の範囲に記す従属クレームの主題である。
【００１２】本発明の擬ラテックスは、上記ポリマーの
１つの重要な物理的性質である「状態の変化」を利用す
ることにより製造され得る。ポリマーのこのような物理
的性質は、一般的な形でJ.BrandrupおよびE.H.Immergut
（発行者）、Polymer Handbuch、第２版、Wiley、New
York(1975)およびD.W.van Kreveren、Eigenschaften
von Polymeren、deren Abschatzung und Korrelie
rung mit der chemischen Struktur、第２版、Else
vier、New York(1976)に記載されている。
１つの重要な物理的性質である「状態の変化」を利用す
ることにより製造され得る。ポリマーのこのような物理
的性質は、一般的な形でJ.BrandrupおよびE.H.Immergut
（発行者）、Polymer Handbuch、第２版、Wiley、New
York(1975)およびD.W.van Kreveren、Eigenschaften
von Polymeren、deren Abschatzung und Korrelie
rung mit der chemischen Struktur、第２版、Else
vier、New York(1976)に記載されている。
【００１３】固体から液体、または「軟質」相へのポリ
マーの状態の変化の時期は、この相中のホモジナイゼー
ション、好ましくは高圧ホモジナイゼーションの実施に
より擬ラテックスの製造に利用され得る。
マーの状態の変化の時期は、この相中のホモジナイゼー
ション、好ましくは高圧ホモジナイゼーションの実施に
より擬ラテックスの製造に利用され得る。
【００１４】擬ラテックスの製造のためのホモジナイゼ
ーションは、結晶性ポリマーの場合では、その融点また
はそれより少し低い温度でのみ起こり得るが、非晶性ポ
リマーまたは部分結晶性ポリマーの場合では、種々の温
度が選択され得る。
ーションは、結晶性ポリマーの場合では、その融点また
はそれより少し低い温度でのみ起こり得るが、非晶性ポ
リマーまたは部分結晶性ポリマーの場合では、種々の温
度が選択され得る。
【００１５】例えばポリラクチド類のような非晶性ポリ
マーの場合は、より低温領域を保持することが、ホモジ
ナイゼーションによる擬ラテックスの製造、すなわち、
上記ポリマーのわずかな軟化には、充分であることが認
められる。これに対して、例えばシェラックのような非
晶性の程度が小さいポリマーの場合は、より高温あるい
はより高温領域をそれぞれ保持することが要求あるいは
必要とされる。
マーの場合は、より低温領域を保持することが、ホモジ
ナイゼーションによる擬ラテックスの製造、すなわち、
上記ポリマーのわずかな軟化には、充分であることが認
められる。これに対して、例えばシェラックのような非
晶性の程度が小さいポリマーの場合は、より高温あるい
はより高温領域をそれぞれ保持することが要求あるいは
必要とされる。
【００１６】上記ポリマーとしては、セルロース誘導体
類、ポリ（メタ）アクリレート類、シェラック、ポリラ
クチド類、ポリラクチド／ポリグリコリド混合物類、ポ
リヒドロキシ酪酸類、またはポリシアノアクリレート類
が、特に考慮され得る。
類、ポリ（メタ）アクリレート類、シェラック、ポリラ
クチド類、ポリラクチド／ポリグリコリド混合物類、ポ
リヒドロキシ酪酸類、またはポリシアノアクリレート類
が、特に考慮され得る。
【００１７】前記ポリマー類は、通常は、水性媒体に対
して、0.01から40重量％、好ましくは0.01から30重量
％、さらに好ましくは0.1から20重量％、より一層好ま
しくは１から15重量％の量で使用される。10重量％の量
が最も好ましい。
して、0.01から40重量％、好ましくは0.01から30重量
％、さらに好ましくは0.1から20重量％、より一層好ま
しくは１から15重量％の量で使用される。10重量％の量
が最も好ましい。
【００１８】必要であれば、ポリマーの高いガラス転移
温度は、界面活性剤、懸濁安定剤、および／または可塑
剤の添加により、下げられ得る。その結果、これらポリ
マーも、擬ラテックスの製造のための水系に使用され得
る。通常は、これらは、それぞれの場合、水性媒体に対
して、0.05から10重量％、好ましくは0.1から3重量％、
最も好ましくは0.5から1重量％の量で使用され、その総
量は10重量％を越えず、好ましくは5重量％を越えな
い。
温度は、界面活性剤、懸濁安定剤、および／または可塑
剤の添加により、下げられ得る。その結果、これらポリ
マーも、擬ラテックスの製造のための水系に使用され得
る。通常は、これらは、それぞれの場合、水性媒体に対
して、0.05から10重量％、好ましくは0.1から3重量％、
最も好ましくは0.5から1重量％の量で使用され、その総
量は10重量％を越えず、好ましくは5重量％を越えな
い。
【００１９】高いガラス転移温度を伴うポリマーの処理
のための他の可能性は、例えば水性媒体の沸騰温度を塩
類の添加により、上昇させることを包含する。
のための他の可能性は、例えば水性媒体の沸騰温度を塩
類の添加により、上昇させることを包含する。
【００２０】さらに、例えば防腐剤、抗酸化剤、または
消泡剤のような他の有用な助剤類も添加し得る。全ての
これら助剤類は、加熱および／またはホモジナイゼーシ
ョンの前、あるいはホモジナイゼーション中に添加し得
る。
消泡剤のような他の有用な助剤類も添加し得る。全ての
これら助剤類は、加熱および／またはホモジナイゼーシ
ョンの前、あるいはホモジナイゼーション中に添加し得
る。
【００２１】擬ラテックスの製造のために使用される上
記ポリマーは、加熱およびホモジナイゼーションの前
に、ｐＨ値を変化させることにより、水溶性形態に転換
し得、その後、再度ｐＨ値を変化させることにより、こ
のような水溶液から再度沈澱させ得る。このようにし
て、例えば酸性ポリマーからも擬ラテックスが製造され
得る。例えばシェラックを初めにアルカリに溶解させた
後、酸により、シェラックを沈澱させ、そして、そのガ
ラス転移点以上まで加熱し、およびホモジナイゼーショ
ンを実施することのみによって、擬ラテックスが製造さ
れ得る。
記ポリマーは、加熱およびホモジナイゼーションの前
に、ｐＨ値を変化させることにより、水溶性形態に転換
し得、その後、再度ｐＨ値を変化させることにより、こ
のような水溶液から再度沈澱させ得る。このようにし
て、例えば酸性ポリマーからも擬ラテックスが製造され
得る。例えばシェラックを初めにアルカリに溶解させた
後、酸により、シェラックを沈澱させ、そして、そのガ
ラス転移点以上まで加熱し、およびホモジナイゼーショ
ンを実施することのみによって、擬ラテックスが製造さ
れ得る。
【００２２】本発明の擬ラテックス、および、ミクロ粒
子および／またはナノ粒子の製造方法は、特に、有機溶
媒の非存在下で実施される。界面活性剤の使用は、本発
明では有用であり、特に上記懸濁液を安定化させる。ポ
ロキサマー（ポリオキサマー）類（poloxamers）、レシ
チン類、泡抑制剤類、および湿潤剤類は、界面活性剤と
して好ましく使用される。
子および／またはナノ粒子の製造方法は、特に、有機溶
媒の非存在下で実施される。界面活性剤の使用は、本発
明では有用であり、特に上記懸濁液を安定化させる。ポ
ロキサマー（ポリオキサマー）類（poloxamers）、レシ
チン類、泡抑制剤類、および湿潤剤類は、界面活性剤と
して好ましく使用される。
【００２３】薬物類もまた、上記ポリマーに導入され得
る。その結果、活性成分を含有する、擬ラテックス、あ
るいは、ミクロ粒子またはナノ粒子を製造し得る。この
ためには、上記薬物は、ホモジナイゼーションの前に上
記ポリマーに溶解または懸濁される。好ましい型として
は、Ａ）上記ポリマーがそのガラス転移温度以上の温度
まで加熱され、そしてＢ）上記薬物（または数種の薬物
類）が上記の軟質ポリマーに添加されて溶解または懸濁
される。この薬物を含有するポリマーは、さらにＣ）冷
却するまで放置、粉末化、そしてふるい分けされ得る。
このようにして製造された粒子（ミクロ粒子またはナノ
粒子）は、好ましくは、再懸濁し得る粉末を形成する。
この形状においても、本発明の擬ラテックス、および、
ミクロ粒子またはナノ粒子の製造方法に使用し得る。し
かしながら、乾燥、粉末化、およびふるい分けは、絶対
的に本質的というわけではない。むしろ、上記軟化した
薬物を含有するポリマーもまた、水性媒体に直接的にホ
モジナイズされ得る。
る。その結果、活性成分を含有する、擬ラテックス、あ
るいは、ミクロ粒子またはナノ粒子を製造し得る。この
ためには、上記薬物は、ホモジナイゼーションの前に上
記ポリマーに溶解または懸濁される。好ましい型として
は、Ａ）上記ポリマーがそのガラス転移温度以上の温度
まで加熱され、そしてＢ）上記薬物（または数種の薬物
類）が上記の軟質ポリマーに添加されて溶解または懸濁
される。この薬物を含有するポリマーは、さらにＣ）冷
却するまで放置、粉末化、そしてふるい分けされ得る。
このようにして製造された粒子（ミクロ粒子またはナノ
粒子）は、好ましくは、再懸濁し得る粉末を形成する。
この形状においても、本発明の擬ラテックス、および、
ミクロ粒子またはナノ粒子の製造方法に使用し得る。し
かしながら、乾燥、粉末化、およびふるい分けは、絶対
的に本質的というわけではない。むしろ、上記軟化した
薬物を含有するポリマーもまた、水性媒体に直接的にホ
モジナイズされ得る。
【００２４】薬物を添加する場合、この薬物は、好まし
くは微細な粉末形状で存在する。この薬物の量は、通
常、上記ポリマーに対して、0.01から40重量％、好まし
くは0.1から30重量％、より好ましくは0.5から20重量
％、そして最も好ましくは1から15重量％の範囲内であ
る。
くは微細な粉末形状で存在する。この薬物の量は、通
常、上記ポリマーに対して、0.01から40重量％、好まし
くは0.1から30重量％、より好ましくは0.5から20重量
％、そして最も好ましくは1から15重量％の範囲内であ
る。
【００２５】上記擬ラテックスの粒径は、ミクロメート
ルおよび／またはナノメートルの範囲であって、これら
のミクロ粒子および／またはナノ粒子は、例えば凍結乾
燥またはスプレー乾燥のような乾燥後に得られ得る。
ルおよび／またはナノメートルの範囲であって、これら
のミクロ粒子および／またはナノ粒子は、例えば凍結乾
燥またはスプレー乾燥のような乾燥後に得られ得る。
【００２６】上記ホモジナイズされたポリマー懸濁液の
乾燥により製造される上記ミクロ粒子またはナノ粒子
は、好ましくは再懸濁し得る粉末である。
乾燥により製造される上記ミクロ粒子またはナノ粒子
は、好ましくは再懸濁し得る粉末である。
【００２７】上記ポリマーの表面は、助剤によっても改
変され得る。これは、好ましくはブロック共重合体類、
タンパク質類、または糖タンパク質類（グルコタンパク
質類）の吸着により達成される。上記ポリマーもまた、
抗体と結合し得る。このためには、上記助剤が、表面1c
m2あたり1ngから1mgの量で使用される。
変され得る。これは、好ましくはブロック共重合体類、
タンパク質類、または糖タンパク質類（グルコタンパク
質類）の吸着により達成される。上記ポリマーもまた、
抗体と結合し得る。このためには、上記助剤が、表面1c
m2あたり1ngから1mgの量で使用される。
【００２８】従って、本発明により製造される擬ラテッ
クス、あるいは、ミクロ粒子またはナノ粒子は、全く通
常の薬学的な調製物の製造に適切である。活性成分が、
適切なパラメータの変化により制御され得る薬学的な調
製物にも適切である。そしてそのような調製物は、活性
成分の緩慢な放出が可能である。薬剤標的化もまた可能
である。
クス、あるいは、ミクロ粒子またはナノ粒子は、全く通
常の薬学的な調製物の製造に適切である。活性成分が、
適切なパラメータの変化により制御され得る薬学的な調
製物にも適切である。そしてそのような調製物は、活性
成分の緩慢な放出が可能である。薬剤標的化もまた可能
である。
【００２９】上記擬ラテックス、および、ミクロ粒子ま
たはナノ粒子は、薬物を含有しないそれら単独でも存在
し、そして薬物類の核をコーティングする物質としても
使用され得、あるいは導入された活性成分を含有し得
る。本発明による上記擬ラテックスは、例えばフィルム
錠剤の製造に使用され得る拡散性フィルム類の製造に特
に適切である。
たはナノ粒子は、薬物を含有しないそれら単独でも存在
し、そして薬物類の核をコーティングする物質としても
使用され得、あるいは導入された活性成分を含有し得
る。本発明による上記擬ラテックスは、例えばフィルム
錠剤の製造に使用され得る拡散性フィルム類の製造に特
に適切である。
【００３０】多くの活性成分を上記擬ラテックス、ミク
ロ粒子、および／またはナノ粒子に導入することは可能
である。好ましくは、以下の活性成分群が、キャリアー
物質として上記ポリマー類と処理され得る。
ロ粒子、および／またはナノ粒子に導入することは可能
である。好ましくは、以下の活性成分群が、キャリアー
物質として上記ポリマー類と処理され得る。
【００３１】（１）水酸化炭化水素類、（２）ケトン類
（例えばハロペリドール）、単糖類、二糖類、およびア
ミノ糖類のようなカルボニル化合物類、（３）脂肪族カ
ルボン酸類、脂肪族および芳香族カルボン酸類のエステ
ル、脂肪族および芳香族カルボン酸類の根本的に置換し
たエステル（例えばアトロピン、スコポラミン）、ラク
トン（例えばエリスロマイシン）、脂肪族カルボン酸類
のアミド類およびイミド類、アミノ酸類、脂肪族アミノ
カルボン酸類、ペプチド類、ポリペプチド類、β・ラク
タム誘導体類、ペニシリン類、セファロスポリン類、芳
香族カルボン酸類（例えばアセチルサリチル酸）、芳香
族カルボン酸類のアミド類、vinylogousカルボン酸類お
よびvinylogousカルボン酸エステル類のようなカルボン
酸類、（４）ウレタン類およびチオウレタン類、尿素お
よび尿素誘導体類、グアニジン誘導体類、ヒダントイン
類、バルビツール酸誘導体類およびチオバルビツール酸
誘導体類のような炭酸誘導体類、（５）芳香族ニトロ化
合物類およびヘテロ芳香族ニトロ化合物類のようなニト
ロ化合物、（６）脂肪族アミン類、アミノグリコシド
類、フェニルアルキルアミン類、エフェドリン誘導体
類、ヒドロキシフェニルエタノールアミン類、アドレナ
リン誘導体類、アンフェタミン誘導体類、芳香族アミン
類および誘導体類および第四級アミノ化合物類のような
アミン類、（７）チオール類およびジスルファン類、ス
ルホン類、スルホン酸エステル類、スルホン酸アミド類
のような硫黄含有化合物類、（８）テトラサイクリン
類、芳香環Ａを有すステロイド類、Ａ環にα、β−不飽
和カルボニル基およびそのＣ17にα−ケトール基（また
はメチルケト基）を有するステロイド類、そのＣ17にブ
テノリド環を有するステロイド類、ペンタジエノリド環
を有するステロイド類およびseco-ステロイド類のよう
なポリ炭素環類、（９）クロマン誘導体類（例えばクロ
モグリシニン酸（chromoglycinic acid））のようなO-
を含有するヘテロ環類、（10）ピラゾール誘導体類（例
えばプロピフェナゾン、フェニルブタゾン）、イミダゾ
ール誘導体類（例えばヒスタミン、ピロカルピン）、ピ
リジン誘導体類（例えばピリドキシン、ニコチン酸）、
ピリミジン誘導体類（例えばトリメトプリム）、インド
ール誘導体類（例えばインドメタシン）、リゼルグ酸誘
導体類（例えばエルゴタミン）、ヨヒンビン誘導体類、
ピロロインドール誘導体類プリン誘導体類（例えばアロ
プリノール）、キサンチン誘導体類、8-ヒドロキシキノ
リン誘導体類、アミノヒドロキシアルキル化キノリン
類、アミノキノリン類、イソキノリン誘導体類（例えば
モルヒネ、コデイン）、キナゾリン誘導体類、ベンゾピ
リダジン誘導体類、プテリジン誘導体類（例えばメトト
レキサート）、1、4-ベンゾジアゼピン誘導体類、Ｎ−を
含有する三環式ヘテロ環類、アクリジン誘導体類（例え
ばエタクリジン）およびジベンザゼピン誘導体類（例え
ばトリミプラミン）のようなN-を含有するヘテロ環類、
（11）チオキサンテン誘導体類（例えばクロルプロチキ
セン）のようなS-を含有するヘテロ環類、（12）例えば
N、O-を含有する単環式ヘテロ環類、N、S-を含有する単環
式ヘテロ環類、チアジアジン誘導体類、N、S-を含有する
二環式ヘテロ環類、ベンゾチアジアジン誘導体類、N、S-
を含有する三環式ヘテロ環類およびフェノチアジン誘導
体類のようなN、O-およびN、S-を含有するヘテロ環類、
（13）O、N、P-を含有するヘテロ環類（例えばシクロホス
ファミド）、（14）鉄分を含む流体（Fe3O4）、磁鉄
鉱、イオン類のような無機化合物類。
（例えばハロペリドール）、単糖類、二糖類、およびア
ミノ糖類のようなカルボニル化合物類、（３）脂肪族カ
ルボン酸類、脂肪族および芳香族カルボン酸類のエステ
ル、脂肪族および芳香族カルボン酸類の根本的に置換し
たエステル（例えばアトロピン、スコポラミン）、ラク
トン（例えばエリスロマイシン）、脂肪族カルボン酸類
のアミド類およびイミド類、アミノ酸類、脂肪族アミノ
カルボン酸類、ペプチド類、ポリペプチド類、β・ラク
タム誘導体類、ペニシリン類、セファロスポリン類、芳
香族カルボン酸類（例えばアセチルサリチル酸）、芳香
族カルボン酸類のアミド類、vinylogousカルボン酸類お
よびvinylogousカルボン酸エステル類のようなカルボン
酸類、（４）ウレタン類およびチオウレタン類、尿素お
よび尿素誘導体類、グアニジン誘導体類、ヒダントイン
類、バルビツール酸誘導体類およびチオバルビツール酸
誘導体類のような炭酸誘導体類、（５）芳香族ニトロ化
合物類およびヘテロ芳香族ニトロ化合物類のようなニト
ロ化合物、（６）脂肪族アミン類、アミノグリコシド
類、フェニルアルキルアミン類、エフェドリン誘導体
類、ヒドロキシフェニルエタノールアミン類、アドレナ
リン誘導体類、アンフェタミン誘導体類、芳香族アミン
類および誘導体類および第四級アミノ化合物類のような
アミン類、（７）チオール類およびジスルファン類、ス
ルホン類、スルホン酸エステル類、スルホン酸アミド類
のような硫黄含有化合物類、（８）テトラサイクリン
類、芳香環Ａを有すステロイド類、Ａ環にα、β−不飽
和カルボニル基およびそのＣ17にα−ケトール基（また
はメチルケト基）を有するステロイド類、そのＣ17にブ
テノリド環を有するステロイド類、ペンタジエノリド環
を有するステロイド類およびseco-ステロイド類のよう
なポリ炭素環類、（９）クロマン誘導体類（例えばクロ
モグリシニン酸（chromoglycinic acid））のようなO-
を含有するヘテロ環類、（10）ピラゾール誘導体類（例
えばプロピフェナゾン、フェニルブタゾン）、イミダゾ
ール誘導体類（例えばヒスタミン、ピロカルピン）、ピ
リジン誘導体類（例えばピリドキシン、ニコチン酸）、
ピリミジン誘導体類（例えばトリメトプリム）、インド
ール誘導体類（例えばインドメタシン）、リゼルグ酸誘
導体類（例えばエルゴタミン）、ヨヒンビン誘導体類、
ピロロインドール誘導体類プリン誘導体類（例えばアロ
プリノール）、キサンチン誘導体類、8-ヒドロキシキノ
リン誘導体類、アミノヒドロキシアルキル化キノリン
類、アミノキノリン類、イソキノリン誘導体類（例えば
モルヒネ、コデイン）、キナゾリン誘導体類、ベンゾピ
リダジン誘導体類、プテリジン誘導体類（例えばメトト
レキサート）、1、4-ベンゾジアゼピン誘導体類、Ｎ−を
含有する三環式ヘテロ環類、アクリジン誘導体類（例え
ばエタクリジン）およびジベンザゼピン誘導体類（例え
ばトリミプラミン）のようなN-を含有するヘテロ環類、
（11）チオキサンテン誘導体類（例えばクロルプロチキ
セン）のようなS-を含有するヘテロ環類、（12）例えば
N、O-を含有する単環式ヘテロ環類、N、S-を含有する単環
式ヘテロ環類、チアジアジン誘導体類、N、S-を含有する
二環式ヘテロ環類、ベンゾチアジアジン誘導体類、N、S-
を含有する三環式ヘテロ環類およびフェノチアジン誘導
体類のようなN、O-およびN、S-を含有するヘテロ環類、
（13）O、N、P-を含有するヘテロ環類（例えばシクロホス
ファミド）、（14）鉄分を含む流体（Fe3O4）、磁鉄
鉱、イオン類のような無機化合物類。
【００３２】通常、擬ラテックスの製造のための上記ポ
リマーは、破砕され、ふるい分け（例えば90μm）さ
れ、必要であれば、界面活性剤と混合され、そして水中
で分散される。分散後、所望により、可塑剤が添加され
る。その後、ガラス転移温度以上の種々の温度まで加熱
され、そして種々の圧力でのホモジナイゼーション、好
ましくは高圧ホモジナイゼーションがなされる。
リマーは、破砕され、ふるい分け（例えば90μm）さ
れ、必要であれば、界面活性剤と混合され、そして水中
で分散される。分散後、所望により、可塑剤が添加され
る。その後、ガラス転移温度以上の種々の温度まで加熱
され、そして種々の圧力でのホモジナイゼーション、好
ましくは高圧ホモジナイゼーションがなされる。
【００３３】
【実施例】以下の実施例でより詳細に本発明を記載す
る。
る。
【００３４】実施例１ （シェラック擬ラテックスの製造） ５０℃から５５℃の水５０ｍｌにシート状シェラック
（ＳＳＢ（登録商標）、Ｓｔｒｏｅｖｅｒ、Ｂｒｅｍｅ
ｎ、ドイツ）１０ｇを添加した。固体ＮａＯＨ（０．６
ｇ）を少しづつ添加しながら、この調製物をマグネチッ
クスターラー（９００ｒｐｍ）で全ての上記シェラック
が溶解するまで攪拌した。
（ＳＳＢ（登録商標）、Ｓｔｒｏｅｖｅｒ、Ｂｒｅｍｅ
ｎ、ドイツ）１０ｇを添加した。固体ＮａＯＨ（０．６
ｇ）を少しづつ添加しながら、この調製物をマグネチッ
クスターラー（９００ｒｐｍ）で全ての上記シェラック
が溶解するまで攪拌した。
【００３５】上記シェラックの溶解後、攪拌（マグネチ
ックスターラーで900rpm）、Ultra-Turrax処理、および
0.15Nの塩酸50mlの少しづつの添加により、上記シェラ
ックを沈澱させた。その粒径は100μm以下である（レー
ザー回折解析、Sympatec、Clausthal-Zellerfeldにより
測定）。
ックスターラーで900rpm）、Ultra-Turrax処理、および
0.15Nの塩酸50mlの少しづつの添加により、上記シェラ
ックを沈澱させた。その粒径は100μm以下である（レー
ザー回折解析、Sympatec、Clausthal-Zellerfeldにより
測定）。
【００３６】上記の10％シェラック予備分散液に界面活
性剤(PluronicF68、ICI Surfactants、Cleveland TSJ
E、英国)を1％と泡抑制エマルジョン(Wacker、Wacker-C
hemieGmbH、Munich)を数滴とを混合した。ホモジナイゼ
ーションを、500バールおよび種々の温度で、激しい攪
拌により実施した。高圧ホモジナイゼーション後、この
分散液が冷却されるまで攪拌し、そしてレーザー回折解
析により測定した。
性剤(PluronicF68、ICI Surfactants、Cleveland TSJ
E、英国)を1％と泡抑制エマルジョン(Wacker、Wacker-C
hemieGmbH、Munich)を数滴とを混合した。ホモジナイゼ
ーションを、500バールおよび種々の温度で、激しい攪
拌により実施した。高圧ホモジナイゼーション後、この
分散液が冷却されるまで攪拌し、そしてレーザー回折解
析により測定した。
【００３７】下表１に、500バールでの高圧ホモジナイ
ゼーション時の種々の温度と粒径の関係を示す。
ゼーション時の種々の温度と粒径の関係を示す。
【００３８】
【表１】
【００３９】このシェラック擬ラテックスは、高圧ホモ
ジナイゼーションの間のそれぞれの利用した異なる温度
に応じて異なる粒径分布を有した。表１から、高圧ホモ
ジナイゼーションは、加熱されないそれぞれの分散液中
の粒径を変化させないことが明らかであり得る。溶融領
域の開始点までの加熱のみ（表１）が、粒径の減小を起
こした。しかしながら、著しい減小は、90℃でのみ達成
された（図１の容積分布を参照）。
ジナイゼーションの間のそれぞれの利用した異なる温度
に応じて異なる粒径分布を有した。表１から、高圧ホモ
ジナイゼーションは、加熱されないそれぞれの分散液中
の粒径を変化させないことが明らかであり得る。溶融領
域の開始点までの加熱のみ（表１）が、粒径の減小を起
こした。しかしながら、著しい減小は、90℃でのみ達成
された（図１の容積分布を参照）。
【００４０】下表２に、100バールでの高圧ホモジナイ
ゼーション時の種々の温度と粒径の関係を示す。
ゼーション時の種々の温度と粒径の関係を示す。
【００４１】
【表２】
【００４２】一方、高圧ホモジナイゼーションの間の圧
力を500バールから1000バールに引き上げても、上記シ
ェラック分散液のそれぞれの粒径は、無視し得る変化し
か認められなかった（表２）。
力を500バールから1000バールに引き上げても、上記シ
ェラック分散液のそれぞれの粒径は、無視し得る変化し
か認められなかった（表２）。
【００４３】このことは、上記シェラック擬ラテックス
の粒径に高圧ホモジナイゼーションの間の圧力よりも温
度が、非常に影響することを示している。
の粒径に高圧ホモジナイゼーションの間の圧力よりも温
度が、非常に影響することを示している。
【００４４】上記シェラック分散液に対するゼータ電位
の測定では、-42mVから-47mVの範囲の値を示した。これ
は、粒子間相互の相当の反発作用の結果であり、そして
製造されたこのような分散液の安定性に寄与している。
の測定では、-42mVから-47mVの範囲の値を示した。これ
は、粒子間相互の相当の反発作用の結果であり、そして
製造されたこのような分散液の安定性に寄与している。
【００４５】（活性成分を使用する上での一般的要点） 上記ポリマーをそのガラス転移点以上まで加熱し、軟化
させた。上記活性成分を微細な粉末形状で導入すること
により、上記ポリマーマトリックス中に溶解または懸濁
し得る。上記活性成分の導入後、この組成物を破砕し、
ふるい分けする。その後、加熱およびホモジナイゼーシ
ョンを、上記で記載した様に実施する。
させた。上記活性成分を微細な粉末形状で導入すること
により、上記ポリマーマトリックス中に溶解または懸濁
し得る。上記活性成分の導入後、この組成物を破砕し、
ふるい分けする。その後、加熱およびホモジナイゼーシ
ョンを、上記で記載した様に実施する。
【００４６】上記ポリマーからの上記活性成分の放出
は、一つの側面としてはその水中での溶解性に、そして
他の側面としてはそのポリマー中での分布に依存する。
例えば、鉄分を含む流体（Fe3O4)は、数カ月以上、擬ラ
テックス（D、L-ポリラクチド）中に90％以上の濃度で保
持される特性を有する。
は、一つの側面としてはその水中での溶解性に、そして
他の側面としてはそのポリマー中での分布に依存する。
例えば、鉄分を含む流体（Fe3O4)は、数カ月以上、擬ラ
テックス（D、L-ポリラクチド）中に90％以上の濃度で保
持される特性を有する。
【００４７】実施例２ （活性成分を含有するポリラクチドミクロ粒子の製造）
ポリマー（Resomer R 104、Boehringer Ingelheim製）
をオイルバス中のフラスコ内で、その溶融領域（80℃か
ら100℃）で加熱した。微細な粉末形状にジクロフェナ
ク酸を添加し、そしてこの調製物を、この薬物が上記ポ
リマー中で均一に分布するまで５分間、スターラーによ
って撹拌した。冷却後、すなわち上記ポリマーの硬化
後、後者を細断、ふるい分け（90μm）、界面活性剤（P
luronicF68）を１％（m／m)混合した。上記調製物を水
中で分散し、60℃に加熱し、そして500バールと1000バ
ールとの２回高圧ホモジナイズした。上記分散液は、そ
の後冷却するまで撹拌し、直ちに凍結乾燥させた。
ポリマー（Resomer R 104、Boehringer Ingelheim製）
をオイルバス中のフラスコ内で、その溶融領域（80℃か
ら100℃）で加熱した。微細な粉末形状にジクロフェナ
ク酸を添加し、そしてこの調製物を、この薬物が上記ポ
リマー中で均一に分布するまで５分間、スターラーによ
って撹拌した。冷却後、すなわち上記ポリマーの硬化
後、後者を細断、ふるい分け（90μm）、界面活性剤（P
luronicF68）を１％（m／m)混合した。上記調製物を水
中で分散し、60℃に加熱し、そして500バールと1000バ
ールとの２回高圧ホモジナイズした。上記分散液は、そ
の後冷却するまで撹拌し、直ちに凍結乾燥させた。
【００４８】粒径は、レーザー回折解析によって測定し
た。薬剤が充填されたミクロ粒子および／またはナノ粒
子の製造後、上記薬物の放出試験をリン酸緩衝液（pH7.
4）中37℃および100rpmで、ＵＳＰに基づくパドル装置
を用いて実施した。上記薬物の濃度は、８時間経過した
後の吸光度により決定した。
た。薬剤が充填されたミクロ粒子および／またはナノ粒
子の製造後、上記薬物の放出試験をリン酸緩衝液（pH7.
4）中37℃および100rpmで、ＵＳＰに基づくパドル装置
を用いて実施した。上記薬物の濃度は、８時間経過した
後の吸光度により決定した。
【００４９】上記薬物導入後のD、L-ポリラクチドの粒径
分布は、図２から明らかであり得る。シェラックを用い
たのと同様に、この実施例でも、圧力の増大が粒径の減
小にほとんど影響を及ばさないことが示された。
分布は、図２から明らかであり得る。シェラックを用い
たのと同様に、この実施例でも、圧力の増大が粒径の減
小にほとんど影響を及ばさないことが示された。
【００５０】上記ポリラクチドからの上記薬物の放出
は、極めて緩やかな傾向を示した（図３）。粒子表面に
薬物が存在するために、初めにある程度の量の薬物が放
出されることによる望ましくない影響は、例えば水で上
記粒子を洗浄することで回避し得る。
は、極めて緩やかな傾向を示した（図３）。粒子表面に
薬物が存在するために、初めにある程度の量の薬物が放
出されることによる望ましくない影響は、例えば水で上
記粒子を洗浄することで回避し得る。
【００５１】本発明の擬ラテックス、および、ミクロ粒
子および／またはナノ粒子の製造方法では、上記ポリマ
ーは、水中で分散され、そしてそのガラス転移点または
融点以上で加熱されるため、水の沸騰温度が制限因子と
してそれ自体存在する。高いガラス転移温度または水の
沸騰温度よりも高い融点を有し得るポリマーは、擬ラテ
ックス、および、ミクロ粒子および／またはナノ粒子を
得るためにこの方法で加工処理され得ない。高いガラス
転移温度を有するポリマーをこの方法に従って加工処理
する一つの可能性は、上記に記載のように、ガラス転移
温度を低下させる特性を有する可塑剤を添加すること、
または、媒体の沸点を上昇させる塩類を添加することで
ある。
子および／またはナノ粒子の製造方法では、上記ポリマ
ーは、水中で分散され、そしてそのガラス転移点または
融点以上で加熱されるため、水の沸騰温度が制限因子と
してそれ自体存在する。高いガラス転移温度または水の
沸騰温度よりも高い融点を有し得るポリマーは、擬ラテ
ックス、および、ミクロ粒子および／またはナノ粒子を
得るためにこの方法で加工処理され得ない。高いガラス
転移温度を有するポリマーをこの方法に従って加工処理
する一つの可能性は、上記に記載のように、ガラス転移
温度を低下させる特性を有する可塑剤を添加すること、
または、媒体の沸点を上昇させる塩類を添加することで
ある。
【００５２】実施例３ （エチルセルロース擬ラテックスの製造） ４．２５ｇのエチルセルロース（Ｅｔｈｏｃｅｌ、Ｄｏ
ｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、米国）、０．５ｇのドデシル
硫酸ナトリウム、０．５ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８、
０．５ｇのセチルアルコールおよび１ｇのジエチルフタ
ラートを５０ｍｌの水に添加した。６０℃以上まで加熱
後、高圧ホモジナイゼーションを初めの２回を１００バ
ール、次に２５０バールを１回そして５００バールを１
回実施した。０．１から２０μｍ間の幅広い粒径の擬ラ
テックスが製造された。上記エチルセルロースに２０％
のジエチルフタラート添加により、１２５℃から６０℃
へのガラス転移点の低下が達成された。
ｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、米国）、０．５ｇのドデシル
硫酸ナトリウム、０．５ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８、
０．５ｇのセチルアルコールおよび１ｇのジエチルフタ
ラートを５０ｍｌの水に添加した。６０℃以上まで加熱
後、高圧ホモジナイゼーションを初めの２回を１００バ
ール、次に２５０バールを１回そして５００バールを１
回実施した。０．１から２０μｍ間の幅広い粒径の擬ラ
テックスが製造された。上記エチルセルロースに２０％
のジエチルフタラート添加により、１２５℃から６０℃
へのガラス転移点の低下が達成された。
【００５３】
【発明の効果】本発明を実施することにより、有機溶媒
を使用せず、そして従来法のように複雑な工程を必要と
せず、容易に擬ラテックス、あるいは、ミクロ粒子また
はナノ粒子を製造することができる。
を使用せず、そして従来法のように複雑な工程を必要と
せず、容易に擬ラテックス、あるいは、ミクロ粒子また
はナノ粒子を製造することができる。
【図１】図１は、得られたシェラック擬ラテックスの粒
径分布を示すものである。
径分布を示すものである。
【図２】図２は、得られたポリラクチド擬ラテックスの
粒径分布を示すものである。
粒径分布を示すものである。
【図３】図３は、リン酸緩衝液（pH7.4）中で測定した
D、L-ポリラクチドからのジクロフェナク酸の放出量の経
時変化を示すものである。
D、L-ポリラクチドからのジクロフェナク酸の放出量の経
時変化を示すものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フェリックス ユニス−シュペヒト ドイツ連邦共和国 24229 デンシュ− ニーンホーフ，キーファーヴィンケル ６ (56)参考文献 独国特許出願公開3916020（ＤＥ，Ａ １) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/16 C08J 3/12 - 3/16
Claims (19)
- 【請求項１】 ポリマーが、結晶性、部分的結晶性、また
は非晶性であって、セルロース誘導体類、ポリアクリレ
ート類およびポリメタクリレート類、シェラック、ポリ
ラクチド類、ポリラクチド／ポリグリコリド混合物類、
ポリヒドロキシ酪酸類、ならびにポリシアノアクリレー
ト類からなる群から選択され、そしてそのガラス転移温
度／融点以上の温度まで加熱し、次に、水または水性緩
衝液中で高圧ホモジナイズし、この懸濁液を、必要に応
じて、乾燥によりミクロ粒子および／またはナノ粒子に
転換する、擬ラテックス、および、ミクロ粒子および／
またはナノ粒子の製造方法。 - 【請求項２】水性媒体に対して０．０１から４０重量％
のポリマーを使用する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】界面活性剤、懸濁安定剤、および／または
可塑剤を添加する、請求項１または２のいずれかに記載
の方法。 - 【請求項４】界面活性剤、懸濁安定剤、および可塑剤の
総量が、水性媒体に対して０．０５から１０重量％の範
囲にある、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 通常の賦形剤を添加する、請求項１から４
のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】加熱およびホモジナイゼーションの前に、
前記ポリマーをｐＨ値を変化させることにより、水溶性
形態に転換し、その後、再度ｐＨ値を変化させることに
より、水溶液から沈澱させる、請求項１から５のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項７】少なくとも１つの薬物を添加する、請求項
１から６のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】ホモジナイゼーションの前に、前記薬物を
前記ポリマーに溶解または懸濁する、請求項７に記載の
方法。 - 【請求項９】 ホモジナイゼーションの前に、前記薬物を
以下の工程により前記ポリマーに導入する、請求項７あ
るいは８に記載の方法； ａ） ガラス転移温度／融点以上の温度まで前記ポリマ
ーを加熱する工程； ｂ） 前記薬物を軟質ポリマーへ添加する工程、およ
び、溶解または懸濁化する工程；ならびに ｃ） 前記薬物含有ポリマーを冷却、粉末化、およびふ
るい分けをする工程。 - 【請求項１０】前記薬物が微細な粉末形状で使用され
る、請求項７から９のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１１】ミクロ粒子および／またはナノ粒子の製
造における乾燥が、凍結乾燥またはスプレー乾燥によっ
て行われる、請求項１から１０のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項１２】 前記ポリマーの表面が賦形剤により改変
される、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】表面の改変が、ブロック共重合体類、タ
ンパク質類、または糖タンパク質類（グルコタンパク質
類）の吸着によって行われる、請求項１２に記載の方
法。 - 【請求項１４】前記ポリマーが抗体と結合する、請求項
１から１３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１５】 ミクロメートルまたはナノメートルの範
囲の粒径を有し、そして結晶性、部分的結晶性、または
非晶性であって、セルロース誘導体類、ポリアクリレー
ト類およびポリメタクリレート類、シェラック、ポリラ
クチド類、ポリラクチド／ポリグリコリド混合物類、ポ
リヒドロキシ酪酸類、ならびにポリシアノアクリレート
類からなる群から選択されるポリマーを含有し、そし
て、該ポリマーをガラス転移温度／融点以上の温度まで
加熱し、そしてさらに水または水性緩衝液中で高圧ホモ
ジナイズし、そしてこの懸濁液を乾燥によって、ミクロ
粒子および／またはナノ粒子に変換することにより製造
される、粒子。 - 【請求項１６】 ミクロメートルまたはナノメートルの範
囲の粒径を有し、そして結晶性、部分的結晶性、または
非晶性であって、セルロース誘導体類、ポリアクリレー
ト類およびポリメタクリレート類、シェラック、ポリラ
クチド類、ポリラクチド／ポリグリコリド混合物類、ポ
リヒドロキシ酪酸類、ならびにポリシアノアクリレート
類からなる群から選択されるポリマーを含有し、そし
て、該ポリマーをガラス転移温度／融点以上の温度まで
加熱し、そしてさらに水または水性緩衝液中で高圧ホモ
ジナイズして製造される粒子を含有する、擬ラテック
ス。 - 【請求項１７】請 求項１から１４のいずれかの記載によ
り製造される擬ラテックス、または、ミクロ粒子および
／またはナノ粒子を含む、薬学的調製物。 - 【請求項１８】 薬物類が前記擬ラテックス、ミクロ粒
子、および／またはナノ粒子ポリマー材料に包埋されて
いる、請求項１７に記載の薬学的調製物。 - 【請求項１９】 前記薬学的調製物が前記ポリマーキャリ
ア材料の拡散および／または生分解によって前記薬物類
を放出する、請求項１７または１８に記載の薬学的調製
物。
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