JP3189034B2

JP3189034B2 - ダイアライザーの再生方法及び再生装置

Info

Publication number: JP3189034B2
Application number: JP25468596A
Authority: JP
Inventors: 紀陽田仲; 富彌阿部
Original assignee: 紀陽田仲
Priority date: 1996-09-26
Filing date: 1996-09-26
Publication date: 2001-07-16
Anticipated expiration: 2016-09-26
Also published as: AU732490B2; DE69635029T2; CA2237658A1; EP0864334A1; DE69635029D1; ES2246497T3; ATE300966T1; EP0864334A4; CN1259975C; CA2237658C; AU7337296A; EP0864334B1; WO1998013078A1; PT864334E; US6655394B1; CN1202116A; JPH1099430A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液透析における
透析器（ダイアライザー）の再生方法、より詳しくは、
ダイアライザーを洗浄して再使用できる状態に再生する
方法に関する。また、本発明は、該ダイアライザーの再
生方法を実施するための再生装置にも関する。

【０００２】

【従来の技術】血液透析のダイアライザーは、日本にお
いては、感染等を防止するため、再使用することが禁止
されているが、米国、中国、欧州の一部等の外国では再
使用が認められており、特に、同一のダイアライザーを
同一の患者に対して複数回使用することが認められてい
る。

【０００３】例えば、米国では、保険制度の点から、ダ
イアライザーを再使用する方が透析センターにとっては
経費節減上有利であることもあって、１９８０年代から
ダイアライザーの再使用が急速に増加し、現在では、透
析センター（ユニット）の７５％以上が、ダイアライザ
ーの再使用をしている。再使用の回数については、１９
８０〜１９９２年における平均使用回数は１０〜１４回
であるとの統計がある。

【０００４】一般に、血液透析を行った後のダイアライ
ザーにおいては、特に、血液流路（中空糸型のダイアラ
イザーにあっては中空糸膜の内側）において、一部膜の
閉塞が生じたり、血液成分である血球、血小板、蛋白質
などが膜表面に付着している。また、ダイアライザーの
透析液流路（中空糸型のダイアライザーにあっては中空
糸膜を収容するハウジングの内部）においては、使用し
た透析液に由来する細菌、エンドトキシン等が認められ
る。

【０００５】従って、ダイアライザーを再使用するため
には、透析治療後のダイアライザーを、殺菌洗浄剤で洗
浄して再生する必要があり、米国においては、殺菌洗浄
剤として、ホルムアルデヒド、酢酸−過酢酸−過酸化水
素混合物、グルタルアルデヒド等が使用されている。

【０００６】この再生を行なうと、特に、現在汎用され
ているセルロース系の半透膜を使用するダイアライザー
において、生体適合性を改善することができると言われ
ている。即ち、新品のセルロース系のダイアライザーを
用いると、白血球減少症、補体活性化に基づく嘔気・嘔
吐・掻痒感・低血圧等の透析困難症の発生、低酸素血
症、アミロイドーシス等の問題が生じる。しかし、これ
ら問題は、透析治療後のダイアライザーが、殺菌剤で洗
浄されて再使用されるにつれて、緩和されるとされてい
る。尤も、セルロースアセテート系ホローファイバー型
のダイアライザーでは、かかる緩和が認められなかった
との報告もある。

【０００７】このような利点の一方で、ダイアライザー
の再使用には、危険性もあり、上記メリットにも拘わら
ず、長期的な害が懸念されている。

【０００８】例えば、膜性能の劣化等に起因するダイア
ライザーの機能低下による透析の無効化、不十分な殺菌
による感染の危険性、消毒剤への長期曝露の影響等があ
る。

【０００９】特に、セルロース系のダイアライザーで
は、再使用のために使用される殺菌洗浄剤により、膜に
劣化が生じ、透析機能が低下することが認められてお
り、充分な透析治療が行われない場合もある。

【００１０】また、不十分な消毒に基づく微生物感染
が、再使用における最大の害の一つであり、また、殺菌
剤により透析膜が劣化ないし損傷を受け、透析液コンパ
ートメントから血液コンパートメントへの細菌の移行、
エンドトキシン等の毒素による感染の危険性もある。

【００１１】更に、再生の際の洗浄により除去されなか
った少量の残留殺菌剤による悪影響があり、例えば、従
来から再使用のための殺菌剤として使用されているホル
ムアルデヒドに関しては、血液型群Ｎに対する抗体（an
ti-N like antibody）の発生が高く、溶血や腎臓移植
片破壊を増強するが、かかる溶血の原因となるホルムア
ルデヒド曝露により刺激される免疫機序は、２ｐｐｍで
も誘導されるとも言われている。また、ホルムアルデヒ
ドは、動物実験では、発ガン性がある。

【００１２】従って、ホルムアルデヒドは、完全に洗浄
除去されるべきであるので、大量の水を使用して長時間
の高価な洗浄除去処理が必要であるが、実際には、かか
る完全洗浄除去はコスト面及び効率の面から不可能に近
い。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ダイ
アライザーの劣化ないし損傷に基づく透析機能低下が極
力抑制され、且つ、安全な殺菌洗浄剤を用いるダイアラ
イザーの再使用のための再生方法を提供することにあ
る。

【００１４】また、本発明は、上記再生方法を実施する
ための再生装置を提供することをも目的とするものであ
る。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
達成すべく、鋭意研究を重ねた結果、ダイアライザーを
再使用すべく洗浄する際に、殺菌洗浄剤として、電解強
酸性水を単独で使用することにより、又は、電解強アル
カリ水での洗浄と電解強酸性水での洗浄とを水洗工程を
挟んで行なうことにより、上記目的を達成できることを
見い出し、本発明を完成するに至った。

【００１６】即ち、本発明は、透析治療に使用されたダ
イアライザーの血液流路と透析液流路とを、水で洗浄す
る工程及び電解強酸性水で洗浄する工程を包含すること
を特徴とする血液透析のダイアライザーの再生方法を提
供するものである。

【００１７】また、本発明は、透析治療に使用されたダ
イアライザーの血液流路と透析液流路とを、水（好まし
くは逆浸透水）で洗浄する工程、電解強アルカリ水で洗
浄する工程、水（好ましくは逆浸透水）で洗浄する工
程、更に、電解強酸性水で洗浄する工程を包含すること
を特徴とする血液透析のダイアライザーの再生方法を提
供するものである。

【００１８】更に、本発明は、血液透析におけるダイア
ライザーの再生を目的とする洗浄消毒を行うための装置
（再生装置）であって、(a)電解強アルカリ水を収容す
る電解強アルカリ水タンク、(b)電解強酸性水を収容す
る電解強酸性水タンク、(c)水を収容する水タンク、(d)
２台のポンプ、(e)上記３つのタンクから延び、且つ、
上記２台のポンプのそれぞれの入口に至る配管、(f)該
ポンプよりも上流において上記(e)に記載の配管のそれ
ぞれに備えられたバルブ、(g)上記２台のポンプのうち
の一方のポンプの出口と、洗浄すべきダイアライザーの
透析液流入口もしくは透析液流出口とを着脱可能に連結
する配管(h)上記２台のポンプのうちの他方のポンプの
出口と、洗浄すべきダイアライザーの血液流入口もしく
は血液流出口とを着脱可能に連結する配管、(i)該ダイ
アライザーの血液流入口もしくは血液流出口に着脱可能
に連結され、且つ、ダイアライザーの血液流路から流出
する水、電解強アルカリ水又は電解強酸性水を排出する
ための配管、並びに(j)該ダイアライザーの透析液流入
口もしくは透析液流出口に着脱可能に連結され、且つ、
ダイアライザーの透析液流路から流出する水、電解強ア
ルカリ水又は電解強酸性水を排出するための配管を備え
ていることを特徴とするダイアライザーの再生装置を提
供するものでもある。

【００１９】上記装置は、必要に応じて、更に、(k)上
記(i)に記載の血液流路から水、電解強アルカリ水又は
電解強酸性水を排出するための配管の下流端と連結して
いる第一の排出配管、(l)該第一の排出配管から分岐し
た配管、(m)上記(j)に記載の透析液流路から水、電解強
アルカリ水又は電解強酸性水を排出するための配管の下
流端と連結している第二の排出配管、及び(n)該第二の
排出配管から分岐した配管を備えており、上記第一の排
出配管から分岐した配管(l)及び上記第二の排出配管か
ら分岐した配管(n)のそれぞれにバルブが設けられてい
る。

【００２０】この場合、該バルブを開閉することによ
り、いわゆる逆濾過により、膜孔内の洗浄を行うことが
できる。

【００２１】更に、上記本発明の装置に電解水生成装置
を連結し、本発明装置の一部とした状態で使用すること
もでき、その場合、水タンクと該電解水生成装置の給水
口とを連結する配管、該電解水生成装置の強酸性水排出
口と電解強酸性水タンクとを連結する配管、及び該電解
水生成装置の強アルカリ水排出口と電解強アルカリ水タ
ンクとを連結する配管を更に備えている。

【００２２】本発明では、従来のホルマリンを用いる方
法に比し、毒性・危険性のない電解強アルカリ水及び電
解強酸性水を使用するので安全であり、また、透析膜の
劣化の程度もより少なく、水洗に要する水も少量で済
む。

【００２３】

【発明の実施の形態】本発明方法は、血液透析治療に従
来から使用されている、例えば、チューブ状の膜を円筒
上に巻き付けたコイル型ダイアライザー、平膜を積み重
ねた積層型ダイアライザーにも適用できるが、典型的に
は、現在主流となっている中空糸型ダイアライザーに適
用するのが最も好適である。

【００２４】また、本発明方法は、各種素材の透析膜か
ら構成されたダイアライザーに適用でき、特に、セルロ
ース系の膜、例えば銅アンモニア法セルロース膜（再生
セルロース、キュプラ、キュプロファン膜、ケン化
膜）、改質セルロース膜（例えば、酢酸セルロース膜、
ＤＥＡＥセルロース膜（ジエチルアミノエチル化セルロ
ース膜）等の置換型の膜）、脱酢酸セルロース、酢酸セ
ルロース等からなる膜や、合成高分子系のもの、例え
ば、ＰＡＮ膜（ポリアクリロニトリル膜）、ＰＭＭＡ膜
（ポリメチルメタクリレート膜）、ＥＶＡＬ膜（エチレ
ン−ビニルアルコール共重合体膜）、ＰＳ膜（ポリスル
ホン膜）、ポリアミド膜等から構成されたダイアライザ
ーに、いずれも適用できる。

【００２５】これらのうちでも、特に、セルロース系、
ポリスルホン系等の透析膜から構成されたダイアライザ
ーを挙げることができる。

【００２６】前記中空糸型のダイアライザーの一部断面
概略図を図１に示す。中空糸型のダイアライザーにおい
ては、数千ないし１万本前後の中空糸膜１が両端におい
て中空糸支持体２及び２’（図示せず）で結束され、透
析液流入口３と透析液流出口４とを備えた筒状のハウジ
ング５内に収容されており、両端の中空糸支持体２及び
２’は、それぞれ、血液流入口６を備えたヘッダー部７
と、血液流出口８を備えたもう一つのヘッダー部９に収
容されている。

【００２７】透析時には、血液は、一般には、上部の血
液流入口６から中空糸１の内部を下方に流れ、透析液は
ハウジング５の下部の透析液流入口３から導入され、血
液の流れと向流に中空糸１の外部を流れる。透析時の血
流量は、通常、１５０〜２５０ｍｌ／分程度であり、透
析液の流量は、通常、５００ｍｌ／分に設定される。

【００２８】一般に、中空糸は、内径が約２００μｍ、
膜厚は、セルロース系のもので６．５〜１５μｍ、合成
高分子系のもので２０〜６０μｍである。ハウジング内
の中空糸の有効長は２０〜３０ｃｍで、有効面積は１．
０〜２．１ｍ²程度、血液充填量（プライミング容量）
は４０〜１３０ｍｌ程度である。

【００２９】本発明の方法は、例えば、次のようにして
行うことができるが、若干の変更を行なっても良い。

【００３０】本発明の方法は、再生処理の準備工程を経
た、透析治療終了後のダイアライザーに対して、好まし
くは水での洗浄、電解強アルカリ水での洗浄を必要に応
じて行ない、次いで、水での洗浄及び電解強酸性水での
洗浄を行い、ダイアライザーを再生するものである。

【００３１】(a) 準備工程血液透析が完了した時点では、ダイアライザーの中空糸
膜内には血液成分が残留している。これは、ダイアライ
ザーの血液流路の目詰まりや膜表面への付着が原因であ
る。従って、血液透析終了時に、現在慣用されている一
般的手法により返血した後、直ちに生理食塩水１００〜
５００ｍｌにてダイアライザーの血液流路を洗浄する。

【００３２】血液成分を除去して血液流路の洗浄が完了
すると、生理食塩水を血液流路に充填した状態に保持
し、ダイアライザーに接続されている血液回路を取り外
し、ダイアライザーを密栓する。

【００３３】一方、ダイアライザーの透析液流路は、上
記血液流路の洗浄後、透析液を排出し、ダイアライザー
に接続されている透析液回路を取り外して、密栓する。

【００３４】ダイアライザーの再生においては、感染防
止その他の観点から、患者Ａの透析に使用したダイアラ
イザーを再生した場合、当該再生されたダイアライザー
を、他の患者Ｂではなく、同一の患者Ａに再使用するこ
とは当然である。従って、血液透析治療終了後、各透析
装置から外された各ダイアライザーに、当該ダイアライ
ザーの識別のための情報（患者名、再使用回数等）や洗
浄条件等の項目を記載したラベルを貼り付けておく。

【００３５】以上により、準備工程を終了する。

【００３６】(b)再生工程再生工程においては、上記準備工程を経たダイアライザ
ーに対して、基本的には、水による洗浄工程と電解水に
よる洗浄工程を行なう。

【００３７】上記水による洗浄工程において使用する水
は、軟水、純水、逆浸透水（ＲＯ水）などが一般的に使
用されており、細菌及びエンドトキシンの量が一定基準
以下である条件を満たす水であれば良い。しかし、ダイ
アライザー再生のために使用される水は、感染等の危険
性をできるだけ排除した、より清浄化された水を使用す
るのが望ましく、通常は、逆浸透水（ＲＯ水）を使用す
ることがより好ましい。また、本発明で使用する上記
電解水は、水に塩化ナトリウムを少量添加した液を、隔
膜により陽極室と陰極室とに仕切られた電解槽において
電気分解して得られる水であって、既知のものである。

【００３８】現在、多くのメーカーから、各種の電解水
生成装置が販売されている。電解水生成装置の電極はチ
タン棒に白金をコーティング又は焼き付けしたものが一
般的であり、隔膜は中性膜のポリエステル等が使用され
ている。電力は、電解水の生成量に応じて、家庭用１０
０Ｖのものから動力用２００Ｖを必要とするもの等各種
のものがあり、また、電流の条件は電極間の距離や塩化
ナトリウム添加量等によって適宜決定される。また、電
解水の生成に使用する原水としては、水道水でも良い
が、逆浸透水（ＲＯ水）を使用するのが好ましい。

【００３９】こうして得られる電解水は、電解強アルカ
リ水と電解強酸性水とに分けられる。（以下、電解強ア
ルカリ水を単に「強アルカリ水」と、また、電解強酸性
水を「強酸性水」ということがある。）即ち、電解によ
り、陽極室からは強酸性水が得られ、陰極室からは強ア
ルカリ水が得られる。

【００４０】本発明で使用する強アルカリ水は、ｐＨ１
１以上、酸化還元電位（ＯＲＰ）−８００ｍＶ前後の水
を指し、特にｐＨが１１．５〜１２程度、ＯＲＰが−８
００〜−９００ｍＶ程度の強アルカリ水がより好まし
い。また、本発明で使用する強酸性水は、通常、ｐＨ
２．７以下、酸化還元電位（ＯＲＰ）１１００ｍＶ以
上、溶存塩素１０〜４０ｐｐｍ程度の水を指し、特にｐ
Ｈ２．７〜２．４程度、ＯＲＰ１１００〜１１５０ｍＶ
程度、溶存塩素１５〜３０ｐｐｍ程度の強酸性水がより
好ましい。

【００４１】本発明で使用する電解強アルカリ水及び電
解強酸性水は、上記性質を有するものであればどのよう
なものでも使用でき、電解水生成装置の種類や生成条件
等を問わない。

【００４２】本発明方法の第一の態様においては、上記
準備工程を経たダイアライザーの血液流路及び透析液流
路を、水洗し、次いで、上記電解強酸性水で洗浄消毒す
る。

【００４３】この第一の態様によれば、細菌のみなら
ず、エンドトキシン等の毒素も除去される。

【００４４】しかも、本発明方法の上記第一の態様によ
れば、従来の洗浄剤であるホルマリンを使用する場合に
比し、ダイアライザーの中空糸膜の外層、内層等の変形
ないし損傷の程度が少ないことも明らかとなった。

【００４５】また、本発明方法の第二の態様（好ましい
態様）においては、上記準備工程を経たダイアライザー
の血液流路及び透析液流路に対して、水洗、電解強アル
カリ水での洗浄、水洗、電解強酸性水での洗浄を順次行
なう。

【００４６】この好ましい第二の態様においては、上記
水洗工程及び強酸性水での洗浄工程からなる第一の実施
態様の効果に加えて、電解強アルカリ水での洗浄工程を
行うことにより、特にダイアライザーの血液流路及び透
析液流路のいずれからも蛋白質がより効果的に除去され
る。

【００４７】更に、主として細菌、エンドトキシン等に
より汚染される透析液流路とは異なって、ダイアライザ
ーの血液流路は、血液由来の汚染物、例えば、血球（例
えば、白血球、赤血球等）、血漿成分（例えば、血小
板、アルブミン、グロブリン、代謝産物等の血清蛋白や
凝固系因子）によって汚染されるが、本発明の第二の態
様によれば、従来のホルマリンで再生する場合に比し、
このような血液流路（中空糸膜）内の血液由来の汚染物
の除去がより一層効果的に行なえ、しかも、ダイアライ
ザーの中空糸の変形ないし損傷の程度もより少なくな
る。

【００４８】本発明の上記第一及び第二のいずれの態様
においても、一般的には、水洗工程、電解強酸性水での
洗浄工程、及び電解強酸性水での洗浄工程の各工程で
は、ダイアライザーの透析液流路及び血液流路の双方と
もに、それぞれ、水、強酸性水、強アルカリ水を流して
洗浄する。例えば、水洗工程では、透析液流路にも血液
流路にも、水を通過させる。同様に、電解水での洗浄工
程では、透析液流路にも血液流路にも、電解水を通過さ
せる。

【００４９】水ないし電解水の流れの方向については、
透析液流路内の流れと血液流路内の流れの方向は、同一
方向でも反対方向でも良いが、一般には、上記のように
ダイアライザーの血液流路と透析液流路とに同一の洗浄
液を流すので、透析液流路内の流れと血液流路内の流れ
とは同一方向であるのが装置的には簡便で好ましい。

【００５０】また、再生すべきダイアライザーの透析液
流路内と血液流路内とにおいて、流れの速度は、同一で
あっても異なっていても良いが、一般には、同一速度と
するのが操作上簡便である。

【００５１】上記洗浄に使用する水及び電解水の温度
は、特に限定されないが、一般には、２０〜３０℃程度
であるのが好ましく、２５〜３０℃程度であるのがより
好ましい。

【００５２】以下、上記第二の態様を例にとって、各工
程の条件について、記載する。

【００５３】水洗工程前記準備工程終了後にダイアライザーの血液流路及び透
析液流路を水洗する水洗工程は、ダイアライザー内に残
留した透析液成分や血液成分を除去する目的で行なうも
のである。

【００５４】従って、本水洗工程の水洗条件としては、
ダイアライザー内に残留した透析液成分や血液成分を除
去するのに有効なものであれば、特に限定はない。現在
主流となっている中空糸型のダイアライザーの場合は、
一般には、１００〜３００ｍｌ／分程度の流速で、５〜
１０分間程度、好ましくは２００〜３００ｍｌ／分程度
の流速で、８〜１０分間程度の時間水洗を行えばよい。
勿論、この流速及び洗浄時間は、適宜変更しても良い。

【００５５】強アルカリ水での洗浄工程上記水洗工程終了後、ダイアライザーの血液流路及び透
析液流路を、強アルカリ水で洗浄する。

【００５６】本工程における強アルカリ水の流速及び洗
浄時間は、ダイアライザー内の透析液流路及び／又は血
液流路内に残留したタンパク成分や、血球、血漿成分等
の血液由来の汚染物を除去できる限り、特に限定はな
い。

【００５７】中空糸型のダイアライザーの場合は、一般
には、１００〜３００ｍｌ／分程度の流速で、２〜５分
間程度、好ましくは２００〜３００ｍｌ／分程度の流速
で、４〜５分間程度の時間洗浄を行えばよい。勿論、こ
の流速及び洗浄時間は、適宜変更しても良い。

【００５８】水洗工程上記強アルカリ水での洗浄工程終了後、再度、ダイアラ
イザーの血液流路及び透析液流路を水洗する工程を行な
う。本水洗工程は、上記の強アルカリ水での洗浄工程
で使用した強アルカリ水をラインから追い出す目的で行
なうものである。

【００５９】従って、強アルカリ水を送液するための配
管、ダイアライザーの血液流路及び透析液流路の強アル
カリ水が、本水洗工程で使用する水によって置き換えら
れる条件であれば、本水洗工程の条件はどのようなもの
であっても良い。

【００６０】中空糸型のダイアライザーの場合、実際の
操作の簡便性等を考慮すると、本水洗工程では、一般的
には、１００〜３００ｍｌ／分程度の流速で、１〜２分
間程度の時間水洗を行なうのが好ましく、２００〜３０
０ｍｌ／分程度の流速で、１分間程度の時間水洗を行な
うのがより好ましい。

【００６１】強酸性水による洗浄工程次に、強酸性水を用いて、ダイアライザーの血液流路及
び透析液流路を、洗浄する。

【００６２】本強酸性水による洗浄工程における強酸性
水の流速及び水洗時間は、ダイアライザー内の血液流路
及び透析液流路の殺菌及びエンドトキシンの不活化並び
に、特にダイアライザーの血液流路内の血液由来の汚染
物等を除去することができれば、特に限定されない。

【００６３】しかし、一般的には、１００〜３００ｍｌ
／分程度の流速で、２〜５分間程度、好ましくは２００
〜３００ｍｌ／分程度の流速で、４〜５分間程度の時間
強酸性水による洗浄を行えばよいが、勿論、この流速及
び洗浄時間は、適宜変更しても良い。

【００６４】この強酸性水による洗浄工程終了後は、強
酸性水をダイアライザーの透析液流路及び血液流路に封
入したまま、ダイアライザイーの血液流路の両端及び透
析液流路の両端を密栓し、次回の血液透析を行なうまで
保存する。こうして、本発明によるダイアライザーの
再生操作を終了する。

【００６５】既述のように、本発明では、上記〜の
各工程を全て行なうのが好ましいが、場合によっては、
上記の強アルカリ水での洗浄工程及びの水洗工程を
省略して、の水洗工程及びの強酸性水による洗浄工
程のみを行っても良い。この場合の各工程での洗浄条件
は、上記と同一である。

【００６６】逆濾過なお、本発明においては、必要に応じて、中空糸膜の膜
孔の洗浄を、いわゆる逆濾過により行なうこともでき
る。

【００６７】血液透析の治療を行なっているときは、ダ
イアライザーの血液流路内に陽圧もしくは透析液流路に
陰圧を加え、血液流路と透析液流路に圧の較差を持たせ
ることにより、血液側から透析液側に除水及び中分子量
領域の物質除去を行なっているため、次第に膜孔に目詰
まりを起こす。

【００６８】上記逆濾過は、この目詰まりを除去するた
め、透析液流路に陽圧を加え、逆に透析液流路から血液
流路に、水、電解強アルカリ水、電解強酸性水等を通過
させて目詰まりの原因となっている成分を除去するもの
であり、圧による膜孔の洗浄を行うものである。

【００６９】この逆濾過は、特に、中空糸型のダイアラ
イザーの再生の際に行なうのが便利であり、中空糸膜の
外側（透析液流路側）に、中空糸膜の内側（血液流路
側）よりも高い圧力をかけて、膜孔中を水洗水又は電解
水が通過するようにし、こうして、中空糸膜の膜孔内に
止まっている細菌、エンドトキシン、有機物、血液由来
の汚染物等を、洗浄ないし不活性化するものである。

【００７０】この逆濾過を行なうには、配管内に設置し
た圧力計とバルブの操作で、中空糸膜の外側と内側の圧
力を適宜調整すればよい。中空糸膜の外側の圧力と内側
の圧力との差は、特に限定されないが、一般には、外側
の圧力を内側の圧力よりも高いものとすればよい。

【００７１】なお、場合によっては、上記逆濾過の逆の
順濾過を行っても良い。

【００７２】耐圧試験更に、再生処理の最中に又は再生処理後に、中空糸型の
ダイアライザーの場合は、その中空糸膜の耐圧試験を行
うこともできる。この耐圧試験を行なう目的は、膜破壊
やリークの有無の確認で、ダイアライザーが再使用でき
るかどうかをチェックすることにある。

【００７３】一般的には、最高使用圧力よりも例えば２
０％高い圧力を、ダイアライザーの膜、特に血液流路側
（血液流路を洗浄する洗浄液が通過するライン）に加え
た状態で行なえばよい。耐圧試験において、血液側流路
に圧を加え、圧力計の圧損失が異常低下を起こさない状
態であれば、ダイアライザーが再使用可能であるとされ
る。

【００７４】本発明方法では、ダイアライザー一つを洗
浄して再生することもできるし、また、複数のダイアラ
イザーを一挙に洗浄して再生することもできる。

【００７５】また、場合によっては、透析装置の血液回
路、即ち、透析患者の血管からダイアライザーまでの血
液が通過する回路をも含めて一挙に洗浄することも可能
であり、その場合は、ダイアライザーのみならず、血液
回路をも再使用することができる。

【００７６】本発明方法に従ってダイアライザーを洗浄
することにより、ダイアライザーの血液流路（中空糸型
ダイアライザーの場合の中空糸膜内部）から、例えば、
血球（例えば、白血球、赤血球等）、血漿成分（例え
ば、血小板、アルブミン、グロブリン、代謝産物等の血
清蛋白や凝固系因子）等を除去することができ、透析液
流路（中空糸型ダイアライザーの場合のハウジングの内
部）からは、細菌、エンドトキシン、微量のタンパク等
が除去される。

【００７７】本発明で再生され、最終の強酸性水での洗
浄工程で強酸性水が封入されたダイアライザーを再使用
するには、封入された強酸性水を、水（好ましくはＲＯ
水）で洗浄して行われる。この際の水の量は、少量で足
りる。なぜなら、強酸性水が元来、安全であり、しか
も、少量の水で希釈すれば、通常の水と同様に扱えるよ
うになるからである。封入された強酸性水を洗い出す水
の量は、通常、２００〜１０００ｍｌ程度、特に４００
〜５００ｍｌ程度でよい。

【００７８】また、本発明は、上記ダイアライザーの洗
浄消毒方法ないし再生方法を実施するための装置にも関
するものである。

【００７９】本発明の装置の一実施態様を、図２に示
す。図２に示す本発明の再生装置を用いて、現在主流と
なっている中空糸型のダイアライザーを例にとって、前
記本発明方法の好ましい実施態様（即ち、水洗工程、強
アルカリ水での洗浄工程、水洗工程及び強酸性水での洗
浄工程からなる方法）を行なう場合について、以下に説
明する。なお、図２に示すダイアライザーの各部は、図
１に示す中空糸型ダイアライザーの各部と同一又は同種
の符号で示す。

【００８０】まず、準備工程を経た洗浄消毒すべきダイ
アライザーＤ１を、パネル１５上に、該ダイアライザー
Ｄ１を着脱自在に固定できる適当な手段（図示せず）に
よって固定する。図２においては、ダイアライザーが３
本固定された状態を示しているが、パネル１５には、ダ
イアライザーを１本だけ固定しても良いし、或いは、２
本以上固定して同時に洗浄消毒してもよい。

【００８１】なお、図２においては、血液流入口６及び
透析液流出口４が上側に来るように固定されているが、
逆に、血液流出口８及び透析液流入口３が上側に来るよ
うに固定しても良い。

【００８２】また、図２においては、水及び電解水は、
ダイアライザーの透析液流路と血液流路とにおいて同じ
方向に流れる構成となっているが、場合によっては、逆
方向に流れる構成を採用しても良い。

【００８３】以下、説明の便宜上、図２に示す固定状態
のダイアライザーの再生方法について説明する。

【００８４】本発明のダイアライザーの洗浄装置ないし
再生装置は、基本的には、下記のような構成を有する。

【００８５】まず、水洗工程で使用する水（好ましく
は、ＲＯ水）を、水タンク１１に入れる。該水として、
ＲＯ水を使用する場合は、水道水をＲＯ水生成装置（図
示せず）で処理して水タンク１１に入れる。

【００８６】また、該水タンク１１内の水（好ましくは
ＲＯ水）を電解水生成装置１２に送液し、ここで強酸性
水と強アルカリ水を生成させる。生成した強アルカリ水
と強酸性水とは、それぞれ、強アルカリ水タンク１３及
び強酸性水タンク１４に流入する。上記水タンク１１、
強アルカリ水タンク１３及び強酸性水タンク１４には、
それぞれ、配管３０、３１及び３２が備えられている。

【００８７】ここで、電解水生成装置１２は、特に本発
明の再生装置に連結した状態でなくても良く、本発明で
は、上記水タンク１１、強アルカリ水タンク１３及び強
酸性水タンク１４を経由して又は経由することなく、上
記配管３０、３１及び３２に水（好ましくはＲＯ水）、
強アルカリ水及び強酸性水が供給できる限り問題はな
い。

【００８８】しかし、一般には、上記電解水生成装置１
２を連結して本発明の再生装置の一部となし、更に、上
記水タンク１１、強アルカリ水タンク１３及び強酸性水
タンク１４を備えておくのが、上記水及び電解水の送液
の安定化及び細菌やエンドトキシンによる汚染防止の観
点から、有利である。

【００８９】即ち、本発明装置は、必要に応じて、電解
水生成装置１２を更に備えており、且つ、水タンク１１
と該電解水生成装置１２の給水口とを連結する配管５
０、該電解水生成装置１２の強酸性水排出口と電解強酸
性水タンク１４とを連結する配管５２、及び該電解水生
成装置１２の強アルカリ水排出口と電解強アルカリ水タ
ンク１３とを連結する配管５１を更に備えていてもよ
い。

【００９０】既述のように、上記水タンク１１、強アル
カリ水タンク１３及び強酸性水タンク１４には、それぞ
れ、配管３０、３１及び３２が備えられており、これら
配管は、それぞれ、バルブＶ１、Ｖ２及びＶ３を経由し
て、ポンプＰ１及びＰ２のそれぞれの入り口につながっ
ている。該ポンプＰ１の出口は配管３３Ｄに繋がってお
り、ポンプＰ２の出口は配管３３Ｂに繋がっている。

【００９１】これらバルブＶ１、Ｖ２及びＶ３は、それ
ぞれ、配管３０、３１及び３２を開閉できるものであれ
ばどのようなものであっても良いが、通常は、自動化の
容易な電磁弁であるのが好ましい。

【００９２】上記ポンプＰ１は、図２においては、配管
３３Ｄ内の洗浄液がポンプの機構に接触しない、いわゆ
るローラーポンプであるが、他のタイプのポンプであっ
ても良い。

【００９３】配管３３Ｂからは、配管３４が分岐してお
り、該配管３４は、ダイアライザーＤ１の血液流出口８
に着脱可能に連結されている。配管３３Ｄからは、配管
３５が分岐しており、該配管３５は、ダイアライザーＤ
１の透析液流入口３に着脱可能に連結されている。

【００９４】ダイアライザーＤ１の血液流入口６からは
配管３６が延びている。一方、ダイアライザーＤ１の透
析液流出口４からは配管３７が延びている。

【００９５】複数のダイアライザーをパネル１５に固定
して同時に洗浄消毒する場合、第２番目のダイアライザ
ーＤ２についても、同様に、配管３３Ｂから配管３４ａ
が分岐して、ダイアライザーＤ２の血液流出口８ａに着
脱可能に連結されており、配管３３Ｄから配管３５ａが
分岐してダイアライザーＤ２の透析液流入口３ａに着脱
可能に連結されている。そして、ダイアライザーＤ２の
血液流入口６ａからは配管３６ａが伸びており、一方、
ダイアライザーＤ２の透析液流出口４ａからは配管３７
ａが延びている。第３番目のダイアライザーＤ３以降に
ついても同様である。

【００９６】洗浄すべきダイアライザーの血液流路及び
透析液流路から流出する水又は電解水は、それぞれ、配
管３６、３６ａ、３６ｂ以降の下流端及び配管３７、３
７ａ、３７ｂ以降の下流端からそのまま排出しても良
い。

【００９７】しかし、好ましくは、上記配管３６の下流
端は、第一の排出配管３８に連結しており、該第一の排
出配管３８からは、排出配管４０が分岐しており、該排
出配管４０にはバルブＮＶ１が設けられている。同様
に、配管３７の下流端は、第二の排出配管３９に連結し
ており、該第二の排出配管３９からは、排出配管４１が
分岐しており、該排出配管４１にはバルブＮＶ２が設け
られている。

【００９８】上記バルブＮＶ１及びＮＶ２は、電磁弁で
あっても、手動の弁であっても良い。

【００９９】複数のダイアライザーをパネル１５に固定
して同時に洗浄消毒する場合も、第２番目以降のダイア
ライザーＤ２以降についても、血液流路から流出する洗
浄液が通過する配管３６ａ以降の下流端は上記第一の排
出配管３８に連結しており、上記分岐した配管４０を経
由して排出するのが好ましい。同様に、透析液流路から
流出する洗浄液が通過する配管３７ａ以降の下流端は、
上記第二の排出配管３９に連結しており、上記分岐した
配管４１経由して排出するのが好ましい。

【０１００】必要に応じて、前記ポンプＰ１の出口から
延びた配管３３Ｄには、圧力計ＰＧ１が備えられてお
り、同様に、ポンプＰ２の出口から延びた配管３３Ｂに
は、圧力計ＰＧ２が備えられており、また、上記第一の
排出配管３８にも圧力計ＰＧ３が備えられている。

【０１０１】かかる構成において、複数のダイアライザ
ーを一挙に再生するためには、上記ポンプＰ１及びＰ２
からダイアライザーの透析液流路及び血液流路に至る配
管距離を等距離にするか、又は、定流量弁を適当な箇所
に設置し、各ダイアライザーのそれぞれの透析液流路及
びそれぞれの血液流路に流れ込む水や電解水の量が、各
ダイアライザー毎に同一となるようにするのが好まし
い。

【０１０２】以下、各工程の操作を、上記図２を参照し
て説明する。

【０１０３】水洗工程準備工程を経たダイアライザーＤ１を水洗する工程は、
まず、バルブＶ２及びバルブＶ３を閉じ、バルブＶ１を
開いて、水タンク１１から水（好ましくは、ＲＯ水）
を、ポンプＰ１により、配管３３Ｄ及び配管３５を通し
てダイアライザーＤ１の下部の透析液流入口３から透析
液流路に送液すると共に、ポンプＰ２により配管３３Ｂ
及び配管３４を通してダイアライザーＤ１の下部の血液
流出口８から血液流路に送液し、ダイアライザーＤ１内
の両流路を通過させて洗浄する。

【０１０４】その後、血液流路を通過した水はダイアラ
イザー上部の血液流入口６から流出させ、配管３６の下
流端から排出しても良いが、好ましくは、該配管３６の
下流端を排出配管３８に連結し、排出配管３８から分岐
した配管４０から排出する。

【０１０５】一方、透析液流路を通過した水は、ダイア
ライザーＤ１上部の透析液流出口４から流出させ、配管
３７の下流端から排出しても良いが、好ましくは、該配
管３７の下流端を排出配管３９に連結し、該排出配管３
９から分岐した配管４１から排出する。

【０１０６】複数のダイアライザーをパネル１５に固定
して同時に洗浄消毒する場合、上記した水の流れは、ダ
イアライザーＤ２、Ｄ３以降についても全く同様であ
る。

【０１０７】本水洗工程における水の流速及び水洗時間
は、ダイアライザー内に残留した透析液成分や血液成分
を除去するのに有効なものであれば、特に限定はない。
一般には、１００〜３００ｍｌ／分程度の流速で、５〜
１０分間程度、好ましくは２００〜３００ｍｌ／分程度
の流速で、８〜１０分間程度の時間水洗を行えばよい
が、勿論、この流速及び洗浄時間は、適宜変更しても良
い。

【０１０８】強アルカリ水での洗浄工程次に、バルブＶ１及びＶ３を閉じて、バルブＶ２を開
き、強アルカリ水タンク１３より、上記水洗のための水
と同様に、強アルカリ水を、ポンプＰ１及びＰ２によ
り、ダイアライザーの下部の透析液流入口３及び血液流
出口８から、それぞれ、透析液流路及び血液流路に送液
し、ダイアライザー内の両流路を通過させて洗浄する。

【０１０９】その後、血液流路を通過した強アルカリ水
はダイアライザー上部の血液流入口６から流出させ、配
管３６から排出してもよいが、好ましくは、排出配管３
８を経て分岐配管４０から排出する。

【０１１０】透析液流路を通過した強アルカリ水は、ダ
イアライザー上部の透析液流出口４から流出させ、配管
３７から排出しても良いが、好ましくは排出配管３９を
経て分岐配管４１から排出する。

【０１１１】上記した強アルカリ水の流れは、ダイアラ
イザーＤ２、Ｄ３以降についても全く同様である。

【０１１２】本強アルカリ水での洗浄工程における強ア
ルカリ水の流速及び洗浄時間は、ダイアライザー内に残
留したタンパク成分や、血球、血漿成分等の血液由来の
汚染物等を除去するのに有効なものであれば、特に限定
はない。一般には、１００〜３００ｍｌ／分程度の流速
で、２〜５分間程度、好ましくは２００〜３００ｍｌ／
分程度の流速で、４〜５分間程度の時間洗浄を行えばよ
いが、勿論、この流速及び洗浄時間は、適宜変更しても
良い。

【０１１３】水洗工程上記強アルカリ水での洗浄工程終了後、バルブＶ２及び
Ｖ３を閉じ、再び、バルブＶ１を開いて、水タンク１１
からの水（好ましくは、ＲＯ水）によって、上記の水
洗工程と同様にして各ダイアライザーの血液流路と透析
液流路を水洗する。

【０１１４】この水洗は、上記の強アルカリ水での洗
浄工程で使用した強アルカリ水をラインから追い出す目
的で行なうものである。従って、配管３３Ｂ及び３３
Ｄ、配管３４及び３５、並びにダイアライザーの血液流
路及び透析液流路内に残留していた強アルカリ水が、水
洗のための水によって置き換えられる条件であれば、本
水洗工程の条件はどのようなものであっても良い。

【０１１５】以上は、ダイアライザーＤ２、Ｄ３以降に
ついても全く同様である。

【０１１６】実際の操作の簡便性等を考慮すると、本水
洗工程では、一般的には、１００〜３００ｍｌ／分程度
の流速で、１〜２分間程度の時間水洗を行なうのが好ま
しく、２００〜３００ｍｌ／分程度の流速で、１分間程
度の時間水洗を行なうのがより好ましい。

【０１１７】強酸性水による洗浄工程次に、バルブＶ１及びＶ２を閉じて、バルブＶ３を開
き、強酸性水タンク１４から、強酸性水を、上記〜
の工程と全く同様にして、ダイアライザーの下部の透析
液流入口３及び血液流出口８から、それぞれ、透析液流
路及び血液流路に送液し、ダイアライザー内の両流路を
通過させて洗浄する。

【０１１８】その後、血液流路を通過した強酸性水はダ
イアライザー上部の血液流入口６から流出させ、配管３
６から直接排出するか、又は、好ましくは排出配管３８
を経て配管４０から排出する。

【０１１９】透析液流路を通過した強酸性水は、ダイア
ライザー上部の透析液流出口４から流出させ、配管３７
から直接排出するか、又は、好ましくは排出配管３９を
経て配管４１から排出する。

【０１２０】上記した強酸性水の流れは、ダイアライザ
ーＤ２、Ｄ３以降についても全く同様である。

【０１２１】本強酸性水による洗浄工程における強酸性
水の流速及び洗浄時間は、ダイアライザー内の血液流路
及び透析液流路の殺菌及びエンドトキシンの不活化並び
に、特にダイアライザーの血液流路内の血液由来の汚染
物等を除去することができれば、特に限定されない。し
かし、一般的には、１００〜３００ｍｌ／分程度の流速
で、２〜５分間程度、好ましくは２００〜３００ｍｌ／
分程度の流速で、４〜５分間程度の時間洗浄を行えばよ
いが、勿論、この流速及び洗浄時間は、適宜変更しても
良い。

【０１２２】この強酸性水による洗浄工程が終了後は、
強酸性水をダイアライザーの透析液流路及び血液流路に
封入したまま、ダイアライザーの血液流入口６及び血液
流出口８及び透析液流入口３及び透析液流出口４を密栓
し、次回の血液透析を行なうまで保存する。こうし
て、本発明によるダイアライザーの再生を終了する。

【０１２３】逆濾過なお、本発明においては、上記ダイアライザー再生装置
を使用して、洗浄中にバルブＮＶ１及びＮＶ２の開閉を
交互に行うことによって、膜孔の洗浄、いわゆる逆濾過
を行うこともできる。

【０１２４】この逆濾過は、一般には、中空糸膜の外側
（透析液流路側）に、内側（血液流路側）よりも高い圧
力をかけて、膜孔中を水洗水又は電解水が通過するよう
にし、こうして、中空糸膜の膜孔内に止まっている細
菌、エンドトキシン、タンパク、血液由来の汚染物等
を、洗浄ないし不活性化するものである。この逆濾過
は、上記〜のいずれの工程において行っても良い。

【０１２５】より具体的には、逆濾過を行なう場合、バ
ルブＮＶ１を開いた状態とし、バルブＮＶ２を閉じる
と、ダイアライザーＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びそれ以降の透
析液流路内の圧力が、同血液流路内の圧力よりも高くな
り、逆濾過が行われる。即ち、前記のように、透析治療
中は、通常は、血液流路から透析液流路に濾過してお
り、その逆を行うことにより、膜孔の洗浄がより効率的
に行える。

【０１２６】耐圧試験更に、再生処理を行っている最中に又は再生処理後に、
中空糸型のダイアライザーの場合は、その中空糸膜の耐
圧試験を行うこともできる。

【０１２７】この耐圧試験を行なうには、図２の圧検出
器ＰＧ１、ＰＧ２及びＰＧ３を使用して行うことができ
る。具体的には、バルブＮＶ１を閉じ、ポンプＰ２によ
って最高使用圧力よりも例えば２０％高い圧力を血液流
路を洗浄する洗浄液が通過するラインに加えた状態でポ
ンプＰ２を停止し、同ラインの圧検出器ＰＧ２及びＰＧ
３の圧損（下降状態）により、耐圧試験を行い、圧損失
が異常低下を起こさないかどうかを確認する。

【０１２８】

【発明の効果】本発明方法の第一の態様（水洗工程及び
強酸性水での洗浄工程からなる方法）によれば、殺菌が
行われるばかりでなく、エンドトキシン等の毒素も不活
性化される。

【０１２９】更に、本発明方法の上記第一の態様によれ
ば、従来の洗浄剤であるホルマリンを使用する場合に比
し、ダイアライザーの中空糸膜の外層、内層等の変形な
いし損傷の程度が少ない。

【０１３０】また、本発明方法の第二の態様によれば、
第一の実施態様の効果に加えて、電解強アルカリ水での
洗浄工程を行うことにより、特にダイアライザーの血液
流路及び透析液流路のいずれからも、蛋白質がより効果
的に除去されるのみならず、更には、血液流路（中空糸
膜）の生物学的汚染物、物理学的汚染物の除去がより一
層効果的に行え、しかも、ダイアライザーの中空糸膜の
変形ないし損傷の程度もより少なくなる。

【０１３１】本発明で再生され、最終の強酸性水での洗
浄工程で強酸性水が封入されたダイアライザーを再使用
するには、封入された強酸性水を、水（好ましくはＲＯ
水）で洗浄して行われるが、この際の水の量は、強酸性
水が安全であり、しかも、少量の水を用いて希釈すれ
ば、通常の水と同様に扱えるようになることから、極め
て少量で足りる。

【０１３２】本発明による電解水での洗浄によれば、ダ
イアライザーの洗浄消毒効果が、ホルマリンに比し優れ
ている。

【０１３３】また、膜の付着物などに対する除去効果も
高く、膜の劣化も低いため、膜性能の維持に優れてい
る。

【０１３４】更に、生体適合性の問題、例えば補体の活
性化は、血液がダイアライザー膜に接触することによっ
て起きる生体反応であり、補体系（Ｃ３、Ｃ３ａ等）の
活性化により、白血球（主として顆粒球）が反応を起こ
し、肺血管内や内皮細胞に一時的に付着することによ
り、一過性の白血球減少が生じる。このため、換気障害
を惹起し、種々の症状を引き起こす。特にセルロース膜
において、補体活性化が顕著である。

【０１３５】生体適合性は、この他凝固系因子や単球
（白血球の１種）、マクロファージ（細胞内皮系の根幹
をなす細胞で、大型の単核球）の影響がいわれている。
これが、従来の洗浄消毒剤でダイアライザーの膜を再生
すると、膜表面に血清蛋白等の血液成分が付着すること
により、補体活性化が起こりにくくなるため、生体適合
性が良くなるとされている。しかし、このことは、膜性
能の劣化を起こす原因になる。

【０１３６】最近では、生体適合性に優れた膜の使用頻
度が高くなって来ているので、むしろ膜に付着する血清
蛋白等の血液成分を充分に除去することにより、当初の
膜性能をできる限り維持することの方がより重要な課題
である。その点から考慮すれば、本発明の電解水による
洗浄消毒は、膜表面の血清蛋白や凝固系因子等の洗浄除
去効果に優れており、電解水による洗浄消毒方法はダイ
アライザーの再生に適している。

【０１３７】

【実施例】以下に実施例を掲げて本発明をより詳しく説
明する。

【０１３８】なお、下記の実施例及び試験例において、
洗浄液として使用した電解水は、ＲＯ水に少量の塩化ナ
トリウムを添加し、これを市販の電解水生成装置で電解
して生成させたものであり、電解強アルカリ水の性状
は、ｐＨ＝１１．０、ＯＲＰ＝−８００ｍＶ、電解強酸
性水の性状は、ｐＨ＝２．５、ＯＲＰ＝１１２０ｍＶ、
溶存塩素１５ｐｐｍである。

【０１３９】また、下記の実施例、比較例及び試験例に
おいて、水洗工程に使用した水は、逆浸透装置により得
られたＲＯ水である。

【０１４０】実施例１図２に示すような再生装置を使用して、ダイアライザー
の再生を行った。

【０１４１】使用したダイアライザーは、セルロースア
セテート膜中空糸型ダイアライザー（ニプロ社製、商品
名「ＦＢ−１５０Ａ」）である。

【０１４２】（ａ）疑似透析まず、輸血用血液を、上記ダイアライザーの血液流入口
から輸血用全血を流速２００ｍｌ／分、液温３８℃で送
液して血液流出口から排出するとともに、これと向流に
市販の透析液（シミズ社製、商品名「ＡＫソリタ」）
を、流速５００ｍｌ／分、液温３８℃にて上記ダイアラ
イザーの透析液流入口から送液して透析液流出口から排
出し、こうして疑似透析操作を２４０分間行なった。

【０１４３】上記輸血用全血は、ダイアライザーの血液
流入口と血液流出口を血液回路にて短絡させて閉鎖回路
とし、該閉鎖回路を循環させた。

【０１４４】上記操作終了後、ダイアライザーの血液流
路に生理食塩水５００ｍｌを送液して準備工程を終え
る。

【０１４５】（ｂ）再生工程こうして準備工程を経たダイアライザー１本を、血液流
入口が上になるように鉛直方向に固定し、次の条件下
で、各洗浄液をダイアライザーの血液流路及び透析液流
路の下部から上部に向けて、両流路内の流れが同一方向
となるように送液し、洗浄消毒して再生する。

【０１４６】水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分強アルカリ水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１分強酸性水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分上記の強酸性水での洗浄工程を終了したダイアライザ
ーは、強酸性水を充填したまま、翌々日迄放置した。次
いで、ＲＯ水を流速２００ｍｌ／分にて１分間送液して
強酸性水を洗い出した。その後直ちに下記（ｃ）の方法
に従い、インビトロによる膜性能評価を行なった。

【０１４７】（ｃ）インビトロによる膜性能評価本インビトロによる膜性能評価は、通常の透析液にＵＮ
（窒素尿素）などを添加したものを血液に見立て、通常
の透析液を向流に流して、透析操作を行ない、クリアラ
ンスの測定を行なうものである。即ち、上記市販の透析
液に、ＵＮ（尿素窒素；具体的には尿素を添加した。Ｕ
Ｎ１００ｍｇ／ｄｌ＝尿素２１４ｍｇ／ｄｌである。）
１００ｍｇ／ｄｌ、クレアチニン１０ｍｇ／ｄｌ及び尿
酸８ｍｇ／ｄｌを添加し、上記再生工程を終了したダイ
アライザーの血液流入口から流速２００ｍｌ／分で送液
して血液流出口から排出すると共に、これと向流に上記
市販の透析液（無添加）を流速５００ｍｌ／分、液温３
８℃にて上記ダイアライザーの透析液流入口から送液し
て透析液流出口から排出した。ＵＮ、クレアチニン及び
尿酸を添加した透析液も、無添加の透析液も、再使用す
ることなく、シングルパスで流した。

【０１４８】次いで、この実験開始から１２０分間、３
０分毎に、クリアランスの測定を合計４回行なう。

【０１４９】クリアランスは、ダイアライザーの血液流
路の入口と出口の２点について、ＵＮ、ＣＲＥ、ＵＡの
濃度を測定し、次の計算式に従って求めた。

【０１５０】クリアランス＝［（ＣBｉ−ＣBo）／ＣBi］×ＱB 式中、ＣBiはダイアライザー入口濃度を示し、ＣBoはダ
イアライザー出口濃度を示し、ＱBは１分間の血液側流
量を示す。

【０１５１】また、クリアランスは、毎回、３０分値、
６０分値、９０分値及び１２０分値を測定し、そのクリ
アランスの平均値を算出した。

【０１５２】（ｄ）以上の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）の
操作を１サイクルとし、これを合計４サイクル繰り返し
た。

【０１５３】即ち、上記（ｃ）によりクリアランスを測
定した後のダイライザーを、上記（ａ）に記載の操作に
従い第２回以降の疑似透析に供し、上記（ｂ）に記載の
操作に従い２回以降の再生工程に供した。そして、該再
生工程の後、翌々日まで放置し、次いで、上記（ｃ）と
同様にしてクリアランスを測定し、インビトロによる膜
性能評価を行なった。こうして、疑似透析＋再生工程＋
インビトロによる膜性能評価からなるサイクルを合計４
回行なった。

【０１５４】各回のクリアランス測定結果を、下記表１
に示す。

【０１５５】比較例１本比較例１においても、セルロースアセテート膜中空糸
型ダイアライザー（ニプロ社製、商品名「ＦＢ−１５０
Ａ」）を使用した。

【０１５６】洗浄消毒液として４％ホルマリンを使用
し、再生工程における送液条件を下記の通りとする以外
は、実施例１と同様にして、疑似透析、ダイアライザー
再生及びインビトロでの膜性能評価を行なった：ＲＯ水での水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分４％ホルマリンでの洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１分上記のホルマリンでの洗浄工程を終了したダイアライ
ザーは、４％ホルマリンを充填したまま翌々日まで放置
した。次いで、ＲＯ水を流速２００ｍｌ／分にて６０分
間送液してホルマリンを洗い出した。

【０１５７】クリアランスの測定結果を下記表１に示
す。

【０１５８】

【表１】

【０１５９】表１に記載の結果をグラフにして、図３に
示す。

【０１６０】上記表１及び図３から判るように、ホルマ
リンによりダイアライザーを再生すると、再生回数が増
えるにつれて、クリアランスが低下するのに対して、本
発明に従い電解強アルカリ水と電解強酸性水とを用いて
ダイアライザーを再生すると、クリアランスは、４回の
再生によっても、実質上低下していない。

【０１６１】これは、電解水が膜に付着した血清蛋白や
凝固因子等の血液成分を洗浄除去する効果が良好である
ことを示している。従って、本発明のダイアライザー再
生方法によれば、従来のホルマリンを使用する再生方法
に比し、膜性能が維持されるため、透析効率の面で優れ
ている。

【０１６２】実施例２透析患者に対して４時間透析治療を行った後のセルロー
スアセテート膜系中空糸型ダイアライザー（ニプロ社
製、商品名「ＦＢ−１５０Ａ」）を使用して、強酸性水
での再生の効果を測定した。

【０１６３】即ち、上記ダイアライザーに生理食塩水を
５００ｍｌ送液して血液成分等を除去し、次いで、洗浄
消毒液として、実施例１で使用した強酸性水のみを使用
し、再生工程での送液条件を下記の通りとする以外は実
施例１（ｂ）と同様にして再生操作を行った：水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分強酸性水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分。

【０１６４】上記の強酸性水での洗浄工程を終了した
ダイアライザーは、強酸性水を充填したまま２４時間放
置した。次いで、ＲＯ水を流速２００ｍｌ／分にて１分
間送液して強酸性水を洗い出した。

【０１６５】この再生工程を１回のみ行ったダイアライ
ザーにつき、実施例１（ｃ）に記載の方法でクリアラン
スの測定を行った。

【０１６６】経時的クリアランスの変化をみるために、
クリアランスの測定は、インビトロによる膜性能評価の
実験を開始してから、３０分後、６０分後、９０分後及
び１２０分後に測定した。

【０１６７】結果を表２に示す。

【０１６８】

【表２】

【０１６９】試験例１：再生膜の表面状態の観察（１）透析操作及び再生工程を終了したポリスルフォン
系のハイフラックス型中空糸型ダイアライザー（川澄社
製、商品名「ＰＳ−１．６ＶＷ」）及び透析操作及び再
生工程を終了したセルロース系ローフラックス型中空糸
型ダイアライザー（ニプロ社製、商品名「ＦＢ−１５０
Ａ」）の中空糸膜の内部の表面状態を電子顕微鏡で観察
した。

【０１７０】即ち、透析患者の透析治療に使用した上記
ダイアライザーを、実施例１（ｂ）の操作に従い、下記
送液条件にて再生した。

【０１７１】ＲＯ水での水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分強アルカリ水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１分強酸性水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分上記の強酸性水での洗浄工程を終了したダイアライザ
ーは、強酸性水を充填したまま翌々日まで放置した。次
いで、ＲＯ水を流速２００ｍｌ／分にて１分間送液して
強酸性水を洗い出した。

【０１７２】次いで、再生ダイアライザー内の中央部分
の中空糸膜一本を取り出し、その一端を鋭角に切断して
中空糸内部を露出させ、中空糸の内部を走査型電子顕微
鏡で観察した（ｃ群）。

【０１７３】（２）同様に、透析患者の透析治療に使用
した上記２種のダイアライザーを、実施例１（ｂ）の操
作に従い、下記送液条件にて再生した：ＲＯ水での水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分強酸性水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分上記の強酸性水での洗浄工程を終了したダイアライザ
ーは、強酸性水を充填したまま翌々日まで放置した。次
いで、ＲＯ水を流速２００ｍｌ／分にて１分間送液して
強酸性水を洗い出した。

【０１７４】次いで、再生ダイアライザー内の中央部分
の中空糸膜一本を取り出し、その一端を鋭角に切断して
中空糸内部が露出させ、中空糸の内部を走査型電子顕微
鏡で観察した（ｂ群）。

【０１７５】（３）比較のため、透析患者の透析治療に
使用した後、ＲＯ水のみでの洗浄を行ったダイアライザ
ーの中空糸（ａ群）、透析患者の透析治療に使用した
後、ＲＯ水での洗浄、４％ホルマリンでの洗浄及びＲＯ
水での洗浄を行ったダイアライザーの中空糸（ｄ群）、
並びに新品のダイアライザーの中空糸（対照群）につ
き、それぞれの内部の表面状態を同様にして走査型電子
顕微鏡で観察した。

【０１７６】洗浄は、実施例１（ｂ）の操作に従って行
なったが、洗浄液の送液条件は下記の通りである。

【０１７７】ｉ）ＲＯ水のみの洗浄ＲＯ水での水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分 ii)ＲＯ水での洗浄、４％ホルマリン洗浄及びＲＯ水での洗浄ＲＯ水での水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分４％ホルマリンでの洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１分上記のホルマリンでの洗浄工程を終了したダイアライ
ザーは、４％ホルマリンを充填したまま翌々日まで放置
した。次いで、ＲＯ水を流速２００ｍｌ／分にて６０分
間送液してホルマリンを洗い出した。

【０１７８】（４）以上の電子顕微鏡による観察結果を
下記表３に示す。

【０１７９】ここで、表３中の「生物学的汚染物」と
は、血球、血漿成分等であり、「物理的汚染物」とは、
電子顕微鏡で識別不能な物質やダイアライザーカット時
の切れ端等を指す。また、「Ｈ」は、ハイフラックス型
の、「Ｌ」は、ローフラックス型のダイアライザーを指
す。

【０１８０】

【表３】

【０１８１】表３から明らかなように、電解強酸性水と
電解強アルカリ水での洗浄消毒による再生（ｃ群）は、
ホルマリンでの洗浄消毒による再生に比べて、中空糸膜
の変形が少なく、生物学的汚染物及び物理的汚染物の付
着も少ない。これは、再生による中空糸膜の劣化が比較
的少なく、また、膜に付着する血清蛋白や凝固因子等の
血液成分の除去効果も良いことを示している。この事
は、表１に示したクリアランスによる膜製法評価の結果
によっても裏付けられている。従って、中空糸膜の保存
性に優れている点から、電解強酸性水と電解強アルカリ
水での再生は、透析効率の低下を抑制し、再生回数を増
やすことも期待できる。

【０１８２】また、電解強酸性水での洗浄消毒による再
生（ｂ群）は、ホルマリンでの洗浄消毒による再生に比
べて、中空糸膜の変形は少なく、生物学的汚染物及び物
理学的汚染物の付着は同程度であった。

【０１８３】試験例２：殺菌及びエンドトキシン不活性
化効果の測定封入した洗浄剤における殺菌効果、エンドトキシンの不
活性化の効果を調べた。即ち、透析患者の透析治療に使
用したダイアライザーを、実施例１（ｂ）の操作に従
い、送液条件として下記条件を採用して再生した。

【０１８４】（ｉ）強酸性水での再生水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分強酸性水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分上記の強酸性水での洗浄工程を終了したダイアライザ
ーは、強酸性水を充填したまま４８時間放置した。

【０１８５】 (ii)強アルカリ水及び強酸性水での再生ＲＯ水での水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分強アルカリ水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１分強酸性水での洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間５分上記の強酸性水での洗浄工程を終了したダイアライザ
ーは、強酸性水を充填したまま４８時間放置した。

【０１８６】 (iii)ホルマリンでの再生ＲＯ水での水洗工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１０分４％ホルマリンでの洗浄工程：流速２００ｍｌ／分、洗浄時間１分上記のホルマリンでの洗浄工程を終了したダイアライ
ザーは、４％ホルマリンを充填したまま４８時間放置し
た。

【０１８７】上記各々の充填した洗浄消毒剤を、放置４
８時間後に、（ｉ）及び(ii)についてはＲＯ水を流速２
００ｍｌ／分にて１分間送液した後、また、(iii)につ
いてはＲＯ水を流速２００ｍｌ／分にて６０分間送液し
た後、各々に残留させたＲＯ水をダイアライザーの血液
流路（内側）及び透析液流路（外側）から採取し、その
細菌及びエンドトキシンを測定した。

【０１８８】細菌の有無の試験は、平板寒天法に従い行
なった。また、エンドトキシンの測定は、エンドスペシ
ー法（合成基質法）により、各々の洗浄消毒剤の添加回
収試験を行ってから測定した。

【０１８９】同じ実験を３回行なった。第１回、第２回
及び第３回の各実験結果を、表４に示す。なお、表４に
おいて、「ＥＴ」は、エンドトキシンを指す。

【０１９０】

【表４】

【０１９１】表４に示す結果から明らかなように、本発
明による強酸性水による洗浄消毒並びに強アルカリ水及
び強酸性水による洗浄消毒によれば、ホルマリンに比
し、エンドトキシンの不活性化に優れていることが判
る。

【０１９２】上記表１、表２、表３及び表４の結果を総
合すると、本発明により電解水での再生を行うと、従来
のホルマリンでの再生に比し、ダイアライザーのクリア
ランス等の性能低下がよりよく抑制され、良好な性能を
保っていることが判る。

【０１９３】また、ダイアライザーのメーカー性能値と
の対比でみても、性能の劣化が極力抑制される。

【０１９４】これは、膜に付着した血液成分に含まれる
様々な物質が充分に電解水により洗浄されたことを意味
しており、走査電子顕微鏡による膜表面の付着物が少な
いことからも裏付けられる。

【０１９５】また、再生処理終了後に強酸性水を封入し
た後は、その後放置しても、ダイアライザー内に細菌の
存在も認められず、エンドトキシン値も低値であった。

【図面の簡単な説明】

【図１】中空糸型のダイアライザーの概要を示す一部断
面図である。

【図２】本発明のダイアライザー再生装置の一態様を示
す概略図である。

【図３】実施例１及び比較例１でのクリアランス測定結
果（表１の結果）を示すグラフである。

【符号の説明】

１中空糸膜２中空糸支持体３、３ａ、３ｂ透析液流入口４、４ａ、４ｂ透析液流出口５ハウジング６、６ａ、６ｂ血液流入口７ヘッダー部８、８ａ、８ｂ血液流出口９ヘッダー部１１水タンク１２電解水生成装置１３電解強アルカリ水タンク１４電解強酸性水タンク１５パネルＰ１、Ｐ２ポンプＰＧ１、ＰＧ２、ＰＧ３圧検出器Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３バルブＮＶ１、ＮＶ２バルブＤ１、Ｄ２、Ｄ３ダイアライザー３８第一の排出配管３９第二の排出配管

フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61M 1/14 - 1/1018 A61L 2/18 B01D 65/02 C02F 1/46

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】透析治療に使用され、透析装置から外さ
れた中空糸型ダイアライザーの血液流路と透析液流路と
を水で洗浄する工程及び電解強酸性水で洗浄する工程を
包含することを特徴とする血液透析の中空糸型ダイアラ
イザーの再生方法。
【請求項２】透析治療に使用され、透析装置から外さ
れた中空糸型ダイアライザーの血液流路と透析液流路と
を、水で洗浄する工程、電解強アルカリ水で洗浄する工
程、水で洗浄する工程、及び電解強酸性水で洗浄する工
程を包含することを特徴とする血液透析の中空糸型ダイ
アライザーの再生方法。
【請求項３】血液流路及び透析液流路を、水、電解強
アルカリ水、水、電解強酸性水で順次洗浄消毒している
間、中空糸型ダイアライザーの血液流路内の流れの方向
と透析液流路内の流れの方向とが同一であり、且つ、逆
濾過による膜孔の洗浄も行なう請求項２に記載の再生方
法。
【請求項４】血液透析における中空糸型ダイアライザ
ーの再生装置であって、（ａ）電解強アルカリ水を収容する電解強アルカリ水タ
ンク、（ｂ）電解強酸性水を収容する電解強酸性水タンク、（ｃ）水を収容する水タンク、（ｄ）２台のポンプ、（ｅ）上記３つのタンクから延び、且つ、上記２台のポ
ンプのそれぞれの入口に至る配管、（ｆ）該ポンプよりも上流において上記（ｅ）に記載の
配管のそれぞれに備えられたバルブ、（ｇ）上記２台のポンプのうちの一方のポンプの出口
と、洗浄すべき中空糸型ダイアライザーの透析液流入口
もしくは透析液流出口とを着脱可能に連結する配管（ｈ）上記２台のポンプのうちの他方のポンプの出口
と、洗浄すべき中空糸型ダイアライザーの血液流入口も
しくは血液流出口とを着脱可能に連結する配管、（ｉ）該中空糸型ダイアライザーの血液流入口もしくは
血液流出口に着脱可能に連結され、且つ、中空糸型ダイ
アライザーの血液流路から流出する水、電解強アルカリ
水又は電解強酸性水を排出するための配管、並びに（ｊ）該中空糸型ダイアライザーの透析液流入口もしく
は透析液流出口に着脱可能に連結され、且つ、中空糸型
ダイアライザーの透析液流路から流出する水、電解強ア
ルカリ水又は電解強酸性水を排出するための配管を備え
ていることを特徴とする中空糸型ダイアライザーの再生
装置。
【請求項５】更に、（ｋ）上記（ｉ）に記載の血液流路から水、電解強アル
カリ水又は電解強酸性水を排出するための配管の下流端
と連結している第一の排出配管、（ｌ）該第一の排出配管から分岐した配管、（ｍ）上記（ｊ）に記載の透析液流路から水、電解強ア
ルカリ水又は電解強酸性水を排出するための配管の下流
端と連結している第二の排出配管、及び（ｎ）該第二の排出配管から分岐した配管を備えてお
り、上記第一の排出配管から分岐した配管及び上記第二
の排出配管から分岐した配管のそれぞれにバルブが備え
られている請求項４に記載の装置。
【請求項６】電解水生成装置を更に備えており、且
つ、水タンクと該電解水生成装置の給水口とを連結する
配管、該電解水生成装置の強酸性水排出口と電解強酸性
水タンクとを連結する配管、及び該電解水生成装置の強
アルカリ水排出口と電解強アルカリ水タンクとを連結す
る配管を更に備えている請求項４又は５に記載の装置。