WO1998013078A1 - Procede de regeneration d'un dialyseur et appareil regenerateur - Google Patents

Description

明 細 書

ダイ ァラ イザ一の再生方法及び再生装置 技術分野

本発明は、 血液透析における透析器 （ダイ ァライザ一） の再生方法、 よ り 詳 し く は、 ダイ ァライザ一を洗浄して 再使用でき る状態に再生する方法に関する。 ま た、 本発 明は、 該ダイ ァラ イザ一の再生方法を実施する ための再 生装置に も関する。 背景技術

血液透析のダイ ァライザ一は、 日本においては、 感染 等を防止するため、 再使用する こ とが禁止されている力、 米国、 中国、 欧州の一部等の外国では再使用が認め られ てお り、 特に、 同一のダイ ァラ イザ一を同一の患者に対 して複数回使用する こ とが認め られている。

例えば、 米国では、 保険制度の点から、 ダイ ァライザ 一を再使用する方が透析セ ンターにと っ ては経費節減上 有利である こ と もあ って、 1 9 8 0 年代力、 らダイ ァラ イ ザ一の再使用が急速に増加 し、 現在では、 透析セ ンタ ー

(ュニ ッ 卜 ） の 7 5 %以上力、 ダイ ァライ ザ一の再使用 を している。 再使用の回数については、 1 9 8 0 〜 1 9 9 /13078 9

9 2 年におけ る平均使用回数は 1 0 〜 1 4 回であ る との 統計があ る。

一般に、 血液透析を行 っ た後のダイ ァ ラ イ ザ一 におい ては、 特に、 血液流路 （中空糸型の ダイ ァ ラ イ ザ一 にあ つ て は中空糸膜の内側） において、 一部膜の閉塞が生 じ た り、 血液成分であ る血球、 血小板、 蛋白質な どが膜表 面に付着 している。 ま た、 ダイ ァ ラ イ ザ一 の透析液流路 ( 中空糸型のダイ ア ラ イ サ一にあ っ ては中空糸膜を収容 するハウ ジ ン グの内部） においては、 使用 した透析液に 由来する細菌、 エ ン ド ト キ シ ン等が認め られ る。

従 っ て、 ダイ ァ ラ イ ザ一を再使用する ためには、 透析 治療後のダイ ァ ラ イ ザ一を、 殺菌洗浄剤で洗浄 して再生 する必要があ り、 米国においては、 殺菌洗浄剤 と して、 ホルムアルデ ヒ ド、 酢酸 -過酢酸 -過酸化水素混合物、 グルタ ルアルデ ヒ ド等が使用 さ れている。

こ の再生を行な う と、 特に、 現在汎用 さ れている セル ロ ー ス系の半透膜を使用す る ダイ ア ラ イ サ一 において、 生体適合性を改善する こ とができ る と言われている。 即 ち、 新品のセルロ ー ス系のダイ ァ ラ イ ザ一 を用いる と、 白血球減少症、 補体活性化に基づ く 嘔気 · 嘔吐 · 搔痒感 • 低血圧等の透析困難症の発生、 低酸素血症、 ア ミ ロ イ ドー シ ス等の問題が生 じ る。 しカヽ し、 こ れ ら問題は、 透 析治療後の ダイ ア ラ イ サ一力^ 殺菌剤で洗浄さ れて再使 用 さ れ る につれて、 緩和 さ れる と さ れてい る。 尤 も、 セ ルロ 一 ス ァセテ一 ト 系ホ ロ 一 フ ァ イ ノく一型のダイ ァラ イ ザ一では、 かかる 緩和が認め られなか っ た との報告 も あ る。

こ の よ う な利点の一方で、 ダイ ァ ラ イ ザ一の再使用 に は、 危険性 も あ り、 上記メ リ ッ ト に も拘わ らず、 長期的 な害が懸念 さ れている。

例えば、 膜性能の劣化等に起因する ダイ ァ ラ イ ザ一の 機能低下に よ る透析の無効化、 不十分な殺菌によ る感染 の危険性、 消毒剤への長期曝露の影響等があ る。

特に、 セノレロ ー ス系のダイ ァ ラ イ ザ一では、 再使用の ために使用 さ れる 殺菌洗浄剤に よ り、 膜に劣化が生 じ、 透析機能が低下す る こ とが認め られてお り、 充分な透析 治療が行われない場合 も あ る。

ま た、 不十分な消毒に基づ く 微生物感染が、 再使用に おけ る 最大の害の一つであ り、 ま た、 殺菌剤によ り 透析 膜が劣化ない し損傷を受け、 透析液 コ ン パ ー ト メ ン ト か ら血液 コ ンパー ト メ ン ト への細菌の移行、 エ ン ド ト キ シ ン等の毒素に よ る 感染の危険性 も あ る。

更に、 再生の際の洗浄によ り 除去さ れなか っ た少量の 残留殺菌剤によ る 悪影響があ り、 例えば、 従来か ら再使 用のための殺菌剤と して使用 されている ホルムアルデヒ ドに関 しては、 血液型群 Nに対する抗体 （ anti-N like antibody) の発生が高 く、 溶血や腎臓移植片破壊を増 強するカ 、 かかる溶血の原因とな る ホルムアルデヒ ド曝 露によ り 刺激される免疫機序は、 2 p p mでも誘導され る と も言われている。 ま た、 ホルムアルデヒ ドは、 動物 実験では、 発ガン性がある。

従っ て、 ホルムアルデヒ ドは、 完全に洗浄除去される べきであるので、 大量の水を使用 して長時間の高価な洗 浄除去処理が必要である力 実際には、 かかる完全洗浄 除去はコス ト面及び効率の面から不可能に近い。 発明の開示

本発明の 目的は、 ダイ ァライザ一の劣化ない し損傷に 基づ く 透析機能低下が極力抑制され、 且つ、 安全な殺菌 洗浄剤を用いる ダイ ァライザ一の再使用のための再生方 法を提供する こ と にある。

また、 本発明は、 上記再生方法を実施するための再生 装置を提供する こ とを も 目的とする ものである。

本発明者は、 上記目的を達成すべ く、 鋭意研究を重ね た結果、 ダイ ァラ イザ一を再使用すべ く 洗浄する際に、 殺菌洗浄剂と して、 電解強酸性水を単独で使用する こ と に よ り、 又は、 電解強アル力 リ 水での洗浄 と電解強酸性 水での洗浄とを水洗工程を挟んで行な う こ と に よ り、 上 記 目 的を達成でき る こ とを見い出 し、 本発明を完成する に 3 つ た

即ち、 本発明は、 透析治療に使用 さ れた ダイ ァ ラ イ ザ 一の血液流路及び透析液流路を、 水 （好ま し く は逆浸透 水） で洗浄 し、 電解強酸性水で洗浄する 工程を包含する、 血液透析の ダイ ア ラ イ サ一の再生方法を提供する も ので め る。

ま た、 本発明は、 透析治療に使用 さ れた ダイ ァ ラ イ ザ 一の血液流路 と透析液流路とを、 水 （好ま し く は逆浸透 水） で洗浄 し、 電解強アルカ リ 水で洗浄 し、 水 （好ま し く は逆浸透水） で洗浄 し、 更に、 電解強酸性水で洗浄す る 工程を包含する、 血液透析のダイ ァ ラ イ ザ一の再生方 法を提供する も のであ る。

更に、 本発明は、 血液透析におけ る ダイ ァ ラ イ ザ一の 再生を 目 的 とする 洗浄消毒を行 う ための装置 （再生装置） であ っ て、

( a )電解強アル力 リ 水を収容する電解強アル力 リ 水夕 ン ク、

( b )電解強酸性水を収容する電解強酸性水夕 ン ク、

( c )水を収容する水タ ン ク、 ( d ) 2 台のポ ンプ、

( e )上記 3 つのタ ン クから延び、 且つ、 上記 2 台のポ ンプのそれぞれの入口に至る配管、

( f )該ポ ンプよ り も上流において上記（e )に記載の配 管のそれぞれに備え られたバルブ、

( g )上記 2 台のポ ンプの う ちの一方のポ ンプの出口 と 洗浄すべきダイ アラ イ サ一の透析液流入口 も し く は透析 液流出口 とを着脱可能に連結する配管

( h )上記 2 台のポ ンプの う ちの他方のポ ンプの出口 と 洗浄すべきダイ ァライ ザ一の血液流入口 も し く は血液流 出口 とを着脱可能に連結する配管、

( i )該ダイ ァライザ一の血液流入口 も し く は血液流出 口に着脱可能に連結され、 且つ、 ダイ ァラ イザ一の血液 流路から流出する水、 電解強アルカ リ 水又は電解強酸性 水を排出するための配管、 並びに

( j )該ダイ ァライザ一の透析液流入口 も し く は透析液 流出口に着脱可能に連結され、 且つ、 ダイ ァラ イ ザ一の 透析液流路から流出する水、 電解強アル力 リ 水又は電解 強酸性水を排出するための配管

を備えている ダイ ァラ イ ザ一の再生装置を提供する もの で もある。

上記装置は、 必要に応 じて、 更に、 ( k )上記（i )に記載の血液流路か ら水、 電解強アル力 リ 水又は電解強酸性水を排出するための配管の下流端と 連結 している第一の排出配管、

( 1 )該第一の排出配管から分岐 した配管、

( m )上記（ j )に記載の透析液流路から水、 電解強アル 力 リ 水又は電解強酸性水を排出する ための配管の下流端 と連結 している第二の排出配管、 及び

( n )該第二の排出配管から分岐 した配管

を備えてお り、 上記第一の排出配管から分岐 した配管（1 ) 及び上記第二の排出配管から分岐 した配管（ n )のそれぞれ にバルブが設け られている。

この場合、 該バルブを開閉する こ とによ り、 いわゆる 逆濾過によ り、 膜孔内の洗浄を行う こ とができ る。

更に、 上記本発明の装置に電解水生成装置を連結 し、 本発明装置の一部と した状態で使用する こ と もでき、 そ の場合、 水タ ンク と該電解水生成装置の給水口 とを連結 する配管、 該電解水生成装置の強酸性水排出口 と電解強 酸性水タ ン ク とを連結する配管、 及び該電解水生成装置 の強アル力 リ 水排出口 と電解強アル力 リ 水タ ンク とを連 結する配管を更に備えている。

本発明では、 従来のホルマ リ ンを用いる方法に比 し、 毒性 · 危険性のない電解強アル力 リ 水及び電解強酸性水 を使用するので安全であ り、 ま た、 透析膜の劣化の程度 も よ り 少な く、 水洗に要する水 も少量で済む。 図面の簡単な説明

図 1 は、 中空糸型のダイ ァラ イ ザ一の概要を示す一部 断面図である。

図 2 は、 本発明のダイ ァライ ザ一再生装置の一態様を 示す概略図である。

図 3 は、 実施例 1 及び比較例 1 での ク リ ア ラ ン ス測定 結果 （表 1 の結果） を示すグラ フである。 実線は実施例 1 の結果を、 破線は比較例 1 の結果を示す。 発明の詳細な記載

まず、 本発明のダイ ァライザ一の再生方法について説 明 し、 次いで、 本発明のダイ ァラ イ ザ一再生装置につい て説明する。 ダイ ァラ イ ザ一の再生方法

本発明方法は、 血液透析治療に従来から使用されてい る、 例えば、 チュ ーブ状の膜を円筒上に巻き付けた コィ ル型ダイ ァ ライザ一、 平膜を積み重ねた積層型ダイ ァラ ィザ一に も適用でき る力 典型的には、 現在主流とな つ てい る 中空糸型ダイ ァ ラ イ ザ一 に適用す る のが最 も好適 であ る。

ま た、 本発明方法は、 各種素材の透析膜か ら構成さ れ た ダイ ァ ラ イ ザ一 に適用でき、 特に、 セル ロ ー ス系の膜. 例えば銅ア ンモニア法セルロ ー ス膜 （再生セルロ ース、 キ ュ ブラ、 ギュ プロ フ ァ ン膜、 ゲ ン化膜） 、 改質セル口 ー ス膜 （例えば、 酢酸セルロ ー ス膜、 D E A E セルロ ー ス膜 （ ジェチルア ミ ノ エチル化セルロ ー ス膜） 等の置換 型の膜） 、 脱酢酸セル ロ ー ス、 酢酸セル ロ ー ス等か ら な る膜や、 合成高分子系の も の、 例えば、 P A N膜 （ポ リ ァ ク リ ロ 二 ト リ ノレ膜） 、 P M M A膜 （ポ リ メ チルメ タ ク リ レー ト膜） 、 E V A L 膜 （エチ レ ン — ビニルアルコ ー ル共重合体膜） 、 P S 膜 （ ポ リ スルホ ン膜） 、 ポ リ ア ミ ド膜等か ら構成さ れたダイ ァ ラ イ ザ一 に、 いずれ も適用 でき る。

こ れ らの う ちで も、 特に、 セノレ ロ ー ス系、 ポ リ スノレホ ン系等の透析膜か ら構成さ れた ダイ ァ ラ イ ザ一を挙げる こ とができ る。

前記中空糸型の ダイ ァ ラ イ ザ一の一部断面概略図を図 1 に示す。 中空糸型の ダイ ァ ラ イ ザ一において は、 数千 ない し 1 万本前後の 中空糸膜 1 が両端において 中空糸支 持体 2 及び 2 ' (図示せず） で結束 さ れ、 透析液流入 口 3 と透析液流出口 4 とを備えた筒状のハウ ジ ング 5 内に 収容されてお り、 両端の中空糸支持体 2 及び 2 ' は、 そ れぞれ、 血液流入口 6 を備えたヘ ッ ダ一部 7 と、 血液流 出口 8 を備えた も う 一つのへッ ダ一部 9 に収容されてい る。

透析時には、 血液は、 一般には、 上部の血液流入口 6 から中空糸 1 の内部を下方に流れ、 透析液はハウ ジ ング 5 の下部の透析液流入口 3 から導入され、 血液の流れと 向流に中空糸 1 の外部を流れる。 透析時の血流量は、 通 常、 1 5 0 〜 2 5 0 m l //分程度であ り、 透析液の流量 は、 通常、 5 0 0 m 1 分に設定される。

一般に、 中空糸は、 内怪が約 2 0 0 m、 膜厚は、 セ ルロ ー ス系の もので 6. 5 〜 1 5 z m、 合成高分子系の もので 2 0 〜 6 0 / mであ る。 ハウ ジ ング内の中空糸の 有効長は 2 0 ~ 3 0 c mで、 有効面積は 1. 0 〜 2. 1 m ²程度、 血液充填量 （プラ イ ミ ング容量） は 4 0 〜 1 3 0 m 1 程度である。

本発明の方法は、 例えば、 次のよ う に して行う こ とが でき る力 若干の変更を行な っ て も良い。

本発明の方法は、 再生処理の準備工程を経た、 透析治 療終了後のダイ ァラ イ ザ一に対 して、 好ま し く は水での 洗浄、 電解強アル力 リ 水での洗浄を必要に応 じて行ない、 次いで、 水での洗浄及び電解強酸性水での洗浄を行い、 ダイ ァ ラ イ ザ一を再生する も のであ る。

( a ) 準備工程

血液透析が完了 した時点では、 ダイ ァ ラ イ ザ一の 中空 糸膜内 には血液成分が残留 してい る。 こ れは、 ダイ ァ ラ ィ ザ一の血液流路の 目 詰ま り や膜表面への付着が原因で あ る。 従っ て、 血液透析終了時に、 現在慣用 さ れている 一般的手法に よ り 返血 した後、 直ちに生理食塩水 1 0 0 〜 5 0 0 m 1 にてダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路を洗浄する ₍ 血液成分を除去 して血液流路の洗浄が完了する と、 生 理食塩水を血液流路に充填 した状態に保持 し、 ダイ ァ ラ ィ ザ一 に接続されてい る血液回路を取 り 外 し、 ダイ ァ ラ ィ ザーを密栓する。

一方、 ダイ ア ラ イ サ一の透析液流路は、 上記血液流路 の洗浄後、 透析液を排出 し、 ダイ ァ ラ イ ザ一 に接続さ れ てい る透析液回路を取 り 外 して、 密栓する。

ダイ ァ ラ イ ザ一の再生においては、 感染防止その他の 観点か ら、 患者 A の透析に使用 したダイ ァ ラ イ ザ一を再 生 した場合、 当該再生さ れた ダイ ァ ラ イ ザ一を、 他の患 者 B ではな く、 同一の患者 A に再使用す る こ と は当然で あ る。 従っ て、 血液透析治療終了後、 各透析装置か ら外 さ れた各ダイ ア ラ イ サ一 に、 当該ダイ ァ ラ イ ザ一の識別 のための情報 （患者名、 再使用回数等） や洗浄条件等の 項目を記載 したラベルを貼 り付けてお く。

以上によ り、 準備工程を終了する。

( b )再生工程

再生工程においては、 上記準備工程を経たダイ ァライ ザ一に対 して、 基本的には、 水による洗浄工程と電解水 による洗浄工程を行な う。

上記水による洗浄工程において使用する水は、 軟水、 純水、 逆浸透水 （ R 0水） などが一般的に使用されてお り、 細菌及びエン ド トキシ ンの量が一定基準以下である 条件を満たす水であれば良い。 しか し、 ダイ ァライザ一 再生のために使用 される水は、 感染等の危険性をでき る だけ排除した、 よ り 清浄化された水を使用するのが望ま し く、 通常は、 逆浸透水 （ R O水） を使用する こ とがよ り好ま しい。

また、 本発明で使用する上記電解水は、 水に塩化ナ ト リ ウ厶を少量添加 した液を、 隔膜によ り 陽極室と陰極室 とに仕切られた電解槽において電気分解 して得られる水 であ っ て、 既知の ものである。

現在、 多 く のメ ーカ一から、 各種の電解水生成装置が 販売されている。 電解水生成装置の電極はチタ ン棒に白 金をコーティ ング又は焼き付け した ものが一般的であ り, 隔膜は中性膜のポ リ エステル等が使用 されている。 電力 は、 電解水の生成量に応 じて、 家庭用 1 0 0 Vの ものか ら動力用 2 0 0 Vを必要とする もの等各種の ものがあ り また、 電流の条件は電極間の距離や塩化ナ ト リ ウム添加 量等によ っ て適宜決定される。 ま た、 電解水の生成に使 用する原水と しては、 水道水でも良い力 逆浸透水 （ R 0水） を使用する のが好ま しい。

こ う して得られる電解水は、 電解強アルカ リ 水と電解 強酸性水とに分け られる。 （以下、 電解強アルカ リ 水を 単に 「強アルカ リ 水」 と、 また、 電解強酸性水を 「強酸 性水」 という こ とがある。 ） 即ち、 電解によ り、 陽極室 からは強酸性水が得られ、 陰極室からは強アル力 リ 水が 得られる。

本発明で使用する強アルカ リ 水は、 p H 1 1 以上、 酸 化還元電位 （ O R P ) — 8 0 0 m V前後の水を指 し、 特 に p H力 1 1. 5 〜 1 2 程度、 O R Pが— 8 0 0 〜― 9 0 0 m V程度の強アル力 リ 水がよ り 好ま しい。

また、 本発明で使用する強酸性水は、 通常、 p H 2. 7以下、 酸化還元電位 （ O R P ) l l O O m V以上、 溶 存塩素 1 0 〜 4 0 p p m程度の水を指 し、 特に p H 2. 7 ~ 2. 4 程度、 O R P 1 1 0 0 〜 1 1 5 0 m V程度、 溶存塩素 1 5 〜 3 0 p p m程度の強酸性水がよ り 好ま し I 4 い。

本発明で使用す る 電解強アル力 リ 水及び電解強酸性水 は、 上記性質を有する ものであればどの よ う な も ので も 使用でき、 電解水生成装置の種類や生成条件等を問わな い。

本発明方法の第一の態様においては、 上記準備工程を 経たダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路及び透析液流路を、 水洗 し、 次いで、 上記電解強酸性水で洗浄消毒す る。

こ の第一の態様に よれば、 細菌のみな らず、 エ ン ド ト キ シ ン等の毒素 も 除去さ れる。

しか も、 本発明方法の上記第一の態様に よれば、 従来 の洗浄剤であ る ホルマ リ ンを使用す る場合に比 し、 ダイ ァ ラ イ ザ一の中空糸膜の外層、 内層等の変形な い し損傷 の程度が少ない こ と も 明 らかと な つ た。

ま た、 本発明方法の第二の態様 （好ま し い態様） にお いては、 上記準備工程を経た ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路 及び透析液流路に対 して、 水洗、 電解強アルカ リ 水での 洗浄、 水洗、 電解強酸性水での洗诤を順次行な う。

こ の好ま しい第二の態様においては、 上記水洗工程及 び強酸性水での洗浄工程か ら な る第一の実施態様の効果 に加えて、 電解強アルカ リ 水での洗浄工程を行 う こ と に よ り、 特に ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路及び透析液流路の いずれから も蛋白質がよ り効果的に除去さ れる。

更に、 主と して細菌、 エ ン ド ト キシ ン等によ り 汚染さ れる透析液流路とは異な って、 ダイ ァライ ザ一の血液流 路は、 血液由来の汚染物、 例えば、 血球 （例えば、 白血 球、 赤血球等） 、 血漿成分 （例えば、 血小板、 アルブ ミ ン、 グロブ リ ン、 代謝産物等の血清蛋白や凝固系因子） によ っ て汚染されるが、 本発明の第二の態様によれば、 従来のホルマ リ ンで再生する場合に比 し、 このよ う な血 液流路 （中空糸膜） 内の血液由来の汚染物の除去がよ り 一層効果的に行なえ、 しかも、 ダイ アライ サ一の中空糸 の変形ない し損傷の程度もよ り 少な く なる。

本発明の上記第一及び第二のいずれの態様において も、 一般的には、 水洗工程、 電解強酸性水での洗浄工程、 及 び電解強酸性水での洗浄工程の各工程では、 ダイ ァライ ザ一の透析液流路及び血液流路の双方と もに、 それぞれ、 水、 強酸性水、 強アルカ リ 水を流 して洗浄する。 例えば、 水洗工程では、 透析液流路に も血液流路に も、 水を通過 させる。 同様に、 電解水での洗浄工程では、 透析液流路 に も血液流路に も、 電解水を通過させる。

水ない し電解水の流れの方向については、 透析液流路 内の流れと血液流路内の流れの方向は、 同一方向でも反 対方向でも良い力^ 一般には、 上記のよ う にダイ ァライ ザ一の血液流路 と透析液流路 と に同一の洗浄液を流すの で、 透析液流路内の流れ と血液流路内の流れ と は同一方 向であ る のが装置的には簡便で好ま しい。

ま た、 再生すべき ダイ ァ ラ イ ザ一の透析液流路内 と血 液流路内 と において、 流れの速度は、 同一であ っ て も異 な っ ていて も良い力 、 一般には、 同一速度とする のが操 作上簡便であ る。

上記洗浄に使用する水及び電解水の温度は、 特に限定 さ れな い力^ 一般には、 2 0 〜 3 0 °C程度であ る のが好 ま し く、 2 5 ~ 3 0 °C程度であ る のがよ り 好ま しい。

以下、 上記第二の態様を例に と っ て、 各工程の条件に ついて、 記載する。

①水洗工程

前記準備工程終了後に ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路及び 透析液流路を水洗する水洗工程は、 ダイ ァ ラ イ ザ一内に 残留 した透析液成分や血液成分を除去する 目 的で行な う も のであ る。

従っ て、 本水洗工程の水洗条件 と しては、 ダイ ァ ラ イ ザ一内に残留 した透析液成分や血液成分を除去する のに 有効な も のであれば、 特に限定はない。 現在主流とな つ ている 中空糸型のダイ ァ ラ イ ザ一の場合は、 一般には、 1 0 0 ~ 3 0 0 m 1 /分程度の流速で、 5 ~ 1 0 分間程 度、 好ま し く は 2 0 0 〜 3 0 0 m 1 ノ分程度の流速で、 8 〜 1 0 分間程度の時間水洗を行えばよい。 勿論、 こ の 流速及び洗浄時間は、 適宜変更 して も良い。

②強アル力 リ 水での洗浄工程

上記水洗工程終了後、 ダイ ァライ ザ一の血液流路及び 透析液流路を、 強アルカ リ 水で洗浄する。

本工程における強アル力 リ 水の流速及び洗浄時間は、 ダイ ァライザ一内の透析液流路及び/又は血液流路内に 残留 したタ ンパク成分や、 血球、 血漿成分等の血液由来 の汚染物を除去でき る限り、 特に限定はない。

中空糸型のダイ ァライザ一の場合は、 一般には、 1 0 0 ~ 3 0 0 m 1 / /分程度の流速で、 2 〜 5 分間程度、 好 ま し く は 2 0 0 〜 3 0 0 m l ノ分程度の流速で、 4 ~ 5 分間程度の時間洗浄を行えばよい。 勿論、 こ の流速及び 洗浄時間は、 適宜変更 して も良い。

③水洗工程

上記強アルカ リ 水での洗浄工程終了後、 再度、 ダイ ァ ライザ一の血液流路及び透析液流路を水洗する工程を行 な う。 本水洗工程は、 上記②の強アルカ リ 水での洗浄ェ 程で使用 した強アルカ リ 水をライ ンから追い出す目的で 行な う ものである。

従っ て、 強アルカ リ 水を送液するための配管、 ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路及び透析液流路の強ア ルカ リ 水力 本水洗工程で使用する 水に よ っ て置き換え られる条件で あれば、 本水洗工程の条件は どの よ う な も のであ っ て も 良い。

中空糸型のダイ ァ ラ イ ザ一の場合、 実際の操作の簡便 性等を考慮する と、 本水洗工程では、 一般的には、 1 0 0 〜 3 0 0 m l //分程度の流速で、 1 〜 2 分間程度の時 間水洗を行な う のが好ま し く、 2 0 0 〜 3 0 0 m 1 分 程度の流速で、 1 分間程度の時間水洗を行な う のがよ り 好ま しい。

④強酸性水に よ る洗浄工程

次に、 強酸性水を用 いて、 ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路 及び透析液流路を、 洗浄する。

本強酸性水によ る 洗浄工程におけ る 強酸性水の流速及 び水洗時間は、 ダイ ァ ラ イ ザ一 内の血液流路及び透析液 流路の殺菌及びエ ン ド ト キ シ ンの不活化並びに、 特にダ ィ ァ ラ イ ザ一の血液流路内の血液由来の汚染物等を除去 する こ とができれば、 特に限定 さ れない。

し力、 し、 一般的 には、 1 0 0 〜 3 0 0 m l /分程度の 流速で、 2 〜 5 分間程度、 好ま し く は 2 0 0 ~ 3 0 0 m 1 /分程度の流速で、 4 〜 5 分問程度の時間強酸性水に よ る洗浄を行えばよ い力 勿論、 こ の流速及び洗浄時間 は、 適宜変更 して も良い。

こ の強酸性水に よ る 洗浄工程終了後は、 強酸性水をダ ィ ァ ラ イ ザ一の透析液流路及び血液流路に封入 したま ま, ダイ ァ ラ イ ザイ 一の血液流路の両端及び透析液流路の両 端を密栓 し、 次回の血液透析を行な う ま で保存する。 こ う して、 本発明に よ る ダイ ァ ラ イ ザ一の再生操作を終了 す る。

既述の よ う に、 本発明では、 上記①〜④の各工程を全 て行な う のが好ま しいカ 、 場合に よ っ ては、 上記②の強 アルカ リ 水での洗浄工程及び③の水洗工程を省略 して、 ①の水洗工程及び④の強酸性水に よ る 洗浄工程のみを行 つ て も 良い。 こ の場合の各工程での洗浄条件は、 上記と 同一であ る。

⑤逆濾過

なお、 本発明においては、 必要に応 じて、 中空糸膜の 膜孔の洗浄を、 いわゆ る逆濾過によ り 行な う こ と も でき ο

血液透析の治療を行な っ てい る と き は、 ダイ ァ ラ イ ザ —の血液流路内に陽圧 も し く は透析液流路に陰圧を加え、 血液流路 と透析液流路に圧の較差を持たせ る こ と に よ り、 血液側か ら透析液側に除水及び中分子量領域の物質除去 を行な っ ている ため、 次第に膜孔に 目 詰ま り を起 こす。 2 C) 上記逆濾過は、 こ の 目詰ま り を除去する ため、 透析液 流路に陽圧を加え、 逆に透析液流路か ら血液流路に、 水 電解強アルカ リ 水、 電解強酸性水等を通過させて 目詰ま り の原因とな っている成分を除去する ものであ り、 圧に よ る膜孔の洗浄を行う ものである。

こ の逆濾過は、 特に、 中空糸型のダイ ァ ラ イザ一の再 生の際に行な う のが便利であ り、 中空糸膜の外側 （透析 液流路側） に、 中空糸膜の内側 （血液流路側） よ り も高 い圧力をかけて、 膜孔中を水洗水又は電解水が通過する よ う に し、 こ う して、 中空糸膜の膜孔内に止ま っている 細菌、 エ ン ド ト キシ ン、 有機物、 血液由来の汚染物等を, 洗浄ない し不活性化する ものであ る。

この逆濾過を行な う には、 配管内に設置 した圧力計と バルブの操作で、 中空糸膜の外側と内側の圧力を適宜調 整すればよい。 中空糸膜の外側の圧力 と内側の圧力との 差は、 特に限定されない力^ 一般には、 外側の圧力を内 側の圧力よ り も高い ものとすればよい。

なお、 場合によ っ ては、 上記逆濾過の逆の順濾過を行 つ て b良い。

⑥耐圧試験

更に、 再生処理の最中に又は再生処理後に、 中空糸型 のダイ ァラ イザ一の場合は、 その中空糸膜の耐圧試験を 行う こ と もでき る。 こ の耐圧試験を行な う 目的は、 膜破 壊や リ ー ク の有無の確認で、 ダイ ァライザ一が再使用で き るかどう かをチ ェ ッ クする こ とにある。

一般的には、 最高使用圧力よ り も例えば 2 0 %高い圧 力を、 ダイ ァライ ザ一の膜、 特に血液流路側 （血液流路 を洗浄する洗浄液が通過する ライ ン） に加えた状態で行 なえばよい。 耐圧試験において、 血液側流路に圧を加え. 圧力計の圧損失が異常低下を起こ さない状態であれば、 ダイ ァライザ一が再使用可能であ る とされる。

本発明方法では、 ダイ ァライザ——つを洗浄して再生 する こ と もでき る し、 また、 複数のダイ ァライザ一を一 挙に洗浄して再生する こ と もでき る。

また、 場合によ っ ては、 透析装置の血液回路、 即ち、 透析患者の血管か らダイ ァラ イザ一までの血液が通過す る回路を も含めて一挙に洗浄する こ と も可能であ り、 そ の場合は、 ダイ ァライザ一のみな らず、 血液回路を も再 使用する こ とができ る。

本発明方法に従ってダイ ァライザ一を洗浄する こ とに よ り、 ダイ ァライ ザ一の血液流路 （中空糸型ダイ ァライ ザ一の場合の中空糸膜内部） から、 例えば、 血球 （例え ば、 白血球、 赤血球等） 、 血漿成分 （例えば、 血小板、 アルブ ミ ン、 グ口 ブ リ ン、 代謝産物等の血清蛋白や凝固 系因子） 等を除去する こ とができ、 透析液流路 （中空糸 型ダイ ァライ ザ一の場合のハウ ジ ングの内部） カヽらは、 細菌、 エ ン ド トキシ ン、 微量のタ ンパク等が除去される < 本発明で再生され、 最終の強酸性水での洗浄工程で強 酸性水が封入されたダイ ァライ ザ一を再使用する には、 封入された強酸性水を、 水 （好ま し く は R 0水） で洗浄 して行われる。 この際の水の量は、 少量で足 り る。 なぜ な ら、 強酸性水が元来、 安全であ り、 しかも、 少量の水 で希釈すれば、 通常の水と同様に扱える よ う になるから である。 封入された強酸性水を洗い出す水の量は、 通常. 2 0 0 〜 ： L O O O m l 程度、 特に 4 0 0 ~ 5 0 0 m l 程 度でよい。 ダイ ァライザ一の再生装置

また、 本発明は、 上記ダイ ァライザ一の洗浄消毒方法 ない し再生方法を実施するための装置に も関する もので ある。

本発明の装置の一実施態様を、 図 2 に示す。 図 2 に示 す本発明の再生装置を用いて、 現在主流とな っ ている中 空糸型のダイ ァライ ザ一を例に と って、 前記本発明方法 の好ま しい実施態様 （即ち、 水洗ェ程、 強アル力 リ 水で の洗浄工程、 水洗工程及び強酸性水での洗浄工程からな る方法） を行な う 場合について、 以下に説明する。 なお 図 2 に示すダイ ァライ ザ一の各部は、 図 1 に示す中空糸 型ダイ ァラ イザ一の各部と同一又は同種の符号で示す。

まず、 準備工程を経た洗浄消毒すべきダイ ァライザ一 D 1 を、 ノ、。ネノレ 1 5 上に、 該ダイ ァライザ一 D 1 を着脱 自在に固定でき る適当な手段 （図示せず） によ っ て固定 する。 図 2 においては、 ダイ ァライ ザ一が 3 本固定され た状態を示 している力、'、 パネル 1 5 には、 ダイ ァライザ —を 1 本だけ固定 して も良い し、 或いは、 2本以上固定 して同時に洗浄消毒 して もよい。

なお、 図 2 においては、 血液流入口 6 及び透析液流出 口 4 が上側に来る よ う に固定されている力 逆に、 血液 流出口 8 及び透析液流入口 3 が上側に来る よ う に固定 し て も良い。

また、 図 2 においては、 水及び電解水は、 ダイ ァライ ザ一の透析液流路と血液流路とにおいて同 じ方向に流れ る構成とな っ ているカ 、 場合によ っては、 逆方向に流れ る構成を採用 して も良い。

以下、 説明の便宜上、 図 2 に示す固定状態のダイ ァラ ィザ一の再生方法について説明する。

本発明のダイ ァライ ザ一の洗浄装置ない し再生装置は、 基本的には、 下記のよ う な構成を有する。 ま ず、 水洗工程で使用する水 （好ま し く は、 R 0水） を、 水 タ ン ク 1 1 に入れる。 該水 と して、 R 0水を使用 する場合は、 水道水を R ◦水生成装置 （図示せず） で処 理 して水タ ン ク 1 1 に入れる。

ま た、 該水タ ン ク 1 1 内の水 （好ま し く は R 0水） を 電解水生成装置 1 2 に送液 し、 こ こ で強酸性水 と強アル カ リ 水を生成さ せる。 生成 した強アルカ リ 水 と強酸性水 と は、 それぞれ、 強アルカ リ 水タ ン ク 1 3 及び強酸性水 タ ン ク 1 4 に流入する。 上記水タ ン ク 1 1、 強アルカ リ 水タ ン ク 1 3 及び強酸性水タ ン ク 1 4 には、 それぞれ、 配管 3 0、 3 1 及び 3 2 が備え られてい る。

こ こ で、 電解水生成装置 1 2 は、 特に本発明の再生装 置に連結 した状態でな く て も 良 く、 本発明では、 上記水 タ ン ク 1 1、 強アルカ リ 水タ ン ク 1 3 及び強酸性水タ ン ク 1 4 を経由 して又は経由す る こ と な く、 上記配管 3 0 - 3 1 及び 3 2 に水 （好ま し く は R 0 水） 、 強アルカ リ 水 及び強酸性水が供給でき る 限 り 問題はない。

しか し、 一般には、 上記電解水生成装置 1 2 を連結 し て本発明の再生装置の一部と な し、 更に、 上記水タ ン ク 1 1、 強アルカ リ 水タ ン ク 1 3 及び強酸性水タ ン ク 1 4 を備えてお く の力 、 上記水及び電解水の送液の安定化及 び細菌ゃェ ン ド ト キ シ ンに よ る 汚染防止の観点か ら、 有 利であ る。

即ち、 本発明装置は、 必要に応 じて、 電解水生成装置

1 2 を更に備えてお り、 且つ、 水タ ン ク 1 1 と該電解水 生成装置 1 2 の給水口 と を連結する 配管 5 0、 該電解水 生成装置 1 2 の強酸性水排出 口 と電解強酸性水タ ン ク 1 4 とを連結する配管 5 2、 及び該電解水生成装置 1 2 の 強アルカ リ 水排出 口 と電解強アルカ リ 水タ ン ク 1 3 とを 連結す る 配管 5 1 を更に備えていて も よ い。

既述のよ う に、 上記水タ ン ク 1 1、 強アルカ リ 水タ ン ク 1 3 及び強酸性水タ ン ク 1 4 には、 それぞれ、 配管 3 0、 3 1 及び 3 2 が備え られてお り、 こ れ ら配管は、 そ れぞれ、 バルブ V 1、 V 2 及び V 3 を経由 して、 ポ ンプ P 1 及び P 2 のそれぞれの入 り 口 につなが つ てい る。 該 ポ ンプ P 1 の出 口 は配管 3 3 D に繋力 つ てお り、 ポ ンプ P 2 の 出 口 は配管 3 3 B に繋が っ ている。

こ れ らバルブ V I、 2 及び 3 は、 それぞれ、 配管 3 0、 3 1 及び 3 2 を開閉でき る も のであればどの よ う な ものであ っ て も 良い力 通常は、 自動化の容易な電磁 弁であ る のが好ま しい。

上記ポ ンプ P 1 は、 図 2 においては、 配管 3 3 D 内の 洗浄液がポ ンプの機構に接触 しない、 いわゆ る 口一ラ ー ポ ンプであ る力 他の タ イ プの ポ ンプであ っ て も良い。 配管 3 3 B 力、 ら は、 配管 3 4 が分岐 してお り、 該配管 3 4 は、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D 1 の血液流出 口 8 に着脱可能 に連結さ れている。 配管 3 3 D 力、 ら は、 配管 3 5 が分岐 してお り、 該配管 3 5 は、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D 1 の透析液 流入口 3 に着脱可能に連結さ れている。

ダイ ァ ラ イ ザ一 D 1 の血液流入口 6 か ら は配管 3 6 が 延びてい る。 一方、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D 1 の透析液流出 口 4 力、 ら は配管 3 7 が延びている。

複数のダイ ァラ イ ザ一をパネル 1 5 に固定 して同時に 洗浄消毒する場合、 第 2 番 目 のダイ ァ ラ イ ザ一 D 2 につ いて も、 同様に、 配管 3 3 B か ら配管 3 4 a が分岐 して. ダイ ァ ラ イ ザ一 D 2 の血液流出 口 8 a に着脱可能に連結 さ れてお り、 配管 3 3 Dか ら配管 3 5 a が分岐 してダイ ァラ イ ザ一 D 2 の透析液流入口 3 a に着脱可能に連結さ れてい る。 そ して、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D 2 の血液流入口 6 a 力ヽ ら は配管 3 6 a カ 申びてお り、 一方、 ダイ ァ ラ イ ザ 一 D 2 の透析液流出 口 4 a か ら は配管 3 7 a が延びてい る。 第 3 番 目 のダイ ア ラ イ サ一 D 3 以降について も 同様 であ る。

洗浄すべき ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路及び透析液流路 か ら流出する水又は電解水は、 それぞれ、 配管 3 6、 3 6 a、 3 6 b 以降の下流端及び配管 3 7、 3 7 a、 3 7 b 以降の下流端か ら その ま ま排出 して も 良い。

し力、 し、 好ま し く は、 上記配管 3 6 の下流端は、 第一 の排出配管 3 8 に連結 してお り、 該第一の排出配管 3 8 か らは、 排出配管 4 0 が分岐 してお り、 該排出配管 4 0 にはバルブ N V 1 が設け られてい る。 同様に、 配管 3 7 の下流端は、 第二の排出配管 3 9 に連結 してお り、 該第 二の排出配管 3 9 力、 ら は、 排出配管 4 1 が分岐 してお り - 該排出配管 4 1 にはバルブ N V 2 が設け られてい る のが 好ま しい。

上記ノ ノレブ N V 1 及び N V 2 は、 電磁弁であ っ て も、 手動の弁であ っ て も良い。

複数の ダイ ア ラ イ サ一をパネル 1 5 に固定 して同時に 洗浄消毒する場合 も、 第 2 番 目 以降のダイ ァ ラ イ ザ一 D 2 以降について も、 血液流路か ら流出する 洗浄液が通過 す る 配管 3 6 a 以降の下流端は上記第一の排出配管 3 8 に連結 してお り、 上記分岐 した配管 4 0 を経由 して排出 する のが好ま しい。 同様に、 透析液流路か ら流出する洗 浄液が通過する 配管 3 7 a 以降の下流端は、 上記第二の 排出配管 3 9 に連結 してお り、 上記分岐 し た配管 4 1 経 由 して排出する のが好ま しい。

必要に応 じて、 前記ポ ンプ P 1 の 出 口か ら延びた配管 3 3 D に は、 圧力計 P G 1 が備え られてお り、 同様に、 ポ ンプ P 2 の 出 口か ら延びた配管 3 3 B に は、 圧力計 P G 2 が備え られてお り、 ま た、 上記第一の排出配管 3 8 に も圧力計 P G 3 が備え られてい る。

かかる構成において、 複数のダイ ァ ラ イ ザ一を一挙に 再生する ためには、 上記ポ ンプ P 1 及び P 2 か ら各ダイ ァ ラ イ ザ一の透析液流路及び血液流路に至 る 配管距離を 等距離にする 力、、 又は、 定流量弁を適当な箇所に設置 し. 各ダイ ァラ イ ザ一 のそれぞれの透析液流路及びそれぞれ の血液流路に流れ込む水や電解水の量カ^ 各ダイ ァラ イ ザ一毎に同一とな る よ う にする のが好ま しい。

以下、 各工程の操作を、 上記図 2 を参照 して説明する <

①水洗工程

準備工程を経たダイ ァ ラ イ ザ一 D 1 を水洗する 工程は, ま ず、 バノレブ V 2 及びバルブ V 3 を閉 じ、 バルブ V 1 を 開いて、 水タ ン ク 1 1 力、 ら水 （好ま し く は、 R 0水） を. ポ ンプ P 1 に よ り、 配管 3 3 D 及び配管 3 5 を通 してダ ィ ァ ラ イ ザ一 D 1 の下部の透析液流入口 3 か ら透析液流 路に送液する と共に、 ポ ンプ P 2 に よ り 配管 3 3 B及び 配管 3 4 を通 して ダイ ァ ラ イ ザ一 D 1 の下部の血液流出 口 8 力、 ら血液流路に送液 し、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D 1 内の両 流路を通過 さ せて洗浄する。

その後、 血液流路を通過 した水はダイ ァ ラ イ ザ一上部 の血液流入口 6 か ら流出 さ せ、 配管 3 6 の下流端か ら排 出 して も 良い力 好ま し く は、 該配管 3 6 の下流端を排 出配管 3 8 に連結 し、 排出配管 3 8 か ら分岐 した配管 4 0 力、 ら排出する。

一方、 透析液流路を通過 した水は、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D

1 上部の透析液流出 口 4 か ら流出 さ せ、 配管 3 7 の下流 端か ら排出 して も 良いカ^ 好ま し く は、 該配管 3 7 の下 流端を排出配管 3 9 に連結 し、 該排出配管 3 9 か ら分岐 した配管 4 1 か ら排出する。

複数のダイ ァラ イ ザ一をパネル 1 5 に固定 して同時に 洗浄消毒する場合、 上記 した水の流れは、 ダイ ァ ラ イ ザ 一 D 2、 D 3 以降について も全 く 同様であ る。

本水洗工程にお け る水の流速及び水洗時間は、 ダィ ァ ラ イ ザ一内 に残留 した透析液成分や血液成分を除去する の に有効な も のであれば、 特に限定はない。 一般には、 l O O S O O m l Z分程度の流速で、 5 〜 1 0 分間程 度、 好ま し く は 2 0 0 〜 3 0 0 m 1 /分程度の流速で、 8 〜 1 0 分間程度の時間水洗を行えばよ い力 、 勿論、 こ の流速及び洗浄時間は、 適宜変更 して も良い。

②強アルカ リ 水での洗浄ェ程

次に、 バルブ V 1 及び V 3 を閉 じて、 バルブ V 2 を開 き、 強アルカ リ 水 タ ン ク 1 3 よ り、 上記水洗のための水 と 同様に、 強アルカ リ 水を、 ポ ンプ P 1 及び P 2 に よ り , ダイ ァ ラ イ ザ一の下部の透析液流入 口 3 及び血液流出 口 8 か ら、 それぞれ、 透析液流路及び血液流路に送液 し、 ダイ ァ ラ イ ザ一内の両流路を通過さ せて洗浄する。

その後、 血液流路を通過 した強アルカ リ 水はダイ ァ ラ ィ ザ一上部の血液流入口 6 か ら流出 さ せ、 配管 3 6 か ら 排出 して も よ い力 、 好ま し く は、 排出配管 3 8 を経て分 岐配管 4 0 か ら排出する。

透析液流路を通過 した強アルカ リ 水は、 ダイ ァ ラ イ ザ —上部の透析液流出 口 4 か ら流出 さ せ、 配管 3 7 か ら排 出 して も良い力 好ま し く は排出配管 3 9 を経て分岐配 管 4 1 か ら排出す る。

上記 した強アルカ リ 水の流れは、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D 2 - D 3 以降について も全 く 同様であ る。

本強アルカ リ 水での洗浄工程にお け る 強アルカ リ 水の 流速及び洗浄時間は、 ダイ ァ ラ イ ザ一内に残留 した タ ン パ ク 成分や、 血球、 血漿成分等の血液由来の汚染物等を 除去する のに有効な も のであれば、 特に限定はない。 一 般には、 1 0 0 〜 3 0 0 m 1 /分程度の流速で、 2 〜 5 分間程度、 好ま し く は 2 0 0 〜 3 0 0 m 1 ノ分程度の流 速で、 4 〜 5 分間程度の時間洗浄を行えばよいが、 勿論 こ の流速及び洗浄時間は、 適宜変更 して も 良い。 ③水洗工程

ヒ記強アル力 リ 水での洗浄工程終了後、 バルブ V 2 及 び V 3 を閉 じ、 再び、 ノ ルブ V 1 を開いて、 水タ ンク 1 1 力ヽらの水 （好ま し く は、 R 0水） によ っ て、 上記①の 水洗工程と同様に して各ダイ ァライ ザ一の血液流路と透 析液流路を水洗する。

この水洗は、 上記②の強アル力 リ 水での洗浄工程で使 用 した強アル力 リ 水をライ ンか ら追い出す目的で行な う ものであ る。 従っ て、 配管 3 3 B及び 3 3 D、 配管 3 4 及び 3 5、 並びにダイ ァライザ一の血液流路及び透析液 流路内に残留 していた強アルカ リ 水カ 、 水洗のための水 によ っ て置き換え られる条件であれば、 本水洗工程の条 件はどのよ う な ものであ っ て も良い。

以上は、 ダイ ァ ライ ザ一 D 2、 D 3 以降について も全 く 同様であ る。

実際の操作の簡便性等を考慮する と、 本水洗工程では- 一般的には、 1 0 0 〜 3 0 0 m 1 Z分程度の流速で、 1 〜 2 分間程度の時間水洗を行な う のが好ま し く、 2 0 0 〜 3 0 0 m 1 /分程度の流速で、 1 分間程度の時間水洗 を行な う のがよ り 好ま しい。

④強酸性水によ る洗浄工程

次に、 バルブ V 1 及び V 2 を閉 じて、 バルブ V 3 を開 き、 強酸性水タ ン ク 1 4 か ら、 強酸性水を、 上記①〜③ の工程 と全 く 同様に して、 ダイ ァ ラ イ ザ一の下部の透析 液流入 口 3 及び血液流出 口 8 か ら、 それぞれ、 透析液流 路及び血液流路に送液 し、 ダイ ァ ラ イ ザ一内の両流路を 通過 さ せて洗浄する。

その後、 血液流路を通過 した強酸性水はダイ ァ ラ イ ザ 一上部の血液流入口 6 か ら流出 さ せ、 配管 3 6 か ら直接 排出する 力、、 又は、 好ま し く は排出配管 3 8 を経て配管 4 0 か ら排出する。

透析液流路を通過 した強酸性水は、 ダイ ァ ラ イ ザ一上 部の透析液流出 口 4 か ら流出 さ せ、 配管 3 7 か ら直接排 出する 力、、 又は、 好ま し く は排出配管 3 9 を経て配管 4 1 か ら排出する。

上記 した強酸性水の流れは、 ダイ ァ ラ イ ザ一 D 2、 D 3 以降について も全 く 同様であ る。

本強酸性水に よ る洗浄工程にお け る 強酸性水の流速及 び水洗時間は、 ダイ ァ ラ イ ザ一内の血液流路及び透析液 流路の殺菌及びエ ン ド ト キ シ ンの不活化並びに、 特にダ ィ ァ ラ イ ザ一の血液流路内の血液由来の汚染物等を除去 する こ とができ れば、 特に限定さ れな い。 しカヽ し、 一般 的に は、 1 0 0 〜 3 0 0 m 1 Z分程度の流速で、 2 〜 5 分間程度、 好ま し く は 2 0 0 〜 3 0 0 m 1 Z分程度の流 速で、 4 〜 5 分間程度の時間洗浄を行えばよ いカ^ 勿論 こ の流速及び洗浄時間は、 適宜変更 して も 良い。

こ の強酸性水に よ る 洗浄工程が終了後は、 強酸性水を ダイ ァ ラ イ ザ一の透析液流路及び血液流路に封入 した ま ま、 ダイ ア ラ イ サ一の血液流入 口 6 及び血液流出 口 8 及 び透析液流入口 3 及び透析液流出 口 4 を密栓 し、 次回の 血液透析を行な う ま で保存する。 こ う して、 本発明に よ る ダイ ァ ラ イ ザ一の再生を終了する。

⑤逆濾過

なお、 本発明においては、 上記ダイ ァ ラ イ ザ一再生装 置を使用 して、 洗浄中にバルブ N V 1 及び N V 2 の開閉 を交互に行 う こ と によ っ て、 膜孔の洗浄、 いわゆ る逆濾 過を行 う こ と も でき る。

こ の逆濾過は、 一般には、 中空糸膜の外側 （透析液流 路側） に、 内側 （血液流路側） よ り も 高い圧力をかけて、 膜孔中を水洗水又は電解水が通過する よ う に し、 こ う し て、 中空糸膜の膜孔内に止ま っ てい る細菌、 エ ン ド ト キ シ ン、 タ ンパク、 血液由来の汚染物等を、 洗浄ない し不 活性化する も のであ る。 こ の逆濾過は、 上記①〜④のい ずれの工程において行 っ て も良い。

よ り 具体的には、 逆濾過を行な う 場合、 バルブ N V I を開いた状態 と し、 パ'ルブ N V 2 を閉 じ る と、 ダイ ァ ラ ィザー D 1、 D 2、 D 3 及びそれ以降の透析液流路内の 圧力が、 同血液流路内の圧力よ り も高 く な り、 逆濾過が 行われる。 即ち、 前記のよ う に、 透析治療中は、 通常は, 血液流路から透析液流路に濾過 してお り、 その逆を行う こ とによ り、 膜孔の洗浄がよ り 効率的に行える。

⑥耐圧試験

更に、 再生処理を行っている最中に又は再生処理後に, 中空糸型のダイ ァライザ一の場合は、 その中空糸膜の耐 圧試験を行う こ と もでき る。

こ の耐圧試験を行な う には、 図 2 の圧検出器 P G 1、 P G 2 及び P G 3 を使用 して行う こ とができ る。 具体的 には、 バルブ N V 1 を閉 じ、 ポ ンプ P 2 によ っ て最高使 用圧力よ り も例えば 2 0 %高い圧力を、 血液流路を洗浄 する洗浄液が通過する ライ ンに加えた状態でポ ンプ P 2 を停止 し、 同ラ イ ンの圧検出器 P G 2 及び P G 3 の圧損 (下降状態） によ り、 耐圧試験を行い、 圧損失が異常低 下を起こ さないかどう かを確認する。 実施例

以下に実施例を掲げて本発明をよ り 詳 し く 説明する。 なお、 下記の実施例及び試験例において、 洗浄液と し て使用 した電解水は、 R 0水に少量の塩化ナ ト リ ウムを 添加 し、 こ れを市販の電解水生成装置で電解 して生成さ せた も のであ り、 電解強アルカ リ 水の性状は、 P H = 1

1. 0、 0 R P = — 8 0 0 m V、 電解強酸性水の性状は p H = 2. 5、 O R P = 1 1 2 0 m V、 溶存塩素 1 5 p p mであ る。

ま た、 下記の実施例、 比較例及び試験例において、 水 洗工程に使用 した水は、 逆浸透装置に よ り 得 られた R 0 水であ る。

実施例 1

図 2 に示すよ う な再生装置を使用 して、 ダイ ァラ イ ザ 一の再生を行 っ た。

使用 したダイ ァ ラ イ ザ一 は、 セルロ ー ス アセテー ト膜 中空糸型ダイ ァ ラ イ ザ一 （二プロ社製、 商品名 「 F B —

1 5 0 A」 ） であ る。

( a ) 疑似透析

まず、 輸血用全血を、 上記ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流入 口か ら流速 2 0 0 m 1 分、 液温 3 8 °Cで送液 して血液 流出 ロカヽ ら排出する と と も に、 こ れ と 向流に市販の透析 液 （ シ ミ ズ社製、 商品名 「 A K ソ リ タ 」 ） を、 流速 5 0 0 m 1 分、 液温 3 8 °Cにて上記ダイ ァ ラ イ ザ一の透析 液流入ロカ、 ら送液 して透析液流出 口か ら排出 し、 こ う し て疑似透析操作を 2 4 0 分間行な つ た。 上記輸血用全血は、 ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流入 口 と血 液流出 口 を血液回路にて短絡さ せて閉鎖回路 と し、 該閉 鎖回路を循環さ せた

上記操作終了後、 ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路に生理食 塩水 5 0 0 m 】 を送液 して準備工程を終え る。

( b ) 再生工程

こ う して準備工程を経たダイ ァ ラ イ ザ一 1 本を、 血液 流入口 が上にな る よ う に鉛直方向に固定 し、 次の条件下 で、 各洗浄液をダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路及び透析液流 路の下部か ら上部に向けて、 両流路内の流れが同一方向 と な る よ う に送液 し、 洗浄消毒 して再生する。

①水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 分、 洗浄時間 1 0 分

②強アル力 リ 水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 5 分

③水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 /分、 洗浄時間 1 分

④強酸性水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 5 分

上記④の強酸性水での洗浄工程を終了 した ダイ ァ ラ イ ザ一は、 強酸性水を充填 した ま ま、 翌々 日 迄放置 した。 次いで、 R 0水を流速 2 0 0 m 1 分にて 1 分間送液 し て強酸性水を洗い出 した。 その後直 ち に下記 ( c ) の方 法に従い、 イ ン ビ ト ロ に よ る膜性能評価を行な つ た。

( C ) イ ン ビ 卜 口 によ る膜性能評価

本イ ン ビ ト 口 に よ る膜性能評価は、 通常の透析液に U N (窒素尿素） な どを添加 した も のを血液に見立て、 通 常の透析液を向流に流 して、 透析操作を行ない、 ク リ ア ラ ン ス の測定を行な う も のであ る

即ち、 上記市販の透析液に、 U N (尿素窒素 ； 具体的 には尿素を添加 した。 U N 1 0 0 m g / d 1 =尿素 2 1 4 m g Z d 1 であ る。 ） 1 0 0 m g / d 1 、 C R E ( ク レ アチニ ン ) 1 0 m g Z d 1 及び U A (尿酸） 8 m g Z d 1 を添加 し、 上記再生工程を終了 したダィ ァ ラ ィ ザー の血液流入口か ら流速 2 0 0 m 1 ノ分で送液 して血液流 出 口力、 ら排出する と共に、 こ れ と 向流に上記市販の透析 液 （無添加 ) を流速 5 0 0 m 1 Z分、 液温 3 8 。C にて上 記ダイ ァ ラ ィ ザ一の透析液流入 口か ら送液 して透析液流 出 口か ら排出 した。 U N、 ク レ アチニ ン及び尿酸を添加 した透析液 も、 無添カ卩の透析液 も、 再使用する こ とな く . シ ン グルパ人 しフ^ o

次いで、 こ の実験開始か ら 1 2 0 分間、 3 0 分毎に、 ク リ ア ラ ン ス の測定を合計 4 回行な う。

ク リ ア ラ ン スは、 ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路の入口 と 出 口の 2 点について、 U N、 C R E、 U Aの濃度を測定 し、 次の計算式に従 っ て求めた。

ク リ ア ラ ン ス お [ ( C B i C Bo)

式中、 C Biはダイ ァ ラ イ ザ一入口濃度を示 し、 C Boは ダイ ァ ラ イ ザ一 出 口濃度を示 し、 Q Bは 1 分間の血液側流 里 不す。

ま た、 ク リ アラ ンスは、 毎回、 3 0 分値、 6 0 分値、 9 0 分値及び 1 2 0 分値を測定 し、 その ク リ ア ラ ンスの c

平均値を算出 した。 B

1 •

( d ) 以上の （ a ) 、 （ b ) 及び （ c ) の操作を 1 サ イ ク ノレと し、 こ れを合計 4 サイ ク ル繰 り 返 した。 Q

B

即 ち、 上記 （ c ) に よ り ク リ ア ラ ン スを測定 した後の ダイ ァ ラ イ ザ一を、 上記 （ a ) に記載の操作に従い第 2 回以降の疑似透析に供 し、 上記 （ b ) に記載の操作に従 い 2 回以降の再生工程に供 した。 そ して、 該再生工程の 後、 翌 々 日 ま で放置 し、 次いで、 上記 （ c ) と 同様に し て ク リ ア ラ ンスを測定 し、 イ ン ビ ト ロ に よ る膜性能評価 を行な っ た。 こ う して、 疑似透析 + 再生工程 + イ ン ビ ト 口 によ る膜性能評価か ら な る サイ ク ルを合計 4 回行な つ o 各回の ク リ ア ラ ン ス測定結果を、 下'記表 1 に示す。 比較例 1

本比較例 1 において も、 セルロ ー ス アセテー ト 膜中空 糸型ダイ ァ ラ イ ザ一 （二プロ社製、 商品名 「 F B — 1 5 0 A」 ） を使用 し た。

洗浄消毒液 と し て 4 % ホルマ リ ンを使用 し、 再生工程 におけ る送液条件を下記の通 り とす る以外は、 実施例 1 と 同様に して、 疑似透析、 ダイ ァ ラ イ ザ一再生及びイ ン ビ ト ロ での膜性能評価を行な っ た ：

① R 0水での水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 1 0 分

② 4 % ホルマ リ ンでの洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 ノ分、 洗浄時間 1 分

上記②の ホルマ リ ンでの洗浄工程を終了 したダイ ァ ラ ィ ザ一 は、 4 % ホルマ リ ンを充填 したま ま 翌々 日 ま で放 置 した。 次いで、 R 0 水を流速 2 0 0 m 1 分にて 6 0 分間送液 してホルマ リ ンを洗い出 した。

ク リ ァ ラ ン スの測定結果を下記表 1 に示す。 表 1

表 1 に記載の結果を グラ フ に して、 図 3 に示す。 図 3 において、 実線は実施例 1 (電解強アルカ リ 水 + 電解強 酸性水に よ る 洗浄） の結果を、 破線は比較例 1 (ホルマ リ ン に よ る 洗浄） の結果を示す。

上記表 1 及び図 3 力、 ら判 る よ う に、 ホルマ リ ンによ り ダイ ァ ラ イ ザ一を再生する と、 再生回数が増え る につれ て、 ク リ ア ラ ン スが低下す る の に対 して、 本発明に従い 電解強アル力 リ 水 と電解強酸性水と を用 いてダイ ァ ラ イ ザ一を再生す る と、 ク リ ア ラ ン スは、 4 回の再生によ つ て も、 実質上低下 していない。

これは、 電解水が膜に付着 した血清蛋白や凝固因子等 の血液成分を洗浄除去する効果が良好である こ とを示 し ている。 従って、 本発明のダイ ァラ イ ザ一再生方法によ れば、 従来のホルマ リ ンを使用する再生方法に比 し、 膜 性能が維持されるため、 透析効率の面で優れている。

実施例 2

透析患者に対して 4 時間透析治療を行っ た後のセル口 —スアセテー ト膜系中空糸型ダイ ァライ ザ一 （二プロ社 製、 商品名 「 F B - 1 5 0 A」 ） を使用 して、 強酸性水 での再生の効果を測定 した。

即ち、 上記ダイ ァライザ一に生理食塩水を 5 0 0 m 1 送液 して血液成分等を除去 し、 次いで、 洗浄消毒液と し て、 実施例 1 で使用 した強酸性水のみを使用 し、 再生ェ 程での送液条件を下記の通 り とする以外は実施例 1 ( b ) と同様に して再生操作を行っ た ：

①水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 1 0 分

②強酸性水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 /分、 洗浄時間 5 分。

上記②の強酸性水での洗浄工程を終了 したダイ ァラ イ ザ一は、 強酸性水を充填 したま ま 2 4 時間放置 した。 次 いで、 R 0水を流速 2 0 0 m 1 分にて 1 分間送液 して 強酸性水を洗い出 した。

こ の再生工程を 1 回のみ行っ たダイ ァラ イ ザ一につき. 実施例 1 ( c ) に記載の方法でク リ アラ ンスの測定を行 ゥ フ o

経時的ク リ アラ ンスの変化をみる ために、 ク リ アラ ン スの測定は、 イ ン ビ ト ロによ る膜性能評価の実験を開始 して力、 ら、 3 0 分後、 6 0分後、 9 0 分後及び 1 2 0 分 後に測定 した。

結果を表 2 に示す。 表 2

試験例 1 ： 再生膜の表面状態の観察

( 1 ) 透析操作及び再生工程を終了 したポ リ スノレフ ォ ン 系のハ イ フ ラ ッ ク ス型中空糸型ダイ ァ ラ イ ザ一 （川澄社 製、 商品名 「 P S — 1 . 6 V W」 ） 及び透析操作及び再 生工程を終了 したセルロ ー ス系 ロ ー フ ラ ッ ク ス型中空糸 型ダイ ァ ラ イ ザ一 （二プロ社製、 商 名 「 F B - 1 5 0

Α」 ） の 中空糸膜の内部の表面状態を電子顕微鏡で観察 した。

即ち、 透析患者の透析治療に使用 した上記ダイ ァ ラ イ ザ一を、 実施例 1 ( b ) の操作に従い、 下記送液条件に て再生 した。

① R 0水での水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 ノ分、 洗浄時間 1 0 分

②強アル力 リ 水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 5 分

③水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 1 分

④強酸性水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 5 分

上記④の強酸性水での洗浄工程を終了 し た ダイ ァ ラ イ ザ一は、 強酸性水を充填 した ま ま 翌々 日 ま で放置 した。 次いで、 R 0水を流速 2 0 0 m 1 Z分にて 1 分間送液 し て強酸性水を洗い出 した。

次いで、 再生ダイ ァラ イザ一内の中央部分の中空糸膜 一本を取 り 出 し、 その一端を鋭角に切断 して中空糸内部 を露出 させ、 中空糸の内部を走査型電子顕微鏡で観察 し た （ c 群） 。

( 2 ) 同様に、 透析患者の透析治療に使用 した上記 2 種 のダイ ァライザ一を、 実施例 1 ( b ) の操作に従い、 下 記送液条件にて再生 した ：

① R 0水での水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 1 0 分

②強酸性水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 5 分

上記②の強酸性水での洗浄工程を終了 したダイ ァライ ザ一は、 強酸性水を充填 したま ま翌々 日 ま で放置 した。 次いで、 R 0水を流速 2 0 0 m 1 分にて 1 分間送液 し て強酸性水を洗い出 した。

次いで、 再生ダイ アライサ一内の中央部分の中空糸膜 一本を取 り 出 し、 その一端を鋭角に切断 して中空糸内部 が露出 させ、 中空糸の内部を走査型電子顕微鏡で観察 し た （ b 群） 。

( 3 ) 比較のため、 透析患者の透析治療に使用 した後、 R O水のみでの洗浄を行っ たダイ ァラ イザ一の中空糸 ( a 群） 、 透析患者の透析治療に使用 した後、 R 0水で の洗浄、 4 % ホルマ リ ンでの洗浄及び R 0水での洗浄を 行っ たダイ アライ サ一の中空糸 （ d 群） 、 並びに新品の ダイ ァライ ザ一の中空糸 （対照群） にっき、 それぞれの 内部の表面状態を同様に して走査型電子顕微鏡で観察 し 洗浄は、 実施例 1 ( b ) の操作に従っ て行な っ た力^ 洗浄液の送液条件は下記の通り であ る。

i ) R 0水のみの洗浄

R 0水での水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 ノ分、 洗浄時間 1 0 分 i i ) R 0水での洗浄、 4 %ホルマ リ ン洗浄及び R 0水で の洗浄

① R 0水での水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 1 0 分

② 4 %ホルマ リ ンでの洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 分、 洗浄時間 1 分

上記②のホルマ リ ンでの洗浄工程を終了 したダイ ァラ ィザ一は、 4 %ホルマ リ ンを充填 したま ま翌々 日 まで放 置 した。 次いで、 R 0水を流速 2 0 0 m 1 Z分にて 6 0 分間送液 してホルマ リ ンを洗い出 した。

( 4 ) 以上の電子顕微鏡によ る観察結果を下記表 3 に示 i 6

す。

こ こ で、 表 3 中の 「生物学的汚染物」 と は、 血球、 血 漿成分等であ り、 「物理的汚染物」 と は、 電子顕微鏡で 識別不能な物質や ダイ ァ ラ イ ザ一 カ ツ ト 時の切れ端等を 指す。 ま た、 「 H 」 は、 ハイ フ ラ ッ ク ス型の、 「 L 」 は. 口 一 フ ラ ッ ク ス型の ダイ ァ ラ イ ザ一 を指す。 表 3 変形 汚染物付着程度 処理 析

先端 生物学的 物理的

汚染物 汚染物 対照群 Η なし なし なし +

L なし なし なし a群 Η なし なし なし + +

(R0水のみ) L あり あり あり +〜++ +〜H b群 （R0水一 Η 少ない 少ない 少ない ±〜十 ± 〜十 注 1 強酸性水— 水） L あり あり あり 十〜 H ± 〜十 注 1 c群 （R0水—強ァ Η 少ない 少ない 少ない + + ルカリ水—R0水—

強酸性水— R0水） L 多少あり 多少あり vm 土〜 + ±~ + d群（R0水—ホル Η あり あり あり + 十〜 H 注 2 マリ ン— R0水） L あり あり あり + 十〜 注 1 ：表面の汚染度が目立つ

注 2 ： クリスタロイ ドパターン 表 3 か ら明 らかなよ う に、 電解強酸性水と電解強了ル カ リ 水での洗浄消毒による再生 （ c 群） は、 ホルマ リ ン での洗浄消毒によ る再生に比べて、 中空糸膜の変形が少 な く、 生物学的汚染物及び物理的汚染物の付着も少ない c これは、 再生によ る 中空糸膜の劣化が比較的少な く、 ま た、 膜に付着する血清蛋白や凝固因子等の血液成分の除 去効果も良いこ とを示 している。 この事は、 表 1 に示 し たク リ ァラ ンスによる膜製法評価の結果によ って も裏付 けられている。 従っ て、 中空糸膜の保存性に優れている 点から、 電解強酸性水と電解強アルカ リ 水での再生は、 透析効率の低下を抑制 し、 再生回数を増やすこ と も期待 でき る。

また、 電解強酸性水での洗浄消毒によ る再生 （ b群） は、 ホルマ リ ンでの洗浄消毒によ る再生に比べて、 中空 糸膜の変形は少な く、 生物学的汚染物及び物理学的汚染 物の付着は同程度であ っ た。

試験例 2 ： 殺菌及びェ ン ド トキシ ン不活性化効果の測定 封入 した洗浄剤における殺菌効果、 エ ン ド トキシ ンの 不活性化の効果を調べた。 即ち、 透析患者の透析治療に 使用 したダイ ァラ イザ一を、 実施例 1 ( b ) の操作に従 い、 送液条件と して下記条件を採用 して再生 した。

( i ) 強酸性水での再生 ①水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 1 0 分

②強酸性水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 /分、 洗浄時間 5 分

上記②の強酸性水での洗浄工程を終了 したダイ ァライ ザ一は、 強酸性水を充填 したま ま 4 8 時間放置 した。

( i i )強アル力 リ 水及び強酸性水での再生

① R 0水での水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 ノ分、 洗浄時間 1 0 分 ②強アルカ リ 水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 ノ分、 洗浄時間 5 分

③水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 分、 洗浄時間 1 分

④強酸性水での洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 5 分

上記④の強酸性水での洗浄工程を終了 したダイ ァライ ザ一は、 強酸性水を充填 したま ま 4 8 時間放置 した。

( i i i )ホルマ リ ンでの再生

① R 0水での水洗工程 ：

流速 2 0 0 m 1 分、 洗浄時間 1 0 分

② 4 % ホルマ リ ンでの洗浄工程 ：

流速 2 0 0 m 1 Z分、 洗浄時間 1 分 上記②のホルマ リ ンでの洗浄工程を終了 した ダイ ァ ラ ィ ザ一 は、 4 % ホルマ リ ンを充填 した ま ま 4 8 時間放置 し ο

上記各々 の充填 した洗浄消毒剂を、 放置 4 8 時間後に、

( i ) 及び（i i )については R 0 水を流速 2 0 0 m 1 Z分 にて 1 分間送液 した後、 ま た、 （i i i )については R 0水を 流速 2 0 0 m 1 Z分にて 6 0 分間送液 した後、 各々 に残 留 さ せた R 0水を ダイ ァ ラ イ ザ一の血液流路 （内側） 及 び透析液流路 （外側） か ら採取 し、 その細菌及びエ ン ド ト キ シ ンを測定 した。

細菌の有無の試験は 、 平板寒天法に従い行な っ た。 ま た、 エ ン ド ト キ シ ンの測定は、 エ ン ドスぺ シ一法 （合成 基質法） に よ り、 各々 の洗浄消毒剤の添加回収試験を行 つ て力、 ら測定 し た。

同 じ実験を 3 回行な つ た。 第 1 回、 第 2 回及び第 3 回 の各実験結果を、 表 4 に不 ^ な 、 表 4 において、 「 E T 」 は、 エ ン ド ト キ シ ンを指す。 ま た、 「 E U」 は ェ ン ド ト キ シ ンュニ ッ ト を措す。 表 4

表 4 に示す結果力、 ら 明 らかな よ う に、 本発明 によ る 強 酸性水によ る洗浄消毒並びに強アル力 リ 水及び強酸性水 によ る 洗浄消毒に よれば、 ホルマ リ ン に比 し、 エ ン ド ト キ シ ン の不活性化に優れてい る こ とが判 る。

上記表 1、 表 2、 表 3 及び表 4 の結果を総合する と、 本発明に よ り 電解水での再生を行 う と、 従来の ホルマ リ ンでの再生に比 し、 ダイ ァ ラ イ ザ一の ク リ ア ラ ン ス等の 性能低下がよ り ょ く 抑制 され、 良好な性能を保 っ てい る こ とが判 る。

ま た、 ダイ ァ ラ イ ザ一のメ ー カ 一性能値 と の対比でみ て も、 性能の劣化が極力抑制 さ れ る。

こ れは、 膜に付着 した血液成分に含ま れ る様々 な物質 が充分に電解水に よ り 洗浄さ れた こ とを意味 してお り、 走査電子顕微鏡に よ る膜表面の付着物が少ない こ とか ら も裏付け られる。

ま た、 再生処理終了後に強酸性水を封入 した後は、 そ の後放置 して も、 ダイ ァ ラ イ ザ一 内 に細菌の存在 も認め られず、 エ ン ド ト キ シ ン値 も低値であ っ た。 発明の効果

本発明方法の第一の態様 （水洗工程及び強酸性水での 洗浄工程か ら な る 方法） によれば、 殺菌が行われる ばか り でな く、 エ ン ド ト キ シ ン等の毒素 も不活性化さ れ る。

更に、 本発明方法の上記第一の態様に よれば、 従来の 洗浄剤であ る ホルマ リ ンを使用す る 場合に比 し、 ダイ ァ ラ イ ザ一の中空糸膜の外層、 内層等の変形ない し損傷の 程度が少ない。

ま た、 本発明方法の第二の態様に よれば、 第一の実施 態様の効果に加えて、 電解強アルカ リ 水での洗浄工程を 行 う こ と に よ り、 特に ダイ ァラ イ ザ一の血液流路及び透 析液流路のいずれから も、 蛋白質がよ り効果的に除去さ れるのみな らず、 更には、 血液流路 （中空糸膜） の生物 学的汚染物、 物理学的汚染物の除去がよ り 一層効果的に 行え、 し力、も、 ダイ ァライザ一の中空糸膜の変形ない し 損傷の程度 もよ り 少な く なる。

本発明で再生され、 最終の強酸性水での洗浄工程で強 酸性水が封入されたダイ アライサ一を再使用するには、 封入された強酸性水を、 水 （好ま し く は R 0水） で洗浄 して行われる力 この際の水の量は、 強酸性水が安全で あ り、 しかも、 少量の水を用いて希釈すれば、 通常の水 と同様に扱える よ う になる こ とから、 極めて少量で足り る。

本発明によ る電解水での洗浄によれば、 ダイ ァライザ —の洗浄消毒効果カ^ ホルマ リ ン に比 し優れている。

また、 膜の付着物などに対する除去効果 も高 く、 膜の 劣化も低いため、 膜性能の維持に優れている。

更に、 生体適合性の問題、 例えば補体の活性化は、 血 液がダイ ァライザ一膜に接触する こ と によ つ て起き る生 体反応であ り、 補体系 （ C 3、 C 3 a 等） の活性化によ り、 白血球 （主と して顆粒球） が反応を起こ し、 肺血管 内や内皮細胞に一時的に付着する こ とによ り、 一過性の 白血球減少が生 じる。 こ のため、 換気障害を惹起し、 種 々 の症状を引き起こす。 特にセル ロ ー ス膜において、 補 体活性化が顕著である。

生体適合性は、 こ の他凝固系因子や単球 （白血球の 1 種） 、 マ ク ロ フ ァ ー ジ （細胞内皮系の根幹をなす細胞で、 大型の単核球） の影響がいわれている。 これが、 従来の 洗浄消毒剤でダイ ァラ イザ一の膜を再生する と、 膜表面 に血清蛋白等の血液成分が付着する こ とによ り、 補体活 性化が起こ り に く く なる ため、 生体適合性が良 く なる と されている。 しか し、 このこ とは、 膜性能の劣化を起こ す原因になる。

最近では、 生体適合性に優れた膜の使用頻度が高 く な つて来ているので、 む しろ膜に付着する血清蛋白等の血 液成分を充分に除去する こ とによ り、 当初の膜性能をで き る限 り 維持する こ との方がよ り 重要な課題である。 そ の点か ら考慮すれば、 本発明の電解水によ る洗浄消毒は、 膜表面の血清蛋白や凝固系因子等の洗浄除去効果に優れ てお り、 電解水によ る洗浄消毒方法はダイ ァライザ一の 再生に適 している。 産業上の利用可能性

以上のよ う に、 本発明の方法及び装置によれば、 血液 透析のダイ アラ イ サ一を有利に且つ安全に再生でき る。

Claims

請求の範囲

1. 血液透析治療に使用 されたダイ ァラ イ ザ一の血液 流路及び透析液流路を、 水で洗浄 し、 電解強酸性水で洗 浄する工程を包含する、 血液透析のダイ ァ ライ ザ一の再 生方法。

2. 上記電解強酸性水が、 p H 2. 7 以下、 酸化還元 電位 1 1 0 O m V以上、 溶存塩素 1 0 〜 4 O p p m程度 である請求の範囲第 1 項に記載の再生方法。

3. 上記電解強酸性水が、 p H 2. 7 〜 2. 4 程度、 酸化還元電位 1 1 0 0 〜 1 1 5 O m V程度、 溶存塩素 1 5 〜 3 0 p p m程度である請求の範囲第 1 項に記載の再 生方法。

4. 上記血液流路及び透析液流路を、 水及び電解強酸 性水で順次洗浄消毒 している間、 ダイ ァラ イ ザ一の血液 流路内の流れの方向と透析液流路内の流れの方向とが同 一であ り、 且つ、 圧によ る膜孔の洗浄も行な う 請求の範 囲第 1 項に記載の再生方法。

5. 上記ダイ アラ イサ一力、 中空糸型ダイ ァラ イザ一 である請求の範囲第 1 項に記載の再生方法。

6. 血液透析治療に使用されたダイ ァライザ一の血液 流路及び透析液流路を、 水で洗浄 し、 電解強アルカ リ 水 で洗浄 し、 水で洗浄し、 電解強酸性水で洗浄する工程を 包含する、 血液透析のダイ ァラ イ ザ一の再生方法。

7. 上記電解強アルカ リ 水力^ p H 1 1 以上、 酸化還 元電位一 8 0 0 m V前後であ り、 上記電解強酸性水が、 p H 2. 7 以下、 酸化還元電位 1 1 0 O m V以上、 溶存 塩素 1 0 〜 4 0 p p m程度であ る請求の範囲第 6 項に記 載の再生方法。

8. 上記電解強アルカ リ 水が、 p H 1 1. 5 〜 1 2 程 度、 酸化還元電位が一 8 0 0 〜 一 9 0 0 m V程度であ り- 上記電解強酸性水が、 p H 2. 7 〜 2. 4 程度、 酸化還 元電位 1 1 0 0 〜 1 1 5 O m V程度、 溶存塩素 1 5 ~ 3 0 p p m程度であ る請求の範囲第 6 項に記載の再生方法 _c

9. 血液流路及び透析液流路を、 水、 電解強アル力 リ 水、 水、 電解強酸性水で順次洗浄消毒している間、 ダイ ァ ラ イ ザ一の 血液流路内の流れの方向 と透析液流路内の 流れの方向 とが同一であ り、 且つ、 圧によ る膜孔の洗浄 も行な う 請求の範囲第 6 項に記載の再生方法。

1 0. 上記ダイ ァ ラ イ ザ一力^ 中空糸型ダイ ァ ラ イ ザ —であ る請求の範囲第 6 項に記載の再生方法。

1 1. 血液透析にお け る ダイ ァ ラ イ ザ一の再生装置で め つ 、

( a )電解強アルカ リ 水を収容する電解強アルカ リ 水夕 ン ク、

(b)電解強酸性水を収容する電解強酸性水タ ン ク、

(c)水を収容する水タ ン ク、

(d) 2 台のポ ンプ、

(e)上記 3 つの タ ン ク か ら延び、 且つ、 上記 2 台のポ ンプのそれぞれの入口 に至る 配管、

(:f )該ポ ンプよ り も上流において上記（e)に記載の配 管のそれぞれに備え られたパ'ルブ、

(g)上記 2 台のポ ンプの う ちの一方のポ ンプの出 口 と 洗浄すべき ダイ ア ラ イ サ一の透析液流入口 も し く は透析 液流出 口 と を着脱可能に連結する 配管

(h)上記 2 台のポ ン プの う ちの他方のポ ンプの 出 口 と 洗浄すべき ダイ ァラ イザ一の血液流入口 も し く は血液流 出口 とを着脱可能に連結する配管、

( i )該ダイ ァライザ一の血液流入口 も し く は血液流出 口に着脱可能に連結され、 且つ、 ダイ アラ イ サ一の血液 流路か ら流出する水、 電解強アルカ リ 水又は電解強酸性 水を排出するための配管、 並びに

( j )該ダイ ァラ イザ一の透析液流入口 も し く は透析液 流出口に着脱可能に連結され、 且つ、 ダイ ァライザ一の 透析液流路から流出する水、 電解強アルカ リ 水又は電解 強酸性水を排出するための配管

を備えているダイ ァラ イザ一の再生装置。

1 2 . 更に、

( k )上記（ i )に記載の血液流路から水、 電解強アル力 リ 水又は電解強酸性水を排出するための配管の下流端と 連結 している第一の排出配管、

( 1 )該第一の排出配管から分岐 した配管、

( m )上記（； j )に記載の透析液流路から水、 電解強アル 力 リ 水又は電解強酸性水を排出するための配管の下流端 と連結 している第二の排出配管、 及び

( n )該第二の排出配管から分岐 した配管

を備えてお り、 上記第一の排出配管から分岐 した配管及 び上記第二の排出配管から分岐 した配管のそれぞれにバ ルブが備え られている請求の範囲第 1 1 項に記載の装置 <

1 3 . 電解水生成装置を更に備えてお り、 且つ、 水夕 ンク と該電解水生成装置の給水口 とを連結する配管、 該 電解水生成装置の強酸性水排出 口 と電解強酸性水タ ン ク とを連結する配管、 及び該電解水生成装置の強アルカ リ 水排出口 と電解強アル力 リ 水タ ン ク とを連結する配管を 更に備えている請求の範囲第 1 1 項又は第 1 2 項に記載 の装置。

1 4 . 上記ダイ ァライ ザ一力、 中空糸型ダイ ァライ ザ 一である請求の範囲第 1 1 項に記載の装置。