JP3178806B2 - ウルシ抽出物を含む抗癌剤組成物 - Google Patents
ウルシ抽出物を含む抗癌剤組成物Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ウルシ（Rhus ver
niciflua）抽出物の製造方法、このウルシ抽出物を含む
抗癌剤組成物、抗酸化剤組成物および二日酔い解消剤組
成物に関する。
niciflua）抽出物の製造方法、このウルシ抽出物を含む
抗癌剤組成物、抗酸化剤組成物および二日酔い解消剤組
成物に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】韓
国、日本および中国では、ウルシ（Rhus verniciflua）
の樹液であるウルシ液を採取して塗料として用いてきた
が、ウルシ液はウルシオール（urushiol）、ゴム質、ラ
ッカーゼ（laccase、酸化酵素）、含窒素物質などと水
分で構成されており、これらの成分を分離する方法は知
られている（松井悦造、ウルシ化学、177、(1963)）。
国、日本および中国では、ウルシ（Rhus verniciflua）
の樹液であるウルシ液を採取して塗料として用いてきた
が、ウルシ液はウルシオール（urushiol）、ゴム質、ラ
ッカーゼ（laccase、酸化酵素）、含窒素物質などと水
分で構成されており、これらの成分を分離する方法は知
られている（松井悦造、ウルシ化学、177、(1963)）。
【０００３】一方、ウルシの樹皮を除いた木部にはフィ
セチン（fisetin）、フスチン（fustin）、および未知
の物質が発見されている（Hasegawa, M. and T. Shirat
o. J.Chem. Soc., 72, 223(1951)）。フィセチンおよび
フスチンは、血管や毛細血管を保護する作用があり（Be
rets, A., and Cazenave, J. P., “The Effect of Fla
vonoids on Blood Vessel Wall Interactions" In Plan
t Flavonoids in Biology and Medicine: Biochemical,
Pharmacological and Structure-Activity Relationsh
ips, E. Middleton Jr. and J. B. Harborne, Eds., A.
R. Liss, NewYork, pp(187-200)(1988)）、過酸化脂質
の生成を阻害し（Kappus., H., et al., Pharmacol., 3
00, 179-187(1977);Baumann, J. et al., Prostaglandi
ns, 20,627-639(1980);Yoshimoto, T. et al., Bioche
m. Biophys. Res. Commun., 116., 612-618(1983)）、
アレルギーや皮膚疾患の治療に有効であると報告されて
いる（Loggia, R.D. et al., in Cody, V. et al.(ed
s), Plant Flavonoids in Biology and Medicine, A.
R. Liss, New York, 481-484(1986)）。これまで、ウル
シ属（Genus Rhus）の植物は、アガチスフラボン（agat
hisflavone）、ブテイン（butein）、コーリラギン（co
rilagin）、３',４'−ジヒドロキシ−フラボン（dihydr
oxyflavone）、エイコサンジオン酸（eicosanedioic ac
id）、ユウロペチン（europetin）、フィセチン（fiset
in）、フスチン（fustin），スルフレチン（sulfureti
n）、ケルセチン（quercetin）などのフラボノイド系物
質を含むことが明らかになっている（Buckkingham, J.
Dictionary of Natural Products, Chapman & Hall, 7,
761(1994)）。
セチン（fisetin）、フスチン（fustin）、および未知
の物質が発見されている（Hasegawa, M. and T. Shirat
o. J.Chem. Soc., 72, 223(1951)）。フィセチンおよび
フスチンは、血管や毛細血管を保護する作用があり（Be
rets, A., and Cazenave, J. P., “The Effect of Fla
vonoids on Blood Vessel Wall Interactions" In Plan
t Flavonoids in Biology and Medicine: Biochemical,
Pharmacological and Structure-Activity Relationsh
ips, E. Middleton Jr. and J. B. Harborne, Eds., A.
R. Liss, NewYork, pp(187-200)(1988)）、過酸化脂質
の生成を阻害し（Kappus., H., et al., Pharmacol., 3
00, 179-187(1977);Baumann, J. et al., Prostaglandi
ns, 20,627-639(1980);Yoshimoto, T. et al., Bioche
m. Biophys. Res. Commun., 116., 612-618(1983)）、
アレルギーや皮膚疾患の治療に有効であると報告されて
いる（Loggia, R.D. et al., in Cody, V. et al.(ed
s), Plant Flavonoids in Biology and Medicine, A.
R. Liss, New York, 481-484(1986)）。これまで、ウル
シ属（Genus Rhus）の植物は、アガチスフラボン（agat
hisflavone）、ブテイン（butein）、コーリラギン（co
rilagin）、３',４'−ジヒドロキシ−フラボン（dihydr
oxyflavone）、エイコサンジオン酸（eicosanedioic ac
id）、ユウロペチン（europetin）、フィセチン（fiset
in）、フスチン（fustin），スルフレチン（sulfureti
n）、ケルセチン（quercetin）などのフラボノイド系物
質を含むことが明らかになっている（Buckkingham, J.
Dictionary of Natural Products, Chapman & Hall, 7,
761(1994)）。
【０００４】癌は、細胞分化障害および細胞間の成長を
調節する能力の喪失によって発生する疾病である。最
近、種々の形態の癌に対する治療剤として、癌細胞の正
常細胞な分化を誘導する器官分化誘導剤の開発研究が進
んでいる（V. L. Stevens, etal., Cancer Res., 50, 2
22-226(1990)）。
調節する能力の喪失によって発生する疾病である。最
近、種々の形態の癌に対する治療剤として、癌細胞の正
常細胞な分化を誘導する器官分化誘導剤の開発研究が進
んでいる（V. L. Stevens, etal., Cancer Res., 50, 2
22-226(1990)）。
【０００５】器官分化誘導剤の開発には、Ｆ９奇形腫瘍
細胞モデルシステムを用いて腫瘍細胞分化作用を有する
物質を探す方法が用いられている。Ｆ９奇形腫瘍細胞
は、正常的な環境の下ではほとんど分化が起らないが、
合成された器官分化誘導剤であるレチノイン酸（retino
ic acid）と反応して原始的な発生形態を示し、また、
レチノイン酸をＢt２ｃＡＭＰ（dibutyryl cyclic AM
P）と混用する場合、体腔壁のような形態に分化するこ
とが報告されている（Grober and Adamson, StrickLand
and Sawey, 1980,1986）。
細胞モデルシステムを用いて腫瘍細胞分化作用を有する
物質を探す方法が用いられている。Ｆ９奇形腫瘍細胞
は、正常的な環境の下ではほとんど分化が起らないが、
合成された器官分化誘導剤であるレチノイン酸（retino
ic acid）と反応して原始的な発生形態を示し、また、
レチノイン酸をＢt２ｃＡＭＰ（dibutyryl cyclic AM
P）と混用する場合、体腔壁のような形態に分化するこ
とが報告されている（Grober and Adamson, StrickLand
and Sawey, 1980,1986）。
【０００６】天然物から前記のような分化誘導物質を探
す努力をした結果、枇杷（Eriobotrya japonica LIND
L.）から分離されたウルソール酸（urusolic acid）、
オレアノール酸（oleanolic acid）およびトリテルペン
酸（triterpene acid）がＦ９奇形腫瘍細胞を正常細胞
に分化させる活性を有し、これらが抗癌活性を示すこと
が明らかになった。ウルソール酸またはオレアノール酸
は、分化に関与する遺伝子を調節することによってＦ９
奇形腫瘍細胞の分化を誘導すると報告されている(Lee H
o-Young et al., J. Cancer Res. Clin. Oncol., 120,
513-518(1994))。
す努力をした結果、枇杷（Eriobotrya japonica LIND
L.）から分離されたウルソール酸（urusolic acid）、
オレアノール酸（oleanolic acid）およびトリテルペン
酸（triterpene acid）がＦ９奇形腫瘍細胞を正常細胞
に分化させる活性を有し、これらが抗癌活性を示すこと
が明らかになった。ウルソール酸またはオレアノール酸
は、分化に関与する遺伝子を調節することによってＦ９
奇形腫瘍細胞の分化を誘導すると報告されている(Lee H
o-Young et al., J. Cancer Res. Clin. Oncol., 120,
513-518(1994))。
【０００７】一方、血管形成作用（antigenesis）は、
胚発生過程や傷組織の回復部位、卵巣の黄体を除いては
正常的な生理状態でほとんど起らないが、固形癌細胞の
成長および癌細胞の部位への転移には不可欠である。
（Folkman, J. and Klagsburn,M., Science, 235, 442-
447(1987); Liotta, L. A. et al., Cancer Res., 34,9
97-1004(1974)）。したがって、このような血管形成を
効果的に阻害できる血管形成阻害剤は、新しい抗癌剤と
して、また、腫瘍除去手術後の癌細胞の転移を防ぐのに
用いられ得る。
胚発生過程や傷組織の回復部位、卵巣の黄体を除いては
正常的な生理状態でほとんど起らないが、固形癌細胞の
成長および癌細胞の部位への転移には不可欠である。
（Folkman, J. and Klagsburn,M., Science, 235, 442-
447(1987); Liotta, L. A. et al., Cancer Res., 34,9
97-1004(1974)）。したがって、このような血管形成を
効果的に阻害できる血管形成阻害剤は、新しい抗癌剤と
して、また、腫瘍除去手術後の癌細胞の転移を防ぐのに
用いられ得る。
【０００８】癌細胞を正常細胞に分化させる誘導剤とし
てよく知られているレチノイン酸とビタミンＤ３は血管
形成阻害作用を有することが知られている（Okinawa,T.
etal., J. Antibiot., 44, 1033-1035(1991)）。しか
し、これらの血管形成阻害剤は、毒性と限られた効果の
ため、臨床用としてはいろいろな問題を抱えている（Me
eks, R. G. et al., Arch. Biochem. Biophys., 207, 1
41-147(1981)）。したがって、このように毒性のある合
成医薬品の代りに、毒性のない血管形成阻害剤を植物か
ら探す努力をした結果、枇杷から分離したウルソール酸
やオレアノール酸が血管形成阻害作用をすると明らかに
なった（Sohn, K. H. and H. Y. Lee, Cancer Letters,
94, 213-128(1995)）。
てよく知られているレチノイン酸とビタミンＤ３は血管
形成阻害作用を有することが知られている（Okinawa,T.
etal., J. Antibiot., 44, 1033-1035(1991)）。しか
し、これらの血管形成阻害剤は、毒性と限られた効果の
ため、臨床用としてはいろいろな問題を抱えている（Me
eks, R. G. et al., Arch. Biochem. Biophys., 207, 1
41-147(1981)）。したがって、このように毒性のある合
成医薬品の代りに、毒性のない血管形成阻害剤を植物か
ら探す努力をした結果、枇杷から分離したウルソール酸
やオレアノール酸が血管形成阻害作用をすると明らかに
なった（Sohn, K. H. and H. Y. Lee, Cancer Letters,
94, 213-128(1995)）。
【０００９】本発明者らは、天然生薬剤から毒性がな
く、かつ器官分化を誘導するか、または血管形成の阻害
による抗癌活性を示す活性物質を得るために鋭意研究を
した結果、ウルシから得られた抽出物が器官分化誘導お
よび血管形成阻害活性を示すことを発見し、これらの知
見によって本発明を完成した。
く、かつ器官分化を誘導するか、または血管形成の阻害
による抗癌活性を示す活性物質を得るために鋭意研究を
した結果、ウルシから得られた抽出物が器官分化誘導お
よび血管形成阻害活性を示すことを発見し、これらの知
見によって本発明を完成した。
【００１０】したがって、本発明の目的は、ウルシに由
来する、器官分化誘導作用および癌細胞転移血管形成阻
害作用がある活性物質を提供することである。
来する、器官分化誘導作用および癌細胞転移血管形成阻
害作用がある活性物質を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の一実施態様によ
って、器官分化誘導作用および癌細胞転移血管形成阻害
作用があるウルシ抽出物が提供される。
って、器官分化誘導作用および癌細胞転移血管形成阻害
作用があるウルシ抽出物が提供される。
【００１２】また、本発明の他の実施態様によって、ウ
ルシを切断し、切断したウルシを溶媒として抽出し、こ
の粗抽出物を９：１〜７：３（ｖ／ｖ）のクロロホル
ム：メタノール混合溶媒を溶出剤として使用するシリカ
ゲル吸着クロマトグラフィーによって精製することを特
徴とするウルシ抽出物の製造方法が提供される。なお、
本発明のまた別の実施態様によって、前記ウルシ抽出物
を有効成分として含む抗癌剤組成物、器官分化誘導剤組
成物、癌細胞転移血管形成阻害剤組成物、抗酸化剤組成
物および二日酔い解消剤組成物が提供される。
ルシを切断し、切断したウルシを溶媒として抽出し、こ
の粗抽出物を９：１〜７：３（ｖ／ｖ）のクロロホル
ム：メタノール混合溶媒を溶出剤として使用するシリカ
ゲル吸着クロマトグラフィーによって精製することを特
徴とするウルシ抽出物の製造方法が提供される。なお、
本発明のまた別の実施態様によって、前記ウルシ抽出物
を有効成分として含む抗癌剤組成物、器官分化誘導剤組
成物、癌細胞転移血管形成阻害剤組成物、抗酸化剤組成
物および二日酔い解消剤組成物が提供される。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下、本発明をさらに詳細に説明
する。本発明のウルシ抽出物は次のように製造する。す
なわち、ウルシの樹幹を切断し、日陰で１週間〜３ヶ
月、好ましくは、１ヶ月程度乾燥した後、必要に応じて
これを破砕する。準備したウルシ１００ｇ当り０.３〜
１lの９９.９％アセトン、８０％メタノール、または８
０％エタノール、好ましくは９９.９％アセトンを加え
て３５℃〜４５℃、好ましくは４０℃で１日〜１０日、
好ましくは５日間放置するか、室温で１０日〜３０日間
放置して黄色抽出液を得る。この抽出液に同量の水を加
え、３５〜４０℃、好ましくは、４０℃で攪拌して水溶
性物質を溶かす。これを室温に冷却した後、濾過して得
た濾液を減圧濃縮する。
する。本発明のウルシ抽出物は次のように製造する。す
なわち、ウルシの樹幹を切断し、日陰で１週間〜３ヶ
月、好ましくは、１ヶ月程度乾燥した後、必要に応じて
これを破砕する。準備したウルシ１００ｇ当り０.３〜
１lの９９.９％アセトン、８０％メタノール、または８
０％エタノール、好ましくは９９.９％アセトンを加え
て３５℃〜４５℃、好ましくは４０℃で１日〜１０日、
好ましくは５日間放置するか、室温で１０日〜３０日間
放置して黄色抽出液を得る。この抽出液に同量の水を加
え、３５〜４０℃、好ましくは、４０℃で攪拌して水溶
性物質を溶かす。これを室温に冷却した後、濾過して得
た濾液を減圧濃縮する。
【００１４】次いで、前記濃縮液を３５℃〜４５℃、好
ましくは４０℃で乾燥し、得られた抽出物をシリカゲル
吸着クロマトグラフィー（sillica gel adsorption col
umnchromatography）で精製してウルシ抽出物を得る。
この際、溶出剤としてはクロロホルムおよびメタノール
の比率（ｖ／ｖ）が９：１〜７：３、好ましくは９：１
である混合溶媒を使用し、黄色溶出物が完全に溶出する
まで溶出させた後、溶出物を減圧濃縮し、遠心真空乾燥
機を用いて４０℃で乾燥することによって本発明のウル
シ抽出物を得る。
ましくは４０℃で乾燥し、得られた抽出物をシリカゲル
吸着クロマトグラフィー（sillica gel adsorption col
umnchromatography）で精製してウルシ抽出物を得る。
この際、溶出剤としてはクロロホルムおよびメタノール
の比率（ｖ／ｖ）が９：１〜７：３、好ましくは９：１
である混合溶媒を使用し、黄色溶出物が完全に溶出する
まで溶出させた後、溶出物を減圧濃縮し、遠心真空乾燥
機を用いて４０℃で乾燥することによって本発明のウル
シ抽出物を得る。
【００１５】本発明のウルシ抽出物は、高圧液体クロマ
トグラフィーで成分を分析した結果、５つの物質の混合
物であることが明らかになった。図１は、本発明のウル
シ抽出物の高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）結
果を示したグラフであり、物質１は、分子量１６２の新
規化合物であり、物質２は、分子式Ｃ15Ｈ12Ｏ6（分子
量２８８）の白色結晶体であるフスチン（fustin;3,3',
4',7-tetrahydroxyflavanone）、物質３は、分子式Ｃ15
Ｈ10Ｏ6（分子量２８６）の黄色の結晶であるフィセチ
ン（fisetin；3,3',4',7-Tetrahydroxyflavone）、物質
４は、分子式Ｃ15Ｈ10Ｏ5（分子量２７２）の濃いオレ
ンジ色の結晶であるスルフレチン（sulfuretin；3',4',
6'-Trihydroxyaurone）、物質５は、分子式Ｃ15Ｈ12Ｏ5
（分子量２７２）のオレンジ色の結晶であるブテイン
（butein；2',3,4,4'-Tetrahydroxychalcone）に各々該
当することが判明した。
トグラフィーで成分を分析した結果、５つの物質の混合
物であることが明らかになった。図１は、本発明のウル
シ抽出物の高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）結
果を示したグラフであり、物質１は、分子量１６２の新
規化合物であり、物質２は、分子式Ｃ15Ｈ12Ｏ6（分子
量２８８）の白色結晶体であるフスチン（fustin;3,3',
4',7-tetrahydroxyflavanone）、物質３は、分子式Ｃ15
Ｈ10Ｏ6（分子量２８６）の黄色の結晶であるフィセチ
ン（fisetin；3,3',4',7-Tetrahydroxyflavone）、物質
４は、分子式Ｃ15Ｈ10Ｏ5（分子量２７２）の濃いオレ
ンジ色の結晶であるスルフレチン（sulfuretin；3',4',
6'-Trihydroxyaurone）、物質５は、分子式Ｃ15Ｈ12Ｏ5
（分子量２７２）のオレンジ色の結晶であるブテイン
（butein；2',3,4,4'-Tetrahydroxychalcone）に各々該
当することが判明した。
【００１６】本発明のウルシ抽出物は、抗癌、器官分化
誘導および癌細胞転移血管形成阻害活性以外にも抗酸化
および二日酔い解消活性を有する。したがって、本発明
のウルシ抽出物は癌の発生および転移を阻害するための
治療剤および予防剤、また、抗酸化剤および二日酔い解
消剤として利用され得る。
誘導および癌細胞転移血管形成阻害活性以外にも抗酸化
および二日酔い解消活性を有する。したがって、本発明
のウルシ抽出物は癌の発生および転移を阻害するための
治療剤および予防剤、また、抗酸化剤および二日酔い解
消剤として利用され得る。
【００１７】したがって、本発明は、本発明のウルシ抽
出物を有効成分として薬剤学的に許容可能な担体ととも
に含む抗癌剤、器官分化誘導剤、血管形成阻害剤、抗酸
化剤および二日酔い解消剤などの医薬組成物を提供す
る。本発明の医薬組成物は、通常の賦形剤、崩壊剤、甘
味剤、滑沢剤、香味剤などをさらに含み得、通常の方法
によって錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、乳
剤または非経口投与用製剤のような単位投与型または数
回投与型製剤として用いることができる。本発明から分
離されたウルシ抽出物を有効成分として含有する医薬組
成物は、目的によって非経口投与、または、経口投与す
ることができ、一日に体重１kg当りウルシ抽出物を１６
〜５０mgの量で１回〜数回に分けて投与することができ
る。特定患者に対する投与量は、患者の体重、年齢、性
別、健康状態、食事、投与時間、投与方法、排泄率、薬
剤混合および疾患の重症度によって変化し得る。
出物を有効成分として薬剤学的に許容可能な担体ととも
に含む抗癌剤、器官分化誘導剤、血管形成阻害剤、抗酸
化剤および二日酔い解消剤などの医薬組成物を提供す
る。本発明の医薬組成物は、通常の賦形剤、崩壊剤、甘
味剤、滑沢剤、香味剤などをさらに含み得、通常の方法
によって錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、乳
剤または非経口投与用製剤のような単位投与型または数
回投与型製剤として用いることができる。本発明から分
離されたウルシ抽出物を有効成分として含有する医薬組
成物は、目的によって非経口投与、または、経口投与す
ることができ、一日に体重１kg当りウルシ抽出物を１６
〜５０mgの量で１回〜数回に分けて投与することができ
る。特定患者に対する投与量は、患者の体重、年齢、性
別、健康状態、食事、投与時間、投与方法、排泄率、薬
剤混合および疾患の重症度によって変化し得る。
【００１８】
【実施例】以下、本発明を下記実施例によってさらに詳
細に説明する。ただし、下記実施例は本発明を例示する
のみであり、本発明の範囲を制限しない。
細に説明する。ただし、下記実施例は本発明を例示する
のみであり、本発明の範囲を制限しない。
【００１９】実施例１ ウルシからのウルシ抽出物の製造 （段階１）粗抽出物の製造 ウルシを１０cmの長さに切断し、日陰で１ヶ月間乾燥し
た。乾燥したウルシ４００ｇ当り４lの９９.９％アセト
ンを加え、４０℃で５日間放置して黄色抽出液を得た。
この抽出液に同量の水を加え、４０℃で攪拌した後、室
温に冷却する。この液をＮｏ.２濾紙（Watman社、米
国）を使って濾過した後、濾過した抽出物を回転真空蒸
発器（Rotary vaccum Evaporator;Labo rota 300, Reso
na Co. Swiss）で減圧濃縮した。この濃縮物を遠心真空
乾燥器（セントラバック ビジョン社、韓国）を使って
乾燥して粗抽出物４.４ｇ（収率：１.１％）を得た。
た。乾燥したウルシ４００ｇ当り４lの９９.９％アセト
ンを加え、４０℃で５日間放置して黄色抽出液を得た。
この抽出液に同量の水を加え、４０℃で攪拌した後、室
温に冷却する。この液をＮｏ.２濾紙（Watman社、米
国）を使って濾過した後、濾過した抽出物を回転真空蒸
発器（Rotary vaccum Evaporator;Labo rota 300, Reso
na Co. Swiss）で減圧濃縮した。この濃縮物を遠心真空
乾燥器（セントラバック ビジョン社、韓国）を使って
乾燥して粗抽出物４.４ｇ（収率：１.１％）を得た。
【００２０】（段階２）シリカゲル吸着クロマトグラフ
ィー 前記段階１で得られた粗抽出物を精製するためシリカゲ
ル吸着クロマトグラフィーを行った。すなわち、１３０
℃で３時間処理して活性化させたシリカゲル（２３０−
４００メッシュ、クロマトグラフィー用、Merck社）４
０ｇをｎ−ヘキサンでスラリーとしてカラム（２.９ Ｘ
４５cm）に充填した後、粗抽出物中の水分を除き、充
填されたシリカゲルを安定化させるために硫酸カルシウ
ム（calcium sulfate）７ｇをカラムに充填した。粗抽
出物４ｇをメタノール６mlで溶かしてカラムにローディ
ングし、クロロホルム：メタノール（９０：１０（ｖ／
ｖ））の混合溶媒を溶出液として用いて黄色溶出物を溶
出させた。黄色溶出物を合わせ、回転真空蒸発器で減圧
濃縮した後、遠心真空乾燥器で４０℃で乾燥してウルシ
抽出物３ｇ（収率：７５％）を得た。
ィー 前記段階１で得られた粗抽出物を精製するためシリカゲ
ル吸着クロマトグラフィーを行った。すなわち、１３０
℃で３時間処理して活性化させたシリカゲル（２３０−
４００メッシュ、クロマトグラフィー用、Merck社）４
０ｇをｎ−ヘキサンでスラリーとしてカラム（２.９ Ｘ
４５cm）に充填した後、粗抽出物中の水分を除き、充
填されたシリカゲルを安定化させるために硫酸カルシウ
ム（calcium sulfate）７ｇをカラムに充填した。粗抽
出物４ｇをメタノール６mlで溶かしてカラムにローディ
ングし、クロロホルム：メタノール（９０：１０（ｖ／
ｖ））の混合溶媒を溶出液として用いて黄色溶出物を溶
出させた。黄色溶出物を合わせ、回転真空蒸発器で減圧
濃縮した後、遠心真空乾燥器で４０℃で乾燥してウルシ
抽出物３ｇ（収率：７５％）を得た。
【００２１】実施例２ ウルシ抽出物の分析 （段階１）高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に
よる精製 実施例１で得られたウルシ抽出物を分析するために、ウ
ルシ抽出物をメタノールと１：１（ｖ／ｖ）の比率で混
合した後、セップ−パク（Sep−pak、Ｃ18タイプ、Wate
rs、米国）で前処理し、注射濾過器（syringe filter、
０.２μm、 Satorius、 ドイツ）で濾過した。濾過さ
れた抽出物をウォタース社（Waters）のＲＣＭ ８ｘ１
０カラム、ノーバパク（Nova−Pak）Ｃ18 ８ｘ１０カト
リジカラムが取り付けられたＤＸ−３００グラジアント
ＨＰＬＣ（ＤＩＯＮＥＸ社製品）に注入し、水とメタノ
ールの混合溶媒を溶出液として用いて下記表１のような
分析条件でクロマトグラフィーを実施した。この際、試
料注入量は５０μl、流速は１.５ml／分であり、溶出液
はＤＸ−３００ＵＶ検出器を使って２５４nmで検出し
た。
よる精製 実施例１で得られたウルシ抽出物を分析するために、ウ
ルシ抽出物をメタノールと１：１（ｖ／ｖ）の比率で混
合した後、セップ−パク（Sep−pak、Ｃ18タイプ、Wate
rs、米国）で前処理し、注射濾過器（syringe filter、
０.２μm、 Satorius、 ドイツ）で濾過した。濾過さ
れた抽出物をウォタース社（Waters）のＲＣＭ ８ｘ１
０カラム、ノーバパク（Nova−Pak）Ｃ18 ８ｘ１０カト
リジカラムが取り付けられたＤＸ−３００グラジアント
ＨＰＬＣ（ＤＩＯＮＥＸ社製品）に注入し、水とメタノ
ールの混合溶媒を溶出液として用いて下記表１のような
分析条件でクロマトグラフィーを実施した。この際、試
料注入量は５０μl、流速は１.５ml／分であり、溶出液
はＤＸ−３００ＵＶ検出器を使って２５４nmで検出し
た。
【００２２】
【表１】 時間(分) 流速(ml/分) 溶出液 曲線 水 メタノール ０.０ １.５ ８０ ２０ ５ ０.５ １.５ ８０ ２０ ５ ３.０ １.５ ５０ ５０ ５ １２.８ １.５ ２０ ８０ ５ １４.９ １.５ ０ １００ ５ １６.７ １.５ ０ １００ ５ １８.６ １.５ ８０ ２０ ５２０.０ １.５ ８０ ２０ ５
【００２３】その結果、図１のような高圧液体クロマト
グラムを得、これから本発明の抽出物が５つの化合物の
混合物であることを確認した。各化合物の成分比は下記
表２の通りである。
グラムを得、これから本発明の抽出物が５つの化合物の
混合物であることを確認した。各化合物の成分比は下記
表２の通りである。
【表２】 ピーク１ ピーク２ ピーク３ ピーク４ ピーク５ 成分比(％) １０.００ ４０.６９ １０.８０ ９.５６ ２.４３
【００２４】（段階２）単一成分分析 前記段階１で得られた各ピークの物質を質量分析計（Ma
ss spectrometer， ＪＥＯＬ ＪＭＳ−ＡＸ ５０５ Ｗ
Ａ、日本、注入：直接注入、イオンモード：ＥＩ＋、温
度：７１.４℃、 出力 ｍ／ｚ 範囲：５０〜３０２）お
よび元素分析機（Perkin-Elmer、米国）で分析した結
果、物質１は分子量１６２の新規化合物、物質２は分子
式Ｃ15Ｈ12Ｏ6（分子量２８８）の白色結晶であるフス
チン（fustin；3,3',4',7-tetrahydroxyflavanone）、
物質３は分子式Ｃ15Ｈ10Ｏ6（分子量２８６）の黄色結
晶であるフィセチン（fisetin；3,3',4',7-tetrahydrox
yflavone）、物質４は分子式Ｃ15Ｈ10Ｏ5（分子量２７
２）の濃いオレンジ色の結晶であるスルフレチン（sulf
uretin；3',4',6'-trihydroxyaurone）、また、物質５
は分子式Ｃ15Ｈ12Ｏ5（分子量２７２）のオレンジ色の
結晶であるブテイン（Butein；2',3,4,4'-tetrahydroxy
chalcone）に各々該当することを確認した。
ss spectrometer， ＪＥＯＬ ＪＭＳ−ＡＸ ５０５ Ｗ
Ａ、日本、注入：直接注入、イオンモード：ＥＩ＋、温
度：７１.４℃、 出力 ｍ／ｚ 範囲：５０〜３０２）お
よび元素分析機（Perkin-Elmer、米国）で分析した結
果、物質１は分子量１６２の新規化合物、物質２は分子
式Ｃ15Ｈ12Ｏ6（分子量２８８）の白色結晶であるフス
チン（fustin；3,3',4',7-tetrahydroxyflavanone）、
物質３は分子式Ｃ15Ｈ10Ｏ6（分子量２８６）の黄色結
晶であるフィセチン（fisetin；3,3',4',7-tetrahydrox
yflavone）、物質４は分子式Ｃ15Ｈ10Ｏ5（分子量２７
２）の濃いオレンジ色の結晶であるスルフレチン（sulf
uretin；3',4',6'-trihydroxyaurone）、また、物質５
は分子式Ｃ15Ｈ12Ｏ5（分子量２７２）のオレンジ色の
結晶であるブテイン（Butein；2',3,4,4'-tetrahydroxy
chalcone）に各々該当することを確認した。
【００２５】実施例３ ウルシ抽出物の抗癌効果検索 抗癌剤の検索方法であるＭＴＴ（３−（４,５−ジメチ
ルチアゾール−２−イル）−２,５−ジフェニルテトラ
ゾリウムブロミド）試験法（J. Carmicheal, etal., Ca
ncer Res., 47, 936(1987)）に従って、腫瘍細胞株であ
るＬ１２１０（マウス血液癌細胞、寄託番号：ＡＴＣＣ
ＣＣＬ２１９）、Ａ５４９（人体肺癌細胞、寄託番
号：ＡＴＣＣ ＣＣＬ１８５）、ＳＫＯＶ−３（人体子
宮癌細胞、寄託番号：ＡＴＣＣ ＨＴＢ７７）、ＳＫＭ
ＥＬ−２（人体皮膚癌細胞、寄託番号：ＡＴＣＣ ＨＴ
Ｂ６８）、ＨＣＴ−１５（人体結腸癌細胞、寄託番号：
ＡＴＣＣ ＣＣＬ２２５）およびＸＦ−４９８（人体中
枢神経系癌細胞、入手先：ＮＣＩ）を各々０.２％トリ
パンブルーに懸濁して単細胞懸濁液を作った後、懸濁液
を細胞係数器（Hemacytometer、 superior社、ドイツ）
に入れ、倒立顕微鏡で生存細胞数を計数した。
ルチアゾール−２−イル）−２,５−ジフェニルテトラ
ゾリウムブロミド）試験法（J. Carmicheal, etal., Ca
ncer Res., 47, 936(1987)）に従って、腫瘍細胞株であ
るＬ１２１０（マウス血液癌細胞、寄託番号：ＡＴＣＣ
ＣＣＬ２１９）、Ａ５４９（人体肺癌細胞、寄託番
号：ＡＴＣＣ ＣＣＬ１８５）、ＳＫＯＶ−３（人体子
宮癌細胞、寄託番号：ＡＴＣＣ ＨＴＢ７７）、ＳＫＭ
ＥＬ−２（人体皮膚癌細胞、寄託番号：ＡＴＣＣ ＨＴ
Ｂ６８）、ＨＣＴ−１５（人体結腸癌細胞、寄託番号：
ＡＴＣＣ ＣＣＬ２２５）およびＸＦ−４９８（人体中
枢神経系癌細胞、入手先：ＮＣＩ）を各々０.２％トリ
パンブルーに懸濁して単細胞懸濁液を作った後、懸濁液
を細胞係数器（Hemacytometer、 superior社、ドイツ）
に入れ、倒立顕微鏡で生存細胞数を計数した。
【００２６】９６−ウェル細胞培養板の各ウェルに９０
％ＲＰＭＩ−１６４０（Gibco）培地と１０％ウシ胎児
血清（fetal bovine serum）とからなる混合培地を入
れ、各細胞株懸濁液を３ ｘ １０3細胞／ウェルの量で
加えた。これに、試験群として前記実施例１の段階１で
製造されたウルシ粗抽出物および実施例１の段階２で製
造されたウルシ抽出物を０.３μg/mlから３０μg/mlま
でおよび１μg/mlから１００μg/mlまでリン酸塩緩衝食
塩水（ＰＢＳ）で１０倍ずつ各々希釈した溶液を各ウェ
ルに加え、対照群ウェルにはＰＢＳを加えた。細胞培養
板を３７℃、５％ＣＯ2下でＬ１２１０細胞株は３日、
他の細胞株は４日間培養した。次いで、２mg/mlの濃度
のＭＴＴ溶液を５０μlずつ各ウェルに加えた後、３７
℃、５％ＣＯ2下で４時間さらに培養した。次いで、３
０μl程度の培養液のみが残るまで培養上澄液を多重チ
ャンネルアスピレーター（multiple channel aspirato
r）を使って吸入除去し、ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）１５０μlを各ウェルに加えた後、１５分間振湯
した。次いで、ＥＬＩＳＡリーダー（ＥＬＩＳＡ reade
r, Dynatech， ＭＲ５０００）で５４５nmで各ウェルの
光学密度（Ｏ.Ｄ.）を測定した。
％ＲＰＭＩ−１６４０（Gibco）培地と１０％ウシ胎児
血清（fetal bovine serum）とからなる混合培地を入
れ、各細胞株懸濁液を３ ｘ １０3細胞／ウェルの量で
加えた。これに、試験群として前記実施例１の段階１で
製造されたウルシ粗抽出物および実施例１の段階２で製
造されたウルシ抽出物を０.３μg/mlから３０μg/mlま
でおよび１μg/mlから１００μg/mlまでリン酸塩緩衝食
塩水（ＰＢＳ）で１０倍ずつ各々希釈した溶液を各ウェ
ルに加え、対照群ウェルにはＰＢＳを加えた。細胞培養
板を３７℃、５％ＣＯ2下でＬ１２１０細胞株は３日、
他の細胞株は４日間培養した。次いで、２mg/mlの濃度
のＭＴＴ溶液を５０μlずつ各ウェルに加えた後、３７
℃、５％ＣＯ2下で４時間さらに培養した。次いで、３
０μl程度の培養液のみが残るまで培養上澄液を多重チ
ャンネルアスピレーター（multiple channel aspirato
r）を使って吸入除去し、ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）１５０μlを各ウェルに加えた後、１５分間振湯
した。次いで、ＥＬＩＳＡリーダー（ＥＬＩＳＡ reade
r, Dynatech， ＭＲ５０００）で５４５nmで各ウェルの
光学密度（Ｏ.Ｄ.）を測定した。
【００２７】５０％癌細胞増殖阻害濃度（５０％ Inhib
ition Concentration（ＩＣ50）、μg/ml）は、試験群
ウェルの光学密度が対照群ウェルの光学密度の５０％に
なるときの試験物質の濃度を示す。３回繰り返して試験
し、下記数学式１によって該当濃度に対する試験群の細
胞毒性（％）を求めた後、５０％癌細胞増殖阻害濃度Ｉ
Ｃ50を直線回帰式によって求めた。背景ウェル（backgr
ound well）はＰＢＳのみを含有するウェルである。
ition Concentration（ＩＣ50）、μg/ml）は、試験群
ウェルの光学密度が対照群ウェルの光学密度の５０％に
なるときの試験物質の濃度を示す。３回繰り返して試験
し、下記数学式１によって該当濃度に対する試験群の細
胞毒性（％）を求めた後、５０％癌細胞増殖阻害濃度Ｉ
Ｃ50を直線回帰式によって求めた。背景ウェル（backgr
ound well）はＰＢＳのみを含有するウェルである。
【数１】
【００２８】天然物抽出物は５０％癌細胞増殖阻害濃度
（ＩＣ50）が３０μg/ml以下であるとき抗癌効果が優れ
ていると認められるが、前記実施例１の段階１でのウル
シ粗抽出物の抗癌効果は表３のように優れている。
（ＩＣ50）が３０μg/ml以下であるとき抗癌効果が優れ
ていると認められるが、前記実施例１の段階１でのウル
シ粗抽出物の抗癌効果は表３のように優れている。
【表３】 物質 ＩＣ５０（μg／ml） L1210 A549 SK-OV-3 SKMEL-2 HCT15 XF-498 粗抽出物 10.50 47.80 26.90 12.80 14.6 17.75
【００２９】また、下記表４からわかるように、前記実
施例１の段階２で得たウルシ抽出物の大部分の癌細胞株
での５０％癌細胞増殖阻害濃度（ＩＣ50）が粗抽出物よ
り低い。これは、精製過程において抗癌効果に影響を及
ぼさない抽出物中の不純物が除去されたと見なされる。
施例１の段階２で得たウルシ抽出物の大部分の癌細胞株
での５０％癌細胞増殖阻害濃度（ＩＣ50）が粗抽出物よ
り低い。これは、精製過程において抗癌効果に影響を及
ぼさない抽出物中の不純物が除去されたと見なされる。
【表４】 物質 ＩＣ５０（μg/ml） L1210 A549 SK-OV-3 SKMEL-2 HCT15 XF-498 ウルシ抽出物 14.70 18.24 17.67 20.03 14.38 17.50
【００３０】図２〜図６はウルシ抽出物の濃度による腫
瘍細胞株に対する抗癌効果を示し、図２はヒト肺癌細胞
（Ａ５４９）、図３は、ヒト子宮癌細胞（ＳＫＯＶ−
３）、図４はヒト皮膚癌細胞（ＳＫＭＥＬ−２）、図５
はヒト中枢神経系癌細胞（ＸＦ−４９８）、また、図６
はヒト結腸癌細胞（ＨＣＴ−１５）に対する抗癌効果を
各々示した。
瘍細胞株に対する抗癌効果を示し、図２はヒト肺癌細胞
（Ａ５４９）、図３は、ヒト子宮癌細胞（ＳＫＯＶ−
３）、図４はヒト皮膚癌細胞（ＳＫＭＥＬ−２）、図５
はヒト中枢神経系癌細胞（ＸＦ−４９８）、また、図６
はヒト結腸癌細胞（ＨＣＴ−１５）に対する抗癌効果を
各々示した。
【００３１】実施例４ ウルシ抽出物の癌細胞の正常細胞への分化誘導効果 Ｆ９細胞（マウス奇形腫瘍細胞、寄託番号：ＡＴＣＣ
ＣＲＬ１７２０）を、１０％ウシ胎児血清（fatal calf
serum；ＦＣＳ）と１００μg/mlのフェニシリン（Gibc
o）が含まれたＤＭＥ培地（Dulbecco's Modified Eagl
e's Medium, DMEM, Gibco）で３７℃、５％ＣＯ2下で培
養した。分化誘導試験をするために、継代培養中のＦ９
奇形腫瘍細胞をピペッティングによって懸濁して単細胞
懸濁液に作った後、２.５％ ＦＣＳが含有されたＤＭＥ
培地の入っている７５cm2培養フラスコに培地と単細胞
懸濁液の比率が９０：１０となるように入れ、３７℃、
５％ＣＯ2下で２４時間培養した。その後、ウルシ抽出
物の器官分化誘導効果を検定するために前記実施例１で
得られたウルシ抽出物（ＭＵ２）５０μg、０.５mＭ Ｂ
t２ｃＡＭＰおよび０.２５mＭテオフィリン（theophyll
ine）からなる組成物（以下、ＭＵ２ＣＴという）を前
記Ｆ９細胞培養液に加えた。
ＣＲＬ１７２０）を、１０％ウシ胎児血清（fatal calf
serum；ＦＣＳ）と１００μg/mlのフェニシリン（Gibc
o）が含まれたＤＭＥ培地（Dulbecco's Modified Eagl
e's Medium, DMEM, Gibco）で３７℃、５％ＣＯ2下で培
養した。分化誘導試験をするために、継代培養中のＦ９
奇形腫瘍細胞をピペッティングによって懸濁して単細胞
懸濁液に作った後、２.５％ ＦＣＳが含有されたＤＭＥ
培地の入っている７５cm2培養フラスコに培地と単細胞
懸濁液の比率が９０：１０となるように入れ、３７℃、
５％ＣＯ2下で２４時間培養した。その後、ウルシ抽出
物の器官分化誘導効果を検定するために前記実施例１で
得られたウルシ抽出物（ＭＵ２）５０μg、０.５mＭ Ｂ
t２ｃＡＭＰおよび０.２５mＭテオフィリン（theophyll
ine）からなる組成物（以下、ＭＵ２ＣＴという）を前
記Ｆ９細胞培養液に加えた。
【００３２】一方、現在分化誘導剤として用いられてい
るレチノイン酸による癌遺伝子の転換がｍ−ＲＮＡの分
化特異的遺伝子であるＬamＢ１遺伝子を発現させるかを
比較確認するため、レチノイン酸１μg、０.５mＭ Ｂｔ
２ｃＡＭＰおよび０.２５mＭテオフィリンからなる組成
物（以下、ＲＡＣＴという）を前記Ｆ９細胞培養液に加
えた。その後、３７℃、５％ＣＯ2下で７日間さらに培
養し、培養中２日ごとにＭＵ２ＣＴとＲＡＣＴを初めと
同じ量で加えた。培養液を、１５００rpmで１５分間遠
心分離し、上澄液を捨て、チューブ底に付いている細胞
ペレットを新しい培地に懸濁させて単細胞懸濁液に作っ
た。この懸濁液を位相差顕微鏡で観察し、Ｆ９奇形腫瘍
細胞が丸い形の細胞に転換したかを確認した。また、Ｆ
９奇形腫瘍細胞の正常細胞への分化誘導作用が、癌遺伝
子を変化させることによる正常細胞への還元に起因する
かについてノザンブロッティング（northern blotting)
法(Lee, H.Y.およびH.Y.Chung, J. Cancer Res. Clin.
Oncol., 120, 513-518(1994)）を用いて調査した。
るレチノイン酸による癌遺伝子の転換がｍ−ＲＮＡの分
化特異的遺伝子であるＬamＢ１遺伝子を発現させるかを
比較確認するため、レチノイン酸１μg、０.５mＭ Ｂｔ
２ｃＡＭＰおよび０.２５mＭテオフィリンからなる組成
物（以下、ＲＡＣＴという）を前記Ｆ９細胞培養液に加
えた。その後、３７℃、５％ＣＯ2下で７日間さらに培
養し、培養中２日ごとにＭＵ２ＣＴとＲＡＣＴを初めと
同じ量で加えた。培養液を、１５００rpmで１５分間遠
心分離し、上澄液を捨て、チューブ底に付いている細胞
ペレットを新しい培地に懸濁させて単細胞懸濁液に作っ
た。この懸濁液を位相差顕微鏡で観察し、Ｆ９奇形腫瘍
細胞が丸い形の細胞に転換したかを確認した。また、Ｆ
９奇形腫瘍細胞の正常細胞への分化誘導作用が、癌遺伝
子を変化させることによる正常細胞への還元に起因する
かについてノザンブロッティング（northern blotting)
法(Lee, H.Y.およびH.Y.Chung, J. Cancer Res. Clin.
Oncol., 120, 513-518(1994)）を用いて調査した。
【００３３】図７は、本発明のウルシ抽出物の器官分化
誘導効果を示した写真であり、(ａ)はＦ９奇形癌細胞を
示し、(ｂ)は器官分化誘導された正常細胞を示す。これ
からわかるように、Ｆ９癌細胞株をウルシ抽出物で処理
したとき、角張った癌細胞(ａ)の癌遺伝子を転換させて
丸い形(ｂ)の正常器官細胞への分化を誘導した。図８
は、本発明のウルシ抽出物の器官分化誘導効果を示した
ノザンブロッティング結果を示し、これからわかるよう
に、現在器官分化誘導剤として用いられているレチノイ
ン酸が癌細胞の癌遺伝子を転換させてｍ−ＲＮＡの分化
特異遺伝子であるＬamＢ１遺伝子を発現させた。同じよ
うに、ウルシ抽出物（ＭＵ２ＣＴ）もＬamＢ１遺伝子を
発現させることが明らかになった。何の処理もしていな
いＦ９癌細胞株（Ｆ９）、および器官分化誘導作用触媒
剤として用いられる０.５mＭＢt２ｃＡＭＰと０.２５m
Ｍテオフィリン(ＣＴ)のみで処理したＦ９癌細胞株にお
いてはＬamＢ１遺伝子が発現されなかった。一方、対照
群として用いられた分化特異遺伝子でないＧＡＰＤＨ遺
伝子はすべての処理群で発現された。これからウルシ抽
出物(ＭＵ２)が癌細胞の癌遺伝子を転換させて正常細胞
への器官分化を誘導することが明らかになった。
誘導効果を示した写真であり、(ａ)はＦ９奇形癌細胞を
示し、(ｂ)は器官分化誘導された正常細胞を示す。これ
からわかるように、Ｆ９癌細胞株をウルシ抽出物で処理
したとき、角張った癌細胞(ａ)の癌遺伝子を転換させて
丸い形(ｂ)の正常器官細胞への分化を誘導した。図８
は、本発明のウルシ抽出物の器官分化誘導効果を示した
ノザンブロッティング結果を示し、これからわかるよう
に、現在器官分化誘導剤として用いられているレチノイ
ン酸が癌細胞の癌遺伝子を転換させてｍ−ＲＮＡの分化
特異遺伝子であるＬamＢ１遺伝子を発現させた。同じよ
うに、ウルシ抽出物（ＭＵ２ＣＴ）もＬamＢ１遺伝子を
発現させることが明らかになった。何の処理もしていな
いＦ９癌細胞株（Ｆ９）、および器官分化誘導作用触媒
剤として用いられる０.５mＭＢt２ｃＡＭＰと０.２５m
Ｍテオフィリン(ＣＴ)のみで処理したＦ９癌細胞株にお
いてはＬamＢ１遺伝子が発現されなかった。一方、対照
群として用いられた分化特異遺伝子でないＧＡＰＤＨ遺
伝子はすべての処理群で発現された。これからウルシ抽
出物(ＭＵ２)が癌細胞の癌遺伝子を転換させて正常細胞
への器官分化を誘導することが明らかになった。
【００３４】実施例５ ウルシ抽出物の癌細胞転移血管形成阻害効果 鶏の受精卵を３７℃で湿気が維持される腑卵器に３日間
入れておいた。胚卵漿尿膜が作られる卵の尖端部分に小
さい穴を開け、１８ゲージ（gauge）の皮下注射器で約
２ml程度のアルブミンを吸引して取り出した。４日目に
気嚢を覆っている卵の皮をピンセットで除去した後、気
嚢表面の表皮膜を剥いた。次いで、約４ｍｍ程度の漿尿
膜を有している胚卵で血管形成阻害作用に対する検定を
実施した。クリーンベンチ（clean bench）で３次蒸留
水に前記実施例１で得られた抽出物を１０μg/mlから１
００μg/mlまで濃度別に希釈し、希釈液５μlを滅菌さ
れたサーマノックス（Thermanox）１５mmカバースリッ
プ（Nunc Inc.米国）に落として乾燥した。カバースリ
ップが乾燥すると前記で準備した胚卵の漿尿膜表面にＭ
Ｕ２成分のある面が接するよう載せた後、卵の皮部分が
残っている胚卵の気嚢の端部分をテープで封じた。２日
後に１０％脂肪乳化剤（入手先：緑十字社）適当量を胚
卵漿尿膜に３３−ゲージの皮下注射器で注入することに
よって、漿尿膜の血管が脂質の白い部分と対比されて現
れることが分かった。血管形成阻害反応はカバースリッ
プ底部分の血管部位を計数して検定した(Crum, R., et
al., Science, 230, 1375-1378(1985))。約２０個の卵
で実験を行い血管が分枝する部位で血管の分枝が阻害さ
れる場合を陽性で示し、その比率を計算した後、撮影し
た。
入れておいた。胚卵漿尿膜が作られる卵の尖端部分に小
さい穴を開け、１８ゲージ（gauge）の皮下注射器で約
２ml程度のアルブミンを吸引して取り出した。４日目に
気嚢を覆っている卵の皮をピンセットで除去した後、気
嚢表面の表皮膜を剥いた。次いで、約４ｍｍ程度の漿尿
膜を有している胚卵で血管形成阻害作用に対する検定を
実施した。クリーンベンチ（clean bench）で３次蒸留
水に前記実施例１で得られた抽出物を１０μg/mlから１
００μg/mlまで濃度別に希釈し、希釈液５μlを滅菌さ
れたサーマノックス（Thermanox）１５mmカバースリッ
プ（Nunc Inc.米国）に落として乾燥した。カバースリ
ップが乾燥すると前記で準備した胚卵の漿尿膜表面にＭ
Ｕ２成分のある面が接するよう載せた後、卵の皮部分が
残っている胚卵の気嚢の端部分をテープで封じた。２日
後に１０％脂肪乳化剤（入手先：緑十字社）適当量を胚
卵漿尿膜に３３−ゲージの皮下注射器で注入することに
よって、漿尿膜の血管が脂質の白い部分と対比されて現
れることが分かった。血管形成阻害反応はカバースリッ
プ底部分の血管部位を計数して検定した(Crum, R., et
al., Science, 230, 1375-1378(1985))。約２０個の卵
で実験を行い血管が分枝する部位で血管の分枝が阻害さ
れる場合を陽性で示し、その比率を計算した後、撮影し
た。
【００３５】図９は本発明のウルシ抽出物の血管形成阻
害効果を示した写真であり、（ａ）は対照群として本発
明のウルシ抽出物で処理していない卵を示し、（ｂ）は
本発明のウルシ抽出物で処理した卵を示す。
害効果を示した写真であり、（ａ）は対照群として本発
明のウルシ抽出物で処理していない卵を示し、（ｂ）は
本発明のウルシ抽出物で処理した卵を示す。
【００３６】ウルシ抽出物の癌細胞転移血管形成阻害率
は、下記表５のように阻害血管数／総血管数の百分率と
して示した場合、対照群（無処理）は１４％、抽出物１
０μg/mlでは３１％、５０μg/mlでは４５％、１００μ
g/mlでは７９％を示し、抽出物の濃度が高いほど癌細胞
を転移する血管の形成を阻害する効果が優れていると確
認された。
は、下記表５のように阻害血管数／総血管数の百分率と
して示した場合、対照群（無処理）は１４％、抽出物１
０μg/mlでは３１％、５０μg/mlでは４５％、１００μ
g/mlでは７９％を示し、抽出物の濃度が高いほど癌細胞
を転移する血管の形成を阻害する効果が優れていると確
認された。
【表５】 物質 血管形成阻害率(％) 阻害血管数／総血管数 比較群(無処理群) １４ ２／１４ ウルシ抽出物10μg/ml ３１ ４／１３ ウルシ抽出物50μg/ml ４５ ５／１１ウルシ抽出物100μg/ml ７９ １１／１４
【００３７】実施例６ ウルシ抽出物の抗酸化効果 ＤＰＰＨ（１,１−diphenyl−２−picrylhydrazyl）
は、それ自体が非常に安定なフリーラジカルとして５１
７nmで特徴的な吸光度を示す紫色の化合物である。ＤＰ
ＰＨはアルコールなどの有機溶媒で非常に安定であり、
プロトンラジカル捕捉剤（proton radical scarvenge
r）によって脱色されるため抗酸化活性を肉眼で容易に
観察し得るという長所がある。
は、それ自体が非常に安定なフリーラジカルとして５１
７nmで特徴的な吸光度を示す紫色の化合物である。ＤＰ
ＰＨはアルコールなどの有機溶媒で非常に安定であり、
プロトンラジカル捕捉剤（proton radical scarvenge
r）によって脱色されるため抗酸化活性を肉眼で容易に
観察し得るという長所がある。
【００３８】ＤＰＰＨを０.１mmol/mlの濃度で無水エタ
ノール（以下、ＤＰＰＨエタノール溶液という）に溶か
し、実施例１で得られたウルシ抽出物および比較物質と
して天然抗酸化剤であるセサモール（Sesamol、シグ
マ、米国）を無水エタノールに各々０.０４％（以下、
抽出物エタノール溶液という）の濃度で溶かした。ＤＰ
ＰＨエタノール溶液を４ml分解光度計キュベット（Mull
er ratioab、ドイツ）二つに各々２mlずつ入れた後、一
方にはセサモールエタノール溶液２mlを、他方には抽出
物エタノール溶液２mlを入れて混合し、室温で３０分間
反応させた。対照群としてはＤＰＰＨエタノール溶液４
mlを入れたキュベットを用いた。５１７nm波長の分光光
度計（ＨＰ ８４５３ Diode Array Spectrophotomete
r）でキュベットの吸光度を測定し、セサモールエタノ
ール溶液の吸光度と抽出物エタノール溶液の吸光度を各
々対照群の吸光度で分けた後、セサモールエタノール溶
液によるＤＰＰＨエタノール溶液の紫色除去能力を１０
０とした際の抽出物エタノール溶液によるＤＰＰＨエタ
ノール溶液の紫色除去能力を相対的に計算した。紫色の
除去能力が高いほど抗酸化力が高いことを示す。
ノール（以下、ＤＰＰＨエタノール溶液という）に溶か
し、実施例１で得られたウルシ抽出物および比較物質と
して天然抗酸化剤であるセサモール（Sesamol、シグ
マ、米国）を無水エタノールに各々０.０４％（以下、
抽出物エタノール溶液という）の濃度で溶かした。ＤＰ
ＰＨエタノール溶液を４ml分解光度計キュベット（Mull
er ratioab、ドイツ）二つに各々２mlずつ入れた後、一
方にはセサモールエタノール溶液２mlを、他方には抽出
物エタノール溶液２mlを入れて混合し、室温で３０分間
反応させた。対照群としてはＤＰＰＨエタノール溶液４
mlを入れたキュベットを用いた。５１７nm波長の分光光
度計（ＨＰ ８４５３ Diode Array Spectrophotomete
r）でキュベットの吸光度を測定し、セサモールエタノ
ール溶液の吸光度と抽出物エタノール溶液の吸光度を各
々対照群の吸光度で分けた後、セサモールエタノール溶
液によるＤＰＰＨエタノール溶液の紫色除去能力を１０
０とした際の抽出物エタノール溶液によるＤＰＰＨエタ
ノール溶液の紫色除去能力を相対的に計算した。紫色の
除去能力が高いほど抗酸化力が高いことを示す。
【００３９】図１０は、本発明のウルシ抽出物の抗酸化
力をセサモールの抗酸化力と比べたグラフである。これ
からＤＰＰＨ法によるウルシ抽出物の抗酸化力はセサモ
ールの抗酸化力を１００％としたとき１２０％であり、
約２０％以上高い効果を示すことが明らかになった。
力をセサモールの抗酸化力と比べたグラフである。これ
からＤＰＰＨ法によるウルシ抽出物の抗酸化力はセサモ
ールの抗酸化力を１００％としたとき１２０％であり、
約２０％以上高い効果を示すことが明らかになった。
【００４０】実施例７ ウルシ抽出物の二日酔い解消効果 ３週齢のスプラグダウリー（Sprague-Dawley）ラット１
０匹を飲料水だけを与え、２４時間絶食させた後、４０
％エタノール２mlずつをステンレス鋼ゾンデ（長さ＝１
０cm）を使って強制的に経口投与した。ラットを５匹ず
つ二つのグループに分け、一つのグループのラットには
前記エタノールを投与してから１時間目に水２mlを経口
投与し（対照群）、他のグループのラットには水の代り
に５００mg／mlの抽出物水溶液２mlを経口投与した（試
験群）。４時間目に心臓から血液を採取して文献の方法
（Bergmeyer, In Methods of Enzymatic Analysis, 3rd
Ed. 598-6062(1984)に従って血中アルコール濃度を測
定した。
０匹を飲料水だけを与え、２４時間絶食させた後、４０
％エタノール２mlずつをステンレス鋼ゾンデ（長さ＝１
０cm）を使って強制的に経口投与した。ラットを５匹ず
つ二つのグループに分け、一つのグループのラットには
前記エタノールを投与してから１時間目に水２mlを経口
投与し（対照群）、他のグループのラットには水の代り
に５００mg／mlの抽出物水溶液２mlを経口投与した（試
験群）。４時間目に心臓から血液を採取して文献の方法
（Bergmeyer, In Methods of Enzymatic Analysis, 3rd
Ed. 598-6062(1984)に従って血中アルコール濃度を測
定した。
【００４１】その結果、図１１のように抽出物を投与し
なかった対照群の場合、血中アルコール濃度が０.１６
２％であったが、抽出物を投与した試験群の場合は血中
アルコール濃度が０.０１４％であって、本発明のウル
シ抽出物が血中アルコール濃度を約１／１０程度に低下
させることが確認された。
なかった対照群の場合、血中アルコール濃度が０.１６
２％であったが、抽出物を投与した試験群の場合は血中
アルコール濃度が０.０１４％であって、本発明のウル
シ抽出物が血中アルコール濃度を約１／１０程度に低下
させることが確認された。
【００４２】実施例８：ウルシ抽出物の急性毒性試験 ４週齢のＳＰＦ（特定病原体のない）スプラグダウリー
（ＳＤ）ラットを環境的に安全なキャビネット（ＦＬＵ
ＦＬＡＮＧＣＥ）で約一週間順化し、順化期間中に状態
を観察して健康な動物のみを試験に用いた。温度２３±
３℃、相対湿度５０±１０％、換気回数１０−２０回／
時、光周期１２時、照度３００−５００ルックスの飼育
環境でポリカーボネート飼育箱（２６ｘ４２ｘ１８cm、
ミョンジン機械、韓国）にＳＤラットを５匹ずつ入れた
後、試料として滅菌した実験動物用固形飼料（新村飼
料、韓国）を自由に摂取させ、飲料水として滅菌した水
道水を自由に摂取させた。このラットを１８時間絶食さ
せた後、本発明のウルシ抽出物を投与可能な最大容量で
ある５ｇ／kgから３.３ｇ／kg、２.２ｇ／kg、１.５ｇ
／kg、１.０ｇ／kgの量で０.５％ Ｎa カルボキシメチ
ルセルロースに懸濁した溶液各２０ml／kgをラットに１
回経口投与した後、死亡するかどうかを１４日間観察し
た。
（ＳＤ）ラットを環境的に安全なキャビネット（ＦＬＵ
ＦＬＡＮＧＣＥ）で約一週間順化し、順化期間中に状態
を観察して健康な動物のみを試験に用いた。温度２３±
３℃、相対湿度５０±１０％、換気回数１０−２０回／
時、光周期１２時、照度３００−５００ルックスの飼育
環境でポリカーボネート飼育箱（２６ｘ４２ｘ１８cm、
ミョンジン機械、韓国）にＳＤラットを５匹ずつ入れた
後、試料として滅菌した実験動物用固形飼料（新村飼
料、韓国）を自由に摂取させ、飲料水として滅菌した水
道水を自由に摂取させた。このラットを１８時間絶食さ
せた後、本発明のウルシ抽出物を投与可能な最大容量で
ある５ｇ／kgから３.３ｇ／kg、２.２ｇ／kg、１.５ｇ
／kg、１.０ｇ／kgの量で０.５％ Ｎa カルボキシメチ
ルセルロースに懸濁した溶液各２０ml／kgをラットに１
回経口投与した後、死亡するかどうかを１４日間観察し
た。
【００４３】その結果は表６の通りであり、ウルシ抽出
物が２.２ｇ／kg以下の投与容量では急性毒性を示さな
いことを確認した。
物が２.２ｇ／kg以下の投与容量では急性毒性を示さな
いことを確認した。
【表６】 投与容量（g／kg） 死亡ラットの数／試験ラットの数 １.０ ０／５ １.５ ０／５ ２.２ ０／５ ３.３ ５／５ ５.０ ５／５
【００４４】
【発明の効果】本発明によるウルシ抽出物は、抗癌作
用、器官分化誘導作用、癌細胞転移血管形成阻害作用、
抗酸化作用および二日酔い作用を示すので、これを含む
組成物は抗癌剤、器官分化誘導剤、血管形成阻害剤、抗
酸化剤および二日酔い解消剤として用いられ得る。
用、器官分化誘導作用、癌細胞転移血管形成阻害作用、
抗酸化作用および二日酔い作用を示すので、これを含む
組成物は抗癌剤、器官分化誘導剤、血管形成阻害剤、抗
酸化剤および二日酔い解消剤として用いられ得る。
【図１】 本発明のウルシ抽出物を高速液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した結果を示すグラフであ
る。
ラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した結果を示すグラフであ
る。
【図２】 本発明のウルシ抽出物の人体肺癌細胞（Ａ５
４９）に対する抗癌効果を示すグラフである。
４９）に対する抗癌効果を示すグラフである。
【図３】 本発明のウルシ抽出物の人体子宮癌細胞（Ｓ
ＫＯＶ−３）に対する抗癌効果を示すグラフである。
ＫＯＶ−３）に対する抗癌効果を示すグラフである。
【図４】 本発明のウルシ抽出物の人体皮膚癌細胞（Ｓ
ＫＭＥＬ−２）に対する抗癌効果を示すグラフである。
ＫＭＥＬ−２）に対する抗癌効果を示すグラフである。
【図５】 本発明のウルシ抽出物の人体中枢神経系癌細
胞（ＸＦ−４９８）に対する抗癌効果を示すグラフであ
る。
胞（ＸＦ−４９８）に対する抗癌効果を示すグラフであ
る。
【図６】 本発明のウルシ抽出物の人体結腸癌細胞（Ｈ
ＣＴ−１５）に対する抗癌効果を示すグラフである。
ＣＴ−１５）に対する抗癌効果を示すグラフである。
【図７】 本発明のウルシ抽出物の器官分化誘導効果を
示す写真であり、（ａ）はＦ９奇形癌細胞を示し、
（ｂ）は器官分化誘導された正常細胞を示す。
示す写真であり、（ａ）はＦ９奇形癌細胞を示し、
（ｂ）は器官分化誘導された正常細胞を示す。
【図８】 本発明のウルシ抽出物の器官分化誘導効果を
示すノザンブロッティング結果である。
示すノザンブロッティング結果である。
【図９】 本発明のウルシ抽出物の血管形成阻害効果を
示す写真であり、（ａ）は対照として本発明のウルシ抽
出物で処理していない卵を示し、（ｂ）は本発明のウル
シ抽出物で処理した卵を示す。
示す写真であり、（ａ）は対照として本発明のウルシ抽
出物で処理していない卵を示し、（ｂ）は本発明のウル
シ抽出物で処理した卵を示す。
【図１０】 本発明のウルシ抽出物の抗酸化力を既存の
抗酸化剤と比べたグラフである。
抗酸化剤と比べたグラフである。
【図１１】 本発明のウルシ抽出物の二日酔い解消効果
を対照群と比べたグラフである。
を対照群と比べたグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジュン・ナムチュル 大韓民国441−100キョンキド、スウォン シ、クウォンソンク、ソドゥンドン17− 71番 ドンソ・アパートメント205 (72)発明者 ナ・ユンスン 大韓民国555−200ジョンラナムド、ヨチ ョンシ、ジュンジョンドン477−９番 (56)参考文献 特開 平６−24975（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−2925（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−101013（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 A61P 35/00 A61P 39/00 B01D 15/08 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 破砕したウルシの木材部をアセトンまた
はエタノールで抽出して粗抽出物を得、この粗抽出物を
９：１〜７：３(v／v)のクロロホルム：メタノール混合
溶媒を溶出剤として用いるシリカゲル吸着クロマトグラ
フィーにより精製する段階を含む方法によって製造さ
れ、分子量１６２の化合物、フスチン、フィセチン、ス
ルフレチンおよびブテインを含有し、二日酔い解消効果
を有するウルシ抽出物。 - 【請求項２】 請求項１に記載の抽出物を有効成分とし
て含む、二日酔い解消組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1997-36844 | 1997-08-01 | ||
| KR1019970036844A KR100257448B1 (ko) | 1997-08-01 | 1997-08-01 | 항암, 기관분화유도, 암세포전이 혈관형성억제, 항산화 및 숙취해소 작용을 하는 옻나무 추출물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1149693A JPH1149693A (ja) | 1999-02-23 |
| JP3178806B2 true JP3178806B2 (ja) | 2001-06-25 |
Family
ID=19516663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28963697A Expired - Lifetime JP3178806B2 (ja) | 1997-08-01 | 1997-10-22 | ウルシ抽出物を含む抗癌剤組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
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| KR (1) | KR100257448B1 (ja) |
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| KR100394089B1 (ko) * | 2000-06-08 | 2003-08-06 | (주)에이지아이 | 알러지 유발성분을 배제한 옻나무 추출물 |
| KR20010008353A (ko) * | 2000-11-25 | 2001-02-05 | 박인복 | 옻나무 음료 |
| AU2002222747A1 (en) | 2000-12-12 | 2002-06-24 | Angiolab, Inc. | Composition comprising melissa leaf extract for anti-angiogenic and matrix metalloproteinase inhibitory activity |
| KR100645385B1 (ko) | 2005-10-05 | 2006-11-23 | 주식회사 안지오랩 | 비만 억제용 조성물 |
| KR20030079255A (ko) * | 2002-04-03 | 2003-10-10 | 장용석 | 항산화 활성이 높은 옻나무 추출물의 제조방법 |
| KR20030079289A (ko) * | 2002-04-03 | 2003-10-10 | 최동식 | 숙취해소용 탄산음료 제조방법 및 그 조성물. |
| KR20040043255A (ko) * | 2002-11-18 | 2004-05-24 | 학교법인 상지학원 | 옻나무로부터 분리된 추출물 및 플라보노이드 화합물들을함유한 간질환 치료제 |
| KR100673595B1 (ko) | 2005-03-07 | 2007-01-24 | 영남대학교 산학협력단 | 푸스틴을 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20050107352A (ko) | 2005-10-25 | 2005-11-11 | (주)에이지아이 | 옻나무 추출물을 이용한 신규의 천연물 항암제 |
| KR100822768B1 (ko) * | 2006-03-16 | 2008-04-17 | 한국내쇼날주식회사 | 우루시올 정제액의 제조방법 및 상기 방법에 의해 제조된우루시올 정제액 |
| JP5840346B2 (ja) | 2007-11-15 | 2016-01-06 | 保芦 将人 | 抗癌剤 |
| CN101492695B (zh) * | 2008-01-22 | 2013-03-27 | 沙莫纳拉有限公司 | 利用曲菌发酵的漆树提取物制备方法及使用该方法制备的漆树提取物 |
| US9119814B2 (en) * | 2009-10-14 | 2015-09-01 | Woongjin Coway Co., Ltd. | Composition for prevention of influenza viral infection comprising sumac extract, air filter comprising the same and air cleaning device comprising the filter |
| KR101135576B1 (ko) * | 2009-11-02 | 2012-04-23 | 한국과학기술연구원 | 자생 식물 추출물을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR101157740B1 (ko) * | 2010-03-26 | 2012-06-25 | 성균관대학교산학협력단 | 설퍼레틴 및 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 신경계 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물 |
| KR101181408B1 (ko) * | 2010-05-19 | 2012-09-19 | (주)에이지아이 | 옻나무의 알러지를 제거하는 방법 |
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| EP2570126B1 (en) | 2011-09-16 | 2014-03-26 | Darius Rassoulian | Use of melatonin for treating acute alcohol intoxication |
| CN104706695A (zh) * | 2013-12-17 | 2015-06-17 | 中国农业科学院农产品加工研究所 | 一种火炬树果实提取物的制备方法 |
| CN104706696A (zh) * | 2013-12-17 | 2015-06-17 | 中国农业科学院农产品加工研究所 | 火炬树果实提取物及其在制备降糖药物中的用途 |
| CL2016003396A1 (es) * | 2016-12-29 | 2017-08-04 | Univ Santiago Chile | Composición de origen natural para uso tópico, que comprende un extracto de lithraea caustica y su uso tratamiento de tumores sólidos benignos, premalignos y malignos en la piel, incluyendo melanoma maligno |
| KR102098042B1 (ko) | 2018-10-10 | 2020-04-08 | (주)메디언스 | 피세틴의 함량이 증가된 참옻나무 추출물의 제조방법 및 이를 함유하는 전이 억제용 항암제 조성물 |
| KR102070205B1 (ko) * | 2019-09-20 | 2020-01-28 | 경희대학교 산학협력단 | 혼합 생약 추출물을 포함하는 항암용 조성물 및 이의 용도 |
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- 1997-08-01 KR KR1019970036844A patent/KR100257448B1/ko not_active IP Right Cessation
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-
1998
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