JP3164584B2 - ベンゾオキサゼピン誘導体およびその塩並びにそれらを含む医薬 - Google Patents

ベンゾオキサゼピン誘導体およびその塩並びにそれらを含む医薬

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JP3164584B2 JP52414596A JP52414596A JP3164584B2 JP 3164584 B2 JP3164584 B2 JP 3164584B2 JP 52414596 A JP52414596 A JP 52414596A JP 52414596 A JP52414596 A JP 52414596A JP 3164584 B2 JP3164584 B2 JP 3164584B2
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敏雄 立岡
勝秀 亀位
典子 前田
照好 井上
美香 西村
一郎 弘津
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は新規なベンゾオキサゼピン誘導体およびその
塩に関し、さらに詳細には、不安神経症、恐怖症、強迫
神経症、精神分裂病、心的外傷後ストレス障害、抑うつ
神経症、心身症などの神経神経疾患、摂食障害、更年期
障害、小児自閉症などの疾患、ならびに嘔吐、または脳
梗塞、脳出血を伴う脳循環系が関与する疾患に対する治
療に用いられる医薬品として有用な新規ベンゾオキサゼ
ピン誘導体およびその塩に関し、ならびにそれらを有効
成分とする医薬、ならびにそれらの新規な合成中間体に
関する。
背景技術 従来、不安症、恐怖症、強迫神経症などに対しては、
ジアゼパム、オキサゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬
物が治療剤として用いられてきた。しかし、これらのベ
ンゾジアゼピン系薬物は、催眠作用、筋肉弛緩作用、依
存性などの副作用を示すため、これらの副作用の軽減を
目指して、ブスピロン、タンドスピロンなどのセロトニ
ン受容体親和性の化合物が抗不安薬として開発されてい
る。しかし、これらの化合物は、従来のベンゾジアゼピ
ン系薬物と比較して、その種々の副作用を部分的に軽減
しているものの、まだ充分とはいえず、さらに副作用が
少ない抗不安薬の開発が望まれている。また、脳梗塞な
どの脳血管障害については、トロンボキサンA2合成酵素
阻害剤であるオザグレルが、脳血管攣縮および脳虚血症
状に対して有効であることが確認されているが、その出
血傾向増強のため、適応症が限定されているのが現状で
ある。
発明の開示 このような現状に鑑み、より有効でより副作用の少な
い、不安神経症、恐怖症、強迫神経症、精神分裂病、心
的外傷後ストレス障害、抑うつ神経症、心身症などの精
神神経疾患、摂食障害、更年期障害、小児自閉症などの
疾患、ならびに嘔吐、または脳梗塞、脳出血を伴う脳循
環系が関与する疾患に対する治療に用いられる医薬を提
供することが、本発明が解決しようとする課題である。
本発明者らは上記欠点のない優れた医薬を開発するた
めに鋭意研究を重ねた結果、本発明化合物である新規な
ベンゾオキサゼピン誘導体およびその塩が有益な薬理学
的効果を有していることを発見した。即ち、本発明の化
合物は、抗不安作用、および脳梗塞抑制作用などの虚血
性脳疾患における脳保護作用を有する。
中枢神経伝達系において、セロトニン受容体に対する
親和性とともにドーパミンD2受容体に対する親和性をも
つ非選択的に有する場合は、錐体外路症候群などの副作
用を生ずる可能性があり好ましくないことが知られてい
る。本発明者らは、先に、ある種のベンゾオキサゼピン
誘導体が、抗コンフリクト作用を示すことを見い出して
いた（特開平２−256671号公報参照）。また、最近にな
って、脳虚血時状態における脳内セロトニンの関与が示
唆されるようになってきた。セロトニン受容体関連の活
性のうち、セロトニン1Aタイプ受容体アゴニストが脳虚
血状態において脳保護作用を有すること（G.W.Bielenbe
rg等、Stroke Supplement IV 21巻 161頁 1990年
など）、セロトニン２タイプ受容体アンタゴニストが、
虚血性ニューロン損傷に防御作用を示す（Brain Res.,4
94巻２号、387−90頁、1989年など）という報告もあ
る。
本発明者らは、これらの知見を基に、セロトニン受容
体に対する親和性と、ドーパミンD2を受容体に対する親
和性を重要な指標として鋭意合成展開を行い、以下の一
般式（Ｉ）、（II）及び（III）で表わされる特定のベ
ンゾオキサゼピン誘導体およびその塩類が、抗コンフリ
クト使用を指標とした抗不安作用を示し、また、一過性
右中大脳動脈閉塞（MCAO）モデルにおいて、脳梗塞抑制
作用などの虚血性脳疾患における脳保護作用を有するこ
とを見い出し、従ってこれらの化合物が、より有効でよ
り副作用の少ない不安神経症、恐怖症、強迫神経症、精
神分裂病、心的外傷後ストレス障害、抑うつ神経症、心
身症などの精神神経疾患、摂食障害、更年期障害、小児
自閉症などの疾患、ならびに嘔吐、または脳梗塞、脳出
血を伴う脳循環系が関与する疾患に対する治療に用いら
れる医薬として有用であることを見い出して、本発明を
完成した。
従って、本発明の目的は、新規な前記ベンゾオキサゼ
ピン誘導体を提供することにある。
本発明の別の目的は、前記ベンゾオキサゼピン誘導体
またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る、不安神経症、恐怖症、強迫神経症、精神分裂病、心
的外傷後ストレス障害、抑うつ神経症、心身症などの精
神神経疾患、摂食障害、更年期障害、小児自閉症などの
疾患、ならびに嘔吐、または脳梗塞、脳出血を伴う脳循
環系が関与する疾患に対する治療に用いられる医薬を提
供することにある。
本発明に従えば、一般式（Ｉ）： （式中、ｎは２〜５の整数を示し、R1は水素原子、ハロ
ゲン原子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜
４の低級アルコキシアルキル基、炭素数１〜４のハロゲ
ノアルキル基、シアノ基または−COOC2H5基を示し、R2
は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級アルキ
ル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基または水酸基を
示し、点線は結合の存在または不存在を示し、ＷはC,CH
もしくはCH2または窒素原子を示し、但しＷが窒素原子
の場合はＺがＷに結合し、点線は結合の不存在を示し、
Ｗが炭素原子（Ｃ）の場合はＺがＷに結合し、点線は結
合の存在を示し、ＺはC1−C4アルキル基、C1−C4アルコ
キシ基、水酸基、アミノ基及び／又はハロゲン原子で置
換されていてもよい、芳香族炭化水素環または複素環基
を示す）で表されるベンゾオキサゼピン誘導体およびそ
の塩類が提供される。
本発明に従えば、また一般式（II）： （式中、ｎ、R1、R2、Ｚは前記と同じものを示す）で表
される新規なベンゾオキサゼピン誘導体およびその塩類
が提供される。
本発明に従えば、さらに一般式（III）： （式中、ｎ、R1、R2、は前記と同じものを示し、点線は
結合の存在または不存在を示し、Ｚ′は置換されていて
もよい複素環基を示す）で表される新規なベンゾオキサ
ゼピン誘導体およびその塩類が提供される。
本発明に従えば、さらにまた、一般式（III）におい
て、基Ｚ′が次の一般式（IV）： （式中、ＹはCHまたは窒素原子を示し、R3およびR4はそ
れぞれ水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級ア
ルキル基または水酸基を示す）で表される新規なベンゾ
オキサゼピン誘導体およびその塩類が提供される。
本発明に従えば、更にまた、一般式（Ｖ）： （式中、ｎ、R1、R2は前記と同じものを示し、Ｑは水酸
基、アルコキシ基、ハロゲンを示す）で表されるベンゾ
オキサゼピン誘導体およびその塩類が提供され、これら
式（Ｉ）（II）、または（III）で表されるベンゾオキ
サゼピン誘導体およびその塩類の合成中間体として有用
である。
本発明に従えば、更にまた一般式（VI）： （式中、ｎ、R1、R2、Ｚ′は前記と同じものを示し、Ｘ
はハロゲン原子を示す）で表されるベンゾオキサゼピン
誘導体およびその塩類が提供され、これらは式（Ｉ）ま
たは（III）で表されるベンゾオキサゼピン誘導体およ
びその塩類の合成中間体として有用である。
本発明に従えば、さらにまた、一般式（VII）： （式中、R3、R4は前記と同じものを示し、点線は結合の
存在または不存在を示す）で表される新規なピリミジン
誘導体およびその塩が提供され、これらは一般式（Ｉ）
または（III）で表されるベンゾオキサゼピン誘導体お
よびその塩類の合成中間体として有用である。
発明を実施するための最良の形態 本発明に従って提供される一般式（Ｉ），（II）及び
（III）で表される化合物において、以下、例を挙げて
詳細に具体的な実施の形態を説明するが、もちろん本発
明はそれらの例に限定されるものではない。
一般式（Ｉ）及び（II）で表される化合物において、
式中、整数ｎの好ましい例としては３〜５が挙げられ、
とりわけ４がより好ましい。一般式（Ｉ）及び（II）
中、基R1の好ましい例としては、水素原子、炭素数１〜
３の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキシア
ルキル基、炭素数１〜２のハロゲノアルキル基、塩素原
子、ニトリル基が挙げられるが、とりわけ水素原子、メ
チル基、エチル基、メトキシメチル基、クロルメチル
基、塩素原子がより好ましく、基R2の好ましい例として
は、水素原子、ハロゲン基、炭素数１〜２の低級アルキ
ル基、炭素数１〜２の低級アルコキシ基、水酸基が挙げ
られるが、とりわけ水素原子、弗素原子、塩素原子、メ
チル基、メトキシ基がより好ましい。また、基Ｚの好ま
しい例としては、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素
数１〜４の低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、およ
び／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、フェ
ニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピ
ラジニル基、ピリダジニル基、キノリル基、イソキノリ
ル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、２−チアゾ
リル基、２−オキサゾリル基、２−ベンゾチアゾリル
基、２−ベンゾオキサゾリル基、３−イソチアゾリル
基、２−チエニル基、および３−チエニル基から選択さ
れる単環または多環の芳香族環基または複素環基が挙げ
られ、とりわけ、メチル基、メトキシ基、水酸基、アミ
ノ基、塩素原子、および／または弗素原子で置換されて
いてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリ
ミジニル基、キノキサリニル基、キノリル基、イソキノ
リル基、およびキナゾリニル基から選択される基がより
好ましい。
一般式（Ｉ）及び（II）で表される化合物のより具体
的な好ましい態様としては、例えば、以下の化合物No.1
〜No.71、222、223が挙げられる。
１）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−フェニルピペラ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン ２）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベ
ンゾオキサゼピン−５−オン ３）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（６−クロロピ
リジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン ４）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−ピリミジ
ル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン ５）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（６−メトキシ
ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン ６）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（４−キナゾリ
ル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン ７）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（４−
（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン ８）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン ９）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 10）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリ
ミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル−4,
5−ジヒドロ−８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 11）4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４−フ
ェニルピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 12）4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 13）4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 14）4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−（４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 15）4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−（４−
（６−メトキシピラジン−２−イル）ピペラジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 16）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 17）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 18）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 19）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 20）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 21）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（４−キナゾリル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 22）4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−（４−
フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 23）4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−（４−
（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 24）4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−（４−
（６−メトキシピラジン−２−イル）ピペラジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 25）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 26）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 27）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−
（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 28）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 29）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリ
ミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メチル−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 30）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 31）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 32）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 33）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 34）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 35）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 36）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（４−（６−メトキシピラジン−２−イル）ピペ
ラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン 37）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 38）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリ
ミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 39）3,7−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 40）3,7−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 41）3,7−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（４−キナゾリル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 42）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メチル−４−
（４−（４−（フェニルピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 43）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メチル−４−
（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 44）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 45）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 46）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 47）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 48）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 49）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 50）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−（４−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4
−ベンゾオキサゼピン−５−オン 51）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−（４−
（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 52）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−７−メチル
−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 53）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−７−メチル
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１
−イル）ブチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 54）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−７−メチル
−４−（４−（４−（４−キナゾリル）ピペラジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 55）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 56）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリ
ミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メトキシメチル−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 57）７−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 58）７−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 59）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−メチル
−４−（４−（４−（６−メトキシピラジン−２−イ
ル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 60）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−
１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オン 61）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 62）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン6
3）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 64）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メチル−
４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 65）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 66）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 67）７−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（４−（フェニルピペラジン−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 68）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メチル−
４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 69）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリ
ミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メチル−1,4−
ベンゾオキサゼピン−５−オン 70）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 71）８−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 222）4,5−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−４−（４−（４
−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 223）３−クロロ−８−ヒドロキシ−4,5−ジヒドロ−４
−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 一般式（Ｉ）及び（III）で表される化合物におい
て、式中、整数ｎの好ましい例としては２〜５が挙げら
れ、とりわけ４がより好ましい。一般式（Ｉ）及び（II
I）中、基R1の好ましい例としては、水素原子、炭素数
１〜３の低級アルキル基、炭素数１〜３の低級アルコキ
シアルキル基、炭素数１〜２のハロゲノアルキル基、塩
素原子、ニトリル基が挙げられるが、とりわけ水素原
子、メチル基、エチル基、メトキシメチル基、クロルメ
チル基、塩素原子がより好ましく、基R2の好ましい例と
しては、水素原子、ハロゲン基、炭素数１〜２の低級ア
ルキル基、炭素数１〜２の低級アルコキシ基、水酸基が
挙げられるが、とりわけ水素原子、弗素原子、塩素原
子、メチル基、メトキシ基がより好ましい。また、基
Ｚ′の好ましい例としては、炭素数１〜４の低級アルキ
ル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、水酸基、アミ
ノ基、および／またはハロゲン原子で置換されていても
よい、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピ
リダジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサ
リニル基、キナゾリニル基、２−チアゾリル基、２−オ
キサゾリル基、２−ベンゾチアゾリル基、２−ベンゾオ
キサゾリル基、３−イソチアゾリル基、２−チエニル
基、および３−チエニル基から選択される単環または多
環の複素環基が挙げられ、とりわけ、メチル基、メトキ
シ基、水酸基、アミノ基、塩素原子、および／または弗
素原子で置換されていてもよいピリジル基、ピリミジニ
ル基、キノキサリニル基、キノリル基、イソキノリル
基、およびキナゾリニル基から選択される基がより好ま
しい。
一般式（Ｉ）及び（III）で表される化合物のより具
体的な好ましい態様としては、例えば、以下の化合物N
o.72〜No.221及び、224〜227が挙げられる。
72）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−ピリジ
ル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 73）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−ピリミジ
ル）ピペリジン−１−イル）ブチル）1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 74）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（４−
（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 75）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリ
ミジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン 76）4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 77）4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４−
（６−メトキシピラジン−２−イル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 78）4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−（４−
（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 79）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 80）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 81）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 82）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 83）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 84）4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 85）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリ
ミジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−1,4−ベンゾオキサゼ
ピン−５−オン 86）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 87）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−
（４−（４−（４−キナゾリル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 88）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 89）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 90）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 91）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
（４−（４−（６−メトキシピラジン−２−イル）ピペ
リジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン 92）3,7−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 93）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 94）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 95）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 96）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 97）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−（４−
（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 98）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−７−メチル
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 99）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イ
ル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 100）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（４−（４−キナゾリル）ピペリジン−
１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オン 101）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピ
リミジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブチル）
−７−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 102）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−メチル
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 103）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 104）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）
ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 105）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−（６−メトキシピラジン−２−イル）ピペリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 106）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メチル−
４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 107）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 108）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 109）７−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（４−（６−メトキシピラジン−２−イル）
ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 110）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メチル−
４−（４−（４−（４−キナゾリル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 111）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 112）８−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 113）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−ピリジ
ル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 114）4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−ピリミジ
ル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 115）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（４−
（６−クロロピリジン−２−イル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 116）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 117）３−メチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（６−クロロピリジン−２−イル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 118）３−メチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（６−メトキシピラジン−２−イル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 119）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピ
リミジン−２−イル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチ
ル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 120）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 121）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 122）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 123）4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−（４
−（６−クロロピリジン−２−イル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 124）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 125）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（４−（４−キナゾリル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 126）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 127）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オン 128）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（６−クロロピリジン−２−イル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 129）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 130）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（６−メトキシピラジン−２−イル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 131）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−1,2,
5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−14
−ベンゾオキサゼピン−５−オン 132）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 133）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 134）3,7−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オン 135）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 136）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 137）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−1,2,
5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4
−ベンゾオキサゼピン−５−オン 138）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 139）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 140）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オン 141）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−（４−
（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−1,2,5,6−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベ
ンゾオキサゼピン−５−オン 142）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−７−メチル
−４−（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 143）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（４−（６−メトキシピラジン−２−イ
ル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 144）７−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（４−（４−キナゾリル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 145）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−メチル
−４−（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 146）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベ
ンゾオキサゼピン−５−オン 147）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）
−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 148）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピ
リジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン 149）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メチル−
４−（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 150）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 151）７−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 152）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メチル−
４−（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 153）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−（４−（４−（６−メトキシピラジン−２−イ
ル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 154）４−（４−（４−（６−アミノ−５−フルオロピ
リミジン−２−イル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３−クロロメチ
ル−4,5−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 155）4,5−ジヒドロ−４−（４−（３−（２−ピリジ
ル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 156）4,5−ジヒドロ−４−（４−（３−（２−ピリミジ
ル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 157）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（３−
（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 158）4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（３−
（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 159）4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−（３
−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 160）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 161）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 162）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（３−（６−メトキシピラジン−２−イル）ピペ
リジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン 163）4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−（３
−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 164）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（３−（４−キナゾリル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 165）４−（４−（３−（６−アミノ−５−フルオロピ
リミジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブチル）
−８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メチル−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 166）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３−
（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 167）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３−
（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 168）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 169）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 170）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 171）3,7−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３
−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 172）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 173）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オン 174）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３
−（２−ピリジル）ペリジン−１−イル）ブチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 175）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（３−（２−ピリミジル）ピペリジン−
１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オン 176）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−メチル
−４−（４−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）
ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 177）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（３−（２−ピリジル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 178）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（３−（６−メトキシピラジン−２−イ
ル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 179）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（３−（Ｚ−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 180）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）
ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 181）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（３−（４−キナゾリル）ピペリジン−１
−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オ
ン 182）７−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（３−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 183）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メチル−
４−（４−（３−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 184）４−（４−（３−（６−アミノ−５−フルオロピ
リミジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブチル）
−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 185）８−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（３−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 186）4,5−ジヒドロ−４−（４−（３−（２−ピリミジ
ル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 187）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（３−
（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オン 188）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−（３−
（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 189）4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（３−
（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 190）4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−（３
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 191）4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−（３
−（６−メトキシピラジン−２−イル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 192）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 193）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（３−（４−キナゾリル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 194）4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 195）４−（４−（３−（６−アミノ−５−フルオロピ
リミジン−２−イル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−4,5−ジヒドロ−７−フルオ
ロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 196）4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−（３
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オン 197）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 198）８−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 199）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３−
（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オン 200）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３−
（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 201）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン 202）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４−
（４−（３−（６−メトキシピラジン−２−イル）−1,
2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 203）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 204）3,7−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 205）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メチル−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 206）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 207）3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オン 208）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−７−メチル
−４−（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 209）4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 210）７−クロロ−4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル
−４−（４−（３−（６−メトキシピラジン−２−イ
ル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン 211）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−メチル
−４−（４−（３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 212）4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−８−メチル
−４−（４−（３−（４−キナゾリル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 213）4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−４−（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベ
ンゾオキサゼピン−５−オン 214）４−（４−（３−（６−アミノ−５−フルオロピ
リミジン−２−イル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−4,5−ジヒドロ
−３−メトキシメチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オン 215）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピ
リジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン 216）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ
−４−（４−（３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 217）７−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 218）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メチル−
４−（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 219）３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 220）８−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 221）８−クロロ−３−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−
４−（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オン 224）4,5−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−３−メチル−４
−（４−（３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン 225）３−クロロ−７−ヒドロキシ−4,5−ジヒドロ−４
−（４−（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキ
サゼピン−５−オン 226）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベン
ゾオキサゼピン−５−オン 227）３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−
（4,6−ジヒドロキシピリミジン−２−イル）−1,2,5,6
−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−
ベンゾオキサゼピン−５−オン 本発明により提供される一般式（Ｉ）、（II）または
（III）の化合物は例えば以下のようにして製造するこ
とができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｖ）で表
される中間体化合物と、一般式（VIII）： （式中、Ｗ、Ｚは前記と同じものを示す）で表される中
間体化合物を常法により縮合させることにより合成する
ことができる。
また、本発明に従って提供される一般式（Ｖ）で表さ
れる中間体化合物において、式中、整数ｎの好ましい例
としては３〜５が挙げられ、とりわけ４がより好まし
い。式中、基R1の好ましい例としては、水素原子、炭素
数１〜３の低級アルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ
アルキル基、炭素数１〜２のハロゲノアルキル基、塩素
原子、ニトリル基が挙げられるが、とりわけ水素原子、
メチル基、エチル基、メトキシメチル基、クロルメチル
基、塩素原子がより好ましく、基R2の好ましい例として
は、水素原子、ハロゲン基、炭素数１〜２の低級アルキ
ル基、炭素数１〜２の低級アルコキシ基、水酸基が挙げ
られるが、とりわけ水素原子、弗素原子、塩素原子、メ
チル基、メトキシ基がより好ましい。また、式中、基Ｑ
で表される水酸基、アルコキシ基、ハロゲンまたはアミ
ノ基と容易に交換し得る脱離基の好ましい例としては、
トシル基、メシル基、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
が挙げられるが、とりわけ塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子がより好ましい。
以下、最終化合物（Ｉ）の合成法について、一般式
（II）で表される化合物の合成方法と、一般式（III）
で表される化合物の合成方法により説明する。
１）式（II）で表される最終化合物の合成 一般式（II）で表される化合物は、一般式（Ｖ）で表
されるベンゾオキサゼピン誘導体と、一般式（IX） （式中、Ｚは前記と同じものを示す）で表されるピペラ
ジン誘導体とを常法により縮合させることにより製造す
ることができる。
ここで一般式（Ｖ）で表される有用な合成中間体は、
例えば、以下のようにして製造することができる。前記
一般式（Ｖ）で表される化合物において、例えば、R1お
よびR2が水素原子を示し、Ｑは塩素原子である一般式
（V a）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、H.Hofmannらの文献（Liebigs Ann.Chem.,917頁、19
90年）に記載されている方法およびその類似方法にした
がって、得られる下記一般式（Ｘ）： で表される化合物を、例えば、ブロモクロロアルカンと
反応させることで、有用な合成中間体であるベンゾオキ
サゼピン誘導体（V a）を得ることができる。
また前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例
えば、R1がメチル基を示しR2が水素原子を示し、Ｑは塩
素原子である一般式（V b）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、J.Freedmannらの文献（J.Heterocyclic Chem.,27
巻、343頁、1990年）に記載されている方法およびその
類似方法にしたがって、得られる下記一般式（XI）： で表される化合物を、例えば、ブロモクロロアルカンと
反応させることで、有用な合成中間体であるベンゾオキ
サゼピン誘導体（V b）を得ることができる。
また前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例
えば、R1がハロゲン原子例えば塩素原子をR2が水素原子
を示し、Ｑが塩素原子である一般式（V c）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、A.Cattaneoらの文献（Boll.Chim.Farm.,102巻、541
頁、1963年）に記載されている方法およびその類似方法
にしたがって得られる下記一般式（XII）： で表される化合物を、例えば、ブロモクロロアルカンと
反応せしめて、一般式（XIII）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
を得た後、必要に応じて塩酸等の酸やN,N−ジエチルア
ニリンなどの塩基を添加しながら、オキシ塩化リンや塩
化チオニルなどの酸塩化物と反応させることによって、
有用な合成中間体であるベンゾオキサゼピン誘導体（V
c）を得ることができる。
このベンゾオキサゼピン誘導体（V c）はさらに以下の
別法においても合成することができる。すなわち上記一
般式（XII）を、必要に応じて塩酸等の酸やN,N−ジエチ
ルアニリンなどの塩基を添加しながら、オキシ塩化リン
や塩化チオニルなどの酸塩化物と反応させ、一般式（XI
V）： で表される化合物へと変換し、例えば、ブロモクロロア
ルカンと反応させることでも得ることができる。
また前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例
えば、R1がハロメチル基、例えばクロロメチル基でR2が
水素原子を示し、Ｑが塩素原子である一般式（V d）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は前記中間体（V b）で表される化合物をＮ−クロロス
クシンイミドと反応させることによって、有用な合成中
間体であるベンゾオキサゼピン誘導体（V d）を得るこ
とができる。
さらに前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、
R1が炭素数１〜４の低級アルコキシメチル基例えばメト
キシメチル基でR2が水素原子を示し、Ｑが臭素原子であ
る一般式（V e）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、前記中間体（XI）で表される化合物をＮ−クロロス
クシンイミドと反応させることによって、以下の構造の
化合物（XV）： で表される化合物へと変換する。続いてナトリウムメト
キシドを用いて下記で表される化合物（XVI）： で表される化合物へと変換し、さらにジブロモアルカン
と反応させることによって、有用な合成中間体であるベ
ンゾオキサゼピン誘導体（V e）を得ることができる。
前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例え
ば、R1が水素原子を、R2がアルコキシ基例えば７−メト
キシを示し、Ｑが塩素原子である一般式（V f）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、前述のH.Hofmannらの文献に記載されている方法お
よびその類似方法にしたがって、下記一般式（XVII）： で表される化合物を得た後、前述の一般式（V a）で表
される化合物を合成する手法と同様にして得ることがで
きる。
前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例え
ば、R1がアルキル基例えばメチル基を、R2が８−ヒドロ
キシ基を示し、Ｑが塩素原子である一般式（V g）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、前述のJ.Freedmannらの文献に記載されている方法
およびその類似方法にしたがって、下記一般式（XVII
I）： で表される化合物を得た後、前述の一般式（V b）で表
される化合物を合成する手法と同様にして下記一般式
（XIX）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
とし、さらに接触還元でベンジル基を脱落することで得
ることができる。
前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例え
ば、R1およびＱがハロゲン原子例えば塩素原子を示し、
R2が８−クロロ原子である一般式（V h）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、前述のA.Cattaneoらの文献に記載されている方法お
よびその類似方法にしたがって、下記一般式（XX）： で表される化合物を得た後、前述の一般式（V c）で表
される化合物を合成する手法と同様にして得ることがで
きる。
前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例え
ば、R1がニトリル基を、R2が水素原子を示し、Ｑが塩素
原子である一般式（V i）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、前述の一般式（XIII）で表される化合物に対して、
必要ならばヨウ化亜鉛存在下にトリメチルシリルニトリ
ルを作用させるか、前述の一般式（V c）で表される化
合物に対して、パラジウム触媒存在下にトリメチルシリ
ルニトリルを作用させることによって得ることができ
る。
前記一般式（Ｖ）で表される化合物において、例え
ば、R1がエステル基例えばエチルエステルを、R2が水素
原子を示し、Ｑが塩素原子である一般式（V j）： （式中、ｎは前記と同じものを示す）で表される化合物
は、前述の一般式（V i）で表される化合物に対して、
酸触媒存在下にエタノールを作用させることによって得
ることができる。
最終化合物（II）で表される化合物は、上記（V a〜V
j）に例示したような合成中間体に公知のピペラジン誘
導体と、必要に応じてトリエチルアミンなどの塩基やヨ
ウ化ナトリウムなどの触媒を用いて置換縮合することで
製造できる。
２）式（III）で表される最終化合物の合成 一般式（III）で表される化合物は、一般式（Ｖ）で
表されるベンゾオキサゼピン誘導体と、式（XXI）： （式中、Ｚ′は前記と同じものを示す）で表される中間
体化合物を常法により縮合させることにより合成するこ
とができる。
ここで一般式（Ｖ）で表される中間体の合成は、例え
ば前述の一般式（V a）〜（V j）で表される化合物の合
成と同じ手法で得ることができる。
他方の合成中間体である一般式（XXI）で表される化
合物は次のようにして合成することができる。化合物
（XXI）のうち一般式（VII）で表されるピリミジン誘導
体は、例えば、以下のようにして得られる。一般式（VI
I）において例えばR3、R4がそれぞれ水素原子を示し、
点線が結合の存在を示し、２−ピリミジル基が1,2,5,6
−テトラヒドロピリジル基の３位または４位で結合して
いるピリミジン誘導体（VII a）は まず、公知化合物である２−クロロピリミジンを、J.Sa
ndosham等の文献（Tetrahedron,50巻、275頁、1994年）
に記載の方法またはその類似方法に従って、２−トリ−
ｎ−ブチルすずピリミジンに変換した後、同文献記載ま
たはその類似方法に従ってピリミジルリチウム誘導体に
変換する。次いでこれに、式（XXII）または、式（XXII
I）： （式中、R5はｔ−ブトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基またはアセチル基を示す）で表されるピペリド
ン誘導体と反応させて、一般式（XXIV）： （式中、R5は前記と同じものを示し、２−ピリミジル基
がピペリジル基の３位に結合しているときは水酸基はピ
ペリジル基の３位と結合し、２−ピリミジル基がピペリ
ジル基の４位に結合しているときは水酸基はピペリジル
基の４位と結合していることを示す）で表されるピペリ
ジルピリミジン誘導体とする。
得られたピペリジルピリミジン誘導体（XXIV）は、必
要に応じてトリエチルアミンまたはピリジン等の塩基の
存在下に、塩化チオニル、塩化メタンスルホニル、塩化
トリフルオロメタンスルホニルまたはオキシ塩化リン等
の酸塩化物誘導体と反応させるか、またはBurgess試薬
（E.M.Burgess等、J.Org.Chem.,38巻、26頁、1973年記
載）と反応させて、一般式（XXV a）： （式中、R5は前記と同じものを示し、式中の２−ピリミ
ジル基が、1,2,5,6−テトラヒドロピリジル基の３位ま
たは４位で結合している）で表されるテトラヒドロピリ
ミジン誘導体とする。次いで、この化合物をトリフルオ
ロ酢酸等の酸で処理すれば、前記一般式（VII）におい
て、R3、R4がそれぞれ水素原子を示し、点線が結合の存
在を示す有用な合成中間体である２−（1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジル）ピリミジン誘導体（VII a）を得る
ことができる。
またこの合成中間体（VII a）は、一般式（XXIV）で
表されるピペリジルピリミジン誘導体を直接、トリフル
オロ酢酸等の酸で処理することにより、得ることもでき
る。
さらに一般式（VII）において例えばR3、R4がそれぞ
れ水素原子を示し、点線が結合の不存在を示し、２−ピ
リミジル基がピペリジル基の３位または４位で結合して
いるピリミジン誘導体（VII b）は 以下のようにして合成できる。即ち、前記一般式（XXV
a）で表されるテトラヒドロピリジルピリミジン誘導体
をパラジウム／炭素触媒の存在下に、水素添加して、一
般式（XXVb）： （式中、R5は前記と同じものを示し、式中の２−ピリミ
ジル基とピペリジル基との結合様式は３位または４位で
ある）で表されるピペリジルピリミジン誘導体とする。
得られたピペリジルピリミジン誘導体（XXV b）は、ト
リフルオロ酢酸などの酸で処理することにより、有用な
合成中間体である２−ピペリジルピリミジン誘導体（VI
I b）とすることができる。
また、この２−ピペリジルピリミジン誘導体（VII
b）は、前記２−（1,2,5,6−テトラヒドロピリジル）ピ
リミジン（VII a）を直接接触還元することによっても
得ることができる。
さらに前記一般式（VII）で表されるピリミジン誘導
体は以下のような別法でも合成することができる。一般
式（VII）において、例えば、前記一般式（VII a）で表
される化合物は、H.Fischerらの文献（J.Heterocyclic.
Chem.,17巻、333頁、1980年）に記載の方法または類似
方法に従って、まず、３−または４−シアノピリジンを
３−または４−アミジノピリジンへと変換する。続いて
マロンアルデヒド、マロンアルデヒド ビス（ジメチル
アセタール）などと縮合脱水反応させ、一般式（XXV
I）： （式中、２−ピリミジル基はピリジン環の３位または４
位で結合している）で表されるピリミジルピリジン誘導
体を得る。続いてピリジン環に置換基R6を導入し、一般
式（XXVII a）： （式中、R6は炭素数１〜４の低級アルキル基、ベンジル
基、メトキシベンジル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
し、２−ピリミジル基はピリジニウム基の３位または４
位で結合している）で表される化合物に変換する。続い
て水素化ホウ素ナトリウムで還元して一般式（XXVIII
a）： （式中、R6は前記と同じものを示し、２−ピリミジル基
は1,2,5,6−テトラヒドロピリジル基の３位または４位
で結合している）で表される化合物とする。次にクロロ
炭酸エチル、クロロ炭酸フェニル、クロロ炭酸−１−ク
ロロエチルまたはクロロ炭酸−２−トリメチルシリルエ
チルなどと反応させて、一般式（XXIX a）： （式中、R7は炭素数１〜４の低級アルキル基、１−クロ
ロエチル基、フェニル基、２−トリメチルシリルエチル
基を示し、２−ピリミジル基は1,2,5,6−テトラヒドロ
ピリジル基の３位または４位で結合している）で表され
た化合物を得る。得られた化合物は、メタノールやエタ
ノールなどのアルコールで分解させるか、または塩酸、
酢酸、硫酸、臭素酸などの酸で加水分解させるか、もし
くは、テトブチルアンモニウムフルオライド（TBAF）な
どのフッ化物で分解させて、有用な合成中間体であるピ
リミジル誘導体（VII a）を得ることができる。
さらに一般式（VII）において前記一般式（VII b）
は、前記一般式（XXVIII a）で表される化合物をパラジ
ウム／炭酸触媒の存在下に、必要であれば塩酸などの酸
を加えて、水素添加して、一般式（XXVIII b）： （式中、R6は前記と同じものを示し、２−ピリミジル基
とピペリジル基との結合様式は３位または４位である）
で表される化合物とする。得られた化合物（XXVIII b）
をクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸フェニル、クロロ炭酸
−１−クロロエチルまたはクロロ炭酸−２−トリメチル
シリルエチルなどと反応させて、一般式（XXIX b）： （式中、R7は炭素数１〜４の低級アルキル基、１−クロ
ロエチル基、フェニル基、２−トリメチルシリルエチル
基を示し、２−ピリミジル基はピペリジル基の３位また
は４位で結合している）で表された化合物を得る。得ら
れた化合物はメタノールやエタノールなどのアルコール
で分解させるか、または塩酸、酢酸、硫酸、臭素酸など
の酸で加水分解させるか、もしくは、テトラブチルアン
モニウムフルオライド（TBAF）などのフッ化物で分解さ
せて、有用な合成中間体であるピリミジン誘導体（VII
b）を得ることができる。
またこのピペリジルピリミジン体（VII b）は前記一
般式（VII a）で表される1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ルピリミジン体を直接接触還元することによっても得る
ことができる。
また一般式（VII）において例えば、R3がアルキル基
例えばメチル基をR4が水素原子を示し、点線が結合の存
在を示し、２−ピリミジル基が1,2,5,6−テトラヒドロ
ピリジル基の３位または４位で結合しているピリミジン
誘導体（VII c）は、 ３−または４−アミノピリジンとアセトアルデヒドジメ
チルアセタールと縮合脱水反応させ、一般式（XXX）： を得た後、化合物（VII a）と同様にして合成すること
ができる。
また一般式（VII）において例えば、R3がアルキル基
例えばメチル基をR4が水素原子を示し、点線が結合の不
存在を示し、２−ピリミジル基がピペリジル基の３位ま
たは４位で結合しているピリミジン誘導体（VII d）： は、上記ピリミジン誘導体（VII c）を必要ならば塩酸
などの酸を用いて水素添加することで合成することがで
きる。
また一般式（VII）において例えば、R3およびR4がア
ルコキシ基例えばメトキシ基を示し、点線が結合の存在
を示し、２−ピリミジル基が1,2,5,6−テトラヒドロピ
リジル基の３位または４位で結合しているピリミジン誘
導体（VII e）は、 ３−または４−アミジノピリジンとマロン酸ジクロリド
と縮合反応させ、一般式（XXXI）： を得た後、ヨウ化メチルでジメチル化して化合物（XXXI
I） に変換して、化合物（VII a）と同様にして合成するこ
とができる。
また一般式（VII）において例えば、R3がアルキル基
例えばメチル基をR4がハロゲン例えばフルオロ基を示
し、点線が結合の存在を示し、２−ピリミジル基が1,2,
5,6−テトラヒドロピリジル基の３位または４位で結合
しているピリミジン誘導体（VII f） は、３−または４−アミノピリジンと２−フルオロ−３
−オキソ−ブチロアルデヒドジメチルアセタールと縮合
脱水反応させ、一般式（XXXIII）： を得た後、化合物（VII a）と同様にして合成すること
ができる。
一般式（XXI）で表される中間体化合物のうちピリジ
ン誘導体は例えば以下のようにして製造できる。W.S.Sa
ariらの文献（J.Med.Chem.,27巻、1182頁、1984年）に
記載されている方法およびその類似方法に従って得られ
る。
また別法として以下のようにしても得ることができ
る。すなわち、例えば一般式（XXI）においてＺ′が２
−ピリジル基を示し、点線が結合の存在を示し、２−ピ
リジル基が1,2,5,6−テトラヒドロピリジル基の３位ま
たは４位で結合しているピリジン誘導体（XXI a）は H.Fischerらの文献（J.Heterocyclic.Chem.,17巻、333
頁、1980年）に記載されている方法およびその類似方法
に従い、公知化合物2,4′−ジピリジルまたは2,3′−ジ
ピリジルを一般式（XXVII b）： （式中、R6は炭素数１〜４の低級アルキル基、ベンジル
基、メトキシベンジル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
し、２−ピリジル基はピリジニウム基の３位または４位
で結合している）で表される化合物に変換する。続いて
水素化ホウ素ナトリウムで還元して一般式（XXVIII
c）： （式中、R6は前記と同じものを示し、２−ピリジル基は
1,2,5,6−テトラヒドロピリジル基の３位または４位で
結合している）で表される化合物とする。次にクロロ炭
酸エチル、クロロ炭酸フェニル、クロロ炭酸−１−クロ
ロエチルまたはクロロ炭酸−２−トリメチルシリルエチ
ルなどと反応させて、一般式（XXIX c）： （式中、R7は炭素数１〜４の低級アルキル基、１−クロ
ロエチル基、フェニル基、２−トリメチルシリルエチル
基を示し、２−ピリジル基は1,2,5,6−テトラヒドロピ
リジル基の３位または４位で結合している）で表された
化合物を得る。得られた化合物は、メタノールやエタノ
ールなどのアルコールで分解させるか、または塩酸、酢
酸、硫酸、臭化水素酸などの酸で加水分解させるか、も
しくは、テトラブチルアンモニウムフルオライド（TBA
F）などのフッ化物で分解させることによって、有用な
合成中間体であるピリジン誘導体（XXI a）を得ること
ができる。
さらに一般式（XXI）において、例えばＺ′が２−ピ
リジル基を示し、点線が結合の不存在を示し、２−ピリ
ジル基がピペリジル基の３位または４位で結合している
ピリジン誘導体（XXI b）は 前記一般式（XXVIII c）で表される化合物をパラジウム
／炭酸触媒の存在下に、必要であれば塩酸などの酸を加
えて、水素添加して、一般式（XXVIII d） （式中、R6は前記と同じものを示し、２−ピリジル基は
ピペリジル基の３位または４位で結合している）で表さ
れる化合物へと導く。続いてクロロ炭酸エチル、クロロ
炭酸フェニル、クロロ炭酸−１−クロロエチルまたはク
ロロ炭酸−２−トリメチルシリルエチルなどと反応させ
て、一般式（XXIX d）： （式中、R7は炭素数１〜４の低級アルキル基、１−クロ
ロエチル基、フェニル基、２−トリメチルシリルエチル
基を示し、２−ピリジル基はピペリジル基の３位または
４位で結合している）で表される化合物を得る。得られ
た化合物（XXIX d）をメタノールやエタノールなどのア
ルコールで分解させるか、または塩酸、酢酸、硫酸、臭
素酸などの酸で加水分解させるか、もしくは、テトラブ
チルアンモニウムフルオライド（TBAF）などのフッ化物
で分解させることにより、有用な合成中間体であるピリ
ジル誘導体（XXI b）を得ることができる。
またこのピペリジルピリジン体（XXI b）は前記一般
式（XXI a）で表される1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
体を直接接触還元することによっても得ることができ
る。
最終化合物（III）で表される化合物は、上記（V a〜
V j）に例示したような合成中間体（Ｖ）に、一般式（X
XI）の合成中間体例えば上記（VII a〜VII f）に例示し
たような合成中間体のピリミジン誘導体（VII）または
上記（XXI a〜XXI b）に例示したような合成中間体のピ
リジン誘導体とを、必要に応じてトリエチルアミンや炭
酸カルシウムなどの塩基やヨウ化ナトリウムなどの触媒
を用いて置換縮合することで製造できる。
３）式（III）で表される最終化合物の別法合成さらに
最終化合物（III）で表される化合物は、一般式（VI）
においてＺ′が前記式（IV）である化合物 （基中、R1、R2、R3、R4、Ｙ、Ｘおよびｎは前記と同じ
ものを示す）で表される合成中間体を経て合成すること
もできる。
ここで一般式（VI）で表される合成中間体は以下のよ
うにして合成することができる。即ち、前記一般式
（Ｖ）において、例えば、Ｑが塩素原子を示す下記一般
式（II k）： （式中、R1、R2、ｎは前記と同じものを示す）で表され
る化合物に、ヨウ化ナトリウム存在下に、2,3′−ジピ
リジル誘導体、2,4′−ジピリジル誘導体、または前記
一般式（XXVI）で表されるピリミジルピリジル誘導体を
利用させることで、前記一般式（VI）で示される有用な
合成中間体を得ることができる。
得られた合成中間体（VI）に水素化ホウ素ナトリウム
を作用させることによって、最終化合物（III）で表さ
れる化合物を製造することもできる。
尚、本発明によれば、次の一般式（XXXIV）： （式中、ｍは１〜５の整数を示し、点線は結合の存在ま
たは不存在を示し、Ａは水素原子、炭素数１〜４の低級
アルコキシ基、次式で示される基： （基中、R8は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の
低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基また
は水酸基を示し、Ｂは単結合、酸素原子、カルボニル
基、ヒドロキシメチル基または基−CONH−を示す）、も
しくは次式で示される基： （基中、R9は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の
低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ま
たは水酸基を示す）を示し、式中の２−ピリミジル基と
1,2,5,6−テトラヒドロピリジル基もしくはピペリジル
基との結合様式は、３位または４位である）で表され
る、新規ピリミジン誘導体およびその塩を提供すること
もできる。これらの化合物又はその塩は、本発明の合成
中間体として有用な、前記一般式（VII）で表される新
規ピリミジン誘導体より合成される医薬であり、より有
効でより副作用の少ない不安神経症、恐怖症、強迫神経
症、精神分裂病、心的外傷後ストレス障害、抑うつ神経
症、心身症などの精神神経疾患、摂食障害、更年期障
害、小児自閉症などの疾患、ならびに嘔吐、または脳梗
塞、脳出血を伴う脳循環系が関与する疾患に対する治療
に用いられる医薬品の合成中間体として有用である。一
般式（XXXIV）で表される化合物のうち主なものを参考
例１〜11に示す。
一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
は、公知の方法で酸付加塩とすることができ、薬理学的
に許容される塩の例としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸
塩、臭化水素酸塩およびリン酸塩等の無機塩の他、メタ
ンスルホン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マ
ロン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸
塩およびクエン酸塩等の有機酸塩が例示できる。
一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
またはその薬理学的に許容される塩を、医薬として使用
するには、それ自体を単独で投与しても良いが、他の通
常の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤等を用
いて、常法に従って投与方法に応じた剤形に製剤して用
いることが好ましい。このような製剤の例としては、例
えば、経口投与には、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒
剤、シロップ剤、ドライシロップ剤等の剤形が例示さ
れ、非経口投与には、注射剤の他、坐薬、膣坐薬等の坐
剤、噴霧剤等の経鼻投与剤、軟膏、経皮吸収性テープ等
の経皮吸収剤が例示される。
一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
またはその薬理学的に許容される塩の臨床投与量は、症
状、重症度、年齢、合併症の有無等によって異なり、ま
た製剤によっても異なるが、経口投与の場合は、有効成
分として、通常成人１日当たり１〜100mg、好ましくは
１〜50mg、より好ましくは５〜10mg、非経口投与の場合
は、経口投与の場合の10分の１量〜２分の１量を投与す
ればよい。これらの投与量は、患者の年齢、症状等によ
り適宜増減することが可能である。
一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
の毒性は低く、例えば後記実施例56の化合物の、６周齢
の雄性ラットに対する経口投与後24時間での急性毒性値
LD50は、100mg/kg以上であった。この値は予想される臨
床用量の50倍以上であり、本発明の化合物の安全性は高
いと判断される。
一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
は、後記評価例に示すように、セロトニン５−HT1A受容
体に対してIC50が1nMオーダーの強い親和性を示した
が、ドーパミンD2受容体に対しては、IC50が0.1μＭ程
度以上の弱い親和性しか示さない。またこれらの化合物
は、後記評価例に示すように、抗コンフリクト作用を示
す。このことは、これらの化合物が、副作用が少なく、
不安神経症、うつ病、精神分裂症及び強迫神経症、並び
に嘔吐に対する治療剤として有用であることを示すもの
である。
また、一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される
化合物は、後記評価例に示すように、一過性右中大脳動
脈閉塞（MCAO）モデルにおいて、脳梗塞抑制作用を有す
ることから、これらの化合物が、脳虚血状態における脳
保護作用を有することが明らかであり、脳梗塞等の虚血
性脳疾患治療薬として有用であることを示すものであ
る。
実施例 以下実施例および試験例にしたがって、本発明を更に
詳細に説明するが、本発明の範囲をこれら実施例に限定
するものではないことはいうまでもない。
先ず、実施例１〜30において合成中間体（Ｖ），（V
I）及び（VII）の合成法を説明し、実施例31〜87におい
て最終化合物の合成方法を説明する。合成された化合物
の構造及び物性を表１に示す。
実施例1:7−クロロ−４−（２−クロロエチル）−4,5−
ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 ７−クロロ−4,5−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン50mgをジメチルホルムアミド（1ml）に溶
解し、氷冷下で12mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウ
ムを加えた。30分攪拌した後、54mg（1.5当量）の１−
ブロモ−２−クロロエタンを加え室温で10時間攪拌し
た。反応溶液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。こ
の酢酸エチル抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を溜去して得られた粗成績体を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝4:1）、標題化合物28mg（収率42％）
を得た。
実施例2:4−（４−ブロモブチル）−4,5−ジヒドロ−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 4,5−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン
1.0gをジメチルホルムアミド50mlに溶解し、氷冷下で29
8mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウムを加えた。30分
攪拌した後、4.7g（３当量）の1,4−ジブロモブタンを
加え室温で６時間攪拌した。実施例１と同様に反応処理
精製して、標題化合物1.5g（収率75％）を得た。
実施例3:4−（３−クロロプロピル）−4,5−ジヒドロ−
８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼ
ピン−５−オン1.0gをジメチルホルムアミド50mlに溶解
し、氷冷下で298mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウム
を加えた。30分攪拌した後、4.7g（３当量）の1,4−ジ
ブロモブタンを加え室温で６時間攪拌した。実施例１と
同様に反応処理精製して、標題化合物1.5g（収率75％）
を得た。
実施例4:4−（４−ブロモブチル）−4,5−ジヒドロ−８
−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼ
ピン−５−オン200mgをジメチルホルムアミド10mlに溶
解し、氷冷下で50mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウ
ムを加えた。30分攪拌した後、790mg（３当量）の1,4−
ジブロモブタンを加え室温で６時間攪拌した。実施例１
と同様に反応処理精製して、標題化合物231mg（収率61
％）を得た。
実施例5:4−（５−ブロモペンチル）−4,5−ジヒドロ−
８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼ
ピン−５−オン350mgをジメチルホルムアミド5mlに溶解
し、氷冷下で88mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウム
を加えた。30分攪拌した後、0.60ml（2.4当量）の1,5−
ジブロモペンタンを加え室温で６時間攪拌した。実施例
１と同様に反応処理精製して、標題化合物410mg（収率6
6％）を得た。
実施例6:4−（５−ブロモペンチル）−4,5−ジヒドロ−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 4,5−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン
250mgをジメチルホルムアミド15mlに溶解し、氷冷下で7
4mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウムを加えた。30分
攪拌した後、0.51ml（2.4当量）の1,5−ジブロモペンタ
ンを加え室温で６時間攪拌した。実施例１と同様に反応
処理精製して、標題化合物350mg（収率73％）を得た。
実施例7:4−（３−クロロプロピル）−4,5−ジヒドロ−
３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 4,5−ジヒドロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン300mgをジメチルホルムアミド20mlに溶解
し、氷冷下で82mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウム
を加えた。室温で１時間攪拌した後、0.25ml（1.5当
量）の1,3−ブロモクロロプロパンを加え３時間攪拌し
た。実施例１と同様に反応処理精製して、標題化合物37
0mg（収率86％）を得た。
実施例8:4−（４−ブロモブチル）−4,5−ジヒドロ−３
−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 4,5−ジヒドロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン2.0gをジメチルホルムアミド120mlに溶解
し、氷冷下で548mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウム
を加えた。室温で１時間攪拌した後、4.1ml（３当量）
の1,4−ジブロモブタンを加え３時間攪拌した。実施例
１と同様に反応処理精製して、標題化合物3.0g（収率84
％）を得た。
実施例9:4−（５−ブロモペンチル）−4,5−ジヒドロ−
３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 4,5−ジヒドロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン250mgをジメチルホルムアミド20mlに溶解
し、氷冷下で68mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウム
を加えた。室温で１時間攪拌した後、0.78ml（４当量）
の1,5−ジブロモペンタンを加え６時間攪拌した。実施
例１と同様に反応処理精製して、標題化合物380mg（収
率83％）を得た。
実施例10:4−（４−クロロブチル）−4,5−ジヒドロ−
３−エチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 4,5−ジヒドロ−３−エチル−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン430mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解
し、氷冷下で110mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウム
を加えた。30分攪拌した後、480mg（1.2当量）の１−ブ
ロモ−４−クロロブタンを加え室温で６時間攪拌した。
実施例１と同様に反応処理精製して、標題化合物420mg
（収率65％）を得た。
実施例11:4−（４−ブロモブチル）−4,5−ジヒドロ−
3,8−ジメチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン2.84gをアセトン75mlに溶解し、12.9g
（４当量）の1,4−ジブロモブタンと6.22g（３当量）の
炭酸カリウムを加え、12時間加熱還流した。放冷後濾過
して濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）、標
題化合物3.3g（収率68％）を得た。
実施例12:4−（４−ブロモブチル）−4,5−ジヒドロ−
3,7−ジメチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン950mgをアセトン30mlに溶解し、4.3g
（４当量）の1,4−ジブロモブタンと2.1g（３当量）の
炭酸カリウムを加え、10時間加熱還流した。実施例11と
同様に反応処理精製して、標題化合物1.2g（収率74％）
を得た。
実施例13:4−（４−ブロモチル）−4,5−ジヒドロ−７
−フルオロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−1,4−ベ
ンゾオキサゼピン−５−オン416mgをジメチルホルムア
ミド15mlに溶解し、氷冷下で113mg（1.2当量）の60％水
素ナトリウムを加えた。30分攪拌した後、1ml（3.6当
量）の1,4−ジブロモブタンを加え室温で６時間攪拌し
た。実施例１と同様に反応処理精製して、標題化合物60
9mg（収率80％）を得た。
実施例14:4−（５−ブロモペンチル）−4,5−ジヒドロ
−3,7−ジメチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン
の合成 4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−1,4−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン346mgをジメチルホルムアミド20mlに
溶解し、氷冷下で88mg（1.2当量）の60％水素化ナトリ
ウムを加えた。30分攪拌した後、1.68g（４当量）の1,5
−ジブロモペンタンを加え室温で４時間攪拌した。実施
例１と同様に反応処理精製して、標題化合物598mg（収
率98％）を得た。
実施例15:3−クロロ−４−（３−クロロプロピル）−4,
5−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−
3,5−ジオン5.0gをアセトン100mlに溶解し、7.8g（２当
量）の炭酸カリウムと5.6ml（２当量）の１−ブロモ−
３−クロロプロパンを加え、６時間加熱還流した。放冷
後濾過して、濾液を濃縮して得られた残渣をオキシ塩化
リン70mlに溶解させた。さらに20mlの4N塩酸ジオキサン
溶液を加え、100℃で11時間攪拌した。オキシ塩化リン
を溜去して、氷冷下で10％水酸化ナトリウム水溶液を加
えた。塩化メチレンで抽出後、飽和重曹水、飽和食塩水
で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
溜去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝6:1）、
標題化合物2.53g（収率33％）を得た。
実施例16:3−クロロ−４−（４−クロロブチル）−4,5
−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−
3,5−ジオン5.0gをアセトン100mlに溶解し、7.8g（２当
量）の炭酸カリウムと6.5ml（２当量）の１−ブロモ−
４−クロロブタンを加え、８時間加熱還流した。放冷後
濾過して、濾液を濃縮して得られた残渣をオキシ塩化リ
ン50mlで溶解させた。さらに20mlの4N塩酸ジオキサン溶
液を加え、100℃に25時間攪拌した。実施例15と同様に
反応処理精製して、標題化合物4.4g（収率45％）を得
た。
実施例17:4−（４−クロロブチル）−3,8−ジクロロ−
4,5−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 ８−クロロ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−3,5−ジオン918mgをアセトン20mlに溶解
し、1.2g（２当量）の炭酸カリウムと819mg（1.1当量）
の１−ブロモ−４−クロロブタンを加え、７時間加熱還
流した。放冷後濾過して、濾液を濃縮して得られた残渣
をオキシ塩化リン2mlに溶解させた。さらに1.4ml（２当
量）のN,N−ジエチルアニリンを加え、90℃で12時間攪
拌した。実施例15と同様に反応処理精製して、標題化合
物598mg（収率43％）を得た。
実施例18:3−クロロ−４−（４−クロロブチル）−4,5
−ジヒドロ−８−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オンの合成 ８−メトキシ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−3,5−ジオン700mgをアセトン20mlに溶解
し、1.0g（２当量）の炭酸カリウムと690mg（1.1当量）
の１−ブロモ−４−クロロブタンを加え、８時間加熱還
流した。放冷後濾過して、濾液を濃縮して得られた残渣
をオキシ塩化リン2mlに溶解させた。さらに0.5mlの4N塩
酸ジオキサン溶液を加え、90℃で12時間攪拌した。実施
例15と同様に反応処理精製して、標題化合物889mg（収
率81％）を得た。
実施例19:3−クロロ−４−（４−クロロブチル）−4,5
−ジヒドロ−７−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 ７−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−3,5−ジオン700mgをアセトン20mlに溶解
し、1.0g（２当量）の炭酸カリウムと690mg（1.1当量）
の１−ブロモ−４−クロロブタンを加え、８時間加熱還
流した。放冷後濾過して、濾液を濃縮して得られた残渣
をオキシ塩化リン2mlに溶解させた。さらに0.5mlの4N塩
酸ジオキサン溶液を加え、90℃で12時間攪拌した。実施
例15と同様に反応処理精製して、標題化合物898mg（収
率81％）を得た。
実施例20:3−クロロ−４−（５−ブロモペンチル）−4,
5−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−
3,5−ジオン350mgをアセトン20mlに溶解し、546mg（２
当量）の炭酸カリウムと1.8g（４当量）の1,5−ジブロ
モペンタンを加え、８時間加熱還流した。放冷後濾過し
て、濾液を濃縮して得られた残渣をオキシ塩化リン5ml
に溶解させた。さらに1mlの4N塩酸ジオキサン溶液を加
え、100℃に25時間攪拌した。実施例15と同様に反応処
理精製して、標題化合物380mg（収率55％）を得た。
実意例21:4−（４−ブロモブチル）−３−クロロメチル
−4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−1,4−ベンゾオキサゼ
ピン−５−オンの合成 4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−メチル−1,4−ベ
ンゾオキサゼピン−５−オン2.1gをアセトン50mlに溶解
し、5.5g（2.5当量）の1,4−ジブロモブタンと3.5g（2.
5当量）の炭酸カリウムを加え、10時間加熱還流した。
放冷後濾過して濾液を濃縮し、残渣を四塩化炭素60mlに
溶解した。1.6g（1.2当量）のＮ−クロロスクシンイミ
ドを加え、90℃で15分攪拌した。放冷後濾過して濾液を
濃縮し、水を加え塩化メチレンで抽出した。この塩化メ
チレン抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を溜去して得られた粗成績体
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキ
サン：酢酸エチル＝4:1）、標題化合物1.4g（収率37
％）を得た。
実施例22:4−（４−ブロモブチル）−4,5−ジヒドロ−
３−メトキシメチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オンの合成 4,5−ジヒドロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オン1.0gを四塩化炭素30mlに溶解し、910mg
（1.2当量）のＮ−クロロスクシンイミドを加え、90℃
で１時間攪拌した。放冷後濾過して濾液を濃縮し、残去
をメタノール20mlに溶解した。さらに28％ナトリウムメ
チラートメタノール溶液0.86ml（1.1当量）を加え、室
温で40分間攪拌した。濃縮後、水を加え塩化メチレンで
抽出した。この塩化メチレン抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮した。
残去368mgをジメチルホルムアミド15mlに溶解し、氷冷
下で87mg（1.2当量）の60％水素化ナトリウムを加え
た。30分攪拌した後、0.64ml（1.2当量）の1,4−ジブロ
モブタンを加え室温で３時間攪拌した。実施例１と同様
に反応処理精製して、標題化合物428mg（収率22％）を
得た。
実施例23:塩化 ３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４
−（４−（２−ピリジル）ピリジニオ−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例16の化合物200mgをアセトン2mlに溶解し、21mg
（２当量）のヨウ化ナトリウムと120mg（1.1当量）の2,
4′−ジピリジンを加え、30時間加熱還流した。放冷後
析出した結晶を濾取し、メタノール、アセトン、エーテ
ル混合溶媒より再結晶して標題化合物298mg（収率96
％）を得た。
実施例24:塩化 ３−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４
−（４−（２−ピリミジル）ピリジニオ−１−イル）ブ
チル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例16の化合物500mgをアセトン10mlに溶解し、390
mg（1.5当量）のヨウ化ナトリウムと330mg（1.1当量）
の４−（２−ピリミジル）ピリジンを加え、48時間加熱
還流した。放冷後析出した結晶を濾取し、アセトンより
再結晶して標題化合物860mg（収率100％）を得た。
実施例25:4−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジンの合成（その１） ステップ１）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシ−４−（２−ピリミジル）ピペリジンの合成 ２−トリ−ｎ−ブチルすずピリミジン4.74gをテトラ
ヒドロフラン（以下THFと略す）30mlに溶解し、窒素気
流下で−78℃で12ml（1.5当量）の1.6Nのｎ−ブチルリ
チウム／ヘキサン溶液を滴下した。30分後に3.06g（1.2
当量）のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン
のTHF溶液30mlを滴下し、徐々に室温まで反応温度を上
昇させた。反応溶液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を溜去して得られた粗成績体をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸
エチル＝2:1）、標題化合物1.10g（収率26％）を得た。
ステップ２）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−
ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジンの合成 実施例25ステップ１の化合物2.11gをピリジン30mlに
溶解し、氷冷下で1.0ml（1.4当量）のオキシ塩化リンを
加え15時間攪拌した。減圧下にピリジンを溜去し、10％
水酸化ナトリウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を溜去して得られた粗成績体をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝2:1）、標題化合物1.01g（収率51％）
を得た。
ステップ３）４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジンの合成 実施例25ステップ２の化合物500mgを塩化メチレン10m
lに溶解し、3.5mlのトリフルオロ酢酸（以下TFAと略
す）を加えて、室温で30分攪拌した。濃縮後、10％水酸
化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。このクロロホルム溶液を濃縮して標題化合物26
0mg（収率87％）を得た。
実施例26:4−（２−ピリミジル）ピペリジンの合成 ステップ１）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−
ピリミジル）ピペリジンの合成 実施例25ステップ２の化合物490mgをエタノール10ml
に溶解し、100mgの10％パラジウム炭素を加え、水素気
流下で２日間攪拌した。触媒を濾去しエタノールを溜去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し（ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）、標題化合物160mg
（収率33％）を得た。
ステップ２）４−（２−ピリミジル）ピペリジンの合成 実施例26ステップ１の化合物1.5gを塩化メチレン30ml
に溶解し、10mlのTFAを加えて、室温で30分攪拌した。
実施例24ステップ３と同様にして標題化合物750mg（収
率82％）を得た。
実施例27:4−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジンの合成（その２） ステップ１）４−（２−ピリミジル）ピリジンの合成 35mg（0.04当量）のナトリウムをメタノール5mlに溶
解させた後、4.0gの４−シアノピリジンを加えた。30分
後2.0g（１当量）の塩化アンモニウムを加え24時間攪拌
した。溶液を半分程度に濃縮し、アセトン5mlを加え析
出した結晶を濾取して４−アミジノピリジン塩酸塩を得
た。このものを2.2ml（５当量）の水に溶解させ、5.0ml
（1.2当量）の1,1,3,3−テトラメトキシプロパンおよび
1,4−ジオキサン（2ml）を加え、130℃で１時間攪拌
し、乾固させた。放冷後10％水酸化ナトリウム水溶液を
加え酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去して標題
化合物2.58g（収率65％）を得た。
ステップ２）１−ベンジル−４−（２−ピリミジル）−
1,2,5,6−テトラヒドロピリジンの合成 実施例27ステップ１の化合物652mgをアセトニトリル1
0mlに溶解し、0.96ml（２当量）のベンジルクロリドを
加20時間加熱還流した。濃縮後、残渣をアセトニトリ
ル、エーテル混合溶媒より再結晶して、ピリジニウム塩
を得た。このものをエタノール（5ml）に溶解させ、307
mg（２当量）の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。30分
後水を加え酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去し
て得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し（塩化メチレン：メタノール＝30:1）、標
題化合物968mg（収率95％）を得た。
ステップ３）４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジンの合成 実施例27ステップ２の化合物710mgをジクロロメタン1
0mlに溶解させ、0.31ml（１当量）のクロロ炭酸−１−
クロロエチルを加え１時間加熱還流した。一旦濃縮後、
再びメタノールを加え１時間加熱還流した。濃縮後、メ
タノール、エーテル混合溶媒より再結晶して標題化合物
の塩酸塩471mg（収率84％）を得た。
実施例28:4−（４−メチルピリミジン−２−イル）−1,
2,5,6−テトラヒドロピリジンの合成 ステップ１）１−ベンジル−４−（４−メチルピリミジ
ン−２−イル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジンの合
成 ４−（４−メチルピリミジン−２−イル）ピリジン24
7mgをアセトニトリル5mlに溶解し、0.40ml（２当量）の
ベンジルクロリドを加え10時間加熱還流した。濃縮後、
残渣をアセトニトリル、エーテル混合溶媒より再結晶し
て、ピリジニウム塩を得た。このものをエタノール（3m
l）に溶解させ、129mg（２当量）の水素化ホウ素ナトリ
ウムを加えた。30分後水を加え酢酸エチルで抽出した。
実施例27ステップ２と同様に反応処理精製して、標題化
合物409mg（収率94％）を得た。
ステップ２）４−（４−メチルピリミジン−２−イル）
−1,2,5,6−テトラヒドロピリジンの合成 実施例28ステップ１の化合物300mgをジクロロメタン5
mlに溶解させ、0.14ml（１当量）のクロロ炭酸−１−ク
ロロエチルを加え１時間加熱還流した。一旦濃縮後、再
びメタノールを加え１時間加熱還流した。濃縮後、メタ
ノール、エーテル混合溶媒より再結晶して標題化合物の
塩酸塩213mg（収率88％）を得た。
実施例29:3−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒ
ドロピリジンの合成 ステップ１）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロ
キシ−３−（２−ピリミジル）ピペリジンの合成 ２−トリ−ｎ−ブチルすずピリミジン5.0gをTHF60ml
に溶解し、窒素気流下で−78℃で12ml（1.5当量）の1.7
Nのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液を滴下した。１
時間後に3.24g（1.2当量）のＮ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−３−ピペリドンのTHF溶液30mlを滴下し、徐々に室
温まで反応温度を上昇させた。反応溶液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を溜去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し（塩化メチレン：メタノール
＝20:1）、標題化合物1.10g（収率29％）を得た。
ステップ２）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（２−
ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジンの合成 実施例29ステップ１の化合物1.56gをピリジン15mlに
溶解し、氷冷下で0.8ml（1.5当量）のオキシ塩化リンを
加え16時間撹拌した。実施例25ステップ２と同様に反応
処理精製して、標題化合物285mg（収率20％）を得た。
ステップ３）３−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジンの合成 実施例29ステップ２の化合物260mgを塩化メチレン5ml
に溶解し、2mlのTFAを加えて、室温で30分攪拌した。実
施例25ステップ３と同様に反応処理精製して、標題化合
物146mg（収率91％）を得た。
実施例30:3−（２−ピリミジル）ピペリジンの合成 ステップ１）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（２−
ピリミジル）ピペリジンの合成実施例29ステップ２の化
合物490mgをエタノール10mlに溶解し、40mgの10％パラ
ジウム炭素を加え、水素気流下で15時間攪拌した。実施
例26ステップ１と同様に反応処理精製して、標題化合物
100mg（収率50％）を得た。
ステップ２）３−（２−ピリミジル）ピペリジンの合成 実施例30ステップ１の化合物140mgを塩化メチレン5ml
に溶解し、2mlのTFAを加えて、室温で30分攪拌した。実
施例29ステップ３と同様にして標題化合物70mg（収率81
％）を得た。
実施例31:7−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（２−（４
−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）エチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例１の化合物14mgをジメチルホルムアミド5mlに
溶解し、13mg（1.5当量）の１−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン、16mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび11
mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で10時間
攪拌した。放冷後水を加え酢酸エチルで２回抽出した。
全有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去して得られた粗成
績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
（塩化メチレン：メタノール＝30:1）、標題化合物14mg
（収率67％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフ
マル酸塩としアモルファス粉末として得ることができ
た。
実施例32:4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−２−ピリジ
ル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オンの合成 実施例２の化合物180mgをジオキサン10mlに溶解し、1
49mg（1.5当量）の１−（２−ピリジル）ピペラジンお
よび123mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、10時
間加熱還流した。次にジオキサンを溜去し、飽和重曹水
を加え塩化メチレンで抽出した。飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。実施例
31と同様に精製して、標題化合物140mg（収率61％）を
得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした
後、塩化メチレン、エーテル、ヘキサン混合溶媒より再
結晶して得ることができた。
実施例33:4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（４−
（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例４の化合物196mgをアセトニトリル10mlに溶解
し、148mg（1.5当量）の１−（２−ピリミジル）ピペラ
ジンおよび234mg（２当量）のトリエチルアミンを加
え、３時間加熱還流した。次にアセトニトリルを溜去
し、実施例31と同様に処理精製して、標題化合物237mg
（収率97％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフ
マル酸塩とした後、メタノール、エーテル混合溶媒より
再結晶して得ることができた。
実施例34:4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例８の化合物110mgをジオキサン10mlに溶解し、8
7mg（1.5当量）の１−（２−ピリミジル）ピペラジンお
よび72mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、８時間
加熱還流した。実施例32と同様に処理精製して、標題化
合物81mg（収率58％）を得た。なおフマル酸塩は通常の
方法でフマル酸塩とした後、塩化メチレン、エーテル混
合溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例35:4−（４−（４−（２−クロロピリジン−６−
イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−4,5−ジヒド
ロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン
の合成 実施例８の化合物188mgをジオキサン8mlに溶解し、10
0mg（0.83当量）の１−（２−クロロピリジン−６−イ
ル）ピペラジンおよび0.11ml（1.5当量）のトリエチル
アミンを加え、13時間加熱還流した。実施例32と同様に
処理精製して、標題化合物140mg（収率67％）を得た。
なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、ア
セトン、エーテル混合溶媒より再結晶して得ることがで
きた。
実施例36:4,5−ジヒドロ−３−エチル−４−（４−（４
−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例10の化合物128mgをジメチルホルムアミド10ml
に溶解し、112mg（1.5当量）の１−（２−ピリジル）ピ
ペラジン、137mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび9
3mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で６時
間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化合
物185mg（収率99％）を得た。なおフマル酸塩は通常の
方法でフマル酸塩としてアモルファス粉末として得るこ
とができた。
実施例37:4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−
（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例11の化合物250mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、340mg（1.5当量）の１−（３−メチルフェニル）ピ
ペラジンこはく酸塩および390mg（５当量）のトリエチ
ルアミンを加え、２時間加熱還流した。実施例32と同様
に処理精製して、標題化合物297mg（収率92％）を得
た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした
後、メタノール、エーテル混合溶媒より再結晶して得る
ことができた。
実施例38:4,5−ジヒドロ−3,8−ジメチル−４−（４−
（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 実施例11の化合物250mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、223mg（1.5当量）の１−（２−メトキシフェニル）
ピペラジンおよび156mg（２当量）のトリエチルアミン
を加え、３時間加熱還流した。実施例32と同様に処理精
製して、標題化合物312mg（収率93％）を得た。なおフ
マル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、メタノー
ル、エーテル、ヘキサン混合溶媒より再結晶して得るこ
とができた。
実施例39:4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−
（４−（２−メトキシピラジン−６−イル）ピペラジン
−１−イル）ブチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オンの合成 実施例12の化合物100mgをジメチルホルムアミド7mlに
溶解し、108mg（1.2当量）の１−（２−メトキシピラジ
ン−６−イル）ピペラジンおよび70mg（1.5当量）のト
リエチルアミンを加え、90℃で30時間攪拌した。実施例
31と同様に処理精製して、標題化合物110mg（収率54
％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩
とした後、メタノール、エーテル混合溶媒より再結晶し
て得ることができた。
実施例40:4−（４−（４−（４−アミノ−５−フルオロ
ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−1,4−ベンゾオ
キサゼピン−５−オンの合成 実施例12の化合物396mgをジメチルホルムアミド3mlに
溶解し、289mg（1.2当量）の１−（４−アミノ−５−フ
ルオロピリミジン−２−イル）ピペラジンおよび185mg
（1.5当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で30時間
攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物
372mg（収率69％）を得た。なお塩酸塩は通常の方法で
塩酸塩とした後、メタノール、エーテル混合溶媒より再
結晶して得ることができた。
実施例41:4−（４−（４−（２−クロロピリジン−６−
イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−4,5−ジヒド
ロ−７−フルオロ−３−メチル−1,4−ベンゾオキサゼ
ピン−５−オンの合成 実施例13の化合物190mgをジメチルホルムアミド10ml
に溶解し、172mg（1.5当量）の１−（２−クロロピリジ
ン−６−イル）ピペラジンおよび117mg（２当量）のト
リエチルアミンを加え、90℃で５時間攪拌した。実施例
31と同様に処理精製して、標題化合物242mg（収率94
％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩
とした後、メタノール、エーテル混合溶媒より再結晶し
て得ることができた。
実施例42:4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−
４−（４−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−
１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オンの合成 実施例13の化合物210mgをジメチルホルムアミド10ml
に溶解し、239mg（1.5当量）のＮ−（ｍ−トリル）ピペ
ラジン二塩酸塩および259mg（４当量）のトリエチルア
ミンを加え、90℃で７時間攪拌した。実施例31と同様に
処理精製して、標題化合物187mg（収率69％）を得た。
なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、メ
タノール、エーテル混合溶媒より再結晶して得ることが
できた。
実施例43:4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（５−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）ペンチル）−1,
4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例14の化合物150mgをジメチルホルムアミド2mlに
溶解し、108mg（1.5当量）のＮ−フェニルピペラジンお
よび89mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で
６時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題
化合物108mg（収率59％）を得た。なおフマル酸塩は通
常の方法でフマル酸塩とした後、メタノール、クロロホ
ルム、エーテル混合溶媒より再結晶して得ることができ
た。
実施例例44:4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（５
−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）ペ
ンチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施14の化合物130mgをジメチルホルムアミド2mlに溶
解し、95mg（1.5当量）の１−（２−ピリミジル）ピペ
ラジンおよび77mg（２当量）のトリエチルアミンを加
え、90℃で５時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製
して、標題化合物107mg（収率67％）を得た。なおフマ
ル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、メタノー
ル、クロロホルム、エーテル混合溶媒より再結晶して得
ることができた。
実施例45:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（３−（４
−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イル）プロピ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例15の化合物200mgをジメチルホルムアミド6mlに
溶解し、180mg（1.5当量）の１−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン、220mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび
0.21ml（２当量）のトリエチルアミンを加え、80℃で15
時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化
合物140mg（収率48％）を得た。なお塩酸塩は通常の方
法で塩酸塩とした後、メタノール、エーテル混合溶媒よ
り再結晶して得ることができた。
実施例46:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例16の化合物287mgをジメチルホルムアミド9mlに
溶解し、0.24ml（1.6当量）の１−（２−ピリジル）ピ
ペラジン、300mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび
0.29ml（２当量）のトリエチルアミンを加え、80℃で14
時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化
合物167mg（収率41％）を得た。なおフマル酸塩は通常
の方法でフマル酸塩とした後、エタノール、ジイソプロ
ピルエーテル混合溶媒より再結晶して得ることができ
た。
実施例47:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（４−キナゾリル）ピペラジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例16の化合物429mg（1.5当量）をジメチルホルム
アミド10mlに溶解し、214mgの１−（４−キナゾリル）
ピペラジン、30mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび
0.28ml（２当量）のトリエチルアミンを加え、80℃で15
時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化
合物380mg（収率83％）を得た。なお塩酸塩は通常の方
法で塩酸塩とした後、アセトンより再結晶して得ること
ができた。
実施例48:3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例17の化合物169mgをジメチルホルムアミド3mlに
溶解し、129mg（1.5当量）の１−（２−ピリジル）ピペ
ラジン、158mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび106
mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、80℃で６時間
攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物
219mg（収率93％）を得た。なお二塩酸塩は通常の方法
で二塩酸塩とした後、メタノール、クロロホルム、エー
テル混合溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例49:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−７−メチル−４
−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 実施例19の化合物129mgをジメチルホルムアミド2mlに
溶解し、106mg（1.5当量）の１−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン、129mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび8
7mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で７時
間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化合
物152mg（収率83％）を得た。なお二塩酸塩は通常の方
法で二塩酸塩とした後、エーテルで結晶化させて得るこ
とができた。
実施例50:3−クロロメチル−4,5−ジヒドロ−７−メト
キシ−４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オンの合成 実施例21の化合物500mgをジメチルホルムアミド15ml
に溶解し、260mg（1.2当量）の１−（２−ピリミジル）
ピペラジン、および0.28ml（1.5当量）のトリエチルア
ミンを加え、40℃で８時間攪拌した。実施例31と同様に
処理精製して、標題化合物210mg（収率98％）を得た。
なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、ア
セトン、エーテル混合溶媒より再結晶して得ることがで
きた。
実施例51:4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−
（４−（４−（２−ピリミジル）ピペラジン−１−イ
ル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの
合成 実施例22の化合物172mgをジオキサン5mlに溶解し、25
0mg（３当量）の１−（２−ピリミジル）ピペラジン、
および0.10ml（1.5当量）のトリエチルアミンを加え、1
20℃で４時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製し
て、標題化合物210mg（収率98％）を得た。なおフマル
酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、アセトン、エ
ーテル混合溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例52:4,5−ジヒドロ−３−メトキシメチル−４−
（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例22の化合物146mgをジオキサン5mlに溶解し、02
0ml（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペラジン、お
よび0.09ml（1.5当量）のトリエチルアミンを加え、120
℃で４時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、
標題化合物168mg（収率93％）を得た。なおフマル酸塩
は通常の方法でフマル酸塩とした後、アセトン、エーテ
ル混合溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例53:4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 実施例25の化合物120mgをジオキサン10mlに溶解し、
実施例８の化合物276mg（1.2当量）および0.16ml（1.5
当量）のトリエチルアミンを加え、120℃で９時間攪拌
した。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物230m
g（収率79％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法で
フマル酸塩とした後、アセトン、エーテル混合溶媒より
結晶化させて得ることができた。
実施例54:4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例26の化合物65mgをジオキサン10mlに溶解し、実
施例８の化合物148mg（1.2当量）および0.08ml（1.5当
量）のトリエチルアミンを加え、120℃で17時間攪拌し
た。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物130mg
（収率72％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフ
マル酸塩とした後、アセトン、エーテル混合溶媒より結
晶化させて得ることができた。
実施例55:4,5−ジヒドロ−７−フルオロ−３−メチル−
４−（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オンの合成 実施例25の化合物159mgをアセトニトリル4mlに溶解
し、実施例13の化合物279mg（0.9当量）および0.19ml
（1.5当量）のトリエチルアミンを加え、４時間加熱還
流した。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物28
9mg（収率82％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法
でフマル酸塩とした後、メタノール、エーテル混合溶媒
より再結晶して得ることができた。
実施例56:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 実施例25の化合物128mgをDMF10mlに溶解し、実施例16
の化合物335mg（1.5当量）、238mg（２当量）のヨウ化
ナトリウムおよび0.22ml（２当量）のトリエチルアミン
を加え、80℃で14時間攪拌した。実施例31と同様に処理
精製して、標題化合物86mg（収率26％）を得た。なお塩
酸塩は通常の方法で塩酸塩とした後、メタノール、アセ
トン混合溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例57:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例26の化合物46mgをDMF5mlに溶解し、実施例16の
化合物120mg（1.5当量）、84mg（２当量）のヨウ化ナト
リウムおよび0.08ml（２当量）のトリエチルアミンを加
え、80℃で12時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製
して、標題化合物98mg（収率84％）を得た。なお塩酸塩
は通常の方法で塩酸塩とした後、アセトンより結晶化さ
せて得ることができた。
実施例58:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 実施例29の化合物70mgをDMF8mlに溶解し、実施例16の
化合物150mg（1.2当量）、156mg（2.4当量）のヨウ化ナ
トリウムおよび0.15ml（2.4当量）のトリエチルアミン
を加え、80℃で13時間攪拌した。実施例31と同様に処理
精製して、標題化合物36mg（収率20％）を得た。なおフ
マル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、アセトン
より結晶化させて得ることができた。
実施例59:3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピ
リジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オンの合成 実施例26の化合物50mgをDMF5mlに溶解し、実施例17の
化合物66mg（1.5当量）、62mg（２当量）のヨウ化ナト
リウムおよび42mg（２当量）のトリエチルアミンを加
え、90℃で６時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製
して、標題化合物39mg（収率43％）を得た。なおフマル
酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、メタノール、
エーテル混合溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例60:3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−２−ピリミジル）ピペリジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例26の化合物70mgをDMF5mlに溶解し、実施例17の
化合物206mg（1.5当量）、145mg（2.3当量）のヨウ化ナ
トリウムおよび97mg（2.3当量）のトリエチルアミンを
加え、90℃で６時間攪拌した。実施例31と同様に処理精
製して、標題化合物177mg（収率92％）を得た。なおフ
マル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、エーテル
より結晶化させアモルファス粉末として得ることができ
た。
実施例61:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−
４−（４−（４−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オンの合成 実施例25の化合物70mgをDMF6mlに溶解し、実施例18の
化合物150mg（1.1当量）、142mg（2.2当量）のヨウ化ナ
トリウムおよび0.13ml（2.2当量）のトリエチルアミン
を加え、80℃で14時間攪拌した。実施例31と同様に処理
精製して、標題化合物60mg（収率32％）を得た。なおフ
マル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、エーテル
より結晶化させて得ることができた。
実施例62:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−
４−（４−（４−（２−ピリミジル）ピペリジン−１−
イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オン
の合成 実施例26の化合物70mgをDMF6mlに溶解し、実施例18の
化合物150mg（1.1当量）、142mg（2.2当量）のヨウ化ナ
トリウムおよび0.13ml（2.2当量）のトリエチルアミン
を加え、80℃で15時間攪拌した。実施例31と同様に処理
精製して、標題化合物177mg（収率92％）を得た。なお
フマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、アセト
ン、エーテルより結晶化させて得ることができた。
実施例63:4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（３−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）プロピル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 実施例７の化合物150mgをDMF6mlに溶解し、115mg（1.
2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン、179mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよ
び0.17ml（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で
20時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題
化合物130mg（収率59％）を得た。なおフマル酸塩は通
常の方法でフマル酸塩とした後、アセトン、エーテル混
合溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例64:4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−５−（４−
（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−
１−イル）ペンチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オンの合成 実施例９の化合物200mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、118mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,
6−テトラヒドロピリジンおよび0.17ml（２当量）のト
リエチルアミンを加え、10時間加熱還流した。実施例31
と同様に処理精製して、標題化合物74mg（収率31％）を
得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした
後、アモルファス粉末として得ることができた。
実施例65:4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（３−（４
−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）プロピル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例７の化合物200mgをDMF6mlに溶解し、177mg（1.
1当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジン塩酸塩、238
mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび0.39ml（3.5当
量）のトリエチルアミンを加え、90℃で20時間攪拌し
た。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物90mg
（収率31％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフ
マル酸塩とした後、アモルファス粉末として得ることが
できた。
実施例66:3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−１−５−オンの合成 実施例17の化合物200mgをDMF5mlに溶解し、120mg（1.
2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン、187mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよ
び0.17ml（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で
18時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題
化合物117mg（収率43％）を得た。なおフマル酸塩は通
常の方法でフマル酸塩とした後、メタノール、エーテル
混合物溶媒より再結晶して得ることができた。
実施例67:3,8−ジクロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−
（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例17の化合物200mgをDMF5mlに溶解し、149mg（1.
2当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジン塩酸塩、187
mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび0.30ml（3.5当
量）のトリエチルアミンを加え、90℃で20時間攪拌し
た。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物158mg
（収率59％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフ
マル酸塩とした後、メタノール、エーテル混合溶媒より
再結晶して得ることができた。
実施例68:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（３−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）プロピル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 実施例15の化合物200mgをDMF5mlに溶解し、141mg（1.
2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン、220mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよ
び0.21ml（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で
18時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題
化合物150mg（収率52％）を得た。なおフマル酸塩の方
法でフマル酸塩とした後、メタノール、エーテル混合溶
媒より再結晶して得ることができた。
実施例69:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（３−（４
−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）プロピル）
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例15の化合物200mgをDMF5mlに溶解し、175mg（1.
2当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジン塩酸塩、220
mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび0.36ml（3.5当
量）のトリエチルアミンを加え、90℃で20時間攪拌し
た。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物160mg
（収率55％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフ
マル酸塩とした後、アモルファス粉末として得ることが
できた。
実施例70:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（５−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ペンチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成 実施例20の化合物250mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、139mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,
6−テトラヒドロピリジンおよび0.20ml（２当量）のト
リエチルアミンを加え、８時間加熱還流した。実施例31
と同様に処理精製して、標題化合物110mg（収率37％）
を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とし
た後、メタノール、エーテル混合溶媒より再結晶して得
ることができた。
実施例71:4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−ピリ
ジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例２の化合物200mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、130mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,
6−テトラヒドロピリジンおよび0.19ml（２当量）のト
リエチルアミンを加え、８時間加熱還流した。実施例31
と同様に処理精製して、標題化合物215mg（収率86％）
を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とし
た後、アモルファス粉末として得ることができた。
実施例72:4,5−ジヒドロ−４−（４−（４−（２−ピリ
ジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾ
オキサゼピン−５−オンの合成 実施例２の化合物200mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、140mg（１当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジ
ン塩酸塩および0.33ml（3.5当量）のトリエチルアミン
を加え、10時間加熱還流した。実施例31と同様に処理精
製して、標題化合物96mg（収率38％）を得た。なおフマ
ル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、メタノー
ル、エーテル混合溶媒より再結晶して得ることができ
た。
実施例73:4,5−ジヒドロ−４−（５−（４−（２−ピリ
ジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ペンチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 実施例６の化合物200mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、124mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,
6−テトラヒドロピリジンおよび0.18ml（２当量）のト
リエチルアミンを加え、８時間加熱還流した。実施例31
と同様に処理精製して、標題化合物230mg（収率92％）
を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とし
た後、アモルファス粉末として得ることができた。
実施例74:4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−
（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン
−５−オンの合成 実施例12の化合物200mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、120mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,
6−テトラヒドロピリジンおよび0.17ml（２当量）のト
リエチルアミンを加え、８時間加熱還流した。実施例31
と同様に処理精製して、標題化合物197mg（収率79％）
を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とし
た後、アモルファス粉末として得ることができた。
実施例75:4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（４−
（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチル
−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例12の化合物270mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、198mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジ
ン塩酸塩および0.41ml（3.5当量）のトリエチルアミン
を加え、８時間加熱還流した。実施例31と同様に処理精
製して、標題化合物111mg（収率34％）を得た。なおフ
マル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、アモルフ
ァス粉末として得ることができた。
実施例76:4,5−ジヒドロ−3,7−ジメチル−４−（５−
（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ペンチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例14の化合物300mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、210mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジ
ン塩酸塩および0.43ml（3.5当量）のトリエチルアミン
を加え、10時間加熱還流した。実施例31と同様に処理精
製して、標題化合物170mg（収率46％）を得た。なおフ
マル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした後、アモルフ
ァス粉末として得ることができた。
実施例77:4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（５−
（４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリ
ジン−１−イル）ペンチル）−1,4−ベンゾオキサゼピ
ン−５−オンの合成 実施例５の化合物200mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、113mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,
6−テトラヒドロピリジンおよび0.16ml（２当量）のト
リエチルアミンを加え、８時間加熱還流した。実施例31
と同様に処理精製して、標題化合物218mg（収率91％）
を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とし
た後、アモルファス粉末として得ることができた。
実施例78:4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（５−
（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ペンチ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例５の化合物200mgをアセトニトリル5mlに溶解
し、140mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,
6−テトラヒドロピリジン塩酸塩および0.29ml（3.5当
量）のトリエチルアミンを加え、10時間加熱還流した。
実施例31と同様に処理精製して、標準化合物107mg（収
率46％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル
酸塩とした後、アモルファス粉末として得ることができ
た。
実施例79:4,5−ジヒドロ−８−メトキシ−４−（３−
（４−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）プロピ
ル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例３の化合物240mgをDMF5mlに溶解し、213mg（1.
2当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジン塩酸塩、296
mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび0.44ml（3.5当
量）のトリエチルアミンを加え、80℃で15時間攪拌し
た。実施例31と同様に処理精製して、標題化合物95mg
（収率27％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフ
マル酸塩とした後、アモルファス粉末として得ることが
できた。
実施例80:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（（４−メチル）ピリミジン−２−イル）−1,2,5,6
−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル）−1,4−
ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例16の化合物200mgをDMF5mlに溶解し、実施例28
の化合物の塩酸塩178mg（1.2当量）、210mg（２当量）
のヨウ化ナトリウムおよび0.34ml（3.5当量）のトリエ
チルアミンを加え、90℃で20時間攪拌した。実施例31と
同様に処理精製して、標題化合物154mg（収率54％）を
得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸塩とした
後、メタノール、エーテル混合溶媒より再結晶して得る
ことができた。
実施例81:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリジル）ピペリジン−１−イル）ブチル）−
1,4−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 実施例16の化合物550mgをDMF10mlに溶解し、210mg
（1.2当量）の４−（２−ピリジル）ピペリジン、390mg
（２当量）のヨウ化ナトリウムおよび0.36ml（２当量）
のトリエチルアミンを加え、90℃で17時間攪拌した。実
施例31と同様に処理精製して、標題化合物450mg（収率8
5％）を得た。なおフマル酸塩は通常の方法でフマル酸
塩とした後、アセトンより再結晶して得ることができ
た。
実施例82:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル−1,4−ベンゾオキサゼピン−５−
オンの合成 実施例16の化合物487mgをDMF10mlに溶解し、180mg
（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラ
ヒドロピリジン、336mg（２当量）のヨウ化ナトリウム
および0.31ml（２当量）のトリエチルアミンを加え、90
℃で時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標
題化合物290mg（収率63％）を得た。なお塩酸塩は通常
の方法で塩酸塩とした後、メタノール、アセトン混合溶
媒より再結晶して得ることができた。
実施例83:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（３
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オンの合成 実施例16の化合物102mgをDMF2mlに溶解し、52mg（0.9
当量）の３−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン、107mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよ
び66mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で20
時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題化
合物65mg（収率49％）を得た。なおフマル塩は通常の方
法でフマル塩とした後、アモルファス粉末として得るこ
とができた。
実施例84:4,5−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オンの合成 実施例８の化合物230mgをジオキサン8mlに溶解し、10
0mg（1.2当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テ
トラヒドロピリジンおよび0.13ml（1.5当量）のトリエ
チルアミンを加え、80℃で10時間攪拌した。実施例31と
同様に処理精製して、標題化合物210mg（収率88％）を
得た。なおフマル塩は通常の方法でフマル塩とした後、
アセトン、エーテル混合溶媒より再結晶して得ることが
できた。
実施例85:4,5−ジヒドロ−３−エチル−４−（４−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オンの合成 実施例10の化合物150mgをDMF2mlに溶解し、129mg（1.
5当量）の４−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒド
ロピリジン、161mg（２当量）のヨウ化ナトリウムおよ
び108mg（２当量）のトリエチルアミンを加え、90℃で2
0時間攪拌した。実施例31と同様に処理精製して、標題
化合物105mg（収率49％）を得た。なおフマル塩は通常
の方法でフマル塩とした後、アモルファス粉末として得
ることができた。
実施例86:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−５
−オンの合成（実施例82と同一物質の別法による合成） 実施例23の化合物800mgをエタノール20mlに溶解し、
氷冷下で140mg（２当量）の水素下ホウ素ナトリウムを
加え、室温で10分攪拌した。水を加えて、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去して得られた粗成
績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
（塩化メチレン：メタノール＝30:1）、標題化合物600m
g（収率81％）を得た。
実施例87:3−クロロ−4,5−ジヒドロ−４−（４−（４
−（２−ピリミジル）−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル）−1,4−ベンゾオキサゼピン−
５−オンの合成（実施例56と同一物質の別法による合
成） 実施例24の化合物560mgをエタノール15mlに溶解し、
氷冷下で98mg（２当量）の水素下ホウ素ナトリウムを加
え、室温で10分攪拌した。実施例80と同様に処理精製し
て、標題化合物462mg（収率89％）を得た。
評価例1:セロトニン受容体に対する親和性の評価 一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
のセロトニン受容体に対する親和性の評価は、S.T.Pero
utka等（J.Neurochem.,47巻,529−540頁,1986年）の方
法に準じて行った。即ち、ウィスター系雄性ラットから
摘出した海馬に、50mMトリス−塩酸緩衝液（pH7.7）を
加えてホモジナイズした。ホモジネートを37℃、40000
×ｇで10分間遠心分離した。得られた沈殿に同じ緩衝液
を加え、再びホモジナイズし、同様に遠心分離して沈殿
を得た。このホモジナイズ−遠心分離操作を更に２回繰
り返し、得られた最終沈殿物に、10μＭのＮ−メチル−
Ｎ−２−プロピニルベンジルアミン（Pargyline）,4mM
塩化カルシウムおよび0.1％のアスコルビン酸を含む50m
Mトリス−塩酸緩衝液（pH7.7）を加えてホモジナイズし
て、セロトニン受容体を調製した。
結合実験には、0.4nMの〔3H〕２−ジ−ｎ−プロピル
アミノ−８−ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
タレン（８−OH−DPAT）を用い、蛋白量0.25mg/ml、総
量0.25mlの系に種々の濃度の被検試料を添加し、25℃で
30分間インキュベーションし、ワットマン（Whatman）G
F/Cフィルターで反応液を濾過後20mMトリス−塩酸緩衝
液（pH7.7）でフィルターを洗浄して、セロトニン受容
体をフィルターに捕捉し、これに結合している８−OH−
DPATの放射活性を測定し、結合度を求めた。
種々の添加試料濃度における結合度から50％結合阻害
濃度（IC50）を計算した。一般式（Ｉ），（II）及び
（III）で示される化合物はセロトニン受容体５−HT1A
に対してIC50がnMオーダーの強い親和性を示した。代表
化合物のIC50値を、ドーパミンD2受容体に対するIC50値
と共に示す。
評価例2:ドーパミンD2を受容体に対する親和性の評価 一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
のドーパミンD2受容体に対する親和性の評価は、Kakohl
er等（Biochem.Pharmacol.,34巻,2251−2259頁,1985
年）の方法に準じて行った。即ち、ウィスター系雄性ラ
ットから摘出した線条体に、120mM塩化ナトリウム、5mM
塩化カリウム、2mM塩化カルシウム、1mM塩化マグネシウ
ムおよび0.01％アスコルビン酸を含む50mMトリス−塩酸
緩衝液（pH7.7）を加えてホモジナイズした。ホモジネ
ートを37℃、35000×ｇで10分間遠心分離した。得られ
た沈殿に同じ緩衝液を加え、再びホモジナイズし、同様
に遠心分離して沈殿を得た。この沈殿物に同じ緩衝液を
加え、再びホモジナイズしてドーパミンD2受容体を調製
した。
結合実験には、1.0nMの〔3H〕3,5−ジクロロ−Ｎ−
〔（１−エチル−２−ピロロジニル）メチル〕−６−ヒ
ドロキシ−ｏ−アニスアミド（ラクロプライド）を用
い、蛋白量0.34mg/ml、総量0.25mlの系に種々の濃度の
被検試料を添加し、25℃で60分間インキュベーション
し、評価例１と同様にして放射活性を測定し、結合度を
求めた。
種々の添加試料濃度における結合度から50％結合阻害
濃度（IC50）を計算した。一般式（Ｉ），（II）及び
（III）で示される化合物はドーパミンD2受容体に対し
てIC50が0.1μＭ程度以上の弱い親和性を示した。代表
化合物のIC50値を、セロトニン受容体に対するIC50値と
共に示す。
これらの結果から、一般式（Ｉ），（II）及び（II
I）で示される化合物は、ドーパミンD2受容体よりセロ
トニン受容体５−HT1Aに対して約100〜1000倍の親和性
を示すことが明らかである。
評価例3:抗コンフリクト作用の評価 一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
の抗コンフリクト作用の評価は、Tanga等（Pharmacol.,
Biochem.,Behav.,32巻,773−776頁,1989年）のNaCl−Li
ck conflict法に準じて行った。即ち、６週齢ウィスタ
ー系雄性ラット、１群６〜10匹を48時間絶水し、防音箱
内に設置した実験装置（アクリル樹脂製、20×20×30c
m、床から8cmの高さ直径1cmの飲み口が設置され、接続
したドリンコメーターで単位時間あたりの滴数を計測で
きるように設計されている）内に入れ、２％食塩水を飲
み始めてから５分間の滴数（Lick数）を指標に、薬物の
抗コンフリクト作用を評価した。被検薬物は、試験開始
１時間前に、0.2ml/100g体重の割合で経口投与した。
本発明の化合物は有意な抗コンフリクト作用を示し
た。代表的化合物の最小有効量を表に示す。
評価例4:実験的虚血性脳組織傷害に及ぼす効果の評価 一般式（Ｉ），（II）及び（III）で示される化合物
の虚血性脳組織傷害に及ぼす効果の評価は、小泉等（Ja
p.J.Stroke,8巻,1−８頁,1986年）の一過性右中大脳動
脈閉塞（MCAO）モデルを用いて行った。即ち、10〜11週
齢ウィスター系雄性ラットを用い、右中大脳動脈を60分
間一過性に閉塞した。血流再開10日後に脳を摘出し、閉
塞側の大脳皮質と線条体の脳組織傷害の程度を、傷害マ
ーカーである末梢性ベンゾジアゼピン結合数で評価し
た。被検薬物は生理食塩水に溶解し、右中大脳動脈閉塞
直後にラットの背部に皮下投与した。対照として2mg/kg
体重の生理食塩水を同様に投与した。
本発明の化合物は対照群でみられた脳組織傷害を有意
に抑制した。代表的化合物の最小有効量を表に示す。
製造例1:カプセル剤の製造 実施例82の化合物の塩酸塩５部（重量部）、馬鈴薯澱
粉243部（重量部）、ステアリン酸マグネシウム２部
（重量部）を擂潰機でよく混和した後、１号ハードゼラ
チンカプセルに250mgずつ充填し、カプセル剤を製造し
た。１号カプセル中に実施例82の化合物の塩酸塩5mgを
含有する。
製造例2:直腸坐剤の製造 ウイテップゾールＨ−15を加温融解し、これに実施例
59の化合物のフマル酸塩を濃度2.5mg/mlになるように加
えて均一に混和し、次いでこれを直腸坐剤用金型に2ml
ずつ注入し、直腸坐剤を製造した。１剤中に実施例59の
化合物のフマル酸塩5mgを含有する。
製造例3:注射剤の製造 実施例56の化合物の塩酸塩を、5mg/mlの濃度になるよ
う生理食塩水に溶解し、孔径0.22umのフィルターで無菌
濾過し、アンプル中に1mlずつ無菌充填して注射剤を製
造した。１アンプル中に実施例56の化合物の塩酸塩5mg
を含有する。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 25/20 Ａ６１Ｐ 25/20 25/24 25/24 Ｃ０７Ｄ 413/06 Ｃ０７Ｄ 413/06 413/14 413/14 (72)発明者 弘津 一郎 大阪府高槻市奥天神町２−24−８ (56)参考文献 特開 平２−256671（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−59775（ＪＰ，Ａ) Ｉｖｏ Ｍｏｎｋｏｖｉｃ，Ｄａｖｉ ｄ Ｗｉｌｌｎｅｒ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ａ．Ａｄａｍ，Ｍｙｒｏｎ Ｂｒｏｗ ｎ，Ｒ．Ｒ．Ｃｒｅｎｓｈａｗ，Ｃａｒ ｌ Ｅ．Ｆｕｌｌｅｒ，Ｐｅｔｅｒ Ｆ．Ｊｕｂｙ，Ｇｅｏｒｇｅ Ｍ．Ｌｕ ｋｅ，Ｊｏｈｎ Ａ．Ｍａｔｉｓｋｅｌ ｌａ，Ｔｈｏｍａｓ Ａ．Ｍｏｎｔｚｋ ａ 「Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｂｅｎ ｚａｍｉｄｅｓ，１．Ｐｏｔｅｎｔｉａ ｌ Ｎｏｎｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｆ Ｃｈｅ ｍｏｔｈｅｒａｐｙ−Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｎａｕｓｅａ ａｎｄ Ｅｍｅｓｉｓ」 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．1988，31，1548 −1558 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 401/04 A61K 31/553 A61P 9/00 A61P 25/00 A61P 25/18 A61P 25/20 A61P 25/24 C07D 413/06 C07D 413/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (17)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ）： （式中、ｎは２〜５の整数を示し、R1は水素原子、ハロ
    ゲン原子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜
    ４の低級アルコキシアルキル基、炭素数１〜４のハロゲ
    ノアルキル基、シアノ基または−COOC2H5基を示し、R2
    は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級アルキ
    ル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基または水酸基を
    示し、点線は結合の存在または不存在を示し、ＷはC,CH
    もしくはCH2または窒素原子を示し、但しＷが窒素原子
    の場合はＺがＷに結合し、点線は結合の不存在を示し、
    Ｗが炭素原子（Ｃ）の場合はＺがＷに結合し、点線は結
    合の存在を示し、ＺはC1−C4アルキル基、C1−C4アルコ
    キシ基、水酸基、アミノ基及び／又はハロゲン原子で置
    換されていてもよい、芳香族炭化水素環または複素環基
    を示す）で表されるベンゾオキサゼピン誘導体およびそ
    の塩。
  2. 【請求項２】一般式（Ｉ）において、ＷがCHまたはCH2
    の場合はＺがピペリジン環（点線が結合の不存在を示す
    場合）の３位もしくは４位に結合するか、又はテトラヒ
    ドロピリジン環（点線が結合の存在を示す場合）の３位
    もしくは４位に結合する請求の範囲第１項に記載のベン
    ゾオキサゼピン誘導体およびその塩。
  3. 【請求項３】一般式（II）： （式中、ｎ、R1、R2、Ｚは前記と同じものを示す）で表
    される請求の範囲第１項に記載のベンゾオキサゼピン誘
    導体およびその塩。
  4. 【請求項４】一般式（II）において、基Ｚが、置換され
    ていてもよいフェニル基、置換されていてもよい２−ピ
    リジル基、また置換されていてもよい２−ピリミジニル
    基である請求の範囲第２項に記載のベンゾオキサゼピン
    誘導体またはその塩。
  5. 【請求項５】一般式（III）： （式中、ｎ、R1、R2、は前記と同じものを示し、点線は
    結合の存在または不存在を示し、Ｚ′は置換されていて
    もよい複素環基を示す）で表される請求の範囲第１項に
    記載のベンゾオキサゼピン誘導体およびその塩。
  6. 【請求項６】一般式（III）において、基Ｚ′が次の式
    （IV）： （式中、ＹはCHまたは窒素原子を示し、R3およびR4はそ
    れぞれ水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級ア
    ルキル基または水酸基を示す）で表される請求の範囲第
    ５項に記載のベンゾオキサゼピン誘導体およびその塩。
  7. 【請求項７】一般式（III）において、基Ｚ′が、ピペ
    リジル基もしくは1,2,5,6−テトラヒドロピリジル基の
    ３位または４位で結合している請求の範囲第５項または
    第６項に記載のベンゾオキサゼピン誘導体またはその
    塩。
  8. 【請求項８】一般式（IV）において、Ｙが窒素原子であ
    る、置換されていてもよい２−ピリミジニル基を有する
    請求の範囲第６項に記載のベンゾオキサゼピン誘導体ま
    たはその塩。
  9. 【請求項９】次の一般式（Ｖ）： （式中、ｎ、R1、R2は前記と同じものを示し、Ｑは水酸
    基、アルコキシ基、ハロゲンを示す）で表されるベンゾ
    オキサゼピン誘導体およびその塩。
  10. 【請求項１０】次の一般式（VI）： （式中、ｎ、R1、R2、Ｚ′は前記と同じものを示し、Ｘ
    はハロゲン原子を示す）で表されるベンゾオキサゼピン
    誘導体およびその塩。
  11. 【請求項１１】一般式（VI）において、基Ｚ′が次の式
    （IV）： （式中、ＹはCHまたは窒素原子を示し、R3およびR4は、
    それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低
    級アルキル基または水酸基を示す）で表される請求の範
    囲第10項に記載のベンゾオキサゼピン誘導体およびその
    塩。
  12. 【請求項１２】請求の範囲第１項、第３項または第５項
    に記載のベンゾオキサゼピン誘導体またはその薬理学的
    に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  13. 【請求項１３】請求の範囲第１項、第３項または第５項
    に記載のベンゾオキサゼピン誘導体またはその薬理学的
    に許容される塩を有効成分として含有する虚血性脳疾患
    治療剤。
  14. 【請求項１４】請求の範囲第１項、第３項または第５項
    に記載のベンゾオキサゼピン誘導体またはその薬理学的
    に許容される塩を有効成分として含有する不安神経症、
    鬱病、精神分裂病、および強迫神経症ならびに嘔吐に対
    する治療剤。
  15. 【請求項１５】請求の範囲第１項、第３項または第５項
    に記載のベンゾオキサゼピン誘導体またはその薬理学的
    に許容される塩の医薬の製造のための使用。
  16. 【請求項１６】請求の範囲第１項、第３項または第５項
    に記載のベンゾオキサゼピン誘導体またはその薬理学的
    に許容される塩の虚血性脳疾患治療剤の製造のための使
    用。
  17. 【請求項１７】請求の範囲第１項、第３項または第５項
    に記載のベンゾオキサゼピン誘導体またはその薬理学的
    に許容される塩の、不安神経症、鬱病、精神運列病、お
    よび強迫神経症ならびに嘔吐に対する治療剤の製造のた
    めの使用。
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