JP3087987B2 - １３−置換ミルベマイシン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、殺虫、殺ダニ、駆虫活
性を示す１３位にエステル結合を有する１３−置換ミル
ベマイシン誘導体に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連のマクロライド化合物であり、例えば特開昭５
０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５４−６
１１９８号公報等に記載されている、公知の下記式（I
I）の化合物である。

【０００３】

【化２】

【０００４】

【化３】

【０００５】上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニ、駆虫活性を有するこ
とが知られており、その他、１３位に種々の置換基を導
入した半合成ミルベマイシン類も報告されている。

【０００６】１３位にエステル結合を有するミルベマイ
シン類としては、特開昭６１−１８０７８７号公報にお
いて、アルカン酸等の種々のカルボン酸部分を有する１
３−エステルミルベマイシン類が記載されているが、複
素環を含むカルボン酸部分を有する１３−エステル化合
物は記載されていない。

【０００７】また、特開平１−１０４０７８号公報にお
いては、カルボン酸部分のα位にアルキル基のような側
鎖を有することを特徴とする１３−エステルミルベマイ
シン類が記載されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、より強
い生物活性を示す１３−エステルミルベマイシン類を探
索するため鋭意研究を重ねた結果、カルボン酸部分のα
位炭素原子に例えばアルキル基、シクロアルキル基、フ
ェニル基のような側鎖を有し、さらに窒素原子を２個ま
たは３個含む６員の複素環が硫黄原子を介してカルボン
酸部分のα位炭素原子に結合した１３−エステルミルベ
マイシン類が優れた生物活性特に、農園芸用殺虫剤とし
て一段と強い活性を有することを見い出し、本発明を完
成した。

【０００９】本発明化合物は、広義には上記の特開平１
−１０４０７８号公報の特許請求の範囲に含まれるもの
であるが、当該公報は、本願発明の化合物については何
ら、具体的に記載していない。

【００１０】

【発明の構成】

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明の１３−置換ミル
ベマイシン誘導体は、一般式（Ｉ）

【００１２】

【化４】

【００１３】［式中、Ｒ¹ はメチル基、エチル基または
イソプロピル基を示し、Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基を同一または異なって１乃至
２個置換基として有してもよいＣ₇ −Ｃ₁₂アラルキル
基；Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル基；Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロア
ルキルメチル基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ ハ
ロゲノアルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基、ハロゲン
原子もしくはアミノ基より選択された置換基を同一また
は異なって１乃至２個有してもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール
基；酸素原子を１乃至２個含む５乃至６員脂環基がフェ
ニル基の１及び２位と縮合した複素環基；または窒素原
子を２個含む６員芳香族複素環チオ基を示し、Ｒ³ は、
水素原子、メチル基またはエチル基を示し、もしくは、
Ｒ² 及びＲ³が一緒になって基−（ＣＨ₂ ）ｎ−を示
し、ｎは、３，４または５を示し、Ａは、Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基もしくはハロゲン原
子より選択された置換基を同一または異なって１乃至２
個有してもよい、窒素原子を２乃至３個を含む６員芳香
族複素環基を示す。］で表わされる化合物。

【００１４】上記において、Ｒ² の定義におけるＣ₁ −
Ｃ₆ アルキル基は、直鎖または分枝鎖アルキル基であり
得、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ter-ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、neo-ペンチル、１−メチルブチ
ル、ヘキシル、イソヘキシル基であり得、好適には、Ｃ
₃ −Ｃ₅ アルキル基であり得、更に好適には、イソプロ
ピル又は１−メチルブチルであり得、より更に好適に
は、イソプロピル基である。

【００１５】上記において、Ｒ² の定義におけるＣ₃ −
Ｃ₆ シクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基であり
得、好適には、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基であり得、
更に好適には、シクロヘキシル基である。

【００１６】上記において、Ｒ² の定義におけるＣ₃ −
Ｃ₆ シクロアルキルメチル基は、例えば、シクロプロピ
ルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル基であり得、好適には、Ｃ₅
−Ｃ₆ シクロアルキルメチル基であり得、更に好適に
は、シクロヘキシルメチル基である。

【００１７】上記において、Ｒ² の定義におけるＣ₁ −
Ｃ₂ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ ハロゲノアルキル基、Ｃ₁
−Ｃ₂ アルコキシ基、ハロゲン原子もしくはアミノ基よ
り選択された置換基を同一または異なって１乃至２個有
してもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基の、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキ
ル基はメチル、エチルであり得、好適にはメチル基であ
る。Ｃ₁ −Ｃ₂ ハロゲノアルキル基は例えば、フルオロ
メチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロ
モメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，
２−トリブロモエチルであり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₂
フルオロアルキル基であり得、更に好適には、トリフル
オロメチル基である。

【００１８】Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基はメトキシ、エト
キシ基であり得、好適には、メトキシ基である。

【００１９】ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素または
沃素であり得、好適には臭素またはフッ素原子であり
得、更に好適には、フッ素原子である。

【００２０】Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基はフェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル基であり得、好適には、フェニル
基である。

【００２１】置換基の数は、更に好適には、０、１乃至
２個であり得、最適には、０であり、置換基の位置は好
適には、置換基数が１個の場合、２乃至４位であり、置
換基数が２個の場合、２及び４位または２及び６位であ
り、更に好適には、置換基数が１個の場合、２位であ
り、置換基数が２個の場合、２位及び６位である。

【００２２】上記において、Ｒ² の定義におけるＣ₁ −
Ｃ₂ アルキル基を同一または異なって１乃至２個置換基
として有してもよいＣ₇ −Ｃ₁₂アラルキル基の、Ｃ₁ −
Ｃ₂ アルキル基はメチル、エチルであり得、更に好適に
はメチル基である。

【００２３】Ｃ₇ −Ｃ₁₂アラルキル基はＣ₁ −Ｃ₂ アル
キレン基とＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基が結合してなるアラル
キル基であり、例えば、ベンジル、２−フェネチル、１
−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、１−ナフチル
エチルであり得、更に好適には、ベンジル基である。

【００２４】置換基はアラルキル基のアルキレン基上ま
たはアリール基上いずれにも置換可能であり得、更に好
適には、アルキレン基上である。

【００２５】ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素または
沃素であり得、好適には臭素またはフッ素原子であり
得、更に好適には、フッ素原子である。

【００２６】上記において、Ｒ² の定義における酸素原
子を１乃至２個含む５乃至６員脂環基がフェニル基の１
及び２位と縮合した複素環基は、例えば、１−テトラヒ
ドロベンゾピラン−５−イル基、１−テトラヒドロベン
ゾピラン−２−イル基、１−ジヒドロベンゾフラン−６
−イル基、１−ジヒドロベンゾフラン−２−イル基、
１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基または１，４
−ベンゾジオキサン−６−イル基、１，３−ベンゾジオ
キサン−６−イル基であり得、好適には、酸素原子を２
個含む５乃至６員脂環基がフェニル基の１及び２位と縮
合した複素環基であり得、更に好適には、１，３−ベン
ゾジオキソラン−５−イル基または１，４−ベンゾジオ
キサン−６−イル基、１，３−ベンゾジオキサン−６−
イル基である。

【００２７】上記において、Ｒ² の定義における窒素原
子を２個含む６員芳香族複素環チオ基は、例えば、３−
ピリダジニルチオ、４−ピリダジニルチオ、２−ピリミ
ジニルチオ、４−ピリミジニルチオ、５−ピリミジニル
チオ、２−ピラジニルチオ、３−ピラジニルチオ基を示
し、好適には、２−ピリミジニルチオ、４−ピリミジニ
ルチオ、５−ピリミジニルチオであり得、更に好適に
は、２−ピリミジニルチオ基である。

【００２８】上記において、Ａの定義におけるＣ₁ −Ｃ
₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基もしくはハロゲ
ン原子より選択された置換基を同一または異なって１乃
至２個有してもよい、窒素原子を２乃至３個を含む６員
芳香族複素環基の、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基は直鎖または
分枝鎖のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、ter-ブチルであり得、好適にはＣ₁ −Ｃ₂ アルキ
ル基であり得、更に好適には、メチル基である。Ｃ₁ −
Ｃ₂ アルコキシ基はメトキシ、エトキシ基であり得、好
適には、メトキシ基である。

【００２９】ハロゲン原子は、例えば、フッ素、塩素、
臭素または沃素であり得、好適には、フッ素原子または
塩素原子であり得、更に好適には、塩素原子である。

【００３０】窒素原子を２乃至３個を含む６員芳香族複
素環基は、例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミ
ジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、２−（１，
３，５−）トリアジニル、３−（１，２，４−）トリア
ジニル、５−（１，２，４−）トリアジニル、６−
（１，２，４−）トリアジニル基であり得、好適には、
窒素原子を２個含む６員芳香族複素環基であり得、更に
好適には、ピリミジニル基であり得、最適には２−ピリ
ミジニル基である。

【００３１】置換基の数は、好適には、０、１乃至２個
であり得、更に好適には、０乃至１個であり得、最適に
は、０である。

【００３２】前記一般式（Ｉ）で示される本発明の化合
物は、ミルベマイシン骨格の１３位の立体配位に関し
て、αまたはβ配位をとりうる。それ故、本発明はそれ
ぞれの異性体およびそれらの混合物を包含するが、最適
には、β配位化合物である。

【００３３】前記一般式（Ｉ）で示される化合物におい
て、好適には、（１）Ｒ¹ がメチル、エチル、イソプロ
ピル基である化合物、（２）Ｒ² がＣ₂ −Ｃ₅ アルキル
基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基；Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキ
ル基；Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキルメチル基；メチル基、
トリフルオロメチル基、メトキシ基、フッ素原子、塩素
原子またはアミノ基を１乃至２個有してもよいフェニル
基または２−ナフチル基；酸素原子を１個乃至２個含む
５乃至６員脂環基と縮合したフェニル基；窒素原子を２
個含む６員芳香族複素環基である化合物、（３）Ｒ³ が
水素原子、メチル基またはエチル基である化合物、
（４）Ｒ² 及びＲ³ が一緒になった基、−（ＣＨ₂ ）_n
−のｎが３である化合物、（５）ＡがＣ₁ −Ｃ₂ アルキ
ル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基またはハロゲン原子を１
乃至２個有してもよい窒素原子２乃至３個を含む６員芳
香族複素環基更に好適には、（６）Ｒ¹ がメチル、エチ
ル基である化合物、（７）Ｒ² がＣ₃ −Ｃ₅ アルキル
基；１−メチルベンジル基；メチル基、トリフルオロメ
チル基、メトキシ基、フッ素原子、塩素原子またはアミ
ノ基を１乃至２個を有してもよいフェニル基；２−ナフ
チル基；１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基また
は１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基である化合
物、（８）Ｒ³ が水素原子である化合物、（９）ＡがＣ
₁ −Ｃ₂ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基またはハ
ロゲン原子を１乃至２個有してもよい３−ピリダジニル
基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、２−ピ
ラジニル基、１，３，５−トリアジン−２−イル基であ
る化合物、より更に好適には、（１０）Ｒ¹ がメチル、
エチル基である化合物、（１１）Ｒ² がイソプロピル
基；メチル基、トリフルオロメチル基、フッ素原子また
は塩素原子を１乃至２個を２乃至６位に有してもよいフ
ェニル基である化合物、（１２）Ｒ³ が水素原子である
化合物、（１３）Ａが２−ピリミジニル基である化合
物、（１４）１３位の立体配位に関して、（Ｉ）がβ−
配位である化合物、最適には、（１５）Ｒ¹ がメチル、
エチル基である化合物、（１６）Ｒ² がイソプロピル
基；またはフェニル基である化合物、（１７）Ｒ³ が水
素原子である化合物、（１８）Ａが２−ピリミジニル基
である化合物、（１９）１３位の立体配位に関して、
（Ｉ）がβ−配位である化合物、を挙げることができ
る。

【００３４】次に、本発明の化合物の具体例を表１に示
すが、表中、Ｒ¹ ，Ｒ² 及びＡは一般式（Ｉ）中に示さ
れたものとそれぞれ同一である。

【００３５】また、化合物番号中にＫとあるのは、一般
式（Ｉ）においてＲ³ が水素原子であるもの、Ｌとある
のは、Ｒ³ がメチル基であるもの、ＭとあるのはＲ³ が
エチル基であるもの、Ｎとあるのは、Ｒ² とＲ³ が一緒
になって基−（ＣＨ₂ ）ｎ−を示すものであり、その場
合基−（ＣＨ₂ ）ｎ−の具体例はＲ² に示されている。

【００３６】さらに、Ｒ² において光学活性体と記載の
あるものは、Ｒ² とＲ³ が結合している炭素原子につい
ての光学活性体であり、特に絶対立体配置の確定してい
る化合物については、Ｒ体またはＳ体と表示してある。

【００３７】

【表１】 上記化合物のうち、好適には、化合物番号Ｋ−１、Ｋ−
２、Ｋ−３、Ｋ−４、Ｋ−５、Ｋ−６、Ｋ−７、Ｋ−
８、Ｋ−９、Ｋ−１０、Ｋ−１１、Ｋ−１２、Ｋ−１
３、Ｋ−１４、Ｋ−１５、Ｋ−１６、Ｋ−１７、Ｋ−１
８、Ｋ−１９、Ｋ−２０、Ｋ−２１、Ｋ−２２、Ｋ−２
３、Ｋ−２４、Ｋ−２５、Ｋ−２６、Ｋ−２７、Ｋ−２
８、Ｋ−３２、Ｋ−３３、Ｋ−３４、Ｋ−３８、Ｋ−３
９、Ｋ−４０、Ｋ−４２、Ｋ−４３、Ｋ−４４、Ｋ−４
５、Ｋ−４６、Ｋ−４７、Ｋ−４８、Ｋ−４９、Ｋ−５
０、Ｋ−５１、Ｋ−５２、Ｋ−５３、Ｋ−５４、Ｋ−５
６、Ｋ−５７、Ｋ−５９、Ｋ−６０、Ｋ−６１、Ｋ−６
２、Ｋ−６３、Ｋ−６４、Ｋ−６６、Ｋ−６７、Ｋ−６
８、Ｋ−６９、Ｋ−７０、Ｋ−７１、Ｋ−７２、Ｋ−７
Ｋ−７３、Ｋ−７４、Ｋ−７５、Ｋ−７６、Ｋ−７７、
Ｋ−７８、Ｎ−７９、Ｍ−８０、Ｎ−８１、Ｋ−８２、
Ｋ−８３、Ｋ−８４、Ｋ−８５、Ｋ−８８、Ｋ−９０、
Ｋ−９３、の化合物を挙げ得、更に好適には、化合物番
号Ｋ−３、Ｋ−４、Ｋ−６、Ｋ−７、Ｋ−８、Ｋ−９、
Ｋ−１１、Ｋ−１３、Ｋ−１４、Ｋ−１６、Ｋ−２１、
Ｋ−２２、Ｋ−２５、Ｋ−２８、Ｋ−４０、Ｋ−４２、
Ｋ−４３、Ｋ−４４、Ｋ−４７、Ｋ−５１、Ｋ−５９、
Ｋ−６１、Ｋ−６２、Ｋ−６４、Ｋ−６６、Ｋ−６７、
Ｋ−６８、Ｋ−６９、Ｋ−７４、Ｋ−７７、Ｋ−７８、
Ｋ−７９、Ｍ−８０、Ｋ−８１、Ｋ−８４、Ｋ−８８の
化合物を挙げることができる本発明の式（Ｉ）に示す化
合物は、次の工程図に示す方法により製造することがで
きる。

【００３８】

【化５】

【００３９】

【化６】

【００４０】（上記式中、Ｒ¹ ，Ｒ³ 及びＡは前記した
ものと同じであり、Ｒ^2aは、前記したＲ² におけるアミ
ノ基で置換されたフェニル基の代わりにニトロ基で置換
したフェニル基が加わったものであり、Ｒ^2bは前記した
Ｒ² のうち、アミノ基で置換されたフェニル基である場
合を示し、Ｘは塩素原子、臭素原子またはメタンスルホ
ニルオキシ基を示す。） 本製造法の出発物質である式(III) の化合物は、特開昭
６１−１０３８８４号公報に記載されている方法、すな
わち前記したミルベマイシン類から、５位の水酸基をオ
キソ基へ変換し、ついで１３位を水酸化する方法により
製造される。

【００４１】工程Ａは、式（III)の化合物を、式（IV）
であらわされるカルボン酸もしくはその反応性誘導体と
反応させることにより１３−エステル体（Ｖ）を製造す
る工程である。

【００４２】 Ｘ−ＣＲ³ （Ｒ^2a）ＣＯＯＨ （IV） （式中、Ｒ^2a，Ｒ³ 及びＸは前記したものと同じ） 本Ａ工程は、化合物(III) の１３位における水酸基と、
カルボン酸(IV)とのエステル化反応であって、それ故、
エステル化反応としてそれ自体知られた公知の方法によ
って行われる。式(IV)のカルボン酸の反応性誘導体とし
ては、たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミ
ド、酸ヨーダイド等）、酸無水物、混合酸無水物、活性
エステル（たとえば、ｐ−ニトロベンジルエステル）、
活性アミド等、エステル化に通常用いられるものがあげ
られる。

【００４３】式(IV)のカルボン酸自体を用いる場合に
は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２−
クロロ−１−メチルピリジニウムヨーダイド、ｐ−トル
エンスルホン酸、硫酸などの脱水剤が使用される。

【００４４】式(IV)のカルボン酸の酸ハライドを用いる
場合は、反応は好適には塩基の存在下で行われ、好適な
塩基としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−
５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機塩基や、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムの
ような無機塩基をあげることができる。

【００４５】式(IV)のカルボン酸の酸ハライドは、通常
１ないし１０当量、そして塩基は、通常２−８当量使用
される。

【００４６】反応は、通常は溶媒中で行われる。溶媒の
種類は、反応に関与しないものであれば特に限定はな
く、たとえば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロホルム、塩化メチレン、ｏ−
クロルベンゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のエステル類等があげられる。

【００４７】反応温度は、通常０℃ないし１００℃、好
適には２０℃ないし５０℃であり、反応に要する時間は
通常３０分間ないし３時間である。

【００４８】工程Ｂは、塩基の存在下式（Ｖ）の１３位
エステルのα位のＸで示される塩素原子、臭素原子又は
メタンスルホニルオキシ基をＡ−ＳＨ（Ａは前記したも
のと同じ）で表わされるチオールにより置換する工程で
ある。

【００４９】本工程で用いられる塩基としては、例えば
トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジエチルイソプ
ロピルアミン、ピリジン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機
三級アミン類や、水素化ナトリウム、水素化カルシウム
などの金属水素化物、ナトリウム、リチウムなどのアル
カリ金属、ｎ−ブチルリチウムのようなアルキル金属、
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメ
チルシリル）アミドのようなアルカリ金属アミド、ナト
リウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリなどのアルカリ金
属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムな
どの無機塩基をあげることができる。

【００５０】塩基の使用量は、化合物（Ｖ）に対して通
常１〜２０倍当量、好適には１〜５倍当量である。反応
温度は特に制限がなく、−７０〜９０℃程度であるが、
好適には０〜５０℃程度である。反応時間は通常１５分
〜一昼夜である。上記の塩基の使用量、反応温度及び反
応時間は、使用される塩基の種類や化合物（Ｖ）及びチ
オールの反応性の違いにより大幅に変わりうる。

【００５１】反応は好適には溶媒の存在下でおこなわ
れ、使用される溶媒としては本反応に不活性である限り
特に限定はなく、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、
トルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチ
レンのようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジメチルスル
ホキシド及びアセトニトリル並びにこれらの溶媒の混合
物があげられる。

【００５２】工程Ｃは、化合物(VI)を還元剤と反応させ
ることにより、５位のカルボニル基を水酸基に還元し、
化合物（Ｉａ）を製造する工程である。

【００５３】還元に使用される試剤として、カルボニル
基を還元できて、化合物(VI)の他の官能基に影響を与え
ないものであれば特に限定せずに使用しうる。そのよう
な還元剤として、ナトリウムボロヒドリドやジボランの
ような水素陰イオンによる還元剤をあげることができる
が、好適にはナトリウムボロヒドリドである。

【００５４】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムボロヒドリドを使用した場合は、メタノール、エ
タノール、プロパノール等の低級アルコールの使用が特
に好適である。

【００５５】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は５分乃至２時間である。工程Ｄは、Ｒ^2aがニ
トロ基で置換されたフェニル基である化合物（Ｉａ）で
ある場合において、ニトロ基を還元して、Ｒ^2bがアミノ
基で置換されたフェニル基を有する化合物（Ｉｂ）を製
造する工程であり、ニトロ基の還元に通常使用される方
法が使用できる。

【００５６】そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。

【００５７】反応に使用する溶媒に好適なものとして
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類：テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類：または酢酸エチルのようなエステルをあげることが
できる。

【００５８】反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。

【００５９】もうひとつの好適な還元方法として、酢酸
溶媒下の亜鉛末による還元をあげることができる。

【００６０】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。

【００６１】前記一般式（Ｖ）の化合物は、また次の工
程図に示す方法によっても製造することができる。

【００６２】

【化７】

【００６３】本製造法の出発物質である式(VII) の１５
−ヒドロキシミルベマイシン誘導体は、特開昭６０−１
５８１９１号公報に記載された方法に準じて製造するこ
とができる。

【００６４】本工程Ｅは、式(VII) の化合物に、触媒と
して作用する酸の存在下、一般式(IV)で表わされるカル
ボン酸を作用させることにより、行なわれる。

【００６５】使用される酸としては、無機酸、有機酸ど
ちらでもよく、例えば、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−ニト
ロベンゼンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸を挙げるこ
とができるが、好適には、硫酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスル
ホン酸である。

【００６６】使用される酸の量は、原則として触媒量で
あって、通常は１当量又はそれ以下で十分であるが、使
用されるカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わり
得、通常は、触媒量から５当量である。

【００６７】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、トリフロメタンスルホン酸銅又は
沃化第一銅である。

【００６８】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、一般式(IV)で表されるカルボン酸自体を
溶媒と兼ねて用いることもできる。好適には、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プ
ロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及び
アセトニトリルなどを挙げることができる。

【００６９】反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。

【００７０】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。

【００７１】前記一般式（ＶＩ）の化合物は、さらにま
た次の工程図に示す方法によっても製造することができ
る。

【００７２】

【化８】

【００７３】本工程Ｆは、式（VII ）の化合物に、触媒
として作用する酸の存在下、一般式（VIII）で表わされ
るカルボン酸を作用させることにより、行なわれる。

【００７４】 Ａ−Ｓ−ＣＲ³ （Ｒ^2a）ＣＯＯＨ （VIII） （式中、Ｒ^2a，Ｒ³ 及びＡは前記したものと同じ） 使用される酸としては、無機酸、有機酸どちらでもよ
く、例えば、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、トリクロ
ロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸を挙げることができる
が、好適には、硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸、
メタンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸であ
る。

【００７５】使用される酸の量は、原則として触媒量で
あって、通常は１当量又はそれ以下で十分であるが、使
用されるカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わり
得、通常は、触媒量から５当量である。

【００７６】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、トリフロメタンスルホン酸銅又は
沃化第一銅である。

【００７７】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、一般式(IV)で表されるカルボン酸自体を
溶媒と兼ねて用いることもできる。好適には、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プ
ロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及び
アセトニトリルなどを挙げることができる。

【００７８】反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。

【００７９】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。

【００８０】各工程の反応終了後、それぞれの目的物で
ある式（Ｖ），(VI)，（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物
は、周知の方法で反応混合物より単離され、必要に応じ
てカラムクロマトグラフィー等の公知の手段によって精
製される。

【００８１】式(III) 又は式（VII ）の化合物の出発原
料である天然物のミルベマイシン類およびその類縁化合
物は醗酵生産物であって、多数のフラクションが種々の
割合で製造され、そして、各フラクションは単離された
のちにまたは混合物のままで反応に付される。それゆえ
式(III) 又は式（VII ）の化合物は単一化合物もしくは
それらの混合物のいずれでもありえる。従って、式
（Ｉ）の化合物も単一化合物もしくは混合物として製造
されうる。

【００８２】本発明の化合物は果樹、野菜及び花卉に寄
生するハダニ科（Tetranychidae ）及びフシダニ科（Er
iophyidae ）等のハダニ類の成虫及び卵、動物に寄生す
るマダニ科（Ixodidae）、ワクモ科（Dermanyssidae ）
及びヒゼンダニ科（Sarcoptidae ）等に対して殺ダニ活
性を有しているばかりではなく、既存の殺ダニ剤が効か
なくなり近年大問題となって来ている抵抗性のダニに対
しても、すぐれた活性を有している。

【００８３】本発明の化合物は、また強力な殺虫作用を
現わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用するこ
とができる。そして、本発明の活性化合物は、栽培植物
に対し、薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確
な防除効果を発揮する。また本発明化合物は広範な種々
の害虫、有害な吸汁性昆虫、咀嚼性昆虫およびその他の
植物寄生害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使
用でき、それらの駆除撲滅のために適用できる。

【００８４】そのような害虫類の例としては、以下の如
き害虫類を例示することができる。昆虫類として、鞘翅
目害虫、例えば、アズキゾウムシ（Callosobruchus chi
nensis）、コクゾウムシ（Sitophilus zeamais）、コク
ヌストモドキ（Tribolium castaneum ）、ニジュウヤホ
シテントウ（Epilachna vigitioctomaculata）、トビイ
ロムナボソコメツキ（Agriotes fuscicollis）、ヒメコ
ガネ（Anomala rufocuprea）、コロラドポテトビートル
（Leptinotarsa decemkineata ）、ジアブロティカ(Dia
brotica spp。）、マツノマダラカミキリ（Monochamus a
lternatus ）、イネミズゾウムシ（Lissorhoptrus oryz
ophilus ）、ヒラタキクイムシ（Lyctusbruneus）、鱗
翅目虫、例えば、マイマイガ（Lymantria dispar）、ウ
メケムシ（Malacosoma neustria ）アオムシ（Pieris r
apae）、ハスモンヨトウ（Spodoptera litura ）、ヨト
ウガ（Mamestra brassicae）、ニカメイチュウ（Chilo
suppressalis）、アワノメイガ（Pyrausta nubilali
s）、コナマダラメイガ（Ephestia cautella ）、コカ
クモンハマキ（Adoxophyes orana）、コドリンガ（Carp
ocapsa pomonella）、カブラヤガ（Agrotis fucosa）、
ハチミツガ（Galleria mellonella ）、コナガ（Plutel
la xylostella ）、ミカンハモグリガ（Phyllocnistis
citrella）；半翅目虫、例えばツマグロヨコバイ（Neph
otettix cincticeps）、トビイロウンカ（Nilaparvata
lugens）、クワコナカイガラムシ（Pseudococcuscomsto
cki ）、ヤノネカイガラムシ（Unaspis yanonensis）、
モモアカアブラムシ（Myzus persicae）、リンゴアブラ
ムシ（Aphis pomi）、ワタアブラムシ（Aphis gossypi
i）、ニセダイコンアブラムシ（Rhopalosiphum pseudob
rassicas ）、ナシグンバイ（Stephanitis nashi ）、
アオカメムシ（Nazara spp. ）、トコジラミ（Cimex le
ctularius ）、オンシツコナジラミ（Trialeurodes vap
orariorum ）、キジラミ（Psylla spp. ）；直翅目虫、
例えば、チャバネゴキブリ（Blatella germanica）、ワ
モンゴキブリ（Periplaneta americana ）、ケラ（Gryl
lotalpa africana）、バッタ（Locusta migratoria mig
ratoriodes）；等翅目虫、例えば、ヤマトシロアリ（De
ucotermes speratus）、イエシロアリ（Coptotermes fo
rmosanus）；双翅目虫、例えば、イエバエ（Musca dome
stica ）、ネッタイシマカ（Aedes aegypti ）、タネバ
エ（Hylemia platura ）、アカイエカ（Culex pipiens
）、シナハマダラカ（Anopheles slnensis）、コガタ
アカイエカ（Culex tritaeniorhynchus ）、等を挙げる
ことができる。

【００８５】更に、獣医学の医薬分野においては、本発
明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および
外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使
用して有効である。このような動物寄生虫の例として
は、以下の如き害虫を例示することができる。

【００８６】昆虫類としては例えば、ウマバエ（Gastro
philus spp. ）、サシバエ（Stomoxys spp. ）、ハジラ
ミ（Trichodectes spp. ）、サシガメ（Rhodnius spp.
）、イヌノミ（Ctenocephalides canis ）等を挙げる
ことができる。

【００８７】本発明ではこれらすべてを包含する虫類に
対する殺虫作用を有する物質として殺虫剤と呼ぶことが
ある。

【００８８】更に、本発明の化合物は動物および人間の
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。

【００８９】特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および
鶏のような家畜、家禽およびペットに感染する次の線虫
に有効である。ヘモンクス属（Haemonchus）、トリコス
トロンギルス属（Trichostrongylus）、オステルターギ
ヤ属（Ostertagia）、ネマトディルス属（Nematodirus
）、クーペリア属（Cooperia）、アスカリス属（Ascar
is ）、ブノストムーム属（Bunostomum）、エスファゴ
ストムーム属（Oesophagostomum ）、チャベルチア属
（Chabertia ）、トリキュリス属（Trichuris ）、スト
ロンギルス属（Storongylus ）、トリコネマ属（Tricho
nema）、デイクチオカウルス属（Dictyocaulus）、キャ
ピラリア属（Capillaria）、ヘテラキス属（Heterakis
）、トキソカラ属（Toxocara）、アスカリディア属（A
scaridia ）、オキシウリス属（Oxyuris ）、アンキロ
ストーマ属（Ancylostoma ）、ウンシナリア属（Uncina
ria ）、トキサスカリス属（Toxascaris）及びパラスカ
リス属（Parascaris）。

【００９０】ネマトディルス属、クーペリア属及びエソ
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄
生し、ディクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科（Fila
riidae）やセタリヤ科（Setariidae）の寄生虫は心臓及
び血管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器
官に見出され、これらにも活性を示す。

【００９１】また、人間に感染する寄生虫に対しても有
用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキ
ロストーマ属（Ancylostoma ）、ネカトール属（Necato
r ）、アスカリス属（Ascaris ）、ストロンギィロイデ
ス属（Strongyloides ）、トリヒネラ属（Trichinella
）、キャピラリア属（Capillaria）、トリキュリス属
（Trichuris ）及びエンテロビウス属（Enterobius）で
ある。

【００９２】消化管の外の、血液または他の組織及び器
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属（Wuchereria）、ブルージア属
（Brugia）、オンコセルカ属（Onchoceca ）及びロア糸
状虫属（Loa ）並びに蛇状線虫科（Dracunculidae ）の
ドラクンクルス属（Dracunculus ）の寄生虫、腸管内寄
生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデ
ス属及びトリヒネラ属にも活性を示す。

【００９３】本発明化合物を動物および人における駆虫
剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に投与
することができる。飲料は普通ベントナイトのような懸
濁剤および湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非
毒性の溶剤または水での溶液、懸濁液または分散液であ
る。一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一
般に活性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には
０．０１〜０．１重量％を含有する。

【００９４】乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
ることが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含
有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これらの
使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩解剤および／または結合剤、例えばデン
プン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
性ゴムなどと均質に混和することによって製造される。
このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種
類、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重に
よって駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させる
ことができる。

【００９５】動物飼料によって投与する場合は、それを
飼料に均質に分散させるか、トップドレッシングとして
使用されるかまたはペレットの形態として使用される。
普通望ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼
料中に活性化合物を０．０００１〜０．０２％を含有し
ている。

【００９６】また、液体担体賦形剤に溶解または分散さ
せたものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射
によって非経口的に動物に投与することができる。非経
口投与のために、活性化合物は好適には落花生油、棉実
油のような適当な植物油と混合する。このような処方
は、一般に活性化合物を０．０５〜５０重量％含有す
る。

【００９７】また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水
素溶剤のような適当な担体と混合することによって局所
的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加
によって動物の外部表面に直接適用される。

【００９８】最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の型
および程度によってきまるが、一般に動物体重１ｋｇ当
り約０．０１〜１００ｍｇ、好適には０．５〜５０．０
ｍｇを経口投与することによって得られる。このような
使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜５日のよう
な比較的短期間にわたって与えられる。

【００９９】本発明の化合物を農業又は園芸用に使用す
る場合には、種々の製剤として使用される。例えば、粉
剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、超微粒剤、水和剤、乳
液、乳剤、水性若しくは油性懸濁剤、水性若しくは油性
液剤（懸濁剤、液剤は直接噴霧され、希釈もでき
る。）、エアゾール又は高分子物質中のカプセルをあげ
ることができる。使用される担体は有機若しくは無機の
天然物又は合成物でありえ、活性化合物を作用点に到達
させることの補助のため、及び活性化合物の貯蔵、輸
送、取扱いの便をよくするため等に使用される。又、担
体に関する周知の技術に従って、固体、液体及び気体の
担体が選択される。

【０１００】上記製剤は常法に従って製造される。例え
ば、活性化合物を担体、希釈剤（溶剤等）又は必要に応
じて界面活性剤とよく混合し、必要なら粉砕することに
よって、製造される。

【０１０１】好適な溶剤としては以下のものがあげられ
る；芳香族炭化水素類、特にキシレン混合物又は置換ナ
フタレンのようなＣ₈ 〜Ｃ₁₂の石油蒸留物；フタル酸ジ
ブチル又はジオクチルのようなフタル酸エステル類；シ
クロヘキサン、パラフィン類のような脂肪族若しくは脂
環式炭化水素類；エタノール、エチレングリコール、エ
チレングリコール モノメチルエーテル、エチレングリ
コール モノエチルエーテルのようなアルコール類、グ
リコール類若しくはそれらのエーテル類；シクロヘキサ
ノンのようなケトン類；Ｎ−メチル−２−ピロリドン、
ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
のような極性溶剤；エポキシ化されてもよいココナツ
油、大豆油のような植物油；又は水。

【０１０２】使用される担体としては、例えば粉剤又は
懸濁剤用粉末にはカルサイト、タルク、カオリン、モン
モリロナイト、アタパルジャイト（attapulgite ）のよ
うな天然鉱物があげられる。又、組成物の物理的性質を
改善するために、高分散の硅酸又は高分子吸着剤を加え
ることもできる。適切な吸収力のある粒状担体として
は、軽石、レンガ、セピオライト（sepiolite ）、ベン
トナイトのような多孔性物質又はカルサイト（calcite
）や砂のような非多孔性物質をあげることができる。
又、広範囲の有機、無機の前粒状物、例えばドロマイト
（dolomite）、植物残渣等が使用される。

【０１０３】界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤効果
を有する通常のカオチン、アニオン又は非イオン系化合
物が単独又は混合物として使用される。

【０１０４】又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節
剤、結合剤、粘着剤又はそれらの混合物を含むことがで
き、さらに特別の効果を達成するために、受精促進剤、
その他活性物質を含むこともある。

【０１０５】殺虫殺ダニ組成物は一般に以下の成分を含
む（但し、％は重量で表わす。）：活性化合物０．０１
〜９９％、好適には０．１〜９５％；固体又は液体添加
物１〜９９．９９％；界面活性剤０〜２５％、好適には
０．１〜２５％。販売品が濃縮された形である場合に
は、一般には使用する前に、０．００１−０．０００１
重量％（１〜１０ｐｐｍ）に希釈される。

【０１０６】本発明の化合物は、それらの商業上、有用
な製剤及び、それらの製剤によって調製された使用形態
で、他の活性化合物、例えば、殺虫剤、毒餌、殺菌剤、
殺ダニ剤、殺センチュウ剤、殺カビ剤、生長調整剤又は
除草剤との混合剤として、存在することもできる。ここ
で、上記殺虫剤としては、例えば、有機リン剤、カーバ
メート剤、カーボキシレート系薬剤、クロル化炭化水素
系薬剤、微生物より生産される殺虫性物質などを挙げる
ことができる。

【０１０７】更に、本発明の化合物は、共力剤との混合
剤としても、存在することができ、斯る製剤及び、使用
形態は、商業上有用なものを挙げることができる。該共
力剤は、それ自体、活性である必要はなく、活性化合物
の作用を増幅する化合物である。

【０１０８】次に、本発明を、実施例により具体的に説
明する。

【０１０９】実施例１（工程Ａ） １３−（α−ブロモフェニルアセトキシ）−５−ケトミ
ルベマイシンＡ₄ （Ｖ：Ｒ¹ ＝エチル、Ｒ^2a＝フェニル，Ｒ³ ＝水素，Ｘ
＝臭素） １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （３．
５ｇ，６．３ｍｍｏｌ）のジクロルエタン溶液（２ｍ
ｌ）にピリジン（０．７５ｍｌ、９．３ｍｍｏｌ）を加
え、さらに、α−ブロモフェニルアセチルクロリド
（２．９３ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１
２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸
エチルで抽出して、抽出液を、水と飽和食塩水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムグラフィーで精製して、２．４１ｇ（５１．
０％）の目的物を得た。

【０１１０】NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:6.54(br.s,1H,
C₃H),5.72 〜5.90(m,2H,C₉H,C₁₀H),4.96(d,1H,J=10.4H
z),3.85(s,1H,,C₆H),3.49〜3.68(m,2H,C₂H,C₁₇H),3.04
(t,1H,J=8.8Hz,C₂₅H). 実施例２（工程Ｂ） １３−［３−メチル−２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］−５−ケトミルベマイシン
Ａ₄ （VI：Ｒ¹ ＝エチル、Ｒ^2a＝イソプロピル、Ｒ³ ＝水
素、Ａ＝５−メチル−２−ピリミジニル） ５−メチルピリミジン−２−チオール（３３ｍｇ，０．
２６ｍｍｏｌ）の水（０．３ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（０．３ｍｌ）の混合溶液に、炭酸水素ナ
トリウム（７．３ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を加え、
８０℃で４０分間撹拌した。放冷後、実施例１と同様の
方法で製造した１３−（２−ブロモ−３−メチルブチリ
ルオキシ）−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （５０ｍｇ，
０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．３ｍｌ）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。反
応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーで精製して、８４ｍｇ（７９％）の目的物を得た。

【０１１１】NMR(200MHz) δ(CDCl₃):6.54(m,1H,C₃H),
5.74 〜5.91(m,2H,C₉H,C₁₀H),4.97(d,J=10.6Hz)ト4.96
(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.75(br.s,2H,C₂₇H₂),4.10(br.
s,1H,C₇-OH),3.86(s,1H,C₆H),3.50〜3.68(m,2H,C₂H,C₁₇
H). 実施例３（工程Ｃ） １３−［３−メチル−２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合
物番号Ｋ−２１） （Ｉａ：Ｒ¹ ＝エチル、Ｒ^2a＝イソプロピル、Ｒ³ ＝水
素、Ａ＝５−メチル−２−ピリミジニル） １３−［３−メチル−２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］−５−ケトミルベマイシン
Ａ₄ （８４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液
（４ｍｌ）に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（８．
４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹
拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、６９ｍｇ（８２％）の目
的化合物を得た。

【０１１２】Mass(m/z): 766(M⁺),540,522,504,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.97(d,J=10.4Hz) と4.96
(d,J=10.4Hz)(1H,C₁₃H),4.68(br.s,2H,C₂₇H₂),4.29(d,1
H,J=6.0Hz,C₅H),3.95(d,1H,J=6.0Hz,C₆H) 実施例４（工程Ｄ） １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−２−（４−ア
ミノフェニル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合
物番号１２） （Ｉｂ：Ｒ¹ ＝エチル、Ｒ^2b＝４−アミノフェニル、Ｒ
³ ＝水素、Ａ＝２−ピリミジニル） 前記した各工程と同様の方法で製造した１３−［２−
（２−ピリミジニルチオ）−２−（４−ニトロフェニ
ル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （２５ｍｇ，０．
０３ｍｍｏｌ）の９０％酢酸溶液（１ｍｌ）に、水冷
下、亜鉛末（１８．５ｍｇ）を加え、１０時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ
液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩
水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、１４ｍｇ（５８％）の目的物を得た。

【０１１３】Mass(m/z):760(M⁺-41),731,690,651 NMR(200MHz) δ(ppm):5.78〜5.86(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.22
〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,J=10.0Hz)と
4.93(d,J=10.9Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,1H,J=5.2Hz,C₅H),
3.95(d,1H,J=6.4Hz,C₆H) 実施例５（工程Ｅ） １３−（２−ブロモ−３−メチルブチリルオキシ）−５
−ケトミルベマイシンＡ₄ （Ｖ：Ｒ¹ ＝エチル，Ｒ^2a＝イソプロピル、Ｒ³ ＝水
素、Ｘ＝臭素） １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （３１
５ｍｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３−メチ
ル酪酸（５１０ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）のジクロルメ
タン溶液（６．３ｍｌ）に、アルゴン気流下、室温でト
リフルオロメタンスルホン酸（３滴）を加え、さらに１
時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を４％重曹水と飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマグラフィで精製して、２８８ｍ
ｇ（７１％）の目的物を得た。

【０１１４】NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm: 6.55(m,1H,C₃
H),5.80 〜5.93(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.32〜5.49(m,3H,C
₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,J=10.5Hz)と4.97(d,J=10.5Hz)
(1H,C₁₃H),4.72と4.78(ABq,2H,J=14.9Hz,C₂₇H₂),4.03
(d,J=8.0Hz) と4.00(d,J=8.0Hz)(1H,S-CH-COO),3.86(s,
1H,C₆H),3.51〜3.66(m,2H,C₂H,C₁₇H) 実施例６（工程Ｆ） １３−［１−（２−ピリミジニルチオ）シクロペンタン
カルボニルオキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （VI：Ｒ¹ ＝エチル，Ｒ^2aとＲ³ ＝（ＣＨ₂ ）₄ 、Ａ＝
２−ピリミジニル） １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （１０
０ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）と１−（２−ピリミジニ
ルチオ）シクロペンタンカルボン酸（２００ｍｇ，０．
８９５ｍｍｏｌ）のジクロルメタン溶液（１０ｍｌ）
に、アルゴン気流下、室温でヨウ銅（Ｉ）（６８．１ｍ
ｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホ
ン酸（７９．１μｌ，０．８９５ｍｍｏｌ）を順次加
え、さらに室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液
を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を４％重曹
水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
出液；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル、１０／１→１／１）
で精製して、９４．５ｍｇ（６９．１％）の目的物を得
た。

【０１１５】Mass(m/z):762(M⁺),538,520 NMR(200MHz) δ(ppm):8.60(d,2H,J=5.1Hz),6.92(t,1H,J
=5.1Hz),6.54(t,1H,J=1.9Hz,C₃H),5.70 〜5.90(m,2H,Ca
H,C₁₀H),5.26〜5.46(m,3H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.93(d,1H,
J=10.6Hz,C₁₃H),3.83(s,1H,C₆H) 実施例７（工程Ｅ） １３−［（２Ｓ）−２−メタンスルホニオキシ−２−フ
ェニルアセトキシ）−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （Ｖ：Ｒ¹ ＝エチル，Ｒ^2a＝（Ｓ）−フェニル、Ｒ³ ＝
水素、Ｘ＝メタンスルホニルオキシ） １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （３０
０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）と（２Ｒ）−２−メタンス
ルホニルオキシ−２−フェニル酢酸（５０３ｍｇ，２．
１８ｍｍｏｌ）のジクロルメタン溶液（６．０ｍｌ）
に、アルゴン気流下、室温でトリフルオロメタンスルホ
ン酸（３滴）を加え、さらに２時間撹拌した。反応終了
後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を４％重曹水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
グラフィで精製して、２００ｍｇ（４８％）の目的物を
得た。

【０１１６】NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm: 6.53(m,1H,C₃
H),5.70 〜5.92(m,3H,C₉H,C₁₀H,Ph-CHCOO), 4.95(d,J=1
0.6Hz,1H,C₁₃H), 3.99(s,1H,C₇OH),3.84(s,1H,C₆H) 実施例８（工程Ｂ） １３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトオキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ
₄ （VI：Ｒ¹ ＝エチル、Ｒ^2a＝（Ｒ）−フェニル、Ｒ³ ＝
水素、Ａ＝２−ピリミジニル） ピリミジン−２−チオール（１７．５ｍｇ，０．１６ｍ
ｍｏｌ）の水（０．３ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（０．３ｍｌ）の混合溶液に、炭酸水素ナトリウ
ム（６．６ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１０分間撹拌した。実施例８の方法で製造した１３−
［（２Ｓ）−２−メタンスルホニルオキシ−２−フェニ
ルアセトキシ）−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （３０ｍ
ｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（０．３ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間撹拌し
た。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーで精製して、１３．２ｍｇ（４３％）の目的
物を得た。

【０１１７】NMR(200MHz) δ(CDCl₃):6.53(m,1H,C₃H),
5.71 〜5.90(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.54(s,1H,PhCH₂COO),4.9
6(d,J=10.6Hz,1H,C₁₃H),4.04(s,1H,C₇OH),3.85(s,1H,C₆
H) 実施例９（工程Ｃ） １３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （Ｉａ：Ｒ¹ ＝エチル、Ｒ^2a＝（Ｒ）−フェニル、Ｒ³
＝水素、Ａ＝２−ピリミジニル）（化合物番号Ｋ−６
８） １３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ₄
（１３ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液
（１ｍｌ）に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１．
３ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間
撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、７．２ｍｇ（５４％）
の目的化合物を得た。

【０１１８】Mass(m/z): 786(M⁺),658,540,522,504 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.74 〜5.85(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.53(s,1H,Ph-CHCOO),5.25〜5.41(m,4H,C₃H_,C₁₁H,
C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,1H,J=10.5Hz,C₁₃H),4.08(br.s,1H,C
₇OH),3.95(d,1H,J=6.2Hz,C₆H) 前記した方法に準じて、以下の実施例１０から実施例８
９までの化合物が合成された。

【０１１９】本発明化合物の製造法をより具体的に示す
ために、各化合物番号のあと用した工程およびその工程
における収率（％）を記載した。収率欄において（＊）
は、当該工程では生成物を単離することなく粗生成物の
まま、次の工程に進んだことを示す。

【０１２０】実施例１０ １３−［２−（２−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（６１％）
→工程Ｃ（７１％）） NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.72 〜5.90(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.28〜5.48(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,J=
10.5Hz)と5.00(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.06(d,1H,C₇-O
H),3.97(d,1H,J=5.9Hz,C₆H) 実施例１１ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）ペ
ンタノイル］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（９６％）
→工程Ｃ（４９％）） NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.72 〜5.90(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.29〜5.44(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=
10.2Hz)と4.99(d,J=10.2Hz)(1H,C₁₃H),4.06(d,1H,C₇-O
H),3.97(d,1H,J=5.9Hz,C₆H) 実施例１２ １３−［３−メチル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（５０％）
→工程Ｃ（８６％）） Mass(m/z):558(M⁺-194),540,522 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.72 〜5.90(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.28〜5.46(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,J=
10.8Hz)と5.01(d,J=10.8Hz)(1H,C₁₃H),4.07(s,1H,C₇-O
H),3.98(d,1H,J=5.9Hz,C₆H) 実施例１３ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）ヘ
キサノイルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−４：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ（１０
０％）→工程Ｃ（８１％）） Mass(m/z):766(M⁺),637,540,522 5.79〜5.88(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.26〜5.43(m,4H,C₃H,C
₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,J=10.5Hz)と4.93(d,J=10.5Hz)
(1H,C₁₃H),4.29(d,1H,J=6.4Hz,C₅H),3.96(d,1H,J=6.5H
z,C₆H) 実施例１４ １３−［３−メチル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）ペンタノイルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５：工程Ｅ（８８％）→工程Ｂ（４９
％）→工程Ｃ（８２％）） Mass(m/z):766(M⁺),540,522,488 5.72〜5.89(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.26〜5.46(m,4H,C₃H,C
₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.99(d,J=10.5Hz)と4.96(d,J=10.5Hz)
(1H,C₁₃H),4.29(d,1H,J=6.0Hz,C₅H),3.96(d,1H,J=6.4H
z,C₆H) 実施例１５ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−シクロペンチルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（６３％）
→工程Ｃ（６５％）） Mass(m/z):778(M⁺),760,540,522 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.71 〜5.89(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.23〜5.48(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),5.00(d,J=
10.5Hz)と4.95(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.08(s,1H,C₇-O
H),3.97(d,1H,J=5.8Hz,C₆H) 実施例１６ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−シクロヘキシルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−７：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（９７％）
→工程Ｃ（４３％）） Mass(m/z):792(M⁺),734,698,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.70 〜5.99(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.20〜5.44(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.92(d,J=
10.7Hz)と4.99(d,J=10.7Hz)(1H,C₁₃H),4.19(s,1H,C₇-O
H),3.95(d,1H,J=5.8Hz,C₆H) 実施例１７ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−８：工程Ａ（５１％）→工程Ｂ（７０
％）→工程Ｃ（６０％）） Mass(m/z):559(M⁺-227),541,523 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.72 〜5.85(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.24〜5.45(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,J=
10.5Hz)と4.92(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.08(s) と4.05
(s)(1H)(C₇-OH),3.23 〜3.29(m,1H,C₂H) 実施例１８ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−（２−トリル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−９：工程Ａ（５１％）→工程Ｂ（４９
％）→工程Ｃ（５９％）） Mass(m/z):800(M⁺),652,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.68 〜5.84(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.23〜5.48(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.92(d,J=
10.7Hz)と4.98(d,J=10.7Hz)(1H,C₁₃H),4.08(d,1H,J=4.8
Hz,C₅H),3.96(d,1H,J=5.8Hz,C₆H) 実施例１９ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−（４−クロロフェニル）アセトキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１０：工程Ｅ（６５％）→工程Ｂ（６
６％）→工程Ｃ（８１％）） Mass(m/z):820(M⁺),710,674 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.82 〜5.77(2H,m)と5.41〜
5.29(4H,m)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,J=1
0.7Hz)と4.94(d,J=10.7Hz)(1H,C₁₃H),3.96(d,J=5.9Hz,1
H,C₆H),3.75 〜3.45(1H,m,C₁₇H) 実施例２０ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−（２−クロロフェニル）アセトキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１１：工程Ａ（７２％）→工程Ｂ（４
９％）→工程Ｃ（６２％）） Mass(m/z): 711(M⁺-109),652,572,558 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:6.06 〜6.16(m,1H)と5.71〜
5.86(m,2H)と5.20〜5.43(m,3H)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅
H,C₁₉H),4.97(d,J=8.5Hz) と4.94(d,J=8.5Hz)(1H,C
₁₃H),4.28(d,1H,J=5.2Hz,C₅H),3.55(m,1H,C₁₇H),3.25
(m,1H,C₂H),3.03(m,1H,C₂₅H) 実施例２１ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−（２−フルオロフェニル）アセトキシ］ミルベマイ
シンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１３：工程Ａ（７７％）→工程Ｂ（６
０％）→工程Ｃ（６８％）） Mass(m/z):804(M⁺),766 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.93(d,1H,J=5.5Hz) と5.77
〜5.82(m,2H)と5.28〜5.40(m,3H)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C
₁₅H,C₁₉H),4.97(d,J=10.3Hz)と4.92(d,J=10.3Hz)(1H,C
₁₃H),4.08(s)ト4.07(s)(1H,C₇-OH),3.95(d,1H,J=6.2Hz,C
₆H),3.43 〜3.70(m,1H,C₁₇H),3.24〜3.27(m,1H,C₂H),2.
95 〜3.10(m,1H,C₂₅H) 実施例２２ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１４：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（７５
％）→工程Ｃ（７２％）） Mass(m/z):854(M⁺),744,726,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.72 〜5.83(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.21〜5.42(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.89(d,J=
10.2Hz)と4.93(d,J=10.2Hz)(1H,C₁₃H),4.08(d,1H,J=4.3
Hz,C₇-OH) 実施例２３ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−（２，６−ジフルオロフェニル）アセトキシ］ミル
ベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１５：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（９４
％）→工程Ｃ（８０％）） Mass(m/z):822(M⁺),724,688,583 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.68 〜5.82(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.27〜5.46(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.92(d,J=
14.1Hz)と4.99(d,J=14.1Hz)(1H,C₁₃H),4.07(s,1H,C₇-O
H),3.95 (d,1H,J=5.8Hz,C₆H) 実施例２４ １３−［３−メチル−２−（４−メチル−
２−ピリミジニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１６：工程Ｅ（７１％）→工程Ｂ（３
８％）→工程Ｃ（７９％）） Mass(m/z): 766(M⁺) ,736,706,540,522 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.97(d,1H,J=10.4Hz,C₁₃H),
4.68(br.s,2H,C₂₇H₂),4.29(d,1H,J=5.6Hz,C₅H),4.06(b
r.s,1H,C₇-OH),3.95(d,1H,J=5.6Hz,C₆H) 実施例２５ １３−［２−（４−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−１７：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ（７
６％）→工程Ｃ（６８％）） Mass(m/z):800(M⁺),782,764 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.95(d,J=10.5Hz) と4.94
(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.05(s) と4.04(s)(1H,C₇-OH),
3.95(1H,d,J=6.2Hz,C₆H),3.65 〜3.47(1H,m,C₁₇H),3.28
〜3.21(1H,m,C₂H),3.10 〜2.97(1H,m,C₂₅H) 実施例２６ １３−［２−（４−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（４−クロロフェニル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１８：工程Ｅ（６１％）→工程Ｂ（７
８％）→工程Ｃ（６５％）） Mass(m/z):834(M⁺),674,628 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.81 〜5.77(2H,m)と5.39〜
5.28(4H,m)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,J=1
0.6Hz)と4.93(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.28(d,1H,J=5.9H
z,C₅H),4.10 〜4.00(br,1H,C₇-OH),3.95(d,1H,J=6.2Hz,
C₆H) 実施例２７ １３−［２−（４−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２−クロロフェニル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−１９：工程Ａ（７０％）→工程Ｂ（５
５％）→工程Ｃ（８８％）） Mass(m/z):834(M⁺),816,798 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.96(1H,d,J=10.3Hz,C₁₃H),
3.95(1H,d,J=6.2Hz,C₆H),3.68 〜3.43(1H,m,C₁₇H),3.28
〜3.21(1H,m,C₂H),3.11 〜2.95(1H,m,C₂₅H) 実施例２８ １３−［２−（４−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２−フルオロフェニル）アセトキ
シ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２０：工程Ａ（８８％）→工程Ｂ（５
９％）→工程Ｃ（６０％）） Mass(m/z): 540(M⁺-278),505,412,279 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.95(d,1H,J=10.3Hz,C₁₃H),
4.60〜4.70(m,2H,C₂₇H₂),4.27(d,1H,4.6Hz,C₅H),4.00〜
4.10(br.s,1H,C₇-OH),3.95(d,1H,J=6.2Hz,C₆H),3.35 〜
3.65(m,1H,C₁₇H),3.20〜3.30(m,1H,C₂H),2.95 〜3.10
(m,1H,C₂₅H) 実施例２９ １３−［２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−２２：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ（７
８％）→工程Ｃ（８４％）） Mass(m/z):801(M⁺+1),783,765 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.94(d,J=10.5Hz) と4.92
(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.09(s) と4.05(s)(1H,C₇-OH),
3.95(1H,d,J=6.2Hz,C₆H),3.63 〜3.43(1H,m,C₁₇H),3.29
〜3.21(1H,m,C₂H),3.11 〜2.95(1H,m,C₂₅H) 実施例３０ １３−［２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２−トリル）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２３：工程Ａ（＊）→工程Ｂ（＊）→
工程Ｃ（１２％）） Mass(m/z):814(M⁺) NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.95(1H,d,J=10.5Hz,C₁₃H),
4.10( s,1H,C₇-OH),3.96(1H,d,J=6.2Hz,C₆H),3.70 〜3.
45(1H,m,C₁₇H),3.28〜3.21(1H,m,C₂H),3.10 〜2.98(1H,
m,C₂₅H) 実施例３１ １３−［２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（４−クロロフェニル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２４：工程Ｅ（６１％）→工程Ｂ（４
５％）→工程Ｃ（６９％）） Mass(m/z): 834(M⁺),816,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.82 〜5.77(2H,m)と5.39〜
5.28(4H,m)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=1
0.6Hz)と4.92(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,1H,J=5.2H
z,C₅H),3.95(d,1H,J=6.2Hz,C₆H) 実施例３２ １３−［２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２−クロロフェニル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２５：工程Ａ（７０％）→工程Ｂ（７
７％）→工程Ｃ（７９％）） Mass(m/z):834(M⁺),540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.96(d,J=10.5Hz) と4.92
(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(1H,d,J=5.1Hz,C₅H),3.95
(1H,d,J=6.2Hz,C₆H),3.63〜3.48(1H,m,C₁₇H),3.28〜3.2
1(1H,m,C₂H),3.10 〜2.97(1H,m,C₂₅H) 実施例３３ １３−［２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２−フルオロフェニル）アセトキ
シ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２６：工程Ａ（８８％）→工程Ｂ（４
７％）→工程Ｃ（３７％）） Mass(m/z):818(M⁺),800,704 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.98(d,J=5.8Hz)と4.91(d,J
=5.8Hz)(1H,C₁₃H),4.65 〜4.70(m,2H,C₂₇H₂),4.28(d,1
H,J=4.5Hz,C₅H),3.90〜4.10(br.s,1H,C₇-OH),3.95(d,1
H,J=5.1Hz,C₆H),3.44 〜3.68(m,1H,C₁₇H),3.20〜3.30
(m,1H,C₂H),2.90 〜３．１０（ｍ，１Ｈ，Ｃ_２５Ｈ） 実施例３４ １３−［２−（４，６−ジメチル−２−ピ
リミジニルチオ）−３−メチルブチリルオキシ］ミルベ
マイシンＡ_４ （化合物番号Ｋ−２７：工程Ｅ（７１％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（４４％）） Mass(m/z):780(M⁺),762,744,700 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.71 〜5.89(m,2H)と5.27〜
5.44(m,4H)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.99(d,J=1
0.5Hz)と4.95(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29 (d,1H,J=5.8
Hz,C₅H),4.08(br.s)と4.03(br.s)(1H,5-OH),3.96(d,1H,
J=5.8Hz,C₆H) 実施例３５ １３−［２−（４，６−ジメチル−２−ピ
リミジニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２８：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ（７
８％）→工程Ｃ（８５％）） Mass(m/z): 814(M⁺),676 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.90(1H,J=10.5Hz)と4.85(1
H,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),3.95(1H,br.s,C₇-OH),3.88(1H,
d,J=6.2Hz,C₆H),3.63〜3.40(1H,m,C₁₇H),3.20〜3.23(1
H,m,C₂H),3.00 〜2.90(1H,m,C₂₅H) 実施例３６ １３−［２−（４，６−ジメチル−２−ピ
リミジニルチオ）−２−（２−トリル）アセトキシ］ミ
ルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−２９：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（＊）→
工程Ｃ（８％）） Mass(m/z):828(M⁺),810,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.99(d,J=10.6Hz) と4.92
(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.03(1H,br.s,C₇-OH),3.94(1H,
d,J=6.2Hz,C₆H),3.63 〜3.47(1H,m,C₁₇H),3.28〜3.22(1
H,m,C₂H),3.10 〜2.97(1H,m,C₂₅H) 実施例３７ １３−［２−（４，６−ジメチル−２−ピ
リミジニルチオ）−２−（４−クロロフェニル）アセト
キシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３０：工程Ｅ（６１％）→工程Ｂ（６
０％）→工程Ｃ（５８％）） Mass(m/z):848(M⁺),804,582 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.81 〜5.76(2H,m)と5.43〜
5.28(4H,m)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,J=1
0.7Hz)と4.92(d,J=10.7Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,1H,J=6.0H
z,C₅H),4.04(br.s,1H,C₇-OH),3.95(d,1H,J=6.9Hz,C₆H) 実施例３８ １３−［２−（４，６−ジメチル−２−ピ
リミジニルチオ）−２−（２−クロロフェニル）アセト
キシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３１：工程Ａ（７０％）→工程Ｂ（７
１％）→工程Ｃ（８０％）） Mass(m/z):830(M⁺-18),810 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.97(d,J=10.6Hz) と4.93
(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.07(br.s)と4.03(br.s)(1H,C₇
-OH),3.95(1H,d,J=6.2Hz,C₆H),3.63〜3.49(1H,m,C₁₇H),
3.27〜3.22(1H,m,C₂H),3.09 〜2.95(1H,m,C₂₅H) 実施例３９ １３−［２−（４，６−ジメチル−２−ピ
リミジニルチオ）−２−（２−フルオロフェニル）アセ
トキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３２：工程Ａ（８８％）→工程Ｂ（５
８％）→工程Ｃ（７７％）） Mass(m/z): 706(M⁺-126),670,626 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.97(d,J=10.5Hz) と4.94
(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.50〜4.70(br.s,2H,C₂₇H₂),4.
28(br.d,1H,J=5.6Hz,C₅H),4.05(br.s,1H,C₇-OH),3.94
(d,1H,J=6.2Hz,C₆H),3.45 〜3.65(m,1H,C₁₇H),3.20〜3.
30(m,1H,C₂H),2.95〜3.10(m,1H,C₂₅H) 実施例４０ １３−［２−（５−クロロ−２−ピリミジ
ニルチオ）−３−メチルブチリルオキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３３：工程Ｅ（７１％）→工程Ｂ（６
３％）→工程Ｃ（４２％）） Mass(m/z):786(M⁺),768,750,720,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.97(d,J=10.5Hz) と4.96
(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.68(br.s,2H,C₂₇H₂),4.29(d,1
H,J=6.1Hz,C₅H),3.95(d,1H,J=6.1Hz,C₆H),3.48〜3.66
(m,1H,C₁₇H),3.26(m,1H,C₂H),3.02(t,1H,J=8.8Hz,C₂₅H) 実施例４１ １３−［２−（５−クロロ−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−３４：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ（７
９％）→工程Ｃ（６９％）） Mass(m/z): 820(M⁺),802,692 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.94(d,J=10.6Hz) と4.92
(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.10(br.s,) と4.04(br.s)(1H,
C₇-OH),3.96(1H,d,J=6.2Hz,C₆H),3.64〜3.47(1H,m,C
₁₇H),3.20〜3.12(1H,m,C₂H),3.10 〜2.97(1H,m,C₂₅H) 実施例４２ １３−［２−（５−クロロ−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（４−クロロフェニル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３５：工程Ｅ（６１％）→工程Ｂ（５
２％）→工程Ｃ（５０％）） Mass(m/z):709(M⁺-145),600,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.83 〜5.77(2H,m)と5.44〜
5.26(4H,m)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=1
0.0Hz)と4.93(d,J=10.0Hz)(1H,C₁₃H),4.68(2H,s,C
₂₇H₂),4.29(1H,d,J=6.3Hz,C₅H),3.95(1H,d,J=6.6Hz,C
₆H) 実施例４３ １３−［２−（５−クロロ−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２−クロロフェニル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３６：工程Ａ（７０％）→工程Ｂ（７
３％）→工程Ｃ（６４％）） Mass(m/z):854(M⁺),836,710 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:4.96(d,J=10.6Hz) と4.93
(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.05(1H,br.s,C₇-OH),3.96(1H,
d,J=6.2Hz,C₆H),3.60 〜3.47(1H,m,C₁₇H),3.28〜3.21(1
H,m,C₂H),3.10 〜3.00(1H,m,C₂₅H) 実施例４４ １３−［３−メチル−２−（４−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３７：工程Ｅ（７１％）→工程Ｂ（３
８％）→工程Ｃ（６２％）） Mass(m/z):752(M⁺),723,540 NMR(200MHz) :4.98(d,J=10.5Hz) と4.97(d,J=10.5Hz)(1
H,C₁₃H),4.69(br.s,2H,C₂₇H₂),4.28(d,1H,J=6.2Hz,C
₅H),4.05(br.s,1H,C₇-OH),3.96(d,1H,J=6.2Hz,C₆H),3.4
8〜３．６８（ｍ，１Ｈ，Ｃ_１７Ｈ） 実施例４５ １３−［２−（４−ピリミジニルチオ）−
２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ_４ （化合物番号Ｋ−３８：工程Ａ（３１％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（５８％）） Mass(m/z): 786(M⁺),768,750,692 NMR(200MHz)δ(CDCl₃)ppm:5.75 〜5.84(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.24〜5.45(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.92(d,J=
10.2Hz)と4.98(d,J=10.2Hz)(1H,C₁₃H),3.95(d,J=6.4Hz)
と3.97(d,J=6.4Hz)(1H,C₆H) 実施例４６ １３−［３−メチル−２−（２−ピラジニ
ルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−３９：工程Ｅ（７１％）→工程Ｂ（４
６％）→工程Ｃ（４３％）） Mass(m/z):752(M⁺),540,504,460 NMR(200MHz)δ(CDCl₃)ppm:5.70 〜5.80(m,2H)と5.25〜
5.45(m,4H)(C₃H,C₉H,C₁₀H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,J=1
0.5Hz)と4.97(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.68(br.s,2H,C₂₇
H₂),4.29(d,1H,J=5.3Hz,C₅H),4.05(br.s,1H,C₇-OH),3.9
5(d,1H,J=6.2Hz,C₆H),3.45〜3.65(m,1H,C₁₇H),3.20〜3.
30(m,1H,C₂H),3.03(t,1H,J=9.5Hz,C₂₅H) 実施例４７ １３−［３−メチル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₃ （化合物番号Ｋ−４０：工程Ｅ（９１％）→工程Ｂ（３
４％）→工程Ｃ（７６％）） Mass(m/z):739(M+1),526,508,398 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.75 〜5.82(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.30〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,J=
10.5Hz)と4.96(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.28(t,J=6.5Hz)
(1H,C₅H),4.06(d,J=1.6Hz,C₇-OH),3.9(d,1H,J=6.5Hz)(1
H,C₆H) 実施例４８ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−フィニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ_３ （化合物番号Ｋ−４２：工程Ｅ（８７％）→工程Ｂ（５
９％）→工程Ｃ（９０％）） Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：７７３（Ｍ＋１），７２６，７１
２，５２６ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ） δ(CDCl₃)ppm:5.73 〜5.80
(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.24〜5.41(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C
₁₉H),4.95(d,J=10.5Hz)と4.92(d,J=10.9Hz)(1H,C₁₃H),
4.28(t,J=6.4Hz)(1H,C₅H),3.95(d,J=6.4Hz) と3.94(d,J
=6.4Hz)(1H,C₆H) 実施例４９ １３−［２−（２−ピリミジニルチオ）−
２−フィニルアセトキシ］ミルベマイシンＤ （化合物番号Ｋ−４３：工程Ｅ（４４％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（１９％）） Mass(m/z):800(M⁺),756,554,516 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.77 〜5.80(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.28〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,J=
10.5Hz)と4.93(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(br,s,1H,C₅
H),4.06(d,1H,J=4.4Hz,C₇-OH),3.97(d,J=6.5Hz)と3.95
(d,J=6.0Hz)(1H,C₆H) 実施例５０ １３−［２−シクロペンチル−２−（５−
メチル−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−４４：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ（７
１％）→工程Ｃ（７５％）） Mass(m/z):792(M⁺),756,630,540,504 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.77 〜5.84(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.28〜5.40(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.97(d,J=
10.5Hz)と4.94(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,1H,J=6.0
Hz,C₅H),3.96(d,1H,J=6.0Hz,C₆H) 実施例５１ １３−［２−シクロペンチル−２−（５−
クロロ−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−４５：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ（６
７％）→工程Ｃ（６４％）） Mass(m/z):772(M⁺-40),730,681,631,520,502 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.80 〜5.85(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.33〜5.40(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.97(d,J=
10.5Hz)と4.95(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.69(br.s,1H,C₅
H),3.96(d,1H,J=6.2Hz,C₆H) 実施例５２ １３−［２−シクロペンチル−２−（４，
６−ジメチル−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミ
ルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−４６：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ（５
０％）→工程Ｃ（４０％）） Mass(m/z):782(M⁺-24),752,552,516 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.77 〜5.82(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.30〜5.40(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,1
H,J=10.3Hz,C₁₃H),4.68(s,1H,C₅H),3.96(d,1H,J=6.2Hz,
C₆H) 実施例５３ １３−［２−シクロペンチル−２−（４−
メチル−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−４７：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ（４
７％）→工程Ｃ（７４％）） Mass(m/z):792(M⁺),756,724,504,486 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.78 〜5.83(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.30〜5.40(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,1
H,J=10.5Hz) と4.95(d,1H,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.69(b
r.s,1H,C₅H),3.96(d,1H,J=6.2Hz,C₆H) 実施例５４ １３−［２−シクロヘキシル−２−（２−
ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−４８：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ（３
７％）→工程Ｃ（３６％）） Mass(m/z):820(M⁺),504,413,315 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:6.66(s,1H),5.78〜5.83(m,2
H,C₉H,C₁₀H),5.29〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.
97(d,J=10.3Hz)と4.94(d,J=10.4Hz)(1H,C_{1 3}H),4.30(d,1
H,J=6.0Hz,C₅H),3.96(d,1H,J=6.0Hz,C₆H) 実施例５５ １３−［２−シクロヘキシル−２−（４−
メチル−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−４９：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ（２
９％）→工程Ｃ（２１％）） Mass(m/z):806(M⁺),540,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:8.29(d,1H,J=5.3Hz),6.80
(d,1H,J=5.1Hz),5.79 〜5.84(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.28〜5.
39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,1H,J=10.5Hz,C₁₃
H),4.29(d,1H,J=6.0Hz,C₅H),3.96(d,1H,J=6.0Hz,C₆H) 実施例５６ １３−［２−（５−クロロ−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２，６ジフルオロフェニル）アセト
キシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５０：工程Ｅ（４０％）→工程Ｂ（４
０％）→工程Ｃ（１６％）） Mass(m/z):724(M⁺-132),540,504,279 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.73〜5.79(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
26〜5.39(m,4H,C₃H ,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,J=11.0H
z) と4.93(d,J=11.0Hz)(1H,C₁₃H),4.28(m,1H,C₅H),4.07
(s,1H,C₇-OH),3.95(d,1H,J=6.2Hz,C₆H) 実施例５７ １３−［２−（５−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２，６ジフルオロフェニル）アセト
キシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５１：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（２５
％）→工程Ｃ（２５％）） Mass(m/z):605(M⁺-231),540,412,301 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.73〜5.78(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
27〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.93(d,J=12.4Hz)
と4.98(d,J=12.4Hz)(1H,C₁₃H),4.25〜4.31(m,1H,C₅H),
4.07(s,1H,C₇-OH),3.95(d,1H,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例５８ １３−［２−（４−メチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）アセ
トキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５２：工程Ｅ（３７％）→工程Ｂ（７
４％）→工程Ｃ（２４％）） Mass(m/z):724(M⁺-112),522,307,279 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.74〜5.78(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
29〜5.38(m,4H,C₃H,C_{1 1}H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=11.4Hz)
と４．９９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）（１Ｈ，Ｃ
_１３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ，Ｃ_２７Ｈ_２），３．９
５（ｄ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ_６Ｈ） 実施例５９ １３−［２−（４，６−ジメチル−２−ピ
リミジニルチオ）−２−（２，６−ジフルオロフェニ
ル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ_４ （化合物番号Ｋ−５３：工程Ｅ（４３％）→工程Ｂ（４
４％）→工程Ｃ（１９％）） Mass(m/z):540(M⁺-310),522,311,293 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.75〜5.79(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
29〜5.45(m,4H,C₃H,C_{1 1}H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=10.4Hz)
と5.00(d,J=10.4Hz)(1H,C₁₃H),4.66(s,2H,C₂₇H₂),3.95
(d,J=6.3Hz,1H,C₆H) 実施例６０ １３−［２−シクロヘキシル−２−（５−
メチル−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５４：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ（３
７％）→工程Ｃ（４７％）） Mass(m/z):806(M⁺),540,504,440 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:8.30(s,2H),5.77〜 5.88(m,
2H,C₉H,C₁₀H),5.32 〜5.40(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),
4.96(d,J=10.5Hz)と4.95(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.30
(d,1H,J=6.0Hz,C₅H),3.96(d,1H,J=6.0Hz,C₆H) 実施例６１ １３−［２−シクロヘキシル−２−（５−
クロロ−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５５：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ（５
０％）→工程Ｃ（３２％）） Mass(m/z):826(M⁺),540,504,412 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:8.41(s,2H),5.80〜 5.85(m,
2H,C₉H,C₁₀H),5.35 〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),
4.97(d,1H,J=10.5Hz,C₁₃H),4.30(d,1H,J=6.4Hz,C₅H),3.
97(d,1H,J=6.4Hz,C₆H) 実施例６２ １３−［２−シクロヘキシル−２−（２−
ピラジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５６：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ（５
０％）→工程Ｃ（１６％）） Mass(m/z):792(M⁺),756,504 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜 5.87(m,2H,C₉H,C₁₀
H),5.29 〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,1H,
J=10.5Hz,C₁₃H),4.29(d,1H,J=6.4Hz,C₅H),3.95(d,1H,J=
6.4Hz,C₆H) 実施例６３ １３−［２−（２−ピラジニルチオ）−２
−フェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５７：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ（８
９％）→工程Ｃ（９６％）） Mass(m/z):786(M⁺),540,504 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.77 〜 5.81(m,2H,C₉H,C₁₀
H),5.30 〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=1
0.6Hz)と4.29(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.67(s,1H,C₅H),
3.95(d,J=6.2Hz,C₆H) 実施例６４ １３−［２−フェニル−２−（２−ピラジ
ニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５８：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ（６
８％）→工程Ｃ（８４％）） NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.79 〜 5.84(m,2H,C₉H,C₁₀
H),5.30 〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,J=1
0.6Hz)と4.94(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,J=6.3Hz,C
₅H),3.96(d,J=6.3Hz,C₆H) 実施例６５ １３−［３−シクロペンチル−２−（２−
ピリミジニルチオ）プロピオニルオキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−５９：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（５５
％）→工程Ｃ（５８％）） Mass(m/z):792(M⁺),758,541,504,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.78〜 5.83(m,2H,C₉H,C₁₀H),
5.28 〜5.42(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=10.6
Hz)と4.97(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.27(m,1H,C₅H),4.07
(d,J=1.26Hz,1H,C₇-OH),3.96(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例６６ １３−［３−シクロヘキシル−２−（２−
ピリミジニルチオ）プロピオニルオキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６０：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（＊）→
工程Ｃ（４７％）） Mass(m/z):806(M⁺),678,540,522,460,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.79〜 5.98(m,2H,C₉H,C₁₀H),
5.29 〜5.44(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=10.6
Hz)と4.98(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.06(br.s,1H,C₇-O
H),3.96(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例６７ １３−［３−メチル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）ヘキサノイル］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６１：工程Ｅ（５８％）→工程Ｂ（５
８％）→工程Ｃ（８４％）） Mass(m/z):780(M⁺),540,412,279,223 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.77〜 5.84(m,2H,C₉H,C₁₀H),
5.28 〜5.43(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.97(d,J=10.3
Hz)と4.99(d,J=10.3Hz)(1H,C₁₃H),4.26〜4.33(m,1H,C
₅H),4.05 〜4.08(br,1H,C₇-OH),3.96(d,J=6.0Hz,1H,C
₆H) 実施例６８ １３−［２−フェニル−２−（３−ピリダ
ジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６２：工程Ｅ（７２％）→工程（６６
％）→工程Ｃ（５１％）） Mass(m/z):786(M⁺),672,540,522 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.77 〜 5.83(m,2H,C₉H,C₁₀
H),5.28 〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.95(d,J=1
0.5Hz)と4.87(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.09(s,1H,C₇-O
H),3.95(d,J=6.04Hz) と3.94(d,J=6.04Hz)(1H,C₆H) 実施例６９ １３−［３−メチル−２−（３−ピリダジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６３：工程Ｅ（＊）→工程Ｂ（１８
％）→工程Ｃ（５２％）） Mass(m/z):752(M⁺),706,540,412 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜 5.82(m,2H,C₉H,C₁₀
H),5.30 〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.89(d,J=
6.85Hz)と4.87(d,J=6.85Hz)(1H,C₁₃H),4.09(s,1H,C₇-O
H),3.96(d,1H,J=6.0Hz,C₆H) 実施例７０ １３−［２−（１，３−ベンゾジオキサラ
ン−５−イル）−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６４：工程Ｆ（＊％）→工程Ｃ（７
％）） Mass(m/z):830(M⁺),652,592,540 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.74〜 5.83(m,2H,C₉H,C₁₀H),
5.28 〜5.41(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=10.5
Hz)と4.96(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.08(br.s,1H,C₇-O
H),3.96(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例７１ １３−［２−（２−ナフチル）−２−（２
−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６５：工程Ｅ（＊）→工程（６０％）
→工程（８３％）） Mass(m/z):836(M⁺),800,540,412,279 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):4.98(d,J=10.4Hz)と5.00(d,J=1
0.4Hz)(1H,C₁₃H),4.25〜4.23(m,1H,C₅H),4.04(s)と4.05
(s)(1H,C₇-OH),3.94(d,J=6.2Hz) と3.96(d,J=6.2Hz)(1
H,C₆H) 実施例７２ １３−［２−（４，６−ジメトキシ−１，
３，５−トリアジン−２−イル）−２−フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６６：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（２７％）） Mass(m/z):847(M⁺),811,753,676,638,596,540,504 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜5.82(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.30〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H)4.95(d,J=1
0.5Hz) と4.94(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(t,J=7.1Hz,
C₅H) 実施例７３ １３−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−
（２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−６７：工程Ｅ（５０％）→工程Ｂ（７
０％）→工程Ｂ（６１％）） Mass(m/z):786(M⁺),658,540,522,504 NMR(270MHz) δ(CDCl₃):4.92(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.
28(d,J=6.3Hz,1H,C₅H),4.05(br.s,1H,C₇-OH),3.95(d,J=
6.3Hz)(1H,C₆H) 実施例７４ １３−［２−（１，４−ベンゾジオキサン
−６−イル）−２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミ
ルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−６９：工程Ｆ（３４％）→工程Ｃ（４
１％）） Mass(m/z):844(M⁺),810,606,540,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.73〜 5.81(m,2H,C₉H,C₁₀H),
5.25 〜5.42(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.93(d,J=10.5
Hz)と4.95(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.07(s,1H,C₇-OH),3.
96(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例７５ １３−［２−（６−メトキシ−３−ピリダ
ジニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−７０：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（２２％）） Mass(m/z):816(M⁺),702,654,620 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.77 〜5.89(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.28〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H)4.93(d,J=1
0.5Hz) と4.89(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),3.95(d,J=6.4Hz)
と3.94(d,J=6.4Hz)(1H,C₆H) 実施例７６ １３−［２−（６−メトキシ−３−ピリダ
ジニルチオ）−３−メチルブチリルオキシ］ミルベマイ
シンＡ₄ （化合物番号Ｋ−７１：工程Ｅ（５８％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（２％）） Mass(m/z):782(M⁺),540,412 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜5.83(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.34〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.97(d,J=
10.1Hz)と4.94(d,J=10.1Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,1H,J=5.2
Hz,C₅H),3.96(d,,1H,J=6.4Hz,C₆H) 実施例７７ １３−［２−（６−クロロ−３−ピリダジ
ニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−７２：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ（５
４％）→工程Ｃ（５７％）） Mass(m/z):540(M⁺-280),522,504 Mass(m/z):820(M⁺+63),706,672,640 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜5.79(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.28〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.92(d,J=
10.5Hz)と4.89(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.28(b.s,1H,C
₅H),4.07(s,1H,C_7-OH),3.95(d,J=6.5Hz) と3.94(d,J=6.
5Hz)(1H,C₆H) 実施例７８ １３−［２−（６−クロロ−３−ピリダジ
ニルチオ）−３−メチルブチリルオキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−７３：工程Ｅ（５８％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（２４％）） Mass(m/z):786(M⁺),540,522,412 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜5.87(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.30〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.96(d,J=
10.5Hz)と4.93(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(t,J=6.4Hz,
C₅H),4.07(s,1H,C_7-OH),3.96(d,J=6.4Hz,C₆H) 実施例７９ １３−［２−（６−メチル−３−ピリダジ
ニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−７４：工程Ｅ（８６％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（２８％）） Mass(m/z):768(M⁺-32),666,522 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.75 〜5.79(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.28〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=
10.5Hz)と4.88(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.27(t,1H,J=6.5
Hz,C₅H),4.05(br.s,1H,C₇-OH),3.95(d,J=6.5Hz)と3.94
(d,J=6.5Hz)(1H,C₆H) 実施例８０ １３−［２−（６−メチル−３−ピリダジ
ニルチオ）−３−メチルブチリルオキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−７５：工程Ｅ（５８％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（２％）） Mass(m/z):766(M⁺),540,412 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.78 〜5.82(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.30〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,J=
10.3Hz)と4.90(d,J=9.3Hz)(1H,C₁₃H),4.06(s,1H,C₇-O
H),3.96(d,1H,J=6.0Hz,C₆H) 実施例８１ １３−［２−メチル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）プロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｌ−７６：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ（１
１％）→工程Ｃ（３６％）） Mass(m/z):739(M⁺),704,626,540 NMR(270MHz) δ(CDCl₃):4.94(d,1H,J=10.5Hz,C₁₃H),4.2
9(d,1H,J=6.0Hz,C₅H),4.02(br.s,1H,C₇-OH),3.95(d,1H,
J=6.0Hz,C₆H) 実施例８２ １３−［（２Ｒ）−３−メチル−２−（２
−ピリミジニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−７７：工程Ｅ（６６％）→工程Ｂ（３
９％）→工程Ｃ（６２％）） Mass(m/z):752(M⁺),640,558,540,522 NMR(270MHz) δ(CDCl₃):4.99(d,J=10.5Hz,1H,C₁₃H),4.4
0(d,J=6.4Hz,1H, α-CHCOO),4.29(t,J=6.0Hz,1H,C₅H),
4.06(s,1H,C₇-OH),3.96(d,J=6.0Hz,1H,C₆H) 実施例８３ １３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２
−ピリミジニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−７８：工程Ｅ（５２％）→工程Ｂ（５
０％）→工程Ｃ（９１％）） Mass(m/z):752(M⁺),716,540,522,504 NMR(270MHz) δ(CDCl₃):4.96(d,J=10.5Hz,1H,C₁₃H),4.4
3(d,J=6.5Hz,1H, α-CHCOO),4.29(d,J=5.8Hz,1H,C₅H),
4.03(br.s,1H,C₇-OH),3.96(d,J=5.8Hz,1H,C₆H) 実施例８４ １３−［１−（２−ピリミジニルチオ）シ
クロペンタンカルボニルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｎ−７９：工程Ｆ（６９％）→工程Ｃ（５
１％）） Mass(m/z):656(M⁺-110),638,540,522 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):4.95(d,J=10.5Hz)と4.98(d,J=1
0.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,J=6.0Hz,1H,C₅H),4.03(br.s,1
H,C₇-OH),3.96(d,J=6.0Hz,1H,C₆H) 実施例８５ １３−［２−エチル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｍ−８０：工程Ｆ（４９％）→工程Ｃ（５
３％）） Mass(m/z):656(M⁺-110),638,540,522 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):4.95(d,J=10.5Hz)と4.98(d,J=1
0.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,J=6.0Hz,1H,C₅H),4.03(br.s,1
H,C₇-OH),3.96(d,J=6.0Hz,1H,C₆H) 実施例８６ １３−［１−（２−ピリミジニルチオ）シ
クロブタンカルボニルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｎ−８１：工程Ｆ（２４％）→工程（４５
％）） Mass(m/z):751(M⁺),540,522,504 NMR(200MHz) δ（ＣＤＣｌ_３）：４．９４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
ＨｚＣ_５Ｈ），４．０４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｃ_７−Ｏ
Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｃ_６Ｈ） 実施例８７ １３−［２−（２−クロロフェニル）−２
−（３−ピリダジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシ
ンＡ_４ （化合物番号Ｋ−８２：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（５．２％）） Mass(m/z):766(M⁺-44),726,522 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜5.79(m,C₉H,C₁₀H),
5.26 〜5.39(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.89(d,J=10.5
Hz,C₁₃H),4.27(bs,1H,C₅H),3.94(d,1H,J=6.04Hz,C₆H) 実施例８８ １３−［２−（２−クロロフェニル）−２
−（３−ピリダジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−８３：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（４％）） Mass(m/z):770(M⁺-50),724,706,540 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.72 〜5.80(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.30〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,1
H,J=10.5Hz,C₁₃H),4.28(bs,1H,C₅H),4.01(s,1H,C₇-OH),
3.95(d,1H,J=6.5Hz) 実施例８９ １３−［２−（２−クロロフェニル）−２
−（６−メチル−３−ピリダジニルチオ）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−８４：工程Ｅ（７２％）→工程Ｂ
（＊）→工程Ｃ（６％）） Mass(m/z):796(M⁺-38),755,540,522 NMR(270MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.71 〜5.80(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.25〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.97(d,J=
10.5Hz)と4.90(d,J=10.5Hz,1H,C₁₃H),4.28(bs,1H,C₅H),
4.07(bs,1H,C₇-OH),3.95(d,J=6.4Hz)と3.94(d,J=6.4Hz,
1H,C₆H) 実施例９０ １３−［１−（２−ピリミジニルチオ）シ
クロヘキサンカルボニルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｎ−８５：工程Ｆ（７％）→工程Ｃ（５０
％）） Mass(m/z):778(M⁺),666,540,522,412 NMR(270MHz) δ(CDCl₃):5.73〜5.87(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
22〜5.41(m,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=10.7Hz,1H,
C₁₃H),3.95(d,J=6.3Hz,1H,C₆H) 実施例９１ １３−［２−（３，６−ジメチル−２−ピ
リダジニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−８６：工程Ｅ（５７％）→工程Ｂ（１
００％）→工程Ｃ（６７％）） Mass(m/z):814(M⁺),779,676,540,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.74〜5.79(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
24〜5.37(m,4H,C₃H,C_{1 1}H,C₁₅H,C₁₉H),4.90(d,J=10.4Hz)
と4.99(d,J=10.4Hz)(1H,C₁₃H),4.09(s,1H,C₇-OH),3.92
(d,J=6.1Hz)と3.93(d,J=6.1Hz,1H,C₆H) 実施例９２ １３−［２−（５−エチル−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−８７：工程Ｅ（６８％）→工程Ｂ（５
１％）→工程Ｃ（５７％）） Mass(m/z):774(M⁺-40),692,646,564,540,522,504 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.76 〜5.80(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.20〜5.44(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.98(d,J=
10.5Hz)と4.97(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.68(d,J=6.2Hz,
C₅H),4.29(t,J=7.0Hz,1H,C₇-OH),3.97(d,J=6.2Hz,C₆H) 実施例９３ １３−［２−（５−ブロモ−２−ピリミジ
ニルチオ）−２−フェニルアセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ （化合物番号Ｋ−８８：工程Ｅ（３５％）→工程Ｂ（６
９％）→工程Ｃ（４５％）） Mass(m/z):864(M⁺),736,615,540,522,504 NMR(200MHz) δ(CDCl₃)ppm:5.72 〜5.80(m,2H,C₉H,C
₁₀H),5.23〜5.38(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=
10.6Hz)と4.92(d,J=10.6Hz)(1H,C₁₃H),4.08(d,J=7.0Hz,
1H,C₇-OH),3.95(d,J=5.9Hz,1H,C₆H) 実施例９４ １３−［２−（４−メトキシフェニル）−
２−（２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイ
シンＡ₄ （化合物番号Ｋ−８９：工程Ｆ（＊）→工程Ｃ（１３．
５％）） Mass(m/z):816(M⁺),706,652,576,540,522 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.71〜5.90(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
21〜5.48(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94(d,J=10.5Hz)
と4.93(d,J=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(br.s,1H,C ₅H),3.95
(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例９５ １３−［３−フェニル−２−（２−ピリミ
ジニルチオ）ブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−９０：工程Ｆ（＊）→工程Ｃ（９．０
％）） Mass(m/z):814(M⁺),776,686,563,540,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.68〜5.84(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
16〜5.45(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.28(m,1H,C₅H),
4.04(br.s,1H,C₇0H),3.95(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例９６ １３−［２−（２−メトキシフェニル−２
−（２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ （化合物番号Ｋ−９１：工程Ｆ（＊）→工程Ｃ（１１．
０％）） Mass(m/z):816(M⁺),786,540,522,412 NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.69〜5.84(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
19〜5.43(m,4H,C₃H,C₁₁H,C₁₅H,C₁₉H),4.94( d,J=10.4H
z),と4.98( d,J=10.4Hz)(1H,C₁₃H),4.28(br.s,1H,C₅H),
4.06(s,1H,C₇OH),3.95(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 実施例９７ １３−［２−（６−メチル−１，２，４−
トリアジン−５−イルチオ）−２−フェニルアセトキ
シ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−９２：工程Ｆ（７０％）→工程Ｃ（６
０％）） Mass(m/z):801(M⁺),676,540 NMR(270MHz) δ(CDCl₃):4.95( d,J=10.5Hz),と4.96(d,J
=10.5Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,J=6.0Hz,1H,C₅H),3.95(d,J=
6.0Hz,1H,C₆H) と3.96(d,J=6.0Hz,)(1H,C₆H) 実施例９８ １３−［２−（５−メチル−１，２，４−
トリアジン−６−イルチオ）−２−フェニルアセトキ
シ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−９３：工程Ｆ（＊）→工程Ｃ（５０
％）） Mass(m/z):801(M⁺),676,617,540,522 NMR(270MHz) δ(CDCl₃):4.96( d,J=10.4Hz),と4.87(d,J
=10.4Hz)(1H,C₁₃H),4.29(d,J=6.0Hz,1H,C₅H),3.95(d,J=
6.0Hz,1H,C₆H) と3.96(d,J=6.0Hz,)(1H,C₆H) 実施例９９ １３−［２，２−ビス（２−ピリミジニル
チオ）−２−アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号Ｋ−９４：工程Ｅ（３８％）→工程Ｂ（４
１％）→工程Ｃ（４３％）） Mass(m/z):598(M⁺-222),540,522, NMR(200MHz) δ(CDCl₃):5.73〜5.82(m,2H,C₉H,C₁₀H),5.
27〜5.39(m,4H,C₃H,C_{1 1}H,C₁₅H,C₁₉H),4.98( d,1H,J=10.
5Hz,C₁₃H),4.26〜4.33(m,1H,C₅H),4.05(s,1H,C₇OH),3.9
6(d,J=6.2Hz,1H,C₆H) 本発明の化合物を農園芸用薬剤として使用する場合は、
たとえば、以下に示す製剤例のように調製して使用する
ことができる。

【０１２１】［製剤例１］（水和剤） 化合物番号Ｋ−１０番の化合物１０％、ドテシルベンゼ
ンスルホン酸ナトリウム２．５％、リグニンスルホン酸
ナトリウム２．５％及び珪藻土８５％をよく粉砕混合し
て水和剤を得る。

【０１２２】［製剤例２］（乳剤） 化合物番号Ｋ−３番の化合物５％、乳化剤ソルポールＳ
Ｍ１００（東邦化学株式会社製）１０％及びキシレン８
５％をよく混合して乳剤を得る。

【０１２３】［製剤例３］（粒剤） 化合物番号Ｋ−１７番の化合物３％、ホワイトカーボン
１％、リグニンスルホン酸ナトリウム５％及びクレー９
１％をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、
造粒乾燥して粒剤を得る。

【０１２４】［製剤例４］（乳剤） 化合物番号Ｋ−６番の化合物５％、シクロヘキサノン４
５％、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル１１
％、ドテシルベンゼンスルホン酸カルシウム４％及びメ
チルナフタリン３５％を均一に溶解し乳剤を得る。

【０１２５】［製剤例５］（乳剤） 化合物番号Ｋ−８番の化合物５％、乳化剤ソルポールＳ
Ｍ１００（東邦化学株式会社製）１０％及びキシレン８
５％をよく混合して乳剤を得る。

【０１２６】［製剤例６］（水和剤） 化合物番号Ｋ−２２番の化合物１０％、リグニンスルホ
ン酸ナトリウム５％、ラウリル硫酸カリウム３％、高分
散ケイ酸５％及びカオリン７７％をよく粉砕混合して、
水和剤を得る。

【０１２７】［製剤例７］（乳剤） 化合物番号Ｋ−１３番の化合物５％、オクチルフェノー
ルポリエチレングリコールエーテル（エチレンオキシド
４〜５モル）３％、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリ
ウム３％、ヒマシ油ポリグリコールエーテル（エチレン
オキシド３６モル）４％、シクロヘキサノン３５％、キ
シレン５０％を均一に溶解し乳剤を得る。

【０１２８】［製剤例８］（粉剤） 化合物番号Ｋ−３１番の化合物５％、タルク９５％をよ
く混合し、磨砕することにより、粉剤を得る。

【０１２９】［製剤例９］（乳剤） 化合物番号Ｋ−３番の化合物１％、乳化剤パラコールＫ
ＰＳ（日本乳化剤株式会社製）２０％、キシレン７９％
をよく混合して、乳剤を得る。

【０１３０】

【発明の効果】次に、生物試験例をあげて、具体的にそ
の効果を示す。

【０１３１】なお、以下の表２，表３及び表４のうち、
比較化合物１，２及び３は、すべて特開平１−１０４０
７８号公報に記載の化合物であり、また、比較化合物
４，５及び６は、すべて特開平１−１０４０７８号公報
の特許請求の範囲に含まれるものであるが、具体的記載
はなく、今回新たに製造した化合物であって、それら
は、次に示される化合物である。

【０１３２】

【化９】

【０１３３】

【化１０】

【０１３４】試験例１ コナガに対する殺虫試験 上記製剤例９の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１ｐｐｍの濃度に
なるよう、水で希釈した。その薬液にキャベツ葉を１０
秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップ
に入れた。その中にコナガ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋を
した。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率
（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。
結果を表２に示す。

【０１３５】

【表２】 試験例２ ハスモンヨトウに対する殺虫試験 上記製剤例９の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリ
エチレンカップに入れた。その中にハスモンヨトウ３齢
幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室に
おき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試
験は２連制で行った。結果を表３に示す。

【０１３６】

【表３】 試験例３ チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験 上記製剤例９の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリ
エチレンカップに入れた。その中にチャノコカクモンハ
マキ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の
恒温室におき、５日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査
した。試験は２連制で行った。結果を表４に示す。

【０１３７】

【表４】

フロントページの続き (72)発明者 飛塚 淳三 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式 会社内 (72)発明者 佐藤 一雄 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式 会社内 (72)発明者 横井 進二 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式 会社内 (72)発明者 新美 信哉 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式 会社内 (72)発明者 斎藤 彰夫 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (56)参考文献 特開 平１−104078（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−10791（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 493/22 A01N 43/90 101 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はメチル基、エチル基またはイソプロピル
   基を示し、 Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基
   を同一または異なって１乃至２個置換基として有しても
   よいＣ₇ −Ｃ₁₂アラルキル基；Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキ
   ル基；Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキルメチル基；Ｃ₁ −Ｃ₂
   アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ ハロゲノアルキル基、Ｃ₁ −Ｃ
   ₂ アルコキシ基、ハロゲン原子もしくはアミノ基より選
   択された置換基を同一または異なって１乃至２個有して
   もよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基；酸素原子を１乃至２個含
   む５乃至６員脂環基がフェニル基の１及び２位と縮合し
   た複素環基；または窒素原子を２個含む６員芳香族複素
   環チオ基を示し、 Ｒ³ は、水素原子、メチル基またはエチル基を示し、 もしくは、Ｒ² 及びＲ³ が一緒になって基−（ＣＨ₂ ）
   ｎ−を示し、 ｎは、３、４または５を示し、 Ａは、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基
   もしくはハロゲン原子より選択された置換基を同一また
   は異なって１乃至２個有してもよい、窒素原子を２乃至
   ３個を含む６員芳香族複素環基を示す。］で表わされる
   化合物。