RU2554074C1 - Антипаразитарный агент - Google Patents
Антипаразитарный агент Download PDFInfo
- Publication number
- RU2554074C1 RU2554074C1 RU2014115464/04A RU2014115464A RU2554074C1 RU 2554074 C1 RU2554074 C1 RU 2554074C1 RU 2014115464/04 A RU2014115464/04 A RU 2014115464/04A RU 2014115464 A RU2014115464 A RU 2014115464A RU 2554074 C1 RU2554074 C1 RU 2554074C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- antiparasitic
- concentration
- antiparasitic agent
- agent
- Prior art date
Links
- FZBXBTDJCCWFGQ-MFLPKIBRSA-N CCC(C)C(C(C)CC1)OC1(CC(C1)OC(C(C(C2OC3)(/C3=C/C=C/C3C)O)C=C(C)C2OC(CCC(O)=O)=O)=O)OC1C/C=C(\C)/C3OC(CC1OC)OC(C)C1OC(CC1OC)OC(C)C1O Chemical compound CCC(C)C(C(C)CC1)OC1(CC(C1)OC(C(C(C2OC3)(/C3=C/C=C/C3C)O)C=C(C)C2OC(CCC(O)=O)=O)=O)OC1C/C=C(\C)/C3OC(CC1OC)OC(C)C1OC(CC1OC)OC(C)C1O FZBXBTDJCCWFGQ-MFLPKIBRSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее антипаразитарному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы I, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для антипаразитарных средств. Это соединение получают путем взаимодействия ивермектина В с янтарным ангидридом в среде органического растворителя, например, в пиридине либо в смеси диметилформамида и пиридина, в присутствии катализатора аминного типа, таких, например, как триэтиламин, диметиламинопиридин. Технический результат заключается в создании нового высокоэффективного антипаразитарного агента, представляющего собой 5-О-сукциноиливермектин формулы I, устойчивого к действию солнечного света, который в дальнейшем можно использовать в качестве высокоэффективного антипаразитарного средства для борьбы с паразитами в меньших концентрациях. 1 табл., 23 пр.
Description
Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее антипаразитарному агенту - 5-O-сукциноиливермектину формулы:
Антипаразитарное средство формулы I может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных.
Актуальной задачей медицины и ветеринарии является обновление ассортимента противопаразитарных средств. Используемые в настоящее время препараты (такие как «вермокс» [Агольцев В.А., Ноздрачев И.П., Панферов В.И., Мошненко З.Д., Бурлакова В.Г. «Способ лечения аспергиллеза у кроликов», Патент РФ №2073512, опубл. 1997]; «клозантел» (синонимы: клозантин, клозантекс, сантел, фасковерм, роленол) [ Веселова Т.П., Архипов И.А., Дорошина М.В. «Эффективность клозантела при фасциолезе овец», Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии им. К.И. Скрябина 1986. Т.42. с. 27-28]; производные авермектина [Алексеев М.А., Рославцева С.А. «Развитие резистентности к авермектинам A1 и А2 на примере комнатной мухи Musca domestica L. (Diptera: Muscidae)», Агрохимия. - 2006. - №1. - С.71-76]; [Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Мирзаев М.Н., Манджиев О.Х. «Эффективность препарата Ниацид-К при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и гиподерматозе крупного рогатого скота», Ветеринарная медицина. - 2007. - №2-3. - С.34]) применяются длительное время, вследствие чего наблюдается развитие резистентности к этим препаратам у большинства паразитов, против которых направлено их действие [Echevarria F., М. Borba, A. Pinheiro, Р. Waller, J. Hansen "The prevalence of anthelmintic resistance in nematode parasites of sheep in southern Latin America: Brazil.", Vet. Parasitol. - 1996. - №62. - P.199-206]; [Hejmadi, M.V., S. Jagannathan N.S., Delany G.C. Coles, Wolstenholme A.J. "L-glutamate binding sites of parasitic nematodes: an association with ivermectin resistance", Parasitology. - 2000. - №120. - P.535-545]; [Wyk, J.A., Malan F.S. "Resistance of field strains of Haemon-chus contortus to ivermectin, closantel; rafoxanide and the benzimtda-zoles in South Africa", Veterinany Record - 1988 - V.123, N9 - P.226-228]; [Wyk, J.A., Malan F.S., Gerber H.M., Alva R.M.R. "Two field strains of Haemonchus contortus resistant to rafoxanide", Onderstepoort J. Vet. Res., 1987. - V.54. - P.143-146]; [Fairweather I., Gilleard J.S. "Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management", Gilleard J.S., Beech R.N. "Population genetics of anthelmintic resistance in parasitic nematodes", Parasitology. - 2007. - №8. - P.40-47]; [Kotze A.C, Robert J. Dobson L. and et all "High-level ivermectin resistance in a field isolate of Haemonchus contortus associated with a low level of resistance in the larval stage: implications for resistance detection", Veterinary Parasitology. - 2002. - №3 - P.255-263]; [Prichard R.K. "Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs", Expert Opin Drug Discov. - 2007. - №2. - P.41-52]; [Coles G., Jackson F, Pomroy W.E. and et all "The detection of anthelmintic resistance in nematodes", Veterinary Parasitology. - 2006. - №8. - P.167-185]; [Tyrell K., Leo F. "Overcoming Macrocyclic lactone resistence in Haemonchus contortus with pulse dosing of Levamisole" Veterinary Parasitology. - 2009. - №11. - P.98-102]; [Varady M., Cobra J., Letkova V., Kovac G. "Comparison of two versions of larval development test to detect anthelmintic resistance in Haemonchus contortus", Veterinary Parasitology. - 2009. - №2-3. - P.267-271].
В связи с этим для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.
Наиболее близким к заявленному антипаразитарному агенту формулы I по структуре и свойствам является 5-О-сукциноилавермектин формулы:
(Патент РФ №2453553, опубл. 20.06.2012 г.). Известное соединение обладает высокой антипаразитарной активностью. Однако известно, что производные авермектина В1 не устойчивы к действию солнечного света, тогда как производные ивермектина более стабильны (Ivermectin and Abamectin, Cambell, W.C.; Ed., New York: Springer-Verlag, 1989, pp.184-185; Fisher M.H. Recent advances in avermectin research. Pure & App/. Chern., Voi. 62, No. 7, pp.1231-1240, 1990).
Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента агентов, обладающих высокой антипаразитарной активностью, устойчивых к действию солнечного света.
Поставленная задача достигается предлагаемым новым антипаразитарным агентом, который представляет собой соединение 5- О-сукциноиливермектин формулы I.
Способ получения 5-О-сукциноиливермектина формулы I заключается в том, что ивермектин В формулы:
подвергают взаимодействию с янтарным ангидридом в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа.
Процесс можно проводить при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре.
В качестве органического растворителя преимущественно используют пиридин либо смесь диметилформамида (ДМФА) и пиридина.
В качестве катализатора аминного типа используют, например, триэтиламин, диметиламинопиридин.
Предлагаемый антипаразитарный агент - 5-О-сукциноиливермектин формулы I обладает антипаразитарной активностью, и его можно использовать в дальнейшем в качестве антипаразитарного средства.
В литературе имеется упоминание о 5-О-сукциноиливермектине и отмечено, что это вещество может быть использовано в качестве гаптена для иммуногенного продуцирования специфических моноклональных антител. Однако свойства 5-О-сукциноиливермектина не описаны, не приводится способ его получения и нет доказательства его строения [J.V. Samsonova, G.A. Baxter, S.R.H. Crooks, A.E. Small, C.N. Elliott. Determination of ivermectin in bovine liver by optical immunobiosensor Biosensors and Bioelectronics, 2002 (17), p.523-529].
Изобретение иллюстрируется примерами, не ограничивающими его объем.
Пример 1. Получение 5-О-сукциноиливермектина.
К раствору вещества ивермектина В формулы III (300 мг) в пиридине (10 мл) прибавляют янтарный ангидрид (300 мг) и каталитическое количество 4-диметиламинопиридин (DMAP). Реакционную смесь перемешивают (контроль по ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат в вакууме. Получают 350 мг продукта I. Выход (92%). Найдено (%): С 64,34; Н 7,63. C52H78O7. Вычислено (%): С 64,27; Н 7,84. В масс-спектре имеется пик молекулярного иона 975 [М+Н]+.
Пример 2. Получение 5-О-сукциноиливермектина.
Аналогично примеру 1, но процесс проводят в среде смеси ДМФА и пиридина при температуре 15-20°C, получают продукт I с выходом 87%.
Пример 3. Получение 5-О-сукциноиливермектина.
Аналогично примеру 1, но процесс проводят в присутствии каталитического количества триэтиламина, получают продукт I с выходом 75%.
Доказательство структуры продукта I основано на данных 1Н -ЯМР-спектра (появление дополнительного сигнала в области 2,75 м.д., который соответствует сигналам протонов -СН2-групп сукцинатного фрагмента), ИК- спектроскопии (наличие в спектре в области 3440 см-1 сигнала кислотной ОН-группы). В масс-спектрометре, полученном методом электронной эмиссии, имеется пик молекулярного иона 975 [М+Н]+. Элементный анализ соответствует расчетным данным.
При изучении противопаразитарной активности был использован экспресс-метод оценки биоцидной активности с применением олигохет Tubificidal tubifex в качестве тест-объектов [Дриняев В.А., Чижов В.Н., Ковалев В.Н., Мирзаев М.Н. «Способ определения нематоцидной активности авермектинов», патент РФ, №2013053, 1994].
При определении активности исследуемое вещество растворяют в воде при определенной концентрации, затем в полученное средство (препарат) вносят олигохеты по 10-20 особей и выдерживают, в течение 1-3 ч, после чего подсчитывают общее количество олигохет А в каждом из растворов исследуемого вещества, количество активно подвижных нематод В, количество нематод с нарушенной подвижностью С и количество неподвижных нематод D, вычисляют процент смертности нематод в каждом разведении по формуле 1 - [В+(С 0,5)+(D 0)]/А 100, находят концентрацию исследуемого образца, при которой смертность олигохет составляет 50% (СК50), и определяют противопаразитарную активность путем сравнения СК50 исследуемого образца и эталонного образца известной концентрации.
Примеры 4-23. Определение нематоцидной активности предлагаемого антипаразитарного агента и известных антипаразитарного средств.
Пример 4. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 5. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 6. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 7. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 8. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 9. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 10. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 11. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 12. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 13. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 14. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 15. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 16. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 17. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 18. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 19. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 20. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 21. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 22. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 23. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 50 мкг/мл.
Результаты исследования предлагаемого антипаразитарного агента формулы I и известных антипаразитарного средств приведены в таблице.
Анализ данных таблицы свидетельствует, что предлагаемый антипаразитарный агент более активный по сравнению с известными средствами. Так, например, как видно из таблицы, известное средство «клозантел» значительно уступает предлагаемому агенту. Что же касается авермектина В и ивермектина В, то при его использовании для поражения 80-100% олигохет при концентрации 25 мкг/мл необходима экспозиция в течение 180 минут, тогда как при использовании предлагаемого антипаразитарного агента для достижения такого же эффекта требуется в шесть раз меньше времени (30 минут). 5-О-сукциноилавермектин формулы II обладает сравнимой активностью, но при этом быстрее разлагается под действием солнечного света.
Таким образом, технический результат предлагаемого изобретения заключается в создании нового высокоэффективного антипаразитарного агента, представляющего собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы I, устойчивого к действию солнечного света, который в дальнейшем можно использовать в качестве высокоэффективного антипаразитарного средства для борьбы с паразитами в меньших концентрациях по сравнению с известными средствами в том числе и с авермектином В и ивермектином В.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014115464/04A RU2554074C1 (ru) | 2014-04-18 | 2014-04-18 | Антипаразитарный агент |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014115464/04A RU2554074C1 (ru) | 2014-04-18 | 2014-04-18 | Антипаразитарный агент |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2554074C1 true RU2554074C1 (ru) | 2015-06-27 |
Family
ID=53498317
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014115464/04A RU2554074C1 (ru) | 2014-04-18 | 2014-04-18 | Антипаразитарный агент |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2554074C1 (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2627277C1 (ru) * | 2016-12-12 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе |
CN107082784A (zh) * | 2017-04-10 | 2017-08-22 | 中国农业大学 | 一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制备方法和应用 |
RU2670107C1 (ru) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Амиды 5-О-гемисукцината авермектина В1, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе |
RU2670092C1 (ru) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе |
RU2670202C1 (ru) * | 2017-08-29 | 2018-10-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | 5,4"-Бис[(арил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU92016232A (ru) * | 1991-12-18 | 1996-03-20 | Санкио Компани Лимитед | Производные 13-(замещенного тио)-ацетоксимилбемицина, способ их получения и сельскохозяйственная композиция |
KR20040068335A (ko) * | 2001-12-21 | 2004-07-30 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 4”위치에 아미노설포닐옥시 치환체를 갖는 아버멕틴 b1유도체 |
RU2453553C1 (ru) * | 2011-05-11 | 2012-06-20 | Игорь Викторович Заварзин | 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе |
RU2011118583A (ru) * | 2011-05-11 | 2012-11-20 | Игорь Викторович Заварзин (RU) | 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2086552C1 (ru) * | 1991-12-18 | 1997-08-10 | Санкио Компани Лимитед | Производные 13-(замещенного тио)ацетоксимилбемицина, способ их получения, инсектицидная композиция и способ защиты растений |
-
2014
- 2014-04-18 RU RU2014115464/04A patent/RU2554074C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU92016232A (ru) * | 1991-12-18 | 1996-03-20 | Санкио Компани Лимитед | Производные 13-(замещенного тио)-ацетоксимилбемицина, способ их получения и сельскохозяйственная композиция |
KR20040068335A (ko) * | 2001-12-21 | 2004-07-30 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 4”위치에 아미노설포닐옥시 치환체를 갖는 아버멕틴 b1유도체 |
RU2453553C1 (ru) * | 2011-05-11 | 2012-06-20 | Игорь Викторович Заварзин | 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе |
RU2011118583A (ru) * | 2011-05-11 | 2012-11-20 | Игорь Викторович Заварзин (RU) | 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Samsonova, Jeanne V.,Biosensore & Bioelectronica, v.17(6-7),p.523-529. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2627277C1 (ru) * | 2016-12-12 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе |
CN107082784A (zh) * | 2017-04-10 | 2017-08-22 | 中国农业大学 | 一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制备方法和应用 |
CN107082784B (zh) * | 2017-04-10 | 2019-08-09 | 中国农业大学 | 一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制备方法和应用 |
RU2670107C1 (ru) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Амиды 5-О-гемисукцината авермектина В1, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе |
RU2670092C1 (ru) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе |
RU2670202C1 (ru) * | 2017-08-29 | 2018-10-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | 5,4"-Бис[(арил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2554074C1 (ru) | Антипаразитарный агент | |
RU2453553C1 (ru) | 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе | |
Holtze et al. | The microenvironment of naked mole‐rat burrows in East Africa | |
Küng et al. | Stability of microbiota facilitated by host immune regulation: informing probiotic strategies to manage amphibian disease | |
Nakayama et al. | Dopaminergic system as the mechanism underlying personality in a beetle | |
Dubey et al. | Benzimidazoles in a wormy world | |
RU2472801C1 (ru) | 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе | |
Schrader et al. | Ungeremine and its hemisynthesized analogues as bactericides against Flavobacterium columnare | |
Babják et al. | Anthelmintic resistance in goat herds—In vivo versus in vitro detection methods | |
Traversa et al. | First report of multiple drug resistance in trichostrongyles affecting sheep under field conditions in Italy | |
Errouissi et al. | Field effects of faecal residues from ivermectin slow‐release boluses on the attractiveness of cattle dung to dung beetles | |
Yang et al. | A modular synthetic route involving N-aryl-2-nitrosoaniline intermediates leads to a new series of 3-substituted halogenated phenazine antibacterial agents | |
SU1600632A3 (ru) | Способ получени производных гризеоловой кислоты | |
Sager et al. | Efficacy of monepantel, derquantel and abamectin against adult stages of a multi-resistant Haemonchus contortus isolate | |
Kaminsky et al. | Worms—A “license to kill” | |
Kramer et al. | Where are we with Wolbachia and doxycycline: an in-depth review of the current state of our knowledge | |
Suárez et al. | Effects of faecal residues of moxidectin and doramectin on the activity of arthropods in cattle dung | |
Saumell et al. | The route of administration drastically affects ivermectin activity against small strongyles in horses | |
Ram et al. | Comparative efficacy of different anthelmintics against fenbendazole-resistant nematodes of Pashmina goats | |
Zare-Zardini et al. | Identification and biochemical characterization of a new antibacterial and antifungal peptide derived from the insect Sphodromantis viridis | |
Cantón et al. | Pharmaco‐parasitological evaluation of the ricobendazole plus levamisole nematodicidal combination in cattle | |
Zhou et al. | Design, synthesis and biological evaluation of imidazo [1, 2‐a] pyridine analogues or derivatives as anti‐helmintic drug | |
Valenta et al. | Comparison of gastrointestinal parasite communities in vervet monkeys | |
RU2627277C1 (ru) | 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе | |
Wabo-Poné et al. | The in vitro effects of Chenopodium ambrosioides (Chenopodiaceae) extracts on the parasitic nematode Heligmosomoides bakeri (Nematoda, Heligmosomatidae) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170419 |