RU2554074C1 - Антипаразитарный агент - Google Patents

Антипаразитарный агент Download PDF

Info

Publication number
RU2554074C1
RU2554074C1 RU2014115464/04A RU2014115464A RU2554074C1 RU 2554074 C1 RU2554074 C1 RU 2554074C1 RU 2014115464/04 A RU2014115464/04 A RU 2014115464/04A RU 2014115464 A RU2014115464 A RU 2014115464A RU 2554074 C1 RU2554074 C1 RU 2554074C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
antiparasitic
concentration
antiparasitic agent
agent
Prior art date
Application number
RU2014115464/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Игорь Викторович Заварзин
Мамед Хангусейнович Джафаров
Елена Ивановна Чернобурова
Original Assignee
Игорь Викторович Заварзин
Мамед Хангусейнович Джафаров
Елена Ивановна Чернобурова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Игорь Викторович Заварзин, Мамед Хангусейнович Джафаров, Елена Ивановна Чернобурова filed Critical Игорь Викторович Заварзин
Priority to RU2014115464/04A priority Critical patent/RU2554074C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2554074C1 publication Critical patent/RU2554074C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее антипаразитарному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы I, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для антипаразитарных средств. Это соединение получают путем взаимодействия ивермектина В с янтарным ангидридом в среде органического растворителя, например, в пиридине либо в смеси диметилформамида и пиридина, в присутствии катализатора аминного типа, таких, например, как триэтиламин, диметиламинопиридин. Технический результат заключается в создании нового высокоэффективного антипаразитарного агента, представляющего собой 5-О-сукциноиливермектин формулы I, устойчивого к действию солнечного света, который в дальнейшем можно использовать в качестве высокоэффективного антипаразитарного средства для борьбы с паразитами в меньших концентрациях. 1 табл., 23 пр.

Description

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее антипаразитарному агенту - 5-O-сукциноиливермектину формулы:
Figure 00000001
Антипаразитарное средство формулы I может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных.
Актуальной задачей медицины и ветеринарии является обновление ассортимента противопаразитарных средств. Используемые в настоящее время препараты (такие как «вермокс» [Агольцев В.А., Ноздрачев И.П., Панферов В.И., Мошненко З.Д., Бурлакова В.Г. «Способ лечения аспергиллеза у кроликов», Патент РФ №2073512, опубл. 1997]; «клозантел» (синонимы: клозантин, клозантекс, сантел, фасковерм, роленол) [ Веселова Т.П., Архипов И.А., Дорошина М.В. «Эффективность клозантела при фасциолезе овец», Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии им. К.И. Скрябина 1986. Т.42. с. 27-28]; производные авермектина [Алексеев М.А., Рославцева С.А. «Развитие резистентности к авермектинам A1 и А2 на примере комнатной мухи Musca domestica L. (Diptera: Muscidae)», Агрохимия. - 2006. - №1. - С.71-76]; [Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Мирзаев М.Н., Манджиев О.Х. «Эффективность препарата Ниацид-К при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и гиподерматозе крупного рогатого скота», Ветеринарная медицина. - 2007. - №2-3. - С.34]) применяются длительное время, вследствие чего наблюдается развитие резистентности к этим препаратам у большинства паразитов, против которых направлено их действие [Echevarria F., М. Borba, A. Pinheiro, Р. Waller, J. Hansen "The prevalence of anthelmintic resistance in nematode parasites of sheep in southern Latin America: Brazil.", Vet. Parasitol. - 1996. - №62. - P.199-206]; [Hejmadi, M.V., S. Jagannathan N.S., Delany G.C. Coles, Wolstenholme A.J. "L-glutamate binding sites of parasitic nematodes: an association with ivermectin resistance", Parasitology. - 2000. - №120. - P.535-545]; [Wyk, J.A., Malan F.S. "Resistance of field strains of Haemon-chus contortus to ivermectin, closantel; rafoxanide and the benzimtda-zoles in South Africa", Veterinany Record - 1988 - V.123, N9 - P.226-228]; [Wyk, J.A., Malan F.S., Gerber H.M., Alva R.M.R. "Two field strains of Haemonchus contortus resistant to rafoxanide", Onderstepoort J. Vet. Res., 1987. - V.54. - P.143-146]; [Fairweather I., Gilleard J.S. "Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management", Gilleard J.S., Beech R.N. "Population genetics of anthelmintic resistance in parasitic nematodes", Parasitology. - 2007. - №8. - P.40-47]; [Kotze A.C, Robert J. Dobson L. and et all "High-level ivermectin resistance in a field isolate of Haemonchus contortus associated with a low level of resistance in the larval stage: implications for resistance detection", Veterinary Parasitology. - 2002. - №3 - P.255-263]; [Prichard R.K. "Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs", Expert Opin Drug Discov. - 2007. - №2. - P.41-52]; [Coles G., Jackson F, Pomroy W.E. and et all "The detection of anthelmintic resistance in nematodes", Veterinary Parasitology. - 2006. - №8. - P.167-185]; [Tyrell K., Leo F. "Overcoming Macrocyclic lactone resistence in Haemonchus contortus with pulse dosing of Levamisole" Veterinary Parasitology. - 2009. - №11. - P.98-102]; [Varady M., Cobra J., Letkova V., Kovac G. "Comparison of two versions of larval development test to detect anthelmintic resistance in Haemonchus contortus", Veterinary Parasitology. - 2009. - №2-3. - P.267-271].
В связи с этим для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.
Наиболее близким к заявленному антипаразитарному агенту формулы I по структуре и свойствам является 5-О-сукциноилавермектин формулы:
Figure 00000002
(Патент РФ №2453553, опубл. 20.06.2012 г.). Известное соединение обладает высокой антипаразитарной активностью. Однако известно, что производные авермектина В1 не устойчивы к действию солнечного света, тогда как производные ивермектина более стабильны (Ivermectin and Abamectin, Cambell, W.C.; Ed., New York: Springer-Verlag, 1989, pp.184-185; Fisher M.H. Recent advances in avermectin research. Pure & App/. Chern., Voi. 62, No. 7, pp.1231-1240, 1990).
Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента агентов, обладающих высокой антипаразитарной активностью, устойчивых к действию солнечного света.
Поставленная задача достигается предлагаемым новым антипаразитарным агентом, который представляет собой соединение 5- О-сукциноиливермектин формулы I.
Способ получения 5-О-сукциноиливермектина формулы I заключается в том, что ивермектин В формулы:
Figure 00000003
подвергают взаимодействию с янтарным ангидридом в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа.
Процесс можно проводить при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре.
В качестве органического растворителя преимущественно используют пиридин либо смесь диметилформамида (ДМФА) и пиридина.
В качестве катализатора аминного типа используют, например, триэтиламин, диметиламинопиридин.
Предлагаемый антипаразитарный агент - 5-О-сукциноиливермектин формулы I обладает антипаразитарной активностью, и его можно использовать в дальнейшем в качестве антипаразитарного средства.
В литературе имеется упоминание о 5-О-сукциноиливермектине и отмечено, что это вещество может быть использовано в качестве гаптена для иммуногенного продуцирования специфических моноклональных антител. Однако свойства 5-О-сукциноиливермектина не описаны, не приводится способ его получения и нет доказательства его строения [J.V. Samsonova, G.A. Baxter, S.R.H. Crooks, A.E. Small, C.N. Elliott. Determination of ivermectin in bovine liver by optical immunobiosensor Biosensors and Bioelectronics, 2002 (17), p.523-529].
Изобретение иллюстрируется примерами, не ограничивающими его объем.
Пример 1. Получение 5-О-сукциноиливермектина.
К раствору вещества ивермектина В формулы III (300 мг) в пиридине (10 мл) прибавляют янтарный ангидрид (300 мг) и каталитическое количество 4-диметиламинопиридин (DMAP). Реакционную смесь перемешивают (контроль по ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат в вакууме. Получают 350 мг продукта I. Выход (92%). Найдено (%): С 64,34; Н 7,63. C52H78O7. Вычислено (%): С 64,27; Н 7,84. В масс-спектре имеется пик молекулярного иона 975 [М+Н]+.
Пример 2. Получение 5-О-сукциноиливермектина.
Аналогично примеру 1, но процесс проводят в среде смеси ДМФА и пиридина при температуре 15-20°C, получают продукт I с выходом 87%.
Пример 3. Получение 5-О-сукциноиливермектина.
Аналогично примеру 1, но процесс проводят в присутствии каталитического количества триэтиламина, получают продукт I с выходом 75%.
Доказательство структуры продукта I основано на данных 1Н -ЯМР-спектра (появление дополнительного сигнала в области 2,75 м.д., который соответствует сигналам протонов -СН2-групп сукцинатного фрагмента), ИК- спектроскопии (наличие в спектре в области 3440 см-1 сигнала кислотной ОН-группы). В масс-спектрометре, полученном методом электронной эмиссии, имеется пик молекулярного иона 975 [М+Н]+. Элементный анализ соответствует расчетным данным.
При изучении противопаразитарной активности был использован экспресс-метод оценки биоцидной активности с применением олигохет Tubificidal tubifex в качестве тест-объектов [Дриняев В.А., Чижов В.Н., Ковалев В.Н., Мирзаев М.Н. «Способ определения нематоцидной активности авермектинов», патент РФ, №2013053, 1994].
При определении активности исследуемое вещество растворяют в воде при определенной концентрации, затем в полученное средство (препарат) вносят олигохеты по 10-20 особей и выдерживают, в течение 1-3 ч, после чего подсчитывают общее количество олигохет А в каждом из растворов исследуемого вещества, количество активно подвижных нематод В, количество нематод с нарушенной подвижностью С и количество неподвижных нематод D, вычисляют процент смертности нематод в каждом разведении по формуле 1 - [В+(С 0,5)+(D 0)]/А 100, находят концентрацию исследуемого образца, при которой смертность олигохет составляет 50% (СК50), и определяют противопаразитарную активность путем сравнения СК50 исследуемого образца и эталонного образца известной концентрации.
Примеры 4-23. Определение нематоцидной активности предлагаемого антипаразитарного агента и известных антипаразитарного средств.
Пример 4. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 5. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 6. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 7. Проводили определение нематоцидной активности с использованием авермектина В при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 8. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 9. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 10. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 11. Проводили определение нематоцидной активности с использованием ивермектина В при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 12. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 13. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 14. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 15. Проводили определение нематоцидной активности с использованием клозантела при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 16. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 17. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 18. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 19. Проводили определение нематоцидной активности с использованием 5-О-сукциноилавермектина формулы II при концентрации 50 мкг/мл.
Пример 20. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 21. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 22. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 23. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого агента 5-О-сукциноиливермектина формулы I при концентрации 50 мкг/мл.
Результаты исследования предлагаемого антипаразитарного агента формулы I и известных антипаразитарного средств приведены в таблице.
Figure 00000004
Figure 00000005
Анализ данных таблицы свидетельствует, что предлагаемый антипаразитарный агент более активный по сравнению с известными средствами. Так, например, как видно из таблицы, известное средство «клозантел» значительно уступает предлагаемому агенту. Что же касается авермектина В и ивермектина В, то при его использовании для поражения 80-100% олигохет при концентрации 25 мкг/мл необходима экспозиция в течение 180 минут, тогда как при использовании предлагаемого антипаразитарного агента для достижения такого же эффекта требуется в шесть раз меньше времени (30 минут). 5-О-сукциноилавермектин формулы II обладает сравнимой активностью, но при этом быстрее разлагается под действием солнечного света.
Таким образом, технический результат предлагаемого изобретения заключается в создании нового высокоэффективного антипаразитарного агента, представляющего собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы I, устойчивого к действию солнечного света, который в дальнейшем можно использовать в качестве высокоэффективного антипаразитарного средства для борьбы с паразитами в меньших концентрациях по сравнению с известными средствами в том числе и с авермектином В и ивермектином В.

Claims (1)

  1. Антипаразитарный агент, представляющий собой 5-O-сукциноиливермектин формулы:
    Figure 00000006
RU2014115464/04A 2014-04-18 2014-04-18 Антипаразитарный агент RU2554074C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014115464/04A RU2554074C1 (ru) 2014-04-18 2014-04-18 Антипаразитарный агент

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014115464/04A RU2554074C1 (ru) 2014-04-18 2014-04-18 Антипаразитарный агент

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2554074C1 true RU2554074C1 (ru) 2015-06-27

Family

ID=53498317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115464/04A RU2554074C1 (ru) 2014-04-18 2014-04-18 Антипаразитарный агент

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2554074C1 (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627277C1 (ru) * 2016-12-12 2017-08-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
CN107082784A (zh) * 2017-04-10 2017-08-22 中国农业大学 一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制备方法和应用
RU2670107C1 (ru) * 2017-08-29 2018-10-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Амиды 5-О-гемисукцината авермектина В1, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
RU2670092C1 (ru) * 2017-08-29 2018-10-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2670202C1 (ru) * 2017-08-29 2018-10-19 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) 5,4"-Бис[(арил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU92016232A (ru) * 1991-12-18 1996-03-20 Санкио Компани Лимитед Производные 13-(замещенного тио)-ацетоксимилбемицина, способ их получения и сельскохозяйственная композиция
KR20040068335A (ko) * 2001-12-21 2004-07-30 신젠타 파티서페이션즈 아게 4”위치에 아미노설포닐옥시 치환체를 갖는 아버멕틴 ｂ1유도체
RU2453553C1 (ru) * 2011-05-11 2012-06-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2011118583A (ru) * 2011-05-11 2012-11-20 Игорь Викторович Заварзин (RU) 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5276033A (en) * 1991-12-18 1994-01-04 Sankyo Company, Limited 13-(substituted thio)acetoxymilbemycin derivatives, their preparation and their agrochemical uses

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU92016232A (ru) * 1991-12-18 1996-03-20 Санкио Компани Лимитед Производные 13-(замещенного тио)-ацетоксимилбемицина, способ их получения и сельскохозяйственная композиция
KR20040068335A (ko) * 2001-12-21 2004-07-30 신젠타 파티서페이션즈 아게 4”위치에 아미노설포닐옥시 치환체를 갖는 아버멕틴 ｂ1유도체
RU2453553C1 (ru) * 2011-05-11 2012-06-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2011118583A (ru) * 2011-05-11 2012-11-20 Игорь Викторович Заварзин (RU) 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Samsonova, Jeanne V.,Biosensore & Bioelectronica, v.17(6-7),p.523-529. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627277C1 (ru) * 2016-12-12 2017-08-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
CN107082784A (zh) * 2017-04-10 2017-08-22 中国农业大学 一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制备方法和应用
CN107082784B (zh) * 2017-04-10 2019-08-09 中国农业大学 一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制备方法和应用
RU2670107C1 (ru) * 2017-08-29 2018-10-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Амиды 5-О-гемисукцината авермектина В1, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
RU2670092C1 (ru) * 2017-08-29 2018-10-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2670202C1 (ru) * 2017-08-29 2018-10-19 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) 5,4"-Бис[(арил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2554074C1 (ru) Антипаразитарный агент
RU2453553C1 (ru) 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
Holtze et al. The microenvironment of naked mole‐rat burrows in East Africa
Nakayama et al. Dopaminergic system as the mechanism underlying personality in a beetle
RU2472801C1 (ru) 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
Dubey et al. Benzimidazoles in a wormy world
Raza et al. Effects of third generation P-glycoprotein inhibitors on the sensitivity of drug-resistant and-susceptible isolates of Haemonchus contortus to anthelmintics in vitro
Schrader et al. Ungeremine and its hemisynthesized analogues as bactericides against Flavobacterium columnare
Traversa et al. First report of multiple drug resistance in trichostrongyles affecting sheep under field conditions in Italy
Errouissi et al. Field effects of faecal residues from ivermectin slow‐release boluses on the attractiveness of cattle dung to dung beetles
Eraslan et al. Comparative pharmacokinetics of some injectable preparations containing ivermectin in dogs
Blanco et al. Diisopropylphenyl-imidazole (DII): A new compound that exerts anthelmintic activity through novel molecular mechanisms
SU1600632A3 (ru) Способ получени производных гризеоловой кислоты
Sager et al. Efficacy of monepantel, derquantel and abamectin against adult stages of a multi-resistant Haemonchus contortus isolate
Suárez et al. Effects of faecal residues of moxidectin and doramectin on the activity of arthropods in cattle dung
Kaminsky et al. Worms—A “license to kill”
Saumell et al. The route of administration drastically affects ivermectin activity against small strongyles in horses
Kramer et al. Where are we with Wolbachia and doxycycline: an in-depth review of the current state of our knowledge
Zare-Zardini et al. Identification and biochemical characterization of a new antibacterial and antifungal peptide derived from the insect Sphodromantis viridis
Ram et al. Comparative efficacy of different anthelmintics against fenbendazole-resistant nematodes of Pashmina goats
Cantón et al. Pharmaco‐parasitological evaluation of the ricobendazole plus levamisole nematodicidal combination in cattle
Valenta et al. Comparison of gastrointestinal parasite communities in vervet monkeys
Zhou et al. Design, synthesis and biological evaluation of imidazo [1, 2‐a] pyridine analogues or derivatives as anti‐helmintic drug
RU2627277C1 (ru) 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
Sinott et al. Larvicidal activity of Bacillus circulans against the gastrointestinal nematode Haemonchus contortus in sheep

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170419