RU2670092C1 - Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе - Google Patents

Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе Download PDF

Info

Publication number
RU2670092C1
RU2670092C1 RU2017130506A RU2017130506A RU2670092C1 RU 2670092 C1 RU2670092 C1 RU 2670092C1 RU 2017130506 A RU2017130506 A RU 2017130506A RU 2017130506 A RU2017130506 A RU 2017130506A RU 2670092 C1 RU2670092 C1 RU 2670092C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
avermectin
formula
succinate
parasitic
compound
Prior art date
Application number
RU2017130506A
Other languages
English (en)
Inventor
Мамед Хангусейнович Джафаров
Микаил Нурбагандович Мирзаев
Федор Иванович Василевич
Игорь Викторович Заварзин
Александр Викторович Любешкин
Карина Микаиловна Мирзаева
Елена Ивановна Чернобурова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина)
Priority to RU2017130506A priority Critical patent/RU2670092C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2670092C1 publication Critical patent/RU2670092C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins

Abstract

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к неизвестному ранее соединению - этиловому эфиру 5-О-сукцината авермектина Вформулы I, обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения, заключающемуся в том, что авермектин B(III) подвергают взаимодействию с хлорангидридом этилсукцината в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа. В качестве органического растворителя преимущественно используют хлористый метилен либо хлороформ. В качестве катализатора аминного типа используют, например, 2,6-лутидин или триэтиламин. Изобретение также относится к антипаразитарному средству на основе соединения формулы I. Технический результат предлагаемого изобретения заключается в получении нового соединения - этилового эфира 5-О-сукцината авермектина Bформулы I, обладающего высокой антипаразитарной активностью, позволяющего использовать его для создания эффективных антипаразитарных средств, совместимых с вспомогательными веществами мазей, что расширяет ассортимент антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для наружного применения в борьбе с паразитами. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.

Description

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к неизвестному ранее соединению - этиловому эфиру 5-О-сукцината авермектина B1 формулы:
Figure 00000001
обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения и антипаразитарному средству на его основе.
Соединение формулы I могут найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных, в качестве антипаразитарных средств.
Актуальной задачей медицины и ветеринарии является обновление ассортимента противопаразитарных средств. Используемые в настоящее время препараты (такие как «вермокс» [Агольцев В.А., Ноздрачев И.П., Панферов В.И., Мошненко З.Д., Бурлакова В.Г. «Способ лечения аспергиллеза у кроликов», Патент РФ №2073512, опубл. 1997]; «клозантел» (синонимы: клозантин, клозантекс, сантел, фасковерм, роленол) [Веселова Т.П., Архипов И.А., Дорошина М.В. «Эффективность клозантела при фасциолезе овец», Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии им. К.И. Скрябина 1986. Т. 42. 27-28]; производные авермектина [Алексеев М.А., Рославцева С.А. «Развитие резистентности к авермектинам A1 и А2 на примере комнатной мухи Musca domestica L. (Diptera: Muscidae)», Агрохимия. - 2006. - №1. - С. 71-76]; [Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Мирзаев М.Н., Манджиев О.Х. «Эффективность препарата Ниацид-К при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и гиподерматозе крупного рогатого скота», Ветеринарная медицина. - 2007. - №2-3. - С. 34]) применяются длительное время, вследствие чего наблюдается развитие резистентности к этим препаратам у большинства паразитов, против которых направлено их действие [
Figure 00000002
, М. Borba, А. Pinheiro, P. Waller, J. Hansen "The prevalence of antihelmintic resistance in nematode parasites of sheep in southern Latin America: Brazil.", Vet. Parasitol. - 1996. - №62. - P. 199-206]; [Hejmadi, M.V., S. Jagannathan N.S., Delany G. C. Coles, Wolstenholme A.J. "L-glutamate binding sites of parasitic nematodes: an association with ivermectin resistance", Parasitology. - 2000. - №120. - P. 535-545]; [Wyk, J.A., Malan F.S. "Resistance of field strains of Haemon-chus contortus to ivermectin, closantel; rafoxanide and the benzimtda-zoles in South Africa", Veterinany Record - 1988 - V. 123, N9 - P. 226-228]; [Wyk, J. A., Malan F.S., Gerber H.M., Alva R.M.R. "Two field strains of Haemonchus contortus resistant to rafoxanide", Onderstepoort J. Vet. Res., 1987. - V. 54. - P. 143-146]; [Fairweather I., Gilleard J.S. "Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management", Gilleard J.S., Beech R.N. "Population genetics of anthelmintic resistance in parasitic nematodes", Parasitology. - 2007. - №8. - P. 40-47]; [Kotze A. C., Robert J.. Dobson L. and et all "High-level ivermectin resistance in a field isolate of Haemonchus contortus associated with a low level of resistance in the larval stage: implications for resistance detection", VeterinaryParasitology. - 2002. - №3 - P. 255-263]; [Prichard R.K. "Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs", Expert Opin Drug Discov. - 2007. - №2. - P. 41-52]; [Coles G., Jackson F, Pomroy W.E. and et all "The detection of anthelmintic resistance in nematodes", Veterinary Parasitology. - 2006. - №8. - P. 167-185]; [Tyrell К., Leo F. "Overcoming Macrocyclic lactone resistence in Haemonchus contortus with pulse dosing of Levamisole" Veterinary Parasitology. - 2009. - №11. - P. 98-102]; [Varady M., Cobra J., Letkova V., Kovac G. "Comparison of two versions of larval development test to detect anthelmintic resistance in Haemonchus contortus", Veterinary Parasitology. - 2009. - №2-3. - P. 267-271].
В связи с этим для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.
Наиболее близким к заявленному соединению формулы I по структуре и свойствам является гемисукцинат авермектина В1 формулы:
Figure 00000003
(патент РФ №2453553). На основе соединения формулы II были созданы антипаразитарные препараты. Недостатком известного соединения является его недостаточно хорошая физико-химическая совместимость с вспомогательными веществами мазей, что затрудняет его использование для наружного применения.
Технической задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих антипаразитарной активностью и хорошо совместимых с вспомогательными веществами мазей, разработка способа их получения и создание антипаразитарных средств на их основе.
Поставленная техническая задача достигается предлагаемым новым соединением - этиловым эфиром 5-О-сукцината авермектина B1 формулы I, способом его получения, заключающимся в том, что авермектин B1 формулы:
Figure 00000004
подвергают взаимодействию с хлорангидридом этилсукцината в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа.
В качестве органического растворителя используют, например, хлористый метилен или хлороформ. В качестве катализатора аминного типа используют, например, 2,6-лутидин или триэтиламин.
Процесс можно проводить при температуре от 0°С до 40°С, преимущественно при комнатной температуре.
Предлагаемое вещество формулы I обладает антипаразитарной активностью, и его можно использовать в качестве антипаразитарного средства.
Изобретение иллюстрируется примерами, не ограничивающими его объем.
Пример 1.
К раствору авермектина B1 III (15.7 г, 0.018 моль), 2,6-лутидина (10.5 мл, 0.090 моль) в хлористом метилене (150 мл), охлажденному до 0°С, прибавляли раствор хлорангидрида этилсукцината (6.5 мл, 0.045 моль) в хлористом метилене (50 мл). Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре. За ходом реакции наблюдали по ТСХ (система гексан-этилацетат 1:1). На следующий день к реакционной смеси прибавили хлорангидрид этилсукцината (3 мл) в хлористом метилене (20 мл) и продолжали перемешивание. На второй день к реакционной смеси прибавили еще 1.5 мл хлорангидрида этилсукцината и 2,6-лутидин (5 мл) в хлористом метилене (30 мл). После этого перемешивание продолжали еще 4 суток. Затем реакционную массу промывали водой (2×100 мл), 5%-ным раствором соляной кислоты до рН=6, сушили органический слой безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали на ротационном испарителе. Полученное тягучее масло (24 г) чистили на колонке с силикагелем (450 г), элюируя продукты последовательно смесью растворителей петр. эфир - этилацетат, 2:1, затем 1:1 и 1:2. Получили ЭЭ гемисукцината авермектина В1 (I). Выход 65%, т.пл. 104-106°С. Найдено (%): С, 64.59; Н, 8.22. C54H80O17. Вычислено (%): С, 64.78; Н, 8.05, О, 27.17. [α]d 22 0.2790 (с 1, CHCl3). Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, м.д. J/Гц): 0.82-1.01 (м, 10 Н, Н(18), С(26а)Н3, С(24а)Н3, С(28)Н3); 1.12-1.34 (м, 9 Н, С(12а)Н3, С(6')Н3, С(6'')Н3); 1.40-1.70 (м, 9 Н, Н(20), С(27)Н2, С(14а)Н3, С(2')Н2, Н(26)); 1.72-1.85 (м, 4 Н, Н(18), С(4а)Н3); 1.87-1.94 (м, 3 Н, С(6''')Н3); 1.93-2.10 (м, 1 Н, Н(20)); 2.15-2.44 (м, 5 Н, С(16)Н2, С(2'')Н2, Н(24)); 2.49-2.84 (м, 6 Н, Н(12), (2''')Н2, (3''')Н2, С(4'')ОН); 3.13-3.28 (м, 3Н, Н(4''), Н(4'), Н(2)); 3.35-3.40 (м, 1 Н, Н(3'')); 3.42-3.53 (с, 7 Н, С(3'')ОСН3), С(3')ОСН3, Н(25)); 3.56-3.68 (м, 2 Н, Н(3'), Н(17)); 3.75-3.92 (м, 2 Н, Н(5''), Н(5')); 3.93-4.02 (м, 3Н, Н(13), Н(5), Н(6)); 4.05-4.23 (м, 2 Н С(5''')Н2); 4.13 (м, 1 Н, С(7)ОН)); 4.67-4.83 (м, 3Н, С(8а)Н2, Н(1')); 4.95-5.07 (м, 1 Н, Н(15)); 5.35-5.48 (м, 3 Н, Н(19), Н(1''), Н(3)); 5.50-5.62 (м, 1Н, Н(23)); 5.73 (м, 4Н, Н(10), Н(11), Н(22), Н(9)).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 11.9 (С(26а)), 12.8 (С(28)), 14.0 (С(6''')), 14.9 (С(14а)), 16.2 (С(24а)), 17.2 (С(6')), 17.5 (С(6'')), 18.2 (С(4а)), 20.0 (С(12а)), 27.4 (С(27)), 28.5 (С(3''')), 28.8 (С(2''')), 30.4 (С(24)), 34.1 (С(2')), 34.3 (С(2'')), 34.8 (С(16)), 35.0 (С(26)), 36.4 (С(18)), 39.6 (С(12)), 40.3 (С(20), 45.6 (С(2)), 56.2 (С(3а'')ОСН3), 56.3 (С(3а')ОСН3), 60.5 (С(5''')), 66.3 (5'(С)), 67.1 (С(17)), 68.0 (С(8а)), 68.2 (С(19)), 68.2 (С(5'')), 74.8 (С(25)), 75.9 (С(4'')), 76.2 (С(6)), 76.9 (3''(С)), 77.5 (С(5)), 78.2 (3'(С)), 79.2 (С(4')), 80.3 (С(7)), 80.4 (С(13)), 94.8 (С(1')), 95.6 (С(21)), 98.2 (С(1'')), 101.7 (С(3)), 118.2 (С(15)), 120.2 (С(9)), 124.6 (С(10)), 127.6 (С(23)), 135.0(С(14)), 135.3 (С(22)), 136.0 (С(4)), 137.8 (С(11)), 139.1 (С(8)), 171.8 (С=O), 173.0 (С=O), 173.3 (С=O). Масс-спектр (ESI, 4500 V; m/z 50-3000) (Iотн (%)): найдено: m/z 1023.5264 [M+Na]+, вычислено для C54H80O17: 1023.52088 [M+Na]+, найдено: m/z 1018.5711 [M+NH4]+, вычислено для С54Н80О17: 1018.5734 [M+NH4]+.
Пример 2. Аналогично примеру 1, но процесс проводят в среде хлороформа при температуре +5°С, получают продукт I с выходом 67%.
Пример 3. Аналогично примеру 1, но процесс проводят в присутствии каталитического количества триэтиламина, получают продукт I с выходом 55%.
При изучении противопаразитарной активности был использован экспресс-метод оценки биоцидной активности с применением олигохет Tubificidal tubifex в качестве тест-объектов [Дриняев В.А., Чижов В.Н., Ковалев В.Н., Мирзаев М.Н. «Способ определения нематоцидной активности авермектинов», патент РФ №2013053, 1994].
При определении активности исследуемое вещество растворяют в воде при определенной концентрации, затем в полученное средство (препарат) вносят олигохеты по 10-20 особей и выдерживают в течение 1-3 ч, после чего подсчитывают общее количество олигохет А в каждом из растворов исследуемого вещества, количество активно подвижных нематод В, количество нематод с нарушенной подвижностью С и количество неподвижных нематод D, вычисляют процент смертности нематод в каждом разведении по формуле 1 - [В + (С 0,5) + (D 0)] / А 100, находят концентрацию исследуемого образца, при которой смертность олигохет составляет 50% (СК50), и определяют противопаразитарную активность путем сравнения СК50 исследуемого образца и эталонного образца известной концентрации.
Пример 4. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 5. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 6. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 7. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 50 мкг/мл.
Результаты исследования средства, содержащего соединение формулы I приведены в таблице.
Figure 00000005
Figure 00000006
0 - нет действия; + - паралич менее 50% особей; ++ - паралич 50-60% особей; +++ - паралич 60-80% особей; ++++ - паралич 80-100% особей.
Анализ данных таблицы свидетельствует, что предлагаемое антипаразитарное средство более активно по сравнению коммерческим антипаразитарным средством (клозантел). В тоже время преимуществом предложенного соединения формулы I является его хорошая физико-химическая совместимость с вспомогательными веществами мазей.
Предлагаемое средство является более эффективным при использовании для наружного применения.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в получении нового соединения - этилового эфира 5-О-сукцината авермектина B1 формулы I, обладающего высокой антипаразитарной активностью, позволяющего использовать его для создания эффективных антипаразитарных средств совместимых с вспомогательными веществами мазей, что расширяет ассортимент антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для наружного применения в борьбе с паразитами.

Claims (9)

1. Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина B1 формулы:
Figure 00000007
2. Соединение по п. 1, обладающее антипаразитарной активностью.
3. Способ получения соединения по п. 1, заключающийся в том, что авермектин B1 формулы:
Figure 00000008
подвергают взаимодействию с хлорангидридом этилсукцината в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют, например, хлористый метилен или хлороформ.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве катализатора аминного типа используют, например, 2,6-лутидин или триэтиламин.
6. Антипаразитарное средство на основе соединения по пп. 1 и 2.
RU2017130506A 2017-08-29 2017-08-29 Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе RU2670092C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017130506A RU2670092C1 (ru) 2017-08-29 2017-08-29 Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017130506A RU2670092C1 (ru) 2017-08-29 2017-08-29 Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2670092C1 true RU2670092C1 (ru) 2018-10-18

Family

ID=63862401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017130506A RU2670092C1 (ru) 2017-08-29 2017-08-29 Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2670092C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2453553C1 (ru) * 2011-05-11 2012-06-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2472801C1 (ru) * 2011-05-11 2013-01-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
RU2554074C1 (ru) * 2014-04-18 2015-06-27 Игорь Викторович Заварзин Антипаразитарный агент

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2453553C1 (ru) * 2011-05-11 2012-06-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2472801C1 (ru) * 2011-05-11 2013-01-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
RU2554074C1 (ru) * 2014-04-18 2015-06-27 Игорь Викторович Заварзин Антипаразитарный агент

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2453553C1 (ru) 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
EA009175B1 (ru) Замещенные соединения миноциклина, фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния млекопитающего
RU2554074C1 (ru) Антипаразитарный агент
Kumar et al. Synthesis, characterisation and evaluation of N-mannich bases of 2-substituted Benzimidazole derivatives
RU2472801C1 (ru) 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
SU1600632A3 (ru) Способ получени производных гризеоловой кислоты
US20150329581A1 (en) New synthesis process of antiparasitic drug selamectin
Zhang et al. Design, synthesis, and insecticidal activity of novel doramectin derivatives containing acylurea and acylthiourea based on hydrogen bonding
CN108690108A (zh) 一种磺酰胺基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法与应用
RU2670092C1 (ru) Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
Haynes et al. Convenient access both to highly antimalaria‐active 10‐arylaminoartemisinins, and to 10‐alkyl ethers including artemether, arteether, and artelinate
Martínez-Grueiro et al. Nematocidal and trichomonacidal activities of 2-substituted quinolines
Matshwele et al. Synthesis, characterization of nitro or amino substituted pyridyl ligands bridged by an ester or ether bond, and their antibacterial assessment against drug resistant bacteria
RU2627277C1 (ru) 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
Sun et al. Synthesis and insecticidal activities of 5-deoxyavermectin B2a oxime ester derivatives
Su et al. A nitroenolate approach to the synthesis of 4, 5-disubstituted-2-aminoimidazoles. Pilot library assembly and screening for antibiotic and antibiofilm activity
KR102020062B1 (ko) 신규한 셀라멕틴 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 셀라멕틴의 제조방법
AU2011328948B2 (en) Novel monensin derivatives for the treatment and prevention of protozoal infections
Xu et al. High Value Utilization of an Avermectin Fermentation Byproduct: Novel B2a Derivatives as Pesticide Candidates
RU2670107C1 (ru) Амиды 5-О-гемисукцината авермектина В1, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
RU2670202C1 (ru) 5,4"-Бис[(арил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
Jeschke et al. Synthesis of anthelmintically active N‐methylated amidoxime analogues of the cyclic octadepsipeptide PF1022A
Du et al. An electrophilic natural product provides a safe and robust odor neutralization approach to counteract malodorous organosulfur metabolites encountered in skunk spray
RU2813486C1 (ru) Применение этил 5-арил-4-оксо-2,2,6-трифенил-1-окса-5-азаспиро[2.4]гепт-6-ен-7-карбоксилатов в качестве средств, обладающих антиоксидантной активностью
RU2771021C1 (ru) Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190830