RU2627277C1 - 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе - Google Patents

4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе Download PDF

Info

Publication number
RU2627277C1
RU2627277C1 RU2016148611A RU2016148611A RU2627277C1 RU 2627277 C1 RU2627277 C1 RU 2627277C1 RU 2016148611 A RU2016148611 A RU 2016148611A RU 2016148611 A RU2016148611 A RU 2016148611A RU 2627277 C1 RU2627277 C1 RU 2627277C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ivermectin
antiparasitic
formula
compound
activity
Prior art date
Application number
RU2016148611A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Николаевич Блинников
Елена Ивановна Чернобурова
Мамед Хангусейнович Джафаров
Микаил Нурбагандович Мирзаев
Игорь Викторович Заварзин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина)
Priority to RU2016148611A priority Critical patent/RU2627277C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627277C1 publication Critical patent/RU2627277C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к не известному ранее соединению - 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектину формулы 1, обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения, заключающемуся в том, что ивермектин подвергают взаимодействию с метилизоцианатом в присутствии молибденсодержащего катализатора в среде инертного растворителя при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре. В качестве органического растворителя преимущественно используют хлористый метилен либо хлороформ, а в качестве молибденсодержащего катализатора используют, например, MoO2Cl2(DMF)2. Изобретение также относится в антипаразитарному средству на основе соединения формулы 1. Технический результат заключается в получении 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы 1, обладающего высокой антипаразитарной активностью, позволяющего использовать его для создания эффективных антипаразитарных средств, что расширяет ассортимент антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для борьбы с паразитами как в кислых, так и в щелочных средах. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.

Description

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к не известному ранее соединению - 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектину формулы:
Figure 00000001
обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения и антипаразитарному средству на его основе. Соединение формулы 1 могут найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных, в качестве антипаразитарных средств.
Актуальной задачей медицины и ветеринарии является обновление ассортимента противопаразитарных средств. Используемые в настоящее время препараты (такие как «вермокс» [Агольцев В.А., Ноздрачев И.П., Панферов В.И., Мошненко З.Д., Бурлакова В.Г. «Способ лечения аспергиллеза у кроликов», Патент РФ №2073512, опубл. 1997.]; «клозантел» (синонимы: клозантин, клозантекс, сантел, фасковерм, роленол) [Веселова Т.П., Архипов И.А., Дорошина М.В. «Эффективность клозантела при фасциолезе овец», Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии им. К.И. Скрябина 1986. Т. 42. 27-28.]; производные авермектина [Алексеев М.А., Рославцева С.А. «Развитие резистентности к авермектинам A1 и А2 на примере комнатной мухи Musca domestica L. (Diptera: Muscidae)», Агрохимия. - 2006. - №1. - С. 71-76]; [Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Мирзаев М.Н., Манджиев О.Х. «Эффективность препарата Ниацид-К при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и гиподерматозе крупного рогатого скота», Ветеринарная медицина. - 2007. - №2-3. - С. 34.]) применяются длительное время, вследствие чего наблюдается развитие резистентности к этим препаратам у большинства паразитов, против которых направлено их действие [
Figure 00000002
F., М. Borba, А. Pinheiro, P. Waller, J. Hansen "The prevalence of antihelmintic resistance in nematode parasites of sheep in southern Latin America: Brazil.", Vet. Parasitol. - 1996. - №62. - P. 199-206.]; [Hejmadi, M.V., S. Jagannathan N.S., Delany G.C. Coles, Wolstenholme A.J. "L-glutamate binding sites of parasitic nematodes: an association with ivermectin resistance", Parasitology. - 2000. - №120. - P. 535-545.]; [Wyk, J.A., Malan F.S. "Resistance of field strains of Haemon-chus contortus to ivermectin, closantel; rafoxanide and the benzimtda-zoles in South Africa", Veterinany Record - 1988 - V. 123, N9 - P. 226-228.]; [Wyk, J.A., Malan F.S., Gerber H.M., Alva R.M.R. "Two field strains of Haemonchus contortus resistant to rafoxanide", Onderstepoort J. Vet. Res., 1987. - V. 54. - P. 143-146.]; [Fairweather I., Gilleard J.S. "Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management", Gilleard J.S., Beech R.N. "Population genetics of anthelmintic resistance in parasitic nematodes", Parasitology. - 2007. - №8. - P. 40-47]; [Kotze A.C., Robert J.. Dobson L. and et all "High-level ivermectin resistance in a field isolate of Haemonchus contortus associated with a low level of resistance in the larval stage: implications for resistance detection", VeterinaryParasitology. - 2002. - №3 - P. 255-263.]; [Prichard R.K. "Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs", Expert Opin Drug Discov. - 2007. - №2. - P. 41-52.]; [Coles G., Jackson F, Pomroy W.E. and et all "The detection of anthelmintic resistance in nematodes", Veterinary Parasitology. - 2006.- №8. - P. 167-185.]; [Tyrell K., Leo F. "Overcoming Macrocyclic lactone resistence in Haemonchus contortus with pulse dosing of Levamisole" Veterinary Parasitology. - 2009. - №11. - P. 98-102]; [Varady M., Cobra J., Letkova V., Kovac G. "Comparison of two versions of larval development test to detect anthelmintic resistance in Haemonchus contortus", Veterinary Parasitology. - 2009. - №2 - 3. - P. 267-271.].
В связи с этим для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.
Известен ивермектин формулы:
Figure 00000003
[Мирзаев М.Н., Савченков С.Н., Жарова Т.П., Девришов Д.А., Воронин Е.С. «Биотехнологические аспекты создания неинъекционных форм противопаразитарных препаратов на основе авермектинов», Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе. - М., 1999. - С. 272-273.]. Ивермектин формулы 2 уже несколько десятилетий является одним из основных противопаразитарных средств. На основе соединения формулы 2 созданы многочисленные антипаразитарные препараты. В результате длительного применения их у паразитов, против которых применяется данный препарат, развилась резистентность. Для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.
Наиболее близким к заявленному соединению формулы 1 по структуре и свойствам является ивермектин формулы:
Figure 00000004
(Патент РФ №2554047, опубл. 27.06.2015 г.), который получают путем взаимодействия ивермектина формулы 2 с янтарным ангидридом в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа при комнатной температуре. В качестве органического растворителя используют пиридин либо смесь диметилформамида (ДМФА) и пиридина. Это соединение обладает высокой антипаразитарной активностью. Однако при своей высокой антипаразитарной активности известное соединение недостаточно стабильно в кислотной и щелочной средах, что ограничивает его использование в смесевых композициях, а также возникают трудности и ограничения при его хранении.
Технической задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих антипаразитарной активностью и стабильно устойчивых к действию агрессивных сред, разработка способа их получения и создание антипаразитарных средств на их основе. Поставленная задача достигается предлагаемым новым соединением - 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы 1, обладающим антипаразитарной активностью, и способом его получения, заключающимся в том, что ивермектин формулы 2 подвергают взаимодействию с метилизоцианатом в присутствии молибденсодержащего катализатора в среде инертного растворителя.
Процесс можно проводить при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре.
В качестве органического растворителя преимущественно используют хлористый метилен либо хлороформ.
В качестве молибденсодержащего катализатора используют, например, MoO2Cl2(DMF)2.
Предлагаемое вещество формулы 1 можно использовать в качестве антипаразитарного средства.
Изобретение иллюстрируется примерами, не ограничивающими его объем.
Пример 1
К раствору ивермектина 2 (2.622 г, 3.0 ммоля) в сухом CH2Cl2 (60 мл) в атмосфере азота прибавили катализатор MoO2Cl2(DMF)2 (20.0 мг, 0.058 ммоль) и метилизоцианат (0.70 г 12.28 ммоля). Реакционную смесь перемешивали 2 суток в атмосфере азота, затем для разложения остатка метилизоцианата прибавили МеОН (1 мл, 24.75 ммоля). Через 30 минут растворитель упарили в вакууме, остаток хроматографировали на SiO2 в системе этилацетат-петролейный эфир (1-4).
Получили 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат) ивермектина 1.
Выход 73%, т.пл. 180-185°C (ЭА-ГК). Найдено (%): С, 62.98; Н, 8.31. C52H80N2O16.
Вычислено (%): С, 63.14; Н, 8.15, N, 2.83, О, 25.88. [α]d 22 -132.8° (с 1, СНСl3). Н1 ЯМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д. J/Гц) 0.78-0.96 (10Н, м, 18-СН, 27-CH3, 29-CH3, 24а-CH3), 1.18-1.26 (15Н, м 4''b-CH3, 5b-CH3, 12а-CH3, 5а'-CH3, 5а''-CH3,), 1.41-1.50 (5Н, с, 14а-CH3, 22-СН, 23-СН), 1.60-1.78 (12Н, м 2''-СН, 2'-СН, 20-СН, 16-СН, 18-СН, 22-СН, 23-СН, 28-CH2, 4а-CH3), 2.05-2.25 (2Н, м, 20-СН, 2'-СН,), 2.29-2.52 (5Н, м, 2''-СН, 12-СН, 24-СН, 26-СН, 16-СН), 3.20-3.26 (2Н, м, 4''-СН, 4'-СН), 3.39-3.42 (4Н, м, 2-СН, 3а''-ОCH3), 3.47 (3Н, с, 3а'-ОCH3), 3.49-3.94 (7Н, м, 5''-СН, 5'-СН, 3''-СН, 3''-СН, 25-СН, 17-СН, 13-СН), 4.16 (1Н, м, 6-СН), 4.54 (1H, м, 1'-СН), 4.51-4.63 (2Н, м, 2NH), 4.65 (2Н, м, 8а-CH2), 5.02 (1H, м, 3-СН), 5.29 (1H, м, 15-СН), 5.31-5.34 (2Н, м, 19-СН, 1''-СН), 5.36 (1Н, м, 7-ОН,), 5.39-5.50 (2Н, м, 9-СН, 5-СН,), 5.73-5.87 (2Н, м, 10-СН, 11-СН,). 13С ЯМР (CDCl3, δ, м.д.): 12.1 (29-CH3), 12.5 (27-CH3), 15.2 (14а-CH3), 17.5 (24а-CH3), 16.5 (5а''CH3), 18.5 (5а'CH3), 19.4 (4а-CH3), 20.2 (12а-CH3), 27.3 (28-CH2), 27.6 (5b-CH3), 27.7 (22-CH2), 27.8 (4''b-CH3), 31.3 (24-СН), 31.7 (23-CH2), 34.1 (2''-CH2), 34.2 (16-CH2), 34.5 (2'-CH2), 35.2 (26-СН), 37.0 (18-CH2), 39.9 (12-СН), 41.3 (20-CH2), 45.7 (2-СН), 56.6 (3а''-ОCH3), 56.7 (3а'-ОCH3), 67.3 (5'-СН), 68.4 (8а-CH2), 68.4 (5''-СН), 68.4 (17-СН), 68.7 (19-СН), 67.3 (5-СН), 75.9 (25-СН), 76.7 (4''-СН), 79.3 (6-СН), 79.4 (3'-СН), 79.5 (3''-СН), 80.7 (4'-СН), 80.8 (7С), 82.0 (13-СН), 95.0 (1'-СН), 95.1 (21-С), 98.5 (1''-СН), 118.4 (15-СН), 118.5 (3-СН), 120.2 (9-СН), 124.9 (10-СН), 134.1 (4С), 135.1 (14С), 137.9 (8С), 138.0 (11-СН), 166.7 (5а-С=O), 167.1 (4''а-С=O), 173.9 (С=O).
Масс-спектр (ESI, 4500 V; m/z 50-3000) (Iотн. (%)): Найдено: m/z 989,5569 [М+Н]+, вычислено для C52H80N2O16: 989,5581 [М+Н]+. Найдено: m/z 1006.5830 [М+NH4]+, вычислено для C52H80N2O16: 1006.5846 [М+NH4]+. Найдено: m/z 1011.5394 [M+Na]+, вычислено для C52H80N2O16: 1011.5400 [M+Na]+.
Пример 2. Аналогично примеру 1, но процесс проводят в среде хлороформа при температуре 15-20°C, получают целевой продукт 1 с выходом 77%.
Пример 3. Аналогично примеру 1, но процесс проводят при температуре 40°C, получают целевой продукт 1 с выходом 75%.
При изучении противопаразитарной активности был использован экспресс-метод оценки биоцидной активности с применением олигохет Tubificidal tubifex в качестве тест-объектов [Дриняев В.А., Чижов В.Н., Ковалев В.Н., Мирзаев М.Н. «Способ определения нематоцидной активности авермектинов», патент РФ, №2013053, 1994].
При определении активности исследуемое вещество растворяют в воде при определенной концентрации, затем в полученное средство (препарат) вносят олигохеты по 10-20 особей и выдерживают в течение 1-3 ч, после чего подсчитывают общее количество олигохет A в каждом из растворов исследуемого вещества, количество активно подвижных нематод В, количество нематод с нарушенной подвижностью С и количество неподвижных нематод D, вычисляют процент смертности нематод в каждом разведении по формуле 1 - [В+(С 0,5)+(D 0)]/А 100, находят концентрацию исследуемого образца, при которой смертность олигохет составляет 50% (СК50), и определяют противопаразитарную активность путем сравнения СК50 исследуемого образца и эталонного образца известной концентрации.
Пример 4. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 2,5 мкг/мл.
Пример 5. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 5 мкг/мл.
Пример 6. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 25 мкг/мл.
Пример 7. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 50 мкг/мл.
Результаты исследования средства, содержащего соединение формулы 1, приведены в таблице.
Figure 00000005
0 - нет действия; + - паралич менее 50% особей; ++ - паралич 50-60% особей; +++ - паралич 60-80% особей; ++++ - паралич 80-100% особей. Анализ данных таблицы свидетельствует, что предлагаемое антипаразитарное средство более активно по сравнению с известными средствами. Так, например, как видно из таблицы, известное средство «клозантел» значительно уступает предлагаемому средству. Что же касается ивермектина 2, то при экспозиции в течение 60 минут при концентрации 2,5 мкг/мл поражение олигохет достигает 50-60% против 60-80% для предлагаемого соединения 1. Что же касается известного соединения формулы 3, то его активность такая же высокая, как и у предлагаемого соединения 1, однако оно недостаточно стабильно в кислотной и щелочной средах, что ограничивает его использование в смесевых композициях, а также возникают трудности и ограничения при его хранении.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в получении 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы 1, обладающего высокой антипаразитарной активностью, позволяющего использовать его для создания эффективных антипаразитарных средств, что расширяет ассортимент антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для борьбы с паразитами как в кислых, так и в щелочных средах.

Claims (9)

1. 4ʺ-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы:
Figure 00000006
2. Соединение по п. 1, обладающее антипаразитарной активностью.
3. Способ получения соединения по п. 1, заключающийся в том, что ивермектин формулы:
Figure 00000007
обрабатывают метилизоцианатом в среде органического растворителя в присутствии молибденсодержащего катализатора.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют хлористый метилен или хлороформ.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве молибденсодержащего катализатора используют соединение формулы MoO2Cl2(DMF)2.
6. Антипаразитарное средство на основе соединения по пп. 1, 2.
RU2016148611A 2016-12-12 2016-12-12 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе RU2627277C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016148611A RU2627277C1 (ru) 2016-12-12 2016-12-12 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016148611A RU2627277C1 (ru) 2016-12-12 2016-12-12 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2627277C1 true RU2627277C1 (ru) 2017-08-04

Family

ID=59632542

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016148611A RU2627277C1 (ru) 2016-12-12 2016-12-12 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2627277C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109516996A (zh) * 2018-11-26 2019-03-26 山东农业大学 一种大环内酯类衍生物、其合成及应用
RU2810145C2 (ru) * 2018-03-19 2023-12-22 Ховионе Сциентиа Лимитед Новая форма ивермектина и способ ее получения

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2453553C1 (ru) * 2011-05-11 2012-06-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2554074C1 (ru) * 2014-04-18 2015-06-27 Игорь Викторович Заварзин Антипаразитарный агент
RU2554350C1 (ru) * 2014-04-18 2015-06-27 Игорь Викторович Заварзин Инсектицидный агент

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2453553C1 (ru) * 2011-05-11 2012-06-20 Игорь Викторович Заварзин 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
RU2554074C1 (ru) * 2014-04-18 2015-06-27 Игорь Викторович Заварзин Антипаразитарный агент
RU2554350C1 (ru) * 2014-04-18 2015-06-27 Игорь Викторович Заварзин Инсектицидный агент

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2810145C2 (ru) * 2018-03-19 2023-12-22 Ховионе Сциентиа Лимитед Новая форма ивермектина и способ ее получения
CN109516996A (zh) * 2018-11-26 2019-03-26 山东农业大学 一种大环内酯类衍生物、其合成及应用
CN109516996B (zh) * 2018-11-26 2021-12-17 山东农业大学 一种大环内酯类衍生物、其合成及应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2453553C1 (ru) 5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
KR0161533B1 (ko) 밀베마이신 에테르 유도체, 그의 제조방법 및 그의 구충용도
RU2554074C1 (ru) Антипаразитарный агент
KR960006391B1 (ko) 13-치환된 밀베마이신 유도체, 그의 제조 및 용도
US8946188B2 (en) Anti-microbial agents and uses thereof
Dubey et al. Benzimidazoles in a wormy world
FI59247C (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av en mot parasitsjukdomar hos djur verkande metyl-5-propyltio-2-bensimidazolkarbamat
SI9520021A (en) Antiparasitic agents, compuonds related to the avermectins and milbemycins but having substituents at the 3-position
WO2013003168A1 (en) Novel insect-repellent coumarin derivatives, syntheses, and methods of use
SU1600632A3 (ru) Способ получени производных гризеоловой кислоты
RU2472801C1 (ru) 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
KR20130139889A (ko) Ｎ-헤테로아릴 화합물
US20210363143A1 (en) Pyrido-imidazo rifamycins
RU2627277C1 (ru) 4"-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
CN108690108A (zh) 一种磺酰胺基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法与应用
Zhang et al. Design, synthesis, and insecticidal activity of novel doramectin derivatives containing acylurea and acylthiourea based on hydrogen bonding
Ramadan et al. Synthesis, SAR studies, and insecticidal activities of certain N-heterocycles derived from 3-((2-chloroquinolin-3-yl) methylene)-5-phenylfuran-2 (3 H)-one against Culex pipiens L. larvae
Haugwitz et al. Antiparasitic agents. 3. Synthesis and anthelmintic activities of novel 2-pyridinyl-5-isothiocyanatobenzimidazoles
CZ308294A3 (en) 9a-N-(N-CARBAMOYL) AND 9a-N-(N-THIOCARBAMOYL) DERIVATIVES OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-HOMOERYTHOMYCIN A
KR0168848B1 (ko) 밀베마이신 에테르 유도체, 그의 제법 및 그의 치료적 및 농화학적 용도
RU2670092C1 (ru) Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
DK2640728T3 (en) NEW MONENSINDERIVATER FOR TREATMENT AND PREVENTION OF protozoal INFECTIONS
RU2670202C1 (ru) 5,4"-Бис[(арил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе
DK143556B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede phenylisothiorinstoffer
WO2018010702A1 (zh) 烟酸或异烟酸类化合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181213