JP3083186B2 - Ｎ−トリフルオロメチル芳香族アミン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は一般式（Ｉ）

【０００２】

【化４】

【０００３】（式中Ｒ¹は置換または未置換アリール基
を表し、Ｒ²は置換もしくは未置換の直鎖あるいは分枝
状アルキル基を表す。Ｒ¹とＲ²とは結合している窒素原
子と一緒になって環を形成しても良い。）で表されるＮ
−トリフルオロメチル芳香族アミン誘導体及びその製造
法に関する。

【０００４】一般式（Ｉ）で表されるＮ−トリフルオロ
メチル芳香族アミン誘導体は、マウスリンパ性白血病細
胞の増殖阻害活性があり（試験例１）、抗腫瘍剤として
の用途が期待できる。

【０００５】

【従来技術】Ｎ−トリフルオロメチルアミンとしては、
Ｎ，Ｎ−ジアリール−Ｎ−トリフルオロメチル芳香族ア
ミン誘導体及び、Ｎ，Ｎ−ジアルキル−Ｎ−トリフルオ
ロメチルアミン誘導体が２、３知られているのみであ
る。これらは殺ダニ剤の一部として利用されたり（特開
昭５７−１２８６０３）、フッ素化剤として利用されて
いるのにすぎない。これらを合成する方法としては、
（１）Ｎ−ホルミル化合物を四フッ化イオウとフッ化カ
リウムとで処理する方法（たとえばＪ． Ｆｌｕｏｒｉ
ｎｅ Ｃｈｅｍ．， ２３， ２０７ （１９８
３）．）、（２）Ｎ−トリクロロメチル化合物中の塩素
をフッ素に置換する方法（たとえばＧｅｒ． Ｏｆｆｅ
ｎ．， ＤＥ ３０４４２１６）などがある。

【０００６】しかし、（１）の方法で用いる四フッ化イ
オウは毒性の高い低沸点化合物（四フッ化イオウの沸点
は−４０℃）であり、取扱いが困難である。また、しば
しば高温下、ハステロイＣなどの特殊な材質からなるオ
ートクレーブ中で反応させる必要がある。さらに四フッ
化イオウは反応性が高いため、たとえばアルコールのよ
うな官能基をもつ基質には適用できない。（２）の方法
においては、Ｎ−トリクロロメチル体をつくるのが面倒
であるうえ、フッ素置換反応の収率が低いなどの問題が
ある。従って、Ｎ−トリフルオロメチル芳香族アミン類
のより実用的な合成法が望まれていた。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らはＮ−トリ
フルオロメチル化合物を合成するにあたり、（１）安価
で、（２）安全であり、（３）ガラス容器をも用いるこ
とのでき、（４）酸性条件下で不安定な基質にも適用で
き、（５）穏やかな条件でフッ素化できる反応条件を鋭
意検討した結果、ジチオカルバミン酸エステルにフッ化
物イオン源とハロニウムイオン発生剤とを反応させると
目的とするＮ−トリフルオロメチル芳香族アミン誘導体
を効率よくかつ高選択的に製造できることを見つけた。

【０００８】

【課題を解決するための手段】 本発明は一般式（Ｉ'）

【０００９】

【化５】

【００１０】（式中、Ｒ¹'はアルコキシ基置換フェニル
基、ハロゲン置換フェニル基、ニトロ基置換フェニル
基、またはシアノ基置換フェニル基を表し、Ｒ²'は低級
アルキル基、またはベンジル基を表す。Ｒ²とＲ³とは結
合している窒素原子と一緒になってインドール環を形成
しても良い。）で表されるＮ−トリフルオロメチル芳香
族アミン誘導体、及び、ハロニウム発生剤の存在下、フ
ッ化物イオン源と一般式（ＩＩ）

【００１１】

【化６】

【００１２】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリ
ール基、Ｒ²、Ｒ³は各々独立に置換もしくは未置換のア
リール基または置換もしくは未置換の直鎖あるいは分枝
状アルキル基を表す。Ｒ¹とＲ²とは、結合している窒素
原子と一緒になって環を形成しても良い。）で表される
ジチオカルバミン酸エステルとを反応させることによっ
て前記一般式（Ｉ）で表されるＮ−トリフルオロメチル
芳香族アミン誘導体を製造する方法に関する。

【００１３】前記一般式（ＩＩ）で表されるジチオカル
バミン酸エステルは（１）アミンを塩基共存下二硫化炭
素と反応させ、さらに求電子剤で処理する方法、（２）
Ｓ−置換チオウレタンをイオウ化剤で処理する方法、
（３）アミンを塩化ジチオ炭酸エステルで処理する方
法、（４）アミンをチオ炭酸二塩化物で処理して生じる
チオカルバミン酸塩化物をメルカプタンで処理する方法
などにより容易に合成できる。

【００１４】前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）中、Ｒ¹及
びＲ³の置換もしくは未置換のアリール基としては置換
または未置換のフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、１−アンスリル基、２−アンスリル基、９−ア
ンスリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピロリ
ル基、３−ピロリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル
基、４−ピリジル基、２−チエニル基、３−チエニル
基、２−ピリミジル基、２−キノリル基、３−キノリル
基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル
基、７−キノリル基、８−キノリル基、などをあげるこ
とができる。芳香環上の置換基としては、炭素数１から
２０までの直鎖あるいは分枝状アルキル基、フェニル
基、ビフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、
１−アンスリル基、２−アンスリル基、９−アンスリル
基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピロリル基、３
−ピロリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−ピ
リミジル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キ
ノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノ
リル基、８−キノリル基などのようなアリール基、ビニ
ル基、プロペニル基、ブテニル基のようなアルケニル
基、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、ヘプチルオ
キシ基、オクチルオキシ基のようなアルコキシル基、ア
セトキシル基、ブトキシル基のようなアシルオキシル
基、メトキシメチルオキシ基、メトキシエトキシメチル
オキシ基のようなアルコキシメチルオキシル基、フェニ
ルオキシル基、ナフトキシル基のようなアリールオキシ
ル基、２−オキサ−３−ヒドロキシメチル−４，５，６
−トリヒドロキシシクロヘキシルオキシ基のような糖骨
格を有する基、エポキシドのような環状エ−テル構造を
有する基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、ブトキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル
基などのアルコキシカルボニル基、ハロゲン、スルホニ
ル基、１−オキサエチル基、１−オキサプロピル基、２
−オキサプロピル基、１−オキサブチル基、２−オキサ
ブチル基、３−オキサブチル基、１−オキサヘプチル基
などのようなカルボニル基を鎖中に含むアルキル基、ヒ
ドロキシル基、ニトロ基、シアノ基などをあげることが
でき、また、これらの、芳香環に置換する置換基上には
さらにアルキル基、アリール基、アルケニル基、ニトロ
基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシル
基、ヒドロキシル基、ハロゲン、スルホニル基、エポキ
シドのような環状エ−テル構造や糖骨格を有する基など
が置換していてもよい。

【００１５】Ｒ²及びＲ³の置換もしくは未置換のアルキ
ル基としては炭素数１から２０までの直鎖あるいは分枝
状アルキル基を用いることができる。このアルキル基上
にはフェニル基、ビフェニル基、１−ナフチル基、２−
ナフチル基、１−アンスリル基、２−アンスリル基、９
−アンスリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピ
ロリル基、３−ピロリル基、２−ピリジル基、３−ピリ
ジル基、４−ピリジル基、２−チエニル基、３−チエニ
ル基、２−ピリミジル基、２−キノリル基、３−キノリ
ル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル
基、７−キノリル基、８−キノリル基などのようなアリ
ール基、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基のような
アルケニル基、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、
ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基のようなアルコキ
シル基、アセトキシル基、ブトキシル基のようなアシル
オキシル基、メトキシメチルオキシ基、メトキシエトキ
シメチルオキシ基のようなアルコキシメチルオキシル
基、フェニルオキシル基、ナフトキシル基のようなアリ
ールオキシル基、２−オキサ−３−ヒドロキシメチル−
４，５，６−トリヒドロキシシクロヘキシルオキシ基の
ような糖骨格を有する基、エポキシドのような環状エ−
テル構造を有する基、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、ブトキシカルボニル基、ヘプチルオキシ
カルボニル基などのアルコキシカルボニル基、ハロゲ
ン、スルホニル基、１−オキサエチル基、１−オキサプ
ロピル基、２−オキサプロピル基、１−オキサブチル
基、２−オキサブチル基、３−オキサブチル基、１−オ
キサヘプチル基などのようなカルボニル基を鎖中に含む
アルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基など
が置換することができる。また、これらの、アルキル基
に置換する置換基上にはさらに、アルキル基、アリール
基、アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカ
ルボニル基、アルコキシル基、ヒドロキシル基、ハロゲ
ン、スルホニル基、エポキシドのような環状エ−テル構
造や糖骨格を有する基が置換してもよい。

【００１６】Ｒ¹とＲ²とは結合している窒素原子と一緒
になって環を形成しても良く、一般式（ＩＩ）で表され
る化合物としてたとえば２，３−ジヒドロインドール、
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリンなどから
誘導されるジチオカルバミン酸エステルを例示すること
ができる。

【００１７】本発明に用いるフッ化物イオン源としては
フッ化水素、フッ化水素とピリジン、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミンなどのようなアミンと
の錯体、一般式（ＩＩＩ）

【００１８】

【化７】

【００１９】で表される二水素三フッ化四級アンモニウ
ム、一般式（ＩＶ）

【００２０】

【化８】

【００２１】で表される二水素三フッ化ホスホニウムな
どがあげられる。一般式（ＩＩＩ）で表される二水素三
フッ化四級アンモニウムとしてはたとえば、二水素三フ
ッ化テトラメチルアンモニウム、二水素三フッ化テトラ
エチルアンモニウム、二水素三フッ化テトラブチルアン
モニウム（ＴＢＡＨ₂Ｆ₃）、二水素三フッ化ベンジルト
リメチルアンモニウム、二水素三フッ化ベンジルトリエ
チルアンモニウム、二水素三フッ化セチルトリメチルア
ンモニウムをあげることができる。これらは５０％フッ
酸、フッ化カリウム及びフッ化四級アンモニウムから容
易に合成できる（Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ．
Ｆｒ．，９１０ （１９８６））。一般式（ＩＶ）で表
される二水素三フッ化四級ホスホニウムとしてはたとえ
ば、二水素三フッ化テトラメチルホスホニウム、二水素
三フッ化テトラエチルホスホニウム、二水素三フッ化テ
トラブチルホスホニウム、二水素三フッ化ベンジルトリ
メチルホスホニウム、二水素三フッ化ベンジルトリエチ
ルホスホニウム、二水素三フッ化セチルトリメチルホス
ホニウムをあげることができる。これらは４７％フッ酸
と水酸化四級ホスホニウムから容易に合成できる（第１
５回フッ素化学討論会講演要旨集ｐ１３６， Ｏ−５
０）。使用量はフッ素の量として１当量ないし大過剰量
の範囲であるが、経済性を考慮して１〜５当量が好まし
い。

【００２２】発明に用いるハロニウムイオン発生剤とし
て、Ｎ−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）、１，３−ジ
ブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＨ）、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ブロモアセト
アミド（ＮＢＡ）、２，４，４，６−テトラブロモ−
２，５−シクロヘキサジエノン、Ｎ−ヨードコハク酸イ
ミド（ＮＩＳ）を例示できる。使用量は１当量ないし大
過剰量の範囲であるが、経済性を考慮して１〜３当量が
好ましい。

【００２３】反応に際し、溶媒を使用してもよい。溶媒
としては反応に関与しないものならば何でも使用でき、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、
四塩化炭素などを例示することができる。また、適宜こ
れらの混合物として使用してもよい。

【００２４】反応は基質にもよるが、−１００℃から２
００℃の温度範囲で実施できる。しかし、経済性考慮の
うえ、反応時間を短縮し、かつ選択性を高めるためには
−２０℃から１００℃の間で行うのが好ましい。

【００２５】本方法によれば、非常に穏やかな反応条件
下フッ素化が進行し、特にフッ化物イオン源として上記
一般式（ＩＩＩ）あるいは（ＩＶ）で示される二水素三
フッ化物イオンを用いいることにより従来法が適用でき
ない基質、たとえば酸に弱い官能基を持つ基質や熱的に
不安定な基質のトリフルオロメチル化も問題なく進行
し、収率よく目的物が得られる利点がある。

【００２６】以下に実施例によって本発明を更に詳細に
説明する。

【００２７】

【実施例】

実施例１． Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合成

【００２８】

【化９】

【００２９】Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチ
ルジチオカルバミン酸メチル （１１４ ｍｇ， ０．
５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ，
２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍＬ）
溶液にＮＢＳ （３６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を室
温で加え、同温度で１時間かき混ぜた。反応混合物を飽
和炭酸水素ナトリウム−亜硫酸水素ナトリウム混合液に
あけ、ジエチルエーテル （１０ ｍＬ ｘ ３）で抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ
過、溶媒の減圧留去、残渣の分取用シリカゲル薄層クロ
マトグラフィーによる精製により、表題化合物（９０
ｍｇ，０．４４ ｍｍｏｌ， ８８％）を得た。

【００３０】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ，
２ Ｈ）、 ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈ
ｚ， ２Ｈ），３．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９
８ （ｑ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３ Ｈ）．

【００３１】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −６１．９８ （ｓ）．

【００３２】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ２０６
（Ｍ⁺＋１，１０）， ２０５ （Ｍ⁺， １００），
１９１ （１０）， １９０ （９４）， １８６
（９），１６２ （２２）．

【００３３】実施例２． Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合成

【００３４】

【化１０】

【００３５】Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１３５ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ，
２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍ
Ｌ）溶液にＮＢＳ （３６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）
を室温で加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と
同様な後処理、精製により、表題化合物（１００ｍｇ，
０．４０ ｍｍｏｌ，８１％）を得た。

【００３６】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３０４８， ２９
５４， ２９３８， ２８７４， ２８４０， １７８
３， １７２０， １６１０， １５８２， １５１
３， １４６２， １４４１， １３８０， １３４
６， １２８０， １２６９， １２４８， １２２
０， １１８０， １１６８， １１４０， １０９
８， １０６０， １０３８， ９５２， ９０８，
８３５， ８００，７３４ ｃｍ^-1.

【００３７】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝８．９ Ｈｚ，
２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．
２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２ Ｈ），
１．４−１．３ （ｍ， ４ Ｈ）， ０．８８
（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）．

【００３８】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −５９．１９ （ｓ）．

【００３９】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ２４８
（Ｍ⁺＋１，４）， ２４７ （Ｍ⁺， ２６）， ２２
６ （１４）， ２２５（１００）， ２０５
（９）， ２０４ （７５）， １９１ （１１），１
８３ （９）， １８２ （８５）， １７６ （１
０）， １６９ （５８）， １５４ （２４）， １
４９ （５４）， １３６ （１５）， １３５（５
４）， １３４ （１７）， １２６ （９）， １２
０ （３０）．

【００４０】実施例３． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合
成

【００４１】

【化１１】

【００４２】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１５２ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ，
２．５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ｍ
Ｌ）溶液にＮＢＳ （３６０ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を
室温で加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と同
様な後処理、精製により、表題化合物（１３６ｍｇ，
０．４９ ｍｍｏｌ， ９７％）を得た。

【００４３】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３０９０， ３０
６２， ３０３４， ３０００， ２９５２， ２９２
８， ２８３４， １７２０， １６０８， １５８
１， １５１１， １４５４， １４４０， １３８
０， １２９１， １２４８， １２２３， １１８
０， １１６７， １１００， １０７８， １０５
２， １０３４， ９９０， ９０８， ８３６， ８
０１， ７３４， ６９８ ｃｍ^-1.

【００４４】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ７．３−７．２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１
３ （ｄ， Ｊ ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．
７９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ），
４．４７ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３
Ｈ）．

【００４５】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −５８．７４ （ｓ）．

【００４６】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ２８２
（Ｍ⁺＋１，６）， ２８１ （Ｍ⁺， ３４）， ２０
４ （３）， １９０ （８）， １２６ （２），
９２（８）， ９１ （１００）． ．

【００４７】実施例４． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合
成

【００４８】

【化１２】

【００４９】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１５２ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （３００ ｍｇ，
１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍＬ）溶
液にＮＢＳ （３６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を室温
で加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と同様な
後処理、精製により、表題化合物（１１８ ｍｇ，
０．４２ ｍｍｏｌ，８４％）を得た。

【００５０】実施例５． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合
成

【００５１】

【化１３】

【００５２】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１５２ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （１８０ ｍｇ，
１．２ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ｍ
Ｌ）溶液にＮＢＳ （３６０ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を
室温で加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と同
様な後処理、精製により、表題化合物（９８ ｍｇ，
０．３５ ｍｍｏｌ，７０％）を得た。

【００５３】実施例６． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合
成

【００５４】

【化１４】

【００５５】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１４６ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ，
２．５ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ｍ
Ｌ）溶液にＮＢＳ （３６０ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を
室温で加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と同
様な後処理、精製により、表題化合物（１１３ｍｇ，
０．４２ ｍｍｏｌ， ８４％）を得た。

【００５６】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３０９０， ３０
７０， ３０３５， ２９２５， ２８７８， １９０
０， １８９２， １７６９， １７２１， １６０
８， １５１０， １４５２， １３７８， １３１
０， １２６０， １２２０， １１８２， １１５
７， １１００， １０７８， １０５４， ９９１，
８４０， ８２０， ７５８， ７２８， ６９９
ｃｍ^-1.

【００５７】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ７．４−７．２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１
６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ５．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２，
８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２
Ｈ）．

【００５８】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −５８．６８ （ｓ， ３Ｆ）， −１１
５．２６ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．９， ４．９ Ｈ
ｚ， １Ｆ）．

【００５９】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ２７０
（Ｍ⁺＋１，１）， ２６９ （Ｍ⁺， ７）， ９２
（８）， ９１ （１００） ．

【００６０】実施例７． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合成

【００６１】

【化１５】

【００６２】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１５４ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ，
２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍ
Ｌ）溶液にＮＢＳ （３６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）
を室温で加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と
同様な後処理、精製により、表題化合物（１２６ｍｇ，
０．４４ ｍｍｏｌ，８８％）を得た。

【００６３】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３０９２， ３０
７１， ３０３８， ２９２７， １８７７， １９５
２， １８９７， １７２１， １６５２， １６０
０， １４９６， １４５４， １３７４， １３１
０， １２５８， １２２９， １１８９， １０９
８， １０５４， １０１７， ９９６， ９０８，
８３７， ７２４， ６９８ ｃｍ^-1.

【００６４】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ７．４−７．３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２
３ （ｄ， Ｊ ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．
０９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ），
４．５２ （ｓ， ２ Ｈ）．

【００６５】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −５８．２０ （ｓ）．

【００６６】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ２８８
（Ｍ⁺＋３，０．３）， ２８７（Ｍ⁺＋２， ３），
２８６ （Ｍ⁺＋１， １）， ２８５ （Ｍ⁺，
９）， ９２ （８）， ９１ （１００）．実施例
８． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ
−トリフルオロメチルアミンの合成

【００６７】

【化１６】

【００６８】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１４９ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ，
２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍ
Ｌ）溶液にＮＢＳ （３６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）
を室温で加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と
同様な後処理、精製により、表題化合物（１０８ ｍ
ｇ， ０．３９ ｍｍｏｌ，７８％）を得た。

【００６９】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３０９２， ３０
６４， ３０３２， ２９２８， ２２２４， １７２
０， １６０８， １５１５， １４５２， １３７
８， １３３２， １２９６， １２６０， １２２
４， １１９４， １１０８， １０８０， １０６
０， １０００， ８３４， ７３６， ６９７ ｃｍ
^-1.

【００７０】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝８．８ Ｈｚ，
２ Ｈ）， ７．４−７．２ （ｍ， ５ Ｈ），
７．１９（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），
４．７１ （ｓ， ２ Ｈ）．

【００７１】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −５６．９０ （ｓ）．

【００７２】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ２７７
（Ｍ⁺＋１，０．６）， ２７６（Ｍ⁺， ３）， ９２
（８）， ９１（１００）．

【００７３】実施例９． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シ
アノフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合成

【００７４】

【化１７】

【００７５】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１４９ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ，
２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍ
Ｌ）溶液にＤＢＨ （５７０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）
を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。実施例１と同
様な後処理、精製により、表題化合物（１２８ ｍｇ，
０．４６ ｍｍｏｌ，９３％）を得た。

【００７６】実施例１０． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−
シアノフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合
成

【００７７】

【化１８】

【００７８】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１４９ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とフッ化水素−ピリジン錯体（７０
／３０w％， ９５ ｍｇ， ２．５ ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン （１．５ ｍＬ）溶液にＮＢＳ （３６
０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時
間かき混ぜた。実施例１と同様な後処理、精製により、
表題化合物（１３４ｍｇ， ０．４８ ｍｍｏｌ， ９
７％）を得た。

【００７９】実施例１１． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−
シアノフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合
成

【００８０】

【化１９】

【００８１】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニ
ル）ジチオカルバミン酸メチル （１４９ ｍｇ，
０．５ ｍｍｏｌ）とフッ化水素−トリエチルアミン錯
体 （モル比３：１， １００ ｍｇ， ２．５ ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍＬ）溶液にＮＢ
Ｓ （３６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を０℃で加え、
室温で１時間かき混ぜた。実施例１と同様な後処理、精
製により、表題化合物（１３６ ｍｇ， ０．４９ ｍ
ｍｏｌ， ９９％）を得た。

【００８２】実施例１２． Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニ
トロフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合成

【００８３】

【化２０】

【００８４】Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）
ジチオカルバミン酸メチル （１２１ ｍｇ， ０．５
ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ， ２．
５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍＬ）溶液
にＮＢＳ （３６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を室温で
加え、同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と同様な後
処理、精製により、表題化合物（７５ ｍｇ， ０．３
４ ｍｍｏｌ， ６８％）を得た。

【００８５】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３１２０， ３０
８５， ２９５６， ２９２８， ２８５０， １７２
０， １６０１， １５１８， １４７８， １４４
１， １３８０， １３３４， １２６３， １２０
１， １１４１， １１００， １０６２， ９０１，
８４９， ７５１， ７３１， ６９２ ｃｍ^-1.

【００８６】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝９．３ Ｈｚ，
２ Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｑ， Ｊ ＝ １．２
Ｈｚ， ３ Ｈ）．

【００８７】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −５８．８８ （ｓ）．

【００８８】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ２２１
（Ｍ⁺＋１，１０）， ２２０ （Ｍ⁺， １００），
２０１ （１３）， １９０ （４１）， １６２
（１７）， １５９ （２３）．

【００８９】実施例１３． Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニ
トロフェニル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合成

【００９０】

【化２１】

【００９１】Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）
ジチオカルバミン酸メチル （１２１ ｍｇ， ０．５
ｍｍｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ， ２．
５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍＬ）溶液
にＤＢＨ （５７０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を０℃で
加え、室温で１時間かき混ぜた。実施例１と同様な後処
理、精製により、表題化合物（１０３ ｍｇ， ０．４
７ ｍｍｏｌ， ９４％）を得た。

【００９２】実施例１４． Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−
ナフチル）−Ｎ−トリフルオロメチルアミンの合成

【００９３】

【化２２】

【００９４】Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ナフチル）ジチ
オカルバミン酸メチル （１６２ｍｇ， ０．５ ｍｍ
ｏｌ）とＴＢＡＨ₂Ｆ₃ （７５０ ｍｇ， ２．５ ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン （１．５ ｍＬ）溶液にＮ
ＢＳ （３６０ ｍｇ，２ ｍｍｏｌ）を室温で加え、
同温度で１時間かき混ぜた。実施例１と同様な後処理、
精製により、表題化合物（１２０ ｍｇ，０．４０ ｍ
ｍｏｌ， ８０％）を得た。

【００９５】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３０９５， ３０
６４， ３０３４， ２９５０， ２９２８， ２８７
７， １９５０， １８８０， １８１８， １７２
１， １５９９， １５１０， １４９８， １４５
４， １３９８， １３８０， １３５８， １３０
０， １２６９， １２４７， １２１８，１２０１，
１１７０， １０９９， １０７８， １０６０，
１０３０， ９６４， ９０９， ８００， ７７８，
７５８， ７３６， ７００ ｃｍ^-1．

【００９６】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ８．２−８．１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９
−７．８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５−７．４
（ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｓ， ５ Ｈ），
４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， ２
Ｈ）．

【００９７】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −５７．６６ （ｓ）．

【００９８】ＭＳ： ｍ／ｚ （相対強度） ３０２
（Ｍ⁺＋１，５）， ３０１ （Ｍ⁺， ２３）， ２２
４ （３）， ９２ （８）， ９１ （１００）．

【００９９】実施例１５． Ｎ−トリフルオロメチル−
２，３−ジヒドロインド−ルの合成

【０１００】

【化２３】

【０１０１】２，３−ジヒドロインドリルジチオカルバ
ミン酸メチル （１０５ ｍｇ，０．５ ｍｍｏｌ）と
ＴＢＡＨ2Ｆ3 （７５０ ｍｇ，２．５ ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン （１．５ ｍＬ）溶液にＮＢＳ （３
６０ ｍｇ， ２ ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温度で
１時間かき混ぜた。実施例１と同様な後処理、精製によ
り、表題化合物（７１ ｍｇ， ０．３８ ｍｍｏｌ，
７６％）を得た。

【０１０２】ＩＲ： （ｎｅａｔ） ３０７４， ３０
５０， ３０３５， ２９９２， ２９５４， ２９１
８， ２８８５， ２８５１， １７９４， １７２
０， １６０２， １４８３， １４４０， １３７
４， １３３９， １３１８， １３０１， １２７
０， １２４２， １２００， １１８０， １１６
９， １１２０， １０９０， １０５８， ９５１，
８７４， ８０９， ７５０，７２０， ６８２ ｃ
ｍ^-1.

【０１０３】¹Ｈ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−Ｍｅ₄Ｓ
ｉ） δ ７．４−７．２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２
−６．９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ
＝８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１１（ｔ， Ｊ
＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）．

【０１０４】¹⁹Ｆ−ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ₃−ＣＦＣ
ｌ₃） δ −６１．７４ （ｓ）．

【０１０５】試験例 （癌細胞増殖阻害作用）

【０１０６】マウスリンパ性白血病培養細胞（Ｐ３８
８）を１０％仔牛胎児血清含有のＲＰＭＩ−１６４０培
養液に加え、培養細胞数を５ｘ１０³個／ｍＬに調製
し、本発明の新規ジフルオロ化合物を所定の濃度となる
ように添加し、３７℃で４日間培養した。ＭＴＴ法によ
って定量し、対照区に対する増殖阻害率から、５０％細
胞増殖阻害濃度ＩＣ₅₀を求めた結果を表１に示す。

【０１０７】表１． Ｎ−トリフルオロメチル芳香族ア
ミン誘導体のマウスリンパ性白血病培養細胞（Ｐ３８
８）に対するＩＣ₅₀

【０１０８】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 213/02 Ｃ０７Ｃ 213/02 253/30 253/30 255/58 255/58 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 (56)参考文献 特開 昭51−114124（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−130812（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−10085（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−149531（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−273834（ＪＰ，Ａ) ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｓ 78：84007ｄ（1973) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 217/84 C07C 209/62 C07C 211/48 C07C 211/52 C07C 211/58 C07C 213/02 C07C 253/30 C07C 255/58 C07D 209/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ’） 【化１】 （式中、Ｒ¹'はアルコキシ基置換フェニル基、ハロゲン
   置換フェニル基、ニトロ基置換フェニル基、またはシア
   ノ基置換フェニル基を表し、Ｒ²'は低級アルキル基、ま
   たはベンジル基を表す。Ｒ²とＲ³とは結合している窒素
   原子と一緒になってインドール環を形成しても良い。）
   で表されるＮ−トリフルオロメチル芳香族アミン誘導
   体。
2. 【請求項２】 ハロニウム発生剤の存在下、フッ化物イ
   オン源と下記一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換アリール基を表し、
   Ｒ²は置換もしくは未置換の直鎖あるいは分枝状アルキ
   ル基を表し、Ｒ³は置換もしくは未置換アリール基また
   は置換もしくは未置換の直鎖あるいは分枝状アルキル基
   を表す。Ｒ¹とＲ²とは結合している窒素原子と一緒にな
   って環を形成しても良い。）で表される芳香族ジチオカ
   ルバミン酸エステルとを反応させることを特徴とする、
   下記一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²は前記の意味を表す。）で表されるＮ
   −トリフルオロメチル芳香族アミン誘導体の製造法。