JPS5913770A - 新規の１−フエニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法 - Google Patents
新規の１−フエニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法Info
- Publication number
- JPS5913770A JPS5913770A JP12067182A JP12067182A JPS5913770A JP S5913770 A JPS5913770 A JP S5913770A JP 12067182 A JP12067182 A JP 12067182A JP 12067182 A JP12067182 A JP 12067182A JP S5913770 A JPS5913770 A JP S5913770A
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- JP
- Japan
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- formula
- compound represented
- phenyl
- benzothiazocine
- salt
- Prior art date
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- Granted
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は鎮痛剤として有用な新規の１−フェニル−２，
５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法に係る。
５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法に係る。
鎮痛効果の面からモルヒネ系薬剤は有用であり癌痛の如
く激烈な痛みの緩和には必要とされるものの、麻薬性が
高いために長期投与や、仮令短期投与であっても集中投
与を必要とする場合には中毒症を惹起し場合によっては
廃人に至らしめる可能性があるので不適当である。とこ
ろで、鎮痛作用の強力さと麻薬性との間には何等かの相
関関係が存在するようであシ、事実従来非麻薬性と称さ
れて来た薬剤の内でのその鎮痛作用が強いものに関して
は麻薬性の存在が既に見出されているものがある。従っ
て、現在渇望されている鎮痛剤は、麻薬性がなく、安全
域が汎く且つ又作用が穏和なものである。
く激烈な痛みの緩和には必要とされるものの、麻薬性が
高いために長期投与や、仮令短期投与であっても集中投
与を必要とする場合には中毒症を惹起し場合によっては
廃人に至らしめる可能性があるので不適当である。とこ
ろで、鎮痛作用の強力さと麻薬性との間には何等かの相
関関係が存在するようであシ、事実従来非麻薬性と称さ
れて来た薬剤の内でのその鎮痛作用が強いものに関して
は麻薬性の存在が既に見出されているものがある。従っ
て、現在渇望されている鎮痛剤は、麻薬性がなく、安全
域が汎く且つ又作用が穏和なものである。
斯くて、本発明の目的は、この種の鎮痛剤の有効成分と
して好適な化合物及びその製法を提供することにある。
して好適な化合物及びその製法を提供することにある。
本発明による化合物は、式
１
（式中Ｙは硫黄原子又はＳＯ基を意味し、Ｒは水素原子
、低私アルギル基、シクロアルキルアルキル基又はアル
アルキル基を意味する）にて示される１−フェニル−２
，５−ベンゾチアゾシン訪導体及び薬理学的に認容し得
るその塩である。
、低私アルギル基、シクロアルキルアルキル基又はアル
アルキル基を意味する）にて示される１−フェニル−２
，５−ベンゾチアゾシン訪導体及び薬理学的に認容し得
るその塩である。
式Ｉにて示される化合物及びその塩は文献未記載の新規
物質であって、１−フェニル−４，５−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−２Ｊ−ベンゾチアゾシン−ＪＨ−６−オンから出発
し下記反応式に従って合成することができる。
物質であって、１−フェニル−４，５−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−２Ｊ−ベンゾチアゾシン−ＪＨ−６−オンから出発
し下記反応式に従って合成することができる。
（式中Ｘは）・ロダン原子を意味し、Ｒ４は低級アルキ
ル基を意味し、Ｒ２はシクロアルキル基又は芳香族基を
意味し、Ｂは前記の意味を有する）上記諸反応に関して
還元剤としてはＬｉＡｔＨ４を用いるのが適尚である。
ル基を意味し、Ｒ２はシクロアルキル基又は芳香族基を
意味し、Ｂは前記の意味を有する）上記諸反応に関して
還元剤としてはＬｉＡｔＨ４を用いるのが適尚である。
上記反応式にて示される本発明方法において、出発物質
として使用される１−７エニルー４．・ダーゾヒドロー
Ｉ Ｈ−２，５−ベンゾチアゾシン−３Ｈ−６−オンは
新規物質であシ、これは２−ベンゾイル安息香酸よりＪ
＊Ｏｒｇ、Ｃｈ＠ｍｓ第２３巻第８６１頁（１９５１１
年）に記載の方法によシ反応式に従い合成された２−フ
ェニル７タリドから出発して下記反応式に従い合成する
ことがでをる。
として使用される１−７エニルー４．・ダーゾヒドロー
Ｉ Ｈ−２，５−ベンゾチアゾシン−３Ｈ−６−オンは
新規物質であシ、これは２−ベンゾイル安息香酸よりＪ
＊Ｏｒｇ、Ｃｈ＠ｍｓ第２３巻第８６１頁（１９５１１
年）に記載の方法によシ反応式に従い合成された２−フ
ェニル７タリドから出発して下記反応式に従い合成する
ことがでをる。
次に、製造例及び薬理効果に関連して本発明を更に詳託
１に説明する。
１に説明する。
製造例１
ａ）２−［α−（２−アミノエチルチオ）−α−フェニ
ル〕トルイル酸の合成 エチレングリ−１−／ｌ／ ３０ ｏｍｌにＫＯＨ８９
ｇ（７，５９モル）を溶解させ、発熱によりあまり高い
温度上ならないように冷却しつつ、これに２−アミノエ
タンチオールヒドロクロリド９０ｇ（０，７９モル）と
１−フェニルフタリド１２０ｐ（０，７５モル）とを添
加し、次いで加熱し内温１６５℃で４時間に亘り攪拌し
た後に、氷２ｋｌ上に注ぎ、塩酸でＰＨ５とし、析出結
晶（当初は油状物）を戸数乾燥し、メタノール／ ＤＭ
ＳＯより再結晶すれば、融点〜２４２℃（分解）の無色
針状晶として所望化合物ｓ ｓ、ｖ Ｆ／ （ｓ ｚ、
ｖ ％ ）が得られる。
ル〕トルイル酸の合成 エチレングリ−１−／ｌ／ ３０ ｏｍｌにＫＯＨ８９
ｇ（７，５９モル）を溶解させ、発熱によりあまり高い
温度上ならないように冷却しつつ、これに２−アミノエ
タンチオールヒドロクロリド９０ｇ（０，７９モル）と
１−フェニルフタリド１２０ｐ（０，７５モル）とを添
加し、次いで加熱し内温１６５℃で４時間に亘り攪拌し
た後に、氷２ｋｌ上に注ぎ、塩酸でＰＨ５とし、析出結
晶（当初は油状物）を戸数乾燥し、メタノール／ ＤＭ
ＳＯより再結晶すれば、融点〜２４２℃（分解）の無色
針状晶として所望化合物ｓ ｓ、ｖ Ｆ／ （ｓ ｚ、
ｖ ％ ）が得られる。
遊離塩基 １５４５ （Ｃ＝Ｏ）
塩酸塩 １６７５ （Ｃ＝０）
ＮＭＲδｐｐｍ ：
遊離塩基（ｄ６ＤＭＳＯ−溶解性低い）７．８〜７．０
（フェニル−プロトン）６．８ （１１■、
ｓ Ｐ ベンジル−Ｈ）３．３〜２．２（メチレン−
プロトン）エチルエステル体 （ＣＤＣ６，） 融点 １６５℃１０．ｏｚ咽Ｈｇ ７．６〜６．７ （９Ｈ，ｍ、フェニル−プロトン）
６．２５ （ＺＨ，ｓ 、ペンジルーグロトン
）４．１５ （２Ｈ、ｑ 、 −Ｃ００ＣＨ２
）２．８５〜２．２ （４Ｈ、ｍ 、 ５−ＣＨ，−
ＣＨ，、−Ｎ ）１．２．９ （３Ｈ、ｔ 、
−ＣＨ２−ＣＨ，）元素分析： 遊離塩基 Ｃ１６Ｈ４７Ｎ０２Ｓ 計＄ ： Ｃ６６、ＦＩ７ Ｈ５，９６Ｎ ４．８７
実測： Ｃ６６，２２Ｈ５，９３Ｎ ４．６６塩酸塙
Ｃ，６Ｈ，、Ｎ０２Ｓ−ＨＣｔメタノール／酢酸エチル
より再結晶 融点 １７５〜６℃ 計算： Ｃ５９，３４Ｈ５，６０Ｎ ４．３３実測：
Ｃ５９，２８Ｈ５，８３Ｎ ４．１０ｂ） Ｉ−フェ
ル−４，Ｓ −）ヒドロ−Ｉ Ｈ−２，５−ベンゾチア
ゾシン−３Ｈ−６−オンの合成ａ）項記載の方法により
得たる２−〔α−（２−アミンエチルチオ）−α−フェ
ニル〕トルイル酸２ｏ ｐ （６９，６ミリモル）と、
チオニルクロリド４０１１と、ＣＨ２Ｃ４２１１との混
合物を２時間に亘り還流処理した後に氷水中に注入し５
ＯＣ４２を分解し、Ｃ■（２Ｃｔ２層をに２ＣＯ３乾燥
し、減圧下に溶媒を留去し、析出結晶を戸数し、酢酸エ
チル／メタノールより再結晶すれば、無色針状晶として
所望化合物５．３１１ （、？ ｓ、ｓチ）が得られる
。融点１８５〜７℃。
（フェニル−プロトン）６．８ （１１■、
ｓ Ｐ ベンジル−Ｈ）３．３〜２．２（メチレン−
プロトン）エチルエステル体 （ＣＤＣ６，） 融点 １６５℃１０．ｏｚ咽Ｈｇ ７．６〜６．７ （９Ｈ，ｍ、フェニル−プロトン）
６．２５ （ＺＨ，ｓ 、ペンジルーグロトン
）４．１５ （２Ｈ、ｑ 、 −Ｃ００ＣＨ２
）２．８５〜２．２ （４Ｈ、ｍ 、 ５−ＣＨ，−
ＣＨ，、−Ｎ ）１．２．９ （３Ｈ、ｔ 、
−ＣＨ２−ＣＨ，）元素分析： 遊離塩基 Ｃ１６Ｈ４７Ｎ０２Ｓ 計＄ ： Ｃ６６、ＦＩ７ Ｈ５，９６Ｎ ４．８７
実測： Ｃ６６，２２Ｈ５，９３Ｎ ４．６６塩酸塙
Ｃ，６Ｈ，、Ｎ０２Ｓ−ＨＣｔメタノール／酢酸エチル
より再結晶 融点 １７５〜６℃ 計算： Ｃ５９，３４Ｈ５，６０Ｎ ４．３３実測：
Ｃ５９，２８Ｈ５，８３Ｎ ４．１０ｂ） Ｉ−フェ
ル−４，Ｓ −）ヒドロ−Ｉ Ｈ−２，５−ベンゾチア
ゾシン−３Ｈ−６−オンの合成ａ）項記載の方法により
得たる２−〔α−（２−アミンエチルチオ）−α−フェ
ニル〕トルイル酸２ｏ ｐ （６９，６ミリモル）と、
チオニルクロリド４０１１と、ＣＨ２Ｃ４２１１との混
合物を２時間に亘り還流処理した後に氷水中に注入し５
ＯＣ４２を分解し、Ｃ■（２Ｃｔ２層をに２ＣＯ３乾燥
し、減圧下に溶媒を留去し、析出結晶を戸数し、酢酸エ
チル／メタノールより再結晶すれば、無色針状晶として
所望化合物５．３１１ （、？ ｓ、ｓチ）が得られる
。融点１８５〜７℃。
ＫＢｒ −１・
ＩＲν 鋸 、１６６５ （Ｃ＝Ｏ）ａｙ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ａ ＰＰｍ ：８．３〜７．
ｌｊ （ＩＨ，幅広ｓ 、 ＮＨ）７．５８−６．
８８ （９Ｈ、ｍ 、フェニル−Ｈ）５．５０
（ＩＨ＊ ＩＩ ｒベンジル−Ｈ）３．７５〜２
．６５ （４Ｈ、ｍ 、 ８−Ｃ）（、−ＣＨ，、−
Ｎ ）元素分析二〇、６Ｈ４５ＮＯ８ 計算； Ｃ７１，３４Ｈ５，６１Ｎ 、５．２０実測；
Ｃ７１，４５Ｈ５，６４Ｎ ４．９９ｃ） １−フ
ェニル−３Ａｒ５＋６−テトラヒト９０−ＩＨ−２，５
−ベンゾチアゾシンの合成り ）：１ｇ４記載の方法に
より得たる１−フェニル−４゜５−ノヒドローＩＨ−２
．５−ベン゛！チアゾシン−３Ｈ−６−オン２０１／（
７４，２，”ｌミリモル）をエチルエーテル５ｏｏｃｒ
：、中に添加し、冷時ｉＣＬ ｉ ＡＺＨＣ２０９を添
加し、次いで攪拌しつつ１５）１間に亘りＭ流処理した
後に過剰のＬｉＡｔＨ４を水で分ガイし、濾過し、炉液
からエーテル層を分取し、水１巧をエーテル抽出し、両
者を合併し、Ｎａ２５ｏ４乾ＩＭ Ｌ、 、減圧下に濃
縮して３００Ｆｌｌとなし、ＨＣｌ Ｗスを導入して塩
酸塩となし、エーテルを留去して結晶イヒさせる。メタ
ノール／メチルエチルケトン７５１らｐＳ結晶させれば
、融点〜２８１℃（分解）の無色鱗片状晶として目的化
合物ｆ ６．８．９ （７７，５係）力ζイ基）られる
。これは常法により遊離塩基（融点１２０〜１℃、エチ
ルエーテル／石油エーテルより再結晶）となすことがで
きる。
ｌｊ （ＩＨ，幅広ｓ 、 ＮＨ）７．５８−６．
８８ （９Ｈ、ｍ 、フェニル−Ｈ）５．５０
（ＩＨ＊ ＩＩ ｒベンジル−Ｈ）３．７５〜２
．６５ （４Ｈ、ｍ 、 ８−Ｃ）（、−ＣＨ，、−
Ｎ ）元素分析二〇、６Ｈ４５ＮＯ８ 計算； Ｃ７１，３４Ｈ５，６１Ｎ 、５．２０実測；
Ｃ７１，４５Ｈ５，６４Ｎ ４．９９ｃ） １−フ
ェニル−３Ａｒ５＋６−テトラヒト９０−ＩＨ−２，５
−ベンゾチアゾシンの合成り ）：１ｇ４記載の方法に
より得たる１−フェニル−４゜５−ノヒドローＩＨ−２
．５−ベン゛！チアゾシン−３Ｈ−６−オン２０１／（
７４，２，”ｌミリモル）をエチルエーテル５ｏｏｃｒ
：、中に添加し、冷時ｉＣＬ ｉ ＡＺＨＣ２０９を添
加し、次いで攪拌しつつ１５）１間に亘りＭ流処理した
後に過剰のＬｉＡｔＨ４を水で分ガイし、濾過し、炉液
からエーテル層を分取し、水１巧をエーテル抽出し、両
者を合併し、Ｎａ２５ｏ４乾ＩＭ Ｌ、 、減圧下に濃
縮して３００Ｆｌｌとなし、ＨＣｌ Ｗスを導入して塩
酸塩となし、エーテルを留去して結晶イヒさせる。メタ
ノール／メチルエチルケトン７５１らｐＳ結晶させれば
、融点〜２８１℃（分解）の無色鱗片状晶として目的化
合物ｆ ６．８．９ （７７，５係）力ζイ基）られる
。これは常法により遊離塩基（融点１２０〜１℃、エチ
ルエーテル／石油エーテルより再結晶）となすことがで
きる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３） δｐｐｍ ：遊離塩基
７．９１〜７．、ｔ２ （９Ｈｒ ｍ ｒ Ａｒ−１
（）６、Ｊ Ｊ （Ｉ ＨＴ ｓ ＋ Ｃ、−
Ｈ”）４．６３〜３．、Ｃ６（２Ｈ，ＡＢｑ 、 Ｃ６
メチレンー■）３．６．”ｔ〜２．３０ （４Ｈ、ｍ
、 ５−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ ）１．９１
（ＺＨ＃ＦＩＮＨＩＤ２０により消失）塩酸塩 溶解性低く解析不能 元素分析： 遊離塩基 Ｃ１６Ｈ１，ＮＳ 言」 算 ； Ｃ７５，２５Ｈ６，７１Ｎ ５．４
９実測； Ｃ７５，２１Ｈ６，８１１Ｎ ５．５０塩酸
堪 Ｃ１６Ｈ４７ＮＳ−ＨＣｔ 計η； Ｃ６５，８５Ｈ６，２２Ｎ ４．８０実測；
Ｃ６５，６０）（６，２９Ｎ ４．７３製造例２ 製造例１ ｃ）項記載の方法により得たる１−フエニル
−、フ、４，５．６−チトラヒドローＩ Ｈ−２，５−
ペンゾチアゾンン塩酸Ｙ’４２．９２Ｆｌ （７０ミリ
モル）と、ＮａＨＣＯｓ ２ｇ（２３−８ミリモル）と
、アリルブロミｒ’１．２２１／ＣＩＯミリモル）とを
ツメチルホルムアミドｓｏｍｌ中に添加し、５時間に百
り倉流処理１７、水３００ ｍｌを添加し、エーテル抽
出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、シリカケ９ルカ
ラムクロマトダラフイ−（溶離剤−エチルエーテル）に
１ 分１ｉ１ｉＩＦｆ（ｉＪ９１．、ＨＣ４ｄ ７．
ヲ４ 人Ｌ テに９ｆ、 ｒｔ？塩と１７す。
（）６、Ｊ Ｊ （Ｉ ＨＴ ｓ ＋ Ｃ、−
Ｈ”）４．６３〜３．、Ｃ６（２Ｈ，ＡＢｑ 、 Ｃ６
メチレンー■）３．６．”ｔ〜２．３０ （４Ｈ、ｍ
、 ５−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ ）１．９１
（ＺＨ＃ＦＩＮＨＩＤ２０により消失）塩酸塩 溶解性低く解析不能 元素分析： 遊離塩基 Ｃ１６Ｈ１，ＮＳ 言」 算 ； Ｃ７５，２５Ｈ６，７１Ｎ ５．４
９実測； Ｃ７５，２１Ｈ６，８１１Ｎ ５．５０塩酸
堪 Ｃ１６Ｈ４７ＮＳ−ＨＣｔ 計η； Ｃ６５，８５Ｈ６，２２Ｎ ４．８０実測；
Ｃ６５，６０）（６，２９Ｎ ４．７３製造例２ 製造例１ ｃ）項記載の方法により得たる１−フエニル
−、フ、４，５．６−チトラヒドローＩ Ｈ−２，５−
ペンゾチアゾンン塩酸Ｙ’４２．９２Ｆｌ （７０ミリ
モル）と、ＮａＨＣＯｓ ２ｇ（２３−８ミリモル）と
、アリルブロミｒ’１．２２１／ＣＩＯミリモル）とを
ツメチルホルムアミドｓｏｍｌ中に添加し、５時間に百
り倉流処理１７、水３００ ｍｌを添加し、エーテル抽
出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、シリカケ９ルカ
ラムクロマトダラフイ−（溶離剤−エチルエーテル）に
１ 分１ｉ１ｉＩＦｆ（ｉＪ９１．、ＨＣ４ｄ ７．
ヲ４ 人Ｌ テに９ｆ、 ｒｔ？塩と１７す。
メタノール／メチルエチルケトンから再結晶すれげ、４
：壬色引状晶として目的物質の塩酸塩２．１ｇ（６３−
３％）が得られる。こ］ｔは常法により遊離＋７．、；
、１１に変することができる。
：壬色引状晶として目的物質の塩酸塩２．１ｇ（６３−
３％）が得られる。こ］ｔは常法により遊離＋７．、；
、１１に変することができる。
１１を陣塩基
ｉＪ Ｍ Ｒ（Ｃ１）Ｃｆ３） δｐｐｍ ニア、７
〜６．７ （９Ｈ，ｎｚフェニル−Ｈ）６−６０
（Ｉ Ｈ１８ｒ Ｃ１−Ｈ）６．３〜５．０
（３Ｈ，ｍ、ビニル−ＩＩ）４．３〜３．４
（２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−ＩＩ２）３．２−１．９
５ （４Ｈ、ｍ 、 ５−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ及び２
Ｈ＊ ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ｃｒ■＝＝ ）塩酸塩 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ３０１） ） δｐｐｍ ニア、１
０〜６．３０ （９■Ｉ 、 ｍ 、フェニル−Ｈ）
５．８２−４．９５ （４Ｈ、ｍ 、ビニル−Ｈ及び
Ｃ，−Ｈ）ｓ −３０（２Ｈｒ ｓ ＋ Ｃ６−Ｈ２）
３．７６ （４Ｈ、ｍ 、 Ｓ−ＣＨ２ｉｃ
Ｈ２−Ｎ及び２ Ｈ、ｍ 、 Ｎ−ＣＨ２−ＣＨｚ ）
元素分析： Ｃ，、）（２１ＮＳ−）ｉｃｔ計算； Ｃ
６Ｂ、７６−ＩＩ６．６８ Ｎ ４．２２実測； Ｃ
６８，８９Ｈ６，８４Ｎ ４．１０製造例３ アリルプロミドの代りに３−メチル−２−ブテニルプロ
ミドが用いられた以外は製造例２と同様にして、ノー７
エニルー３．４，５．６−テトラヒドローＩ Ｈ−２，
５−ベンゾチアゾシン（製造例１−ｃ）から出発して合
成された。
〜６．７ （９Ｈ，ｎｚフェニル−Ｈ）６−６０
（Ｉ Ｈ１８ｒ Ｃ１−Ｈ）６．３〜５．０
（３Ｈ，ｍ、ビニル−ＩＩ）４．３〜３．４
（２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−ＩＩ２）３．２−１．９
５ （４Ｈ、ｍ 、 ５−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ及び２
Ｈ＊ ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ｃｒ■＝＝ ）塩酸塩 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ３０１） ） δｐｐｍ ニア、１
０〜６．３０ （９■Ｉ 、 ｍ 、フェニル−Ｈ）
５．８２−４．９５ （４Ｈ、ｍ 、ビニル−Ｈ及び
Ｃ，−Ｈ）ｓ −３０（２Ｈｒ ｓ ＋ Ｃ６−Ｈ２）
３．７６ （４Ｈ、ｍ 、 Ｓ−ＣＨ２ｉｃ
Ｈ２−Ｎ及び２ Ｈ、ｍ 、 Ｎ−ＣＨ２−ＣＨｚ ）
元素分析： Ｃ，、）（２１ＮＳ−）ｉｃｔ計算； Ｃ
６Ｂ、７６−ＩＩ６．６８ Ｎ ４．２２実測； Ｃ
６８，８９Ｈ６，８４Ｎ ４．１０製造例３ アリルプロミドの代りに３−メチル−２−ブテニルプロ
ミドが用いられた以外は製造例２と同様にして、ノー７
エニルー３．４，５．６−テトラヒドローＩ Ｈ−２，
５−ベンゾチアゾシン（製造例１−ｃ）から出発して合
成された。
１ろγ灯塩某
Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃｆ）Ｃ４３） δｐｐｍ ニア
−７〜６− ／Ｊ （９Ｈｒ ｍ ＋ ７ エニル
ーＨ）６．６７ （ＪＨ，ＩＩ、Ｃ，−Ｈ）５．
５〜５．２ （ＩＨ，ｓ乃至幅広ｔ、ビニル−Ｈ）
４．３５〜４．２６ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ
２）３．２〜２．１５ （４Ｈ、ｍ 、 ５−ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｎ及び２Ｈ１ｍ 、Ｎ−ＣＨｚ−ＣＨｚ） １．７３及び１．６５（３Ｈ×２ 、ｇ ×２ 、＝Ｃ
′ＣＨ３Ｘ、？）＼ＣＨ５ 塩 酸 １儲 収 率： ６１゜Ｉｑ／ｙ Ｆ、♀１（点：〜２）３℃（分Ｎ） Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ，Ｄ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア 、
６〜６．９ （９Ｈ＋ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）５．９
１ （ＩＨ、８、Ｃ，−Ｈ）５．７〜５．３
（ＩＨ，ｍ乃至幅広ｔ、ビニル−Ｈ）４．７３
（２Ｈｅ ｓ １Ｃ６−Ｈ）４．１５
（６Ｈ、ｍ 、 Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８及びＮ
−ＣＨ２−Ｃ）（＝ ） １．８８及びハｓｚ（，９ＨＸ２，８Ｘ、？、＝３：旧
ｘｇ元素分析：Ｃ２１１■２５ＮＳ・ｔｔｃｔ討算；
Ｃ７０，０７Ｈ７，２８Ｎ ３．８９実測； Ｃ７０，
０７Ｈ７，４１Ｎ 、”１．７５製造例４ アゾシン １−フェニル−３，４，５，６−テトラヒドローＩＨ−
２．５−ベンゾチアゾシンｆハ酸塩（製造例１−ｃ）２
．９２ 、ｐ （１０ミリモル）とトリエチルアミン２
．０２ 、ｐ （２０ミリモル）とをＣｆＴ２Ｃ１２１
００ｍｌに溶Ｍ□７させ、水冷下にシクロプロビル力ル
デニルクロリトハ０５ｇ（１０ミリモル）ノｃＨ２ｃｔ
２５ｏｍＩ！！溶液を３０分間で滴下し、室温で２時間
攪拌した後に、減圧下に溶媒を留去し、テトラヒドロフ
ラン１ｏｍｌ及びエチルエーテルｒｏｏｍｌを添加し、
水冷下にＬＩＡ／Ｊ（４３１１を添加し、攪拌しつつ５
時間に亘り還流処理し、水で分解し、エーテル抽出し、
乾燥し、溶媒を留去した。シリカグル力ラムうロマトグ
ラフィー（溶離剤エチルエーテル）により分肉（（精製
１．た後に塩酸ガスを通じて膓酸塩となし、メタノール
／メチルエチルケトンから再結晶させれｖｊ１釧色補片
状品として目的化、合物の塩酸塩３、ｚｓｌｃ９θ、９
係）が得られる。これは常法により所ＩＩ！１１１塩ノ
占に変することができる。
−７〜６− ／Ｊ （９Ｈｒ ｍ ＋ ７ エニル
ーＨ）６．６７ （ＪＨ，ＩＩ、Ｃ，−Ｈ）５．
５〜５．２ （ＩＨ，ｓ乃至幅広ｔ、ビニル−Ｈ）
４．３５〜４．２６ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ
２）３．２〜２．１５ （４Ｈ、ｍ 、 ５−ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｎ及び２Ｈ１ｍ 、Ｎ−ＣＨｚ−ＣＨｚ） １．７３及び１．６５（３Ｈ×２ 、ｇ ×２ 、＝Ｃ
′ＣＨ３Ｘ、？）＼ＣＨ５ 塩 酸 １儲 収 率： ６１゜Ｉｑ／ｙ Ｆ、♀１（点：〜２）３℃（分Ｎ） Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ，Ｄ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア 、
６〜６．９ （９Ｈ＋ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）５．９
１ （ＩＨ、８、Ｃ，−Ｈ）５．７〜５．３
（ＩＨ，ｍ乃至幅広ｔ、ビニル−Ｈ）４．７３
（２Ｈｅ ｓ １Ｃ６−Ｈ）４．１５
（６Ｈ、ｍ 、 Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８及びＮ
−ＣＨ２−Ｃ）（＝ ） １．８８及びハｓｚ（，９ＨＸ２，８Ｘ、？、＝３：旧
ｘｇ元素分析：Ｃ２１１■２５ＮＳ・ｔｔｃｔ討算；
Ｃ７０，０７Ｈ７，２８Ｎ ３．８９実測； Ｃ７０，
０７Ｈ７，４１Ｎ 、”１．７５製造例４ アゾシン １−フェニル−３，４，５，６−テトラヒドローＩＨ−
２．５−ベンゾチアゾシンｆハ酸塩（製造例１−ｃ）２
．９２ 、ｐ （１０ミリモル）とトリエチルアミン２
．０２ 、ｐ （２０ミリモル）とをＣｆＴ２Ｃ１２１
００ｍｌに溶Ｍ□７させ、水冷下にシクロプロビル力ル
デニルクロリトハ０５ｇ（１０ミリモル）ノｃＨ２ｃｔ
２５ｏｍＩ！！溶液を３０分間で滴下し、室温で２時間
攪拌した後に、減圧下に溶媒を留去し、テトラヒドロフ
ラン１ｏｍｌ及びエチルエーテルｒｏｏｍｌを添加し、
水冷下にＬＩＡ／Ｊ（４３１１を添加し、攪拌しつつ５
時間に亘り還流処理し、水で分解し、エーテル抽出し、
乾燥し、溶媒を留去した。シリカグル力ラムうロマトグ
ラフィー（溶離剤エチルエーテル）により分肉（（精製
１．た後に塩酸ガスを通じて膓酸塩となし、メタノール
／メチルエチルケトンから再結晶させれｖｊ１釧色補片
状品として目的化、合物の塩酸塩３、ｚｓｌｃ９θ、９
係）が得られる。これは常法により所ＩＩ！１１１塩ノ
占に変することができる。
遊離塩基
ＮＭＲ（ＣＤＣ４３） δｐｐｍ ニア、ＦＩ５〜７
．００ （９１１，ｍ 、 Ａｒ−ＩＩ）６．９６
（Ｉ Ｈｒ Ｒ＋ ０１−Ｈ）４．５− 、？、
５．９ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ，）３．３〜
２．１ （６Ｈ，、ｍ、Ｎ−Ｃｌ、、−ＣＨ２Ｓ及
びＮ−ＣＨ２＜］ ） １．２〜０．０ （５Ｈ，ｍ、＜ −Ｈ）塩酸塩 Ｎ Ｍ Ｉｔ （ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、
７５〜７．３ （９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｘ（）５．９
７ （ＩＩｌ、！Ｉ、Ｃ１−■■）４．８０
（２Ｈ、ｇ 、 Ｃ６−Ｈ２）３．９〜２．
５ （６）１．ｍ、Ｎ−ＣＨ２−Ｃｌｌ２−Ｎ及び
Ｎ−ＣＨ２＜］ ） ０．９５〜０．３ （５Ｈ，ｍ、＜−旧元素分析：
Ｃ２ｏＨ２，ＮＳ ’ＨＣ４計算； Ｃ６９，４４Ｈ６
，９９Ｎ ４．０５実測； Ｃ６９，３１）Ｉ ７．２
７ Ｎ ４．０．”４製造例５ シクロ７°ロビルカルデニルクロリドの代りにフェニル
アセチルクロリドが用いられた以外は製造例４と同様に
して、１−フェニル−３，４，５，６−ケトンヒドロー
Ｉ Ｈ−２，５−ペンゾチアゾンン（製造例１−ｃ）か
ら出発して合成された。
．００ （９１１，ｍ 、 Ａｒ−ＩＩ）６．９６
（Ｉ Ｈｒ Ｒ＋ ０１−Ｈ）４．５− 、？、
５．９ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ，）３．３〜
２．１ （６Ｈ，、ｍ、Ｎ−Ｃｌ、、−ＣＨ２Ｓ及
びＮ−ＣＨ２＜］ ） １．２〜０．０ （５Ｈ，ｍ、＜ −Ｈ）塩酸塩 Ｎ Ｍ Ｉｔ （ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、
７５〜７．３ （９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｘ（）５．９
７ （ＩＩｌ、！Ｉ、Ｃ１−■■）４．８０
（２Ｈ、ｇ 、 Ｃ６−Ｈ２）３．９〜２．
５ （６）１．ｍ、Ｎ−ＣＨ２−Ｃｌｌ２−Ｎ及び
Ｎ−ＣＨ２＜］ ） ０．９５〜０．３ （５Ｈ，ｍ、＜−旧元素分析：
Ｃ２ｏＨ２，ＮＳ ’ＨＣ４計算； Ｃ６９，４４Ｈ６
，９９Ｎ ４．０５実測； Ｃ６９，３１）Ｉ ７．２
７ Ｎ ４．０．”４製造例５ シクロ７°ロビルカルデニルクロリドの代りにフェニル
アセチルクロリドが用いられた以外は製造例４と同様に
して、１−フェニル−３，４，５，６−ケトンヒドロー
Ｉ Ｈ−２，５−ペンゾチアゾンン（製造例１−ｃ）か
ら出発して合成された。
遊離１算茫
Ｎ！ｗｉＲ（ＣＩ）Ｃ４，） δｐｐｍ ニア、５３
〜６．６５ （１４Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．４７
（ＺＨ，Ｂ 、Ｃ１−Ｆ（）４．２５〜３
．４４ （２Ｈ＋ＡＢｑ、Ｃ６−Ｈ２）３．０４−１
．２５ （、！ＩＨ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ，，−８
及びＮ−ＣＨ２−ＣＨ２−フェニル） 堪 酸 塩 収 率： ｓｓ、４チ 徘 点：２０２〜４℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、７３−６
．９２ （７ＪＴＩ 、 ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）ｓ−ｇ
ｅ （ｉ Ｈｒ ｓ ｒ Ｃ，−Ｈ）４．７
２ （２Ｈ、！ｌ 、 Ｃ６−Ｈ２）３．８
３−２．５２ （８Ｈ、ｍ 、 Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２
−８及びＮ−ＣＨ２−ＣＨ２−フェニル） 元素分析：Ｃ２４Ｈ２５ＮＳ−ＨＣ６ 組算： Ｃ７２，７９）Ｉ ６．６２ Ｎ 、？、
５４実測； Ｃ７２，７１Ｈ６，６３Ｎ ３．４９翌造
例６ １−フェニル−３，４，５，６−ケトンヒドローＩ Ｈ
−２，５−ベンゾチアゾシン塩酸塩（製造例１−Ｃ）２
．９２ ！！（１０ミリモル）を常法により遊離塩基と
なし、これに９０チＨＣＯＯＨ２，４ｇ及び３７幅ＨＣ
ＨＯＪ 、５２９を添加し、該混合物を望拌しつつ９０
〜１００℃に３時間保持し初めの５分間稈は発に′りす
る）、次いで水１５０ｍ１を添加し、アンモニアにてア
ルカリ性となした。反応混合物をエーテル抽出し、水沈
し、乾燥し、溶媒を留去し、ンリカグルカラムクロマト
グラフイー（溶離剤エチルエーテル）にて分離１ｎ製し
、）Ｔｅ３がスを導入して塩酸塩となし、メタノール／
メチルエチルケトンから再結晶させれば無色針状晶とし
て目的化合物の塩酸塩２．６９９ （８７，９係）が得
られる。Ｈ・（点〜２６６℃（分Ｍ）。これは常法によ
り遊離塩基となすことができる。
〜６．６５ （１４Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．４７
（ＺＨ，Ｂ 、Ｃ１−Ｆ（）４．２５〜３
．４４ （２Ｈ＋ＡＢｑ、Ｃ６−Ｈ２）３．０４−１
．２５ （、！ＩＨ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ，，−８
及びＮ−ＣＨ２−ＣＨ２−フェニル） 堪 酸 塩 収 率： ｓｓ、４チ 徘 点：２０２〜４℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、７３−６
．９２ （７ＪＴＩ 、 ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）ｓ−ｇ
ｅ （ｉ Ｈｒ ｓ ｒ Ｃ，−Ｈ）４．７
２ （２Ｈ、！ｌ 、 Ｃ６−Ｈ２）３．８
３−２．５２ （８Ｈ、ｍ 、 Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２
−８及びＮ−ＣＨ２−ＣＨ２−フェニル） 元素分析：Ｃ２４Ｈ２５ＮＳ−ＨＣ６ 組算： Ｃ７２，７９）Ｉ ６．６２ Ｎ 、？、
５４実測； Ｃ７２，７１Ｈ６，６３Ｎ ３．４９翌造
例６ １−フェニル−３，４，５，６−ケトンヒドローＩ Ｈ
−２，５−ベンゾチアゾシン塩酸塩（製造例１−Ｃ）２
．９２ ！！（１０ミリモル）を常法により遊離塩基と
なし、これに９０チＨＣＯＯＨ２，４ｇ及び３７幅ＨＣ
ＨＯＪ 、５２９を添加し、該混合物を望拌しつつ９０
〜１００℃に３時間保持し初めの５分間稈は発に′りす
る）、次いで水１５０ｍ１を添加し、アンモニアにてア
ルカリ性となした。反応混合物をエーテル抽出し、水沈
し、乾燥し、溶媒を留去し、ンリカグルカラムクロマト
グラフイー（溶離剤エチルエーテル）にて分離１ｎ製し
、）Ｔｅ３がスを導入して塩酸塩となし、メタノール／
メチルエチルケトンから再結晶させれば無色針状晶とし
て目的化合物の塩酸塩２．６９９ （８７，９係）が得
られる。Ｈ・（点〜２６６℃（分Ｍ）。これは常法によ
り遊離塩基となすことができる。
遊離塩基
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＩ）Ｃ４３） δｐ、ｐｍ ニア、５
．５〜６．８０ （！？Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）６．４４
（７Ｈ，ＩＩ 、Ｃ，−Ｈ）４．１７〜３
．２６ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ２）、１．０
５〜２．０ （４Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８）
２−３１ （３ｔ（ｒ ｓ ｔ Ｎ−Ｃｌ５
）塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ：７．８０−７
．００ （！？Ｈ，ｍ、Ａｒ−１（）５．９２（１丁
■、ＩＩ、Ｃ１−■■）４−６５（２）１ ｒ ｓ ｔ
Ｃ６−Ｈ２）３．６５−２．５５ （４Ｈ、ｍ 、
Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８）３−０５ （３
Ｈ、ｓ ＋ Ｎ−ＣＨ５）元素分析： Ｃ１，Ｈ，、Ｈ
５−）１ｃｔ計算； Ｃ６６，７５Ｈ６，５９Ｎ ４．
５８実測； Ｃ６６，９７Ｈ６，５６Ｎ ４．．５６５
＋’ｌＪ、＋９、−例７ １−フェニル−３，４，５，６−ケトンヒドローＩ Ｈ
−２，５−ベンゾチアゾシン（製造例１−ｃ）ハ４６ｐ
（ｓ、ｏミリモル）をメタノール１００ｒｎｌに加温
溶解させた後に水冷し、これ（ＣＮａＩＯ４１，０７ｇ
（５ミリモル）水溶液ｓｏｍｌを３０分間で滴下し、次
いで室温で１５時間に亘り攪拌し、希アンモニア水３０
０ｍ１を添加し、ＣＨ２Ｃ４２抽出し、乾燥し、溶媒を
留去した後に、シリカケ９ルカラムクロマトグラフイー
（ｌｉ’ｒ：峻エチル／ＣＨ２Ｃ４２）により分離精
製し、ＨＣｔがスを導いてｊＨや塩となした。小憎のメ
タノールに溶解さ拷、メチルエチルケトンを添加し、減
圧下にメタノールを留去（室温）シ、析出結晶を枦取し
た。この１名酸塩は常法により遊離塩基となすことがで
きる。
．５〜６．８０ （！？Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）６．４４
（７Ｈ，ＩＩ 、Ｃ，−Ｈ）４．１７〜３
．２６ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ２）、１．０
５〜２．０ （４Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８）
２−３１ （３ｔ（ｒ ｓ ｔ Ｎ−Ｃｌ５
）塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ：７．８０−７
．００ （！？Ｈ，ｍ、Ａｒ−１（）５．９２（１丁
■、ＩＩ、Ｃ１−■■）４−６５（２）１ ｒ ｓ ｔ
Ｃ６−Ｈ２）３．６５−２．５５ （４Ｈ、ｍ 、
Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８）３−０５ （３
Ｈ、ｓ ＋ Ｎ−ＣＨ５）元素分析： Ｃ１，Ｈ，、Ｈ
５−）１ｃｔ計算； Ｃ６６，７５Ｈ６，５９Ｎ ４．
５８実測； Ｃ６６，９７Ｈ６，５６Ｎ ４．．５６５
＋’ｌＪ、＋９、−例７ １−フェニル−３，４，５，６−ケトンヒドローＩ Ｈ
−２，５−ベンゾチアゾシン（製造例１−ｃ）ハ４６ｐ
（ｓ、ｏミリモル）をメタノール１００ｒｎｌに加温
溶解させた後に水冷し、これ（ＣＮａＩＯ４１，０７ｇ
（５ミリモル）水溶液ｓｏｍｌを３０分間で滴下し、次
いで室温で１５時間に亘り攪拌し、希アンモニア水３０
０ｍ１を添加し、ＣＨ２Ｃ４２抽出し、乾燥し、溶媒を
留去した後に、シリカケ９ルカラムクロマトグラフイー
（ｌｉ’ｒ：峻エチル／ＣＨ２Ｃ４２）により分離精
製し、ＨＣｔがスを導いてｊＨや塩となした。小憎のメ
タノールに溶解さ拷、メチルエチルケトンを添加し、減
圧下にメタノールを留去（室温）シ、析出結晶を枦取し
た。この１名酸塩は常法により遊離塩基となすことがで
きる。
遊離塩基
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δｐｐｍ ニア、８−７．ｏ
５ （９Ｈ，ｒｒｚＡｒ−Ｈ）６．２８
（Ｉ Ｈｒ ｓ 、Ｃ１−Ｈ）４．３５〜２．７（６Ｈ
，ｍ、Ｃ６−■（２及びＮ−Ｃｌ、、−ＣＩ（２−３） 塩酸塩 収量（収″４Ｘ、）： １．０６１（６８，８係）結
晶形襲 ：無色針状晶 Ｐ−レ 点 ：〜２１０℃（分解） ＩＲｖ ｍ−’ ： １０４５（Ｓ−０）ａｙ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ： ｄ ６ＨＭＳＯ−１：
） ） δ ｐｐｍ ニア、８５〜７．００
（９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）５．８９ （Ｉ
Ｆ（１ｍ ｅ Ｃ１−Ｈ）４、９５’−２ｄｌ （
６Ｈ、ｍ 、 Ｃ６−Ｈ２及びＮ−ＣＨ２−ＣＨ，、、
−８） 元素分析： Ｃ１６Ｈ，、ＮＯ８・）ＩＣ乙計算： Ｃ
６２，４，’４ １−１５．８９ Ｎ ４．５５実泪
り ； Ｃ６２，５７Ｔ（５，８５Ｎ ４．４６Ｉ
ｊｌ！！造例８ Ａギシド 出発物質として５−アリル−７−７エ＝ルー３゜４、５
．６−ケトンヒドロー７１（−２，５−ベンゾチアゾシ
ン（製造例２）が用いられた点及び塙としてはフマル酸
塩になされた点を除き、製造例７記載の方法に従い合成
された。
５ （９Ｈ，ｒｒｚＡｒ−Ｈ）６．２８
（Ｉ Ｈｒ ｓ 、Ｃ１−Ｈ）４．３５〜２．７（６Ｈ
，ｍ、Ｃ６−■（２及びＮ−Ｃｌ、、−ＣＩ（２−３） 塩酸塩 収量（収″４Ｘ、）： １．０６１（６８，８係）結
晶形襲 ：無色針状晶 Ｐ−レ 点 ：〜２１０℃（分解） ＩＲｖ ｍ−’ ： １０４５（Ｓ−０）ａｙ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ： ｄ ６ＨＭＳＯ−１：
） ） δ ｐｐｍ ニア、８５〜７．００
（９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）５．８９ （Ｉ
Ｆ（１ｍ ｅ Ｃ１−Ｈ）４、９５’−２ｄｌ （
６Ｈ、ｍ 、 Ｃ６−Ｈ２及びＮ−ＣＨ２−ＣＨ，、、
−８） 元素分析： Ｃ１６Ｈ，、ＮＯ８・）ＩＣ乙計算： Ｃ
６２，４，’４ １−１５．８９ Ｎ ４．５５実泪
り ； Ｃ６２，５７Ｔ（５，８５Ｎ ４．４６Ｉ
ｊｌ！！造例８ Ａギシド 出発物質として５−アリル−７−７エ＝ルー３゜４、５
．６−ケトンヒドロー７１（−２，５−ベンゾチアゾシ
ン（製造例２）が用いられた点及び塙としてはフマル酸
塩になされた点を除き、製造例７記載の方法に従い合成
された。
遊離塩基
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ４，） δｐｐｍ ：８．１７〜
７−１８ （９Ｈ＊ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）６、ｅｏ
（７Ｈｌ ８ Ｉ Ｃ，−Ｈ）６．２９〜５
．０８ （３Ｈｒ ｍ ＋ビニルーＩＩ）４．５３−
２．２１ （ＲＨｒ ｍ 、 Ｃ６−１１２，Ｎ−Ｃ
ｌＦ３−Ｃ）Ｉ −８及びＮ−ｃｌ＋２−ｃｏ ＝ ）
フマル酸塩 収 率： ３３係 融 点：〜１５７．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、７０〜７
．００ （９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．２３
（ＪＨ，Ｓ、Ｃ１−Ｈ）６、ｏ 〜ｓ、ｏ
（３Ｈ，ｍ、ビニル−Ｈ）４．５−２．２ （８Ｈ
、ｍ 、 Ｃ６−Ｈ２゜Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８、Ｎ−
ＣＨ２−ＣＨ＝）元素分析：Ｃ１，Ｈ２１ＮＯ８−Ｃ４
Ｈ４０４計算； Ｃ６４，６１Ｈ５，８９Ｎ 、９．２
ＦＩ実ｉ＋１１１ ； Ｃ６４，３２Ｈ６，１８Ｎ ２
．９９かμ端側９ オキシド 出５Ｆｓ 物質として５−メチル−１−フェニル−３゜
４．５．６−ケトラヒドローＩＨ−２，５−ベンゾチア
ゾシン（製造例６）が用いられた点を除き製造例７ Ｍ
ｌ’Ｊ載の方法に６ｔい合成された。
７−１８ （９Ｈ＊ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）６、ｅｏ
（７Ｈｌ ８ Ｉ Ｃ，−Ｈ）６．２９〜５
．０８ （３Ｈｒ ｍ ＋ビニルーＩＩ）４．５３−
２．２１ （ＲＨｒ ｍ 、 Ｃ６−１１２，Ｎ−Ｃ
ｌＦ３−Ｃ）Ｉ −８及びＮ−ｃｌ＋２−ｃｏ ＝ ）
フマル酸塩 収 率： ３３係 融 点：〜１５７．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、７０〜７
．００ （９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．２３
（ＪＨ，Ｓ、Ｃ１−Ｈ）６、ｏ 〜ｓ、ｏ
（３Ｈ，ｍ、ビニル−Ｈ）４．５−２．２ （８Ｈ
、ｍ 、 Ｃ６−Ｈ２゜Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８、Ｎ−
ＣＨ２−ＣＨ＝）元素分析：Ｃ１，Ｈ２１ＮＯ８−Ｃ４
Ｈ４０４計算； Ｃ６４，６１Ｈ５，８９Ｎ 、９．２
ＦＩ実ｉ＋１１１ ； Ｃ６４，３２Ｈ６，１８Ｎ ２
．９９かμ端側９ オキシド 出５Ｆｓ 物質として５−メチル−１−フェニル−３゜
４．５．６−ケトラヒドローＩＨ−２，５−ベンゾチア
ゾシン（製造例６）が用いられた点を除き製造例７ Ｍ
ｌ’Ｊ載の方法に６ｔい合成された。
Ｊ Ｐｉｌｆｌ鳴井
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δｐｐｍ ニア、７？ −７
，０（９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．３０ （
Ｉ Ｈ） ８ ｒ Ｃ１−Ｈ）４．２２〜３．４０
（、？Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ２）３−０８〜２．０
７７ （４Ｈ＋ ｍ ｒ Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８）
２、．１２ （３Ｈ、ｇ 、 Ｎ−ＣＨ５）塩
酸塩 収 率ニア、）、７チ 紳 点：２１０〜２１３．５℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、８０〜７．１０ （９
Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）ｓ、ｓｓ （７Ｈ＋
ｓ＋Ｃ１−Ｈ）４．８〜２．２ （６Ｈ９ｍ、Ｃ６−
Ｈ２及びＮ−ＣＨ２−ＣＪ４２−３ ） ３．１１ （３Ｈ、幅広ｓ ＋ Ｎ−ＣＨ５
）元素分析： Ｃ１，Ｈ，９ＮＯ８−ＨＣ４計算； Ｃ
６３，４３Ｈ６，２６Ｎ ４．３５実測； ｃ ６３．
７２ Ｈ６，Ｊ７ Ｎ ４．ｚ４４製造１０ 出発物質として５−（３−メチル−２−ブテニル）−２
−フェニル−３，４，５，６−ケトラヒドローＩ Ｈ−
、Ｃ５−ベンゾチアゾシン（製１青例３）が用いられ、
又１焦としてはフマル酸塩となされた点を除き、製造例
７記載の方法に従い合成された。
，０（９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．３０ （
Ｉ Ｈ） ８ ｒ Ｃ１−Ｈ）４．２２〜３．４０
（、？Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｈ２）３−０８〜２．０
７７ （４Ｈ＋ ｍ ｒ Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−８）
２、．１２ （３Ｈ、ｇ 、 Ｎ−ＣＨ５）塩
酸塩 収 率ニア、）、７チ 紳 点：２１０〜２１３．５℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ ） δｐｐｍ ニア、８０〜７．１０ （９
Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）ｓ、ｓｓ （７Ｈ＋
ｓ＋Ｃ１−Ｈ）４．８〜２．２ （６Ｈ９ｍ、Ｃ６−
Ｈ２及びＮ−ＣＨ２−ＣＪ４２−３ ） ３．１１ （３Ｈ、幅広ｓ ＋ Ｎ−ＣＨ５
）元素分析： Ｃ１，Ｈ，９ＮＯ８−ＨＣ４計算； Ｃ
６３，４３Ｈ６，２６Ｎ ４．３５実測； ｃ ６３．
７２ Ｈ６，Ｊ７ Ｎ ４．ｚ４４製造１０ 出発物質として５−（３−メチル−２−ブテニル）−２
−フェニル−３，４，５，６−ケトラヒドローＩ Ｈ−
、Ｃ５−ベンゾチアゾシン（製１青例３）が用いられ、
又１焦としてはフマル酸塩となされた点を除き、製造例
７記載の方法に従い合成された。
傳離塩某
ＮＭＲ（ＣＤＣ４ρ δｐｐｍ ニ
ア、９〜７．０５ （９Ｈｒ ｍ ｒ Ａｔ−Ｈ）６
．３５ （７Ｈ、８、Ｃ，−Ｈ）５．５〜５．
０ （ＩＨ，幅広８乃至ｍ、ビニル−Ｈ）４．３５
〜．１．４４ （２ＨＩ ＡＢｑ、 Ｃ６−Ｈ２）３
．２〜２．Ｉ Ｃ６Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−
８及びＮ−ＣＨニーＣＨ＝） フマル酸塩 収 率：ｓｓ、ｇ係 蛾ψ 点＝１６９〜７２℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア−６〜７．
１ （９Ｈ＊ ｍ ｔ Ａｒ−Ｈ）６・１２
（７Ｈ，ｓ、Ｃ１−Ｈ）４．６２〜ｇ 、９ｙ
（２ｕ ｌ ＡＢＱ ｒ Ｃ６−）１２）５．５〜５
．１ （ＩＨ，ｍ、ビニル−Ｈ）、１．０８〜２．
０５ （６Ｈ，ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２５及びＮＣＲ，Ｃ
＝ ） 元素分析：Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ８−Ｃ４■Ｉ４０４計算；
Ｃ６５，９１Ｈ６，４２Ｎ ３．０７実測； Ｃ６５
，９１Ｈ６，４９Ｎ ２．８７製造例１１ 出発物質として５−シクロゾロビルメチル−１−フェニ
ル−３，４，５，６−ケトラヒドローＩ Ｈ−２゜５−
ベンゾチアゾシン（製造例４）が用いられ塩として塩酸
塩となされｌこ点を除き、製造例７記載の方法に従い合
成された。
．３５ （７Ｈ、８、Ｃ，−Ｈ）５．５〜５．
０ （ＩＨ，幅広８乃至ｍ、ビニル−Ｈ）４．３５
〜．１．４４ （２ＨＩ ＡＢｑ、 Ｃ６−Ｈ２）３
．２〜２．Ｉ Ｃ６Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−
８及びＮ−ＣＨニーＣＨ＝） フマル酸塩 収 率：ｓｓ、ｇ係 蛾ψ 点＝１６９〜７２℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ニア−６〜７．
１ （９Ｈ＊ ｍ ｔ Ａｒ−Ｈ）６・１２
（７Ｈ，ｓ、Ｃ１−Ｈ）４．６２〜ｇ 、９ｙ
（２ｕ ｌ ＡＢＱ ｒ Ｃ６−）１２）５．５〜５
．１ （ＩＨ，ｍ、ビニル−Ｈ）、１．０８〜２．
０５ （６Ｈ，ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２５及びＮＣＲ，Ｃ
＝ ） 元素分析：Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ８−Ｃ４■Ｉ４０４計算；
Ｃ６５，９１Ｈ６，４２Ｎ ３．０７実測； Ｃ６５
，９１Ｈ６，４９Ｎ ２．８７製造例１１ 出発物質として５−シクロゾロビルメチル−１−フェニ
ル−３，４，５，６−ケトラヒドローＩ Ｈ−２゜５−
ベンゾチアゾシン（製造例４）が用いられ塩として塩酸
塩となされｌこ点を除き、製造例７記載の方法に従い合
成された。
遊Ｍ＋奮浩
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ，Ｃ３） δｐｐｍ ニア、８２
〜６．７９ （９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．５７
（１！（、ｓ ＋ Ｃ１−Ｈ）４．４４〜３．
５８ （２Ｈ，ＡＢｑ、Ｃ６−Ｈ２）３．２６−１．
（＃ （６Ｈ、ｍ 、 ＮＣＨ２ＣＨ２５及びＮ−Ｃ
Ｈ２＜］ ） ７．１．？〜ｏ、ｏ （５Ｈ１ｒｒｚ−＜］−Ｈ）塩
酸塩 収率： ｙｓ、ｚヂ 融 点二〜２１１℃（分解） 元素分析：Ｃ２ｏＨ２３ＮＳＯ・ＨＣ４計算； Ｃ６６
，３７Ｈ６，６８Ｎ ３．８７実測； ｃ ６６．０３
Ｈ６，ＦＩＩ Ｎ ３．ｙｓフマルｔｉＰＩ′Ｊ
Ａ（塩酸塩が難溶性のため）ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ）
δｐｐｍ ニア、８〜７．２ （９■Ｉ 、 ｍ
、 Ａｒ−Ｈ）Ｈし− ６−１７ （Ｉ Ｈｒ ！ｌ＋ Ｃ７−Ｈ）
４．２〜２．５ （ＩＩ ＩＩ 、 ｒｎ 、 Ｎ
ＣｔＴ、、Ｃ１（２Ｓ。
〜６．７９ （９Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−Ｈ）６．５７
（１！（、ｓ ＋ Ｃ１−Ｈ）４．４４〜３．
５８ （２Ｈ，ＡＢｑ、Ｃ６−Ｈ２）３．２６−１．
（＃ （６Ｈ、ｍ 、 ＮＣＨ２ＣＨ２５及びＮ−Ｃ
Ｈ２＜］ ） ７．１．？〜ｏ、ｏ （５Ｈ１ｒｒｚ−＜］−Ｈ）塩
酸塩 収率： ｙｓ、ｚヂ 融 点二〜２１１℃（分解） 元素分析：Ｃ２ｏＨ２３ＮＳＯ・ＨＣ４計算； Ｃ６６
，３７Ｈ６，６８Ｎ ３．８７実測； ｃ ６６．０３
Ｈ６，ＦＩＩ Ｎ ３．ｙｓフマルｔｉＰＩ′Ｊ
Ａ（塩酸塩が難溶性のため）ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ）
δｐｐｍ ニア、８〜７．２ （９■Ｉ 、 ｍ
、 Ａｒ−Ｈ）Ｈし− ６−１７ （Ｉ Ｈｒ ！ｌ＋ Ｃ７−Ｈ）
４．２〜２．５ （ＩＩ ＩＩ 、 ｒｎ 、 Ｎ
ＣｔＴ、、Ｃ１（２Ｓ。
Ｎ−ｃｏ２＜ 及びＣ６−Ｎ２）
Ｌ、？ 〜０．２５ （５貼ｒｎ 、 ＜ｌ −Ｔ（
）製造例Ｉ２ （ノアステレオマ−の２挿） 出発物質として５−フェネチル−１−フェニル−３，４
，５，６−ケトラヒドローＩ Ｈ−２，５−ペンゾヂア
ゾシン（製造例５）が用いられた点を除き、製；′、！
ｉ例７に堕して合成された。
）製造例Ｉ２ （ノアステレオマ−の２挿） 出発物質として５−フェネチル−１−フェニル−３，４
，５，６−ケトラヒドローＩ Ｈ−２，５−ペンゾヂア
ゾシン（製造例５）が用いられた点を除き、製；′、！
ｉ例７に堕して合成された。
１Ｕｉ舅ｉ１１菖基
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ２） δｐｐｍ ：第１留出部
７．６７〜６．９８ （Ｊ４Ｔ（、、ｍ、Ａｒ−Ｈ）
６−２８ （Ｉ Ｈ、ＩＩ、Ｃ１−Ｈ）４．３
７〜３．４５ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｎ２’）
３．０６〜１．８７ （８Ｈ、ｔｎ ｌメチレン−
Ｈ）第２留出部 ７．６７〜Ｇ−９８（１４Ｈｒ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）６
．４５ （ｆＨ、ｓ 、 Ｃ１−Ｈ）４．３
７〜ｓ、ｓｓ （２Ｈ、ＡＢｑ、 Ｃ６−Ｎ２）、？
、２（７〜２．３０ （８Ｈ、ｍ 、メチレン−Ｈ）
塩 酸 塩 収 率：第１留出部 １４．６係 ＰＡ２留出部 ４２．７係 融 点： ｔｐ、１留出部 〜１８３℃（分解）第２留
出部 〜２０Ｉ℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ：第１留出部 ８、ｏ 〜６−８ （１４Ｈ＊ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）
６．０ （Ｉ Ｈｒ ｓ ｒ Ｃ１−Ｈ）
５．０〜４．．１？ （２１１，幅広ｍ ＊ ０６
−Ｈｚ ）３．９５〜２．８ （８Ｈ、ｍ 、メチ
レン−Ｈ）第２ｖＩ出部 （塩＃塩難溶性のためにフマル酸塩で測定）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＤ ｓＯＤ ） δｐｐｍ ニア −７〜７．０
（１４Ｈ＋ ｍ ａ ＡｒＨ）６．７８
（２Ｈ，ｓ、フマル酸）６．１７ （Ｉ
Ｈ、ｓ ｔ Ｃ１−Ｈ）４．６〜．？、９ （２Ｈ，
Ａｎ４．Ｃ６−！ｔ）、９．５〜２．５ （、Ｉ？
Ｈ，ｍ、メチレン−Ｈ）元素分析二Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ８
・１（Ｃ１・１／２Ｎ２０第１留出部 言１算； Ｃ６Ｂ、５４ Ｈ６，３７Ｎ ３．２０実
測； Ｃ６８，４７Ｈ６，４６Ｎ 、Ｌ３３第２留出部 計算； Ｃ６Ｆ１．９６ Ｈ６，４１Ｎ 、１．２０
実 ４川 ； Ｃ６Ｆ１．４７ Ｈ６，４７
Ｎ 、？、、？、？、ｙ Ｐｒ！試験 ＩＩｑ造例端側載の化合物及び公知の非麻薬性鎮痛剤ネ
フォパムを被試験物質とし、ｄｄ系ママウス４１０匹使
用して酢Ｖストレッチング法及び）Ｘフナ−法により鎮
痛効果及び抑制率を試験した処下記表に示される通りの
結果が得られた。
６−２８ （Ｉ Ｈ、ＩＩ、Ｃ１−Ｈ）４．３
７〜３．４５ （２Ｈ、ＡＢｑ 、 Ｃ６−Ｎ２’）
３．０６〜１．８７ （８Ｈ、ｔｎ ｌメチレン−
Ｈ）第２留出部 ７．６７〜Ｇ−９８（１４Ｈｒ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）６
．４５ （ｆＨ、ｓ 、 Ｃ１−Ｈ）４．３
７〜ｓ、ｓｓ （２Ｈ、ＡＢｑ、 Ｃ６−Ｎ２）、？
、２（７〜２．３０ （８Ｈ、ｍ 、メチレン−Ｈ）
塩 酸 塩 収 率：第１留出部 １４．６係 ＰＡ２留出部 ４２．７係 融 点： ｔｐ、１留出部 〜１８３℃（分解）第２留
出部 〜２０Ｉ℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ ） δｐｐｍ ：第１留出部 ８、ｏ 〜６−８ （１４Ｈ＊ ｍ ｒ Ａｒ−Ｈ）
６．０ （Ｉ Ｈｒ ｓ ｒ Ｃ１−Ｈ）
５．０〜４．．１？ （２１１，幅広ｍ ＊ ０６
−Ｈｚ ）３．９５〜２．８ （８Ｈ、ｍ 、メチ
レン−Ｈ）第２ｖＩ出部 （塩＃塩難溶性のためにフマル酸塩で測定）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＤ ｓＯＤ ） δｐｐｍ ニア −７〜７．０
（１４Ｈ＋ ｍ ａ ＡｒＨ）６．７８
（２Ｈ，ｓ、フマル酸）６．１７ （Ｉ
Ｈ、ｓ ｔ Ｃ１−Ｈ）４．６〜．？、９ （２Ｈ，
Ａｎ４．Ｃ６−！ｔ）、９．５〜２．５ （、Ｉ？
Ｈ，ｍ、メチレン−Ｈ）元素分析二Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ８
・１（Ｃ１・１／２Ｎ２０第１留出部 言１算； Ｃ６Ｂ、５４ Ｈ６，３７Ｎ ３．２０実
測； Ｃ６８，４７Ｈ６，４６Ｎ 、Ｌ３３第２留出部 計算； Ｃ６Ｆ１．９６ Ｈ６，４１Ｎ 、１．２０
実 ４川 ； Ｃ６Ｆ１．４７ Ｈ６，４７
Ｎ 、？、、？、？、ｙ Ｐｒ！試験 ＩＩｑ造例端側載の化合物及び公知の非麻薬性鎮痛剤ネ
フォパムを被試験物質とし、ｄｄ系ママウス４１０匹使
用して酢Ｖストレッチング法及び）Ｘフナ−法により鎮
痛効果及び抑制率を試験した処下記表に示される通りの
結果が得られた。
この結果から明らかなように、ネフォ・！ムと比較する
場合に、本発明による化合物はその作用において弱く安
全性において優れ、従って目的とする鎮痛剤として有用
であることが判る。
場合に、本発明による化合物はその作用において弱く安
全性において優れ、従って目的とする鎮痛剤として有用
であることが判る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （υ 式 （式中Ｙは硫黄原子又はＳＯ基を意味し、Ｒは水素原子
、低級アルキル基、シクロアルキルアルキル基又はアル
アルキル基を意味する）にて示される、新ｍｔＤ１−フ
ェニルー２，５−ベンゾチアゾシン誘導体又は薬理学的
に認容し得るその塩。 （２）式 にて示される化合物を還元し、次いで必要に応じ得ない
生成物を薬理学的に認容し得る塩に変することを特徴と
する、式 にて示される、新規の１−フェニル−２，５−ベンゾチ
アゾシン又はその塩の製法。 （３）式 にて示される化合物を還元して得たる式Ｈ にて示される化合物を蟻酸とホルムアルデヒドとによジ
メチル化し、次いで心安に応じ得たる生成物を薬理学的
に認容し得る塩に変することを特徴とする、式 にて示される、滲１規の１−７エニルー２，５−ベンゾ
チアゾシン誘導体又はその塩の製法。 （４）式 にて示される化合物を還元して得たる式にて示される化
合物を式 （式中Ｘはハロダン原子を意味し、Ｒ１は低級アルキル
基を意味する）にて示されるアルキルハライドと反応せ
しめ、次いで必要に応じ得たる生成物を薬理学的に認容
し得る塩に変することを特徴とする、式 （式中Ｒ４は前記の意味を有する）にて示される新規の
１−７エニルー２．５−ベンゾチアゾシン誘導体又はそ
の塩の製法。 （５）式 にて示される化合物を還元して得たる式にて示される化
合物を式 （式中Ｘはハロダン原子を意味し、Ｒ２はシクロアルキ
ル基又は芳香族基を意味する）にて示される酸ハライド
と反応させ、次いで還元処理し、次いで必要に応じ得た
る生成物を薬理学的に認容し得る塩に変することを特徴
とする、式 （式中Ｒ２は前記の意味を有する）にて示される、新＃
））１−フェニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体又
はその塩の製法。 （６）式 にて示される化合物を還元し、得たる式■ にて示される化合物をＮａＩＯ４と反応させ、次いで必
要に応じ得たる生成物を薬理学的に認容し得る塩に変す
ることを特徴とする、式 にて示される１−７エニルー２．５−ベンゾチアゾシン
誘導体又はその塩の製法。 （７）式 にて示される化合物を還元し、得たる式にて示される化
合物を蟻酸とホルムアルデヒドとによりメチル化、得た
る式 にて示もれる化合物をＮａ Ｉ Ｏ４と反応させ、次い
で必要に応じ得たる生成物を薬理学的に、！８容し得る
塩に変することを特徴とする、式 にて示される、ｌ「規の１−フェニル−２，５−ベンゾ
チアゾシン誘導体又はその塩の製法。 （８）式 にて示される化合物を還元し、得たる式にて示される化
合物を式 （式中Ｘはハロダン原子を意味し、Ｒ１は低級アルキル
基を意味する）にて示されるアルキルハライドと反応さ
せ、得たる式 Ｒ１ （式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示される化合物
をＮａ １０４と反応させ、次いで必要に応じ得たる生
成物を薬理学的に認容し得る塩に変ブることを特徴とす
る式 （式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示される、４ｉ
規（ＤＩ−フェニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体
又はその塩の製法。 （９）式 にて示される化合物を還元し、得たる式にて示される化
合物を式 （式中Ｘはハロダン原子を意味し、Ｒ２はシクロアルキ
ル基又は芳香族基を意味する）にて示される酸ハライド
と反応させ、還元処理し、得たる式（式中Ｒ２は前記の
意味を有する）にて示される化合物をＮａＩＯ４と反応
させ、次いで必要に応じ得たる生Ｊ戊物を薬理学的に認
容し得る塩に変することを特徴とする、式 （式中Ｒ２は前記の意味を有する）にて示される、新規
の１−フェニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体又は
その塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12067182A JPS5913770A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | 新規の１−フエニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12067182A JPS5913770A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | 新規の１−フエニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5913770A true JPS5913770A (ja) | 1984-01-24 |
| JPH0372623B2 JPH0372623B2 (ja) | 1991-11-19 |
Family
ID=14792040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12067182A Granted JPS5913770A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | 新規の１−フエニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5913770A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04121455U (ja) * | 1991-04-16 | 1992-10-29 | 東京濾器株式会社 | スローアウエーエアクリ−ナ |
| GB2413326A (en) * | 2004-04-21 | 2005-10-26 | Arakis Ltd | Nefopam analogues |
| GB2413322A (en) * | 2004-04-21 | 2005-10-26 | Arakis Ltd | Nefopam analogues |
| WO2005103019A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Sosei R&D Ltd. | Benzoxazocines and their therapeutic use as monoamine reuptake inhibitors |
| US8800959B2 (en) | 2008-07-07 | 2014-08-12 | Surpass Industry Co., Ltd. | Flow-rate control valve |
| US10758662B2 (en) | 2007-11-29 | 2020-09-01 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Priming system and method for dialysis systems |
| US10758661B2 (en) | 2007-11-29 | 2020-09-01 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Disposable apparatus and kit for conducting dialysis |
| US11318248B2 (en) | 2007-09-13 | 2022-05-03 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Methods for heating a reservoir unit in a dialysis system |
-
1982
- 1982-07-13 JP JP12067182A patent/JPS5913770A/ja active Granted
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04121455U (ja) * | 1991-04-16 | 1992-10-29 | 東京濾器株式会社 | スローアウエーエアクリ−ナ |
| GB2413326A (en) * | 2004-04-21 | 2005-10-26 | Arakis Ltd | Nefopam analogues |
| GB2413322A (en) * | 2004-04-21 | 2005-10-26 | Arakis Ltd | Nefopam analogues |
| WO2005103019A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Sosei R&D Ltd. | Benzoxazocines and their therapeutic use as monoamine reuptake inhibitors |
| US11318248B2 (en) | 2007-09-13 | 2022-05-03 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Methods for heating a reservoir unit in a dialysis system |
| US10758662B2 (en) | 2007-11-29 | 2020-09-01 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Priming system and method for dialysis systems |
| US10758661B2 (en) | 2007-11-29 | 2020-09-01 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Disposable apparatus and kit for conducting dialysis |
| US11439738B2 (en) | 2007-11-29 | 2022-09-13 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Methods and Systems for fluid balancing in a dialysis system |
| US8800959B2 (en) | 2008-07-07 | 2014-08-12 | Surpass Industry Co., Ltd. | Flow-rate control valve |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0372623B2 (ja) | 1991-11-19 |
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