JP3064419B2 - バッカチン▲ｉｉｉ▼及び１０−デアセチルバッカチン▲ｉｉｉ▼のエステル化のための新規な方法 - Google Patents
バッカチン▲ｉｉｉ▼及び１０−デアセチルバッカチン▲ｉｉｉ▼のエステル化のための新規な方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は一般式： の適当に保護されたバッカチン（baccatin）III又は10
−デアセチルバッカチンIIIの、一般式： の活性化酸を用いたエステル化による一般式： のバッカチンIII又は10−デアセチルバッカチンIIIのエ
ステルの製造法に関する。
−デアセチルバッカチンIIIの、一般式： の活性化酸を用いたエステル化による一般式： のバッカチンIII又は10−デアセチルバッカチンIIIのエ
ステルの製造法に関する。
一般式（Ｉ）、（II）及び（III）において種々の記
号を以下の通りに定義する： ーArはアリール基を示し、 −でなければａ）R1はアロイル基又は式R4−Ｏ−CO−の
基を示し、ここでR4は： −炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８の
アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基又は
炭素数が７〜10のビシクロアルキル基を示し、これらの
基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素
数が１〜４のアルキルオキシ基、各アルキル部分の炭素
数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４−位にお
いて炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭
素数が１〜４のフェニルアルキル基により置換されてい
ることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル
基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル
基、シアノ基、カルボキシル基又はアルキル部分の炭素
数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選ばれる
１つ又は複数の置換基により置換されていることができ
るか、 −又は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のア
ルキル基又は炭素数が１〜４のアルキルオキシ基から選
ばれる１つ又は複数の原子又は基により置換されている
ことができるフェニル基を示すか、 −又は４〜６員を含み且つ場合により１つ又は複数の炭
素数が１〜４のアルキル基により置換されていることが
できる飽和もしくは不飽和の窒素性ヘテロ環基を示し、
シクロアルキル、シクロアルケニル又はビシクロアルキ
ル基は場合により１つ又は複数の炭素数が１〜４のアル
キル基により置換されていることができると理解され、 R2は水素原子を示し、 R3はヒドロキシル官能基の保護基を示すか、 でなければｂ）R1は上記の通りに定義され、さらに水素
原子を示すことができ、R2及びR3は一緒になって５−又
は６−員の飽和ヘテロ環を形成し、 G1はアセチル基又はヒドロキシル官能基の保護基を示
し、 G2はヒドロキシル官能基の保護基を示し、 Ｘはアシルオキシもしくはアロイルオキシ基又はハロゲ
ン原子を示す。
号を以下の通りに定義する： ーArはアリール基を示し、 −でなければａ）R1はアロイル基又は式R4−Ｏ−CO−の
基を示し、ここでR4は： −炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８の
アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基又は
炭素数が７〜10のビシクロアルキル基を示し、これらの
基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素
数が１〜４のアルキルオキシ基、各アルキル部分の炭素
数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４−位にお
いて炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭
素数が１〜４のフェニルアルキル基により置換されてい
ることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル
基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル
基、シアノ基、カルボキシル基又はアルキル部分の炭素
数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選ばれる
１つ又は複数の置換基により置換されていることができ
るか、 −又は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のア
ルキル基又は炭素数が１〜４のアルキルオキシ基から選
ばれる１つ又は複数の原子又は基により置換されている
ことができるフェニル基を示すか、 −又は４〜６員を含み且つ場合により１つ又は複数の炭
素数が１〜４のアルキル基により置換されていることが
できる飽和もしくは不飽和の窒素性ヘテロ環基を示し、
シクロアルキル、シクロアルケニル又はビシクロアルキ
ル基は場合により１つ又は複数の炭素数が１〜４のアル
キル基により置換されていることができると理解され、 R2は水素原子を示し、 R3はヒドロキシル官能基の保護基を示すか、 でなければｂ）R1は上記の通りに定義され、さらに水素
原子を示すことができ、R2及びR3は一緒になって５−又
は６−員の飽和ヘテロ環を形成し、 G1はアセチル基又はヒドロキシル官能基の保護基を示
し、 G2はヒドロキシル官能基の保護基を示し、 Ｘはアシルオキシもしくはアロイルオキシ基又はハロゲ
ン原子を示す。
さらに特定的には、Ar及びR1により示されるアロイル
基のアリール部分は同一又は異なり、場合により置換さ
れていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナ
フチル基を示し、置換基はハロゲン原子（フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシ
ル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシ
ル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボ
ニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル、ギアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリ
フルオロメチル基から選ぶことができ、アルキル基及び
他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケ
ニル及びアルキニル基は炭素数が３〜８であり、アリー
ル基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基である
と理解される。
基のアリール部分は同一又は異なり、場合により置換さ
れていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナ
フチル基を示し、置換基はハロゲン原子（フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシ
ル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシ
ル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボ
ニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル、ギアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリ
フルオロメチル基から選ぶことができ、アルキル基及び
他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケ
ニル及びアルキニル基は炭素数が３〜８であり、アリー
ル基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基である
と理解される。
さらにもっと特定的には、Ar及びR1により示されるア
ロイル基のアリール部分は同一又は異なり、場合により
塩素もしくはフッ素原子又はアルキル（メチル）、アル
キルオキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチル
アミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）もしくはア
ルキルオキシカルボニルアミノ（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）基により置換されていることができるフェニ
ル基を示す。
ロイル基のアリール部分は同一又は異なり、場合により
塩素もしくはフッ素原子又はアルキル（メチル）、アル
キルオキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチル
アミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）もしくはア
ルキルオキシカルボニルアミノ（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）基により置換されていることができるフェニ
ル基を示す。
さらに特定的には、R3はメトキシメチル、１−エトキ
シエチル、ベンジオキシメチル、β−トリメチルシリル
エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、2,2,2−トリ
クロロエトキシメチル、2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル又は−CH2−Ph基から選ばれるヒドロキシル官
能基の保護基を示し、ここでPhは場合によりハロゲン原
子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４
のアルキルオキシ基から選ばれる１つ又は複数の同一又
は異なる原子もしくは基により置換されていることがで
きるフェニル基を示す。
シエチル、ベンジオキシメチル、β−トリメチルシリル
エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、2,2,2−トリ
クロロエトキシメチル、2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル又は−CH2−Ph基から選ばれるヒドロキシル官
能基の保護基を示し、ここでPhは場合によりハロゲン原
子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４
のアルキルオキシ基から選ばれる１つ又は複数の同一又
は異なる原子もしくは基により置換されていることがで
きるフェニル基を示す。
さらに特定すると、R2及びR3が一緒になって５−又は
６−員の飽和ヘテロ環を形成する場合、ヘテロ環は水素
原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１〜４
のアルコキシ基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアラ
ルキル基又はアリール基から選ばれる１又は２つの同一
又は異なる置換基により２−位が置換されていることが
できるオキサゾリジン環を示し、アリール基は場合によ
り１つ又は多数の炭素数が１〜４のアルキルオキシ基に
より置換されていることができるフェニル基が好まし
く、２−位における２つの置換基はそれらが結合してい
る炭素原子と一緒になって４〜７員の環を形成すること
ができるか、あるいは他の場合、２−位がトリハロメチ
ル基又はトリハロメチル基により置換されていることが
できるフェニル基により置換されていることができるオ
キサゾリジン環を示し、記号R1はさらに水素原子を示す
ことができる。
６−員の飽和ヘテロ環を形成する場合、ヘテロ環は水素
原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１〜４
のアルコキシ基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアラ
ルキル基又はアリール基から選ばれる１又は２つの同一
又は異なる置換基により２−位が置換されていることが
できるオキサゾリジン環を示し、アリール基は場合によ
り１つ又は多数の炭素数が１〜４のアルキルオキシ基に
より置換されていることができるフェニル基が好まし
く、２−位における２つの置換基はそれらが結合してい
る炭素原子と一緒になって４〜７員の環を形成すること
ができるか、あるいは他の場合、２−位がトリハロメチ
ル基又はトリハロメチル基により置換されていることが
できるフェニル基により置換されていることができるオ
キサゾリジン環を示し、記号R1はさらに水素原子を示す
ことができる。
さらに特定的には、G1はアセチル基又は2,2,2−トリ
クロロエトキシカルボニルもしくは２−（２−（トリク
ロロメチル）プロポキシ）カルボニル基から選ばれる保
護基を示す。
クロロエトキシカルボニルもしくは２−（２−（トリク
ロロメチル）プロポキシ）カルボニル基から選ばれる保
護基を示す。
さらに特定的には、G2は2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニルもしくは２−（２−（トリクロロメチル）プ
ロポキシ）カルボニル基又は各アルキル部分の炭素数が
１〜４であり、各アリール部分が好ましくはフェニル基
を示すトリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリ
ル、アルキルジアリールシリル又はトリアリールシリル
基から選ばれるヒドロキシ官能基の保護基を示す。
カルボニルもしくは２−（２−（トリクロロメチル）プ
ロポキシ）カルボニル基又は各アルキル部分の炭素数が
１〜４であり、各アリール部分が好ましくはフェニル基
を示すトリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリ
ル、アルキルジアリールシリル又はトリアリールシリル
基から選ばれるヒドロキシ官能基の保護基を示す。
さらに特定的には、Ｘは直鎖もしくは分枝鎖の炭素数
が１〜５のアシルオキシ基又はアリール部分が場合によ
りハロゲン原子及びニトロ、メチルもしくはメトキシ基
から選ばれる１〜５の同一又は異なる置換基により置換
されていることができるフェニル基を示すアロイルキシ
基を示すか、あるいは他の場合Ｘは塩素又は臭素から選
ばれるハロゲン原子を示す。
が１〜５のアシルオキシ基又はアリール部分が場合によ
りハロゲン原子及びニトロ、メチルもしくはメトキシ基
から選ばれる１〜５の同一又は異なる置換基により置換
されていることができるフェニル基を示すアロイルキシ
基を示すか、あるいは他の場合Ｘは塩素又は臭素から選
ばれるハロゲン原子を示す。
さらにもっと特定的には、Ｘはｔ−ブチルカルボニル
オキシ又は2,4,6−トリクロロベンゾイルオキシ基ある
いは塩素値原子を示す。
オキシ又は2,4,6−トリクロロベンゾイルオキシ基ある
いは塩素値原子を示す。
例えばヨーロッパ特許EP−0,336,840及びEP−0,336,8
41又は国際特許出願WO 92/09589に記載の条件下で製造
を行うことによる一般式（Ｉ）のエステルの製造は既知
である。既知の方法に従うと、一般式： ［式中、Ar、R1、R2及びR3は上記と同義である］ の酸を用いた保護されたバッカチンIII又は10−デアセ
チルバッカチンIIIのエステル化は、ジシクロヘキシル
カーボジイミドなどのイミド及びジアルキルアミノピリ
ジンの存在下で60〜90℃の温度において行われる。
41又は国際特許出願WO 92/09589に記載の条件下で製造
を行うことによる一般式（Ｉ）のエステルの製造は既知
である。既知の方法に従うと、一般式： ［式中、Ar、R1、R2及びR3は上記と同義である］ の酸を用いた保護されたバッカチンIII又は10−デアセ
チルバッカチンIIIのエステル化は、ジシクロヘキシル
カーボジイミドなどのイミド及びジアルキルアミノピリ
ジンの存在下で60〜90℃の温度において行われる。
この方法を行うには、バッカチン誘導体に対してかな
り過剰の一般式（IV）の酸の使用が必要である。
り過剰の一般式（IV）の酸の使用が必要である。
さらにジシクロヘキシルカーボジイミドなどの縮合剤
の使用は工業的幾分かの問題を起こし、それを除去又は
軽減できることが重要である。実際にジシクロヘキシル
カーボジイミドは高価な試薬であり、そのアレルギー性
の故に特殊な使用条件を必要とし、使用中にジシクロヘ
キシルウレアが形成され、それは完全な除去が困難であ
ることが多い。
の使用は工業的幾分かの問題を起こし、それを除去又は
軽減できることが重要である。実際にジシクロヘキシル
カーボジイミドは高価な試薬であり、そのアレルギー性
の故に特殊な使用条件を必要とし、使用中にジシクロヘ
キシルウレアが形成され、それは完全な除去が困難であ
ることが多い。
今回、一般式（Ｉ）のエステルが、上記の欠点を克服
することを可能にする条件下で、一般式（III）の活性
化誘導体を用いる適当な保護されたバッカチンIII又は1
0−デアセチルバッカチンIIIのエステル化により得られ
ることが見いだされ、それが本発明の主題を形成するも
のである。
することを可能にする条件下で、一般式（III）の活性
化誘導体を用いる適当な保護されたバッカチンIII又は1
0−デアセチルバッカチンIIIのエステル化により得られ
ることが見いだされ、それが本発明の主題を形成するも
のである。
本発明に従うと、場合によりその場で製造される一般
式（III）の活性化誘導体を塩基、好ましくは窒素性有
機塩基の存在下でバッカチンIII又は10−デアセチルバ
ッカチンIIIと縮合せしめ、反応は不活性有機溶媒中で
０〜90℃の温度において行う。
式（III）の活性化誘導体を塩基、好ましくは窒素性有
機塩基の存在下でバッカチンIII又は10−デアセチルバ
ッカチンIIIと縮合せしめ、反応は不活性有機溶媒中で
０〜90℃の温度において行う。
特に適した窒素性有機塩基として第３脂肪族アミン
類、例えばトリエチルアミン、ピリジン又はアミノピリ
ジン、例えば４−ジメチルアミノピリジン又は４−ピロ
リジノピリジンを挙げることができる。
類、例えばトリエチルアミン、ピリジン又はアミノピリ
ジン、例えば４−ジメチルアミノピリジン又は４−ピロ
リジノピリジンを挙げることができる。
不活性有機溶媒としてエーテル類、例えばテトラヒド
ロフラン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチル
エーテル又はジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソ
ブチルケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、イソプ
ロピルアセオピルエーテル（isopropy1 aceopy1 ethe
r）、メトアセテート（met acetate）、ニトリル類、例
えばアセトニトリル、脂肪族炭化水素類、例えばペンタ
ン、ヘキサン又はヘプタン、ハロゲン化脂肪族炭化水素
類、例えばジクロロメタン又は1,2−ジクロロエタン、
及び芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン又は
キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン又は
クロロベンゼンを挙げることができる。芳香族炭化水素
類が特に有利である。
ロフラン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチル
エーテル又はジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソ
ブチルケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、イソプ
ロピルアセオピルエーテル（isopropy1 aceopy1 ethe
r）、メトアセテート（met acetate）、ニトリル類、例
えばアセトニトリル、脂肪族炭化水素類、例えばペンタ
ン、ヘキサン又はヘプタン、ハロゲン化脂肪族炭化水素
類、例えばジクロロメタン又は1,2−ジクロロエタン、
及び芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン又は
キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン又は
クロロベンゼンを挙げることができる。芳香族炭化水素
類が特に有利である。
一般に一般式（III）の活性化誘導体は式（II）の生
成物（product）に関して化学量論的量で用いるが、式
（II）の生成物に関して最高３当量の式（III）の生成
物を用いるのが有利であり得る。
成物（product）に関して化学量論的量で用いるが、式
（II）の生成物に関して最高３当量の式（III）の生成
物を用いるのが有利であり得る。
一般に、用いられる一般式（II）の生成物に関して、
又は一般式（III）の誘導体に関して少なくとも１当量
の窒素性有機塩基を用いる。
又は一般式（III）の誘導体に関して少なくとも１当量
の窒素性有機塩基を用いる。
エステル化は20℃近辺の温度で行うのが好ましい。
一般式（III）の活性化誘導体は、一般式： R5−CO −Ｙ （Ｖ） ［式中、Ｙはハロゲン原子、好ましくは塩素原子を示
し、R5は直鎖又は分枝鎖の炭素数が１〜５のアルキル基
又は場合によりハロゲン原子及びニトロ、メチル又はメ
トキシ基から選ばれる同一又は異なる１〜５の置換基に
より置換されていることができるフェニル基を示すのが
好ましいアリール基を示す］ の酸ハライド、あるいはチオニルハライド、好ましくク
ロリドを一般式（IV）の酸と、場合によりその場で反応
させることにより製造することができる。
し、R5は直鎖又は分枝鎖の炭素数が１〜５のアルキル基
又は場合によりハロゲン原子及びニトロ、メチル又はメ
トキシ基から選ばれる同一又は異なる１〜５の置換基に
より置換されていることができるフェニル基を示すのが
好ましいアリール基を示す］ の酸ハライド、あるいはチオニルハライド、好ましくク
ロリドを一般式（IV）の酸と、場合によりその場で反応
させることにより製造することができる。
一般に反応は不活性有機溶媒中で窒素性有機塩基の存
在下に０〜30℃の温度において行う。
在下に０〜30℃の温度において行う。
有機溶媒としてエーテル類、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテ
ル又はジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソブチル
ケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸イソプロ
ピル又は酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、例えばアセトニ
トリル、脂肪族炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン
又はヘプタン、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロ
メタン又は1,2−ジクロロエタン及び芳香族炭化水素
類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベン
ゼン、イソプロピルベンゼン又はクロロベンゼンを用い
ることができる。
ン、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテ
ル又はジオキサン、ケトン類、例えばメチルイソブチル
ケトン、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸イソプロ
ピル又は酢酸ｎ−ブチル、ニトリル類、例えばアセトニ
トリル、脂肪族炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン
又はヘプタン、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロ
メタン又は1,2−ジクロロエタン及び芳香族炭化水素
類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベン
ゼン、イソプロピルベンゼン又はクロロベンゼンを用い
ることができる。
窒素性有機塩基として、第３脂肪族アミン、例えばト
リエチルアミン又はピリジンもしくはアミノピリジン、
例えば４−ジメチルアミノピリジン又は４−ピロリジノ
ピリジンを挙げることができる。
リエチルアミン又はピリジンもしくはアミノピリジン、
例えば４−ジメチルアミノピリジン又は４−ピロリジノ
ピリジンを挙げることができる。
一般に、一般式（IV）の酸に関して少なくとも１当量
の一般式（Ｖ）の生成物又はチオニルハライドを用い
る。
の一般式（Ｖ）の生成物又はチオニルハライドを用い
る。
一般式（Ｉ）のエステルは顕著な抗白血病及び抗腫瘍
性を有する一般式： ［式中、Ar及びR1は上記と同義である］ のタキサン誘導体の製造に特に有用である。
性を有する一般式： ［式中、Ar及びR1は上記と同義である］ のタキサン誘導体の製造に特に有用である。
Arが上記と同義であり、Ｒが水素原子又はアセチル基
を示し、R1がベンゾイル又はｔ−ブトキトカルボニル基
を示す一般式（IV）の生成物が特に有利である。
を示し、R1がベンゾイル又はｔ−ブトキトカルボニル基
を示す一般式（IV）の生成物が特に有利である。
Ｒがアセチル基を示し、R1がベンゾイル基を示し、Ar
がフェニル基を示す一般式（VI）の生成物はタキソール
の名前で知られている。
がフェニル基を示す一般式（VI）の生成物はタキソール
の名前で知られている。
Ｒが水素原子を示し、R1がｔ−ブトキシカルボニル基
を示し、Arがフェニル基を示す、Taxotereの名前で知ら
れている一般式（VI）の生成物はヨーロッパ特許EP 0,
253,7389の主題となっている。
を示し、Arがフェニル基を示す、Taxotereの名前で知ら
れている一般式（VI）の生成物はヨーロッパ特許EP 0,
253,7389の主題となっている。
Taxotereに類似の生成物は国際特許出願WO 92/09589
の主題となっている。
の主題となっている。
R1、R2及びR3の意味に従い、一般式（VI）の生成物は
一般式（Ｉ）の生成物から、 −R1が上記と同義であり、R2が水素原子を示し、R3がヒ
ドロキシル官能基の保護を示す場合、保護基R3、G1及び
G2を水素原子で置換することにより直接、 −あるいはR1が上記と同義であり、R2及びR3が一緒にな
って５−又は６−員ヘテロ環を形成する場合、場合によ
り一般式： ［式中、Ｇ′１及びＧ′２はG1及びG2と同一であり、さ
らに水素原子を示すことができる］ の生成物の仲介を介し、それをアロイルハライド又は一
般式： R4−Ｏ−CO−Ｚ （VIII） ［式中、R4は上記と同義であり、Ｚはハロゲン原子又は
残基−Ｏ−R4又は−Ｏ−CO−OR4を示し、ここでR4は上
記と同義である］ の反応性誘導体と反応させ、一般式 の生成物を製造し、その保護基Ｇ′１及びＧ′２を必要
ならば水素原子で置換することにより 得ることができる。
一般式（Ｉ）の生成物から、 −R1が上記と同義であり、R2が水素原子を示し、R3がヒ
ドロキシル官能基の保護を示す場合、保護基R3、G1及び
G2を水素原子で置換することにより直接、 −あるいはR1が上記と同義であり、R2及びR3が一緒にな
って５−又は６−員ヘテロ環を形成する場合、場合によ
り一般式： ［式中、Ｇ′１及びＧ′２はG1及びG2と同一であり、さ
らに水素原子を示すことができる］ の生成物の仲介を介し、それをアロイルハライド又は一
般式： R4−Ｏ−CO−Ｚ （VIII） ［式中、R4は上記と同義であり、Ｚはハロゲン原子又は
残基−Ｏ−R4又は−Ｏ−CO−OR4を示し、ここでR4は上
記と同義である］ の反応性誘導体と反応させ、一般式 の生成物を製造し、その保護基Ｇ′１及びＧ′２を必要
ならば水素原子で置換することにより 得ることができる。
特に一般式（Ｉ）においてR2及びR3が一緒になって、
２−位においてgem−ジ置換されたオキサゾリジン環を
形成する場合、一般式（VI）の生成物は一般式（VII）
の生成物の仲介を介することにより得られる。
２−位においてgem−ジ置換されたオキサゾリジン環を
形成する場合、一般式（VI）の生成物は一般式（VII）
の生成物の仲介を介することにより得られる。
一般式（Ｉ）においてR1が基R4−Ｏ−CO−を示し、R2
及びR3が一緒になって２−位がモノ置換されたオキサゾ
リジン環を形成する場合、R1＝R4−Ｏ−CO−である一般
式（IX）の生成物を一般式（Ｉ）の生成物から直接得る
ことができる。
及びR3が一緒になって２−位がモノ置換されたオキサゾ
リジン環を形成する場合、R1＝R4−Ｏ−CO−である一般
式（IX）の生成物を一般式（Ｉ）の生成物から直接得る
ことができる。
Ｇ′１が水素原子又はアセチル基を示し、Ｇ′２が水
素原子を示す一般式（VII）の生成物は、R1が基R4−Ｏ
−CO−を示し、ここでR4が１つ又は複数のハロゲン原子
により置換されていることができるアルキル基を示し、
R2及びR3が一緒になって２−位がモノ置換又はgem−ジ
置換されていることができるオキサゾリジン環を形成す
る一般式（Ｉ）の生成物から得ることができる。
素原子を示す一般式（VII）の生成物は、R1が基R4−Ｏ
−CO−を示し、ここでR4が１つ又は複数のハロゲン原子
により置換されていることができるアルキル基を示し、
R2及びR3が一緒になって２−位がモノ置換又はgem−ジ
置換されていることができるオキサゾリジン環を形成す
る一般式（Ｉ）の生成物から得ることができる。
一般式（VII）の生成物は、R1が水素原子を示し、R2
及びR3が一緒になって２−位がトリハロメチル基又はト
リハロメチル基により置換されていることができるフェ
ニル基により置換されていることができるオキサゾリジ
ン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物からも得ることが
できる。
及びR3が一緒になって２−位がトリハロメチル基又はト
リハロメチル基により置換されていることができるフェ
ニル基により置換されていることができるオキサゾリジ
ン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物からも得ることが
できる。
一般式（Ｉ）の生成物の保護基R3、G1及びG2又は一般
式（IX）の生成物のＧ′１及びＧ′２の水素原子による
直接置換は、酢酸の存在下に30〜60℃で場合により銅と
組み合わされた亜鉛で処理することにより、あるいは
R3、G1及び／又はG2が2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル基を示す場合、場合により銅と組み合わされた亜
鉛の存在下で炭素数が１〜３の脂肪族アルコール又は酢
酸エチル、酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−ブチルなどの
脂肪族エステル中の溶液において、塩酸又は酢酸などの
無機又は有機酸を用いて、あるいはR3、G1及び／又はG2
がシリル化基を示す場合、０〜40℃の温度において、例
えば炭素数が１〜３の脂肪族アルコール（メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール）中の塩
酸水溶液又はフッ化水素酸水溶液などの酸性媒体中で処
理することにより行う。R3が−CH2−Ph基を示す場合、
上記の条件下で保護基G1及びG2を水素原子で置換した後
に、触媒の存在下における水添分解によりこの保護基を
水素原子で置換することが必要である。
式（IX）の生成物のＧ′１及びＧ′２の水素原子による
直接置換は、酢酸の存在下に30〜60℃で場合により銅と
組み合わされた亜鉛で処理することにより、あるいは
R3、G1及び／又はG2が2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル基を示す場合、場合により銅と組み合わされた亜
鉛の存在下で炭素数が１〜３の脂肪族アルコール又は酢
酸エチル、酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−ブチルなどの
脂肪族エステル中の溶液において、塩酸又は酢酸などの
無機又は有機酸を用いて、あるいはR3、G1及び／又はG2
がシリル化基を示す場合、０〜40℃の温度において、例
えば炭素数が１〜３の脂肪族アルコール（メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール）中の塩
酸水溶液又はフッ化水素酸水溶液などの酸性媒体中で処
理することにより行う。R3が−CH2−Ph基を示す場合、
上記の条件下で保護基G1及びG2を水素原子で置換した後
に、触媒の存在下における水添分解によりこの保護基を
水素原子で置換することが必要である。
一般式（VII）の生成物は、R2及びR3が一緒になって
２−位がgem−ジ置換されていることができるオキサゾ
リジン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物から、場合に
よりエタノールなどのアルコール中で蟻酸を用いた処理
により、又はエタノールなどのアルコール中で塩化水素
ガスを用いた処理により得ることができる。
２−位がgem−ジ置換されていることができるオキサゾ
リジン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物から、場合に
よりエタノールなどのアルコール中で蟻酸を用いた処理
により、又はエタノールなどのアルコール中で塩化水素
ガスを用いた処理により得ることができる。
R1が基R4−Ｏ−CO−を示す一般式（IX）の生成物は、
R1が基R4−Ｏ−CO−を示し、R2及びR3が一緒になって２
−位がモノ置換されていることができるオキサゾリジン
ン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物から、０〜40℃の
温度におけるメタンスルホン酸などの酸を用いた処理に
より得ることができる。
R1が基R4−Ｏ−CO−を示し、R2及びR3が一緒になって２
−位がモノ置換されていることができるオキサゾリジン
ン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物から、０〜40℃の
温度におけるメタンスルホン酸などの酸を用いた処理に
より得ることができる。
Ｇ′１が水素原子又はアセチル基を示し、Ｇ′２が水
素原子を示す一般式（VII）の生成物は、R1が基R4−Ｏ
−CO−を示し、ここでR4は１つ又は多数のハロゲン原子
により置換されていることができるアルキル基を示し、
R2及びR3が２−位においてモノ置換又はgem−ジ置換さ
れていることができるオキサゾリジン環を形成する一般
式（Ｉ）の生成物から、酢酸中で亜鉛を用いた処理によ
り、又は電気化学的に得ることができる。
素原子を示す一般式（VII）の生成物は、R1が基R4−Ｏ
−CO−を示し、ここでR4は１つ又は多数のハロゲン原子
により置換されていることができるアルキル基を示し、
R2及びR3が２−位においてモノ置換又はgem−ジ置換さ
れていることができるオキサゾリジン環を形成する一般
式（Ｉ）の生成物から、酢酸中で亜鉛を用いた処理によ
り、又は電気化学的に得ることができる。
Ｇ′１がアセチル基又はヒドロキシル官能基の保護基
を示し、Ｇ′２がヒドロキシル官能基の保護基を示す一
般式（VII）の生成物は、R1が水素原子を示し、R2及びR
3が一緒になってトリハロメチル基もしくはトリハロメ
チル基により置換されていることができるフェニル基に
より２−位が置換されていることができるオキサゾリジ
ン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物から、酢酸中で亜
鉛を用いた処理により得ることができる。
を示し、Ｇ′２がヒドロキシル官能基の保護基を示す一
般式（VII）の生成物は、R1が水素原子を示し、R2及びR
3が一緒になってトリハロメチル基もしくはトリハロメ
チル基により置換されていることができるフェニル基に
より２−位が置換されていることができるオキサゾリジ
ン環を形成する一般式（Ｉ）の生成物から、酢酸中で亜
鉛を用いた処理により得ることができる。
以下の実施例は本発明を例示するものである。
実施例１ 0.321gの（4S,5R）−５−カルボキシ−2,2−ジメチル
−４−フェニル−３−（tert−ブトキシカルボニル）−
1,3−オキサゾリジ、0.244gの2,4,6−トリクロロベンゾ
イルクロリド、8cm3の無水トルエン及び0.101gのトリエ
チルアミンを不活性雰囲気下で20℃近辺の温度において
50cm3の反応器中に導入する。反応混合物を20℃近辺の
温度で２時間撹拌しながら放置する。次いで、0.896gの
４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−
エポキシ−１β,13α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７
β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル
オキシ）−11−タキサン及び0.122gの４−ジメチルアミ
ノピリジンを加える。20℃近辺の温度で20時間撹拌した
後、形成されるトリエチルアミンヒドロクロリドを濾過
により分離し、トルエンで洗浄する。トルエン相を10cm
3の水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次い
で減圧下で濃縮乾燥する。高性能液体クロマトグラフィ
ーによる定量的測定により、４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）−11−タキサン−13α−イ
ル（4S,5R）−2,2−ジメチル−４−フェニル−３−（te
rt−ブトキシカルボニル）−1,3−オキサゾリジン−５
−カルボキシレートの収率は、変換アルコールに関して
77％であり、用いられたアルコールに関して63％である
ことが示される。
−４−フェニル−３−（tert−ブトキシカルボニル）−
1,3−オキサゾリジ、0.244gの2,4,6−トリクロロベンゾ
イルクロリド、8cm3の無水トルエン及び0.101gのトリエ
チルアミンを不活性雰囲気下で20℃近辺の温度において
50cm3の反応器中に導入する。反応混合物を20℃近辺の
温度で２時間撹拌しながら放置する。次いで、0.896gの
４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−
エポキシ−１β,13α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７
β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル
オキシ）−11−タキサン及び0.122gの４−ジメチルアミ
ノピリジンを加える。20℃近辺の温度で20時間撹拌した
後、形成されるトリエチルアミンヒドロクロリドを濾過
により分離し、トルエンで洗浄する。トルエン相を10cm
3の水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次い
で減圧下で濃縮乾燥する。高性能液体クロマトグラフィ
ーによる定量的測定により、４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）−11−タキサン−13α−イ
ル（4S,5R）−2,2−ジメチル−４−フェニル−３−（te
rt−ブトキシカルボニル）−1,3−オキサゾリジン−５
−カルボキシレートの収率は、変換アルコールに関して
77％であり、用いられたアルコールに関して63％である
ことが示される。
実施例２ 13cm3の無水トルエンの溶液における275mgの（2R,3
S）−３−フェニル−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−（１−エトキシエトキシ）プロピオン酸（0.
78ミリモル）をアルゴン雰囲気下で、磁気撹拌系を備え
た50cm3の丸底フラスコ中に導入する。次いで108.5μ１
のトリエチルアミン（0.78ミリモル）及び189.5mgの１
−クロロカルボニル−2,4,6−トリクロロベンゼン（0.7
8ミリモル）を連続して加える。反応混合物を25℃近辺
の温度で54時間撹拌する。190.6mgの４−ジメチルアミ
ノピリジン（1.56ミリモル）を無色の不均一な媒体に加
える。混合物を25℃近辺の温度で５分間反応させ、次い
で116mg（0.13ミリモル）の４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,13α−ジヒ
ドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）−11−タキサンを導
入する。混合物を25℃近辺の温度で５分間反応させ、次
いで反応混合物を72〜73℃に加熱する。それを十分に撹
拌しながらこの温度で64時間反応させる。冷却後、オレ
ンジ−黄色の反応混合物を60cm3の酢酸エチルで希釈す
る。得られる有機相を5cm3の飽和重炭酸水溶液で３回、
5cm3の水で５回、及び5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液
で２回洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥する。
S）−３−フェニル−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−（１−エトキシエトキシ）プロピオン酸（0.
78ミリモル）をアルゴン雰囲気下で、磁気撹拌系を備え
た50cm3の丸底フラスコ中に導入する。次いで108.5μ１
のトリエチルアミン（0.78ミリモル）及び189.5mgの１
−クロロカルボニル−2,4,6−トリクロロベンゼン（0.7
8ミリモル）を連続して加える。反応混合物を25℃近辺
の温度で54時間撹拌する。190.6mgの４−ジメチルアミ
ノピリジン（1.56ミリモル）を無色の不均一な媒体に加
える。混合物を25℃近辺の温度で５分間反応させ、次い
で116mg（0.13ミリモル）の４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,13α−ジヒ
ドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）−11−タキサンを導
入する。混合物を25℃近辺の温度で５分間反応させ、次
いで反応混合物を72〜73℃に加熱する。それを十分に撹
拌しながらこの温度で64時間反応させる。冷却後、オレ
ンジ−黄色の反応混合物を60cm3の酢酸エチルで希釈す
る。得られる有機相を5cm3の飽和重炭酸水溶液で３回、
5cm3の水で５回、及び5cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液
で２回洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥する。
濾過及び減圧下（2.7kPa）における溶媒の除去の後、
残留物（488mg）を得、それを分取シリカ薄層クロマト
グラフィーによりエチルエーテル／ジクロロメタン（体
積により5/95）混合物を用いて溶離し、２回通過させて
精製する。
残留物（488mg）を得、それを分取シリカ薄層クロマト
グラフィーによりエチルエーテル／ジクロロメタン（体
積により5/95）混合物を用いて溶離し、２回通過させて
精製する。
かくして46mgの出発バッカチンIII誘導体及び69mgの
４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−11−タキサン−13α−イル （2R,3S）−２−
（１−エトキシエトキシ）−３−フェニル−３−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）プロピオネートが得られ、
その構造を赤外スペクトル及びプロトン核磁気共鳴スペ
クトルにより確認する。
４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−11−タキサン−13α−イル （2R,3S）−２−
（１−エトキシエトキシ）−３−フェニル−３−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）プロピオネートが得られ、
その構造を赤外スペクトル及びプロトン核磁気共鳴スペ
クトルにより確認する。
収率は用いたアルコールに関して72％である。
実施例３ 2,4,6−トリクロロベンゾイルクロリドを0.120gのピ
バロイルクロリドに置換する以外は実施例１と同様の方
法で反応を行うことにより、1.16gの粗生成物が得ら
れ、高性能液体クロマトグラフィーによる定量的測定
は、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10
β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−11−タキサン−13α−イル（4S,5R）−2,2−ジメ
チル−４−フェニル−３−（tert−ブトキシカルボニ
ル）−1,3−オキサゾリジン−５−カルボキレートの収
率は変換アルコールに関して98％であり、用いたアルコ
ールに関して71％であることが示される。
バロイルクロリドに置換する以外は実施例１と同様の方
法で反応を行うことにより、1.16gの粗生成物が得ら
れ、高性能液体クロマトグラフィーによる定量的測定
は、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10
β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−11−タキサン−13α−イル（4S,5R）−2,2−ジメ
チル−４−フェニル−３−（tert−ブトキシカルボニ
ル）−1,3−オキサゾリジン−５−カルボキレートの収
率は変換アルコールに関して98％であり、用いたアルコ
ールに関して71％であることが示される。
実施例４ 2,4,6−トリクロロベンゾイルクロリドを0.119gのチ
オニルクロリドに置換し、0.202gのトリエチルアミンを
用いる以外は実施例１と同様の方法で反応を行うことに
より、1.36gの粗生成物が得られ、高性能液体クロマト
グラフィーによる定量的測定は、４−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ１β−ヒドロ
キシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）−11−タキサン−13α−
イル （4S,5R）−2,2−ジメチル−４−フェニル−３−
（tert−ブトキシカルボニル）−1,3−オキサゾリジン
−５−カルバキレートの収率は変換アルコールに関して
93％であり、用いたアルコールに関して31％であること
が示される。
オニルクロリドに置換し、0.202gのトリエチルアミンを
用いる以外は実施例１と同様の方法で反応を行うことに
より、1.36gの粗生成物が得られ、高性能液体クロマト
グラフィーによる定量的測定は、４−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ１β−ヒドロ
キシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）−11−タキサン−13α−
イル （4S,5R）−2,2−ジメチル−４−フェニル−３−
（tert−ブトキシカルボニル）−1,3−オキサゾリジン
−５−カルバキレートの収率は変換アルコールに関して
93％であり、用いたアルコールに関して31％であること
が示される。
実施例５ 0.244gの2,4,6−トリクロロベンゾイルクロリドを20
℃近辺の温度で15分かけ、4cm3のトルエン中の0.353gの
（2R,3S）−２−（１−エトキシエトキシ）−３−フェ
ニル−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
オン酸及び0.122gの４−ジメチルアミノピリジンの撹拌
溶液に加える。反応混合物を20℃近辺の温度で16時間撹
拌し続ける。0.488gの４−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,13α−ジヒドロキ
シ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）−11−タキサン及び0.122g
の４−ジメチルアミノピリジンを加える。混合物を20時
間撹拌し続ける。高性能液体クロマトグラフィーによる
定量的測定は、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β,20−エポキシ−1B−ヒドロキシ−９−オキソ
−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボ
ニルオキシ）−11−タキサン （2S,3S）−及び（2R,3
S）−２−（１−エトキシエトキシ）−３−フェニル−
３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオネー
トの収率は用いたアルコールに関して58％であり、変換
アルコールに関して100％であることが示される。
℃近辺の温度で15分かけ、4cm3のトルエン中の0.353gの
（2R,3S）−２−（１−エトキシエトキシ）−３−フェ
ニル−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
オン酸及び0.122gの４−ジメチルアミノピリジンの撹拌
溶液に加える。反応混合物を20℃近辺の温度で16時間撹
拌し続ける。0.488gの４−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,13α−ジヒドロキ
シ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）−11−タキサン及び0.122g
の４−ジメチルアミノピリジンを加える。混合物を20時
間撹拌し続ける。高性能液体クロマトグラフィーによる
定量的測定は、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β,20−エポキシ−1B−ヒドロキシ−９−オキソ
−７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロエトキシカルボ
ニルオキシ）−11−タキサン （2S,3S）−及び（2R,3
S）−２−（１−エトキシエトキシ）−３−フェニル−
３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオネー
トの収率は用いたアルコールに関して58％であり、変換
アルコールに関して100％であることが示される。
２つのエピマーの比率（2R,3S）／（2S,3S）は84/16
である。
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マ，ジヤン−マニユエル フランス国エフ―69100ビルユルバヌ・ リユデユトンカン１ (56)参考文献 特開 平３−83956（ＪＰ，Ａ) 特表 平８−501788（ＪＰ，Ａ) 特表 平８−501789（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−501790（ＪＰ，Ａ) 特表 平７−503477（ＪＰ，Ａ) 特表 平７−503721（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−504771（ＪＰ，Ａ) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ ｔ．，Ｖｏｌ．33，Ｎｏ．36，ｐ．5185 −5188（1992) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 305/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (25)
- 【請求項１】一般式： ［式中、 G1はアセチル基又はヒドロキル官能基の保護基を示し、 G2はヒドロキシル官能基の保護基を示す］ の適当に保護されたバッカチンIII又は10−デアセチル
バッカチンIIIを、場合によりその場で製造される一般
式： ［式中、 −Arはアリール基を示し、 −或いはまたａ）R1はアロイル基又は式R4−Ｏ−CO−の
基を示し、ここでR4は： −炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８の
アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基又は
炭素数が７〜10のビシクロアルキル基を示し、これらの
基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素
数が１〜４のアルキルオキシ基、各アルキル部分の炭素
数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４−位にお
いて炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭
素数が１〜４のフェニルアルキル基により置換されてい
ることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル
基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル
基、シアノ基、カルボキシル基又はアルキル部分の炭素
数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基から選ばれる
１つ又は複数の置換基により置換されていることができ
るか、 −又は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のア
ルキル基又は炭素数が１〜４のアルキルオキシ基から選
ばれる１つ又は複数の原子又は基により置換されている
ことができるフェニル基を示すか、 −又は４〜６員を含み且つ場合により１つ又は複数の炭
素数が１〜４のアルキル基により置換されていることが
できる飽和もしくは不飽和の窒素性ヘテロ環基を示し、
シクロアルキル、シクロアルケニル又はビシクロアルキ
ル基は場合により１つ又は複数の炭素数が１〜４のアル
キル基により置換されていることができると理解され、 R2は水素原子を示し、 R3はヒドロキシ官能基の保護基を示すか、 或いはまたｂ）R1は上記の通りに定義され、さらに水素
原子を示すことができ、R2及びR3は一緒になって５−又
は６−員の飽和ヘテロ環を形成し、 Ｘはアシルオキシもしくはアロイルオキシ基又はハロゲ
ン原子を示す］の活性化された酸を用いてエステル化
し、得られる生成物を単離することを特徴とする一般
式： ［式中、Ar、R1、R2、R3、G1及びG2は上記と同義であ
る］ のバッカチンIII又は10−デアセチルバッカチンIIIのエ
ステルの製造法。 - 【請求項２】R1、R2、R3、G1及びG2が請求の範囲第１項
と同義であり、Ar及びR1により示されるアロイル基のア
リール部分が同一又は異なり、場合により置換されてい
ることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル
基を示し、置換基はハロゲン原子（フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒ
ドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、ア
シルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルア
ミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カ
ルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジ
アルキルアルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオ
ロメチル基から選ぶことができ、アルキル基及び他の基
のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及
びアルキニル基は炭素数が３〜８であり、アリール基は
フェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解
されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方
法。 - 【請求項３】R1、R2、R3、G1及びG2が請求の範囲第１項
と同義であり、Ar及びR1により示されるアロイル基のア
リール部分が同一又は異なり、場合により塩素もしくは
フッ素原子又はアルキル、アルキルオキシ、ジアルキル
アミノ、アシルアミノもしくはアルキルオキシカルボニ
ルアミノ基により置換されていることができるフェニル
基を示すことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方
法。 - 【請求項４】R1、R2、G1及びG2が請求の範囲第１項と同
義であり、R3がメトキシメチル、１−エトキシエチル、
ベンジルオキシメチル、β−トリメチルシリルエトキシ
メチル、テトラヒドロピラニル、2,2,2−トリクロロエ
トキシメチル、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル
又は−CH2−Ph基から選ばれるヒドロキシル官能基の保
護基を示し、ここでPhは場合によりハロゲン原子及び炭
素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルキ
ルオキシ基から選ばれる１つ又は複数の同一又は異なる
原子もしくは基により置換されていることができるフェ
ニル基を示すことを特徴とする請求の範囲第１項に記載
の方法。 - 【請求項５】Ar、Ｒ、G1及びG2が請求の範囲第１項と同
義であり、R2及びR3が一緒になって水素原子及び炭素数
が１〜４のアルキル基、炭素数が１〜４のアルコキシ
基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアラルキル基又は
アリール基から選ばれる１又は２つの同一又は異なる置
換基により２−位が置換されていることができるオキサ
ゾリジン環を形成し、２−位における２つの置換基はそ
れらが結合している炭素原子と一緒になって４〜７員の
環を形成することができるか、あるいは他の場合、２−
位においてトリハロメチル基又はトリハロメチル基によ
り置換されていることができるフェニル基により置換さ
れていることができるオキサゾリジン環を形成し、記号
R1はさらに水素原子を示すことができることを特徴とす
る請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項６】Ar、R1、R2及びR3が請求の範囲第１項と同
義であり、G1がアセチル基又は2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニルもしくは２−（２−（トリクロロメチ
ル）プロポキシ）カルボニル基を示し、G2が2,2,2−ト
リクロロエトキシカルボニル又は２−（２−（トリクロ
ロメチル）プロポキシ）カルボニル基あるいは各アルキ
ル部分の炭素数が１〜４であり且つ各アリール部分がフ
ェニル基を示すトリアルキルシリル、ジアルキルアリー
ルシリル、アルキルジアリールシリル又はトリアリール
シリル基を示すことを特徴とする請求の範囲第１項に記
載の方法。 - 【請求項７】Ｘが直鎖もしくは分枝鎖の炭素数が１〜５
のアシルオキシ基又はアリール部分が場合によりハロゲ
ン原子及びニトロ、メチルもしくはメトキシ基から選ば
れる１〜５の同一又は異なる置換基により置換されてい
ることができるフェニル基を示すアロイルオキシ基を示
すか、あるいは他の場合Ｘが塩素又は臭素から選ばれる
ハロゲン原子を示すことを特徴とする請求の範囲第１項
に記載の方法。 - 【請求項８】Ｘがｔ−ブチルカルボニルオキシ又は2,4,
6−トリクロロベンゾイルオキシ基あるいは塩素原子を
示すことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項９】反応を塩基の存在下で行うことを特徴とす
る請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１０】反応を窒素性有機塩基の存在下で行うこ
とを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１１】反応を第３脂肪族アミン、ピリジン又は
アミノピリジンから選ばれる窒素性有機塩基の存在下で
行うことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１２】反応を不活性有機溶媒中で行うことを特
徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１３】反応をエーテル類、ケトン類、エステル
類、ニトリル類、場合によりハロゲン化された脂肪族炭
化水素類及び芳香族炭化水素類から選ばれる不活性有機
溶媒中で行うことを特徴とする請求の範囲第１項に記載
の方法。 - 【請求項１４】反応を０〜90℃の温度において行うこと
を特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１５】反応を20℃近辺の温度で行うことを特徴
とする請求の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１６】反応を適当に保護されたバッカチンIII
又は10−デアセチルバッカチンIIIに関して１〜３当量
の活性化された酸の存在下で行うことを特徴とする請求
の範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項１７】反応を少なくとも１当量の塩基の存在下
で行うことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方
法。 - 【請求項１８】一般式： ［式中、Ar、R1、R2及びＸは請求の範囲第１項と同義で
あり、R3はメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベン
ジルオキシメチル、β−トリメチルシリルエトキシメチ
ル、テトラヒドロピラニル、2,2,2−トリクロロエトキ
シメチル、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル又は
−CH2−Ph基から選ばれるヒドロキシル官能基の保護基
を示し、ここでPhは場合によりハゲロン原子及び炭素数
が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルキルオ
キシ基から選ばれる１つ又は複数の同一又は異なる原子
もしくは基により置換されていることができるフェニル
基を示す、 ただし、 （１） R1が式R4−Ｏ−CO−の基であり、ここでR4が１
つもしくは複数の塩素原子により置換された炭素数１〜
４のアルキル基であるとき、 R2及びR3は一緒になって、Ｈ、C1-4アルキル、アラルキ
ル、アリール（ここでアリールは場合により１つもしく
は複数のアルコキシ基で置換されていることができる）
から選ばれる同一もしくは異なる２個の置換基により２
−位が置換されているか、或いは該２−位の２個の置換
基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって４〜
７員の環を形成している場合のオキサゾリジン環を形成
することはなく、 （２） R2及びR3は一緒になって、水素及び炭素数が１
〜４のアルコキシにより又は水素及び置換されたアリー
ル基により２−位が置換されているオキサゾリジン環を
形成することはなく、そして （３） R2及びR3は一緒になって、トリハロメチル基に
より又はトリハロメチル基で置換されたフェニル基によ
り２−位が置換されているオキサゾリジン環を形成する
ことはない］ の活性化された酸。 - 【請求項１９】R1、R2、R3及びＸが請求の範囲第１項と
同義であり、Arが請求の範囲第２項と同義である請求の
範囲第18項に記載の活性化された酸。 - 【請求項２０】R1、R2、R3及びＸが請求の範囲第１項と
同義であり、Arが請求の範囲第３項と同義である請求の
範囲第18項に記載の活性化された酸。 - 【請求項２１】Arが請求の範囲第１、２又は３項のいず
れか１つと同義であり、R1及びＸが請求の範囲第１項と
同義であり、R2及びR3が請求の範囲第５項と同義である
請求の範囲第18項に記載の活性化された酸。 - 【請求項２２】Ｘが請求の範囲第７項と同義である請求
の範囲第18〜21項のいずれか１つに記載の活性化された
酸。 - 【請求項２３】Ｘが請求の範囲第８項と同義である請求
の範囲第18〜21項のいずれか１つに記載の活性化誘導
体。 - 【請求項２４】一般式： ［式中、Ar、R1、R2、R3、G1及びG2は請求の範囲第１項
と同義である、 ただし、 （１） R1が式R4−Ｏ−CO−の基であり、ここでR4が１
つもしくは複数の塩素原子により置換された炭素数１〜
４のアルキル基であるとき、 R2及びR3は一緒になって、Ｈ、C1-4アルキル、アラルキ
ル、アリール（ここでアリールは場合により１つもしく
は複数のアルコキシ基で置換されていることができる）
から選ばれる同一もしくは異なる２個の置換基により２
−位が置換されているか、或いは該２−位の２個の置換
基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって４〜
７員の環を形成している場合のオキサゾリジン環を形成
することはなく、 （２） R2及びR3は一緒になって、水素及び炭素数が１
〜４のアルコキシにより又は水素及び置換されたアリー
ル基により２−位が置換されているオキサゾリジン環を
形成することはなく、そして （３） R2及びR3は一緒になって、トリハロメチル基に
より又はトリハロメチル基で置換されたフェニル基によ
り２−位が置換されているオキシサゾリジン環を形成す
ることはない］ の化合物。 - 【請求項２５】式 ［式中、Ar、R1、R2、R3、G1及びG2は請求の範囲第１項
と同義である、 ただし、 （１） R1が式R4−Ｏ−CO−の基であり、ここでR4が１
つもしくは複数の塩素原子により置換された炭素数１〜
４のアルキル基であるとき、 R2及びR3は一緒になって、Ｈ、C1-4アルキル、アラルキ
ル、アリール（ここでアリールは場合により１つもしく
は複数のアルコキシ基で置換されていることができる）
から選ばれる同一もしくは異なる２個の置換基により２
−位が置換されているか、或いは該２−位の２個の置換
基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって４〜
７員の環を形成している場合のオキサゾリジン環を形成
することはなく、 （２） R2及びR3は一緒になって、水素及び炭素数が１
〜４のアルコキシにより又は水素及び置換されたアリー
ル基により２−位が置換されているオキサゾリジン環を
形成することはなく、 （３） R2及びR3は一緒になって、トリハロメチル基に
より又はトリハロメチル基で置換されたフェニル基によ
り２−位が置換されているオキサゾリジン環を形成する
ことはなく、そして （４） R2及びR3がオキサゾリジン環を形成するとき、 R1は式R4−Ｏ−CO−の基（ここでR4はｔ−ブチル基であ
る）ではない］ の化合物。
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