JPH09505050A

JPH09505050A - ピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物

Info

Publication number: JPH09505050A
Application number: JP7513898A
Authority: JP
Inventors: ナジェント，リチャード・エイ; シュラクター，スティーブン・ティ; マーフィー，マイケル・ジェイ; モリス，ジョエル; トーマス，リチャード・シイ; ウィシュカ，ドン・ジイ; ルーザー，フリッツ; クリーク，ガリー・ジェイ; アルザウス，アイリーン・ウィルソン
Original assignee: ジ・アップジョン・カンパニー
Priority date: 1993-11-12
Filing date: 1994-11-09
Publication date: 1997-05-20
Also published as: EP0728130A1; WO1995013267A1; NZ276286A; CN1134697A; CA2172809A1; KR100354309B1; EP1247804A1; US5981537A; AU1050095A; AU698625B2; CN1046270C

Abstract

(57)【要約】本発明は式(Ｉ)のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物、ならびに式(ＩＡ)のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル、すなわち、式(Ｉ)：［式中、Ｒ₄は−Ｈまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆よりなる群から選択され、Ｒ₁₅は−ＨであってＲ₁₆は−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−ＮＨ₂、あるいはＲ₁₅およびＲ₁₆は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成し；Ｒ₆は−Ｈ、またはハロ（好ましくは−Ｃｌ）よりなる群から選択され；但し、Ｒ₄およびＲ₆は共には−Ｈではない］の化合物に関する。式（ＩＡ）の化合物はＨＩＶ陽性である個人の治療で有用である。

Description

【発明の詳細な説明】ピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物発明の背景１．発明の分野式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体は、現時点でＡＩＤＳの兆候を示しているいないにかかわらず、ＨＩＶ陽性の個人の治療で有用である。式ＩＢのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体は、式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体の調製で有用である。２．関連する分野の記述一般式：［式中、Ｒ₁ないしＲ₄は互いに独立して、水素、低級アルキル基、ハロゲン、アミノおよびヒドロキシ基を表し、Ｒ₅は自由電子対または低級アルキル基、ハロゲン原子を表し、ｍは０または１であり、当該ピリミジン−チオアルキル基はピリジン環の２−、３−または４−位に結合している］およびその治療上適合する酸付加塩に対応する米国特許第５,０２５,０１６号( およびＥＰ１２４６３０)のピリミジン−チオアルキルピリジン誘導体。該化合物は、主張されているところによれば、消炎症活性を示すことが見い出されて来たのと同様に、驚くべく改良された気管支分泌物分解性(bronchosecretolyt ic)および粘液破壊性(Myucolytic)活性を示す。ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)１９８７、第３０巻、５４７−５５１には、様々な２−[(ピリジニルメチル)チオ]−ピリミジン誘導体および公知の薬剤であるアムブロキソールと比較したマウスのフェノール・レッド・スクリーニングモデルにおける気管支分泌物分解性(bronchosecret olytic)特性に対する影響について記載されている。ＥＰ４７７７７８(ダーウェント(Derwent)９２−１０６１９０／１４)には、動脈硬化および大脳血管の病気のためのＡＣＡＴ酵素阻害剤としての様々なベンゼン、ピリジンおよびピリミジン誘導体が記載されている。ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J．Org．Chem.)１９５４、１９、１７９３−１８０１には、２−ベンジルメルカプト−４−アミノ−６−ピリミジノール、２−ベンジルメルカプト−４−アミノ−６−クロロピリミジン、２−ベンジルメルカプト−４−アミノ−６−ジエチルアミノピリミジンならびに６−ジメチルアミノプリンのアナログを含めたピリミジン誘導体が記載されている。英国特許第７４４,８６７号(ＣＡ５１：２０６３ｉ)には、様々な２−Ｒ’− Ｓ−６−ＲＲ’Ｎ−置換４−アミノピリミジン類が記載されている。見積もりによるとアメリカ合衆国の百万または百五十万の人々が後天性免疫不全症候群、ＡＩＤＳの病因、ヒト免疫不全ウイルスであるヒト・レトロウイルス１型(ＨＩＶ−１)に感染している。サイエンス(Science)６６１−６６２(１９８６)参照。感染している人のうち、見積もりによると２５万の人々が、次の５年間にＡＩＤＳを発症するであろう。サイエンス(Science)、１３５２−１３５７( １９８５)参照。１９８７年３月２０日に、ＦＤＡは、ニューモシスティス・カリニ・ニューモニア(pneumocystis carinni pneumonia)の最近の最初のエピソードのＡＩＤＳ患者およびニューモシスティス・カリニ・ニューモニア(pneumocys tis carinni pneumonia)以外の病的状態を持つＡＩＤＳ患者または末梢血中２００／ｍｍ³より少ない絶対ＣＤ４リンパ球数である、該ウイルスに感染した患者を治療するためのＡＺＴ(ジドブジン)の使用を認可した。ＡＺＴは、ヒト・免疫不全ウイルス複製のために必要な酵素であるウイルス逆転写酵素の公知阻害剤である。米国特許第４,７２４,２３２号には、３’−アジド−３’−デオキシ−チミジン(アジドチミジン，ＡＺＴ)を用いた、後天性免疫不全症候群を存するヒトを治療する方法が特許請求されている。当該分野において、ある抗生物質およびポリアニオン性染料はレトロウイルス・逆転写酵素を阻害することが公知である。多くの刊行物が、ＨＩＶを含めた、ウイルス複製を阻害する様々な硫酸化化合物の能力を報告してきた。ネイチャー(Nature)３４３,４７０(１９９０)およびサイエンス(Science)２５０，１４１１(１９９０)には、効力のあるベンゾジアゼピン型逆転写酵素阻害剤が開示されている。本発明の化合物はベンゾジアゼピン型の化合物ではない。ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J．Org．Chem.)、１９６２、第２７巻、１８１−１８５には、４−クロロ−５−メチル−２−［(フェニルメチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−［[(２,４−ジクロロ−フェニル)メチル]チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−［[( ２−クロロ−フェニル)メチル]チオ］−ピリミジン、および４−クロロ−５−メチル−２−［[(４−クロロ−フェニル)メチル]チオ］−ピリミジンを含めた２− ベンジルチオピリミジン誘導体およびＳＡ−１８０、ＣＡ７５５、およびＬ− １２１０腫瘍システムに対するスクリーンでの抗腫瘍化合物としてのそれらの活性が記載されている。ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)１９７７、第２０巻、８８−９２には、２−［(フェニルメチル)チオ］−４−ピリミジンアミン、２−［[(４−クロロフェニル)メチル]チオ］−４−ピリミジンアミン、２ −［(３−ピリジニルメチル)チオ］−４−ピリミジンアミン、および２−(フェニルメトキシ)−４−ピリミジンアミンを含めた２−アルコキシおよび２−アルキル−４−アミノピリミジン、およびデオキシシチジンキナーゼの阻害剤としてのそれらの活性が記載されている。コレクト・チェク・ケム・コム(Collect．Czech．Chem．Comm.)１９７５、第４０巻、１０７８−１０８８(ＣＡ８３：１１４３２６ｅ)は、有効な抗かび剤としての５−(３−ヨードプロパルギルオキシ)ピリミジン類を記載する。シンセシス(Synthesis)１９８１、３９７−４００にはペルオキシピリミジン類が記載されている。ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J．Org．Chem.)１９６１、第２６巻、１８８４には、メチオプリムのアナログとしてのアジリジニルピリミジン類の合成が記載されている。ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)には、Ｃ− ５−位にジヒドロキシボリル基を有するチオウラシル誘導体が記載されている。これらの化合物は、悪性黒色腫のＢニューロン−捕捉治療において有用である。発明の要約式Ｉ：のピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物およびその治療上／医薬上適合する酸付加塩を開示する。式Ｉに対応する化合物は、様々な互変異性式で存在してよく、式ＩＡおよびＩＢと同様式Ｉの範囲に含まれる。発明の詳細な説明式Ｉ：［式中、ｍは０または１；Ｒ¹は−Ｃ≡ＣＨ、から選択され、ここに、ｓは０または１(好ましくは０)、およびＲ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄ 、およびＲ₂₅は同一または異なり、−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、−Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−スチリル、−ＣＯ₂(Ｒ₃₁)、−ＣＯＮ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)、−ＣＯ(Ｒ₃₁)、−(ＣＨ₂)ｎ− Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)、−Ｃ(ＯＨ)(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₃)、−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ₃₁)(ＣＯ(Ｒ₃₃))、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ₃₁)(ＳＯ₂(Ｒ₃₃))から選択されるか、あるいはＲ₂₀およびＲ₂₁ 、またはＲ₂₁およびＲ₂₂、またはＲ₂₂およびＲ₂₃は一緒になって、０または１個の酸素、窒素または硫黄を含む５または６員環の飽和または不飽和環を形成し、ここに該不飽和環は所望により−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、−(ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)で置換されていてもよく、該飽和環は所望により−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、 −ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、−(ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)またはオキソ（＝Ｏ）で置換されていてもよく；ここに、ｎは０−３であってＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は同一または異なり、 −Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、１、２または３個の−ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、 −ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＣＮ)で置換されたフェニル、から選択され、またはＲ₃₁およびＲ₃₂は結合した窒素と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル、−４−ピペラジニル、−４−(１−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)ピペラジニルから選択される環を形成し、または、１−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、５−メチル−３−イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル −２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２ −イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３ −ジヒドロベンゾピラン−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−イル、４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、２,４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン −４−イル、４−メチルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン− ３−イル、１−Ｈ−２−メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフス −１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イルまたは４−ジヒドロナフス−２−イルよりなる群から選択されるメンバー；但し、Ｒ₁は２−ピラジニルではない；Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、Ｒ₂₅はＣＯ₂Ｈではない；Ｙは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)₂−、または−Ｏ−；Ｒ₄は−Ｈ、−ＯＨ、ハロまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆よりなる群から選択され、ここに、Ｒ₁₅は−Ｈであって、Ｒ₁₆は−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−ＮＨ₂、あるいはＲ₁₅およびＲ₁₆は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１ −ピペリジノを形成する；Ｒ₅は−Ｈ、ハロ、シクロヘキシル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₃アルコキシよりなる群から選択され；Ｒ₆は−Ｈ、−ＯＨまたはハロ(好ましくは−Ｃｌ)よりなる群から選択され、但し全体的にＲ₄およびＲ₆は共には−Ｈでない］で示されるピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物およびその医薬上許容される塩、水和物、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物が開示される。本発明の一の具体例は式ＩＡのピリミジン−チオアルとキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物、すなわち式Ｉの化合物であって、ここに、Ｒ₄は−Ｈまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆(ここに、Ｒ₁₅は−ＨであってＲ₁₆は−Ｈ、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル、−ＮＨ₂、またはＲ₁₅およびＲ₁₆は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成する)よりなる群から選択され；Ｒ₆は−Ｈまたはハロ(好ましくは−Ｃｌ)よりなる群から選択される。式ＩＢの化合物、すなわち式Ｉの化合物(ここに：ｉ)Ｒ₄および／またはＲ₆は−ＯＨ；または、 ii)Ｒ₄およびＲ₆は共にハロ) は、式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物を製造するための中間体として有用である。本発明の一の具体例は、(式ＩＡおよび式ＩＢと同様)式Ｉの化合物であり、ここにＹは−Ｏ−である。本発明の好ましい具体例は、(式ＩＡおよび式ＩＢと同様)式Ｉの化合物であり、ここにｓは０であってＹは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)₂よりなる群から選択され；より好ましくはＹは−Ｓ−である。Ｒ₄は好ましくは−ＮＨ₂−である。ｍは好ましくは０である。Ｒ₆は好ましくはハロ、より好ましくは−Ｃｌである。Ｒ₁は好ましくは所望により１、２または３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ アルコキシ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、またはニトロで置換されていてもよいフェニル；２−ピリジル( 所望により−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、または−(ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)で置換されていてもよい)；１−ナフチル；または２−ナフチルよりなる群から選択される。式ＩＡの新規なピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物では、Ｒ₄は−Ｈまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆よりなる群から選択され、ここに、Ｒ₁₅は−ＨであってＲ₁₆は−Ｈ、−ＮＨ₂、またはＲ₁₅およびＲ₁₆は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成し；Ｒ₁は所望により１、２または３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、またはニトロで置換されていてもよいフェニル；所望により１または２個のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ₂−Ｃ₆ ジアルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオまたはニトロで置換されていてもよいナフチル；−Ｃ≡ＣＨ；よりなる群から選択されるか、または、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、３−キノリニル、３−(５,６,７, ８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、１−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６,７, ８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、１−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、３−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４ −フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２ −ｃ］ピリジニル、４−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７ −(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ) −フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１, ３−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−(５,７−ジヒドロ)フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７− (３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ −ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４ ,３−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７ −(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ −ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ− ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３, ２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５− (２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ −ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−(５,７−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３ ,４−ｂ］ピリジニル、６−１,７−ナフチリジニル、６−２,７−ナフチリジニル、７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６−ナフチリジニル、５−１,６−ナフチリジニル、５−２,６−ナフチリジニル、８−２,７−ナフチリジニル、８− １,７−ナフチリジニル、７−１,８−ナフチリジニル、２−１,７−ナフチリジニル、２−１,６−ナフチリジニル、６−１,５−ナフチリジニル、６−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、５ −(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４− テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、７ −(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,８−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８− テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)− １,６−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２−ナフチル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチル、４−(２,３−ジヒドロ) −１Ｈ−インデニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、５ −(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、６−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、７−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(１,３−ジヒドロ)−イソベンゾフラン、５−(１,３−ジヒドロ) イソベンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、５−１Ｈ−インドリル、６−１Ｈ− インドリル、７−１Ｈ−インドリル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ −インドリル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ベンゾピラニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、５−(３,４−ジヒドロ) −２Ｈ−１−ベンゾピラニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、７−(１,２,３ ,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、６−(１,２,３ ,４−テトラヒドロ)−キノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニルよりなる群から選択されるメンバーであるか、または、４−キノリニル、５−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニル、８−キノリニル、１−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾキサゾリル、２−ベンズイミダゾリル、２ −オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソキサゾリル、５ −イソキサゾリル、５−メチル−３−イソキサゾリル、５−フェニル−３−イソキサゾリル、４−チアゾリル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２− ピラジニル、６−メチル−２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３−ジヒドロベンゾピラン−５−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２ −イル、イソキノリン−３−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾキサゾール−２−イル、４,６−ジメチルピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、２,４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、４−メチルピペリジン−６−イル、６−クロロピペロン− ５−イル、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン−３−イル、１−Ｈ−２−メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフス−１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イル、４− ジヒドロナフス−２−イルよりなる群から選択されるメンバーであり、４−アミノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン、４−クロロ−２−［(フェニルメチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メトキシ−２−［(フェニルメチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−［(フェニルメチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[(フェニルメチル)チオ]]−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(２,４−ジクロロ−フェニル)メチル]チオ] −ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(２−クロロフェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(４−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(４−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(２,４−ジクロロ−フェニル)メチル]チオ] −ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(２−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、２−［(フェニルメチル)チオ−４−ピリミジンアミン、２−[[(４−クロロフェニル)メチル]チオ]−４−ピリミジンアミンおよび２−(フェニルメトキシ)−４−ピリミジンアミン以外である化合物を含む。式ＩＡの好ましい新規なピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物では、Ｒ₄が、−Ｈまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆(ここにＲ₁₅は−ＨであってＲ₁₆は−Ｈ、−ＮＨ₂、またはＲ₁₅およびＲ₁₆は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成する)よりなる群から選択され；Ｒ₁は所望により１、２または３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、またはニトロで置換されていてもよいフェニルであって；４−アミノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン、４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン、４−クロロ−２−[(フェニルメチル)チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−メトキシ−２−[(フェニルメチル)チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[(フェニルメチル)チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[(フェニルメチル)チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(２,４−ジクロロ−フェニル)メチル]チオ] −ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(２−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(４−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(４−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(２,４−ジクロロ−フェニル)メチル]チオ] −ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(２−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、２−[[(フェニルメチル)チオ]−４−ピリミジンアミン、２−[[(４−クロロフェニル)メチル]チオ−４−ピリミジンアミン、２−[(３−ピリジニルメチル)チオ]−４−ピリミジンアミンおよび２−(フェニルメチオキシ)−４−ピリミジンアミン以外である化合物を含む。式Ｉａの好ましい新規なピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は、Ｒ₄が−Ｈまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆(ここに、Ｒ₁₅は−ＨであってＲ₁₆は−Ｈ、−ＮＨ₂、またはＲ₁₅およびＲ₁₆は−Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成する)よりなる群から選択される化合物を含む。式Ｉのピリミジン−チオアルキル化合物は一般的に、そして最も頻繁に、２− メルカプトピリミジンを適当なハライドと接触させることにより調製する。式Ｉのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物は実施例１− １６７の化合物を含む。好ましいのは、実施例４、９−１７、２６、２７、３２、７４、７６、８２および１１０の中間体化合物と同様実施例３６、４３、５９、６４、１１４および１３２の新規な抗ＡＩＤＳ化合物である。抗ＡＩＤＳ化合物として有用な好ましい従来技術の化合物は実施例５５、および７１の化合物である。化合物１３２は本発明の特に好ましい抗ＡＩＤＳ化合物である。式Ｉのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル化合物は酸付加塩を形成し、さまざまな変数置換基のうちいくつかは酸であって、それ自体十分な強度の塩基と反応した場合に塩基付加塩を形成する。医薬上許容される塩は無機および有機の酸を含む。好ましい医薬上許容される塩は以下の塩基、例えば、ヒドロキシド、アンモニア、トロメタミン(ＴＨＡＭ)、２−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)−１,３−プロパンジオールの塩を含む。適当なカチオンは、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムを含む。式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物はウイルス逆転写酵素、すなわちヒト・免疫不全ウイルス複製のために必要な酵素の阻害剤として有用であるので、従って、ＡＩＤＳのごとき病気の治療において有用であろう。ヒト・レトロウイルス(ＨＲＶ)とは、ヒト・免疫不全ウイルスのＩ型、または当業者に明らかな株を示し、これは同じウイルス科に属し、これはさまざまなヒト・レトロウイルスとしてのヒトにおける類似の生理学的影響を起こす。治療されるべき患者は以下の(１)血清中の測定可能なウイルス抗体または抗原の存在によって判断されるヒト・レトロウイルスの１または１以上の株で感染した者および(２)(ａ)播種性ヒストプラズマ症、(ｂ)イソスポラ症、(ｃ)ニューモシスティス属肺炎を含む気管支および肺のカンジダ症(ｄ)非ホジキンリンパ腫または(ｅ)カポジ肉腫のごとき症候性ＡＩＤＳ決定感染を有する者であって、６０才以下であるか；または末梢血中に２００／ｍｍ³未満の絶対ＣＤ４リンパ球数を有する個人を含む。式ＩＡの化合物は経口投与出来る。適当な用量形態は錠剤、カプセル剤、懸濁剤、液剤およびエリキシルを含む。有効量は約０.１ないし約５００ｍｇ／ｋｇ／日である。典型的な単位用量は約０.１ないし約５００ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトのための典型的な単位用量は約１０ｍｇから約２０００ｍｇであって、好ましくは約１００ｍｇないし約１０００ｍｇが１日あたり１ないし６回投与されるであろう。投与の正確な量と頻度は、当業者によく知られているように、使用される具体的な式ＩＡの化合物、治療される者の具体的な状態、治療される者の状態の重症度、特定の患者の年齢、体重、および一般的な身体の状態、施されるであろう個々の薬物治療に依存し、より正確には、患者の血中の式ＩＡの化合物のレベルまたは濃度の測定および／または治療される者の具体的な状態に対する患者の反応により決定される。ＨＩＶ陽性であるが無症候である患者は典型的には低い経口用量(約０.２ないし約１００ｍｇ／ｋｇ／日)にて治療されるであろう。ＡＲＣ(ＡＩＤＳ−関連複合体)およびＡＩＤＳ患者は典型的には高い経口用量で治療されるであろう(約１ないし約５００ｍｇ／ｋｇ／日)。本発明の式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物は、１９９１年７月１１日に発行された国際公開番号ＷＯ９１／０９８４９および１９９３年１月２１日に発行された国際公開番号ＷＯ９３／０１１８１に開示されているもののごとき非−ヌクレオシド抗ＡＩＤＳ薬剤またはプロテアーゼ阻害剤と共にＡＺＴ、ｄｄＩ、ｄｄＣのごとき他の抗ウイルス剤と組み合わせて用いることが出来る。本発明の式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル抗ＡＩＤＳ化合物の有用性は、ウイルス逆転写酵素、すなわちヒト・免疫不全ウイルス複製のために必要な酵素を阻害する能力によって決定することが出来る。この酵素は他の公知の細胞ポリメラーゼ類から区別される特性を有し、感染していない細胞には見い出されないユニークな酵素である。ウイルス逆転写酵素はエシェリキア・コリ(Escherichia coli)の高レベル発現によって決定されるＡＩＤＳウイルス・逆転写酵素中で記載される方法により調製された細菌クローンからの抽出物に見い出される、エンボ・ジャーナル(EMBO J.)６：３１３３−３１３７(１９８７)。Ｐ２３６Ｌウイルス逆転写酵素はピーエヌエーエス９０(PNAS 90)：４７１３−４７１７(１９９３)によって得られる。この酵素の阻害は、ＤＮＡに包含される放射性前駆体レベルを測定する無細胞分析中で決定される。サイエンス(S cience)、１１２５−１１２９(１９８１)の方法に従い調製した抽出物を、阻害剤、２０ｍＭジチオスレイトール、６０ｍＭ塩化ナトリウム、０.０５％ＮＰ−４０、１０ｍＭ塩化マグネシウム、５０ｍＭトリスｐＨ８.３、１０μＭ［³⁵Ｓ］−ラベルデオキシヌクレオシド−５’−三リン酸、１０μｇ／ｍｌＲＮＡ鋳型(ポリｒＣおよびポリｒＧ)および５μｇ／ｍｌＤＮＡプライマー(オリゴｄＧまたはオリゴｄＴ)の混合物中、３７℃ にて３０分間インキュベートした。放射標識した前駆体の取り込みを、ＤＥ８１ペーパーに反応混合物の一部をスポットし、取り込まれなかった前駆体を除去するためにペーパーを洗浄することによって決定する。様々な分析の結果(ＩＣ₅₀は、５０％という程度にまで逆転写酵素活性(Ｐ２３６Ｌ)を阻害するのに必要な、μＭでの薬剤濃度を意味する)を合し、％阻害および／またはＩＣ₅₀(計算した)を表Ｉに報告する。定義および約束以下の定義と説明は明細書及び請求の範囲の両方を含むこの全明細書を通して使用される用語に対するものである。Ｉ．式のための約束および変数の定義本明細書および請求の範囲中の様々な化合物または分子フラグメントを表す化学式は、明白に定義された構造式に加えて、変数置換基を含んでいてよい。これらの変数置換基は、文字、または、例えば、「Ｚ₁」または「Ｒ_i」(ここに「ｉ」は整数である)のごとき、数字の上付き文字が続く文字によって同一性が確認される。これらの変数置換基は、一価または二価であって、これらは、１または２の化学結合によって、式に結合した基を表す。例えば、基Ｚ₁は、もしそれが式ＣＨ₃−Ｃ(＝Ｚ₁)Ｈに結合するならば、二価の変数を表す。Ｒ_iおよびＲ_jの基は、もし式ＣＨ₃−ＣＨ₂−Ｃ(Ｒ_i)(Ｒ_j)−Ｈに付くならば、一価の変数置換基である。化学式が、上記のごとく直線の様式で描かれていれば、丸括弧の中に含まれている変数置換基は、丸括弧の中に囲まれた変数置換基のすぐ左の原子に結合する。２個以上の連続する変数置換基が丸括弧の中に囲まれている場合、連続した変数置換基の各々は丸括弧の中に囲まれていない直前の原子に結合している。従って、上記の式において、Ｒ_iおよびＲ_jの両方が先行する炭素原子に結合する。直線状に描かれる化学式またはその一部は直鎖中の原子を表す。記号「−」は一般に鎖中の２つの原子間の結合を表す。従って、ＣＨ₃−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ(Ｒ_i)−ＣＨ₃は２−位置換の１−メトキシプロパン化合物を表す。類似の様式において、記号「＝」は二重結合を表し、例えば、ＣＨ₂ ＝Ｃ(Ｒ_i)−Ｏ−ＣＨ₃であり、「≡」は三重結合を表し、例えば、ＨＣ≡Ｃ−ＣＨ(Ｒ_i)−ＣＨ₂−ＣＨ₃である。カルボニル基は２つの方法の１つで表され：− ＣＯ−または−Ｃ(＝Ｏ)−であって、前者の方が単純さにおいて好ましい。環状(環)化合物または分子フラグメントの化学式は直線状に表すことができる。従って、アスタリスク(＊)でマークされた原子が各々結合して環を形成するという約束で、Ｎ＊＝Ｃ(ＣＨ₃)−ＣＨ＝ＣＣｌ−ＣＨ−Ｃ＊Ｈによって化合物４ −クロロ−２−メチルピリジンを直線状に表すことができる。同様に、環状分子フラグメント、４−(エチル)−１−ピペラジニルは−Ｎ＊−(ＣＨ₂)₂−Ｎ(Ｃ₂Ｈ₅ )−ＣＨ₂−Ｃ＊Ｈ₂で表すことができる。本明細書中の剛直環状(環)構造は、剛直環状化合物のそれぞれの炭素原子に付く置換基のための、環平面に関する向きを定義する。環状系の一部である炭素原子に付いた２つの置換基を有する飽和化合物では、２つの置換基−Ｃ(Ｘ₁)(Ｘ₂) −は環に対してアクシャルまたはエカトリアルのいずれかであることができ、アクシャル／エカトリアル間で変化することができる。しかしながら、環に対する、２つの置換基の位置は相互に固定されたままである。一方いずれかの置換基が、平面の上方または下方(アクシャル)よりむしろ環の平面内(エカトリアル)にあることがあり、１つの置換基は常に他の置換基の上方にある。このような化合物を描く化学構造式において、もう１つの置換基(Ｘ₂)の「下方」にある置換基(Ｘ₁) は、アルファ(α)配置として確認され、炭素原子への破線、点線、点を付けた線の付着が、「---」または「…」の記号によって確認される。対応する「上方」に付着した置換基(Ｘ₂)および他(Ｘ₁)はベータ(β)配置にあると確認され、炭素原子への破線でない線の付着によって示される。変数置換基が二価である場合、結合手は、変数の定義において、一緒になることができ、または別々でいることができ、あるいはその双方となりうる。例えば、−Ｃ(＝Ｒ_i)−のごとき炭素原子に結合した変数Ｒ_iは二価であるであろう、そして、オキソまたはケトとして定義され(従ってカルボニル基、(−ＣＯ−)を形成し)、または、２つの別々に付着した一価の変数置換基α−Ｒ_i-jおよびβ−Ｒ_i- _k として定義されるであろう。二価の変数Ｒ_iが２つの一価の変数置換基からなると定義される場合、二価の変数を定義するのに用いられる約束は「α−Ｒ_i-j： β−Ｒ_i-k」の形またはそれをいくらか変形したものである。そのような場合には、α−Ｒ_i-jおよびβ−Ｒ_i-kは共に炭素原子に結合して−Ｃ(α−Ｒ_i-j)(β− Ｒ_i-k)−が得られる。例えば、二価の変数Ｒ₆、−Ｃ(＝Ｒ₆)−が２つの一価の変数置換基からなると定義された場合、２つの一価の変数置換基はα−Ｒ_6-1：β −Ｒ_6-2、....α−Ｒ_6-9：β−Ｒ_6-10等であり、−Ｃ(α−Ｒ_6-1)(β−Ｒ_6-2)− 、....−Ｃ(α−Ｒ_6-9)(β-Ｒ_6-10)−等を得る。同様に、二価の変数Ｒ₁₁、−Ｃ (＝Ｒ₁₁)−については、２つの一価の変数置換基がα−Ｒ_11-1：β−Ｒ_11-2である。(例えば、環中の炭素炭素二重結合の存在により)別々のαおよびβ配向が存在しない環の置換基または、環上の一部ではない炭素原子に結合した置換基についても、上記の約束が依然用いられるが、αおよびβの表示は省略する。ちょうど二価の変数が２つの別々の一価の変数置換基として定義できるように、２つの別々の一価の変数置換基は、一緒になって二価の変数を形成するように定義することができる。例えば、式−Ｃ₁(Ｒ_i)Ｈ−Ｃ₂(Ｒ_j)Ｈ−(Ｃ₁およびＣ₂ は、それぞれ、第一および第二の炭素原子を任意に定義する)において、Ｒ_iおよびＲ_jは一緒になってＣ₁およびＣ₂間に第二の結合(１)またはオキサ(−Ｏ−)のごとき二価の基を形成し、式は従ってエポキシドを記載するように定義することができる。Ｒ_iおよびＲ_jが一緒になって、−Ｘ−Ｙ−のごときより複雑な原子団を形成した場合には、この原子団の配向は、上記中のＣ₁がＸに結合し、ＸおよびＣ₂がＹに結合するようになっている。従って、約束により、「...Ｒ_iおよびＲ_jが一緒になって−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯ−を形成する...」の表示は、カルボニルがＣ₂に結合したラクトンを意味する。しかしながら、表示が「...Ｒ_jおよびＲ_iが一緒になって−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成する」の場合には、約束は、カルボニルがＣ₁に結合したラクトンを意味する。変数置換基の炭素原子含量は２つの方法のうち１つで示される。第一の方法は「Ｃ₁〜Ｃ₄」のごとき変数の名前全体に接頭辞を用い、ここに「１」および「４」は、変数中の炭素の数の最小および最大の数を表す整数である。接頭辞は、変数とスペースによってはなれている。例えば、「Ｃ₁〜Ｃ₄」アルキルは１ないし４個の炭素原子のアルキルを意味し(特に断りがなければ、異性体も含む)。この単一の接頭辞が与えられると、接頭辞は、定義される変数の全体の炭素含有量を示す。従って、Ｃ₂〜Ｃ₄アルコキシカルボニルは基ＣＨ₃−(ＣＨ₂)_n−Ｏ−ＣＯ −を記載し、ここに、ｎはゼロ、１または２である。第二の方法によると、定義の各部分における炭素原子含有量は、「Ｃ_i〜Ｃ_j」の表示を丸括弧で囲み、それを、定義すべき定義部分のすぐ前に置く(間に入るスペース無しに)ことによって、別々に示される。この任意の約束により(Ｃ₁〜Ｃ₃)、アルコキシカルボニルは、Ｃ₂−Ｃ₄アルコキシカルボニルと同じ意味を持つ。なぜなら「Ｃ₁〜Ｃ₃」は、アルコキシ基の炭素原子含有量のみに言及するからである。同様に、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキルおよび(Ｃ₁〜Ｃ₃)アルコキシ(Ｃ₁〜Ｃ₃)アルキルは、２ないし６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基を定義するが、２つの定義は、前者の定義がアルコキシまたはアルキル部分のみに４ないし５個の炭素原子を含有させる一方で、後者の定義がこれらの基のいずれかを３個の炭素原子に限定するので異なる。請求の範囲が、かなり複雑な(環状)置換基を有する場合、チャートのうち１つのフレーズの名称／表示に対応する表示であるフレーズの名称／表示の終わりに、その特定な置換基の化学構造式も記載される。定義と約束以下の定義と説明は明細と請求の範囲の双方を含む、この明細書全体を通して使用される言葉に対する。 II．定義全ての温度は摂氏で表される。ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを意味する。クロマトグラフィーはシリカゲル上の中圧クロマトグラフィーを意味する。ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。セーラインは飽和塩化ナトリウム水溶液を意味する。ＮＭＲは核(水素)磁気共鳴スペクトルを意味し、化学シフトはテトラメチルシランからのｐｐｍ(δ)での低下を意味する。ＩＲは赤外線スペクトルを意味する。 −φはフェニル(Ｃ₆Ｈ₅)を意味する。ＭＳはｍ／ｅまたは質量／電荷単位で表されるマススペクトルを意味する。 [Ｍ＋Ｈ]⁺は、親化合物と水素原子を加えた陽イオンを意味する。ＥＩは電子衝撃を意味する。ＣＩは化学イオン化を意味する。ＦＡＢは速電子衝撃を意味する。エーテルはジエチルエーテルを意味する。ハロはハロゲン原子(−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，または−Ｉ)を意味する。医薬上許容されるとは、薬理学上／毒物学上の見地から患者に、および組成、処方、安定性、患者の許容およびバイオアベイラビリティーに関する身体的／化学的な見地から製造業の製薬化学者に許容されるそれらの特質および／または物質を意味する。ピリジニルはＩＵＰＡＣ命名法によって定義されるピリジルラジカルを意味する。例えば、２−ピリジル(２−位で置換したピリジン環)。溶媒を対で使用する時は、溶媒の比率は、体積／体積の割合(ｖ／ｖ)である。ＨＩＶはＨＩＶ−１を意味する。治療はＨＩＶウイルスの阻害を意味し、感染した個人に依存して異なるであろう。ＨＩＶ陽性(感染した)であるが無症候である者について、式ＩＡのピリミジン−チオアルキル誘導体は症候の起こるのを遅らせるか予防するであろう。ＨＩＶ陽性であり、症候のあるものおよび予備−ＡＩＤＳまたはＡＲＣ患者にとっては、式ＩＡのピリミジン−チオアルキル誘導体は「フル・ブラウン(full blown) ＡＩＤＳ」の症候の起こるのを遅らせ、または妨げるであろう。「フル・ブラウン(full blown)ＡＩＤＳ」を有する個人にとっては、式ＩＡのピリミジン−チオアルキルおよびアルキルエーテル誘導体はこれらの個人の生存時間を延長するであろう。実施例これ以上の推敲なしに、当業者が、以下の明細書の記述を用いて、本発明を充分な広がりをもって実行できることが信じられる。以下の詳細な実施例は、種々の化合物の調製法および／または本発明の様々なプロセスの実施法を記述し、単に実例になると解釈されるべきで、決して以下の開示の制限だと解されるべきではない。当業者は本手順から反応物についても反応条件および技術についても迅速に適当な変法を理解するであろう。実施例１：４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−（２，６−ジフルオロフェニルメチルチオ）−ピリミジン；（化合物ナンバー１）４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メルカプトピリミジン一水和物（１.６１ｇ，１０.０ｍｍｏｌ）を５０％エタノール（１０ｍｌ）に懸濁し、次いで固体の水酸化ナトリウム（４４０ｍｇ，１１.０ｍｍｏｌ）で処理し、該固体が溶解するまで撹拌する。臭化２,６−ジフルオロ−ベンジル（２.１７ｇ，１０.５ｍｍｏｌ）を添加し、反応を１.５時間加熱、還流する。２２℃まで冷却後、該固体を収集し、水で洗浄し、次いで風乾する。標題の化合物をエタノールから再結晶する、融点２４５〜２４６℃。実施例１の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、適当なハライドを用い、以下の化合物を合成する：融点（℃）実施例／化合物ナンバー２４−アミノ−２−(ベンジルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２３６−２３９実施例／化合物ナンバー３４−アミノ−２−(２−メチルフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２５０−２５１実施例／化合物ナンバー４４−アミノ−２−(３−メチルフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２３０−２３１実施例／化合物ナンバー５４−アミノ−２−(４−メチルフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２６６−２６７実施例／化合物ナンバー６４−アミノ−２−(３−トリフルオロメチルフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２２２−２２３実施例／化合物ナンバー７４−アミノ−２−(３−メトキシフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２０６−２０７実施例／化合物ナンバー８４−アミノ−２−(４−メトキシフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２３１−２３４実施例／化合物ナンバー９４−アミノ−２−(３−フルオロフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン９２−９３実施例／化合物ナンバー１０４−アミノ−２−(３−クロロフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン８４−８５実施例／化合物ナンバー１１４−アミノ−２−(３−ブロモフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン１９４−１９６実施例／化合物ナンバー１２４−アミノ−２−(３−ヨードフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２０８−２０９実施例／化合物ナンバー１３４−アミノ−２−(３−ニトロフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２６３−２６４実施例／化合物ナンバー１４４−アミノ−２−(３−カルボメトキシフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジンＮＭＲ：(ＤＭＳＯ−ｄ₆)８.０１(ｓ，１Ｈ)，７.８３(ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ),７.７４(ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ)，７.４５ (ｔ，Ｊ＝７.８，１Ｈ)，６.５５(ｓ，２Ｈ)，４.９５(ｓ，１Ｈ)，４.４０(ｓ，２Ｈ)，３.８４(ｓ，３Ｈ) 実施例／化合物ナンバー１５４−アミノ−２−(４−ｔ−ブチルフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２６３−２６４実施例／化合物ナンバー１６４−アミノ−２−(３，４−ジフルオロフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２２２−２２４実施例／化合物ナンバー１７４−アミノ−２−(３，４−ジクロロフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２５５実施例／化合物ナンバー１８４−アミノ−２−(３，５−ジクロロフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２７６−２７７実施例／化合物ナンバー１９４−アミノ−２−(２，４−ジクロロフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２７８−２７９実施例／化合物ナンバー２０４−アミノ−２−(３，５−ジブロモフェニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリシミジン２８８−２８９実施例／化合物ナンバー２１４−アミノ−５−シクロヘキシル−２−( ベンジルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン１９５−１９６実施例／化合物ナンバー２２４−アミノ−５−イソプロピル−２−(ベンジルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン１７０−１７１実施例／化合物ナンバー２３４−アミノ−２−(２−ピリジルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２１９−２２０実施例／化合物ナンバー２４４−アミノ−２−［２−(３−エトキシ)ピリジルメチルチオ］−６−ヒドロキシピリミジン２１４−２１６実施例／化合物ナンバー２５４−アミノ−２−(３−ピリジルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２１０−２１２実施例／化合物ナンバー２６４−アミノ−２−(１−ナフチルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２４０−２４２実施例／化合物ナンバー２７４−アミノ−２−(ナフチルメチルチオ)− ６−ヒドロキシピリミジン２４７−２４９実施例／化合物ナンバー２８４−アミノ−２−(６，７−ジフルオロ− ２−ナフチルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２８１−２８３(ｄ) 実施例／化合物ナンバー２９４−アミノ−２−(２−キノリニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジンＮＭＲ：(ＤＭＳＯ−ｄ₆)８.３３(ｄ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)，７.９９(ｍ，２Ｈ)，７.７６(ｄｔ，Ｊ_d＝１.２，Ｊ_t＝７.６，１Ｈ），７.６８(ｄ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)，７.５９(ｄｔ，Ｊ_d＝７.６,１Ｈ)，６.５８(ｓ，２Ｈ)，４.９７(ｓ，１Ｈ)，４.６３(ｓ，２Ｈ) 実施例／化合物ナンバー３０４−アミノ−２−(６−クロロ−５−ピペロニルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２５４−２５５実施例／化合物ナンバー３２４−アミノ−２−(Ｅ−スチリルメチルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン２５３−２５４実施例／化合物ナンバー３３４−アミノ−２− (プロパルギルチオ)−６−ヒドロキシピリミジン１９３−１９８実施例３４：４−アミノ−６−クロロ−２−(２,６−ジフルオロフェニルメチルチオ)−ピリミジン；(化合物ナンバー３４) ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−(２,６−ジフルオロフェニルメチルチオ) ピリミジン(１.３３ｇ，４.９４ｍｍｏｌ；化合物ナンバー１)および２−ピコリン（０.５ｍｌ）を一晩還流ＰＯＣｌ₃（６ｍｌ）中で加熱する。過剰な溶媒を減圧下除去し、残渣を氷で処理し、次いで３０分間還流する。水層をデカントし、次いで残渣を過剰なＮＨ₄ＯＨで処理し、３０分間還流する。冷却後、固体を収集し、水で洗浄し、次いでトルエンから再結晶する、融点１５４℃。適当なヒドロキシピリミジンで始まる以外は実施例３４の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点（℃）実施例／化合物ナンバー３４Ａ４−アミノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン１１２−１１４.６実施例／化合物ナンバー３５４−アミノ−６−クロロ−２−(２−メチルフェニルメチルチオ)−ピリミジン１２９−１３１実施例／化合物ナンバー３６４−アミノ−６−クロロ−２−(３−メチルフェニルメチルチオ)−ピリミジン９７−９９実施例／化合物ナンバー３７４−アミノ−６−クロロ−２−(４−メチルフェニルメチルチオ)−ピリミジン９５−９６実施例／化合物ナンバー３８４−アミノ−６−クロロ−２−(３−トリフルオロメチルフェニルメチルチオ)−ピリミジン９５−９６実施例／化合物ナンバー３９４−アミノ−６−クロロ−２−(３−メトキシフェニルメチルチオ)−ピリミジン１００実施例／化合物ナンバー４０４−アミノ−６−クロロ−２−(４−メトキシフェニルメチルチオ)−ピリミジン１１８−１２０実施例／化合物ナンバー４１４−アミノ−６−クロロ−２−(３−フルオロフェニルメチルチオ)−ピリミジン９７−９９実施例／化合物ナンバー４２４−アミノ−６−クロロ−２−(３−クロロフェニルメチルチオ)−ピリミジン１０３−１０５実施例／化合物ナンバー４３４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフェニルメチルチオ)−ピリミジン９１−９３実施例／化合物ナンバー４４４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ヨードフェニルメチルチオ)−ピリミジン１０９実施例／化合物ナンバー４５４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ニトロフェニルメチルチオ)−ピリミジン１１７−１１９実施例／化合物ナンバー４６４−アミノ−６−クロロ−２−(３−カルボメトキシフェニルメチルチオ)−ピリミジン１６９−１７１実施例／化合物ナンバー４７４−アミノ−６−クロロ−２−(４−ｔ−ブチルフェニルメチルチオ)−ピリミジン１２４−１２６実施例／化合物ナンバー４８４−アミノ−６−クロロ−２−(３，４−ジフルオロフェニルメチルチオ)−ピリミジン１２３−１２５実施例／化合物ナンバー４９４−アミノ−６−クロロ−２−(３,４−ジクロロフェニルメチルチオ)−ピリミジン１７２実施例／化合物ナンバー５０４−アミノ−６−クロロ−２−(３，５−ジクロロフェニルメチルチオ)−ピリミジン１６６−１６８実施例／化合物ナンバー５１４−アミノ−６−クロロ−２−(２，４−ジクロロフェニルメチルチオ)−ピリミジン１４４−１４７実施例／化合物ナンバー５２４−アミノ−６−クロロ−２−(３，５−ジブロモフェニルメチルチオ)−ピリミジン１８４−１８６実施例／化合物ナンバー５３４−アミノ−６−クロロ−５−シクロヘキシル−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン１４９−１５１実施例／化合物ナンバー５４４−アミノ−６−クロロ−５−イソプロピル −２−(ベンジルチオ)−ピリミジン８３−８５実施例／化合物ナンバー５５４−アミノ−クロロ−２−(２−ピリジルメチルチオ)−ピリミジン１８５−１８７実施例／化合物ナンバー５６４−アミノ−６−クロロ−２−［２−(３− エトキシ)ピリジルメチルチオ］−ピリミジン１５１.５−１５４実施例／化合物ナンバー５７４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ピリジルメチルチオ)−ピリミジン１５９−１６１実施例／化合物ナンバー５８４−アミノ−６−クロロ−２−(１−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン１１４−１１７実施例／化合物ナンバー５９４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン９８−１０１実施例／化合物ナンバー６０４−アミノ−６−クロロ−２−(６，７−ジフルオロ−２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン１２５−１２７実施例／化合物ナンバー６１４−アミノ−６−クロロ−２−(２−キノリニルメチルチオ)−ピリミジン１５０−１５２実施例／化合物ナンバー６２４−アミノ−６−クロロ−２−(６−クロロ −５−ピペロニルメチルチオ)−ピリミジン１５７−１５９実施例／化合物ナンバー６４４−アミノ−６−クロロ−２−(Ｅ−スチリルメチルチオ)−ピリミジン１１７−１２０実施例／化合物ナンバー６５４−クロロ−２−(２−ナフチルメチルチオ )−ピリミジン７６−７８実施例／化合物ナンバー６６４−アミノ−６−クロロ−２−(プロパルギルチオ)−ピリミジン１３７−１４０実施例６７：４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフェニルメチルスルフィニル)−ピリミジン；の調製(化合物ナンバー６７) 塩化メチレン(１０ｍｌ)中の４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフェニルメチルチオ)−ピリミジン（１６５ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ；化合物ナンバー４３）を５０％ｍＣＰＢＡ（１７２ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）で処理し、１７時間撹拌する。固体を濾過で収集し、エーテルで洗浄し、乾燥する、融点２１６ −２１７℃。４−アミノ−６−クロロ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー５９）で開始する以外は実施例６７の方法に従い問題とならない変形を行って、４−アミノ−６−クロロ−２−（２−ナフチルメチルスルフィニル）−ピリミジン（化合物６８）を調製する（融点２２２〜２２３℃）。実施例６９４−アミノ−６−クロロ−２−（３−ブロモフェニルメチルスルホニル）−ピリミジン（化合物ナンバー６９）酢酸（５ｍｌ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフェニルメチルチオ)−ピリミジン（６６０ｍｇ，２.０ｍｍｏｌ；化合物ナンバー４３）を３０％Ｈ₂Ｏ₂（１ｍｌ）で処理し、室温にて７２時間撹拌する。粗生成物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、次いで減圧下濃縮する。該物質を１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにより精製する、融点１９１−１９２℃。実施例７０４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２−（２−ナフチルメチルチオ）−ピリミジンの調製；（化合物ナンバー７０）４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン（３０２ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ；化合物５９）およびＮａＨＣＯ₃（１００ｍｇ，１.２ｍｍｏｌ）を５０％メタノール（３ｍｌ）に溶解し、メタノール中の臭素溶液（０.９２Ｍ，１.２ｍｌ，１.１ｍｍｏｌ）で滴下処理する。反応を飽和ＮａＨＳＯ₃で脱色し、酢酸エチルで抽出する。有機分画を水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、次いで減圧下濃縮する。該物質を１５：８５酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにより精製する、融点１５８℃。実施例７０の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、４−アミノ−６ −クロロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）ピリミジン（化合物ナンバー５５）から４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−（２−ピリジルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー７１；融点１１９−１２０）を調製する。実施例７２：４,６−ジヒドロキシ−２−（フェニルメチルチオ）−ピリミジンの調製エタノール（５２ｍｌ）中のチオバルビツール酸(５.２２ｇ,３６.２ｍｍｏｌ )を３.２５ＭＮａＯＨ（１１.１ｍｌ，３６.２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を３０分間加熱、還流する。反応混合物を手短に冷却した後、臭化ベンジル（４. ３ｍｌ，３６.２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１時間加熱する。反応混合物を冷却し減圧下濃縮し、得られた白色固体を濾過し、冷Ｈ₂Ｏ次いで冷エタノールで洗浄する、融点＞３２０℃。ジヒドロキシピリミジンチオンで始める以外は実施例７２の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点（℃）実施例／化合物ナンバー７３４，６−ジヒドロキシ−５−メトキシ−２− (２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン２４８−２４９実施例／化合物ナンバー７４４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロ−２− (２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン＞３２５実施例／化合物ナンバー７５４，６−ジビドロキシ−５−メチル−２− (２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン２８５−２８６実施例／化合物ナンバー７６４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロ−２− (２−ピリジルメチルチオ)−ピリミジン１９５(ｄ) 実施例／化合物ナンバー７７４，６−ジヒドロキシ−２−(４−メトキシフェニルメチルチオ)−ピリミジン２０７−２０８実施例７８：４,６−ジクロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン(化合物ナンバー７８) ２−（ベンジルチオ）−４，６−ジヒドロキシピリミジン（５.９５ｇ，２５. ４ｍｍｏｌ；化合物ナンバー７２）をＰＯＣｌ₃（２６ｍｌ）で処理し、２時間加熱、還流する。反応を冷却し、過剰のＰＯＣｌ₃を減圧下蒸留することによって除去する。熱い残渣を氷上に注ぎ、水層を固体ＮａＯＨでｐＨ７−８まで中和する。水層を酢酸エチルで３回抽出し、合した有機層を希ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で乾燥する。溶液を濾過し、減圧下濃縮し、次いで蒸留によって精製する、沸点(０.２ｍｍＨｇ)１５５−１６０℃で標題の化合物を得る。ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ₃）７.４３（ｍ，２Ｈ），７.２９（ｍ，３Ｈ），７.０２（ｓ，１Ｈ），４.３７（ｓ，２Ｈ）適当なジヒドロキシピリミジンで開始する以外は実施例７８の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点(℃) 実施例／化合物ナンバー７９４，６−ジクロロ−５−メトキシ−２−(２ −ナフチルメチルチオ)−ピリミジン９３−９４実施例／化合物ナンバー８０４，６−ジクロロ−５−フルオロ−２−(２ −ナフチルメチルチオ)−ピリミジン８０−８１実施例／化合物ナンバー８１４，６−ジクロロ−５−メチル−２−(２− ナフチルメチルチオ)−ピリミジン１０９−１１０実施例／化合物ナンバー８２４，６−ジクロロ−５−フルオロ−２−(２ −ピリジルメチルチオ)−ピリミジンＮＭＲ実施例／化合物ナンバー８３４，６−ジクロロ−２−(４−メトキシフェニルメチルチオ)−ピリミジン３９−４２化合物ナンバー８２：ＮＭＲ：(ＣＤＣｌ₃)８.５８(ｄ，Ｊ＝４.１，１Ｈ) ，７.６７(ｍ，１Ｈ)，７.５０(ｍ，１Ｈ)，７.２４(ｍ，１Ｈ)，４.５１(ｓ，２Ｈ) 実施例８４：４−ピペリド−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジンの調製；化合物ナンバー８４４,６−ジクロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン(２６１ｍｇ，０.９６ｍｍｏｌ；化合物７８)を塩化メチレン(３ｍｌ)に溶解し、トリエチルアミン（０. １７ｍｌ，１.２０ｍｍｏｌ)およびピペリジン（０.１０ｍｌ，１.０６ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて６０時間撹拌する。反応を飽和ＮＨ₄Ｃｌで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下濃縮する。試料を、１：３酢酸エチル／ヘキサンを用いたクロマトグラフィーによって精製する、融点８５ −８６℃。適当に置換したアミンで開始する以外は実施例８４の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点(℃) 実施例／化合物ナンバー８５４−ピロリジノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン８０−８１実施例／化合物ナンバー８６４−モルホリノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン１１９−１２０実施例／化合物ナンバー８７４−プロピルアミノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン６７−６８実施例／化合物ナンバー８８４−ヒドラジノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン１３６−１３８実施例８９：４−アミノ−５−メトキシ−６−クロロ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジンの調製(化合物ナンバー８９) ４,６−ジクロロ−５−メトキシ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン（１.４０ｇ，４.０ｍｍｏｌ；化合物ナンバー７９）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、濃縮した水酸化アンモニウム（２ｍｌ）で処理し、シールしたチューブ中１２０℃にまで２.５時間加熱する。冷却後、生成物を濾過で集め、水で洗浄し、乾燥する、融点１１５−１１７℃。適当なジクロロピリミジンで開始する以外は実施例８９の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する。融点(℃) 実施例／化合物ナンバー９０４−アミノ−５−メチル−６−クロロ−２− (２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン１５６実施例／化合物ナンバー９１４−アミノ−５−フルオロ−６−クロロ−２ −(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン１６０実施例／化合物ナンバー９２４−アミノ−５−フルオロ−６−クロロ−２ −(２−ピリジルメチルチオ)−ピリミジン１７１−１７２実施例／化合物ナンバー９３４−アミノ−６−クロロ−２−(４−メトキシフェニルメチルチオ)−ピリミジン１１８．５−１１９．５実施例９４：４−アミノ−２−(２−ピリジルメチルチオ)−ピリミジンの調製；化合物ナンバー９４４−アミノ−２−メルカプトピリミジン（０.４０ｇ，３.１５ｍｍｏｌ）をエタノール(２ｍｌ)中懸濁し、３.２５ＭＮａＯＨ(２.０ｍｌ，６.５ｍｍｏｌ) を添加する。溶液を１０分間加熱、還流し、その後２２℃まで冷却し、塩化２− ピコリル＊ＨＣｌ（０.４９ｇ，２.９８ｍｍｏｌ）を添加する。溶液をさらに１５分間加熱、還流する。溶液を冷却し、減圧下濃縮する。残渣を１ＮＨＣｌに溶解し、酢酸エチルで希釈する。混合物をＮａＯＨでｐＨ８まで中和し、水相を分離し、酢酸エチルで２回洗浄する。合した有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥して減圧下濃縮する、融点１３３−１３４℃ 。適当なチオールで開始する以外は実施例９４の一般的方法に従い、問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点(℃) 実施例／化合物ナンバー９５４−アミノ−２−(３−ブロモフェニルメチルチオ)−ピリミジン１１１−１１２実施例／化合物ナンバー９６４−アミノ−２−(３−メチルフェニルメチルチオ)−ピリミジン８８−８９実施例／化合物ナンバー９７４−アミノ−２−(３−ピリジルメチルチオ)−ピリミジン１１８−１１９実施例／化合物ナンバー９８４−アミノ−２−(２−ナフチルメチルチオ)−ピリミジン１１５−１１６実施例／化合物ナンバー９９４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ベンゾチアゾロメチルチオ)−ピリミジン２０２−２０３実施例／化合物ナンバー１００４−アミノ−６−クロロ−２−［２−(１− フェニル−１−エタノン)チオ］−ピリミジン１９４−１９５実施例／化合物ナンバー１０１４−アミノ−６−クロロ−２−(シクロヘク −１−エニルメチルチオ)−ピリミジン１２２−１２３実施例／化合物ナンバー１０２４−アミノ−６−クロロ−２−(Ｚ−スチリルチオ)−ピリミジン実施例１０３：４−アミノ−６−クロロ−２−(１−ナフチルメチルオキシ)−ピリミジンの調製；１−ナフタレンメタノール（２２７ｍｇ，１.４４ｍｍｏｌ）を０℃にて乾燥ＴＨＦ（４ｍｌ）中５０％水酸化ナトリウム（６９ｍｇ，１.４４ｍｍｏｌ）のスラリーに添加する。３０分間の撹拌後、４−アミノ−２,６−ジクロロピリミジン（１５７ｍｇ，０.９６ｍｍｏｌ）を添加し、２２℃にて７２時間撹拌する。該溶液を飽和ＮＨ₄Ｃｌで冷却し、減圧下濃縮する。残渣を塩化メチレンに溶解し、３×飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮する。試料を、１：２酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィーによって精製し、ヘプタン／トルエンから再結晶する、融点１６０〜１６１℃。適当なアルコールで開始する以外は実施例１０３の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点(℃) 実施例／化合物ナンバー１０４４−アミノ−６−クロロ−２−(ベンゾルオキシ)−ピリミジン１１４−１１５実施例／化合物ナンバー１０５４−アミノ−６−クロロ−２−(２−ナフチルメチルオキシ)−ピリミジン１３０−１３１実施例／化合物ナンバー１０６４−アミノ−６−クロロ−２−(３−メチルフェニルメチルオキシ)−ピリミジン８５−８７実施例／化合物ナンバー１０７４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ブロモフェニルメチルオキシ)−ピリミジン９６−９８実施例１０８：４−アミノ−６−クロロ−２−(３−ヒドロキシフェニルメチルチオ)−ピリミジンの調製４−アミノ−６−クロロ−２−（３−メトキシフェニルメチルチオ）−ピリミジン（３６ｍｇ，０.１２８ｍｍｏｌ；化合物ナンバー３９）を塩化メチレン（０.２５ｍｌ）に溶解し、０℃まで冷却し、ＢＢｒ₃（０.３２ｍｌ，０.３２ｍｍｏｌ，塩化メチレン中１Ｍ）の溶液で処理する。反応を２０分間０℃にて撹拌し、次いで２時間還流する。冷却後、反応を水で冷却し、さらに３０分間還流する。冷却に際し、固体を収集し、エタノール／水からの再結晶により精製する、融点１４７.５〜１４８.５℃。実施例１０９：４−アミノ−６−クロロ−２−（３−イソプロポキシフェニルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー１０８）の調製４−アミノ−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシフェニルメチルチオ）−ピリミジン（１３５ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ；化合物１０８）を室温にてＤＭＳＯ（２.５ｍｌ）中のＫＯＨ（２８０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。２−ブロモプロパン（６１５ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を添加し、反応を一晩撹拌し、次いで水に注ぐ。水溶液を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮する。試料を１：３酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィーによって精製する、融点７１℃。実施例１０１：４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジン（化合物ナンバー１１０）の調製４−アミノ−６−クロロ−２−（４−メトキシフェニルメチルチオ）−ピリミジン（１１.０ｇ，３９.１５ｍｍｏｌ；化合物ナンバー９３）およびトリフルオロ酢酸（８４ｍｌ）を２０時間加熱、還流し、次いで過剰な溶媒を減圧下除去する。試料をクロロホルムでトリチュレートし、次いでエーテルで撹拌し、濾過する。固体をエーテルで洗浄し、次いで風乾する、融点＞３２０℃。実施例１１１：４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−クロロ）−ピリジルメチルチオ］−ピリミジン（化合物ナンバー１１１）エタノール（１.５ｍｌ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−チオ−ピリミジン（化合物ナンバー１１０；６１４ｍｇ，２.３８ｍｍｏｌ）を３.２５ＭＮａＯＨ（１.４７ｍｌ，４.８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を５０℃まで加温する。４−クロロ−２−クロロメチルピリジンを添加し、溶液を１時間撹拌し暖める。反応混合物を冷却し、減圧下濃縮し、得られた固体を濾過し、水に続いて冷エタノールで洗浄する、融点１９５℃。適当なクロロメチルアレンで開始する以外は実施例１１１の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点（℃）実施例／化合物ナンバー１１２４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−クロロ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１３５−１３６実施例／化合物ナンバー１１３４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１５６−１５７実施例／化合物ナンバー１１４４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１９２−１９３実施例／化合物ナンバー１１５４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−エトキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１８１−１８５実施例／化合物ナンバー１１６４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−チオフェニル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１３６−１３７実施例／化合物ナンバー１１７４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(３−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１４８−１４９実施例／化合物ナンバー１１８４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(５−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１９１−１９２実施例／化合物ナンバー１１９４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−ブロモ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１８８ｄ実施例／化合物ナンバー１２０４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−メトキシ−６−メチル)−ピリジルメチルチオ]− ピリミジン１７１−１７２実施例／化合物ナンバー１２１４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４，６ −ジメチル)ピリジルメチルチオ)−ピリミジン１６０−１６１実施例／化合物ナンバー１２２４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−エチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１７３−１７４実施例／化合物ナンバー１２３４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−メトキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１９１−１９２実施例／化合物ナンバー１２４４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (２−メチルプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１５６−１５７実施例／化合物ナンバー１２５４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−クロロ−４−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１７１−１７２実施例／化合物ナンバー１２６４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−イソプロポキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１６８−１６９実施例／化合物ナンバー１２７４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４，６ −ジメチル)ピリミジニルメチルチオ]−ピリミジン１８０−１８１実施例／化合物ナンバー１２８４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−シアノ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン２１４−２１５実施例／化合物ナンバー１３０４−アミノ−６−クロロ−２−[４−(６−メチル)ピリミジニルメチルチオ]−ピリミジン１６５−１６６実施例／化合物ナンバー１３１４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−プロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１６１−１６２実施例／化合物ナンバー１３２４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−イソプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１３９実施例／化合物ナンバー１３３４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(５−フェニル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１９１実施例／化合物ナンバー１３４４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−エチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１８０実施例／化合物ナンバー１３５４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (α−ヒドロキシ，α−メチル)エチル)ピリジル−メチルチオ]−ピリミジン１４０−１４３実施例／化合物ナンバー１３７４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−シクロプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１６２−１６３実施例／化合物ナンバー１３８４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−シクロペンチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１３８−１３９実施例／化合物ナンバー１４０４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４，５ −ジメチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン２１０−２１１実施例／化合物ナンバー１４２４−アミノ−６−クロロ−２−[４−(２，６ −ジメチル)ピリミジニルメチルチオ]−ピリミジン１３２−１３８実施例／化合物ナンバー１４３４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−ピロリジノ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン２０５ｄ実施例／化合物ナンバー１４４４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−クロロチオフェン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１００−１０２実施例／化合物ナンバー１４５４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (２−ブチル))ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１１５−１１７実施例／化合物ナンバー１４６４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−ジメチルアミノ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン２０７−２０８実施例／化合物ナンバー１４７２−[２−(４−アミノ−６−クロロ)ピリミジニルチオメチル]−ピリジン−１−オキシド１９９−２００ｄ実施例／化合物ナンバー１４８４−アミノ−６−クロロ−２−[(フラン−３ −イルメチル)チオ］ピリミジン８３−８４実施例／化合物ナンバー１４９４−アミノ−６−クロロ−５−フルオロ−２ −[２−(４−クロロ)ピリジルメチルチオ]ピリミジン１７２実施例／化合物ナンバー１５１４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４− (３−ペンチル))ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１４４−１４５実施例／化合物ナンバー１５２４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−アセチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジンＮＭＲ：(ＣＤ₃ＯＤ)８.６７(ｄ，Ｊ＝５. ２，１Ｈ),８.１２(ｓ，１Ｈ)，７.７４(ｄ，Ｊ＝５.１，１Ｈ)，６.２２(ｓ，１Ｈ)，４.５３(ｓ，２Ｈ)，２.６４(ｓ，３Ｈ) 実施例／化合物ナンバー１５３４−アミノ−６−クロロ−２−[(ベンゾフラン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１１８−１１９実施例／化合物ナンバー１５４４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(６−ジメチルアミノ−４−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１６６−１６８実施例／化合物ナンバー１５５４−アミノ−６−クロロ−２−[(１Ｈ−インデン−３−イルメチル)チオ]−ピリミジンＮＭＲ：(ＣＤＣｌ₃)７.４７，７.２６，６ .５４，６.１５，４.９９，４.３４，３.３７実施例／化合物ナンバー１５６４−アミノ−６−クロロ−２[２−(４−カルボメトキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１６８−１６９実施例／化合物ナンバー１５７４−アミノ−６−クロロ−２−[((Ｓ)−(−) ペリリル)チオ]−ピリミジン１１５−１１６実施例／化合物ナンバー１５８４−アミノ−６−クロロ−２−[(ベンゾチオフェン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１５５−１５６実施例／化合物ナンバー１５９４−アミノ−６−クロロ−２−[(２Ｈ−１− ベンゾピラン−３−イルメチル)チオ]−ピリミジン１１０−１１３実施例ナンバー１６３４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−カルボキサミド)−ピリジルメチルチオ]−ピリミジン(化合物ナンバー１６３)の調製４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(４−カルボメトキシ)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン(１００ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ)および新たに蒸留したホルムアミド(４８ｍｇ，１.０６ｍｍｏｌ)をＴＨＦ(.５ｍｌ)に溶解し、該溶液を加熱、還流する。ナトリウムメトキシド(２５％，２４μｌ，０.１０７ｍｍｏｌ)を添加し、該混合物を１時間還流する。反応を冷却し、セライトを通して濾過し、次いで減圧下還流する。得られた固体をアセトンでトリチュレートする。融点１９１−１９２℃。実施例ナンバー１６４４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−ヒドロキシメチル）ピリジルメチルチオ］−ピリミジン（化合物ナンバー１６４）の調製水素化アルミニウムリチウム（１２ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）中に懸濁し、０℃まで冷却する。スラリーを、次いで、ＴＨＦ（０.５ｍｌ）中の４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−カルボメトキシ）ピリジルメチルチオ］−ピリミジン（１００ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）で処理する。該溶液を室温にまで加温し、１時間撹拌する。反応を水（１滴）、１ＮＮａＯＨ（１滴）、および水（３滴）で冷却し、酢酸エチルで希釈する。反応をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、減圧下濃縮する。得られた固体を酢酸エチルでトリチュレートする。融点１１７−１１８℃ 適当な４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−置換）−ピリジルメチルチオ］−ピリミジンで開始する以外は実施例７０の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点（℃）実施例／化合物ナンバー１６５４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２− ［２−(４−メチル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１３８−１３９実施例／化合物ナンバー１６６４−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−２− [２−(４−イソプロピル)ピリジルメチルチオ]−ピリミジン１４６−１４７適当なクロロメチルアレンで開始する以外は実施例１１１の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：融点（℃）実施例／化合物ナンバー１６７４−アミノ−６−クロロ−２−(２，６−ジクロロフェニル)メチルチオ]−ピリミジン１７３−１７４実施例／化合物ナンバー１６８４−アミノ−６−クロロ−２−[(２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル)チオ]−ピリミジン１５３実施例／化合物ナンバー１６９４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−フェニルイソキサゾール−３−イルメチル)チオ]−ピリミジン２１７−２１９実施例／化合物ナンバー１７０４−アミノ−６−クロロ−２−[(２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１０５−１０７実施例／化合物ナンバー１７１４−アミノ−６−クロロ−２−[[(３，４− ジヒドロ−１−ナフタレン−２−イル)メチル)チオ]−ピリミジン１０４−１０５実施例／化合物ナンバー１７２４−アミノ−６−クロロ−２−[[(５−クロロイミダゾ[1，２−ａ]ピリジン−２−イル)メチル]チオ]−ピリミジン＞２４０実施例／化合物ナンバー１７３４−アミノ−６−クロロ−２−[((６−メチルピラジン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１６２実施例／化合物ナンバー１７４４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−メチルイソキサゾール−３−イルメチル)チオ]−ピリミジン１７７−１８０実施例／化合物ナンバー１７５４−アミノ−６−クロロ−２−[(５−メチルピラジン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１５４−１５５実施例／化合物ナンバー１７６４−アミノ−６−クロロ−２−[(１−メチルイミダゾール−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１７８−１８０実施例／化合物ナンバー１７７４−アミノ−６−クロロ−２−[(３−メチルピラジン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１６２−１６３実施例／化合物ナンバー１７８４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ６−イルメチル)チオ]−ピリミジン１８６−１８８(ｄ) 実施例／化合物ナンバー１７９４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノキサリン−２−イルメチル)チオ]−ピリミジン１９５(ｄ) 実施例／化合物ナンバー１８０４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ８−イルメチル)チオ]−ピリミジン１７４−１７５実施例／化合物ナンバー１８１４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ４−イルメチル)チオ]−ピリミジン１９５(ｄ) 実施例／化合物ナンバー１８２４−アミノ−６−クロロ−２−[(イソキノリン−３−イルメチル)チオ]ピリミジン＞２１０実施例／化合物ナンバー１８３４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ５−イルメチル)チオ]ピリミジン１９０(ｄ) 実施例／化合物ナンバー１８４４−アミノ−６−クロロ−２−[(キノリン− ７−イルメチル)チオ]−ピリミジン１９５(ｄ) 実施例／化合物ナンバー１８６４−アミノ−６−クロロ−２−[(ピペロン− ５−イルメチル)チオ]ピリミジン１４８−１５０実施例／化合物ナンバー１８７４−アミノ−６−クロロ−２−[[(３，４− ジヒドロ−１−ナフタレニル)メチル]チオ]ピリミジン１２７−１３０実施例／化合物ナンバー１８８４−アミノ−６−クロロ−２−[２−(５−カルボメチルオキシ)ピリジルメチルチオ］ピリミジン２００実施例／化合物ナンバー１８９４−アミノ−６−クロロ−２−[２−（４− シクロヘキシル)ピリジルメチルチオ］ピリミジン１３４適当なジヒドロキシピリミジンチオンで開始する以外は実施例７２の方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：実施例／化合物ナンバー１９０４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロ−２− ［２−(４−クロロ)ピリジルメチルチオ]ピリミジンＮＭＲ：(ＤＭＳＯ)８.４８(ｄ,Ｊ＝５.５，１Ｈ)，７.７１(ｓ，１Ｈ)，７.４４(ｓ，１Ｈ)，４.４４(ｓ，２Ｈ) 適当なジヒドロキシピリミジンで開始する以外は実施例７８の一般的方法に従い問題とならない変形を行って、以下の化合物を合成する：実施例／化合物ナンバー１９１４,６−ジクロロ−５−フルオロ−２−［２ −（４−クロロ）ピリジルメチルチオ］ピリミジンＮＭＲ：(ＣＤＣｌ₃)８.５４(ｄ，Ｊ＝５.５，１Ｈ)，７.７７(ｓ,１Ｈ)，７.３９(ｄ，Ｊ＝５.４，１Ｈ),４.５９(ｓ,２Ｈ)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 403/12 ２３９ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 403/12 ２３９ 405/12 ２３９ 9159−4Ｃ 405/12 ２３９ 409/12 ２３９ 9159−4Ｃ 409/12 ２３９ 413/12 ２３９ 9159−4Ｃ 413/12 ２３９ 487/04 １４４ 9271−4Ｃ 487/04 １４４ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者マーフィー，マイケル・ジェイアメリカ合衆国ミシガン州49006、カラマズー、ミドルバリー・ドライブ3704番 (72)発明者モリス，ジョエルアメリカ合衆国ミシガン州49008、カラマズー、アップルレーン3001番 (72)発明者トーマス，リチャード・シイアメリカ合衆国ミシガン州49009、カラマズー、ワイルド・チェリー・レーン2166番 (72)発明者ウィシュカ，ドン・ジイアメリカ合衆国ミシガン州49006、カラマズー、ノーザンプトン・ロード1431番 (72)発明者ルーザー，フリッツアメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテイジ、トロットウッド・ストリート6548番 (72)発明者クリーク，ガリー・ジェイアメリカ合衆国ミシガン州49001、カラマズー、ウエスト・キャンドルウィック308 番、アパートメント1623 (72)発明者アルザウス，アイリーン・ウィルソンアメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテイジ、シューマン・ストリート10220番

Claims

【特許請求の範囲】１．式ＩＡ：［式中、ｍは０または１；Ｒ¹は−Ｃ≡ＣＨ、から選択され、ここに、ｓは０または１、およびＲ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、およびＲ₂₅は同一または異なり、−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、−Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、−ＣＦ₃、− ＮＯ₂、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−スチリル、−ＣＯ₂(Ｒ₃₁)、−ＣＯＮ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)、−ＣＯ(Ｒ₃₁)、−(ＣＨ₂)ｎ−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃ ₂ )、−Ｃ(ＯＨ)(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₃)、−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ₃₁)(ＣＯ(Ｒ₃₃))、−(ＣＨ₂)_nＮ (Ｒ₃₁)(ＳＯ₂(Ｒ₃₃))から選択され、またはＲ₂₀およびＲ₂₁、またはＲ₂₁およびＲ₂₂、またはＲ₂₂およびＲ₂₃は一緒になって、０または１個の酸素、窒素または硫黄を含む５または６員環の飽和または不飽和環を形成し、ここに不飽和環は所望により−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ₂ ＯＨ、または−(ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)で置換されていてもよく、飽和環は所望により−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、−(ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)またはオキソ(＝Ｏ)で置換されていてもよく；ここに、ｎは０−３であってＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は同一または異なり、 −Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＣＮで置換されていもよいフェニル、またはＲ₃₁およびＲ₃₂は結合した窒素と一緒になって−ピロリジニル、−ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル、−４−ピペラジニル、−４−(１−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)ピペラジニルから選択される環を形成し、または、１−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、５−メチル−３−イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル −２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２ −イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３ −ジヒドロベンゾピラン−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−イル、４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、２,４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン −４−イル、４−メチルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン− ３−イル、１−Ｈ−２−メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフス −１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イルまたは４−ジヒドロナフス−２−イル；から選択されるメンバーであり、但し、Ｒ₁は２−ピラジニルではなく、または所望によりＣ₁−Ｃ₄アルキル、ハロゲン原子、ＮＨ₂または−ＯＨで置換されていてもよい２−もしくは３−ピリジニルではなく；Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、Ｒ₂₅はＣＯ₂Ｈではなく；Ｙは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)₂−、または−Ｏ＝から選択され；Ｒ₄は−Ｈまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆よりなる群から選択され、ここにＲ₁₅は−Ｈであって、Ｒ₁₆は−Ｈ、−ＮＨ₂またはＲ₁₅およびＲ₁₆は−Ｎと一緒になって１− ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成する；Ｒ₅は−Ｈ、ハロ、シクロヘキシル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₃アルコキシよりなる群から選択され；Ｒ₆は−Ｈまたはハロよりなる群から選択され、但し全体的にＲ₄およびＲ₆は共には−Ｈではない］で示される化合物およびその医薬上許容される塩、水和物、Ｎ−オキシドまたは溶媒和物であって；４−アミノ−６−クロロ−２−(ベンジルチオ)−ピリミジン４−クロロ−２−［(フェニルメチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メトキシ−２−［(フェニルメチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−［(フェニルメチル)チオ］−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[(フェニルメチル)チオ]]−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(２,４−ジクロロ−フェニル)メチル]チオ] −ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(２−クロロフェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−メチル−２−[[(４−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(４−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(２,４−ジクロロ−フェニル)メチル]チオ] −ピリミジン、４−クロロ−５−ブロモ−２−[[(２−クロロ−フェニル)メチル]チオ]−ピリミジン、２−[(フェニルメチル)チオ]−４−ピリミジンアミン、２−[[(４−クロロフェニル)メチル]チオ]−４−ピリミジンアミンおよび２−(フェニルメトキシ)−４−ピリミジンアミン以外である化合物。２．ｓが０であって、Ｙが−Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。３．Ｙが−Ｓ−、ｍが０であってＳが０である請求項１記載の化合物。４．Ｒ₁が、から選択され、ここに、ｓは０または１およびＲ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、およびＲ₂₅は同一または異なり、−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、−Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−スチリル、−ＣＯ₂ (Ｒ₃₁)、−ＣＯＮ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)、−ＣＯ(Ｒ₃₁)、−(ＣＨ₂)ｎ−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂) 、−Ｃ(ＯＨ)(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₃)、−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ₃₁)(ＣＯ(Ｒ₃₃))、−(ＣＨ₂)_nＮ( Ｒ₃₁)(ＳＯ₂(Ｒ₃₃))から選択され、またはＲ₂₀およびＲ₂₁、またはＲ₂₁およびＲ₂₂ 、またはＲ₂₂およびＲ₂₃は一緒になって、０または１個の酸素、窒素または硫黄を含む５または６員環の飽和または不飽和環を形成し、ここに不飽和環は所望により−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、または−(ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)で置換されていてもよく、飽和環は所望により−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、ＣＨ₂ＯＨ、−(ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)またはオキソ(＝Ｏ)で置換されていてもよく；Ｒ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は同一または異なり、−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、またはＲ₃₁およびＲ₃₂は結合した窒素と一緒になって−ピロリジニル、−ピペリジニル、−４ −モルホリニル、−４−チオモルホリニル、−４−ピペラジニル、−４−(１− Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)ピペラジニルから選択される環を形成するより選択される請求項１記載の化合物。５．Ｒ₁が、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、３ −キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、１−(５, ６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ) −キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６− ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、１−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、３−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ２, ３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ[２,３−ｃ]ピリジニル、６−(２, ３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−フロ３,４− ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２− (５,７−ジヒドロ)フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−(３,４− ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ −ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ２, ３−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、６− (３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−２,３ −ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ) −１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−(５,７ −ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−１,７−ナフチリジニル、６−２,７−ナフチリジニル、７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６− ナフチリジニル、５−１,６−ナフチリジニル、５−２,６−ナフチリジニル、８ −２,７−ナフチリジニル、８−１,７−ナフチリジニル、７−１,８−ナフチリジニル、２−１,７−ナフチリジニル、２−１,６−ナフチリジニル、６−１,５ −ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３, ４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ )−１,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、８−( １,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１, ８−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、６ −(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２− ナフチル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチル、６−(１,２,３,４− テトラヒドロ)−ナフチル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−( ２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、５−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、６−(２,３−ジヒドロ) −ベンゾフラニル、７−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(１,３−ジヒドロ)−イソベンゾフラン、５−(１,３−ジヒドロ)イソベンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、５−１Ｈ−インドリル、６−１Ｈ−インドリル、７−１Ｈ−インドリル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、５−(２,３−ジヒドロ) −１Ｈ−インドリル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、７−(２,３ −ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(３,４−ジヒドロ)− １Ｈ−ベンゾピラニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)− １Ｈ−２−ベンゾピラニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、６−(１,２,３, ４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、５−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、８−(１,２,３,４− テトラヒドロ)−キノリニル、４−キノリニル、５−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニル、８−キノリニル、１−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２ −ベンゾキサゾリル、２−ベンズイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、５−メチル−３−イソキサゾリル、５−フェニル−３−イソキサゾリル、４−チアゾリル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル−２ −ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３−ジヒドロベンゾピラン−５−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、１ −メチルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、イソキノリン−３ −イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾキサゾール−２−イル、４,６−ジメチルピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、２, ４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、４−メチルピペリジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル、５−クロロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン−３−イル、１−Ｈ−２ −メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフス−１−イル、Ｓ−４− イソプロペニルシクロヘキセン−１−イル、４−ジヒドロナフス−２−イルよりなる群から選択される、請求項１記載の化合物。６．Ｒ₁が所望により１、２または３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、またはニトロで置換されていてもよいフェニル；Ｒ₄は−Ｈまたたは−ＮＨ₂よりなる群から選択され；かつ、Ｒ₆が−Ｈまたはハロよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。７．ｓが０であって、Ｙが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−よりなる群から選択される請求項５記載の化合物。８．ｓが０であって、Ｙが−Ｓ−である請求項５記載の化合物。９．４−アミノ−６−クロロ−２−（３−メチルフェニルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー３６）、４−アミノ−６−クロロ−２−（３−ブロモフェニルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー４３）、または、４−アミノ−６−クロロ−２−(Ｅ−スチリルメチルチオ)−ピリミジンよりなる群から選択される請求項１記載の化合物およびその医薬上許容される塩、水和物、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物。１０．式ＩＡ：［式中、ｍは０または１；Ｒ₁は−Ｃ≡ＣＨ、から選択され、ここに、ｓは０または１およびＲ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、およびＲ₂₅は同一または異なり、−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、−Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、フェニル、フェニルチオ、−スチリル、−ＣＯ₂ (Ｒ₃₁)、−ＣＯＮ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)、−ＣＯ(Ｒ₃₁)、(ＣＨ₂)ｎ−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)、 −Ｃ(ＯＨ)(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₃)、(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ₃₁)(ＣＯ(Ｒ₃₃))、−(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ₃₁) (ＳＯ₂(Ｒ₃₃))から選択され、またはＲ₂₀およびＲ₂₁、またはＲ₂₁およびＲ₂₂、またはＲ₂₂およびＲ₂₃は一緒になって、０または１個の酸素、窒素または硫黄を含む５または６員環の飽和または不飽和環を形成し、ここに不飽和環は所望により−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨまたは (ＣＨ₂)_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)で置換されていてもよく、飽和環は所望により−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、（ＣＨ₂）_n−Ｎ(Ｒ₃₁)(Ｒ₃₂)またはオキソ(＝Ｏ)で置換されていてもよく；ここに、ｎは０−３であってＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は同一または異なり、 −Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、所望により１、２または３個の−ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ＯＨ、−ＣＮで置換されていてもよいフェニル、またはＲ₃₁およびＲ₃₂は結合した窒素と一緒になって、 −ピロリジニル、−ピペリジニル、−４−モルホリニル、−４−チオモルホリニル、−４−ピペラジニル、−４−(１−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)ピペラジニルから選択される環を形成し、または、２−ピリジニル、３−ピリジニル、１−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、５−メチル−３−イソオキサゾリル、５−フェニル− ３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル−２−ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１ −ベンゾピラン−３−イル、２,３−ジヒドロベンゾピラン−５−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−イル、４,６−ジメチル−ピリミジン −２−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、２,４−ジメチルピリミジン− ６−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、４−メチルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン −２−イル、１−Ｈ−インデン−３−イル、１−Ｈ−２−メチル−インデン−２ − イル、３,４−ジヒドロナフス−１−イル、Ｓ−４−イソプロペニルシクロヘキセン−１−イルまたは４−ジヒドロナフス−２−イル；から選択されるメンバーであって、Ｒ₁が２−ピラジニルである場合を除く；Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、Ｒ₂₅はＣＯ₂Ｈではなく；Ｙは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)₂−、または−Ｏ−から選択され；Ｒ₄は−Ｈまたは−ＮＲ₁₅Ｒ₁₆よりなる群から選択され、ここに、Ｒ₁₅は−Ｈであって、Ｒ₁₆は−Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−ＮＨ₂、またはＲ₁₅およびＲ₁₆は −Ｎと一緒になって１−ピロリジノ、１−モルホリノまたは１−ピペリジノを形成し；Ｒ₅は−Ｈ、ハロ、シクロヘキシル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₃アルコキシよりなる群から選択され；Ｒ₆は−Ｈまたはハロよりなる群から選択され、但し全体的にＲ₄およびＲ₆が共には−Ｈではない］で示される抗ＡＩＤＳ化合物およびその医薬上許容される塩、水和物、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、ヒト・免疫不全ウイルスに感染した個人の治療方法。１１．ｓが０であって、Ｙが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−よりなる群から選択される請求項１０記載の方法。１２．ｓが０であって、Ｙが−Ｓ−である請求項１０記載の方法。１３．Ｒ₁が、３−イソキノリニル、１−イソキノリニル、２−キノリニル、３−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、１−(５ ,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ )−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６− ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、１−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、３−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、５−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−フロ［２ ,３−ｃ］ピリジニル、６−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−フロ［３, ２−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−(２,３−ジヒドロ )−フロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２, ３−ジヒドロ)−フロ［３,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−フロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２−(５,７−ジヒドロ)フロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ −ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４ ,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］ピリジニル、５ −(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［４,３−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｃ］ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［２,３−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｂ］ピリジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［４,３−ｂ］ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４ −１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ［３,２ −ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、４−( ２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ −ピロロ［２,３−ｂ］ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３ ,２−ｂ］ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジニル、２ −(５,７−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｂ］ピリジニル、６−１, ７−ナフチリジニル、６−２,７−ナフチリジニル、７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６−ナフチリジニル、５−１,６−ナフチリジニル、５−２,６−ナフチリジニル、８−２,７−ナフチリジニル、８−１,７−ナフチリジニル、７−１ ,８−ナフチリジニル、２−１,７−ナフチリジニル、２−１,６−ナフチリジニル、６−１,５−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７− ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４ −テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ) −１,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,７−ナフチリジニル、８−( １,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,８−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１, ７−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,５−ナフチリジニル、１−ナフチル、２−ナフチル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチル、６−(１,２,３ ,４−テトラヒドロ)−ナフチル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、５−(２,３−ジヒドロ) −ベンゾフラニル、４−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、６−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、７−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(１, ３−ジヒドロ)−イソベンゾフラン、５−(１,３−ジヒドロ)イソベンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、５−１Ｈ−インドリル、６−１Ｈ−インドリル、７−１Ｈ−インドリル、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、７− (２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ベンゾピラニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)− １Ｈ−２−ベンゾピラニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、６−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、６−(１,２,３, ４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、５−(１,２, ３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、８−(１,２,３,４− テトラヒドロ)−キノリニル４−キノリニル、５−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニル、８−キノリニル、１−シクロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２ −ベンゾキサゾリル、２−ベンズイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、５−メチル−３−イソキサゾリル、５−フェニル−３−イソキサゾリル、４−チアゾリル、３−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル−２ −ピラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３−ジヒドロベンゾピラン−５−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、１ −メチルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、イソキノリン−３ −イル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾキサゾール−２−イル、４,６−ジメチルピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、２, ４−ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、４−メチルピペリジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル、５−クロロイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン−３−イル、１−Ｈ− ２−メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフス−１−イル、Ｓ−４ −イソプロペニルシクロヘキセン−１−イル、４−ジヒドロナフス−２−イルよりなる群から選択される、請求項１０記載の方法。１４．Ｒ¹が、所望により１、２または３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、トリルオロメチル、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、またはニトロで置換されていてもよい請求項１０記載の方法。１５．ｓが０である請求項１４記載の方法。１６．Ｒ¹が所望により−Ｈ、−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、 −ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）_n−Ｎ（Ｒ₃₁）（Ｒ₃₂）で置換されていてもよい２−ピリジルである請求項１０記載の方法。１７．Ｒ¹が１−ナフチルまたは２−ナフチルより選択される請求項１０記載の方法。１８．（１）感染した個人が無症状であるがＨＩＶ抗原に対し試験で陽性である、（２）感染した個人が症状的に病気であるが、「フル・ブラウン(full blow n)ＡＩＤＳ」を有さない、（３）ヒト・免疫不全ウイルスに感染した個人が「フル・ブラウンＡＩＤＳ」を有する請求項１０記載のヒト・免疫不全ウイルスに感染した個人の治療方法。１９．投与が経口であって、有効用量が約０.１０ｍｇ／ｋｇ／日ないし約５００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項１０記載のヒト・免疫不全ウイルスに感染した個人の治療方法。２０．化合物が、４−アミノ−６−クロロ−２−（３−メチルフェニルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー３６）、４−アミノ−６−クロロ−２−（３−ブロモフェニルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー４３）、４−アミノ−６−クロロ−２−（Ｅ−スチリルメチルチオ）−ピリミジン（化合物ナンバー６４）、４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−メチル）ピリジルメチルチオ］− ピリミジン（化合物ナンバー１１４）、または４−アミノ−６−クロロ−２−［２−（４−イソプロピル）−ピリジルメチルチオ］−ピリミジン（化合物ナンバー１３２）よりなる群から選択される化合物およびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物である請求項１０記載のヒト・免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個人の治療方法。