JP2916350B2 - 純粋な乳酸菌カルチャーおよびこれを含む組成物 - Google Patents
純粋な乳酸菌カルチャーおよびこれを含む組成物Info
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- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
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- A—HUMAN NECESSITIES
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は乳酸菌菌株の生物学的に
純粋なカルチャー、この菌株を含有する組成物およびこ
の菌株の使用に関する。
純粋なカルチャー、この菌株を含有する組成物およびこ
の菌株の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ＥＰ
１９９，５３５号（ＧｏｒｂａｃｈおよびＧｏｌｄｉ
ｎ）明細書は最初の場合Ｌａｃｔｏ ｂａｃｉｌｌｕｓ
（Ｌ．） ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓであるとして、しか
し次にＬ．ｃａｓｅｉ ｓｕｌｓ．ｒａｍｎｏｓｕｓ
（Ｍ．Ｓｉｌｖａら、ｉｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａ
ｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｙ，３１，Ｎｏ．８，１２３１〜１２３３，１９８７参
照）に一層類似性を有するとして確認された細菌菌株を
提案した。この菌株は小腸の粘液細胞にすぐれた粘着性
を示し、そして治療適用に有用である。この菌株は「菌
株ＧＧ」と命名され、番号５３１０３としてＡＴＣＣ
（Ａｍｅｒｉｃａｎ ＴｙｈｅＣｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ）に寄託され、医薬的に許容しうる支持
体と同時に、特に食品、とりわけ例えばヨーグルトタイ
プの酸性乳酸品に使用することができる。
１９９，５３５号（ＧｏｒｂａｃｈおよびＧｏｌｄｉ
ｎ）明細書は最初の場合Ｌａｃｔｏ ｂａｃｉｌｌｕｓ
（Ｌ．） ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓであるとして、しか
し次にＬ．ｃａｓｅｉ ｓｕｌｓ．ｒａｍｎｏｓｕｓ
（Ｍ．Ｓｉｌｖａら、ｉｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａ
ｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｙ，３１，Ｎｏ．８，１２３１〜１２３３，１９８７参
照）に一層類似性を有するとして確認された細菌菌株を
提案した。この菌株は小腸の粘液細胞にすぐれた粘着性
を示し、そして治療適用に有用である。この菌株は「菌
株ＧＧ」と命名され、番号５３１０３としてＡＴＣＣ
（Ａｍｅｒｉｃａｎ ＴｙｈｅＣｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ）に寄託され、医薬的に許容しうる支持
体と同時に、特に食品、とりわけ例えばヨーグルトタイ
プの酸性乳酸品に使用することができる。
【０００３】同じタイプの他の菌株は古くから類似製品
に、類似目的で使用されている。しかし、明らかに同一
視することができ、明白な利点を有し、かつ入手しうる
菌株の範囲を豊かにするこのタイプの特に高性能菌株に
対し要求がある。本発明により提示される問題はこの要
求を充足することであった。
に、類似目的で使用されている。しかし、明らかに同一
視することができ、明白な利点を有し、かつ入手しうる
菌株の範囲を豊かにするこのタイプの特に高性能菌株に
対し要求がある。本発明により提示される問題はこの要
求を充足することであった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】このため、本発明は腸フ
ローラに内移植する場合の親和力、腸細胞に粘着する能
力、腸細胞から病原菌を競争排除する能力および免疫モ
ジュレーションおよび／または糞の酵素活性の減少に対
するその能力により選択した乳酸菌菌株の生物学的に純
粋なカルチャーを供する。
ローラに内移植する場合の親和力、腸細胞に粘着する能
力、腸細胞から病原菌を競争排除する能力および免疫モ
ジュレーションおよび／または糞の酵素活性の減少に対
するその能力により選択した乳酸菌菌株の生物学的に純
粋なカルチャーを供する。
【０００５】この菌株は胃腸系の治療または予防処置に
対し、特に制瀉薬としてヒトまたは動物に特に投与する
ためのものである。
対し、特に制瀉薬としてヒトまたは動物に特に投与する
ためのものである。
【０００６】菌株は生物学的に純粋なカルチャーで、例
えばそのまま、凍結および／または凍結乾燥後投与でき
る。このカルチャーは例えば１０８〜１０１０生菌（ｃ
ｆｕ，英語技術用語「コロニー形成単位（ｃｏｌｏｎｙ
ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔｓ）」から）／ｇ液体また
は凍結形および１０９〜１０１１ｃｆｕ／ｇ凍結乾燥形
を含むことができる。
えばそのまま、凍結および／または凍結乾燥後投与でき
る。このカルチャーは例えば１０８〜１０１０生菌（ｃ
ｆｕ，英語技術用語「コロニー形成単位（ｃｏｌｏｎｙ
ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔｓ）」から）／ｇ液体また
は凍結形および１０９〜１０１１ｃｆｕ／ｇ凍結乾燥形
を含むことができる。
【０００７】菌株はカルチャーおよび摂取しうる支持
体、特に医薬的に許容しうる支持体または例えば酸性
乳、特にヨーグルトまたは乳をベースとする粉末処方の
ような食品を含有する組成物で投与することもできる。
体、特に医薬的に許容しうる支持体または例えば酸性
乳、特にヨーグルトまたは乳をベースとする粉末処方の
ような食品を含有する組成物で投与することもできる。
【０００８】第１の好ましい態様では、本発明はヒトの
腸フローラを有するマウスまたはラットの消化管に内移
植する親和力に対し選択された乳酸菌菌株のカルチャー
を供する。
腸フローラを有するマウスまたはラットの消化管に内移
植する親和力に対し選択された乳酸菌菌株のカルチャー
を供する。
【０００９】第２の好ましい態様では、本発明は腸細胞
から下痢の原因となる病原菌を競争排除するその能力に
対し選択された乳酸菌菌株のカルチャーを供する。
から下痢の原因となる病原菌を競争排除するその能力に
対し選択された乳酸菌菌株のカルチャーを供する。
【００１０】酸性乳、特に市販ヨーグルトから、または
これらの乳を製造するための市販カルチャーから、また
は例えば幼児の糞便から特に選択した菌の各種菌株のう
ち、４種をブダペスト条約に基づき１９９２年６月３０
日にＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎＮａｔｉｏｎａｌｅ ｄｅ
Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｄｅ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ
ｅｓ（ＣＮＣＭ），Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｐａｓｔｅｕ
ｒ，２８ ｒｕｅ ｄｅ Ｄｒ．Ｒｏｕｘ，７５７２４
Ｐａｒｉｓ Ｃｅｄｅｘ １５，Ｆｒａｎｃｅに例証
として寄託し、それぞれ下記かっこ内に示すＣＮＣＭ番
号を与えられた。すなわち、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−１２
２５），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ
菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−１２２６），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−
１２２７）およびＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌ
ｏｎｇｕｍ菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−１２２８）。
これらの乳を製造するための市販カルチャーから、また
は例えば幼児の糞便から特に選択した菌の各種菌株のう
ち、４種をブダペスト条約に基づき１９９２年６月３０
日にＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎＮａｔｉｏｎａｌｅ ｄｅ
Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｄｅ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ
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ｒ，２８ ｒｕｅ ｄｅ Ｄｒ．Ｒｏｕｘ，７５７２４
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として寄託し、それぞれ下記かっこ内に示すＣＮＣＭ番
号を与えられた。すなわち、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−１２
２５），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ
菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−１２２６），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−
１２２７）およびＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌ
ｏｎｇｕｍ菌株（ＣＮＣＭ Ｉ−１２２８）。
【００１１】 これらの菌株の形態学および一般性の詳細は下記する：Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５ 形態： − グラム陽性微生物、非運動性、非胞子産生性 − 単離された、かなり短かく、厚い小棒状代謝： − 微好気性微生物、ホモ発酵代謝によりＬ（＋）およ
びＤ（−）乳酸を産生する − 他の特徴：カタラーゼ（−）、ＣＯ２の産生
（−）、アルギニンの加水分解（−）糖の発酵： アミグダリン（＋）、アラビノース（−）、セロビオー
ス（＋）、エスクリン（＋）、フラクトース（＋）、ガ
ラクトース（−）、グルコース（＋）、ラクトース
（＋）、マルトース（＋／−）、マンニトール（−）、
マンノース（＋）、メリビオース（−）、ラフィノース
（＋）、リボース（−）、サリシン（＋）、シュクロー
ス（＋）、トレハロース（＋）Ｂ．Ｂｒｅｖｅ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２６，Ｂ．ｉｎｆ
ａｎｔｉｓ ＣＮＣＭＩ−１２２７およびＢ．ｌｏｎｇ
ｕｍ Ｉ−１２２８ 形態： − グラム陽性微生物、非運動性、非胞子産生性 − 円形端および「Ｖ」または「Ｙ」分技を有する小棒
状代謝： − 好気性微生物、ヘテロ発酵代謝により主として乳酸
および酢酸を生成する − 他の特徴：カタラーゼ（−）、ＣＯ２の産生
（−）、アルギニンの加水分解（−）糖の発酵： これらの種の糖発酵プロフィルは非常に不安定かつ非再
現性であるが、ほんの少数の糖のみ、特にＤ−リボー
ス、ラクトースおよびラフィノースは常に発酵する。
びＤ（−）乳酸を産生する − 他の特徴：カタラーゼ（−）、ＣＯ２の産生
（−）、アルギニンの加水分解（−）糖の発酵： アミグダリン（＋）、アラビノース（−）、セロビオー
ス（＋）、エスクリン（＋）、フラクトース（＋）、ガ
ラクトース（−）、グルコース（＋）、ラクトース
（＋）、マルトース（＋／−）、マンニトール（−）、
マンノース（＋）、メリビオース（−）、ラフィノース
（＋）、リボース（−）、サリシン（＋）、シュクロー
ス（＋）、トレハロース（＋）Ｂ．Ｂｒｅｖｅ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２６，Ｂ．ｉｎｆ
ａｎｔｉｓ ＣＮＣＭＩ−１２２７およびＢ．ｌｏｎｇ
ｕｍ Ｉ−１２２８ 形態： − グラム陽性微生物、非運動性、非胞子産生性 − 円形端および「Ｖ」または「Ｙ」分技を有する小棒
状代謝： − 好気性微生物、ヘテロ発酵代謝により主として乳酸
および酢酸を生成する − 他の特徴：カタラーゼ（−）、ＣＯ２の産生
（−）、アルギニンの加水分解（−）糖の発酵： これらの種の糖発酵プロフィルは非常に不安定かつ非再
現性であるが、ほんの少数の糖のみ、特にＤ−リボー
ス、ラクトースおよびラフィノースは常に発酵する。
【００１２】本菌株を選択できる特別の性質の詳細は下
記する：腸フローラ中に内移植 有菌の（ｇｎｏｔｏｘｅｎｉｃ）マウス ２群の無菌マウス（腸フローラを含まないマウス）はそ
れぞれ異る供与体（有菌のマウス）のヒトのフローラと
関連する。数日の馴化後、マウスの腸フローラは機能
的、定性的および定量的見地からヒトの供与体のものと
全く対比できる。本発明に従って、多数の菌株はヒトの
フローラを有するこれらのマウスの消化管をコロニー化
するその能力、すなわち、この腸フローラに内移植する
その親和力に対し試験が行なわれた。大部分の菌株は数
回の連続接種後でさえこれらの動物をコロニー化できな
いが、例えば、Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣ
Ｍ Ｉ−１２２５は１回の接種後でさえ２群のマウスの
腸フローラに増殖およひ内移植しうることが分かった。
このコロニー化または内移植により菌株は１０６ｃｆｕ
／ｇ以上の量で糞便に存在できる。糞便中の生菌菌株の
この含量は宿主のものを改変しうる菌株の代謝に対し必
要および／または十分であると見なすことができる。動
物の環境が乱されない限りこの内移植は永続することも
分かった。
記する：腸フローラ中に内移植 有菌の（ｇｎｏｔｏｘｅｎｉｃ）マウス ２群の無菌マウス（腸フローラを含まないマウス）はそ
れぞれ異る供与体（有菌のマウス）のヒトのフローラと
関連する。数日の馴化後、マウスの腸フローラは機能
的、定性的および定量的見地からヒトの供与体のものと
全く対比できる。本発明に従って、多数の菌株はヒトの
フローラを有するこれらのマウスの消化管をコロニー化
するその能力、すなわち、この腸フローラに内移植する
その親和力に対し試験が行なわれた。大部分の菌株は数
回の連続接種後でさえこれらの動物をコロニー化できな
いが、例えば、Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣ
Ｍ Ｉ−１２２５は１回の接種後でさえ２群のマウスの
腸フローラに増殖およひ内移植しうることが分かった。
このコロニー化または内移植により菌株は１０６ｃｆｕ
／ｇ以上の量で糞便に存在できる。糞便中の生菌菌株の
この含量は宿主のものを改変しうる菌株の代謝に対し必
要および／または十分であると見なすことができる。動
物の環境が乱されない限りこの内移植は永続することも
分かった。
【００１３】有菌のラット 無菌ラットは以下に見られるように完全な糞便フローラ
の酵素の産生に見せかけるため健康な供与体のヒトの腸
フローラの単離菌株（Ｂａｃｔｅｒｓｉｄｅｓｔｈｅｔ
ａｉｏｔａｍｉｃｒｏｎ ＦＩ １，Ｃｅｎｔｒｅ ｄ
ｅ Ｒｅｃｈｅｒｃｈｅ Ｎｅｓｔｅｃ ＳＡ，ＣＨ−
１０００，Ｌａｕｓａｎｎｅ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎ
ｄ）と関連（有菌ラット）する。この関連によりこれら
のラットの腸のコロニー化が豊富化し、その結果細菌は
約１０８ｃｆｕ／ｇの量で糞に含まれる。このフローラ
の例えばＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣＭ Ｉ
−１２２５の内移植試験では良好な共−コロニー化が得
られ、その結果菌株は約１０８ｃｆｕ／ｇの量で糞便に
含まれる。
の酵素の産生に見せかけるため健康な供与体のヒトの腸
フローラの単離菌株（Ｂａｃｔｅｒｓｉｄｅｓｔｈｅｔ
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ｅ Ｒｅｃｈｅｒｃｈｅ Ｎｅｓｔｅｃ ＳＡ，ＣＨ−
１０００，Ｌａｕｓａｎｎｅ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎ
ｄ）と関連（有菌ラット）する。この関連によりこれら
のラットの腸のコロニー化が豊富化し、その結果細菌は
約１０８ｃｆｕ／ｇの量で糞に含まれる。このフローラ
の例えばＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣＭ Ｉ
−１２２５の内移植試験では良好な共−コロニー化が得
られ、その結果菌株は約１０８ｃｆｕ／ｇの量で糞便に
含まれる。
【００１４】ヒトボランティア Ｌ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓおよびＳ．ｔｈｅｒｍｏｐｈ
ｉｌｕｓの市販カルチャーにより牛乳を発酵して製造し
た伝統的ヨーグルトを摂食した健康なヒトボランティア
の糞便に現れるＬ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓの生菌数は比
較のため測定した。ボランティアは第２の３週中ヨーグ
ルトを摂食したことを除いて各３週の３連続期間中発酵
乳製品を摂食しなかった。彼らがヨーグルトを摂食した
３週では、彼らは約３回の１２０ｇヨーグルト／日に相
当する約１０１０Ｌ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ／日を摂取
するような方法で摂食した。ヨーグルトの消費期間中、
ボランティアの糞便は約１０５ｃｆｕ／ｇのＬ．ｂｕｌ
ｇａｒｉｃｕｓ／ｇを含有することが分かった。
ｉｌｕｓの市販カルチャーにより牛乳を発酵して製造し
た伝統的ヨーグルトを摂食した健康なヒトボランティア
の糞便に現れるＬ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓの生菌数は比
較のため測定した。ボランティアは第２の３週中ヨーグ
ルトを摂食したことを除いて各３週の３連続期間中発酵
乳製品を摂食しなかった。彼らがヨーグルトを摂食した
３週では、彼らは約３回の１２０ｇヨーグルト／日に相
当する約１０１０Ｌ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ／日を摂取
するような方法で摂食した。ヨーグルトの消費期間中、
ボランティアの糞便は約１０５ｃｆｕ／ｇのＬ．ｂｕｌ
ｇａｒｉｃｕｓ／ｇを含有することが分かった。
【００１５】本発明に従って、試験は上記と同じシナリ
オで行ったが、ヨーグルトは例えば同じオーダーの濃度
のＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣＭ Ｉ−１２
２５を補充したＳ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓおよび
Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｓの市販カルチャーにより乳を発酵さ
せて製造した。ボランティアの糞便中のｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓの総生菌数はヨーグルトの消費期間前、中
および後に測定した。消費期間前の値は１０５〜１０６
ｃｆｕ／ｇ、消費期間中の値は１０７ｃｆｕ／ｇ以上
で、消費期間後の値は１０６ｃｆｕ／ｇであることが分
かった。従って、ヨーグルトの消費期間中糞便中のｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓの総数は増加することが分かっ
た。ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５菌株はボランティアに有意
な量で、生菌で見出された。対照的に、ボランティアが
ヨーグルトの摂食を中止した数日後に除去された。
オで行ったが、ヨーグルトは例えば同じオーダーの濃度
のＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣＭ Ｉ−１２
２５を補充したＳ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓおよび
Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｓの市販カルチャーにより乳を発酵さ
せて製造した。ボランティアの糞便中のｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓの総生菌数はヨーグルトの消費期間前、中
および後に測定した。消費期間前の値は１０５〜１０６
ｃｆｕ／ｇ、消費期間中の値は１０７ｃｆｕ／ｇ以上
で、消費期間後の値は１０６ｃｆｕ／ｇであることが分
かった。従って、ヨーグルトの消費期間中糞便中のｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓの総数は増加することが分かっ
た。ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５菌株はボランティアに有意
な量で、生菌で見出された。対照的に、ボランティアが
ヨーグルトの摂食を中止した数日後に除去された。
【００１６】糞便の酵素活性の低下 有菌ラット 糞便のアゾリダクターゼおよびニトロリダクターゼ活性
を上記有菌ラットについて行った試験で測定した。これ
は酵素アゾリダクターゼおよびニトロリダクターゼは発
癌物質の産生に関与するからである。高濃度のこれらの
酵素は結腸癌の危険性の増大に関連する。Ｂａｃｔｅｒ
ｏｉｄｅｓを有する有菌ラットの糞便の酵素活性はアゾ
リダクターゼに対し２．５μｇ／ｈ／ｍｇタン白に、お
よびニトロリダクターゼに対し４．２μｇ／ｈ／ｍｇタ
ン白に上昇したが、例えばＣＮＣＭ Ｉ−１２２５を内
移植したフローラにＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓを有する有
菌ラットではこの酵素活性ではアゾリダクターゼに対し
１．８μｇ／ｈ／ｍｇタン白に、ニトロリダクターゼに
対し３．５μｇ／ｈ／ｍｇタン白に下がった。さらに、
ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５菌株のみから形成される腸フロ
ーラを有する有菌ラットは糞便のアゾリダクターゼまた
はニトロリダクターゼ活性を示さないことが分かった。
換言すれば、有菌ラットのフローラにＣＮＣＭ Ｉ−１
２２５菌株が存在すると、これらの動物のある好ましく
ない酵素の産生が減少する、すなわち宿主の代謝に有利
な改変を生ずる。
を上記有菌ラットについて行った試験で測定した。これ
は酵素アゾリダクターゼおよびニトロリダクターゼは発
癌物質の産生に関与するからである。高濃度のこれらの
酵素は結腸癌の危険性の増大に関連する。Ｂａｃｔｅｒ
ｏｉｄｅｓを有する有菌ラットの糞便の酵素活性はアゾ
リダクターゼに対し２．５μｇ／ｈ／ｍｇタン白に、お
よびニトロリダクターゼに対し４．２μｇ／ｈ／ｍｇタ
ン白に上昇したが、例えばＣＮＣＭ Ｉ−１２２５を内
移植したフローラにＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓを有する有
菌ラットではこの酵素活性ではアゾリダクターゼに対し
１．８μｇ／ｈ／ｍｇタン白に、ニトロリダクターゼに
対し３．５μｇ／ｈ／ｍｇタン白に下がった。さらに、
ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５菌株のみから形成される腸フロ
ーラを有する有菌ラットは糞便のアゾリダクターゼまた
はニトロリダクターゼ活性を示さないことが分かった。
換言すれば、有菌ラットのフローラにＣＮＣＭ Ｉ−１
２２５菌株が存在すると、これらの動物のある好ましく
ない酵素の産生が減少する、すなわち宿主の代謝に有利
な改変を生ずる。
【００１７】ヒトボランティア 糞便のニトロリダクターゼ活性はヒトボランティアにつ
いて行った上記試験で測定した。この活性は例えば、Ｃ
ＮＣＭ Ｉ−１２２５菌株により製造したヨーグルトの
消費期間前の最終日およびこれに続く最初の数日に測定
した。この活性はヨーグルトの消費期間中８．２から
４．９μｇ／ｈ／ｍｇタン白に変化し、この期間後約１
週間このレベルに留まり、次いで徐徐に増加することが
分かった。
いて行った上記試験で測定した。この活性は例えば、Ｃ
ＮＣＭ Ｉ−１２２５菌株により製造したヨーグルトの
消費期間前の最終日およびこれに続く最初の数日に測定
した。この活性はヨーグルトの消費期間中８．２から
４．９μｇ／ｈ／ｍｇタン白に変化し、この期間後約１
週間このレベルに留まり、次いで徐徐に増加することが
分かった。
【００１８】免疫モジュレーション ヒトボランティア（白血球の食作用力） ヒトボランティアは発酵乳製品の摂食を控えたが、次の
プログラムにより摂食する製品は除いた：３週間乳、次
の３週間例えば市販Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓおよ
びＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２
５混合カルチャーにより乳を発酵させて製造したヨーグ
ルト、次に６週間乳。ボランティアの末梢血液の白血球
の食作用力をこれらの各期間の初めおよび終りに測定し
た。
プログラムにより摂食する製品は除いた：３週間乳、次
の３週間例えば市販Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓおよ
びＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２
５混合カルチャーにより乳を発酵させて製造したヨーグ
ルト、次に６週間乳。ボランティアの末梢血液の白血球
の食作用力をこれらの各期間の初めおよび終りに測定し
た。
【００１９】この測定は血液から白血球を抽出し、蛍光
細菌と接触させることを含む。蛍光細菌を食した白血球
の発する蛍光はフラックスで血球計算分析により測定し
た（Ｆａｃｓａｎの商品名で入手しうるタイプの装置を
使用する）。食作用活性を示す白血球％、すなわち上記
食作用力はこれから推論した。末梢血液の白血球の食作
用力は乳消費の最初の期間の初めで３６．５％、その期
間の終り、従ってヨーグルト消費期間の初めに３２．７
％、ヨーグルトの消費期間の終りに５１．８％およびそ
の後６週、すなわち乳消費の２番目で最後の期間の終り
に５１．４％であることを観察した。白血球の食作用力
のこの増加は有意であることを概算した誤差の確率は
０．１％より小さい（ｐ値）。
細菌と接触させることを含む。蛍光細菌を食した白血球
の発する蛍光はフラックスで血球計算分析により測定し
た（Ｆａｃｓａｎの商品名で入手しうるタイプの装置を
使用する）。食作用活性を示す白血球％、すなわち上記
食作用力はこれから推論した。末梢血液の白血球の食作
用力は乳消費の最初の期間の初めで３６．５％、その期
間の終り、従ってヨーグルト消費期間の初めに３２．７
％、ヨーグルトの消費期間の終りに５１．８％およびそ
の後６週、すなわち乳消費の２番目で最後の期間の終り
に５１．４％であることを観察した。白血球の食作用力
のこの増加は有意であることを概算した誤差の確率は
０．１％より小さい（ｐ値）。
【００２０】ヒトボランティア（ワクチンに対する応答） １６人の健康なヒトボランティア（試験群）は次の摂食
プログラムに従った：２週（週１および２）では発酵製
品を除いた通常食、次の３週（週３、４および５）では
１日当り３回の１２５ｍｌヨーグルトを有する混合食、
このヨーグルトはＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮ
ＣＭ Ｉ−１２２５（このヨーグルトに含まれる）を１
０７〜１０８ｃｆｕ／ｍｌの量で添加したＳ．ｔｈｅｒ
ｍｏｐｈｉｌｕｓおよびＢｉｆｉｄｏ ｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ ｂｉｆｉｄｕｓの市販カルチャーにより乳を発酵
させて製造した、および別の２週（６週および７）では
発酵製品を除いた通常食。１４人の健康なボランティア
（対照群）は同時に発酵製品を除いた通常食から成る食
事プログラムに従った。
プログラムに従った：２週（週１および２）では発酵製
品を除いた通常食、次の３週（週３、４および５）では
１日当り３回の１２５ｍｌヨーグルトを有する混合食、
このヨーグルトはＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮ
ＣＭ Ｉ−１２２５（このヨーグルトに含まれる）を１
０７〜１０８ｃｆｕ／ｍｌの量で添加したＳ．ｔｈｅｒ
ｍｏｐｈｉｌｕｓおよびＢｉｆｉｄｏ ｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ ｂｉｆｉｄｕｓの市販カルチャーにより乳を発酵
させて製造した、および別の２週（６週および７）では
発酵製品を除いた通常食。１４人の健康なボランティア
（対照群）は同時に発酵製品を除いた通常食から成る食
事プログラムに従った。
【００２１】Ｂｅｒｎａ ＳＡが市販する経口生ワクチ
ン（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ Ｔｙ２１ａ）
を製造者の教示に従って週４の１，３および５日に２群
のボランティアに投与した。血液試料は週３の初まり後
の３日および週５の終り後の１日および１０日にすべて
のボランティアから採取した。Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ
ｔｙｐｈｉの抗原リポポリサッカライド（ＬＰＳ）に免
疫応答する特異ＩｇＡの濃度の測定はエリザ方法により
行った。ワクチン投与前９日に観察した濃度に対しワク
チン投与後１５日に観察した特異ＩｇＡの濃度の増加は
２群で有意である（Ｐ値＞０．００１）ことが分かっ
た。しかし、増加率の範囲＜２、＞２および＜３、＞３
および＜４、＞４を考慮する場合、それぞれの分布は、
対照群では８，３，０および３ボランティアに対し試験
群では１，６，３および６ボランティアのこれらの範囲
で観察される。換言すれば、増加率は対照群におけるよ
り試験群で有意に高い（ｐ値＝０．０４）。
ン（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ Ｔｙ２１ａ）
を製造者の教示に従って週４の１，３および５日に２群
のボランティアに投与した。血液試料は週３の初まり後
の３日および週５の終り後の１日および１０日にすべて
のボランティアから採取した。Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ
ｔｙｐｈｉの抗原リポポリサッカライド（ＬＰＳ）に免
疫応答する特異ＩｇＡの濃度の測定はエリザ方法により
行った。ワクチン投与前９日に観察した濃度に対しワク
チン投与後１５日に観察した特異ＩｇＡの濃度の増加は
２群で有意である（Ｐ値＞０．００１）ことが分かっ
た。しかし、増加率の範囲＜２、＞２および＜３、＞３
および＜４、＞４を考慮する場合、それぞれの分布は、
対照群では８，３，０および３ボランティアに対し試験
群では１，６，３および６ボランティアのこれらの範囲
で観察される。換言すれば、増加率は対照群におけるよ
り試験群で有意に高い（ｐ値＝０．０４）。
【００２２】腸細胞に対する粘着 本発明に従って、腸細胞に対し、特に試験管内で単層培
養のＣａＣＯ−２ヒトの上皮腸細胞（Ｍ．Ｐｉｎｔｏ
ら、Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ．４７，３２３，１９８３）お
よびヒトの粘液−分泌性腸細胞ＨＴ２９−ＭＴＸ（Ｌｅ
ｓｕｆｆｌｅｕｒら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５０，６
３３４〜６３４３）に対し乳酸菌の各種菌株の粘着性の
研究を行った。このため、細胞は細胞系を維持するため
２５ｃｍ２のプラスチック瓶（コーニング）および粘着
試験に対し６−カップトレイ（コーニング）に入れた脱
脂滅菌ガラススリップ（２２×２２ｍｍ）上で培養し
た。
養のＣａＣＯ−２ヒトの上皮腸細胞（Ｍ．Ｐｉｎｔｏ
ら、Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ．４７，３２３，１９８３）お
よびヒトの粘液−分泌性腸細胞ＨＴ２９−ＭＴＸ（Ｌｅ
ｓｕｆｆｌｅｕｒら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５０，６
３３４〜６３４３）に対し乳酸菌の各種菌株の粘着性の
研究を行った。このため、細胞は細胞系を維持するため
２５ｃｍ２のプラスチック瓶（コーニング）および粘着
試験に対し６−カップトレイ（コーニング）に入れた脱
脂滅菌ガラススリップ（２２×２２ｍｍ）上で培養し
た。
【００２３】ＣａＣＯ−２およびＨＴ２９−ＭＴＸを培
養するために、培地は再播種後２日から毎日交換しなけ
ればならなかった。培地はＤｕｌｂｅｃｃｏ（ＤＭＥ
Ｍ）により修飾したイーグルの最少必須培地から調製し
た。乳酸菌は凍結ストックからＭＲＳ培地で嫌気培養し
た。細菌は第２継代培養からのものを使用した。細胞上
のインキュベーションに対する混合培地は抗生物質を含
まない５０％のＤＭＥＭ培地と細菌が生育した５０％Ｍ
ＲＳ培地（この培地は１０８ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓまたはｂｉｆｉｄｏ菌を含有する）（Ｃｈａｕｖｉｅ
ｒｅ Ｇ．ら、ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔ
ｔ．９１，２１３〜２１８，１９９２参照）を混合して
調製した。
養するために、培地は再播種後２日から毎日交換しなけ
ればならなかった。培地はＤｕｌｂｅｃｃｏ（ＤＭＥ
Ｍ）により修飾したイーグルの最少必須培地から調製し
た。乳酸菌は凍結ストックからＭＲＳ培地で嫌気培養し
た。細菌は第２継代培養からのものを使用した。細胞上
のインキュベーションに対する混合培地は抗生物質を含
まない５０％のＤＭＥＭ培地と細菌が生育した５０％Ｍ
ＲＳ培地（この培地は１０８ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓまたはｂｉｆｉｄｏ菌を含有する）（Ｃｈａｕｖｉｅ
ｒｅ Ｇ．ら、ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔ
ｔ．９１，２１３〜２１８，１９９２参照）を混合して
調製した。
【００２４】粘着試験を行うために、細菌を含有する混
合培地は腸細胞上に置き、１時間好気培養した。複数−
カップトレイは２０回の円形攪拌により５回洗浄して非
粘着性細菌を有効に排除した。次に細胞層は７０％メタ
ノールで１０分、９５％で１０分および１００％で１５
分、連続浴で固定し、グラムまたはギームザ染色により
染色した。粘着量は顕微鏡で粘着細菌を計数して測定し
た。
合培地は腸細胞上に置き、１時間好気培養した。複数−
カップトレイは２０回の円形攪拌により５回洗浄して非
粘着性細菌を有効に排除した。次に細胞層は７０％メタ
ノールで１０分、９５％で１０分および１００％で１５
分、連続浴で固定し、グラムまたはギームザ染色により
染色した。粘着量は顕微鏡で粘着細菌を計数して測定し
た。
【００２５】試験した多数の菌株のうち、本発明の目的
に対し例として寄託した４種の菌株は、ＣａＣＯ−２細
胞系についてこれらの粘着試験により測定されたように
腸細胞に対し良好な粘着性を示した。こうして、Ｌ．ａ
ｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５は１
００個のＣａＣＯ−２細胞について約１００＋２３個の
細菌細胞のレベルにＣａＣＯ−２細胞に粘着した。この
結果に＋＋＋＋＋の点数を与えるとすれば、Ｂ．ｂｒｅ
ｖｅ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２６の粘着性は＋＋＋＋＋
で、Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２７で
は＋＋＋＋およびＢ．ｌｏｎｇｕｍ ＣＮＣＭＩ−１２
２８では＋＋＋＋の点数が得られる。例えばＨＴ２９−
ＭＴＸ細胞に対するＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株Ｃ
ＮＣＭ Ｉ−１２２５の粘着性を測定する試験では尚一
層著しい結果を得た。
に対し例として寄託した４種の菌株は、ＣａＣＯ−２細
胞系についてこれらの粘着試験により測定されたように
腸細胞に対し良好な粘着性を示した。こうして、Ｌ．ａ
ｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５は１
００個のＣａＣＯ−２細胞について約１００＋２３個の
細菌細胞のレベルにＣａＣＯ−２細胞に粘着した。この
結果に＋＋＋＋＋の点数を与えるとすれば、Ｂ．ｂｒｅ
ｖｅ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２６の粘着性は＋＋＋＋＋
で、Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２７で
は＋＋＋＋およびＢ．ｌｏｎｇｕｍ ＣＮＣＭＩ−１２
２８では＋＋＋＋の点数が得られる。例えばＨＴ２９−
ＭＴＸ細胞に対するＬ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ菌株Ｃ
ＮＣＭ Ｉ−１２２５の粘着性を測定する試験では尚一
層著しい結果を得た。
【００２６】これらの菌株または少なくともこれらのう
ちのいくつかの菌株の粘着性はそれ自体の培地（例えは
ＭＲＳまたは乳）に分泌する要素によるものであること
も分かった。上記インキュベーション方法をＣａＣＯ−
２に対し１時間、菌株Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ Ｃ
ＮＣＭ Ｉ−１２２５、Ｂ．ｂｒｅｖｅ ＣＮＣＭＩ−
１２２６またはＢ．ｌｏｎｇｕｍ ＣＮＣＭ Ｉ−１２
２８によりその細菌培地を使用せずに行った場合、粘着
性が有意に減少したことを認めた。さらに、このインキ
ュベーション方法をこれらの菌株および予めトリプシン
で処理したその培地よりＣａＣＯ−２に対し行った場
合、再び粘着性が有意に減少したことを認めた。このこ
とはこれらの菌株により培地に分泌される粘着要素はタ
ン白であることを証明するものと思われる。
ちのいくつかの菌株の粘着性はそれ自体の培地（例えは
ＭＲＳまたは乳）に分泌する要素によるものであること
も分かった。上記インキュベーション方法をＣａＣＯ−
２に対し１時間、菌株Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ Ｃ
ＮＣＭ Ｉ−１２２５、Ｂ．ｂｒｅｖｅ ＣＮＣＭＩ−
１２２６またはＢ．ｌｏｎｇｕｍ ＣＮＣＭ Ｉ−１２
２８によりその細菌培地を使用せずに行った場合、粘着
性が有意に減少したことを認めた。さらに、このインキ
ュベーション方法をこれらの菌株および予めトリプシン
で処理したその培地よりＣａＣＯ−２に対し行った場
合、再び粘着性が有意に減少したことを認めた。このこ
とはこれらの菌株により培地に分泌される粘着要素はタ
ン白であることを証明するものと思われる。
【００２７】病原菌の競争排除 本発明に従って、病原菌、特に下痢の原因となる病原菌
を腸細胞から競争排除するその能力に対し各種乳酸菌菌
株の研究を行った。特に、発病性を帯び、病原性となり
うる、すなわち、腸毒産生性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＥＴＥ
Ｃ）、腸粘着性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＤＡＥＣ）および腸病原
性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＥＰＥＣ）、のＥ．ｃｏｌｉのある腐
生菌株およびＳａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ−ｍｕ
ｒｉｕｍ菌株をヒトおよび動物の消化管から排除する研
究を行った。
を腸細胞から競争排除するその能力に対し各種乳酸菌菌
株の研究を行った。特に、発病性を帯び、病原性となり
うる、すなわち、腸毒産生性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＥＴＥ
Ｃ）、腸粘着性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＤＡＥＣ）および腸病原
性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＥＰＥＣ）、のＥ．ｃｏｌｉのある腐
生菌株およびＳａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ−ｍｕ
ｒｉｕｍ菌株をヒトおよび動物の消化管から排除する研
究を行った。
【００２８】この研究に使用した菌株は次のものであっ
た： − ＥＴＥＣに対し、菌株Ｈ１０４０７，ＣＦＡ／ｌを
表わす（Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｆｅｓｓ
ｅｕｒ Ｊｏｌｙ，Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｄｅ Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ，Ｆａｃｕｌｔｅ ｄｅ Ｍｅ
ｄｅｃｉｎｅ ｅｔ ｄｅ Ｐｈａｒｍａｃｉｅ，Ｕｎ
ｉｖｅｒｓｉｔｅ ｄｅ Ｃｌｅｒｍｏｎｔ−Ｆｅｒｒ
ａｎｄ １，６３０３ Ｃｌｅｒｍｏｎｔ−Ｆｅｒｒａ
ｎｄ，Ｆｒａｎｃｅ） − ＤＡＥＣに対し、菌株Ｃ１８４５（Ｃｏｌｌｅｃｔ
ｉｏｎ ｏｆ Ｄｒ．Ｓ．Ｂｉｌｇｅ，Ｄｅｐａｒｔｍ
ｅｎｔ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏ
ｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇ ３１１１ Ｈｅａｌ
ｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ，Ｕｎｉｖ
ｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｓｅａｔ
ｔｌｅ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ９８１９５，ＵＳＡ） − ＥＰＥＣに対し、菌株ＪＰＮ １５ ｐＭＡＲ７，
ＥＡＦおよびｅａｌを表わす（Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
ｏｆ Ｐｒｏｆ．Ｊ．ＫａＰｅｒ，Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏ
ｒ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｕｎｉ
ｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍａｒｙｌａｎｄ，Ｓｃｈｏｏ
ｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１０ Ｓｏｕｔｈ Ｐｉ
ｎｅ Ｓｔｒｅｅｔ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍａｒｙｌ
ａｎｄ ２１２０１，ＵＳＡ） − Ｓａ１ｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ−ｍｕｒｉｕｍ
に対し、菌株ＳＬ １３４４（Ｄｒ．Ｂ．Ｓｔｏｃｋｅ
ｒ．Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｃｈ
ｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎ
ｔ ｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｒｍａｎ Ｓａｉｒｃｈｉｌｄ
Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ，Ｄ ３３３Ｓｔａ
ｎｆｏｒｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９４３０５−５４
０２，ＵＳＡ）
た： − ＥＴＥＣに対し、菌株Ｈ１０４０７，ＣＦＡ／ｌを
表わす（Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｆｅｓｓ
ｅｕｒ Ｊｏｌｙ，Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｄｅ Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ，Ｆａｃｕｌｔｅ ｄｅ Ｍｅ
ｄｅｃｉｎｅ ｅｔ ｄｅ Ｐｈａｒｍａｃｉｅ，Ｕｎ
ｉｖｅｒｓｉｔｅ ｄｅ Ｃｌｅｒｍｏｎｔ−Ｆｅｒｒ
ａｎｄ １，６３０３ Ｃｌｅｒｍｏｎｔ−Ｆｅｒｒａ
ｎｄ，Ｆｒａｎｃｅ） − ＤＡＥＣに対し、菌株Ｃ１８４５（Ｃｏｌｌｅｃｔ
ｉｏｎ ｏｆ Ｄｒ．Ｓ．Ｂｉｌｇｅ，Ｄｅｐａｒｔｍ
ｅｎｔ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏ
ｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇ ３１１１ Ｈｅａｌ
ｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ，Ｕｎｉｖ
ｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｓｅａｔ
ｔｌｅ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ９８１９５，ＵＳＡ） − ＥＰＥＣに対し、菌株ＪＰＮ １５ ｐＭＡＲ７，
ＥＡＦおよびｅａｌを表わす（Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
ｏｆ Ｐｒｏｆ．Ｊ．ＫａＰｅｒ，Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏ
ｒ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｕｎｉ
ｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍａｒｙｌａｎｄ，Ｓｃｈｏｏ
ｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１０ Ｓｏｕｔｈ Ｐｉ
ｎｅ Ｓｔｒｅｅｔ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍａｒｙｌ
ａｎｄ ２１２０１，ＵＳＡ） − Ｓａ１ｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ−ｍｕｒｉｕｍ
に対し、菌株ＳＬ １３４４（Ｄｒ．Ｂ．Ｓｔｏｃｋｅ
ｒ．Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｃｈ
ｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎ
ｔ ｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｒｍａｎ Ｓａｉｒｃｈｉｌｄ
Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ，Ｄ ３３３Ｓｔａ
ｎｆｏｒｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９４３０５−５４
０２，ＵＳＡ）
【００２９】ＣａＣＯ−２細胞に対する細菌の粘着性は
次のように測定した： 要約すれば、ＣａＣＯ−２細胞の単層を食塩リン酸塩緩
衝液（ＰＢＳ）で２回洗浄した。１４Ｃ−標識Ｅ．Ｃｏ
ｌｉまたは３５Ｓ−標識Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａを１０８
ｃｆｕ／ｍｌの量で培地に懸濁し、細胞カルチャーを有
するスリップを含む各カップに２ｍｌの懸濁液を添加し
た。 Ｅ．ｃｏｌｉに対しては、インキュベーションはすべて
１％Ｄ−マンノースの存在で行った。排除率またはレベ
ル、すなわち入れ代る乳酸菌によりＣａＣＯ−２細胞に
対する粘着を妨害された病原菌の割合を測定するため
に、１ｍｌの１０８ｃｆｕ／ｍｌ標識病原菌株を含有す
る懸濁液および／ｍｌの１０８または１０９ｃｆｕ／ｍ
ｌの試験乳酸菌菌株を含有する懸濁液を細胞カルチャー
を有するスリップを含む各カップに添加した。プレート
は３７℃で１時間、１０％ＣＯ２および９０％空気の雰
囲気でインキュベートした。細胞の単層は無菌ＰＢＳで
５回洗浄する。粘着細菌および腸細胞は０．２Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液に溶解した。標識粘着菌数は液体シンチレーシ
ョン計数法により求める。
次のように測定した： 要約すれば、ＣａＣＯ−２細胞の単層を食塩リン酸塩緩
衝液（ＰＢＳ）で２回洗浄した。１４Ｃ−標識Ｅ．Ｃｏ
ｌｉまたは３５Ｓ−標識Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａを１０８
ｃｆｕ／ｍｌの量で培地に懸濁し、細胞カルチャーを有
するスリップを含む各カップに２ｍｌの懸濁液を添加し
た。 Ｅ．ｃｏｌｉに対しては、インキュベーションはすべて
１％Ｄ−マンノースの存在で行った。排除率またはレベ
ル、すなわち入れ代る乳酸菌によりＣａＣＯ−２細胞に
対する粘着を妨害された病原菌の割合を測定するため
に、１ｍｌの１０８ｃｆｕ／ｍｌ標識病原菌株を含有す
る懸濁液および／ｍｌの１０８または１０９ｃｆｕ／ｍ
ｌの試験乳酸菌菌株を含有する懸濁液を細胞カルチャー
を有するスリップを含む各カップに添加した。プレート
は３７℃で１時間、１０％ＣＯ２および９０％空気の雰
囲気でインキュベートした。細胞の単層は無菌ＰＢＳで
５回洗浄する。粘着細菌および腸細胞は０．２Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液に溶解した。標識粘着菌数は液体シンチレーシ
ョン計数法により求める。
【００３０】病原菌の競争排除に対するその遂行性また
はその能力に対しこのように試験した乳酸菌の各種菌株
のうち、本発明の目的に対し選択し、寄託した菌株は下
表に示すように著しい結果を示した。表はこれらの試験
で使用した各種病原菌菌株のぎせいで試験菌株により達
成された排除量％を示す。
はその能力に対しこのように試験した乳酸菌の各種菌株
のうち、本発明の目的に対し選択し、寄託した菌株は下
表に示すように著しい結果を示した。表はこれらの試験
で使用した各種病原菌菌株のぎせいで試験菌株により達
成された排除量％を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/74 Ａ６１Ｋ 35/74 Ａ //(Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:225） (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:24） (72)発明者 オリヴィエ ミニョ スイス国ヴロネ，ルト ドゥ ラリア ズ，アン ファヤ（番地なし) (72)発明者 ジャン − リシャルド ネーセル スイス国サヴィニュイ，サンチェ ドゥ クルタレ ６ (72)発明者 フロランス ロシャ スイス国モシトリュー，カルチェ デ チリュル ６ (72)発明者 エドアルド シファラン スイス国クリシエ，シュマン ドゥ ラ ピエール 30 (72)発明者 アレン セルヴァン フランス国シャトネ − マラブリ，パ リ 11 (56)参考文献 特開 昭61−280433（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−242532（ＪＰ，Ａ) Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．63, ｐ．17−22 Ｐｅｔｅｒ Ｈ．Ａ．Ｓｎｅａｔｈ外 編「Ｂｅｒｇｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏ ｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅ ｒｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２，ｐ．1209 −1223（1986) Ｐｅｔｅｒ Ｈ．Ａ．Ｓｎｅａｔｈ外 編「Ｂｅｒｇｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏ ｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅ ｒｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２，ｐ．1418 −1434（1986) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12N 1/20 A61K 35/74 A23C 9/123 A23L 1/30 ＢＩＯＳＩＳ
Claims (7)
- 【請求項１】 腸フローラに内移殖するための親和力、
腸細胞に粘着する能力、病原菌を腸細胞から競争排除す
る能力および免疫モジュレーションの能力を有する乳酸
菌の生物学的に純粋なカルチャーであって、この乳酸菌
はラクトバチルス・ジョンソニ株ＣＮＣＭ Ｉ−１２２
５またはビフィドバクテリウム・ブレブ、ビフィドバク
テリウム・インファンテイスおよびビフィドバクテリウ
ム・ロンガムからなる群から選択されたものである、乳
酸菌の純粋なカルチャー。 - 【請求項２】 ビフィドバクテリウムはビフィドバクテ
リウム・ブレブ ＣＮＣＭ Ｉ−１２２６、ビフィドバ
クテリウム・インファンテイス ＣＮＣＭＩ−１２２
７、ビフィドバクテリウム・ロンガム Ｉ−１２２８で
ある、請求項１記載の生物学的に純粋なカルチャー。 - 【請求項３】 請求項１又は２に記載の生物学的に純粋
なカルチャーおよび摂取可能な支持体を含有する、下痢
止めの医薬組成物。 - 【請求項４】 請求項１又は２に記載の生物学的に純粋
なカルチャー及び摂取可能な支持体を含有する、食品組
成物。 - 【請求項５】 支持体は食品である、請求項４記載の食
品組成物。 - 【請求項６】 食品は酸乳である、請求項５記載の食品
組成物。 - 【請求項７】 酸乳はヨーグルトまたは乳主体の粉末製
剤である、請求項６記載の食品組成物。
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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| IE (1) | IE80629B1 (ja) |
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