RU2126446C1 - Штамм молочнокислых бактерий lactobacillus acidophilus и композиция против диареи - Google Patents
Штамм молочнокислых бактерий lactobacillus acidophilus и композиция против диареи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2126446C1 RU2126446C1 RU93049638A RU93049638A RU2126446C1 RU 2126446 C1 RU2126446 C1 RU 2126446C1 RU 93049638 A RU93049638 A RU 93049638A RU 93049638 A RU93049638 A RU 93049638A RU 2126446 C1 RU2126446 C1 RU 2126446C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- culture
- lactic acid
- lactobacillus acidophilus
- diarrhea
- Prior art date
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 title claims abstract description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 3
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 26
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 18
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 241001025319 Etheostoma collis Species 0.000 description 6
- 102000004459 Nitroreductase Human genes 0.000 description 6
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 108020001162 nitroreductase Proteins 0.000 description 6
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 102100022365 NAD(P)H dehydrogenase [quinone] 1 Human genes 0.000 description 5
- 108010066657 azoreductase Proteins 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 4
- 241000031670 Saccharopolyspora thermophila Species 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 2
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 2
- 230000003816 axenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 1
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- GBPVMEKUJUKTBA-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trifluoroethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OCC(F)(F)F GBPVMEKUJUKTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940126578 oral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/113—Acidophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Zoology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Physiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение касается штамма молочнокислых бактерий Lactobacillus acidophilus CNCM 1-1225, используемого в качестве средства против диареи. Изобретение касается композиции, предназначенной против диареи, содержащей биологически активную культуру Lactobacillus acidophilus CNCM 1-1225 и приемлемый фармацевтический или пищевой носитель. Предпочтительным пищевым носителем в композиции является йогурт или порошок на основе молока. Предлагаемая культура и композиция на ее основе обладают более высокой способностью соревновательного исключения (вытеснения) патогенных бактерий из кишечных клеток, в особенности бактерий, ответственных за диарею. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к биологически чистой культуре штамма молочнокислых бактерий, а также к композиции, содержащей этот штамм и предназначенной против диареи.
Документ EP 199 535 (Горбах и Гольдин) предлагает штамм бактерий, идентифицированный в первой инстанции как Lactobacillus (L) acidophilus, но затем как более похожий на L.casei подвид ramnosus (см.M.Silva и др. в журнале "Антимикробные агенты и хемотерапия, 31, No.8, 1231-1233, 1987), который демонстрирует хорошую адгезию к клеткам слизистой оболочки тонких кишок и который подходит для терапевтического применения. Этот штамм, названный "штамм GG" и депонированный в АТСС (American Type Culture Collection) под номером 53 103, может использоваться в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, особенно в пищевых продуктах, прежде всего в кисломолочных продуктах типа йогурта.
Другие штаммы того же типа давно уже использовались в аналогичных продуктам и с аналогичными целями. Однако существует потребность в особо эффективных штаммах этого типа, которые можно было бы легко идентифицировать и которые имели неоспоримые преимущества и обогатили выбор имеющихся штаммов.
Задача изобретения состоит в том, чтобы удовлетворить указанную потребность.
Для этого изобретение предлагает биологически чистые культуры штаммов молочнокислой бактерии, выбранной за ее способность внедряться в кишечную флору, за ее адгезию к клеткам кишечника, за ее способность соревновательного вытеснения болезнетворных бактерий из кишечных клеток и за способность к иммуномодуляции и/или снижению фекальной энзимной активности.
Эти штаммы особенно пригодны для назначения людям и животным для терапевтического и профилактического лечения расстройств желудочно-кишечного тракта, а именно в качестве средства против диареи. Штамм может назначаться в форме биологически чистой культуры, например, как таковой или после ее замораживания или высушивания при низкой температуре. Такая культура может содержать, например, 108 - 1010 cfu живых микробов (cfu-единица, названная по первым буквам английского выражения "colony forming units" - колониеобразующих единиц) на 1 грамм жидкой или замороженной культуры и 109 - 1011 cfu/г для высушенной замораживанием культуры.
Штамм может также назначаться в форме композиции, содержащей культуру и съедобный носитель, конкретнее фармацевтически приемлемый носитель или пищевой продукт, такой как кислое молоко, или еще лучше йогурт, или порошковая композиция на основе молока.
Таким образом, изобретение предлагает культуру штамма кисломолочной бактерии, выбранную за ее способность соревновательного вытеснения болезнетворных бактерий, возбудителей диареи, из кишечных клеток.
Среди различных штаммов выбранных таким образом бактерий, выделенных, в частности, из кисломолочных продуктов, особенно коммерческого йогурта, или из коммерческих культур, предназначенных для приготовления таких молочных продуктов или, например, из экскрементов младенцев, несколько было зарегистрировано согласно Будапештскому договору (30.6.92) в Национальной коллекции культур микроорганизмов (CNCM) Пастеровского института (28 Rue de Dr.Roux, 75 724, Paris Cedex 15), Франция, где каждый из них получил соответствующий номер CNCM. В частности, был зарегистрирован штамм L.acidophilus CNCM I-1225.
Морфология и общие характеристики этого штамма приводятся ниже. L.acidophilus CNCM I-1225
Морфология:
- Грам-положительный неподвижный микроорганизм, не образующий спор.
Морфология:
- Грам-положительный неподвижный микроорганизм, не образующий спор.
- Изолирован, имеет форму довольно коротких и толстых палочек.
Метаболизм:
- Микроаэрофильный микроорганизм с гомоферментативным метаболизмом, вызывающим образование L(+) и D(-) молочной кислоты.
- Микроаэрофильный микроорганизм с гомоферментативным метаболизмом, вызывающим образование L(+) и D(-) молочной кислоты.
- Другие характеристики: катализа (-), выделение CO2(-), гидролиз аргинина (-).
Ферментация сахаров:
Амигдалин (+), арабиноза (-), целлобиоза (+), эскулин (+), фруктоза (+), галактоза (-), глюкоза (+), лактоза (+), мальтоза (+/-), маннитол (-), манноза (+), мелибиоза (-), раффиноза (+), рибоза (-), салицин (+), сахароза (+), трегалоза (+).
Амигдалин (+), арабиноза (-), целлобиоза (+), эскулин (+), фруктоза (+), галактоза (-), глюкоза (+), лактоза (+), мальтоза (+/-), маннитол (-), манноза (+), мелибиоза (-), раффиноза (+), рибоза (-), салицин (+), сахароза (+), трегалоза (+).
Подробности частных свойств, по которым данный штамм был выбран, приводятся ниже.
Имплантация в кишечную флору
Гнотоксеничные мыши
Каждую из двух групп аксеничных мышей (мышей без кишечной флоры) ассоциировали с человеческой флорой различных доноров с получением гнотоксеничных мышей. Через несколько дней, необходимых для акклиматизации, кишечная флора мышей была полностью сопоставима с флорой людей-доноров с функциональной, качественной и количественной точек зрения.
Гнотоксеничные мыши
Каждую из двух групп аксеничных мышей (мышей без кишечной флоры) ассоциировали с человеческой флорой различных доноров с получением гнотоксеничных мышей. Через несколько дней, необходимых для акклиматизации, кишечная флора мышей была полностью сопоставима с флорой людей-доноров с функциональной, качественной и количественной точек зрения.
По изобретению были испытаны многие штаммы на их способность колонизировать пищеварительный тракт этих мышей с человеческой флорой, т.е. на их способность внедряться в эту кишечную флору.
Оказалось, что большинство штаммов неспособны колонизировать кишечник этих животных даже после многократных последовательных прививок, тогда как L.acidophilus CNCM I-1225, например, мог размножаться и внедряться в пищеварительный тракт, т.е. в кишечную флору мышей двух групп даже после однократной прививки.
Эта колонизация или внедрение позволяет штамму присутствовать в экскрементах в количестве более 106 cfu/грамм. Такое содержание живых микроорганизмов в экскрементах может считаться необходимым и/или достаточным для того, чтобы метаболизм штамма мог модифицировать метаболизм хозяина.
Оказалось также, что имплантация сохраняется до тех пор, пока не изменится окружающая среда животных.
Гнотоксеничные крысы
Аксеничные крысы ассоциируют для получения гнотоксеничных крыс с изолированным штаммом Bacteroides thetaiotamicron FI-1 из частной коллекции Центра исследований фирмы Нестек СА (CH-1000, Лозанна, Швейцария) кишечной флоры здоровья донора, выбранного, как будет видно из дальнейшего, для имитации продуцирования энзимов полной фекальной флоры человека. Эта ассоциация дает в результате обильную колонизацию кишечного тракта этих крыс, так что бактерия присутствует в экскрементах в количестве приблизительно 108 cfu/грамм.
Аксеничные крысы ассоциируют для получения гнотоксеничных крыс с изолированным штаммом Bacteroides thetaiotamicron FI-1 из частной коллекции Центра исследований фирмы Нестек СА (CH-1000, Лозанна, Швейцария) кишечной флоры здоровья донора, выбранного, как будет видно из дальнейшего, для имитации продуцирования энзимов полной фекальной флоры человека. Эта ассоциация дает в результате обильную колонизацию кишечного тракта этих крыс, так что бактерия присутствует в экскрементах в количестве приблизительно 108 cfu/грамм.
Испытание имплантации штамма L.acidophilus CNCM I-1225 в эту флору дает в результате хорошую колонизацию, так что этот штамм присутствует в экскрементах в количестве приблизительно 108 cfu/грамм.
Исследования на людях-добровольцах
Для сравнения определяли количество живых микроорганизмов L.bulgaricus, появляющееся в экскрементах здоровых людей-добровольцев, которые ели традиционный йогурт, приготовленный ферментацией коровьего молока с коммерческой культурой L.bulgaricus и S.thermophilus.
Для сравнения определяли количество живых микроорганизмов L.bulgaricus, появляющееся в экскрементах здоровых людей-добровольцев, которые ели традиционный йогурт, приготовленный ферментацией коровьего молока с коммерческой культурой L.bulgaricus и S.thermophilus.
Добровольцы не употребляли в пищу никаких ферментированных молочных продуктов в течение трех последовательных периодов по три недели каждый, кроме йогурта, который они получали в течение второго трехнедельного периода.
В течение трех недель, когда они получали йогурт, они каждый день принимали с ним примерно 1010 cfu штамма L.bulgaricus, что приблизительно соответствует трем порциям йогурта по 120 г в день. В течение периода потребления йогурта экскременты добровольцев содержали примерно 105 cfu/грамм L. bulgaricus.
По изобретению было проведено испытание по такому же сценарию, что и выше, но с йогуртом, приготовленным ферментацией молока коммерческой культурой S. thermophilus и B. bifidus и дополнительно культурой L.acidophilus CNCMI-1225 в концентрации того же порядка.
Общее количество живых молочнокислых бактерий в экскрементах добровольцев определяли до, в течение и после периода потребления йогурта. До потребления были получены величины 105 - 106 cfu/грамм, в период потребления были получены величины более 107 cfu/грамм, а после периода потребления были получены величины 106 cfu/грамм.
Соответственно, был обнаружен рост общего количества молочнокислых бактерий в экскрементах в течение периода потребления йогурта. Штамм CNCM I - 1225 был найден в значительном количестве и в живой форме у добровольцев. Напротив, этот микроорганизм исчезал через несколько дней после того, как добровольцы переставали есть йогурт.
Уменьшение фекальной энзимной активности
Гнотоксеничные крысы
Фекальную азоредуктазную и нитроредуктазную активность определяли в испытаниях на гнотобиотичных крысах, упомянутых выше, поскольку энзимы азоредуктаза и нитроредуктаза участвуют в образовании канцерогенных веществ. Высокая концентрация этих энзимов повышает риск заболевания раком прямой кишки.
Гнотоксеничные крысы
Фекальную азоредуктазную и нитроредуктазную активность определяли в испытаниях на гнотобиотичных крысах, упомянутых выше, поскольку энзимы азоредуктаза и нитроредуктаза участвуют в образовании канцерогенных веществ. Высокая концентрация этих энзимов повышает риск заболевания раком прямой кишки.
Оказалось, что фекальная энзимная активность гнотобиотичных крыс с Bacteroides достигала 2,5 мкг/ч/мг протеина для азоредуктазы и до 4,2 мкг/ч/мг протеина для нитроредуктазы, тогда как у гнотобиотичных крыс с Bacteroides во флоре, в которую был внедрен штамм CNCM I - 1225, энзимная активность достигала 1,8 мкг/ч/мг протеина для азоредуктазы и 3,5 мкг/ч/мг протеина для нитроредуктакзы.
Кроме того, оказалось, что гнотобиотичные крысы с кишечной флорой, образованной исключительно штаммом CNCM I - 1225, вообще не показали никакой фекальной азоредуктазной или нитроредуктазной активности.
Другими словами, присутствие штамма CNCM I - 1225 во флоре гнотобиотичных крыс вызывает снижение производства некоторых нежелательных энзимов у этих животных, т.е. благоприятно влияет на метаболизм хозяина.
Люди-добровольцы
Фекальную нитроредуктазную активность определяли в испытаниях на людях-добровольцах. Эту активность определяли за несколько дней до периода потребления йогурта со штаммом CNCM I - 1225, в течение этого периода и первые несколько дней после него.
Фекальную нитроредуктазную активность определяли в испытаниях на людях-добровольцах. Эту активность определяли за несколько дней до периода потребления йогурта со штаммом CNCM I - 1225, в течение этого периода и первые несколько дней после него.
Оказалось, что эта активность снизилась с 8,2 до 4,9 мкг/ч/мг протеина во время периода потребления йогурта, оставалась на этом уровне примерно в течение одной недели после этого периода и затем прогрессивно увеличивалась.
Иммуномодуляция
Люди-добровольцы (фагоцитозная способность лейкоцитов)
Люди-добровольцы воздерживались от потребления ферментированных молочных продуктов, кроме продуктов, предусмотренных следующей программой: молоко в течение трех недель, йогурт, приготовленный ферментацией молока смешанной культурой коммерческого штамма S.thermophilus и L.acidophilus CNCM I - 1225 в течение следующих трех недель, и затем молоко в течение шести недель.
Люди-добровольцы (фагоцитозная способность лейкоцитов)
Люди-добровольцы воздерживались от потребления ферментированных молочных продуктов, кроме продуктов, предусмотренных следующей программой: молоко в течение трех недель, йогурт, приготовленный ферментацией молока смешанной культурой коммерческого штамма S.thermophilus и L.acidophilus CNCM I - 1225 в течение следующих трех недель, и затем молоко в течение шести недель.
Фагоцитозная способность лейкоцитов периферийной крови добровольцев определялась в начале и в конце каждого из этих периодов.
Это определение предусматривало извлечение лейкоцитов из крови и приведение их в контакт с флюоресцирующими бактериями. Флюоресцентный свет, излучаемый лейкоцитами, которые поглотили флюоресцирующие бактерии, измеряли цитометрическим анализом в потоке ( с использованием устройства торговой марки "Facsan"). Процент лейкоцитов, показывающих фагоцитозную активность, т. е. фагоцитозную способность, упомянутую выше, и определялся таким образом.
Фагоцитозная способность лейкоцитов периферийной крови наблюдалась на уровне 36.5% в начале первого периода потребления (молока) и 32.7% в конце этого периода, и, естественно, столько же в начале периода потребления йогурта, а в конце периода потребления йогурта было получено 51.8% и 51.4% через шесть недель после него, т.е. соответственно в конце второго и третьего периодов потребления.
Вероятна статистическая ошибка (величина p) оценки увеличения фагоцитозной способности лейкоцитов составила менее 0.1%.
Люди-добровольцы (реакция на вакцину)
Шестнадцать здоровых людей-добровольцев (группа испытания) питались по следующей программе: в течение 2 недель (неделя 1 и 2) - нормальная диета, исключая любые ферментированные продукты; следующие три недели (неделя 3, 4 и 5) - смешанная диета, содержащая три 125-граммовые порции йогурта, приготовленного ферментацией молока коммерческой культурой штамма S.thermophilus и Bifidobacterium bifidus, к которым был добавлен штамм L.acidophilus CNCM I-1225 в количестве 107 - 108 cfu/мл и еще две недели (неделя 6 и 7) - нормальная диета, исключая любые ферментированные молочные продукты.
Шестнадцать здоровых людей-добровольцев (группа испытания) питались по следующей программе: в течение 2 недель (неделя 1 и 2) - нормальная диета, исключая любые ферментированные продукты; следующие три недели (неделя 3, 4 и 5) - смешанная диета, содержащая три 125-граммовые порции йогурта, приготовленного ферментацией молока коммерческой культурой штамма S.thermophilus и Bifidobacterium bifidus, к которым был добавлен штамм L.acidophilus CNCM I-1225 в количестве 107 - 108 cfu/мл и еще две недели (неделя 6 и 7) - нормальная диета, исключая любые ферментированные молочные продукты.
Еще 14 здоровых людей-добровольцев (контрольная группа) одновременно нормально питались, исключая любые ферментированные продукты.
Вивотивная оральная вакцина (Salmonеlla typhi Ty21a), производимая фирмой Berna SA, назначалась добровольцам двух групп соответственно с инструкцией предпрятия-изготовителя в 1, 3 и 5 дни четвертой недели.
Брали кровь для анализа от всех добровольцев через три дня после начала третьей недели и через 1 день и через 10 дней после окончания пятой недели.
Определяли концентрацию иммуноспецифичных антител (IgA) на антигенные липополисахариды (ЛПС) Salmonella typhi методом ELISA.
Обнаружено значительное повышение концентрации специфичных IgA при наблюдении через 15 дней после вакцинации по сравнению с концентрацией, наблюдаемой за девять дней до вакцинации в двух группах (величина "p" более 0.001). Однако, если принять во внимание порядок повышения концентрации в интервалах меньше 2, от 2 до 3, от 3 до 4 и больше 4, то в них наблюдается такое распределение - соответственно 1, 6, 3 и 6 добровольцев из группы испытания против 8, 3, 0 и 3 добровольцев из контрольной группы. Другими словами, общий рост концентраций в испытательной группе значительно выше, чем в контрольной группе (величина "p" = 0.04).
Адгезия к клеткам кишечника
По изобретению излучали адгезию (прилипание) различных штаммов кисломолочных бактерий к клеткам кишечника, конкретнее к эпителиальным клеткам Caco-2 человеческого кишечника (См.M.Pinto и др. Biol.Cell., 47, 323, 1983), и к клеткам слизистой оболочки кишечника человека НТ29-МТХ (Lesuffleur и др. журнал "Cancer Res.", 50, 6334-6343) на однослойной культуре in vitro.
По изобретению излучали адгезию (прилипание) различных штаммов кисломолочных бактерий к клеткам кишечника, конкретнее к эпителиальным клеткам Caco-2 человеческого кишечника (См.M.Pinto и др. Biol.Cell., 47, 323, 1983), и к клеткам слизистой оболочки кишечника человека НТ29-МТХ (Lesuffleur и др. журнал "Cancer Res.", 50, 6334-6343) на однослойной культуре in vitro.
Для этого клетки культивировали в пластмассовых бутылочках 25 см2 фирмы Корнинг для поддержания линий клеток и на обезжиренных и стерилизованных стеклянных пластинках (22 х 22 мм), размещенных на шестичашечных поддонах (Корнинг) для испытания на прилипание.
Для культивирования клеток Caco-2 и НТ29-МТХ среду, начиная со второго дня после пересева, приходилось менять каждый день. Среду готовили из минимально необходимой сухой среды фирмы Eagle, модифицированной Dulbecco (DMEM).
Молочнокислые бактерии культивировали в анаэробных условиях на среде MRS из замороженных культур. Использовали бактерии из второй субкультуры.
Смешанную среду для инкубации на клетках готовили смешиванием 50% среды DMEM без антибиотика и 50% среды MRS, в которой бактерии выращивались, эта среда содержала 108 cfu молочнокислых бактерий или бифидобактерий (см.Шовьер Г. и др.FEMC Microbiol. Lett. 91, 213-218, 1992).
Для проведения испытания на прилипание смешанную среду, содержащую бактерии, помещали на ткань клеток кишечника и инкубировали в течение 1 часа при доступе воздуха. Многочашечные поддоны промывали пять раз, каждый раз с двадцатью круговыми помешиваниями, чтобы удалить неприставшие бактерии промывкой. Клеточную ткань в виде полосок затем фиксировали в последовательных ваннах с метанолом 10 мин при 70%, 10 мин при 95% и 15 мин при 100% и окрашивали по Граму или Гимзе. Уровень прилипания определяли подсчетом прилипших бактерий под микроскопом.
Среди многочисленных проверенных на прилипание штаммов некоторые штаммы показали хороший уровень прилипания к клеткам кишечника, по данным этих испытаний на клетках Caco-2.
Так, штамм L.acidophilus CNCM I-1225, который приставал к клеткам Caco-2 на уровне примерно 150+ 23 бактерий на 100 клеток Caco-2. Такой результат обозначили как "+++++". Испытания на приставание штамма L.acidophilus CNCM I-1225, например, к клеткам НТ29-МТХ дало даже еще более удачные результаты.
Неожиданно было обнаружено, что приставание этого штамма к клеткам кишечника объясняется секретом, который он выделяет в своей среде культивирования (например, в MRS или в молоке). Таким образом, когда процесс инкубации в течение 1 часа на Caco-2 был проведен на штаммах L.acidophilus CNCMI-1225 без среды его культивирования, то наблюдалось значительное уменьшение прилипания.
Кроме того, если процесс инкубации проводился на Caco-2 с этим штаммом и его средой культивирования, подвергнутыми предварительно воздействию трипсина, опять наблюдалось значительное уменьшение приставания. Это, по-видимому, доказывает, что секретом, выделяемым этим штаммом и являющимся фактором прилипания, является протеин.
Соревновательное исключение патогенных бактерий.
По данному изобретению были исследованы различные штаммы молочнокислых бактерий на их способность соревновательного исключения из кишечных клеток патогенных бактерий, в особенности бактерий, ответственных за диарею.
В частности, изучали исключение некоторых сапрофитных штаммов E.colli из кишечного тракта людей и животных, которые могут размножиться и стать болезнетворными, а именно энтеротоксиногенной E.colli (ETEC), энтеропристающей E. colli (DAEC) и энтеропатогенной E.colli (EPEC), и исключения штамма Salmonella typhi-murium.
Штаммы, использовавшиеся в этих исследованиях, таковы:
- для ETEC - штамм Н10407, который выражает CFA/1 (Коллекция профессора Жоли, лаборатория микробиологии, факультет медицины и фармакологии, университет Клермон-Феррана 1,63003, Клермон-Ферран, Франция);
- для DAEC - штамм С1845 (коллекция доктора наук С.Билджа, кафедра микробиологии, медицинский институт, Дж 3111 Строение науки здоровья, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон 98195, США);
- для EPEC - штамм JPN 15 P MAR 7, который выражает EAF и eae (коллекция проф. Дж.Кэйпера, Центр разработки вакцин, Мерилендский университет, медицинский факультет, 10 Саут Пайн Стрит, Балтимора, Мэриленд 21201, США);
- для Salmonella Typhi-murium штамм SL 1344 (Д-р Б.Стокер, Стэнфордский университет, медицинский факультет, кафедра микробиологии и иммунологии, Шерманн Сэйрчайльд Сайенс Билдинг, D 333 Стэнфорд, Калифорния 94305-5402, США).
- для ETEC - штамм Н10407, который выражает CFA/1 (Коллекция профессора Жоли, лаборатория микробиологии, факультет медицины и фармакологии, университет Клермон-Феррана 1,63003, Клермон-Ферран, Франция);
- для DAEC - штамм С1845 (коллекция доктора наук С.Билджа, кафедра микробиологии, медицинский институт, Дж 3111 Строение науки здоровья, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон 98195, США);
- для EPEC - штамм JPN 15 P MAR 7, который выражает EAF и eae (коллекция проф. Дж.Кэйпера, Центр разработки вакцин, Мерилендский университет, медицинский факультет, 10 Саут Пайн Стрит, Балтимора, Мэриленд 21201, США);
- для Salmonella Typhi-murium штамм SL 1344 (Д-р Б.Стокер, Стэнфордский университет, медицинский факультет, кафедра микробиологии и иммунологии, Шерманн Сэйрчайльд Сайенс Билдинг, D 333 Стэнфорд, Калифорния 94305-5402, США).
Приставание бактерий к клеткам Caco-2 определяли следующим образом.
Кратко, монослои клеток Caco-2 дважды промывали солевым фосфатным буферным раствором (ФБР). Меченные изотопом С14 E.colli или изотопом S35 Salmonella диспергировались в среде культуры в количестве 108 cfu/мл и по 2 мл суспензии добавляли в каждую чашку, содержащую стеклышко с культурой клеток.
Для E.colli все инкубации проводили в присутствии однопроцентной D-маннозы. Для определения уровня (или "фактора") исключения, т.е. пропорции патогенных бактерий, которым помешали пристать к клеткам Caco-2 молочнокислые бактерии, занявшие их место, добавляли 1 мл суспензии, содержащей 108 cfu/мл меченых патогенных бактерий и 1 мл суспензии, содержащей либо 108, либо 109 cfu/мл штамма молочнокислой бактерии к каждой чашке, содержащей стеклянную пластинку, несущую культуру клеток.
Пластинки инкубировали в течение 1 часа при 37oC в атмосфере из 10% CO2 и 90% воздуха. Монослои клеток промывали 5 раз стерильным ФБР. Приставшие бактерии и кишечные клетки растворяли в 0,2 н. растворе едкого натра. Количество меченых прилипших бактерий оценивали подсчетом сцинтилляций в жидкости.
Среди различных штаммов молочнокислых бактерий, испытанных таким образом по их свойствам или по их способности соревновательного исключения (вытеснения) патогенных бактерий, штамм по изобретению дал замечательные результаты, которые представлены в следующей таблице, которая показывает в процентах уровни исключения, достигнутые штаммом, испытанным на подавление различных патогенных штаммов, использованных в этом испытании.
Claims (3)
1. Штамм молочнокислых бактерий Lactobacillus acidophilus CNCM 1-1225, используемый в качестве средства против диареи.
2. Композиция, предназначенная против диареи, содержащая биологически активную культуру Lactobacillus acidophilus и приемлемый фармацевтический или пищевой носитель, отличающаяся тем, что в качестве биологически активной культуры она содержит штамм Lactobacillus acidophilus CNCM 1-1225.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что пищевым носителем является йогурт или порошок на основе молока.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP92810516.2 | 1992-07-06 | ||
| EP92810516A EP0577904B1 (fr) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Bactérie lactique |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98111070/13A Division RU98111070A (ru) | 1992-07-06 | 1998-06-08 | Штаммы молочнокислых бактерий и способ улучшения кишечной флоры |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93049638A RU93049638A (ru) | 1996-09-27 |
| RU2126446C1 true RU2126446C1 (ru) | 1999-02-20 |
Family
ID=8211948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93049638A RU2126446C1 (ru) | 1992-07-06 | 1993-07-06 | Штамм молочнокислых бактерий lactobacillus acidophilus и композиция против диареи |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5494664A (ru) |
| EP (2) | EP0768375B2 (ru) |
| JP (1) | JP2916350B2 (ru) |
| AT (2) | ATE172245T1 (ru) |
| AU (1) | AU673525B2 (ru) |
| CA (1) | CA2099856C (ru) |
| CZ (1) | CZ284492B6 (ru) |
| DE (2) | DE69227329T3 (ru) |
| DK (2) | DK0768375T4 (ru) |
| ES (2) | ES2124060T5 (ru) |
| FI (1) | FI111650B (ru) |
| GR (1) | GR3024219T3 (ru) |
| HK (1) | HK1000143A1 (ru) |
| HU (1) | HU219262B (ru) |
| IE (1) | IE80629B1 (ru) |
| NO (1) | NO308617B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ248057A (ru) |
| PL (1) | PL175639B1 (ru) |
| RO (1) | RO115175B1 (ru) |
| RU (1) | RU2126446C1 (ru) |
| SK (2) | SK280682B6 (ru) |
| UA (2) | UA26430C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2446814C2 (ru) * | 2007-05-31 | 2012-04-10 | Пулева Байотек, С.А. | Микроорганизмы молока млекопитающего, их содержащие композиции и их применение для лечения мастита |
Families Citing this family (97)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE469875C (sv) * | 1991-07-25 | 1997-02-05 | Probi Ab | Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen |
| HU220190B (hu) * | 1994-05-26 | 2001-11-28 | Bracco S.P.A. | Humán eredetű Lactobacillus törzsek, ilyen törzseket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk |
| AUPN175495A0 (en) * | 1995-03-14 | 1995-04-13 | University Of New England, The | Method and composition for the prevention of the over production of acid |
| US5902578A (en) * | 1996-03-25 | 1999-05-11 | Abbott Laboratories | Method and formula for the prevention of diarrhea |
| DE69623109T2 (de) | 1996-04-19 | 2002-12-12 | Nestle Sa | Menschliche immortalisierte Colon-Epithelialzellen |
| TW357191B (en) * | 1996-06-04 | 1999-05-01 | Food Industry Development Res Institute | Bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance and their culture method the invention relates to bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance and their culture method |
| IT1288119B1 (it) * | 1996-06-28 | 1998-09-10 | Renata Maria Anna Ve Cavaliere | Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica |
| ES2243965T3 (es) * | 1996-07-09 | 2005-12-01 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Procedimiento de secado mediante pulverizacion. |
| DE69712503T2 (de) * | 1996-09-06 | 2002-08-29 | Nestle Sa | Belüftetes speiseeis mit milchsäurebakterien enthaltende beschichtung |
| US6306638B1 (en) | 1996-10-22 | 2001-10-23 | Food Industry Research And Development Institute | Mutant bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance |
| EP1728855A1 (en) * | 1996-11-29 | 2006-12-06 | Bio-K Plus International, Inc. | Lactic ferment comprising a particular strain of lactobacillus acidopuilus and use thereof |
| ES2283027T3 (es) | 1996-11-29 | 2007-10-16 | Bio K + International Inc. | Fermento lactico que comprende una cepa particular de lactobacilus acidofilus y utilizacion del mismo. |
| DE69600525T2 (de) * | 1996-12-23 | 1998-12-10 | Sitia Yomo Spa | Lyophilisierte, lebende Bakerien enthaltende Nahrungszusammensetzung |
| EP0850568B1 (fr) | 1996-12-24 | 2001-10-24 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Procédé de fermentation en continu de lait |
| ATE206873T1 (de) | 1997-01-09 | 2001-11-15 | Nestle Sa | Probiotik enthaltendes getreideprodukt |
| EP0875579B1 (fr) | 1997-05-03 | 2007-06-27 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Production de L(+)-Lactate |
| JP3028214B2 (ja) * | 1997-06-03 | 2000-04-04 | カルピス株式会社 | 鳥類用生菌剤の投与方法 |
| ES2262240T3 (es) | 1997-07-05 | 2006-11-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Postre congelado con bacterias lacticas y fibras fermentables. |
| TR200000021T2 (tr) * | 1997-07-05 | 2001-01-22 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Bağırsak hücreleri tarafından minerallerin emilmesi. |
| DE69841826D1 (de) | 1997-08-21 | 2010-09-23 | New Zealand Dairy Board | Immunitätsteigernde milchsäurebakterien |
| EP1159951A1 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-05 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Use of exogenous lactic bacteria strain against Actinomyces naeslundii-related diseases |
| ATE501640T1 (de) | 1998-08-12 | 2011-04-15 | Nestle Sa | Inkorporation von exogenen milchsäurebakterien in die mikroflora |
| KR100324441B1 (ko) * | 1999-02-08 | 2002-02-27 | 이은선 | 위염, 위궤양, 십이지장궤양 예방을 위한 식품 |
| EP1034787A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria |
| US20040161422A1 (en) * | 1999-04-30 | 2004-08-19 | Natarajan Ranganathan | Nutritional compositions comprising probiotics |
| IT1309427B1 (it) * | 1999-05-28 | 2002-01-23 | Mendes S U R L | Composizione dietetica o farmaceutica utile per la prevenzione o iltrattamento dell'iperossaluria e suo uso |
| FR2795917B1 (fr) * | 1999-07-06 | 2001-08-31 | Gervais Danone Sa | Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications |
| TR200200301T2 (tr) | 1999-08-05 | 2004-12-21 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Patojenik bakterilerin sebep olduğu ishali ölemeye elverişli bifidobakteriler |
| CN1198631C (zh) | 1999-08-05 | 2005-04-27 | 雀巢制品公司 | 双歧杆菌在制备预防腹泻药物中的用途 |
| ES2239622T3 (es) * | 1999-10-26 | 2005-10-01 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Bacterias del acido lactico para el tratamiento y/o profilaxis de giardiasis. |
| EP1110555A1 (fr) * | 1999-12-22 | 2001-06-27 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Agent anti-adhesion de la flore pathogene de la peau |
| DE19963104A1 (de) * | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Ralf Kirkamm | Mittel zur Behandlung von Bakterienmangel |
| US6383534B1 (en) | 2000-01-18 | 2002-05-07 | Lorin Dyrr | Mineral water composition |
| AU783439C (en) | 2000-03-24 | 2006-12-14 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Use of lactic acid bacterium for the prevention of peritonitis |
| WO2001098516A2 (en) | 2000-06-19 | 2001-12-27 | Regents Of The University Of Minnesota | Siderophores-producing bifidobacteria thereby and uses thereof |
| ES2357419T3 (es) * | 2000-10-06 | 2011-04-26 | Nestec S.A. | Uso de bacterias probióticas productoras de ácido láctico para proteger la piel contra reacciones inflamatorias, alérgicas o inmunosupresoras causadas por la radiación ultravioleta. |
| EP1227152A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-07-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bacterial strain and genome of bifidobacterium |
| US7060687B2 (en) * | 2001-02-07 | 2006-06-13 | Genmont Biotechnology Co. | Live vaccines for allergy treatment |
| NO318426B1 (no) * | 2001-10-02 | 2005-04-18 | Neurozym Biotech As | Et materiale for a senke konsentrasjonen av patogene tarmpeptider |
| GB0124580D0 (en) | 2001-10-12 | 2001-12-05 | Univ Reading | New composition |
| PT1478329E (pt) * | 2002-02-21 | 2006-09-29 | Nestle Sa | Composicao administravel por via oral para fotoproteccao da pele |
| AU2003210311C1 (en) * | 2002-02-21 | 2009-04-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Pet food composition for skin photoprotection |
| DE60322689D1 (de) | 2002-04-09 | 2008-09-18 | Nestle Sa | La1- das genom von einem lactobacillus stamm |
| JP4176715B2 (ja) | 2002-06-28 | 2008-11-05 | プレバ、バイオテック、ソシエダッド、アノニマ | プロバイオティクス菌株、その選択方法、その組成物、およびその使用 |
| EP1382970A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-01-21 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Novel mucin binding polypeptides |
| EP1394176A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-03 | Nestec S.A. | Novel mucin binding polypeptides derived from Lactobacillus johnsonii |
| ITBO20020564A1 (it) * | 2002-09-06 | 2004-03-07 | Alfa Wassermann Spa | Bifidobatteri e preparazioni che li contengono. |
| FR2853908B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2005-06-03 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
| FR2857026B1 (fr) | 2003-04-16 | 2012-11-16 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
| CN101001635A (zh) * | 2003-12-04 | 2007-07-18 | 生物膜策略公司 | 预防生物膜形成、减少现有生物膜和减少细菌群的方法和组合物 |
| ITMI20032391A1 (it) * | 2003-12-05 | 2005-06-06 | Consiglio Nazionale Ricerche | Olive da mensa contenenti microrganismi probiotici. |
| US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US20050158294A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| WO2006097949A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Actial Farmacêutica, Lda. | Mixture of at least 6 species of lactic acid bacteria and/or bifidobacteria in the manufacture of sourdough |
| CA2604338A1 (en) | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Nestec S.A. | Infant formula with probiotics |
| WO2006119780A2 (en) | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Chr. Hansen A/S | New antibiotic-sensitive lactic acid bacteria strains |
| PL1885383T3 (pl) | 2005-05-31 | 2017-06-30 | Iams Europe B.V. | Kocie probiotyczne bifidobakterie |
| EP2261323A1 (en) | 2005-05-31 | 2010-12-15 | The Iams Company | Feline probiotic lactobacilli |
| WO2007093619A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Nestec S.A. | Use of bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation |
| MY149913A (en) * | 2006-03-07 | 2013-10-31 | Nestec Sa | Synbiotic mixture |
| US20090311329A1 (en) * | 2006-04-20 | 2009-12-17 | Technion Research And Development Foundation Ltd | Casein micelles for nanoencapsulation of hydrophobic compounds |
| EP1917960A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-07 | Nestec S.A. | Improved biological effects of rosmarinic acid |
| US8226936B2 (en) | 2006-11-15 | 2012-07-24 | Chr-Hansen A/S | Tetracycline-sensitive bifidobacteria strains |
| EA014227B1 (ru) * | 2006-12-05 | 2010-10-29 | Григорий Иванович Мирошников | Способ получения кисломолочного продукта "максилин" и способ коррекции микрофлоры в организме человека и животных |
| WO2008093303A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | The Iams Company | Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts |
| EP1974735A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Reduction of risk of diarrhoea |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
| EP1992351B1 (en) * | 2007-05-18 | 2016-05-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus johnsonii for prevention of postsurgical infection |
| EP1997880A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Breast milk bifidobacteria, compositions thereof, their use and a novel culture media to obtain them |
| EP2072052A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-24 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
| PT2244593E (pt) | 2008-01-24 | 2015-08-26 | Nestec Sa | Cápsula contendo ingredientes nutricionais e método de distribuição de um líquido nutricional a partir da cápsula |
| US8871276B2 (en) | 2008-02-11 | 2014-10-28 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
| EP2252266A1 (en) * | 2008-02-11 | 2010-11-24 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
| WO2009101614A1 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Casein particles encapsulating therapeutically active agents and uses thereof |
| US8865222B2 (en) * | 2008-02-11 | 2014-10-21 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof |
| SG188887A1 (en) | 2008-03-14 | 2013-04-30 | Nestec Sa | Synbiotic mixture |
| EP2127661A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-02 | Nestec S.A. | Probiotics to improve gut microbiotica |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| EP2147678A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | Nestec S.A. | Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section |
| WO2010103132A1 (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Hero España, S.A. | Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna |
| ITMI20091034A1 (it) * | 2009-06-11 | 2010-12-12 | Parmalat Spa | Specie probiotica di bifidobacterium breve |
| WO2011000883A2 (en) * | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Chr. Hansen A/S | A method for producing a fermented milk product |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| GB0914878D0 (en) | 2009-08-26 | 2009-09-30 | Plant Bioscience Ltd | Competetive exclusion compositions and methods |
| US9226521B2 (en) | 2009-12-08 | 2016-01-05 | Nestec S.A. | Infant formula with probiotics and milk fat globule membrane components |
| TWI401086B (zh) | 2010-07-20 | 2013-07-11 | Univ China Medical | 胚芽乳酸桿菌及其用途 |
| EP2455094A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections |
| EP2455092A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections |
| EP2455093A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic bacteria and prevention or treatment of infections in children |
| EP2863929B1 (en) | 2012-06-22 | 2016-07-20 | Nestec S.A. | Probiotic and polyphenol against neurodegeneration |
| TWI463986B (zh) | 2012-08-29 | 2014-12-11 | Univ China Medical | 胚芽乳酸桿菌ｃｍｕ９９５菌株之新用途 |
| US11186815B2 (en) | 2017-06-14 | 2021-11-30 | Nutraferma, Inc. | Methods of using Lactobacillus plantarum strains for protecting animals from pathogenic bacterial infection |
| US20220226382A1 (en) | 2019-06-05 | 2022-07-21 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Nutritional Composition |
| US20230173066A1 (en) | 2019-07-23 | 2023-06-08 | Frieslandcampina Nederland B.V. | Nutritional composition comprising milk fat and immunoglobulin |
| CN113207961B (zh) * | 2020-09-29 | 2023-06-23 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 乳双歧杆菌MN-Gup乳制品及其在改善2型糖尿病中应用 |
| TW202237160A (zh) * | 2021-01-09 | 2022-10-01 | 纖體優菌生物科技股份有限公司 | 特定選擇和比例的血糖控制和抗肥胖益生菌組合物 |
| WO2024042229A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Chr. Hansen A/S | Bifidobacterium strains with improved stability |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953609A (en) * | 1974-02-06 | 1976-04-27 | Microlife Technics, Inc. | Method for the growth restriction of undesirable digestive system bacteria in animals and the establishment of lactobacillus lactis NRRL B-5628 |
| JPS52102419A (en) * | 1976-02-23 | 1977-08-27 | Seikenkai | Lactic acid producing bacillus preparation |
| US4147773A (en) * | 1977-12-12 | 1979-04-03 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Powdery composition comprising viable Bifidobacteria cells and lactulose |
| DE2824046A1 (de) * | 1978-06-01 | 1979-12-06 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von alpha- chloracetoacetamiden |
| DK149748C (da) * | 1978-08-25 | 1987-04-06 | Daiichi Seiyaku Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-phenethylacetamidforbindelser |
| CH637297A5 (fr) * | 1978-12-05 | 1983-07-29 | Nestle Sa | Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication. |
| FI59925C (fi) * | 1980-01-11 | 1981-11-10 | Esko Viljo Nurmi | Foerfarande foer framstaellning av ett bakteriepreparat anvaendbart foer foerhindrande av salmonellainfektion hos fjaederfae |
| JPS5846293B2 (ja) * | 1980-04-08 | 1983-10-15 | 明治製菓株式会社 | ビフイズス菌含有錠菓及びその製造法 |
| JPS59132884A (ja) * | 1983-01-20 | 1984-07-31 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ビフイズス菌増殖促進組成物 |
| US4839281A (en) * | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
| JPS61242532A (ja) * | 1985-04-18 | 1986-10-28 | 株式会社 オリムピツク | 両軸受リ−ル |
| JPS62104552A (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-15 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 飼料組成物 |
| US4946791A (en) * | 1986-10-02 | 1990-08-07 | Bio Techniques Laboratories, Inc. | Novel strain of Lactobacillus acidophilus |
| US4980164A (en) * | 1986-10-02 | 1990-12-25 | Bio Techniques Laboratories, Inc. | Strains of lactobacillus for enhancing feed conversion efficiency |
| US4921857A (en) * | 1987-09-18 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | 4-Oxo-4h-quinolizine-3-carboxylic acids and derivatives thereof |
| JP2617758B2 (ja) * | 1988-03-25 | 1997-06-04 | 株式会社ヤクルト本社 | 抗体産生増強型免疫賦活剤 |
| US5296221A (en) * | 1990-01-31 | 1994-03-22 | Sani-Ei Sucrochemical Co., Ltd. | Lactobacillus johnsonii ferm bp-2680 lactic acid bacteria preparations using the same and a process of manufacturing the preparations |
| JPH03244367A (ja) * | 1990-02-22 | 1991-10-31 | Terutake Yabiki | 免疫増強用食品添加剤 |
| US5116821A (en) * | 1990-11-20 | 1992-05-26 | The Procter & Gamble Company | Sulfated glyceroglucolipids as inhibitors of bacterial adherence |
| US5229380A (en) * | 1991-06-28 | 1993-07-20 | Harris Richard Y | Method for treating helicobacter pylori gastritis |
-
1992
- 1992-07-06 ES ES96202911T patent/ES2124060T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 EP EP96202911A patent/EP0768375B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 EP EP92810516A patent/EP0577904B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 ES ES92810516T patent/ES2102485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 DE DE69227329T patent/DE69227329T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 AT AT96202911T patent/ATE172245T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-06 AT AT92810516T patent/ATE153063T1/de active
- 1992-07-06 DK DK96202911T patent/DK0768375T4/da active
- 1992-07-06 DK DK92810516.2T patent/DK0577904T3/da active
- 1992-07-06 DE DE69219768T patent/DE69219768T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-18 UA UA93003029A patent/UA26430C2/uk unknown
- 1993-06-25 IE IE930482A patent/IE80629B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-06-28 AU AU41587/93A patent/AU673525B2/en not_active Expired
- 1993-06-28 HU HU9301885A patent/HU219262B/hu unknown
- 1993-06-30 FI FI933002A patent/FI111650B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-07-01 NO NO932408A patent/NO308617B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-01 PL PL93299542A patent/PL175639B1/pl unknown
- 1993-07-02 NZ NZ248057A patent/NZ248057A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-07-02 CZ CZ931343A patent/CZ284492B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-07-05 CA CA002099856A patent/CA2099856C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-05 RO RO93-00947A patent/RO115175B1/ro unknown
- 1993-07-06 SK SK658-99A patent/SK280682B6/sk unknown
- 1993-07-06 SK SK712-93A patent/SK280681B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-07-06 JP JP5220408A patent/JP2916350B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-06 RU RU93049638A patent/RU2126446C1/ru active
-
1995
- 1995-04-28 US US08/430,264 patent/US5494664A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-31 US US08/455,562 patent/US5603930A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-23 GR GR970401865T patent/GR3024219T3/el unknown
- 1997-08-07 HK HK97101643A patent/HK1000143A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-16 UA UA98063145A patent/UA42092C2/ru unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Силва М. и др. в журнале "Антимикробные агенты и хемотерапия", 1987, 31, N 8, р.1231-1233. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2446814C2 (ru) * | 2007-05-31 | 2012-04-10 | Пулева Байотек, С.А. | Микроорганизмы молока млекопитающего, их содержащие композиции и их применение для лечения мастита |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2126446C1 (ru) | Штамм молочнокислых бактерий lactobacillus acidophilus и композиция против диареи | |
| Havenaar et al. | Probiotics: a general view | |
| RU2247569C2 (ru) | Штамм lactobacillus paracasei cncm i-2116 (ncc 2461), обладающий способностью предотвращать колонизацию кишечника патогенными бактериями, вызывающими диарею, и предотвращать заражение эпителиальных клеток кишечника ротавирусами, пищевой продукт и фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с диареей | |
| US8460917B2 (en) | Lactobacillus strains | |
| US4839281A (en) | Lactobacillus strains and methods of selection | |
| ES2399324T3 (es) | Bacterias del ácido láctico que mejoran la inmunidad | |
| JP4706016B2 (ja) | 炎症性疾患治療におけるビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ） | |
| JP2004523241A (ja) | プロバイオティクスとして有用な新規ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｅｕｔｅｒｉ） | |
| KR20010072540A (ko) | 헬리코박터 파일로리 （Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ）제균성 식음료 제품 | |
| US20080131462A1 (en) | Lactic acid bacteria strains useful against gastrointestinal pathogens and compositions containing same | |
| US6887465B1 (en) | Lactobacillus strains capable of preventing diarrhoea caused by pathogenic bacteria and rotaviruses | |
| Murayama et al. | Effects of orally administered Clostridium butyricum MIYAIRI 588 on mucosal immunity in mice | |
| RU2253672C2 (ru) | Бактериальный пробиотический препарат | |
| Mahnet et al. | Immunomodulatory effect of Lactobacillus rhamnosus GG from low fat fresh cheese" BioAktiv LGG" | |
| IE990033A1 (en) | Bifidobacterium longum infantis in the treatment of inflammatory bowel disease | |
| Mahnet et al. | Imunomodulacijski učinak Lactobacillus rhamnosus GG iz svježeg posnog sira" BioAktiv LGG" | |
| UA64159A (en) | 1mb b-7019 bifidobacterium bifidum strain, the 1mb b-7020 bifidobacterium longum strain, the 1 mb b-7021 lactobacillus acidophilus strain and the 1mb b-7026 streptococcus thermophilus strain for production of bacterial concentrate, the bacterial concentrate "biocor-1" and the biologically active additive "biocorrectin" |