RO115175B1 - Compozitie pentru tratamentul sau profilaxia tractului gastrointestinal - Google Patents

Compozitie pentru tratamentul sau profilaxia tractului gastrointestinal Download PDF

Info

Publication number
RO115175B1
RO115175B1 RO93-00947A RO9300947A RO115175B1 RO 115175 B1 RO115175 B1 RO 115175B1 RO 9300947 A RO9300947 A RO 9300947A RO 115175 B1 RO115175 B1 RO 115175B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
species
cncm
composition according
culture
cfu
Prior art date
Application number
RO93-00947A
Other languages
English (en)
Inventor
Dominique Brassart
Anne Donnet
Harriet Link
Olivier Mignot
Jean-Richard Neeser
Florence Rochat
Eduardo Schiffrin
Alain Servin
Original Assignee
Nestle Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8211948&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO115175(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nestle Sa filed Critical Nestle Sa
Publication of RO115175B1 publication Critical patent/RO115175B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/113—Acidophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/533—Longum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853—Lactobacillus
    • Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Invenția se refară la o compoziție pentru tratamentul sau profilaxia tractului gastrointestinal.
EP 199 535 (Gorbach și Goldin) propune o specie de bacterie identificată, la începu,t ca fiind un Lactobacillus (L.) Acidophilus, dar apoi ca având mai mult o asemănare cu L. casei subs. Ramnosus [cf. M. Silva et al. în Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 31, No. 8, 1231-1233, 1987}, care prezintă o adeziune bună la celulele mucozității intestinului subțire și care se pretează la aplicații terapeutice. Această specie, botezată “specie GG” și depusă în ATCC (American Type Culture Collection), sub nr. 53103, poate fi utilizată împreună cu un suport farmaceutic acceptabil, îndeosebi cu produse alimentare, mai ales în produse de lapte acidulat, de tip iaurt, de exemplu.
Alte specii din același tip au fost mult timp utilizate în produse analoage și cu obiective analoage. Totuși, există necesitatea unor specii cu performanță deosebit de ridicate, de acest tip, care ar putea fi identificate în mod clar, care ar avea avantaje indiscutabile și care ar îmbogăți gama de specii disponibile.
Invenția se referă la o compoziție care conține 1O8...1O11 cfu/g dintr-o cultură biologic pură, a unei tulpini de bacterie producătoare de acid lactic selectată dintre Lactobacillus acidophilus CNCM 1-1225, Bifidobacterium breve CNCM 1-1226, Bifidobacterium infantis CNCM 1-1227 și Bifidobacterium longum CNCM 1-1228 și un purtător acceptabil din punct de vedere farmaceutic.
Invenția de față prezintă avantajul folosirii unei culturi biologice pure, dintr-o specie de bacterii de acid lactic, aleasă pentru afinitatea ei pentru a fi implantată într-o floră intestinală, pentru capacitatea ei de a adera la celulele intestinale, pentru capacitatea ei de a exclude, în mod competitiv, bacteriile patogene din celulele intestinale și pentru capacitatea ei pentru imunomodulare și/sau reducere a activității enzimatice fecale.
Specia respectivă este destinată, îndeosebi, pentru administrarea la ființe umane sau animale tratamentul terapeutic sau profilactic al sistemului gastrointestinal, îndeosebi ca un antidiareic.
Specia poate fi administrată sub forma unei culturi biologic pure, de exemplu ca atare, după congelare și/sau uscare și congelare. Cultura respectivă poate cuprinde, de exemplu, 108 până la 1O10 germeni viabili (cfu de la expresia tehnică engleză “colony forming units”) pe g pentru forma lichidă sau congelată și 1O9 până la 1O11 cfu/g pentru forma înghețată-uscată.
Specia mai poate fi administrată sub forma unei compoziții conținând cultura și un suport ingerabil, îndeosebi un suport farmaceutic acceptabil sau un produs alimentar, cum ar fi de exemplu un lapte acidulat, mai ales un iaurt sau o formulare sub formă de pulbere bazată pe lapte.
într-o primă realizare, invenția prezintă o cultură a unei specii de bacterii de acid lactic aleasă pentru afinitatea ei de implantare în tubul digestiv al șoarecilor sau șobolanilor cu floră intestinală umană.
într-o a doua realizare, invenția prezintă o cultură dintr-o specie de bacterie de acid lactic, aleasă pentru capacitatea ei de excludere competitivă a bacteriilor patogene responsabile pentru producerea diareei din celulele intestinale.
Printre diferitele specii de bacterii selectate în acest fel, mai ales din tipuri de lapte acidulat, îndeosebi iaurturi comerciale, sau din culturi comerciale, destinate pentru prepararea unor astfel de tipuri de produse lactate sau din fecale de copii mici, de exemplu, patru au fost depuse pe calea tratatului de la Budapesta la 30.06.92 în
RO 115175 Bl “Collection Naționale de Cultures de Microorganismes (CNCM), Institut Pasteur, 28 rue de Dr. Roux, 75724 Paris Cedex 15, France, unde fiecăreia i s-a dat numărul arătat în paranteze, și anume o specie de Lactobacillus acidophilus (CNCM 1-1225), o specie de Bifidobacterium breve (CNCM 1-1226), o specie de Bifidobacterium infantis (CNCM I- 50 1227) și o specie de Bifidobacterium longum (CNCM 1-1228).
Detalii ale morfologiei și a proprietăților generale ale acestor specii sunt date în cele ce urmează:
L. acidophilus CNCM 1-1225
Morfologie: 55
- Microorganism gram-pozitiv, imobil, neproducător de spori.
- Bastonașe izolate, destul de scurte și groase.
Metabolism:
- Microorganism microacrofilic cu metabolism homofermeantativ ducând la producția de acid lactic L(+) și D(-). 60
- Alte caracteristici: catalază (-), producția de COa (-), hidroliza argininei (-]. Fermentația zaharurilor.
Amigdalină (+), arabinoză (-), cellobioză (+), esculină (+), fructoză (+), galactoză (-), glucoză (+), lactoză (+), maltoză (+/-), manitol (-), manoză (+), melibioză (-), rafinoză (+), riboză (-], salicină (+), sucroză (+), trehaloză (+). 65
B. breve CNCM 1-1226, B. infantis CNCM 1-1227 și B. longum 1-1228
Morfologie:
- Microorganisme gram-pozitive, imobile, neproducătoare de spori.
- Bastonașe scurte cu capete rotunjite și ramuri “V” și Ύ”.
Metabolism: 7 o
- Microorganisme anaerobice cu metabolism heterofermentativ ducând în principal la formarea de acid lactic și acid acetic.
- Alte caracteristici: catalază (-), producere de C02 (-), hidroliza argininei (-). Fermentația zaharurilor:
Dat fiind că profilul de fermentație al acestor specii este foarte instabil și 75 nereproductibil, numai puține zaharuri sunt întotdeauna fermentate, mai ales D-riboza, lactoza și rafinoza.
Se dau, în continuare, trei exemple de realizare a invenției:
Exemplul 1.
Implantarea Într-o floră intestinală 8 o
Șoareci gnotoxenici
Două grupe de șoareci axenici (șoareci fără floră intestinală) sunt asociate, fiecare, cu floră umană a unor donori diferiți (șoareci gnotoxenici). După o aclimatizare de câteva zile, flora intestinală a șoarecilor este cu totul compatabilă cu acelea ale donorilor umani din punct de vedere funcțional, calitativ și cantitativ. 85
Conform invenției, s-au testat numeroase specii pentru capacitatea lor de a coloniza tubul digestiv al acestor șoareci cu fluoră umană, adică pentru afinitatea lor de implantare în această floră intestinală.
S-a găsit, că cea mai mare parte din specii nu sunt capabile să colonizeze aceste animale chiar după câteva inoculări succesive, deși L. acidophilus CNCM 1-1225 de 90 exemplu, a fost capabil să prolifereze și să se implanteze în tubul digestiv, adică în flora intestinală a șoarecilor din cele două grupe, chiar după o singură inoculare.
RO 115175 Bl
Această colonizare sau implantare dă posibilitatea speciei să fie prezentă în fecale în cantități de mai mult decât 1O6 cfu/g. Acest conținut de germeni viabili ai speciei în fecale poate fi considerat ca fiind necesar și/sau suficient pentru metabolismul speciei pentru a fi capabilă să modifice pe cea a gazdei.
S-a mai găsit că această implantare persistă atâta timp cât mediul înconjurător al animalelor nu este tulburat.
Șobolani gnotoxonici
Șobolani axenici se asociază (șobolani gnotoxenici) cu o specie izolată [Bacteroides thetaitamicron F11, colecția particulară a lui Centre de Recherche Nestec SA, CH-1OOO Lausanne, Elveția] dintr-o floră intestinală umană de la un donor sănătos, cu intenția, așa cum se va vedea mai departe, de a simula producția de enzime a unei flore fecale complete. Această asociere duce ia o colonizare abundentă a intestinelor acestor șobolani astfel încât bacteria este prezentă în fecale în cantități de aproximativ 1O8 cfu/g.
Un test de implantare a lui L. acidophilus CNCM 1-1225, de exemplu, în această floră duce la o bună co-colonizare, astfel încât specia este deasemenea prezentă în fecale, în cantități de aproximativ 1O8 cfu/g.
Voluntari umani
S-a determinat, prin comparație, numărul de genrmeni viabili de L. bulgaricus care apar în fecalele unor voluntari umani, sănătoși, care au mâncat cu o cultură comercială de L. bulgarius și S. thermophilus.
Voluntarii nu au mâncat nici un produs de lapte fermentat, timp de trei perioade consecutive, de câte trei săptămâni fiecare, cu excepția iaurtului pe care l-au fost mâncat , în timpul celei de a doua perioade de trei săptămâni.
în cele trei săptămâni, când ei au mâncat iaurt, ei au făcut în așa fel încât să ingereze aproximativ 1O1° L. bulgaricus pe zi, care corespunde cu aptroximativ trei iaurturi de 120 g pe zi. în timpul perioadei de consum a iaurturilor, s-a constatat că fecalele voluntarilor ar conține aproximativ 1O5 cfu de L. bulgaricus pe g.
în conformitate cu invenția, s-a elaborat un test în același mod ca mai sus, dar cu iaurt preparat prin fermentarea unui lapte cu o cultură comercială de S. thermophilus și B. bifidus suplimentați, de exemplu, cu specia L. acidophilus CNCM 1-1225 într-o concentrație de același ordin de mărime.
Numărul total de germeni viabili de lactobacili, în fecalele voluntarilor, a fost determinat înainte, în timpul și după perioada de consum a iaurtului. înainte s-au găsit valori de 1O5 până la 1O6 cfu/g, în timpul consumului s-au găsit valori de peste 1O7 cfu/g și după perioada de consum s-au găsit valori de 106 cfu/g.
în consecință, a existat o creștere a numărului total de lactobacili găsiți în fecale, în timpul perioadei de consumare a iaurtului. Specia CNCM 1-1225 a fost găsită într-o cantitate importantă și sub formă viabilă la voluntari. Dimpotrivă, ea a fost eliminată în câteva zile după ce voluntarii au oprit ingerarea de iaurt.
Exemplul 2.
Reducerea activității enzimatice fecale
Șobolani gnotoxenici
Activitatea fecală a azoreductazei și nitroreductazei a fost determinată în teste conduse cu șobolani gnotobiotici menționați mai sus. Acest lucru s-a făcut, deoarece enzimele azoreductază și nitroreductază sunt implicate în producerea de substanțe
RO 115175 Bl carcinogene. 0 concentrație ridicată a acestor enzime este asociată cu un risc crescut de cancer al colonului.
S-a găsit că activitatea enzimatică fecala a șobolanilor gnotobiotici cu Bacteroides a crescut la 2,5 pg/h/mg proteină pentru azoreductază și la 4,2 pg/h/mg proteină pentru nitroreductază pe când pentru șobolani cu Bacteroides în floră în care s-a implantat de exemplu, specia CNCM 1-1225, această activitate enzimatică a crescut la 1,8 pg/h/mg proteină pentru azoreductază și ka 3,5 pg/h/mg proteină pentru nitroreductază.
în plus, s-a găsit că șobolani gnotobiotici cu floră intestinală formată în mod exclusiv din specia CNCM 1-1225 nu au prezentat nici o activitate a azoreductazei fecale sau a nitroreductazei fecale.
Cu alte cuvinte, prezența speciei CNCM 1-1225 în flora șobolanilor gnotobiotici induce o reducere a producției anumitor enzime nedorite în aceste animale, adică modificări benefice ale metabolismului gazdei.
Voluntari umani
S-a determinat activitatea fecală a nitroreductazei în testele menționate mai sus realizate cu voluntari umani. Această activitate a fost determinată în timpul ultimelor zile care au precedat perioada de consum a iaurtului preparat, de exemplu, cu specia CNCM 1-1225, în cursul acestei perioade și în timpul primelor zile care au urmat după aceasta.
S-au găsit că această activitate s-a schimbat de la 8,2 la 4,9 pg/h/mg de proteină în timpul perioadei de consumare a iaurtului, a rămâne la acest nivel timp de cca o săptămână după această perioadă și apoi a crescut în mod progresiv.
Exemplul 3.
Imunomodulare
Voluntari umani (puterea fagocitică a leucocitelor]
Voluntarii umani s-au abținut de la consumul produselor fermentate din lapte, cu excepția produselor mâncate conform următorului program: lapte timp de trei săptămâni, iaurt preparat prin fermentarea unui lapte cu o cultură mixtă de S. termophilus și L. acidophilus CNCM 1-1225, de exemplu, din comerț, în timpul următoarelor trei săptămâni și apoi lapte timp de șase săptămâni.
Puterea fagocitică a leucocitelor din sângele periferic al voluntarilor a fost determinat la începutul și la sfârșitul fiecăreia din aceste perioade.
Această determinare a cuprins extracția leucocitelor din sânge și aducerea lor în contact cu bacteriile fluorescente. Lumina fluorescentă emisă de leucocite care au fagocizat bacteriile fluorescente a fost măsurată prin analiza citometrică în flux (utilizînd un aparat de tipul disponibil din comerț, sub numele de Facsan). Procentajul de leucocite care prezintă activitate fagocitică, adică puterea fagocitică menționată mai sus, a fost dedusă din aceasta.
La începutul primei perioade de consum al laptelui, a fost observată o putere fagocitică a leucocitelor din sângele periferic de 36,5 %, la sfârșitul acestei perioade s-a observat o putere fagocitică a leucocitelor din sângele periferic de 32,7 % și apoi la începutul perioadei de consum al iaurtului, aceeași putere fagocitică, pe când la sfârșitul perioadei de consum al iaurtului 51,8 % și șase săptămâni mai târziu 51,4 %, adică la sfârșitul celei de a doua și a ultimei perioade de consum a laptelui. Probabilitatea unei erori care să fie făcută (valoarea p) prin estimarea că această creștere a puterii fagocitice a leucocitelor este semnificativă, este mai mică decât 0,1 %.
140
145
150
155
160
165
170
175
180
RO 115175 Bl
Voluntari umani (răspuns la un vaccin] voluntari umani sănătoși (grup de testare) au urmat următoarul program de alimentare: timp de două săptămâni (săptămâna 1 și 2) dieta normală excluzând orice produs de fermentație; pentru următoarele săptămâni (săptămâna 3, 4 și 5), dietă amestecată de trei iaurturi de 125 ml pe zi, iaurturile au fost preparate prin fermentația unui lapte cu o cultură comercială de S. thermophilus și Bifidobacterium bifidus la care s-a adăugat specia L. acidophilus CNCM 1-1225 - prezentă în acest iaurt - a fost adăugată într-o cantitate de 107 până la 1ΟΘ cfu/ml; și timp de alte două săptămâni (săptămâna 6 și 7) dietă normală excluzînd orice produse fermentate.
voluntari sănătoși umani (grup de control) au urmat în mod simultan un program de alimentație constând dintr-o dietă normală excluzând orice produse fermentate.
Voluntarilor din cele două grupe li s-a administrat un vaccin oral vivotiv (Salmonella typhi Ty21a] comercializat de Berna SA, conform instrucțiunilor producătorului în ziua 1, 3 și 5 din săptămâna 4.
S-au luat probe de sânge de la toți voluntarii la 3 zile după începutul săptămânii 3, și la 1 zi și 10 zile după sfârșitul săptămânii 5.
S-au realizat determinări ale concentrației IgA specifice răspunsului imun față de lipopolizaharidele antigenice (LPS) ale lui Salmonella typhi, prin metoda ELISA.
S-a găsit că creșterea concentrației IgA specifice observată cincisprezece zile după vaccinare în relație cu concentrația observată nouă zile înainte de vaccinare este semnificativă pentru cele două grupe (valoarea p > 0,001).
Totuși, dacă intervalele de factori de creștere < 2; > 2 și < 3; > 3 și < 4; > 4 sunt luate în considerație, distribuțiile respective sunt observate în aceste intervale de către 1, 6, 3 și 6 voluntari pentru grupa de testare față de 8, 3, O și 3 voluntari pentru grupa de control. Cu alte cuvinte, factorii de creștere sunt în mod semnificativ mai ridicați în grupa de testare decât în grupa de control (valoarea p = 0,04).
Aderarea la celulele intestinale
S-a făcut un studiu conform invenției cu privire la aderarea diferitelor specii de bacterii de acid lactic la celulele intestinale, îndeosebi la celulele intestinale epiteliale umane Caco-2 (M. Pinto et al., Biol. Cell, 47, 323, 1983) și la celulele intestinale umane care secretă mucus HT29-MTX (Lesuffeur et al., Cancer Res. 50, 6334-6343) într-o cultură in vitro într-un singur strat.
în acest scop, celulele su fost cultivate în flacoane din plastic (Corning) de 25 cm2 pentru menținerea liniilor de celule și pe benzi din sticlă degresate și sterilizate (22 x 22 mm) plasate în tăvi cu 6 cupe (Corning) pentru testele de aderare.
Pentru cultivarea celulelor Caco-2 și HT29-MTX, mediul a trebuit să fie schimbat zilnic de la a doua zi după reînsămânțare. Mediul de cultură a fost preparat din pulbere medie minimum esențială Eagle modificată cu Dulbecco (DMEM).
Bacteriile lactice au fost cultivate în mediu anaerob dintr-o rezervă congelată. Bacteriile au fost utilizate din subcultura a doua.
S-a preparat un mediu amestecat pentru incubarea celulelor prin amestecarea a 50 % dintr-un mediu DMEM fără antibiotic și 50 % din mediul MRS în care au crescut bacteriile, acest mediu conținând 108 lactobacili sau bifido bacterii (conf. Chauviere G. etal., FEMS Microbiol. Lett. 91, 213-218, 1992).
RO 115175 Bl
230
Pentru a realiza testul de aderare, mediul amestecat conținând bacteriile a fost plasat pe celulele intestinale și incubat, timp de o oră în aerobiosis. Tăvile cu cupe multiple au fost spălate de cinci ori prin agitații circulare în număr de douăzeci, pentru a da posibilitatea bacteriilor care nu au aderat să fie eliminate în mod efectiv. Straturile de celule au fost apoi fixate în băi succesive de metanol, 10 minute la 70 %, 10 minute la 95 % și 15 minute la 100 %, și colorate prin colorare Gram sau Giemsa. Nivelul de aderare a fost determinat prin numărarea bacteriilor aderente sub un microscop.
Printre numeroasele specii testate, cele patru specii depuse, folosite ca exemple pentru scopul invenției de față au arătat un nivel bun de aderare la celulele intestinale așa cum s-a determinat prin aceste teste de aderare pe linia de celule Caco-2.
Astfel, specia L. acidophilus CNCM1-1225 a aderat la celulele Caco-2 la un nivel de aproximativ 150 + 23 celule de bacterii pentru 100 celule Caco-2. Dacă acest rezultat este însemnat cu un scor de +++++, o aderare de ++++++ este obținută pentru B breve CNCM 1-1226, un scor de ++++ pentru B. infantis CNCM 1-1227 și un scor de ++++ pentru B.longum CNCM 1-1228.
Testele pentru detetminarea aderării speciei L-acidophilus CNCM 1-1225, de exemplu, la celulele HT29-MTX au dus la rezultate și mai spectaculoase.
S-a găsit, de asemenea, în mod surprinzător, că aderarea acestor specii sau cel puțin a unei părți din ele a fost datorită unui factor pe care ele H secretă în mediul lor propriu de cultură (MRS sau lapte, de exemplu). Astfel, când procesul de incubare timp de o oră pe Caco-2 descris mai sus a fost realizat cu speciile L. acidophilus CNCM I1225, B. breve CNCM 1-1226 sau B. longum CNCM 1-1228 fără mediul lor bacterian de cultură, s-a observat o reducere semnificativă a aderării.
în plus, când acest proces de incubare a fost realizat pe Caco-2 cu aceste specii și mediul lor de cultură a fost supus mai înainte la un tratament cu tripsină, s-a observat din nou o reducere semnificativă a aderării. Acest fapt pare că dovedește că aderarea se datorește unui factor de aderare secretat de aceste specii în mediul lor de cultură, care factor este o protecină.
Excluderea competitivă a bacteriilor patogene în conformitate cu invenția de față, s-a făcut un studiu pentru diferitele specii de bacterii de acid lactic privind capacitatea lor de excludere competitivă a bacteriilor patogene. Mai laes bacteriile patogene responsabile pentru diaree, din celulele intestinale.
îndeosebi, s-a elaborat un studiu pentru excluderea anumitor specii saprofite de E. coli din tubul digestiv al ființelor umane și animalelor, care pot avea un caracter virulent și pot deveni patogene, și anume E. coli enterotoxinogenic (ETEC), E. coli enteroaderent (DAEC) și E. coli enteropatogenic (EPEC), și pentru excluderea unei specii de Salmonella typhi-murium.
Speciile utilizate pentru acest studiu au fost după cum urmează:
- pentru ETEC, specia H10407 care exprimă CFA/1 [Collection of Professeur Joly, Laboratoire de Microbiologie, Faculte de Medecine et de Pharmacie, Universite de Clermont-Ferrand 1, 63003 Clermont-Ferrand, France)
- pentru DAEC, specia C1845 [Collection of Dr,S,Bilge, Departament of microbiology, School of Medicine, G 3111 Health Sciences Building, University of Washington, Seatle, Washington 98195, USA)
235
240
245
250
255
260
265
270
RO 115175 Bl
- pentru EPEC, specia JPN15 pMAR7 care exprimă EAF și EAE [Collection of Praf. J. Kaper, Center for Vaccine Development, University of Maryland, school of Meficine, lOSouth Pine Street, Baltimore, Maryland 212O1, USA)
- pentru Salmonella typhi-murium, specia SL 1344 [Dr.B. Stocker, Stanford University, School of Medicine, Department of Microbiology and Immunology, Sherman Sairchild Science Building, D 333 Stanford, California 94305-5402, USA],
Aderarea bacteriilor la celulele Caco-2 a fost determinată după cum urmează:
Pe scurt, mono-straturile de celule Caco-2 au fost spălate de două ori cu un tampon fosfat salin (PBS). E. coli denumit 14C sau Salmonella denumită 35S au fost suspendate în mediul de cultură într-o cantitate de 108 cfu/ml și 2 ml de suspensie s-au adăugat la fiecare cupă conținând o bandă purtând cultura de celule.
Pentru E. coli, toate incubările au fost realizate în prezența D-manozei 1%. Pentru a determina factorul de excludere sau nivelul de excludere, adică proporția de bacterii patogene împiedicate de la aderarea pe celulele Caco-2 prin bacteriile lactice care le iau locul, la fiecare cupă conținând o bandă purtând pe ea cultura de celule, a fost adăugat 1 ml de suspensie conținând 108 cfu/ml specie patogenă cu numele de mai sus și 1 ml de suspensie conținând fie 1OB sau 1O9 cfu/ml de specie de bacterie de acid lactic testată.
Plăcile sunt incubate timp de o oră, la 37° C într-o atmosferă de 10 % C02 și 90 % aer. Monostraturile de celule se spală de 5 ori cu PBS steril. Bacteriile aderente și celulele intestinale se dizolvă în soluție de NaOH 0,2 N. numărul de bacterii aderente denumite ca mai sus este evaluat prin numărare prin scintilație în lichid.
Printre diferitele specii de bacterii lactice astfel testate pentru proprietățile lor de performanță sau pentru capacitatea lor de exlcudere competitivă a bacteriilor patogene, speciile alese și depuse ca exemple pentru scopurile din invenția de față au dus la rezultate remarcabile, așa cum se prezintă în tabelul care urmează, care arată în % nivelurile de excludere realizate prin speciile testate, față de diferitele specii patogene utilizate în aceste teste.
Specia (CNCM nr.l Concentrația icfu/mllf Factorul competitiv de excludere (%) față de:
ETEC DAEC EPEC SALMONELLA
1-1225 1O9 78 79 83 86
1OS 50 53 53 42
1-1226 IO9 80 68 83 88
1O8 55 53 55 41
1-1227 1O9 58 46
1O8 18
1-1228 109 47 47
1O8 11
RO 115175 Bl

Claims (7)

  1. Revendicări
    1. Compoziție pentru tratamentul sau profilaxia tractului gastrointestinal, caracterizat prin aceea că aceasta conține 1O8...1O11 cfu/g dintr-o cultură biologic 320 pură a unei tulpini de bacterie producăroare de acid lactic, selectată dintre Lactobacillus acidophilus CNCM1-1225, Bifidobacterium breve CNCM1-1226, Bifidobacterium infantis CNCM 1-1227 și Bifidobacterium longum CNCM 1-1228 și un purtător acceptabil din punct de vedere farmaceutic.
  2. 2. Compoziție conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că cultura unei 325 tulpini de bacterie producătoare de acid lactic este selectată pentru afinitatea ei de implantare într-o floră intestinală, pentru capacitatea ei de a adera la celulele intestinale, pentru proprietățile ei de imunomodulare și de eliminare a bacteriilor patogene de pe celulele intestinale.
  3. 3. Compoziție conform revendicării 2, caracterizată prin aceea că cultura este 330 selectată pentru capacitatea ei de eliminare competitivă a bacteriilor care produc diareea.
  4. 4. Compoziție conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că conține 1O8...1O10 cfu/g pentru o formă lichidă sau congelată.
  5. 5. Compoziție conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că conține 335 cfu/g pentru o formă uscată.
  6. 6. Compoziție conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că purtătorul este un produs alimentar.
  7. 7. Compoziție conform revendicării 6, caracterizată prin aceea că produsul alimentar este lapte acidulat, îndeosebi iaurt, sau o formulare sub formă de pulbere pe 340 bază de lapte.
RO93-00947A 1992-07-06 1993-07-05 Compozitie pentru tratamentul sau profilaxia tractului gastrointestinal RO115175B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP92810516A EP0577904B1 (fr) 1992-07-06 1992-07-06 Bactérie lactique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO115175B1 true RO115175B1 (ro) 1999-11-30

Family

ID=8211948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO93-00947A RO115175B1 (ro) 1992-07-06 1993-07-05 Compozitie pentru tratamentul sau profilaxia tractului gastrointestinal

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5494664A (ro)
EP (2) EP0768375B2 (ro)
JP (1) JP2916350B2 (ro)
AT (2) ATE172245T1 (ro)
AU (1) AU673525B2 (ro)
CA (1) CA2099856C (ro)
CZ (1) CZ284492B6 (ro)
DE (2) DE69227329T3 (ro)
DK (2) DK0768375T4 (ro)
ES (2) ES2124060T5 (ro)
FI (1) FI111650B (ro)
GR (1) GR3024219T3 (ro)
HK (1) HK1000143A1 (ro)
HU (1) HU219262B (ro)
IE (1) IE80629B1 (ro)
NO (1) NO308617B1 (ro)
NZ (1) NZ248057A (ro)
PL (1) PL175639B1 (ro)
RO (1) RO115175B1 (ro)
RU (1) RU2126446C1 (ro)
SK (2) SK280681B6 (ro)
UA (2) UA26430C2 (ro)

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE469875C (sv) * 1991-07-25 1997-04-14 Probi Ab Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen
AU686389B2 (en) * 1994-05-26 1998-02-05 Dibra S.P.A. Lactobacillus strains of human origin, their compositions and uses thereof
AUPN175495A0 (en) 1995-03-14 1995-04-13 University Of New England, The Method and composition for the prevention of the over production of acid
US5902578A (en) * 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
EP0802257B1 (fr) 1996-04-19 2002-08-21 Societe Des Produits Nestle S.A. Lignée immortalisée de cellules épithéliales du colon humain
TW357191B (en) * 1996-06-04 1999-05-01 Food Industry Development Res Institute Bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance and their culture method the invention relates to bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance and their culture method
IT1288119B1 (it) 1996-06-28 1998-09-10 Renata Maria Anna Ve Cavaliere Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica
PT818529E (pt) * 1996-07-09 2005-09-30 Nestle Sa Processo de secagem por pulverizacao
CN1084599C (zh) * 1996-09-06 2002-05-15 雀巢制品公司 带含乳酸菌包覆层的膨化冰淇淋
US6306638B1 (en) 1996-10-22 2001-10-23 Food Industry Research And Development Institute Mutant bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance
CA2271930C (en) 1996-11-29 2006-10-17 Bio K + International Inc. Lactic ferment comprising a particular strain of lactobacillus acidophilus and use thereof
EP1728855A1 (en) * 1996-11-29 2006-12-06 Bio-K Plus International, Inc. Lactic ferment comprising a particular strain of lactobacillus acidopuilus and use thereof
ATE169456T1 (de) * 1996-12-23 1998-08-15 Sitia Yomo Spa Lyophilisierte, lebende bakerien enthaltende nahrungszusammensetzung
DK0850568T3 (da) 1996-12-24 2001-11-19 Nestle Sa Fremgangsmåde til kontinuerlig fermentation
DE69707413T3 (de) 1997-01-09 2009-07-02 Société des Produits Nestlé S.A. Probiotik enthaltendes Getreideprodukt
EP0875579B1 (fr) * 1997-05-03 2007-06-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Production de L(+)-Lactate
JP3028214B2 (ja) * 1997-06-03 2000-04-04 カルピス株式会社 鳥類用生菌剤の投与方法
WO1999002170A1 (en) * 1997-07-05 1999-01-21 Societe Des Produits Nestle S.A. Absorption of minerals by intestinal cells
EP0994656B1 (fr) 1997-07-05 2006-04-19 Societe Des Produits Nestle S.A. dessert congelé avec bactéries lactiques et fibres fermentescibles
ID24734A (id) 1997-08-21 2000-08-03 New Zealand Dairy Board Bakteri asam laktat yang meningkatkan kekebalan
EP1159951A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-05 Societe Des Produits Nestle S.A. Use of exogenous lactic bacteria strain against Actinomyces naeslundii-related diseases
CN1240372C (zh) * 1998-08-12 2006-02-08 雀巢制品公司 掺入口腔微生物区系的外源性乳酸菌
ID29150A (id) * 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
KR100324441B1 (ko) * 1999-02-08 2002-02-27 이은선 위염, 위궤양, 십이지장궤양 예방을 위한 식품
EP1034788A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea
EP1034787A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria
US20040161422A1 (en) * 1999-04-30 2004-08-19 Natarajan Ranganathan Nutritional compositions comprising probiotics
IT1309427B1 (it) 1999-05-28 2002-01-23 Mendes S U R L Composizione dietetica o farmaceutica utile per la prevenzione o iltrattamento dell'iperossaluria e suo uso
FR2795917B1 (fr) * 1999-07-06 2001-08-31 Gervais Danone Sa Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications
CN1198631C (zh) * 1999-08-05 2005-04-27 雀巢制品公司 双歧杆菌在制备预防腹泻药物中的用途
HK1046929A1 (zh) 1999-08-05 2003-01-30 雀巢制品公司 预防病原性细菌引起的腹泻的双歧杆菌
EP1227827B1 (en) 1999-10-26 2005-03-09 Societe Des Produits Nestle S.A. Lactic acid bacteria for the treatment and/or prophylaxis of giardiasis
EP1110555A1 (fr) * 1999-12-22 2001-06-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Agent anti-adhesion de la flore pathogene de la peau
DE19963104A1 (de) * 1999-12-24 2001-06-28 Ralf Kirkamm Mittel zur Behandlung von Bakterienmangel
US6383534B1 (en) 2000-01-18 2002-05-07 Lorin Dyrr Mineral water composition
AU783439C (en) * 2000-03-24 2006-12-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Use of lactic acid bacterium for the prevention of peritonitis
EP1294851A2 (en) 2000-06-19 2003-03-26 Regents Of The University Of Minnesota Siderophores-producing bifidobacteria thereby and uses thereof
WO2002028402A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-11 Société des Produits Nestlé S.A. Use of probiotic lactic acid bacteria for balancing the skin's immune system
EP1227152A1 (en) * 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
US7060687B2 (en) * 2001-02-07 2006-06-13 Genmont Biotechnology Co. Live vaccines for allergy treatment
RU2180348C1 (ru) * 2001-04-28 2002-03-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактериальных препаратов, заквасок для кисломолочных продуктов, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, предназначенных для коррекции микрофлоры детей в возрасте от 3 до 12 лет
RU2180914C1 (ru) * 2001-04-28 2002-03-27 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактериальных препаратов, заквасок для кисломолочных продуктов, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, предназначенных для коррекции микрофлоры человека в возрасте от 12 лет и старше
RU2180915C1 (ru) * 2001-04-28 2002-03-27 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактериальных препаратов, заквасок для кисломолочных продуктов, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, предназначенных для коррекции микрофлоры детей в возрасте до 3-х лет
NO318426B1 (no) * 2001-10-02 2005-04-18 Neurozym Biotech As Et materiale for a senke konsentrasjonen av patogene tarmpeptider
GB0124580D0 (en) 2001-10-12 2001-12-05 Univ Reading New composition
KR20040096604A (ko) * 2002-02-21 2004-11-16 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 피부의 광보호용 경구 투여성 조성물
AU2003210311C1 (en) * 2002-02-21 2009-04-02 Societe Des Produits Nestle S.A. Pet food composition for skin photoprotection
WO2003084989A2 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Societe Des Produits Nestle S.A. La1 - the genome of a lactobacillus strain
PT1565547E (pt) 2002-06-28 2008-11-03 Puleva Biotech Sa Estirpes probióticas, processo para a sua selecção, suas composições e sua utilização
EP1382970A1 (en) * 2002-07-15 2004-01-21 Societe Des Produits Nestle S.A. Novel mucin binding polypeptides
EP1394176A1 (en) * 2002-08-27 2004-03-03 Nestec S.A. Novel mucin binding polypeptides derived from Lactobacillus johnsonii
ITBO20020564A1 (it) * 2002-09-06 2004-03-07 Alfa Wassermann Spa Bifidobatteri e preparazioni che li contengono.
FR2857026B1 (fr) * 2003-04-16 2012-11-16 Gervais Danone Sa Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant
FR2853908B1 (fr) * 2003-04-16 2005-06-03 Gervais Danone Sa Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant
CN101001635A (zh) * 2003-12-04 2007-07-18 生物膜策略公司 预防生物膜形成、减少现有生物膜和减少细菌群的方法和组合物
ITMI20032391A1 (it) * 2003-12-05 2005-06-06 Consiglio Nazionale Ricerche Olive da mensa contenenti microrganismi probiotici.
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
WO2006097949A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Actial Farmacêutica, Lda. Mixture of at least 6 species of lactic acid bacteria and/or bifidobacteria in the manufacture of sourdough
CA2604338A1 (en) 2005-04-13 2006-10-19 Nestec S.A. Infant formula with probiotics
RU2394911C2 (ru) 2005-05-11 2010-07-20 Кр. Хансен А/С Новые чувствительные к антибиотикам штаммы молочнокислых бактерий
EP1885383B1 (en) 2005-05-31 2016-09-21 IAMS Europe B.V. Feline probiotic bifidobacteria
EP2261323A1 (en) 2005-05-31 2010-12-15 The Iams Company Feline probiotic lactobacilli
ATE551063T1 (de) 2006-02-15 2012-04-15 Nestec Sa Verwendung von bifidobacterium longum zur prophylaxe und behandlung von entzündungen
EP1993576B1 (en) 2006-03-07 2015-10-21 Nestec S.A. Synbiotic mixture
CA2649788A1 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 Technion Research And Development Foundation Ltd. Casein micelles for nanoencapsulation of hydrophobic compounds
EP1917960A1 (en) 2006-11-06 2008-05-07 Nestec S.A. Improved biological effects of rosmarinic acid
WO2008058854A1 (en) 2006-11-15 2008-05-22 Chr. Hansen A/S New tetracycline-sensitive bifidobacteria strains
EA014227B1 (ru) * 2006-12-05 2010-10-29 Григорий Иванович Мирошников Способ получения кисломолочного продукта "максилин" и способ коррекции микрофлоры в организме человека и животных
PL2124966T3 (pl) 2007-02-01 2016-01-29 Iams Europe B V Sposób zmniejszania reakcji zapalnej i stresu u ssaków za pomocą antymetabolitów glukozy, awokado lub ekstraktów awokado
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
EP1974735A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Reduction of risk of diarrhoea
ES2578261T3 (es) * 2007-05-18 2016-07-22 Nestec S.A. Lactobacillus johnsonii para prevenir infecciones postoperatorias
EP1997499A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997880A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Breast milk bifidobacteria, compositions thereof, their use and a novel culture media to obtain them
EP2072052A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
KR20100120169A (ko) 2008-01-24 2010-11-12 네스텍 소시에테아노님 영양 성분을 담고 있는 캡슐 및 이 캡슐로부터 영양액을 전달하는 방법
US8871276B2 (en) 2008-02-11 2014-10-28 Technion Research And Development Foundation Ltd. Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents
WO2009101613A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents
WO2009101612A2 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Technion Research And Development Foundation Ltd. Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof
WO2009101614A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Technion Research & Development Foundation Ltd. Casein particles encapsulating therapeutically active agents and uses thereof
PT2265135T (pt) 2008-03-14 2018-02-21 Nestec Sa Mistura simbiótica
EP2127661A1 (en) 2008-05-27 2009-12-02 Nestec S.A. Probiotics to improve gut microbiotica
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
RU2373274C1 (ru) * 2008-07-15 2009-11-20 Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Штамм bifidobacterium breve ov-12, используемый для получения бактерийных препаратов, биологически активных добавок к пище, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, гигиенических и косметических средств
EP2147678A1 (en) 2008-07-21 2010-01-27 Nestec S.A. Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
WO2010103132A1 (es) * 2009-03-10 2010-09-16 Hero España, S.A. Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna
ITMI20091034A1 (it) * 2009-06-11 2010-12-12 Parmalat Spa Specie probiotica di bifidobacterium breve
US20120107450A1 (en) * 2009-06-30 2012-05-03 Chr-Hansen A/S Method for producing a fermented milk product
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
GB0914878D0 (en) 2009-08-26 2009-09-30 Plant Bioscience Ltd Competetive exclusion compositions and methods
US9226521B2 (en) 2009-12-08 2016-01-05 Nestec S.A. Infant formula with probiotics and milk fat globule membrane components
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
EP2455094A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections
EP2455093A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic bacteria and prevention or treatment of infections in children
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
US9801915B2 (en) 2012-06-22 2017-10-31 Nestec S.A. Probiotic and polyphenol against neurodegeneration
TWI463986B (zh) 2012-08-29 2014-12-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌ｃｍｕ９９５菌株之新用途
WO2018231992A2 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Nutraferma, Inc. Methods of using lactobacillus plantarum strains for protecting animals from pathogenic bacterial infection
CN114007434A (zh) 2019-06-05 2022-02-01 森永乳业株式会社 营养组合物
EP4393321B1 (en) 2019-07-23 2025-07-02 FrieslandCampina Nederland B.V. Nutritional composition comprising milk fat and immunoglobulin
CN113207961B (zh) * 2020-09-29 2023-06-23 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 乳双歧杆菌MN-Gup乳制品及其在改善2型糖尿病中应用
WO2022150656A1 (en) * 2021-01-09 2022-07-14 Be Rich Biotechnology Co., Ltd. Blood glucose control and anti-obesity probiotics compositions in a specific selection and ratio
EP4577637A1 (en) 2022-08-25 2025-07-02 Chr. Hansen A/S Bifidobacterium strains with improved stability
JP7763003B2 (ja) * 2023-02-28 2025-10-31 エンテロバイオーム インコーポレイテッド 生物学的治療剤の反応性予測方法及びそれを利用した多様な疾患の治療方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3953609A (en) * 1974-02-06 1976-04-27 Microlife Technics, Inc. Method for the growth restriction of undesirable digestive system bacteria in animals and the establishment of lactobacillus lactis NRRL B-5628
JPS52102419A (en) * 1976-02-23 1977-08-27 Seikenkai Lactic acid producing bacillus preparation
US4147773A (en) * 1977-12-12 1979-04-03 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Powdery composition comprising viable Bifidobacteria cells and lactulose
DE2824046A1 (de) * 1978-06-01 1979-12-06 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur herstellung von alpha- chloracetoacetamiden
CA1110628A (en) * 1978-08-25 1981-10-13 Tosaku Miki N-phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof
CH637297A5 (fr) * 1978-12-05 1983-07-29 Nestle Sa Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication.
FI59925C (fi) * 1980-01-11 1981-11-10 Esko Viljo Nurmi Foerfarande foer framstaellning av ett bakteriepreparat anvaendbart foer foerhindrande av salmonellainfektion hos fjaederfae
JPS5846293B2 (ja) * 1980-04-08 1983-10-15 明治製菓株式会社 ビフイズス菌含有錠菓及びその製造法
JPS59132884A (ja) * 1983-01-20 1984-07-31 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ビフイズス菌増殖促進組成物
US4839281A (en) * 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
JPS61242532A (ja) * 1985-04-18 1986-10-28 株式会社　オリムピツク 両軸受リ−ル
JPS62104552A (ja) * 1985-10-31 1987-05-15 Morinaga Milk Ind Co Ltd 飼料組成物
US4946791A (en) * 1986-10-02 1990-08-07 Bio Techniques Laboratories, Inc. Novel strain of Lactobacillus acidophilus
US4980164A (en) * 1986-10-02 1990-12-25 Bio Techniques Laboratories, Inc. Strains of lactobacillus for enhancing feed conversion efficiency
US4921857A (en) * 1987-09-18 1990-05-01 Merck & Co., Inc. 4-Oxo-4h-quinolizine-3-carboxylic acids and derivatives thereof
JP2617758B2 (ja) * 1988-03-25 1997-06-04 株式会社ヤクルト本社 抗体産生増強型免疫賦活剤
US5296221A (en) * 1990-01-31 1994-03-22 Sani-Ei Sucrochemical Co., Ltd. Lactobacillus johnsonii ferm bp-2680 lactic acid bacteria preparations using the same and a process of manufacturing the preparations
AU630277B2 (en) * 1990-01-31 1992-10-22 San-Ei Sucrochemical Co., Ltd. Lactobacillus acidophilus f-133, lactic acid bacterium preparation prepared therefrom, and process for preparing the same
JPH03244367A (ja) * 1990-02-22 1991-10-31 Terutake Yabiki 免疫増強用食品添加剤
US5116821A (en) * 1990-11-20 1992-05-26 The Procter & Gamble Company Sulfated glyceroglucolipids as inhibitors of bacterial adherence
US5229380A (en) * 1991-06-28 1993-07-20 Harris Richard Y Method for treating helicobacter pylori gastritis

Also Published As

Publication number Publication date
AU673525B2 (en) 1996-11-14
ES2124060T3 (es) 1999-01-16
PL299542A1 (en) 1994-02-21
NO932408D0 (no) 1993-07-01
DE69227329T2 (de) 1999-04-01
DE69219768D1 (de) 1997-06-19
EP0768375B2 (fr) 2002-06-12
EP0768375A1 (fr) 1997-04-16
CZ284492B6 (cs) 1998-12-16
SK71293A3 (en) 1994-07-06
JP2916350B2 (ja) 1999-07-05
NO932408L (no) 1994-01-07
DK0768375T3 (da) 1999-06-23
DE69227329D1 (de) 1998-11-19
DK0577904T3 (da) 1997-10-27
EP0577904A1 (fr) 1994-01-12
FI933002L (fi) 1994-01-07
PL175639B1 (pl) 1999-01-29
DE69227329T3 (de) 2003-01-23
IE80629B1 (en) 1998-10-21
HUT68567A (en) 1995-06-28
EP0768375B1 (fr) 1998-10-14
ES2124060T5 (es) 2002-12-16
US5494664A (en) 1996-02-27
NO308617B1 (no) 2000-10-02
US5603930A (en) 1997-02-18
SK280681B6 (sk) 2000-06-12
DK0768375T4 (da) 2002-09-16
NZ248057A (en) 1995-08-28
HU219262B (en) 2001-03-28
EP0577904B1 (fr) 1997-05-14
FI111650B (fi) 2003-08-29
ATE153063T1 (de) 1997-05-15
CA2099856C (en) 1999-06-29
ATE172245T1 (de) 1998-10-15
CA2099856A1 (en) 1994-01-07
AU4158793A (en) 1994-01-13
CZ134393A3 (en) 1994-02-16
IE930482A1 (en) 1994-01-12
HU9301885D0 (en) 1993-10-28
GR3024219T3 (en) 1997-10-31
UA42092C2 (uk) 2001-10-15
UA26430C2 (uk) 1999-08-30
SK280682B6 (sk) 2000-06-12
RU2126446C1 (ru) 1999-02-20
JPH06315373A (ja) 1994-11-15
FI933002A0 (fi) 1993-06-30
DE69219768T2 (de) 1997-08-28
HK1000143A1 (en) 1997-12-24
ES2102485T3 (es) 1997-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO115175B1 (ro) Compozitie pentru tratamentul sau profilaxia tractului gastrointestinal
US11040076B2 (en) Method of manufacturing lactic acid bacteria probiotic composition
RU2316586C2 (ru) ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
HK1000143B (zh) 乳酸細菌
US4839281A (en) Lactobacillus strains and methods of selection
Baricault et al. Use of HT-29, a cultured human colon cancer cell line, to study the effect of fermented milks on colon cancer cell growth and differentiation
US6835376B1 (en) Lactobacillus paracasei strain for preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria
US6887465B1 (en) Lactobacillus strains capable of preventing diarrhoea caused by pathogenic bacteria and rotaviruses
US11925668B2 (en) Postbiotic extract and preparation process and use thereof
Raja et al. Lactobacillus as a probiotic feed for chickens
KR100993562B1 (ko) 락토바실러스 균주
Mahnet et al. Immunomodulatory effect of Lactobacillus rhamnosus GG from low fat fresh cheese" BioAktiv LGG"
Mhyson et al. PROBIOTIC ANTAGONISTIC EFFECTS OF Lactobacillus collinoides FROM COW MILK ON COW-DIARRHEA-RECOVERED ENTEROTOXIGENIC E. coli: AN IN VIVO STUDY
Mahnet et al. Imunomodulacijski učinak Lactobacillus rhamnosus GG iz svježeg posnog sira" BioAktiv LGG"
Pachenari An investigation of the potential of selected strains of Bifidobacterium to colonise the gastrointestinal tract of mice
Khedekar iHaster of Science