RU2316586C2 - ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents
ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2316586C2 RU2316586C2 RU2004130876/13A RU2004130876A RU2316586C2 RU 2316586 C2 RU2316586 C2 RU 2316586C2 RU 2004130876/13 A RU2004130876/13 A RU 2004130876/13A RU 2004130876 A RU2004130876 A RU 2004130876A RU 2316586 C2 RU2316586 C2 RU 2316586C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dsm
- bacteria lactobacillus
- bacteria
- lactobacillus
- strains
- Prior art date
Links
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title claims abstract description 83
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 65
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 63
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title claims description 48
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims abstract description 78
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims abstract description 44
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims abstract description 39
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 20
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 8
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 claims abstract 35
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 67
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 35
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 29
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 26
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 24
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 24
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 24
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 17
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 13
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 12
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 10
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 9
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 9
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 claims description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 5
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 5
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 229940113601 irrigation solution Drugs 0.000 claims description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 2
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims 4
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 claims 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 claims 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 claims 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 60
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 33
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 33
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 19
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 19
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 17
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 14
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 11
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 11
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 8
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 8
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 6
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 4
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 4
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 2
- IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 5-dehydro-D-gluconate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 0.000 description 2
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 2
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 2
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 2
- 241000584079 Cubus Species 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N D-Arabitol Natural products OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N D-fucopyranose Chemical compound C[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N L-arabinitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 2
- 241000380806 Lactobacillus crispatus CTV-05 Species 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 2
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 2
- 229930195726 aldehydo-L-xylose Natural products 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 2
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 2
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 2
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 2
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 2
- ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N methyl beta-D-xylopyranoside Chemical compound CO[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 210000003550 mucous cell Anatomy 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 2
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000020202 standardised milk Nutrition 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 2
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000208421 Ericaceae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 235000020603 homogenised milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000008924 yoghurt drink Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/36—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/113—Acidophilus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/23—Lactobacillus acidophilus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии и касается новых пробиотических штаммов лактобактерий: Lactobacillus acidophilus DSM 14869, Lactobacillus paracasei DSM 14870, Lactobacillus acidophilus DSM 15525, Lactobacillus plantarum DSM 15524, Lactobacillus sp. DSM 15526 и штамма Lactobacillus sp. DSM 15527. Штаммы, по существу с одними и теми же самыми благоприятными свойствами, которые по отдельности или в комбинации используются в качестве пробиотиков или вместе с пребиотиком в качестве синбиотика. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, молочным продуктам, функциональным пищевым продуктам, пищевым добавкам и средствам личной гигиены, включающим штаммы по отдельности или в комбинации, а также к применению штамма для профилактики или лечения влагалищных инфекций, мочеполовых инфекций и желудочно-кишечных заболеваний. 23 н. и 20 з.п. ф-лы, 3 ил.
Description
2420-230034 RU/012
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к новым штаммам Lactobacilli, которые по отдельности или в сочетании могут использоваться в качестве пробиотиков или вместе с пребиотиками в качестве синбиотиков. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, молочным продуктам, функциональным продуктам питания, пищевым добавкам и средствам личной гигиены, включающим штаммы по отдельности или в комбинации, а также применение штамма для профилактики или лечения влагалищных инфекций, мочеполовых инфекций и желудочно-кишечных заболеваний.
Предпосылки создания изобретения
Пробиотики представляют собой живые микроорганизмы или смесь микроорганизмов, вводимых для улучшения микробного баланса пациента, в частности среды желудочно-кишечного тракта и влагалища. Штаммы Lactobacilli использовали для лечения влагалищных инфекций, профилактики диареи, а также для лечения инфекций мочевыводящих путей (Am.J.Health Syst. Pharm., 2001, 58(12); p.1101-1109).
Нормальная флора влагалища главным образом представлена видами Lactobacillus (молочнокислых) бактерий, которые продуцируют вещества, помогающие контролировать рост патогенов. Бактериальный вагиноз (BV) представляет собой клиническое состояние, которое отличается снижением видов Lactobacillus и повышенным ростом анаэробных и микоплазматических бактерий. Бактериальный вагиноз связан с развитием внутритазового воспалительного заболевания и преждевременными родами. В некоторых исследованиях предполагалось, что пациенты с бактериальным вагинозом могут иметь склонность к повышенному риску заражения заболеваниями, передаваемыми половым путем (STD), включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (Curr. Infect. Dis. Rep., 2001, Apr. 3(2), 152-155; J.Infect. Dis., 2002, Jan.1; 185(1); 69-73).
Путем введения пробиотических Lactobacilli можно регенерировать флору влагалища у женщин с рецидивными случаями бактериального вагиноза. Бактериальный вагиноз представляет собой одну из наиболее распространенных гинекологических проблем у женщин.
Инфекция влагалища, вызываемая Candida albicans, также является общей гинекологической проблемой у женщин.
Присутствие Lactobacilli важно для поддержания микробной экосистемы кишечника. Показано, что Lactobacilli обладают ингибирующей активностью в отношении роста патогенных бактерий, таких как Listeria monocytogenes, Esherichia coli, Salmonella spp. и других. Такое ингибирование может быть следствием продуцирования ингибирующих соединений, таких как органические кислоты, перекись водорода, бактериоцины или рейтерин, или конкурентного прилипания к эпителию (App.Environ. Microbiol., 1999, 65(11), p.494-4956).
Также было исследовано применение Lactobacilli для лечения инфекций мочевыводящих путей (Am. J. Health Syst.Pharm., 2001, 58(12): p.1101-1109). Например, введение молочнокислых бактерий и стимуляция местных организмов использовались для предотвращения рецидивов инфекций мочевыводящих путей (Microecol Ther.: 32-45). Также была исследована роль Lactobacilli в профилактике мочеполовых и желудочно-кишечных инфекций (Intl. Dairy J., 1998, 8:555-562).
Предшествующий уровень развития данной области
Важность Lactobacilli в качестве пробиотиков описана в литературе.
Jacobsen et al., Applied and Environmental Microbiology (1999), 65, 4949-4956, описали скрининг пробиотической активности среди сорока семи штаммов Lactobacillus spp., с использованием методов in vitro и оценку способности к колонизации у человека пяти выбранных штаммов. Штаммы исследовали на устойчивость к рН 2,5 и 0,3% бычьей желчи (Oxgall), прилипание к Сасо-2 клеткам и противомикробную активность против кишечных патогенных бактерий. Среднее число прилипающих Lactobacilli в 20 микроскопических областях составляло, например, 630±275 для L.Rhamnosus LGG и 713±188 для L.Rhamnosus 19070-2.
В патенте США 5032399 описаны терапевтически благоприятные штаммы L.acidophilus и, в частности, штамм, отличающийся тем, что, как было установлено, в среднем по меньшей мере 50 бактерий прилипает к одной маленькой слизистой клетке кишечника человека в результате пятиминутного инкубирования бактерии с клеткой. Штамм также был охарактеризован в отношении продуцирования молочной кислоты и энергичного роста.
В WO 99/45099 описан новый штамм L.plantarum LB 931. Штамм можно использовать для лечения или профилактики мочеполовых инфекций. Штамм способен хорошо прилипать к эпителиальным клеткам влагалища, а также ингибировать или предотвращать рост различных бактериальных штаммов.
Патент США 5645830 относится к молочнокислым бактериям, снятому молоку, фактору роста молочнокислых бактерий (LGF), композициям молочнокислых бактерий и способам использования композиций для профилактики мочеполовых инфекций. Более конкретно, данное изобретение относится к способности штаммов гидрофобных или гидрофильных молочнокислых бактерий прилипать к биоматериалам и эпителиальным клеткам кишечника, влагалища и мочевыводящих путей, устойчивости к действию некоторых противомикробных агентов и способности доминировать в мочеполовой флоре. Было установлено, что в случае L.caseivar rhamnosus GR-1 в среднем по меньшей мере 64 бактерии могут прилипать к одной эпителиальной клетке мочевыводящих путей, тогда как для L.fermentum B-54 в среднем по меньшей мере 39 бактерий могут прилипать к одной эпителиальной клетке мочевыводящих путей.
В патенте США 6-03394 (WO 98/46261) описаны новые штаммы, например, L.crispatus CTV-05, выделенные из влагалищных мазков. Штамм характеризуется повышенной способностью прилипать к влагалищным эпителиальным клеткам и продуцировать перекись водорода. Установлено, что L.crispatus CTV-05 имеет процентное значение когезии с эпителиальными клетками влагалища (VEC), превышающее 50%. Выражение «процентное значение когезии VEC» определяется как процент клеток VEC, к которым прилипает по крайней мере одна клетка молочнокислых бактерий, из общего числа клеток VEC в идентифицированной группе. Способность данных штаммов вновь образовывать колонию приписывается новой сохраняющей матрице, описанной в данном документе.
В ЕР 0956858 описано применение различных штаммов молочнокислых бактерий по отдельности или в сочетании. Штаммы были выбраны на основании их способности прилипать к клеткам HeLa и продуцировать перекись водорода.
В WO 97/29762 описаны композиции, включающие эффективное количество по крайней мере одного вида растений семейства Ericaceae или его экстракта и культуры по крайней мере одного вида микроинкапсулированных бактерий, выбранных из группы, состоящей из Lactobacillus, Bifidobacterium и их смесей. Композицию можно использовать для профилактики и/или лечения мочеполовых и кишечных нарушений.
В работе Ocana et al., Biocell (2001), 25(3), 265-273 исследована способность Lactobacilli прилипать к влагалищным эпителиальным клеткам (VEC). Lactobacilli, L. crispatus CRL 1266, L. salivarius подвид salivarius CRL 1328, L.acidophilus CRL 1259, L. acidophilus CRL 1294, были выделены из влагалищных мазков человека.
В публикации McLean N.W. et al., J.Med.Microbiol., 2000, 49(6), pp.543-552, были охарактеризованы различные Lactobacilli для того, чтобы оценить их потенциальное применение в качестве пробиотиков посредством исследования их способности прилипать к эпителиальным клеткам влагалища (VEC). Lactobacilli были выделены из влагалищных мазков человека.
Фармацевтические композиции Lactobacilli, известные в данной области, не достаточно эффективны в отношении повторного образования колоний in vivo, т.е. в микробных экосистемах млекопитающих, и, следовательно, сохраняется необходимость в выявлении Lactobacilli, обладающих способностью к реколонизации при введении Lactobacilli в виде фармацевтической композиции, пищевой добавки, молочного продукта, функционального продукта или поглощающего продукта. Lactobacilli, выделенные из человеческих источников, будут обладать лучшей способностью образовывать колонии in vivo после введения благодаря присущей им способности к выживанию в микробной экосистеме человека. Идентификация штаммов Lactobacilli с повышенной способностью к реколонизации при введении часто представляет собой громоздкий процесс, и поэтому важно выбрать лучшие тест-системы для предсказания их способности к повторному образованию колонии in vivo.
Было установлено, что способность Lactobacilli прилипать к эпителиальным клеткам влагалища (VEC), культивированным Сасо-2 клеткам или другим клеточным линиям является важным фактором и служит средством для оценки способности пробиотического штамма к повторной колонизации и участию в образовании барьера для предотвращения колонизации патогенных бактерий.
В литературе наблюдается значительный разброс публикуемых данных по прилипанию пробиотических штаммов. Такой разброс действительно отражает биологические различия между штаммами, но, безусловно, также зависит от экспериментальных условий. Кроме того, также, по-видимому, имеются различия в том каким образом измерять прилипание. В патенте США 6093394 прилипание Lactobacilli определяли посредством подсчета процентного значение когезии VEC. Выражение «процентное значение когезии VEC» определяется как процент клеток VEC, к которым прилипает по крайней мере одна клетка молочнокислых бактерий, из общего числа клеток VEC в идентифицированной группе. Другое измерение прилипания in vitro заключается в подсчете числа прилипших микробных клеток к предварительно определенному числу эпителиальных клеток в окрашенном препарате. С точки зрения авторов настоящего изобретения первый способ лучше, чем последний, поскольку он более близко отражает прилипание in vivo. Можно привести доводы, что эксперимент in vitro служит только средством оценки способности in vivo к колонизации за счет прилипания к эпителиальным клеткам, например клеткам влагалища. Таким образом, способ, с помощью которого рассчитывается прилипание, не является наиболее важным фактором, но скорее он очень важен для сравнения потенциальных пробиотических штаммов с хорошо охарактеризованными бактериальными штаммами, для которых известно прилипание к слизистой мембране. В патенте США 5032399 описан штамм Lactobacilli, отличающийся тем, что в среднем по меньшей мере 50 бактерий может прилипать к одной маленькой слизистой клетке кишечника человека, однако штамм Lactobacilli не сравнивается с хорошо охарактеризованными пробиотическими бактериями. Штамм Lactobacillus casei GG представляет собой пример коммерчески доступного, хорошо охарактеризованного пробиотического штамма, который важен при поиске эффективных пробиотических штаммов для использования при сравнении.
Помимо исследования прилипания Lactobacilli к отслоившимся эпителиальным клеткам влагалища (VEC), клеткам Сасо-2 или другим типам клеточных линий, также важно охарактеризовать in vitro ингибирующую активность Lactobacilli по отношению к бактериальным видам, например анаэробным или микоплазматическим бактериям, включенным в бактериальный вагиноз, продуцирование кислоты после роста Lactobacilli в жидкой культуре и продуцирование перекиси водорода (Н2О2). Важно измерить продуцирование перекиси водорода, поскольку in vivo перекись водорода будет помогать уничтожению бактерий и микоплазматических бактерий, не продуцирующих перекись водорода.
В итоге штаммы Lactobacilli с пробиотической способностью должны быть способны прилипать к эпителиальным клеткам влагалища (VEC) и другим подходящим клеткам, таким как клеточная линия Сасо-2. Кроме того, также желательно, чтобы штаммы Lactobacilli с пробиотическиим способностями демонстрировали in vitro ингибирующую активность против других видов бактерий, продуцировали кислоты после роста в жидкой культуре и/или продуцировали перекись водорода.
Краткое изложение сущности изобретения
Задача настоящего изобретения заключается в создании фармацевтических лекарственных форм или поглощающих продуктов с использованием подходящих пробиотических штаммов Lactobacilli с желательными свойствами, как обсуждалось выше. Более конкретно, настоящее изобретение относится к штамму Lactobacillus acidophilus Lba EB01 (ЕВ01), штамму Lactobacillus paracasei Lbp PB01 (РВ01), штамму Lactobacillus acidophilus Lba EB02 (ЕВ02), штамму Lactobacillus plantarum Lbpl PB02 (РВ02), штамму Lactobacillus Lbxx EB03 (ЕВ03) и штамму Lactobacillus Lbxx PB03 (РВ03) и к штаммам, обладающим по существу такими же преимущественными свойствами, например, способностью образовывать колонии путем прилипания к слизистым мембранам, которые таким образом являются пригодными для лечения или профилактики влагалищных инфекций, инфекций мочевыводящих путей и желудочно-кишечных заболеваний.
Другая задача настоящего изобретения заключается в создании фармацевтических лекарственных форм с повышенной способностью образовывать колонии посредством прилипания к слизистой мембране за счет использования слизистых адгезивных эксципиентов.
Следующая задача настоящего изобретения заключается в создании влагалищных лекарственных форм с повышенной способностью подавлять рост Candida albicans и грам-отрицательных патогенных бактерий.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание молочных продуктов, пищевых добавок и функциональных пищевых продуктов, включающих один или несколько из пробиотических штаммов - штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01, штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01, штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB02, штамма Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, штамма Lactobacillus Lbxx EB03, штамма Lactobacillus Lbxx PB03, или штаммов, обладающих по существу такими же свойствами, обладающих способностью образовывать колонии в слизистых мембранах и, таким образом, приспособленных для лечения или профилактики влагалищных инфекций, инфекций мочевыводящих путей и желудочно-кишечных заболеваний.
Чертежи
Фиг.1. Прилипание штамма Lactobacillus acidophilus EB01, штамма Lactobacillus paracasei PB01 и Lactobacillus casei GG к культивированным клеткам Сасо-2. Рассчитано число связанных бактерий и представлено как средний процент прилипания ± стандартное отклонение.
Фиг.2. Прилипание штамма Lactobacillus acidophilus EB01, штамма Lactobacillus paracasei PB01 и Lactobacillus casei GG к изолированным влагалищным эпителиальным клеткам (VEC). Рассчитано число связанных бактерий и представлено как число связанных бактерий на VEC клетку ± стандартное отклонение.
Фиг.3. Корреляция между прилипанием к клеткам VEC и Сасо-2. Фиг.3 основана на данных фиг.1 и фиг.2.
Определения
Под термином «эксципиент» подразумевается неактивный ингредиент, который добавляют для образования части конечной композиции.
Под термином «пробиотик» подразумевается жизнеспособная микробная добавка, которая оказывает благоприятное влияние на пациента посредством воздействия на пищеварительный тракт, мочевыводящие пути или влагалищный тракт.
Термин «пребиотик» используется в данном описании для обозначения субстрата, который оказывает благоприятное действие на пробиотик и, следовательно, на индивидуального пациента, принимающего пробиотик.
Выражение «пациент» используется в данном описании для описания персоны, страдающей от какого-либо клинического состояния, связанного с микробным дисбалансом, а также для персоны, использующей бактериальные препараты в профилактических целях.
Выражение «синбиотический продукт» означает сочетание пробиотика и пребиотика, которое в совокупности оказывает благоприятное влияние на пациента.
Выражение «сильный рост» означает, что бактерии демонстрируют превосходный рост.
Аббревиатура «КОЕ» означает «колониеобразующая единица».
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение, относящееся к пробиотическим штаммам Lactobacilli, способным регенерировать in vivo флору у человека, станет понятным из следующего подробного описания.
В соответствии с первым аспектом настоящее изобретение относится к штамму Lactobacillus acidophilus Lba EB01, штамму Lactobacillus paracasei Lbp PB01, штамму Lactobacillus acidophilus Lba EB02, штамму Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, штамму Lactobacillus Lbxx EB03 и штамму Lactobacillus Lbxx PB03, а также к пробиотическим штаммам Lactobacillus, обладающим по существу такими же свойствами.
Конкретные примеры штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01 были депонированы в DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Германия, и им присвоены следующие депозитные номера: Lactobacillus acidophilus Lba EB01; DSM 14869, и Lactobacillus paracasei Lbp PB01; DSM 14870. Дата депонирования штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01 18 марта 2002 г.
Конкретные примеры штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB02, штамма Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, штамма Lactobacillus Lbxx EB03 и штамма Lactobacillus Lbxx PB03 были депонированы в DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Германия. Дата депонирования штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB02, штамма Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, штамма Lactobacillus Lbxx EB03 и штамма Lactobacillus Lbxx PB03 20 марта 2003 г. Штаммам присвоены следующие депозитные номера:
Lactobacillus acidophilus Lba EB02,
Lactobacillus plantarum Lbpl PB02,
Lactobacillus Lbxx EB03,
Lactobacillus Lbxx PB03.
Штаммы Lactobacillus имеют следующие свойства:
Штамм Lactobacillus acidophilus Lba EB01
По крайней мере 20% добавленных бактерий прилипает к культивированным клеткам Сасо-2 в течение часового периода инкубации.
Прилипание к влагалищным эпителиальным клеткам (VEC) составляет по крайней мере 15 бактерий на клетку.
Штамм продуцирует перекись водорода.
Штамм продуцирует молочную кислоту in vitro и демонстрирует сильный рост in vitro.
Штамм обладает стабильностью к желчи.
Штамм обладает стабильностью к кислотам.
Штамм продуцирует природное антибиотическое вещество в виде бактериоцина.
Штамм Lactobacillus paracasei Lbp PB01
По крайней мере 30% добавленных бактерий прилипает к культивированным клеткам Сасо-2 в течение часового периода инкубации.
Прилипание к влагалищным эпителиальным клеткам (VEC) составляет по крайней мере 20 бактерий на клетку.
Штамм продуцирует молочную кислоту in vitro и демонстрирует сильный рост in vitro.
Штамм обладает стабильностью к желчи.
Штамм обладает стабильностью к кислотам.
Штамм продуцирует природное антибиотическое вещество в виде бактериоцина.
Штамм демонстрирует сильную ингибирующую активность против Gardnerella.
Штамм Lactobacillus acidophilus Lba EB02
Бактерии прилипают к культивированным клеткам Сасо-2 в течение часового периода инкубации.
Бактерии прилипают к вагинальным эпителиальным клеткам (VEC).
Штамм продуцирует перекись водорода.
Штамм продуцирует молочную кислоту in vitro и демонстрирует сильный рост in vitro.
Штамм обладает стабильностью к желчи.
Штамм обладает стабильностью к кислотам.
Штамм продуцирует природное антибиотическое вещество в виде бактериоцина.
Штамм Lactobacillus plantarum Lbpl PB02
Бактерии прилипают к культивированным клеткам Сасо-2 в течение часового периода инкубации.
Бактерии прилипают к влагалищным эпителиальным клеткам (VEC).
Штамм продуцирует перекись водорода.
Штамм продуцирует молочную кислоту in vitro и демонстрирует сильный рост in vitro.
Штамм обладает стабильностью к желчи.
Штамм обладает стабильностью к кислотам.
Штамм продуцирует природное антибиотическое вещество в виде бактериоцина.
Штамм Lactobacillus Lbxx EB03
По крайней мере 12% добавленных бактерий прилипает к культивированным клеткам Сасо-2 в течение часового периода инкубации.
Бактерии прилипают к влагалищным эпителиальным клеткам (VEC).
Штамм продуцирует молочную кислоту in vitro и демонстрирует сильный рост in vitro.
Штамм обладает стабильностью к желчи.
Штамм обладает стабильностью к кислотам.
Штамм продуцирует природное антибиотическое вещество в виде бактериоцина.
Штамм Lactobacillus Lbxx PB03
По крайней мере 11% добавленных бактерий прилипает к культивированным клеткам Сасо-2 в течение часового периода инкубации.
Бактерии прилипают к влагалищным эпителиальным клеткам (VEC).
Штамм продуцирует молочную кислоту in vitro и демонстрирует сильный рост in vitro.
Штамм обладает стабильностью к желчи.
Штамм обладает стабильностью к кислотам.
Штамм продуцирует природное антибиотическое вещество в виде бактериоцина.
Выражение «пробиотический штамм Lactobacillus,обладающий по существу теми же свойствами», означает любой штамм, который обладает теми же свойствами прилипания, которые перечислены выше для штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01, штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01, штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB02, штамма Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, штамма Lactobacillus Lbxx EB03 и штамма Lactobacillus Lbxx PB03, предпочтительно для штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01, штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01, штамма Lactobacillus Lbxx EB03 и штамма Lactobacillus Lbxx PB03 и более предпочтительно для штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01.
Для определения рода и вида описанных здесь штаммов использовали систему характеризации Riboprinter©Microbial. Количество и композиции штаммов были идентифицированы и определены методом газовой хроматографии. Кроме того, также была проведена API идентификация штаммов.
Свойства прилипания выделенных штаммов сравнивали со свойствами хорошо охарактеризованного пробиотического штамма Lactobacillus casei GG. Почти 30% добавленных бактерий штамма Lactobacillus paracasei РВ01 прилипают к культивированным клеткам Сасо-2 за время 1-часового периода инкубации, по сравнению с примерно 20% штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и примерно 10% штамма Lactobacillus GG. Штамм Lactobacillus paracasei РВ01 прилипает более прочно к VEC из расчета приблизительно 20 бактерий на клетку после 1-часового периода инкубирования. Lactobacillus GG показывает наиболее низкое число прилипших бактерий, тогда как для штамма ЕВ01 характерны промежуточные значения. Прилипание данных трех бактериальных штаммов к культивированным клеткам Сасо-2 хорошо коррелирует с прилипанием к VEC.
Было установлено, что штамм Lactobacillus acidophilus Lba EB02 и штамм Lactobacillus plantarum Lbpl PB02 прилипают к культивированным клеткам Сасо-2 во время 1-часового периода инкубации. По меньшей мере 12% добавленного штамма Lactobacillus Lbxx EB03 прилипают к культивированным клеткам Сасо-2 по время одночасового периода инкубации, тогда как 11% добавленного штамма Lactobacillus Lbxx EB03 прилипают к культивированным клеткам Сасо-2 по время одночасового периода инкубации.
Таким образом все штаммы способны прилипать к клеткам Сасо-2. Штаммы ЕВ03 и РВ03 обладают лучшими адгезионными свойствами, чем Lactobacillus casei GG.
Было установлено, что штаммы продуцируют молочную кислоту in vitro и показывают сильный рост in vitro, а также стабильность по отношению к кислоте и желчи, более того, оба штамма способны продуцировать природное антибиотическое вещество бактериоцин.
Штаммы ЕВ02 и РВ02 демонстрируют высокую способность продуцировать Н2О2 и молочную кислоту. Lactobacillus paracasei, штамм РВ01 продемонстрировал высокую ингибирующую активность против BV-ассоциированного бактериального вида Gardnerella vaginalis. Штамм ЕВ01 продуцирует Н2О2. Сочетание данных двух штаммов очень подходит для получения влагалищного пробиотического продукта благодаря их дополняющим эффектам. Это дополнительно поддержано тем открытием, что оба изолята продуцируют высококислую окружающую среду после роста в жидкой среде, и оба из них сильно прилипают к VEC и к культивированным клеткам Сасо-2. Результат также показывает, что Lactobacillus paracasei, штамм РВ01 или штамм ЕВ01 сами по себе, в сочетании друг с другом или вместе со штаммом Lactobacillus acidophilus Lba EB02, штаммом Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, штаммом Lactobacillus Lbxx EB03 и штаммом Lactobacillus Lbxx РВ03 подходят для других путей введения.
В соответствии со вторым аспектом штаммы Lactobacillus по настоящему изобретению подходят для медицинского применения для профилактики или лечения влагалищных инфекций, мочеполовых инфекций или желудочно-кишечных инфекций.
В предпочтительном варианте осуществления целебное действие пробиотических штаммов Lactobacillus для лечения влагалищных инфекций оценено путем определения влагалищной флоры с применением системы характеризации Riboprinter©Microbial Characterization system. Система Riboprinter©Microbial Characterization system используется для определения рода и видов микроорганизмов. Пациент оценивается как выздоровевший, когда влагалищная флора оценивается как нормальная с использованием системы Riboprinter©Microbial Characterization system.
В другом предпочтительном варианте осуществления разработана фармацевтическая композиция, включающая один или несколько пробиотических штаммов Lactobacillus согласно изобретению вместе с фармацевтически приемлемым носителем и/или разбавителем. Бактериальные штаммы вводят в состав фармацевтических лекарственных форм для того, чтобы обеспечить легкое введение пробиотических штаммов, и с использованием способов, известных специалистам в данной области.
Предпочтительно пробиотические бактерии, используемые в фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением, используются в бактериальных концентрациях от 105 до 1013 КОЕ Lactobacillus на грамм, более предпочтительно от 106 до 1012 КОЕ Lactobacillus на грамм, где аббревиатура «КОЕ» означает «колониеобразующую единицу». Это может быть один из штаммов или их комбинация.
Предпочтительно пробиотические бактерии, используемые в соответствии с настоящим изобретением, используются непосредственно или, более предпочтительно, в лиофилизованной форме.
Для практического применения фармацевтические композиции по изобретению получают в виде суспензии, спрея, геля, крема, порошка, капсулы, раствора для орошения, овул, влагалищных свеч, таблеток или микроинкапсулированного продукта с использованием эксципиентов и методов получения фармацевтических рецептур, известных специалистам в данной области.
Для увеличения способности фармацевтической композиции прилипать к слизистой мембране могут быть добавлены слизистые адгезивные эксципиенты, так чтобы они составляли вплоть до 10% от фармацевтической композиции. Предпочтительным слизистым адгезивным эксципиентом является гидроколлоид, более предпочтительно гидроколлоид выбирают из группы, состоящей из ксантановой камеди, альгината камеди плодов рожкового дерева, и наиболее предпочтительно гидроколлоид представляет собой ксантановую камедь.
Candida albicans не способен ферментировать лактит, то же самое относится к случаю E.coli или других грам-отрицательных бактерий. Поэтому пребиотический субстрат, который не ферментируется Candida albicans или патогенными бактериями, используется во влагалищных лекарственных формах, включающих пробиотические штаммы Lactobacilli, используемые в соответствии с настоящим изобретением для подавления роста Candida albicans. Пребиотический субстрат предпочтительно представляет собой олигосахарид, более предпочтительно субстрат представляет собой лактит, олигофруктозу или лактулозу, наиболее предпочтительно субстрат представляет собой лактит.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения разработан поглощающий продукт, включающий один или несколько штаммов Lactobacilli. Бактериальные штаммы вводят в поглощающие продукты для того, чтобы иметь возможность удобного введения пробиотических штаммов во время использования поглощающего продукта.
Для практического применения поглощающий продукт по настоящему изобретению представляет собой женскую гигиеническую прокладку, гигиеническую салфетку, пропитанный тампон, подгузники или защитные подгузники при недержании мочи, включающие один или несколько штаммов молочнокислых бактерий. Предпочтительно пробиотические бактерии, применяемые в поглощающих продуктах, используются в бактериальных концентрациях от 105 до 1013 КОЕ Lactobacillus, более предпочтительно от 106 до 1012 КОЕ Lactobacillus.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения разработаны молочные продукты, включающие один или несколько пробиотических штаммов молочнокислых бактерий; бактериальные штаммы вводят в молочные продукты, что дает возможность перорального введения пробиотических штаммов для лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний. Не ограничивающими примерами молочного продукта являются питьевой йогурт, который является особенно подходящим для совместного использования со всеми новыми пробиотическими штаммами (ферментированное молоко), простокваша и цельное молоко.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения разработаны пищевые добавки, включающие один или несколько пробиотических штаммов молочнокислых бактерий; бактериальные штаммы вводят в пищевые добавки, что дает возможность перорального введения пробиотических штаммов для лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний. Не ограничивающими примерами пищевых добавок являются продукты, используемые для дополнения питания с положительным действием на здоровье.
Еще в одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения разработаны функциональные пищевые продукты, включающие один или несколько пробиотических штаммов молочнокислых бактерий, бактериальные штаммы вводят в функциональные пищевые продукты, что дает возможность перорального введения пробиотических штаммов для лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний. Неограничивающими примерами функциональных пищевых продуктов являются лиофильно высушенные и микроинкапсулированные продукты для легкого нанесения на пищевые продукты.
В следующем предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения штаммы молочнокислых бактерий используются для получения фармацевтических композиций для профилактики и/или лечения влагалищных инфекций, желудочно-кишечных заболеваний или инфекций мочевыводящих путей.
Еще в одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения штаммы молочнокислых бактерий используются для получения поглощающего продукта, такого как женская гигиеническая салфетка, гигиеническая прокладка, подгузники или защитные подгузники при недержании мочи для профилактики и/или лечения влагалищных инфекций, желудочно-кишечных заболеваний или инфекций мочевыводящих путей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения штаммы молочнокислых бактерий используются для получения молочных продуктов для профилактики и/или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Еще в одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения штаммы молочнокислых бактерий используются для получения функциональных пищевых продуктов для профилактики и/или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
В следующем предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения штаммы молочнокислых бактерий используются для получения пищевых добавок для профилактики и/или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Режим лечения с использованием данных различных продуктов будет зависеть от рассматриваемого продукта и пациента, что известно специалистам в данной области. Неограничивающим примером режима лечения для влагалищных капсул является одна влагалищная капсула дважды в день в течение семи дней.
Чтобы первоначально создать оптимальные условия для роста бактерий и предоставить таким образом возможность бактериям образовать колонию путем прилипания in vivo, важно ввести в лекарственную форму субстрат, т.е. специфическую питательную среду для бактерий. Субстрат будет выступать в качестве функционального пребиотика, который вместе с пробиотиком обладает синергистическим благоприятным действием на пациента, т.е. пребиотик и пробиотик действуют как симбиотик. Лактоза представляет собой пример такого субстрата; однако лактоза также служит субстратом для патогенных Candida albicans и грамотрицательных патогенных бактерий. Следовательно, может оказаться существенной разработка бактериальной лекарственной формы с субстратом, который не является субстратом для Candida albicans. В третьем аспекте данного изобретения таким образом разработаны влагалищные лекарственные формы, включающие бактериальные штаммы, обладающие способностью образовывать колонии во влагалище, и субстрат, который не ферментируется Candida albicans. Предпочтительно субстрат представляет собой олигосахарид, более предпочтительно субстрат представляет собой лактит, олигофруктозу и/или лактулозу, наиболее предпочтительно субстрат представляет собой лактит.
Было исследовано влияние лактита на in vitro прилипание штамма Lactobacillus acidophilus LbaEB01 и штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01 к клеточной линии Hep-2 и клеточной линии WEHI. Было установлено, что лактит не оказывает неблагоприятного действия на общую способность бактериальных штаммов прилипать к клеткам, и таким образом он не будет оказывать никакого отрицательного действия на in vivo прилипание.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения субстрат, который не ферментируется или ферментируется с трудом Candida albicans или грамотрицательными патогенными бактериями, используется для получения влагалищных лекарственных форм, включающих бактерии, для того, чтобы подавить рост Candida albicans, при этом субстрат предпочтительно представляет собой олигосахарид, более предпочтительно субстрат представляет собой лактит, олигофруктозу и/или лактулозу, и наиболее предпочтительно субстрат представляет собой лактит.
Еще в одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения бактериальные штаммы в виде, например, капсул, используются в качестве лечебного средства для получения стабильной микробной системы млекопитающих in vivo.
Примеры
Пример 1
Выделение бактериальных штаммов.
Два штамма Lactobacillus, обозначенные как Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и Lactobacillus paracasei Lbp PB01, были выделены из влагалищных эпителиальных клеток, полученных от здоровых людей-доноров, и были депонированы в DSMZ. Lactobacillus acidophilus Lba EB01 был присвоен следующий депозитный номер: DSM 14869, а штамму Lactobacillus paracasei Lbp PB01 был присвоен следующий депозитный номер: DSM 14870. Дата депонирования 18 марта 2002 г.
Четыре штамма, обозначенные как штамм Lactobacillus acidophilus Lba EB02, штамм Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, штамм Lactobacillus Lbxx EB03 и штамм Lactobacillus Lbxx PB03 были выделены из влагалищных эпителиальных клеток, полученных от здоровых людей-доноров, и были депонированы в DSMZ. Дата депонирования 20 марта 2003 г.
Lactobacillus casei GG, коммерчески доступный пробиотик, был получен от Valio (Финляндия). Данные штаммы культивировали анаэробным образом в бульоне Man, Rogosa и Sharpe (Merck) при 37°С.
Для введения радиоизотопной метки 40 мкл 3Н-аденина добавляли к 20 мл бульона и инкубировали в течение 16-18 часов и избыток радиоизотопной метки удаляли с помощью двухкратной промывки и центрифугирования бактерий. Бактерии, использованные в VEC-анализе, не были радиоактивно меченными, и учет проводился другим образом, как описано выше. Оптическую плотность при 600 нм бактериальных культур использовали для регулирования бактериальных концентраций, как указано в другом месте.
Пример 2
Прилипание пробиотических штаммов к VEC
С помощью данного теста исследовали прилипание пробиотических штаммов Lactobacillus к VEC.
VEC собирали во время гистологического исследования в стерильный забуференный фосфатом буферный раствор (PBS), рН 7,2. Приблизительно через 20 часов к клеткам добавляли гентамицин и фетальную телячью сыворотку. Конечная концентрация составляла 100 мкг/мл и 2% сыворотки. Затем клетки хранили еще в течение 24 часов при 4 °С. Перед анализом на прилипание клетки промывали дважды PBS буфером, содержащим 2 % сыворотки.
Промытые пробиотические штаммы суспендировали в 10 мМ лактата и 150 мМ NaCl буфера, рН 4,5, и оптическую плотность доводили до 1,00±0,03. Бактериальную суспензию смешивали в соотношении 1:1 с суспензией клеток VEC и инкубировали в течение 2 часов при 37°С. После инкубирования клетки промывали 4 раза PBS буфером, содержащим 2% фетальной телячьей сыворотки, и наконец промывали один раз чистым PBS. После последнего центрифугирования осадок клеток суспендировали в нескольких мкл буфера и переносили на предметные стекла для микроскопа. Клетки затем сушили при 90°С. Сухое пятно фиксировали метанолом и окрашивали 0,1% фиолетовым кристаллическим. Окрашенные препараты исследовали с использованием светового микроскопа с масляной иммерсией при увеличении 100х. Подсчитывали число бактерий на 30-70 произвольно выбранных клетках/донорах.
Результаты, представленные на фиг.2, показывают прилипание трех штаммов к клеткам VEC. Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для 5 доноров. Штамм РВ01 прилипает более прочно из расчета приблизительно 20 бактерий на клетку после инкубирования в течение 1 часа. Наименьшее число прилипших бактерий наблюдается для штамма Lactobacillus GC, тогда как штамм ЕВ01 имеет промежуточные значения.
Пример 3.
Прилипание пробиотических штаммов к культурам клеток Сасо-2.
С помощью данного теста исследовали прилипание пробиотических штаммов Lactobacillus к клеткам Сасо-2.
Клеточную линию Сасо-2 (CRL-2102, ATCC, США) культивировали в среде Игла, модифицированной по Дульбекко, (Sigma-Aldrich) c 4 мМ глутамина, отрегулированной так, что она содержала 4,5 г/л глюкозы, 1,5 г/л бикарбоната натрия, 1,0 мМ пирувата натрия (Sigma-Aldrich), 10 % фетальной телячьей сыворотки (FBS) (Merck) и 1% пенициллин/стрептомицин (Merck), при 37°С в атмосфере, содержащей 5%СО2/95% воздуха. Для анализа на прилипание клетки Сасо-2 высевали в концентрации 1,5х105 в 96-луночных планшетах для микротитрования. Клеточные культуры выдерживали в течение 2 недель перед применением. Культуральную клеточную среду меняли ежедневно, и ее заменяли за 2 часа перед анализом на прилипание.
Прилипание бактериальных штаммов к культурам клеток Сасо-2 исследовали посредством добавления 200 мкл меченной радиоизотопом бактериальной суспензии в лунки. Перед добавлением бактерий лунки промывали дважды средой МЕМ-Игла (Sigma-Aldrich), дополненной 0,5% FBS, 1% L-глутамина и 0,1% синтетических аминокислот. После инкубирования в течение 1 часа клеточные культуры промывали 4 раза с использованием 250 мкл забуференного физиологического раствора в устройстве Multiwash Plus AR (Labsystems) и обрабатывали 150 мкл 2% SDS в 0,01 М NaOH в течение 20 минут для лизиса бактерий и проводили измерение с использованием жидкостного сцинтилляционного счетчика. Степень прилипания (%) рассчитывали путем сравнения радиоактивности с радиоактивностью первоначальной бактериальной суспензии.
Данные, представленные на фиг.1, показывают прилипание трех пробиотических штаммов к культивированным клеткам Сасо-2.
Почти 30% добавленных бактерий штамма Lactobacillus paracasei Lbp PB01 прилипает к культивированным клеткам в течение 1-часового инкубационного периода по сравнению с прилипанием примерно 20% для штамма Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и примерно 10% для Lacobacillus GG.
Пример 4
Корреляция прилипания культивированных клеток Сасо-2 по сравнению с клетками VEC.
Как показано на фиг.3, имеется хорошая корреляция между прилипанием к культивированным клеткам Сасо-2 и клеткам VEC.
Пример 5
Композиция для влагалищных капсул
| Ингредиенты | мг/капсула |
| Лактит | 328,00 |
| Глюкоза | 20,00 |
| Ксантановая камедь | 25,00 |
| Lactobacillus acidophilus Lba EB01 | 12,50 |
| Lactobacilus paracasei Lbp PB01 | 12,50 |
| Стеарат магния | 2,00 |
Высушенную замораживанием кисломолочную культуру сохраняли от постороннего загрязнения до применения. Установлено, что оптимальной для молочнокислых бактерий является питательная среда для роста, состоящая из безводной глюкозы, безводного лактита и ксантановой камеди. Стеарат магния представляет собой гидрофобный антиадгезионный лубрикант, чтобы гарантировать текучесть порошка во время наполнения капсул.
Все эксципиенты просеивали с использованием сита Frewitt и смешивали с помощью смесителя Cubus. Затем наполняли капсулы гомогенным порошком.
Все процедуры проводили в соответствии с общей фармацевтической практикой.
Исходный материал культуры, эксципиенты и конечные продукты тщательно контролировали с использованием утвержденных аналитических методов для идентификации, чистоты, загрязнений и анализа.
Пример 6
Композиция жевательных таблеток
| Ингредиенты | мг/капсула |
| Лактит | 330,50 |
| Ксилит | 90,00 |
| Мандариновый ароматизатор | 3,50 |
| Молочная кислота | 9,00 |
| Дважды покрытые оболочкой Lactobacilus paracasei Lbp PB01 | 6,25 |
| Дважды покрытые оболочкой Lactobacillus acidophilus Lba EB01 | 6,25 |
| Стеарат магния | 4,50 |
Высушенную замораживанием кисломолочную культуру сохраняли от постороннего загрязнения до применения. Установлено, что оптимальной для молочнокислых бактерий является питательная среда для роста - лактит.
Стеарат магния представляет собой гидрофобный антиадгезионный лубрикант, чтобы гарантировать текучесть порошка во время прессования таблеток. Порошок мандаринового ароматизатора и порошок молочной кислоты добавляют для придания вкуса.
Все эксципиенты просеивали с использованием сита Frewitt и смешивали с помощью смесителя Cubus. Гомогенный порошок затем формовали в таблетки весом 450 мг.
Все процедуры проводили в соответствии с общей фармацевтической практикой.
Исходный материал культуры, эксципиенты и конечные продукты тщательно контролировали с использованием утвержденных аналитических методов для идентификации, чистоты, загрязнений и анализа.
Пример 7
Композиция для молочного продукта
Получение пробиотического штамма Lactobacilli acidophilus Lba EB01 и йогуртовых культур.
Снятое молоко пастеризуют при очень высокой температуре, приблизительно 98°С, в течение по меньшей мере 3 минут. Порошкообразное снятое молоко или порошкообразная сыворотка могут быть добавлены во время данного процесса для повышения процента сухого вещества.
Пастеризованное при высокой температуре снятое молоко затем стандартизируют по содержанию жира и белка до конечного процента жира 3,5-4,0 % и белка 3,8-4,0%.
Стандартизированное молоко затем гомогенизируют при температуре 60-70°С и давлении 200-220 бар (20-22 МПа).
Стандартизированное и гомогенизированное молоко затем пастеризуют при 90-98°С в течение 3-5 минут.
Молоко затем охлаждают и закачивают в ферментер для инкубации при постоянной температуре ферментации 35-40°С во время процесса ферментации.
Чистую йогуртовую заквасочную культуру, а также чистый заквасочный пробиотический штамм Lactobacilli Lba EB01 непосредственно выливают в молоко при интенсивном перемешивании. Ферментирующие культуры, «чистые закваски» обеспечивают, например, за счет замороженных культур (шарики, хранящиеся при -40°С до употребления) и непосредственно загружают в ферментер.
Процесс ферментации протекает до тех пор, пока уровень рН не составит 4,6-4,4.
Затем йогурт перемешивают и охлаждают до 20-25°С.
Затем йогурт охлаждают приблизительно до 20-24°С и перекачивают насосом непосредственно в буферную емкость, где он хранится при 20°С до заполнения им конечных упаковок (с добавлением или без добавления фруктового джема) и хранят при охлаждении при 2-5°С.
Пример 8
Пилотное исследование влагалищных капсул
Клиническое исследование: Действие и уровень удовлетворения потребностей пациента
Цели пилотного исследования:
1. Изучение клинического действия влагалищных капсул для женщин с диагнозом бактериального вагиноза (BV).
2. Изучение пригодности влагалищных капсул для использования пациентом.
Группа пациентов:
21 женщина с диагнозом BV.
Лечащий врач диагностировал BV в соответствии со следующими критериями:
Женщины с выделениями из влагалища с сильным неприятным запахом.
•Избыточные серые и беловатые выделения
• рН выше 4,5
• Положительный тест на запах
Препаративная лекарственная форма
Влагалищные капсулы, полученные в соответствии с примером 5, содержали молочнокислые бактерии человека (Lba EB01 и Lbp PB01).
Лечение:
После установления диагноза женщин лечили в течение одной недели с помощью влагалищных капсул.
Через 2-3 недели после лечения женщины проходили клиническое обследование, а затем их опрашивали для заполнения «вопросника» пациента.
Место проведения исследования:
Исследование проводили в гинекологической клинике Драммена (Drammen), Норвегия.
Результаты:
Все пациенты страдали от дурно пахнущих выделений из влагалища, кроме того, 12 из них страдало от избыточных выделений, 5 страдало от незначительных кровотечений, тогда как 3 из них отмечали дискомфорт от зуда.
2/3 пациентов испытывали страдания в течение нескольких лет.
13 (62%) ранее пробовали самолечение: 8 использовали Канестен (Canesten) против грибков, 3 - суппозитории с молочной кислотой, 1 - лечение антибиотиками.
12 пациентов ранее консультировались со своим лечащим врачом, и 50% из них получали фунгицид, 25% Далацин (Dalacin), против BV, тогда как 25% вообще не получили какого-либо лечения.
90% женщин (19 из 21) обнаружили, что симптомы исчезли во время лечения, и большинство из симптомов исчезло в течение нескольких дней:
в течение 2 дней: 6 женщин
в течение 5 дней: 9 женщин
в течение 8 дней: 4 женщины.
Одна из женщин обнаружила, что влагалищные капсулы трудно использовать, тогда как остальные 20 женщин были очень довольны. Все женщины, за исключением одной из них (1 из 2, которые не сочли лечение эффективным), опять хотели бы использовать влагалищные капсулы в случае рецидива. О побочных действиях не сообщалось.
Вывод:
Влагалищные капсулы, содержащие бактериальные штаммы согласно изобретению, очевидно, оказывают положительное клиническое действие на женщин, страдающих от симптомов, связанных с BV, и 9 из 10 излечилось.
Большинство из пациентов использовало самолечение и консультировалось с лечащим врачом. Большинство из них опробовало фунгициды для преодоления дискомфорта.
Влагалищные капсулы рассматривались как очень удобные для использования.
Пример 9
Для того чтобы протестировать у женщин in vivo эффективность наличия лактита в пребиотической лекарственной форме согласно изобретению, были получены различные влагалищные лекарственные формы.
Композиция для влагалищных капсул (с лактитом)
| Ингредиенты | мг/капсула |
| Лактит | 328,0 |
| Глюкоза | 20,0 |
| Ксантановая камедь | 25,0 |
| Lactobacillus acidophilus Lba EB01 | 12,5 |
| Lactobacilus paracasei Lbp PB01 | 12,5 |
| Стеарат магния | 2,0 |
Композиция для влагалищных капсул (с лактозой)
| Ингредиенты | мг/капсула |
| Лактоза | 328,0 |
| Глюкоза | 20,0 |
| Ксантановая камедь | 25,0 |
| Lactobacillus acidophilus Lba EB01 | 12,5 |
| Lactobacilus paracasei Lbp PB01 | 12,5 |
| Стеарат магния | 2,0 |
Композиция для влагалищных капсул (без бактериальных штаммов)
| Ингредиенты | мг/капсула |
| Лактит | 353,0 |
| Глюкоза | 20,0 |
| Ксантановая камедь | 25,0 |
| Стеарат магния | 2,0 |
Влагалищные капсулы, содержащие бактериальные штаммы и лактит, являются предпочтительными препаративными лекарственными формами для лечения женщин с гинекологическими проблемами.
Пример 10
Рибопринт Lactobacillus acidophilus Lba EB01 (=1702 ВВВ Lactobacillus acidophilus) и Lactobacilus paracasei Lbp PB01 (=1704 ВВВ Lactobacilus paracasei)
| Метка/ предполагаемый ID | Структура РибоПринта(R) |
| Lactobacilus paracasei ss paracasei <Не помеченный> <никакой> Lactobacilus paracasei ss paracasei <Не помеченный> <никакой> 1704 BBB Lactobacilus paracasei Lactobacilus rhamnosus <Не помеченный> <никакой> Lactobacilus rhamnosus <Не помеченный> <никакой> Lactobacilus acidophilus <Не помеченный> <никакой> Lactobacilus acidophilus <Не помеченный> <никакой> 1702 BBB Lactobacilus acidophilus Lactobacilus gasseri <Не помеченный> <никакой> Lactobacilus jhonsonii <Не помеченный> <никакой> |
 |
Пример 11
Состав жирных кислот Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и Lactobacilus paracasei Lbp PB01
| Ссылочные данные | Ссылочные данные | Исследование | Исследование | ||||
| Lb. Acidophilus | Lb.Paracasei | Lb. Acidophilus Lba EB01 | Lb.Paracasei Lbp PB01 | ||||
| Жирная кислота | Процент | Жирная кислота | Процент | Жирная кислота | Процент | Жирная кислота | Процент |
| 14:0 | 4,09 | 14:0 | 5,25 | 14:0 | 9,79 | 14:0 | 6,22 |
| 16:0 | 7,91 | 16:0 | 16,17 | 16:0 | 34,64 | 16:0 | 37,32 |
| 17:1 w8c | 1,24 | 17:1 w8c | 0,6 | 17:1 w8c | 0 | 17:1 w8c | 0 |
| 18:1 w9c | 63,03 | 18:1 w9c | 44,07 | 18:1 w9c | 32,79 | 18:1 w9c | 37,45 |
| 18:1 w7c | 6,17 | 18:1 w7c | 13,18 | 18:1 w7c | 0 | 18:1 w7c | 5,56 |
| 18:0 | 0,9 | 18:0 | 1,05 | 18:0 | 8,17 | 18:0 | 7,04 |
| Итог по признаку 3 | 5,71 | Итог по признаку 3 | 9,47 | Итог по признаку 3 | 0 | Итог по признаку 3 | 0 |
| Итог по признаку 5 | 2,16 | Итог по признаку 5 | 0,56 | Итог по признаку 5 | 14,6 | Итог по признаку 5 | 6,41 |
| Итог по признаку 7 | 7,09 | Итог по признаку 7 | 8,3 | Итог по признаку 7 | 0 | Итог по признаку 7 | 0 |
| Всего % | 98,3 | 98,65 | 99,99 | 100 | |||
Пример 12
API Lactobacillus acidophilus Lba EB01 и Lactobacilus paracasei Lbp PB01, показывающий способность штаммов ферментировать различные сахара.
Номер 1 = Lactobacillus acidophilus Lba EB01 (DSM 14869)
Номер 2 = Lactobacilus paracasei Lbp PB01 (DSM 14870)
Общий вывод: Номер 1 = Lactobacillus acidophilus Lba EB01 (DSM 14869)
API 50 CHL дало очень хороший результат в отношении рода, который был установлен правильно (Lactobacilus spp), тогда как идентификация в отношении подвида (L.acidopfilus) не является точной.
Результаты
| API 50 CHL | 1.:- |
| Глицерин | Отрицательная |
| Эритрит | Отрицательная |
| D-арабиноза | Отрицательная |
| L-арабиноза | Отрицательная |
| Рибоза | Отрицательная |
| D-ксилоза | Отрицательная |
| L-ксилоза | Отрицательная |
| Адонитол | Отрицательная |
| β-метил-D-ксилозид | Отрицательная |
| Галактоза | Положительная |
| Глюкоза | Положительная |
| Фруктоза | Положительная |
| Манноза | Отрицательная |
| Сорбоза | Отрицательная |
| Рамноза | Отрицательная |
| Дуицитол | Отрицательная |
| Инозитол | Отрицательная |
| Маннит | Отрицательная |
| Сорбит | Отрицательная |
| α-метил-D-маннозид | Отрицательная |
| α-метил-D-глюкозид | Отрицательная |
| N-ацетилглюкозамин | Отрицательная |
| Амигдалин | Отрицательная |
| Арбутин | Отрицательная |
| Эскулин | Положительная |
| Салицин | Отрицательная |
| Целлобиоза | Положительная |
| Мальтоза | Положительная |
| Лактоза | Отрицательная |
| Мелибиоза | Отрицательная |
| Сахароза | Положительная |
| Трегалоза | Отрицательная |
| Инулин | Отрицательная |
| Мелецитоза | Отрицательная |
| D-раффиноза | Отрицательная |
| Стивелза | Отрицательная |
| Гликоген | Отрицательная |
| Ксилит | Отрицательная |
| Гентиобиоза | Положительная |
| D-тураноза | Отрицательная |
| D-ликсоза | Отрицательная |
| D-тагатоза | Отрицательная |
| D-фукоза | Отрицательная |
| L-фукоза | Отрицательная |
| D-арабитол | Отрицательная |
| L-арабитол | Отрицательная |
| Глюконат | Отрицательная |
| 2-кето-глюконат | Отрицательная |
| 5-кето-глюконат | Отрицательная |
| Вывод | ID % | Т-значение (Полная идентичность с типом штамма =1,00) |
| Lacto.acidophilus | 60,7 | 0,74 |
| Lacto.delb.delb. | 36,5 | 0,69 |
| Lacto.acidophilus | 2,5 | 0,59 |
Общий вывод: Номер 2 = Lactobacilus paracasei Lbp PB01 (DSM 14870)
API 50 CHL дало очень хороший результат в отношении рода, а также в отношении подвида, подтверждая таким образом, что штамм представляет собой Lactobacilus paracasei subsp. Paracasei.
| API 50 CHL | 1.:- |
| Глицерин | Отрицательная |
| Эритрит | Отрицательная |
| D-арабиноза | Отрицательная |
| L-арабиноза | Отрицательная |
| Рибоза | Положительная |
| D-ксилоза | Отрицательная |
| L-ксилоза | Отрицательная |
| Адонитол | Отрицательная |
| β-метил-D-ксилозид | Отрицательная |
| Галактоза | Положительная |
| Глюкоза | Положительная |
| Фруктоза | Положительная |
| Манноза | Положительная |
| Сорбоза | Положительная |
| Рамноза | Отрицательная |
| Дуицитол | Положительная |
| Инозитол | Отрицательная |
| Маннит | Положительная |
| Сорбит | Положительная |
| α-метил-D-маннозид | Отрицательная |
| α-метил-D-глюкозид | Положительная |
| N-ацетилглюкозамин | Положительная |
| Амигдалин | Положительная |
| Арбутин | Положительная |
| Эскулин | Положительная |
| Салицин | Положительная |
| Целлобиоза | Положительная |
| Мальтоза | Отрицательная |
| Лактоза | Положительная |
| Мелибиоза | Отрицательная |
| Сахароза | Отрицательная |
| Трегалоза | Положительная |
| Инулин | Отрицательная |
| Мелецитоза | Положительная |
| D-раффиноза | Отрицательная |
| Стивелза | Отрицательная |
| Гликоген | Отрицательная |
| Ксилит | Отрицательная |
| Гентиобиоза | Отрицательная |
| D-тураноза | Отрицательная |
| D-ликсоза | Отрицательная |
| D-тагатоза | Положительная |
| D-фукоза | Отрицательная |
| L-фукоза | Отрицательная |
| D-арабитол | Отрицательная |
| L-арабитол | Отрицательная |
| Глюконат | Положительная |
| 2-кето-глюконат | Отрицательная |
| 5-кето-глюконат | Отрицательная |
| Вывод | (Полная идентичность с типом штамма =1,00): 0,52 |
| Lacto.para.paracasei | ID%= 97,8 |
| 0-1 | Бланк заявления РСТ/RO/134 (EASY) Сведения, касающиеся депонированного(ых) микроорганизма(ов) или другого биологического материала (РСТ Правило 13bis) | |
| 0-1-1 | Подготовленный с использованием | PCT-EASY Версия 2.92 (обновление 01.01.2003) |
| 0-2 | Номер международной заявки | |
| 0-3 | Номер дела заявителя или агента | Р200101852WO |
| 1 | Приведенные ниже сведения касаются депонированного(ых) микроорганизма(ов) или другого биологического материала, упомянутого в описании изобретения: | |
| 1-1 | Страница | 8 |
| 1-2 | Строка | 19 |
| 1-3 | Идентификация депонирования | |
| 1-3-1 | Наименование учреждения по депонированию | DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, |
| 1-3-2- | Адрес учреждения по депонированию | Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germany |
| 1-3-3 | Дата депонирования | 18 марта 2002 (18.03.2002) |
| 1-3-4 | Регистрационный номер | DSMZ 14869 |
| 1-4 | Дополнительные указания | Нет |
| 1-5 | Указанные государства, в отношении которых приведены сведения | Всех указанных государств |
| 1-6 | Отдельное предоставление указаний Данные указания будут представлены на рассмотрение Международного бюро позднее |
Нет |
| 2 | Приведенные ниже сведения касаются депонированного(ых) микроорганизма(ов) или другого биологического материала, упомянутого в описании изобретения: | |
| 2-1 | страница | 8 |
| 2-2 | строка | 20 |
| 2-3 2-3-1 |
Идентификация депонирования Наименование учреждения по депонированию |
DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, |
| 2-3-2- | Адрес учреждения по депонированию | Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germany |
| 2-3-3 | Дата депонирования | 18 марта 2002 (18.03.2002) |
| 2-3-4 | Регистрационный номер | DSMZ 14870 |
| 2-4 | Дополнительные указания | Нет |
| 2-5 | Указанные государства, в отношении которых приведены сведения | Всех указанных государств |
| 2-6 | Отдельное предоставление указаний Данные указания будут представлены на рассмотрение Международного бюро позднее |
Нет |
| 3 | Приведенные ниже сведения касаются депонированного(ых) микроорганизма(ов) или другого биологического материала, упомянутого в описании изобретения: | |
| 3-1 | Страница | 8 |
| 3-2 | Строка | 23 |
| 3-3 | Идентификация депонирования | |
| 3-3-1 | Наименование учреждения по депонированию | DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, |
| 3-3-2- | Адрес учреждения по депонированию | Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germany |
| 3-3-3 | Дата депонирования | 20 марта 2003 (20.03.2003) |
| 3-3-4 | Регистрационный номер | DSMZ |
| 3-4 | Дополнительные указания | Нет |
| 3-5 | Указанные государства, в отношении которых приведены сведения | Всех указанных государств |
| 3-6 | Отдельное предоставление указаний Данные указания будут представлены на рассмотрение Международного бюро позднее |
Регистрационный номер депонирования |
| 4 | Приведенные ниже сведения касаются депонированного(ых) микроорганизма(ов) или другого биологического материала, упомянутого в описании изобретения: | |
| 4-1 | страница | 8 |
| 4-2 | строка | 24 |
| 4-3 | Идентификация депонирования | |
| 4-3-1 | Наименование учреждения по депонированию | DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, |
| 4-3-2- | Адрес учреждения по депонированию | Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germany |
| 4-3-3 | Дата депонирования | 20 марта 2003 (20.03.2003) |
| 4-3-4 | Регистрационный номер | DSMZ |
| 4-4 | Дополнительные указания | Нет |
| 4-5 | Указанные государства, в отношении которых приведены сведения | Всех указанных государств |
| 4-6 | Отдельное предоставление указаний Данные указания будут представлены на рассмотрение Международного бюро позднее |
Регистрационный номер депонирования |
| 5 | Приведенные ниже сведения касаются депонированного(ых) микроорганизма(ов) или другого биологического материала, упомянутого в описании изобретения: | |
| 5-1 | страница | 8 |
| 5-2 | строка | 24 |
| 5-3 | Идентификация депонирования | |
| 5-3-1 | Наименование учреждения по депонированию | DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, |
| 5-3-2- | Адрес учреждения по депонированию | Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germany |
| 5-3-3 | Дата депонирования | 20 марта 2003 (20.03.2003) |
| 5-3-4 | Регистрационный номер | DSMZ |
| 5-4 | Дополнительные указания | Нет |
| 5-5 | Указанные государства, в отношении которых приведены сведения | Всех указанных государств |
| 5-6 | Отдельное предоставление указаний Данные указания будут представлены на рассмотрение Международного бюро позднее |
Регистрационный номер депонирования |
| 6 | Приведенные ниже сведения касаются депонированного(ых) микроорганизма(ов) или другого биологического материала, упомянутого в описании изобретения: | |
| 6-1 | страница | 8 |
| 6-2 | строка | 25 |
| 6-3 | Идентификация депонирования | |
| 6-3-1 | Наименование учреждения по депонированию | DSMZ - Deutsche Sammlung Von Microorganismen und Zellkulturen Gmbh, |
| 6-3-2- | Адрес учреждения по депонированию | Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germany |
| 6-3-3 | Дата депонирования | 20 марта 2003 (20.03.2003) |
| 6-3-4 | Регистрационный номер | DSMZ |
| 6-4 | Дополнительные указания | Нет |
| 6-5 | Указанные государства, в отношении которых приведены сведения | Всех указанных государств |
| 6-6 | Отдельное предоставление указаний Данные указания будут представлены на рассмотрение Международного бюро позднее |
Регистрационный номер депонирования |
| ТОЛЬКО ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛУЧАЮЩИМ ВЕДОМСТВОМ | ||
| 0-4 | Этот бланк был получен вместе с международной заявкой: (да или нет) |
|
| 0-4-1 | Уполномоченное лицо | |
| ТОЛЬКО ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕЖДУНАРОДНЫМ БЮРО | ||
| 0-5 | Этот бланк был получен Международным бюро | |
| 0-5-1 | Уполномоченное лицо | |
Claims (43)
1. Штамм бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, обладающий свойствами пробиотика.
2. Штамм бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, обладающий свойствами пробиотика.
3. Штамм бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, обладающий свойствами пробиотика.
4. Штамм бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, обладающий свойствами пробиотика.
5. Штамм бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, обладающий свойствами пробиотика.
6. Штамм бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527, обладающий свойствами пробиотика.
7. Пробиотическая композиция, включающая один или несколько штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527, и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
8. Пробиотическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что композиция включает от 105 до 1013 КОЕ Lactobacillus на грамм.
9. Пробиотическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что композиция включает от 106 до 1012 КОЕ Lactobacillus на грамм.
10. Пробиотическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что композиция представлена в виде суспензии, спрея, геля, крема, порошка, капсулы, раствора для орошения, овул, влагалищных свеч, таблеток или микроинкапсулированного продукта.
11. Пробиотическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что композиция включает примерно до 10% слизистого адгезивного эксципиента.
12. Пробиотическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что слизистый адгезивный эксципиент представляет собой гидроколлоид.
13. Пробиотическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что гидроколлоид выбирают из группы, включающей ксантановую камедь, плоды рожкового дерева или альгинат.
14. Пробиотическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что гидроколлоид представляет собой ксантановую камедь.
15. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения влагалищных инфекций, включающая один или несколько штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527, и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что композиция является влагалищной композицией и включает субстрат.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что субстрат не ферментирует Candida albicans или грам-отрицательной патогенной бактерией.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что субстрат представляет собой олигосахарид.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что субстрат представляет собой лактит и/или олигофруктозу, и/или лактулозу.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что субстрат представляет собой лактит.
21. Поглощающий продукт, такой как женская гигиеническая прокладка, гигиеническая салфетка, пропитанный тампон, подгузники или защитные подгузники при недержании мочи, включающий поглотитель, где поглотитель содержит один или несколько штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527.
22. Поглощающий продукт по п.21, отличающийся тем, что поглотитель включает от 105 до 1013 КОЕ Lactobacillus на грамм.
23. Поглощающий продукт по п.21, отличающийся тем, что поглотитель включает от 106 до 1012 КОЕ Lactobacillus на грамм.
24. Молочный продукт, включающий один или несколько штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527.
25. Пищевая добавка, включающая один или несколько штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527.
26. Продукт функционального питания, включающий один или несколько штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527.
27. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения влагалищных инфекций.
28. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
29. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения инфекций мочевыводящих путей.
30. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 для получения поглощающего продукта, такого как женская гигиеническая прокладка, гигиеническая салфетка, пропитанный тампон, подгузники или защитные подгузники при недержании мочи для профилактики и/или лечения влагалищных инфекций.
31. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 в качестве лечебного средства.
32. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 для получения молочного продукта для профилактики и/или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
33. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 для получения продукта функционального питания для профилактики или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
34. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 для получения пищевой добавки для профилактики или лечения желудочно-кишечных заболеваний.
35. Влагалищная композиция для профилактики и/или лечения инфекций мочеполовых путей, включающая один или несколько штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 и субстрат, который не ферментируется Candida albicans или грам-отрицательной патогенной бактерией.
36. Влагалищная композиция по п.35, отличающаяся тем, что субстрат представляет собой олигосахарид.
37. Влагалищная композиция по п.36, отличающаяся тем, что субстрат представляет собой лактит и/или олигофруктозу, и/или лактулозу.
38. Влагалищная композиция по п.37, отличающаяся тем, что субстрат представляет собой лактит.
39. Применение одного или нескольких штаммов бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или бактерий Lactobacillus paracasei DSM 14870, или бактерий Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или бактерий Lactobacillus plantarum DSM 15524, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15526, или бактерий Lactobacillus sp. DSM 15527 и субстрата, который не ферментируется Candida albicans или грам-отрицательной патогенной бактерией, для получения влагалищной композиции.
40. Применение по п.39, где субстрат представляет собой олигосахарид.
41. Применение по п.40, где субстрат представляет собой лактит и/или олигофруктозу, и/или лактозу.
42. Применение по п.41, где субстрат представляет собой лактит.
43. Способ лечения или профилактики микробного дисбаланса у млекопитающих, при котором субъекту вводят эффективное количество бактерий одного или нескольких штаммов Lactobacillus acidophilus DSM 14869, или Lactobacillus paracasei DSM 14870, или Lactobacillus acidophilus DSM 15525, или Lactobacillus plantarum DSM 15524, или Lactobacillus sp. DSM 15526, или Lactobacillus sp. DSM 15527.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US36684702P | 2002-03-21 | 2002-03-21 | |
| DKPA200200435 | 2002-03-21 | ||
| DKPA200200435 | 2002-03-21 | ||
| US60/366,847 | 2002-03-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004130876A RU2004130876A (ru) | 2005-04-10 |
| RU2316586C2 true RU2316586C2 (ru) | 2008-02-10 |
Family
ID=28455828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004130876/13A RU2316586C2 (ru) | 2002-03-21 | 2003-03-21 | ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8460917B2 (ru) |
| EP (1) | EP1485463B1 (ru) |
| AT (1) | ATE409220T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003215526B2 (ru) |
| DE (1) | DE60323734D1 (ru) |
| DK (1) | DK1485463T3 (ru) |
| ES (1) | ES2311718T3 (ru) |
| NO (1) | NO333430B1 (ru) |
| PL (1) | PL212647B1 (ru) |
| PT (1) | PT1485463E (ru) |
| RU (1) | RU2316586C2 (ru) |
| SI (1) | SI1485463T1 (ru) |
| WO (1) | WO2003080813A2 (ru) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453594C1 (ru) * | 2011-04-21 | 2012-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Бифилюкс" | Штамм lactobacillus paracasei, используемый для получения продукции, содержащей лактобактерии |
| RU2461617C1 (ru) * | 2011-09-05 | 2012-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Горский государственный аграрный университет" | Штамм lactobacillus paracasei, используемый для производства кисломолочных напитков |
| RU2465322C2 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-10-27 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство образования и науки Российской Федерации (Минобрнауки России) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus casei/paracasei - ВГНКИ 10.02.62 ДЕП, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРОБИОТИЧЕСКОЙ ДОБАВКИ |
| RU2486234C2 (ru) * | 2008-05-13 | 2013-06-27 | ОЮ ТЕРВИСЛИКУ ПИИМА БИОТЕХНОЛООГИАТЕ АРЕНДУСКЕСКУС (Био-компетенс Сентр Оф Хеалси Дэйри Продуктс) | ИЗОЛИРОВАННЫЙ ШТАММ МИКРООРГАНИЗМА Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 В КАЧЕСТВЕ ПРОБИОТИКА, УСИЛИВАЮЩЕГО ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ОРГАНИЗМА, ПРОДУКТ И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ УПОМЯНУТЫЙ МИКРООРГАНИЗМ, И ПРИМЕНЕНИЕ УПОМЯНУТОГО МИКРООРГАНИЗМА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, КОТОРОЕ УСИЛИВАЕТ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ |
| RU2567149C1 (ru) * | 2014-12-24 | 2015-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Горский государственный аграрный университет" | ШТАММ Lactobacillus plantarum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОМОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ И ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ |
| RU2603059C2 (ru) * | 2011-02-25 | 2016-11-20 | ОЮ ТЕРВИСЛИКУ ПИИМА БИОТЕХНОЛООГИАТЕ АРЕНДУСКЕСКУС (Био-компетенс Сентр Оф Хеалси Дэйри Продуктс) | Изолированные штаммы микроорганизмов lactobacillus plantarum mcc1 dsm 23881 и lactobacillus gasseri mcc2 dsm 23882 и их применение |
| RU2624044C2 (ru) * | 2011-09-09 | 2017-06-30 | Пробиотикал С.п.А. | Применение фармацевтической или пищевой композиции или пищевой добавки для ингибирования или уменьшения роста патогенных бактерий |
| EA034270B1 (ru) * | 2016-04-13 | 2020-01-23 | Лактофарм Сп. З О.О. | Новый штамм lactobacillus plantarum amt12 и композиция, содержащая штамм lactobacillus plantarum amt12 |
| RU2734031C2 (ru) * | 2015-09-15 | 2020-10-12 | Юниверсити-Индастри Кооперейшн Груп Оф Кюн Хее Юниверсити | Новая лактобактерия, характеризующаяся различными функциями, и ее применение |
| US10982184B2 (en) | 2011-05-09 | 2021-04-20 | Probiotical S.P.A. | Bacterial strains capable of metabolizing oxalates |
| US11110135B2 (en) | 2011-05-09 | 2021-09-07 | Probiotical S.P.A. | Bacterial strains belonging to the genus Bifidobacterium for use in the treatment of hypercholesterolaemia |
| US11110136B2 (en) | 2013-05-14 | 2021-09-07 | Probiotical S.P.A. | Composition comprising lactic acid bacteria for use in the preventive and/or curative treatment of recurrent cystitis |
| US11446340B2 (en) | 2011-05-09 | 2022-09-20 | Probiotical S.P.A. | Probiotic bacterial strains and symbiotic composition containing the same intended for infant food |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE50300325D1 (de) | 2003-11-03 | 2005-03-31 | Peter-Hansen Volkmann | Vaginalpflegezusammensetzung |
| GB0330009D0 (en) | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Ferrosan As | Probiotic tablet formulations |
| SE528382C2 (sv) * | 2004-10-05 | 2006-10-31 | Probi Ab | Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa |
| WO2006045347A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Medinova Ag | Lactobacillus helveticus strain useful in the treatment or prevention of infections caused by urogenital pathogens |
| WO2006045474A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Medinova Ag | Lactic acid bacteria strains useful against gastrointestinal pathogens and compositions containing same |
| EP1736537A1 (en) * | 2005-06-22 | 2006-12-27 | OrganoBalance GmbH | Methods and means for protecting the skin against pathogenic microorganisms |
| US10953051B2 (en) | 2005-06-22 | 2021-03-23 | Novozymes A/S | Methods and means for protecting the skin against pathogenic microorganisms |
| ITMI20080949A1 (it) * | 2008-05-22 | 2009-11-23 | Sinclair Pharma Srl | Nuovo ceppo del genere lactobacillus e formulazioni farmaceutiche topiche che lo contengono |
| FI20095550A0 (fi) * | 2009-05-19 | 2009-05-19 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginaalinen antojärjestelmä |
| CA2774963A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Prothera, Inc. | Compositions and methods comprising pediococcus for reducing at least one symptom associated with autism spectrum disease in a person diagnosed with an autism spectrum disease |
| US8372392B2 (en) * | 2009-12-23 | 2013-02-12 | Lytone Enterprise, Inc. | Lactobacillus paracasei strain LT12 as immunity regulatory agent |
| GB2482536B (en) | 2010-08-05 | 2013-07-24 | Hera Pharmaceuticals Inc | Expression of antibody or a fragment thereof in lactobacillus |
| WO2012031186A1 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Wisconsin Pharmacal Company, Llc. | Prebiotic suppositories |
| EP2596797B1 (en) * | 2011-11-23 | 2015-10-21 | Biolatte Oy | A vaginal capsule |
| US9987222B2 (en) | 2012-01-31 | 2018-06-05 | Biosoma B.V. | Method for administration of a probiotic |
| RU2482177C1 (ru) * | 2012-02-16 | 2013-05-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации"(ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus plantarum, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПАТОГЕННЫМ И УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМ МИКРООРГАНИЗМАМ |
| AU2015410635B2 (en) | 2015-09-29 | 2021-08-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Synergistic composition for maintenance of healthy balance of microflora |
| WO2017194564A1 (en) * | 2016-05-09 | 2017-11-16 | Bifodan A/S | Probiotic composition and uses thereof |
| IT201700030619A1 (it) * | 2017-03-20 | 2018-09-20 | Labomar S R L | Composizioni topiche vaginali. |
| US12011469B2 (en) * | 2017-05-23 | 2024-06-18 | Vireo Systems, Inc. | Parenteral delivery device and methods of use |
| DE102017113263A1 (de) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Lactopia GmbH | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Bakterienstämme aus der Familie der Lactobacillaceae und Molke |
| EP3556226B1 (de) * | 2018-04-20 | 2021-01-20 | Raab Vitalfood GmbH | Komplex-synbiotikum zum aufbau einer gesunden darmflora |
| KR101930438B1 (ko) * | 2018-10-12 | 2018-12-18 | (주) 에이투젠 | 신규한 락토바실러스 플란타룸 균주 atg-k2, atg-k6 또는 atg-k8, 이를 포함하는 질염의 예방 또는 치료용 조성물 |
| IT201800020425A1 (it) * | 2018-12-20 | 2020-06-20 | Univ Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia | Lattobacilli con attività antimicrobica |
| CA3184420A1 (en) * | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Mark C. Faulkner | Compositions and methods for treatment of vaginal infections |
| WO2022187678A1 (en) * | 2021-03-04 | 2022-09-09 | Duke University | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of alzheimer's disease or other neurodegenerative disorders |
| CN114591875B (zh) * | 2022-05-07 | 2022-07-29 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种改善阴道环境的嗜酸乳杆菌la88及其培养方法与应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4211769A (en) * | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
| US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
| US5804179A (en) | 1985-12-31 | 1998-09-08 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections |
| SE9100364L (sv) * | 1991-02-05 | 1992-08-06 | Bac Dev In Sweden Ab | Tampong eller binda impregnerad med en kultur av levande mjoelksyrabakterier i avsikt att minska risken foer urogenitala infektioner |
| GB2261372A (en) | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection |
| UA39965C2 (uk) * | 1993-12-03 | 2001-07-16 | Лайфор Леборетріз Лтд | Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти ) |
| WO1995033046A1 (en) | 1994-05-26 | 1995-12-07 | Bracco S.P.A. | Lactobacillus strains of human origin, their compositions and uses thereof |
| WO1997029762A1 (en) | 1996-02-14 | 1997-08-21 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal compositions |
| ATE355360T1 (de) | 1996-11-29 | 2006-03-15 | Bio K & Internat Inc | Milchsaüreferment das ein spezieller stamm von lactobacillus acidophilus enthältund verwendung |
| US6093394A (en) * | 1997-04-11 | 2000-07-25 | Gynelogix, Inc. | Vaginal lactobacillus medicant |
| SE510813C2 (sv) | 1997-12-08 | 1999-06-28 | Arla Ekonomisk Foerening | Bakteriestam av arten Lactobacillus Paracasei subsp. paracasei, sammansättning därav för användning i livsmedel, samt produkt innehållande stammen |
| SE519648C2 (sv) | 1998-03-06 | 2003-03-25 | Essum Ab | Ny stam av Lactobacillus plantarum |
| ES2165139T3 (es) | 1998-04-30 | 2002-03-01 | Vesely Renata Maria Cavaliere | Composiciones farmaceuticas que contienen lactobacillus brevis y lactobacillus salivarius para el tratamiento de infecciones vaginales. |
| EP1034788A1 (en) | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea |
| EP1034787A1 (en) | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria |
| US20020044926A1 (en) | 1999-12-10 | 2002-04-18 | Gregor Reid | Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection |
-
2003
- 2003-03-21 DK DK03744768T patent/DK1485463T3/da active
- 2003-03-21 RU RU2004130876/13A patent/RU2316586C2/ru active
- 2003-03-21 SI SI200331462T patent/SI1485463T1/sl unknown
- 2003-03-21 PT PT03744768T patent/PT1485463E/pt unknown
- 2003-03-21 WO PCT/DK2003/000195 patent/WO2003080813A2/en active IP Right Grant
- 2003-03-21 AU AU2003215526A patent/AU2003215526B2/en not_active Expired
- 2003-03-21 EP EP03744768A patent/EP1485463B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-21 ES ES03744768T patent/ES2311718T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-21 PL PL372587A patent/PL212647B1/pl unknown
- 2003-03-21 DE DE60323734T patent/DE60323734D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-21 US US10/508,324 patent/US8460917B2/en active Active
- 2003-03-21 AT AT03744768T patent/ATE409220T1/de active
-
2004
- 2004-10-20 NO NO20044488A patent/NO333430B1/no not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Пробиотики и функциональное питание, т.111. - М.: Грантъ, 2001, с.75-81. * |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486234C2 (ru) * | 2008-05-13 | 2013-06-27 | ОЮ ТЕРВИСЛИКУ ПИИМА БИОТЕХНОЛООГИАТЕ АРЕНДУСКЕСКУС (Био-компетенс Сентр Оф Хеалси Дэйри Продуктс) | ИЗОЛИРОВАННЫЙ ШТАММ МИКРООРГАНИЗМА Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 В КАЧЕСТВЕ ПРОБИОТИКА, УСИЛИВАЮЩЕГО ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ОРГАНИЗМА, ПРОДУКТ И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ УПОМЯНУТЫЙ МИКРООРГАНИЗМ, И ПРИМЕНЕНИЕ УПОМЯНУТОГО МИКРООРГАНИЗМА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, КОТОРОЕ УСИЛИВАЕТ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ |
| RU2465322C2 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-10-27 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство образования и науки Российской Федерации (Минобрнауки России) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus casei/paracasei - ВГНКИ 10.02.62 ДЕП, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРОБИОТИЧЕСКОЙ ДОБАВКИ |
| RU2603059C2 (ru) * | 2011-02-25 | 2016-11-20 | ОЮ ТЕРВИСЛИКУ ПИИМА БИОТЕХНОЛООГИАТЕ АРЕНДУСКЕСКУС (Био-компетенс Сентр Оф Хеалси Дэйри Продуктс) | Изолированные штаммы микроорганизмов lactobacillus plantarum mcc1 dsm 23881 и lactobacillus gasseri mcc2 dsm 23882 и их применение |
| RU2453594C1 (ru) * | 2011-04-21 | 2012-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Бифилюкс" | Штамм lactobacillus paracasei, используемый для получения продукции, содержащей лактобактерии |
| US10982184B2 (en) | 2011-05-09 | 2021-04-20 | Probiotical S.P.A. | Bacterial strains capable of metabolizing oxalates |
| US11110135B2 (en) | 2011-05-09 | 2021-09-07 | Probiotical S.P.A. | Bacterial strains belonging to the genus Bifidobacterium for use in the treatment of hypercholesterolaemia |
| US11446340B2 (en) | 2011-05-09 | 2022-09-20 | Probiotical S.P.A. | Probiotic bacterial strains and symbiotic composition containing the same intended for infant food |
| RU2461617C1 (ru) * | 2011-09-05 | 2012-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Горский государственный аграрный университет" | Штамм lactobacillus paracasei, используемый для производства кисломолочных напитков |
| RU2624044C2 (ru) * | 2011-09-09 | 2017-06-30 | Пробиотикал С.п.А. | Применение фармацевтической или пищевой композиции или пищевой добавки для ингибирования или уменьшения роста патогенных бактерий |
| US11110136B2 (en) | 2013-05-14 | 2021-09-07 | Probiotical S.P.A. | Composition comprising lactic acid bacteria for use in the preventive and/or curative treatment of recurrent cystitis |
| RU2567149C1 (ru) * | 2014-12-24 | 2015-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Горский государственный аграрный университет" | ШТАММ Lactobacillus plantarum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОМОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ И ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ |
| RU2734031C2 (ru) * | 2015-09-15 | 2020-10-12 | Юниверсити-Индастри Кооперейшн Груп Оф Кюн Хее Юниверсити | Новая лактобактерия, характеризующаяся различными функциями, и ее применение |
| US11202811B2 (en) | 2015-09-15 | 2021-12-21 | University-Industry Cooperation Group Of Kyung Hee University | Lactobacillus having various functions, and use thereof |
| US11771725B2 (en) | 2015-09-15 | 2023-10-03 | University-Industry Cooperation Group Of Kyung Hee University | Lactobacillus having various functions, and use thereof |
| EA034270B1 (ru) * | 2016-04-13 | 2020-01-23 | Лактофарм Сп. З О.О. | Новый штамм lactobacillus plantarum amt12 и композиция, содержащая штамм lactobacillus plantarum amt12 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE409220T1 (de) | 2008-10-15 |
| NO333430B1 (no) | 2013-06-03 |
| DK1485463T3 (da) | 2008-11-10 |
| US20050220776A1 (en) | 2005-10-06 |
| PL212647B1 (pl) | 2012-11-30 |
| EP1485463B1 (en) | 2008-09-24 |
| RU2004130876A (ru) | 2005-04-10 |
| WO2003080813A2 (en) | 2003-10-02 |
| SI1485463T1 (sl) | 2009-02-28 |
| PT1485463E (pt) | 2008-12-30 |
| EP1485463A2 (en) | 2004-12-15 |
| US8460917B2 (en) | 2013-06-11 |
| AU2003215526B2 (en) | 2008-01-17 |
| DE60323734D1 (de) | 2008-11-06 |
| PL372587A1 (en) | 2005-07-25 |
| ES2311718T3 (es) | 2009-02-16 |
| WO2003080813A3 (en) | 2003-12-24 |
| NO20044488L (no) | 2004-12-20 |
| AU2003215526A1 (en) | 2003-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2316586C2 (ru) | ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| US11116806B2 (en) | Composite probiotic lactic acid bacteria powder and preparation method and use thereof | |
| JP5147402B2 (ja) | 膣健康改善のためのプロバイオティックラクトバチルス株 | |
| RU2126446C1 (ru) | Штамм молочнокислых бактерий lactobacillus acidophilus и композиция против диареи | |
| CA2689360C (en) | Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis | |
| EP1005353B1 (en) | Pharmaceutical preparation comprising lactobacillus casei rhamnosus | |
| JP6587614B2 (ja) | プロバイオティクスとしてのラクトバチルス属の菌株 | |
| JP2008517014A (ja) | 泌尿生殖器の病原体に対して有用な乳酸菌株およびそれらを含む組成物 | |
| Yu et al. | Lactobacillus cells in the rabbit digestive tract and the factors affecting their distribution | |
| US20080131462A1 (en) | Lactic acid bacteria strains useful against gastrointestinal pathogens and compositions containing same | |
| KR100993562B1 (ko) | 락토바실러스 균주 | |
| US20240066078A1 (en) | Strains, compositions and methods of use | |
| CN116801893A (zh) | 菌株、组合物和使用方法 | |
| Li et al. | Change of Lactobacillus and Bifidobacteria genera from breast milk to elders and their potential for preserving human health | |
| CN117165497A (zh) | 一种改善便秘的植物乳植杆菌Lp18及其应用和产品 | |
| BRPI0811973B1 (pt) | Processo para a seleção de probióticos, cepa probiótica, sobrenadante, composição, produto farmacêutico, alimento ou produto nutricional e uso de uma cepa probiótica |